U.S.A.M.V.B.

2011

INTOXICA IA CU GLICOZIDE CARDIOTONICE

REDACTAT: Mure an Drago Nicolae, anul IV, gr. 3409

GLUCOZIZII sau GLICOZIZII sunt glucide din grupa heterozide, care se g sesc n plante, con innd n molecula lor una sau mai multe mono-zaharide i o alt substan , generic numit aglicon. Agliconul sau agluconul poate fi fenol, alcool, nitril, aldehid etc. determinnd tipurile de glucozizi : nitrilglucozizi, tioglucozizi, glucoalcaloizi(solanina), digitaloglucozizi etc. Sunt hidroliza i cu acizi dilua i, la cald, sau cu enzime, la rece. Dup natura zaharurilor, se mpart n glucozide, galactozine, monozide, ramnozide etc. Denumirile glucozizilor ca digitoxin , gitoxin , gita-lin , digitonin , convolvulin , andromedotoxin , adonidozid, adenover-mozid, ibrionidin , brionin , gratiolin , gratiogenin , dafin, selepiadin , vincetoxin , heleborin , heleborein , oleandrin , ligustrin , poridin , rinantin etc. corespund n majoritatea lor, denumirii plantelor cu con inut de glucozizi. n cantit i mici, la fel ca alcaloizii, glucozizii au propriet i farmacodinamice i toxice foarte active. Sunt toxice care ac ioneaz asupra miocardului, musculaturii i sistemului nervos central, traduse clinic la minimum 12 ore, printr-o evolu ie supraacut sau acut , prin tulbur ri grave de excita ie i inhibi ie nervoas , deregl ri ale func iilor diverselor organe, mai ales cardiocirculatorii i digestive etc. Leziunile mai importante sunt cele ale st rii de asfixie i ale gastroenteritei. Prognosticul este grav, iar tratamentul este simptomatic : pansamente digestive, solu ii iodate, atropin etc. M surile profilactice sunt identice ca n intoxica iile cu alcaloizi. Prin uscare, nsilozare, fierbere etc. glicozizii din unele plante se reduc par ial n timp ce la altele, toxicitatea cre te astfel c , chiar fnul prezint pericol comparabil cu al plantelor cu alcaloizi (cu att mai mult la plantele care con in i alcaloizi). Glucozizii se metabolizeaz i se elimin n scurt timp din organismul animal (12-36 ore). Laptele este toxic n primele 24 ore.

SURSE
Glicozidele cardiotonice, n num r de aproximativ 50, sunt compu i de origine vegetal ob inu i prin extrac ie, din frunzele sau semin ele unor plante din familiile Scrophulriaceae (Digitalis purpureea, D. lanata), Apocinaceae (Strophantus kombae, S. gratus, Nerium oleander), Liliaceae (Scilla maritima, Convalaria majalis), Ranunculaceae (Adonis vernalis). Cardiotonicele majore se ob in din speciile de Digitalis i Strophanthus, iar cardiotonicele minore din celelalte specii. Implica iile toxicologice ale glicozidelor cardiotonice decurg din intoxica iile acute accidentale. DIGITALIS STRUCTUR + MECANISM DE AC IUNE

Alte surse a glicozidelor cardiace: DIGITALIS STRUCTURA Oleandrul Preparate herbale / afrodisiace Chan Su Rock Hard Bufotoxina broa te Substan e endogene digitalo-mimetice

Cei mai importan i GLICOZIZI DIGITALICI sunt: DIGITOXINA, DIGITALOXINA - D. purpurea; DIGINATOXIDUL, LANATOXIDUL A,D,C,E., GITOXINA - D. lanata; ACETIL DIGITOXINA - D. ferruginea.

Farmacocinetica digitalicelor a cunoscut progrese mari n ultimii ani, datorit perfec ion rii metodelor de dozare. Gradul de liposolubilitate al moleculelor digitalice este important pentru comportarea farmacocinetic . Digitoxina, cu o singur grupare hidroxil substituit la nucleul sterolic, este liposolubil , se absoarbe bine digestiv, se fixeaz n propor ie mare de proteinele plasmatice i este metabolizat n mare m sur . Digoxina, cu dou grup ri hidroxil, este mai polar , mai pu in solubil , de aceea se absoarbe limitat din intestine, se fixeaz mai pu in pe proteinele plasmatice, se metabolizeaz n m sur mai mic , eliminndu-se predominant sub form nemodificat , prin rinichi. Localizarea n miocard a glicozidelor digitalice este diferit n func ie de doz (1% la doze terapeutice i 50% la doze toxice). Se biotransform lent prin hidroliza componentelor glucidice, prin hidroxilare i prin conjugare. Digitoxigenina prin hidroxilare trece n digoxigenin . Se elimin lent pe cale renal . Dup administrarea unei singure doze, metaboli ii elimina i renal pot fi decela i 40-70 zile (cea mai mare cantitate se elimin n primele trei zile). n mod secundar se elimin prin bil , fecale i alte c i. Biotransformarea i eliminarea lent a glicozidelor cardiotonice determin acumularea lor n organism i pericolul apari iei unor efecte toxice(cnd nu se respect rata de consum i administrarea se prelunge te n timp).

MECANISM DE AC IUNE
Glicozidele cardiace actioneaza prin inhibarea pompei de Na+/K+ Mecanismul de ac iune se explic mai ales prin perturbarea echilibrului electrolitic (perturbarea mecanismului de transport ionic). Dozele toxice de digitalice determin sc derea concentra iei K+ intramiocardic, ceea ce induce inhibarea ATP-azei membranare (Na+ i K+ dependent ). Se produce astfel o perturbare la nivel de membran a schimbului de Na+ i de Ca++, determinnd cre terea concentra iei Ca++ intra-miocardic, conducnd la inhibarea factorului relaxant i la exagerarea respira iei fibrei prin consum exagerat de glucide i sc derea ATP-ului celular (Ca++ poten eaz efectele digitalicelor). Pe animalul s n tos digitalicele au un efect slab: scad u or frecven a cordului, scad viteza de conducere atrioventricular i produc vasoconstric ie n periferie. n insuficien a cardiac (IC) are un efect spectaculos: cre te for a de contrac ie a inimii -> cre te debitul cardiac. n insuficien a ventricular stng , digitalicele cresc debitul cardiac (DC) -> se amelioreaz staza pulmonar : dispneea diminu , dispar ralurile de staz . n insuficien a ventricular dreapt sau global : cre te DC al ventriculului drept -> dispare staza sistemic . Cre terea DC determin cre terea fluxului sanguin la nivelul rinichiului -> cre te filtrarea glomerular -> se reia diureza i apare mobilizarea (ndep rtarea) edemelor.

CONCLUZII - SIMPTOMATOLOGIA INTOXICA IEI

Glicozidele digitalice au o tendin net de acumulare de care trebuie s se in cont n stabilirea dozelor. Cauzele acumul rii nu sunt bine cunoscute (ciclu entero-hepato-enteric, legarea de anumi i receptori cardiaci). Faza de preintoxica ie medicamentoas cu digitalice se caracterizeaz prin tulbur ri nespecifice, de ordin general, tulbur ri cardiace (bradicardie) etc. Intoxica ia acut (consecutiv inger rii unor doze toxice) se manifest prin tulbur ri precoce, traduse prin manifest ri digestive (vom repetat , colic ) ce duc la grave dezechilibre hidroelectrolitice consecutive deshidrat rii, nervoase (somnolen , parestezii, convulsii), pentru ca dup 6-8 ore de la ingerare, s apar tulbur rile cardiovasculare, manifestate prin extrasistole ventriculare, bradicardie i uneori fibrila ie ventricular . Obi nuit, moartea este consecutiv sincopei cardiace. Revenirea este marcat prin penurie. Dac bradicardia persist , miocardul i revine treptat la parametrii normali. Pericolul sincopei cardiace persist cteva zile. Efectele adverse se traduc prin manifest ri digestive (vom , colic , diaree, produse prin mecanism iritativ t prin mecanism central), cardiovasculare (extrasistole, fibrila ie, bradicardie), neuropsihice (somnolen ) etc. TRATAMENT: Se recurge la epurare gastric prin lavaj gastric, urmat de administrarea unui purgativ salin (sulfat de magneziu, sulfat de sodiu). Tratamentul simptomatic vizeaz administrarea atropinei (n caz de bradicardie sinusal ), perfuzarea de seruri glucozate, administrarea de KC1 (n func ie de rezultatele ionogramei), ini ial intravenos, iar n urm toarele zile, oral. Se recomand folosirea EDTA-Na, pentru chelatarea Ca2+. Pentru prevenirea sincopei cardiace se recomand men inerea animalului n locuri lini tite f r stimuli senzoriali externi. BIBLIOGRAFIE: http://www.scribd.com/doc/24583498/Medica%C5%A3ia-tonicardiac%C4%83, http://en.wikipedia.org/wiki/Digitalis, http://facultate.regielive.ro/referate/medicina_veterinara/intoxicatia_cu_plante_ce_contin_glicozizi_digitalici-172744.html, http://en.wikipedia.org/wiki/Glycoside, http://www.botanica-farmaceutica.ro/index.php, Crivineanu Maria & Victor Farmacologie, Farmacoterapie, Farmacotoxicologie, Farmacovigilen n medicina veterinar , http://www.calivitavelcu.ro/intoxicatii-cu-plante.html.