CAPITOLUL 2

SISTEMUL ENDOCRIN
TEMA 1 Glandele endocrine. Hormonii hipofizari i controlul
exercitat de hipotalamus. Hormonii metabolici tiroidieni.
1.

Coordonarea funciilor organismului prin

intermediul mesagerilor chimici. Structura chimic i
sinteza hormonilor. Secreia, transportul i eliminarea
din circulaie a hormonilor. Controlul secreiei
hormonale prin mecanism de Feedback. Transportul
hormonilor n snge. Eliminarea hormonilor n
circulaie.
Multiple funcii ale celulelor, esuturilor i organelor corpului sunt
coordonate prin interaciunea mai multor categorii de sisteme de
mesageri secunzi:
1. Neurotransmitori sunt eliberai de terminaiile axonale ale
neuronilor la nivelul jonciunii sinaptice i acioneaz local,
controlnd funciile celulei nervoase.
2. Hormoni endocrini sunt eliberai n circulaie de ctre glande
sau celule specializate i influeneaz funciile unor celule din
organism aflate la distan de acestea.
3. Hormoni neuroendocrini sunt secretai n circulaie de ctre
neuroni i influeneaz funcia unor celule ale organismului aflate
la distan.
4. Substane cu efect paracrin sunt secretate n spaiul
extracelular i acioneaz asupra celulelor vecine de alt tip dect
cele care le-au produs.
5. Substane cu efect autocrin sunt secretate n spaiul
extracelular i acuineaz chiar asupra celulelor care le-au
produs, prin legarea de receptorii de pe suprafaa acestora.
6. Citokinele sunt peptide secretate n spaiul extracelularm care
pot avea un efect autocrin, paracrin, sau de hormoni endocrini.
Exemple: interleukinele i limfokinele care sunt secretate de
limfocitele ajuttoare (helper) i acuineaz la nivelul altor celule
ale sistemului imun.

*Clasificarea hormonilor.

Dup sediul sintezei i aciunii:

1)

Hormoni endocrini- ajung de la celula productoare la

celula int prin snge;
2)

Hormoni paracrini- acioneaz pe celule nvecinate celulei

int fr a ajunge n circulaia sangvin;

3)

Hormoni

autocrini-

secretai

de

celul

spaiul

extracelular i acioneaz ca moleule semnal pentru celula care ia produs (celula secretoare i celula int sunt identice).

Dup natura chimic:

1) derivai din aminoacizi (Tyr-dopamina, catecolaminele, hh.

tiroidieni i Trp- melatonina)

2) peptide i proteine mici (sub 200 aa): GnRH, TRH,
vasopresina, ocitocina, PTH, leptina etc.
3) glicoproteine mari: insulina, TSH, LH, FSH, eritropoetina
4)

derivai

dintr-un

nucleu

steroidic

(hh.

steroizi):

glucocorticoizi, mineralocorticoizi, sexuali

5) derivai vitaminici: retinoizii, calcitriol (pseudosteroizi)
6) derivai din acidul arahidonic: prostaglandine, tromboxani,
leucotriene, lipoxine

Dup solubilitate:
a) Hormoni hidrosolubili:
1.
2.
3.
4.

H. paratiroidian
Calcitonina
H. de crestere
H. foliculostimulator (FSH)

5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.

H. luteinizant (LH)
Prolactina
ACTH
TSH
Vasopresina
Gastrina
Secretina
Glucagon
Insulina
Angiotensina II
Catecolaminele

b) Hormoni hidrofobi:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Cortizolul
Estradiolul
Progesteronul
Testosteronul
Triiodtironina
Tiroxina
Calcitriol

Sinteza hormonilor proteici i polipeptidici.

Hormonii proteici i peptidici sunt sintetizai la nivelul captului
rugos al reticolului endoplasmatic al diferitelor cellule endocrine, ntro manier similar sintezei majoritii proteinelor. De obicei, hormonii
sunt sintetizai iniial sub forma unor protein cu dimensiuni mari,
inactive din punct de vedere biologic (pre-prohormoni), care sufer
un process de civilizare n reticulul enoplasmatic i care dau natere
unor fragmente mai mici-prohormoni. Acetia sunt transferai
ulterior la nivelul aparatului Golgi pentru a fi ncorporai n veziculele
secretorii.

De-a

lungul

acestui

proces,

enzimele

din

vezicule

acioneaz asupra prohormonilor determinnd scindarea acestora n

hormone de dimensiuni mici, active biologic, i fragmente inactive.
Vezicolele sunt depozitate n citoplasm, multe dintre ele fiind
ataate de membrane celular pn n momentul n care este
necesar eliberarea produilor de secreie. Secreia hormonilor are

loc

printr-un

process

de

fuzionare

veziculelor

seretorii

cu

membrane celular, coninutul granular fiind eliberatn lichidul

interstiialsau directn torentul sangvinprin exocitoz.
Sinteza hormonilor steroidieni
Structura chimic a hormonilor steroidieni este similar cu cea a
colesterolului i, n cele mai multe cazuri, acetia sunt sintetizai
pornind chiar de la colesterol. Hormonii steroidieni sunt liposolubili,
fiind alctuii din trei inele ciclohexanice i unul ciclopentanic asociate
ntr-o structur unitar.
Transportul hormonilor n snge.
Hormonii hidrosolubili (peptide i catecolamine) se dizolv n plasmi
sunt transportaiastfel de la locul de sintez pn la esuturile int,
unde traverseaz liber prin peretele capilar ajungnd nlichidul
interstiial i n cele din urm la celulele int.
Spre deosebire de acetia, hormonii steroidieni i cei tiroidieni circul
n snge n principal legai de proteine plasmatice. Mai puin de 10%
din totalul hormonilor steroidieni si tiroidieni se gsesc n plasm sub
form liber. De exemplu, mai mult de 99% din tiroxina din snge
este legat de proteinele plasmatice. T
Cantiteile relativ crescute de hormoni legai de proteine
plasmatice au rolul unui rezervor, completnd concentraiile
hormonilor liberi dup ce acetia interacioneaz cu receptorii
specifici sau se pierd din circulaie. Legarea de proteinele plasmatice
determin o ncetinire semnificativ a procesului de nlturare a
hormonilor din plasm (clearance).
Eliminarea hormonilor n snge.
Exist 2 factori care pot amplifica sau reduce concentraia hormonilor
n snge:
1. Rata de secreie a hormonilor n circulaie
2. Viteza de nlturare a hormonilor n snge( rat de clearance
metabolic)
Pentru a calcula aceast rat de clearance este necesar
determinarea:
a) A ratei de epurare a hormonului din plasm pe minut;
b) A concentraiei hormonului n fiecare ml din plasm.
Rata de clearance metabolic=Rata de epurare a
hormonului din plasm/Concentraia hormonului n
fiecare ml de plasm.

Hormonii sunt nlturai din lasm prin mai multe modaliti:

1) Metabolizarea la nivel tisular;
2) Legarea de esuturi;
3) Excreia hepatic n bil;
4) Excreia renal n urin
Majoritatea hormonilor peptici i catecolaminele prezint solubilitate
n ap, circulnd sub form liber, ei sunt degradai enzimatic i sunt
excretai rapid la nivel renal sau hepatic, fiind prezent n circulaia
doar o perioad scurt de timp.
Hormonii care se leag de proteine plasmatice sunt eliminai mult mai
lent din snge i pot persista n circulaie timp de cteva ore sau chiar
zile.

2.

Mecanismul de aciune al hormonilor. Receptori

hormonali i activare acestora. Semnalizarea
intracelular dup activarea receptorului hormonal.
Mecanismele de mediere intracelular a funciilor
hormonale prin mesageri secunzi. Hormonii cu aciune
predominant la nivelul aparatului genetic al celulei.
Prima etap n aciunea hormonilor const n legarea acestora cu
receptorii specifici ai celulei int. Receptorii hormonali sunt proteine
de dimensiuni mari , iar fiecare celul ce urmeaz a fi stimulat
prezint de obicei ntre 2000 i 100000 de receptori.
Totodat, fiecare receptor are o specificitate nalt pentru un singur
hormon, acest lucru determin tipul de hormon care va aciona
asupra unui anumit esut.
Diferite tipuri de receptori hormonali au n general urmtoarele
localizri:
1. n membrana celular sau pe suprafaa acestora (sunt
specifici pentru hormonii peptidici, proteici i catecolamine).
2. n citoplasma celular, receptori primari pentru diveri
hormoni steroidieni sunt localizai n principal
intracitoplasmatic.
3. n nucleu, receptorii pentru hormoniii tiroidieni se gsesc n
nucleu i se consider c exist o asociere direct ntre
receptor i unul sau mai muli cromozomi.

Deosebim cteva mecanisme de aciune a hormonilor:

I.
Mecanismul celular mediat prin mesageri secunzi:
Receptorii hormonali de pe membrana celulei int sunt cuplai cu
proteine de legtur - proteine G, care activeaz sau inhiba sistemele
de mesageri secunzi.
A. Mecanismul Adenilat Ciclazei
1. Hormonul se leag de un receptor de pe membrana celular.
Daca receptorul este cuplat cu o protein G stimulatoare (Gs)
atunci adenilat-ciclaza va fi activat. Daca receptorul este
cuplat cu o protein G inhibitoare (Gi) atunci adenilat-ciclaza va
fi inhibat.
2. GDP este eliberat de un situs de legtur de pe proteina G,
permiind GTP-ului sa se lege de proteina G. Anume complexul
proteina G+GTP activeaz adenilat-ciclaza. Adenilat- ciclaza
activat la rndul su catalizeaz transformarea ATP n AMP
ciclic. AMP ciclic activeaz protein kinaza A, care fosforileaz
proteine specifice, producnd aciuni specifice fiziologice.
B. Mecanismul mediat de mesagerul secund inozitol fosfat - IP3
i diacilglicerol (DAG)
1. Hormonul se cupleaz cu un receptor pe membrana celular,
care este cuplat cu proteina G. n rezultat proteina G activeaz
fosfolipaza membranar C.
2. Fosfolipaza C elibereaz diacilglicerolul i IP3 din membran.
3. IP3 mobilizeaz Ca2+ din reticulul endoplasmatic. Impreun
Ca2+ i diacilglicerolul activeaz proteinkinaza C ce
fosforileaz proteine i cauzeaz aciuni fiziologice specifice.
C. Mecanismul Ca2+-calmodulina
1. Hormonul se unete cu receptorul membranar printr-o protein G,
produce o cretere a Ca2+ intracelular prin 2 etape: deschizind
canalele membranare de Ca2+, i elibernd Ca2+ din reticului
endoplasmatic.
2. Ca2+ se unete cu calmodulina i complexul Ca2+ - Calmodulina
provoac aciuni fiziologice.
II Mecanismul intracelular de aciune este caracteristic
hormonilor liposolubili (hormonii steroizi i tiroizi)
1. Hormonii steroizi i tiroizi difuzeaz prin membran celular i
se unesc fie cu un receptor citozolic fie nuclear. Alipirea la
receptor cauzeaz o schimbare conformaional a acestuia,
ceea ce expune domeniul de unire a ADN-ului.

2. n nucleu, domeniul de unire a ADN-ului de pe receptor

interacioneaz cu elementele reglate hormonal al ADN-ului
secific. Transcripia este iniiat, rezultnd producerea de ARNm.
3. ARNm este translat n citoplasm ceea ce duce la formarea
proteinelor specifice ce dispun de aciune fiziologic.

3.Determinarea concentraiilor hormonale din snge.

Radioimunodozarea. Testul de imunoabsorbie
enzimatic (ELISA).
Majoritatea hormonilor se gsesc n snge n cantiti extrem de mici,
concentraiile unora dintre acetia se situiaz la nivelul unei a
miliarda parte dintr-un miligram pe mililitru. De aceea, msurarea
acestor concentraii prin metodele chimice obinuite a fost extrem de
dificil.
Radioimunodozarea.
1. n prima etap este produs un anticorp cu specificitate nalt
pentru hormonul care urmeaz a fi msurat.
2. n etapa a doua, o cantitate mic din acest hormon este:
a) Amestecat cu o cantitate de lichid prelevat de la subiect,
ce conine hormonul care trebuie msurat.
b) Amestecat simultan cu o cantitate adecvat de hormon
standard purificat care a fost marcat cu un izotop radioactiv
(cantitatea de anticorp trebuie sa fie mai mic dect cea
necesar legturii complete att hormonului marcat
radioactiv ct i hormonului ce urmeaz a fi dozat.
3. Dup ce s-a aajuns la un echilibru n ceea ce privete legarea
hormonal, complexul hormon-anticorp este separat din restul de
soluie, iar cantitatea de hormon radioactiv prezent n acest
complex este determinat prin tehnici de evaluare a
radioactivitii. Dac exist cantiti mari de hormon radioactiv ce
s-au legat de anticorp este evident c a existat numai o cantitate
mic de hormon natural care s concureze cu hormonul
radioactiv, i n consisen concentraia hormonului natural din
proba evaluat a fost redus.
4. n etapa a patra ca testarea s fie cantitativ i precis,
procedurele de radioimunodozare sunt efectuate pentru soluii
standart de hormon nemarcat, la diverse concentraii. Se traseaz
apoi graficul unei curbe standart i prin compararea

radioactivitii nregistrate de la proba necunoscut cu curba

standart, se poate determina, cu o eroare ntre 10-15 %,
concentraia hormonului n lichidul supus evalurii.
Testul de imunoabsorbie enzimatic (ELISA).
Testele de imunoabsorbie enzimatic pot fi folosite pentru dozarea
aproape a oricrei proteine, inclusiv i a hormonilor. Testul combin
specificitatea anticorpilor cu sensibilitatea determinrilor enzimatice
simple. Metoda este efectuat pe plci din plastic prevzute fiecare
cu 96 de alveole mici, n fiecare alveol sunt plasai anticorpi (AC1)
specifici hormonului testat. Se adaug apoi proba testat sau o prob
standard, urmate de al doilea anticorp(AC2), care este de asemenea
specific pentru hormon, dar se leag de un alt loc de pe molecula
hormonal. Ulterior se adaug al treilea anticorp (AC3)care
recunoate AC2 i este, totodat cuplat cu o enzim care are
capacitatea de a converti un substrat adecvat ntr-un produs uor
detectabil prin metode de colorimetrie sau flouroscen optic.
Metoda ELISA este utilziat pe scar larg n laboratorile clinice
doarece:
1. Nu utilizeaz izotopi radioactivi;
2. O mare parte din test este automatizat prin utilizarea plcilor
cu 96 alveole;
3. S-a dovedit a fi o metod exact i eficient din punct de
vedere al costurilor pentru dozarea nivelelor hormonale.

4.

Hipofiza i relaia acesteia cu hipotalamusul

(Sistemul vascular port hipotalamo-hipofizar al
hipofizei anterioare).
Hipofiza anterioar este un organ extrem de bine vascularizat, ntre
celulele glandulare existnd o reea extens de sinusuri capilare.
Aproape ntreaga cantitate de snge care ptrunde n aceste sinusuri a
tranversat anterior un alt pat capilar localizat n hipotalamusul
inferior.
Sngele ajunge apoi prin intermediul sistemului vascular port
hipotalamo-hipofizar n sinsurile hipofizei anterioare. Regiunea
inferioar a hipotalamusului, numit eminena median, este
conectat inferior de tija pituitar,arteriolele ptrund n substana
eminenei mediane, n timp ce alte vase de dimensiuni mici se ntorc
la suprafa i se unesc pentru a forma sistemul vascular port

hipotalamo-hipofizar. Aceste vase au traiect descendent de-a lungul

tijei pituitare i au rolul de a transporta sngele n sinusurile vasculare
ale hipofizei anterioare.

5.

Efectele fiziologice ale hormonului de cretere.

Hormonul creterii sau somatotropina este unul din hormonii lobului
anterior al hipofizei, este cel mai important hormon pentru creterea
normal a organismului.

a.
-

reglarea secreiei hormonului creterii:

Hormonul creterii este eliberat nntr-un mod pulsatil
Secreia este crescut prin somn, stres, hormonii legai de
pubertate, inaniie exerciiu i hipoglicemie
Secreia este sczut de somatostatin, somatomedin,
obezitate, hiperglicemie i sarcin
(1)
Controlul hipotalaminc hormonul releasing al
creterii (GHRH) i somatostatina
GHRH stimuleaz sinteza i eliberarea hormonului creterii
Somatostatina inhib eliberarea hormonului creterii prin
blocarea rspunsului adenohipofizei fa de GHRH
(2)
Controlul de feedback negativ somatomedinele
Somatomedinele sunt produse cnd hormonul creterii
acioneaz asupra esuturilor int.
Somatomidinele inhib secreia hormonului creterii printr-un
efect direct asupra adenohipofizei i prin stimularea eliberrii de
somatostatin din hipotalamus.
(3)
Controlul prin Feedback negativ-GHRH i hormonul
creterii
GHRH inhib eliberarea proprie din hipotalamus.
Hormonul creterii de asemenea inhib secreia proprie prin
stimularea eliberrii somatostatinei din hipotalamus
b.
-

Aciunile hormonului creterii

n ficat hormonul creterii genereaz producerea
somatomedinelor (factorul de cretere asemeni insulinei (IGF),
care sunt intermediari in diferite aciuni fiziologice ale hormonului
creterii
Receptorul pentru IGF are activitate tirozinkinazic, similar
receptorului pentru insulin.
(1)
Aciunea direct a hormonului creterii
(a)
utilizarea glucozei (diabetogenic)
(b)
lipoliza

(c)
sinteza proteinelor n muchi i masa muscular
corporal
(d)
sinteza proteinelor n organe i mrimea organelor.
(2)
Acunile hormonului creterii prin IGF
(a)
sinteza proteinelor n condrocite i creterea
linear ( creterea brusc pubertal)
(b)
sinteza proteinelor n muchi i masa muscular
corporal
(c)
sinteza proteinelor n majoritatea organelor i
dimensiunile organelor
c.
Patofiziologia hormonului creterii
(1)
Deficiena hormonului creterii
la copii, cauzeaz nanizmul hipofizar - incapacitatea
creterii, statur joas, obezitate medie, i pubertate ntrziat
poate fi cauzat de oricare din urmtoarele
(a)
Lipsa hormonului creterii a adenohipofizei
(b)
Disfuncie hipotalamic ( GHRH)
(c)
Incapacitatea de a genera IGF n ficat
(d)
Deficien de receptori
(2)
Excesul hormonului creterii
(a)
naintea pubertii, excesul de hormon al creterii
cauzeaz mrirea creterii lineare (gigantism)
(b)
Dup pubertate, excesul de hormon al creterii mrete
creterea periostal a oaselor, creterea mrimii organelor, i
intoleran la glucoz (acromegalie).
Analoagele somatostatinei pot fi utilizate pentru tratamentul
acromegaliei deoarece ele inhib secreia hormonului creterii de
ctre adenohipofiz.

6.

Hipofiza posterioar i relaia acesteia cu

hipotalamusul. Structura chimic a ADH-ului i a
oxitocinei. Efectele fiziologice ale ADH-ului. Oxitocina.
Lobul posterior hipofizar mpreuna cu tija pituitar constutuie o
unitate morfo-funcional denumit neurohipofiza . Microscopic este
alcatuit dintr-o strom conjunctivo-vascular , fibre nervoase provenite
din tractul hipotalamo-hipofizar , celule gliale i celule din ceilalti lobi
hipofizari . Hormonii hipofizei posterioare - antidiuretic (ADH) i
oxitocina - sunt secretai de neuronii hipotalamici anteriori i apoi
transportati prin axonii acestor neuroni pana n lobul posterior hipofizar.

Hormonul antidiuretic ADH i are originea primar n nucleii

supraoptici ai hipotalamusului,regleaz osmolaritatea serului prin
creterea permeabilitii H2O n tubii distali i ducturile colectoare.
*Reglarea secreiei ADH:
Produce creterea secreiei ADH
osmolaritii serului
Volum contracia
Durerea
Greaa
Hipoglicemia
Nicotina, opiaceele,
medicamentele antineoplastice

Produce micorarea secreiei ADH

osmolaritii serului
Etanolul
-Agonitii
ANF

*Aciunile ADH:
(1)
permeabilitatea H2O ai tubilor distali i tubilor colectori
(receptor V2 cu mecanism AMP ciclic)
(2)
Constricia muchilor netezi vasculari (receptor V1 cu
mecanism IP3)
(3)
Insuficiena ADH diabet insipid (fr gust)
Oxitocina ii are originea primar n nucleii paraventriculari ai
hipotalamusului cauzeaz ejecia laptelui din sn, ceea ce e stimulat
prin sugere.
*Reglarea secreiei oxitocinei
Alptarea- este stimulul major pentru secreia oxitocinei, fibrele
eaferente conduc
impulsurile de la mamelon spre mduva spinrii. Trgaciul din
hipotalamus elibereaz oxitocina din lobul posterior al hipofizei,
observarea sau sunetele bebeluului pot stimula neuronii hipotalamici
pentu a secreta oxitocin.
Dilatarea colului uterin i orgasmul-mresc secreia oxitocinei.
*Aciunile oxitocinei
Contracia celulelor mioepiteliale ale glandei mamare. Laptele
este forat din alveole n ducturi i livrat bebeluului
Contracia uterului. Pe parcursul sarcinii, numrul receptorilor
pentru oxitocin crete cu apropierea naterii.

TEMA 2 Hormonii metabolici tiroidieni. Insulina, glucagonul

i diabetul zaharat. Parathormonul, calcitonina, metabolismul
fosfo-calcic, vitamina D, oasele i dinii.

1.

2.

Sinteza i secreia hormonilor metabolici tiroidieni.

Sinteza hormonilor tiroidieni fiecare pas n sinteza hormonilor
tiroidieni este stimulat de TSH.
1. Pompa iodat (I-)
- este prezent n celulele epiteliale foliculare ale tiroidei
- transport activ I in celulele tiroidiene
2. Oxidarea I n I2
- este catalizat de ctre o enzim oxidaz n membrana folicular
extern. I2 este forma reactiv care va fi organificat prin
combinarea cu tirozin
3. Organificarea I2
a. Tireoglobulina este sintetizat pe ribozomii celulelor foliculare
tiroidiene, este mpachetat n vezicule secretorii n aparatul
Golgi, i este ulterior eliminat n lumenul folicular.
b. n lumenului foliculului, tirozina (din tireoglobulin) i I 2
formeaz monoiodtirozin (MIT) i diiodtirozin (DIT)
4. Reacia de cuplare
- Fiind nc parte a tireoglobulinei, MIT i DIT pot s se cupleze:
a. daca 2 molecule de DIT se combin, atunci se formeaz
tiroxina (T4)
b. Daca o molecul de DIT se combin cu MIT, se formeazo
triiodtironina (T3)
5. Tiroglobulina iodat
- este depozitat n lumenul folicular pentru elberarea mai trzie a
hormonilor tiroidieni.
6. Stimularea celulelor tiroidei de ctre TSH
- Cnd celulele sunt stimulate, tiroglobulina iodat trebuie mai intii
preluat napoi n celulele foliculare. Enzimele lizozomale apoi
diger tiroglobulina, elibernd T4 i T3 n circulaie
- MIT i DIT rmase sunt deiodate de ctre deiodinaza tiroidian. I 2
eliberat este reutilizat pentri sinteza mai multor hormoni
tiroidieni. De aceea, deficiena deiodinazei tiroidiene simuleaz
deficiena I2.
7. Legarea T4 i T3
- n circulaie majoritatea T3 i T4 sunt legate de globulina fixatoare
de tiroxin (TGB)
8. Conversia T4 n T3 i conversia T3
- n esuturile periferice T4 este transformat n T3 sau invers.
T3 este mai activ biologic ca T4, iar T3 convertit este inactiv. Din care
cauz transformarea T4 n T3 este un pas activator.

Efectele fiziologice ale hormonilor tiroidieni.

1.
-

Creterea
Hormonii tiroidieni acioneaz sinergetic cu hormonul creterii
i somatomedina pentru ajutarea formrii oaselor
Hormonii tiroidieni stimuleaz maturarea oaselor ca rezultat al
osificrii i fuziunii plachetelor de cretere. n deficiena hormonilor
tiroidien, vrsta oaselor este mai mic ca vrsta cronologic.
2.
Sistemul nervos central (SNC)
a.
Perioada perinatal
Maturizarea SNC este absolut dependent de hormonii
tiroidieni n perioada perinatal.
Deficiena hormonilor tiroidieni cauzeaz degradare mental
ireversibil
b.
Perioada de adult
Hipertiroidismul cauzeaz hipeexcitabilitate i iritabilitate
Hipotiroidismul cauzeaz slbiciune, vorbire lent,
somnolen, memorie slab i capacitate mental sczut.
3.
Sistemul nervos Autonom
Hormonii tiroidieni au multe aciuni identice cu stimularea adrenergic. Din care cauz o terapie ajuttoare pentru
hipertiroidism este tratarea cu ageni -blocani, cum ar fi
propanolul.
4.
Rata metabolic bazal (RBM)
Consumul de O2 i RBM sunt crescute de ctre hormonii
tiroidieni n toate esuturile cu excepia creierului, gonadelor, i
splinei. Creterea produciei de cldur denot rolul hormonilor
tiroidieni n reglarea temperaturii
Hormonii tiroidieni mresc sinteza de Na+-K+--ATP-aza, i
consecutiv mresc consumarea O2 legat de pompa Na+-K+.
5.
Sistemele cardiovascular i respirator
Efectele hormonilor tiroidieni asupra activitii inimii i ratei
ventilare se combin pentru a asigura livrarea mai multui O2 ctre
esuturi.
a.
frecvena cardiac i volumul cardiac lucrul cordului
b.
rata ventilaiei
6.
Efectele metabolice
n general, metabolismul e majorat, cauza utilizarea mrit a
ratei O2
absorbia glucozei n tractul gastroointestinal
glicogenoliza, gluconeogeneza i oxidarea glucozei
lipoliza
sinteza i degradarea proteinelor. Efectul general este
catabolic.

3.

Reglarea secreiei hormonilor tiroidieni.

Controlul hipotalamo-pituitar TRH i TSH

a.
TRH este secretat de ctre hipotalamus i stimuleaz
secreia TSH de ctre adenohipofiz.
b.
TSH mrete att sinteza ct i secreia hormonilor tiroidieni
de ctre celulele foliculare prin mecanism AMP ciclic. Mrirea
cronic a TSH-ului cauzeaz hipertrofia glandei tiroide.
c.
Utilizarea feed-backului negativ, T3 i T4 inhib secreia TSH
din adenohipofiz prin micorarea sensibiltii celulelor secretoare
de TRH.

4.

Hipertiroidismul. Simptomele hipertiroidismului.

Hipotiroidismul. Cretinismul.
Hipertiroidism
rata metabolismului
pierdere n greutate
balan atotat negativ
producerea cldurii
(transpiraie)
lucrul cardiac
Dispnee
Tremor, slbiciune
Exoftalm
gu

Hipotiroidism
rata metabolic
Adaos n greutate
Bilan azotat pozitiv
producerea cldurii
(sensitivitate la rece)
lucrul cardiac
Hipoventilaie
Letrargie, ncetinire
mental
Ochii seminchii
Mixedem
Cretere i retard mental
(perinatal)
gu

Cauzele

Boala lui Graves (producere de

anticorpi pentru receptorii TSH)
Neoplasm tiroidian

Nivelul TSH

(deoarece are loc

inhibiia prin feedback
negativ a glandei
adenohipofizei prin nivele
inalte de hormoni
tiroidieni )

Tratament

Propiltiouracil (inhib
sinteza hormonilor

Tiroidit (tiroidit autoimun;

tiroidit Hashimotto)
Distrugerea chirurgical a tiroidei
Deficiena ionilor de ICretinismul (congenital)
TRH sau TSH
(deoarece scade inhibiia
prin feedback negativ
asupra adenohipofizei prin
nivele joasede hormoni
tiroidieni)
daca defectul primar e
in hipotalamus sau
pituitar
nlocuirea hormonilor
tiroizi

Simptomele

tiroidieni prin blocarea

oxidrii ionului I- n I2)
Tiroidectomie
I- (distruge tiroida(
-blocanii (terapia
ajuttoare)

5.

Insulina i efectele ei metabolice.

Insulina este un hormon, secretat de insulele lui Langerhans al
pancreasului, este compus din 2 lanuri peptidice, formate din 20 - 30
aminoacizi, unite ntre ele prin 2 legturi bisulfidice.
Sinteza insulinei.
Insulina este sintetizat n insulele lui Langerhans, de ctre
celulele-beta. Sinteza acesteia cuprinde cteva etape:
1.

Dup gena insulinei, aflat n cromozomul al 11-lea, se

formeaz ARn-ul corespunztor;

2.

dup mARN-ul dat (ARN mesager), este translat un lan

peptidic, care introdus n reticulul endoplasmatic, se transform
n proinsulin;

3.

dup expunerea proinsulinei la unele endopeptidaze, apare

forma matur a insulinei.

Reglarea secreiei de insulin.

Glicemia este factorul reglator principal al secreiei de
insulin.Glicemia jeun (80-100 mg/dl) este suficient pentru a
declana secreia de insulin.
Eliberarea insulinei crete odat cu glicemia, rspunsul maxim
obinndu-se la 300-500 mg/dl.
n afar de glucoz muli ali factori influeneaz secreia de
insulin:
(1)
alte monozaharide uor metabolizabile ca fructoza,
manoza au efect stimulator;

(2)
aminoacizii, n special arginina, lizina i leucina,
stimuleaz puternic secreia de insulin;
(3)
agonitii -adrenergici inhib secreia de insulin;
adrenalina prin -recepie este un inhibitor fiziologic al
secreiei de insulin;
(4)
- somatostatina, produs de celulele D din pancreas,
prin aciune paracrin, inhib secreia de insulin;
(5)
GIP (Gastric Inhibitory Polypeptide), polipeptid eliberat
de mucoasa duodenal i jejunal la ingestia de glucoz,
stimuleaz eliberarea de insulin; aciunea GIP explic
constatarea mai veche c glucoza administrat oral este un
secretagog mai puternic pentru insulin dect glucoza
administrat intravenous.
Rolul insulinei n metabolismul glucidelor, proteinelor i
lipidelor.
Metabolismul glucidelor

Insulina este cel mai important hormon n metabolismul

glucidelor. Insulina contribuie n primul rnd la micorarea
concentraiei glucozei n snge. Aceasta mrete
permeabilitatea membranei celulare pentru glucide.

Insulina de asemenea particip la transformarea glucozei

n glicogen (substan de rezerv), i la depozitarea
glicogenului n ficat.

Hipersecereia insulinic care are loc pe cale vagal, duce la

o cretere a consumului tisular periferic de glucoz. Din
aceast cauz n citoplasm are loc o sintez excesiv de
lipide. Cunoscndu-se acest efect se bazeaz administrarea
terapeutic de doze mici i repetate de insulin pentru a se
obine un efect hiperponderal.

Metabolismul lipidelor
Insulina particip la sinteza acizilor grai n ficat, stimulnd
lipogeneza. Aceasta de asemenea poate inhiba descompunerea
lipidelor din esutul adipos, prin inhibarea lipazei intracelulare.

 Insulina scade concentraia corpilor cetonici, deoarece

degradarea sczut a acizilor grai ofer mai puin substrat
acetil-CoA pentru formarea acestora.
Metabolismul proteinelor
Insulina are un rol important n sinteza proteinelor, prin
creterea transportului de aminoacizi n cadrul celulelor. Poate
astfel accelera sinteza proteinelor n cadrul muchilor.

6.

Glucagonul i efectele acestuia. Efectele asupra

metabolismului glucozei. Reglarea secreiei de
glucagon.
Glucagonul este cel de-al doilea hormon pancreatic implicat n
reglarea echilibrului glicemic, alturi de insulin. Glucagonul prezint
efect hiperglicemiant. Acesta este secretat de celulele alfa ale
insulelor Langerhans. Pancreasul secret glucagon atunci cnd nivelul
glicemiei scade prea mult. Glucagonul stimuleaz ficatul s
transforme rezervele sale de glicogen n glucoz, care este imediat
eliberat n snge (glicogenoliza). Glucagonul i insulina fac parte
dintr-un sistem feedback ce menine glicemia la un nivel acceptabil.
Creterea secreiei de glucagon este cauzat de:

scderea glicemiei,

creterea nivelului catecolaminelor,

creterea nivelului de aminoacizi n snge,

colecistokinin, acetilcolin,

stimulare simpatic.

Scderea secreiei de glucagon este datorat:

insulin,

somatostatin,

stimularea vagal, ce inhib secreia de glucagon,

nivel crescut de acizi grai i cetoacizi n snge,

producie crescut de uree.

Aciunea glucagonului.
Spre deosebire de insulin (care acioneaz asupra ficatului, esutului
adipos i muchi), glucagonul acioneaz NUMAI asupra
FICATULUI.Mesagerul secund pentru glucagon este AMP ciclic.
Glucagonul are 2 aciuni metabolice principale opuse celor ale
insulinei, acionnd n sens gluconeogenetic (sinteza de glucoz din
aminoacizi i acizi grai) i glicogenolitic (transformarea glicogenului
n glucoza, prin intermediarul glucoza-1-fosfat). Glucagonul de
asemenea reguleaz rata gluconeogenezei prin influenarea lipolizei.
Mecanismul aciunii
Glucagonul se leag de un receptor propriu, parte a familiei
receptorilor cuplai cu proteina G, situat n membran. Ataarea
glucagonului la receptor determin clivarea subunitii alfa de
subunitatea beta-gamma. Subunitatea alfa activeaz adenilat ciclaza,
care, la rndul ei, produce cAMP, care activeaz, la randul ei, proteinkinaza AMPc-dependent, care activeaz fosforilaz-kinaza, care
activeaz la rndul ei glicogen-fosforilaza, responsabil de formarea
glucoza-1-fosfat din glicogen.

7.

Diabetul zaharat.
Diabetul zaharat este un sindrom caracterizat prin valori crescute
ale concentraiei glucozei n snge (hiperglicemie) i
dezechilibrarea metabolismului.
Diabetul zaharat tip 1
Diabetul zaharat de tip 1 se caracterizeaz prin distrugerea celulelor
beta pancreatice productoare de insulin din insulele Langerhans din

pancreas, fapt care conduce la un deficit de insulin. Principala cauz

este o reacie autoimun mediat de limfocitele T. Diabetul zaharat
tip 1 reprezint aproximativ 10% din cazurile de diabet zaharat din
Europa i America de Nord. Majoritatea pacienilor prezint debutul n
plin sntate, frecvent la vrsta copilriei (dei poate s apar la
orice vrst). Sensibilitatea la insulin este normal mai ales n
stadiile incipiente.
Insulina permite celulelor corpului s utilizeze glucoza ca surs de
energie. Cand secreia de insulin este insuficient sau cnd insulina
nu-i ndeplinete rolul n organism, afeciunea se numete diabet
zaharat. Diabetul poate fi inut sub control printr-o supraveghere
atent a dietei i a greutii i prin exerciii fizice, ca supliment al
tratamentului medical.
Prin digestie, unele alimente cu carbohidrai sunt transformate n
zahr (glucoz, mai exact) mai repede decat altele. Acestea au un
indice glicemic mai nalt. Diabeticii ar trebui sa opteze pentru
alimentele care se diger mai lent. Un aport de grsimi i proteine
poate s scad indicele glicemic al unei mese. Consultai dieteticianul
sau medicul nainte de a v modifica dieta.

Alimente cu indice glicemic foarte sczut: legume verzi,

fasole boabe, alune, brnz, unt, soia, linte, pete, ou,
crustacee, orz, carne, fructe ;

Indice glicemic sczut: fasole la cuptor, mazre, naut, fasole

neagr, cartofi dulci, nuci, porumb dulce, mere, portocale,
struguri, iaurt, pere, pine de secar, paste, fulgi de ovaz ;

Indice glicemic moderat: pepene rou, sfecl, banane,

stafide, pine alb i integral, biscuii din secar, mussli, orez,
zahr cristalizat ;

Indice glicemic foarte nalt: miere, orez expandat, fulgi de

porumb, prjituri din orez, morcovi, baghet, pstrnac, cartofi.

Tipul 1 necesit tratamentul cu insulin prin injecie .

Diabetul zaharat tip 2

Diabetul zaharat de tip 2 se datoreaz rezistenei crescute la
insulin a esuturilor, nsoit de scderea secreiei de insulin. Lipsa
de rspuns la insulin a esuturilor se datoreaz cel mai probabil
modificrii receptorului pentru insulin de pe membrana celular.
Tipul 2 este tratat cu medicaie oral o lung perioad, el necesitnd
aportul extern de insulin doar din momentul n care tratamentul oral
nu mai este eficient n controlul concentraiei glucozei sanguine (tipul
2 este caracterizat printr-o insulinemie ridicat (ca efect
compensatoriu), fapt care duce, n timp, la epuizarea capacitii
endogene de secreie; noile medicamente orale care ridic
sensibilitatea celulelor la insulin au tendina s protejeze funcia de
secreie, n contrast cu cele care dimpotriv, i bazeaz aciunea pe
stimularea acesteia).
Factori care pot cauza diabetul tip 2 includ: regimul sedentar de via
i abundena caloric a dietei moderne, fapt concretizat n obezitate
sau mcar indici ai masei corporale ridicai, fumatul de tutun, o
mrire a nivelului de colesterol, tensiune (presiunea) arterial nalt .
Insulinomul
Insulinomul este o tumor a celulelor pancreatice din insulele
Langerhans, caracterizat prin hipersecreie
de insulin i hipoglicemie. Dintre toate insulinoamele, 80% sunt
unice, doar 10% din insulinoame sunt maligne. Simptomele includ
tulburrile SNC: cefalee, confuzie, tulburri
vizuale, astenie motorie, ataxie, transpiraii, paralizie, tulburri de
personalitate cu o posibil evoluie spre letargie, convulsii i com;
mai rar semne de suprastimulare simpatic:
slbiciune, lipotimie, tremor, palpitaii, transpiraii, senzaie
defoame i nervozitate. Originea hipoglicemic a simptomelor este
stabilit prin triada Whipple: criza survine jeun, simptomele apar n
prezena hipoglicemiei, ingestia de hidrai de carbon amelioreaz
simptomele. Tumorile unice pot fi extirpate chirurgical. Tumorile

multiple de mici dimensiuni nu pot fi extirpate chirurgical, dar pot

rspunde la medicamente hiperglicemiante, cum este diazoxidul.

8.

Principiile de reglare a concentraiilor de calciu i

fosfat din lichidul extracelular i din plasm.
Concentraia Ca din lichidul extracelular este reglat cu mare precizie,
astfel nct rareori apar creteri sau reduceri cu mai mult de cteva %
fa de valoarea normal de 9,4mg/dl, care echivaleaz cu 2,4mmol/l.
Aceast reglare este foarte important deoarece Ca joac un rol
central n multe procese fiziologice.
O caracteristic important a reglrii concentraiei extracelulare a Ca
const n faptul c numai aproximativ 0,1% din cantitatea total de
Ca din organism se gseste n lichidul extracelular, aproximativ 1% se
afl n celule, iar restul este depozitat n oase. n consecin, oasele
joac rolul unor imense depozite, care elibereaz Ca atunci cnd
concentraia acestuia din lichidul extracelular se reduce, i
depoziteaz Ca cnd acesta se afl n exces.
Aproximativ 85% din cantitatea total de fosfat din organism este
depozitat n oase, 15-18% se gseste n celule i mai puin de 1% se
afl n lichidul extracelular. Dei concentrraia extracelular a
fosfatului nu are o reglare la fel de precis ca cea a calciului, fosfatul
are funcii importante n organism i este controlat de muli dintre
factorii ce regleaz homesotazia Ca.
Fosfatul anorganic din lichidul extracelular.
Fosfatul anorganic n plasm se gsete n dou forme principale:
HPO4 i H2PO4. Concentraia de HPO4 este aproximativ 1,05 mmol/l,
ira cea de H2PO4 este aproximativ 0,26 mmol/l. Atunci cnd cantitatea
total de fosfat din lichidul extracelular crete, acest efect reflect n
nivelul ambelor tipuri de ioni de fosfat.
Tptui atunci cnd pH*ul lichidului extracelular devine mai acid, exist
o relativ cretere a concentraiei de H2PO4 i o reducere a celei de
HPO4, iar cnd pH-ul devine mai alcalin, modificrile sunt n sens opus.

Efectele fiziologice ale modificrii concentraiilor de calciu i

fosfat din organism, altele dect cele de la nivelul osului.
Modificrile concentraiilor de fosfat din lichidul extracelular, care
pot varia de la valori sub nivelul normal pn la valori de dou-trei ori
mai mair dect nivelul normal, nu au consecine majore imediate. n
schimb creterii sau reduceri mici ale concentraiilor ionilor de calciu
din lichidul extracelular pot induce efecte fiziologice imediate extrem
de importante. n plus hipocalemia sau hipofosfatemia cronic
determin o reducere marcat a mineralizrii osoase.
Absorbia i excreia calciului i a fosfatului.
Absorbia intestinal i excreia prin materiile fecale a Ca i a
fosfatului. Aportul obinuit este de aproximativ 1000mg/zi, att pentru
calciu ct i pentru fosfor, cantiti care gsesc ntr-un litru de lapte.
Vitamina D stimuleaz absorbia intestinal a Ca astfel nct de obicei
se absoarbe aproximativ 35% din Ca ingerat (350mg/zi); calciul rmas
n intestin va fi excretat n materiile fecale. O cantitate suplimentar
de 250mg calciu/zi ajunge n intestin prin intermediul sucurilor
gastrointestinale i a celulelor mucoase descuamate. n felul acesta,
aproximativ 90% (900mg/zi) din aportul zilnic de calciu este excretat
n materii fecale.
Absorbia intestinal a fosfatului se desfoar cu mult uurin. Cu
exepia fosfatului excretat n fecale n combinaie cu calciul
neobisnuit, aproape ntreaga cantitate de fosfat din diet este
absorbit din intestin n circulaie i va fi excretat ulterior n urin.

9.

Osul i relaia sa cu calciul i fosfatul din lichidul

extracelular.
Osul este alctuit dintr-o matrice organic solid, a crei rezisten
este mult amplificat prin depunerea srurilor de calciu. n medie
greutatea osului compact este dat n proporie de 30% de matricea
osoas i de 70% de sruri. n cazul osului nou format procentul
determinat de matrice poate fi mult mai mare comparativ cu srurile.
Materia organic a osului este alctuit n proporie de 90-95% din
fibre de colagen, iar restul este reprezentat de un mediu gelatinos
omogen care poart numele de substan fundamental. Fibrele de
colagen sunt dispuse n zonele la nivelul crora acioneaz forele de
tensiune i confer osului rezistena marcat la traciune.
Substana fundamental este alctuit din lichid extracelular i
proteoglicani, n special condroitin sulfat i acid hialuronic. Nu se

cunosc funciile exacte ale fiecreia dintre aceste componente, dar

ele faciliteaz controlul depunerilor srurilor de calciu.
Sarurile osului sunt depuse sub form de cristale n matricea organic
i sunt formate n principal de calciu i fosfat, ionii de magneziu,
sodiu, potasiu i carbonat sunt deasemenea prezeni.
Injectarea intravenoas a srurilor solubile de calciu determin
creterea imediat a concentraiilor ionilor de calciu pn la valori
nalte. Cu toate acestea, ntru-un interval cuprins de 30 de minute i o
or, concentraiile sangvine a le ionilor de calciu revin la normal. n
mod similari, dac din circulaie sunt nlturate cantiti mari de ioni
de calciu, concentraiile plasmatice ale acestora vor reveni la normal
dup 30 minute. Aceste efecte sunt. n mare parte, consecina
faptului c osul conine o cantitate de calciu disponibil pentru
schimbri, care se afl ntotdeauna n echilibru cu ionii de calciu din
lichidul extracelular.
Formarea i resorbia osului-remodelarea osoas.
Osul sufer, totodat, un proces de resorbie continu, desfurat n
prezena osteoclastelor, acestea sunt celule fagocitare de dimensiuni
mari, multinucleate derivate din monocite.
Din punct de vedere histologic, resorbia osoas se petrece n
imediata vecintate a osteclastelor. Se consider c mecanismele
resorbiei sunt urmtoare: osteoclastele trimit ctre osul ncojurtor
prelungiri asemntoare unor viloziti, formnd aa-numit margine
rugoas adiacent osului. Vilozitile secret dou categorii de
substane:
(1)
Enzime proteolitice, eliberate de lizozomi osteoclastelor;
(2)
Unii acizi, ntre care acidul citric i acidul lactic, eliberai din
mitocondrii i veziculele secretorii.
Enzimele diger sau dizolv matricea organic a osului, n timp ce
acizii solubilizeaz srurile osoase.Totodat, osteoclastele
ncorporeaz prin fagocitoz particule mici de matrice osoas i de
cristale, contribuind la solubilizarea acestora i elibernd ulterior n
snge produsii rezultai.

10. Vitamina D.Efectele vitaminei D. Patologia

afeciunei osoase i a celor induse de anomalii ale
parathormonului i ale vitaminei D.

Vitamina D este o grup de vitamine secosteroide liposolubile,

cele dou forme relevante fiziologice majore fiind vitamina
D2 (ergocalciferol) i vitamina D3 (colecalciferol). Fr un indice,
vitamina D se refer la D2, D3 sau ambele. Vitamina D3 este produs n
pielea vertebratelor dup expunerea la lumina ultraviolet B, din
sursele solare sau artificiale i apare n mod natural ntr-o gam mic
de alimente. n unele ri, alimentele de baz precum laptele, fina
sau margarina sunt artificial mbogite cu vitamina D i este de
asemenea disponibil sub forma de pilule, ca i supliment alimentar.
Sursele de mncare precum petele, oule sau carnea sunt foarte
bogate n vitamina D i sunt adesea recomandate persoanelor care
sufer de deficien de vitamina D.
Vitamina D este dus de fluxul sanguin pn la ficat unde se
transform n prohormon de calciu. Circulnd prin corp, calcidiolul se
poate transforma n calcitriol, o form biologic activ a vitaminei D,
fie n rinichi, fie de monocitele-macrofage n sistemul imunitar. Cnd
este sintetizat de o monocit-macrofag, calcitriolul acioneaz la
nivel local ca i o citozin, aprnd organismul mpotriva
organismelor microbiene.
Cnd este sintetizat n rinichi, calcitriolul circul ca i hormon,
reglementnd printre altele, concentraia de calciu i fosfat n snge,
promovnd mineralizarea sntoas, creterea i remodelarea osoas
i prevenind tetania hipocalcemic. Insuficiena de vitamina D poate
duce la oase subiri, fragile sau deformate, n timp ce suficiena
previne rahitismul la copii, osteomalacia la aduli i, mpreun cu
calciul, ajut la protejarea oamenilor n vrst care au osteoporoz.
Vitamina D moduleaz de asemenea funciile neuromusculare, reduce
inflamaiile i influeneaz aciunea a mai multor gene care
reglementeaz proliferarea, diferenierea i apoptoza celulelor.

Aciunea Vitaminei D
a.
crete concentraia de Ca++ i fosfai pentru mineralizarea
noilor oase;
b.
Mrete absorbia intestinal de Ca++;

c.
d.

Mrete absorbia intestinal a fosfailor;

Mrete resorbia renal de Ca++ i fosfai analog aciunii
asupra intestinului;
e.
Mrete resorbia oaselor, ce ofer Ca++ i fosfai de la osul
vechi pentru mineralizarea osului nou.
Stimuleaz
secreia

Aciunle
asupra:
Oase
Rinichi

Intestin

Efectul absolut
asupra :
[Ca++] serice
[fosfai] serici

PTH
[Ca++] n
ser

Vitamina D
[Ca++] n
ser
PTH
[fosfai] n
ser

Calcitonina
[Ca++] n
ser

resorbia
resorbia
resorbia
reabsorbia P (
reabsorbia P
AMP ciclic urinar) reabsorbia Ca++
reabsorbia Ca++
absorbia Ca++
(via vit. D)

absorbia Ca++
(vit. D dependent
protein fixatoare
de Ca++)
absorbia P

Fiziologia patologica PTH:

1) Hiperparatiroidism primar afeciune care este cel mai
frecvent cauzat de ctre adenoma paratiroid e caracterizeaz
prin urmtoarele:
(1) [Ca++] seric;
(2) concentraia seric de fosfai;
(3) excreia urinar de fosfai ( efectul fosfatic al PTH);
(4) excreia urinar de Ca++ (cauzat de reabsorbia crescut de
Ca++).

2) Hiperparatiroidism secundar este consecutiva unei

hipocalcemii (diminuarea nivelului calciului in sange) si/sau unei
hiperfosforemii (cresterea nivelului de fosfor in sange).
3)Hipoparatiroidism este cel mai frecvent ca consecin a
interveniei chirurgicale asupra tiroidei sau este congenital, se
caracterizeaz prin urmtoarele:
(1)
concentraia seric de Ca++ i tetania
(2)
concentraia seric de fosfai
(3)
excreia urinar de fosfai
Rahitismul este o afeciune generat de o dereglare a
metabolismului fosfocalcic (deficit de calciu i fosfor), de asemenea
de lipsa vitaminei D i de insuficiena expunere la razele
ultraviolete. Apare adesea la organismele aflate n cretere rapid, n
special la bebelui, care au un ritm de cretere susinut.
Se observ n perioada primei copilrii, la copiii ntre 6 si 18 luni, dar
mai ales la sugarii alimentai cu lapte de vac, in zonele cu clima
temperat, mai putin nsorite, n orase, n lunile de iarn i primavar

Osteoporoza este considerat n prezent o boal, caracterizat prin

reducerea densitii minerale osoase, asociat cu compromiterea
structurii osoase trabeculare, ceea ce predispune osul la fractur n
urma unui traumatism de mic intensitate sau chiar n lipsa acestuia.
Oasele osteoporotice nu arat, la prima vedere, altfel dect oasele
normale. Ele sunt ns mai puin dense, prin pierdere de substan
osoas, ceea ce se reflect n structura lor intern, care este profund
afectat - asemenea unei esturi vechi, cu urzeala subiat i pe
alocuri rupt.
Dup vrsta de 35 de ani osul pierde n mod continuu din substana
sa, un fenomen normal i natural odat cu naintarea n vrst.
Aceast pierdere poate deveni ns o problem serioas dac
"rezerva osoas" iniial a fost prea mic sau dac pierderea de
substan osoas se face prea repede. Rezultatul este creterea
riscului de fractur, fie printr-o cdere obinuit, ca n cazul

ncheieturii minii sau oldului, fie printr-un efort moderat de ridicare,

ca n cazul vertebrelor.

11.

Parathormonul (PTH). Calcitonina.

Parathormonul (PTH) este hormonul major n reglarea

concentraiei serice a Ca++, este sintetizat i secretat de celulele
principale ale glandelor paratiroide.
1. Secreia PTH
- este controlat de concentraia seri Ca++ prin feed-back negativ.
Concentraii serice sczute de Ca++ mresc secreia PTH
- Scderile uoare ale concentraiei Mg in ser de asemenea stimuleaz
secreia PTH
- Scderile severe ale concentraiei Mg n ser inhib secreia PTH i
produce simptomele hipoparatiroidismului.
- Mesagerul secund al secreiai PTH de ctre glandele paratiroide este
AMP ciclic.
2. Aciunile PTH
a. PTH mrete resorbia din oase a Ca++ i a fosfailor, deoarece
fosfaii fac complexe cu Ca++;
b. PTH inhib resorbia renal de fosfai n tubii proximali i de aceea
mrete excreia fosfailor (efectul fosfaturic). Ca rezultat, fosfaii
reabsorbai din os sunt excretai n urin, permind s creasc
concentraia Ca++ seric ;
c. PTH crete resorbia renal de Ca++ n tubii ditstali, ceea ce de
asemenea mrete [Ca++] n snge;
d. PTH mrete absorbia intestinal de Ca++ .
Calcitonina este un hormon peptidic implicat n metabolismul
calciului. Acesta are o lungime de 32 de resturi de aminoacizi.
Calcitonina este sintetizat de celulele parafoliculare ale tiroidei.
Aciunea sa principal este reducerea calciului plasmatic, efectele
fiind opuse celor hormonului paratiroidian (PTH). Comparativ cu
ceilali hormoni din metabolismul calciului, calcitonina are un impact
redus.
Rolul calcitoninei:

Particip la metabolismul calciului i metabolismul fosforului.

Calcitonina scade concentraiei calciului plasmatic n trei moduri:
1.

Creste absorbia calciului n intestin;

2.

Inhib activitatea osteoclastelor n oase (efect principal al

calcitoninei, prin aciunea asupra receptorilor calcitoninei de pe
osteoclaste);

3.

Inhib reabsorbia tubular a calciului, crescnd secreia

acestuia n urin (efecte opuse PTH-ului);

4.

Creste reabsorbia tubular a fosfatului (efect similar PTHului);

5.

Calcitonina protejeaz oasele mpotriva pierderii de calciu n

timpul sarcinei sau lactaiei;

6. Calcitonina protejeaz oasele mpotriva pierderii de calciu n timpul

sarcinei sau lactaiei;
Calcitonina de somon are o aciune de 20 de ori mai puternic dect
cea uman, fiind folosit n:

Osteoporoza post-menopauz;

Hipercalcemie;

Boala Paget;

Metastaze osoase.

TEMA 3 Hormonii corcticosuprarenalieni. Funciile

hormonale i de reproducere la brbat. Hormonii femenini i
fiziologia organismului femenin nainte de sarcin. Sarcina i
lactaia.
1. Sinteza i secreia hormonilor
corticosuprarenalieni.
Glanda CSR este alctuit din trei pri:
1. zona glomerulat unde snt sintetizai H mineralocorticoizi,

2. zona fasciculat care sintetizeaz H glucocorticoizi

3. zona reticulat care sintetizeaz H sexosteroizi.
Structura H corticosteroizi este asemntoare cu cea a H gonadici,
acizilor biliari i vitaminei D. Nucleul comun este
ciclopentanoperhidrofenantrenul. Biosinteza H CSR pornete de la
colesterol, pentru care exist sursa local (minor), acetatul, i sursa
major, captarea sa din LDL circulante.
La nivel mitocondrial, snt sintetizai succesiv: pregnenolon
progesteron DHEA (n zona reticular); 11- deoxicorticosteron i 11deoxicortisol (n zona fasciculat). La nivelul zonei glomerulate, este
sintetizat aldosteronul, din corticosteron.

2. Efectele mineralocorticoizilor-aldosteronul.
Aldosteronul circul legat de proteinele plasmatice n proporie de
60%. Este metabolizat lanivel hepatic la tetrahidroaldosteron.
Mecanismul de aciune al aldosteronului.
Are receptori specifici de tip intracelular- mobil. Dup legarea de
receptor, are loc inducerea expresiei unor gene cecodific enzime
implicate n controlul reabsorbiei tubulare a Na.
Rolul fiziologic al aldosteronului se manifest la nivelul sediului
principal al celulelor int: TCD al nefronului i TC., unde stimuleaz
reabsorbia Na. Astfel, aldosteronul intervine n meninerea volemiei,
izoioniei i izohidriei, deci a homeostaziei hidroelectrolitice.
Reglarea secreieide aldosteron.
Sistemul renin-angiotensin. Aparatul juxtaglomerular este situat la
zona de contact dintre arteriola aferent i TCD. Renina este
sintetizat de celulele mioepiteliale ale tunicii medii ale arteriolei
aferente. Ea acioneaz asupra angiotensonogenului, din care deriv
angiotensina I. Aceasta se transform n angiotensin II, sub aciunea
enzimei de conversie, sintetizat mai ales la nivel pulmonar.
Angiotensina II este cel mai puternic vasoconstrictor natural i
stimulator al secreiei de aldosteron. Efectele angiotensinei II snt:
inotrop pozitiv, vasoconstrictor, antidiuretic, antinatriuretic;
stimuleaz sinteza de aldosteron; stimuleaz eliberarea de
catecolamine; controleaz volumul LEC, nivelul electroliilor i TA.
Activarea sistemului renina- angiotensin II este determinat de:
scderea presiunii sngelui n arteriola aferent; scderea
LEC;scderea Na n LEC; hipovolemie posthemoragic sau scderea

volumului circulant efectiv n ortostatism prelungit; activarea

sistemului sompato-adrenal n cursul reaciilordeurgen;
raportulplasmatic Na/K.
3. Efectele glucocorticoizilor.
Cortisolul circul legat de transcortin i CBG. Nivelul seric are
variaii circadiene, vrful fiind atins dimineaa: 8-24mg/dL.
Corticosteronul circul legat n proporiemultredus fa de cortisol.
H.glucocorticoizi (GC) snt metabolizai la nivel hepatic. Snt redui la
forme tetra-hidro, fiind apoi glucurono-conjugai. O parte din h.GC
metabolizai lanivelhepatic se elimin prin bil i au un circuit hepatoentero-hepatic.
Mecanismul de aciune.
Receptorii specifici ai GC snt de tip intracelular-mobil. Dup cuplarea
H-R, snt expuse anumite domenii ale AND, urmat de transcripia
unor gene specifice i de sinteza de ARNm, care induce sinteza unor
enzime ce controleaz structura, multiplicarea i metabolismul
intermediar al celulelor int. O mare parte a aciunilor periferice ale
cortisolului snt sinergice cu ale 35AMPc, ceea ce explic efectul
permisiv al GC asupra unor efecte ale catecolaminelor i glucagonului.
Rolul fiziologic n metabolismul protidic.
GC stimuleaz catabolismul la nivelul mm.scheletici, esut conjunctiv
i limfoid. Stimuleaz anabolismul hepatic prin stimularea GNG,
ureogenezei,glicogenogenezei, glicogenolizeii sintezei de G-6fosfataz.
Rol fiziologic n metabolismul glucidic.
Au efect hiperglicemiant i antiinsulinic, pot induce diabetul
metasuprarenalian.
Rol fiziologic n metabolismul lipidic.
Stimuleaz lipoliza, cetogeneza.
Alte efecte.Au efect permisiv de meninere a tonusului vasomotor
simpato-adrenergic; controleaz permeabilitatea vascular; asupra
sistemului osos au efect catabolizant, ducnd la osteoporoz; induc
eozinopenie, bazopenie, limfopenie, neutrofilie, trombocitoz i
poliglobulie; cresc stabilitatea membranelor lizozomale; efect
antiinflamator prin inhibarea eliberrii de histamin i derivai
eicosanoizi ai ac.arahidonic; inhib proliferarea fibroblatilor; Au efect
asupra SNC, dovedit prin apariia n cazul insuficienei CSR a unor
modificri EEG, senzoriale i tulburri afective de tip depresiv.

GC snt hormoni de stress. Ei intervin prin susinerea

metabolismului intermediar i energetic la cote de urgen, prin
oferta crescut de glucoz, acizi grai i enzime implicate n
metabolizarea lor.
Utilizarea efectelor terapeutice ale GC n practica medical.
Snt utilizai n extrem de multe situaii pentru efect antiinflamator,
imunosupresiv. Efectele secundare snt importante, terapia cu GC
fiind considerat sabie cu dou tiuri; diabet, ulcer gastroduodenal, infecii cu germeni oporuniti, cicatrizri lente ale plgilor,
osteoporoz, atrofie muscular, HTA, tulburri neuropsihice.
Reglarea secreiei de GC. ACTH deine rolul cheie. Mesagerul
primar este proteina G cuplat cu adenilatciclaza, efectul este
creterea concentraiei AMPc intracelular. Calciul deine un rol
important n efectul ACTH.
Feed-backul glucocorticoid. Cortisolul liber inhib secreia de ACTH
i de CRH. Exist un feed-back rapid i unul ntrziat, cel din urm
provocnd accidente la sistarea brusc a tratamentului cu H.GC.

4. Hormonii androgeni suprarenalieni.

Suprarenala mai secret i androgeni (hormoni masculini, care se
produc ns la ambele sexe), i cantiti mici
de estrogen i progesteron. Cei mai importani androgeni
suprarenali sunt DHEA (dehidroepiandrosteron) si
androstendion. Ei sunt transformai ins la nivelul esuturilor care i
utilizeaz n testosteron, forma mai puternic a hormonului. In mod
normal, aceti androgeni au efecte mici asupra organismului,
participnd la definirea caracterelor sexuale.

5. Anomaliile secreiei corticosuprarenaliene.

Boala Addison-insuficiena corticosuprarenalei primare. Cel mai
frecvent este cauzat de distrucia autoimun a cortexului
suprarenalei i cauzeaz criz suprarenal acut.
Se caracterizeaz prin urmtoarele:
(a)
glucocorticoizii, androgenii i mineralocorticoizii
suprarenale;
(b)
POMC i ACTH (nivelul sczut de cortizol scade feedbackul
negativ asupra adenohipofizei);
(c)
Hipoglicemie ( deoarece cortizolul este hiperglicemic);
(d)
Pierdere n greutate, slbiciune, grea i vom;

(e)
Hiperpigmentare;
(f) pilozitatea pubic i axilar la femei (cauzat de absena
androgenilor suprarenalei);
(g)
contracia volumului ECF, hiperkalemie, i acidoz
metabolic (cauzat de absena aldosteronului).
Boala Cushing-excesul de corticosuprarenal,este cel mai frecvent
cauzat de administrarea n doze farmacologice a
glucocorticoizilor,este mai rar provocat de hiperplasia bilateral a
suprarenalelor,este numit sindromul lui Cushing n cazul n care e
cauzat de supraproducerea ACTH.
Se caracterizeaz prin urmtoarele:
a)
nivelul cortizolului i androgenilor;
b)
ACTH ( numai daca e cauzat de suprarpoducerea ACTH);
c)
Hiperglicemie (cauzat de excesul de cortizol);
d)
catabolismul proteic i oboseala muscular;
e)
Obezitate central (fa rotund, grsime supraclavicular,
gheb de bivol ;
f)
Virilizarea femeilor (cauzat de excesul androgenilor);
g)
Hipertensiune (cauzat de excesul de aldosteron);
h)
Osteoporoz(excesul de cortizol cauzeaz resorbia osoas);
i)
Slab nclzire la rni.
Sindromul Conn-excesul de aldosteron, este cauzat de o tumoare
secretoare de aldosteron.
Se caracterizeaz prin urmotoarele:
(1)
Hipertensiune (din cauza c aldosteronul resorbia de
Na+;
(2)
Hipokalemie (deoarece aldosteronu secreia de K+);
(3)
Alcaloz metabolic (deoarece aldosteronul mrete secreia
de H+);
(4)
secreia reninei (din cauza nivelului mrit de aldosteron).
Sindromul adrenogenital este maladie condiionat de hiperfuncia
stratului cortical al suprarenalelor cu o secreie excesiv a
androgenilor.
Existade dou tipuri:
1.
Sindromul adrenogenital de origine non tumoral
(disfuncia congenital a cortexului spurarenal - sindromul
adrenogenital clasic (HSC sindrom), hiperplazia suprarenal
virilizant).
Sindromul adrenogenital este o patologie genetic determinat cu
transmitere autozomal recesiv, care se manifest prin deficitul

sistemelor fermentative implicate n sinteza normal a steroizilor din

cele trei clase hormonale principale: mineralocorticoizi (aldosteron),
glucocorticoizi (cortizol) i hormoni sexuali. Drept urmare, are loc
majorarea secreiei hormonului adrenocorticotrop (ACTH),
concentraia nalt a cruia condiioneaz hiperplazia cortexului
suprarenal tocmai n zona care produce androgeni.
2.
Sindrom androgenital-cauzat de tumori ale cortexului
suprarenal.Se poate dezvolta la orice vrsta, cel mai frecvent n
perioada post-pubertar. Femeile prezint semne de virilizare: voce
cu tembru jos, dezvoltare excesiv a muchilor corpului, creterea
prului pubian de tip masculin, hipertricoz; hipertrofia clitorisului i
ncetarea menstruaieilor. La brbai semnele bolii sunt mai puin
evidente. La apariia sindromului n copilrie, acetia se
caracterizeaz prin statur mic i pubertate precoce.
n tumorile cortexului suprarenal este indicat tratamentul chirurgical.
Hiperplazia suprarenal congenital se trateaz conservativ prin
terapie de substituie cu hormoni glucocorticoizi. Administrarea de
glucocorticoizi se realizeaz n dependen de vrsta pacientului i
evoluia clinic a bolii, sub controlul nivelului 17-cetosteroizi (17-CS)
n urin. n sindromul pierderii de sare, rehidratarea organismului se
realizeaz prin administrarea de mineralocorticoizi n asociere cu
glucocorticoizi.

6. Anatomia funcional a organelor sexuale

masculine. Spermatogeneza. Actul sexual la brbat.
Spermatogeneza este rezultatul unor procese complexe de diviziune
i maturare a celulelor geminale primitive - spermatogonii - care se
gasesc pe membrana bazala a tubilor seminiferi. Procesul ncepe la
pubertate i continua apoi nentrerupt tot timpul vieii, diminundu-se
progresiv la batrnee. Spermatogoniile se divid de mai multe ori prin
mitoza, rezultnd spermatocite de ordinul I, care conin un numar
complet de cromozom( 44 de cromozomi stomatici i 2 cromozomi
sexuali).Dupa ce cresc, spermatocitele primare se divid meiotic,
formnd spermatocite de gradul II - care au jumatate din numarul de
cromozomi. Spermatocitele II se divid rapid rezultnd spermatidele
care au tot jumatate din numarul de cromozomi i acestea se
transforma direct, fara diviziuni, n spermatozoizi.

Vezic
ule
seminale-glande de form lunguiat, n form de sac care se
ataeaz vaselor deferente la baza vezicii urinare; veziculele
seminale produc
un lichid bogat
n zahar (fructoza)
ce
furnizeaz spermatozoizilor o
sursa
de
energie,
facilitnd
micarea acestora; fluidul secretat de veziculele seminale constituie
principalul constituent lichid al secreiei spermatice.

Prostata este un organ musculo-glandular, al crei rol este de a

forma lichidul spermatic i de a excreta lichidul prostatic. Lichidul
prostatic confer aspectul lptos al spermei i e responsabil de
meninerea spermatozoizilor n regiunile profunde ale vaginului.

Componentele lichidului spermatic:

Aproximati
Gland
v%
a

testicul
2-5%[1]
e

Descriere

Aproximativ 200-500 milioane de

spermatozoizi, produi n testicule, sunt
eliberai la ejaculare

vezica
semina 65-75%
l

aminoacizi, citrat, enzime, fructoz (principala

surs energetic a spermatozoizilor, care se
bazeaz pe zaharurile din plasma seminal
pentru
energie), fosforilcolina, prostaglandine(implica
te n creerea unui rspuns de imunitate a
femelei mpotriv spermei
strine), proteine, vitamina C

prostat
25-30%
a

acid citric, fibrinolizin, antigen specific

prostatei , enzime proteolitice , zinc (servete
la stabilizarea cromatinei din ADN n celulele
spermei. O deficien n zinc poate s cauzeze
o fertilitate mai sczut datorit fragilittii
crescute a spermei. Deficiena de zinc poate
s afecteze n mod advers
i spermatogeneza.)

glandel
e
< 1%
bulbou
retrale

galactoz, mucus (servete la intensificarea

mobilitii spermatozoizilor n vagin crend un
canal vscos pentru ca spermatozoizii s
noate prin el ).

Spermatogeneza anormal este atunci cnd este defectat procesul

complex de diviziune i maturare a celulelor geminale.
Cauzele:
1. Cauze structurale:
Anumite defecte congenitale sau modificri fizice ale traiectului
strbtut de spermatozoizi pot crea obstrucii care impiedic
spermatozoizii s ajung n sperm. n unele cazuri, brbaii se nasc
cu aceste obstrucii, n mare parte la nivel testicular, n altele,
acestea pot fi dobndite pe parcursul vieii. De asemenea,
traumatismele suferite de testicule, prostata i uretra, pot fi la
randul lor cauze de infertilitate masculin. Uneori aceste defecte
pot fi corectate chirurgical.

2. Cauze genetice:
Cand este implicat o cauza genetic nseamn ca una sau mai
multe gene care influenteaz spermatogeneza i-au pierdut funcia
normal. Sunt descrise astfel mai multe cauze genetice de
infertilitate masculin, printre care:
Microdeletiile de cromozom Y (cromozomul masculin)
care determin azoospermie non-obstructiv i reducerea
parametrilor spermatici;
Translocatia cromozomiala (rearanjarea cromozomiala)
ce poate creste riscul de concepie a unui copil cu
anomalii (ex: sindrom Down);
Anomaliile cromozomiale ce pot fi prezente la 5-10%
dintre brbaii cu oligozoospermie i 10-15% dintre cei cu
azoospermie; cea mai cunoscut anomalie este sindromul
Klinefelter n care se observ absena spermei, sau
existena unor cantiti extrem de reduse de sperm,
testicule mici, ferme, dezvoltarea mamar anormal,
indivizi inali si foarte slabi (barbatul are doi cromozomi X
si un cromozom Y in loc de 1 X si 1 Y cum este normal)
(47, XXY).
3. Cauze hormonale:
Producia de sperm i capacitatea de fertilizare a spermatozoizilor
poate fi afectat de funcionarea necorespunzatoare a sistemului
endocrin masculin. Anumite tulburri hormonale, la nivelul
hipotalamusului, glandei pituitare (hipofiza) sau a tiroidei, de
exemplu, pot mpiedica dezvoltarea i maturarea normal a
spermatozoizilor i pot cauza infertilitate. Aceste problemele
hormonale pot fi prezente de la natere sau se pot dezvolta ulterior.
Anumite boli, malnutriia, sau chiar i excesul de exercitiu fizic pot
provoca dezechilibre hormonale ce afecteaz fertilitatea. De cele
mai multe ori, acestea pot fi corectate prin administrarea unor
produse hormonale i regimuri recomandate de medicul
endocrinolog.
4. Cauze infectioase:
Impactul procesului inflamator asupra spermatogenezei este
deocamdat incomplet elucidat. Se stie insa ca rspunsul imun la
agresiunea infecioas const n eliberarea unor agenti inflamatori,
factori oxidani, radicali liberi, enzime litice i alte substante
chimice care pot sa afecteze calitatea spermatozoizilor. Exista
anumite infecii care pot influena nu numai calitatea i motilitatea

spermatozoizilor, ci i fluidizarea lichidului seminal. Printre infeciile

frecvent asociate cu infertilitatea masculin se numr:
5. Cauze imunologice:
Funcionarea anormal a sistemului imunitar poate interveni n
procesul natural de reproducere. n anumite situaii, sistemul imun
poate ataca din greeala spermatozoizii, pe care i trateaz asemeni
unui virus ptruns n organism. Acest rspuns autoimun poate
afecta numrul i calitatea spermatozoizilor.
6. Tratamente (medicamente) care afecteaz fertilitatea:
Unele medicamente cum ar fi cele folosite n chimioterapie, anumite
medicamente pentru hipertensiunea arterial, anumite substane i
steroizi anabolizani, pot afecta fertilitatea masculin prin reducerea
numrului i funciei spermatozoizilor. De asemenea, exist
medicamente care pot avea efecte secundare conducnd la
tensiune nervoas cu risc crescut de malfuncionare a unor organe
(rinichi, ficat), cauznd probleme psihologice: stres, instabilitate
emotional i anxietate, factori care pot contribui la scderea
fertilitaii.
7. Anumite patologii, afectiuni medicale: cum ar fi diabetul
zaharat, tulburarile nervoase, fibroza chistic, scleroza multipl,
cancerul testicular i alte tumori pot afecta funcia normal de
reproducere conducnd la probleme temporare sau permanente n
producerea sau eliberarea spermatozoizilor.

7. Testosteronul i ali hormoni sexuali masculini.

Anomaliile funciilor sexuale masculine. Glanda
pieneal-rolul su n controlul fertilitii sezoniere
la unele animale.
Testosteronul este principalul hormon masculin. Este produs
de celulele Leydig din testicule, n urma stimulrii de ctre
hormonul luteinizant. Dei secretia hormonului ncepe n timpul vieii
intrauterine (producerea acestuia fiind esenial la aparitia sexului la
ft), la natere nceteaz producerea acestuia, pentru ca la pubertate
s renceap secreia acestuia. Organele genitale accesorii conin 5reductaza, care transform testosteronul n dihidroxitestosteron
(forma activ).

Reglarea testiculelor:
1. Controlul hipotalamic GnRH
- nucleii arcuai ai hipotalamusului secret GnRH n sngele hipofizoportal. GnRH stimuleaz adenohipofiza s secrete FSH i LH.
2. Adenohipofiza FSH i LH
- FSH menine spermatogeneza.
- LH - sinteza testosteroului. Testosteronul acioneaz prin mecanism
intratesticular paracrin pentru a media efectele FSH asupra
spermatogenezei
3. Controlul prin Feedback negativ testosteronul
- Testosteronul inhib secreia LH prin inhibarea eliberrii GnRG din
hipotalamus i prin inhibarea direct a eliberrii LH din adenohipofiz
Aciunile testosteronului:
1.
Cauzeaz diferenierea genitalelor externe;
2.
Cauzeaz dezvoltarea caracterelor de sex secundare
caracteristice pubertii ( incluzind distribuia pilozitii
caracteristice masculine, creterea organelor genitale externe,
lrgirea laringeal, masa muscular crescut);
3.
Cauzeaz creterea brusc pubertal;
4.
Mrete dimensiunile i activitatea secretorie a epididimului
ductului, prostatei i veziculelor seminale;
5.
Mrete libidoul.
Hipogonadismul masculin este o afeciune potrivit creia
organismul nu produce suficient hormon sexual masculin
testosteron.
Simptome:
Hipogonadismul poate apare n timpul dezvoltrii fetale, al pubertii
sau la adult. n funcie de momentul n care apare, semnele i
simptomele difer.
1. Dezvoltarea fetal:
Daca organismul nu produce suficient testosteron n timpul vieii
intrauterine, creterea organelor sexuale externe poate fi afectat. n
funcie de momentul apariiei i de nivelul de testosteron, un copil
care din punct de vedere genetic este de sex masculin, se poate
nate cu:
- organe genitale de tip feminin;

- ambiguitate genital (organe care nu sunt n mod clar nici feminine,

nici masculine);
- organe genitale masculine subdezvoltate.
2. La pubertate:
n timpul pubertii hipogonadismul masculin poate ncetini creterea
i afecta dezvoltarea. Poate determina:
- o dezvoltare scazut a masei musculare;
- absena ngrosarii vocii;
- pilozitate corporal slab dezvoltat;
- penis i testicule nedezvoltate corespunztor;
- crestere excesiv a membrelor superioare i inferioare n comparaie
cu trunchiul;
- dezvoltarea esutului mamar (ginecomastia).
3. La adult
La brbatul adult, hipogonadismul poate altera anumite caracteristici
fizice masculine i poate afecta funcia reproductiv. Semnele i
simptomele pot include:
- disfuncie erectil;
- infertilitate;
- scpderea pilozitaii corporale i faciale;
- creterea esutului adipos;
- scderea n marime i fermitate a testiculelor;
- scderea masei musculare;
- dezvoltarea esutului mamar (ginecomastia);
- scderea masei osoase (osteoporoz).
Tumoare testicular este o boal a testiculului, care,
nediagnosticat i netratat din timp se poate generaliza. Ea apare
atunci cnd se dezvolt n prenhimul (esutul) testicularcelule
anormale, cu potenial de reproducere crescut-haotic iar organismul
nu este capabil s limiteze prin procese fiziologice aceast cretere.
Cauza exact a cancerului testicular este necunoscut. Factori
susceptibili pot fi:
- criptorhidia (testicul necobort n scrot) -- n mod
normal testiculele coboar n scrot n ajunul naterii pruncului de gen
masculin sau n primele 3 luni dup natere;
- hernia inghinal;
- infertilitatea;
- antecedente familiale de cancer testicular;
- sindromul Klinefelter;

- cancerul testicular provocat de iradierea zonei respective cu

cantiti duntoare de radiaii cu potenial patologic ..
Tratament:
Orhiectomia (extirparea chirurgical a testiculului bolnav) se va
executa dac examenul palpatoriu, ecografia testicular i biopsia
confirm cancerul testicular. n cazuri de generalizare a bolii se va
proceda i la chimo i radioterapie.

8.

Anatomia funcional a organelor sexuale

femenine. Sistemul hormonal femenin. Ciclul lunar
ovarian, efectele hormonilor gonadotropi.
Sistemul hormonal femenin.
Sistemul hormonal femenin, ca i cel masculine, const din hormone
ierarhizai n trei categorii, dup cum urmeaz:
a) Un hormon de eliberare hipotalamic, hormonul de eliberare a
gonadotropinelor (GnRH);
b) Hormoni sexuali ai hipofizei anterioare, hormonul
foliculostimulant (FSH) i hormonul luteinizant (LH), ambii
secretai ca rspunsla eliberarea de GnRH din hipotalamus;
c) Hormonii ovarieni, estrogenul i progesteronul, secretai de
ovare ca rspuns la aciunea celor doi hormone sexuali din
hipofiza anterioar.
Ciclul lunar ovarian sau ciclul menstrual
1.
Faza folicular (zilele 5-14)
Un folicul primordial se dezvolt la stadiul digraf cu atrezia
foliculilor vecini
LH i FSH stimula sinteza androgenilor i estradiolului (FSH)
Nivelul estradiolului crete i cauzeaz proliferarea
endometrului
Nivelurile FSH i LH sunt supresate de feed-back negativ a
estrandiolului asupra adenohipofizei
Nivelurile progesteronului sunt sczute
2.
Ovulaia (ziua 15)

are loc cu 14 zile naintea menstruaiei propriu zise, n

dependen de lungimea ciclului. Deci, la un ciclu de 35 zile are
loc la ziua a 21.
O sintez brusc de estradiol la finele fazei foliculare ce a
supresat FSH i LH are un efect de feed-back pizitiv asupra
secreiei FSH i LH
Ovulaia se produce ca rezultat al valului de LH indus de
estrogen
Nivelul estrogenului cade imediat dup ovulaie (dar crete
iari n faza luteal)
Mucusul cervical, devine mai puin vscos i mai penetrabil de
ctre sperm
3.
Faza luteal (zilele 15-28)
ncepe dezvoltarea corpului galben, care sintetizeaz estrogen
i progesteron
Are loc mrirea vascularitii i activitii secretorii al
endometriului pentru a pregti primirea oului fertilizat
Temperatura corporal bazal crete din cauza efectului
progesteronului aupra centrului de termoreglare din hipotalamus
Daca fertilizarea nu se produce, are loc regresia corpului luteal.
Ca rezultat, are loc o micorare brusc a nivelelor estradiolului i
progesteronului
4.
Faza menstual propriu zis
endometriul se descuameaz din cauza lipsei estradiolului i
progesteronului
-

9. Rolurile hormonilor ovarieni-estradiolul i

progesteronul.
1.

Hormonii estrogeni, numii i hormoni foliculari, sunt hormoni

sexuali feminini , se sintetizeaz n cea mai mare parte n ovare ( n
foliculii ovarieni i corpul galben) i ntr-o cantitate mai mic n
glandele suprarenale. n timpul sarcinii, se sintetizeaz i de ctre
placent, aceti hormoni se sintetizeaz i la brbai n cantiti mici
la nivelul testiculului; de asemenea o anumit cantitate de
testosteron ( hormon sexual masculin) se transform sub aciunea
unei enzime n estrogen, - d.p.d.v.chimic, hormonii estrogeni sunt
hormoni steroizi care au ca i precursor colesterolul. Clasificarea
hormonilor estrogeni: Estradiol, Estrona, Estriol.
Aciunile Estrogenului

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
2.

Are att efect feedback negativ ct i pozitiv asupra secreiei

FSH i LH;
Cauzeaz maturizarea i meninerea tubelor lui Fallope,
uterului, colului i vaginului;
Este responsabil de dezvoltarea caracterelor sexuale
secubdare la pubertate;
Este responsabl de dezvoltarea snilor;
Regleaz pozitiv (mrete numrul) receptorii estrogenului,
LH i progesteronului;
Este responsabil de proliferarea i dezvoltarea celulelor
granuloase;
Menine sarcina;
Scad pragul uterin al stimulilor contraciilor n timpul sarcinii;
Stimuleaz secreia proactinei (dar apoi blocheaz aciunile
ei asupra snilor).

Hormonul progesteron, este ca i estrogenul, un hormon

sexual feminin, secretat de ctre ovar (corpul galben) n a doua
jumtate a ciclului menstrual iar n timpul sarcinii n cantiti mult mai
mari de ctre placent. O mic cantitate este secretat de ctre
glandele suprarenale ( corticosuprarenal ). Este ca i estrogenul, un
hormon steroid derivat din colesterol.
Aciunile progesteronului

1.
2.
3.
4.
5.

Are efect de feedback negativ asupra secreiei FSH i LH;

Menin activitatea secretorie a uterului in timpul fazei luteale;
Menine sarcina;
Mrete pragul uterin la stimuli contractli n timpul sarcinii;
Este responsabil de creterea snilor.

10.
Reglarea ciclului femenin lunar-legtura ntre
hormonii ovarieni i cei hipotalamo-hipofizari.
Anomalii ale secreiei ovariene. Actul sexual femenin.
Fertilitatea femenin.
Reglarea ovarului
1. Controlul hipotalamic- GnRH
- Ca i la brbai, GnRh pulsatil stimuleaz adenohipofiza pentru a
stimula secreia FSH i LH
2. Adenohipofiza FSH i LH
- Stimuleaz urmtoarele:

a.
b.
c.
d.
3.

Steroidogeneza n foliculii ovarieni i corpus luteum;

Dezvoltarea folicular dup stadia antral;
Ovulaia;
Luteinizarea.
Controlul prin feedback negativ i pozitiv estrogenul i
progesteronul (vezi tabela)
Faza ciclului
Hormonul
Tipul feedmenstrual
backului i situsul
Folicular
Estrogen
Negativ, adenohipofiza
Mijlocul ciclului
Estrogen
Positiv, adenohipofiza
Luteal
Estrogen
Negativ, adenohipofiza
Progesteron
Negativm hipotalamus
Tulburrile de sintez ale Progesteronului:

niveluri crescute de progesteron gsim n cazul tumorilor ovariene

i n sindromul adrenogenital,
niveluri sczute de progesteron le gsim n tulburri ale ciclului
menstrual
(insuficiena corpului galben, lipsa ovulaiei ) i n
insuficien ovarian hipogonadism). O insuficient secreie de
progesteron duce la infertilitate care se trateaz prin administrarea
de hormon n a doua jumtate a ciclului menstrual.
Anomaliile secreiei ovariene:
Ciclul menstrual al femeii mature este un indicator relativ fidel al
echilibrului dinamic dintre uter, ovare, i hipotalamus, datorit
sensibilitatii receptorilor uterini la variaia concentraiilor sangvine ale
hormonilor ovarieni; astfel modificri ale ciclului menstrual constituie
un semnal de alarm usor de observat atat de ctre femeie ct si de
catre medic. Dar tulburarile ciclului menstrual pot fi provocate i de o
serie de afectiuni proprii uterului sau cilor genitale, diferite
medicamente sau maladii.
Fertilitatea femenin-prin fertilitate nelegem capacitatea,
aptitudinea unei femei de a ramne nsarcinat, deci de a concepe un
copil. n mod normal, femeile sunt fertile din momentul pubertii,
ncepand cu primul ciclu menstrual, pan la dispariia menstruaiei i
instalarea menopauzei.

Menopauz-este "piatra de hotar" n viaa fiecrei femei ce

marcheaz sfaritul perioadei reproductive. La un an dup ultima
menstr se consider c femeia a ajuns la menopauz. Media de
varst pentru instalarea menopauzei este de aproximativ 50 de ani
dar corpul fiecrei femei are propriul ritm i timp limit.

11.
Maturizarea i fertilizarea ovulului. Etapele
iniiale ale nutriiei embrionului. Funciile placentei.
Factorii hormonali de sarcin.
Graviditatea este caracterizat prin creterea nvelului de estrogen i
progesteron, care menin endometriul pentru ft, supreseaz funcia
folicular a ovarului (prin inhibarea secreiei FSH i LH) i stimuleaz
dezvoltarea snilor:
1. Fertilitatea
- n fertilitate, corpul galben este salvat de regresie de Gonadotropina
corionic uman (HCG) care este produs de placent
2. Primul Trimestrul
- Corpul luteal (stimulat de HCG) este responsabil de producerea
estradiolului i progesteronului
- Picul nivelului HCG se produce n saptamina gestaional 9 i apoi
merge spre declin
3. Trimestrul doi i trei
- Progesteronul e produs de placent
- Estrogenul este produs de colaborarea placentei cu suprarenalele
ftului. Suprarenalele ftului sintetizeaz dehidroepiandrosteronesulfat, care apoi este hidroxilat n ficatul fetal, ambele sunt
transferate n placenta unde enzimele nltur sulfatul i
aromatizeaz estroenii. Estrogenul major al placentei este estriolul
- Lactogenul placentar uman, care are efecte similare hormonului
creterii i prolactinei este produs pe parcursul ntregii sarcini

4. Naterea
- Pe parcursul sarcinii, progesteronul crete pragul pentru contractiile
uterine
- Evenimentul iniiator n natere este necunoscut (Dei oxitocina este
un timulant puternic a contraciilot uterine, nu sunt schimbri n
nivelurile oxitocinei nainte de natere)

5. Lactaia
- Estrogenul i progesteronul stimuleaz creterea i dezvoltarea sinilor
pe parcursul sarcinii
- Prolactina crete semnificativ n perioada graviditii deoarece
estrogenul stimuleaz secreia sa din adenohipofiz
- Lactaia nu se produce in perioada graviditii eoarece estrogenul i
progesteronul blocheaza aciunea prolactinei asupra snilor
- Dup natere, nivelele progesteronului i estrogenului cad rapid astfel
nct lactaia se produce
- Lactaia se menine prin supt, care stimuleaz ambele secreia
oxitocinei i prolactinei
- Ovulaia este supresat atta timp ct lactaia continu deoarece
prolactina are urmtoarele efecte:
a. Inhib secreia hipotalamic a GnRH
b. Inhib aciunea GnRH asupra adenohipofizei, i consecutiv inhib
secreia LH i FSH
c. Antagonistul aciunii LH i FSH asupra ovarelor