Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Embrio PDF
Embrio PDF
EMBRIOLOGIE UMAN
LIDIA CHIRCOR LOREDANA SURDU
EMBRIOLOGIE
UMAN
CONSTANA 2014
Referent tiinific: prof. univ. dr. PETRU BORDEI
Tehnoredactare:
Lidia Chircor
Loredana Surdu
Constantin Ionescu
I. SURDU, Loredana
821.135.1-1
Mare eti, Doamne, i minunate sunt lucrurile Tale, i nici un
cuvnt nu este de ajuns spre lauda minunilor Tale...
Embriologie uman
CUPRINS
EMBRIOGENEZA 20
I. REPERE ISTORICE 20
I. 1. Antichitatea greac ...................................................................... 21
I. 2. Antichitatea roman..................................................................... 23
I. 3. Evul mediu .................................................................................... 24
I. 4. Epoca Renaterii .......................................................................... 24
I. 5. Secolul al XVII-lea ....................................................................... 25
I. 6. Secolul al XVIII-lea ..................................................................... 27
I. 7. Secolul al XIX-lea ......................................................................... 27
I. 8. Secolul XX .................................................................................... 29
I. 9. Embriologie i Genetic .............................................................. 30
I. 10. Embriologie i Biologie molecular .......................................... 31
Bibliografie ........................................................................................... 33
II. ETAPELE ONTOGENEZEI 34
II. 1. Etapa prenatal a ontogenezei .................................................. 34
II. 1. 1. Proontogeneza .......................................................................... 34
II. 1. 2. Premorfogeneza ....................................................................... 34
II. 1. 3. Perioada embriogenezei ........................................................... 35
II. 1. 4. Perioada fetal .......................................................................... 35
II. 2. Etapa postnatal a ontogenezei ................................................ 36
II. 2. 1. Copilria 36
II. 2. 2. Perioada prepuberal ............................................................... 37
II. 2. 3. Pubertatea.................................................................................. 38
II. 2. 4. Adolescena ............................................................................. 38
II. 2. 5. Maturitate .................................................................................. 38
II. 2. 6. Btrneea ................................................................................. 38
Bibliografie ........................................................................................... 38
III. GAMETOGENEZA(Gametogenesis) 39
III. 1. Spermatogeneza (Spermatogenesis) ......................................... 40
III. 1 .1. Etapele spermatogenezei ......................................................... 41
III. 1. 2. Noiuni de morfologie a testiculului ........................................ 44
III. 1. 3. Determinismul endocrin al spermatogenezei .......................... 46
III. 1. 4. Structura i particularitile spermatozoidului ........................ 47
7
Embriologie uman
III. 2. Ovogeneza (Ovogenesis) ........................................................... 49
8
Embriologie uman
V. 4. 4. Diferenierea i evoluia endodermului embrionar .................... 112
V. 4. 5. Diferenierea i evoluia celomului intraembrionar .................. 115
V. 4. 6. Evoluia morfologiei externe a embrionului n perioada
embrionar ............................................................................................. 120
V. 4. 9. Cronologia dezvoltrii embrionare - Stadiile Carnegie ............ 124
Bibliografie ............... ............................................................................ 135
VI. PERIOADA FETAL (Periodus fetalis) 136
Bibliografie ............................................................................................ 142
VII. ANEXELE EMBRIO-FETALE (Adnexa embryo-fetalis) 143
VII. 1. Amnionul (Amnion) .................................................................. 144
VII. 2. Sacul vitelin (Saccus vitellinus) ............................................... 146
VII. 3. Alantoida (Allantois) ................................................................. 148
VII. 4. Cordonul ombilical (Funiculus ombilicalis) ............................ 149
VII. 5. Placenta (Placenta) ................................................................... 151
VII. 5. 1. Formarea placentei ................................................................. 151
VII. 5. 2. Membrana placentar ............................................................. 159
VII. 5. 2. 1. Dezvoltarea vilozitilor coriale ........................................ 160
VII. 5. 3. Funciile placentei .................................................................. 167
VII. 5. 3. 1. Funcia de respiraie .......................................................... 168
VII. 5. 3. 2. Funciile de nutriie i excreie .......................................... 169
VII. 5. 3. 3. Funcia de barier imunologic ......................................... 170
VII. 5. 3. 4. Funcia de protecie ........................................................... 171
VII. 5. 3. 5. Funcia endocrin .............................................................. 172
VII. 5. 4. Anomalii placentare ............................................................... 174
VII. 5. 4. 1. Anomalii placentare de numr ........................................... 174
VII. 5. 4. 2. Anomalii placentare de form ............................................ 174
VII. 5. 4. 3. Anomalii placentare de sediu ............................................. 175
VII. 5. 4. 4. Anomalii placentare de structur ....................................... 175
VII. 5. 4. 5. Anomalii placentare de inserie ......................................... 177
VII. 5. 4. 6. Sarcina gemelar ............................................................... 179
Bibliografie ............................................................................................ 180
VIII. DIFERENIEREA CELULAR I CRETEREA
EMBRIONAR 181
VIII. 1. Creterea embrionar ............................................................ 181
VIII. 2. Diferenierea celular ............................................................. 182
Bibliografie ........................................................................................... 184
IX. NOIUNI DE TERATOLOGIE 185
9
Embriologie uman
IX. 1. Factori teratogeni ereditari ....................................................... 187
IX. 1. 2. Anomalii cromozomiale .......................................................... 188
IX. 1. 2. 1. Anomalii cromozomiale numerice ....................................... 189
IX. 1. 2. 2. Anomalii cromozomiale de structur ................................... 194
IX. 2. Factori teratogeni exogeni ......................................................... 194
IX. 2. 1. Agenii fizici ............................................................................ 194
IX. 2. 1. 1. Radiaiile ionizante .............................................................. 194
IX. 2. 1. 2. Hipertermia .......................................................................... 197
IX. 2. 2. Agenii chimici ........................................................................ 197
IX. 2. 2. 1. Medicamentele i alte droguri ............................................. 198
IX. 2. 3. Agenii biologici ...................................................................... 200
Bibliografie ............................................................................................ 202
MORFOGENEZA SCHELETULUI 203
I. FACTORI MOLECULARI N MORFOGENEZA
SCHELETULUI AXIAL I APENDICULAR 208
I. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza scheletului
axial ....................................................................................................... 212
I. 2. Factori moleculari care intervin n morfogeneza scheletului
apendicular ... 213
II. OSTEOGENEZA 217
II. 1. Osteogeneza desmal-membranoas ......................................... 217
II. 2. Osteogeneza encondral ............................................................. 220
II. 3. Reglarea osteogenezei ................................................................. 222
III. MORFOGENEZA SCHELETULUI TRUNCHIULUI 225
III. 1. Morfogeneza coloanei vertebrale ............................................. 225
III. 1. 1. Stadiul de blastem mezenchimal ............................................. 225
III. 1. 2. Stadiul cartilaginos .................................................................. 226
III. 1. 3. Stadiul de osificare vertebral ................................................. 228
III. 1. 4. Particulariti de dezvoltare ..................................................... 229
III. 1. 5. Anomalii de dezvoltare ale coloanei vertebrale ...................... 230
IV. MORFOGENEZA SCHELETULUI TORACELUI 230
V. MORFOGENEZA MEMBRELOR 233
V. 1. Morfogeneza scheletului membrelor ......................................... 236
V. 1. 1. Dezvoltarea oaselor centurii scapulare i oaselor membrelor 237
superioare ...............................................................................................
V. 1. 2. Dezvoltarea osului coxal i oaselor membrelor inferioare ........ 241
V. 1. 3. Malformaii congenitale ale oaselor .......................................... 243
10
Embriologie uman
V. 1. 4. Malformaii congenitale ale membrelor .................................... 245
VI. MORFOGENEZA ARTICULAIILOR 251
VI. 1. Morfogeneza suturilor .............................................................. 251
VI. 2. Morfogeneza sindesmozelor ..................................................... 251
VI. 3. Morfogeneza gonfozelor ........................................................... 251
VI. 4. Morfogeneza articulaiilor sinoviale-diartroze ...................... 252
VI. 4. 1. Morfogeneza articulaiei coxofemurale ................................... 253
VI. 4. 1. 1. Morfogeneza embrio-fetal a oldului ................................ 254
VI. 4. 1. 2. Dezvoltarea postnatal a oldului....................................... 255
VI. 4. 1. 3. Evoluia imaginii radiologice a articulaiei oldului .......... 257
VI. 4. 2. Malformaii congenitale ale extremitilor articulare ale
oaselor .................................................................................................... 259
Bibliografie ............................................................................................ 263
MORFOGENEZA EXTREMITII CEFALICE 268
I. MORFOGENEZA CRANIULUI 268
I. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza
cranio-facial......................................................................................... 269
I. 2. Etapele dezvoltrii craniului........................................................ 270
I. 2. 1. Desmocraniul .............................................................................. 270
I. 2. 2. Condrocraniul ............................................................................. 273
I. 2. 3. Viscerocraniul ............................................................................. 277
I. 3. Malformaii congenitale ale craniului ........................................ 286
II. MORFOGENEZA APARATULUI BRANHIAL 289
II. 1. Derivatele anurilor branhiale .................................................. 293
II. 2. Derivatele pungilor faringiene (anuri branhiale interne) ..... 294
II. 3. Derivatele arcurilor branhiale ... 296
II. 4. Derivatele cmpului mezobranhial 300
II. 5. Derivatele sistemului vascular al arcurilor branhiale ..... 303
III. MORFOGENEZA FEEI 304
III. 1. Derivatele mugurilor faciali ..................................................... 306
III. 2. Dezvoltarea nasului ................................................................... 309
III. 3. Septarea gurii ............................................................................. 310
III. 4. Malformaii congenitale ale feei .............................................. 314
III. 4. 1. Malformaii care apar n perioada embrionar precoce, n
sptmna a 3-a de gestaie .................................................................... 314
III. 4. 2. Malformaiile care apar n momentul formrii mugurilor
faciali, n sptmnile a 3-a i a 4-a de gestaie...................................... 315
11
Embriologie uman
12
Embriologie uman
356
MORFOGENEZA APARATULUI
CARDIOVASCULAR
I. FACTORI MOLECULARI CARE INTERVIN N
MORFOGENEZA APARATULUI CARDIOVASCULAR 357
I. 1. Angiogeneza................................................................................... 358
I. 1. 1. Proliferarea i migrarea celulelor endoteliale ............................. 359
I. 1. 2. Asamblarea celulelor endoteliale, formarea de cordoane i
apariia lumenului................................................................................... 361
I. 1. 3. Supravieuirea pe termen lung a endoteliului vascular................ 361
I. 1. 4. Remodelarea i ramificarea vaselor ............................................ 362
I. 1. 5. Arteriogeneza............................................................................... 363
I. 1. 6. Dezvoltarea vaselor limfatice...................................................... 364
II. MORFOGENEZA CORDULUI 365
II. 1. Dezvoltarea timpurie a primordiului cardiac i a tubului
cardiac.................................................................................................... 365
II. 2. Formarea ansei cardiace..... 368
II. 2. 1. Apariia anurilor pe suprafaa tubului cardiac......................... 368
II. 2. 2. Formarea sinusului venos i diferenierea canalului atrio-
ventricular............................................................................................... 371
II. 2. 3. Dezvoltarea ansei bulbo-ventriculare......................................... 372
II. 3. Formarea pernielor endocardice .............................................. 374
II. 4. Septarea inimii.............................................................................. 375
II. 4. 1. Septarea atriului primitiv........................................................... 375
II. 4. 2. Septarea ventriculului primitiv................................................... 378
II. 4. 2. 1. Etapa formrii septului neted i septului trabecular... 378
II. 4. 2. 2. Etapa definitivrii septului interventricular ......................... 380
II. 4. 2. 3. Etapa formrii poriunii atrio-ventriculare a septului
membranos.............................................................................................. 380
II. 4. 2. 4. Etapa nchiderii orificiului interventricular.......................... 380
II. 4. 3. Septarea bulbului arterial .......................................................... 380
II. 4. 3. 1. Septarea cono-trunchiului..................................................... 382
II. 4. 3. 2. Septarea sacului aortic.......................................................... 382
II. 4. 3. 3. Rotaia cono-trunchiului........................................................ 383
II. 5. Coborrea tubului cardiac ..... 383
II. 6. Malformaii cardiace congenitale .............................................. 383
II. 6. 1. Clasificarea malformaiilor cardiace congenitale pe criteriul
13
Embriologie uman
morfologic i ontogenetic ....................................................................... 386
II. 6. 1. 1. Anomalii de poziie ................................................................ 386
II. 6. 1. 1. a. Ectopie cardiac: cervical; cervicotoracal; sternal;
abdominal ............................................................................................. 386
II. 6. 1. 1. b. Dextrocardie...................................................................... 387
II. 6. 1. 2. Anomalii interne..................................................................... 387
II. 6. 1. 2. a. Anomalii n septarea canalului atrio-ventricular ............. 387
II. 6. 1. 2. b. Anomalii n septarea atriului ........................................... 392
II. 6. 1. 2. c. Anomalii ale septului ventricular...................................... 394
II. 6. 1. 2. d. Anomalii n dezvoltarea bulbului arterial......................... 396
Bibliografie............................................................................................. 401
III. MORFOGENEZA SISTEMULUI VASCULAR 406
III. 1. Morfogeneza circulaiei extraembrionare................................ 406
III. 1. 1. Circulaia vitelin..................................................................... 406
III. 1. 2. Circulaia utero-placentar....................................................... 408
III. 2. Morfogeneza circulaiei intraembrionare arteriale ............... 409
III. 2. 1. Morfogeneza sistemului arterial............................................... 409
III. 2. 1. 1. Arcurile aortice.................................................................... 409
III. 2. 1. 2. Aorta dorsal i ramurile ei................................................. 411
III. 2. 1. 2. a. Arterele intersegmentare ventrale.................................... 411
III. 2. 1. 2. b. Arterele intersegmentare dorsale..................................... 411
III. 2. 1. 2. c. Arterele intersegmentare laterale .................................... 412
III. 2. 1. 3. Morfogeneza arterelor membrelor....................................... 412
III. 2. 1. 3. a. Morfogeneza arterelor membrului superior..................... 412
III. 2. 1. 3. b. Morfogeneza arterelor membrului inferior...................... 412
III. 3. Morfogeneza circulaiei intraembrionare venoase.................. 413
III. 3. 1. Morfogeneza sistemului venos cav superior............................ 415
III. 3. 2. Morfogeneza sistemului venos cav inferior............................. 416
III. 3. 3. Morfogeneza sistemului port hepatic....................................... 417
III. 4. Modificrile circulaiei intraembrionare la natere ............... 419
III. 4. 1. nchiderea orificiului oval Botallo............................................ 421
III. 4. 2. Obliterarea lumenului canalului arterial Botallo, formarea
ligamentului arterial................................................................................ 421
III. 4. 3. Stabilirea circulaiei pulmonare............................................... 422
III. 4. 4. Dezvoltarea miocardului ventriculului stng............................ 422
III. 4. 5. nchiderea circulaiei placentare.............................................. 422
III. 4. 6. Intrarea n funciune a sistemului port hepatic ....................... 423
14
Embriologie uman
III. 5. Malformaii vasculare arterio-venoase congenitale................ 424
III. 5. 1. Malformaii i anomalii congenitale ale arterelor mari............ 424
III. 5. 1. 1. Persistena canalului arterial Botallo (canalul arterial
patent) .................................................................................................... 424
III. 5. 1. 2. Coarctaia de aort.............................................................. 425
III. 5. 1. 3. Arcul aortic dublu................................................................. 426
III. 5. 1. 4. Arcul aortic la dreapta......................................................... 427
III. 5. 2. Malformaii i anomalii congenitale ale arterelor provenite
din arcurile aortice .................................................................................. 427
III. 5. 2. 1. Arcul aortic ntrerupt............................................................ 428
III. 5. 2. 2. Originea anormal a arterei subclavii drepte...................... 428
III. 5. 3. Malformaii i anomalii congenitale ale venei
cave......................................................................................................... 428
III. 5. 3. 1. Vena cav superioar dubl ................................................ 428
III. 5. 3. 2. Persistena venei cave superioare stngi ............................ 429
III. 5. 3. 3. Vena cav inferioar dubl ................................................. 429
III. 5. 3. 4. Lipsa jonciunii hepato-subcardinale................................... 429
III. 6. Morfogeneza sistemului limfatic .............................................. 429
III. 6. 1. Fazele dezvoltrii limfatice embrionare................................... 430
III. 6. 2. Morfogeneza limfonodulilor.................................................... 434
III. 6. 3. Morfogeneza timusului............................................................. 434
III. 6. 3. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza
timusului.................................................................................................. 435
III. 6. 3. 2. Morfodiferenierea timusului................................................ 436
III. 6. 4. Morfogeneza splinei................................................................. 437
III. 6. 4. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza splinei..... 437
III. 6. 4. 2. Morfodiferenierea splinei.................................................... 439
III. 6. 4. 3. Malformaii congenitale ale splinei ..................................... 440
III. 6. 5. Malformaii limfatice congenitale............................................ 441
III. 6. 5. 1. Teorii asupra originii malformaiilor limfatice
congenitale.............................................................................................. 441
III. 6. 5. 2. Tipuri principale de malformaii limfatice congenitale....... 442
Bibliografie ............................................................................................ 443
MORFOGENEZA APARATULUI DIGESTIV 447
I. MORFOGENEZA CAVITII BUCALE 447
I. 1. Morfogeneza glandelor anexe cavitii bucale............................ 447
I. 1. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza glandelor
15
Embriologie uman
salivare.................................................................................................... 448
I. 1. 2. Stadiile dezvoltrii glandelor salivare......................................... 449
I. 1. 3 Glandele salivare mari.................................................................. 451
I. 1. 4 Glandele salivare mici.................................................................. 451
I. 2. Morfogeneza Dinilor.................................................................... 452
I. 2. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza dinilor........... 452
I. 2. 2. Morfodiferenierea dinilor.......................................................... 453
I. 2. 2. a. Papila dentar......................................................................... 456
I. 2. 2. b. Sacul dentar............................................................................. 457
I. 2. 2. c. Erupia dinilor........................................................................ 458
I. 3. Anomalii i malformaii congenitale ale dinilor........................ 459
II. MORFOGENEZA TUBULUI DIGESTIV 463
II. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza tubului 465
digestiv ...................................................................................................
II. 2. Morfogeneza intestinului anterior ............................................. 471
II. 3. Morfogeneza intestinului mijlociu.............................................. 471
II. 4. Morfogeneza intestinului posterior............................................ 473
II. 5. Morfogeneza peritoneului........................................................... 473
II. 6. Malformaii congenitale ale tubului digestiv............................. 477
II. 6. 1. Malformaii congenitale ale intestinului anterior....................... 477
II. 6. 2. Malformaii congenitale ale intestinului mijlociu...................... 478
II. 6. 3. Malformaii congenitale ale intestinului posterior..................... 479
III. MORFOGENEZA GLANDELOR ANEXE TUBULUI
DIGESTIV 480
III. 1. Morfogeneza ficatului i vezicii biliare..................................... 480
III. 1. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza
ficatului................................................................................................... 480
III. 1. 2. Morfodiferenierea ficatului i vezicii biliare........................... 480
III. 1. 3. Malformaii congenitale ale ficatului, vezicii biliare i cilor
biliare....................................................................................................... 484
III. 1. 3. 1. Malformaii congenitale ale ficatului................................... 484
III. 1. 3. 2. Variante anatomice i malformaii congenitale ale vezicii 485
biliare .....................................................................................................
III. 2. Morfogeneza Pancreasului........................................................ 487
III. 2. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza
pancreasului............................................................................................. 487
III. 2. 2. Morfodiferenierea pancreasului.............................................. 487
III. 2. 3. Malformaii congenitale ale pancreasului ............................... 489
16
Embriologie uman
Bibliografie............................................................................................. 490
MORFOGENEZA APARATULUI URINAR 493
I. FACTORI MOLECULARI CARE INTERVIN N
MORFOGENEZA RINICHIULUI 493
II. DEZVOLTAREA APARATULUI URINAR 494
II. 1. Dezvoltarea rinichiului i cilor urinare .................................. 494
II. 1. 1. Pronefros ................................................................................... 494
II. 1. 2. Mezonefros................................................................................. 495
II. 1. 3. Metanefros................................................................................. 497
II. 2. Dezvoltarea regiunii cloacale...................................................... 500
II. 3. Malformaii congenitale ale aparatului urinar......................... 502
II. 3. 1. Malformaii congenitale renale.................................................. 502
II. 3. 2. Malformaii congenitale ureterale.............................................. 504
II. 3. 3. Malformaii congenitale prin defecte de septare ale regiunii
cloacale.................................................................................................... 504
Bibliografie .......................................................................................... 506
MORFOGENEZA APARATULUI GENITAL 509
I. FACTORI MOLECULARI CARE INTERVIN N
MORFOGENEZA APARATULUI GENITAL 509
II. DEZVOLTAREA APARATULUI GENITAL 510
II. 1. Dezvoltarea gonadelor................................................................. 510
II. 1. 1. Dezvoltarea gonadelor n etapa nedifereniat........................... 510
II. 1. 2. Dezvoltarea gonadelor n etapa de difereniere.......................... 511
II. 1. 2. 1. Diferenierea testiculului ...................................................... 511
II. 1. 2. 2. Diferenierea ovarului .......................................................... 512
II. 2. Dezvoltarea cilor genitale.......................................................... 513
II. 2. 1. Dezvoltarea cilor genitale n etapa nedifereniat.................... 513
II. 2. 2. Dezvoltarea cilor genitale n etapa de difereniere................... 514
II. 2. 2. 1. Diferenierea cilor genitale masculine................................ 514
II. 2. 2. 2. Diferenierea gonoforului feminin......................................... 515
II. 3. Dezvoltarea organelor genitale externe...................................... 516
II. 3. 1. Dezvoltarea organelor genitale externe n etapa
nedifereniat.......................................................................................... 516
II. 3. 2. Dezvoltarea organelor genitale externe n etapa de difereniere 518
II. 3. 2. 1. Diferenierea organelor genitale externe la brbat.............. 518
II. 3. 2. 2. Diferenierea organelor genitale externe la femeie.............. 518
II. 4. Dezvoltarea glandelor sexuale accesorii ale aparatului
17
Embriologie uman
genital masculin..................................................................................... 519
II. 5. Malformaii congenitale ale aparatului genital......................... 520
II. 5. 1. Malformaii congenitale ale aparatului genital masculin........... 521
II. 5. 2. Malformaii congenitale ale aparatului genital feminin............. 523
Bibliografie............................................................................................ 524
MORFOGENEZA SISTEMULUI NERVOS 527
I. MORFOGENEZA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL 527
I. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza sistemului
nervos central........................................................................................ 527
I. 2. Morfogeneza tubului neural......................................................... 530
I. 2. 1. Histogeneza esutului nervos....................................................... 533
I. 2. 2. Morfogeneza mduvei spinrii.................................................... 534
I. 2. 3. Morfogeneza mielencefalului...................................................... 535
I. 2. 3. 1. Morfogeneza bulbului rahidian............................................... 535
I. 2. 4. Morfogeneza metencefalului....................................................... 536
I. 2. 4. 1. Morfogeneza punii Varolio.................................................... 536
I. 2. 4. 2. Morfogeneza cerebelului........................................................ 536
I. 2. 5. Morfogeneza mezencefalului...................................................... 538
I. 2. 6. Morfogeneza diencefalului.......................................................... 539
I. 2. 6. 1. Talamus................................................................................... 539
I. 2. 6. 2. Hipotalamus............................................................................ 539
I. 2. 6. 3. Epitalamus............................................................................... 540
I. 2. 7. Morfogeneza glandei hipofize ................................................... 540
I. 2. 8. Morfogeneza glandei epifize........... 540
I. 2. 9. Morfogeneza telencefalului......................................................... 541
I. 2. 9. 1. Citoarhitectonica cortexului.................................................... 541
I. 2. 9. 2. Dezvoltarea comisurilor.......................................................... 542
I. 3. Malformaii congenitale ale sistemului nervos central ............. 544
I. 3. 1. Malformaii congenitale ale sistemului nervos central nsoite
de anomalii cromozomale ...................................................................... 544
I. 3. 2. Malformaii congenitale ale tubului neural................................ 546
I. 3. 2. 1. Malformaii congenitale ale creierului anterior .................... 547
I. 3. 3. Neurocristopatii .......................................................................... 548
I. 3. 4. Tulburri ale proliferrii neuronale............................................ 549
I. 3. 5. Malformaii congenitale ale sistemului nervos induse de
droguri..................................................................................................... 549
II. MORFOGENEZA SISTEMULUI NERVOS PERIFERIC 551
18
Embriologie uman
II. 1. Morfodiferenierea crestelor neurale......................................... 551
II. 1. 2. Linii celulare.............................................................................. 552
II. 1. 2. 1. Creasta neural cranial ...................................................... 552
II. 1. 2. 2. Creasta neural din regiunea trunchiului............................. 555
II. 1. 2. 3. Creasta neural din regiunea cordului.................................. 555
II. 1. 2. 4. Creastele neurale vagal i sacrat...................................... 555
II. 1. 3. Derivatele Crestelor neurale ..................................................... 556
II. 1. 4. Glandele suprarenale.................................................................. 557
II. 2. Alte surse de origine a neuronilor sistemului nervos
simpatic.................................................................................................. 559
II. 3. Morfodiferenierea nervilor spinali........................................... 560
II. 4. Morfodiferenierea nervilor cranieni......................................... 560
II. 4. 1. Dezvoltarea nucleilor nervilor cranieni .................................... 561
II. 5. Morfodiferenierea sistemului nervos autonom........................ 564
II. 5. 1. Sistemul nervos simpatic........................................................... 565
II. 5. 2. Sistemul nervos parasimpatic.................................................... 565
III. MORFOGENEZA ORGANELOR DE SIM 565
III. 1. Morfogeneza urechii .................................................................. 565
III. 2. Malformaii congenitale ale urechii.......................................... 570
III. 3. Morfogeneza ochiului ................................................................ 574
III. 3. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza ochiului....... 574
III. 3. 2. Morfodiferenierea ochiului .................................................... 576
III. 3. 3. Malformaii congenitale ale ochiului........................................ 579
III. 4. Morfogeneza sistemului tegumentar........................................ 580
III. 4. 1. Morfogeneza tegumentului....................................................... 580
III. 2. 2. Morfogeneza prului ............................................................... 581
III. 4. 3. Morfogeneza unghiilor............................................................. 582
III. 4. 4. Morfogeneza glandelor anexe pielii......................................... 582
III. 4. 4. 1. Morfogeneza glandelor sebacee.......................................... 582
III. 4. 4. 2. Morfogeneza glandelor sudoripare..................................... 582
III. 4. 4. 3. Morfogeneza glandelor apocrine ........................................ 582
III. 4. 4. 4. Morfogeneza glandei mamare ............................................ 583
III. 4. 5. Malformaii congenitale ale glandei mamare........................... 585
Bibliografie............................................................................................ 586
19
Embriologie uman
EMBRIOGENEZA
I. REPERE ISTORICE
20
Embriologie uman
I. 1. Antichitatea greac
Empedokles din Agrigente (490 430 Ch), filozof grec, este primul
care descrie nveliurile fetale i aduce n atenia lumii antice ntrebri referitoare la
diferenele caracterelor sexuale, formarea ftului, respiraia animalelor, alturarea
organelor i funciilor. n concepia sa schimbrile condiiilor de mediu impun
adaptarea fiinelor vii, iar fiinele neadaptate mor.
Hipocrates din Cos (460 377 .Ch.) considerat printele medicinii,
abordeaz anatomia, embriologia, fiziologia, ginecologia, aplicnd principiile
urmtoare: observm totul, studiem mai degrab pacientul dect boala, estimm
corect conform cu realitatea (O. Sacks).
21
Embriologie uman
22
Embriologie uman
Figura nr. 3. Claudius Galenus (129 - 200) (dup Wikipedia, the free encyclopedia).
23
Embriologie uman
I. 3. Evul mediu
De-a lungul evului mediu, de la cderea Imperiului Roman n anul 476 i
pn la sfritul rzboiului de 100 de ani n 1453, odat cu instaurarea dominaiei
bisericii, a gndirii scolastice i interzicerea diseciei pe animale i om cunotinele
anatomice i de embriologie stagneaz i i pstreaz caracterul empiric.
Constantinus Africanus din Salerno (1020 1087) este autorul tratatului
De Humana Natura, redactat n limba latin (dup numeroase traduceri din autori
reprezentativi Greci, Romani i Arabi).
Constantinus Africanus descrie dezvoltarea secvenial a embrionului n fiecare
lun a gestaiei (concept necunoscut n antichitate) i n interelaie cu planetele.
n evul mediu se nfiineaz primele Universiti: Salerno n secolul IX,
Bologna n 1123, Padua n 1222, etc. Diseciile se reiau sporadic n cadrul primelor
Faculti de Medicin, nfiinate la Montpellier n 1220, Bologna 1250 sau Praga n
1348; n aceeai perioad apar primele cri de anatomie ilustrate cu plane.
I. 4. Epoca Renaterii
n Europa secolelor al XV-lea i al XVI-lea epoca Renaterii este epoca
marilor descoperiri, a unei adevrate revoluii n domeniile tiinific, literar,
artistic, economic i social. Se remarc interesul marilor pictori i sculptori ai
vremii pentru corpul uman, diseciile practicate de Leonardo da Vinci, Albrecht
Drer i Michelangelo constituind baza anatomiei artistice.
Leonardo da Vinci (1452 1519) creeaz desene i plane anatomice de o
mare acuratee cu ocazia efecturii diseciilor pe cadavre (numeroase cadavre de
animale i peste 30 de cadavre umane). Leonardo realizeaz primele seciuni
topografice la nivelul extremitilor, efectueaz msurtori asupra ratei de cretere
a embrionului, introduce metoda de studiu cantitativ a creterii prenatale prin
msurarea dimensiunilor ftului n diferite etape ale gestaiei (aceste note nu au
fost cunoscute n epoca sa, fiind decriptate i date publicitii n secolul XIX).
Figura nr. 4. Leonardo da Vinci, Desen efectuat n secolul al XV-lea. Ftul situat n
interiorul unui uter secionat. (Royal Library, Windsor).
24
Embriologie uman
25
Embriologie uman
Figura nr. 6. William Harvey (1578 1657) (dup Wikipedia, the free encyclopedia).
26
Embriologie uman
I. 6. Secolul al XVIII-lea
27
Embriologie uman
28
Embriologie uman
I. 8. Secolul XX
La nceputul secolului XX teoria preformrii este definitiv ndeprtat prin
experimentele lui Hans Driesch (1867 1941). El demonstreaz c prin separarea
blastomerelor la nceputul procesului de segmentare, n stadiul de 2 4 celule, din
fiecare blastomer se poate dezvolta un embrion complet. ntre anii 1891 1892
Driesch face experimente devenite clasice asupra induciei i interaciunii n
perioada embrionar prin care arat c poziia relativ a blastomerelor n interiorul
ntregului determin o anumit cale de dezvoltare iar situarea diferit a acelorai
blastomere d natere unui embrion diferit, altfel spus relaia prospectiv a
blastomerelor depinde de locul lor.
Hans Spemann (1869 - 1941) public n anul 1901 unul dintre cele mai
semnificative articole din istoria embriologiei. Rezultatele experimentelor sale
privind formarea cristalinului la broasc demonstreaz c pentru transformarea
ectodermului n cristalin este necesar i totodat suficient contactul veziculei optice
cu ectodermul supraiacent.
29
Embriologie uman
I. 9. Embriologie i Genetic
30
Embriologie uman
moleculei de ADN (premiul Nobel n anul 1962) iar n anul 2000 se determin
secvenele genomului uman, este decodat natura biochimic a genelor existente n
cei 46 cromozomi umani. n aprilie 2003 se finalizeaz efortul internaional de
cercetare nceput n anul 1990 pentru determinarea secvenei ADN a ntregului
genom (Human Genom Project); genomul uman fiind acum complet descifrat.
31
Embriologie uman
32
Embriologie uman
33
Embriologie uman
II. 1. 1. Proontogeneza
II. 1. 2. Premorfogeneza
Momentul exact n care are loc conceperea unei fiine umane prin
fecundare natural la omul viu (in vivo) este dificil de msurat. n practica
medical curent, vrsta embrionului sau ftului se calculeaz ncepnd cu prima zi
a ultimului ciclu menstrual. Aceasta este vrsta gestaional, a crei valoare este cu
aproximativ dou sptmni mai mare dect vrsta fertilizrii, ntruct ovocitul este
fecundat la dou sptmni dup sngerarea menstrual. Premorfogeneza include:
-zigotogeneza (formarea zigotului) prin fecundarea gametului feminin de ctre
spermatozoid;
-segmentarea zigotului n primele 5 zile de via intrauterin, cu meninerea formei
sale exterioare i a volumului, n timp ce parcurge stadiul de morul i devine
blastocist.
n primele zile de via intrauterin, de la fecundare i pn la formarea
celor trei foie germinative, dezvoltarea const n special ntr-un proces de
proliferare. Celulele rezultate sunt puin difereniate i numai dup aceast dat
ncep s capete diferenieri morfologice ce in de factorii histochimici. Dac un
agent teratogen acioneaz n primele 11 zile de via intrauterin, poate cauza
moartea blastocistului, respectiv discului embrionar sau poate afecta un numr
redus de celule. Masa celulelor pluripotente se poate reface dup injurie i poate
continua multiplicarea, caz n care celulele indemne pot asigura n continuare o
dezvoltare normal (legea tot sau nimic).
34
Embriologie uman
35
Embriologie uman
II. 2. 1. Copilria
36
Embriologie uman
Figura nr. 10. Dinamica taliei dup natere. Raportul dintre talie i nlimea capului.
Cifrele de pe latura superioar indic de cte ori intr nlime capului n lungimea total;
Lm marcheaz linia care trece prin planul transversal ce mparte corpul n dou jumti.
Aceast linie (Lm) migreaz aparent odat cu naintarea n vrst, din regiunea
supraombilical (la natere) n regiunea inghinal (la vrsta de 25 ani).
37
Embriologie uman
II. 2. 3. Pubertatea
Este perioada n care se dezvolt caracterele sexuale secundare, apare
menarha la fete i prima ejaculare la biei. Are o durat medie de 3 ani,
corespunztoare vrstei de 12 15 ani la fete i 13 16 ani la biei. n aceast
perioad creterea fetelor are loc n ritm mai accentuat pentru greutate fa de talie.
La biei sporul de cretere este mai accelerat i mai de durat, astfel c la 15-16
ani depesc n greutate i nlime fetele cu vrste similare.
Modificrile morfologice i funcionale ncepute la pubertate se continu,
ntr-un ritm mai lent, la adolescen, unii autori considernd pubertatea o prim
perioad a adolescenei (Andronescu).
II. 2. 4. Adolescena
Continu perioada pubertii pn la vrsta de 1920 ani la femeie i 21-23
ani la brbat. Adolescena marcheaz maturizarea fizic (nchiderea cartilajelor de
cretere, modelarea proporiilor corpului, maturitatea sexual), neuropsihic i
emoional.
II. 2. 5. Maturitatea
Perioada de adult tnr (maturitatea timpurie) se situeaz ntre 21 i 30 ani
iar perioada de adult (maturitatea propriu-zis) dureaz pn la 60 - 65 ani.
II. 2. 6. Btrneea
38
Embriologie uman
39
Embriologie uman
40
Embriologie uman
41
Embriologie uman
a ) Etapa de multiplicare
b)Etapa de cretere
c)Etapa de maturare
42
Embriologie uman
43
Embriologie uman
d) Spermiogeneza (Spermiogenesis)
Constituie ultima etap a formrii gametului masculin. Pe parcursul
spermiogenezei au loc transformri ale spermatidei, fr alte diviziuni celulare.
Nucleul spermatidei se micoreaz prin densificarea cromatinei, se dispune
excentric i se alungete alctuind capul spermiei. Complexul Golgi se transform
parial n acrozomul care nvelete jumtate din suprafaa superioar a membranei
nucleare, respectiv dou treimi anterioare ale capului spermiei. Centriolul proximal
se deplaseaz la polul opus acrozomului, n timp ce centriolul distal formeaz
flagelul i piesa intermediar. Mitocondriile se aeaz sub forma unor discuri
suprapuse att n vecintatea nucleului, unde se orienteaz longitudinal i paralel
cu filamentele flagelului ct i n jurul filamentelor flagelului, alctuind filamentul
spiral. Restul citoplasmei se dispune n jurul nucleului, sub forma unui strat extrem
de subire i n jurul manonului mitocondrial. Astfel fiecare spermatid se
difereniaz i se matureaz devenind spermie.
Epididimul
Ree testis
Canalul deferent
Tubii seminiferi
Lumenul
tubului
seminifer
44
Embriologie uman
Spermia
Spermatida
Spermatocitul Spermatogonia
Celula Sertoli
Membrana bazal
spermii n
lumenul tubului
seminifer
Spermatocit II
Spermatocit I
Spermatogonii
45
Embriologie uman
46
Embriologie uman
Seciuni
transversale Seciuni
prin capul transversale prin
spermiei piesa intermediar
pars media
47
Embriologie uman
48
Embriologie uman
49
Embriologie uman
50
Embriologie uman
51
Embriologie uman
52
Embriologie uman
secundar. La terminarea meiozei se obin dou celule haploide care conin fiecare
cte 23 cromozomi dintre care cel sexual este X, celule cu valoare biologic
inegal:
-ovulul (Ovum) sau gametul feminin matur, o celul apt pentru fecundare,
cu dimensiuni mari 140 - 144 microni, care preia citoplasma ovocitului secundar i
al crei nucleu excentric atinge 34 - 37 microni;
-al doilea globul polar (polocytus secundus), o celul nefuncional de
dimensiuni reduse, care se autolizeaz. Dispariia celui de al doilea globul polar
marcheaz maturarea complet a ovocitului secundar.
53
Embriologie uman
Vagina
54
Embriologie uman
Corpus
luteum
Fotografia nr. 4. Seciune prin corticala ovarului. Foliculi ovarieni n diverse stadii de
evoluie.
55
Embriologie uman
Tuba uterin este format din 4 poriuni: partea uterin, istmul, ampula i
infundibulul.
1) partea uterin (Pars uterina), cuprins n peretele uterului (intramural)
cu lungime de 1 centimetru, se deschide n cavitatea uterin prin ostiul uterin.
2) istmul tubei uterine (Isthmus tubae uterinae), un conduct ngust, lung de
3 4 centimetri, situat ntre ligamentul rotund al uterului i ligamentul utero-
ovarian.
3) ampula tubei uterine (Ampulla tubae uterinae), segment mai dilatat, cu
lungime de 7-8 centimetri i diametrul 8 centimetri. Ampula tubei uterine are
raporturi cu ansele intestinale ileale, ajungnd n dreapta i apendice pn la cec iar
n stnga la colonul sigmoid.
4) pavilionul tubei sau infundibul (Infundibulum tubae uterinae) se afl
situat la extremitatea lateral a tubei uterine, are forma unei plnii lungi de 2
centimetri. Prin ostiul abdominal, infundibulul se deschide n cavitatea peritoneal,
n imediata apropiere a ovarului. Pereii infundibulului sunt franjurai, prezint
fimbrii tubare (Fimbriae tubae) dintre care fimbria ovarica este mai lung i se
aplic pe faa medial a ovarului.
Tuba uterin este cuprins n marginea superioar a ligamentului lat al
uterului, de care este legat prin mezosalpinge (prin care vasele i nervii ajung la
tuba uterin).
n structura tubei uterine se observ la exterior seroasa peritoneal
format din peritoneul ligamentului lat. Sub seroas se afl adventicea alctuit din
esut conjunctiv. Urmtoarea tunic este cea muscular, alctuit din fibre dispuse
longitudinal la exterior i circular la interior. Tunica submucoas, alctuit din
esut conjunctiv, este situat ntre tunica muscular i tunica mucoas. Ctre
lumenul tubei uterine se afl o tunic mucoas puternic cutat, alctuit din celule
secretorii care cresc accentuat n perioada ovulaiei i celule nalte, prevzute cu
cili, care dirijeaz oul fecundat ctre cavitatea uterin.
Vascularizaia arterial a tubei uterine este dat de ramuri arteriale care vin
din artera ovarian i artera uterin. Sngele venos se colecteaz n vena ovarian
i vena uterin. Vasele limfaticele merg mpreun cu cele ale corpului uterin i
ovarului, ajungnd n nodulii limfatici lombari.
Inervaia tubei uterine este asigurat de plexurile ovarian i hipogastric.
Uterul (Uterus; Metra) este organul cel mai dezvoltat al cilor genitale
feminine. Este organ pereche, situat median n cavitatea pelvian, napoia vezicii
urinare i anterior de rect. n partea sa inferioar, uterul se continu cu vagina iar
superior se continu cu tubele uterine. Lungimea medie a uterului la nulipare este
65 milimetri (corpul 35 milimetri, colul 25 milimetri, istmul 5 milimetri) iar la
multipare atinge 70 - 80 milimetri. Greutate uterului la femeia adult este 35 - 45
grame dar descrete odat cu vrsta. Prin ligamentele late, uterul se ataeaz de
pereii laterali ai pelvisului.
56
Embriologie uman
57
Embriologie uman
58
Embriologie uman
Artera uterin
Artera arcuat
Artere radiale
Vascularizaia uterului este dat de artera uterin, ram din artera iliac
intern. Din artera uterin se desprind artere arcuate din care iau natere arterele
radiale, care ptrund n miometru urmnd planul n care sunt situate fibrele
musculare radiar-spiralate. Arterele radiale strbat stratul bazal i odat ajunse n
stratul funcional dau ramuri arteriale bazale i artere spirale.
Artere Artere Epiteliul
bazale spirale uterin
Stratul
funcional
Stratul
bazal Endometrul
Artere Miometrul
radiale
Figura. nr. 18. Disttribuia schematic a reelei arteriale uterine n timpul gestaiei. Stratul
bazal i stratul funcional cu reeaua sa vascular (arterele bazale i arterele spirale, ramuri
ale arterelor radiale).
59
Embriologie uman
60
Embriologie uman
61
Embriologie uman
Ciclul ovarian dureaz circa 28 zile i este repartizat n dou faze (bifazic):
-faza folicular, pe parcursul creia un numr de 15 - 20 foliculi primari
ncep s se dezvolte, unul singur dintre ei devenind folicul ovarian matur. Aceast
faz dureaz n medie 14 zile (poate varia considerabil) i se termin prin ovulaie.
-faza progestativ, n timpul creia are loc formarea corpului galben i
sinteza de progesteron (la nivelul corpului galben).
Ciclul ovarian este controlat prin mecanisme de feed-back hormonale. n
centrul acestui control hormonal se afl sistemul hipotalamo-hipofizar cu
Gonadotrop releasing hormonul i cei doi hormoni gonadotropi (Foliculostimulant
hormonul i Luteinizant hormonul). Sub influena factorilor eliberatori
hipotalamici (care ajung la adenohipofiz pe calea sistemului port-hipofizar descris
de Gr.T. Popa i Unna Fielding) adenohipofiza elibereaz hormonii gonadotropi:
(la nceputul ciclului ovarian este secretat hormonul foliculostimulant, apoi
hormonul luteinizant).
Sub influena hormonului foliculostimulant, un grup de 15 - 20 foliculi
primari se transform n foliculi cavitari. Unul singur dintre ei e folicul teriar
matur, iar ceilali involueaz. n timpul maturrii foliculului ovarian, sub influena
hormonului foliculostimulant, celulele tecii foliculare secret estrogen care va
controla modificrile mucoasei uterine (n faza proliferativ) i va induce secreia
de hormon luteinizant la nivelul hipofizei (prin intermediul hipotalamusului).
Odat cu creterea concentraiei hormonilor estrogen i luteinizant n sngele
circulant al femeii, se inhib secreia hormonului foliculostimulant pn la un
anumit prag, cnd dei existent, nu mai este eficient i nu mai poate induce
maturarea altor foliculi.
Hormonul luteinizant completeaz aciunea hormonului foliculostimulant
asupra foliculilor, favoriznd terminarea primei diviziuni de maturaie, iar dup
ovulaie determin formarea corpului galben. Sub influena hormonului luteinizant,
corpul galben secret progesteron, care controleaz modificrile mucoasei uterine
n faza secretorie. Existena unui nivel crescut de hormon luteinizant inhib
secreia hormonului luteinizant, ceea ce atrage regresia corpului galben i implicit a
secreiei de progesteron. Spre finele fazei secretorii progesteronul stimuleaz
secreia de hormon foliculostimulant, care nemaifiind inhibat de estrogenul aflat
sub pragul de eficacitate, induce renceperea unui nou ciclu.
62
Embriologie uman
63
Embriologie uman
foliculare apar spaii pline cu lichid, care conflueaz alctuind antrul sau cavitatea
folicului (Antrum folliculare) plin cu lichid folicular (Liquor follicularis).
Dup formarea antrului, foliculul ovarian capt aspect vezicular i poart
numele de folicul secundar. Ovocitul primar este mpins ntr-o parte a cavitii
foliculare, este nvelit de celule foliculare care alctuiesc discul proliger (cumulus
proliger) denumit i Cumulus oophorus, care proemin n antrum.
Foliculii ovarieni (primari sau secundari) care nu evolueaz sufer un
fenomen de atrezie folicular devenind foliculi atretici (Folliculus atreticus).
Foliculul preovulator sau matur denumit i folicul teriar (de Graaf)
bombeaz pe suprafaa ovarului. nainte de ovulaie, diametrul maxim al foliculul
teriar matur (de Graaf) poate atinge 25 milimetri.
Ultima faz de maturaie a foliculului teriar este foliculul de Graaf existent
n preovulaie (n timpul ciclurilor ovariene regulate) doar n perioada fertil a
femeii. Foliculul de Graaf conine un singur ovocit primar (uneori pot exista dou
ovocite) cu diametrul de 150 - 200 microni. Theca interna este bine vascularizat,
alctuit din celule cu mari, bogate n lipide necesare sintezei hormonale. Theca
externa se subiaz spre regiunea unde foliculul teriar proemin pe suprafaa
ovarului, devine translucid i constituie stigma sau macula pellucida.
Dezvoltarea folicului ovarian n primele stadii este condiionat de
hormonul foliculostimulant dar stadiul final necesit i hormon luteinizant.
Celule foliculare
Ovocit primar
Folicul ovarian I
64
Embriologie uman
folicul dehiscent, n timpul creia are loc ruperea foliculului la nivelul stigmei.
Theca externa
Antrum
Theca interna
Zona pellucida
Celule foliculare
65
Embriologie uman
66
Embriologie uman
67
Embriologie uman
68
Embriologie uman
Figura nr. 19. Modificrile nivelului hormonilor ovarieni n timpul ciclului reproductiv.
69
Embriologie uman
Aceast faz are loc dac ovocitul nu este fecundat. n zilele premergtoare
fazei menstruale (zilele 26 - 28 ale ciclului) ischemia (diminuarea aportului de
oxigen pe cale sanguin) afecteaz arterele spirale (din mucoasa uterin) care se
contract spastic, intermitent (mucoasa uterin ischemic devine palid).
Modificrile vasculare apar ca urmare a scderii concentraiei de progesteron
(datorat degenerrii corpului galben, care devine corp alb).
Alte modificrile care nsoesc scderea concentraiei de progesteron
constau n oprirea secreiei glandelor uterine, pierdere de lichid interstiial subierea
endometrului.
La sfritul subfazei ischemice, arterele spirale rmn contractate un timp
mai ndelungat, provocnd staz venoas i necroz ischemic n stratul superficial
al mucoasei uterine. n venule i spaiile sinusoide se acumuleaz elemente figurate
i are loc diapedeza extensiv a sngelui, ctre stroma endometrului. Se formeaz
mici pungi pline cu snge care dezlipesc mucoasa ischemic (stratul compact i cel
spongios) i permit eliminarea mucoasei ncepnd cu prima zi a fazei menstruale.
Aceast faz are loc atunci cnd ovocitul eliminat n timpul ovulaiei nu
poate fi fecundat. Prima zi a fazei menstruale constituie prima zi a ciclului
menstrual.
70
Embriologie uman
1. Diurnal Rhythmicity of the Clock Genes Per1 and Per2 in the Ovary,
Endocrinology Vol. 147(8):3769-3776; 2006
71
Embriologie uman
2. Ford W.C.L. Glycolysis and sperm motility: does a spoonful of sugar help
the flagellum go round? , J. Hum. Reprod. 12(3):269-274; 2006
3. Collins P. Gray's Anatomy, 40thed. Churchill Livingstone, Edit. 2009
4. Jimenez-G.C., Michelangeli F., Harper C., Barratt C. Calcium signalling in
human spermatozoa, J. Hum. Reprod. 12(3):253-267; 2006
5. Juengel J.L., McNatty K.P. The role of proteins of the TGF - superfamily
in the follicular development, J. Hum. Reprod. 11(2):144-161; 2005
6. Karges B., Karges W., de Roux N. Clinical and molecular genetics of the
human GnRH receptor, J. Hum. Reprod. 12(4):363-372; 2006
7. Kennaway D.J. The role of circadian rhythmicity in reproduction, J. Hum.
Reprod. 11(1):91-101; 2005
8. Lavoie H.B. Apparent Circadian Rhythms of Gonadotropins and Free -
Subunit in Women, J. Biol. Rhythms, 21(1), 58-67; 2006
9. Messinis I.E. Ovarian feedback, mechanism of action and possible clinical
implications, J. Hum. Reproduction 12(5):557-571; 2006
10. Oehinger S., Hodgen G.D. Hypotalamic-pituitary-ovary-uterine axis,
Textbook of Gynecology, 2nd ed. Philadelphia, WB Saunders, 2000
11. Skinner M.K. Regulation of primordial follicle assembly and development,
J. Hum. Reprod. 11(5):461-471; 2005
12. Suarez S., Pacey A. Sperm transport in the female reproductive tract, J.
Hum. Reprod. 12(1):23-37; 2006
13. Tosti E., Boni R. Electrical events during gamete maturation and
fertilization, J. Hum. Reprod., 10(1):53-65; 2004
14. Wyrobek A. Advancing age has differential effects on DNA, chromatin
integrity, gene mutations, aneuploidies in sperm, J. Obst. Gyn;108:369;
2006
IV. Fecundaia (Fertilizatio)
Procesul de fecundare (Fertilizatio) const n fuziunea celor doi gamei
(spermia i ovulul) i transformarea lor n zigot. Pentru a avea loc fecundarea, sunt
necesare procese premergtoare: nsmnarea, capacitaia i reacia acrozomal a
spermiilor.
IV.1. nsmnarea (Inseminatio)
72
Embriologie uman
73
Embriologie uman
74
Embriologie uman
75
Embriologie uman
76
Embriologie uman
Nucleul spermiei
Acrozomul
Membrana
plasmatic a
spermiei
Perforarea
membranei
Penetrarea acrozomale
zonei pellucida
sub aciunea Corona radiata
enzimelor
eliberate din
acrozom Zona pellucida
Spaiul perivitelin
Fuziunea
membranelor
plasmatice ale Membrana
spermiei i plasmatic a
ovocitului
ovocitului
Figura nr. 20. Fazele fecundrii. Reacia acrozomal i ptrunderea spermiei n ovocit.
77
Embriologie uman
78
Embriologie uman
79
Embriologie uman
80
Embriologie uman
81
Embriologie uman
14. Stefano L., Pasquale F., Fernando M. Inhibins in female and male
reproductive physiology: role in gametogenesis, conception, implantation
and early pregnancy, Human Reproduction 11(2):123-135; 2005
15. Slack J. Essential Developmental Biology, Oxford Blackwell Sci. 2001
16. Tosti E., Boni R. Electrical events during gamete maturation and
fertilization, Oxford J. Hum Reproduction 10(1):53-65; 2004
17. van Gelder M., van Rooij I., Miller R., Zielhuis G.A., de Jong-van den
Berg L.T., Roeleveld N. Teratogenic mechanisms of medical drugs, Hum
Reprod Update 16 (4): 37894; 2010
V. EMBRIOGENEZA (Embryogenesis)
82
Embriologie uman
Zona pellucida
V. 2. Blastocistul (Blastocystis)
83
Embriologie uman
Trofoblastul
Cavitatea
blastocistului
Blastocistul
Embrioblastul
Endometrul
84
Embriologie uman
Embrioblast Endoblastul
Cavitatea Trofoblastul
blastocistului
85
Embriologie uman
Figura nr. 24. Blastocistul bilaminar n ziua a 8-a dup fecundaie. Polul embrionar.
86
Embriologie uman
Sinciiotrofoblastul
Citotrofoblastul
Ectoblastul
Endoblastul
Magma reticulat
Trofoblast nedifereniat
87
Embriologie uman
88
Embriologie uman
Figura nr. 26. Primele 2 sptmni dup fecundaie. Ovulaia, fecundaia, transportul
zigotului prin tuba uterin, morula la intrarea n cavitatea uterin, implantaia blastocistului
n endometru. (dup Gray ).
89
Embriologie uman
90
Embriologie uman
91
Embriologie uman
Sacul vitelin
Discul embrionar bilaminar
92
Embriologie uman
Vilozitate primar
Vase sanguine
sinusoide materne
Cavitatea amniotic
Pedicul de fixaie
Lecitocelul secundar
Mezodermul extra-
embrionar Splanhnic
Mezodermul extra-
embrionar Somatic
93
Embriologie uman
94
Embriologie uman
proemin n cavitatea amniotic sub forma unei benzi nguste de epiblast, dispus
n regiunea caudal a feei dorsale a discului embrionar.
Prin acumularea de noi celule epiblastice pluripotente, care se divid rapid,
extremitatea cranial a liniei primitive se ngroa alctuind nodul primitiv Hensen
(Nodus primitivus). Concomitent, prin invaginarea celulelor epiblastice, n
interiorul liniei primitive ia natere un an primitiv (Sulcus primitivus) care se
continu n centrul nodului primitiv cu o mic depresiune numit foseta primitiv
(Fovea primitiva). Odat cu apariia liniei primitive se pot identifica:
-axa cranio-caudal;
-polul cranial; i polul caudal;
-faa ventral i faa dorsal a embrionului;
-marginile dreapt i stng.
Imediat dup apariia liniei primitive, celulele sale se divid prin mitoze
succesive. Iau natere celule rotunde, care prsesc suprafaa liniei primitive pentru
a ptrunde n interiorul anului primitiv (invaginare) i a migra ntre ectoblast i
endoblast. Stratul continuu de celule dispuse ntre ectoblast i endoblast,
suspendate ntr-o matrice gelatinoas, constituie mezenchimul. Celulele
mezenchimale prezint micri ameboide i o activitate fagocitar intens.
Linia primitiv continu s formeze celule mezenchimale pn n prima
jumtate a sptmnii a patra, dup care producerea de noi celule scade progresiv,
ca i dimensiunile liniei primitive. n a doua parte a sptmnii a patra (vrsta
fertilizrii) persist un rest al liniei primitive situat n regiunea sacro-coccigian iar
la sfritul sptmnii a patra linia primitiv degenereaz complet i dispare.
Persistena unor resturi ale liniei primitive dup natere dezvolt teratoame
sacrococcigiene la 1 din 35000 nou-nscui. Diagnosticul antenatal al acestor
tumori dezvoltate din celulele pluripotente ale liniei primitive (tumora conine
tipuri variate de esuturi, dezvoltate din toate cele trei foie embrionare) permite
excizia chirurgical prompt i asigur un prognostic bun.
Celulele mezenchimale de la nivelul liniei primitive migreaz astfel:
-ntre ectoderm i endoderm, din centru ctre periferia discului embrionar
trilaminar, alctuind cea de a treia foi a discului trilaminar, numit mezodermul
intraembrionar (Mesoderma intraembryonicum);
-nspre polul cranial al embrionului, de o parte i de cealalt a procesului
notocordal i n jurul plcii precordale, alctuind cranial fa de ea mezodermul
cardiogen (Mesoderma cardiogenicum) dispus n form de potcoav;
-spre prile laterale ale discului embrionar trilaminar, la a crui periferie
se continu cu mezodermul extraembrionar;
-n regiunea caudal, ptrunznd n pediculul de fixaie ca mezoderm
secundar.
Celulele mezenchimale aflate n foseta primitiv a nodul primitiv descris
de Hensen migreaz cranial i median, alctuind un cordon celular numit procesul
notocordal sau lama notocordal (Lamina notochordalis).
95
Embriologie uman
Amnionul secionat
pentru a permite Faa dorsal a
observarea feei dorsale discului trilaminar
a discului trilaminar
Nodul primitiv
Linia primitiv
Figura nr. 29. Gastrulaia. Faa dorsal a discului trilaminar dup ndeprtarea amnionului.
Ziua a 16-a dup fecundaie.
Lama precordal
Faa dorsal a
discului trilaminar
Nodul primitiv
Linia primitiv
Membrana cloacal
96
Embriologie uman
Canalul neuroenteric
Placa
precordal Notocordul
Mezodermul intraembrionar
Endodermul
Nodul primitiv
Pedicul de fixaie
Mezodermul
cardiogen
Tavanul
sacului
vitelin Alantoida
97
Embriologie uman
98
Embriologie uman
Bibliografie
99
Embriologie uman
100
Embriologie uman
101
Embriologie uman
Tubul neural
Sclerotom
Somita
caudal
rostral
Dermo-
Notocordul
miotom
Aorta dorsal
Figura nr. 33. Reprezentarea schematic a cilor de migrare urmate de celulele crestelor
neurale. Dup emergena celulelor din tubul neural (1), celulele crestelor neurale migreaz
dorso-ventral printre tubul neural i sclerotom (2), sau nuntrul limitelor prii rostrale a
somitei, ce contribuie la formarea ganglionul spinal situat pe traiectul rdcinii dorsale) (3)
a nervului spinal. Alte celule migreaz printre sclerotom i dermamiotom (4) sau printre
dou somite consecutive (5) i ajung la aorta dorsal, unde se comaseaz lanul primar al
ganglionilor simpatici. Celulele crestelor neurale pot urma i calea longitudinal, napoia
ectodermului siperficial (6), sau de-a lungul aortei dorsale (7). Celulele crestelor neurale ce
migreaz printre ectoderm i dermamiotom se vor diferenia n celule pigmentare. (dup Le
Douarin).
103
Embriologie uman
Epiblast
Tubul neural
Ganglion simpatic
Ganglion spinal
Glanda
medulosuprarenal
Notocordul
104
Embriologie uman
105
Embriologie uman
Amnionul Amnionul
Mezodermul Intestinul
intermediar
106
Embriologie uman
Ectodermul superficial
Tubul neural
Crestele neurale
Amnionul
Somitele
Notocordul Aorta
Mezodermul intermediar
Mezodermul splanchnic
Lumenul intestinal
Celomul intraembrionar
Mucoasa intestinal
Mezodermul somatic
107
Embriologie uman
108
Embriologie uman
109
Embriologie uman
iau natere muchii scheletului axial, muchi care nu mai pstreaz metameria:
-muchii peretelui antero-lateral ai trunchiului,
-muchii peretelui dorsal al trunchiului
-muchii diafragmei pelvine.
110
Embriologie uman
111
Embriologie uman
112
Embriologie uman
Mugurele respirator
Membrana buco-
faringian
Intestinul anterior
Cordul
Ficatul
Canalul vitelin
Intestinul mijlociu
Alantoida
Intestinul posterior
Membrana cloacal
Pungile faringiene
Diverticul respirator
Stomodeum
Esofagul
Ficatul
Intestinul mijlociu
Pancreasul
Alantoida
Septul uro-rectal
Cloaca
Intestinul posterior
113
Embriologie uman
114
Embriologie uman
115
Embriologie uman
Epiteliul amniotic
Amnionul
Ectodermul
Endodermul sacului vitelin
Tubul neural
Artera aort
Celomul intraembrionar
Mezodermul somatic
Celomul extraembrionar
Sacul vitelin Mezodermul lateral
Figura nr. 39. Seciune tranversal prin embrion ziua a 14-a. Mezodermul lateral se
cliveaz n mezoderm splanchnic i somatic. Celomul intraembrionar comunic larg cu
celomul extraembrionar (cavitatea corial).
116
Embriologie uman
Tubul neural
Amnionul
Artera aort
Endodermul tubului
intestinal
Mezodermul lateral
Mezodermul splanchnic
Mezodermul somatic intraembrionar
intraembrionar
Mezodermul somatic
Intestinul intraembrionar
Canalul vitelin
Comunicarea dintre celomul
intra- i extraembrionar
Sacul vitelin
Figura nr. 40. Seciune tranversal prin embrion ziua 21. Comunicarea dintre intestinul
mijlociu i sacul vitelin se ngusteaz devenind canal vitelin.
117
Embriologie uman
Artera aort
Endodermul Celomul
tubului intestinal intraembrionar
Mezoderm somatic
Amnionul
Epiteliul amniotic
Mezodermul splanchnic
Figura nr. 41. Seciune tranversal prin embrion sptmna a 5-a. Foia visceral a seroasei
peritoneale (mezodermul splanchnic - splanchnopleura) se reflect pe pereii cavitii
interne, unde se continu cu foia parietal (mezodermul somatic - somatopleura -
cptuete cavitatea intern).
Esofagul
Traheea
Canalul pericardo-peritoneal
Peritoneul visceral
Figura nr. 42. Seciune frontal prin embrio sptmna a 5-a. Mugurii pulmonari se
dezvolt n canalele pleuro-peritoneale care comunic larg cu cavitatea peritoneal i
cavitatea pericardic.
118
Embriologie uman
Vena cav
inferioar
Absena membranei
pleuro-peritoneale
stngi
Hiatusul aortic
Figura nr. 43. Anomalie de dezvoltare a diafragmei. Hernie congenital diafragmatic prin
absena membranei pleuroperitoneale stngi.
119
Embriologie uman
Sptmna a 5-a
120
Embriologie uman
Sptmna a 6-a
.
Fotografia nr. 8. Viloziti coriale de aspect normal.
Embrion de 12 mm. Vrsta fertilizrii 62 zile. Vrsta dezvoltrii 41 - 42 zile.
121
Embriologie uman
Sptmna a 7-a
122
Embriologie uman
Sptmna a 8-a
123
Embriologie uman
124
Embriologie uman
125
Embriologie uman
126
Embriologie uman
Tabelul nr. 5. Tabel comparativ al stabilirii vrstei gestaionale (dup O'Rahilly R., Mller
F.)
STADIUL NUMR LUNGIMEA ZILE POSTFERTILIZARE
CARNEGIE DE MAXIM CONVENIA CONVENIA CONVENIA
SOMITE 1987 1999 2001
1 0,1 - 0,15 1 - 1
2 0,1 0,2 1 - 3 2-3 2-3
3 0,1 0,2 4 4-5 4-5
4 0,1 0,2 5-6 6 6
5 0,1 0,2 7 - 12 7 -12 -
5a 0,1 7-8 - 7-8
5b 0,1 9 - 9
5c 0,15 0,2 11 - 12 - 11 - 12
6 0,2 13 17 17
6a - - - -
6b - - - -
7 0,4 16 19 19
8 1,0 - 1,5 18 23 -
8a - - - 23
8b - - - 23
9 1-3 1,5 - 2,5 20 26 25
10 4 - 12 2 - 3,5 22 29 28
11 13 - 20 2,5 - 4,5 24 30 29
12 21 - 29 3-5 26 31 30
13 30+ 4-6 28 32 32
14 5-7 32 33 33
15 7-9 33 35 36
16 8 -11 37 37 38
17 11 - 14 41 40 41
18 13 - 17 44 42 44
19 16 - 18 47 44 46
20 18 - 22 50 47 49
21 22 - 24 52 50 51
22 23 - 28 54 52 53
23 27 - 31 56 56 56
127
Embriologie uman
Stadiul 1
Vrsta -1 zi
Dimensiune - 0,1 - 0,15 mm
Evenimente - ovocitul a fost fecundat n 1/3 lateral a trompei uterine i prin
micri peristaltice ale trompei uterine este mpins ctre uter. Imediat dup
fecundare se iniiaz segmentarea total, aproape egal a oului, n dou blastomere.
Semne specifice:
-ovocit fecundat,
-globuli polari,
-pronucleu masculin i feminin,
-formarea zigotului.
128
Embriologie uman
Pronucleul femel
Pronucleul
mascul
Zona pellucida
Corona radiata
Stadiul 2
Vrsta 2 - 3 zile
Dimensiunea - 0,1 - 0,2 mm
Evenimente - apare masa celulelor interne (embrioblast, buton embrionar) i masa
celulelor externe (trofoblast), n stadiul de 12 - 16 celule constituie morula, care
ptrunde prin ostiul uterin n cavitatea uterin. Segmentarea continu pn cnd
indicele nucleo-citoplasmatic devine unitar.
Semne specifice:
-clivajul blastomerelor,
-formarea de blastomere pluripotente,
-stadiul de morul,
-compactaia (8 16 celule),
-debutul procesului de polarizare a blastomerelor.
Stadiul 3
Vrsta - 4 - 5 zile
Dimensiunea - 0,1 - 0,2 mm
Evenimente - se formeaz cavitatea unic, blastocel, care mpreun cu butonul
embrionar i trofoblastul alctuiesc blastocistul, care colind liber n cavitatea
uterin.
Semne specifice:
-formarea blastocistului ncapsulat (16-32 celule) cu blastocel,
-segmentaia (masa celular intern i extern),
-blastocist liber,
-ieirea blastocistului prin dezintegrarea zonei pellucida,
-se formeaz zonele epiblast i hipoblast (endoderm primar) i astfel apare
discul embrionar didermic.
129
Embriologie uman
Stadiul 4
Vrsta 5 - 6 zile
Dimensiunea - 0,1 - 0,2 mm
Evenimente - ncepe ncuibrirea, blastocistul devine ataat mucoasei uterine.
Semne specifice:
-sinciiotrofoblastul,
-citotrofoblastul,
-ancorarea blastocistului n endometru i interaciunea blastocistului cu
esutul matern,
-implantarea blastocistului n mucoasa uterin.
Stadiul 5a
Vrsta - aproximativ ziua a 6-a
Dimensiunea - 0,1 - 0,2 mm
Evenimente - continu implantarea blastocistului
Semne specifice:
-dezvoltarea discului bilaminar,
-apariia cavitii amniotice,
-invazia trofoblastului n mucoasa uterin,
-trofoblast compact.
Stadiul 5b
Vrsta - aproximativ ziua a 9-a
Semne specifice:
-formarea trofoblastului i ptrunderea blastocistului n endometru,
-trofoblast lacunar,
-cavitate amniotic definitiv,
-apariia lecitocelului primar.
Stadiul 5c
Vrsta - aproximativ zilele 11 - 13
Dimensiunea - 0,15 - 0,2 mm
Semne specifice:
-erodarea vaselor de snge materne sub aciune trofoblastului: sngele
matern umple lacunele trofoblastului,
-apariia mezoblastului extraembrionar,
-transformarea lecitocelului primar n lecitocel secundar (vezicula vitelin
secundar.
Stadiul 6
Vrsta -14 - 17 zile
Dimensiunea - 0,2 mm - 0,4 mm
130
Embriologie uman
Stadiul 7
Vrsta - aproximativ 19 zile
Dimensiunea - 0,5mm
Evenimente: -se formeaz nodul primitiv i canalul notocordal,
-migrarea mezoblastului,
-procese cordale,
-placa neural,
-formarea insulelor vasculo-sanguine, sngelui i vaselor sanguine.
Stadiul 8
Vrsta - 19 - 23 zile
Dimensiunea - 0,5 - 1,5mm
Numr somite - 1 - 3
Evenimente - apar plicile neurale, plicile cefalice i proeminena cardiac
Semne caracteristice:
-produs de concepie n form de par,
-canalul neuroenteric,
-formarea anului neural.
Stadiul 9
Vrsta - aproximativ 24 zile
Dimensiunea - 1,5 - 2,5mm
Numr somite - 3 - 5
Semne caracteristice:
-embrion cu 3 somite,
-membran faringian,
-an neural,
-eminen caudal,
-celom intraembrionar,
-primordiul septului transver.
Stadiul 10
Vrsta - 24 zile - 26 zile
131
Embriologie uman
Dimensiunea - 3,5 mm
Numr somite 4 - 12
Evenimente - fuzioneaz plicile anului neural, alctuind tubul neural.
Semne caracteristice:
-apar primele dou arcuri branhiale,
-nchiderea neuroporului anterior,
-vezicula oftalmic,
-resorbia membranei faringiene.
Stadiul 11
Vrsta - 28 - 29 zile
Dimensiunea - 2,5 - 4,5 mm
Numr somite - 13 - 20
Evenimente:
-se nchide neuroporul posterior,
-foseta auditiv,
-apar mugurii membrelor superioare.
Stadiul 12
Vrsta - aproximativ 30 zile
Dimensiunea - 5 - 6 mm
Numr somite - 21 30
Semne caracteristice:
-al treilea arc faringian,
-sinus cervical.
Stadiul 13
Vrsta - 30 - 32 zile
Dimensiunea - 4 - 6 mm
Numr somite - 30 - 35
Evenimente - apare placoda cristalinului, foseta auditiv, al 4-lea arc faringian.
Semne caracteristice:
-al 4-lea arc faringian,
-mugurii extremitii inferioare,
-placoda cristalinului,
-mai mult de 30 somite.
Stadiul 14
Vrsta 31 - 33 zile
Dimensiunea 5 - 7 mm
Evenimente - apar foseta cristalinului i cupa optic
132
Embriologie uman
Semne caracteristice:
-al 6-lea arc faringian,
-formarea canalului endolimfatic,
-flexura cranio-cervical,
-primordiul cerebelului,
-primordiul globului ocular devine vizibil.
Stadiul 15
Vrsta 35 - 38 zile
Dimensiunea 7 - 9 mm
Evenimente - apar vezicula cristalinului, foseta olfactiv, segmentul distal al minii
Semne caracteristice:
-vezicula cristalinului este acoperit de ectoderm,
-primordiul auditiv,
-formarea regiunii palmare.
Stadiul 16
Vrsta - 39 zile
Dimensiunea 8 - 11 mm
Evenimente - fosele nazale se deplaseaz ventral, apar proeminenele auriculare i
paleta piciorului.
Semne caracteristice:
-aezarea profund ventral a fosei nazale,
-aparia pigmentului la nivelul globului ocular,
-formarea labei piciorului,
-hernierea fiziologic a anselor intestinale,
-constituirea anului nazo-lacrimal.
Stadiul 17
Vrsta - 41 - 44 zile
Dimensiunea 11 - 14 mm
Evenimente - apar razele degetelor
Semne caracteristice:
-meatul acustic extern,
-creterea circumferinei craniene,
-creterea trunchiului,
-se iniiaz atrofia cozii embrionului,
-formarea zonelor interdigitale.
Stadiul 18
Vrsta-44 -48 zile
133
Embriologie uman
Dimensiunea-13-17 mm
Evenimente-ncepe osificarea
Semne caracteristice:
-primordium nazal,
-se formeaz articulaia cotului,
-se stabilete sexul gonadal la embrionii de sex mascuin.
Stadiul 19
Vrsta - 46 - 48 zile
Dimensiunea 16 - 18 mm
Evenimente - ndreptarea trunchiului
Semne caracteristice:
-creterea dimensiunilor trunchiului,
-apariia meatului acustic extern,
-formarea oldului i a articulaiei genunchiului,
-atrofia cozii,
-dispariia membranei cloacale prin procesul de moarte celular dirijat -
apoptoz,
-se formeaz maxilarul i mandibula.
Stadiul 20
Vrsta - 49 - 51 zile
Dimensiunea - 22 - 24 mm
Evenimente - membrele superioare se alungesc i apare articulaia cotului
Semne caracteristice:
-braele aflate n pronaie,
-degetele sunt separate, membrana interdigital este complet resorbit prin
procesul de moarte celular dirijat - apoptoz,
-stabilirea sexului gonadal la embrionii de sex feminin.
Stadiul 21
Vrsta - 51 - 53 zile
Dimensiunea 22 - 24 mm
Evenimente - minile i picioarele se rotesc spre interior.
Semne caracteristice:
-reeaua vascular epicranian,
-minile i picioarele se apropie i se ating.
Stadiul 22
Vrsta - 53 zile
Dimensiunea 23 - 28 mm
134
Embriologie uman
Stadiul 23
Vrsta 56 - 60 zile
Dimensiunea 27 - 31 mm
Evenimente - capul are aspect rotund, se individualizeaz corpul i membrele
Semne caracteristice:
-unghiul dintre cap si trunchi atinge aproximativ 30 de grade,
-capul reprezint 50% din lungimea embrionului,
-capul este rotund, extremitile sunt alungite i se ndeprteaz de corp,
-se formeaz brbia.
Bibliografie
135
Embriologie uman
10. Yoon H., Chung I.S., Seol E.Y., Park B.Y., Park H.W. Development of the
lip and palate in staged human embryos and early fetuses. Yonsei Med J.
Aug;41(4):477-84. 2000
11. Wisser J., Dirschedl P. Embryonic heart rate in dated human embryos.
Early Hum Dev. 37:107-115.1994
12. http://nmhm.washingtondc.museum
Sptmna a 9-a
Sptmna a 10-a
Sptmna a 11-a
Sptmna a 12-a
Sptmna a 13-a
Sptmna a 14-a
Sptmna a 15-a
137
Embriologie uman
Sptmna a 16-a
Sptmna a 17-a
Sptmna a 18-a
Ftul are circa 200 grame greutate, lungime 20 centimetri. Ochii i sunt
nc nchii dar poate distinge lumini i umbre. n sptmnile 18 - 20 uterul este
complet format i ncepe s apar lumenul vaginal. Organele genitale externe pot fi
vizualizate cu un aparat ecografic. La nivelul mduvei spinrii ncepe s se
formeze mielina.
Sptmna a 19-a
Sptmna a 20-a
Luna a VI-a
138
Embriologie uman
Sptmna a 21-a
Sptmna a 22-a
Sptmna a 23-a
Luna a VII-a
139
Embriologie uman
nervos central este suficient de matur pentru a controla micrile respiratorii,
ritmice i temperatura corpului. La finele sptmnii a 28-a eritropoieza scade la
nivelul splinei, fiind preluat de mduva osoas. Ochii se redeschid. Stratul de
grsime alb subcutanat este bine dezvoltat, n special n jurul articulaiei
radiocarpiene. ncepnd cu luna a VII-a naterea prematur a ftului permite o
dezvoltare ulterioar normal.
Sptmna 26
Sptmna 27
Sptmna 28
Sptmna 29
Sptmna 30
140
Embriologie uman
Sptmna 31
Ftul msoar 39 cm lungime i cntrete 1500 de grame.
Sptmna 32
Ftul msoar 40,5cm lungime i cntrete 1800 de grame. n luna a 8-a
opta are perioade n care viseaz n timpul somnului.
Sptmna 33
Sptmna 36
Sptmna 37
141
Embriologie uman
Sptmna 38
Ftul msoar acum 49 - 50 cm i are aproximativ 3000 grame. Dei ftul
nu respir plmnii prezint miri respiratorii spontane. Ftul are reflexe care l
vor ajuta s apuce strns lucrurile, s ridice sau s ntoarc capul, s clipeasc, s
gseasc snul i, mai trziu, s peasc.
Sptmna 39
La vrsta de 39 de sptmni greutatea ftului este 3100 - 3500 grame;
ftul continu s-i mreasc depozitul de grsime care va ajuta la reglarea
temperaturii corpului dup natere.
Sptmna 40
La termen, greutatea medie a ftului variaz ntre 3200 3550 grame iar
lungimea vertex-clci este de 50 51 cm la feii de sex masculin i circa 49 - 50
cm la cei de sex feminin. Circumferina craniului este aproximativ 36 centimetri.
Bibliografie
1. Farley D., Dudley D.J. Fetal assessment during pregnancy, Pediatr Clin
North Am. Jun;56(3):489-504, 2009
2. Green R. The human embryo Research debates, Oxford Univ. Press, 2001
3. Grivell R.M., Wong L., Bhatia V. Cochrane Regimens of fetal surveillance
for impaired fetal growth, Database Syst Rev., 2009
4. Harrison M.R., Evans M.I. The Unborn Patient, 3rd ed., 2001
5. Largo R.H., Walli R., Duc G., Fanconi A., Prader A. Helv Evaluation of
perinatal growth. Presentation of combined intra- and extrauterine growth
standards for weight,length and head circumference, Paediatr Acta 1980
Oct;35(5):419-36. 1980
6. Moore and Persaud Before We Are Born, 5th ed., 2003
7. Moore K.L., Persaud T.V. The Developing Human: Clinically Oriented
Embryology, 9th ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders, 2011
8. ORahilly R., Mller F. Human Embryology and Teratology, 3rd ed. New
York: Wiley-Liss, 2001
9. Poirier J., Catala M., Poirier I., Baudet J. Leons d'embryologie humaine,
4me d. Paris, Vigot, 2006
142
Embriologie uman
143
Embriologie uman
144
Embriologie uman
145
Embriologie uman
146
Embriologie uman
147
Embriologie uman
hematii tinere, cu nucleu pe care l pierd n luna a 3-a de gestaie. Prin pierderea
nucleului hematiile i scurteaz durata devia la aproximativ 100 de zile dar se
specializeaz n transportul oxigenului. La sfritul perioadei embrionare exist
1000000 de hematii/ml snge. Leucocitele se formeaz n ziua a 46-a de via
intrauterin, n mezenchimul hepatic, iar limfocitele n ziua 50 de via intra-
uterin. Hematopoieza extraembrionar nceteaz la sfritul lunii a 2-a de via
intrauterin, odat cu involuia sacului vitelin. ntre luna a 3-a i lunile 7 8 de
via intrauterin ficatul constituie principalul organ hematopoietic iar din luna a 5-
a de via intrauterin pn la natere splina devine organ hematopoietic. Tot n a
doua parte a sarcinii mduva roie de la nivelul oaselor produce celule sanguine i
pstreaz funcia hematopoietic ntreaga via.
148
Embriologie uman
149
Embriologie uman
150
Embriologie uman
151
Embriologie uman
152
Embriologie uman
153
Embriologie uman
Cotiledon
154
Embriologie uman
155
Embriologie uman
esut decidual
156
Embriologie uman
strat subcorionic
Langhans
157
Embriologie uman
Artere ombilicale
Vene ombilicale
Capilare fetale
Decidua
Amnion
Cordonul
ombilical
158
Embriologie uman
Decidua
Cotiledoane
Amnion
Cordonul
ombilical
159
Embriologie uman
160
Embriologie uman
distana dintre vasele materne i cele fetale; n msur egal citotrofoblastul dispare
i de la nivelul plcii coriale. La nivelul plcii bazale citotrofoblastul persist sub
forma matricei citotrofoblastice.
Citotrofoblastul mpreun cu esutul decidual particip la formarea
septurilor intercotiledonare care ptrund n spaiul intervilos i delimiteaz uniti
funcionale vasculare numite cotiledoane.
Mecanismul formrii septurilor intercotiledonare este speculativ - prin
plisarea plcii bazale, rezultat al proliferrii vilozitilor crampon care se interpun
ntre extensiile placentei n cavitatea uterin.
Din luna a 4-a de dezvoltare a produsului de concepie insulele de
citotrofoblast conflueaz la periferia cotiledoanelor unde particip mpreun cu
esutul decidual la formarea septului intercotiledonar placentar. Acest sept
limiteaz grosier cotiledoanele. Mucoasa uterin matern este modificat la locul
de implantare printr-o reacie decidual (transformarea stromei endometriale printr-
o acumulare de lipide i de glicogen) .
Din luna a 5-a de dezvoltare a produsului de concepie i pn la natere
vilozitile se nmulesc, volumul lor se reduce treptat, ajungnd n placenta adult
la un diametru de numai 50 , n timp ce reeaua capilar stromal se mbogete.
n concluzie, n procesul de formare al placentei se descriu dou etape:
1) perioada previloas: ntre zilele 6 - 13,
2) perioada viloas: din ziua a 13-a pn la natere.
161
Embriologie uman
162
Embriologie uman
Mezoblastul
extraembrionar
Citotrofoblastul
Sinciio-
trofoblastul
Fotografia nr. 11. Vilozitate corial secundar. Coloraie H.E. Ob. X 40.
163
Embriologie uman
Sinciio-
trofoblastul
Capilarele
vilozitare Citotrofoblastul
Mezoblastul
extraembrionar
(mezoblast
Fotografia nr. 12. Vilozitate corial teriar. Coloraie H.E. Ob. X 20.
164
Embriologie uman
165
Embriologie uman
166
Embriologie uman
167
Embriologie uman
168
Embriologie uman
169
Embriologie uman
tiroidian (TSH).
Lipidele i trigliceridele sunt degradate de enzime placentare, trec
transplacentar i servesc la sintetizarea de noi molecule lipidice, lipidele fetale.
Colesterolul trece uor prin membrana placentar, ca i derivatele sale
(exemplu: hormonii steroizi).
Vitaminele traverseaz bariera placentar cu viteze diferite n funcie de
solubilitate, cele hidrosolubile mai uor iar vitaminele liposolubile mai lent, dei
concentraia de vitamine liposolubile (A, D, E i K) n circulaia fetal este destul
de redus.
Antibioticele i hormonii corticoizi pot trece prin membrana placentar.
Unii hormoni steroizi (n funcie de mrimea lor) i insulina traverseaz uor
placenta n ambele sensuri. Hormonii proteici traverseaz bariera placentar mai
greu, cu excepia hormonilor tiroidieni.
Placenta constituie o barier semipermeabil mpotriva unor medicamente
cu efect teratogenic recunoscut precum: thalidomida, acidul retinoic, barbituricele,
alcoolul, drogurile.
-Thalidomida (prescris n anii 60 mpotriva greurilor din primul
trimestru de sarcin) induce malformaii congenitale majore ale membrelor.
-Acidul retinoic, inclusiv produsul Roaccutane administrat pentru
tratamentul acneei, n timpul sarcinii are efect teratogen.
-Barbituricele, alcoolul i drogurile administrate n timpul sarcinii au efect
teratogen confirmat asupra produsului de concepie.
Substanele reziduale rezultate din metabolismul fetal (uree, acid uric,
creatinin) trec bariera placentar, ajung n sngele matern de unde sunt excretate
de ctre organismul matern.
170
Embriologie uman
171
Embriologie uman
prima i a 3-a lun de sarcin, fetopatii dac infecia survine dup luna a 3-a de
sarcin.
Toxoplasmoza congenital este consecina infectrii produsului de
concepie cu un protozoar parazit numit toxoplasma gondi, care nu afecteaz att
mama ct ftul, cruia i produce malformaii congenitale severe.
Listerioza congenital provocat de infecia transplacentar a ftului cu
gram-pozitiv Listeria monocytogenes poate determina avortul spontan, moartea
intrauterin a ftului, septicemia nou-nscutului; contaminarea nou-nscutului cu
Listeria monocytogenes n timpul naterii poate provoca apariia meningitei.
Infectarea ftului cu virusul citomegalic este n general subclinic, poate
avea loc transplacentar sau prin contaminare n timpul naterii. Ca urmare a
infectrii ftului cu virusul citomegalic se pot produce avortul spontan al
produsului de concepie i/sau multiple malformaii congenitale (microcefalie,
ntrziere n dezvoltarea intrauterin.
VII. 5. 3. 4. b. Boli cu transmitere sexual care se pot transmite ftului
Cele mai frecvente boli cu transmitere sexual care se pot transmite ftului
sunt: sifilisul, gonoreea, HIV.
Dup luna a 5-a a sarcinii bacteria treponema pallidum, agentul etiologic al
sifilisului, poate trece prin bariera placentar. Infecia fetal cu treponema pallidum
poate determina avort spontan sau multiple malformaii congenitale n cadrul
sifilisului congenital.
Gonoreea este o boal cu transmitere sexual care se poate transmite la ft
prin infecie transplacentar cu gonococul Neisseria gonorrhoeae sau prin
infectarea ftului n timpul naterii, prin contactul cu secreiile din cile genitale
materne.
n rile industrializate transmiterea HIV de la mam la ft se ntlnete n
15 25% dintre cazurile de HIV diagnosticate. Transmiterea prin infecie
transplacentar cu virusul imunodeficienei umane (HIV) depinde de starea de
viremie a mamei i are loc cu puin timp nainte de natere sau n timpul naterii,
prin contactul ftului cu mucusul cervical. Riscul de infecie fetal transplacentar
cu HIV scade la 1% dac mamele infectate iau msuri de prevenie:
-tratament anti-HIV n timpul sarcinii, n timpul naterii i n primele
sptmni dup natere;
-natere prin intervenie chirurgical cezarian;
-evitarea alimentaiei naturale (alptare la sn).
172
Embriologie uman
173
Embriologie uman
Placenta se poate prezenta sub forma mai multor mase placentare distincte:
-placenta dubl (placenta duplex),
-placenta tripl (placenta triplex),
-placenta multipl (placenta multiplex),
-placenta bipartit sau multipartit (placenta succenturiata),
-placenta fals (placenta spuria)
n cazurile de placent dubl (dou mase placentare distincte), tripl (trei
mase placentare distincte) sau multipl (mai mult de trei mase placentare distincte)
fiecare dintre masele placentare prezint vascularizaie proprie.
Placenta succenturiata prezint lobi accesorii mai mici, separai de masa
placentar principal de care sunt ataai printr-un esut placentar slab dezvoltat sau
doar prin vase alanto-coriale care strbat membranele fetale. Aceti lobi pot fi
dispui pe o zon circular fa de masa placentar principal constituind placenta
unicenturiata sau pe dou rnduri concentrice, costituind placenta bicenturiata.
Placenta n care lobii accesori sunt lipsii de vascularizaie proprie poart
numele de placenta spuria.
174
Embriologie uman
175
Embriologie uman
-tromboze interviloase,
-hematoame deciduale bazale,
-hematomul decidual marginal,
-depozite placentare calcare.
n mod normal, n apropierea termenului de natere placenta prezint
depuneri microscopice de fibrin localizate preponderent pe suprafaa trunchiurilor
vilozitaree i a vilozitilor din apropierea plcii coriale; uneori aceste depuneri
devin masive, se pot observa macroscopic sub forma unor plci alb-glbui dispuse
mai frecvent n zona periferic; n substana fibrinoid omogen a acestor depozite
se aglutineaz viloziti care pot oblitera spaiul intervilos.
n aceste cazuri, dei o parte din patul vilozitar este exclus funcional,
sarcina evolueaz normal placenta avnd posibiliti compensatorii
morfofuncionale.
Infarctizarea n diferite grade se ntlnete la 0% - 25% din placentele
sarcinilor normale dar nu depete 5% din masa placentar, reacia compensatorie
existent la nivelul placentei fiind eficient n aceste cazuri. Zonele infarctizate au
o extensie limitat, pot fi roii-brune sngernde cnd sunt recente sau ale,
sclerozate cnd sunt vechi.
Infarctizarea poate cuprinde 10% - 20% din placent n caz de toxemie
gravidic, nefropatii, etc sau placenta n totalitate, n caz de hematom
retroplacentar, apoplexie utero-placentar, ceea ce duce la ischemie placentar,
efectele patologice evolueaz gradat, pn la moartea ftului in utero.
Trombozele interviloase sunt interpretate ca un mecanism de aprare
pentru limitarea transferului sanguin materno-fetal excesiv. Aceti trombi se
formeaz prin coagularea unei mixturi de snge fetal i matern. Trombozele
interviloase pot fi, dup sediul lor:
-tromboze subcoriale vizibile prin transparena amnionului,
-tromboze interviloase propriu-zise, situate frecvent n centrul unui
cotiledon,
-tromboze marginale.
Aceste tromboze se pot ntlni la 40% dintre placentele normale.
Hematoamele deciduale bazale sunt situate n decidua bazal, evolueaz
retroplacentar antrennd procese patologice.
Hematomul decidual marginal este situat la marginea placentei, pe faa
matern, spre deosebire de hematomul decidual bazal este aderent la membrane i
esutul placentar. Este frecvent ntlnit la placenta marginal placenta circumvalata
i placenta jos inserat.
Depozitele calcare se pot observa pe faa matern a placentei, sub forma
unor numeroase granulaii albicioase dezvoltate n grosimea caducei. Nu au
semnificaie patologic.
176
Embriologie uman
177
Embriologie uman
Decidua la
placenta normal
Placenta Increta
17%
Endometrul
Stratul bazal
Miometrul
Placenta percreta
Placenta accreta 5%
75% 78%
178
Embriologie uman
179
Embriologie uman
Bibliografie
180
Embriologie uman
10. Poirier J., Catala M., Poirier I., Baudet J. Leons d'embryologie humaine,
4me d. Paris, Vigot, 2006
11. Ranga V. Tratat de anatomia omului, Ed Med Bucureti, 1990
12. Sadler T.W, Langman J. Langman's Medical embryology, 12th edition
Philadelphia, edit. Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins, 2013
13. Schmidt Ana-Nadia Embriologie special, Editura Intelcredo Cluj, 2002
14. Schoenwolf G.C., Bleyl S.B., Brauer P.R. Larsens human Embryology, 5th
edition. Churchill Livingstone/Elsevier, 2014
15. Tica Vlad, Tomescu Aneta, Cristurean Viorel Curs de Obstetric i
Ginecologie, Ed. Ovidius University Press, 2002
16. Vogel P. The current molecular phylogeny of Eutherian mammals
challenges previous interpretations of placental evolution. Placenta. Sep-
Oct;26 (8-9):591-6. 2005
181
Embriologie uman
182
Embriologie uman
183
Embriologie uman
Bibliografie
1. Dejmek J., Sfholm A., Kamp Nielsen C., Andersson T., Leandersson K.
Wnt-5a/Ca2+-induced NFAT activity is counteracted by Wnt-5a/Yes-
Cdc42-casein kinase 1alpha signaling in human mammary epithelial cells.
Mol Cell Biol. Aug;26(16):6024-36. 2006
2. Menon S.D., Osman Z., Chenchill K., Chia W. A positive feedback loop
between Dumbfounded and Rolling pebbles leads to myotube enlargement
in Drosophila.The Journal of Cell Biology and Chemical 169 (6): 90920.
2005
3. Sadler T.W, Langman J. Langman's Medical embryology, 11th edition
Philadelphia, edit. Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins, 2010
4. Schambony A., Wedlich D. Wnt-5A/Ror2 regulate expression of XPAPC
through an alternative noncanonical signaling pathway. Dev Cell.
12(5):779-92. 2007
5. Schoenwolf G.C., Bleyl S.B., Brauer P.R. Larsens human Embryology, 4th
edition. Churchill Livingstone/Elsevier, 2008
6. Suli S., Pani L., Diki I., Volarevi S. Deregulation of cell growth and
malignant transformation. Croatian Medical Journal 46 (4): 62238. 2009
7. Pandur P., Lsche M., Eisenberg L.M., Khl M. Wnt-11 activation of a
non-canonical Wnt signalling pathway is required for cardiogenesis.
Nature. 8;418(6898):636-41. 2002
8. Vlijasek Stanley J., et al., eds. The Cambridge Encyclopedia of Human
Growth and Development. New York: Cambridge University Press. 1998
184
Embriologie uman
185
Embriologie uman
186
Embriologie uman
187
Embriologie uman
188
Embriologie uman
189
Embriologie uman
190
Embriologie uman
191
Embriologie uman
de tub neural i holoprozencefalie. Incidena este ntre 1/3 500 i 1/5 000 nou-
nscui vii.
Faciesul are aspect caracteristic, craniul este este ngust, microcefal, cu
occiput proeminent i frunte bombat. Minile prezint contractur n flexie a
degetelor, cu degetul 3 i 4 strnse (adunate) n palm i degetele 2 i 5
suprapuse peste ele (clinodactilia degetelor 2 i 5). Acest sindrom asociaz
importante tulburri neuropsihice: retard psihomotor sever, hipertonie muscular,
convulsii; uneori hidrocefalie sau mielomeningocel. Anomaliile cardiace
congenitale au fost semnalate n 99% din cazuri, mai frecvent ntlnit fiind defectul
septal interatrial. n 90% dintre cazuri decesul intervine n cursul primului an de
via.
Este posibil sfatul genetic, diagnosticul prenatal prin amniocentez, tratamentul
simptomatic.
192
Embriologie uman
193
Embriologie uman
-cromozom n inel,
-duplicaie,
-inversiune,
-segmentare centric (izocromozomi).
Deleia braului scurt al cromozomului 5 cu cariotipul 46XX(XY),5p -
sindrom cri du chat include: greutate mic la natere, strabism, microcefalie,
hipoplazie laringian, defecte cardiace, retard mintal sever.
Deleia braului scurt al cromozomului 22 (cromozomul Philadelphia) se
nsoete de translocaia fragmentului pe braul lung al cromozomului 9 (22q-, 9q+)
i asociaz n 90% din cazuri leucemie granulocitar cronic.
Anomaliile cromozomiale de structur se produc prin fracturarea
cromozomilor sub aciunea agenilor exogeni (virusuri, radiaii, ageni
chimioterapici, etc.).
194
Embriologie uman
Figura nr. 52. Variaia concentraiei Cs117 n vegetaia spontan (Bq/Kg uscat).
Radioactivitatea natural a aerului este generat de descendenii de via
scurt ai Radonului, radionuclizi care se ataeaz particulelor de praf din atmosfer
i ptrund n plmn, determinnd iradiere prin inhalare. Coninutul de uraniu i
radiu din scoara terestr alturi de fondul natural cosmic (radiaiile cosmice)
195
Embriologie uman
Figura nr. 53. Variaia concentraiei Cs117 n apa Mrii Negre (Bq/l).
196
Embriologie uman
197
Embriologie uman
Tabelul nr. 12. Modificrile induse factorii teratogeni exogeni - ageni chimici
Factorii teratogeni exogeni Modificrile induse
Ageni Alcool 30 ml/zi retard mintal
chimici Alcool 100 ml/zi ntrzierea creterii fetale; malformaii
craniene i ale sistemului nervos central,
dismorfii faciale
Medicamente anomalii ale feei, sistemului nervos i inimii
anticonvulsante
Tetraciclina malformaii ale membrelor, anomalii dentare
Sulfamide hipoglicemiante anomalii ale sistemului nervos i ale viscerelor
Aminopterina avort spontan, malformaii congenitale majore
ale sistemului nervos i feei
Vitamina A exces sau deficit avort, anencefalie, despicturi ale feei, buzei,
palatului;
Compuii organici de Hg i anencefalie, spina bifida
ai metalelor grele;
Nicotin prematuritate sau hemoragie n timpul sarcinii
LSD i marijuana anomalii ale membrelor i ale sistemului
nervos central
Heroina retard mental sever i diverse malformaii
congenitale.
Progestativele de sintez masculinizarea organelor genitale externe ale
feilor feminini
Insulina , n doze mici nu este considerat ca teratogen
198
Embriologie uman
199
Embriologie uman
200
Embriologie uman
201
Embriologie uman
Bibliografie
202
Embriologie uman
MORFOGENEZA SCHELETULUI
203
Embriologie uman
noi poziii i/sau funcii n interiorul embrionului unde i activeaz din nou
proteinele specifice de adeziune celular i formeaz noi esuturi i organe. n
morfogenez sunt implicate un numr de ci de semnalizare a dezvoltrii, inclusiv
Wnt, Hedgehog, efrine (Kouros-Mehr, H; Werb Z. 2000). Aceste ci de
semnalizare conin factori de transcripie (factori de transcriere) i molecule de
adeziune celular.
Gena sonic hedgehog (SHH) codific proteina sonic hedgehog, care este
implicat n stabilirea destinelor celulare n mai multe puncte n timpul dezvoltrii;
este implicat n stabilirea organizrii i morfologiei embrionului in curs de
dezvoltare, printr-o serie de interaciuni inductive (Marigo et al. 1995).
Semnalizarea hedgehog promoveaz proliferarea celulelor stem adulte din
diferite esuturi, inclusiv celulele hematopoietice primitive (Bhardwaj 2007),
mamare (Liu et all 2006) i celule stem neuronale (Ahn; Joyner 2005).
Calea de semnalizare hedgehog transmite la celule informaii necesare
pentru buna dezvoltare a embrionului. Diferite pri ale embrionului uman au
concentraii diferite de proteine de semnalizare hedgehog.
Sonic hedgehog homolog (SHH) este una dintre cele trei proteine din
familia cii de semnalizare numit hedgehog, celelalte dou proteine fiind deert
hedgehog (DHH) i indian hedgehog (IHH).
Sonic hedgehog homolog este ligandul cel mai bine studiat de calea de
semnalizare hedgehog. Acesta are un rol cheie n reglarea organogenezei la
vertebrate, cum ar fi n creterea degetelor la membre i organizarea creierului.
Att concentraia ct i timpul de expunere la SHH influeneaz dezvoltarea
esutului asupra cruia acioneaz (Harfe et al 2001).
Sonic hedgehog este semnal intercelular esenial pentru diverse
evenimente de structurare n timpul dezvoltrii: semnalul produs de notochord care
induce soarta celulelor plasate ventral n tubul neural i somite, semnalul de
polarizare pentru structurarea axei antero-posterioare a membrelor. Proteina uman
Sonic Hedgehog (SHH) are specificitate tisular, este exprimat n esuturile fetale
n intestin, ficat, plmni i rinichi. Sonic Hedgehog reglementeaz factorul
oncogen Gli. Defecte ale Sonic Hedgehog pot provoca: microftalmie izolat cu
colobom, polisindactilie, trifalangie, holoprozencefalie.
204
Embriologie uman
205
Embriologie uman
Factorii de cretere
206
Embriologie uman
207
Embriologie uman
Matricea extracelular
208
Embriologie uman
Tabelul nr. 1. Membrii familiei TGF- , receptorii lor i moleculele de semnalizare (Carl-
Henrik Heldin, Kohei Miyazono & Peter ten Dijke TGF-b signalling from cell membrane
to nucleus through SMAD proteins Nature|. VOL 390| 4 1997)
SUBFAMILIA TGF- ACTIVIN BMP
209
Embriologie uman
210
Embriologie uman
211
Embriologie uman
212
Embriologie uman
213
Embriologie uman
214
Embriologie uman
Tabelul nr. 3. Expresia zonelor FGFs i FGFRs la mugurii membrelor i fenotipul rezultat
( Martin 1998 ; Xu et al 1999)
MEMBRII EXPRESIA ZONEI VIITORUL FENOTIPUL
FGF SAU N MUGURELE TERITORIU AL
FGFR MEMBRULUI LA MEMBRULUI
PUI
FGF2 Prin AER i Ectoderm i Defecte neuronale;
ectodermul dorsal mezoderm dezvoltare normal a
membrelor
FGF4 AER, regiunea nedetectat Defecte letale ale
distal i posterioar celulelor epiblastului la
E5,5
FGF8 Prin AER Ectoderm Defect al liniei
primitive, letal la E8,5
FGF9 Prin AER Nedetectat Dezvoltarea normal a
membrelor
FGF10 Mezenchimul distal Mezoderm Absena membrelor i a
plmnilor
FGFR1 Prin mezenchim Mezoderm Scurtare distal a
mugurilor membrelor,
letal la E9,5-12,5
izoforma Prin ectoderm Ectoderm i Letal la E4,5-5,5
FGFR2IIIb mezoderm
(KGFR)
izoforma Nivele sczute n Ectoderm i Lipsa iniierii mugurelui
FGFR2IIIc mezenchim mezoderm membrului
215
Embriologie uman
Exist dovezi c FGFs produs n creasta apical ectodermal are cel puin
dou funcii majore. Una este cea de a stimula proliferarea celulelor n zona de
progres potrivit cu proliferarea lor mitogenic pentru mezenchimul mugurelui
membrului i de formare de noi celule necesare creterii membrului.
Alt funcie a FGFs este meninerea expresiei Shh n creasta apical
ectodermal.
Chiar dac FGF4 nu este necesar pentru inducerea expresiei Shh, este
responsabil pentru meninerea expresiei sale n timpul alungirii membrelor.
Interaciunea reglatoare dintre FGF4 i Shh poate fi reciproc, astfel c Shh produs
n zona de activitate polarizat induce i menine expresia FGF4 n creasta apical
ectodermal. Acest feedback pozitiv dintre FGF4 i Shh poate fi unul din
mecanismele prin care este reglat creterea i modelarea membrelor, chiar dac
molecule adiionale precum Wnt7a joac un rol n reglarea expresiei Shh.
216
Embriologie uman
2), BMP4 (Bone Morphogenetic Protein 4), BMP7 (Bone Morphogenetic Protein
7) i PTH/ PTHrPR, inhib proliferarea i maturarea condrocitelor, ajutnd la
controlul creterii i diferenierii elementelor cartilaginoase formate. Pe msur ce
elementele cartilaginoase cresc, pot fi evideniate zone care demarcheaz
diferenierea progresiv a condrocitelor. Celulele de la capetele elementelor sunt
imature i prolifereaz rapid.
n vecintatea zonei de proliferare exist condrocite pre-hipertrofice mari i rare,
care exprim Indian hedgegog (Ihh), PTH/ PTHrPR, BMP6 i BMP receptor IA
(BMPRIA). Celulele hipertrofice difereniate terminale exprim o form unic de
colagen, tipul X, i, eventual urmeaz moartea celular programat (apoptoza) i
sunt nlocuite de osteoblati.
Defectele de cretere ale cartilajului se numesc condrodisplazii i constau
n piticism de grade variabile. Cauza cea mai frecvent a acestor anomalii este
acondroplazia, boal genetic dominant, cauzat de activarea unei mutaii
recurente n zona transmembranar a factorului de cretere fibroblastic FGFR3 i
care afecteaz proliferarea i diferenierea condrocitelor.
Procesul de osificare a osului ncepe ntr-o regiune numit centru primar de
osificare. Celulele mezenchimale din pericondru se difereniaz n osteoblati ce
secret matricea cu sruri de calciu a osului mineralizat i formeaz un guler al
osului primar n jurul osului care se ngroa pe masur ce osteoblatii se
difereniaz. Pe lng condrocite i osteoblati, osteoclastele, contribuie la
remodelarea osului n timpul dezvoltrii. Funciile osteoblatilor i osteoclastelor
sunt n strns legatur, deoarece osteoblatii sintetizeaz i secret molecule ce
controleaz diferenierea osteoclastelor.
II. OSTEOGENEZA
217
Embriologie uman
occipital, lama medial a apofizei pterigoide, lama orbital a osului etmoid, oasele
nazale, osul lacrimal, osul vomer.
-Oasele feei: maxilarul, mandibula, osul zigomatic, osul palatin, procesul
anterior al ciocanului.
-Zona mijlocie a claviculei.
218
Embriologie uman
Figura nr. 2. Etape timpurii ale dezvoltrii oaselor late (dup Netter).
219
Embriologie uman
exist numeroi spiculi, din fuzionarea acestora lund natere trabeculele esutului
spongios al osului de membran primar. Direcia de formare a esutului osos este
radiar, pornind din centrul de osificare spre periferie. La oasele neurocraniului,
zonele de cretere sunt reprezentate de fontanele i regiunile suturilor.
Aproape odat cu osificarea primar i formarea de os brut, ncepe
osificarea secundar, care, prin procese de remaniere i distrugere (procese
complexe de osteoliz i osteoclazie) cu ajutorul osteoclastelor, reorganizeaz i
remodeleaz osul, transformndu-l n os funcional (definitiv), adaptat la rezisten.
Concomitent, pe ambele fee ale osului, sub periost i endost, osteoblastele
formeaz esutul osos compact al lamelor extern i intern, ntre care se afl
esutul spongios - diploia, unde esutul mezenchimal va da natere mduvei roii
hematopoietice.
Creterea oaselor de membran este apoziional.
220
Embriologie uman
A. B. C. D. E.
A. Model cartilaginos
B. Hipertrofierea condrocitelor
C. Calcificarea matricei cartilajului hialin i formarea periostului
D. Invazia centrului primar de osificare prin muguri vasculari osteogenici
E. Apariia centrului secundar de osificare i vascularizarea sa
F. G.
221
Embriologie uman
222
Embriologie uman
223
Embriologie uman
224
Embriologie uman
225
Embriologie uman
226
Embriologie uman
Tubul neural
Platoul epitelial al
somitei
Nervul spinal
Sclerotom
Jumtatea caudal a
sclerotomului fuzioneaz
cu jumtatea cranial a
sclerotomului subiacent
227
Embriologie uman
228
Embriologie uman
Atlasul - are doi centri primari de osificare, cte unul pentru fiecare din
masele laterale, din care se osific i arcul posterior, cei doi centri fuzionnd spre
vrsta de 4 ani. Arcul anterior, care provine din arcul hipocordal i care este
cartilaginos la natere, primete centrul de osificare la un an i fuzioneaz cu
masele laterale la 6 8 ani. Corpul atlasului se ataeaz de axis.
Axisul - prezint iniial 3 centri de osificare primari, carateristici oricrei
vertebre. La 6 luni de via fetal, acestora li se adaug cei 2 centri ai dintelui,
formaiune ce provine din corpul atlasului, care se vor uni cu acesta nainte de
natere. Centrii arcului apar n sptmnile 7 8, iar centrul corpului n lunile 4 5
ale vieii intrauterine.
Vertebra C7 - la nivelul procesului costal a acesteia, n luna a 6-a
intrauterin, apare un centru primar de osificare, separat, care n mod normal se
unete cu restul vertebrei la 5 6 ani. Exist ns cazuri n care centrul de osificare
al procesului costal rmne separat i crete mult n direcie lateral, dnd natere
unei coaste cervicale.
Centri separai pentru procesele costale pot avea i vertebrele C4 C6.
Vertebrele lombare - prezint cte un centru adiional pentru procesele
mamilare
Sacrul - vertebrele sacrate prezint, ca i celelalte vertebre, cei trei centri
primari de osificare, ce apar n sptmnile 10 12. ns, n lunile 5 8
intrauterine, apar la nivelul primelor vertebre sacrate centrii de osificare primari ai
229
Embriologie uman
230
Embriologie uman
231
Embriologie uman
Benzile sternale
Centrul de
osificare al
corpului claviculei
Plcile sternale
Corpul stenului prezint cte doi centri de osificare primari pentru fiecare
sternebr, care apar n lunile 6 7 fetal. Uneori sternebra a 2-a are un singur
centru de osificare primar, iar n sternebra a 4-a pot lipsi total.
La 3 ani dup natere apare centrul de osificare primar al procesului xifoid,
dar acesta poate rmne i cartilaginos.
Pn la pubertate, sternebrele sunt separate de cte o lam de esut
cartilaginos, dup aceast perioad fuzionnd de jos n sus, cu excepia unghiului
sternal, unde cartilajul dintre corp i manubriu se sinostozeaz la 25 de ani.
232
Embriologie uman
V. MORFOGENEZA MEMBRELOR
233
Embriologie uman
234
Embriologie uman
Figura nr. 8. Dezvoltarea membrelor. n sptmna a 7-a i.u. are loc rotaia membrelor cu
orientarea cranial a genunchiului i orientarea caudal a cotului (dup Ranga V.).
235
Embriologie uman
236
Embriologie uman
Clavicula
Scapula
Osul Humerus
237
Embriologie uman
Osul Radius
238
Embriologie uman
Epifiza superioar
Epifiza inferioar
Ulna
Epifiza superioar
239
Embriologie uman
Epifiza inferioar
Oasele carpiene
Oasele metacarpiene
Falangele
240
Embriologie uman
Osul Femur
241
Embriologie uman
Tibia
Fibula
Oasele tarsiene
Oasele Metatarsiene
242
Embriologie uman
Falangele
243
Embriologie uman
244
Embriologie uman
dup mai muli ani (ntre 2 ani i pubertate, dup care tendina de fracturare
dispare), spontan sau la eforturi minime, putnd fi subperiostale sau n lemn
verde.
Etiologic exist o mutaie la nivelul genei colagenului de tip I, mutaie care
determin o predispoziie la apariia de modificri osoase consecutiv unor
traumatisme minore.
Majoritatea cazurilor sunt determinate de mutaia dominant a genei
colagenului de tip I: COL1A1 sau COL1A2.
Alte tipuri sunt determinate de mutaia genelor cartilajelor CRTAP sau
LEPRE1; acest tip de Osteogenez imperfect se transmite recesiv.
Patogenic, este vorba despre o tulburare sistemic a mezenchimului i
derivatelor sale (oase, ligamente, sclere) cu producerea unei hipotrofii osteoblastice
i a esutului osteoid, ceea ce duce la osteoporoz marcat. Corticala oaselor este
subire, datorit tulburrii osificrii periostale, la atrofia sistemului scheletal
contribuind i inactivitatea bolnavilor.
Fragilitatea deosebit a oaselor - principala tulburare - favorizeaz
producerea unor fracturi multiple ale oaselor lungi i ale coastelor. Calusul se
formeaz rapid, dar antreneaz deformri osoase i micromelie. Leziunile
histologice arat osteoporoz, calcificarea pare normal, neexistnd imagine de
distrucie osoas excesiv prin osteoclaste, afeciunea prnd a fi determinat de o
insuficien de material conjunctivo-proteic la nivel scheletal. Leziunile cru
epifizele i metafizele, afectnd doar diafizele, cu precdere pe cele ale membrelor
inferioare.
Formele usoare prezint pe parcursul ntregii viei doar cteva fracturi n
timp ce formele grave pot ajunge la sute de fracturi.
245
Embriologie uman
246
Embriologie uman
5. Lipsa de atrofiere
-sindactilie alipirea degetelor, ca urmare a persistenei anormale a
membranelor interdigitale.
7. Inversiunile membrelor
Sunt rezultatul defectelor de rotaie, respectiv rotaia invers a mugurilor
membrelor n jurul axului longitudinal. n aceste cazuri degetele picioarelor sunt
orientate dorsal sau genunchii sufer o rotaie invers i constituie eleuteromelia
(termen neomologat n Nomina Embryologica).
247
Embriologie uman
248
Embriologie uman
V. 1. 4. 1. b. Malformaii neuromusculare
Forme izolate:
-Picior varus - prezint o puternic adducie (inversiune), o deviaie a
249
Embriologie uman
piciorului spre nuntru, (fr., lat. varus), sprijinul se face pe marginea lateral iar
faa plantar privete medial. Piciorul varus este reductibil n plan frontal;
-Picior ecvin - (fr. quin, lat. equinus = de cal) axul longitudinal al
piciorului este n continuarea axului gambei, datorit flexiei plantare. Piciorul
ecvin este reductibil n plan sagital;
-Picior valgus - deviaie a piciorului n afar, (fr., lat. valgus) sprijinul se
face pe marginea medial, faa plantar este orientat lateral. Bolta piciorului n
aceste cazuri este inversat, planta apare convex; piciorul se afl n flexie dorsal,
flectat pe gamb. Piciorul strmb valgus este n abducie permanent (eversiune);
-Picior talus - (lat. talus = clci, astragal; astragal = primul dintre oasele
tarsiene ale piciorului; Picior talus = Picior rsucit) picior flectat pe gamb, n
flexie dorsal permanent. Flexia dorsal permanent a piciorului pe gamb nu
permite piciorului s ia contact cu solul dect prin clci.
Forme asociate:
-Piciorul talus valgus, frecven 20%; piciorul se prezint n flexie dorsal
pronunat pe faa antero-lateral a gambei i n abducie. Cnd deformarea este
puin evident, ntreaga plant se sprijin pe sol, iar cnd convexitatea plantar este
mult mai accentuat, sprijinul se face pe antepicior. Clciul proemin inferior i
este orientat medial. Tricepsul sural este atrofiat iar gamba este subire.
-Piciorul varus ecvin este n adducie i flexie plantar. Planta privete
medial. Piciorul este rotat medial, n abducie i n jos, clciul este ridicat iar
maleola fibular proemin sub tegument.
Examinarea piciorului strmb congenital varus equin relev urmtoarele aspecte:
-poriunea posterioar a piciorului este n equin;
-marginea lateral a plantei este orientat n jos;
-marginea medial a plantei este orientat cranial;
-flexia plantar modific unghiul format de axa gambei cu axa piciorului
ceea ce accentueaz poziia varus a piciorului i evideniaz ecvinul.
Piciorul varus equin este cea mai frecvent form, reprezint 80 - 90 % din
totalul cazurilor de picior strmb congenital, celelalte tipuri fiind rare. Incidena
piciorului strmb varus equin este de aproximativ 1: 1 000 de nou-nscui vii, din
care aproximativ 50% cazuri sunt forme clinice bilaterale. Deformaia este mai
frecvent ntlnit la brbai dect la femei, avnd un raport (sex ratio) de 2:1.
250
Embriologie uman
251
Embriologie uman
Sunt cele mai mobile i complexe ca structur, fapt pentru care dezvoltarea
lor a fost amplu studiat. Ele se dezvolt din mezenchimul interzonal, de regul,
ntre oasele encondrale.
Forma i structura, caracteristice fiecrei articulaii sinoviale sunt
determinate n primul rnd genetic. Factorii funcionali mecanici intervin n mod
secundar n remodelarea articulaiilor sinoviale, care ncepe n viaa intrauterin,
cnd intr n aciune musculatura scheletic i presiunile intraarticulare, ca rezultat
al tonusului muscular.
Mezenchimul interzonal se individualizeaz dup ce are loc diferenierea
modelelului cartilaginose al scheletului,.
Odat cu apariia modelelor cartilaginoase, al cror strat periferic este
format de pericondru, ntre capetele lor se organizeaz mezenchimul interzonal sau
discul intercondral, lipsit de vase sanguine, realiznd o structur trilaminar. El se
dispune n dou straturi dense, ce mbrac pericondrul de nveli al extremitilor
cartilaginoase = pericondrul intraarticular, i un strat intermediar, lax, unde se
evideniaz cantiti mari de mucopolizaharide acide. Stratul intermediar se
continu la periferia regiunii articulare cu mezenchimul pericondral al membrului,
care este vascularizat, numit i mezenchim extrablastemal.
O parte a mezenchimului extrablastemal se condenseaz spre a forma
capsula articular, n continuitate cu pericondrul modelelor cartilaginoase, iar in
capsul se vor diferenia ulterior ligamentele articulare capsulare.
Straturile dense ale mezenchimului interzonal i o parte a stratului
intermediar vor fi ncorporate i particip mpreun cu pericondrul la formarea
cartilajelor articulare, ce cresc n suprafa datorit activitii mitotice a celulelor
cartilaginoase. Restul mezenchimului stratului intermediar se difereniaz n
mezenchimul sinovial, care, la periferie, primete vase sanguine.
Mezenchimul sinovial prezint n partea central celule mezoteliale, plate,
care iniial acoper i suprafaa cartilajelor articulare. Acest strat mezotelial va
dispare o dat cu formarea cavitii sinoviale sau articulare i apariia micrilor.
Mezenchimul sinovial, prin capacitatea sa de a produce condroitinsulfai,
se deosebete de mezenchimul extrablastemal, ceea ce demonstreaz faptul c se
poate transforma n cartilaj.
252
Embriologie uman
253
Embriologie uman
254
Embriologie uman
255
Embriologie uman
256
Embriologie uman
Figura nr. 13. Schema pelvisului osos vizibil radiologic la nou-nscut i cadranele
Ombredanne. 1. linia Hilgenreiner. 2. osul iliac. 3. ramul ischiatic. 4. ramul pubian. 5.
nucleul primar al capului femural. Unghiul acetabular are valoarea de 25.
diafiza osificat se lrgete la partea superioar, limita sa fiind vizibil sub forma a
dou versante egale, separate de un vrf plasat pe axul diafizar.
257
Embriologie uman
-la nivelul cotilului se distinge acoperiul plat sau uor convergent, nclinat
posterior fa de orizontal. Pubisul i ischionul, slab dezvoltate, apar ca un clete
de rac. Lipsa nucleului cefalic, variabilitatea nclinaiei acoperiului cotilului,
inexistena U-lui radiologic, imposibilitatea msurrii axelor colului, fac ca
criteriile de normalitate s fie greu de stabilit. Reperele lui Hilgenreiner i arcul
cervico-obturator Shenton-Mnard permit aprecierea dezvoltrii normale a
extremitii superioare a metafizei osificate.
2) la 6 luni:
-la nivelul femurului este de remarcat apariia nucleului de osificare al
capului, iar spina colului iese n eviden.
-la nivelul cotilului, acoperiul devine uor concav n jos i ncepe s se
orizontalizeze treptat. Apariia centrului de osificare a capului faciliteaz
interpretarea radiologic. Nucleul trebuie s se situeze n cadranul infero-intern al
lui Ombredanne. Arcul cervico-obturator devine mai uor de interpretat.
258
Embriologie uman
259
Embriologie uman
Clasificare
1. Luxaia teratogen este prezent de la natere; este foarte rar, are
caracter net familial. Luxaia congenital de old const ntr-o ntrziere a
dezvoltrii componentelor osoase ale articulaiei coxofemurale. Capul femural al
crui centru de osificare se osific lent i deficitar, ca i acetabulul, devin
incongruente. Uneori capul femural este deplasat pe faa lateral a osului iliac,
unde, prin presiune, i creeaz un nou i fals acetabul. Concomitent ntrzie
osificarea ramurii ischiopubiene a coxalului, iar formaiunile ligamentare i capsula
sunt laxe i slab dezvoltate. n asemenea condiii membrul inferior apare scurtat i
rotat lateral, iar mersul este cltinat. Modificrile din old atrag deformri ale
coloanei vertebrale (lordoz), tulburri de static i dinamic.
2. Displazia de old sau boala luxant sau Maladia luxant congenital de
old - este o displazie (gr. dis = fr, greit; gr. plasia=formare, producere,
construire) a articulaiei coxofemurale, iar luxaia propriu-zis se produce la cteva
luni de la natere (pn la 7 8 luni); este cea mai frecvent form.
Maladia luxant congenital de old este o afeciune determinat de
malformaii ale structurilor anatomice care s-au dezvoltat n perioada embrionar i
reflect aspecte morfologice diferite, de la displazia nsoit de uoara subluxaie a
capului femural la luxaia total a oldului.
Termenul maladie luxant congenital de old a fost propus ca nlocuitor al
termenilor displazie luxant de old care a fost utilizat n ultimii 70 de ani (Klisic
1989); termenul de luxaie congenital de old dateaz de pe vremea lui
Hippocrates din Cos (460 Ch. - 377 Ch.), care a descris aceast afeciune i a
semnalat faptul c ea se produce n uter.
Este deja bine stabilit c oldul poate aprea luxat n perioada antenatal,
neonatal sau prenatal, c oldurile sunt uneori stabile sau instabile, c maladia
luxant congenital de old nu are doar o singur cauz. Dup unii autori, luxaia
oldului se produce cel mai frecvent intrauterin sub aciunea unor factori mecanici
prepondereni, fiind uneori favorizat de o hiperlaxitate ligamentar genetic,
forele mecanice rezultate din interaciunea dintre instabilitatea anatomic a
oldului i malpoziia uterin.
Luxatia poate fi uni sau bilateral, n majoritatea statisticilor bilateralitatea
fiind cea mai frecvent. n cazul celor unilaterale, mai frecvent afectat este oldul
stng. ntr-un numr restrns de cazuri se asociaz cu alte malformaii (splina
bifida, picior strmb congenital - picior talus valg congenital n special la fete).
260
Embriologie uman
Etiologia este multifactorial, mutaii ale mai multor gene n asociaie cu factorii
de mediu. Cauzele sunt incomplet elucidate. Cea mai acceptat teorie este Teoria
opririi n dezvoltare a articulaiei oldului.
261
Embriologie uman
Prognostic Dac luxaia este identificat imediat dup natere capul femural poate
fi uor repus la locul sau normal. La natere, odat cu dispariia factorilor de stres,
evoluia se face, n mai mult de jumtate din cazuri, spre vindecare spontan. n
restul cazurilor se produce constituirea definitiv a luxaiei sau subluxaiei oldului.
262
Embriologie uman
Luxaia netratat devine tot mai greu de redus i scad considerabil ansele de
vindecare.
Bibliografie
263
Embriologie uman
6. Bakre M.M., Hoi A., Mong J.C., Koh Y.Y., Wong K.Y., Stanton L.W.
Generation of multipotential mesendodermal progenitors from mouse
embryonic stem cells via sustained Wnt pathway activation. J. Biol. Chem.
282 (43): 3170312. 2007
7. Bhardwaj G., Murdoch, B., Wu D., Baker D.P., Williams K.P., Chadwick
K., Ling L.E., Karanu F.N. et al. Sonic hedgehog induces the proliferation
of primitive human hematopoietic cells via BMP regulation. Nature
Immunology 2(2): 17280. 2001
8. Bhm M. The embryologic origin of club-foot The Krppelfrsorgestelle
of the City of Berlin in St. Hildegard's Hospital J Bone Surg Am. 01; 11
(2): 229 259. 1929
9. Buxton P., Edwards C., Archer C., Francis-West P. Growth/differentiation
factor-5 (GDF-5) and skeletal development. J Bone Joint Surg Am. 83-A
Suppl 1 (Pt 1): S2330. 2001
10. Chang C., Hemmati-Brivanlou A. Xenopus GDF6, a new antagonist of
noggin and a partner of BMPs. Development 126 (15): 334757. 1999
11. Chen C., Ware S., Sato A., Houston-Hawkins D., Habas R., Matzuk M.,
Shen M., Brown C. The Vg1-related protein Gdf3 acts in a Nodal
signaling pathway in the pre-gastrulation mouse embryo.
Development 133 (2): 31929. 2006
12. Chircor Lidia, Dina Constantin, Variante anatomice i malformaii
congenitale Editura Paco Bucureti, 2007
13. Chircor Lidia, Embriologie General, Editura Ex Ponto, 2010
14. Chircor Lidia, Surdu Loredana, Compendiu de Embriologie, Editura Ex
Ponto, 2012
15. Chiriac M., Zamfir M., Antohe D., Anatomia trunchiului, vol.II,
Universitatea de medicin i farmacie Iai, 1991
16. Cochard L. R., Netters Atlas of Human Embryology, 1st ed. NJ, 2002
17. Collins P. Gray's Anatomy, 40thed. Churchill Livingstone, Edit. 2009
18. Cunningham N., Jenkins N., Gilbert D., Copeland N., Reddi A., Lee S.
Growth/differentiation factor-10: a new member of the
transforminggrowth factor-beta superfamily related to bone
morphogenetic protein-3. Growth Factors 12 (2): 99109.1995
19. Francis-West P, Parish J., Lee K. Archer C. BMP/GDF-signalling
interactions during synovial joint development. Cell Tissue Res 296 (1):
1119. 1999
20. Galazios G, et al. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms
and pregnancy. J Matern Fetal Neonatal Med. 22(5):371-8. 2009
21. Geormneanu M. Patologie indus prenatal Ed. Medical Bucureti, 1989
22. Gilbert Scott F. Morphogenesis and Cell Adhesion. Developmental
th
biology, 6 ed. Sunderland, Mass: Sinauer Associates, 2000
264
Embriologie uman
23. Gilbert Scott F. Developmental biology, 9th ed. Sunderland, Mass: Sinauer
Associates, 2010
24. Green R. The human embryo Research debates, Oxford Univ. Press, 2001
25. Hanel M., Hensey C. Eye and neural defects associated with loss of
GDF6. BMC Dev Biol 6: 43. 2006
26. Harfe Brian D., Scherz J. Paul, Nissim Sahar, Tian Hua, McMahon P.
Andrew, Tabin J. Clifford Evidence for an Expansion-Based Temporal
Shh Gradient in Specifying Vertebrate Digit Identities. Cell 118 (4): 517
28. 2004
27. Harrison M.R., Evans M.I. The Unborn Patient, 3rd ed. 2001
28. Herpin A., Lelong C., Favrel P. Transforming growth factor-beta-related
proteins: an ancestral and widespread superfamily of cytokines in
metazoans, Dev Comp Immunol 28(5): 461 85. 2004
29. Hino J., Kangawa K., Matsuo H., Nohno T., Nishimatsu S. Bone
morphogenetic protein-3 family members and their biological
functions. Front Biosci 9: 15209. 2004
30. Holmes K. et al. Vascular endothelial growth factor receptor-2: structure,
function, intracellular signalling and therapeutic inhibition. Cell Signal.
19(10) 2003-12. 2007
31. Hreinsson J., Scott J., Rasmussen C., Swahn M., Hsueh A., Hovatta O.
Growth differentiation factor-9 promotes the growth, development, and
survival of human ovarian follicles in organ culture, J Clin Endocrinol
Metab 87 (1): 31621. 2002
32. Hsiao E., Koniaris L., Zimmers-Koniaris T., Sebald S., Huynh T., Lee S.
Characterization of growth-differentiation factor 15, a transforming
growth factor beta superfamily member induced following liver
injury. Mol Cell Biol 20 (10): 374251. 2000
33. Ingham Philip W., Nakano Yoshiro, Seger Claudia Mechanisms and
functions of Hedgehog signalling across the metazoa. Nature Reviews
Genetics 12 (6): 393406. 2011
34. Ingham P. W., McMahon A.P. Hedgehog signaling in animal
development: Paradigms and principles. Genes & Development 15 (23):
305987. 2001
35. Jain L. et al. The role of vascular endothelial growth factor SNPs as
predictive and prognostic markers for major solid tumors. Mol Cancer
Ther. 8(9):2496-508. 2009
36. Juengel J., Bodensteiner K., Heath D., Hudson N., Moeller C., Smith P.,
Galloway S., Davis G., Sawyer H., McNatty K. Physiology of GDF9 and
BMP15 signalling molecules. Anim Reprod Sci. 82-83: 44760. 2004
37. Khalil N. TGF-beta: from latent to active. Microbes Infect. 1 (15): 1255
63. 1999
265
Embriologie uman
38. Kim J., Wu H., Lander A., Lyons K., Matzuk M., Calof A. GDF11
controls the timing of progenitor cell competence in developing
retina. Science 308(5730): 192730. 2005
39. Kolupaeva V. et al. The B55 regulatory subunit of protein phosphatase
2A mediates fibroblast growth factor-induced p107 dephosphorylation
and growth arrest in chondrocytes. Mol Cell Biol. 33(15):2865-78. 2013
40. Kouros-Mehr, H., Werb Z. Candidate regulators of mammary branching
morphogenesis identified by genome-wide transcript analysis. Dev
Dyn. 235 (12): 340412. 2006
41. Lancaster E., Pedisich P. Congenital Malformations Australia 1981-1992
Birth defects series 1. 1995
42. Larsen J. W. Development of the head, the neck, and the eyes and ears.
Human Embryol; 12: 309-51. 1993
43. Larsen J. W- Human Embryology, 3rd Edition Churchill Livingstone, 2001
44. Larsen J. W- Anatomy: Development, Function, Clinical Correlations,
Saunders, 2002
45. Levine A., Brivanlou A. GDF3 at the crossroads of TGF-beta
signaling. Cell Cycle 5(10): 106973. 2006
46. Levine A., Brivanlou A. GDF3, a BMP inhibitor, regulates cell fate in
stem cells and early embryos. Development 133 (2): 20916. 2006
47. Liu S., Dontu G., Mantle I,D., Patel S., Ahn N.S., Jackson K.W., Suri P.,
Wicha M.S. Hedgehog Signaling and Bmi-1 Regulate Self-renewal of
Normal and Malignant Human Mammary Stem Cells. Cancer
Research 66 (12): 606371. 2006
48. Lopez-Coviella I., Follettie M., Mellott T., Kovacheva V., Slack B., Diesl
V., Berse B., Thies R., Blusztajn J. Bone morphogenetic protein 9 induces
the transcriptome of basal forebrain cholinergic neurons. Proc Natl Acad
Sci USA 102 (19): 69849. 2005
49. Massague J. How cells read TGF- signals. Nature Rev. Mol. Cell. Biol. 1,
169-178 2000
50. McPherron A.C., Lawler A.M., Lee S.J. Regulation of skeletal muscle
mass in mice by a new TGF-beta superfamily member. Nature 387(6628):
8390. 1997
51. Mitchell L.E.; Adzick N.S., Melchionne J., Pasquariello P.S., Sutton L.N.,
& Whitehead A.S. Spina bifida. Lancet 364 (9448): 18851895. 2004
52. Moore K.L., Persaud T.V., Before We Are Born, 5th ed., 2003
53. Moore K.L., Persaud T.V. The Developing Human: Clinically Oriented
Embryology, 9th ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders, 2011
54. Nusse Roel, Varmus Harold E. Wnt genes. Cell 69 (7): 10731087. 1992
55. Nusse R. May Wnt signaling and stem cell control. Cell Res. 18 (5): 523
7. 2008
266
Embriologie uman
267
Embriologie uman
I. MORFOGENEZA CRANIULUI
268
Embriologie uman
269
Embriologie uman
I. 2. 1. Desmocraniul
270
Embriologie uman
271
Embriologie uman
272
Embriologie uman
I. 2. 2. Condrocraniul
273
Embriologie uman
274
Embriologie uman
275
Embriologie uman
276
Embriologie uman
I. 2. 3. Viscerocraniul
277
Embriologie uman
Maxilarul (maxilla) este os de membran, format prin doi centri care apar
n luna a 2-a i.u.: centrul posterior i anterior. Centrul posterior formeaz jumtatea
posterioar a procesului frontal (processus frontalis), procesul zigomatic (processus
zygomaticus), 2/3 posterioare ale procesului palatin (processus palatinus), faa
orbital (facies orbitalis). La dou sptmni dup apariia centrului posterior se
dezvolt centrul premaxilar, care formeaz jumtatea anterioar a procesului
frontal i 1/3 anterioar a procesului palatin. Fuziunea celor doi centri are loc rapid
dar definitivarea acestui proces are loc n luna a 5-a i.u. prin formarea suturii
incisive (sutura incisive). Cele dou oase incisive (os incisivum) fuzioneaz
median alctuind un os care ptrunde n incizura dintre cele dou maxilare propriu-
zise. ntre cele dou maxilare i osul incisiv persist un canal osos numit canalul
incisiv (canalis incisivus). Maxilarul superior se afl ntr-o strns legtur cu
celelalte oase faciale i cu oasele de la baza craniului, de care este unit prin
numeroase suturi fibroase: maxilofrontal, maxilonazal, pterigomaxilar,
zigomatomaxilar. La acestea se adaug sutura palatin, sutura intermaxilar
anterioar i sutura palatomaxilar.
Creterea sutural are rol important n dezvoltarea maxilarului, datorit
condiiilor anatomice influennd creterea celorlalte oase.
Creterea maxilarului n nlime are loc preponderent n a doua etap a
vieii fetale, prin creterea osului ntre regiunea alveolar i planeul orbitei.
Sinusul maxilar (sinus maxillaris) se dezvolt n luna a 3-a i.u. prin
ptrunderea mucoasei nazale n anul din meatul mijlociu, orificiul de comunicare
(hiatus maxillaris) cu meatul mijlociu avnd la aceast vrst aspectul unei
despicturi orientate sagital. n luna a 2-a i.u. se alungete uor iar la 7 ani capt
forma rotund, definitiv.
Dimensiunile sinusul maxilar la natere sunt reduse: diametrul vertical 5
mm, longitudinal 8 mm, transversal 3,5 mm. Dup vrsta de 6 ani, odat cu erupia
dinilor definitivi, cavitatea sinusal se mrete n sens anterior i lateral prin
resorbie osoas. Creterea n nlime a sinusului maxilar se face prin
orizontalizarea peretelui inferior al orbitei. La vrsta de 1 an peretele inferior al
sinusului se afl la 4,2 mm deasupra planeului nazal, dar prin coborrea anual cu
0,5 mm la vrsta de 7 ani ajunge n dreptul meatului inferior, n raport cu rdcinile
dinilor ce proemin n sinus. La 9 vrsta de ani peretele inferior al sinusului se afl
n acelai plan cu podeaua cavitii nazale. Definitivarea formei sinusului maxilar
se face printr-un proces de dezvoltare n sens posterior, ntre 12 14 ani, dup
erupia molarilor.
n dezvoltarea structurilor faciale un rol deosebit l are fenomenul de
apoptoz. Coborrea planeului cavitilor nazale i dezvoltarea sinusurilor are loc
pe seama resorbiei osoase; expansiunea cavitilor orbitare este rezultatul asocierii
resorbiei cu creterea sutural; creterea mandibular este un proces de apoptoz
(moarte celular dirijat) corelat cu apoziie osoas.
278
Embriologie uman
279
Embriologie uman
280
Embriologie uman
281
Embriologie uman
282
Embriologie uman
Cartilajul Meckel
suturile bolii craniene se nchid dup vrsta de 25 ani, n ordinea urmtoare: sutura
sagital, coronar, lambdoid (Todd). Pe lng creterea sutural, oasele calotei
craniene sufer un proces de apoziie pe faa exterioar i resorbie la nivelul tablei
interne.
Dezvoltarea tablei interne este influenat n principal de dezvoltarea
creierului iar dezvoltarea tablei externe este supus influenelor mecanice, care sunt
mai evidente n regiunea supraorbitar i mastoidian (Boboc).
Baza craniului se dezvolt n special la nivelul sincondrozelor:
sfenoetmoidal, intrasfenoidal, sfenoocipital i intraoccipital.
Angulaia bazei craniului crete n sptmnile 10 14 de via
intrauterin de la 135 la 149 ceea ce permite deplasarea nainte a feei n raport
cu baza craniului. Dup natere se accentueaz progresiv (Delattre) i se poate
aprecia cu ajutorul unghiului sfenoidal care, pentru zona european ajunge la 132
(Sercer).
Variabilitatea individul a coeficientului i direciei de cretere este
determinat de factorii de mediu i cei ereditari.
Variabilitatea determinat genetic intereseaz prile derivate din
condrocraniu sau n raport cu acesta, cum sunt: zona de mijloc a bazei craniului,
stnca temporalului, partea superioar a cavitii nazale, cavitatea orbital,
marginea inferioar a mandibulei.
Influenele funcionale acioneaz preponderent asupra osului alveolar i
prilor osoase pe care se inser muchi iar prile care ating mai devreme
283
Embriologie uman
Poriunea
interparietal
Osul frontal a occipitalului
Os zigomatic
Osul nazal Stnca
temporalului
Osul maxilar
Condrocraniu
Mandibula
Fontanela anterioar
Sutura coronar
Osul parietal
Osul frontal
Interparietalul
Osul nazal Sfenoidul -
aripa mare
Osul lacrimal Condrocraniul
Zigomaticul
Osul timpanic
Mandibula
Figura nr. 3. Reprezentarea schematic a oaselor de membran n sptmna a 12-a de
gestaie (vedere lateral).
284
Embriologie uman
285
Embriologie uman
valorile acestor dimensiuni s devin egale sau chiar nlimea feei s aib valori
uor superioare distanei bimalare.
n jurul vrstei de 4 5 ani are loc accelerarea ritmului de cretere la
nivelul craniului, capacitatea sa fiind 80% din cea a adultului.
n perioada pubertii se evideniaz o nou accelerare, urmat de o curb
foarte lin ascendent pn la completarea capacitii definitive n jurul vrstei de
20 ani; creterea masivului osos facial dureaz pn la vrsta de 23 ani.
Procesul creterii craniului nu este neted; exist o alternare de eforturi
brute de o intensitate mai mare sau mai mic (May).
286
Embriologie uman
287
Embriologie uman
Plagicefalie
Oxicefalie
288
Embriologie uman
an branhial
Pung faringian extern nvelit de
cptuit de ectoderm
endoderm
Axul
mezenchimatos
al arcului
289
Embriologie uman
Arcul 1 branhial
Podeaua faringelui
Sacul aortic
Inima
290
Embriologie uman
cresc mai rapid dect celelalte, pe care le acoper, delimitnd mpreun sinusul
cervical.
Arcul 1 branhial
Arcul 2 branhial
Arcul 1 branhial
Arcul 2 branhial
Arcul 3 branhial
Arcul 4 branhial
291
Embriologie uman
Podeaua faringelui
Arcul 1 branhial
Cmpul
mezobranhial
Arcul 2 branhial
Arcul 3 branhial
Fotografia nr. 8. Cmpul mezobranhial situat n podeaua faringelui primitiv, ntre feele
interne ale arcurilor branhiale 1, 2, 3 i 4.
292
Embriologie uman
Foramen caecum
Eminena hipobranhial
Eminena aritenoid
Eminena epiglotic
(furcula)
293
Embriologie uman
Cymba conchae
Helix
Proeminene auriculare
Concha
Antihelix
Tragus
Antitragus
294
Embriologie uman
Mugurele
maxilar
Stomodeum
Cavitatea urechii medii
Meatul
auditiv extern Tuba Eustachio
Timusul
295
Embriologie uman
Arcurile branhiale sunt n numr de ase perechi, dar numai primele patru
sunt vizibile, ultimele dou fiind doar schiate.
Primele patru arcuri branhiale contribuie la formarea prilor moi i dure
ale regiunii mandibulare i gtului, n timp ce ultimele dou sunt ncorporate n
torace.
-Primul arc branhial, numit i mandibular, formeaz prin extremitile sale
ventrale, de o parte i de alta a liniei mediane, cte o mas lateral, separate printr-
un an median.
Masele laterale reprezint mugurii mandibulei iar poriunea posterioar va
dezvolta mugurii maxilari.
Scheletul primului arc branhial este alctuit din cartilajul Meckel, care
dispare, cu excepia a dou poriuni: poriunea sa cea mai ventral ia parte la
formarea mandibulei iar poriunea sa cea mai dorsal formeaz dou dintre
oscioarele urechii medii i anume maleus (ciocanul) i incus (nicovala).
Tot din arcul 1 branhial se dezvolt muchii masticatori care apar sub
forma unei mase musculare unice primitive.
296
Embriologie uman
Ciocanul Nicovala
Scria
Lig. stilohioidian
Cartilajul tiroid
Cartilajul cricoid
Figura nr. 10. Derivatele componentelor cartilaginoase ale arcurilor branhiale (dup Sadler
T.W.).
297
Embriologie uman
-Al 2-lea arc branhial, numit i arcul hioidian sau stilostapedian genereaz
prile moi ale regiunii superioare a gtului, musculatura mimicii i a urechii.
Scheletul su este format din cartilajul Reichert i prezint dorsal raporturi
cu capsula auditiv.
Poriunea ventral a cartilajului Reichert se osific i formeaz coarnele
mici ale osului hioid n timp ce partea mijlocie involueaz i este nlocuit de un
cordon fibros care devine ligamentul stilohioidian. Poriunea posterioar a
cartilajului se osific alctuind apofiza stiloid.
Dintr-un nucleu cartilaginos al aceluiai arc branhial 2 ia natere scria
(stapes). Prile moi ale acestui arc branhial apar i se dezvolt n decursul
sptmnii a 7-a sub forma unei teci musculare, coninut n fascia superficialis,
unic pentru cap i gt. Teaca muscular conine dou straturi: unul superficial i
unul profund. n timpul migrrii, stratul superficial al tecii se subdivide n trei
poriuni:
-una cervical care va da muchiul platysma coli;
-una pentru ureche i occiput care va da muchiul occipitoauricular;
-una facial din care se vor individualiza muchii mimicii.
La om, n regiunile gtului, scalpului i urechii externe aceast teac se
atrofiaz iar muchii acestor regiuni sunt rudimentari; n schimb n regiunea feei ei
devin specializai. n stratul profund ia natere muchiul buccinator iar la nivelul
faringelui stlpul anterior. Tot din materialul arcului 2 branhial se dezvolt
muchii: stilohioidian, pntecele posterior al muchiului digastric i stapedius.
Inervaia arcului 2 branhial i implicit a derivatelor sale este asigurat de
nervul facial.
-Al 3-lea arc branhial d natere prilor moi ale regiunii mijlocii a gtului.
La nivelul faringelui formeaz stlpul posterior i muchiul stilofaringian.
mpreun cu material din arcul patru formeaz muchii ridictori ai vlului
palatin i constrictori ai faringelui.
Coarnele mari ale osului hioid se dezvolt din arcul 3 branhial, n timp ce
la formarea corpului hioidian ia parte i arcul 2 branhial.
Inervaia arcului trei i a derivatelor sale este dat de nervul glosofaringian.
n raport intim cu acest nerv i cu artera arcului trei (artera carotid) se dezvolt un
organ cu funcie presoreceptoare, corpusculul sau glomusul carotidian. La finele
sptmnii a 6-a de gestaie, n tunica extern a arterei carotide interne apare o
condensare de celule poliedrice cu reacie cromafin. n decursul sptmnii a 7-a
de gestaie, pe partea median a arterei apar trei mase de celule nervoase
reprezentnd ganglionii nervilor glosofaringian i vag i primul ganglion simpatic
cervical.
Glomusul carotidian primete ramuri de la toate aceste formaiuni nervoase
n special de la glosofaringian. Ulterior celulele migrate din ganglionul simpatic
ptrund n tunica arterial care se perforeaz i pentru scurt timp lumenul arterei
comunic cu esutul glomusului (situaie ntlnit la batracieni). La finele
298
Embriologie uman
299
Embriologie uman
-Al 4-lea arc branhial formeaz prile moi ale regiunii inferioare a gtului
i cartilajul tiroid. Inervaia acestui arc branhial este asigurat de nervul laringeu
superior, ram din nervul vag.
-Arcurile branhiale 5 i 6 sunt doar schiate la specia uman. Inervaia lor
este dat de nervul laringeu inferior, ram al nervului vag. Cartilajul cricoid se
dezvolt ca derivat al arcului branhial 5.
Din arcul branhial 6 iau natere cartilajele laringelui: aritenoide,
corniculate i cuneiforme.
Important pentru dezvoltarea arcurilor branhiale este procesul de formare
i integritatea crestelor neurale. Lipsa formrii crestei neurale prozencefalice,
datorit unor leziuni timpurii ale plcilor cerebrale, duce la absena total sau
parial a cartilajelor arcurilor branhiale.
Corpul limbii
Foramen cecum
Epiglota
300
Embriologie uman
Amigdala palatin
Foramen cecum
Rdcina limbii
Orificiul laringian
superior
301
Embriologie uman
302
Embriologie uman
de o bogat reea vascular. n decursul lunii a 3-a apare coloidul iar glanda tiroid
devine funcional. Formarea foliculilor primari nceteaz n luna a 4-a dar
numrul lor sporete printr-un proces de nmugurire. Capsula i stroma glandei
tiroide se difereniaz din mezodermul local.
Extremitatea caudal a canalului tireoglos este reprezentat la adult de
piramida Lalouette.
303
Embriologie uman
Trunchiul arterial
brahiocefalic
Canalul arterial
Artera intersegmentar Botallo
a 7-a
Artera pulmonar
Aorta dorsal dreapt,
obliterat
Mugurele fronto-nazal
Placodele
olfactive
Mugurele mandibular
Stomodeum
305
Embriologie uman
306
Embriologie uman
seama mugurilor nazali mediali) prin mai multe puncte de osificare care apar n
decursul lunii a 2-a fetale. Tot de aici se dezvolt lama perpendicular a etmoidului
care se osific n luna a 4-a fetal.
Mugurele
fronto-nazal
Mugurii
nazali mediali
Mugurele nazal
lateral Mugurele
maxilar
Mugurele mandibular
Mugurele
maxilar
Mugurele
mandibular
Stomodeum
Fotografia nr. 12. Dezvoltarea mugurilor nazali la sfritul sptmnii a 6-a de gestaie.
307
Embriologie uman
avnd pe ei mugurii celor patru incisivi superiori. Aceste dou oase se sudeaz de
timpuriu cu maxila. Centrii lor de osificare apar n sptmna a 7-a. Dac mugurele
nazal medial nu fuzioneaz cu mugurele maxilar, alveola incisivului lateral
superior i mugurele dentar care se dezvolt la locul de unire vor rmne situate fie
pe premaxil fie pe maxil sau ntre acestea; n caz de palatoschizis (despictur
palatin) incisivul va fi hipoplazic sau chiar absent .
Canalul nazo-palatin (canalul incisiv) se formeaz la locul de unire a
mugurelui nazal medial cu cel maxilar. La om orificiile canalului rmn deschise,
cel inferior fiind unic i situat n cavitatea bucal, acoperit de papila incisiv.
Conductul lacrimal i sacul lacrimal apar la finele sptmnii a 6-a, odat
cu nchiderea anului nazo-lacrimal, sub forma unui cordon epitelial solid, ntins
ntre unghiul intern al orbitei i partea superioar a anului nazo-lacrimal. La
nceputul lunii a 3-a cordonul se alungete prin proliferare spre cavitatea nazal
unde se deschide n meatul inferior. El capt treptat lumen pn spre finele vieii
fetale. Extremitatea sa orbital d natere sacului lacrimal. Lipsa tunelizrii
canalului spre extremitatea sa nazal este cunoscut ca atrezie a canalului nazo-
lacrimal. Persistena anului nazo-lacrimal determin despictura oblic a feei
(coloboma facialis).
Mugurii nazali laterali formeaz: aripile nasului, peretele lateral al
piramidei nazale, bolta fosei nazale, cea mai mare parte a capsulei nazale
cartilaginoase, lama ciuruit i masele laterale ale etmoidului cu concha nazal
superioar i mijlocie, concha inferioar, braul lateral al cartilajului alar i osul
lacrimal.
Mugurele frontal formeaz osul frontal i poriunea rostral a septului
nazal osos.
Mugurii maxilari apar n sptmna a 5-a prin scindarea arcului 1 branhial,
se ndreapt medial trecnd pe sub primordiul globului ocular pe care l separ de
cavitatea bucal, cresc i alunec medial i caudal de mugurii nazali laterali, pe
care-i mping n profunzime i cu care fuzioneaz.
Pe msur ce mugurii maxilari cresc i se apropie de linia median,
dimensiunile gurii se micoreaz. Locul de fuziune al mugurelui maxilar cu cel
nazal medial este indicat de cresttura unghiular a buzei superioare.
Din mugurii maxilari se formeaz cea mai mare parte a etajului mijlociu al
feei: oasele maxilare, oasele palatine, oasele malare, pomeii obrajilor, poriunile
laterale ale buzei superioare, cea mai mare parte a gingiei superioare.
Buza superioar se formeaz din materialul mugurilor maxilari i nazali
mediali.
Mugurii mandibulari se unesc de timpuriu n plan median pe linia median
pentru a forma etajul inferior al feei, cu prile sale dure i moi: corpul limbii,
buza inferioar, gingiile, muchii masticatori, muchiul milohioidian, pntecele
anterior al digastricului, muchiul tensor al valului palatin, muchiul tensor al
timpanului, mandibula.
308
Embriologie uman
309
Embriologie uman
Bulbul rahidian
Canale
semicirculare -
urechea intern
Tuba Eustachio
Maxila
Stomodeum
Limba
Procesul palatin
orientat caudal
Procesul palatin
orientat caudal
Cartilajul hioid
Fotografia nr. 13. Dezvoltarea gurii faza piscin. Seciune transversal prin embrion
uman. Vrsta gestaional 42 44 zile. Coloraie HE. Ob. X 20.
310
Embriologie uman
Pe faa intern a fiecruia dintre cei doi muguri maxilari se observ cte un
proces palatin asemntor cu o lamel ce se dezvolt caudal, de o parte i de alta a
limbii care ocup cea mai mare parte a gurii primitive.
n timpul fazei piscin rolul anului olfactiv este pur olfactiv.
Mugurele
nazal medial
Mugurele
Mugurele maxilar nazal lateral
Procesul palatin
orientat caudal
Stomodeum
Procesul
palatin
orizontalizat
311
Embriologie uman
Septul nazal
Procesul palatin
Procesul palatin
orizontalizat orizontalizat
Limba
Stomodeum
Figura nr. 13. Aspectul gurii primitive la vrsta de 7 sptmni - faza amfibian.
Palatal primar
Sutura n Y
Procesele
palatine
fuzionate
312
Embriologie uman
Cavitatea nazal
Septul nazal
Conca nazal
Sutura n Y
Limba
Cavitatea oral
Cavitatea nazal
Septul nazal
Procesele palatine
fuzionate Sutura n Y
Mugure dentar
Maxila
Cavitatea oral
Limba
Cartilajul
Meckel
Orificiul
Cartilajul hioid laringian
superior
Cartilajele
aritenoide
Fotografia nr. 16. Dezvoltarea gurii faza mamifer. Seciune transversal prin embrion
uman. Vrsta gestaional 54 56 zile. Coloraie HE. Ob. X 40.
313
Embriologie uman
314
Embriologie uman
Fotografia nr. 17. Diprosopie (dedublare a feei) prin lipsa alipirii mugurilor faciali.
Fotografia nr. 18. Ciclopie asociat cu proboscis (tub nazal unic rezultat prin fuziunea n
exces a mugurilor nazali) inserat deasupra unei fante palpebrale unice.
315
Embriologie uman
316
Embriologie uman
317
Embriologie uman
318
Embriologie uman
319
Embriologie uman
320
Embriologie uman
Exist numeroase sindroame care asociaz despicturi ale buzei i/sau ale
palatului:
321
Embriologie uman
322
Embriologie uman
323
Embriologie uman
Fotografia nr. 26. Sindromul Treacher Collins asociaz hipoplazia sever a mandibulei i
etajului mijlociu feei.
324
Embriologie uman
325
Embriologie uman
Fotografia nr. 28. Sindromul Apert Craniul are form de turn, este scurt i nalt,
prin nchiderea precoce a suturii craniene coronare.
326
Embriologie uman
Fotografia nr. 29. Sindromul alcoolic embrio-fetal cu facies de aspect tipic: macrostoma,
filtrum aplatizat i alungit, piramida nazal de dimensiuni reduse, micrognatism, urechi jos
inserate.
Fetopatia alcoolic survine la descendenii mamelor care au consumat
alcool n timpul perioadei de organogenez; apare cu o frecven de 2 i are
expresie parial la un numr de 3 - 5 nscui vii/ 1000 de nateri. Date recente
sugereaz c aproximativ 30g alcool etilic absolut ingerate zilnic de femeia
gestant dau un risc semnificativ (10%) de producere a patologiei fetale. Pe loturi
de femei gravide s-a demonstrat c, la cantiti mai mari, riscul crete la 20%.
327
Embriologie uman
Faciesul acestor copii are aspect caracteristic: fante palpebrale scurte, plic
epicantic, hipoplazia etajului facial inferior, nas scurt.
Anomaliile sistemului nervos central au grade diferite de severitate:
microencefalie cu anomalii ale migrrii neuronale, anomalii cerebeloase,
polimicrogirie, agenezia corpului calos, defecte de tub neural, holoprozencefalia,
arinencefalia. Microcefalia se asociaz cu dezvoltarea defectuoas a sistemului
nervos central i n unele cazuri cu anomalii ale EEG; coeficientul de inteligen
are valori relative reduse, cuprinse ntre 65 i 85. Pe plan mondial sindromul
alcoolic embrio-fetal este cauza cea mai cunoscut a retardului mental. Aproape
toi copiii afectai prezint ntrzierea creterii pre- i postnatale cu afectarea
ndeosebi a creterii n lungime. Aproximativ 50% din cazuri prezint anomalii
cardiace asociate. Se mai noteaz creste palmare anormale, anomalii articulare,
anomalii ale urechii, ale organelor genitale externe i hemangioame cutanate.
Severitatea simptomatologiei este direct proporional cu cantitatea i distribuia n
timp a consumului de alcool de ctre mam.
Fotografia nr. 30. Sindromul E.E.C. Se observ hipoplazia etajului mijlociu al feei,
despictur lateral stng a buzei superioare i gingiei, despictura palatului osos i a
palatului moale asociat cu despictur lateral dreapt a buzei superioare i gingiei.
328
Embriologie uman
Bibliografie
329
Embriologie uman
17. Moore K.L., Persaud T.V., The Developing Human: Clinically Oriented
Embryology, 9th ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders, 2011
18. O'Rahilly Ronan, Mller Fabiola Human Embryology and Teratology
3rd ed. New York: Wiley-Liss. (2001)
19. Poirier J., Cohen I., Baudet J., Embryologie Humaine, Maloine S.A.Edit.,
Paris, 1992
20. Poirier J., Catala M., Poirier I., Baudet J., Leons d'embryologie humaine,
4me d., Paris, Vigot, 2006
21. Sadler Thomas W., Langman Jan., Langman's Medical embryology, 12th
edition, Philadelphia, edit. Wolters Kluwer Lippincott Williams &
Wilkins, 2013
22. Sadler T. W. Langman's Medical Embryology, 13th edition, North
American Ed., 2014
23. Schoenwolf Gary C., Bleyl Steven B., Brauer Philip R., Larsens human
Embryology, 4th edition., Churchill Livingstone/Elsevier, 2008
24. Shi M., Wehby G.L. and Murray J.C. Review on Genetic Variants and
Maternal Smoking in the Etiology of Oral Clefts and Other Birth Defects.
Birth Defects Res., Part C 84 (1): 1629. 2008
25. Sido - Gridorescu Fr., Embriogie General i special, Edit. Casa Crii de
tiin, 2006
26. Schmidt Ana-Nadia, Embriologie Special, edit. Intelcredo, 2002
330
Embriologie uman
331
Embriologie uman
332
Embriologie uman
333
Embriologie uman
334
Embriologie uman
Pungile faringiene
Membrana oro-faringian
Mugurele respirator
Orificiul laringo-traheal
Intestinul
Plicile traheo- esofagiene cefalic Esofagul
Traheea
Figura nr. 2. Fazele de separare ale primordiului aparatului respirator de esofag (dup
Sadler T.W).
335
Embriologie uman
336
Embriologie uman
Foramen caecum
Eminena hipobranhial
Furcula
Proeminenele aritenoide
Orificiul laringo-faringian
Figura nr. 3. Aspectul laringelui n sptmna a 6-a de gestaie (dup Sadler T.W..)
337
Embriologie uman
parial din arcul branhial 3, cartilajele cricoid i aritenoide din arcurile branhiale 4
i 6. Poriunea elastic a aritenoidelor apare n decursul lunii a 4-a i.u. i se
dezvolt pn la vrsta de 50 de ani cnd ncepe s regreseze.
Musculatura laringelui se dezvolt din sfincterul esofagian primitiv format
din mezenchimul arcurilor branhiale.
Ca o consecin a dezvoltrii musculaturii laringelui din materialul
arcurilor branhiale 4 i 6, a cror inervaie este asigurat de nervul vag prin
ramurile sale, laringeul superior i laringeul recurent (vezi derivatele arcurilor
branhiale, capitolul dezvoltarea extremitii cefalice) toi muchii laringelui sunt
inervai de nervul vag: nervul laringeu superior pentru muchii laringelui derivai
din arcul branhial 4 iar nervul laringeu recurent pentru muchii laringelui derivai
din arcul branhial 6.
Corpul limbii
Rdcina limbii
Epiglota
Figura nr. 4. Aspectul laringelui n sptmna a 12-a de gestaie (dup Sadler T.W.).
338
Embriologie uman
339
Embriologie uman
luna a 5- a i.u.
La 7 - 8 ani dup natere arborele bronic atinge forma final.
Faringele
Traheea
Pleura parietal
Ramificarea
Pleura visceral mulat pe bronhiei principale
pe a doua generaie de
ramuri bronice
Canalul pericardo-
peritoneal
340
Embriologie uman
Mugurele pulmonar
Canalul pericardo-
peritoneal Plica pleuro-pericardic
Nervul frenic
341
Embriologie uman
342
Embriologie uman
Corpul Pleura
vertebral
Plmnul
Aorta
Bronhii
Esofagul
Inima
343
Embriologie uman
344
Embriologie uman
Epiteliul cuboidal
Capilare sanguine
Bronhiola terminal
Stadiul canalicular
Capilarele sanguine
Celule plate
Saci terminali
Epiteliul cuboidal
(sacule)
Bronhiola terminal
Stadiul sacular
Epiteliul
Capilarele sanguine alveolar, subire
Alveolele mature
Bronhiola terminal
345
Embriologie uman
346
Embriologie uman
347
Embriologie uman
ale arterelor pulmonare; ulterior ntre cele dou sisteme apar anastomoze care
persist definitiv la nivelul bronhiilor i subpleural.
348
Embriologie uman
349
Embriologie uman
350
Embriologie uman
351
Embriologie uman
4) Tipul mixt - asociaz variante diferite. Cel mai frecvent cele dou vene
pulmonare drepte i vena pulmonar stng inferioar sunt drenate n sinusul venos
coronarian, iar vena pulmonar dreapt superioar dreneaz n vena vertical.
Apare sporadic sau recurent familial, incidena este 1:3000 nateri. Factorii
de risc crescut includ polihidramnion, trisomia 18, trisomia 21; aproximativ 40%
din cazuri asociaz i alte anomalii.
Hernia diafragmatic congenital poate s apar ca efect al hipoplaziei
pulmonare sau ca urmare a lipsei de dezvoltare a membranei pleuro-peritoneale
stngi care n mod normal nchide poriunea postero-lateral a diafragmei.
n 90% dintre cazuri este afectat partea stng a difragmei prin lipsa
dezvoltrii membranei pleuro-peritoneale stngi. Rezult persistena foramen
Bochdalek, prin care stomacul i ansele intestinale pot hernia n torace, cu
compresia pulmonului de partea afectat i deplasarea inimii spre partea opus
defectului de nchidere a diafragmei.
Hernia diafragmatic congenital poate fi diagnosticat antenatal prin
examen cu ultrasunete.
Examenul clinic efectuat evideniaz cianoz sever, abdomen scafoid
(excavat), reducerea sau absena aerului de partea afectat, ocazional zgomote
hidro-aerice n torace. Asociaz hipertensiune pulmonar.
Rata de supravieuire este de aproximativ 50%.
Bibliografie:
352
Embriologie uman
353
Embriologie uman
19. Hislop A. Airway and blood vessel interaction during lung development.
Journal of Anatomy 201(4): 325-334. 2002
20. Hislop A., Reid L. Intrapulmonary arterial development during fetal life
branching pattern and structure. J. Anat.; 113:113:3548. 1972
21. Johannes C. Schittny, Valentin Djonov, Alan Fine, Peter H. Burri
Programmed Cell Death Contributes to Postnatal Lung Development ATS
Journals, Volume 18, Issue 6. 1998
22. Kaarteenaho Rl, Lappi-Blanco El, Lehtonen S. Epithelial N-cadherin and
nuclear -catenin are up-regulated during early development of human
lung BMC Dev Biol. Nov 16;10:113. 2010
23. Kitaoka H., Burri P.H., Weibel E.R. Development of the human fetal
airway tree: analysis of the numerical density of airway endtips. Anat Rec.
244(2):207-13. 1996
24. Kyung Won, PhD. Chung Gross Anatomy. Hagerstown, MD: Lippincott
Williams & Wilkins, 2005
25. Larsen WJ. Development of the head, the neck, and the eyes and ears.
Human Embryol; 12: 309-51. 1993
26. Larsen J.W. Human Embryology, 3rd Edition Churchill Livingstone, 2001
27. Larsen J.W. Anatomy: Development, Function, Clinical Correlations,
Saunders, 2002
28. Mincheva A., Lichter P., Schtz G., Kaestner K.H. Assignment of the
human genes for hepatocyte nuclear factor 3-alpha, -beta, and -gamma
(HNF3A, HNF3B, HNF3G) to 14q12-q13, 20p11, and 19q13.2-q13.4.
Genomics 39 (3): 4179. 1997
29. Minoo P. Transcriptional regulation of lung development: emergence of
specificity Respir. Res.;1:109115. 2000
30. Moore K.L., Persaud T.V. The Developing Human: Clinically Oriented
Embryology ,7th ed. Saunders, 2002
31. Moore K.L., Persaud T.V. The Developing Human: Clinically Oriented
Embryology, 9th ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders, 2011
32. O'Rahilly R. und Mller F. Human embryology und teratology, Wiley-
Lyss, 2001
33. OReilly D., Changes in the newborn at birth, 2007
34. Poirier J., Cohen I., Baudet J. Embryologie Humaine, Maloine S.A.Edit.
Paris 1992
35. Poirier J., Catala M., Poirier I., Baudet J. Leons d'embryologie humaine,
4me d. Paris, Vigot, 2006
36. Rannels S.R., Rannels D.E. The type II pneumocyte as a model of lung cell
interaction with the extracellular matrix J Mol Cell Cardiol. 21 Suppl
1:151-9. 1989
354
Embriologie uman
355
Embriologie uman
1) Formarea angioblastelor
356
Embriologie uman
2) Formarea hemocitoblastelor
357
Embriologie uman
358
Embriologie uman
359
Embriologie uman
360
Embriologie uman
Imediat ce s-au format noile vase de snge, celulele lor endoteliale devin
extrem de rezistente la factorii exogeni, pot supravieui ani de zile.
Micorarea supravieurii endoteliale - apoptoza endotelial - se
caracterizeaz prin regresie vascular intraembrionar (Carmeliet P.1999), proces
care este natural i fiziologic n perioada embrionar la nivelul retinei,
membranelor interdigitale, etc sau la nivelul ovarului, unde continu i dup
natere.
Factorii care regleaz apoptoza endotelial sunt numeroi (Stefanec T.
2000, Kockx M.M., 2000) i variaz considerabil n funcie de vrsta dezvoltrii
produsului de concepie, localizarea vasului, funcia i tipul vaselor, precum i
aciunea stimulilor fiziologici i / sau patologici nconjurtori.
-Rolul VEGF ca factor de supravieuire depinde de interaciunea cu
VEGFR-2 , PI3-kinaz , -catenin i VE-caderin (Gomez R.A. 1998).
361
Embriologie uman
362
Embriologie uman
I. 1. 5. Arteriogeneza
363
Embriologie uman
364
Embriologie uman
regiuni ale venelor cardinale ncep s produc molecule receptor speciale (Prox-1).
Pe parcursul dezvoltrii se formeaz noi receptori. Acesta este primul pas n
formarera vaselor limfatice. Urmatoarea etap const n exprimarea suplimentar a
modelelor condiionate de receptori, care sunt caracteristice pentru fiecare vas de
snge sau vas limfatic i care sunt pstrate chiar la vrst adult.
Vasele embrionare limfatice se formeaz din vasele embrionare sanguine.
Dac un vas embrionare se difereniaz ntr-o ven sau ntr-un vas limfatic depinde
iniial de o gen, gena Prox1 Homebox.
Gena Prox1 (Prospero homeobox 1) este o gen-codare de proteine. Boli
asociate cu Prox1 includ angiosarcom sn i emfizem interstiial. Adnotri GO
legate de aceasta gen includ activitate co-represor transcriere i activitatea de
factor de transcriere cu caracter obligatoriu, secvente ADN. Un Paralog important
al acestei gene este PROX2 .
Proteina codificat de Gena Prox1 este un membru al familiei factorului de
transcriere homeobox. Membrii acestei familii conin un domeniu homeobox care
const dintr-o structur helix-turn-helix al acidului 60-amino, care se leag de
ADN i ARN. Proteina codificat de Gena Prox1 poate juca un rol esenial n
timpul dezvoltrii. Niveluri alterate ale acestei proteine au fost raportate n cazurile
de cancer de diferite organe, cum ar fi de colon, creier, snge, sn, pancreas, ficat i
esofag.
365
Embriologie uman
366
Embriologie uman
Tub neural
Aorta dorsal
Notocord
Intestin cefalic
Mezocard dorsal
Cavitate pericardic
Reticul subendocardic
Tub cardiac endocardic
Figura nr. 2. Dezvoltarea tubului cardiac ziua 21 i.u. (dup Moore K.).
367
Embriologie uman
Ventriculul primitiv
Atriul primitiv
Sinusul venos
Figura nr. 3. Tubul cardiac unic la vrsta de 22 de zile i.u. Tubul cardiac este scurt i relativ
drept, alctuit din bulbul cardiac, ventriculul primitiv, atriul primitiv, sinusul venos (dup
Sadler T.W.).
Pericard
Bulbus cordis
Cavitate pericardic
Ventriculul primitiv
Figura nr. 4. Tubul cardiac unic la vrsta de 23 de zile Tubul cardiac este alctuit din bulbul
cardiac, ventriculul primitiv, atriul primitiv, sinusul venos. Ventriculul primitiv se dezvolt
rapid (dup Sadler T.W.).
369
Embriologie uman
Duoden
Ven ombilical stng
Ven vitelin dreapt
Figura nr. 5. Aspectul sinusului venos n ziua 24 25 i.u. n cele dou coarne ale sinusului
venos se deschid trei perechi de vase: venele cardinale care dreneaz capul, gtul, pereii
corpului; venele viteline care iniial dreneaz sacul vitelin; venele ombilicale, care aduc
snge oxigenat de la placent (dup Sadler T.W.).
370
Embriologie uman
Sacul aortic
Bulbul cordului
Strmtoarea
ventriculo-bulbar
Ventriculul primitiv
Strmtoarea
atrio-ventricular
antul atrio-ventricular
Atriul primitiv
Sinusul venos
Figura nr. 6. Dezvoltarea tubului cardiac ziua 24 i.u.
371
Embriologie uman
n ziua 24 - 25 i.u. n fiecare din cele dou coarne (drept i stng) ale
sinusului venos se deschid trei perechi de vase:
-venele viteline care iniial dreneaz sacul vitelin;
-venele ombilicale, care aduc snge oxigenat de la placent ;
-venele cardinale comune (canalul Cuvier) care dreneaz capul, gtul,
pereii corpului.
Vena cardinal comun dreapt se formeaz din confluarea venei cardinale
anterioare drepte cu vena cardinal posterioar dreapt. Vena cardinal comun
stng se formeaz din confluarea venei cardinale anterioare stngi cu vena
cardinal posterioar stng.
La locul de vrsare al canalelor Cuvier n sinusul venos, lng fiecare valv se afl
un nodul de miocard embrionar, viitor nodul sinoatrial i nodul atrio-ventricular.
Diferenierea canalului atrio-ventricular are loc la vrsta de aproximativ 26 zile i.u.
(embrion 3,0 - 5,0 mm; 21 perechi de somite) odat cu reamplasarea ventriculului
primitiv i a conului arterial.
Orificiul atrio-ventricular este situat inial la limita dintre atriul primitiv i
ventriculul primitiv.
Prin alungirea i ngustarea orificiul atrio-ventricular se difereniaz o poriune mai
strangulat, orientat iniial oblic (de sus n jos i dinapoi nainte) care devine canal
atrio-ventricular. La nivelul orificiului atrio-ventricular care ntre timp s-a
orizontalizat i a devenit canal atrio-ventricular ia natere septul intermediar.
372
Embriologie uman
Cnd afluxul venos este deviat spre dreapta, cornul stng al sinusului
venos nceteaz s creasc i este transformat ntr-un mic sac venos pe peretele
inimii, care devine sinusul venos coronar i o mic ven, vena oblic Marshall a
atriului stng.
Atriul
antul bulbo-ventricular
Sinusul venos
Ventriculul
Figura nr. 7. Dezvoltarea cordului n ziua 24 i.u. Pe msur cecrete, tubul cardiac se
nclin; creterea rapid i accentuat a ventriculului determin deplasarea ventriculului n
sens ventral i caudal i poziionarea atriului cranial i dorsal de ventricul (dup Sadler
T.W.).
373
Embriologie uman
Arcuri aortice
Trunchiul arterial
Bulbul cordului
Ventriculul
Corn sinusal
Atriul
Ven cardinal
comun
Ven vitelin
Figura nr. 8. Tubul cardiac la embrion uman 24 zile i.u. (dup Sadler T.W.).
375
Embriologie uman
septului prim, numit septul secund (septum secundum). Acest sept secund
septum secundum se dezvolt n sens invers septului prim, pe care treptat l va
acoperi.
ntre marginile libere ale septului prim i septului secund se delimiteaz
orificiul interatrial Botallo denumit fereastra oval (gaura oval foramen ovale)
prin care care cele dou atrii continu s comunice.
Orificiul Botallo include Ostium secundum (situat ntre marginile libere ale
septului prim i septului intermediar).
Septul prim i septul secund nainteaz unul spre cellalt, se depesc prin
feele lor de contact, antrennd o pseudo-obliterare a gurii Botallo, deoarece feele
septale nu se sudeaz ntre ele pn la natere.
Dup natere orificului interatrial Botallo se nchide, devenind fosa oval
(fossa ovalis).
Dup nchiderea orificului interatrial Botallo, septul secundum fiind mai
gros, delimiteaz mai evident marginea posterioar a fosei ovale constituind limbul
fosei ovale numit inelul Vieussens.
Dup nchiderea orificiului interatrial Botallo, septum primum fiind mai
subire dect septul secund, formeaz partea excavat a fosei ovale. Marginea
Spaiul
intersepto- Septul prim
valvular
Septul secund
Ven pulmonar
Valva dreapt
a sinusului
venos
Orificiul sinoatrial
Valva stng
a sinusului
venos
Septul intermediar
Figura nr. 9. Edificarea atriului definitiv prin includerea sinusului venos n atriul (dup
Sadler T.W.).
376
Embriologie uman
377
Embriologie uman
esofag/posterior dezvoltnd cele 2 atrii din ai cror perei latero-ventrali iau natere
doi diverticului, denumii urechiuele atriilor (auricula dextra, auricula
sinistra).
Vena cav superioar
Septul secund
Crista terminalis
Foramen ovale
Figura nr. 10. Edificarea atriului definitiv prin includerea sinusului venos n atriul drept i
includerea venei pulmonare cu ramurile sale n atriul stng (dup Sadler T.W.).
378
Embriologie uman
Sept secundum
Septum primum
Deschiderea
sinusului Deschiderea venei pulmonare
coronar
Septul intermediar
Sept ventricular
Ostium I Vena
pulmonar
Ostium II
379
Embriologie uman
380
Embriologie uman
Creste neurale
Ventriculul
Trunchiul aortico-pulmonar
Figura nr. 12. Migrarea celulelor din crestele neurale n materialul arcurilor branhiale trei,
patru i ase (dup Carlson B.).
381
Embriologie uman
Aorta
Artera pulmonar
Figura nr. 13. Cretere i rsucire de 180 a septului aortopulmonar (dup Sadler T.W.).
382
Embriologie uman
383
Embriologie uman
et al. 1989; Pierpoint et al, 2007, Soares et al. 2009) 60 % factori extrinseci, 8
20% factori intrinseci, 10 32% interaciune ntre factorii genetici i factorii de
mediu.
Factorii extrinseci recunoscui:
-boli imunologice ale mamei: colagenozele, poliartrita reumatoida etc;
-tratamente hormonale pentru fixarea sarcinii (progesteron), radioterapie;
-medicamente: anticonvulsionante (fenitoin, fenobarbital), aspirin,
indometacin, valproat;
-vrsta mamei/cuplului: frecvena malformaiilor cardiace congenitale
crete la mamele cu vrsta peste 40 ani;
- alte boli ale mamei: diabet zaharat, fenilcetonurie, alcoolism.
Tabelul nr. 1. Incidena celor mai frecvente malformaii cardiace congenitale n Romnia
(conform OMS i Societatea Romna de pediatrie 2012)
Malformaia congenital Incidena
Defectul Septal Ventricular 20 - 25% din totalul malformaiilor cardiace
congenitale
Tetralogia Fallot 9,2 % - 10% din totalul malformaiilor cardiace
congenitale
Transpoziia complet a 5% din totalul malformaiilor cardiace congenitale
vaselor arteriale mari
Defectul Septal Atrial 5 - 10% din totalul malformaiilor cardiace
congenitale
Hipoplazia ventriculului stng 1,2 3% din totalul malformaiilor cardiace
congenitale
7% 9% din totalul malformaiilor cardiace
congenitale diagnosticate n primul an de via
Persistena canalului atrio- 5% din totalul malformaiilor cardiace congenitale
ventricular
Atrezia valvei tricuspide 1 2,3% din totalul malformaiilor cardiace
congenitale
Maladia Ebstein 0,5 1% din malformaiile cardiace congenitale
Hipoplazia inimii stngi 1,22 - 3% din totalul malformaiilor cardiace
congenitale
Trunchiul arterial comun 1% - 2% din totalul malformaiilor cardiace
congenitale
384
Embriologie uman
-diabetul matern,
-droguri ca lithium, alcool, acid retinoic.
Factorii intrinseci:
-4% dintre malformaiile cardiace congenitale sunt determinate de mutaii
ale unei singure gene, 6% din malformaiile cardiace congenitale se asociaz cu
aneuploidii cromozomiale;
-asocierea malformaiilor cardiace congenitale cu sindroame cromozomiale
se ntlnete la 15% dintre nou-nscui i la 35% dintre fetui.
Nici un tip de malformaie cardiac congenital nu este patognomonic
pentru un anumit sindrom genetic.
Gravitatea malformaiilor cardiace congenitale este evideniat de
mortalitatea ridicat care nsoete aceste malformaii, ele fiind cauza principal de
deces n 80% din totalul deceselor de nou-nscui, a doua cauz de mortalitate
perinatal n Romnia. Pe plan mondial malformaiile cardiace congenitale
constituie prima cauz de mortalitate infantil (Oster et al, 2013).
Peste o treime din cazurile cu malformaii cardiace congenitale prezint i
alte defecte asociate, fiind ncadrate n categoria malformaiilor congenitale
multiple (Pierpoint et al, 2007).
385
Embriologie uman
386
Embriologie uman
4-a de via intrauterin). Cordul este total sau parial vizibil pe suprafaa toracelui.
Ectopia cervical n care vrful cordului este ndreptat cranial, iar baza
spre torace; uneori vrful cordului poate ajunge ntre ramurile mandibulei.
Frecvent, ectopia cervical este nsoit de ectopia cervical a plmnilor i ectopia
toracic a viscerelor abdominale.
Ectopia cervico-toracic - n cadrul creia cordul este situat la nivelul
orificiului superior toracic; sternul este dehiscent n poriunea sa cranial, iar
cordul are vrful ndreptat cranial, ctre aperture toracic superioar.
Ectopia sternal - cele dou jumti ale toracelui nu au fuzionat, iar
cordul este acoperit numai de ctre tegument. Uneori poate lipsi i tegumentul, iar
cordul este nvelit de pericard, care n cazurile extreme poate lipsi i el lsnd
cordul complet descoperit.
Ectopia abdominal - cordul se situeaz n epigastru sau n regiunea
lombar datorit unui defect de formare al diafragmului (lipsa fuziunii celor dou
pliuri pleuro-peritoneale cu mezoesofagul sau hipoplazia membranei pleuro-
peritoneale permit pstrarea un hiatus larg, prin care cordul poate cobor n
abdomen realiznd ectopia cardiac abdominal iar viscerele abdominale pot
hernia n torace constituind hernia diafragmatic congenital).
II. 6. 1. 1. b. Dextrocardie
387
Embriologie uman
388
Embriologie uman
Maladia Ebstein
389
Embriologie uman
390
Embriologie uman
391
Embriologie uman
392
Embriologie uman
Figura nr. 18. Defectul Septal Interatrial prin persistena ostium primum
AP=artera pulmonar, AS=atriul stng, AD=atriul drept, VS=ventriculul stng,
VD=ventriculul drept.
Figura. nr. 19. Defectul Septal Interatrial prin persistena foramen ovale
AP=artera pulmonar, AS=atriul stng, AD=atriul drept, VS=ventriculul stng,
VD=ventriculul drept.
393
Embriologie uman
Figura nr. 20. Defectul septal ventricular - cordul trilocular (ventriculul unic)
AP=artera pulmonar, AS=atriul stng, AD=atriul drept, VS=ventriculul stng,
VD=ventriculul drept.
Ventricul este unic anatomic sau funcional, sub forma unui ventricul
bine dezvoltat i a unui ventricul rudimentar.
Atriul poate fi:
-situs solitus,
-situs inversus,
-situs ambiguu.
Ventriculul bine dezvoltat poate fi cel stng, caz n care este nsoit de un
diverticul ventricular drept situat antero-superior. Mai rar poate fi un ventricul bine
dezvoltat drept, nsoit de un ventricul rudimentar stng situat posterior.
394
Embriologie uman
Figura nr. 21. Defect septal ventricular localizat n poriunea membranoas a septului
AP=artera pulmonar, AS=atriul stng, AD=atriul drept, VS=ventriculul stng,
VD=ventriculul drept.
Manifestri clinice
Defectul septal mic - maladie Roger - Constituie forma cea mai benign
i cea mai frecvent (40% din cazurile de defect septal ventricular).
395
Embriologie uman
Examenul fizic
relev suflu sistolic n spaiul IV intercostal stng cu iradiere n spie de roat pe
ntreaga arie cardiac. Evolueaz favorabil, se nchide spontan n 50 - 70% din
cazuri.
Defectul septal cu unt stnga-dreapta i hipertensiune arterial
pulmonar - reprezint 50% din cazuri. Din primele zile de via se remarc
semne de suprancrcare a inimii drepte: dispnee, tahipnee, tuse; n timp apar
infecii bronho-pulmonare recidivante, hipotrofie staturo-ponderal,
hepatomegalie. Suflul sistolic prezint aceleai caractere ca n maladia Roger.
Figura nr. 22. Defect septal ventricular situat n poriunea muscular a septului ventricular
AP=artera pulmonar, AS=atriul stng, AD=atriul drept, VS=ventriculul stng,
VD=ventriculul drept.
396
Embriologie uman
Figura nr. 23. B. Subtipuri anatomice ale trunchiului arterial comun n conformitate cu
sistemele de clasificare Collett i Edwards (I, II, III) i Van Praaghs (A1, A2, A3, A4).
397
Embriologie uman
398
Embriologie uman
Figura nr. 24. Transpoziia complet a vaselor mari Cordul de aspect normal
AP=artera pulmonar, AS=atriul stng, AD=atriul drept, VS=ventriculul stng,
VD=ventriculul drept.
Tetralogia Fallot
399
Embriologie uman
400
Embriologie uman
Bibliografie:
401
Embriologie uman
402
Embriologie uman
33. Fong G.H., Zhang L., Bryce D.M., Peng J. Increased hemangioblast
commitment, not vascular disorganization, is the primary defect in flt-1
knock-out mice. Development 126:30153025. 1999
34. Gomez R.A. Role of angiotensin in renal vascular development. Kidney.
Int Suppl 67:S12S16. 1998
35. Hirschi K.K., d'Amore P.A. Pericytes in the microvasculature. Cardiovasc
Res 32:687698. 1996
36. Khanna D.R. Molecular Embryology, Discovery Publishing House, 2004
37. Kockx M.M., Knaapen M.W. The role of apoptosis in vascular disease. J
Pathol 190:267280. 2000
38. Lindahl P., Bostrom H., Karlsson L., Hellstrom M., Kalen M., Betsholtz C.
Role of platelet-derived growth factors in angiogenesis and alveogenesis.
Curr Top Pathol 93:2733. 1999
39. Lyden D., Young A.Z., Zagzag D., et al. Id1 and Id3 are required for
neurogenesis, angiogenesis and vascularization of tumour xenografts.
Nature 401:670677. 1999
40. Manner J. Does the subepicardial mesenchyme contribute myocardioblasts
to the myocardium of the chick embryo heart? A quail-chick chimera study
tracing the fate of the epicardial primordium. Anat Rec 255(2):212-26.
1999
41. Manner J. Cardiac looping in the chick embryo: a morphological review
with special reference to terminological and biomechanical aspects of the
looping process. Anat Rec. 1;259(3):248-62. 2000
42. Manner J, Perez-Pomares JM, Macias D, Munoz-Chapuli R. The origin,
formation and developmental significance of the epicardium: a review.
Cells Tissues Organs;169(2):89-103. 2001
43. Moore and Persaud Before We Are Born, 5th ed., 2003
44. Moore K.L., Persaud T.V. The Developing Human: Clinically Oriented
Embryology, 9th ed., Philadelphia, Pa: WB Saunders, 2011
45. Nelson A.R., Fingleton B., Rothenberg M.L., Matrisian L.M. Matrix
metalloproteinases: biologic activity and clinical implications. J Clin
Oncol 18:11351149. 2000
46. Oliver G., Detmar M. The rediscovery of the lymphatic system: old and
new insights into the development and biological function of the lymphatic
vasculature. Genes Dev 1;16(7):773-83. 2002
47. O'Rahilly Ronan, Mller Fabiola Human Embryology and Teratology,
3rd ed., New York: Wiley-Liss, 2001
48. O'Reilly M.S., Holmgren L., Shing Y., et al. Angiostatin: a novel
angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by a
Lewis lung carcinoma. Cell 79:315328. 1994
49. O'Reilly M.S., Boehm T., Shing Y., et al. Endostatin: an endogenous
inhibitor of angiogenesis and tumor growth. Cell 88:277285. 1997
403
Embriologie uman
50. Pages G., Milanini J., Richard D.E., et al. Signaling angiogenesis via
p42/p44 MAP kinase cascade. Ann NY Acad Sci 902:187200. 2000
51. Papapetropoulos A., Fulton D., Mahboubi K., et al. Angiopoietin-1 inhibits
endothelial cell apoptosis via the Akt/survivin pathway. J Biol Chem
275:91029105. 2000
52. Pduraru Dumitru ranu Traian et all. Anatomia ficatului n Proceeding
de anatomie macroscopic i disecie a ficatulului, Edit. UMF Gr. T. Popa
Iai, 2012
53. Pettersson A., Nagy J.A., Brown L.F., et al. Heterogeneity of the
angiogenic response induced in different normal adult tissues by vascular
permeability factor/vascular endothelial growth factor. Lab Invest 80:99
115. 2000
54. Poirier J., Catala M., Poirier I., Baudet J. Leons d'embryologie humaine,
4me d., Paris, Vigot, 2006
55. Van Praagh R., Van Praagh S. The anatomy of common aorticopulmonary
trunk (truncus arteriosus communis) and its embryologic implications. A
study of 57 necropsy cases. Am J Cardiol. Sep;16(3):406-25. 1965
56. Pozzi A., Moberg P.E., Miles L.A., Wagner S., Soloway P., Gardner H.A.
Elevated matrix metalloprotease and angiostatin levels in integrin alpha 1
knockout mice cause reduced tumor vascularization. Proc Natl Acad Sci
USA 97:22022207. 2000
57. Robertson S.M., Kennedy M., Shannon J.M., Keller G. A transitional stage
in the commitment of mesoderm to hematopoiesis requiring the
transcription factor SCL/tal-1. Development 127:24472459. 2000
58. Rones M.S. et al. Serrate and Notch specify cell fates in the heart field by
suppressing cardiomyogenesis. Development Sep;127(17):3865-76. 2000
59. Rubin L.L., Staddon J.M. The cell biology of the bloodbrain barrier.
Annu Rev Neurosci 22:1128. 1999
60. Sadler T.W., Langman Jan. Langman's Medical embryology, 12th ed.,
Philadelphia, Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins, 2013
61. Samnek M, Slavk Z, Zborilov B, Hrobonov V, Vorskov M,
Skovrnek J: Prevalence, treatment, and outcome of heart disease in live-
born children: a prospective analysis of 91,823 live-born children. Pediatr
Cardiol 10:205-11. 1989
62. Schoenwolf G.C., Bleyl S.B., Brauer P.R. Larsens human Embryology, 5th
ed., Churchill Livingstone/Elsevier, 2014
63. Shalaby F., Rossant J., Yamaguchi T.P., et al. Failure of blood-island
formation and vasculogenesis in Flk-1-deficient mice. Nature 376:6266.
1995
64. Sido - Gridorescu Fr. Embriogie General i special, Edit. Casa Crii
de tiin, 2006
65. Schmidt Ana-Nadia Embriologie Special, edit. Intelcredo, 2002
404
Embriologie uman
405
Embriologie uman
406
Embriologie uman
finele lunii a 2-a i.u. vezicula vitelin involueaz si dispare la nceputul lunii a 3-a
i.u. Concomitent cu involuia sacului vitelin circulaia vitelin i pierde importana
funcional, vasele viteline se reduc; n timp ce vasele circulaiei ombilicale devin
voluminoase i funcionale.
Datorit atrofierii veziculei viteline, artera vitelin stng se atrofiaz i
dispare iar artera vitelin dreapt ia parte la formarea arterei mezenterice
superioare.
Inima
Vena vitelin
Corion
Artera i vena
Artera vitelin
ombilical
Figura nr. 26. Sistemul vascular la embrionul de 4 mm (dup Sadler T.W.).
n luna a 3-a i.u. vena vitelin stng dispare complet n regiunea sinusului
venos. Viscerele din partea stng a abdomenului au drenajul venos ctre vena
vitelin dreapt prin intermediul unor anastomoze vitelo-viteline stnga-dreapta,
care s-au format n interiorul ficatului i n jurul intestinului anterior.
Dup ce segmentul proximal al venei viteline stngi dispare n totalitate i
vena vitelin stng pierde continuitatea cu sinusul venos, sngele din ntregul
sistem vitelin este drenat la inim prin vena vitelin dreapt, dilatat.
Poriunea superioar a venei viteline drepte, situat ntre ficat i inim,
dreneaz sngele hepatic n vena cav inferioar devenind poriunea terminal a
venei cave inferioare numit i segment hepatic al venei cave inferioare.
Poriunea venelor viteline situat inferior ficatului involueaz n lunile a 2-
407
Embriologie uman
a i a 3-a i.u. mai puin un mic segment al venei viteline drepte situat imediat sub
ficat, care mpreun cu anastomoza vitelo-vitelin mijlocie va forma vena port i
vena mezenteric superioar.
Circulaia vitelin are urmtorul circuit: cord, aort, artera vitelin dreapt,
aria vascular vitelin, vena vitelin stng, reeua hepatic, sinusul venos.
Circulaia intraembrionar n aceast perioad are urmtorul circuit: cord,
aort, reea capilar, venele pre- i postcardinale, venele cardinale comune, sinusul
venos.
408
Embriologie uman
409
Embriologie uman
comun, iar prin extremitatea sa distal, la care se adaug segmentul aortei dorsale,
d natere arterei carotide interne. Artera carotid extern ia natere dintr-un
mugure independent al arcului III. Ea va cobor odat cu cordul. Segmentul arcului
III situat sub originea carotidei externe devine artera carotid comun. Dup
formarea carotidelor interne segmentele aortei dorsale, cuprinse ntre arcurile
aortice III i IV dispar.
Crosa aortei
Artera pulmonar
Aorta ventral
Aorta dorsal Canalul arterial Botallo
Arcul aortic IV stng formeaz crosa aortei, iar arcul aortic IV drept devine
arter subclavie dreapt. Segmentul aortic din dreapta cuprinznd arcurile III i IV,
corespunde emergenei arterei carotide comune din partea dreapt i arterei
subclavii drepte, se alungete i devine artera brahiocefalic. Caudal de artera
intersegmentar 7, aorta dorsal devine aorta toracic. Artera subclavie stng nu
deriv din arcul aortic IV stng, ci din artera intersegmentar 7 stng .
Arcul aortic V este inconstant i rudimentar.
Arcul aortic VI drept n segmentul proximal devine segment proximal al
arterei pulmonare drepte definitive iar segmentul distal dispare. Segmentul
proximal al arcului VI stng devine segment proximal al arterei pulmonare stngi
definitive. Ca o adaptare la circulaia fetal, segmentul distal al arcului VI persist
tot timpul vieii fetale devenind canal arterial Botallo, care unete artera
pulmonar de aort.
La data apariiei sale arcul VI se gsete lng laringe. Ramura nervului
vag destinat laringelui trece pe sub acest arc i coboar odat cu arcurile
respective, nct nervul laringeu recurent trebuie s se alungeasc i el. Arcul VI
drept, degenernd n segmentul distal, permite nervului s fie n contact cu arcul IV
drept. Astfel se explic raporturile diferite ale acestui nerv: la stnga cu arcul aortic
i ligamentul arterial, la dreapta cu artera subclavie.
410
Embriologie uman
411
Embriologie uman
III. 2. 1. 2. c. Arterele intersegmentare laterale
412
Embriologie uman
Din artera poplitee i au originea arterele tibial anterioar i posterioar,
ce nlocuiesc artera femural, al crei capt distal, situat sub anastomoza cu artera
poplitee dispare. Ca vestigiu al ei rmne artera descendent a genunchiului.
n luna a 3-a fetal sistemul vascular este definitivat prin anastomoza
dintre extremitatea distal a arterei tibiale ce va forma arcadele arteriale ale
piciorului i arterele digitale.
Anastomoza transversal I
Vene Vena hepatic
cardinale
anterioare Sinusul venos
Ven Ven
subcardinal cardinal
posterioar
Ven
supracardinal
Anastomozele
Anastomoza transversal V transversale
ntre venele cardinale III i IV
posterioare
Embrion uman sptmna a 6-a i.u. Embrion uman sptmna a 7-a i.u.
Figura nr. 28. Dezvoltarea sistemului venos (dup. Sadler T. W.).
413
Embriologie uman
Sistemul circulator venos intraembrionar const n trei reele de vase
pereche, dispuse longitudinal, paralele, ntre care se exist cinci anastomoze
transversale. Cele trei reele de vase pereche, dispuse longitudinal sunt:
-venele cardinale,
-venele subcardinale,
-venele supracardinale.
Venele cardinale anterioare i posterioare, perechi, se situeaz pe prile
laterale ale embrionului, de unde dreneaz sngele n venele cardinale comune
(canalele Cuvier) dreapt i stng, care se deschid n sinusul venos al tubului
cardiac.
Venele subcardinale apar pe marginea medial a mezonefrosului;
extremitile lor craniale fac anastomoz cu venele cardinale posterioare, cu care
mai realizeaz i alte trei anastomoze, la nivelul corpului Wolff, ca urmare a
evoluiei glandelor suprarenale, rinichilor i gonadelor.
Venele supracardinale apar pe laturile lanurilor ganglionilor simpatici.
Venele
cardinale
anterioare
Anastomoza
transversal I
Anastomoza
Ven cardinal transversal II
comun
Anastomoza
transversal III
Vena hepatic
Anastomoza
transversal V
414
Embriologie uman
ntre aceste trei reele de vase pereche, dispuse longitudinal, iau natere cinci
anastomoze transversale:
-anastomoza transversal I se realizeaz ntre venele cardinale anterioare;
-anastomoza transversal II face legtura ntre extremitile craniale ale
venelor supracardinale;
-anastomozele transversale III i IV constituie ci de comunicare ntre
venele subcardinale, la nivelul corpului Wolff;
-anastomoza transversal V unete extremitile caudale ale celor dou
vene cardinale posterioare.
Astfel, extremitile craniale ale venelor subcardinale fac anastomoz cu
venele cardinale posterioare, cu care mai realizeaz i alte trei anastomoze, la
nivelul corpului Wolff, ca urmare a evoluiei glandelor suprarenale, rinichilor i
gonadelor; extremitile venelor supracardinale craniale comunic cu venele
cardinale posterioare.
Trunchiul venos brahiocefalic stng se formeaz prin persistena primei
anastomoze transversale.
Venele jugulare interne iau nastere din segmentele venelor cardinale
anterioare situate cranial de prima anastomoz transversal, pe cnd venele
jugulare externe provin dintr-o proliferare secundar a venei jugulare interne.
Venele subclaviculare iau natere din plexurile venoase ale membrelor
superioare.
Canalul Cuvier stng (vena cardinal comun stng) persist doar n
segmentul su terminal care d natere sinusului venos coronar; segmentul al iniial
canalul Cuvier stng poate persista sub forma venei oblice a atriului stng
(Marshall).
415
Embriologie uman
Trunchiurile brahiocefalice
416
Embriologie uman
n decursul evoluiei sale, ficatul primete snge din trei surse succesive:
-iniial din venele viteline,
-apoi, din ramurile venei ombilicale, ca urmare a dezvoltrii masive a
ficatului i atrofiei veziculei ombilicale,
-dup natere, din vasele sistemului port.
Venele viteline, trec prin septul transvers, de o parte i alta a duodenului i
nconjoar mugurele hepatic, cruia i dau numeroase ramuri.
417
Embriologie uman
Capilare sinusoide
Figura nr. 30. Dezvoltarea venelor ombilicale i viteline n lunile a 2-a i a 3-a i.u. (dup
Sadler T.W..)
418
Embriologie uman
Venele mari
Foramen ovale
419
Embriologie uman
Artera pulmonar
Aorta
Vena port
Ficatul
Vena ombilical
Sfincterul
ductului venos
Vena iliac
comun
Ombilicul
Artera iliac
comun
Cordonul
ombilical
Artere ombilicale
420
Embriologie uman
422
Embriologie uman
423
Embriologie uman
424
Embriologie uman
425
Embriologie uman
Manifestri clinice Puls radial bine perceput, puls femural i pedios slab
sau absent. Gradient de presiune ntre membrele superioare i inferioare de peste
50 mmHg, circulaie colateral marcat.
Examenul radiologic Cord mrit de volum, ventricul stng hipertrofiat i
dilatat, congestie pulmonar.
Tratament chirurgical. Vrsta optim pentru intervenie este 4 7 ani.
Mortalitate postoperatorie n proporie de 35 - 60% din cazuri.
426
Embriologie uman
Figura nr. 34. Arcul aortic la dreapta. Arter subclavie retroesofagian, cu posibilitatea
comprimrii esofagului. AP=artera pulmonar, AS=atriul stng, AD=atriul drept,
VS=ventriculul stng, VD=ventriculul drept.
Ocazional, cnd ligamentul arterial este situat pe partea stng sau cnd
arcul aortic trece prin spatele esofagului, poate determina disfagie (dificultate n
timpul deglutiiei) .
427
Embriologie uman
Ia natere prin lipsa anastomozei ntre cele dou vene precardinale sau
persistena venei cave superioare stngi sub forma unui vas subire. Aceast
anomalie este caracterizat prin persistena venei cardinale anterioare stngi i
imposibilitatea formrii venei brahiocefalice stngi. Persistena venei cardinale
anterioare stngi dreneaz sngele n atriul drept pe calea sinusului coronarian.
428
Embriologie uman
Ia natere sub confluena venei cave cu venele renale, probabil prin lipsa
anastomozei ntre venele primare ale trunchiului venei cave sau persistena
poriunii inferioare a venei supracardinale stngi ca o a doua ven cav inferioar.
n aceast anomalie, vena supracardinal stng nu este conectat cu vena
subcardinal stng, iar vena iliac comun stng poate fi sau nu prezent; vena
gonadal stng este prezent.
429
Embriologie uman
Figura nr. 35. Prima faz a dezvoltrii sistemului limfatic. (dup Larsen).
430
Embriologie uman
Perechea de saci limfatici jugulari reprezint cel mai mare centru limfatic.
Ei apar lateral de vena jugular intern, lng jonciunea cu vena
subclavicular.
Canalul toracic
Cisterna chyli
Vase limfatice
superficiale
Figura nr. 36. Prima faz a dezvoltrii sistemului limfatic, ziua 42 i.u. (dup Larsen).
431
Embriologie uman
Cisterna chyli
Canalul toracic drept
Figura nr. 37. Faza a 3-a a dezvoltrii sistemului limfatic (dup Larsen).
432
Embriologie uman
Noduli limfatici
Figura nr. 38. Faza a 5-a a dezvoltrii sistemului limfatic. (dup Larsen).
433
Embriologie uman
Sacii limfatici dispar la sfritul lunii a 2-a, fiind nlocuii prin grupe de
noduli limfatici.
Nodulii limfatici primari apar dup frmiarea sacilor limfatici, pe locul
acestora, n decursul lunii a 3-a fetale; se formeaz prin sacularea vaselor limfatice
ce dau natere plexurilor limfatice. De-a lungul vaselor aferente ale nodulilor
limfatici primari apar nodulii limfatici secundari.
Dezvoltarea nodulilor limfatici a fost divizat n trei stadii:
1. invaginarea plexului limfatic i a esutului de legatur;
2. formarea nodulilor limfatici fetali primordiali;
3. formarea nodulilor limfatici definitivi.
n primul trimestru de sarcin plexurile limfatice sunt populate cu
limfoblaste care prolifereaz local. n al 2-lea trimestru de sarcin parenchimul este
organizat sub forma de cortical i medular.
Nodulii limfatici primordiali se formeaz prin invaginri cnd densitatea
celular i coninutul de limfocite a crescut. Spaiul limfatic ce nconjoar aceti
noduli d natere sinusului subcapsular. n dezvoltarea ulterioar nodulii
primordiali se mbogesc cu limfocite, i mresc densitatea celular i
dimensiunile. esutul de legatur ce nconjoar sinusul subcapsular se condenseaz
formnd capsula ganglionului limfatic matur.
Dup dezvoltarea acestor elemente, evoluia ulterioar a nodulului limfatic
este strict dependent de tipul i intensitatea stimulului antigenic.
434
Embriologie uman
pungi faringiene d natere unui diverticul ventral i unui diverticul dorsal care
iniial au aspectul unor mase solide. Ulterior diverticulul dorsal formeaz glanda
paratiroid inferioar iar diverticulul ventral se alungete i se difereniaz n
epiteliul timic.
n sptmna a 6-a i.u., odat cu coborrea inimii n torace, cele dou
primordii timice ncep s migreze caudal i spre linia median, pn ajung n
viitorul mediastin, napoia sternului. Cei doi muguri timici pierd legtura cu punga
a 3-a faringian i se ntlnesc ventral de sacul aortic, unindu-se prin esut
conjunctiv.
435
Embriologie uman
436
Embriologie uman
437
Embriologie uman
Hox-11 Nkx-2.5
Primordiul splenic
Schema nr. 4. Cile moleculare de dezvoltare ale splinei (dup Carlson B.).
438
Embriologie uman
Pancreasul Splina
Bursa omentala
Ficatul
Stomacul
Figura nr. 39. Formarea splinei n mezogastrul dorsal ziua 30 i.u. (dup Sadler T.W.).
439
Embriologie uman
Tubul neural
Pancreasul
Aorta
Ligamentul splenorenal
Ligamentul gastrosplenic
Ficatul
Stomacul
Figura nr. 40. Formarea splinei n mezogastrul dorsal ziua 32 i.u. (dup Sadler T. W.).
440
Embriologie uman
441
Embriologie uman
-vasele nu prolifereaz;
-vasele dilatate ce formeaz aceste leziuni se pot lrgi gradual;
-vasele sunt compuse din agregarea unor canale limfatice dilatate, formate dintr-un
singur strat endotelial, pline cu fluid proteic, grsimi fetale i cristale de colesterol,
i care nu au legatur cu sistemul limfatic normal.
442
Embriologie uman
Bibliografie
443
Embriologie uman
16. Foster K., Sheridan J., Veiga-Fernandes H., Roderick K., Pachnis V.,
Adams R., Blackburn C., Kioussis D. and Mark C. Contribution of Neural
Crest-Derived Cells in the Embryonic and Adult Thymus1, The Journal of
Immunology, March 1, vol. 180 no. 5 3183-3189. 2008
17. Feinstein J.A. et al. Noninherited risk factors and congenital
cardiovascular defects: current knowledge, a scientific statement from the
American Heart Association Council on Cardiovascular Disease in the
Young. endorsed by the American Academy of Pediatrics.; 115 (23): 2995-
3014. 2007
18. Furnic C., Furnic S. Splina: anatomie i dezvoltar., Ed. Sedcom Libris,
Iai, 47- 59 , 2004
19. Gordon J., Patel S.R., Mishina Y. and Manley N.R., Evidence for an early
role for BMP4 signaling in thymus and parathyroid morphogenesis. Dev.
Biol. 339, 141-154. 2010
20. Gordon J. and Manley N.R., Mechanisms of thymus organogenesis and
morphogenesis, Development 138, 3865-3878. 2011
21. Gunther T., Chen Z. F., Kim J., Priemel M., Rueger J. M., Amling M.,
Moseley J.M., Martin T.J., Anderson D.J. and Karsenty G. Genetic
ablation of parathyroid glands reveals another source of parathyroid
hormone. Nature 406, 199-203. 2000
22. Harrison M.R., Evans M.I. The Unborn Patient, 3rd ed., 2001
23. Kodama S., Davis M., Faustman D.L. Regenerative medicine: a radical
reappraisal of the spleen. Trends Mol Med. Jun;11(6):271-6. 2005
24. Largo R.H., Walli R., Duc G., Fanconi A., Prader A. Helv, Evaluation of
perinatal growth. Presentation of combined intra- and extrauterine
growth standards for weight,length and head circumference, Paediatr Acta
Oct;35(5):419-36. 1980
25. Larsen's, Human Embryology, 4th Edition, Churchill Livingstone Edit.
Elseviere, 2008
26. Lindahl P., Hellstrom M., Kalen M., Betsholtz C. Endothelial-perivascular
cell signaling in vascular development: lessons from knockout mice. Curr
Opin Lipidol 9:407411. 1998
27. Lu J., Chang P., Richardson J.A., Gan L., Weiler H., Olson E.N. The basic
helix-loop-helix transcription factor capsulin controls spleen
organogenesis. Proc Natl Acad Sci U S A. Aug 15;97(17):9525-30. 2000
28. Moore and Persaud, Before We Are Born, 5th ed., 2003
29. Moore-Scott B.A. and Manley N.R. Differential expression of Sonic
hedgehog along the anterior-posterior axis regulates patterning of
pharyngeal pouch endoderm and pharyngeal endoderm-derived organs.
Dev. Biol. 278, 323-335. 2005
444
Embriologie uman
30. Moore K.L., Persaud T.V. The Developing Human: Clinically Oriented
Embryology. 8th ed., Philadelphia, Pa: WB Saunders, 2008
31. Moore K. L., Mark G. Torchia, T.V.N. Persaud The Developing Human:
Clinically Oriented Embryology, 9th edition, Elsevier edit. 2011
32. Neves H., Dupin E., Parreira L., Le Douarin N.M. Modulation of Bmp4
signalling in the epithelialmesenchymal interactions that take place in
early thymus and parathyroid development in avian embryos,
Developmental Biology,Volume 361, Issue 2, 15 January, Pages 208219.
2012
33. Noden D.M. Embryonic origins and assembly of blood vessels. Annu Rev
Respir Dis 140:10971103. 1989
34. Oliver G., Detmar M. The rediscovery of the lymphatic system: old and
new insights into the development and biological function of the lymphatic
vasculature. Genes Dev 1;16(7):773-83. 2002
35. O'Rahilly R. und Mller F. Human embryology und teratology, Wiley-
Lyss, 2001
36. Oster M.E., Honein M.A. et al. Temporal trends in survival among infants
with critical congenital heart defects. Pediatrics. 131(5): 1502-8. 2013
37. Plumbo Carla, Thymus Gland pathology, Edited Corrado Lavini [et all],
Springer Milan, 2008
38. Pierpoint M.E., Basson C.T., Benson D.W. Jr. et al. Genetic basis for
congenital heart defects: current knowledge: a scientific statement from
the American Heart Association Congenital Cardiac Defects Committee,
council on cardiovascular disease in the Young: endorsed by the
American Academy of Pediatrics. 115(23): 3015-3038, (2007);
39. Poirier J., Catala M., Poirier I., Baudet J. Leons d'embryologie humaine,
4me d. Paris, Vigot, 2006
40. Rafii S., Circulating endothelial precursors: mystery, reality, and promise.
J Clin Invest 105:1719. 2000
41. Sadler T. W, Langman J., Langman's Medical embryology, 12th edition
Philadelphia, edit. Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins, 2013
42. Sadler T. W., Langman's Medical Embryology, 13th edition, North
American Ed., 2014
43. Schmidt Ana-Nadia, Embriologie Special, edit. Intelcredo, 2002
44. Schoenwolf G.C., Bleyl S.B., Brauer P.R. Larsens human Embryology, 4th
edition., Churchill Livingstone/Elsevier, 2008
45. Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D. The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease. 8th ed., New York, NY: McGraw-
Hill. 2001
445
Embriologie uman
46. Selleri L., Koss M., Brendolan A. Bolze A., Saggese M., Capellini T.,
Eboljova K., Boisson B., Prall O., Elliott D., Solloway M., Chang C.P.,
Hidaka C., Harvey R., Casanova J.L. Congenital Asplenia in Mice and
Humans with Mutations in a Pbx/Nkx2-5/p15 Module,Developmental
Cell 22(5):913-26. 2012
47. Shalaby F., Ho J., Stanford W.L. et al. A requirement for Flk-1 in primitive
and definitive hematopoiesis and vasculogenesis. Cell 89:981990. 1997
48. Skandalakis J.E., Stephan W. Gray, Ph. D. Embriology for surgeons. The
Embryological Basis for the Treatment of Congenital Anomalies, 2nd
edition, Williams & Willkins, Baltimore, Maryland, 21.202 USA, 282 -
295. 1993
49. Sido - Gridorescu Fr. Embriogie General i special, Edit. Casa Crii de
tiin, 2006
50. Tavian M. et al. Emergence of intaembryonic hematopoietic precursor in
the pre-liver human embryo. Development 126, 793-803. 1999
51. Tavian M. The human embryo, but not its yolk sac, generates lympho-
myeloid stem cells: mapping multipotent hematopoietic cell fate in
intraembryonic mesoderm. Immunity;15(3):487-95. 2001
52. Tognel Rodica, Fgran Amalia, Pac Sorina, Gozar Liliana, Muntean
Iolanda, uteu Carmen, Blesneac Cristina, Eld K., Registrul regional al
malformaiilor cardiace congenitale. Romanian Journal of Cardiology .,
Vol. 25 Issue 4, p235-241. 2010
53. Vellguth Swantje, Brita von Gaudecker, Hans-Konrad Mller-Hermelink
The development of the human spleen. Cell and Tissue Research (Springer
Berlin / Heidelberg) 242(3): 579592. 1985
54. Williams, Peter L., Gray Henry, Anatomy of the Human Body Gray's
anatomy. 37th ed. / edited by Peter L. Williams et al. Edinburgh; New
York: Churchill Livingstone, 1989
446
Embriologie uman
448
Embriologie uman
449
Embriologie uman
450
Embriologie uman
Glanda parotid
Septul nazal
Limba
Glanda sublingual
Glanda submandibular
451
Embriologie uman
I. 2. Morfogeneza Dinilor
452
Embriologie uman
I. 2. 2. Morfodiferenierea dinilor
Folicul dentar
453
Embriologie uman
Epiteliul dentar
extern
Epiteliul dentar
Papil dentar intern
Limba
Mugurele
dentar
Epiteliul
bucal
Organul de
smal
Pulpa Mandibula
dentar
Cartilajul
Meckel Muchii
454
Embriologie uman
Mugure
dentar
Epiteliul
bucal
Organul
de smal
Pulpa
dentar Mandibula
Reticul stelat
Ameloblaste
Odontoblaste
455
Embriologie uman
Smal
Reticul stelat
Ameloblaste Dentin
Pulp dentar
Pulp dentar
I. 2. 2. a. Papila dentar
456
Embriologie uman
Smal
Dentin
Cementoblast
Cement
Smal Ligamentul
periodontal
Dentin
Cementoblast
Osul subdental
Cement
I. 2. 2. b. Sacul dentar
457
Embriologie uman
458
Embriologie uman
Procesul de erupie a dentiiei deciduale are loc ntre lunile a 6-a a 24-
dup natere. Mugurii dinilor permaneni se formeaz n cursul lunii a treia de
gestaie. Ei rmn n stare dormant pn la vrsta de aproximativ 6 ani cnd erup,
nlocuind dentiia de lapte. Pe msur ce acetia ascensioneaz, rdcina dinilor de
lapte este resorbit prin activitatea osteoclastelor.
Erupia dentiiei primare este redat n tabelul de mai sus.
Mugurii dinilor incisivi, canini, premolari i molari I definitivi apar
ncepnd cu luna a 4-a de gestaie, iar pentru molarii II i III dup natere. Erupia
dinilor definitivi ncepe la vrsta de 7 ani, dup resorbia septului osos separator
dintre dinii de lapte i cei definitivi. Erupia dinilor definitivi este redat n tabelul
de mai jos.
Tabelul nr.2. Creterea i erupia dinilor definitivi
Dinte nceperea Terminarea Erupia Terminarea
definitiv calcificrii calcificrii calcificrii
coroanei coroanei rdcinii
Incisiv 3 4 luni 4 5 ani 6 8 ani 9 10 ani
Central
Incisiv Lateral 3 12 luni 4 5 ani 7 9 ani 10 11 ani
Canin 4 5 luni 6 7 ani 11 - 13 ani 12 15 ani
Premolar I 1 2 ani 5 6 ani 12 13ani 12 13 ani
Premolar II 2 2 ani 6 7 ani 11 13ani 12 14 ani
Molar I La natere 2 3 ani 6 7 ani 9 10 ani
Molar II 2 3 ani 7 8 ani 12 14ani 14 16 ani
Molar III 7 10 ani 12 16 ani 18 ani 18 25 ani
459
Embriologie uman
460
Embriologie uman
461
Embriologie uman
462
Embriologie uman
Coroana
Coroana molarilor
molarului de lapte 1 i 2
de 6 ani
Rdcina
molarului
de 6 ani
463
Embriologie uman
Figura nr. 10. Formarea intestinului primitiv la embrionul de 4 sptmni i.u.( dup Sadler)
464
Embriologie uman
465
Embriologie uman
Regiune
intervilozitar n Cript matur
curs de dezvoltare
Figura nr. 11 - 12. Selecia celulelor stem intestinale (dup Fukuda K, van den Brink G)
466
Embriologie uman
467
Embriologie uman
468
Embriologie uman
469
Embriologie uman
Genele sonic hedgehog (SHH) codific o protein semnalizatoare implicat
n morfogenez, care deine un rol important n dezvoltarea tubului intestinal i n
formarea glandelor gastrice (Fukuda K., van den Brink G.). Genele sonic
hedgehog favorizeaz diferenierea celulelor glandelor gastrice dar diminu att
proliferarea precursorilor celulari ct i proliferarea celulelor glandulare.
Exprimarea genelor HOX n celulele mezodermului este indus de proteina
sonic hedgehog (SHH), care este secretat de endodermul intestinal i regleaz
organizarea cranio-caudal a intestinului i a structurilor care iau natere din
acesta.
Genele HOX induse de genele sonic hedgehog SHH dein un rol important
n regionalizarea tubului digestiv; de asemenea inducia reciproc a endodermului
de ctre mezodermul subiacent are un rol important n regionalizarea tubului
digestiv.
Factorii de cretere epidermal EGF (Epidermal Growth Factor), IGF-I i
IGF-II sunt peptide care nu se gsesc n formulele comerciale ale laptelui artificial
dar sunt prezente n laptele secretat de glandele mamare la om i la majoritatea
mamiferelor. Aceti factori de cretere dein un rol important n dezvoltarea i
maturizarea funcional a tubului digestiv.
Moleculele cunoscute ca factor beta transformator de cretere - TGF-
(Transforming Growth Factor-) n general opresc multiplicarea celulelor dar n
anumite condiii promoveaz procesul de cretere celular (Moses H.). TGF-
utilizeaz multiple ci de semnalizare prin care transmite instruciuni la nucleul
celulei.
Factorul de cretere epidermal EFG (Epidermal Growth Factor) a fost
evideniat n laptele secretat de glandele mamare, la diverse mamifere, inclusiv la
specia uman.
Factorul de cretere epidermal moduleaz funcia de transport la nivelul
membranei microvililor n perioada de dezvoltare postnatal a intestinului, prin
stimularea procesului de cretere celular la nivelul mucoasei intestinale i
inducerea proceselor specifice de transport transmembranar (Madsen O., Gall
D.G.).
Factorii de cretere insulin - like IGF (Insuline-like Growth Factor) sunt
peptide cu un intens efect mitotic asupra celulelor epiteliului intestinal, a cror
activitate este modulat de ase proteine specifice de legare IGFBPs Intestinal
Growth Factor Binding Proteins). Acestea inhib sau poteneaz rspunsul
proliferativ la IGFs (Insuline-like Growth Factor) n funcie de tipul celulei i
caracteristicile mediului intern.
Primul factor de cretere insulin-like izolat a fost IGF-II. Concentraia
acestui factor la nivelul duodenului n timpul vieii fetale este de 5 ori mai mare
dect n perioada copilriei.
Tubul digestiv constituie unul din cele mai frecvente sedii ale
carcinogenezei la adult, datorit continuei sale auto-rennoiri i ca urmare a marelui
numr de diviziuni mitotice care au loc zilnic n acest esut.
470
Embriologie uman
471
Embriologie uman
Fotografia nr. 10. Embrion uman. Vrsta dezvoltrii 7 sptmni i.u. Herniera
fiziologic a anselor intestinale.
472
Embriologie uman
473
Embriologie uman
474
Embriologie uman
ntre cele dou foie ale mezogastrului ventral se dezvolt ficatul, care
mparte mezogastrul ventral n trei segmente:
-un segment ventral, care cobstituie ligamentul falciform al ficatului (falx
/latin = coas), care solidarizeaz ficatul de peretele ventral abdominal;
-un segment mijlociu care nvelete ficatul;
-un segment dorsal, epiplonul eso-gastro-duodeno-hepatic (omentul mic,
denumit i micul epiploon) situat ntre esofagul abdominal, stomac, prima poriune
a duodenului i ficat.
Astfel, prin dezvoltarea ficatului n ale mezogastrul ventral, se delimiteaz
ligamentul falciform i omentul mic.
Rotaia stomacului 900 n sesnsul acelor de ceasornic determin apariia
bursei omentale, situat napoia stomacului.
Diafragmul Esofagul
Ficatul
Colecistul
Stomacul
Cecul
Duodenul
Canalul vitelin
Colonul descendent
Alantoida
475
Embriologie uman
476
Embriologie uman
477
Embriologie uman
478
Embriologie uman
A. B.
Figura nr. 16. A. Aspect normal al canalului ano-rectal. B. Imperforaie anal.
479
Embriologie uman
480
Embriologie uman
Esofag
Mugure pancreatic dorsal
Stomac
Mugurele hepatic Canalul hepatic
Colecist
Pancreas
Mugure pancreatic ventral Canal cistic
481
Embriologie uman
482
Embriologie uman
483
Embriologie uman
Ficatul ectopic - ntregul organ, unul sau mai muli lobi hepatici pot fi
situai n torace, ca urmare a lipsei de dezvoltare a diafragmei.
Ficatul situat sub rebordul costal stng - se observ n cazurile de
transpoziie visceral total; se asociaz cu poziia anormal a splinei, care este
situat sub rebordul costal drept.
484
Embriologie uman
485
Embriologie uman
Ectopia cii biliare principale - este o anomalie rar ntlnit definit prin
traiect i deversare cu totul anormale ale canalului coledoc. Ectopia rezult din
dezvoltarea neconcordant a fraciunii biliare a mugurelui hepato-biliar nc din
primele stadii de dezvoltare.
Bifurcarea poriunii terminale a canalului coledoc - imediat
supraduodenal; se vars independent n duoden.
Deversarea nalt (coledocul scurt) - se deschide la nivelul genunchiului
superior.
Deversarea joas - deversarea se face la nivelul genunchiului inferior dar
i la nivelul duodenului 3; se caracterizeaz prin pstrarea aparatului sfincterian.
486
Embriologie uman
487
Embriologie uman
488
Embriologie uman
489
Embriologie uman
Bibliografie:
490
Embriologie uman
16. Johnson J.D., Bernal-Mizrachi E., Alejandro E.U., Han Z., Kalynyak T.B.,
Li H., Beith J.L., Gross J., Warnock G.L., Townsend R.R., Permutt M.A.,
Polonsky K.S. Insulin protects islets from apoptosis via Pdx1 and specific
changes in the human islet proteome. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103
(51): 1957580. 2006
17. Krishnarao Appasani, Raghu K. Appasani, Stem Cells & Regenerative
Medicine: From Molecular Embryology to Tissue Engineering, Humana
Press, 2010
18. Larsen J. W., Human Embryology, 3rd Edition, Churchill Livingstone, 2001
19. Larsen J. W., Anatomy: Development, Function, Clinical Correlations,
Saunders, 2002
20. Larsen M., Yamada K.M., Musselmann K. Systems analysis of salivary
gland development and disease, Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med.
2(6):670-82. 2010
21. Liew C.G., Shah N.N., Briston S.J., Shepherd R.M., Khoo C.P., Dunne
M.J., Moore H.D., Cosgrove K.E., Andrews P.W. PAX4 enhances beta-cell
differentiation of human embryonic stem cells. PlOS one 3 (3): e1783.
2008
22. Loureno S.V., Uyekita S.H., Lima D.M.C., Soares F.A. Developing
human minor salivary glands: morphological parallel relation between the
expression of TGF-beta isoforms and cytoskeletal markers of glandular
maturation. Virchows Archiv, Volume 452, Issue 4, pp 427-434. 2008
23. Moore Keith L., T.V.N. Persaud, The Developing Human- Clinically
Orientated Embryology, 6th Edition, Suanders Elsevier, 2003
24. Moore and Persaud, Before We Are Born, 5th ed. 2003
25. Moore K.L., Persaud T.V. The Developing Human: Clinically Oriented
Embryology, 9th ed., Philadelphia, Pa: WB Saunders, 2011
26. Mller F., O'Rahilly R., The Prechordal Plate, the Rostral End of the
Notochord and Nearby Median Features in Staged Human Embryos, Cells
Tissues Organs; 173 (1): 1-20. 2003
27. O'Rahilly Ronan, Mller Fabiola, Human Embryology and Teratology,
3rd ed., New York: Wiley-Liss. 2001
28. Patel V.N., Rebustini I.T., Hoffman M.P. Salivary gland branching
morphogenesis, Differentiation. 74(7):349-64. 2006
29. Pduraru D..T.et all. Anatomia ficatului n Proceeding de anatomie
macroscopic i disecie a ficatului, Edit UMF Gr T Popa Iai, 2012
30. Poirier J., Cohen I., Baudet J. Embryologie Humaine, Maloine S.A.Edit.
Paris, 1992
31. Poirier J., Catala M., Poirier I., Baudet J., Leons d'embryologie humaine,
4me d., Paris, Vigot, 2006
491
Embriologie uman
32. Rogers D.S., Paidas C.N., Morreale R.F., Hutchins G.M., Septation of the
anorectal and genitourinary tracts in the human embryo: crucial role of
the catenoidal shape of the urorectal sulcus. Teratology; 66(4):144-52.
2002
33. Rossi J.M., Dunn N.R., Hogan B.L., Zaret K.S., Distinct mesodermal
signals, including BMPs from the septum transversum mesenchyme, are
required in combination for hepatogenesis from the endoderm., Genes
Dev. 15(15): 2001
34. Sadler T.W., Langman J. Langman's Medical embryolog, 7th ed.,
Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 1995
35. Sadler Thomas W., Langman J. Langman's Medical embryology, 12th ed.,
Philadelphia, edit. Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins, 2013
36. Schoenwolf Gary C., Bleyl Steven B., Brauer Philip R. Larsens human
Embryology, 5th ed., Churchill Livingstone/Elsevier, 2014
37. Sido - Gridorescu Fr. Embriogie General i special, Edit. Casa Crii de
tiin, 2006
38. Schmidt Ana-Nadia Embriologie Special edit. Intelcredo, 2002
39. Stanger B.Z., Tanaka A.J., Melton D.A. Organ size is limited by the
number of embryonic progenitor cells in the pancreas but not the liver.
Nature 445 (7130): 88691. 2007
40. Stein R. The islet beta cell-enriched MafA activator is a key regulator of
insulin gene transcription. J. Biol. Chem. 280 (12): 1188794. 2005
41. Steinberg Z., Myers C., Heim V.M., Lathrop C.A., Rebustini I.T., Stewart
J.S., Larsen M., Hoffman M.P. FGFR2b signaling regulates ex vivo
submandibular gland epithelial cell proliferation and branching
morphogenesis, Development. 132(6):1223-34. 2005
42. Stoffel M., Stein R., Wright C.V., Espinosa R., Le Beau M.M., Bell G.I.
Localization of human homeodomain transcription factor insulin promoter
factor 1 (IPF1) to chromosome band 13q12.1. Genomics 28 (1): 1256.
1995
43. Zaret K.S. Hepatocyte differentiation: from the endoderm and beyond.
Curr Opin Genet Dev. 11(5):568-74. 2001
44. Zhao L., Guo M., Matsuoka T.A., Hagman D.K., Parazzoli S.D., Poitout
V, Stein R. The islet beta cell-enriched MafA activator is a key regulator
of insulin gene transcription. J Biol Chem. 280(12):11887-94. 2005
492
Embriologie uman
493
Embriologie uman
Wt1 regleaz producia factorilor GDNF (factorul neutrofic derivat din celulele
gliale) i UGF (factorul de cretere a hepatocitelor), care la rndul lor stimuleaz
creterea i ramificarea mugurelui ureteral.
Mugurele ureteral exprim un receptor RET pentru GDNF i un receptor
MET pentru HGF. Mugurele ureteral rspunde la aciunea inductoare a blastemului
metanefrogen, secretnd BMP7 i FGF2 care, la rndul lor, stimuleaz proliferarea
blastemului metanefrogen, blocheaz apoptoza i menin producia de Wt1.
Mugurele ureteral
RET MET
GDNF HGF
FGF2 BMP7
Blastemul metanefrogen
494
Embriologie uman
495
Embriologie uman
496
Embriologie uman
Calicele mici urc spre papila renal pe care o mbrac formnd fundurile de sac
caliceale (fornix).
Ramificarea dicotomic continu pn n sptmna 32 i.u. cnd se ajunge
la a 15-a generaie de ramuri.
Calibrul tubulilor se reduce progresiv, n final la periferia blastemului
metanefrogen se formeaz 1 3 milioane tubi colectori.
Dezvoltarea tubilor colectori renali ncepe n timpul sptmnii a 4-a i.u.;
prin procese complexe se formeaz tubi de ordin II, III i chiar XXX. Tubii de
ordin II i cei urmtori vor deveni tubi colectori definitivi ai rinichiului adult.
Ramificaiile celor 20 de tubi colectori ai fiecrei papile renale formeaz tubii
colectori renali, care alctuiesc piramidele renale din medular, apoi ptrund n
cortexul renal formnd pars radiata.
Jonciunea dintre tubii colectori dezvoltai din mezonefros i nefroni,
dezvoltai din metanefros, are loc n luna a 3-a i.u. rinichiul devenind astfel
funcional.
Mugurele ureteral ia contact cu blastemul metanefrogen. Prin bifurcarea
mugurelui ureteral se separ de o parte i de cealalt a fiecrei noi ramuri cte o
mas de esut metanefrotic.
Mugurele ureteral
Cloaca
Blastemul metanefrogen
497
Embriologie uman
498
Embriologie uman
499
Embriologie uman
Alantoida
Membrana
cloacal
Uracul Rinichiul
Membrana
uro-genital
Canalul mezonefrotic
500
Embriologie uman
501
Embriologie uman
502
Embriologie uman
503
Embriologie uman
Pot fi de tip duplicaie ureteral sau atrezie ureteral (forma bilateral este
incompatibil cu viaa)
504
Embriologie uman
lipsete sau are aspectul unei bandelete foarte scurte. Aparatul urinar superior este
de obicei normal.
Fotografia nr. 2. Extrofia vezicii urinare (aspect tipic): absena peretelui vezical, lipsa
fuziunii pliurilor uretrale i a pielii la nivelul glandului (epispadias penopubic).
505
Embriologie uman
dintre cazuri (forma translevatorie) iar 17% sunt fistule proximale. Fistula recto-
vaginal poate avea localizare nalt sau joas la nivelul vaginei. Uretra i vagina,
totui, se deschid normal la exterior. Majoritatea pacienilor (59%) prezint
anomalii congenitale combinate: n 42,5% cazuri n asociere cu malformaii
congenitale uro-genitale, n 26% - cu malformaii ale sistemului osteo-articular, n
18,5% cazuri - cu malformatii ale sistemului cardiovascular, n 13% cazuri - cu
defecte de dezvoltare ale sistemului respirator. La 18% dintre pacienii cu fistule
recto-vaginale, recto-vestibulare sau recto-vezicale se observ semne de
hermafroditism iar la 3,4%-vicii paragenitale.
506
Embriologie uman
507
Embriologie uman
26. Obara-Ishihara T., Kuhlman J., Niswander L., Herzlinger D., The surface
ectoderm is essential for nephric duct formation in intermediate
mesoderm, Development;126(6):1103-8. 1999
27. O'Rahilly R., Mller F., Human Embryology and Teratology, 3rd ed., New
York: Wiley-Liss, 2001
28. Pohl M., Stuart R.O., Sakurai H., Nigam S.K., Branching morphogenesis
during kidney development. Annu Rev Physiol; 62:595-620. 2000
29. Pohl M., Bhatnagar V., Mendoza S.A., Nigam S.K., Toward an etiological
classification of developmental disorders of the kidney and upper urinary
tract. Kidney Int. 61(1):10-9. 2002
30. Poirier J., Catala M., Poirier I., Baudet J., Leons d'embryologie humaine,
4me d., Paris, Vigot, 2006
31. Reidy K.J., Rosenblum N.D., Cell and molecular biology of kidney
development, Semin Nephrol. 29(4)321-37. 2009
32. Sadler T.W., Langman J., Langman's Medical embryology, 7th ed.
Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 1995
33. Sadler T.W., Langman's Medical embryology, ed. a 10-a, Ed. Medical
Callisto, 2007
34. Sadler T.W., Langman J., Langman's Medical embryology, 12th edition
Philadelphia, edit. Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins, 2013
35. Schoenwolf Gary C., Bleyl Steven B., Brauer Philip R., Larsens human
Embryology, 5th edition. Churchill Livingstone/Elsevier, 2014
36. Sido-Gridorescu Fr., Embriogie General i special, Edit. Casa Crii de
tiin, 2006
37. Schmidt Ana-Nadia, Embriologie Special, edit. Intelcredo, 2002
38. Torres M., Gomez-Pardo E., Dressler G.R., and Gruss P., Pax-2 controls
multiple steps of urogenital development. Development;121: 4057-4065.
1995
39. Vainio S., Lehtonen E., Jalkanen M., Bernfield M., Saxen L., Epithelial-
mesenchymal interactions regulate the stage-specific expression of a cell
surface proteoglycan, syndecan, in the developing kidney. Dev Biol.
134(2):382-91. 1989
40. Vainio S., Lin Y., Coordinating early kidney development: lessons from
gene targeting. Nat Rev Genet. 3(7):533-43. 2002
41. Velkey M., Development of the Urinary System, Michigan, 2009
42. Vize P.D., Seufert D.W., Carroll T.J., Wallingford J.B., Model systems for
the study of kidney development: use of the pronephros in the analysis of
organ induction and patterning, Dev Biol;188(2):189-204. 1997
43. Woolf A.S., A molecular and genetic view of human renal and urinary
tract malformations, Kidney Int. 58(2):500-12. 20
508
Embriologie uman
509
Embriologie uman
510
Embriologie uman
511
Embriologie uman
512
Embriologie uman
Mezonefrosul
Gonada
Canalul Mller
513
Embriologie uman
514
Embriologie uman
515
Embriologie uman
516
Embriologie uman
Tubercul genital
Tubercul labio- scrotal
Plic uro- genital
Glandul
anul uretral
Anusul
Clitorisul
Glandul penisului
Labie mare
Vagina
Anusul
517
Embriologie uman
518
Embriologie uman
519
Embriologie uman
520
Embriologie uman
521
Embriologie uman
hipospadias.
A. B.
Fotografia nr. 2. A. Hipospadias localizat la nivelul glandului. B. Hipospadias penian
anterior.
522
Embriologie uman
A. B. C.
Fotografia nr. 3. A. Hipospadias penian posterior. B. Hipospadias penoscrotal.
C.Hipospadias scrotal.
523
Embriologie uman
524
Embriologie uman
7. Carlsen E., Giwercman A., Keiding N., Skakkebaek N.E., Evidence for
decreasing quality of semen during past 50 years. BMJ. 305(6854):609-
13. 1992
8. Chircor Lidia, Dina Constantin, Variante anatomice i malformaii
congenitale, Editura Paco Bucureti, 2007
9. Chircor Lidia, Surdu Loredana, Compendiu de Embriologie, Editura Ex
Ponto, 2012
10. Geormneanu M., Patologie indus prenatal, Edit. Medical Bucureti,
1989
11. Hajkova P., Erhardt S., Lane N., Haaf T., El-Maarri O., Reik W., Walter J.,
Surani M., Epigenetic reprogramming in mouse primordial germ cells.
Mech Dev.117(1-2):15. 2002
12. Harrison M.R., Evans M.I., The Unborn Patient, 3rd ed., 2001
13. Haraguchi R., Suzuki K., Murakami R., Sakai M., Kamikawa M., Kengaku
M., Sekine K., Kawano H., Kato S., Ueno N., Yamada G., Molecular
analysis of external genitalia formation: the role of fibroblast growth
factor (Fgf) genes during genital tubercle formation. Development.
127(11):2471-9. 2000
14. Jameson J.L., De Groot L.J., de Kretser D., Grossman A., Marshall J.C.,
Melmed S., Potts J.T. Jr, Weir G.C., Endocrinology: Adult and Pediatric,
6th edition, Elsevier, 2013
15. Jeays-Ward K., Hoyle C., Brennan J., Dandonneau M., Alldus G., Capel
B., Swain A., Endothelial and steroidogenic cell migration are regulated
by WNT4 in the developing mammalian gonad.
Development.130(16):3663-70. 2003
16. Jordan B.K., Shen J.H., Olaso R., Ingraham H.A., Vilain E., Wnt4
overexpression disrupts normal testicular vasculature and inhibits
testosterone synthesis by repressing steroidogenic factor 1/beta-catenin
synergy. Proc Natl Acad Sci U S A.100(19):10866-71. 2003
17. Karl J., Capel B., Sertoli cells of the mouse testis originate from the
coelomic epithelium. Dev Biol. 203(2):323-33. 1998
18. Kashimada K., Koopman P., Sry: the master switch in mammalian sex
determination, Development 137 (23): 392130. 2010
19. Kubota Y., Temelcos C., Bathgate R.A., Smith K.J., Scott D., Zhao C.,
Hutson J.M., The role of insulin 3, testosterone, Mllerian inhibiting
substance and relaxin in rat gubernacular growth. Mol Hum Reprod
8(10):900-5. 2002
20. Lancaster E., Pedisich P., Congenital Malformations Australia 1981-1992
Birth defects series 1. 1995
21. Larsen J. W., Human Embryology, 3rd Edition, 2001
22. Larsen J. W., Anatomy: Development, Function, Clinical Correlations,
Saunders, 2002
525
Embriologie uman
Dezvoltarea sistemul nervos central este un proces complex ce are loc ntr-
o secven temporal specific (Schmidt) care poate fi rezumat n ase stadii
principale (Squier V. M. 2001):
-Formarea structurilor creierului: 0 20 sptmni,
-Migrarea neuronal: 6 20 sptmni,
-Proliferarea celular i creterea creierului: 0 sptmni 12 ani,
-Diferenierea, maturarea, sinaptogeneza 12 sptmni 12 ani,
-Moartea celular programat: pn la 6 luni postnatale,
-Mielinizarea: 13 sptmni 30 ani.
527
Embriologie uman
528
Embriologie uman
529
Embriologie uman
cerebral.
La nivelul prozencefalului Shh este necesar pentru generarea de celule ale
eminenelor ganglionare mediale i laterale i are un rol important n dezvoltarea
retinei i a ochilor.
Shh este exprimat la limita dintre viitorul talamus ventral i cel dorsal
(zona limitant intratalamic), deci Shh este un centru de semnalizare pentru
creierul anterior. Shh nu este exprimat la nivel ventral n telencefal i diencefal,
deoarece nu exist plac ventral i notocord la acest nivel. n lipsa Shh se produce
holoprozencefalia i ciclopia, datorit lipsei de separare a lobilor prozencefalului.
530
Embriologie uman
Metencefal
Telencefal
Mielencefal
Curbura cervical
Mduva spinrii
Pedicul optic
Curbura pontin
531
Embriologie uman
-ganglionii parasimpatici;
-celulele cromafine ale medulosuprarenalei;
-melanocitele din piele;
-neuronii din pereii tractului gastrointestinal (plexul Meissner din
submucoas, plexul Auerbach din tunica muscular); sistemul APUD (Amino
Precursor and Decarboxilaze);
-poriunea membranoas a septului ventricular (parial);
-ectomezenchimul feei;
-ameloblastele;
-leptomeningele (piamater i arahnoida).
n timpul sptmnii a 5-a i.u. prozencefalul i rombencefalul se divid n
dou poriuni. Astfel din cele 3 vezicule cerebrale primare se vor dezvolta 5
vezicule cerebrale secundare.
Prozencefalul se divide n:
-telencefal (cranial)
-diencefal (caudal).
Mezencefalul nu se divide.
Rombencefalul se divide n:
-metencefal (cranial)
-mielencefal (caudal).
532
Embriologie uman
533
Embriologie uman
Lam alar
Canal central
an intermediar
Lam bazal
Zona marginal
viitoare substan alb Lam ventral
534
Embriologie uman
I. 2. 3. Morfogeneza mielencefalului
535
Embriologie uman
I. 2. 4. Morfogeneza metencefalului
I. 2. 4. 2. Morfogeneza cerebelului
536
Embriologie uman
Eferene viscerale
speciale( V si VII)
Aferene viscerale speciale
Telencefal Olfactiv
Diencefal Optic
Mezencefal Oculomotor
Trohlear apare n metencefal i se
transfer apoi n mezencefal)
Metencefal Trigemen
- nucleul senzitiv apare n metencefal i
se transfer parial n mezencefal
- nucleul motor rmne n metencefal
Abducens
Facial
Vestibulocohlear
Mielencefal Glosofaringian
Vag
Accesor
Hipoglos
537
Embriologie uman
Poriunea cranial crete mai rapid dect lobii flocculus i nodulus, pe care
i acoper. Vermisul i emisferele cerebeloase se pliaz transversal. Fisura primar
se adncete. La finele lunii a 3-a i.u. are loc divizarea vermisului ct i a
emisferelor cerebeloase ntr-un lob anterior i unul mijlociu. Aceti lobi sunt sunt
divizai n continuare n lobuli prin apariia fisurilor secundar i prepiramidal.
Suprafaa lobulilor este fisurat ntr-o serie de girusuri transverse denumite lame.
Procesul de formare de noi girusuri continu toata viaa i.u. determinnd
dezvoltarea cortexului cerebelos.
Substana cenuie a cerebelului este dispus att la exterior sub forma unui
strat denumit scoar cerebeloas ct i n interior sub forma a patru grupe de
nuclei pereche: fastigial, globos, emboliform i dinat. Toate aferenele la scoara
cerebeloas sunt retransmise prin aceti nuclei. Citoarhitectonica cortexului
cerebelos este extrem de regulat.
I. 2. 5. Morfogeneza mezencefalului
Crucea creierului
Substana neagr
538
Embriologie uman
I. 2. 6. Morfogeneza diencefalului
I. 2. 6. 1. Talamus
I. 2. 6. 2. Hipotalamus
539
Embriologie uman
I. 2. 6. 3. Epitalamus
Glanda epifiz ia natere n sptmna a 7-a i.u. sub forma unei evaginaii
produse prin proliferarea poriunii caudale a nveliului ependimar al tavanului
diencefalic, rostral de comisura posterioar. Pe parcursul lunii a 2-a aspectul
glandei epifize amintete ochiul pineal (Andronescu). Ganglionul habenular care
pare a fi ganglionul epifizei primete fibre de la striile olfactive. Celulele glandei
epifize sunt de natur glandular dar conin un numr de neuroblati i nevroglii.
Din peretele anterior al evaginaiei se desprinde o mas de celule care se
izoleaz i se difereniaz pentru a forma lobul anterior al epifizei. Din poriunea
inferioar a evaginaiei se difereniaz lobul posterior epifizar.
Recesul rezultat prin evaginaie este aproape obliterat. Creterea masiv a
talamusului oblitereaz anul dorsal epithalamic i deplaseaz caudal structurile
epitalamice.
n luna a 5-a i.u.glanda epifiz are forma definitiv.
Mezenchimul nconjurtor ptrunde n interiorul glandei mpreun cu vasele
sanguine i separ cordoane celulare. Structura glandular a epifizei atinge
540
Embriologie uman
I. 2. 9. Morfogeneza telencefalului
I. 2. 9. 1. Citoarhitectonica cortexului
n primele dou luni cortexul este alctuit din cele trei straturi primare.
n lunile 3 4 i.u. zona corespunztoare stratului neuroepitelial se
multiplic intens, formnd neuroblati care migreaz din zona de manta n zona
541
Embriologie uman
I. 2. 9. 2. Dezvoltarea comisurilor
542
Embriologie uman
Lama comisural se afl situat dorsal iar lama terminal este situat
ventral.
Din lama termin (lama terminalis) iau natere:
-Comisura posterioar,
-Comisura habenular,
-Comisura fornixului,
-Corpul calos.
Primele fibre comisurale care se dezvolt la nivelul lamei terminale aparin
comisurii anterioare formate pe parcursul sptmnii a 7-a i.u.
Comisura fornixului sau hipocampal apare n sptmna a 9-a i.u. n
sptmnile urmtoare ncepe formarea corpului calos; poriunea cea mai
anterioar a corpului calos apare prima iar poriunea sa posterioar se formeaz
mai trziu, pe parcursul vieii fetale.
Prin expansiune emisferele cerebrale nconjoar ventriculii laterali,
ventriculul trei, infundibulum, corpul striat i acoper diencefalul, mezencefalul
precum i poriunea rostral a metencefalului.
Moartea celular programat - apoptoza - este prezent n mod natural n
procesul de dezvoltare a sistemului nervos central. Apoptoza apare n momentele
n care esutul nervos sufer procese ca separarea, fuziunea, plierea, cavitaia sau
cnd esuturile sunt remodelate i numrul celulelor este ajustat. Gene specifice i
unii hormoni par a fi implicate n controlul apoptozei.
Alungirea axonilor i dendritelor apare la nivelul conurilor de cretere,
prezente la vrfurile acestora, pe parcursul desfurrii procesului de cretere
La natere creierul reprezint aproximativ 25% din volumul creierului
adult.
Creterea postnatal este datorat creterii dimensionale a corpilor
neuronali i proliferrii prelungirilor neuronale ct i mielinizrii fibrelor nervoase.
Celulele Schawann derivate din crestele neurale migreaz pn la nivelul
nervilor periferici unde mielinizeaz axonii aparinnd sistemului nervos periferic.
Celulele Schwan se pot divide iar proliferarea pare s apar dup contactul
cu axonul. Interaciunea cu neuronii este esenial pentru diferenierea complet a
celulelor Schwann.
Oligodendroglia mielinizeaz axonii sistemului nervos central.
Mielinizarea nu este necesar pentru funciunea axonului, fenomenul de
conductibilitate aprnd n timpul dezvoltrii nainte de iniierea mielinizrii.
Mielinizarea servete la creterea vitezei de conducere a impulsului nervos.
n sistemul nervos periferic o singur celul Schwan mielinizeaz un singur axon
n timp ce la nivelul sistemul nervos central o singur oligodendroglie poate
mieliniza mai muli axoni.
naintea mielinizrii exist o perioad de intens de proliferare a
oligodendrocitelor asociat cu intensificarea vascularizrii.
543
Embriologie uman
544
Embriologie uman
545
Embriologie uman
546
Embriologie uman
Decesul intervine nainte de natere sau imediat dup natere. Supravieuirea este
posibil n caz de holoprozencefalie parial dar asociaz deficiene motorii i
cognitive, diabet insipid, secreie inadecvat de hormon antidiuretic.
Diviziunea anormal a celor dou emisfere poate fi asociat de asemenea cu lipsa
formrii celor dou vezicule optice, rezultnd un singur ochi (ciclopia sau
sinoftalmia).
547
Embriologie uman
I. 3. 3. Neurocristopatii
Boala Hirschprung (Megadolicocolon aganglionar congenital)
Inciden a fost estimat la 1/5000 de nou nateri (Edery).
Etiopatogenie Boala Hirschprung se caracterizeaz prin reducerea masiv
pn la absena celulelor nervoase ale plexului nervos vegetativ (Meissner) din
tunica submucoas i plexului mienteric (Auerbach) din tunica muscular la nivelul
intestinului posterior.
Gena asociat cu boala Hirschprung este localizat pe cromozomul 10.
Sindromul Di George
548
Embriologie uman
549
Embriologie uman
550
Embriologie uman
Caudal
Rostral
551
Embriologie uman
Celulele crestelor neurale care provin din diferite segmente de-a lungul
axului antero-posterior se difereniaz n diferite esuturi. Aceste regiuni ale
crestelor neurale pot fi mprite n patru regiuni principale funcionale:
-creasta neural cranial,
-creasta neural din regiunea trunchiului,
-creasta neural vagal i sacrat,
-creasta neural corespunztoare regiunii cardiace.
552
Embriologie uman
553
Embriologie uman
554
Embriologie uman
555
Embriologie uman
556
Embriologie uman
557
Embriologie uman
Celule bipotente
simpatogonii
Glucocorticoizi
inhib diferenierea neural FGF2
Glucocorticoizi NGF
stimuleaz enzimele inhib raspunsul la glucocorticoizi
cromafin-specifice
Schema nr. 1. Diferenierea celulelor cromafine ale medulosuprarenalei (dup Gilbert S.).
558
Embriologie uman
559
Embriologie uman
inerveaz viscerele. Aceti neuroni mpreun cu fibrele lor aparin de sistemul
nervos autonom.( Le Douarin)
Corpii neuronali ai celulelor senzoriale sunt localizai n afara sistemului
nervos central. Cu excepia celulelor din ganglionii spiral i vestibular ai nervului
VIII, toate celulele senzoriale periferice sunt iniial bipolare. Ulterior, cele dou
prelungiri se unesc i formeaz o structur unic, cu o component periferic i una
central, rezultnd astfel un neuron unipolar.
Componenta periferic se termin ntr-un receptor n timp ce componenta
central intr n mduva spinrii sau n creier. Celulele senzoriale din ganglionii
nervului cranian VIII rmn bipolare.
Corpul celular al fiecarui neuron senzorial este nconjurat de o capsul de
celule Schwann modificate, celule satelit, care deriv din crestele neurale. Aceast
capsul se continu cu neurilema celulelor Schwann care nconjoar axonii
neuronilor senzoriali. La exteriorul celulelor satelit se gsete un strat de esut
conjunctiv care se continu cu endonervul. esutul conjunctiv i endonervul deriv
din mezenchim (Gilbert) .
Rdcina ventral a nervilor spinali este format din fibre nervoase ce iau
natere din celulele plcilor bazale ale mduvei spinrii, la sfritul sptmnii a 4-
a i.u. Ele prsesc mduva de-a lungul suprafeei ventro-laterale a acesteia.
Rdcina dorsal a nervilor spinali este format din axoni ai celulelor
derivate din crestele neurale, care migreaz n partea dorso-lateral a mduvei,
unde se difereniaz n celule ale ganglionilor spinali.
Prelungirea central al neuronilor din ganglionii spinali formeaz un
mnunchi ce crete spre mduva spinrii, n partea opus vrfului cornului dorsal
al mduvei.
Prelungirea distal a neuronilor din ganglionii spinali se ndreapt spre
rdcina ventral cu care se unesc pentru a forma un nerv spinal.
Nervul spinal este un nerv mixt, care se mparte ntr-o ramura ventral i
una dorsal.
-Ramurile dorsale inerveaz tegumentele spatelui, muchii anurilor
vertebrale i articulaiile intervertebrale posterioare.
-Ramurile anterioare inerveaz pielea i musculatura pereilor laterali i
anteriori ai trunchiului, membrele superioare i inferioare. Ele particip la formarea
plexurilor cervical, brahial, lombar, sacrat i a nervilor intercostali.
560
Embriologie uman
561
Embriologie uman
562
Embriologie uman
563
Embriologie uman
564
Embriologie uman
n sptmna a 5-a i.u. celule ale crestelor neurale din regiunea toracal
migreaz de ambele pri ale mduvei spinrii i formeaz ganglionii simpatici
latero-vertebrali. Acetia sunt conectai prin fibre nervoase longitudinale cu care
alctuiesc cele dou lanuri simpatice latero-vertebrale.
Unele celule ale crestelor neurale migreaz anterior de aort i formeaz
ganglionii celiac i mezenterici, n timp ce altele migreaz spre inim, plmani,
tract gastrointestinal, formnd ganglionii de la nivelul plexurilor simpatice ale
organelor respective.
Neuronii preganglionari iau natere din celulele neuroepiteliale ale tubului
neural din cornul lateral al mduvei spinrii, la nivelul T1 - L2. Axonii lor sunt
fibre mielinizate care ies din mduv mpreun cu rdcina ventral a nervilor
spinali.
Ulterior, axonii neuronilor simpatici preganglionari prsesc nervul spinal
prin ramura comunicant alb. Aceasta intr n ganglionii spinali unde face sinaps
cu neuronii simpatici postganglionari, cu originea n crestele neurale.
Axonii neuronilor simpatici postganglionari sunt fibre nemielinizate care
prsesc lanul ganglionar prin ramura comunicant cenuie i reintr n nervul
spinal din vecintate. De aici axonii se ndreapt spre organele efectoare.
565
Embriologie uman
Din primul an branhial iau natere meatul acustic extern i conca (concha
- cea mai larg i mai adnc concavitate a urechii externe, situat lng
deschiderea conductului auditiv extern; concha va fi parial mprit de crus helix
n dou poriuni dintre care partea superioar este denumit cymba concha, partea
inferioar cavum conch).
Arcul 2 branhial
Arcul 1 branhial
Lobulul
Figura nr. 9 a. Cei ase muguri auriculari ai primelor dou arcuri branhiale.
Sptmna 9 i.u.
566
Embriologie uman
Triangular Fossa
Crus antihelix
Tuberculul auricular
Crus Helix
Antihelix
Tragus
Conch cymba (poriunea superioar )
Conch cavum - (depresiunea central)
Antitragus
Lobulul
Figura nr. 9 b. Structurile anatomice dezvoltate din cei ase muguri auriculari ai
primelor dou arcuri branhiale.
567
Embriologie uman
568
Embriologie uman
nervului trigemen.
Din mezenchimul arcului 2 ia natere nucleul scriei ce se organizeaz n
jurul arterei stapediene care ulterior dispare; nucleul scriei formeaz muchiul
scriei (muchiul stapedian) inervat de nervul facial.
La vrsta de 20 sptmni i.u. cavitatea timpanic se dezvolt i nglobeaz
oscioarele urechii medii.
n sptmna 22 i.u. se formeaz antrumul mastoidian iar la 33 de
sptmni i.u. are loc pneumatizarea primar a procesului mastoidian.
569
Embriologie uman
Placod otic
570
Embriologie uman
Se estimeaz c 30% dintre malformaiile congenitale sunt asociate cu
sindroame care implic malformaii suplimentare i/sau pierderea funcional a
organelor sau sistemelor de organe. Exemplu sunt disostozele faciale (de exemplu,
sindromul Treacher Collins-, sindromul Goldenhar), disostozele cranio-faciale (de
exemplu, sindromul Apert-Crouzon), disostozele oto-cervicale (de exemplu,
sindromul Klippel-Feil, sindromul Wildervanck), disostozele oto-scheletale (de
exemplu sindromul van der Hoeve-de-Kleyn, sindromul Albers-Schnberg) i
sindroamele cromozomiale, cum ar fi trisomia 13 (sindrom Patau), trisomia 18
(sindrom Edwards), trisomia 21 (sindromul Down) i sindromul 18q.
Malformaiile congenitale non-sindromale ale urechii sunt malformaiile
congenitale izolate, care nu se asociaz cu alte malformaiile congenitale.
Malformaiile congenitale ale urechii datorate factorilor de mediu apar ca
urmare a aciunii unui factor teratogen extern care acioneaz n timpul sarcinii.
Astfel de fatori sunt:
-infecii care se transmit de la mam la ft, mai ales virale, dintre care sunt
confirmate rubeola, citomegalovirusul i virusul herpes simplex i sunt considerate
ca fiind posibil teratogene rujeola, oreionul, hepatita, poliomielita, varicela , virusul
Coxsackie i infeciile cu virusul ECHO, toxoplasmoza i lues (sifilis);
-ageni chimici precum chinin i antibiotice aminoglicozide, citostatice,
medicamente antiepileptice (difenilhidantoina, trimetadion, acidul valproic), doze
excesive de acid retinoic ( embriopatia acidului retinoic ) dar i deficitul vitaminei
A (sindrom VAD) n timpul sarcinii;
-malnutriie;
-iradiere;
-incompatibilitate Rh;
-hipoxie;
-modificri ale presiunii atmosferice;
-expunerea la zgomot.
Sngerarea care apare n prima parte a sarcinii i tulburri ale
metabolismului, cum ar fi diabetul zaharat trebuie de asemenea s fie luate n
considerare (Katzbach) .
Gropiele preauriculare i pediculii preauriculari supranumerari atunci
cnd exist, se pot asocia cu alte malformaii ale urechii externe, ale urechii medii
sau ale urechii interne.
Dezvoltarea anormal a membranei timpanice, a labirintului osos sau
oscioarelor pot determina Surditatea congenital, care la rndul ei poate conduce
la surdo-mutism. Majoritatea surditilor congenitale sunt cauzate de factori
genetici, dar factorii de mediu pot fi de asemenea implicai n dezvoltarea anormal
a urechii medii. Virusul rubeolic afecteaz grav dezvoltarea organul Corti n
sptmmile 7 i.u. 8 i.u. A fost deasemenea sugerat c poliomielita, eritroblastoza
fetal, diabetul, hipotiroidismul i toxoplasmoza pot fi cauze ale surditii
congenitale.
571
Embriologie uman
572
Embriologie uman
573
Embriologie uman
574
Embriologie uman
nivelul genei Six3 produc holoprozencefalie. Absena genelor homeobox Rx, Otx2
duce la anoftalmie sau microftalmie.
Formarea cristalinului este indus de semnale venite de la esuturile din
jur, n timp ce cupa optic are rol n creterea i diferenierea acestuia. Pentru
inducerea i meninerea cristalinului sunt necesare Pax6, BMP4 i BMP7.
Prox1(Prospero homeobox protein 1) induce expresia genelor necesare pentru
formarea cristalinei. FoxE3 (Forkhead box protein E3) menine proliferarea i
alturi de Pitx3 (Pituitary homeobox 3) regleaz separarea veziculei cristalinului de
ectodermul de suprafa. Mutaii ale genei FoxE3 pot duce la afachie, sclero-
corneea, microftalmia sau coloboma discului optic. Mutaii ale genei Pitx3 duc la
dezvoltarea anormal a segmentului anterior al ochiului i un risc crescut de
glaucom i de opacifiere a corneei.
Ectodermul superficial din care se formeaz cristalinul este esenial pentru
formarea cupei optice. Formarea cupei optice nu depinde de Pax6 ci este o
interaciune epitelio-mezenchimal, care depinde de schimbul de semnale dintre
vezicula optic i mezenchimul nconjurator pe de o parte i de ectodermul de
suprafa pe de alt parte. Pax6 din ectodermul superficial regleaz dezvoltarea
cristalinului, crete sinteza factorului de transcripie SOX2. Mutaii la nivelul genei
Sox2 produc anoftalmie bilateral. Celulele veziculei optice secret BMP4 care
amplific expresia genelor SOX2 i LMAF. Pax6 regleaz expresia genelor
homeotice SIX3 i PROX1.
Dup ce este indus formarea cristalinului, retina secret FGF care se
acumuleaz napoia cristalinului, n umoarea vitroas i stimuleaz formarea
fibrelor cristalinului. Cristalinul are efect inductor asupra ectodermului de
suprafa i stimuleaz formarea corneei.
Pe msur ce se formeaz cupa optic, se difereniaz retina pigmentar,
retina neural i pediculul optic. Fiecare din aceste regiuni exprim anumii factori
de transcripie. Retina neural exprim Pax6, Chx10, Sox2, Notch, n timp ce retina
pigmentar exprim Otx2, Mitf, Rx3. Pediculul optic exprim Pax2, Shh, Vax1,
HesX1. Pax2 este exprimat n celulele non-neurale ale pediculului optic i n
nervul optic n timpul invadrii lui de ctre axonii retinali. Celulele care exprim
Pax2 asigur semnalul declanator pentru creterea axonilor retinali care trec prin
nervul optic, chiasma optic i intr n tractul optic contralateral. Ephrin-B2 i
EphB1 controleaz divergena axonilor la nivelul chiasmei optice.
Retina este alcatuit din 6 tipuri de neuroni i un tip de celule gliale,
grupate n 3 straturi nucleare:
-stratul celulelor ganglionare conine celulele ganglionare retinale,
-stratul nuclear intern cu celulele orizontale, amacrine, bipolare i celulele gliale
Mller,
- stratul nuclear extern n care se gsesc celulele fotoreceptoare cu con i bastonas.
Iniial, cupa optic este alcatuit din celule multipotente, capabile s se
diferenieze n celule specifice diferitelor regiuni ale ochiului.
575
Embriologie uman
576
Embriologie uman
Ectoderm superficial
Peretele Invaginarea
creierului Creier anterior placodei
anterior Placoda cristalinului cristalinului
Figura nr. 11. Sectiune prin creierul anterior. Dezvoltarea veziculei optice si a
placodei cristalinului (dup Sadler T.W..)
Vezicula cristalinului
Lumenul
Artera hialoidian pediculului optic
Figura nr. 12. Seciune prin vezicula cristalinului. Cupa optic i pediculul optic n
planul fisurii coroide (dup Sadler T.W.).
577
Embriologie uman
578
Embriologie uman
Fotografia nr. 11. Ciclopie: fant palpebral unic, doi globi oculari foarte apropiai.
579
Embriologie uman
580
Embriologie uman
581
Embriologie uman
Unghiile se formeaz n luna a 3-a i.u. din epidermul situat pe faa palmar
i plantar a degetelor, prin keratinizarea epidermului.
Unghiile apar ca ngrori epidermale la vrful degetelor, n sptmna a
10-a i.u. la mn i sptmna a 14-a i.u. la picior. Pe faa dorsal a primordiului
unghiei apare o depresiune numit patul primar unghial care este nconjurat lateral
i proximal de ectodermul plicilor unghiei. Stratul germinativ al plicii proximale
prolifereaza devenind rdcina unghiei (zona formativa) care produce placa
unghiei din keratinocite. Iniial placa unghiilor este acoperit de un strat fin
epidermal numit eponychium care degenereaz, exceptnd baza unghiei.
Unghiile ncepe s se alungeasc n luna a 7-a i.u.; n luna a 8-a i.u. ajunge
la extremitatea distal a degetelor membrului superior iar n luna a 9-a i.u. ajunge
la extremitatea distal a degetelor membrului inferior.
Glandele sudoripare apar n luna a 4-a i.u. sub forma unui muguri plini
epiteliali care ptrund n dermul subiacent. n luna a 6-a i.u. mugurele glandular se
alungete iar n n luna a 7-a i.u. capt lumen.
582
Embriologie uman
583
Embriologie uman
584
Embriologie uman
585
Embriologie uman
Bibliografie
1. Anderson S.A., Marin O. et all Distinct cortical migrations from the medial and
lateral ganglionic eminences. Development 128:353 -363. 2001
2. Anderson R.M., Lawrence A.R., Stottmann R.W., Bachiller D., Klingensmith J.
Chordin and noggin promote organizing centers of forebrain development in the
mouse. Development. 129(21):4975-87. 2002
3. Andronescu A., Anatomia dezvoltrii omului, Ed. Med. Bucureti, 1986
4. Anghelescu V. Embriologie normal i patologic, Ed. Academiei, 1983
5. Anthony T.E., et all. Radial glia serve as neuronal progenitors in all regions of the
central nervous system. Neuron. 25;41(6):881-90. 2004
6. Bartel-Friedrich S et all. Classification and diagnosis of ear malformations, GMS
Current Topics Otorhinolaryngology - Head and Neck Surgery vol. 6: 5. 2007
7. Blinkov and Glezer, The Human Brain in Figures and Tables, 1968
8. von Bohlen und Halbach O, Schober A, Krieglstein K. Genes, proteins, and
neurotoxins involved in Parkinson's disease. Prog Neurobiol.: 73, 151-77. 2004
9. Bourgeois J.P., Rakic P. Changes of synaptic density in the primary visual cortex
of the macaque monkey from fetal to adult stage. J Neurosci. 13(7):2801-20. 1993
10. Brachet J., Alexandre H., Introduction to Molecular Embryology, Heidelberg
Science Library, 2nd edition, 2014
11. Burlacu A . Regulation of apoptosis by Bcl-2 family proteins. J Cell Mol
Med.7(3):249-57. 2003
12. Carlson B.M., Human Embryology and Developmental Biology (St. Louis, MO:
Mosby, 1994); also, Carlson, ibid., 2nd ed., 1999
13. Chi N., Epstein J.A. Getting your Pax straight: pax proteins in development and
disease. Trends Genet. 18(1):41-7. 2002
14. Chircor Lidia, Dina Constantin, Variante anatomice i malformaii congenitale,
Editura Paco, Bucureti, 2007
15. Chircor Lidia, Embriologie General, Editura Ex Ponto, 2010
16. Chircor Lidia, Surdu Loredana, Compendiu de Embriologie, Ed. Ex Ponto, 2012
17. Chiriac M., Zamfir M., Antohe D. Anatomia trunchiului, vol.II, Universitatea de
medicin i farmacie Iai, 1991
18. Couly G., Le Douarin N.M. et all. Interactions between Hox-negative cephalic
neural crest cells and the foregut endoderm in patterning the facial skeleton in the
vertebrate head. Development 129:1061-1073. 2002
586
Embriologie uman
19. Di Matteo V., et all. Biochemical and therapeutic effects of antioxidants in the
treatment of Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and amyotrophic lateral
sclerosis. Drug Target CNS Neurol Disord. 2(2):95-107. 2003
20. Dickson B.J. Molecular mechanisms of axon guidance. Science. 6; 298(5600):
1959-64. 2002
21. Donoghue P.C., Graham A., Kelsh R.N. The origin and evolution of the neural
crest. Bioessays. 30: 530-41. 2008
22. Duenker N., et all. Balance of pro-apoptotic transforming growth factor-beta and
anti-apoptotic insulin effects in the control of cell death in the postnatal mouse
retina. Eur J Neurosci. 22:28-38. 2005
23. Echelard Y. Epstein Dj.; St-Jacques B. Shen L. Mohler J. Mcmahon Ja. Mcmahon.
Sonic hedgehog, a member of a family of putative signaling molecules, is
implicated in the regulation of CNS polarity. Cell 75 (7): 141730. 1993
24. Fadok V.A. The sirens' call. Nat Cell Biol. 5(8):697-9. 2003
25. Farkas L.M., Dnker N., Roussa E., Unsicker K., Krieglstein K. Transforming
growth factor-beta(s) are essential for the development of midbrain dopaminergic
neurons in vitro and in vivo. J Neurosci. 23:5178-86. 2003
26. Fields R.D., Stevens-Graham B. New insights into neuron-glia communication.
Science. 18;298(5593):556-62. 2002
27. Garcia-Castro M.I., Marcelle C., Bronner-Fraser M. Ectodermal Wnt function as a
neural crest inducer Science 297(5582):848-51. 2002
28. Geormneanu Mircea, Patologie indus prenatal, Edit. Medical, Bucureti, 1989
29. Gilbert S.F. Developmental Biology, 6th edition, 2000
30. Green R . The human embryo Research debates, Oxford Univ. Press, 2001
31. Goulding M.D., et all. Pax-3, a novel murine DNA binding protein expressed
during early neurogenesis. EMBO J. 10(5):1135-47. 1991
32. Hamburger V. Regression versus peripheral control of differentiation in motor
hypoplasia. Am. J. Anat. 102, pp. 365 -410. 1958
33. Harrison M.R., Evans M.I. The Unborn Patient, 3rd ed. 2001
34. Hatten ME. Central nervous system neuronal migration. Annu Rev
Neurosci.22:511-39. 1999
35. Heupel K., et all Loss of transforming growth factor-beta 2 leads to impairment of
central synapse function. Neural Dev. 3, 25. 2008
36. Kalcheim, C. and Le Douarin, N.M. The Neural Crest, 2nd ed., Cambridge, U. K.:
Cambridge University Press. 1998
37. Katzbach R., Klaiber S., Nitsch S., Steffen A., Frenzel H.
Ohrmuschelrekonstruktion bei hochgradiger Mikrotie. HNO;54:493514. 2006
38. van Keymeulen A., Mascre G., Youseff K.K., Harel I., Michaux C., De Geest N.,
Szpalski C., Achouri Y., Bloch W., Hassan B.A., Blanpain C. Epidermal
progenitors give rise to Merkel cells during embryonic development and adult
homeostasis. J Cell Biol. 187(1):91-100. 2009
39. Klein D. The 2004 Aschoff/Pittendrigh lecture: Theory of the origin of the pineal
gland - a tale of conflict and resolution. J Biol Rhythms 19(4): 26479. 2004
40. Kraus P., Luftkin T. A symphony of inner ear developmental control genes, BMC
Genetics, vol. 11: 68, anul 2010
587
Embriologie uman
41. Krieglstein K., Suter-Crazzolara C., Fischer W.H., Unsicker K. TGF-beta
superfamily members promote survival of midbrain dopaminergic neurons and
protect them against MPP+ toxicity. EMBO J. 14 :736-42. 1995
42. Krieglstein K., et all. Glial cell line-derived neurotrophic factor requires
transforming growth factor-beta for exerting its full neurotrophic potential on
peripheral and CNS neurons. J Neurosci. 18: 9822-34. 1998
43. Krieglstein K., et all. Reduction of endogenous transforming growth factors beta
prevents ontogenetic neuron death. Nat Neurosci. 3, 1085-90. 2000
44. Kriegstein A.R., Gotz M. Radial glia diversity: a matter of cell fate.
Glia.43(1):37-43. 2003
45. Krieglstein K. Cell death in the nervous system. Adv Exp Med Biol.557:1-10.
2006
46. Krishnarao Appasani, Raghu K. Appasani, Stem Cells & Regenerative Medicine:
From Molecular Embryology to Tissue Engineering, Humana Press, 2010
47. La Bonne C. Curr Vertebrate development: wnt signals at the crest. Biol. 12(21):
743-4. 2002
48. Lacmann A., Hess D., Gohla G., Roussa E., Krieglstein K. Activity-dependent
release of transforming growth factor-beta in a neuronal network in vitro.
Neuroscience. 12;150(3):647-57. 2007
49. Lancaster E., Pedisich P. Congenital Malformations Australia 1981-1992 Birth
defects series 1. 1995
50. Larsen W.J. Development of the head, the neck, and the eyes and ears. Human
Embryol. 12: 309-51. 1993
51. Larsen J.W. Human Embryology, 3rd Edition Churchill Livingstone, 2001
52. Larsen J.W. Anatomy: Development, Function, Clinical Correlations, 2002
53. Le Douarin N.M., Creuzet S., Couly G., Dupin E. Neural crest cell plasticity and
its limits. Development 131:4637-4650; 2004
54. Le Douarin N.M. The avian embryo as a model to study the development of the
neural crest: a long and still ongoing story. Mech Dev. 121: 1089-102. 2004
55. Levison S.W., Druckman S.K., Young G.M., Basu A. Neural stem cells in the
subventricular zone are a source of astrocytes and oligodendrocytes, but not
microglia. Dev Neurosci. 25(2-4):184-96. 2003
56. Lowery L.A., Sive H . Strategies of vertebrate neurulation and a re-evaluation of
teleost neural tube formation. Mech Dev. 121(10):1189-97 2004
57. Luhmann H.J., Hanganu I., Kilb W. Cellular physiology of the neonatal rat
cerebral cortex. Brain Res Bull. 60(4):345-53. 2003
58. Marti E., Bovolenta P. Sonic hedgehog in CNS development: one signal, multiple
outputs. Trends Neurosci. 25(2):89-96. 2002
59. Moore and Persaud Before We Are Born, 5th ed, 2003
60. Moore K.L., Persaud T.V. The Developing Human: Clinically Oriented
Embryology, 8th ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders 2008
61. Moore K.L., Persaud T.V.N., Torchia M.G. The developing human: clinically
oriented embryology, 9th ed. Keith Edit. Philadelphia: Saunders. 2011
62. Muroyama Y., et all. Wnt signaling plays an essential role in neuronal
specification of the dorsal spinal cord. Genes Dev. 16(5):548-53. 2002
63. Nadarajah B., et all. Neuronal migration in the developing cerebral cortex:
observations based on real-time imaging. Cereb Cortex. 13(6):607-11. 2003
588
Embriologie uman
64. ORahilly R., Mller F. Human Embryology and Teratology, 3rd ed. 2001
65. Parnavelas J.G. The origin and migration of cortical neurones: new vistas. Trends
Neurosci. 23(3):126-31. 2000
66. Peterziel H., Paech T., Strelau J., Unsicker K., Krieglstein K. Specificity in the
crosstalk of TGFbeta/GDNF family members is determined by distinct GFR alpha
receptors. J Neurochem. 103:2491-504. 2007Peterziel H, Unsicker K, Krieglstein
K. TGFbeta induces GDNF responsiveness in neurons by recruitment of
GFRalpha1 to the plasma membrane. J Cell Biol.: 159, 157-67. 2002
67. Poirier J., Cohen I., Baudet J. Embryologie Humaine, Maloine Edit. Paris, 1992
68. Poirier J., Catala M., Poirier I., Baudet J. Leons d'embryologie humaine, 4me
d. Paris, Vigot, 2006
69. Rakic S., Zecevic N. Emerging complexity of layer I in human cerebral cortex.
Cereb Cortex. 13(10):1072-83. 2003
70. Roussa E., Krieglstein K. Induction and specification of midbrain dopaminergic
cells: focus on SHH, FGF8, and TGF-beta. Cell Tissue Res.: 318, 23-33. 2004
71. Roussa E., Transforming growth factor beta is required for differentiation of
mouse mesencephalic progenitors into dopaminergic neurons in vitro and in vivo:
ectopic induction in dorsal mesencephalon. Stem Cells.: 24, 2120-9. 2006
72. Roussa E., et all Transforming growth factor beta cooperates with persephin for
dopaminergic phenotype induction. Stem Cells.: 26, 1683-94. 2008
73. Sadler T.W, Langman J. Langman's Medical embryology, 11th edition
Philadelphia, edit. Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins, 2010
74. Sadler T. W, Langman J., Langman's Medical embryology, 12th edition
Philadelphia, edit. Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins, 2013
75. Sauka-Spengler T. et all Development and evolution of the migratory neural crest:
a gene regulatory perspective. Curr Opin Genet Dev. 13, 360-6. 2006
76. Sauka-Spengler T., Meulemans D., Jones M., and Bronner-Fraser M. Ancient
evolutionary origin of the neural crest gene regulatory network. Dev Cell. 13,
405-20. 2007
77. Schoenwolf G.C; Larsen W.J. Larsen's human embryology 5th ed. Philadelphia,
PA: Elsevier/Churchill Livingstone, 2014
78. Schmidt Ana-Nadia Embriologie Special, edit Intelcredo 2002
79. Schober A., Peterziel H., von Bartheld C.S., Simon H., Krieglstein K., Unsicker
K. GDNF applied to the MPTP-lesioned nigrostriatal system requires TGF-beta
for its neuroprotective action. Neurobiol Dis.: 25, 378-91. 2007
80. Schober A., Hertel R., Arume U., Farkas L., Jaszai J., Krieglstein K., Saarma M.,
Unsicker K. Glial cell line-derived neurotrophic factor rescues target-deprived
sympathetic spinal cord neurons but requires transforming growth factor-beta as
cofactor in vivo. J Neurosci.: 19, 2008-15. 1999
81. Schulz R., Vogel T., Dressel R., Krieglstein K. TGF-beta superfamily members,
ActivinA and TGF-beta1, induce apoptosis in oligodendrocytes by different
pathways. Cell Tissue Res. 334, 327-38. 2008
82. Schuster N., et all TGF-beta induces cell death in the oligodendroglial cell line
OLI-neu. Glia. 40: 95-108. 2002
83. Schuster N., Krieglstein K. Mechanisms of TGF-beta-mediated apoptosis. Cell
Tissue Res. 307: 1-14. 2002
84. Sido - Gridorescu Fr. Embriogie General i special, Casa Crii de tiin, 2006
589
Embriologie uman
85. Specht H., Peterziel H., Bajohrs M., Gerdes H.H., Krieglstein K., Unsicker K.
Transforming growth factor beta2 is released from PC12 cells via the regulated
pathway of secretion. Mol Cell Neurosci.: 22, 75-86. 2003
86. Szeder V., Grim M., Halata Z., Sieber-Blum M. Neural crest origin of mammalian
Merkel cells. Dev Biol. 253(2):258-63. 2003
87. Ten Donkelaar H.J., Lammens M., Wesseling P., Thijssen H.O., Renier W.O.
Development and developmental disorders of the human cerebellum. J
Neurol.250(9):1025-36. 2003
88. Testaz S., et all Sonic hedgehog restricts adhesion and migration of neural crest
cells independently of the Patched- Smoothened-Gli signaling pathway. Proc Natl
Acad Sci U S A. 98(22):12521-6. 2001
89. Thorn L. Entwicklung des Ohres (Einschlielich Entstehung von Missbildungen,
Experimentelle Embryologie und In-vitro-Studien) n Oto-Rhino-Laryngologie in
Klinik und Praxis. pp. 122. 1994
90. Unsicker K., Krieglstein K. Co-activation of TGF-ss and cytokine signalling
pathways are required for neurotrophic functions. Cytokine Growth Factor Rev.
11, 97-102. 2000
91. Wang V.Y., Zoghbi H.Y. Genetic regulation of cerebellar development. Nat Rev
Neurosci. 2(7):484-91. 2001
92. Weerda H. Chirurgie der Ohrmuschel. Verletzungen, Defekte und Anomalien
.Stuttgart: Thieme; pp. 105226. 2004
93. Wessely O., De Robertis E.M. Neural plate patterning by secreted signals.
Neuron. 33(4):489-91. 2002.
94. Yokoyama A., Yang L., Itoh S., Mori K., Tanaka J. Microglia, a potential source
of neurons, astrocytes, and oligodendrocytes. Glia. 45(1):96-104. 2004
95. Yuan J., Yankner B.A. Apoptosis in the nervous system. Nature.
12;407(6805):802-9. 2000
96. Yuan J., Lipinski M, Degterev A. Diversity in the mechanisms of neuronal cell
death. Neuron. 9;40(2):401-13. 2003
97. Zhao M., et all Evidence for neurogenesis in the adult mammalian substantia
nigra. Proc Natl Acad Sci U S A. 24;100(13):7925-30. 2003
590