PRINCIPII DE GENETICA MEDICALA

Cuprins

CAPITOLUL 1 - GENETICA UMAN I IMPORTANA EI N MEDICINA MODERN

Mircea Covic

A. Coninutul geneticii umane.

1. Genetica tiina ereditii i variabilitii
2. Genetica uman - disciplin fundamental, clinic i medico-social.
B. Omul, ereditatea i mediul.
1. Individualitatea genetic i biologic.
2. Determinismul caracterelor fenotipice.
3. Relatia Genotip Fenotip Mediu.
4. Omul - subiect de studiu al geneticii umane
C. Istoria geneticii umane
1. Etapa pretiinific ( 1865).
2. Etapa fundamentrii geneticii ca stiin i introducerii sale n medicin (1865 1960) .
3. Dezvoltarea geneticii medicale (1960 1970).
4. Noua genetic uman i medicin molecular (1980 )
D. Importana geneticii n medicina modern
1. Bolile genetice
2. Genetica medical
3. Medicina n era post-genomic
4. Abordarea genetic n relaia medic pacient

CAPITOLUL 2 - STRUCTURA I ORGANIZAREA CELULAR A ADN

Mircea Covic, Ionel Sandovici, Trandafir Angheloni

A. ADN - substratul molecular al ereditii MC

1. Evoluia conceptiilor despre natura genei.
2. Demonstrarea rolului genetic al ADN.
B. Structura ADN MC
1. Structura primar i secundar a ADN.
2. Polimorfismul structural i flexibilitatea moleculei de ADN
C. Structura genomului uman MC+IS
1. Date generale.
2. Genomul nuclear
3. Genomul mitocondrial.
4. Schia secvenei genomului uman
D. Organizarea ADN n celul MC+AT
1. Aparatul genetic
2. Cromatina
3. Cromosomii umani

CAPITOLUL 3 - STRUCTURA, ANALIZA I LOCALIZAREA GENELOR

Mircea Covic, Drago tefnescu

A. Concepia clasic despre structura genei MC

1.Gena - unitate de structur a materialului genetic
2. Fenomenele de nlnuire genic (linkage) i ncruciare cromosomic (crossing-over)
B. Concepia actual despre structura genei MC
1. Anatomia unei gene care codific o protein
2. Gene comune i gene specifice.
3. Gene unice i familii de gene.
4. Elementele genetice mobile
C. Metode de clonare i analiz a genelor (tehnologia ADN recombinant) MC+DS
1. Clonarea ADN n celule.
2. Clonarea acelular a ADN (metoda PCR)
3. Metode de analiz a acizilor nucleici.
4. Metode de analiz a proteinelor
5. Tehnicile de modificare a materialului genetic.
D. Localizarea genelor pe cromosomi (harta genic la om) MC
1. Cartografierea genetic
2. Cartografierea fizic
3. Aplicaiile cartografierii genomului uman
4. Proiectul genom uman
 2
CAPITOLUL 4 - EXPRESIA INFORMAIEI EREDITARE (FUNCIA GENEI)
Mircea Covic, Ionel Sandovici

A. Concepia clasic despre funcia genei MC

1. Gena unitate de funcie i mutaie.
2. Poligenia
3. Pleiotropia
4. Interaciunile GENEI
5. Heterogenitatea genetic
B. Concepia actual despre funcia genei MC
1. Genele controleaz sinteza proteinelor
2. Structura proteinelor
3. Genele structurale determin secvena aminoacizilor n protein
4. Relaia "o gen un polipeptid" este mult mai complex
5. Interaciunile genice n concepia actual
C. Mecanismele moleculare ale expresiei genice MC
1. Transcripia
2. Translaia
3. Localizarea proteinelor
4. Modificrile post-translaionale ale proteinelor.
5. Sinteza proteinelor , originea i evoluia vieii.
D. Reglarea expresiei genelor. IS+MC
1. Reglarea pretranscriptional (epigenetic) a expresieie genice
2. Reglarea transcripional.
3. Reglarea posttranscripional.
4. Reglarea translaional.

CAPITOLUL 5 - TRANSMITEREA INFORMAIEI EREDITARE

Mircea Covic, Marius Bembea, Victor Pop, Mihai Volociuc

A. Replicarea ADN. MC
1. Proteinele implicate n replicarea ADN
2. Mecanismul molecular al replicrii ADN.
3. Particularitile replicrii ADN la eucariote.
B. Transmiterea informaiei genetice de la o celul la celulele fiice VP+MC
1. Ciclul celular.
2. Mitoza
C. Transmit erea informaiei genetice de la prini la descendeni MC
1. Gametogeneza
2. Fecundarea
D. Ereditatea monogenic MC+MV
1. Legile lui Mendel.
2. Transmiterea caracterelor monogenice
3. Ereditatea monogenic non - mendelian
E. Ereditatea poligenic i multifactorial MB+MC
1. Stabilirea naturii genetice a unui caracter familial non-mendelian
2. Teoriile care explic determinismul genetic al caracterelor multifactoriale
3. Identificarea genelor implicate n bolile multifactoriale.

CAPITOLUL 6 - VARIABILITATEA GENETIC

Mircea Covic, Iuliana Dimofte, Julieta Puiu, Ionel Sandovici
A. Sursele de variabilitate MC
1. Mutaiile
2. Recombinrile genetice
3. Migraiile
B. Mutaiile genice MC+IS
1. Tipuri i mecanisme de producere ale mutaiilor genice
2. Consecinele genotipice i fenotipice ale mutaiilor genice
3. Cauzele i frecvena mutaiilor genice
4. Mecanismele reparrii leziunilor ADN.
C. Anomaliile cromosomice MC+ID
1.Tipurile i mecanismele de producere ale anomaliilor cromosomice.
2. Consecinele fenotipice ale anomaliilor cromosomice
3. Consecinele anomaliilor cromosomice neechilibrate
4. Frecvena i cauzele anomaliilor cromosomice
D. Polimorfismele genetice JP+MC
1.Polimorfisme proteice
2. Polimorfisme ADN
 3

CAPITOLUL 7 - GENETICA POPULAIILOR

Julieta Puiu, Emilia Severin, Mircea Covic

A. Frecvena genelor i genotipurilor ntr-o populaie JP+MC

1. Definiia i obiectivele geneticii populaiilor
2. Legea Hardy-Weinberg
3. Aplicaiile medicale ale legii Hardy-Weinberg
B. Factori care influeneaz frecvena genic i genotipic MC+JP
1. Uniunile (ncrucirile) nentmpltoare
2. Mutaiile
3. Selecia
4. Populaiile reduse
5. Migraiile i fluxul genic
6. Efectele aciunilor disgenice i eugenice asupra frecvenelor genice
C. Originea i evoluia populaiilor umane ES+MC
1. Dovezile paleoantroplogiei.
2. Dovezile genetice ale evoluiei
3. "Rasele" umane

CAPITOLUL 8 - ROLUL FACTORILOR GENETICI N PRODUCEREA BOLILOR

Mircea Covic, Ortansa Stoica, Ionel Sandovici, Vlad Gorduza

A. Interaciunea dintre ereditate i mediu n producerea bolilor MC

1. Starea de sntate i boal
2. Concepii despre boal
B. Ecogenetica i farmacogenetica OS+IS+VG
1. Ecogenetica
2. Farmacogenetica
C. Bolile genetice MC
1. Clasificarea bolilor genetice
2. Caracterele generale ale bolilor genetice.
3. Impactul i consecinele bolilor genetice asupra strii de sntate
D. Abordarea genetic n medicin MC

CAPITOLUL 9 - CONSULTUL I SFATUL GENETIC

Mircea Covic, Marius Bembea, Ionel Sandovici, Drago tefnescu,

A. Consultul genetic MC
1. Definiie. Obiective.
2. Cadrul organizatoric
3. Indicaiile consultului genetic
4. Principiile de baz ale consultului genetic
5. Etapele consultului genetic
B. Explorrile genetice MC+DS+IS
1. Diagnosticul cromosomic
2. Diagnosticul molecular
C. Sfatul genetic MB+MC
D. Serviciile de genetic clinic MC

CAPITOLUL 10 - BOLILE CROMOSOMICE

Mircea Covic, Iuliana Dimofte, Vlad Gorduza

A. Boli cromosomice autosomale. MC+ID

1. Trisomiile autosomale
2. Sindroamele cu deleii autosomale
3. Sindroamele cu microdeleii i microduplicaii cromosomice
B. Sindroamele cu anomalii ale cromosomilor sexuali ID+MC
1. Sindromul Turner
2. Sindromul Klinefelter
3. Trisomia X i alte polisomii X
4. Sndromul 47,XYY
C. Tulburrile de reproducere de cauz cromosomic MC+VG
1. Sterilitatea feminin
2. Sterilitatea masculin
3. Avorturi spontane nou-nscuii mori.
 4

CAPITOLUL 11 - BOLILE MONOGENICE

Ionel Sandovici, Paula Grigorescu-Sido, Victor Pop, Drago tefnescu

A. Bazele moleculare i biochimice ale bolilor monogenice. MC+VP

1. Mutaii cu pierderea funciei.
2. Mutaii cu ctig de funcie
3. Mutaii cu dobndirea unei funcii noi
4. Mutaii asociate cu expresia heterocronic sau ectopic
B. Boli moleculare PGS+IS+MC
1. Boli enzimatice (erori inascute de metabolism)
2. Boli produse prin anomalii ale proteinelor de transport.
3. Boli prin anomalii ale proteinelor structurale
4. Boli prin anomalii ale proteinelor implicate n comunicarea intercelular i controlul dezvoltrii.
5. Boli ale proteinelor implicate n controlul homeostaziei extracelulare.
D. Boli genetice produse prin mutaii dinamice MC+DS
1. Caractere generale
2. Boal Huntington
3. Distrofia miotonic

CAPITOLUL 12 - BOLILE MITOCONDRIALE

Drago tefnescu

A. Structura molecular, biogeneza i funciile mitocondriilor

1. Genomul mitocondrial
2. Biogeneza i funciile mitocondriilor
3. Mutaiile ADNmt
4.Transmiterea la descendeni a mutaiilor ADNmt.
B. Principalele tipuri de boli mitocondriale
1. Manifestrile clinice ale afeciunilor mitocondriale
2. Tratamentul bolilor mitocondriale
C. Mutaiile ADNmt i senescena
D. Mutaiile ADNmt n bolile degenerative
E. Mutaiile mitocondriale i tumorigeneza

CAPITOLUL 13 - BOLILE MULTIFACTORIALE

Marius Bembea, Adrian Covic, Mircea Covic

A.Bolile comune ale adultului AC+MB+MC

1. Boala coronarian.
2. Hipertensiunea arterial
3. Diabetul zaharat
4. Astmul bronic
5. Bolile neurodegenerative: boala Alzheimer i boala Parkinson
5. Psihozele
6. Cancerul
7. Obezitatea
8. Alcoolismul
B. Malformaiile Congenitale Multifactoriale MB+MC
1. Defectele de tub neural
2. Hidrocefalia
3. Malformaiile congenitale de cord
4. Despicturile labiale i despicturile palatine
5. Alte anomalii congenitale izolate
C. Retardul mental MC

CAPITOLUL 14 - GENETICA DEZVOLTRII I ANOMALIILE CONGENITALE

Ionel Sandovici, Mircea Covic, Drago tefnescu, Andra Hurjui

A. Genetica dezvoltrii IS+DS+AH

1. Categorii de gene implicate n controlul dezvoltrii
2. Procese majore n cadrul dezvoltrii embrionare
3. Rolul apoptozei n dezvoltare
4. Senescena
B. Anomaliile Congenitale MC
1. Clasificarea anomaliilor congenitale.
2. Cauzele anomaliilor congenitale.
 5
3. Conduita practic n diagnosticul anomaliilor congenitale
4. Profilaxia anomaliilor congenitale
C. Sexualizarea normal i patologic IS+MC
1. Embriologia aparatului genital
2. Controlul genetic i hormonal al sexualizrii
3. Tulburri ale dezvoltrii sexuale
4. Conduita practic n tulburrile de sexualizare

CAPITOLUL 15 - RETARDUL MENTAL

Mircea Covic, Cristina Rusu

A. Date generale: definiie, clasificare, prevalen

B. Etiologia retardului mental
1. Cauzele genetice i negenetice ale retardului mental
2. Retardul mental legat de X (RMLX)
C. Evaluarea diagnostic a retardului mental
1. Anamneza i evaluarea clinic
II 2. Teste de diagnostic
D. Sfatul genetic n retardul mental.

CAPITOLUL 16 - GENETICA SISTEMULUI IMUN

Petre Cianga, Mircea Covic

A. Generaliti despre sistemul imun

B. Mecanismele genetice care stau la baza generrii diversitii imunoglobulinelor
1. Formarea lanurilor uoare
2. Formarea lanurilor grele
3. Mecanismul rearanjrilor genelor care codific regiunea variabil
4. Factori care contribuie la generarea diversitii imunoglobulinelor
5. Asocierea genei constante i comutarea de clas
C. Mecanismele genetice care stau la baza generrii diversitii TCR
D. Complexul major de histocompatibilitate
1. Genele MHC
2. Proprietile i funciile sistemului HLA
3. Sistemul HLA i asocierea cu diverse afeciuni
E. Imunodeficienele.

CAPITOLUL 17 - GENETICA BOLII CANCEROASE

Ionel Sandovici, Drago tefnescu, Mircea Covic

A. Clase de gene implicate n dezvoltarea cancerului

1. Oncogenele
2. Genele supresoare de tumori
B. Anomalii citogenetice in cancer
1. Anomalii cromozomice numerice
2. Anomalii cromozomice structurale
3. Amplificrile genice
C. Evoluia multistadial a cancerelor
1. Imortalizarea celulelor tumorale
2. Modificri epigenetice n cancer
3. Mutaii ale ADN mitocondrial
4. Angiogeneza tumoral
5. Invazia i metastazarea
6. Modele de evoluie multistadial a cancerelor
D. Predispoziia genetic n cancer
1. Cancerele ereditare
2. Cancerele familiale
3. Cancere cu predispoziie genetic fr istoric familial
E. Noi perspective n diagnosticul i tratamentul cancerelor

CAPITOLUL 18 - PROFILAXIA BOLILOR GENETICE

Drago tefnescu, Mircea Covic

A. Principalele direcii de profilaxie a bolilor genetice

B. Screeningul populaional al bolilor genetice
1. Principii de screening populaional
2. Screeningul prenatal
3. Screeningul neonatal
 6
4. Screeningul populaional al heterozigoilor
5. Screeningul familial. Diagnosticul presimptomatic.Registrele genetice
C. Diagnosticul prenatal
1. Indicaiile diagnosticului prenatal
2. Tehnicile de diagnostic prenatal
3. Analize de laborator efectuate pe celule fetale
4. Avantajele DPN
5. Probleme etice

CAPITOLUL 19 - TRATAMENTUL BOLILOR GENETICE

Ortansa Stoica, Ionel Sandovici, Mircea Covic, Georgiana Tauer

A. Strategii de terapie ale bolilor genetice

1. Metode de tratament care acioneaz la nivelul fenotipului
2. Tratamentul tulburrilor metabolice sau biochimice asociate bolilor genetice
3. Metode de tratament care acioneaz la nivelul proteinei deficitare
4. Metode de tratament bazate pe modularea farmacologica a expresiei genice
5. Terapia celular
B. Terapia genic
1. Terapia genic somatic
2. Terapia genica germinala
3. Boli ereditare candidate pentru terapia genic
4. Terapia genic pentru bolile neereditare
5. Consideraii etice privind terapia genic

CAPITOLUL 20 - PROBLEME I DILEME ETICE N GENETICA MEDICAL

Vasile Astrstoae, Cristina Gavrilovici, Ortansa Stoica, Mircea Covic

A. Principiile generale ale bioeticii

1. Respectarea autonomiei
2. Nonvtmarea i beneficiul persoanei
3. Respectarea confidenialitii i protejarea intimitii
4. Dreptate i echitate
5. Dileme i conflicte etice.
6. Datoriile medicilor confruntai cu boli genetice
B. Probleme etice specifice unor activiti de genetic medical
1. Sfatul genetic
2. Testarea genetic
3. Screeningul populaional i familial
4. Terapia genic
C. Reflexii bioetice asupra omului i umanitii

Glosar
Index