Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs I Digestiv PDF
Curs I Digestiv PDF
FICAT:
HEPATOPROTECTOARE
VEZICA BILIAR:
COLERETICE I COLECISTOKINETICE
MEDICAIA APARATULUI DIGESTIV
a) Calea humoral
Histamina acioneaz pe H2 crescnd secreia de acid
clorhidric
Somatostatina (secretat de hipotalamus i celulele ale
pancreasului) scade secreia de gastrin i aciditatea.
PGE2 crete secreia de mucus i carbonat acid de sodiu,
crete fluxul sanguin n mucoas i viteza de tranzit a
stomacului.
Factorul de cretere epidermic crete debitul de snge n
mucoas i are efect citoprotector.
MECANISME IMPLICATE N SECREIA GASTRIC
M3 HCl
ACH
Histamina H2 HCl
ATPaza
Gastrina G H+/K+
H+ H+
Scade secreia de gastrin AC
H2CO3
HCO3-
Crete secreia de mucus
PGE2 gastric protector
Somatostatina
STIMULATOARELE SECREIEI GASTRICE
Histamina
IT: medicaie util n scop diagnostic pentru testarea capacitii secretorii gastrice;
formulare 1 sau 1/10000 (0,1 ), subcutan 0,1 mg/10 kg corp
RA (reacii mediate de activarea H1):
- Bronhoconstricie, dispnee
- Vasodilataie
- Colici, diaree
- Reacii alergice anafilactice (de tip I)
STIMULATOARELE SECREIEI GASTRICE
Alcoolul etilic
Concentraiile de 5 10% stimuleaz secreia gastric
Concentraii de paste 20% scad secreia de acid i de pepsin
Cele peste 40% produc iritaie gastric
Fdin:
Transform pepsinogenul n pepsin
Realizeaz pH-ul necesar activitii proteolitice a pepsinei
Favorizeaz absorbia fierului bivalent (Fe3+ Fe2+ )
Asigur sterilizarea coninutului gastric
Ftox:
-Provoac iritarea mucoaselor tubului digestiv
-Dizolv smalul dentar la administrare repetat
IT: medicaie de substituie; 1 5 ml sol. 10% diluat n 5 100 ml ap
care se sug cu paiul sau clorhidrat de acid glutamic (500 mg)
Pepsina
Scindeaz proteinele
200 500 mg o dat n hipopepsie i achilie gastric
ANTIULCEROASE
Definiie Sunt medicamente care favorizeaz vindecarea ulcerului i previn recderile.
Ulcer afeciune cronic ce evolueaz cu perioade de reactivare i remisiune
Ulcer activ = durere (foame ulceroas, tranzit accelerat, hemoragii gastrice sau
hematemez.
ANTIACIDE
ANTICOLINERGICE
M3 HCl
ACH
ANTIHISTAMINICE H2
Histamina H2 HCl
ANTIGASTRINICE ATPaza
Gastrina G H+/K+
H+ H+
Scade secreia de gastrin AC INHIBITORI AI POMPEI
H2CO3 DE PROTONI (IPP)
INHIBITORI AI ANHIDRAZEI
CARBONICE HCO3-
Crete secreia de mucus
PGE2 gastric protector
ANALOGI AI Somatostatina
SOMATOSTATINEI ANALOGI AI PGE2
CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTIULCEROASE
Fter/Fgraf:
n ulcer duodenal 400 mg x 2/zi sau 800 mg seara (1 lun pn la cicatrizare)
n ulcer gastric 1,5 2 luni aceleai doze
Esofagita de reflux, sindrom Zollinger-Ellison: 400 mg x 4/zi, timp de 2 3 luni
Profilactic pentru prevenirea recderilor 400 mg/zi, mai multe sptmni dup vindecare
Asociere cu AINS i AIS pentru prevenirea apariiei ulcerului
Hirsutism androgen-dependent la femei
ANTIHISTAMINICE H2
RANITIDINA
-Comparativ cu cimetidina, poten mai mare i frecven mai redus a RA (discrazii sanguine,
creteri reversibile ale transaminazelor, efect antiandrogenic redus)
-Induce inhibiie enzimatic mai slab a SOMH
-n ulcergastric-duodenal 300 mg/seara, timp de 1,5 2 luni
NIZATIDINA
-150 mg x 2/zi sau 300 mg seara
-Inhibiie enzimatic redus
ROXATIDINA
-75 mg x 2/zi sau 150 mg seara
-Inhibiie enzimatic redus
FAMOTIDINA
-40 mg seara
-Nu inhib SOMH
-RA reduse
INHIBITOARELE POMPEI DE PROTONI
Mecanism de aciune:
ATP-aza H+/K+ din celulele parietale gastrice induce eflux de protoni n lumenul
gastric i influx de K+. Substanele sunt inactive ca atare i se transform la form activ n
mediul acid de la nivelul canaliculelor secretorii gastrice, inhibnd pompa.
OMEPRAZOL
Fcin:
-condiionat sub form de comprimate enterosolubile deoarece este degradat de HCl din stomac
-Biodisponibilitatea oral crete pe msura scderii aciditii gastrice
-Biotransformarea cu CYP2C19 la hidroxi-omeprazol
-Inhib citocromul P450, scade biotransformarea pentru warfarin, fenitoin, diazepam
-T1/2 este scurt (1 or) dar durata aciunii este lung (peste 24 ore) deoarece se leag covalent
ireversibil de ATP-aza H+/K+ .
Fdin:
Omeprazol este o baz slab care se protoneaz n mediul intens acid (pH=1) al canaliculelor
secretorii ale celulelor parietale.
- Forma protonat se acumuleaz local n canalicule unde se transform ntr-o sulfenamid,
derivat activ.
- Sulfenamida se leag covalent de ATP-az prin punte disulfuric (-S-S-) de grupele SH ale
resturilor de cistein, blocnd-o ireversibil.
Omeprazol - continuare
Aciuni
- Scade predominant secreia gastric acid (secreia de pepsin este puin influenat)
- Scade secreia gastric cu 90% dup o sptmn de tratament
- Activitatea pepsinei este influenat (scade) pe parcursul tratamentului din cauza creterii
pH-ului
- n tratament prelungit (peste 2 luni) crete secreia de gastrin (de 10 ori) din cauza
scderii secreiei acide
RA:
a) Efect de rebound hipergastrinemic ce poate induce hiperplazia celulelor enterocromafine
sau tumori carcinoide (studii experimentale)
b) Efecte secundare
- Favorizarea dezvoltrii intragastrice a bacteriilor, din cauza creterii pH-ului
- Digestive: grea, diaree, constipaie
- Sanguine: neutropenie, trombocitopenie, agranulocitoz
- Nervos-centrale: cefalee, confuzie, halucinaii
- Hepatice: cretere transaminazele
c) Fotosensibilizare: erupii cutanate, angioedem, oc anafilactic
Omeprazol - continuare
Fter-Fgraf:
- Ulcer duodenal evolutiv 20 mg/zi, timp de 1 lun
- Ulcer gastric evolutiv 20 mg/zi, timp de 1 2 luni
- Esofagita de reflux timp de 1 2 luni
- Sindrom Zolinger-Ellison 80 mg/zi (2 prize)
Interactiuni:
- Crete toxicitatea prin scderea biotransformrii pentru fenitoin, warfarin, diazepam
- Scade absorbia ketoconazolului prin creterea pH-ului gastric
POSOLOGIE COMPARATIV N
ESOMEPRAZOL GRUPA IPP
-Izomerul S al omeprazolului
-Se biotransform pe 2 ci:
- Prin CYP2C19 (cale principal) cu metabolii hidroxilai i demetilai (1 2% din populaie sunt
metabolizatori leni iar S-omeprazolul realizeaz concentraii plasmatice mai mari),
- Prin CYP3A4 cu metabolit sulfon-omeprazol
-40 mg/zi, timp de 1 lun n ulcer
-20 mg x 2/zi n ulcer HP-pozitiv (+ 1 g amoxicilin x 2/zi + 500 mg claritromicin x 2/zi) timp de 7
zile
LANSOPRAZOL
-Ulcer duodenal 30 mg/zi
-Sindrom Zolinger-Ellison 120 mg/zi
PANTOPRAZOL
-Inhibiie enzimatic a SOMH redus
-Ulcer gastric sau duodenal 20 40 mg/zi timp de 2 luni
-Esofagita de reflux 40 80 mg/zi
RABEPRAZOL
-Ulcer duodenal 20 mg/zi, timp de 1 lun
-Ulcer gastric sau esofagit de reflux 20 mg/zi, timp de 1,5 luni
ANTICOLINERGICE
PIRENZEPIN
-Blocheaz receptorii M1 din plexurile intramurale gastrointestinale cu scderea secreei acide
gastrice
-Nu are efecte anticolinergice marcate
-Ulcer gastric sau duodenal 50 mg x 2/zi, timp de 1 1,5 luni
-Profilaxia recidivelor 25 mg x 2/zi
-Sindrom Zolinger-Ellison pn la 200 mg/zi
ANALOGI AI SOMATOSTATINEI
OCTREOTID
- Analog de sintez al somatostatinei, cu urmtoarele aciuni:
- Scderea secreiei exocrine gastropancreatice i biliare
- Inhib secreia peptidelor active: gastrin, secretin, colecistokinin, motilin, peptidul
intestinal vasoactiv, glucagon, insulin
- Inhib selectiv hormonul de cretere i glucagonul
IT:
1)Acromegalie
2)Tumori endocrine gastro-entero-pancreatice: gastrinom, vipom, tumori carcinoide
-Se administreaz subcutan 0,05 mg x 2/zi, se poate crete pn la 0,1 0,2 mg x 3/zi
ANALOGI PGE2
MISOPROSTOL
- Absorbie oral, biotransformare cu formare de misoprostol activ
- Scade secreia gastric stimulat prin alimente i pentagastrin
- Crete secreia de mucus i bicarbonat
- Efect vasodilatator local
- Favorizeaz regenerarea mucoasei
- Efecte ocitocic pe uterul gravid
- n ulcer gastric i duodenal 0,2 mg x 4/zi, timp de 1 2 luni
- Asociat cu AINS pentru profilaxia ulcerului iatrogen
SUCRALFAT
-Complex ntre esterii octasulfurici ai zaharozei cu hidroxid de aluminiu
-Absorbie sczut, eliminare predominant prin scaun
-n mediul acid gastric cedeaz aluminiu i formeaz un anion puternic ncrcat negativ care formeaz un
complex sub form de film cu proteinele din nia ulceroas
RA constipaie
Fter-Fgraf:
- Ulcer gastric, duodenal activ (exclusiv cu ni) 1 g x 4/zi, nainte de mese cu 1 or i la culcare, timp de 1,5
3 luni
-Scade absorbia tetraciclinelor, fenitoinei
-NU se asociaz cu antiacide deoarece nu mai formeaz anionul activ
b) Neutralizante solubile n ap; insolubile n HCl; nu se absorb intestinal i nu modific rezerva alcalin
-Oxid i carbonat de calciu
-Carbonat bazic i trisilicat de magneziu
-Hidroxid i fosfat de aluminiu
ANTIACIDE FARMACOTOXICOLOGIE
a) Efect de rebound acid care apare datorit:
- alcalinizrii sau neutralizrii coninutului gastric;
- prin creterea pH-ului gastric se stimuleaz secreia de gastrin;
- calciul n exces stimuleaz secreia de gastrin i implicit secreia acid;
IT
- Ulcer gastric, duodenal
- Gastrit hiperacid
- Esofagit de reflux mai ales la nceputul tratamentului
- Asociate tratamentului cu AINS sau AIS pentru prevenirea apariiei ulcerului
Se utilizeaz n asocieri, sruri de magneziu cu sruri de calciu (sau aluminiu) pentru a preveni
constipaia. Cea mai mare capacitate neutralizant o are hidroxidul de magneziu 20 mEq la
un sfert de or. n ulcer duodenal se dau antiacide echivalente cu 100 120 mEq la 1 i 3
ore dup mas i nainte de culcare, timp de 1,5 2 luni. n ulcerul gastric se dau doze pe
jumtate din cele pentru duodenal.