Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Hormonii
Hormonii
HORMONALE I ANTIHORMONALE
GONADORELINA
sau hormonul de eliberare a gonadotropinei (Gh RH)
- este o decapeptid produs la nivelul nucleului arcuat al hipotalamusului;
- aciunea fiziologic const n controlul producerii i eliberrii gonadotropinelor
hipofizare;
- se leag de receptorii specifici ai celulelor de la nivelul celulelor gonadotrofe,
stimulnd sistemul mesager secund Ca2+ / fosfatidilinozitol cu activarea
calmodulinei i a proteinkinazaei C. Consecutiv crete procesul de biosintez a
gonadotropinelor (transcripia, translaia, asamblarea subunitilor, glicozilare).
- secreia de gonadorelin are caracter pulsatil, frecvena pulsaiilor fiind probabil
responsabil de influenarea difereniat a secreiei celor 2 gonadotropine
hormonul foliculostimulant i hormonul luteinizant.
- utilizat ca medicament, gonadorelina administrat pulsatil (dup modelul
fiziologic) stimuleaz secreia de gonadotropine.
- injectat i/v n doze de 5 mg la fiecare 90 min (folosind o pomp peristaltic) timp
de 14-21 zile, provoac ovulaia.
- se indic pentru inducerea fertilitii la femeile cu insuficien a
gonadotropinelor endogene.
- riscul stimulrii ovariene excesive este mai mic dect pentru tratamentul cu
gonadotropine, deoarece celulele gonadotrofe i recapt proprietatea de a fi
inhibat de extrogeni n exces. Frecvena sarcinilor multiple este mic.
- se indic pentru diagnosticul hipogonadismului hipogonadotrop la adolesceni cu
pubertate ntrziat. Injectarea n bolus a 100 g i/v sau s/c provoac n acest caz o
secreie redus de hormon luteotrop.
Doza mare necesar n scop diagnostic produce (rareori) cefalee, congestie i
senzaie de caldur, neplcere abdominal.
Buserelina (Suprefact)
F.l. fl.5,5 ml injecii (pentru 2 administrri)
fl.-100 doze intranazale
F.D. 1) Neuropeptid ce inhib formarea hormonului luteinizant i respectiv sinteza
testosteronului. Concentraia testosteronului se micoreaz la utilizarea
ndelungat 14-21 zile pn la starea de orhiectomie provoac castrarea
farmacologic.
2) Se absoarbe bine din mucoasa nazal crend n snge concentraii mari.
Indicaii:
1) Cancerul prostatei, cnd e indicat inhibarea produciei hormonului de testicule.
Regimul de dozare:
Primele 7 zile s/c cte 0,5 ml 3 ori/zi peste 8 ore ce constituie o doz de 0,0015 g.
La a 8 zi se efectueaz trecerea la administrarea intranazal 12 doze n zi.
2 doze (n partea dreapt i stng) nainte de dejun.
2 doze dup dejun
2 doze nainte i 2 doze dup prnz
2 doze nainte i 2 doze dup cin.
Contraindicaii:
Hipersensibilitatea la preparat.
Precauii:
1) E necesar de urmrit dup respectarea strict a regimului de dozare.
2) La concretizarea diagnozei de cancer hormonodependent tratamentul pe toate
zilele.
3) La taratamentul ndelungat de prioritate forma intranazal.
Megestrolul (megeis)
F.l. comprimate 0,04 nr.100
F.D. Efect anticanceros datorit efectului antiluteinizanz, realizat prin hipofiz.
Indicaii:
Ind. Tratament paliativ al stadiilor terminale ale carcinomei glandei mamare sau
endometriului (forma recidivant inoperabil sau metastaze).
Regimul de dozare:
1) Cancer mamar 160 mg/zi (40 mg 4 ori/zi)
2) Carcinoma endometriului 40-320 mg/zi (n 4 prize).
Drept criteriul al eficacitii e suficient un tratament nentrerupt timp de 2 luni.
RA. 1) Crerterea n greutate
2) Rar tromboflebit, tromboembolia arterei pulmonare
- alopeia, - grea, vom,
- metroragii profuze, - dispnee - hiperglicemia,
- erupii, - hiperemia n regiunea tumorii
1, 2, 3, 6 tratament de substituie
4, 5, 7, 8 efect supresiv asupra secreiei tirotrotinei.
Contraindicaiile
Absolute nu-s
Relative : - infarct acut de miocard
- boala ischemic, aritmii
- hipertensiune arterial stabil
- dereglri hepatice i renale
- asocierea cu anticoagulante indirecte, antidepresivele triciclice,
insulina i antidiabeticele orale, glicozidele cardiace,
colestiramina
- tuberculoza
- insuficiena cardiac decompensat
- diabet zaharat
- insuficiena suprarenalelor
Principiile de dozare
Preparatele antitiroidiene
I. Ce deregleaz sinteza hormonilor tiroidieni (tioamidele)
- metiltiouracilul (tireostat I)
- propiltiouracilul (tireostat II)
- tiamazolul (mercazolil, metimazol etc)
- carbimazolul (neomercazol, neotireostat etc)
Mecanismul de aciune blocheaz reaciile catalizate de peroxidaza tiroidian ca:
oxidare i transformarea iodului n iod organic, precum i procesele de cuplare,
dereglnd n aa fel sinteza levotiroxinei i liotironinei.
Propiltiouracilul prentmpin trecerea T4 n T3 la periferie, iar tiamazolul
inhib sinteza anticorpilor ctre receptorii tireotrofinei.
Efectul survine peste cteva zile sau sptmni, timp n care se folosesc rezervele
de hormoni. Aceast perioad (latent) e mai mic n formele grave de tirotoxicoz
i invers: e mai mare cnd glanda este mai mare, este un nod sau pacientul a primit
iod.
Cel mai frecvent efectul clinic stabil se dezvolt peste 6-8 sptmni.
Tratamentul se ncepe cu doze mari (20-60 mg/zi tiamazol, 400-600 mg
propiltiouracil sau metiltiouracil) la un interval de 4-8 ore pn nu cptm o
remisie clinic (1,5-2 luni), dup ce se trece la doze de ntreinere (2,5-10 mg/zi
tiamazol, 50-150 mg/zi propiltiouracil) n 1-3 prize (o priz pentru tiamazol i
propiltiouracil i 2-3 prize metiltiouracil). Reducerea dozei se face lent (cte 5 mg
tiamazol pe sptmn) pentru prentmpinarea tirotoxicozei. Dup un an de
remisie stabil la 20-30% pacieni e posibil suspendarea tratamentului.
Preparatele sunt mai eficiente (remisia 5% cazuri) la persoanele tinere, tirotoxicoza
nou evideniat i glanda mic. Eficacitatea este mai mic la pacienii cu glanda
nodular.
Indicaii:
- gua toxic difuz (boala Bazedov)
- pregtirea pentru intervenie chirurgical a tirotoxicozei
- pregtirea pentru tratamentul cu preparatele iodului
Controlul dup eficacitatea preparatului:
- tabloul clinic
- determinarea T4, iar la necesitate T3, n snge.
Farmacocinetica
a) absorbia rapid i bun din intestin (20-30 min)
b) se acumuleaz selectiv n glanda tiroid
c) penetreaz placenta i epiteliul glandei mamare.
Propiltiouracilul se cupleaz intensiv cu proteinele plasmatice, deaceea
penetrarea lui prin bariera este limitat, ce permite de al utiliza la gravide i
n timpul lactaiei.
d) T0,5 n plasma este scurt (2-6 ore), iar n glanda tiroid mare (7 ore
propiltiouracil i 24-48 ore tiamazol).
e) Se metabolizeaz n ficat i se elimin prin urin. Metabolit activ al
tiamazolului carbimazolul.
Alte preparate antitiroidiene se folosesc rar.
II. Preparatele ce inhib captarea iodului de glanda tiroid i eliminarea iodului
- percloratul de potasiu
A) Se folosete cnd nu se suport alte antitiroidiene.
B) Dozele iniiale n 24 ore 480 mg; de meninere 60-80 mg.
c) Blochiaz timp ndelungat glanda, mpiedic radio-diagnosticul i tratamentul.
III. Preparatele iodului blochiaz captarea iodului, sinteza iodtirozinelor, procesul
de eliberare a hormonilor tiroideni i trecerea T4 n T3.
a) Se folosesc n formele uoare ale tirotoxicozei; suplimentar la tiamazol; pentru
pregtirea interveniei chirurgicale.
b) Efectul survine n 24 ore, iar cel maxim peste 10-15 zile. Dac tratamentul se
continuie, simptoamele tirotoxicozei se restabilesc sau devin chiar mai pronunate.
c) Iodidele penetreaz n saliv, sudoraie, lapte, prin placent.
d) Se elimin prin urin.
e) Folosesc sol.Lugol forte (5% iod i 10% KI n ap) cnte 10 pic. 3 ori/zi pe ap
sau lapte (o pictur conine 6-8 mg iod) n cazul pregtirii pentru
tireoidectomie.
f) Folosesc deasemenea pentru tratamentul medicamentos hipertiroidismului,
cazurile grave cu complicaii cardiace asociate cu tiamazol i propranolol; boala
Bazedov cu exoftalmie marcat.
g) n criza toxic per os sol.Lugol 100-150 pic. pe zi sai perfuzie i/v 1-2 g NaI n
asociere cu tiamazol; iod, propranolol, hidrocortizon (i/v), diazepam sau
fenobarbital.
n radiaie excesiv (blocada glandei) iodidele se administreaz n doza 120 mg/zi
timp de 10 zile sau dependent de condiii.
IV. Litiul carbonat micoreaz eliberarea hormonilor din gland i
transformarea T4 n T3.
a) Se folosete n formele grave a tirotoxicozei, complicaii la alte preparate.
b) Se utilizeaz timp scurt: 1-3 sptmni, dup posibilitate cu tiamazolul.
c) Doza iniial 900 mg/zi, apoi treptat crete pn la 1800 mg/zi.
Preparatele insulinei
A. Dup provinien: 1) porcine
2) bovine
3) mixte
biosintetice
4) umane
semisintetice
B. Dup gradul de purificare
1) tradiionale la 1 mln molecule insulin revin pn la 100.000 molecule
impuriti (somatostatina etc)
2) monopic - de la 50 la 1000 molecule impuriti
3) monocomponente - pn la 50 molecule impuriti
4) semisintetice purificate, cptate, prin metoda ingineriei genetice (umane).
Farmacocinetica:
1. Se absoarbe bine din tubul digestiv
2. Concentraia maxim n plasm peste 1 or dup administrare
3. Nivelului preparatului n plasm scade brusc
4. Se elimin timp de 4-6 ore
5. T0,5 1 or
6. Mai mult de 98% se cupleaz cu proteinele plasmatice
7. Practic total se metabolizeaz n ficat cu formarea metaboliilor (M 1 M12) prin
glucoronizare i deschiderea inelului piperidinic prin oxidare. O-dezalchilarea i
N-dezalchilarea sunt secundare
8. Repaglinida i metaboliii se elimin preponderent prin bil. O mic parte (mai
puin de 8%) se determin n urin sub form de metabolii. Mai puin de 1% de
preparat se determin n scaun.
Interaciuni
1. Cresc efectul hipoglicemiant al repaglinidei:
inhibitorii MAO, beta-blocantele neselectivi, IEC, salicilaii, octreotida, alcool i
steroizii anabolici.
2. Scad efectul hipoglicemiant al repaglinidei:
anticoncepionalele, tiazidele, corticosteroizii, danazol, hormonii tiroidieni,
simpatomimeticele.
3. Beta-blocantele pot masca (ascunde) simptomele hipoglicemiei.
4. Inhibitorii CVP3A4: chetoconazolul, intraconazolul, eritromicina, fluconazolul i
mibefradilul mresc nivelul repaglinidei n plasm.
5. Inductorii CVP3A4: rifampicina i fenitoinul scad nivelul de repaglinid n
plasm
- Asocierea ntre p.4 i p.5 este contraindicat
- Administrarea repaglinidei n timpul sarcinii i alptrii este exclus.
DERIVAII SULFONILUREICI
Clasificarea
GLUCOCORTICOIZII
CLASIFICAREA
A. Dup intensitatea efectului.
1) puin active cortizonul, hidrocortizonul (ca unitate de activitate 20-25 mg)
2) active prednisonul, prednisolonul, metilprednisolonul, triamcinolona (o
unitate de activitate = 4-5 mg)
3) foarte active dexametazona, betametazona (o unitate de activitate 0,75 mg)
B. Dup efectele de baz (antiinflamator i mineralocorticoid).
1) posed efect antiinflamator i mineralocorticoid;
- cortizonul, hidrocortizonul
2) efect antiinflamator marcat i mineralocorticoid slab;
- prednisonul, prednisolonul, metilprednisolonul
3) efect antiinflamator puternic, mineralocorticoid practic lipsete
- triamcinolona, dexametazona, betametazona.
C. Dup durata aciunii (T0,5).
1) scurt T0,5 8-12 ore cortizonul
hidrocortizonul
2) medie T0,5 12-36 ore prednisonul
prednisolonul
metilprednisolonul
triamcinolona
3) lung T0,5 36-54 ore dexametazona
betametazona
ESTROGENII
Clasificarea
1. Naturali: - estrona (foliculina)
- estradiolul (dehidrofoliculina):
- dipropionat, benzoat, enantat, valerat
- estriolul
2. Semisintetici: - etinilestradiolul (microfolina)
- mestranolul
3. Nesteroidieni sintetici: - hexestrolul (sinestrolul)
- dietilstilbestrolul
- dienestrolul
- octestrolul etc.
Farmacocinetica estrogenilor
1. Se absorb bine n cavitatea bucal crend concentraii terapeutice n snge.
2. Se absorb bine din tubul digestiv, dar 90% se supun primului pasaj hepatic.
Deaceea aceast cale nu e raional.
3. Preparatele nesteroidiene deasemenea se absorb bine, dar mai puin se supun
metabolismului ( 25%).
4. n ser se afl n stare cuplat cu globulinele i albuminele.
5. Se metabolizeaz preponderent n ficat, mai ales prin glucurono- i
sulfoconjugare.
6. Aproximativ 50% de preparat particip n circulaia enterohepatic.
7. Se elimin renal 30% sub form activ i 50% sub form conjugat (neactiv).
8. Parial se elimin prin intestin, puin prin lapte.
9. Soluiile uleioase au un clearance hepatic mai lent T0,5 25 ore.
10.Preparatele semisintetice i nesteroidiene au o biodisponibilitate 60% la
administrarea peroral.
11.Principiile utilizrii:
a) estradiolul zilnic a cte 0,5 mg
b) estradiolul benzoat 5 mg n 1-2 sptmni
c) estradiolul undecilat odat n 3 sptmni
d) estriolul 0,5-1 mg/zi per os sau i/m
e) etinilestradiolul 0,005-0,05 mg/zi
f) dietilstilbestrolul 0,1-0,5 mg/zi
g) hexestrolul 1-2 mg/zi
PROGESTATIVELE
Clasificarea
1. Naturale progesteronul
2. Semisintetice:
a) analogii progesteronului hidroxiprogesteronul
(derivai de pregnan) (oxiprogesterona)
medroxiprogesteronul
(depo-provera)
megestrolul
clormadinona
b) analogii testosteronului etisteronul (pregnina)
(derivai de estran) noretisteronul
levonorgestrelul
etinodiolul
alilestradiolul (turinal)
linestrolul
dimetisteronul
Farmacocinetica progestativelor
1. Progestativele naturale nu sunt efective la administrarea enteral deoarece se
inactiveaz.
2. Derivaii semisintetice se absorb bine i sunt efective la administrarea peroral.
3. Progesteronul, administrat i/m posed o aciune iritant i dureroas, dar de durata
mai scurt ca alte progestative. Se inactiveaz lent n ficat, nensemnat se
acumuleaz n esutul adipos. T0,5 n ser este de cteva minute. Derivaii i
izomerii lui se supun conjugrii cu acizii glucuronic i acetic. Se elimin prin
urin 50-60% i peste 10% prin intestin.
4. Hidroxiprogesteronul e mai stabil, acioneaz mai lent, efectul dureaz de la 7
pn la 14 zile.
Farmacocinetica androgenilor
1) Testosteronul deobicei se absoarbe bine, ns se supune metabolismului la primul
pasaj hepatic. T0,5 10-20 min. La administrarea i/m se absoarbe i se elimin
rapid.
2) Eterii testosteronului sunt mai puin polari, se inactiveaz mai lent i lent se
absorb la administrarea i/m.
3) n snge se afl sub form cuplat cu albumine i alte proteine, numai 2% se afl
n form liber.
4) Se supune unor transformri metabolice compuse n ficat, piele, muchi i ate
esuturi.
5) n esuturile int coninutul e mai mare dect n ser. Se concentreaz n deosebi n
prostat.
6) n organism (n ficat i celulele-int) se transform n 5-dihidroxitestosteron, care
posed o activitate mai selectiv i afinitate mai mare fa de proteinele nucleare.
7) Testosteronul i metaboliii si se elimin prin urin ( 90%) i prin intestin (
6%).
8) Metiltestosteronul se administreaz per os, dar pentru a cpta un efect mai mare
se recomand sublingual.
9) Durata efectelor al eterilor:
- propionat 2-4 zile
- fenilpropionat 1-2 sptmni
- enantat 2-4 sptmni.
Sustanon 250
- propionat 24 ore
- fenilpropionat peste 24 ore i pn la izocaproat 2 sptmni
- decanoat pn la 4 sptmni.
ANDROGENII
Clsificarea
1. Naturali testosteronul
- dihidrotestosferonul
2. Semisintetice:
a) testosteronul sub form de eteri:
acetat, propionat, fenilpropionat, enantat, decanoat, izocaproat
Flutamidul
Flucinom Schering Plough; Flutaprost Menon Pharma, India;
Frugil Rusan Pharma, India
F.l. comp. 0,25g
F.D. 1) Preparat nesteroid ce blocheaz fixarea androgenilor cu receptorii esuturilor-
int i inhib efectele fiziologice ale androgenilor, inclusiv n celulele tumorii
prostatei.
2) Contribuie la micorarea dimensiunelor i consistenei prostatei, micornd
cantitatea i dimensiunele metastazelor n esuturile prostatei.
3) Micoreaz durerea n oase.
Indicaii:
1) Tratamentul paliativ al cancerului prostatei cu metastaze la bolnavii, ce nu au
primit mai nainte tratament sau la cei, ce au cptat efect adecvat de la
hormonoterapie sau rezisten la ea.
Se utilizeaz ca monoterapie (cu sau fr orhiectomie) n asocierea cu LH-RH
agonist.
Regimul de dozare:
Cte 1 comprimat de 3 ori n zi att n monoterapie, ct i n asociere.
Reacii adverse:
1) Ginecomastia i/sau galactoreea
2) Retenia lichidului
3) Rar: - tromboembolia
- dereglri ale funciei tubului digestiv, ficatului i rinichilor
- insomnie
- petehii
- sindrom lupoid
- cefalee
Contraindicaii:
- Hipersensibilitate
Precauii:
n timpul tratamentului controlul funciilor ficatului i rinichilor.
Nilutamidul (anandron)
F.l. comprimate 0,05g i 0,1g nr.20, 40 i 60
F.D: 1) Efect antiandrogen, cauzat de blocada receptorilor androgenilor.
2) Este un compus nesterodian, nu influeneaz asupra receptorilor altor steroizi
i deci nu are alte proprieti hormonale sau antihormonale.
3) La asocierea cu castraia chirurgical sau medicamentoas se distinge un efect
antiandrogen periferic, manifestat prin reducerea aciunii concentraiilor
sporite de testosteron.
Indicaii:
- Cancer cu metastaze al prostatei la prezena sau lipsa procesului local n asocierea
cu castraia chirurgical sau farmacologic.
Regimul de dozare:
Tratamentul trebuie nceput nemijlocit dup castrarea chirurgical sau farmacologic.
Doza 300 mg/zi timp de 4 sptmni.
Doza de ntreinere 150 mg/zi.
Reacii adverse:
1) Dereglri de acomodare
2) Sindrom pulmonar interstiial
3) Antabus-efect
4) Micorarea moderat a hemoglobinei
5) Grea, vom.
Contraindicaii:
1) Dereglri hepatice grave
2) Anemie marcat.
Precauii:
a) Tratamentul se ntrerupe n caz de afectarea interstiiului pulmonar, dureri
abdominale neclare, simptome de icter i la majorarea transaminazelor mai mult
de 3 ori; la micorarea hemoglobinei.
b) n timpul tratamentului de evitat utilizarea alcoolului i conducerea transportului.