Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Adjuvanţi
Adjuvanţi convenţionali
Adjuvanţi neconvenţionali
Imunostimulatori
Aceste vaccinuri au fost aplicate pe scară largă în trecut, având actualmente o utilizare
limitată, datorită existenţei a două dezavantaje majore:
1. există în cazul utilzării lor, posibilitatea producerii unor accidente de vaccinare similare
infecţiei spontane
2. ele creează artificial purtători de germeni, rezultând focare de infecţie, în consecinţă
difuzarea devine posibilă, ceea ce duce la probleme în combaterea şi eradicarea bolii
Folosirea vaccinurilor vii/virulente se realizează doar în intervenţiile de necesitate
(când nu se dispune de posibilităţi de imunizare lipsite de nocivitate şi fără implicaţii
epizootologice).
Procedee de aplicare:
Aceste vaccinuri sunt constituite din tulpini microbiene care şi-au pierdut
patogenitatea, păstrându-şi capacităţile imunogene şi care inoculate organismelor receptive,
produc o infecţie benignă sau asimptomatică, soldată cu dobândirea imunităţii solide.
Obţinerea vaccinurilor atenuate se bazează pe variabilitatea microorganismelor. În acest scop
sunt utilizate tulpini izolate din natură, atenuate spontan (apatogene) sau obţinute artificial,
atenuate prin pasaje succesive în culturi sau prin cultivare în condiţii improprii pentru
multiplicarea agentului patogen (de exemplu, pe indivizi din specii heterologe).
Vaccinurile atenuate sunt din multe puncte de vedere evident superioare celor
inactivate. Ele sunt folosite cu precădere în profilaxia bolilor virale, dar pot fi aplicate şi în
prevenţia bolilor bacteriene (de ex., vaccinul antisalmonelic aviar 9R, vaccinul
antisalmonelic suin 237 Sm, etc.).
În prevenţia bolilor virale, s-a recurs foarte rar la utilizarea de virusuri atenuate
natural, cum este virusul vaccinal (“cowpox virus”), cu virulenţa mult redusă, dar capabil să
se replice şi să inducă o imunitate de lungă durată faţă de virusul variolic (small pox virus)
înrudite.
Majoritatea virusurilor sunt atenuate în laborator, în special pe două căi:
- prin trecerea pe organisme-gazdă nenaturale şi
- prin cultivare îndelungată în culturi de celule animale până când patogenitatea lor faţă de
speciile sensibile este abolită.
Scopul atenuării este acela de a reduce stabil virulenţa, aducând-o la un nivel foarte
scăzut, pentru a nu dăuna organismelor vaccinate, cu menţinerea infecţiozităţii, respectiv
menţinerea capacităţii de replicare, necesară pentru a furniza o stimulare antigenică
suficientă în producerea unui răspuns imun eficace. Vaccinarea cu germeni atenuaţi
echivalează cu o infecţie uşoară sau asimptomatică, în cursul căreia, replicarea asigură
eliberarea în organism a unei cantităţi mari de determinanţi antigenici. Vaccinurile atenuate
angrenează participarea tuturor ţesuturilor importante din punct de vedere imunologic,
stimulând întregul repertoriu de reacţii imunitare, mediate umoral şi celular. Ca urmare,
răspunsul imun include şi participarea mecanismelor de protecţie a mucoaselor, cu
producerea de sIgA şi apariţia de celule antigen-reactive la acest nivel, răspândirea infecţiei
în populaţie fiind limitată.
Avantajele vaccinurilor atenuate:
- sunt uşor de administrat şi nu necesită participarea unui personal specializat. În
cele mai multe cazuri, o singură doză este suficientă pentru a asigura apariţia unei
imunităţi satisfăcătoare.
- induc un răspuns imun prompt, cu instalarea rapidă a rezistenţei post-vaccinale, de
aceea este posibilă folosirea în intervenţii de necesitate pentru vaccinarea animalelor
clinic sănătoase în efective contaminate
- conferă o imunitate solidă, de lungă durată şi sunt stabile
- tulpinile vaccinale virale (unele) îşi păstrează capacitatea de multiplicare în
organismul gazdă
- în cazul utilizării lor există posibilitatea de imunizare prin contaminare a contacţilor,
ajungându-se astfel la uniformizarea gradului de imunizare în cazul vaccinarilor
colective
- corespund cerinţelor creşterii intensive, pretându-se la vaccinări “de masă” prin
intermediul apei de băut sau de aerosoli, asigurându-se economia de manoperă / timp.
Dezavantajele vaccinurilor atenuate:
- dezavantajul major decurge din posibilitatea de reactivare a virulenţei, după replicare
îndelungată în organismele vaccinate. Unele progrese realizate în determinarea
modificărilor moleculare corelate cu nonvirulenţa ar putea deschide calea obţinerii
unor tulpini virale atenuate mult mai stabile;
- vaccinurile atenuate prezintă riscul de a conţine alte virusuri contaminante, preluate
din sistemul celular utilizat pentru cultivare;
- în timp ce unele virusuri atenuate (“cowpox”) pot fi menţinute stabile în special
liofilizate, majoritatea virusurilor atenuate sunt mai puţin stabile, mai fragile,
comparativ cu echivalenţii lor sălbatici;
- vaccinurile atenuate se aplică numai la indivizi sănatoşi; ele nu se administrează
indivizilor cu deficit imunitar, trataţi cu substanţe imunosupresoare, iradiaţi, suspecţi
de leucemie, limfoame etc. şi nu se administrează la animalele gestante, dând reacţii
post-vaccinale nedorite;
- stabilitatea mai redusă impune condiţii speciale de păstrare/manipulare;
- în infecţii bacteriene cu evoluţie ocultă (ex: tuberculoză), aplicarea de vaccinuri
atenuate poate interfera cu testele de depistare a bolii naturale.
Vacinuri moderne
Într-un studiu prospectiv, sunt propuse cinci faze în evoluţia concepţiilor asupra
vaccinurilor şi a factorilor determinanţi ai acestei evoluţii:
Vaccinurile convenţionale (inactive şi atenuate, bazate în principal, pe
cunoştinţe empirice).
Vaccinurile îmbunătăţite (culturi pe scară mare, inclusiv de celule animale,
purificarea antigenelor, cunoaşterea situsurilor imunogene, a bazelor genetice ale
virulenţei, etc.)
Obţinerea de proteine izolate, izolarea şi clonarea genelor, determinarea
structurii antigenelor, obţinerea de anticorpi monoclonali, de noi adjuvanţi.
Peptide sintetice (sinteza chimică a antigenelor, studiul configuraţiei lor,
înţelegerea mecanismului de acţiune a adjuvanţilor).
Peptide sintetice, administrate exclusiv pe cale orală.
Limitele vaccinurilor convenţionale au determinat în ultimii ani pe plan mondial o
acţiune de reconsiderare a problemei în vederea stabilirii strategiilor de dezvoltare în viitor.
a) Vaccinurile ribosomale
c) Vaccinurile sintetice
Vaccinurile sintetice conţin secvenţe polipeptidice sintetizate pe cale chimică,
reprezentând determinanţii antigenici esenţiali pentru inducţia unui răspuns imun protector
specific faţă de agenţi patogeni corespunzători.
Vaccinurile sintetice sunt :
- antivirale
- antibacteriene
Ideea utilizării lor este, în primul rând, o consecinţă a cercetărilor privind bazele
moleculare ale imunogenităţii, antigenele artificiale, posibilitatea stabilirii secvenţei
aminoacizilor şi a sintezei structurilor polipeptidice.
Dezavantajele vaccinurilor sintetice decurg, în primul rând din imunogenitatea lor
relativ redusă şi din necesitatea de a le cupla cu moleculele purtător sau cu adjuvanţi. Calea
de sinteză poate fi considerată o cale de perspectivă pentru îmbunătăţirea vaccinurilor
existente şi mai ales pentru obţinerea unor vaccinuri noi, faţă de boli împotriva cărora nu
există în prezent nici un produs specific profilactic.
e) Vaccinurile anti-idiotip
Deşi este practic imposibil să formulăm scheme exacte de vaccinare pentru fiecare
vaccin, există o serie de principii comune pentru toate metodele de imunizare activă.
Animalele nou-născute pot fi protejate pasiv de către anticorpii materni. Dacă se
consideră necesară stimularea imunităţii în acest stadiu, femela gestantă se poate vaccina in
faza finală a gestaţiei, administrand dozele astfel încât titrul maxim de anticorpi să fie atins
în momentul formării colostrului, care are un rol deosebit de important în protecţia imună a
puilor.
Până acum se considera că o vaccinare activă eficientă este posibilă doar după
scurgerea perioadei de imunitate pasivă. Se consideră că animalele nou născute cu nivele
detectabile de anticorpi patogen-specifici sunt protejate împotriva bolii generate de
respectivul agent patogen. Studii recente arată că la căţeii născuţi din mame imunizate contra
rabiei in timpul gestaţiei , titrul anticorpilor scade semnificativ în jurul vârstei de 6
săptămâni. La punerea în contact a acestor căţei cu virus rabic virulent, 90% dintre aceştia au
sucombat. Pe de altă parte, un lot comparativ de căţei vaccinaţi la 7 şi la 11 săptămâni cu
vaccin antirabic recombinant au dobândit o protecţie antirabică solidă, majoritatea având şi
nivele crescute de anticorpi materni în momentul vaccinării.
Se ştie că abilitatea unui antigen de a influenţa memoria sistemului imun poate fi
dobândită şi în prezenţa pasivă a anticorpilor materni. În contextul actual, în care sunt
disponibile vaccinuri recombinante, trebuie reconsiderate intervalele dintre vaccinări.
Întrucât nu se poate prevedea cu exactitate momentul pierderii imunităţii transmise de la
mamă, animalele tinere trebuie vaccinate de cel putin două ori pentru a asigura o imunizare
eficienta.
Intervalul dintre doze variază; unele vaccinuri pot necesita administrare la fiecare 6
luni, în timp ce altele care produc o stimulare imună mai durabilă pot fi administrate anual
sau la interval de 2 – 3 ani. Intervalul dintre doze este determinat şi de caracterul sezonier al
unor boli,fiind recomandată vaccinarea înaintea perioadei în care se aşteaptă izbucnirea bolii
respective. De exemplu, vaccinul contra helmintozelor pulmonare administrat în fiecare
început de vară înaintea sezonului de helminotoze pulmonare; vaccinul contra antraxului
administrat primăvara şi vaccinul contra Chlostridium chauvoei administrat oilor înainte de
scoaterea lor la păşune. Deoarece boala limbii albastre la miei este răspândita de tăuni, muşte
(Culicoides varipennis), fiind o boală apărută în sezonul de vară şi toamna timpuriu, mieii se
vaccineaza primăvara, pentru a fi protejaţi în timpul perioadei susceptibile.
Răspunsul imun, ca orice proces biologic, nu conferă protecţie absolută, nici nu este
identic la toţi indivizii dintr-o populaţie vaccinată. Întrucât răspunsul este influenţat de mulţi
factori, nivelul său într-o populaţie oarecare tinde să urmeze distribuţia normală : răspunsul
va fi mediu la majoritatea animalelor, excelent la câteva şi slab la altele. Animalele cu
răspuns slab pot să nu fie protejate chiar de un vaccin eficient; este dificil să se protejeze
100% dintr-o populaţie prin vaccinare. Mărimea populaţiei nonresponsive variază în funcţie
de vaccin, iar semnificaţia ei depinde de natura bolii. Pentru bolile cu infecţiozitate ridicată
la care imunitatea populaţiei este slabă, iar transmiterea infecţiei este rapidă şi eficientă (de
exemplu febra aftoasă ), prezenţa animalelor neprotejate permite răspândirea bolii şi perturbă
programele de control. Altă problemă apare daca animalele neprotejate sunt exemplare
valoroase (animale de companie, exemplare din linii reproducătoare).
În schimb, în cazul bolilor cu contagiozitate mai mică (de exemplu rabia), o protecţie
de 60 – 70% în populaţie poate fi suficientă pentru a bloca transmiterea bolii, fiind
satisfăcatoare din punct de vedere al sănatăţii publice.
O practica iniţiată în trecut, fără fundamentare ştiinţifică solidă după unii autori, este
aceea a revaccinărilor anuale împotriva bolilor infecţioase. Cu foarte puţine excepţii, nu
există situaţii în care să fie nevoie de revaccinarea anuală. Imunitatea faţă de virusuri
persistă timp de ani de zile, de exemplu, sau chiar pe întreaga viaţă a animalului. Vaccinarea
corespunzătoare a animalelor, cu respectarea condiţiilor prevazute în protocolul de lucru
pentru fiecare produs precum şi a parametrilor fiziologici ai animalului care urmează a fi
imunizat, duce la o memorie imunologică persistentă pe perioade de ani de zile, permiţând
animalului să dezvolte un răspuns anamnestic (secundar) în cazul re-expunerii la agentul
patogen. Se consideră că numai vaccinarea cu anatoxină (de exemplu anatoxină tetanică la
om) necesită vaccinări de rapel la fiecare 7-10 ani. Mai mult chiar, revaccinarea cu
majoritatea vaccinurilor antivirale nu reuşeşte să inducă o reacţie anamnestică, deoarece
apare interferenţa cu anticorpii existenţi, fenomen similar cu interferenţa anticoprilor
maternali. Astfel, practica vaccinărilor anuale ar reprezenta o procedură cu eficienţă
chestionabilă, dacă nu este stipulată în legislaţia ţării sau implementată în scopul
examinărilor fizice regulate ale animalelor.
Un considerent important în evaluarea vaccinurilor este constituit de durata imunizării
post-vaccinale. Singura măsură cu adevărat importantă a acestei imunităţi este protecţia
conferită împotriva bolilor infecţioase şi/sau împotriva bolii la diferite intervale de timp,
consecutiv infecţiei naturale sau experimentale. Datele disponibile în această direcţie sunt
sumare, cel mai adesea gradul de imunizare obţinut în urma vaccinării fiind estimat prin
determinarea titrului de anticorpi serici, nu rareori o măsură eronată. De exemplu, nivelul
anticorpilor circulanţi elaboraţi împotriva virusurilor respiratorii scade uşor abia după 6 luni
post-vaccinal, după care este dificil de urmărit datorită infecţiilor intercurente. În infecţiile
respiratorii bacteriene, cum ar fi pneumonia pneumococică, imunitatea indusă parenteral are
durata de numai câteva luni. Anticorpii secretori induşi de utilizarea vaccinurilor virale
inactivate par a persista în jur de un an după atingerea nivelului maxim, la 4-6 săptămâni în
urma vaccinării.
Cercetări efectuate în direcţia imunizării antipoliomielitice la om, prin utilizarea de
vaccinuri vii atenuate indică persistenţa anticorpilor timp de până la 34 de luni. Restimularea
cu un vaccin anti-poliomielitic inactivat nu produce nici o dovadă palpabilă a unui răspuns
secundar (anamnestic). O situaţie similară se observă şi în cazul vaccinărilor de rapel
împotriva influenţei (gripei).
Răspunsul imun celular poate fi evidenţiat la cobaii sensibilizaţi cu vaccin BCG timp
de cel puţin 2-9 luni. La om, imunizarea intradermică cu acelaşi vaccin duce la reacţii
pozitive la tuberculinare deja după 4-6 săptămâni, cu o persistenţă medie de până la 4 ani.
Datele referitoare la durata protecţiei antiinfecţioase asigurate de BCG sunt contradictorii.
Răspunsurile imune mediat celular local şi sistemic s-au dovedit a exista independent unele
de altele la animalele de experienţă respectiv la om.
Unul dintre obiectivele de interes în profilaxia febrei aftoase este reprezentat de
reducerea intervalului dintre vaccinare şi instalarea imunităţii. Studii efectuate pe bovine
vaccinate cu un vaccin cu adjuvant uleios sau un vaccin saponinat, cu adjuvant hidroxid de
aluminiu, a indus protecţie, chiar în absenţa unui titru decelabil de anticorpi neutralizanţi,
deja după patru zile post-vaccinal, în comparaţie cu infecţia transmisă de la suine. Numărul
de animale purtătoare a fost corelat cu intervalul de timp dintre vaccinare şi expunere: cu cât
acesta a fost mai îndelungat, cu atât numărul purtătorilor a fost mai mic. Revaccinarea în
acest caz a determinat reducerea numărului de animale purtătoare, de la bun început.
Explicaţia acestui fenomen se găseşte fie în imunogenitatea tulpinii utilizate fie în
persistenta imunităţii de la vaccinarea anterioara. Acelaşi interval de asigurare a protecţiei a
fost de 7 zile la suine şi de 3 zile la ovine. Problema vaccinării împotriva febrei aftoase este
reprezentată de instalarea stării de purtător la animalele vaccinate, care are o durată foarte
lunga, de 5 ani la bivoli, 3,5 ani la bovine, 9 luni la ovine si 4 la caprine. Durata imunităţii în
cazul vaccinărilor de necesitate în prevenirea febrei aftoase a fost puţin studiată, ţinându-se
cont de posibilitatea sacrificării animalelor implicate, imediat ce boala este stăpânita.
În condiţiile în care animalele nu au fost sacrificate, s-a dovedit că în urma unei
vaccinări cu un vaccin foarte imunogen, la oi aceasta imunitate a durat cel puţin 7 luni iar la
porci 6 luni. Introducerea unor noi metode de păstrare a vaccinurilor, la temperaturi extrem
de scăzute sau prin stratificarea componentelor vaccinale, duce la prelungirea acestei
perioade la 40 de luni şi posibil chiar mai mult (cercetările în această direcţie sunt în curs).
Acest răspuns s-a menţinut fără revaccinare, existând posibilitatea de a controla boala înainte
ca imunitatea să scadă. Există dovezi referitoare la prezenţa unui prag limită în concentraţia
antigenului vaccinal şi a faptului că peste acest prag, chiar creşterea concentraţiei
antigenului induce efecte imunologice benefice minime. Un program raţional de imunizare
împotriva febrei aftoase în zonele endemice prevede asigurarea unei vaccinări de rapel a
scroafelor gestante, cărora li s-au aplicat două vaccinări înainte de montă, pentru a asigura
nivelul protector al anticorpilor pentru purcei. Vaccinarea purceilor proveniţi din aceste
mame se face la vârsta de 10-12 săptămâni, cu rapel după 4 săptămâni.
Analiza titrurilor de anticorpi post-vaccinali, rezultaţi prin imunizarea bovinelor
împotriva avortului cu Campylobacter foetus a demonstrat că protocolul de imunizare
împotriva acestei boli, care prevede un rapel vaccinal induce nivelele maxime. În încercările
de imunoprevenţie a acestei boli, s-a demonstrat că la multe dintre animalele de experienţă,
doar anticorpii induşi de vaccinarea de rapel au avut un efect protector. Deoarece titrul
acestor anticorpi a scăzut foarte repede, concluzia experimentatorilor a fost aceea că rapelul
trebuie efectuat cu 10 zile înainte de fătare, pentru ca titrurile maxime să fie realizate în
prioada de fătare.
Pentru a se putea indica tipul optim de vaccin care trebuie utilizat în imunoprofilaxia
rabiei ca vaccinare de rapel, s-au efectuat experimente pe bovine imunizate cu un vaccin viu
modificat iar după 2, 4, 8, 12 şi 16 săptămâni de la prima vaccinare, cu vaccin inactivat sau
viu modificat. Rezultatele au indicat prezenţa unor titre ridicate după rapel, în cazul
administrării vaccinului inactivat. Cu toate acestea, indiferent de vaccinul utilizat, titrele au
descrescut rapid. Vaccinarea la om împotriva rabiei pe cale intradermică, o abordare diferită
a administrării de vaccinuri faţă de cea clasică, cu un vaccin obţinut pe o linie diploidă de
celule umane, a indus titre crescute de anticorpi care s-au mentinut timp de 62 de săptămâni,
iar la revaccinare pe cale id, după 2 ani de la prima vaccinare s-au inregistrat titre mari la 21
zile postvaccinal la toţi indivizii vaccinaţi, cu toate că antevaccinal doar 32,9% au avut titre
detectabile.
Simularea unor episoade de rabie la populaţia de vulpi vaccinate împotriva bolii prin
programe bianuale, a demonstrat ca noi cazuri de boală apar în decurs de circa doi ani dupa
încheierea controlului, indiferent dacă vaccinarea s-a făcut în al patrulea, al cincelea sau al
saselea an al campaniilor bianuale.
Una dintre teoriile care explică interacţiunea dintre vaccinuri şi organism, susţine că
de fapt, vaccinarea protejează împotriva bolii acute nu prin asigurarea rezistenţei faţă de
aceasta ci prin modificarea formei acute de boală într-una cronică. Astfel de exemplu, virusul
panleucopeniei la pisică induce o malfuncţie intensă la nivelul tubului digestiv, cu progresie
rapidă, ducând la vomitare şi diaree. La animalele adulte, vaccinate, aceasta se traduce prin
diaree şi uneori vomitare. Această formă este cunoscută sub denumirea de boala intestinală
inflamatorie (IBD), o boală autoimună a intestinelor. IBD a evoluat la un nivel apropiat de
cel epidemic în ultimii câţiva ani; nici o altă explicaţie rezonabilă nu a putut fi furnizată
pentru creşterea numărului de cazuri de boală. Vaccinările sunt recunoscute ca agenţi
declanşatori ai proceselor autoimune la indivizi susceptibili, deci este posibil ca vaccinarea
împotriva panleucopeniei să inducă IBD.
În continuare se fac legături între vaccinările antirabice şi creşterea numărului de
animale temătoare, agresive. Extinderea problemelor comportamentale observate în prezent a
fost redusă în urmă cu 20-30 de ani. Emergenţa acestor cazuri coincide cu practicarea
vaccinărilor repetate la animalele adulte, sugerând examinarea cu foarte mare atenţie a unei
posibile relaţii dintre vaccinare şi devierile de comportament. Comportamentul agresiv la
câine a fost constatat la animale timp de câteva zile postvaccinal chiar după administrarea de
vaccinuri inactivate.
Imunizarea indivizilor din specia Trichosurus vulpecula cu o singura doza de BCG prin
aerosolizare şi apoi supunerea la infecţia experimentala prin instilaţii intra-traheale, după 2,
6 si 12 luni post-vaccinal, a demonstrat persistenţa anticorpilor în titrul cel mai ridicat după
2 luni şi persistenta lor în continuare, la un nivel ceva mai scăzut, după 12 luni, ceea ce ar
putea facilita controlul bolii la această populaţie sălbatica din Noua Zeelandă. Un studiu
referitor la importanţa vaccinării în profilaxia tuberculozei la oposumi, a demonstrat că
intervalul optim de revaccinare, pentru a evita cazurile de boală este de 5 luni, cu câte 5
vaccinări pe animal, dar din considerente economice acest interval se poate prelungi cu
efecte invariabile asupra imunităţii la 6-12 luni.
Vaccinarea raţelor cu un vaccin inactivat din Riemerrela anatipestifer, adjuvantat cu
hidroxid de aluminiu, a indus un nivel crescut de limfocite T-antigen reactive şi de anticorpi,
dar acest răspuns a fost tranzitoriu (4 săptămâni). Administrarea de vaccin viu atenuat a
determinat un nivel similar de anticorpi dar un raspuns celular mai slab, însă prelungit.
Urmărind aceste exemple, concluzia care se desprinde este aceea că în unele situaţii,
dependent de boală, vaccinarea are efecte benefice, chiar dacă este excutată cu rapel,
reducând incidenţa cazurilor de îmbolnăvire şi numărul de purtători şi eliminatori de
germeni, îndeosebi în cazul utilizării vaccinurilor inactivate. În alte împrejurări însă,
certificate ştiinţific, vaccinarea repetată este cea care induce apariţia unor boli (vaccinoze)
cronice, greu de tratat, care periclitează nu rareori viaţa animalului.
Dovezile furnizate de cercetările ştiinţifice efectuate până în prezent nu fac decât să
accentueze importanţa studiului aprofundat al interrelaţiei dintre vaccinare şi efectele de
lungă durată ale repetării procedurilor imunoprofilactice, cu corelarea dintre structura
antigenului şi particularităţile sistemului imun la fiecare specie.
De multe ori, eşecul unui vaccin în protejarea animalului faţă de o anumită boală este
pus pe seama vaccinului. În realitate, adesea ineficacitatea vaccinării se datorează
nerespectării unor principii generale sau a recomandărilor producătorilor privind depozitarea,
protocolul de vaccinare şi modul de administrare.
În anumite cazuri, vaccinul poate fi ineficient deoarece conţine tulpini de
microorganisme sau antigene diferite de cele responsabile de producerea bolii.
În alte cazuri, prin procesul de fabricaţie sunt distruşi anumiţi epitopi protectori sau
cantitatea de antigen este insuficientă. Aceste probleme nu sunt frecvent întâlnite şi pot fi
evitate prin procurarea de vaccinuri de bună calitate.
Ineficacitatea unui vaccin se poate datora şi unor deficienţe în stocare şi manipulare.
Astfel, după dizolvarea preparatului liofilizat cu diluantul este important ca administrarea să
se facă cât mai prompt, şi să se evite păstrarea vaccinului sub formă reconstituită. De
asemenea, este contraindicată utilizarea aceloraşi ace sau seringi pentru administrarea mai
multor tipuri de vaccin, deoarece aceasta poate determina interacţiuni nedorite între anumite
componente ale vaccinurilor, care pot inactiva unele antigene cu perturbarea consecutivă a
răspunsului imun.
Vaccinurile vii în mod special necesită o manipulare extrem de atentă, având în vedere
că eficienţa lor depinde de capacitatea de replicare a virusului. Factorii care duc la
inactivarea virusului determină eşecul vaccinării. Printre aceştia se numără sterilizarea
chimică a seringilor, dezinfectarea excesivă cu alcool a tegumentelor respectiv, în cazul
vaccinurilor vii bacteriene, utilizarea concomitentă a antibioticelor.
Administrarea pe căi neconvenţionale poate de asemenea să afecteze eficacitatea
vaccinului. La administrarea de vaccinuri sub formă de aerosoli, sau în apa de băut la pui sau
nurci, este posibil ca aerosolii să nu se distribuie uniform în încăpere, sau unele animale să
nu bea cantităţi adecvate de apă. De asemenea,clorinarea apei poate inactiva vaccinul.
Nerespectarea căii de administrare recomandată de producător este o altă cauză de eşec
a vaccinării. Astfel, administrarea unor vaccinuri inactivate pe o altă cale decât cea
recomandată poate genera reacţii sistemice alergice severe sau leziuni tisulare.
Cea mai importantă cauză de eşec a vaccinării la animalele tinere o reprezintă
interferenţa între anticorpii materni (responsabili de imunitatea pasivă din primele săptămâni
de viaţă) şi vaccin. Astfel, anticorpii materni pot să lege şi să neutralizeze componentele
antigenice ale vaccinului, înainte ca organismul vaccinat să îşi poată amorsa propria reacţie
de răspuns imun. Se pare că vaccinurile care produc un răspuns imun mai slab sunt mai
susceptibile la fenomenul de interferenţă. Întrucât imunitatea pasivă dobândită de la mamă
tinde să scadă în timp, la fel se va întâmpla şi cu fenomenul de interferenţă menţionat
anterior, organismul dezvoltând între timp imunitate activă. Ca urmare, este necesar să se
aplice scheme de vaccinare multiple, cu scopul de a stimula imunizarea activă pe măsură ce
concentraţia anticorpilor materni scade.
În acest context, un risc mare de eşec al vaccinării apare la întreruperea prematură a
protocolului de vaccinare. Imunitatea pasivă individuală poate fi influenţată de mulţi factori,
între care nivelul imunităţii materne, cantitatea de colostru produsă şi conţinutul de anticorpi
al acestuia, cantitatea de colostru ingerată şi absorbită.
Vaccinarea poate fi ineficace şi atunci când răspunsul imun este deficitar (animale
masiv parazitate sau cu malnutriţie - asemenea animale nu trebuie vaccinate). Stresul,
inclusiv gestaţia, temperaturile prea ridicate sau prea scăzute, oboseala şi hrănirea inadecvată
pot reduce răspunsul imun normal, probabil prin producerea crescută de glucocorticoizi.
În cazul vaccinării animalelor aflate în tratament cu medicaţie imunosupresoare
(glucocorticoizi), datele clinice nu dovedesc o inhibare a procesului de imunizare. Totuşi, se
consideră că în aceste cazuri creşte riscul reacţiilor adverse legate de imunosupresie.
Conduita privitoare la întreruperea sau reducerea dozelor de corticoizi în aceste situaţii
trebuie individualizată în funcţie de patologia pentru care a fost administrat iniţial
tratamentul, cu evaluarea atentă a raportului risc / beneficiu.
VACCINOZE
Imunosupresia
Utilizarea extinsă a vaccinurilor polivalente la câini suscită discuţii referitoare la
instalarea unei imunosupresii, ale cărei cauze ar putea fi incapacitatea sistemului imun al
animalului de a face faţă unei provocări antigenice excesive (supraîncărcare antigenică ),
respectiv fenomenul prin care unul din antigenele vaccinului polivalent împiedică sistemul
imun să răspundă la alt component antigenic (interferenţă vaccinală ).
Studii clinice făcute la câini au demonstrat apariţia unui grad semnificativ de
imunosupresie după administrarea de vaccinuri polivalente, având însă o durată scurtă ( de 7-
10 zile ) şi care nu periclitează în mod obişnuit animalul vaccinat. Dacă această
imunosupresie survine însă pe fondul unor carenţe nutriţionale, sau al unei dezordini imune
ereditare preexistente, animalul expus la o infecţie în intervalul de 7-10 zile poate contracta
respectiva boală. Pe de altă parte, dacă animalul a fost expus la o infecţie şi se găseşte în
plin proces de apărare contra unei infecţii uşoare, asimptomatice clinic, imunosupresia creată
de vaccinul polivalent se poate traduce prin declanşarea bolii clinic manifeste.
În acest context, se recomandă ca la câinii suspectaţi de fi în perioada de incubaţie a
unei infecţii, sau care prezintă imunosupresie datorată altor factori (dezordini imune, alergii
sezoniere, anumite medicamente) vaccinarea cu vaccinuri polivalente să fie amânată până la
dispariţia acestor factori, sau, dacă riscul de infecţie este mare utilizarea vaccinurilor
monovalente sau a vaccinurilor atenuate reprezintă o opţiune alternativă .
Defectele genetice
Semnificaţia de alterare a potenţialul genetic de către vaccinuri este alarmantă. Astfel,
virusul simian SV40 a fost pus în evidenţă în tumori la persoanele care au fost vaccinate cu
vaccin antipoliomielitic contaminat. SV40 modifică un fragment al ADN, responsabil de
protecţia anticanceroasă iar defectul poate fi moştenit.
Boli autoimune
În principiu, acest tip de patologie apare la anumiţi indivizi care posedă antigene
celulare asemănătoare cu unele antigene microbiene. La contactul cu respectivul agent
infecţios, în organism sunt generaţi anticorpi dirijaţi contra acestuia, dar şi contra
antigenelor celulare proprii, fenomen denumit “mimetism molecular“. Chiar şi după
eradicarea agentului patogen din organism, procesul de generare a anticorpilor contra
structurilor proprii persistă.
Un astfel de fenomen a fost descris la câinii vaccinaţi contra boreliozei (Lyme
disease), la care leziunile autoimune se traduc prin manifestări artritice.
Tiroidita autoimună
Vaccinul poate iniţia procesul autoimun, care este declanşat şi dezvoltat la proporţiile
bolii autoimune de către un agent "starter" un poluant din mediu, un factor stresant, un factor
alimentar neadecvat. Boala se transmite genetic.
Leucemia
Vaccinările recente cu vaccinuri vii modificate singulare sau în combinaţie, sunt în
măsură din ce în ce mai mare recunoscute ca fiind contribuitori la boli autoimune ale
sângelui, măduvei osoase şi altor boli organice.
Parvoviroza
Se presupune că boala a fost "creată în laborator", de către fabricanţii de vaccinuri,
care au utilizat pentru cultivarea virusului jigodios, celule renale de pisică, provenind de la
animale cu enterită felină. Aceste vaccinuri au fost apoi inoculate câinilor din întreaga lume,
momentul coincizând cu apariţia parvovirozei canine.
Artrita
Reprezintă un proces inflamator (de hipersensibilizare/alergic).
Numeroase vaccinuri conţin componente dintre cele mai diferite, cum ar fi serul (serul
bovin crescând riscul BSE), aldehida formica, aluminiu (hidroxid de aluminiu - adjuvant) şi
mercur. Reacţiile postvaccinale sunt datorate nu rareori tocmai acestor componente, care
creează iniţial un fond de dezechilibru, propice dezvoltarii proceselor inflamatorii.
Vaccinurile cultivate pe culturi celulare/tisulare conţin proteine străine organismului,
provenite din substratul cultural, care pot induce boli autoimune. Artrita ca boală autoimună,
a fost intâlnită în colectivităţi de animale, chiar la 9 luni post-vaccinal. Animalele cu
predispoziţie genetică la alergii, pot explicita simptome mai grave, devenind mai sensibile în
urma injectării de proteine străine.
Rezultatul unei evaluări comparative a două protocoale de vaccinare la căţei, având
prima vaccinare efectuată la 8 săptămâni, după urmatoarea schemă:
- un grup imunizat cu CPV şi apoi cu DHL, după două săptămâni, cu repetarea
protocolului de încă două ori la câte două săptămâni interval,
- celalalt grup primind un vaccin polivalent (jigodie, parvo, parainfluenza, adeno,
leptospira) la intervale de 4 săptămâni, de trei ori a pus în evidenţă implicarea vaccinării în
apariţia osteodistrofiei. Din primul grup s-au îmbolnăvit de osteodistrofie hipertrofică trei
animale iar din celălat toate cinci. Rezultatele sugerează intervenţia protocolului de
vaccinare în apariţia bolii la căţeii Waimaraner.
Reacţii de hipersensibilitate
Toate formele de hipersensibilitate sunt mai frecvent asociate cu injectările multiple de
antigen, fiind ca urmare întâlnite la utilizarea vaccinurilor inactivate.
Hipersensibilitatea de tip I poate apărea ca răspuns la oricare din antigenele conţinute
în vaccinuri, inclusiv cele obţinute prin cultivare pe ouă sau pe culturi celulare.
Gravitatea simptomelor clinice variază de la apariţia unor discrete edeme până la
reacţii sistemice, şoc anafilactic şi chiar deces.
Date recente sugerează asocierii cazurilor grave de anafilaxie cu perturbări endocrine,
şi anume insuficienţa glandelor corticosuprarenale. Aceasta constă în incapacitatea glandelor
corticosuprarenale de a secreta hormoni glucocorticoizi ca răspuns la stimuli stresanţi
diferiţi, inclusiv imunizarea. Având în vedere că manifestările insuficienţei suprarenale se
aseamănă cu reacţiile sistemice anafilactice, animalele ( mai ales câinii ) care au prezentat
reacţii adverse severe cu ocazia vaccinării trebuie testaţi pentru diagnosticarea acestei
tulburări endocrine.
Tipul III de hipersensibilitate poate de asemenea să survină ca o reacţie nedorită a
vaccinării, putând genera o inflamaţie locală intensă sau manifestări vasculare sistemice de
tipul purpurei. Un exemplu de hipersensibilitate de tip III este opacifiereea corneei la câinii
vaccinaţi contra hepatitei canine.
Reacţiile de hipersensibilitate de tip IV, cu formare de granulom pot apare la locul
inoculării ca răspuns la folosirea adjuvanţilor. Date recente sugerează că unele vaccinuri
feline cu adjuvanţi se pot asocia cu apariţia de fibrosarcoame la locul injecţiei.
La caii utilizaţi pentru producerea de antiseruri poate să apară amiloidoza, datorită
stimulării excesive a producţiei de interleukină 1. Această situaţie nu survine în cazul
vaccinărilor uzuale.
Alergiile
Dermatita atopica reprezintă un accident relativ frecvent la animale predispuse, la care
concentraţia IgE este crescută ca raspuns la antigene, expuşi la actiunea polenului înainte,
dar nu şi după vacciare. Astfel de indivizi, suferă de inflamaţii cronice ale pielii.
Conjunctivita şi rinita se pot asocia acestor simptome. Animalul este vulnerabil la expunerea
la diferite antigene şi alergene, cum ar fi purecii şi praful de casă. Testele efectuate pe câini
"atopici" consangvinizaţi, selectionaţi pentru reactivitatea alergică la polen, privind
concentraţia IgE, au demonstrat că aceasta creşte consecutiv vaccinării cu un vaccin viu
modificat antijigodios, antihepatitic, şi conţinând bacterina leptospirică. Acest rezultat poate
ilustra un fenomen natural de "progresie" alergică.
Complicaţii neurologice
Se consideră că unele episoade de convulsii epileptiforme pot fi cauzate de mecanisme
imune. Astfel, în aceste cazuri, vaccinarea este cea care declanşează procesul patologic, prin
atacul antigenic provocat asupra sistemului nervos. Asemenea situaţii pot fi întâlnite la câinii
vaccinaţi contra jigodiei cu vaccin viu modificat. Manifestările pot fi şi mai severe dacă
survin pe fondul unei imunosupresii.
Uneori, complicaţiile neurologice se prezintă sub forma encefalomielitei diseminate,
rezultat al traversării barierei hematoencefalice de către virusul viu atenuat şi a replicării
acestuia în ţesutul nervos, cu apariţia unor leziuni inflamatorii la acest nivel. Manifestările
clinice pot surveni la un interval de zile – săptămâni de la momentul vaccinării şi constau în
slăbiciune musculară, incoordonare motorie, dispnee, convuslii epileptiforme. Ele pot fi
precedate de febră, abatere şi vărsături.
Epilepsia
Stimularea masivă a organismului cu proteine străine (vaccinale) poate declanşa
procese care duc la leziuni cerebrale, cu distrugerea unor porţiuni însemnate. Ca o
consecinţă, apar probleme comportamentale, aşa cum se întâmplă la animale vaccinate la
intervale prea mici, cu un număr mare de vaccinuri.
Encefalitele pot reprezenta reacţii adverse ale vaccinării. Ele se traduc prin: diaree,
vomitare, producţie de gaze, gastroenterită, tulburări respiratorii, hiperreactivitate, retardare
mentală, pierderea cunoştenţei, paralizii şi agresivitate. Problemele comportamentale pot
apare mult mai târziu. Acestea includ: agresiunea, epilepsia şi alte tulburări ale conştienţei,
linsul excesiv, anxietatea, teama, insomnia.
Boala tumorală
Ţesuturile utilizate pentru cultivarea tulpinilor vaccinale, provin de la maimuţe, pui de
găină, câini şi pisici. Dacă animalele de la care se prelevă aceste organe sunt purtătoare de
retrovirusuri nedetectate anterior cultivării, riscul transmiterii acestor virusuri prin vaccin
este necontrolat. Nu rareori aceste virusuri se izolează din formaţiuni tumorale, apărute
postvaccinal la om sau la animale.
Administrarea vaccinurilor inactivate la pisici poate duce la apariţia unor leziuni
palpabile, detectabile de către proprietar sau clinician, care la examenul citologic relevă
aspecte diferenţiate în funcţie de timpul scurs de la inoculare. Sarcoame la locul de inoculare
au aparut la pisici vaccinate cu vaccinuri de mai multe tipuri, administrate singure sau în
combinaţie. Dintre pisicile vaccinate cu vaccinuri de un singur tip, 37% au fost vaccinate
antirabic, 33% au primit vaccin conţinând virus al rinotraheitei feline/calicivirus/ virus al
panleucopeniei, iar 30% vaccin contra leucemiei feline . Pisicile vaccinate împotriva
leucemiei feline au prezentat tumori la locul vaccinării la un timp semnificativ scurtat după
vaccinare, comparativ cu cele situate în alte zone. Analiza matematică a relevat un risc
crescut pentru geneza tumorală după vaccinarea antirabică.
Alţi autori menţionează hipoergia, boala lui Addison, infecţii micotice ale urechii, etc.
Alte cercetari sugerează că vaccinarea animalelor în perioada rutului sau a gestaţiei poate
inhiba funcţia hormonală, aşa cum s-a semnalat anterior la bovine. În cazul vaccinozelor
grave, se poate produce avortul sau puii pot fi fătaţi la termen, dar prezentând deja semne
cutanate grave.
Reacţiile postvaccinale observate la unii indivizi au dus, în rândul proprietarilor la
ideea că vaccinarea este nocivă şi că nevaccinându-şi animalele, le asigură sănătatea. Într-un
astfel de context, stoparea raspândirii bolilor în polulaţie este asigurată de proprietarii care
îşi vaccineză animalele.
Vaccinurile polivalente reprezintă un stimul foarte intens pentru mecanismele de
apărare ale unui animal tânăr (7-8 săptămâni). În Statele Unite şi în numeroase ţări din
Europa, doar la puţin timp, această vaccinare va fi urmată de vaccinarea antirabică. Este
dificil de imaginat modul în care un sistem imun, încă incomplet dezvoltat poate face faţă
unui asemenea "atac antigenic". Toleranţa imunologică într-o asemenea situaţie este deseori
foarte slabă, şi nu rareori animalele dau semne de boală la scurt timp după vaccinare. Cel mai
adesea, în săptămânile urmatoare simptomele se accentuează, fiind exprimată şi predispoziţia
pentru alte boli. Utilizarea vaccinurilor vii modificate este pusă sub semnul întrebării. În
cazul folosirii acestui tip de vaccinuri, virusul îşi continuă multiplicarea în organismul
animalului inoculat, fiind astfel o sursă de eliminare a virusului, în mediul de viată al altor
câini respectiv animale sălbatice, care pot fi sensibile. De aceea, ţările scandinave au interzis
utilizarea vaccinurilor vii modificate.
Vaccinarea repetată a animalelor tinere duce la supresia sistemului imun şi animalul
sfârşeşte prin a contacta boala faţă de care se intenţionează să fie protejat, îndeosebi în cazul
utilizării vaccinurilor vii atenuate. Această afirmaţie este valabilă şi în cazul utilizării
vaccinurilor polivalente. Acţiunea factorilor de mediu stresanţi (inţărcarea, schimbarea
mediului de viaţă, supunerea la unele tratamente – deparazitare, vitaminizare, etc)
influenţează defavorabil rezultatul vaccinărilor, care sunt indicate tocmai în această perioadă
critică. Asigurarea unei nutriţii corespunzatoare favorizează un răspuns imun adecvat.
Din acest motiv, medicul terapeut trebuie să facă recomandarea administrării
vccinurilor mai degrabă în doze singulare, decât să administreze combinaţii de vaccinuri.
Intervalul dintre vaccinări trebuie să fie de minimum 2-3 săptămâni. Combinaţia dintre
vaccinul antijigodios şi CAV-2, reduce numărul circulant de limfocite, cu supresia imună
temporară.
1. Dacă este posibil, trebuie evitată vaccinarea căţeilor sub trei luni
Vaccinările sunt mult mai stresante pentru sistemul imun nedezvoltat. De asemenea,
aceste vaccinări sunt mult mai puţin eficace în asigurarea imunităţii înaintea vârstei de trei
luni. Dacă vaccinarea nu poate fi evitată, aceasta trebuie efectuată cu un vaccin antijogodios
la trei luni, urmată de o vaccinare antiparvovirală la patru luni. Acolo unde este posibil, se
preferă vaccinurile inactivate.
6. Vaccinările de rapel pot determina reşute grave, atunci când un animal este tratat
homeopatic pentru o afecţiune cronică. Aceste vaccinări pot elimina orice progres realizat
în timp prin tratamentul homeopatic, cu revenirea animalului la starea pre-terapeutică.
9. Cea mai bună variantă de alimentaţie este dieta proaspată. Cărţile de nutriţie
pentru animalele de companie includ astfel de reţete.
Există unele limitări în utilizarea nosodelor. Astfel, vaccinarea antirabică este stipulată
prin lege în numeroase ţări, iar nosoda rabică, numită Lyssin nu va satisface această cerinţă
legală. Cu toate că nosodele prezintă avantaje certe, numeroase spitale veterinare sau canise
nu acceptă această metoda ca o metodă de vaccinare. Dacă animalul este lăsat pe o perioadă
într-un adăpost, el trebuie vaccinat conform reglementărilor legale.
Imunoprofilaxia pasivă
Seruri imune
Sunt biopreparate care reprezintă de fapt serul sau plasma sanguină, provenite de la
animale imunizate special în acest scop (hiperimunizate). Ele pot fi obţinute de la animale
imunizate natural, în urma trecerii prin boală, purtând, în acest caz denumirea de “seruri de
convalescent”
Serurile hiperimune preparate în biofabrici specializate sunt cel mai des utilizate, fiind
produse standardizate caracterizate prin:
- conţinut foarte bogat în anticorpi
- eficacitate stabilită prin titrarea cantităţii de Ac
Una dintre practicile profilactice curente, foarte larg răspândită, este metoda protecţiei
colostrale a nou-născuţilor prin vaccinarea mamelor în timpul gestaţiei.
În unele boli infecţioase, serurile imune sau gammaglobulinele rămân un mijloc
terapeutic foarte important. Deoarece anticorpii nu au putut fi sintetizaţi artificial iar
utilizarea anticorpilor monoclonali în terapie, chiar la animale, este discutabilă, obţinerea
serurilor hiperimune pentru aplicaţii practice, impune folosirea unor animale donatoare de
ser. Preparatele obţinute, ser sau plasma, sunt utilizate cel mai frecvent la animale din
aceeaşi specie, în acest caz neexistând riscul unor reacţii imunopatologice.
Obţinerea serurilor se bazează pe administrarea unor doze mari şi repetate de antigen
la animale donatoare de ser. Atunci când pentru imunizarea donatoarelor se folosesc toxine,
serurile prelucrate se vor numi seruri antitoxice.
Ca specii de animale donatoare se utilizează: cai, ovine, bovine, porcine, leporide, etc.
Serurile obţinute pe animale de ferma sunt utilizate curent în terapie, iar cele obţinute pe
iepuri, mai frecvent în diagnostic. Calul este un animal donator folosit pe scară largă şi
pentru obţinerea unor produse biologice pentru uz uman.
Pentru obţinerea fiecărui tip de ser imun trebuie alese tipurile de antigen, calea/căile şi
dozele adecvate. În general primele 2-3 administrări, la un animal donator de ser, se fac cu
vaccin, iar restul inoculărilor (inoculări de încărcare) se vor face cu germeni virulenţi/toxine
virulente, în doze ce se măresc progresiv.
La animalele donatoare de ser, de la care se fac recoltări prin sân-gerare, este
necesară reîncărcarea antigenică periodică pentru a se menţine nivelul anticorpilor serici la
nivele ridicate.
Serul de convalescent este serul imun obţinut de la un donator care s-a imunizat pe
cale naturală faţă de un anumit antigen, în urma trecerii prin boală sau după un contact cu
agentul etiologic al bolii respective. Serurile de convalescent se folosesc la aceeaşi specie
(seruri omologe) evitându-se/diminuându-se astfel riscul unor accidente anafilactice.
La prepararea şi utilizarea acestor seruri, o atenţie deosebită trebuie acordată evitării
transmiterii unor boli oculte, a căror agenţi patogeni pot fi prezenţi în sânge (ex. virusul
anemiei inf. ecvine, virusul leucozei enzootice bovine, etc.), de aceea trebuie avută
certitudinea indemnităţii efectivului de animale donatoare sub raportul acestor boli.
Anticorpii monoclonali