Catedra

Biologie moleculară şi
Genetică umană
Conferențiar, d.ș.m., Svetlana Capcelea

biologiemoleculara.usmf.md
e.usmf.md
acces: bmgu

1
Neutralizarea toxinelor
Eliminarea toxinelor

Activitate
vitală a celulei

Recepţia semnalelor
Transmiterea
semnalelor
Răspuns adecvat
◼ Procesele celulare sunt:
❑ Programate genetic
◼ Structura MaM (macromoleculelor)
◼ Setul MaM caracteristic anumitui tip de celulă
◼ Setul MaM caracteristic anumitei perioade ontogenetice
◼ Setul MaM necesar anumitei situații (de mediu)
❑ Realizate de aparat enzimatic specific = protein sp.
❑ În compartimente celulare specializate
❑ Adaptate la necesităţile organismului
◼ Activate / blocate dependent de factorii de mediu, virsta,
sex, …..
❑ Coordonate de lanţuri complexe de semnalizare
intra- / intercelulare
3
❑ Sintetaze / Ligaze
◼ ADN-polimeraza
◼ ARN-polimeraza
◼ Peptidil transferaza
◼ ADN-ligaza
❑ Izomeraze
◼ Topoizomeraza I, II
❑ Hidrolaze
◼ Proteaza
◼ Endonucleaze
◼ Exonucleaze
◼ Lipaze
◼ Glicozidaze
❑ Transferaze
◼ Metil-transferaza
◼ Acetil-transferaza
◼ Kinaze (P)
❑ Liaze
◼ Glicoliaza
❑ Oxidoreductaze
◼ Peroxidaza
◼ Reductaza
◼ Compartiment – regiune celulară cu proprietăţi
şi funcţii deosebite de celelalte;
◼ Compartimentele celulare diferă prin:
❑ Organizare, formă;
❑ compoziţie chimică;
❑ set de proteine specifice - !!! set de enzime;
❑ funcţii specifice.

5
 Celula – nivel elimentar de organizare a viului:
se autoreproduce
autoregleaza
autoreinnoiește ◼ REn
❑ Sinteza lipidelor și
◼ Membrana reînoirea
plasmatică membranelor
❑ Detoxifierea
❑ Barieră +
xenobioticilor
◼ Nucleu
◼ Lizozomi
❑ Coordonează toate
❑ Digestia SO
activitățile celulare
nedorite
◼ REr și Ribozomi
◼ Peroxizomi
liberi ❑ Detoxifierea
❑ Sinteza proteinelor metaboliților celulari
◼ Aparatul Golgi ◼ Centrosomul
❑ Maturizarea și ❑ Biogeneza
sortarea proteinelor microtubulilor
◼ Mitocondrii ❑ Formarea fusului
❑ Sinteza ATP mitotic
❑ are ADN,ARN propriu ◼ Citozolul
❑ Mediu reactant

6
 11.Metabolismul 12. Oxidarea toxinelor
MiM Scindarea H2O2

1. Biogeneza
10.Autofagia Mam
ribozomilor
Heterofagia Mam
Crinofagia Mam
13. Biogeneza 2Păsrează IG
microtubulilor
Formarea
fusului mitotic 3. Fixsează
ribozomi

4. Transportul
CELULA EUCARIOTĂ MaM
9.
Conține ADN, ARN 5. Biosinteza
Scindarea Mim proteinelor
Sinteza ATP

7. Barieră,
transport, 6. Maturizarea+sortarea
8Sinteza lipidelor
receptie, Proteinelor
Detoxifierea
xenobioticilor semnalizare,
adeziune
 11. 12. LPG

1. ADN + ARN
+ proteine
10. LPG

2 LPG și LPG
13. P
3. LPG

4. LPG

9.
LPG și LPG 5. LPG
ADN, ARN ARNr+Pr

6. LPG
8 LPG 7. LPG
Toate membranele celulare:
Au structură asemănătoare – LPG;
Au proprietăţi şi funcţii diferite, determinate de:
heterogenitatea proteinelor membranare;
heterogenitatea fosfolipidelor membranare;
heterogenitatea glucidelor membranare;
Raportul ≠ P:L:G.

9
 Membrana PLASMATICĂ Membrana REr + 80S
•Bistrat lipidic sp. • Bistrat lipidic sp.
•Pr integrate si periferice sp. • Pr integrate si periferice sp.
•Oligozaharide sp. • Oligozaharide sp.
Membrana REn
• Bistrat lipidic sp.
• Pr integrate si periferice sp. Membrana Mit
• Oligozaharide sp. • Bistrat lipidic sp.
• Pr integrate si periferice sp.
Membrana AG
• Oligozaharide sp.
• Bistrat lipidic sp.
• Pr integrate si periferice sp.
• Oligozaharide sp.
Membrana Lizozomilor Membrana Peroxizomilor
• Bistrat lipidic sp. • Bistrat lipidic sp.
• Pr integrate si periferice sp. • Pr integrate si periferice sp.
• Oligozaharide sp. • Oligozaharide sp.

Membrana Endozomilor Membrana Nu

• Bistrat lipidic sp. • Bistrat lipidic sp.
• Pr integrate si periferice sp. • Pr integrate si periferice sp.
• Oligozaharide sp. • Oligozaharide sp.
10
Membrana PLASMATICĂ Membrana REn
•Bistrat lipidic sp. • Bistrat lipidic sp.
•Pr integrate si periferice sp. • Pr integrate si periferice sp.
•Oligozaharide sp. • Oligozaharide sp.

11
PLASMALEMA:
• Bistrat lipidic
• Pr integrate si periferice
• Oligozaharide - glicocalixul

12
Macromolecule

13
 Transportul prin membrana plasmatică
1. Micromolecule
Difuzie simplă
Difuzie facilitată de proteine canal
2. Molecule medii Difuzie facilitată de proteine canal
Prin
membrană Difuzie facilitată de proteine
permeaze
3. Ioni
Prin ionofori (fără ATP)
+
Prin proteine – pompe ATP-azice
4. Macromolecule
a) Mediat de interacţiunea ligand-
receptor
Cu ajutorul b) Dirijat de proteine clatrine
5. Corpusculi
veziculelor
membranare c) Dependent de ATP
d) Poate fi:
- cu import de mam - endocitoza
- cu export de mam - exocitoza
14
 RECEPTORI MEMBRANARI

Receptori cuplați Receptori de Receptori Receptori cuplați

cu canal ionic adeziune enzimatici cu proteina G(ɑβ)

Ligand
Ligand Ligand Ligand Glucogon
Neurotransmițători Molecule de adeziune Factori de creștere Epinefrina=adrenalina
Stimuli fizici Insulina Serotonina
Vasopresina
Molecule odorante
Undele de lumină
Semnalizarea celulară reprezintă modalitatea esențială prin care
celulele comunică între ele prin intermediul unor molecule
semnal, pentru a asigura cele 4 procese vitale:
PLASMALEMA:
•Bistrat lipidic
•Pr integrate si periferice
• Pentru transport
• Proteine-canal – Aquaporina 0, 1, 2….12 – AQP0-12
• Proteine-permeaze – permeaza pentru glucoză, aminoacizi, nucleotide...
• Proteine-pompe ATPazice – Na+/K+-ATPase, H+-ATPaze, Cl--ATPaze, Ca++-ATPase...
• Pentru recepția semnalelor
• R Ins
• R GH
• Opsina
• R LDL
• Integrine
• Enzime
• Molecule de adeziune celulară (CAM)
• Pentru recunoaștere celulară (Ag)
•Oligozaharide - glicocalixul

17
Membrana REr = LPG + 80S
Proteine – Riboforine pentru fixarea 80S
Proteine – chaperone pentru conformația P.
Proteine – glicozil-transferaze pentru procesarea P.
Proteine – COPII pentru formarea veziculelor spre AG

18
19
Glicozilarea
proteinelor
Membrana AG = LPG
Proteine – Glicozil-transferaze
Proteine – Receptori de sortare spre
AG (se rețin)
RE (prin vezicule cu COPI)
Lizozomi (prin vezicule cu Clatrina)
Plasmalema (prin vezicule cu Clatrina)
Export (prin vezicule cu Clatrina)

21
 Sinteza fosfolipidelor> Diagrama prezintă calea pentru sinteza
fosfatidilcolinei din acil-coenzima A (CoA) – acid gras, glicerol-3-
fosfat și citidin-difosfocolină (CDP-colină).

Membrana REn = LPG

Proteine – enzime pentru sinteza lipidelor: p/u fosfolipide, colesterol, hormoni
steroizi, vitamina D
Proteine – enzime pentru detoxifierea xenobioticilor - citocromi P450
Proteine – Ca++- ATPaze
Proteine – glicogenaze - enzime pentru scindarea glicogenului

22
Membrana Lizozomului = LPG+++++
Proteine – H+-ATPaze
Proteine receptori pentru hidrolaze acide
Proteine receptori de fuziune cu substratul de digerat
Proteine de transport al micromoleculelor – produși ai digestiei
etc.

23
24
Membrana Peroxizomului = LPG
Proteine – receptori și transloconi pentru
Oxidaze - neutralizează metaboliți celulari toxici
Catalază – scindează H2O2
Proteine – transportatori de metaboliți în peroxizom
26
Membrana Mitocondrială externă = LPG
Proteine – Porine pentru importul mim / exportul ATP
Proteine – receptori si transloconi pentru protein mit.din citozol

Membrana Mitocondrială internă = L(+cardiolipine) PG

Proteine – ATP-sintetaza
Oxidoreductaze
28
Membrana Nucleară externă = LPG + 80S
Proteine – Riboforine

Membrana Nucleară internă = LPG

Proteine – Lamine

Por nuclear
Proteine – 8+8+8 nucleoporine
Funcţiile membranelor biologice

◼ barieră biologică semipermiabilă;

◼ reglează homeostazia intracelulară şi intercelulară.
❑ transport selectiv al moleculelor şi ionilor;
❑ recepţionarea şi transmiterea semnalelor extracelulare şi intercelulare;
◼ compartimentalizarea mediului intern al celulelor eucariote;
❑ suport pentru enzime;
◼ conexiune între celule;
◼ Individualizeză suprafața celulei
❑ Diferențe de țesut
❑ Diferențe dintre diferite persoane
30
Biogeneza membranelor
◼ Reînnoirea:
❑ prin intermediul veziculelor membranare de la un
compartiment la altul
◼ Sinteza de novo:
❑ Lipidele membranare
◼ în REn
❑ Proteinele membranare
◼ În REr
❑ Glicozilarea Proteinelor membranare şi Lipidelor
membranare
◼ În AG

31
Rolul biologic al transportului de
membrană
◼ Transportul pasiv - difuzia mol. şi ionilor:
❑ Schimb permanent de substanţe
❑ Trecerea mol. de la o concentraţie m.mare →m.mica.
◼ Transportul activ al micromol. şi celor medii:
❑ Controlul homeostaziei intracelulare
❑ Asimilarea substanţelor organice – sursă de energie,
monomeri ai polimerilor...
◼ Transportul activ al ionilor:
❑ Stabilirea unei diferenţe de potenţial electrochimic
❑ Menţinerea constantelor pH
❑ Controlul presiunei osmotice
❑ Transmiterea semnalelor electrochimice

32
 Rolul biologic al transportului de
membrană
◼ Exocitoza macromoleculelor:
❑ Secreţia hormonilor
❑ Secreţia enzimelor digestive
❑ Secreţia neuromediatorilor
❑ Secreţia proteinelor matricei extracitoplasmatice
❑ Secreţia Ig = anticorpilor
◼ Endocitoza macromoleculelor şi corpusculilor:
❑ LDL și alte particule Mam
❑ Fagocitoza antigenilor străini (virali, bacterieni, grefă);
❑ Fagogitoza fragmentelor din cel. vecine lizate.
◼ Transcitoza macromoleculelor
❑ Transportul macromol. din lumenul intestinului în sînge
❑ Transportul macromol. din lumenul vasului sanguin în spaţiul
intercelular.
33
SEMNALIZAREA CELULARĂ

34
Comunicarea prin semnale extracelulare
implică de obicei șase pași:

(1) Sinteza și eliberarea moleculei

semnal = LIGAND de către celula de
semnalizare;
(2) Transportul ligandului către celula
țintă;
(3) Recepția - detectarea semnalului de
către o proteină receptor specifică;
(4) Transducția: semnalul este
interpretat printr-o serie de reacții
subcelulare.
(5) Răspuns: semnalul declanșează
reacția dorită în interiorul celulei
activarea unei proteine
deschiderea unui canal ionic
transcripția unor gene
replicarea ADN
proliferarea
reparația ADN
apoptoza
…
(6) Terminarea: îndepărtarea semnalului,
35
care deseori termină răspunsul celular.
36
Boli determinate de defecte ale pr. membranare
◼ Mucoviscidoza (fibroza chistică) – defect al canalelor Cl
❑ Creşterea viscozităţii secretelor glandelor exocrine

❑ Blocarea funcţiei căilor respiratorii, digestive, reproductive la ♂

◼ Diabet insipid – defect al aquaporinei 2

❑ Blocarea reabsorbţiei apei din urina primară

❑ Dehidratarea organismului

◼ Cataractă – defect al aquaporinei 3

❑ Dehidratarea cristalinului

❑ Pierderea transparenţei cristalinului

◼ FH (hipercolesterolemia familială) – defect al receptorului LDL

❑ Reţinerea şi depunerea colesterolului pe pereţii vaselor sanguine

❑ Ateroscleroza vaselor, vasele devin rigide şi fragile

❑ Risc accidente vasculare cerebrale, coronariene,...

◼ S. Laron – defect al receptorului hormonuli de creştere

❑ Stoparea creşterii oaselor în lungime
❑ Nanism disproporţionat