Membranele

biologice
Structura
Proprietăţile
Diversitatea
Transportul prin membrane
Joncţiuni celulare
1
Membrana biologică = membrană
celulară
n Definiţie: barieră semipermeabilă între
mediul intern şi extern al celulei; între
diferite micromedii intracelulare cu diferite
proprietăţi şi funcţii.

2
3
Tipuri de membrane celulare:
n Membrana citoplasmatică =plasmalema
n Membrane interne
q Anvelopa nucleară
q Membranele RE neted şi granular
q Membranele aparatului Golgi
q Membranele mitocondriilor (externă şi internă)
q Membranele lizozomilor
q Membranele peroxizomilor
q Membranele veziculelor de transfer intracelular, de secreţie,
endocitare, exocitare

4
!!! Toate membranele celulare:

n Au structură asemănătoare – lipo-proteică;

n Au proprietăţi şi funcţii diferite, determinate de:
q heterogenitatea proteinelor membranare;
+
q heterogenitatea fosfolipidelor membranare;
q heterogenitatea glucidelor membranare.

5
Funcţiile membranelor biologice
n barieră biologică;
n compartimentarea mediului intern al celulelor
eucariote;
n transport selectiv al moleculelor şi ionilor;
n recepţionarea şi transmiterea semnalelor
extracelulare şi intercelulare;
n conexiune între celule;
n suport pentru enzime;
n reglează homeostazia intracelulară şi
intercelulară.
6
Structura membranelor
n Două straturi de lipide
q Fosfolipide
q Sfingolipide
q Colesterol
n Proteine
q Integrate
q Periferice
n Hidraţi de carbon (oligozaharide)
q Glicoproteide
q Glicolipide

7
8
9
Bistratul de lipide

n Proprietăţi şi funcţii:
q Barieră biologică
q Fluiditate
q Heterogenitate
q Substrat pentru proteinele membranare
q Permite difuzia selectivă a moleculelor mici,
nepolare, H2O, alcool, etc.

10
Bistratul de fosfolipide – baza
membranei

n Proprietățile
fosfolipidelor:
q amfifile
q autostructurare
q mobilitate
q asimetrie.

11
 Colesterol

n Asigură elasticitatea și rezistența membranelor

12
Proteinele membranare
n Proteine integrate
q cu unul sau câteva domenii transmembranare
q regiunea hidrofobă interacţionează cu bistratul lipidic
q regiunile hidrofile interacţionează cu exteriorul şi
citosolul
q au funcţie de receptori, transportori, enzime
n Proteine periferice
q se asociază la proteinele şi lipidele membranare
q funcţie în transmiterea semnalelor, enzime

13
Proteinele membranare

14
Proteinele membranare
n Proteine integrate
q cu unul sau câteva domenii transmembranare

q au funcție de receptori, transportori, canale, enzime, integrine,

antigeni…

n Proteine periferice
q Se asociază la proteinele și lipidele membranare

q Funcții: transducția semnalelor, enzime, integrine, citoschelet

membranar
15
Proteine membranare

16
Funcțiile proteinelor membranare
n Transportul selectiv al substanțelor
n Transmiterea semnalelor
n Participă în răspunsul imun
n Enzime
n Formarea joncțiunilor celulare
Hidrații de carbon
n Alcătuiesc 2-10%
n Oligozaharide
n Unite covalent la proteine (glicoproteide) sau lipide
(glicolipide)
n Nu contactează cu citoplasma
n Formează glicocalixul

18
Glucidele membranare asigură:

n Orientarea proteinelor în membrană

n Individualitatea celulară
n Protecție chimică
n Recunoașterea intercelulară
n Depozit de cationi.
Glicocalix

20
Receptori

21
Receptorii celulari – complexe moleculare, capabile să
recunoască substanțe specifice (liganzi) sau alte celule, și să
transmită semnalele în celulă.
n sunt proteine sau glicoproteide
n determină interacțiunea celulei cu mediul
n determină diferențierea celulară, răspunsul adecvat al
celulelor, motilitatea, formarea țesuturilor
Receptori celulari
1. Receptori de transport. Proteine membranare ce
permit trecerea substanţelor în celulă prin intermediul
endocitozei. De asemenea determină pătrunderea unor
virusuri în celulă.

2. Receptori de semnalizare. Recepţionează majoritatea

hormonilor, neuromediatori, factori de creştere,
antigene, semnale chimice sau fizice (lumina). Sunt
proteine transmembranare cu situsul de recepţie
orientat spre exteriorul celulei. Ligandul nu pătrunde în
celulă.

3. Receptori de adeziune. Proteine membranare ce

mediază interacţiunile intercelulare şi celulă – matrice
extracelulară. Sunt induse răspunsurile celulare.
23
Receptorul insulinei

24
n Unirea ligandului la
receptorul transmembranar
(R) activează proteina G, Gq.
n Aceasta activează fosfo-
lipaza C (PLC), care
catalizează hidroliza
fosfolipidului PIP2 pe partea
internă a plasmalemei.
n Mesagerul secundar rezultat,
IP3 şi diacilglicerolul (DAG),
transportă semnalul în
interiorul celulei.
n IP3 pătrunde în RE, unde
deschide canalele de calciu
din membrană.
n DAG rămâne în plasmalemă
şi în comun cu ionii Ca++
activează proteinkinaza C
(PKC).

25
Semnalizarea celulară reprezintă modalitatea esențială prin care celulele
comunică între ele prin intermediul unor molecule semnal, pentru a
asigura cele 4 procese vitale:
SEMNALIZAREA CELULARĂ

27
Etapele semnalizării Sinteza și eliberarea moleculei semnal =
LIGAND de către celula de semnalizare;

celulare Transportul ligandului către celula țintă;

Recepția - detectarea semnalului de

către o proteină receptor specifică;

Transducția: semnalul este interpretat

printr-o serie de reacții subcelulare.

Răspuns: semnalul declanșează reacția

dorită în interiorul celulei
• activarea unei proteine
• deschiderea unui canal ionic
• transcripția unor gene
• replicarea ADN
• proliferarea
• reparația ADN
• apoptoza
•…

Terminarea: îndepărtarea semnalului,

care deseori termină răspunsul celular.
28
 RECEPTORI MEMBRANARI

Receptori cuplați Receptori de Receptori Receptori cuplați

cu canal ionic adeziune enzimatici cu proteina G(ɑβg)

Ligand Ligand Ligand Ligand

Neurotransmițători Molecule de adeziune Factori de creștere Glucogon
Stimuli fizici Insulina Epinefrina=adrenalina
Serotonina
Vasopresina
Molecule odorante
Undele de lumină
30
Membrana PLASMATICĂ
• Bistrat lipidic sp.
• Pr integrate si periferice sp.
• Aquqporine
• Ionofori
• Pompe ATPazice
• Receptori
• Integrine
• Oligozaharide sp.= glicocalix
Membrana AG
• Bistrat lipidic sp.
• Pr integrate si periferice sp.
• Glicozil-transferaze
• Receptori de sortare
• COPI sau COPII sau Clatrina
• Oligozaharide sp.
Membrana Lizozomilor
• Bistrat lipidic sp.
• Pr integrate si periferice sp.
• H+ ATPaza
• Oligozaharide sp.+++++
Membrana REr + 80S
• Bistrat lipidic sp.
• Pr integrate si periferice sp.
• Riboforina
• COPII
• Oligozaharide sp.
Membrana REn
• Bistrat lipidic sp.
• Pr integrate si periferice sp.
• Sintetaze de lipide
• Enzime de detoxifiere
• Oligozaharide sp.
Membrana Peroxizomilor
• Bistrat lipidic sp.
• Pr integrate si periferice sp.
• Receptori de import al Catalazei
• Receptori de import al Oxidazelor
Membrana Endozomilor • Oligozaharide sp.
• Bistrat lipidic sp.
• Pr integrate si periferice sp.
• COPI sau COPII sau Clatrina
31
• Oligozaharide sp.
Biogeneza și evoluția membranelor
Biogeneza membranelor

Reînnoirea: • prin intermediul veziculelor membranare de la un

compartiment la altul

• Lipidele membranare
• în REn
Sinteza de • Proteinele membranare
• În REr
novo: • Glicozilarea proteinelor membranare şi lipidelor
membranare
• În AG

33
Transportul prin membrane

Molecule mici, medii și ioni Macromolecule

Pasiv Activ Activ

Difuzie simplă Cu participarea Endocitoza

Difuzie facilitată pompelor ionice
Exocitoza
Transportul Cuplat cu
gradientul Transcitoza
ionilor
Transportul prin membrane

Transportul pasiv
n Difuzia simplă a moleculelor mici prin
stratul dublu de lipide
n Difuzia facilitată a moleculelor medii prin
intermediul permeazelor
n Difuzia facilitată a ionilor prin canale sau
ionofori

35
Difuzia simplă
n Transportarea moleculelor mici, nepolare
n În direcția gradientului
n Prin stratul dublu de lipide
n Asigurat de mișcarea lipidelor
n Bilateral

36
Osmoza
n Difuzia simplă a moleculelor de apă
n Formează medii:
q Hipertonice
q Hipotonice
q Izotonice
n Asigură presiunea osmotică

37
Difuzia facilitată
n Transportarea moleculelor medii
n În direcția gradientului
n Asigurat de proteine-cărăuș numite permeaze
n Bilateral
n Funcționare permanentă

38
Transportul ionilor prin canale
n Transportul ionilor
n În direcția gradientului
n Asigurat de proteine-canal
n Canalele pot fi închise sau deschise
n Unilateral

39
Transportarea ionilor prin ionofori
n Caracteristic pentru procariote
n În direcția gradientului
n Asigurat de ionofori – polipeptide liposolubule
n Pot fi:
q Ionofori-cărăuși
q Ionofori-canale

40
Transportul prin membrane

Transportul activ
n Transportul ionilor prin intermediul
pompelor
n Transportul macromoleculelor prin
intermediul endocitozei, exocitozei sau
transcitozei

41
Transportul activ al ionilor (primar)
n Contra gradientului
n Realizat de pompe
n ATP necesar pentru a schimba conformația
pompei
n Unidirecționat

42
Transportarea ionilor Ca 2+ în
contracția musculară

43
Transportul activ secundar (cuplat)
n Contra gradientului
n Realizat de proteine cotransportori
n Energia necesară este preluată din energia
gradientului altei substanțe

44
Modul de transport membranar
n Uniport
n Cotransport
q Simport
q Antiport

45
Transportul vezicular

n Endocitoza
q Fagocitoza (substanțe solide)
q Pinocitoza (picături)
q Endocitoza mediată de receptori
n Exocitoza
n Transcitoza

46
Transport vezicular

47
Endocitoza mediată de receptori

48
Transcitoza

49
Rolul biologic al transportului de
membrană
n Transportul pasiv - difuzia mol. şi ionilor:
q Schimb permanent de substanţe
q Trecerea mol. de la o concentraţie m.mare →m.mica.
n Transportul activ al micromol. şi celor medii:
q Controlul homeostaziei intracelulare
q Asimilarea substanţelor organice – sursă de energie,
monomeri ai polimerilor...
n Transportul activ al ionilor:
q Stabilirea unei diferenţe de potenţial electrochimic
q Menţinerea constantelor pH
q Controlul presiunei osmotice
q Transmiterea semnalelor electrochimice

50
Boli determinate de defecte ale proteinelor membranare
n Mucoviscidoza – defect al canalelor Cl
q Creșterea viscozității secretelor glandelor exocrine

q Blocarea funcției căilor respiratorii, digestive, reproductive la ♂

n Diabet insipid – defect al aquaporinei 2

q Blocarea reabsorbţiei apei din urina primară
q Deshidratarea organismului
n Cataractă – defect al aquaporinei 3
q Deshidratarea cristalinului
q Pierderea transparenței cristalinului
n FH (hipercolesterolemia familială) – defect al receptorului LDL
q Reținerea și depunerea colesterolului pe pereții vaselor sanguine
q Ateroscleroza vaselor, vasele devin rigide și fragile
q Risc accidente vasculare cerebrale, coronariene,...
n S. B. Laron – defect al receptorului hormonul de creștere
q Stoparea creșterii oaselor în lungime
q Nanism disproporționat
Citoscheletul

52
Joncţiuni celulare (contacte celulare)
n Joncţiuni de ocluzie:
q Joncţiuni strânse;
q Joncţiuni septate.
n Joncţiuni de ancorare:
q cu participarea filamentelor de actină -
n celulă – celulă (joncţiuni de aderenţă);
n celulă – matrice celulară (adeziune focală);
q Cu participarea filamentelor intermediare –
n celulă – celulă (desmosomi);
n celulă – matrice celulară (hemidesmosomi);
n Joncţiuni de comunicare:
q gap-joncţiuni;
q sinapse chimice.
53
Joncţiuni celulare

54
Joncţiuni celulare

55
Contacte strânse

56
Desmozomii

57
Joncţiuni gap

58
Exemple de proteine ale joncţiunilor celulare

Consecinţele inactivării
Proteina Localizarea
proteinei
adeziunea cel. Moartea la stadiu de
E-cadherin
epiteliale blastocist
j. de adeziune şi Moartea embrionului
N-cadherin sinapse (neuroni, prin defecte ale inimii
inimă, muşchi
scheletici, fibroblaşti)
Adeziunea cel. Dezvoltarea anormală a
P-cadherin placentei, glandelor mamare
epidermului, epiteliul
gl.mamare)
VE-cadherin Adeziunea cel. Dezvoltarea anormală a
endoteliale vaselor sanguine
59