ORGANIZAREA MOLECULARĂ

a CELULEI UMANE
 Membrana
celulară
 Compartimentele
celulare –
organite celulare
 Nucleul

1
 CELULA UMANA

Membrana Citoplasma Nucleul

plasmatica Anvelopa nu.
Carioplasma
+
Cromatina
Jonctiuni Citosol Organite Formatiuni Nucleolul
Matrice
extracelulara provizorii

Organite Organite
generale speciale

Membranare Amembranare 2
 11.Metabolismul 12. Oxidarea toxinelor
MiM Scindarea H2O2

1. Biogeneza
10.Autofagia 40S și 60S
Heterofagia
Crinofagia 2 Păsrează IG
13. Biogeneza Compactizează
microtubulilor 46 mol ADN
Formarea 3. Biosinteza
fusului mitotic proteinelor

4. Transportul
MaM
9.
Scindarea SOs 5. Fixsează
Sinteza ATP ribozomi
Conține ADN, ARN, 55S
6. Maturizarea+sortarea
7. Barieră, Proteinelor
8Sinteza lipidelor transport,
Detoxifierea receptie,
xenobioticilor semnalizare,
adeziune
 PLASMALEMA:
• Bistrat lipidic
• Pr integrate si
periferice
• Oligozaharide

Proteine-integrine
Proteine-transport
Aquaporina1 Proteine-receptor Proteine-enzime Proteine de Proteine antigeni
Na/K-ATPaza R Insulinic Tyrozin-kinaza adeziune HLA - tisulari
Cl-ATPaza R hormon de creștere ABO - eritrocitari
Ca-ATPaza Opsine
H-ATPaza R LDL 4
Toate membranele celulare:
Au structură asemănătoare – lipo-proteică;
Au proprietăţi şi funcţii diferite, determinate
de:
heterogenitatea proteinelor membranare;
heterogenitatea fosfolipidelor
membranare;
heterogenitatea glucidelor membranare;
Raportul ≠ P:L:G.

5
 Membrana REr = LPG + 80S
Proteine – Riboforine pentru fixarea
Proteine COPII pentru formarea veziculelor
spre AG
Membrana AG = LPG
Proteine – Glicozil-transferaze
Proteine – Receptori de sortare spre
AG (se rețin)
RE (prin vezicule cu COPI)
Lizozomi (prin vezicule cu Clatrina)
Plasmalema (prin vezicule cu Clatrina)
Export (prin vezicule cu Clatrina)
Membrana REn = LPG
Proteine – Enzime pentru sinteza lipidelor
Proteine – Enzime pentru detoxifierea xenobioticilor

Membrana Lizozomului = LPG

Proteine – H=-ATPaze
Proteine receptori pentru hidrolaze acide (  )

6
Membrana Peroxizomului = LPG
Proteine – Receptori pentru
Oxidaze - neutralizează metaboliți celulari toxici
Catalază – scindează H2O2

Membrana Mitocondrială externă = LPG

Proteine – Porine pentru
importul mim
exportul ATP

Membrana Mitocondrială internă = LPG

Proteine – ATP-sintetaza
Oxidoreductaze

Membrana Nucleară externă = LPG + 80S

Proteine – Riboforine pentru

Membrana Nucleară internă = LPG

Proteine – Lamine

Por nuclear
Proteine – 8+8+8 nucleoporine
 11. Sintetaze 12. Membrane LPG
Liaze Oxidaze
Proteine fibrilare Catalaza
1. ADN+ARNr+proteine
10. Membrana LPG + 40S+60S
Hidrolaze acide +
SO de digerat 2 Memrana ex LPG
Membrana in LPG
13. Microtubuli din
α și β-tubulină
3. 80S = RNP

4. Membrana
9. Membrana ex LPG LPG + substrat de
Membrana in LPG transportat
ADN, ARNm,t,r 5. Membrana
Ribozomi 55S LPG + 80S
Oxidoreductaze
ATP sintetaze
6. Membrana LPG +
Glicozil/transferaze +
8 Membrana LPG 7. Membrana Receptori de sortare
+ sintetaze de lipide + LPG cu
transferaze pentru Permeaze
detoxifiere Ionofori
Pompe
Receptori
 Compartiment – regiune celulară cu proprietăţi
şi funcţii deosebite de celelalte;
 Compartimentele celulare diferă prin:
 Organizare, formă;
 compoziţie chimică;
 set de proteine specifice - !!! set de enzime;
 funcţii specifice.

9
Neutralizarea toxinelor
Eliminarea toxinelor

Activitate
vitală a celulei

Recepţia semnalelor
Transmiterea
semnalelor
Răspuns adecvat
Compartimentele principale ale celulei
 Asigură metabilismul AN ←
 Asigură sinteza proteinelor ←
 Asigură sinteza lipidelor, detoxifierea xenobioticilor ←
 Asigură maturizarea P(proteinelor), sortarea P, biogeneza
lizozomilor ←
 Asigură hidroliza SO (substantelor organice) ←
 Asigură detoxifierea metaboliţilor celulari ←
 Asigură metabolismul energetic ←
 Asigură metabolismul moleculelor mici ←

11
 Procesele metabolice celulare sunt:
 Programate genetic
 Structura MaM (macromoleculelor)
 Setul MaM caracteristic anumitui tip de celulă
 Setul MaM caracteristic anumitei perioade ontogenetice
 Realizate de aparat enzimatic specific
 În compartimente celulare specializate
 Adaptate la necesităţile organismului
 Activate / blocate dependent de factorii de mediu,
virsta, sex, …..
 Coordonate de lanţuri complexe de semnalizare
intra- / intercelulare

12
 Aparatul enzimatic
 Enzimă – proteină cu funcţie catalitică specifică
 Are domenii de recunoaştere a substratului (centrii activi) şi
ATP-azice
 Are domenii cu funcţie de:
 Sintetaze
 Ligaze
 Izomeraze
 Hidrolaze
 Transferaze
 Liaze
 Oxidoreductaze
 Enzimele sunt activate de cofactori specifici (grupe
prostetice). Ex. metale+, vitamine, Oligozaharide,
microARN

13
14
 Sintetaze = Ligaze
 ADN-polimeraza
 ARN-polimeraza
 Peptidil transferaza
 ADN-ligaza
 Izomeraze
 Topoizomeraza I, II
 Hidrolaze 
 Proteaza
 ADN / ARN Endonucleaze
 ADN / ARN Exonucleaze
 Lipaze
 Glicozidaze
 Transferaze
 Metil-transferaza
 Acetil-transferaza
 Kinaze (P)
 Liaze
 Glicoliaza
 Oxidoreductaze
 Peroxidaza
 Catalaza
Semnalizarea celulară reprezintă modalitatea esențială prin care celulele
comunică între ele prin intermediul unor molecule semnal, pentru a asigura cele 4
procese vitale:
SEMNALIZAREA CELULARĂ

17
Comunicarea prin semnale extracelulare
implică de obicei șase pași:

(1) Sinteza și eliberarea moleculei

semnal = LIGAND de către celula de
semnalizare;
(2) Transportul ligandului către celula
țintă;
(3) Recepția - detectarea semnalului de
către o proteină receptor specifică;
(4) Transducția: semnalul este
interpretat printr-o serie de reacții
subcelulare.
(5) Răspuns: semnalul declanșează
reacția dorită în interiorul celulei
activarea unei proteine
deschiderea unui canal ionic
transcripția unor gene
replicarea ADN
proliferarea
reparația ADN
apoptoza
…
(6) Terminarea: îndepărtarea semnalului,
18
care deseori termină răspunsul celular.
 RECEPTORI MEMBRANARI
Receptori cuplați Receptori de Receptori Receptori cuplați
cu canal ionic adeziune enzimatici cu proteina G(ɑβ)

Ligand
Ligand Ligand Ligand Glucogon
Neurotransmițători Molecule de adeziune Factori de creștere Epinefrina=adrenalina
Stimuli fizici Insulina Serotonina
Vasopresina
Molecule odorante
Undele de lumină
(1) insulina interactioneza cu receptorul insulinic;
(2) activarea unui lant de semnalizare ce implica mai multe proteine -
(3) deschiderea canalului de glucoza,
(4) sinteza de glicogen
(5) glicoliza
(6) sinteza acizilor grasi. 20
 REr
 Structura REr – organit membranar + ribozomi
 Formă – cisterne şi canale membranare

 Membrana LPG* +
 Riboforine ce fixează ribozomii
 proteine ce asigură transferul P de pe ribozom
 chaperone ce asigură maturizarea P (primele
etape)
 Proteine R ce asigură sortarea P spre AG
 COPII ce asigura formarea veziculelor cis
 Ribozomii (80S) - RNP
 Subunitatea mică – 40S
 ARNr 18S
 33 proteine ribozomale
 Fixează ARNm pentru translaţie
 Subunitatea mare – 60S
 ARNr 28S, ARNr 5,8S, ARNr 5S.
 49 proteine ribozomale
 Fixează ARNt pentru translaţia ARNm
 Primeşte AA şi asigură formarea leg.peptidice
– sinteza polipeptidului (proteinei)
 REr asigură sinteza proteinelor
 Translaţia CG → sinteza polipeptidului

 Processingul / Conformaţia proteinelor

 Sortatea P şi transportul spre AG * LPG – lipide+proteine+glucide)

 !!!Ribozomii
 Ribozomii fixaţi pe  Ribozomii liberi din
RE sunt responsabili citosol sunt
de sinteza responsabili de
proteinelor: sinteza proteinelor:
 p/u RE;  citozolice

 p/u AG;
(tubulina, actina);
 mitocondriale;
 p/u lizozomi;
 peroxizomilor;
 Secretate
(exportate);  nucleare;

 suprafeţei celulare  ribozomale.

– plasmalemă,
matrice
extracelulară
 REn
 organit membranar

 Formă de canale şi cisterne membranare

 Membrana LPG +

 proteine ce asigură sinteza lipidelor

 proteine ce asigură detoxifierea xenobioticilor

 ± Ca-ATPaza

 ± glicoliaza

 Funcţii REn
 sinteza lipidelor membranare reînnoirea membranelor

 Siteza hormonilor steroizi

 detoxifierea xenobioticilor

 ± depozitarea Ca++
 ± scindarea glicogenului
 1
2
(I)

(II)
4

(III) 5
3

Membrana AG Membrana vez. secretoare Membrana vez. spre RE

• Bistrat lipidic • Bistrat lipidic • Bistrat lipidic
• Pr integrate si periferice • Pr integrate si periferice • Pr integrate si periferice
24
• Oligozaharide • Oligozaharide • Oligozaharide
 AG – organit membranar
 Forma – cisterne unite prin canale şi vezicule polarizate

 Zona cis

 Zona mediană

 Zona trans

 Membrana LPG +

 enzime ce asigură maturizarea P cel. şi secretate, Glicogenului,

Hormonilor,
 receptori ce asigură sortarea P cel. şi secretate, Glicogenului,
Hormonilor
 Clatrina

 COPI

 Funcţii AG
 maturizarea şi sortarea P cel,

 biogeneza lizozomilor

 reînnoirea plasmalemei

 maturizarea şi sortarea secreţiilor celulare

 Polimerizarea glicogenului
Membrana Lizozomului Membrana Peroxizomului
• Bistrat lipidic • Bistrat lipidic
• Pr integrate si periferice • Pr integrate si periferice
• Oligozaharide • Oligozaharide 26
 Lizozomii – organit membranar
 Forma – vezicule membranare

 Membrana LPG

 Conţie H+ATPaza
 Puternic glicolizată spre interior
 Matricea lizozomului primar

 pH = 5
 Hidrolaze = enzime digestive (proteaze acide, nucleaze acide, lipaze
acide, glicozidaze acide…)
 Matricea lizozomului secundar

 pH = 5
 Hidrolaze = enzime digestive (proteaze acide, nucleaze acide lipaze
acide, glicozidaze acide)
 Substrat de digerat
 Autofagosomii – componente celulare uzate
 Heterofagosomii – mam. sau corpusculi străini
 Crinofagosomii – produse pentru secreţie în exces
 Matricea postlizozomului (lizozom terţiar)

 Reziduri după digerare

 Funcţia lizozomilor – hidroliza SO
 Heterofagia
 Proteinelor străine
 Viruşilor
 Bacteriilor
 Corpusculilor apoptotici
 Grefelor
 Autofagia
 Organitelor uzate
 Proteinelor cel. denaturate
 Crinofagia
 Hormonilor sintetizaţi în exces
 Enzimelor digestive pentru export în exces
 Peroxizomi – – organit membranar
 Forma – vezicule membranare
 Membrana GLP
 Conţie receptori ai enzimelor peroxizomale

 Matricea perox.
 Oxidaze
 Catalaza

 Funcţia peroxizomilor – detoxifierea

metaboliţilor celulari
 Oxidarea metaboliţilor toxici
 Descompunerea H2O2
 1

6
Membrana Mt externa
• Bistrat lipidic
• Pr integrate si periferice
5
• Oligozaharide
2

3
4

Membrana Mt interna
• Bistrat lipidic
• Pr integrate si periferice
• Oligozaharide
30
 Mitocondrii – organit bimembranar
 membrană dublă:

 membrana externă ( 50% P. + 50% FL; !!! proteine porine),

 membrana internă ce formează criste (80% P + 10%
cardiolipina + 10% FL; !!! ATP-sintetaza);
 matrice mitocondrială:
 ADN inelar (cîteva molecule);
 Ribozomi proprii 55S (RNP28S, RNP39S);
 ARNm, ARNt, ARNr (12S, 16S);
 Enzime ale ap. de replicare, transcripţie, translaţie;
 Enzimele lanţului respirator – oxidoreductaze...
 Incluziuni.
 Funcţiile mitocondriilor – asigură metabolismul
energetic= respiraţia celulară
 Scindarea piruvatului, a.a., acizilor graşi

 Sinteza ATP

 Reglarea metabolismului energetic

 Replicarea ADNmt
 Transcripţia ADNmt şi sinteza ARNm,r,t
 Translaţia ARNm şi sinteza enzimelor mt (20%)
 Importul enzimelor mt din citozol (80%)
 Hialoplazma = citozol:
 Partea omogenă, hialină cu proprietăţi contractile (70-
85% H2O):
 Sediul proceselor metabolice:
 Glicoliza;

 Calea pentozofosfaţilor;

 Gluconeogeneza;

 Metabolizarea aminoacizilor;

 Sinteza acizilor graşi şi nucleotidelor.

 Depozit de ioni, glicogen, lipide

 Citosceletul – reţeaua de proteine contractile =
aparatul de sprijin şi locomoţie a celulei:
 Microtubuli din tubulină;
 Microfilamente de actină;
 Filamente intermediare - heterogene.
33
 Citoscelet – aparatul de sprijin şi locomoţie
 Determină forma celulei, forma organitelor
 Poziţionează compartimentele celulare
 Asigură motilitatea celulară şi intracelulară
 Asigură transportul intracelular
 Determină formarea unor str.cel. provizorii (fus de
diviziune, pseudopode)
 Determină formarea unor str.cel. permanente
(centrioli, cili, flageli)
 Centrul celular
 2 centrioli
 9 triplete de microtubuli – formă cilindrică – 1
centiol
 Fiecare microtubul 13 protofilamente polimerizaţi din
dimeri de  şi -tubulină
 Centrosfera
 Din microtubuli în formare
 Funcţii
 Organizator al microtubulilor
 Formează fusul de diviziune în timpul mitozei
Bigeneza compartimentelor cel

 Plasmalema – formată din bL+Pm+Gm

 L se sintetizează în REn
 P se sintetizează REr, se maturizează în AG
 Oz se asociază în AG
 Complexele LPG se sortează în AG sub forma unor
vezicule trans ce se contopesc cu plasmalema
Bigeneza compartimentelor cel

 REr (organit membranar + ribozomi)

 L se sintetizează în REn
 P se sintetizează REr, se maturizează în AG
 Oz se asociază în AG
 Complexele LPG se sortează în AG sub forma unor vezicule trans ce
se contopesc cu membranele REr
 Ribozomii
 ARNr se sintetizează în nucleol
 Proteine ribozomale se sintetizează pe ribozomii liberi
 RNP 40S şi 60S se asamblează în nucleol
 40S şi 60S = ribozomul 80S se fixează pe RE după interacţiunea cu
ARNm
Bigeneza compartimentelor cel

 REn (organit membranar)

 L se sintetizează în REn
 P se sintetizează REr, se maturizează în AG
 G se asociază în AG
 Complexele LPG se sortează în AG sub forma unor
vezicule trans ce se contopesc cu REn
Bigeneza compartimentelor cel

 AG (organit membranar)
 L se sintetizează în REn
 P se sintetizează REr, se
maturizează în AG
 G se asociază în AG
 Complexele LPG se sortează în
AG sub forma unor vezicule trans
ce se contopesc cu
comparimentele cis şi median.
Bigeneza compartimentelor cel

 Peroxizomii (organit membranar + oxidaze +

catalaza + metaboliţi toxici)
 L se sintetizează în REn
 P se sintetizează pe ribozomii liberi, se
maturizează în citozol
 Enzimele se sintetizează pe ribozomii liberi, se
maturizează în citozol
 Metaboliţii toxici
 Se acumulează în citoplasma celulei
Bigeneza compartimentelor cel

 Mitocondriile (organit bimembranar +

oxidoreductaze + ATP sintetaza + Aparat
genetic propriu)
 L se sintetizează în REn
 80% P se sintetizează pe ribozomii liberi, se
maturizează în citozol
 20% P se sintetizează pe ribozomii 55S mit
 Sinteza ARNr mt, ARNt mt, ARNr mt
 Replicarea ARN mt reproducerea mt
Bigeneza compartimentelor cel

 Centrosomul (microtubuli din

tubulină)
 Tubulinele se sintetizează pe ribozomii
liberi, se maturizează în citozol
 Se acumulează în regiunea centrosferei
unde polimerizează în microtubului
 În perioada S a ciclului celular centriolii
se dublează
 În profaza mitozei centriolii formează
fusul mitotic
!!! Organitele membranare

 REn
 REr
AG
REn Lipide
! Glicozilarea  AG
Pmem

REr Proteine
Lmem  Lizozomii
 Vezicule
secretoare
Complexe
LPOz
!!!Ribozomii
 Ribozomii fixaţi pe RE sunt responsabili de sinteza:
 proteinelor p/u RE;

 proteinelor p/u AG;

 proteinelor p/u lizozomi;

 proteinelor secretate (exportate);

 proteinelor suprafeţei celulare – plasmalemă, matrice

extracelulară
 Ribozomii liberi din citosol sunt responsabili de sinteza:
 proteinelor citozolice (tubulina, actina …);

 proteinelor mitocondriale;

 proteinelor peroxizomilor;

 proteinelor nucleare;

 proteinelor ribozomale.