Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
NUCLEOTIDELOR
1
STRUCTURA NUCLEOTIDELOR
2
STRUCTURA NUCLEOTIDELOR
3
STRUCTURA NUCLEOTIDELOR
Nomenclatură
4
ROLURILE BIOLOGICE ALE NUCLEOTIDELOR
5
Nucleotide şi nucleozide cu roluri specifice
S-adenozil-metionina
UDP-glucoza
7
Biosinteza nucleotidelor purinice
▪ 2 căi:
➢ Sinteza de novo - pornind de la precursori simpli
➢ Calea de salvare - prin reutilizarea bazelor libere
1. Biosinteza de novo
➢ Precursori:
▪ intermediari amfibolici: aminoacizi (Gly, Gln, Asp), CO2, riboză-5-P
▪ N10-formil tetrahidrofolat = donor a 2 atomi de C
9
Primele 2 etape ale sintezei de novo
10
Biosinteza de novo a nucleotidelor purinice
11
Biosinteza AMP şi GMP din IMP
12
Reglarea sintezei de purine
13
Reglarea sintezei de purine
14
2. Biosinteza purinelor prin reutilizarea bazelor libere
(calea de salvare)
■ Bazele azotate libere rezultate din catabolismul nucleotidelor pot fi reutilizate pentru
sinteza unor noi nucleotide
- are loc în multe țesuturi (importanță particulară în creier, limfocite)
■ Mecanism:
■ Două enzime:
➢ APRT: adenin fosfo-ribozil transferaza
■ Importanţă:
▪ cale mult mai economică: prin reutilizarea produşilor de catabolism, se
economisesc intermediari amfibolici şi energie
▪ AMP şi GMP formate pe această cale → diminuă sinteza de novo (prin inhibiţia
PRPP Gln amido-transferazei)
16
Defecte enzimatice în calea de salvare
➢ Sindromul Lesch-Nyhan
17
❑ Biosinteza nucleozid di- şi trifosfaţilor
18
❑ Biosinteza deoxiribonucleotidelor
▪ Reglare - alosterică:
ATP (+)
dATP (−)
19
Vedere de ansamblu asupra biosintezei NTP și dNTP
20
II. CATABOLISMUL NUCLEOTIDELOR PURINICE
➢ Xantin oxidaza:
- conţine FAD, Mo, 4 centri cu Fe-S
- generează peroxid de hidrogen
21
Anomalii ale metabolismului purinelor
22
Artrita gutoasă
23
Anomalii ale metabolismului purinelor
➢ Hiperuricemii secundare
■ Tratamentul hiperuricemiilor:
24
III. BIOSINTEZA NUCLEOTIDELOR PIRIMIDINICE
▪ Două căi:
➢ biosinteza de novo
➢ biosinteza prin reutilizarea bazelor pirimidinice libere (amploare mult mai redusă
decât în cazul purinelor)
▪ Are loc diferit faţă de sinteza purinelor: mai întâi este sintetizat nucleul de pirimidină
(sub forma acidului orotic) → apoi are loc ataşarea de riboză-5-P (provenită din PRPP)
→ primul nucleotid este OMP → UMP → precursorul CTP şi dTMP
25
Biosinteza nucleotidelor pirimidinice
CPS-I CPS-II
27
Biosinteza nucleotidelor pirimidinice
28
Defecte enzimatice în biosinteza pirimidinelor
29
❑ Sinteza TMP
30
IV. CATABOLISMUL NUCLEOTIDELOR
PIRIMIDINICE
31