Metabolismul nucleoproteinelor

Conţinuturi tematice

Digestia şi absorbţia nucleoproteinelor

Biosinteza nucleotidelor purunice
Biosinteza nucleotidelor pirimidinice
Catobolismul nucleotidelor purunice
Catobolismul nucleotidelor pirimidinice
Patologia metabolismului purinelor
 Nucleoproteine
(Structura - recapitulare)

Nucleoproteine

Component proteic Grupare prostetică

Proteine simple Acizii nucleici

Protamine Histone ADN ARN

 Proteine
Component proteic: proteine simple
tisulare m. mol.
Funcţie
reglatoare 11.000 –
24.000 D

Histone
Funcţie Propr. Electro-
structurală chimice: bazice

Str. Mol. Comp.

Aminoacid.
terţială lizina, arginina
 Substituenţi
biologici
Component proteic: proteine simple
ai histonelor
m. mol.
Funcţie 4.000 –
structurală 12.000 D

Protamine

Str. Mol. Propr. Electro-

terţială chimice: bazice
Comp. pronunţate
Aminoacid.
Arginina
80%
 Nucleoproteine
Funcţiile (recapitulare)
Histone
- structurală (contribuie la stabilizarea
structurii spaţiale a ADN, a cromatinei şi
cromozomilor)
- reglatoare (de a bloca transmiterea
informaţiei genetice de la ADN la ARN)

Protamine
– structurală (se leagă cu DNA din cromatina
spermatozoizilor)
- funcţii reglatoare nu îndeplinesc (se conţin în celule
incapabile de a se diviza)
 Nucleoproteine
Grupare prostetică: Acizii nucleici
(Structura - recapitulare)
 Acizii nucleici din punct de
vedere chimic, sunt produşi
de policondensare a unor
unităţi denumite nucleotide
 ADN,ARN –
macromolecule
informaţionale care permit
stocarea, transmiterea ţi
exprimarea informaţiei
genetice
 Nucleoproteine
Grupare prostetică: Acizii nucleici (recapitulare)
Nucleoproteine
(baze azotate)
Nucleoproteine
(mononucleotid)
 Nucleoproteine
(nucleozid)
Ribonucleozide
Adenuna + riboza – adenozina
Guanina + riboza – guanozina
Uracil+ riboza – uridina
Dezoxiribonucleozide
Adenuna +dezoxiriboza –
dezoxiadenozina
Guanina + dezoxiriboza –
dezoxiguanozina
nucleozid Uracil+ dezoxiriboza –
dezoxiuridina
(ADENOZINĂ)
Timina+ dezoxiriboza –
dezoxitimidina
 Nucleoproteine
(Funcţiile – recapitulare)

 Componente structurale ale ADN, ARN –( macromolecule

informaţionale)
 Componente structurale ale coenz. NAD, NADP, FAD,
CoASH
 Participă la tranzacţiile energetice celulare (ATP)
 Reglarea funcţiilor celulare(nucleotid.ciclice AMP,GMP
 Intermediari activi în procese biosintetice( UDP-
glucoza, UDP – glucuronat)
 Metabolismul nucleoproteinelor
Digestia şi absorbţia nucleoproteinelor
 Stomac
Nucleoproteine + HCl = protamine, histone+ acizi nucleici
protamine, histone + pepsina = peptide + aminoacizi.
 Intestin
Peptide + enzime pancreatice (tripsina,chimotripsina,carboxi
pepti-daze + amino-, dipeptidaze intestinale ) = aminoacizi.
ADN + enzime pancreatice = mono- di- tri- oligonucleotide
Dezoxiribonucleaza
ARN + enzime pancreatice = mono- di- tri- oligonucleotide
Ribonucleaza
Di- tri- oligonucleotide + enzimele memebr.intest = mononucl.
Fosfodiesteraze

Mononucleotid + enzimele memebr.intest =

Fosfataze
nucleozide + H3PO4
 Biosinteza nucleotidelor

Nucleotide

Biosinteza _ de
Biosinteza _ de novo
salvare

purinele si pirimidinele
Molecule reutilizate după
mici precursoare catabolismul acizilor nucleici.
Biosinteza _ de novo a nucleotidelor purinice

Sinteza de novo a nucleului purinic utilizează aminoacizi

ca donori de C şi N iar CO2 şi formiatul ca donor de C.
 Biosinteza _de novo a nucleotidelor pirimidinice

HO
NH2 COOH Aspartat C=O
CH2
transcarbamilaza
NH2 CH2
C=O +

O P CH COOH C CH COOH
NH2 O N
Carbamilfosfat
H
Aspartat
Acid carbamilaspartic

Reacţia este catalizată de enzima –

Aspartattranscarbamilaza
Biosinteza _de novo a nucleotidelor pirimidinice

=O
HO Dihidroorataza
C=O
NH2 CH2 -HOH C
NH CH2
C CH COOH
O N C CH COOH
H O N
H
Acid carbamilaspartic
Acid dihidroorotic

Reacţia este catalizată de enzima –

Dihidroorataza
Biosinteza _de novo a nucleotidelor pirimidinice

=O

=O
C Dihidroorotat
dehidrogenaza
C
NH CH2 NH CH
+NAD -NADH2

C CH COOH C CH COOH
O N O N
H H
Acid dihidroorotic Acid orotic
Reacţia este catalizată de enzima –
Dihidroorotatdehidrogenaza
Biosinteza _de novo a nucleotidelor pirimidinice

=O

=O
C C
NH CH NH CH
-CO2
C CH COOH C CH
O N O N
H H
Acid orotic Uracil

Uracil + Ribozofosfat UMP

 Catobolismul nucleotidelor purunice

NH2 OH

N N
N +HOH N
CH CH
HC -NH3 HC
N R P N R P
N N

H H

AMP Acid inozinic

Catobolismul nucleotidelor purunice

OH OH

N N
N N
CH +HOH CH
HC HC
N R P -R-P N
N N

H H

Acid inozinic Hipoxantină

Catobolismul nucleotidelor purunice

OH OH

N N
N N
+HOH
CH CH
+
HC -2H C
N N
N N
OH
H H

Hipoxantină Xantină
 26. Catobolismul nucleotidelor purunice

OH OH

N N
N N
+HOH
CH C OH
+
C -2H C
N N
N N
OH OH
H H

Xantină Acid uric

Reacţia este catalizată de enzima – Xantinoxidaza

 Catobolismul nucleotidelor purunice

Xantinoxidaza este abundentă în ficat

şi intestin

Enzima hepatică catabolizează –

nucleotidele purinice endogene

Enzima intestinală catabolizează –

nucleotidele purinice exogene
 Catobolismul nucleotidelor purunice
Catabolit
Final
Rezultă din:
Formă de
Sinteza de Novo
eliminare
( AMP,GMP)
Acid a N-purinic
din organism
uric
Rezultă din:
Nucleotide Endogene Rezultă din:
– degradarea Nucleotide
ARN,ADN exogene
Catobolismul nucleotidelor purunice

Greu Posedă
solubil acţiune
În apă antioxidantă

Se elimină din
organism
pe cale
renală
Patologia metabolismului purinelor

 Acidul uric

 L/F: ser – 0,12 – 0,40 mMol/l

Importanţa clinico – diagnostică

Hiperurichemia: fiziologică, patologică

Hiperurichemia fiziologică - alimentaţie bogată în

proteine

Hiperurichemia patologică - primară, secundară

 Patologia metabolismului purinelor
Hiperurichemia patologică - primară

Guta
este o boală metabolică
în care se produce acid
uric în exces.
Acesta nu se elimină
normal prin urină sau se produce excesiv şi se
depune, sub formă de uraţi (săruri ale acidului
uric) la nivelul articulaţiilor, în ţesuturile osoase şi
în cele moi (tendoane, cartilagii, teci musculare,
rinichi şi altele).
Hiperurichemia patologică - primară
Patologia metabolismului purinelor

Guta
Cauzele bolii:
moştenirea genetică,
tulburările în metabolismul
acidului uric,prezenţa obezităţii,
prezenţa bolilor renale,consumul mare
de cafea şi alcool,efortul muscular intens,
folosirea în exces a diureticelor.
 Patologia metabolismului purinelor
Hiperurichemia patologică - primară

 supraalimentaţia,consumul de alcool,
sedentarismul, efortul fizic prea intens
sau repausul la pat prea îndelungat,
expunerea la frig sau umiditate,
reacţiile alergice, infecţiile acute,
traumatisme diverse, intervenţii chirurgicale,
anumite medicamente: diuretice, citostatice

Un mod de viaţă cu excese favorizează

apariţia gutei
Patologia metabolismului purinelor
 Primul simptom – dureri violente în
articulaţia degetului mare de la picior
Patologia metabolismului purinelor
 Diagnosticul se pune în baza dozării
nivelului de acid uric în sânge

Tratamentul trebuie iniţiat în stadiul

precoce al bolii
 Patologia metabolismului purinelor

Hiperurichemia patologică secundară :

(apare ca consecinţe a altor tulburări)

-turnoverul rapid al acizilor nucleici ( leucemii,

anemie hemolitică, tumori, iradiere);

-nefrite, nefroze litiază urinară,tuberculoză

renală,
 Catobolismul nucleotidelor pirimidinice

 Nucleotidele pirimidinice sunt degradate

la compuşi cu moleculă mică (β -Alania,
CO2, NH3)
Catobolismul nucleotidelor pirimidinice
O O

NH CH +HOH
NH CH +NADH2
-R -P -NAD
CH CH
O N R P O N
UMP
H
URACIL
O
COOH COOH

NH CH2 CH2 CH2

+HOH
+HOH
CH2 CH2 CH2 +CO2 +NH3
O N
NH C NH2 NH2
H
DEHIDROURACIL O β - ALANINA
ACID
UREIDOPROPIONIC
Catobolismul nucleotidelor pirimidinice

 Nucleotidele pirimidinice sunt degradate la

compuşi cu moleculă mică (β- alanină, CO2,
NH3) . Cercetări recente au pus în evidenţă unele
defecte metabolice ale metabolismului
pirimidinelor (orataciduria eriditară) - în care se
excretă cantităţi mari de acid orotic şi orotidină.
Defectul metabolic este situat la nivelul
complexului multienzimatic care utilizează acidul
protic ca substrat. Neputînd sintetiza pirimidine
bolnavii sunt dependenţi de aportul exogen
continuu al acestor compuşi.