Aminoacizi și peptide

Rolul aminoacizilor
• Intră în structura proteinelor
• Sunt sursă primară de azot pentru ţesuturi
• Din aminoacizi se obţin:
• Purine, pirimidine
• Hem
• Hormoni
• Neurotransmițători (GABA)
• Peptide biologic active
• Amine (histamina)
 Aminoacizi
• Din ~ 300 aminoacizi care se află în natură:
• 21 aminoacizi naturali sunt proteinogeni:
• specificați de codul genetic
• Din care, 9 aminoacizi sunt esențiali (organismul nu îi
sintetizează)
• Aminoacizi neproteinogeni – nu se găsesc în proteine
• Aminoacizi derivați - se obțin prin modificări post-
traducere ale aminoacizilor naturali, proteinogeni
 Structura aminoacizilor
proteinogeni
• 21 α-aminoacizi

• Din care, unul este un imonoacid (prolina)

 Aminoacizi alifatici
• Glicina Gly (G) Nepolar

• Alanina Ala (A) Nepolar

• Valina Val (V) Nepolar

• Leucina Leu (L) Nepolar

• Izoleucina Ile (I) Nepolar

 Aminoacizi aromatici
• Fenilalanina Phe (F)
Nepolar
• Tirozina Tyr (Y)
Polar, neîncărcat

• Triptofan Trp (W)

Nepolar

Absorb la 280 nm și vor fi responsabili pentru absorbția proteinelor în UV.

 Aminoacizi cu grupări hidroxil
• Serina Ser (S)
Polar, neîncărcat

• Treonina Thr (T)

Polar, neîncărcat

Prezenți deseori în centrul activ al proteinelor, enzimelor, participă la

reglarea unor căi metabolice prin fosforilare/defosforilare.
Reprezintă situsul pentru legarea zaharurilor de proteine în proteoglicani.
 Aminoacizi dicarboxilici
• Aspartat (Acid aspartic) Asp (D)
Polar, încărcat negativ

• Glutamat (Acid glutamic) Glu (E)

Polar, încărcat negativ
 Amidele aminoacizilor
dicarboxilici
• Asparagina Asn (N) Polar, neîncărcat

• Glutamina Gln (Q) Polar, neîncărcat

Asn reprezintă situsul pentru legarea zaharurilor de proteine în glicoproteine.

 Aminoacizi bazici
• Lizina Lys (K) Polar, încărcat pozitiv

• Arginina Arg (R) Polar, încărcat pozitiv

• Histidina His (H) Polar, încărcat pozitiv

 Aminoacizi conținând sulf
• Cisteina Cys (C) Polar, neîncărcat

• Metionina Met (M) Nepolar

Cis are rol în stabilizarea proteinelor prin formarea punților disulfurice –S-S- .
• Selenocisteina
 Iminoacizi
• Prolina Pro (P) Nepolar

Forțează lanțul polipeptidic să își schimbe brusc direcția.

 Aminoacizi esențiali
• valina
• leucina
• izoleucina
• lizina
• metionina
• treonina
• fenilalanina
• triptofanul
• histidina
se procură din alimente
 Activitatea optică a
aminoacizilor
• Cu excepţia glicinei, toţi aminoacizii naturali sunt
optic activi:

• În structura proteinelor sunt L-α-aminoacizi

 Activitatea optică a
aminoacizilor
• Treonina şi izoleucina au un carbon
asimetric adiţional, atomul C β.
Ionizarea aminoacizilor în soluție
apoasă
• În funcţie de pH-ul mediului, aminoacizii pot avea sarcină +,
- sau zero

• La pH=7,4 al sângelui şi 7,1 al mediului intracelular

• Un acid este mai tare dacă are Ka mai mare
sau pKa mai mic; pKa = - log Ka

- COOH din α are pKa ~ 2

- NH3+ din α are pKa~10

- COOH din radical are pKa ~ 4

- NH3+ din radical are pKa ~ 11

• Aciditatea grupării – NH3+ este redusă, dar
întrece bazicitatea grupării – COO-;
• În apa pură, – NH3+ donează mai mulți protoni
decât acceptă gruparea –COO-, ceea ce face
soluțiile aminoacizilor să fie slab acide.
 Aminoacid pK1 pK2 pKR pI
Glicocol 2,34 9,60 5,97
Alanina 2,35 9,69 6,02
Valina 2,32 9,62 5,97
Leucina 2,36 9,60 5,98
Izoleucina 2,36 9,68 6,02
Fenilalanina 1,83 9,13 5,98
Prolina 1,99 10,60 6,10
Triptofan 2,38 9,38 5,88
Serina 2,21 9,15 5,68
Treonina 2,63 10,43 6,53
Tirozina 2,20 9,11 10,07 5,65
Cisteina 1,71 10,78 8,33 5,02
Metionina 2,28 9,21 5,75
Asparagina 2,02 8,80 5,41
Glutamina 2,17 9,13 5,65
Acid aspartic 2,09 9,82 3,86 2,97
Acid glutamic 2,19 9,67 4,25 3,22
Histidina 1,82 9,17 6,00 7,58
Lizina 2,18 8,95 10,53 9,74
Arginina 2,17 9,04 12,48 10,76
• Aminoacizii α au rol de sistem tampon:

– au grupări cu caracter acid

– au grupări cu caracter bazic

 pH izoelectric
• pI = pH-ul la care încărcarea electrică a
aminoacidului este zero:
– (sarcina + este egală cu sarcina -)
• La pI:
• aminoacizii nu migrează în câmp electric
• solubilitatea aminoacidului este minimă
• pH izoelectric
important pentru separarea
aminoacizilor prin electroforeză
 Calculul pI pentru aminoacizii
monoamino-monocarboxilici
• Se face semisuma valorilor pKa ale grupărilor
care generează amfiionul fără sarcină netă:

Pentru Ala pI:

Titrarea unui aminoacid monoamino-
monocarboxilic
 Calculul pI pentru aminoacizii
monoamino-dicarboxilici
• Acidul glutamic în funcţie de pH-ul soluţiei:

• Aminoacizii dicarboxilici Asp şi Glu au pI la valori net acide

(2,97 şi respectiv 3,2).
 Calculul pI pentru aminoacizii
diamino-monocarboxilici
• Lizina

• pI se calculează astfel:
• Arginina are caracter bazic prin gruparea guanidinică:

• Histidina prezintă caracter bazic determinat de

nucleul heterociclic al imidazolului:

• Bazicitatea acestei grupări este mai redusă (pK=6,00)

şi pI este situat la valori apropiate de pH-ul fiziologic.
• La pH fiziologic:
• resturile aspartil şi glutamil au sarcina net
negativă

• resturile lizil, histidil şi arginil au sarcina

pozitivă.
 Aminoacizi derivați
• Se obțin prin modificări post-traducere ale
aminoacizilor naturali, proteinogeni
 Aminoacizi neproteinogeni
• Nu se găsesc în structura proteinelor
• β-alanina - se găsește în structura coenzimei A (CoA-SH)
• acidul γ-aminobutiric – este neurotransmițător
• ornitina – intermediar în ciclul ureogenetic
• citrulina - intermediar în ciclul ureogenetic
• homocisteina și homoserina – intermediari în
metabolismul unor aminoacizi
Aminoacizi neproteinogeni
 Peptide
• Produşi de policondensare ai aminoacizilor (combinații de tip amide
N-substituite)
• Legătura peptidică este o legătură amidică ce se formează prin
eliminare de H2O între gruparea –COOH de la Cα a unui aminoacid
și gruparea –NH2 de la Cα a celuilalt aminoacid.
• Uneori pot participa la formarea legăturii peptidice grupări –COOH
și –NH2 care nu sunt legate la Cα. Astfel de legături se numesc
atipice.
 Legătura peptidică
• Legătura peptidică are caracter parţial de dublă
legătură, lungimea sa (1,32 Å) fiind intermediară între
lungimea legăturii C=N (1,27 Å) și C-N (1,49 Å):

STABILIZARE PRIN REZONANȚĂ

 Legătura peptidică
• Legăturile peptidice sunt relativ rigide
și planare iar rotația liberă
este permisă doar în jurul
legăturilor Cα-N și Cα-C
• Atomul de H și cel de O sunt aproape
totdeauna în poziție trans
 Diversitatea peptidelor
• Dată de modul de combinare a celor 20
aminoacizi:
• oligopeptide (2-10 aminoacizi: dipeptide,
tripeptide.....)
• polipeptide (10-50 aminoacizi)
• proteine > 50 aminoacizi
• Peptide – simple
– mixte
• Gly-Ala≠ Ala-Gly 🡪 izomerie de poziție
 Peptide
• Peptidele încep cu capătul N-terminal
• Denumirea peptidelor se face considerându-le
derivaţi acilaţi ai aminoacidului C-terminal
 Glutationul (γ-glutamil-cisteinil-
glicină)

• Peptid atipic
• Se află în celulele animalelor superioare
 Glutationul
• Roluri:
⮚ agent redox

⮚ agent reducător intracelular

menţine grupările –SH din centrul activ al enzimelor în
forma lor redusă:

Enz-S-S-R + G-SH → Enz-SH + G-S-S-R

 Glutationul
⮚ descompune H2O2 şi peroxizii lipidici (L-OOH)
protejând membranele celulare de acţiunea
oxidantă a acestora:
L-OOH + 2G-SH → L-OH + HOH + G-S-S-G

⮚ transformă MetHb în Hb:

Met Hb (Fe3+) + 2G-SH → Hb (Fe2+) +

G-S-S-G + 2H+
 Glutationul
⮚ inactivează insulina prin desfacerea legăturilor
de sulf din molecula acesteia
 Glutationul
⮚ Participă la neutralizarea xenobioticelor:

R + G-SH → R-S-G

R=xenobiotic (anumite medicamente şi

carcinogene)

⮚ Transportă aminoacizii de-a lungul

membranelor, din spaţiul extracelular în citosol.
☺Glutationul este un indicator sensibil
al funcţionalităţii celulelor (scăderea
concentrației G-SH fiind corelată cu un
număr mare de afecțiuni).
• Refacerea GSH este realizată cu ajutorul glutation
reductazei:

G-S-S-G + NADPH+ H+ 2 GSH + NADP+

 Alte peptide cu rol biologic
• În creier au fost identificate numeroase peptide cu
roluri reglatoare în procesele de memorie, durere,
somn, etc.
• Între acestea:
• endorfinele = neuropeptide cu acțiuni
asemănătoare cu ale morfinei, având acțiune
analgezică și euforică
• encefalinele = blochează activitatea neuronală
alinând durerea, reducând stresul, creând
euforie; eliberează hormonii sexuali și
îmbunătățesc sistemul imunitar
 Peptide cu rol hormonal

• Bradikinina 🡪 agent hipotensiv

• Angiotensina II 🡪 stimulează secreţia de aldosteron,

este agent hipertensiv

• Vasopresina este antidiuretic

• Somatostatina, sintetizată în hipotalamus şi în

pancreas, reglează eliberarea glucagonului

• Glucagonul este hormon produs de pancreas cu rol în

reglarea glicemiei