CURS BIOFIZICĂ

Şef lucrări Dr.

Sorin Dan MIRON
1. Evoluţia conceptului de
biomembrană
2. Proteinele membranare
3. Lipidele membranare
4. Glucidele membranare
5. Biomembrana – cristal lichid,
fluiditatea membranara
6. Reprezentarea schematică a
proceselor de microtransfer
membranar
7. Funcţiile biomembranelor
8. Canale ionice, clasificare, metoda
patch-clamp
9. ATP-aza Na+-K+
10. Receptori membranari şi nucleari
10. RECEPTORI
BIOMEMBRANA
A. DOMENIUL EXTRACELULAR – - STRUCTURA GENERALA A
- conţine situsul de legătură, RECEPTORILOR MEMBRANARI -
- cuprinde cea mai mare parte din proteină
NH2 NH2
COOH COOH
B. DOMENIUL
TRANS- A
NH2 COOH COOH NH2
MEMBRANAR
lanţ scurt ( ≈ NH2 NH2
20 R) cu R
hidrofobe, B
una sau mai
multe elice
(domenii), COOH
f. stabil la o C COOH COOH NH2 NH2 COOH
serie
de
EGF INS. TRANSF. LDL
receptori.

C. DOMENIUL CITOPLASMATIC - implicat

în traducerea semnalului şi traficul
receptorului, lungime variabilă,
zonă de fosforilare (uneori).
RECEPTORI MEMBRANARI
POT AVEA LIGANZI DIFERIŢI
 Caracteristici funcţionale ale
receptorilor membranari:

1. specificitatea

2. afinitatea

3. mecanisme de legare, interacţiuni slabe: ionice, van der

Waals, hidrofobe

4. capacitatea de legare - nr. de situsuri

5. evaluarea cineticii ligand – receptor

6. evaluarea cantitativă - autohistoradiografie

CLASIFICAREA RECEPTORILOR MEMBRANARI

1 RECEPTORI ASOCIAŢI
CU CANALE IONICE

situs ION
ligand

proteină receptoare
Exemplu …
RECEPTORUL
PENTRU
ACETILCOLINĂ
(Ach)
2 RECEPTORI CU GENERAREA UNUI
MESAGER SECUND (de obicei via proteine G)

ligand
ext
. E
E E
R

R
G G G

citosol
proteină G proteina G activată
proteină activează enzimele
activată
receptoare ce generează
enzimă de mesageri secunzi:
proteină G
răspuns inactivă: AC cAMP
traductoare - adenilat-ciclază(AC), PC inozitol
inactivă - fosfolipază C (PC), 1,4,5-trifosfat (IP3)
s.a. -1-2 diacil-glicerol
(DAG)
Exemplu …
 3 RECEPTORI CU ACTIVITATE
PROTEINKINAZICĂ PROPRIE
RECEPTORI „ENZIME”

R specific
insulinei (1370 -
1382 aminoacizi):
2 subunitati  şi 2
subunitati  (cu
autofosforilare
predominant)

Exemplu …
 4 RECEPTORI DE APROVIZIONARE
(CU INTERNALIZARE OBLIGATORIE)

R - LDL, R - feritină
PATOLOGIA
RECEPTORULUI LDL -
creşterea colesterolului în
sânge =
HIPERCOLESTEROLEMIE

Exemplu …
Caracteristici:

1. nu transmit informaţie

2. aprovizionează celula cu
„materiale”

Consecinţă complexul LR pătrunde

în celulă = internalizare
Receptori absenţi sau în
număr redus -
Hipercolesterolemie familială
 RECEPTORI NUCLEARI

A. nu are B. domeniu de legare a C. situs de legare

funcţie bine receptorului la ADN, specifică a liganzilor
definită şi este - conţine reziduuri de Cys hormonali sau exogeni,
variabil care în coordinare cu Zn - rol probabil în
menţine o conformaţie dimerizarea receptorului,
specifică necesară legării - legare cu proteina
receptorului la ADN inhibitoare hsp 90
TIPURI DE MOLECULE LIGAND pentru R nucleari

- hormoni şi vitamine
- hormoni steroizi: glucocorticoizi (cortizol),
mineralocorticoizi (aldosteron), androgeni (testosteron),
progestageni (progesteron) şi estrogeni (estradiol);
- vitamine A (retinoide) şi D;
- toxice
- hormoni tiroidieni: T4 şi T3;
- dioxină;
- clofibrat (hipolipemiant =
= medicament)
 Traverseaza
Ligand lipofilic liber
(L) membrana

Citosol

Receptor nuclear (R)

L+R
Activarea sau
Modificarea
Cuplare inhibarea
transcriptiei
ADN sintezei
proteice
mRNA
Bibliografie selectivă

 Aurengo A., Grémy F., Petitclerc T. - Biophysique, Médecine-Sciences

Flammarion, Paris, 1998.
 Laurence Bordenave, Jaques de Certaines, Yvon Grall, Ilana Idy- Peretté,
Biophysique pour les sciences de la vie et de la santé, 2007.
 Dimoftache C., Herman S. – Principii de Biofizică umană, Ed. Universitară “Carol
Davila”, Bucureşti, 2003.
 Goldfarb D. Biophysics DeMYSTiFieD. McGraw-Hill Companies, 2011.
 Hancock J. T., Cell Signalling, Longman, Edinburgh, 1997.
 Marchandise Xavier (sous la direction) et colab. Biophysique pour les sciences
de la vie et de la santé. Omniscience. 2006.
 Rusu V., Baran T., Brănişteanu D. D. - Biomembrane şi patologie, vol. I, Ed.
Medicală, Bucureşti, 1988, 63-92, 286-292.
 Rusu V. Note de curs. 2010.
 Rusu V. – Nobel – Retrospectivă 1905 – 1995 – Laureaţii premiului pentru
fiziologie şi medicină, Ed. Omnia, Iaşi, 1996.
 Rusu V si colab. Lucrări practice şi demonstraţii de Biofizică şi Fizică Medicală,
Ed. „Gr. T. Popa” Iaşi, 2003.
 Rusu V. – Dicţionar medical, Ed. Medicală, Bucureşti, ed. IV, 2011.
 P.K. Srivastava, Elementary Biophysics- An Introduction, Ed. Alpha Sicience
International ltd., Harrow, U. K., 2005
 Ştefănescu C, Rusu V. Biophysics and Medical Physics: An Introduction, Ed.
Tehnopress, 2008.
 Weiss TF, Cellular Biophysics, I-II, The MIT Press, Massachusetts, 1996.