CELULE

PREZENTATOARE DE ANTIGEN
(APC/CPA)

Initierea Raspunsului Imun

Adaptativ
 Obiective
• Initierea RI dobandit: conditii
• APC:
– Definitie
– Functii
– Clasificare
– Etape de desfasurare a procesului de prezentare a Ag
• APC: Macrofage
– Morfologie
– Particularitati in functionarea ca APC
• APC: CD
– Morfologie→ clasificare
– Particularitati in functionarea ca APC → Traficul CD
(exemplificari)
ORGANIZARE & FUNCTIONARE SI
Imunitatea Innascuta & Adaptata
CARACTERISTICI

3
Initiera Raspunsului Imun Adaptat
conditii -structura
Y
YT
Ag PROCESATE &
prezentate in complex MHC
Ag native
Solubile Ag degradate
Solubile
Ag native Ag degadate
membr membr

Fara rasp Fara rasp Fara rasp Fara rasp DA Rasp LT

LT LT LT LT
 Initiera Raspunsului Imun Adaptat
conditii- localizare

LT

Activarea LT
Patrunderea Ag

5
Initiera Raspunsului Imun Adaptat

6
APC : veriga de legatura intre
SII & SIA

T
T
7
 APC- functii
Functii Generale in dezvoltarea RI:
– Declanseaza RIA
– Contribuie la intretinerea in timp a RIA
– Participa la controlul intensitatii RIA

Functii Specifice in initierea RI:

1. Capteaza Ag intratisulare / intracirculatorii
2. Transporta Ag in OLS (limfatica /sangvina)
3. Proceseaza & prezinta Ag →limfocite
8
 Clasificare APC
TIPURI DE Tipuri de Functii principale
APC celule
PROFESIONALE* Mφ Prezinta Ag →LT(H) =>
(LT CD4⁺) +efectoare→ +Mφ, LB

Celulele -Prezinta Ag → LTH

dendritice -Initierea RIC la Ag proteice
(priming)
Limfocite B Prezinta Ag → TH in RIU

OCAZIONALE Cel epiteliale & NECLARA (nu pot

(LT CD8⁺) mezenchimale procesa/exprima molecule co-
stimulatorii)
Celule Prezinta Ag LT aderente la
endoteliale endoteliu→ recrutarea LT
efectoare in RIC 9
 APC profesionale

Plasmocit : nu prezinta Ag;

doar secreta Ac
NB: LB matur ≠
plasmocit

CD (1stRI ) Macrofaage Limfocite B

10
 Functia APC profesionale
etape de desfasurare

1. Captare/endocitare
a. Ag corpusculate:
• Direct: mediata R (PRR)
R Ig-like
• Indirect: Fagocitoza Ag opsonizate
b. Ag solubile:
•
•
Direct: mediata R (PRR)
Indirect: pinocitoza
Y
2. Activarea :
a. Procesare Ag fagocitoza
b. Sinteza MHC mediata CR /FcR
c. Conservarea% epitopi dominanti
d. Maturizare functionala → modif fenotip
Pinocitoza
3. Transportul Ag (arii T-dep→ OLS)
4. Maturizare completa →
Y
Ag opsonizate

efectoare
a. Modificare fenotip
5. Prezentare DA →LTH 11
 CLASIFICARE APC profesionale
TIPURI DE APC Tipuri Expresie Expresie Functii principale
de Rec MHC
celule const
PROFESIONALE Mφ PRR/ MHC Prezinta Ag catre
C’, II* LT(h) efectoare→
FcγR +Mφ, LB
CD* PRR/ MHC I -Prezinta Ag catre
C’, MHC II LTH
FcγR -Initierea RIC la Ag
proteice (priming)
LB BCR/ MHC II prezinta Ag catre
C’, TH in RIU
FcγR
12
Originea APC PROFESIONALE

13
1.Macrofage:
Morfologie

A B C
~24-36h

• A: monocit (frotiu de sânge periferic, MO)

• B: monocit (frotiu de sânge periferic, ME)
• C: macrofag activat (tisular, ME):
– numeroase vacuole fagocitare &
– organele citoplasmatice 14
 1. Macrofage: functie APC

➢ Localizare:
• Tesut conjunctiv
• Tesut limfoid
• Cavitati

1. Captarea μorg:
➢ Receptori nespecifici:
• Ag corpusculate
• Patogeni extracelulari
― Nespecifica –mediata R
― Fagocitoza→

2. Procesare & Sinteza MHC II.

3. Transport
=> Prezentare DA-MHC
15
1.Macrofage:
Functie APC (1)

1. Captarea Ag
/Endocitarea
― Ag corpusculate
― Captare mediata R
― Proces nespecific (PRR)
➢ R –: Ag opsonizate (indirecta)
a. CR
b. FcR
➢ R (PRR): Ag (PAMPs) directa
a. TLR (TLR4-LPS; TLR 2,5,6-GP)
b. F/M
c. Scavenger

(INTRATISULAR):
16
1.Macrofage:
Captarea Ag opsonizate
C3b
Ag corpusculate
IgG opsonizate cu IgG

FcγR

CR
Ag corpusculate
opsonizate cu C3b
17
(INTRATISULAR)
1.Macrofage:
Functie APC (cont)
1. Captarea Ag→
Endocitarea

2. Activarea Mcf:
a. Procesarea Ag internalizate
b.Conservarea unei parti din epitopi
imunodominanti
c. Sinteza MHC II
1. Modificarea fenotipului
2. Transport

5. Prezentarea D-Ag/epitopi (INTRAGANGLIONAR)

18
 APC profesionale
TIPURI DE Tipuri de Expresie Expresie Functii principale
APC celule Rec MHC
const

PROFESI Mφ PRR/ MHC Prezinta Ag catre

ONALE* C’, II* LT(h) efectoare→
FcγR +Mφ, LB
Celulele PRR/ MHC I -Prezinta Ag catre
dendritic C’, MHC II LTH
e FcγR -Initierea RIC la
Ag proteice
(priming)
Limfocite BCR/ MHC II prezinta Ag catre
B C’, TH in RIU
FcγR 19
2. Celulele Dendritice (CD)

Dendrite

20
 2. Celulele Dendritice (CD)
Morfologie

• in comun prezenta prelungiri citoplasmatice (pseudopode):

– Numeroase
– Foarte lungi (X4-5 diam celulei)
– Subtiri, efilate
– Se aseamana cu cele ale celulelor dendritice din SNC
• aspect morfologic ~ diferit
Distrib Tipuri de CD Local Aspect

Iintra- Celule Piele Stelat;

Tisulare/ Langerhans mucoase Psp: putine,
Nelimfoide groase

+R (Fc, CR) CD interstitii Ubicuitare : Stelat

- MHC II interstitii Psp: groase

Intra- CD valuroase circ Ovalare,Ondula

circulator limfatica tii pe flancuri

-R CD sangvine circ Ovalare, cu

-MHC II sangvina ondulatii,
mononucleare
(variante MФ)
Limfoide CD Arii T-dep tipic
-R interdigitate OLS Psp:
+MHC II Lungi, efilate

+ R (Ag solubile) CD Arii B-dep idem

-MHC II Foliculare* OLS
22
Distributie Tip CD CR FcγR MHC II
Iintra- Celule
Tisulare/ Langerhans
Nelimfoide +++ +++ - - -
CD
interstitii
+++ +++ - - -
Intra- CD
circulator valuroase
- - - - - - -

CD
sangvine - - - - - - -
Limfoide CD - - - - +++++
interdigit

CD* +++ +++ - - -

Foliculare
23
2. CD:
GG LIMFATIC
MOH CD
Cortex
traficul
Paracortex
intratisular (1)
LT
2-400
IDC

CD”V”

derm-epiderm

TESUT
CUTANAT
CD Lgh 24
2. CD Langerhans
Functie APC: etape

1. Captarea Ag
/Endocitarea
― Ag corpusculate/ Substante solubile
― Captare mediata R
― Proces nespecific (PRR)
➢ R –: Ag opsonizate (indirecta)
a. CR (C3b)
b. FcR (IgG)
➢ R (PRR): Ag (PAMPs) directa
a. TLR (TLR4-LPS; TLR 9-CpG)

25
 Activarea CD
Langerhans
1. → +NFkB:
• CK pro-inflamatorii→ ↑ RII
• CC: migrarea →OLS
(~natura Ag)
• CAM:
• atasarea la zona potrivita ggL
• & atasarea la LT
– Molec Co-stim: + activ LT
– Molec MHC :prez →LT
=functia efectoare
26
2. CD: Traficul intratisular(2) MOH

SPLINA CD GG LIMFATIC

Zona Cortex
marginata
Paracortex
PALS ext
LTH
A splenica
PALS int IDC

LTH
IDC CDSgv

CD”V”
PALS ext
Zona
marginata Mφ

ALTE
TESUTURI CDIst 27
2. CD: Traficul limfoid MOH

SPLINA CDSgv GG LIMFATIC

Foliculi
Zona
limfoizi
marginata CD
(LB)
A splenica A afer gg Folic
PALS ext

PALS int

LTH
LTH
CD
Folicul Paracortex

PALS ext Cortex

Zona
marginata Mφ

CDFoliculare: filtre loc – Ag solubile 29

 Clasificare APC
TIPURI DE Tipuri de Expresie Expresie Functii principale
APC celule Rec MHC
constitutiva
PROFESIO Mφ PRR/ MHC II* Prezinta Ag catre
NALE* C’, LT(h) efectoare→
FcγR +Mφ, LB
Celulele PRR/ MHC I -Prezinta Ag
dendritice C’, MHC II catre LTH
FcγR -Initierea RIC la
Ag proteice
(priming)
Limfocite BCR/ MHC II prezinta Ag catre
B C’, TH in RIU
FcγR 30
 3. Limfocitele B
functie APC

1 Receptori
• CR & FcγR: Ag corpusculate 2.LB activate:
• TLR5,7,9 limfoblast: MHC II
• BCR: solubile (toxine) 31
 APC Figure 8-18
profesionale

32
 Sfarsit
• Bibliografie:
• C Bara: Esentialul in imunologie
• Janeway: Immunobiology
• A. Abbas et al. Basic Immunology

33