1/7/2013

Lizozomii

Lizozomii

Christian DeDuve laureat al premiului Nobel 1974

Lizozomii

Membrana lizozomilor
Componeni membranari unici

Nucleaze Proteaze

Proteine integrale unipas tip I lgp A i lgp B extensiv glicozilate

HIDROLAZE ACIDE

Glicozidaze
Lipaze Fosfataze Sulfataze Fosfolipaze

Sintetizai n RER i transportai n aparatul Golgi pentru o glicozilare extensiv Pomp protonic membranar ATPdependent care schimb Na+ cu H+ asigurnd astfel un mediu optim pentru aciunea hidrolazelor pH 5 (pH-ul citoplasmei este 7,2)

Originea i formarea lizozomilor

Originea aparatul Golgi Formarea intersecie ntre calea secretorie i endocitoz

Biogeneza lizozomilor

Sinteza enzimelor specifice n RER Primirea acestora n regiunea cis a aparatului Golgi i ataarea unui radical fosfat la reziduul de manoz - etichetare Manozo-6 fosfat semnalul de sortare Enzima este transportat spre regiunea trans unde se leag de un receptor specific ncepe formarea unei vezicule care se acoper cu clatrin i care se va desprinde de ap. Golgi Pompa potonic a lizozomului duce la ndeprtarea gruprii fosfat i la disocierea hidrolazei de pe receptor, cu reciclarea receptorului inapoi n complexul Golgi.

1/7/2013

Lizozomii
Enzim M6P legat de receptor

Lizozomii
Manozo-6-P

Oligozaharide legate de N Clatrin Vezicul transport

Reciclare receptor Aparat Golgi

Lizozom primar

Enzim matur

Hidrolaz lizozomal

Autofagia
Materialul

supus degradrii are origine intracelular

Macroautofagia turn over al organitelor autofagozom Microautofagia pinocitoza unor proteine citoplasmatice

Autoliza
Distrugerea

Heterofagia
Implic

intern a ntregii celule

endocitoza unor materiale extracelulare

Fagocitoza ncorporare de particule strine (bacterii) fagozomi ce vor fuziona cu lizozomii primari formnd lizozomi secundari Pinocitoza nglobarea unor macromolecule aflate n soluie pinozomi ce vor fuziona i ei cu lizozomii primari

Este o parte a apoptozei (moarte celular programat)

Predomin n celulele care necesit resorbie (n viaa embrionar)

1/7/2013

Fagocitoz

Endocitoz

Crinofagia
Digestia

Lizozomii
Lizozom secundar

produilor de secreie n celulele endocrine Proces prin care celula i controleaz calitatea i cantitatea substanelor secretate

Fagocitoz Exocitoz
Corp rezidual

LIZOZOM PRIMAR
Endozom

Pinocitoz

Lizozom secundar Lizozom secundar

Endocitoz mediat de receptori

Autofagocitoz

Tipuri de lizozomi
Exist dou tipuri de lizozozmi Primari

Lizozomi primari

Fr substrat digestiv Formai prin nmugurire din aparatul Golgi Aspect omogen - MET Formai prin fuziunea lizozomilor primari cu endozomii Forma activ,conin enzima+substratul de digerat Aspect neomogen MET

Secundari

1/7/2013

Lizozomi secundari

Lizozomi secundari

Corpii reziduali
Apar

Corp rezidual

n urma procesului de autofagie n urma epuizrii echipamentului enzimatic lizozomal Lizozomi teriari

Funciile lizozomilor
Aprare Renoire

Boli lizozomale

celular activitii de secreie celular Reglarea metabolismului celular al colesterolului

Controlul

Produse de deficite enzimatice Caracterizate prin acumularea de polizaharide sau lipide n esuturile hepatice, musculare sau splenice Sindromul Hurler absena enzimelor n aparatul Golgi Boala incluziilor celulare enzime neetichetate n aparatul Golgi

1/7/2013

Boli lizozomale
Patologie
Boala

(tezaurismoze):

Pompe a-glucozidaza Boala Niemann-Pick - sfingomielinaza Boala Gaucher b -glucozidaza

Peroxizomii

Peroxizomii
Descoprii

Peroxizomii

de Johannes Rhodin 1954 i denumii microbodies

Christian

DeDuve 1965 peroxizomi peroxide metabolizing organelles

Funciile peroxizomilor
Producerea

Peroxizomii
oxidaze

i descompunerea peroxidului de hidrogen Oxidarea acizilor grai peste 24 de atomi de carbon Sinteza unor lipide plasmalogeni, colesterol, acizi biliari

RH2 + O2
peroxidaze

R + H2 O2

RH2 + H2O2
catalaz

R+ 2H2O

2H2O2

2H2O + O2

1/7/2013

Peroxizomii
Organite

Peroxizomii
Matricea peroxizomal
Conine peste 50 de enzime Catalaza reprezint 40% din proteinele peroxizomului

delimitate de o singur membran Proteine membranare specifice - PMP 70 (peroxisome membrane protein 70 kDa) din familia transportorilor de proteine prin membrane

Peroxizomii - MET

Peroxizomii

Aspect TEM

Peroxizomii
Lazarov i Fujiki 1985 modelul multiplicrii autonome Cresc prin ncorporare de proteine i lipide. Se autoreplic

Se mpart n dou dup ce ating o anumit dimensiune

1/7/2013

16 Peroxizom matur 3

Diviziune peroxizomal 16 mediat de PEX11

16 3

Biogeneza peroxizomilor

16

Import de proteine matriceale

Peroxizom capabil de import de proteine matriceale

16 3

Diviziune peroxizomal mediat de PEX11

16 3

Import de alte PMP-uri mediat de PEX19

Peroxizom capabil de import de PMP

16 3

Importul PEX3 i PEX16

Vezicul pre-peroxizomal

Implicarea reticulului endoplasmic n generarea componentei lipdice Studii pe celule dendritice de oarece 2003 exist Pex n regiuni bogate n reticul endoplasmic

Proteine de schimb fosfolipidic

Biogeneza peroxizomilor
Toate proteinele peroxizomale sunt sintetizate n citosol pe ribozomii liberi La captul C-terminal exist un tripeptid cu rol de etichet SKL (Ser-Lys-Leu) este semnalul de import al proteinelor n peroxizomi - Peroxisomal targeting signal PTS1 i PTS2 ( la captul N-terminal) PTS este recunoscut de receptorii Pex (peroxine) proteine integrale ci de import

Importul de proteine matriceale n peroxizom

1. Legarea receptor-ligand Proteine PTS1

Pex5

Pex5
Proteine PTS2 5. Reciclarea receptorilor

Pex7 Pex7

Pex7

2. Transportul la peroxizom

4. Disociere i translocare

3. Andocarea receptorilor

1 13 12 10

4
Citosol

17 14

8 22

Proteine PTS1

Proteine PTS2

Matrice

1/7/2013

Boli peroxizomale

Produse prin absena unei singure enzime sau a unor peroxizomi malformai Patologie:

Sindrom Zellweger (cerebro-hepato-renal)- absena peroxizomilor- acumulare de lipide n creier, hepatomegalie, chiste renale Adrenoleucodistrofia Lorenzos oil imposibilitatea de a metaboliza corespunztor acizii grai, ducnd la degradarea tecii de mielin a neuronilor maladie X linkat