Sunteți pe pagina 1din 34

INDICATORI BIOCHIMICI

N BOLILE FICATULUI
UMF Carol Davila

FUNCIILE FICATULUI
Principalul centru metabolic
Principalul centru detoxifiant
Suport al aprrii imune

Rolul ficatului n
metabolismul
glucidic

Rolul ficatului n
metabolismul
glucidic

-F rez. la glucagon
-scad rezervele de glicogen
(scade glicogenogeneza
postprandial)

- afectarea zonei centrolobulare cu rol esenial n captarea glucozei


- apariia rezistenei la insulin (defect de tip post-binding+antagonisti).
-scderea efectului insulinei pe ficat (h. deturnat n circ, periferic via
sunturi porto-sistemice)

Rolul ficatului
n
metabolismul
lipidic

Rolul ficatului
n
metabolismul
lipidic

De ce scad HDL n
hepatopatii?

Rolul ficatului n
metabolismul HDL

Rolul ficatului
n
metabolismul proteic

Faza metabolic dependent hepatic


a rspunsului inflamator acut
monocite, macrofage
REPRIORITIZAREA
SINTEZEI DE RFA

PCR

in
h
si ibit
nt ie
ez
ei se
de lec
RF tiv
A a

HEPATOCIT

L
CE

antitripsina

A
UL

ceruloplasmina

TNF
IL-1
INF
IL-6

+
+

NO

FE

za
te

transferina

sinteza
RFA

PF
KU

sin

fibrinogen

+
+

NO

macroglobulina

o
pr

ol
te

iza

IL-6

aminoacizi

fibra musculara striata

Rolul ficatului
n
metabolismul
hormonal

Somatomedinele

Funcia de detoxifiere a ficatului


Funcia hepatic
- detoxifiere (prin oxido-reducere, hidroliz, gluco- i sulfoconj.)
- fagocitoza endotoxine, bacterii, vv
- sinteza de factori citotoxici (ex. TNF) pentru celulele tumorale
- degradarea hematiilor mbtrnite
- sechestrarea antigenelor alimentare
- secreie citokine (cu rol n activarea lf B, T i NK)
- protecie antioxidant (sinteza bili, 2.-MG, Tf, ceruloplasmin)

SINDROAMELE BIOLOGICE
DIN HEPATOPATII (v.caz 1,2)
-SDR. DE CITOLIZA

-SDR. COLESTATIC (EXCRETO-BILIAR, DE RETENTIE


BILIARA)
-SDR.HEPATOPRIV (DE INSUFICIENTA HEPATOCELULARA)
-SDR. INFLAMATOR (REACTIE MEZENCHIMALA
HEPATICA)

SINDROMUL DE CITOLIZA
Indicatori de necroza

enzime plasmatice de origine hepatocitara


nespecifice (Tz, LDH)
enzime plasmatice hepatospecifice
(fructozo-1-P-aldolaza, sorbitol deh., OCT)
enzime plasmatice indicatori de leziune
mitocondriala hepatica (glutamat deh.)
sideremia
vit B12 serica

Indicatori de necroz
Comentarii

Teste
Transaminaze: GPT/ALT, GOT/AST
Altele: LDH

Activitatea GPT este mai mare dect


activitatea GOT n ficat (spre deosebire de
toate celelalte organe).

Hepatopatiile alcoolice se caracterizeaz


prin creteri ale raportului De Ritis peste 2.
Valorile activitii transaminazelor rar >200-300
ui/l.

Hepatita acut viral frecvent > 1000 ui/l.

LDH este
- normal sau slab crescut n afeciunile biliare
- moderat crescut n hepatita viral acut i
ciroz
-e foarte crescut n carcinom hepatic
metastatic (LDH este un marker nespecific de
tumor primar sau metastatic n ficat).

n hepatopatii crete LDH total cu LDH1


normal.

SINDROMUL COLESTATIC
(EXCRETO-BILIAR)
Indicatori de colestaza

Indicatori ai excretiei

enzime plasmatice cu
eliminare biliara (ALP, GT,
5NT, LAP)

bilirubina sangvina,
urinara

acizi biliari serici

urobilinogenul

Indicatori de colestaz
Teste
Fosfataza alcalin (FA)
g-Glutamiltransferaza (GGT)
Altele: LAP i 5-NT

Comentarii
Activitatea enzimelor (FA, GGT, LAP,
5NT) crete secundar inducerii
sintezei lor prin obstrucie biliar
sau compresiunea canalelor biliare
(nu datorit leziunilor celulare).
Sinteza este indus i de alcool,
fenobarbital, rifampin.
Icterul obstructiv: FA i GGT sunt
marcat crescute, n timp ce Tz sunt
uor crescute.
Formaiuni benigne focale (ex.
granuloame): bilirubina
(DAR
EXISTA EXCEPTII!), LDH i Tz normale, n timp ce FA i GGT uor
crescute.

CITOLIZA

COLESTAZA

Exist o intricare a sindromului de citoliz cu cel


colestatic: frecvent sindromul de citoliz se
asociaz cu o cretere moderat a FA (datorit
unui grad de colestaz) i invers: o colestaz
tipic mai prelungit (mai mult de 7 zile) se
asociaz deseori cu o cretere moderat a Tz
(datorit unui anumit grad de citoliz).

Indicatori excretori
Test
Bilirubina total (TB)
Bilirubina conjugat (BC)
Bilirubina neconjugat (BNC)

BC mai mic de 20%


(hiperbili. neconjugat)

-icter prehepatic/hemolitic
-deficit de captare a bilirubinei
conjugate
-deficit de conjugare a bilirubinei

BC ntre 20-50%
(hiperbili. mixt)

-icter hepatic

BC mai mare de 50%


(hiperbili. predominant conjugat)

-icter posthepatic

Afeciuni genetice ale metabolismului bilirubinei


Sindrom
Gilbert
5-7% brbai

Crigler-Najjar

Defect

Bilirubina

Clinic

Captare redus n ficat i


conjugare redus
(mutatie la nivelul
promotorului genei UGT1A)

Bili neconj

Icter f. uor,
Observat dup
pubertate, post, etc.
Subdiagnosticat la
femei
DE CE?

Deficit sever de
UDP-glucuroniltransferaz
(mutatie la niv genei
UGT1A)

Bili neconj

Icter sever

Bili conj

Icter moderat

Dubin-Johnson Excreie anormal a bili conj


Rotor
la polul biliar al hepatocit

RSPUNS: Testosteronul scade activitatea UDP-glucuronil transferazei, estrogenii i


progesteronul o cresc (valorile normale ale bili sunt mai mici la femei decat la brbai).

Acizii grai liberi aflai n concentraie crescut n ser n timpul postului competiioneaz
cu bilirubina pentru captarea n hepatocite.

Ce semnificaii poate avea scderea intensitii colorrii urinei


ntr-un icter mecanic prin calcul biliar?

migrarea calculului
exacerbri i atenuri ale coloniei bacteriene care
se dezvolt pe calcul
coafectare hepatic!!!- datorit suferinei hepatice
crete forma monoglucuronid a bilirubinei conjugate,
care fiind mai puin hidrosolubil se elimin ntr-o
proporie mai mic prin urin dect forma diglucuronid.

SINDROMUL HEPATOPRIV
Indicatori de severitate

Teste care investigheza functia de:


-sinteza a proteinelor (albuminemia, timp de
protrombina)- INDICATORI DE SEVERITATE
-sinteza a colesterolului (colesterolul seric
total si esterificat)
-sinteza a ureei (amoniemia)

Indicatori de severitate
Teste
Albuminemia
Timpul de protrombin (TP)

Comentarii
A. Hipoalbuminemia indic n general o boal
hepatic mai veche de 3 sptmni
(albuminele au t1/2 de 2-3 sptmni). Totui
ntr-o boal hepatic rapid progresiv, albumina
poate fi sczut prin catabolismul ei accelerat
chiar dac durata bolii e mai mic de 3
sptmni!!!
B.

TP prelungit este cel mai bun indicator de


severitate.
Cauze de TP prelungit: hepatopatii cronice,
CID, med. care afecteaz cascada coagulrii,
icter obstructiv, steatoree, antibiotice.
Administrarea de vit K parenteral normalizeaz
TP n 18-24 h cu excepia hepatopatiilor cronice.

SINDROMUL INFLAMATOR

Indicatori imuni (electroforeza proteinelor serice,


imunoelectroforeza, autoanticorpi, teste de
disproteinemie)

Indicatori imunologici (v. caz 3)


Teste
Imunoglobuline
Electroforeza proteine
serice
Autoanticorpi

Comentarii
HepatopatiiCr: Hiper policlonal
Ciroza postnecrotic: IgG.
Ciroza alcoolic: IgA (punte -)
Ciroza biliar primitiv: IgM
RSPUNS
- scade funcia de filtrare hepatic a
antigenelor alimentare
- hiperreactivitatea celulelor B
- producerea crescut de autoanticorpi
(datorit eliberrii de material antigenic
din hepatocitele lezate)
- sinteza de anticorpi ndreptai mpotriva
propriilor anticorpi (ex. factorul
reumatoid)

Indicatori imunologici
Teste
Imunoglobuline
Electroforeza proteine
serice
Autoanticorpi

Ac antimitocondriali- n ciroza biliar primitiv


Autoanticorpi n hepatita autoimun
ANA (antinucleari)
LKM (anti-liver kidney microsome)
SMA (anti-smooth muscle)
LMP (anti- liver membrane protein)
LC-1 (anti- liver cytosolic protein type 1)
pANCA (anti- atypical perinuclear antineutrophilic
cytoplasmic antibodies)
SLA (anti-soluble liver antigen)- identici cu anticorpii anti
antigen ficat-pancreas ( LP)
ASGPR (anti-asialoglycoprotein receptor)
Hepatita indus medicamentos: SMA, ANA i LKM

Markeri Tumorali
Teste
Antigenul carcinoembrionar
(CEA)
a-Fetoproteina (AFP)

Comentarii
Boal metastatic: metastaze
hepatice de la un cancer primar
gastric, pancreatic sau intestinal crete CEA.
ATENIE! NESPECIFIC, Poate s
creasc i n unele afeciuni benigne
(ex. Ciroz alcoolic), dar valorile nu
sunt mai mari de 4 ori limita
superioar a normalului.
Normal CEA
0-3ng/ml nefumtori
0-5 ng/ml fumtori

Markeri Tumorali
Comentarii

Teste
Antigenul carcinoembrionar Carcinom hepatocelular CHC (aduli) i
hepatoblastom (copii): crete AFP
(CEA)
Normal AFP: <10 ng/ml
a-Fetoproteina (AFP)
> 500 ng/dl: aproape sigur CHC
AFP este direct proporional cu masa
tumorii, deci util pentru monitorizarea
rspunsului la tratament
Stiind ca valori intermediare 10< AFP <500 ng/dl se pot intilni in CHC mic si deasemenea alte
boli hepatice cronice, care afirmatie este adevarata in leg cu AFP in diagnosticul CHC:
1) SENSIBILITATEA este scazuta?
2) SPECIFICITATEA este scazuta?

Caracteristicile operative ale testelor de laborator

TEST SPECIFIC- sa nu existe sanatosi


cu test anormal
Exista pacienti cu b hepatice cr cu test
anormal.

TEST SENSIBIL- sa nu existe bolnavi


cu test normal
Exista CHC mic cu test normal.
CONCLUZIE: Testul alfaFP nu este
nici specific, nici sensibil.

Pattern-uri de laborator frecvent ntalnite n


afeciuni hepatobiliare
AST > 20 x LSN (ex. ?)
ALP > 4 x cu AST < 10x (ex. ?)
ALP < 3 x, AST < 10x (ex. ?)
ALP , AST normal. (ex. ?)

Pattern-uri de laborator frecvent ntalnite n


afeciuni hepatobiliare
AST > 20 x LSN (ex. hepatit viral)
ALP > 4 x cu AST < 10x (ex. obstrucie biliar acut
prin calcul de coledoc)
ALP < 2-3 x, AST < 10x (ex. tumori hepatice primare
sau secundare, ciroz hepatic)
ALP , AST normal. (ex. formaiune nlocuitoare de
spaiu, colestaz intrahepatic n faza avansat de
resorbie, obstrucie fr necroz, reacie
medicamentoas)

STIATI CA EMOTIILE NEGATIVE AFECTEAZA FICATUL?

Lipids Health Dis. 2013 Jul 31;12:118. doi: 10.1186/1476-511X-12-118.


Acute stress show great influences on liver function and the expression of hepatic genes
associated with lipid metabolism in rats.
Gao X1, Zeng Y, Liu S, Wang S.
1School of Chinese Pharmaceutical Science, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, Guangdong, China.
Abstract
BACKGROUND:
The theory of Chinese medicine believes rage harms normal liver function, namely 'raged impairing liver' in short. The purpose of
this study is to investigate the impact of acute stress on liver lipid metabolism in rats.
METHODS AND RESULTS:
Comparison of liver function indicators, serum lipid level of rats under acute stress and normal rats, as well as detection of liver
tissue in the SR - BI, ABCG5 and ABCG8 protein and gene expression changes. Acute stressed rats had shown a lower
serum levels of albumin (P<0.01), HDL- cholesterol (P<0.01) than normal rats, with higher serum levels of globulin (P<0.01)
and LDL-cholesterol (P<0.05). Acute stressed rat's liver tissue exhibited a lower protein expression of ABCG5 (P<0.05),
ABCG8 (P<0.01) and a higher level of SR-BI (P<0.05), compared with to normal rats. Furthermore, liver gene expression of
ABCG5 (P<0.01) and ABCG8 (P<0.05) were lower in acute stressed rats than in normal rats, while SR-BI was higher in
acute stressed rats than in normal rats (P<0.01).
CONCLUSIONS:
Acute stress had a direct influence on rat's liver lipid metabolism.

Psychosomatics. 2007 May-Jun;48(3):223-9.


Anger experiences among hepatitis C patients: relationship to
depressive symptoms and health-related quality of life.
Dan AA1, Crone C, Wise TN, Martin LM, Ramsey L, Magee S, Sjogren R, Ong JP, Younossi
ZM.
1Center for Liver Diseases, DepT. of Psychiatry, Inova Fairfax Hospital, Annandale, VA 220036800, USA.
Abstract
The authors examined anger among hepatitis C (HCV) patients and its relationship to healthrelated quality of life (HRQL) and depression. Eighty-seven HCV patients who received
pegylated interferon-alpha(2b) and ribavirin were included. Patients' mean age was 48
years; 42% were women, and 60% were white. Patients experienced moderate anger while
undergoing HCV treatment. Angry feelings increased during treatment in some domains,
specifically, Control Over Anger and Angry Reaction. Greater anger was associated with
more depression and poorer HRQL. Findings point to the importance for physicians to
screen for a wide range of neuropsychiatric side effects of interferon, including anger.

Link util pentru Teste hepatice


MEDCRAM VIDEOS (Medical topics explained clearly by world top instructors)
http://www.youtube.com/watch?v=BTGkB8nOu7g&list=PLQ_IRFkDInv8nc_e9wpL_LkQhxyFA21
la