Angioedemul ereditar (AEE) este o patologie caracterizata prin edem subcutanat episodic localizat i edem al mucoasei cilor respiratorii

superioare i a tubului gastrointestinal, cauzata de insuficiena genetic cantitativa sau calitativa a C1 inhibitor esterazei (C1-INH). Afeciune rar, incidenta AEE este estimata la valori cuprinse ntre 1:10.000 si 1:50.000, gena care conine informaiile C1-INH este localizata n cromozomul 11.

Fiziopatologie C1-INH - proteina din familia proteazelor - sintetizata in hepatocit, fiind stimulata de androgeni - blocheaza activarea fragmentului C1 si a restului caii de activare a complementului -> in lipsa ei se activeaza C1, C2 si C4 - inhiba componente ale sistemului fibrinolitic, kininic si ale coagularii - inactiveaza factorul XII (Hageman) - nu este obligatorie pentru functionarea normala a sistemului imunitar, al fibrinolizei si a coagularii n cazul deficienei de C1-INH, orice leziune endotelial va duce la activarea excesiv a fazei de contact a coagulrii i calea clasic a complementului i va duce la eliberarea unor cantiti mari de bradikinin i substane kinin-like. Rezultatul final va fi permeabilitatea vascular crescut i un edem local masiv, necontrolat.

Histamina - nu este implicata in patogeneza AEE

Ereditatea este autozomal dominanta cu penetranta incompleta. Daca unul din parinti este bolnav, copilul are probabilitatea de 50% de a mosteni afectiunea. In 25-33% din cazuri boala apare la pacienti care au suferit o mutatie spontana a genei C1-INH in momentul conceptiei.

Clinic - angioedem cutanat recurent poate aparea oriunde, mai frecvent la extremitati - edemul este palid, necomprimabil, subcutan sau submucos, fara demarcare neta fata de partile sanatoase, nepruriginos, nedureros, progreseaza in cateva ore - este tipica lipsa urticariei - durere abdominala, greturi, varsaturi , diaree dg dif cu apendicita acuta - obstructie acuta a cailor respiratorii superioare tulburari de deglutitie, disfonie, edem laringian 1

-rar: colapsul, disuria, diareea hemoragic, pancreatita acut, tetania, efuziunea pleural, cefaleea, afazia, hemiplegia i pierderea cunotinei, posibil datorit edemelor localizate la esutul cerebral.

Varsta debutului este variabila, de obicei simptomele apar in copilarie, se agraveaza in jurul pubertatii si persista de-a lungul vietii.

Agenti favorizanti si declansatori: traumatism minor, manopere chirurgicale, examinare endoscopica, intubare, interventii chirurgicale pe segmentul cefalic, stres emotional, afectiuni coexistente (infectii), medicamente (IEC, pilule contraceptive, tratament hormonal substitutiv),

Tipuri: Tip I. concentratie scazuta a C1-INH (10-30% din valoarea normala) 85% din pacienti Tip II. concentratie C1-INH circulanta este normal/crescuta, enzima este defecta functional Tip III. concentratie normal C1-INH, doar la femei, in timpul sarcinii, consum de pilule contraceptive sau tratament subtitutiv cu estrogeni ( denumit angioedem ereditar estrogendependent) Angioedemul dobandit (AED), 10% din pacienti, varstnici, fara antecedente familial, asociat cu sindrom limfoproliferativ, boli autoimune, infectioase, neoplasme, medicatie anti-HTA I si II nu pot fi diferentiate dpdv clinic

Diagnostic Criterii clinice majore: - Angioedem cutanat autolimitat fr urticarie, deseori recurent i cu o durata >12 ore -Colica abdominal autolimitat fr etiologie clar, deseori recurent i deseori cu o durat >6 ore - Edem laringian recurent - minor: - Anamneza familial de angioedem recurent i/sau durere abdominal i/sau edem laringian Criterii de laborator - Nivel C1-INH <50% din normal la 2 determinri separate cu pacientul n stare bazal i la vrsta de peste un an - Nivel funcional de C1-INH <50% din normal la 2 determinrii separate i la vrsta de peste un an - Mutaia genei C1-INH care altereaz sinteza proteic i/sau funcia sa 2

Examinarile de laborator sunt necesare pentru a stabili diagnosticul de AEE. Dac exist o suspiciune clinic de deficien de C1-INH este recomandat screening-ul cu C4 seric i C1-INH

Tratament 1. preventia primara evitarea factorilor declansatori 2. tratament preventiv pe termen lung daca pacientul are > 1 acces sever/luna sau simptome deranjante >5 zile/luna a) agenti fibrinolitici ac tranexamic, profilaxia aplicata inainte de pubertate b) androgeni atenuati (danazol si stanazol) mai eficenti decat agentii fibrinolitici - CI: sarcina, alaptare, cancerul, varsta copilariei - efecte secundare multiple c) concentrat de C1-INH in posesia pacientului, administrat la nevoie ( inclusiv in caz de interventii chirurgicale usoare programate) 3. tratamentul atacului acut concentratul C1-INH prima linie - danazol, ac tranexamic Atacurile NU raspund la tratamentul cu adrenalina, antihistaminice, corticoizi.

4. noi perspective terapeutice: a) Berinert P concentrat de C1-INH b) DX-88 inhibitor de kalikreina c) Icatibant agonist de rec B2 de bradikinina