Lizozomii

Lizozomii

Christian DeDuve
laureat al premiului
Nobel 1974

Lizozomii
Nucleaze
Proteaze

HIDROLAZEA
CIDE

Glicozidaze
Lipaze
Fosfataze
Sulfataze
Fosfolipaze

Membrana lizozomilor

Componeni membranari unici

Proteine integrale unipas tip I lgp A i lgp B

extensiv glicozilate

Sintetizai n RER i transportai n aparatul

Golgi pentru o glicozilare extensiv
Pomp protonic membranar ATPdependent care schimb Na+ cu H+
asigurnd astfel un mediu optim pentru
aciunea hidrolazelor pH 5 (pH-ul
citoplasmei este 7,2)

Originea i formarea
lizozomilor
Originea aparatul
Golgi
Formarea
intersecie ntre
calea secretorie i
endocitoz

Biogeneza lizozomilor
Sinteza enzimelor specifice n RER
Primirea acestora n regiunea cis a aparatului
Golgi i ataarea unui radical fosfat la reziduul de
manoz - etichetare
Manozo-6 fosfat semnalul de sortare
Enzima este transportat spre regiunea trans unde
se leag de un receptor specific
ncepe formarea unei vezicule care se acoper cu
clatrin i care se va desprinde de ap. Golgi
Pompa potonic a lizozomului duce la
ndeprtarea gruprii fosfat i la disocierea
hidrolazei de pe receptor, cu reciclarea receptorului
inapoi n complexul Golgi.

Lizozomii
Enzim M6P
legat de receptor

Clatrin

Vezicul transport

Reciclare
receptor
Aparat Golgi

Lizozom
primar

Enzim
matur

Lizozomii
Manozo-6-P

Oligozaharide
legate de N

Hidrolaz lizozomal

Autofagia
Materialul

supus degradrii are origine

intracelular

Macroautofagia turn over al organitelor autofagozom

Microautofagia pinocitoza unor proteine
citoplasmatice

Autoliza
Distrugerea

intern a ntregii celule

Este o parte a apoptozei (moarte celular

programat)

Predomin n celulele care necesit

resorbie (n viaa embrionar)

Heterofagia
Implic

endocitoza unor materiale

extracelulare

Fagocitoza ncorporare de particule

strine (bacterii) fagozomi ce vor fuziona
cu lizozomii primari formnd lizozomi
secundari
Pinocitoza nglobarea unor
macromolecule aflate n soluie pinozomi
ce vor fuziona i ei cu lizozomii primari

Fagocitoz

Endocitoz

Crinofagia
Digestia

produilor de secreie n
celulele endocrine
Proces prin care celula i controleaz
calitatea i cantitatea substanelor
secretate

Lizozomii
Lizozom
secundar

Fagocitoz
Exocitoz
Corp
rezidual

Pinocitoz

LIZOZOM
PRIMAR
Endozom

Lizozom
secundar
Lizozom
secundar

Endocitoz
mediat de
receptori

Autofagocitoz

Tipuri de lizozomi
Exist dou tipuri de lizozozmi
Primari

Fr substrat digestiv
Formai prin nmugurire din aparatul Golgi
Aspect omogen - MET

Secundari

Formai prin fuziunea lizozomilor primari cu

endozomii
Forma activ,conin enzima+substratul de digerat
Aspect neomogen MET

Lizozomi primari

Lizozomi secundari

Lizozomi secundari

Corpii reziduali
Apar

n urma procesului de autofagie

n urma epuizrii echipamentului enzimatic
lizozomal
Lizozomi teriari

Corp rezidual

Funciile lizozomilor
Aprare
Rennoire

celular
Controlul activitii de secreie celular
Reglarea metabolismului celular al
colesterolului

Boli lizozomale

Produse de deficite enzimatice

Caracterizate prin acumularea
de polizaharide sau lipide n
esuturile hepatice, musculare
sau splenice
Sindromul Hurler absena
enzimelor n aparatul Golgi
Boala incluziilor celulare
enzime neetichetate n
aparatul Golgi

Boli lizozomale
Patologie

(tezaurismoze):

Pompe -glucozidaza
Boala Niemann-Pick - sfingomielinaza
Boala Gaucher -glucozidaza
Boala

Peroxizomii

Peroxizomii
Descoprii

de Johannes Rhodin 1954

i denumii microbodies

Christian

DeDuve 1965 peroxizomi

peroxide metabolizing organelles

Peroxizomii

Funciile peroxizomilor
Producerea

i descompunerea
peroxidului de hidrogen
Oxidarea acizilor grai peste 24 de
atomi de carbon
Sinteza unor lipide plasmalogeni,
colesterol, acizi biliari

Peroxizomii
oxidaze

RH2 + O2

R + H 2O 2
peroxidaze

RH2 + H2O2

R+ 2H2O

catalaz

2H2O2

2H2O + O2

Peroxizomii
Organite

delimitate de o singur
membran
Proteine membranare specifice
- PMP 70 (peroxisome membrane protein
70 kDa) din familia transportorilor de
proteine prin membrane

Peroxizomii
Matricea
peroxizomal
Conine peste 50 de
enzime
Catalaza reprezint
40% din proteinele
peroxizomului

Peroxizomii - MET

Peroxizomii

Aspect TEM

Peroxizomii
Lazarov i Fujiki 1985
modelul multiplicrii
autonome
Cresc prin ncorporare de
proteine i lipide.
Se autoreplic

Se mpart n dou dup ce

ating o anumit dimensiune

16
Peroxizom matur

Diviziune peroxizomal
16
mediat de PEX11

16
3

Import de proteine matriceale

Peroxizom capabil
de import de
proteine matriceale

16
3

Diviziune peroxizomal
mediat de PEX11

16

Import de alte PMP-uri mediat de PEX19

Peroxizom capabil
de import de PMP

16
3

Importul PEX3 i PEX16

Vezicul
pre-peroxizomal

16
3

Biogeneza peroxizomilor
Implicarea reticulului
endoplasmic n
generarea
componentei lipdice
Studii pe celule
dendritice de
oarece 2003 exist Pex n regiuni
bogate n reticul
endoplasmic

Proteine de schimb fosfolipidic

Biogeneza peroxizomilor
Toate proteinele peroxizomale sunt sintetizate
n citosol pe ribozomii liberi
La captul C-terminal exist un tripeptid cu
rol de etichet SKL (Ser-Lys-Leu) este
semnalul de import al proteinelor n
peroxizomi - Peroxisomal targeting signal
PTS1 i PTS2 ( la captul N-terminal)
PTS este recunoscut de receptorii Pex
(peroxine) proteine integrale ci de import

Importul de proteine matriceale n peroxizom

Pex5

1. Legarea receptor-ligand
Proteine
PTS1

Pex7

Pex7
Pex7

Pex5

5. Reciclarea
receptorilor

Proteine
PTS2

2. Transportul
la peroxizom

4. Disociere
i translocare

3. Andocarea
receptorilor

17 14

13

12

10

Proteine
PTS1

Proteine
PTS2

22

Citosol

Matrice

Boli peroxizomale

Produse prin absena unei singure enzime sau a unor

peroxizomi malformai
Patologie:

Sindrom Zellweger (cerebro-hepato-renal)- absena

peroxizomilor- acumulare de lipide n creier, hepatomegalie,
chiste renale
Adrenoleucodistrofia Lorenzos oil imposibilitatea de a
metaboliza corespunztor acizii grai, ducnd la degradarea
tecii de mielin a neuronilor maladie X linkat