Lizozomii

Lizozomii
Christian DeDuve laureat al premiului Nobel 1974

Lizozomii
Nucleaze Proteaze Glicozidaze Lipaze Fosfataze Sulfataze Fosfolipaze

HIDROLAZE ACIDE

Membrana lizozomilor
Componen i membranari unici
Proteine integrale unipas tip I lgp A i lgp B extensiv glicozilate

Sintetiza i n RER i transporta i n aparatul Golgi pentru o glicozilare extensiv Pomp protonic membranar ATPdependent care schimb Na+ cu H+ asigurnd astfel un mediu optim pentru ac iunea hidrolazelor pH 5 (pH-ul citoplasmei este 7,2)

Originea i formarea lizozomilor

Originea aparatul Golgi Formarea intersec ie ntre calea secretorie i endocitoz

Biogeneza lizozomilor
Sinteza enzimelor specifice n RER Primirea acestora n regiunea cis a aparatului Golgi i ata area unui radical fosfat la reziduul de manoz - etichetare Manozo-6 fosfat semnalul de sortare Enzima este transportat spre regiunea trans unde se leag de un receptor specific ncepe formarea unei vezicule care se acoper cu clatrin i care se va desprinde de ap. Golgi Pompa potonic a lizozomului duce la ndep rtarea grup rii fosfat i la disocierea hidrolazei de pe receptor, cu reciclarea receptorului inapoi n complexul Golgi.

Lizozomii
Enzim M6P legat de receptor

Clatrin

Vezicul transport

Reciclare receptor Aparat Golgi

Lizozom primar

Enzim matur

Lizozomii
Manozo-6-P

Oligozaharide legate de N

Hidrolaz lizozomal

Autofagia
Materialul supus degrad rii are origine intracelular
Macroautofagia turn over al organitelor autofagozom Microautofagia pinocitoza unor proteine citoplasmatice

Autoliza
Distrugerea intern a ntregii celule
Este o parte a apoptozei (moarte celular programat )

Predomin n celulele care necesit resorb ie (n via a embrionar )

Heterofagia
Implic endocitoza unor materiale extracelulare
Fagocitoza ncorporare de particule str ine (bacterii) fagozomi ce vor fuziona cu lizozomii primari form nd lizozomi secundari Pinocitoza nglobarea unor macromolecule aflate n solu ie pinozomi ce vor fuziona i ei cu lizozomii primari

Fagocitoz

Endocitoz

Crinofagia
Digestia produ ilor de secre ie n celulele endocrine Proces prin care celula i controleaz calitatea i cantitatea substan elor secretate

Lizozomii
Lizozom secundar

Fagocitoz Exocitoz
Corp rezidual

LIZOZOM PRIMAR
Endozom

Pinocitoz

Lizozom secundar Lizozom secundar

Endocitoz mediat de receptori

Autofagocitoz

Tipuri de lizozomi
Exist dou tipuri de lizozozmi Primari
F r substrat digestiv Forma i prin nmugurire din aparatul Golgi Aspect omogen - MET

Secundari
Forma i prin fuziunea lizozomilor primari cu endozomii Forma activ ,con in enzima+substratul de digerat Aspect neomogen MET

Lizozomi primari

Lizozomi secundari

Lizozomi secundari

Corpii reziduali
Apar
n urma procesului de autofagie n urma epuiz rii echipamentului enzimatic lizozomal Lizozomi ter iari

Corp rezidual

Func iile lizozomilor

Ap rare Rennoire celular Controlul activit ii de secre ie celular Reglarea metabolismului celular al colesterolului

Boli lizozomale
Produse de deficite enzimatice Caracterizate prin acumularea de polizaharide sau lipide n esuturile hepatice, musculare sau splenice Sindromul Hurler absen a enzimelor n aparatul Golgi Boala incluziilor celulare enzime neetichetate n aparatul Golgi

Boli lizozomale
Patologie (tezaurismoze):
Boala Pompe E-glucozidaza Boala Niemann-Pick - sfingomielinaza Boala Gaucher F-glucozidaza

Peroxizomii

Peroxizomii
Descopri i de Johannes Rhodin 1954 i denumi i microbodies

Christian DeDuve 1965 peroxizomi peroxide metabolizing organelles

Peroxizomii

Func iile peroxizomilor

Producerea i descompunerea peroxidului de hidrogen Oxidarea acizilor gra i peste 24 de atomi de carbon Sinteza unor lipide plasmalogeni, colesterol, acizi biliari

Peroxizomii
oxidaze

RH2 + O2
peroxidaze

R + H2 O 2

RH2 + H2O2
catalaz

R+ 2H2O

2H2O2

2H2O + O2

Peroxizomii
Organite delimitate de o singur membran Proteine membranare specifice - PMP 70 (peroxisome membrane protein 70 kDa) din familia transportorilor de proteine prin membrane

Peroxizomii
Matricea peroxizomal
Con ine peste 50 de enzime Catalaza reprezint 40% din proteinele peroxizomului

Peroxizomii - MET

Peroxizomii

Aspect TEM

Peroxizomii
Lazarov i Fujiki 1985 modelul multiplic rii autonome Cresc prin ncorporare de proteine i lipide. Se autoreplic
Se mpart n dou dup ce ating o anumit dimensiune

16 Peroxizom matur 3

Diviziune peroxizomal mediat de PEX11

16 3 3

16

Import de proteine matriceale

Peroxizom capabil de import de proteine matriceale

16 3

Diviziune peroxizomal mediat de PEX11

16 3 3

16

Import de alte PMP-uri mediat de PEX19

Peroxizom capabil de import de PMP

16 3

Importul PEX3 i PEX16

Vezicul pre-peroxizomal

Biogeneza peroxizomilor
Implicarea reticulului endoplasmic n generarea componentei lipdice Studii pe celule dendritice de oarece 2003 exist Pex n regiuni bogate n reticul endoplasmic

Proteine de schimb fosfolipidic

Biogeneza peroxizomilor
Toate proteinele peroxizomale sunt sintetizate n citosol pe ribozomii liberi La cap tul C-terminal exist un tripeptid cu rol de etichet SKL (Ser-Lys-Leu) este semnalul de import al proteinelor n peroxizomi - Peroxisomal targeting signal PTS1 i PTS2 ( la cap tul N-terminal) PTS este recunoscut de receptorii Pex (peroxine) proteine integrale c i de import

Importul de proteine matriceale n peroxizom

1. Legarea receptor-ligand Proteine PTS1

Pex5 Pex7 Pex7

5. Reciclarea receptorilor

Pex5
Proteine PTS2

Pex7

2. Transportul la peroxizom

4. Disociere i translocare

3. Andocarea receptorilor

1 13 12 10 2 8

4
Citosol

17 14

22

Proteine PTS1

Proteine PTS2

Matrice

Boli peroxizomale
Produse prin absen a unei singure enzime sau a unor peroxizomi malforma i Patologie:
Sindrom Zellweger (cerebro-hepato-renal)- absen a peroxizomilor- acumulare de lipide n creier, hepatomegalie, chiste renale Adrenoleucodistrofia Lorenzos oil imposibilitatea de a metaboliza corespunz tor acizii gra i, ducnd la degradarea tecii de mielin a neuronilor maladie X linkat