11.09.

2023

Membrana biologică = membrană

celulară
Membranele n Definiţie: barieră semipermeabilă între
biologice mediul intern şi extern al celulei; între
diferite micromedii intracelulare cu diferite
Structura proprietăţi şi funcţii.
Proprietăţile
Diversitatea
Transportul prin membrane
Joncţiuni celulare
1 2 3

1 2 3

1
 11.09.2023

Tipuri de membrane celulare: !!! Toate membranele celulare: Funcţiile membranelor biologice
n barieră biologică;
n Membrana citoplasmatică =plasmalema
n compartimentarea mediului intern al celulelor
n Membrane interne Au structură asemănătoare – lipo-proteică;
n eucariote;
q Anvelopa nucleară
q Membranele RE neted şi granular
n Au proprietăţi şi funcţii diferite, determinate de: n transport selectiv al moleculelor şi ionilor;
q Membranele aparatului Golgi q heterogenitatea proteinelor membranare; n recepţionarea şi transmiterea semnalelor
q Membranele mitocondriilor (externă şi internă) + extracelulare şi intercelulare;
q Membranele lizozomilor heterogenitatea fosfolipidelor membranare;
q
n conexiune între celule;
q Membranele peroxizomilor
q heterogenitatea glucidelor membranare.
q Membranele veziculelor de transfer intracelular, de secreţie, n suport pentru enzime;
endocitare, exocitare
n reglează homeostazia intracelulară şi
intercelulară.
4 5 6

4 5 6

2
 11.09.2023

Structura membranelor
n Două straturi de lipide
q Fosfolipide
q Sfingolipide
q Colesterol
n Proteine
q Integrate
q Periferice
n Hidraţi de carbon (oligozaharide)
q Glicoproteide
q Glicolipide

7 8 9

7 8 9

3
 11.09.2023

Bistratul de lipide Bistratul de fosfolipide – baza

membranei Colesterol

n Proprietăţi şi funcţii: n Proprietățile

fosfolipidelor: n Asigură elasticitatea și rezistența membranelor
q Barieră biologică
q Fluiditate q amfifile
q Heterogenitate q autostructurare
q Substrat pentru proteinele membranare q mobilitate
q Permite difuzia selectivă a moleculelor mici, q asimetrie.
nepolare, H2O, alcool, etc.

10 11 12

10 11 12

4
 11.09.2023

Proteinele membranare Proteinele membranare Proteinele membranare

n Proteine integrate
n Proteine integrate q cu unul sau câteva domenii transmembranare
au funcție de receptori, transportori, canale, enzime, integrine,
q cu unul sau câteva domenii transmembranare q

antigeni…
q regiunea hidrofobă interacţionează cu bistratul lipidic
q regiunile hidrofile interacţionează cu exteriorul şi
citosolul
q au funcţie de receptori, transportori, enzime
n Proteine periferice
q se asociază la proteinele şi lipidele membranare
n Proteine periferice
q funcţie în transmiterea semnalelor, enzime
q Se asociază la proteinele și lipidele membranare
q Funcții: transducția semnalelor, enzime, integrine, citoschelet
membranar
13 14 15

13 14 15

5
 11.09.2023

Proteine membranare Funcțiile proteinelor membranare Hidrații de carbon

n Transportul selectiv al substanțelor n Alcătuiesc 2-10%
n Oligozaharide
n Transmiterea semnalelor n Unite covalent la proteine (glicoproteide) sau lipide
n Participă în răspunsul imun (glicolipide)
n Nu contactează cu citoplasma
n Enzime n Formează glicocalixul
n Formarea joncțiunilor celulare

16 18

16 17 18

6
 11.09.2023

Glucidele membranare asigură: Glicocalix

n Orientarea proteinelor în membrană

n Individualitatea celulară
n Protecție chimică
n Recunoașterea intercelulară Receptori
n Depozit de cationi.

20 21

19 20 21

7

Receptorii celulari – complexe moleculare, capabile să
recunoască substanțe specifice (liganzi) sau alte celule, și să
transmită semnalele în celulă.
n sunt proteine sau glicoproteide
n determină interacțiunea celulei cu mediul
n determină diferențierea celulară, răspunsul adecvat al
celulelor, motilitatea, formarea țesuturilor
22
11.09.2023
Receptori celulari Receptorul insulinei
1. Receptori de transport. Proteine membranare ce
permit trecerea substanţelor în celulă prin intermediul
endocitozei. De asemenea determină pătrunderea unor
virusuri în celulă.
2. Receptori de semnalizare. Recepţionează majoritatea
hormonilor, neuromediatori, factori de creştere,
antigene, semnale chimice sau fizice (lumina). Sunt
proteine transmembranare cu situsul de recepţie
orientat spre exteriorul celulei. Ligandul nu pătrunde în
celulă.
3. Receptori de adeziune. Proteine membranare ce
mediază interacţiunile intercelulare şi celulă – matrice
extracelulară. Sunt induse răspunsurile celulare.
23 24
23 24
8
 11.09.2023

n Unirea ligandului la
Semnalizarea celulară reprezintă modalitatea esențială prin care celulele
comunică între ele prin intermediul unor molecule semnal, pentru a
SEMNALIZAREA CELULARĂ
receptorul transmembranar asigura cele 4 procese vitale:
(R) activează proteina G, Gq.
n Aceasta activează fosfo-
lipaza C (PLC), care
catalizează hidroliza
fosfolipidului PIP2 pe partea
internă a plasmalemei.
n Mesagerul secundar rezultat,
IP3 şi diacilglicerolul (DAG),
transportă semnalul în
interiorul celulei.
n IP3 pătrunde în RE, unde
deschide canalele de calciu
din membrană.
n DAG rămâne în plasmalemă
şi în comun cu ionii Ca++
activează proteinkinaza C
(PKC).

25 27

25 26 27

9
 11.09.2023

Etapele semnalizării Sinteza și eliberarea moleculei semnal =

LIGAND de către celula de semnalizare;
RECEPTORI MEMBRANARI

celulare Transportul ligandului către celula țintă;

Receptori cuplați Receptori de Receptori Receptori cuplați
cu canal ionic adeziune enzimatici cu proteina G(ɑβg)

Recepția - detectarea semnalului de

către o proteină receptor specifică;

Transducția: semnalul este interpretat

printr-o serie de reacții subcelulare.

Răspuns: semnalul declanșează reacția

dorită în interiorul celulei
• activarea unei proteine
• deschiderea unui canal ionic
• transcripția unor gene
• replicarea ADN
• proliferarea
• reparația ADN
• apoptoza Ligand Ligand Ligand Ligand
•… Neurotransmițători Molecule de adeziune Factori de creștere Glucogon
Terminarea: îndepărtarea semnalului, Stimuli fizici Insulina Epinefrina=adrenalina
care deseori termină răspunsul celular. Serotonina
Vasopresina
28 Molecule odorante 30

Undele de lumină

28 29 30

10

Membrana PLASMATICĂ
• Bistrat lipidic sp.
• Pr integrate si periferice sp.
• Aquqporine
• Ionofori
• Pompe ATPazice
• Receptori
• Integrine
• Oligozaharide sp.= glicocalix
Membrana AG
• Bistrat lipidic sp.
• Pr integrate si periferice sp.
• Glicozil-transferaze
• Receptori de sortare
• COPI sau COPII sau Clatrina
• Oligozaharide sp.
Membrana Lizozomilor
• Bistrat lipidic sp.
• Pr integrate si periferice sp.
• H+ ATPaza
• Oligozaharide sp.+++++
31
11.09.2023
Membrana REr + 80S
• Bistrat lipidic sp.
• Pr integrate si periferice sp.
Biogeneza și evoluția membranelor Biogeneza membranelor
• Riboforina
• COPII
• Oligozaharide sp.
Membrana REn Reînnoirea: • prin intermediul veziculelor membranare de la un
compartiment la altul
• Bistrat lipidic sp.
• Pr integrate si periferice sp.
• Sintetaze de lipide
• Enzime de detoxifiere
• Oligozaharide sp.
• Lipidele membranare
Membrana Peroxizomilor • în REn
• Bistrat lipidic sp. Sinteza de • Proteinele membranare
• În REr
• Pr integrate si periferice sp.
• Receptori de import al Catalazei novo: • Glicozilarea proteinelor membranare şi lipidelor
membranare
• Receptori de import al Oxidazelor • În AG
Membrana Endozomilor • Oligozaharide sp.
• Bistrat lipidic sp.
• Pr integrate si periferice sp.
• COPI sau COPII sau Clatrina 33
31
• Oligozaharide sp.
32 33
11
 11.09.2023

Transportul prin membrane Difuzia simplă

Transportul prin membrane n Transportarea moleculelor mici, nepolare
Transportul pasiv n În direcția gradientului
Molecule mici, medii și ioni Macromolecule n Difuzia simplă a moleculelor mici prin n Prin stratul dublu de lipide
stratul dublu de lipide n Asigurat de mișcarea lipidelor
n Bilateral
Pasiv Activ Activ n Difuzia facilitată a moleculelor medii prin
intermediul permeazelor
Difuzie simplă Cu participarea Endocitoza n Difuzia facilitată a ionilor prin canale sau
Difuzie facilitată pompelor ionice
Exocitoza ionofori
Transportul Cuplat cu
gradientul Transcitoza
ionilor
35 36

34 35 36

12
 11.09.2023

Osmoza Difuzia facilitată Transportul ionilor prin canale

n Difuzia simplă a moleculelor de apă n Transportarea moleculelor medii n Transportul ionilor
n Formează medii: n În direcția gradientului n În direcția gradientului
Hipertonice n Asigurat de proteine-cărăuș numite permeaze
q n Asigurat de proteine-canal
Hipotonice n Bilateral
q
n Canalele pot fi închise sau deschise
Izotonice n Funcționare permanentă
q
n Unilateral
n Asigură presiunea osmotică

37 38 39

37 38 39

13
 11.09.2023

Transportarea ionilor prin ionofori Transportul prin membrane Transportul activ al ionilor (primar)
n Contra gradientului
n Caracteristic pentru procariote
n Realizat de pompe
n În direcția gradientului Transportul activ
n ATP necesar pentru a schimba conformația
n Asigurat de ionofori – polipeptide liposolubule
n Transportul ionilor prin intermediul pompei
n Pot fi:
pompelor n Unidirecționat
q Ionofori-cărăuși
q Ionofori-canale n Transportul macromoleculelor prin
intermediul endocitozei, exocitozei sau
transcitozei

40 41 42

40 41 42

14
 11.09.2023

Transportarea ionilor Ca2+ în
contracția musculară
Transportul activ secundar (cuplat) Modul de transport membranar
n Contra gradientului n Uniport
n Realizat de proteine cotransportori n Cotransport
n Energia necesară este preluată din energia q Simport
gradientului altei substanțe q Antiport

43 44 45

43 44 45

15
 11.09.2023

Transportul vezicular Transport vezicular Endocitoza mediată de receptori

n Endocitoza
q Fagocitoza (substanțe solide)
q Pinocitoza (picături)
q Endocitoza mediată de receptori
n Exocitoza
n Transcitoza

46 47 48

46 47 48

16

Transcitoza Rolul biologic al transportului de
membrană
n Transportul pasiv - difuzia mol. şi ionilor:
q Schimb permanent de substanţe
q Trecerea mol. de la o concentraţie m.mare →m.mica.
n Transportul activ al micromol. şi celor medii:
q Controlul homeostaziei intracelulare
q Asimilarea substanţelor organice – sursă de energie,
monomeri ai polimerilor...
n Transportul activ al ionilor:
q Stabilirea unei diferenţe de potenţial electrochimic
q Menţinerea constantelor pH
q Controlul presiunei osmotice
q Transmiterea semnalelor electrochimice
49
49 50
11.09.2023
Boli determinate de defecte ale proteinelor membranare
n Mucoviscidoza – defect al canalelor Cl
q Creșterea viscozității secretelor glandelor exocrine
q Blocarea funcției căilor respiratorii, digestive, reproductive la ♂
n Diabet insipid – defect al aquaporinei 2
q Blocarea reabsorbţiei apei din urina primară
q Deshidratarea organismului
n Cataractă – defect al aquaporinei 3
q Deshidratarea cristalinului
q Pierderea transparenței cristalinului
n FH (hipercolesterolemia familială) – defect al receptorului LDL
q Reținerea și depunerea colesterolului pe pereții vaselor sanguine
q Ateroscleroza vaselor, vasele devin rigide și fragile
q Risc accidente vasculare cerebrale, coronariene,...
n S. B. Laron – defect al receptorului hormonul de creștere
q Stoparea creșterii oaselor în lungime
q Nanism disproporționat
50
51
17
 11.09.2023

Joncţiuni celulare (contacte celulare) Joncţiuni celulare

Citoscheletul
n Joncţiuni de ocluzie:
q Joncţiuni strânse;
q Joncţiuni septate.
n Joncţiuni de ancorare:
q cu participarea filamentelor de actină -
n celulă – celulă (joncţiuni de aderenţă);
n celulă – matrice celulară (adeziune focală);
q Cu participarea filamentelor intermediare –
n celulă – celulă (desmosomi);
n celulă – matrice celulară (hemidesmosomi);
n Joncţiuni de comunicare:
q gap-joncţiuni;
q sinapse chimice.
52 53 54

52 53 54

18
 11.09.2023

Joncţiuni celulare Contacte strânse Desmozomii

55 56 57

55 56 57

19
 11.09.2023

Exemple de proteine ale joncţiunilor celulare

Joncţiuni gap
Consecinţele inactivării
Proteina Localizarea
proteinei
adeziunea cel. Moartea la stadiu de
E-cadherin
epiteliale blastocist
j. de adeziune şi Moartea embrionului
N-cadherin sinapse (neuroni, prin defecte ale inimii
inimă, muşchi
scheletici, fibroblaşti)
Adeziunea cel. Dezvoltarea anormală a
P-cadherin placentei, glandelor mamare
epidermului, epiteliul
gl.mamare)
VE-cadherin Adeziunea cel. Dezvoltarea anormală a
endoteliale vaselor sanguine
58 59

58 59

20