Head and Neck

Machine Translated by Google
Ghidurile NCCN de practică clinică în oncologie (NCCN Guidelines®)
Cancerele capului și gâtului
Versiunea 2.2023 - 15 mai 2023
Ghidurile NCCN pentru pacienți® sunt disponibile la www.nccn.org/patients
NCCN.org
Continua
Versiunea 2.2023, 15.05.2023 © 2023 National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®), Toate drepturile rezervate. Ghidurile NCCN® și această ilustrație nu pot fi reproduse sub nicio formă fără permisiunea scrisă expresă a NCCN.
Tipărit deTranslated
Machine Razvan Vonica
bylaGoogle
10.5.2023 1:52:52 AM. Numai pentru uz personal. Nu este aprobat pentru distribuție. Copyright © 2023 National Comprehensive Cancer Network, Inc., Toate drepturile rezervate.
Indexul liniilor directoare NCCN

Ghid NCCN Versiunea 2.2023 Cancerul capului și gâtului
Cuprins
Discu ie
*David G. Pfister, MD † Þ/Președinte *Robert I. Haddad, MD † Dana- *Jatin P. Shah, MD, PhD ¶
Memorial Sloan Kettering Cancer Center *Sharon Farber/Brigham and Women's Cancer Center Memorial Sloan Kettering Cancer Center David
Spencer, MD §/Vicepreședinte O'Neal Sher, MD, MPH § UT
Comprehensive Cancer Center la UAB *Douglas Adkins, Wesley L. Hicks, Jr., MD ¶ Roswell Southwestern Simmons
Park Cancer Institute Comprehensive Cancer Center Maie St.
MD † Siteman Cancer Center
de la Barnes Jewish Hospital și Washington Ying J. Hitchcock, MD § Huntsman John, MD, PhD ¶ UCLA Jonsson
University Școala de Medicină Andrew C. Cancer Institute de la Universitatea Comprehensive
Birkeland, MD ξ UC Davis din Utah *Antonio Jimeno, Cancer Center He Wang, MD, PhD
Comprehensive Cancer Center MD, PhD † University of Colorado Yale Centrul de Cancer
*David M. Brizel, MD § Institutul de Cancer Duke Cancer Center Debra Leizman, MD Þ Case Spitalul de Cancer Smilow
Gregory Weinstein, MD ¶
Comprehensive Cancer
Center/ Spitalele universitare Seidman Cancer Centrul de Cancer Abramson de
Center și Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute * Ellie la Universitatea din Pennsylvania
Paul M. Busse, MD, PhD § Centrul
Maghami, MD ¶ ξ Centrul Medical Național City of Hope *Francis Worden, MD † Centrul de Cancer
de Cancer al Spitalului General din
Massachusetts Rogel de la Universitatea din
Michigan Justine Yang
*Jimmy J. Caudell, MD, PhD § Centrul de
cancer Moffitt Bruce, MD † Centrul de
Loren K. Mell, MD § UC Cancer de la Universitatea din
Anthony J. Cmelak, MD § Centrul
San Diego Moores Cancer Center Bharat B. Wisconsin Carbone
pentru cancer Vanderbilt-Ingram *A.
Mittal, MD § Robert H. Lurie
Dimitrios Colevas, MD † Institutul de
Cancer Stanford Greg Durm, Comprehensive Cancer Center de la Universitatea *Sue S. Yom, MD, PhD § UCSF
Northwestern Harlan A. Pinto, MD † Þ Helen Diller Family
MD, MS † Universitatea Comprehensive Cancer Center Weining
Stanford Cancer Institute
Indiana Melvin și Bren Simon Centrul pentru Cancer *James W. Rocco, MD, PhD ¶ Zhen, MD § Fred & Pamela
Carole Fakhry, MD, MPH ξ Centrul Buffett Cancer Center
Centrul cuprinzător al cancerului de la
pentru Cancer Sidney Kimmel de
Universitatea de Stat din Ohio - Spitalul de Cancer
la Johns Hopkins Thomas Galloway, MD §
James și Institutul de Cercetare Solove *Cristina P.
Centrul pentru Cancer Fox Chase Rodriguez, MD † ‡ NCCN
Susan Darlow, dr
Fred Hutchinson Cancer Center Megan Lyons, MS
Jessica L. Geiger, MD † Centrul Nicole McMillian, MS
Panayiotis S. Savvides, MD, PhD † Centrul
pentru cancer cuprinzător de caz/ Spitalele
cuprinzător de cancer al Clinicii Mayo David Schwartz,
universitare Seidman Cancer Center și Cleveland Clinic
Taussig Cancer Institute Maura L. Gillison, MD, PhD † MD § Centrul de științe a
sănătății de la Universitatea din
Universitatea din Texas MD Anderson Tennessee
Cancer Center ‡ Hematologie/Hematologie oncologie Þ
Medicină internă †
Oncologie medicală ξ
Otorinolaringologie
Patologie §
Continua Radio-oncologie ¶
Chirurgie/Oncologie chirurgicală
Dezvăluiri ale panoului de ghiduri NCCN *
Membru al Comitetului de redactare a discuțiilor
bylaGoogle
Ghidurile NCCN Versiunea 2.2023 Indexul liniilor directoare NCCN

Cuprins
Cancerele capului și gâtului Discu ie
Membrii panelului pentru cancerul capului și gâtului NCCN

Studii clinice: NCCN consideră că cel mai
Rezumatul actualizărilor ghidurilor
bun management pentru orice pacient
cu cancer este un studiu clinic.
Echipa multidisciplinară și servicii de asistență (TEAM-1)
Cancerul cavității bucale (inclusiv buza mucoasei) (OR-1) Participarea la studiile clinice
Cancerul orofaringelui (ORPH-1) este încurajată în special.
• p16-negativ (ORPH-2) Găsiți o instituție membru NCCN:
• p16 (HPV)-pozitiv (ORPHPV-1)
https://www.nccn.org/home/member
Cancerul hipofaringelui (HYPO-1)
institutions.
Cancer al nazofaringelui (NASO-1)
• Terapie sistemică pentru cancerele nazofaringiene (NASO-B) Categorii de dovezi și consens NCCN:
Cancerul laringelui glotic (GLOT-1) Toate recomandările sunt categoria
Cancerul laringelui supraglotic (SUPRA-1) 2A, dacă nu se indică altfel.
Tumorile sinusurilor etmoidale (ETHM-1)
Tumori ale sinusului maxilar (MAXI-1)
Cancer de cap și gât foarte avansat (ADV-1) Vezi categoriile de dovezi și consens
Cancer de cap și gât recurent/persistent foarte avansat (ADV-3) NCCN.
Primar Ocult (OCC-1)
Tumorile glandelor salivare (SALI-1)
Categorii de preferință NCCN:
Toate recomandările sunt considerate
• Terapie sistemică pentru tumorile glandelor salivare (SALI-B)
Melanomul mucoasei (MM-1) adecvate.
Recomandări de urmărire (FOLL-A)
Consultați categoriile de preferințe NCCN.
Principiile imagistice (IMG-A)
Principiile Chirurgiei (SURG-A)
Principiile tehnicilor de radiație (RAD-A)
Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A)
Principiile nutriției: management și îngrijire de susținere (NUTR-A)
Principii de evaluare și management oral/dentar (DENT-A)
Înscenare (ST-1)
Abrevieri (ABBR-1)
Ghidurile NCCN® sunt o declarație de dovezi și consens al autorilor cu privire la opiniile lor despre abordările acceptate în prezent ale tratamentului. Se așteaptă ca orice clinician
care dorește să aplice sau să consulte Ghidurile NCCN să folosească judecata medicală independentă în contextul circumstanțelor clinice individuale pentru a determina îngrijirea sau
tratamentul oricărui pacient. National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) nu face declarații sau garanții de niciun fel cu privire la conținutul, utilizarea sau aplicarea acestora și își
declină orice responsabilitate pentru aplicarea sau utilizarea lor în orice fel. Ghidurile NCCN sunt protejate prin drepturi de autor de National Comprehensive Cancer Network®. Toate
drepturile rezervate. Orientările NCCN și ilustrațiile de aici nu pot fi reproduse sub nicio formă fără permisiunea scrisă expresă a NCCN. ©2023.
bylaGoogle
Ghid NCCN Versiunea 2.2023 Cancerul capului Indexul liniilor directoare NCCN
Cuprins
și gâtului Discu ie
Actualizările versiunii 2.2023 ale Ghidurilor NCCN pentru cancerele capului și gâtului din versiunea 1.2023 includ:
ORPH-A (2 din 2) • RT
postoperatorie sau
terapie sistemică/RT concomitentă Al 2-lea
punct, al 2-lea sub-punc, opțiune adăugată: Reducerea la 50 Gy poate fi luată în considerare la pacienții cu cancer orofaringe p16 (HPV) pozitiv care au până la 4 ganglioni limfatici
pozitivi, boală N1-N2 cu 1 mm ENE sau cT1-T2 rezecat la marginile negative sau apropiate (<3 mm). (categoria 2B)
Referință adăugată: Ferris RL, Flamand Y, Weinstein GS și colab. J Clin Oncol 2022;10:138-149.
FOLL-A (1 din 2) •
Recomandări de urmărire
Al doilea punct adăugat: AM cortizol, hormon de creștere (GH), T4 liber, prolactină, factor de creștere asemănător insulinei 2 (IGF-2), hormon luteinizant (LH), hormon
foliculostimulant (FSH), hormon adrenocorticotrop seric (ACTH), și nivelurile de testosteron total și biodisponibil anual pentru a evalua panhipopituitarismul după RT la baza
craniului. (categoria 2B)
Referință adăugată: VanKoevering KK, Sabetsarvestani K, Sullivan SE, și colab. Disfuncția pituitară după radiații pentru afecțiunile maligne ale bazei craniului anterioare: Incidență și
screening. J Neurol Surg B Skull Base 2020;81:75-81.
ST-1
• Tumora primară (T)
T2 modificat: Tumoră 2 cm, cu DOI >5 mm și 10 mm sau tumoră >2 cm și 4 cm, cu DOI* 10 mm MS-1 • Secțiunea de discuții
a fost
actualizată pentru a reflecta modificările din algoritm .
Actualizările din Versiunea 1.2023 ale Ghidurilor NCCN pentru cancerele capului și gâtului din Versiunea 2.2022 includ: Modificări globale •
„Caracteristici
adverse” schimbate în „ Caracteristici patologice adverse ” în Ghid. • Referințe actualizate pe parcursul Ghidurilor.
ECHIPA-1 OR-3 •
• Echipa multidisciplinara Stadializarea clinică
Servicii adjuvante, subpunct adăugat: Managementul durerii • Servicii Opțiune modificată: Pacienți selectați T4a care refuză sau nu sunt apți pentru intervenție
de asistență chirurgicală Tratament modificat: Terapie sistemică/RT concomitentă sau RT definitivă (dacă
Punct adăugat: kinetoterapie (gestionarea limfedemului) inapt pentru terapie sistemică/RT concomitentă)
OR-1 ORPH-1 •
• Titlu modificat: mucoasa bucală, planșeul gurii, limba bucală anterioară , creasta alveolară, Stadializarea clinică
trigon retromolar, palatul dur (De asemenea, pe OR-2 și OR 3) P16 (HPV) pozitivă modificată: T01-2, N0 • Nota de subsol j
modificată: Definițiile stadializării clinice iau în considerare noile se bazează pe stadializarea
OR-2 • AJCC ediția a 8-a pentru cancerul orofaringelui (vezi ST-4 pentru p16- și vezi ST-7 pentru
Tratament adjuvant p16+). în timp ce se face referire la Definiții
Opțiunea de marjă pozitivă a fost modificată: rezecția dacă este fezabilă și luați în
considerare radioterapie (RT) dacă margini negative sau RT
A continuat
ACTUALIZĂRI
bylaGoogle

Cuprins
pentru stadializarea ganglionilor sunt incluse criteriile utilizate anterior în studiile Furcă ganglionară îndepărtată: cN0-3 unilateral > Rezecția primară, disecție a
clinice (AJCC ediția a 7-a) privind managementul cancerului orofaringe . (De asemenea, pe gâtului (De asemenea, pe ORPHPV-4)
ORPHPV-2 și ORPHPV-3) Furca ganglionară îndepărtată: cN2-3 bilateral > Rezecția disecției primare și
ORPH-2 bilaterale a gâtului (De asemenea, pe ORPHPV-4)
• Tratamentul primar și al gâtului HIPO-2
Rezecția disecției primare și ipsilaterale sau bilaterale a gâtului • Tratamentul primar și al gâtului
Calea modificată: pN0 și fără caracteristici patologice adverse Calea modificată: pN0 și N nicio caracteristică patologică adversă (De asemenea, pe
Cale adăugată: pN1 fără alte caracteristici patologice adverse: HYPO-3, GLOT-3)
Luați în considerare RT
Calea adăugată: pN1 fără alte caracteristici patologice adverse:
• Nota de subsol m adăugată: Pentru pN0–N1 și fără caracteristici de risc patologic slabe, Luați în considerare RT (De asemenea, pe HYPO-3)
tratamentul cu o singură modalitate trebuie luat în considerare ori de câte ori este posibil. HYPO-6
Pentru tumorile primare T1-T2 din apropierea liniei mediane și rezecate la margini adecvate • Evaluarea răspunsului
și fără caracteristici patologice adverse, poate fi efectuată o disecție a gâtului contralateral în Locul primar: PR și boala stabilă sau îmbunătățită a gâtului, tratament adăugat:
etape pentru a evita RT. Pot fi observate tumori laterale pN0–N1 rezecate cu caracteristici Terapie sistemică/RT sau Chirurgie
patologice favorabile. NASO-2
ORPH-3 • Stadializarea clinică modificată: T1 T0 (EBV+) –2,N1,M0 sau T3,N0,M0
• Tratamentul primar și al gâtului • Tratamentul primar și al gâtului
Opțiune modificată: Rezecția primară și ipsilaterală sau bilaterală a gâtului T3-4, N1-3,M0... sau Terapie sistemică/RT concomitentă (categoria 2B) [modificat de
la categoria 3]
ORPH-4 • Nota de subsol i modificată: recomandările se bazează pe criterii clinice
• Tratamentul primar și al gâtului date din studii pentru cei cu cancer nazofaringe asociat cu EBV (vezi Discuția). (De
Furcă ganglionară îndepărtată pentru N2a–bc, N3: Rezecția disecției primare, ipsilaterale asemenea, pe NASO-3)
sau bilaterale a gâtului NASO-3
Furcă ganglionară îndepărtată pentru N2c: Rezecția disecției primare și bilaterale a • Tratamentul primar și al gâtului
gâtului
Opțiunea de boală oligometastatică modificată: chimioterapie de inducție
ORPHPV-1
sistemică (dacă PS 0-1) urmată de RT sau cisplatină/RT
• Stadializarea clinică modificată: p16 (HPV)-pozitiv T01-2,N0 Calea terapiei sistemice cu metastaze pe scară largă modificată: Dacă CR sau
• Tratamentul primar și gât, opțiune modificată: Rezecția primar ± aproape de CR, luați în considerare RT definitivă la ganglionii primari și
și disecție selectivă ipsilaterală sau bilaterală a gâtului regionali (de preferat) și la oligometastaze, așa cum este indicat dacă CR sau
ORPHPV-2 aproape de CR după terapia sistemică sau continuarea terapiei sistemice (Se aplică
• Stadializarea clinică: și terapiei oligometastatice/sistemice) cale)
Calea îndepărtată: p16 (HPV) pozitiv T0–2,N1 (un singur nod >3 cm sau 2 sau mai mulți • Nota de subsol n adăugată: You R, et al. JAMA Oncol 2020;6:1345-1352.
ganglioni ipsilaterali 6 cm) > Vezi ORPHPV-3 NASO-A
• Tratamentul primar și gât, opțiune modificată: Rezecția primar ± • Definitiv
și disecția gâtului ipsilaterală sau bilaterală Subglonț cu risc ridicat modificat: 70–70,2 Gy (1,8–2,0 Gy/fracție); zilnic de luni până
ORPHPV-3 vineri în 6–7–8 săptămâni
• Tratamentul primar și al gâtului NASO-B ( 1 din 3)
A continuat
ACTUALIZĂRI
bylaGoogle

Ghidurile NCCN Versiunea 2.2023 Cuprins
• Nota de subsol c modificată: Utilizarea cisplatinei + RT fără chimioterapie adjuvantă este o Pacienți selectați T4a care refuză intervenția chirurgicală, tratament modificat:
recomandare de categoria 3 categoria 2B pentru stadiul T3-4, N1-3, M0 sau orice boală T, studiu clinic pentru RT chirurgicală sau nechirurgicală care păstrează funcția
N2-3, M0; este o recomandare de categoria 2A pentru toate celelalte etape atunci când este management
indicată. SUPRA-3
GLOT-2 • Tratamentul primar și al gâtului, laringectomie, tiroidectomie...
• Tratamentul primar și al gâtului Calea adăugată: pN0 fără caracteristici patologice adverse
Calea adăugată: pN1 fără alte caracteristici de risc: Luați în considerare RT (De Calea modificată: N0 sau un nod pozitiv fără pN1 advers fără alte caracteristici
asemenea, pe GLOT-3, GLOT-4 și GLOT-6) de risc
• Nota de subsol l: modificată... invazie perineurală, invazie vasculară, invazie limfatică ETHM-1
și extensie subglotică (De asemenea, pe GLOT-3, GLOT-4, GLOT-5, GLOT-6) • Nota de subsol h modificată: A se vedea, de asemenea, algoritmul glandelor
salivare pentru management după rezecție. Ghid NCCN pentru tumorile
GLOT-3 glandelor salivare (SALI-1). (De asemenea, pe ETHM-2, ETHM-3, MAXI-1, MAXI-2 și
• Tratamentul primar și al gâtului MAXI-3)
Opțiune chirurgicală modificată: Chirurgie, inclusiv disecția gâtului ipsilaterală sau ETHM-A
bilaterală; luați în considerare tiroidectomia pentru a elimina ganglionii compartimentului central • Principiile radioterapia: definitive
Furcă ganglionară N0 îndepărtată: laringectomie cu tiroidectomie ipsilaterală, după Fracționare modificată: 66 Gy (2,2 Gy/fracție) la 70–70,2 Gy (1,8–2,0 Gy/fracție); zilnic
indicație, disecție ganglionilor limfatici paratraheali pretraheali și ipsilaterali de luni până vineri în 6–7–8 săptămâni (De asemenea, pe MAXI-A)
Furcă ganglionară N1 îndepărtată: laringectomie cu tiroidectomie ipsilaterală, după MAXI-2
cum este indicat, disecție ipsilaterală a gâtului sau disecție bilaterală a gâtului și • Tratament primar
disecție ganglionilor limfatici paratraheali pretraheali și ipsilaterali T1–2,N0 Toate histologiile cu excepția chistice adenoide, Rezecție, braț
GLOT-4 modificat: margine apropiată sau pozitivă
• Tratamentul primar și al gâtului ADV-2
Opțiune chirurgicală modificată: laringectomie cu tiroidectomie după indicație, disecție • Tratamentul cancerului de cap și gât
a gâtului ipsilaterală sau bilaterală și disecție ganglionilor limfatici paratraheali • Tratament PS 3 adăugat: Terapie sistemică cu un singur agent (De asemenea, pe ADV-4)
pretraheali și ipsilaterali ADV-4
GLOT-6 • Nota de subsol e adăugată: Luați în considerare profilarea genomică NGS pentru biomarker
• Tratamentul primar și al gâtului Identificare.
Opțiunea T4a,N0–3 modificată: Chirurgie, inclusiv disecția gâtului ipsilaterală sau OCC-2
bilaterală; tiroidectomie pentru a elimina ganglionii compartimentului central, mai ales • Workup, Primary not found, două noi căi adăugate:
atunci când există cartilaj tiroidian cu invazie masivă a glandei tiroide și extensie subglotică Boală ganglionară nerezecabilă sau inaptă pentru intervenție chirurgicală: Vezi ADV-1
semnificativă Boala M1 la prezentarea inițială: Vezi ADV-2
Furcă ganglionară N0 îndepărtată: laringectomie totală cu tiroidectomie ± disecție SALI-4
unilaterală sau bilaterală a gâtului și disecție ganglionară paratraheală pretraheală și • Nota de subsol p modificată: Pentru carcinoamele ductale salivare și
ipsilaterală adenocarcinoamele, utilizați profilarea NGS și alte teste de biomarkeri adecvate
Furcile ganglionare N1 și N2–3 îndepărtate: laringectomie totală cu tiroidectomie, disecție pentru a verifica starea receptorului de androgeni (AR), HER2, NTRK, HRAS,
ipsilaterală sau bilaterală a gâtului și disecție ganglionară paratraheală pretraheală PIK3CA și sarcina mutațională a tumorii (TMB) înainte de tratament.
și ipsilaterală. SALI-A
A continuat
ACTUALIZĂRI
bylaGoogle

Cuprins
• Definitiv • Rezecția tumorii primare

PTV, Risc ridicat, Fracționare modificată: Fracționare: 66 Gy (2,0 Gy/ Al 8-lea glonț modificat: ...Chirurgia parțială laringiană ar trebui evitată dacă RT
fracție) până la 70–70,2 Gy (1,8–2,0 Gy/fracție); zilnic de luni–vineri în 6–7 8 săptămâni adjuvantă este probabil ca după intervenție chirurgicală. Pentru cancerele laringiene
T4 sau N2–3 tratate prin intervenție chirurgicală, trebuie luată în considerare
SALI-B (1 din 2) tiroidectomie pentru eliminarea tumorii și eliminarea ganglionilor pretraheali
• Tumori recurente, nerezecabile sau metastatice ale glandelor salivare sau paratraheali din compartimentul central.
Util în anumite circumstanțe Al 10-lea punct adăugat: În cazurile de cancer orofaringian (fie HPV pozitiv sau
Al treilea glonț modificat: terapie țintită HER2 pentru tumorile HER2+ negativ), selecția tratamentului ar trebui să favorizeze utilizarea celor mai puține
Al 7-lea glonț modificat: Pembrolizumab (pentru instabilitatea microsateliților - mare modalități necesare pentru a minimiza toxicitatea legată de tratament și pentru a
[MSI-H], deficiență de reparare a nepotrivirii [dMMR] sau tumori TMB-H [ 10 mut/ menține funcția. Evitați tratamentul cu trei modalități atunci când este posibil.
Mb] ) Pacienții cu ganglioni fixați nu sunt candidați adecvați pentru o intervenție chirurgicală
Regim adăugat: Dabrafenib/trametinib pentru BRAF V600E pozitiv definitivă în avans.
tumori RAD-A (2 din 6)
• IMRT, PBT și Fracționare, primul punct, al treilea subpunct modificat: Schema accelerată
Regim adăugat: Selpercatinib pentru tumorile pozitive la fuziune a genei RET
MM-1 de stimulare concomitentă poate utiliza un plan de dozare „SEQ modificat ” prin
administrarea dozei către țintele subclinice...
• Prelucrare, al 2-lea glonț modificat: Verificarea patologiei folosind colorație adecvată
SYST-A (1 din 4)
(HTMB-45, S100, Melan-A).
• Titlu modificat: (Buză, cavitatea bucală [inclusiv buza mucoasei], orofaringe, hipofaringe,
FOLL-A (2 din 2)
laringe glotic, laringe supraglotic, sinus etmoid, sinus maxilar și primar ocult) (De
• Dacă răspuns, CT primar și gât și/sau RMN cu contrast la 8-12 săptămâni, imagistică pozitivă,
asemenea, SYST-A 2 din 4)
opțiune modificată: imagistica FDG-PET/CT 12 săptămâni sau disecție gâtului (după
• Terapie sistemică postoperatorie/RT
confirmarea bolii reziduale sau persistente sau progresiei )
Util în anumite circumstanțe
SURG-A (2 din 8)
Regim modificat: Docetaxel/cetuximab (categoria 2B)
• Consideratii speciale
(dacă cisplatină nu este eligibilă și extensie extraganglionară și/sau margini
Al 4-lea punct modificat: EUA și biopsiile de confirmare pentru pacienții cu suspiciune
de OPSCC trebuie efectuate înainte de începerea terapiei. pozitive și/sau extensie extraganglionară)
EUA poate implica biopsii unilaterale sau bilaterale ale zonelor suspecte din orofaringe. SYST-A (2 din 4)
Amigdalectomiile palatine pot dezvălui o mică tumoră primară. amigdalectomie • Antetul tabelului modificat: Boală recurentă, nerezecabilă sau metastatică (fără operație
palatină, biopsii sau excizie a amigdalelor linguale sau a oricăror zone suspecte sau opțiune RT)
de la baza limbii sau a șanțului glosofaringian, după cum este indicat. Amigdalectomia Regimuri preferate
linguală poate fi luată în considerare dacă biopsiile și amigdalele palatine sunt Prima linie, al 2-lea glonț modificat: Pembrolizumab (pentru tumori care
negative pentru tumoră. iar alte biopsii sunt negative. Amigdalectomiile palatine exprimă PD-L1 cu CPS 1) (categoria 1) cu CPS 1) (categoria 1 dacă CPS 20)
și linguale bilaterale sunt nerecomandate, deoarece pot duce la morbiditate la
deglutiție. Util în anumite circumstanțe
Al 5-lea glonț modificat: ...Chirurgul ar trebui să fie pregătit să efectueze o disecție a
Primul glonț adăugat: Carcinom cu celule scuamoase
gâtului în momentul biopsiei deschise dacă secțiunea înghețată confirmă carcinomul
– Regim adăugat: cetuximab/nivolumab
scuamos. În cazurile primare oculte selectate cu p16-
Al doilea glonț modificat Pentru anumite tipuri de cancer etmoid/sinus maxilar (adică,
metastaze ganglionare pozitive, se recomandă confirmarea cu testul HPV ISH/PCR.
celule mici, SNEC, estesioneuroblastom olfactiv de grad înalt,
SNUC cu caracteristici endocrine)
SURG-A (3 din 8)
ACTUALIZĂRI
bylaGoogle

Ghid NCCN Versiunea 2.2023 Cancerul capului și gâtului
Cuprins
Discu ie
Al 3-lea punct modificat: Pembrolizumab (pentru tumori MSI-H, dMMR sau TMB-H
[ 10 mut/Mb]) Al 4-lea
punct adăugat: Cisplatină/pemetrexed (pentru PS 0-1) (categoria 2B) Al 5-lea
punct adăugat: : Gemcitabină/paclitaxel (categoria 2B)
NUTR-A (1 din 2) •
Evaluare și management
Durere, cu glonț modificat: Evaluați durerea din mucozita orală și prescrieți pregabalin
(categoria 2B), gabapentin, doxepină sau apă de gură difenhidramină/lidocaină/
antiacid, conform indicațiilor clinice.
ABBR-1 •
A fost adăugată o nouă secțiune: Abrevieri
ACTUALIZĂRI
bylaGoogle

Ghidurile NCCN Versiunea 2.2023 Abordarea în echipă
Cuprins
Discu ie
ECHIPA MULTIDISCIPLINARA
Managementul pacienților cu cancer de cap și gât este complex. Toți pacienții au nevoie de acces la gama completă de servicii de asistență și specialiști cu experiență în managementul
pacienților cu cancer de cap și gât pentru un tratament și urmărire optime. Rezultatele sunt îmbunătățite atunci când pacienții cu cancer de cap și gât sunt tratați în centre cu volum mare.
• Chirurgia capului și gâtului • • Patologie (inclusiv citopatologie) • Diagnostic și

Oncologie radioactivă • radiologie intervențională • Servicii adjuvante
Oncologie medicală •
Chirurgie plastică și reconstructivă • Asistență Neurochirurgie
medicală specializată • Stomatologie/ Oftalmologie
proteză • Medicină fizică și reabilitare Psihiatrie
(inclusiv terapia pentru limfedemul gâtului) • Terapie Servicii de dependență
logopedică și deglutiție • Asistență socială clinică • Audiologie
Nutriție Îngrijire paliativă
clinică Managementul durerii
SERVICII SUPORT
Urmărirea trebuie efectuată de către un medic și alți profesioniști din domeniul sănătății cu experiență în gestionarea și prevenirea sechelelor de tratament. Ar trebui să includă un examen
complet al capului și gâtului. Managementul pacienților cu cancer de cap și gât poate implica următoarele: • Asistență medicală generală • Gestionarea durerii și a simptomelor (Consultați
Ghidurile NCCN pentru
durerea în cancer la adulți) • Audiologie •
Îngrijirea traheotomiei •
Managementul plăgii •
• Suport nutrițional Evaluarea și managementul depresiei
Alimentația enterală (Consultați Ghidurile NCCN pentru primejdie
Nutriție orală • Management) •
Îngrijire dentară pentru efecte RT • Asistență socială și management de caz •
Managementul xerostomiei • Coordonarea îngrijirii •
Renunțarea la fumat și alcool Îngrijire de sprijin
(Consultați Ghidurile NCCN pentru renunțarea la fumat) • Terapie (Consultați Ghidurile NCCN pentru îngrijiri paliative) •
de vorbire și de deglutiție Terapie fizică (managementul limfedemului)
ECHIPA-1
bylaGoogle

Cuprins
Cancerul cavității bucale (inclusiv buza mucoasei) Discu ie
Mucoasa bucală, podeaua gurii, limba bucală, creasta alveolară, trigonul retromolar, palatul dur
LUCRARE STADIUL CLINIC
T1–2,N0 Vezi Tratamentul primar și al gâtului (OR-2)

• H&Pb,c inclusiv un cap complet
și examenul gâtului; oglindă și examinare cu
fibre optice conform indicațiilor clinice
• Biopsie
• După cum este indicat clinic: T3,N0
CT toracic (cu sau fără contrast)e
CT cu contrast și/sau RMN cu contrast
primar și gât
Luați în considerare FDG-PET/CTe,f
Examinare sub anestezie (EUA) cu endoscopie T1–3,N1–3 Vezi Tratamentul primar și al gâtului (OR-3)
Studii de preanestezie
Evaluare stomatologică/protestică, de ex
inclusiv Panorex sau CT dentar fără contrast
T4a,N0–3
Evaluare/terapie nutriție, vorbire și
deglutițieh T4b,N0–3
Consiliere pentru renunțarea la fumatb sau
Consiliere de fertilitate/reproductie Boala ganglionară nerezecabilă Consultați Tratamentul capului și gâtului foarte avansat
• Consultație multidisciplinară conform indicațiilor sau Cancer (ADV-1)
clinice Inapt pentru operație
Boala metastatică (M1) la Consultați Tratamentul capului și gâtului foarte avansat

prezentarea inițială Cancer (ADV-2)
d Biopsia cu ac ghidată de imagine (ultrasunete [US] sau CT) a ganglionilor chistici ai
a Carcinomul cutanat cu celule scuamoase al buzei vermilion nu este inclus în acest ghid. gâtului poate oferi un randament diagnostic mai bun decât aspirația cu ac fin
Consultați Ghidurile NCCN pentru cancerul de piele cu celule scuamoase. (FNA) numai prin palpare pentru diagnosticul inițial în
b H&P ar trebui să includă documentația și cuantificarea (pachet ani fumați) a istoricului acest context. e Vezi Principiile imagistice
consumului de tutun. Toți pacienții care fumează în prezent trebuie sfătuiți să renunțe la (IMG-A). f Vezi
fumat, iar cei care au fumat anterior ar trebui sfătuiți să rămână abstinenti de la fumat. Discuție. g A se vedea Principiile de evaluare și management dentare (DENT-
Pentru asistență suplimentară pentru renunțare la fumat, consultați Resurse pentru renunțarea A). h A se vedea Principiile nutriției: management și îngrijire de susținere (NUTR-A). i
la fumat pentru pacient/furnizor din Ghidul NCCN pentru renunțarea la fumat. Consultați considerațiile privind fertilitatea și sistemul endocrin al reproducerii
c Screening-ul pentru depresie (vezi Ghidurile NCCN pentru managementul suferinței). în Ghidurile NCCN pentru oncologie pentru adolescenți și adulți tineri (AYA).
Notă: Toate recomandările sunt categoria 2A, dacă nu se indică altfel.

Studii clinice: NCCN consideră că cel mai bun management al oricărui pacient cu cancer este într-un studiu clinic. Participarea la studiile clinice este încurajată în special.
SAU-1
Machine
Tipărit deTranslated bylaGoogle
Razvan Vonica 10.5.2023 1:52:52 AM. Numai pentru uz personal. Nu este aprobat pentru distribuție. Copyright © 2023 National Comprehensive Cancer Network, Inc., Toate drepturile rezervate.

Ghidurile NCCN Versiunea 2.2023
Cuprins
CLINIC TRATAMENTUL PRIMAR ȘI AL GÂTULUI TRATAMENT AJUVANT URMARE
MONTARE
Rezecția primarj
± disec ia gâtului
(ghidat de localizarea Fără noduri pozitive și
tumorii, profunzimea Fără caracteristici patologice
invaziei și imagistica) adverse
Un nod pozitiv fără caracteristici

Chirurgie Luați în considerare RTn
(de preferat) patologice adverse
sau
Extensie
Terapie sistemică/RTn,o Urmare
extranodală ±
(categoria 1) (Vezi FOLL-A, 1
margine pozitivă din 2)
Rezecția de
SLN pN0 Rezecția dacă este posibilă și luați
primarj
în considerare terapia cu radiații
+ limfa santinelă
Marja (RT)n dacă marjele negative Recurent
nod (SLN)
T1–2, Disecția Caracteristici pozitivă sau
sau biopsil sau
N0 gâtului dacă patologice adverse
Luați în boala
persistenta
considerare terapia sistemică/RTn,o
identificarea
(Vezi ADV-3)
SLN pN+ sau SLN nu reușește
RTn
sau
Alt risc Luați în considerare terapia sistemică/
Caracteristici RTn,o
Vezi Terapie post sistemică/RT sau RT Boală recurentă sau
RTn definitiv
Evaluarea gâtului (FOLL-A, 2 din 2) persistentă (vezi ADV-3)
a Carcinomul cutanat cu celule scuamoase al buzei vermilion nu este inclus în m Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive,
acest ghid. Consultați Ghidurile NCCN pentru cancerul de piele cu celule margini apropiate, pT3 sau pT4 primar, boală ganglionară pN2 sau pN3, boală
scuamoase. j Vezi Principiile Chirurgiei ganglionară la nivelurile IV sau V, invazie perineurală, invazie vasculară și invazie
(SURG-A). k Disecția gâtului nu este în general indicată pentru buza mucoasei T1–3,N0. limfatică
l Datele sunt limitate cu privire la eficacitatea biopsiei SLN pentru cancerele cavității (vezi discuții). n Vezi Principiile terapiei cu radiații
bucale. Vezi Biopsia ganglionului limfatic santinelă în Principii de chirurgie (SURG-A, 7 din 8). (OR-A). o Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A).

SAU-2
Machine

Cuprins
CLINIC TRATAMENTUL PRIMAR ȘI AL GÂTULUI ADJUVANT URMARE

INSTALARE TRATAMENT
Rezecția primară Nici un advers

N0,N1, Luați în considerare RTn
± disec ia gâtului caracteristici patologice
N2a–b,
ipsilateral, sau Extensie
N3
bilateralj,k extranodală Terapie sistemică/
± margine RTn,o (categoria 1)
pozitivă
Chirurgiej
(de preferat)
Terapie sistemică/
RTn,o (categoria 1)
T3,N0; sau
Marja Urmare
T1–3,N1–3; sau Rezecția de disecție primară Rezecția, dacă
N2c Caracteristici (Vezi FOLL-A, 1
și bilaterală a gâtuluij pozitivă este fezabilă și
T4a,N0–3
(bilateral) patologice din 2)
adverse luați în considerare
RTn dacă marginile negative
Studii clinice
Recurent
RTn sau
Alte sau
boala
caracteristici de risc Luați în considerare persistenta
terapia sistemică/RTn,o (Vezi ADV-3)
Pacienți
selectați Terapie sistemică concomitentă/RTn,o
Vezi Terapie post-sistemică/RT sau Boală recurentă sau persistentă
care refuză sau sau
nu sunt apți Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2) (vezi ADV-3)
RTn definitiv (dacă nu este adecvat
pentru operație pentru terapie sistemică/RT concomitentă)
m Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive, margini

a Carcinomul cutanat cu celule scuamoase al buzei vermilion nu este inclus în acest apropiate, pT3 sau pT4 primar, boală ganglionară pN2 sau pN3, boală ganglionară la
ghid. Consultați Ghidurile NCCN pentru cancerul de piele cu celule nivelurile IV sau V, invazie perineurală, invazie vasculară și invazie limfatică (vezi discuții).
scuamoase. j Vezi Principiile Chirurgiei n Vezi Principiile terapiei cu radiații (OR-A). o Vezi
(SURG-A). k Disecția gâtului nu este în general indicată pentru buza mucoasei T1–3,N0. Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A).

SAU-3
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPII ALE RADIOTERAPIEI1
DEFINITIV:
RT Singur
• Volumul țintă de planificare (PTV)
Risc ridicat: Tumora primară și ganglionii limfatici implicați [aceasta include posibila infiltrare locală subclinică la locul primar și la nivelul ganglionilor limfatici cu risc ridicat]:
Fracționare:
– 66 Gy (2,2 Gy/fracție) până la 70 Gy (2,0 Gy/fracție); zilnic de luni–vineri în 6–7 săptămâni2
- Boost concomitent accelerat RT:
– 72 Gy/6 săptămâni (1,8 Gy/fracție, câmp mare; 1,5 Gy boost ca a doua fracție zilnică în ultimele 12 zile de tratament)
– 66–70 Gy (2,0 Gy/fracție; 6 fracții/săptămână accelerată)
– Hiperfracționare: 81,6 Gy/7 săptămâni (1,2 Gy/fracție, de două ori pe zi)
Risc scăzut până la mediu: Locurile de răspândire subclinică suspectată
44–50 Gy (2,0 Gy/fracție) până la 54–63 Gy (1,6–1,8 Gy/fracție)3
• Brahiterapie
Brahiterapia interstițială este luată în considerare pentru cazurile selectate.4,5
Brahiterapie cu rată de doză scăzută (LDR) (0,4–0,5 Gy/h):
– Luați în considerare creșterea LDR de 20–35 Gy dacă este combinată cu 50 Gy fascicul extern RT (EBRT) sau 60–70 Gy timp de câteva zile dacă utilizați LDR ca talpă
terapie.
Brahiterapie cu rată mare de doză (HDR):
– Luați în considerare creșterea HDR de 21 Gy la 3 Gy/fracție dacă este combinată cu 40–50 Gy EBRT sau 45–60 Gy la 3–6 Gy/fracție dacă utilizați HDR ca unică
terapie.
Pentru boala nerezecabilă, vezi ADV-1.
Se recomandă fie RT cu intensitate modulată (IMRT), fie RT conformă 3D (3D-CRT).
1 Vezi Principiile tehnicilor de radiație (RAD-A) și discuții.

2 Pentru doze > 70 Gy, unii clinicieni consideră că frac ionarea ar trebui să fie u or modificată (de exemplu, <2,0 Gy/frac ie pentru cel pu in o parte din tratament) pentru a minimiza
toxicitatea. În funcție de circumstanțele clinice, pot fi adăugate 2-3 doze suplimentare.
3 Sugerați 44–50 Gy în 3D-CRT și IMRT planificat secven ial sau 54–63 Gy cu tehnica de pictare a dozei IMRT (în funcție de doza pe fracțiune).
4 Brahiterapia trebuie efectuată în centrele în care există expertiză în această modalitate. (Nag S, Cano ER, Demanes DJ, et al. Recomandările Societății Americane de Brahiterapie pentru
brahiterapie cu doze mari pentru carcinoamele cap-gât. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001;50:1190-1198; și Mazeron JJ, Ardiet JM, Hale Meder C, et al. Recomandări GEC-ESTRO pentru
brahiterapie pentru carcinoamele cu celule scuamoase ale capului și gâtului. Radiother Oncol 2009;91:150-156.)
5 Intervalul dintre EBRT și brahiterapie trebuie să fie cât mai scurt posibil (1-2 săptămâni), în funcție de recuperarea după toxicitatea acută. Intervalul dintre HDR
fracțiunile ar trebui să fie de cel puțin 6 ore.

SAU-A
1 DIN 2
Machine

Cuprins
POSTOPERATORIE:
RT sau terapie sistemică concomitentă/RT6-10
• Intervalul preferat între rezecție și RT postoperatorie este 6 săptămâni.
• PTV
Risc ridicat: caracteristici patologice adverse, cum ar fi marginile pozitive (vezi nota de subsol m de pe OR-3)
60–66 Gy (2,0 Gy/fracție); zilnic de luni până vineri în 6–6,5 săptămâni
Este recomandat fie IMRT, fie 3D-CRT.
Pentru leziunile simple ale buzelor T1-T2, tratați cu RT postoperatorie conform cancerelor de piele non-melanom. • Consultați
Ghidurile NCCN pentru cancerul de piele cu celule bazale
• Consultați Ghidurile NCCN pentru cancerul de piele cu celule scuamoase

3
Sugerați 44-50 Gy în 3D-CRT și IMRT planificat secven ial sau 54-63 Gy cu tehnica de pictare a dozei IMRT (în funcție de doza pe fracție).
6 Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A).
7 Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al. Iradiere postoperatorie cu sau fără chimioterapie concomitentă pentru cancerul de cap și gât local avansat. N Engl J Med
2004;350:1945-1952.
8 Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, et al. Radioterapie și chimioterapie concomitentă postoperatorie pentru carcinomul cu celule scuamoase cu risc ridicat al capului și gâtului. N
Engl J Med 2004;350:1937-1944.
9 Bernier J, Cooper JS, Pajak TF, et al. Definirea nivelurilor de risc în cancerele de cap și gât local avansate: o analiză comparativă a radiațiilor postoperatorii concomitente plus
studiile de chimioterapie ale EORTC (# 22931) și RTOG (# 9501). Head Neck 2005;27:843-850.
10
Cooper JS, Zhang Q, Pajak TF și colab. Urmărirea pe termen lung a studiului RTOG 9501/intergrup de fază III: radioterapie concomitentă postoperatorie și chimioterapie în
carcinomul cu celule scuamoase cu risc ridicat al capului și gâtului. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;84:1198-1205.

SAU-A
2 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
Cancerul orofaringelui Discu ie
Baza limbii/amigdalele/peretele faringian posterior/palatul moale

LUCRARE STADIUL CLINICj TRATAMENT
• Testarea virusului papiloma uman (HPV) T1–2,N0–1 Vezi ORPH-2

tumoral prin imunohistochimie p16
(IHC) necesara T3–4a,N0–1 Vezi ORPH-3
• H&Pb,c inclusiv un cap complet
și examenul gâtului; oglindă și examinare cu p16-
T1–4a,N2–3 Vezi ORPH-4
fibre optice conform indicațiilor clinice negativ
• Biopsia locului primar sau aspirația cu ac fin T4b,N0–3
Vezi Tratamentul foarte avansat
(FNA) a gâtului Cancerul capului și gâtului (ADV-1)
• CT cu contrast și/sau RMN cu contrast Inrezecabil sau inapt pentru intervenție chirurgicală
primar și gât • După cum este sau
indicat clinic: Vezi Tratamentul foarte avansat
EUA cu endoscopief Prezentarea inițială a bolii metastatice (M1). Cancerul capului și gâtului (ADV-2)
FDG-PET/CTe T1–2,N0 Vezi ORPHPV-1
CTe toracic (cu sau fără contrast)
Evaluare dentară inclusiv Panorex
Evaluare/terapie nutriție, vorbire și p16 (HPV)- T0–2,N1 (un singur nod 3 cm) Vezi ORPHPV-2
deglutiție și audiograma pozitiv
Consiliere pentru renunțarea la fumatb
Consiliere de fertilitate/reproductie T0–2,N1 (un singur nod >3 cm sau 2
sau mai mulți ganglioni ipsilaterali 6 Vezi ORPHPV-3
• Consultare multidisciplinară ca
cm) sau T1–2,N2 sau T3,N0–2
indicat clinic
T0–3,N3 sau T4,N0–3 Vezi ORPHPV-4
f Înainte de tratament, se recomandă EUA cu confirmarea biopsiei a locului primar orofaringian

a Vezi Principiile testării p16 pentru cancerul orofaringian mediat de HPV (ORPH-B). b H&P ar trebui pentru pacienții care prezintă un ganglion limfatic cervical p16+.
să includă documentația și cuantificarea (pachet ani fumați) a istoricului consumului de tutun. Vezi Principiile managementului chirurgical (SURG-A). g A se
Toți pacienții care fumează în prezent trebuie sfătuiți să renunțe la fumat, iar cei care au fumat vedea Principiile de evaluare și management dentare (DENT-A). h A se vedea
anterior ar trebui sfătuiți să rămână abstinenti de la fumat. Pentru asistență suplimentară pentru Principiile nutriției: management și îngrijire de susținere (NUTR-A). i Consultați
renunțare la fumat, consultați Resurse pentru renunțarea la fumat pentru pacient/furnizor considerațiile privind fertilitatea și sistemul endocrin al reproducerii în Ghidurile NCCN pentru
din Ghidul NCCN pentru renunțarea la fumat. c Screening-ul pentru depresie (vezi Ghidurile oncologie pentru adolescenți și adulți tineri (AYA). j
NCCN pentru managementul suferinței). d Definițiile stadializării clinice se bazează pe ediția a 8-a AJCC pentru cancerul orofaringelui (vezi
Biopsia cu ac ghidată de imagine (US sau CT) a ganglionilor chistici ai gâtului poate oferi un ST-4 pentru p16- și vezi ST-7 pentru p16+). Sunt incluse definițiile pentru criteriile de stadializare
randament diagnostic mai bun decât FNA doar prin palpare pentru diagnosticul inițial în acest ganglionară utilizate anterior în studiile clinice (AJCC ediția a 7-a) privind managementul cancerului
context. e Vezi Principiile imagistice (IMG-A). orofaringe.

ORPH-1
bylaGoogle

Cuprins
Cancer al orofaringelui (p16-negativ) Discu ie
CLINIC TRATAMENTUL PRIMAR ȘI AL GÂTULUI TRATAMENT AJUVANT

INSTALARE
pN0 și fără caracteristici
patologice adversep
Rezecția primară
și
pN1 fără alte caracteristici Recurent
ipsilaterală sau Luați în considerare RTn
bilaterală a gâtului patologice adversep Urmare sau
k,l,m (Vezi FOLL-A, 1 boala

Extensie
din 2) persistenta
extranodală ± Terapie sistemică/RTn,o (Vezi ADV-3)
margine pozitivă
Rezecție, dacă este fezabilă
sau
Marja pozitivă RTn

Caracteristici sau
patologice adversep
p16-negativ Terapie sistemică/RTn,o
sau
T1–2,N0–1
Alte RTn
caracteristici de risc sau
Luați în considerare terapia sistemică/RTn,o

Vezi Terapie post sistemică/RT sau RT Boală recurentă sau
RTn definitiv
Evaluarea gâtului (FOLL-A, 2 din 2) persistentă (vezi ADV-3)
sau
Numai pentru T1–2,N1: Boală recurentă sau

Vezi Terapie post sistemică/RT sau RT
Terapie sistemică concomitentă/RTn,o persistentă (vezi ADV-3)
Evaluarea gâtului (FOLL-A, 2 din 2)
(categoria 2B)
sau
Studii clinice
k Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). l
Tumorile de la baza limbii, peretele posterior faringian și palatul moale necesită luarea în considerare a n Vezi Principiile terapiei cu radiații (ORPH-A). o Vezi
tratamentului bilateral al gâtului, la fel ca tumorile amigdalei care invadează baza limbii. Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). p Caracteristici
m Pentru pN0–N1 și fără caracteristici de risc patologic scăzut, tratamentul cu o singură modalitate trebuie luat patologice adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive, margini apropiate,
în considerare ori de câte ori este posibil. Pentru tumorile primare T1-T2 din apropierea liniei mediane și pT3 sau pT4 primar, boală ganglionară pN2 sau pN3, boală ganglionară la nivelurile IV sau
rezecate la margini adecvate și fără caracteristici patologice adverse, poate fi efectuată o disecție a gâtului V, invazie perineurală, invazie vasculară și invazie limfatică (vezi discuții) .
contralateral în etape pentru a evita RT. Pot fi observate tumori laterale pN0–N1 rezecate cu caracteristici patologice favorabile.

ORPH-2
bylaGoogle

Cuprins

INSTALARE
Terapie
Vezi Terapie post-sistemică/RT sau Boală recurentă sau
sistemică
concomitentă/ Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2) persistentă (vezi ADV-3)
RTn,o
sau Fără
RTn
caracteristici patologice adversep
Rezecția primară
și ipsilaterală Extensie Recurent
sau bilaterală a extranodală și/ Urmare sau
gâtului,l Terapie sistemică/RTn,o
sau marjă (Vezi FOLL-A, 1 boala
pozitivă din 2) persistenta
(Vezi ADV-3)
p16-negativ
Caracteristici
T3–4a,N0–1
sau patologice adversep RTn
Alte
sau
caracteristici de risc
Chimioterapia Terapie sistemică/RTn,o
de inducție
(categoria 3)o,q Vezi Terapie post sistemică/RT sau RT Boală recurentă sau
urmată de RTn sau Evaluarea gâtului (FOLL-A, 2 din 2) persistentă (vezi ADV-3)
terapie
sistemică/RTn,o
sau
Studii clinice
k Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). l o Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). p
Tumorile de la baza limbii, peretele posterior faringian și palatul moale necesită Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive, margini
luarea în considerare a tratamentului bilateral al gâtului, la fel ca tumorile apropiate, pT3 sau pT4 primar, boală ganglionară pN2 sau pN3, boală ganglionară
amigdalei care invadează baza limbii. la nivelurile IV sau V, invazie perineurală, invazie vasculară și invazie limfatică (vezi
n Vezi Principiile terapiei cu radiații (ORPH-A). discuții). q Vezi Discuția despre chimioterapia de inducție.

ORPH-3
bylaGoogle

Cuprins

INSTALARE
Terapie Boală recurentă

Vezi Terapie post-sistemică/RT sau
sistemică sau persistentă
Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2)
concomitentă/RTn,o (Vezi ADV-3)
sau
Fără
RTn
Rezecția primară Urmare
și ipsilaterală (Vezi FOLL-A, 1
sau bilaterală a Extensie extraganglionară Terapie din 2)
gâtului,l și/sau margine pozitivă sistemică/RTn,o
Caracteristici patologice
p16-negativ adversep Recurent
T1–4a,N2–3 RTn
sau sau
Alte sau
caracteristici de risc boala
Terapie persistenta
Chimioterapia
sistemică/RTn,o
de inducțieo,q (Vezi ADV-3)
(categoria 3) Vezi Terapie post-sistemică/RT sau Boală recurentă sau
urmată de RTn sau Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2) persistentă (vezi ADV-3)
terapie
sistemică/RTn,o
sau
Studii clinice
k Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). l Tumorile

de la baza limbii, peretele posterior faringian și palatul moale necesită luarea în considerare a p Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive,
tratamentului bilateral al gâtului, la fel ca tumorile amigdalei care invadează baza limbii. margini apropiate, pT3 sau pT4 primar, boală ganglionară pN2 sau pN3, boală
ganglionară la nivelurile IV sau V, invazie perineurală, invazie vasculară și invazie
n Vezi Principiile terapiei cu radiații (ORPH-A). o Vezi Principiile limfatică
terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). (vezi discuții) . q Vezi Discuția despre chimioterapia de inducție.

ORPH-4
bylaGoogle

Cuprins
Cancer al orofaringelui (p16 [HPV]-pozitiv) Discu ie

INSTALARE
Fără
caracteristici
patologice adverse
Rezecția primară
Extensie Terapie sistemică/RTn,o,t
și ipsilaterală extranodală ± sau
sau bilaterală
selectivă a margine pozitivă RTn (categoria 2B)
gâtului k,l
Rezecție, dacă este fezabilă Urmare
sau (Vezi FOLL-A, 1
Caracteristici Marja pozitivă Terapie sistemică/RTn,o din 2)
patologice adverser,s sau
RTn
p16 (HPV)-pozitiv Recurent
T1–2,N0 RTn sau
sau
Alte sau boala
caracteristici de risc Terapie sistemică/ persistenta
RTn,o (categoria 2B) (Vezi ADV-3)

RT definitiv n
sau
Studii clinice
k Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). l Tumorile s Caracteristici patologice adverse: margini pozitive de extensie extraganglionară [ENE], margini apropiate,
de la baza limbii, peretele posterior faringian și palatul moale necesită luarea în considerare a pT3 sau pT4 primar, un ganglion pozitiv >3 cm sau mai mulți ganglioni pozitivi, boală ganglionară
tratamentului bilateral al gâtului, la fel ca tumorile amigdalei care invadează baza limbii. la nivelurile IV sau V, invazie perineurală, invazie vasculară și invazie limfatică (vezi Discuții) .
Definiția unei caracteristici patologice adverse în contextul bolii HPV+ este un domeniu de
n Vezi Principiile terapiei cu radiații (ORPH-A). o Vezi Principiile cercetare activă. Aceasta include prezența și extinderea extensiei extranodale și numărul de noduri
terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). implicate. t Recomandările pentru pacienții cu risc
crescut cu extensie extraganglionară + marje pozitive se bazează pe studii randomizate care au implicat
r Criteriile de stadializare patologică diferă de criteriile de stadializare clinică pacienți pentru care nu a fost specificat starea HPV a tumorilor lor.
în cancerul orofaringian mediat de HPV. Pentru stadiul patologic după rezecție,
vezi ediția a 8-a AJCC pentru criteriile de stadializare adecvate (ST-7).

ORPHPV-1
bylaGoogle

Cuprins

MONTAREj
Fără patologic advers
featuresr,s
Rezecția Extensie Terapie sistemică/RTn,o,t
gâtului primar și extranodală ± sau
ipsilateral sau margine pozitivă RTn (categoria 2B)
bilateral Urmare
dissectionk,l (Vezi FOLL-A, 1
sau din 2)
Marja
Caracteristici Terapie sistemică/RTn,o
sau patologice adverser,spozitivă sau
Recurent
RTn (categoria 2B)
sau
p16 (HPV)-pozitiv RTn boala
T0–2,N1 Alte
sau persistenta
(un singur nod 3 cm) caracteristici de risc
Terapie sistemică/ (Vezi ADV-3)
RTn,o (categoria 2B)
RTn definitiv
sau
Terapie sistemică
concomitentă/RTn,o (categoria 2B)
sau
Studii clinice
r
Criteriile de stadializare patologică diferă de criteriile de stadializare clinică în cancerul
orofaringian mediat de HPV. Pentru stadiul patologic după rezecție, vezi ediția a 8-a
j Definițiile stadializării clinice se bazează pe ediția a 8-a AJCC pentru cancerul AJCC pentru criteriile de stadializare adecvate
orofaringelui (vezi ST-4 pentru p16- și vezi ST-7 pentru p16+). Sunt incluse definițiile (ST-7). s Caracteristici patologice adverse: margini pozitive de extensie extraganglionară
pentru criteriile de stadializare ganglionară utilizate anterior în studiile clinice (AJCC [ENE], margini apropiate, pT3 sau pT4 primar, un ganglion pozitiv >3 cm sau ganglioni
ediția a 7-a) privind managementul cancerului orofaringe. pozitivi multipli, boală ganglionară la nivelurile IV sau V, invazie perineurală, invazie vasculară
k Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). l Tumorile și invazie limfatică ( vezi Discuție). Definiția unei caracteristici patologice adverse în
de la baza limbii, peretele posterior faringian și palatul moale necesită luarea în considerare a contextul bolii HPV+ este un domeniu de cercetare activă. Aceasta include prezența și
tratamentului bilateral al gâtului, la fel ca tumorile amigdalei care invadează baza limbii. extinderea extensiei extranodale și numărul de noduri implicate. t
Recomandările pentru pacienții cu risc crescut cu extensie extraganglionară + marje pozitive
n Vezi Principiile terapiei cu radiații (ORPH-A). o Vezi Principiile se bazează pe studii randomizate care au implicat pacienți pentru care nu a fost
terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). specificat starea HPV a tumorilor lor.

ORPHPV-2
bylaGoogle

Cuprins

MONTAREj
Vezi Post sistemic
Boală recurentă sau
Terapie sistemică concomitentă/RTn,o,u Terapie/RT sau RT Gât
persistentă (vezi ADV-3)
Evaluare (FOLL-A, 2 din 2)
sau Urmare
Fără (Vezi FOLL-A, 1
caracteristici patologice adverse din 2)
p16 (HPV)-pozitiv
T0–2,N1 (un singur Rezecția primară și ipsilaterală Extensie Terapie Recurent
nod >3 cm sau 2 sau sau bilaterală a gâtului k,l,u extraganglionară și/ sistemică/RTn,o,t sau
mai mulți ganglioni sau margine pozitivă boala
ipsilaterali 6 cm), persistenta
sau Caracteristici patologice (Vezi ADV-3)
adverser,s RTn
T0–2,N2
sau sau Alte sau
T3,N0–2 caracteristici de riscr,s Luați în considerare

terapia sistemică/RTn,o
Chimioterapia de inducțieo,q
(categoria 3) urmată de RTn sau
Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2) persistentă (vezi ADV-3)
terapie sistemică/RTn,o
sau r
Criteriile de stadializare patologică diferă de criteriile de stadializare clinică în cancerul
Studii clinice orofaringian mediat de HPV. Pentru stadiul patologic după rezecție, vezi ediția a 8-a AJCC pentru
criteriile de stadializare adecvate
(ST-7). s Caracteristici patologice adverse: margini pozitive de extensie extraganglionară
j Definițiile stadializării clinice se bazează pe ediția a 8-a AJCC pentru cancerul [ENE], margini apropiate, pT3 sau pT4 primar, un ganglion pozitiv >3 cm sau ganglioni pozitivi
orofaringelui (vezi ST-4 pentru p16- și vezi ST-7 pentru p16+). Sunt incluse definițiile multipli, boală ganglionară la nivelurile IV sau V, invazie perineurală, invazie vasculară și invazie
pentru criteriile de stadializare ganglionară utilizate anterior în studiile clinice (AJCC
ediția a 7-a) privind managementul cancerului orofaringe. limfatică ( vezi Discuție). Definiția unei caracteristici patologice adverse în contextul bolii
k Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). l Tumorile
HPV+ este un domeniu de cercetare activă. Aceasta include prezența și extinderea extensiei
de la baza limbii, peretele posterior faringian și palatul moale necesită luarea în considerare a extranodale și numărul de noduri implicate. t Recomandările
tratamentului bilateral al gâtului, la fel ca tumorile amigdalei care invadează baza limbii. pentru pacienții cu risc crescut cu extensie extraganglionară + marje pozitive se bazează pe
studii randomizate care au implicat pacienți pentru care nu a fost specificat starea HPV a tumorilor
n Vezi Principiile terapiei cu radiații (ORPH-A). o Vezi lor. u Pentru cei cu dovezi clinice
Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). q de noduri fixe sau mate sau extranodali evidenti
Vezi extensie, rezecția nu este recomandată și este preferată terapia sistemică/RT concomitentă.
Discuția despre chimioterapia de inducție.

ORPHPV-3
bylaGoogle

Cuprins

INSTALARE
Terapie sistemică Vezi Terapie post-sistemică/RT sau Boală recurentă sau
concomitentă/RTn,o (de preferat) Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2) persistentă (vezi ADV-3)
sau
Fără caracteristici patologice adverse Urmare

Rezecția primară Extensie (Vezi FOLL-A, 1
extraganglionară și/ Terapie
și ipsilaterală din 2)
sistemică/RTn,o,t
sau bilaterală a sau margine pozitivă
gâtului k,l,u
p16 (HPV)-pozitiv
T0–3,N3 Caracteristici patologice adverser,s Recurent
sau sau
RTn
T4,N0–3 boala
Alte sau
sau
persistenta
caracteristici de riscr,s Luați în considerare
(Vezi ADV-3)
terapia sistemică/RTn,o
Chimioterapia de inducțieo,q
(categoria 3) urmată de RTn sau
terapie sistemică/RTn,o
sau
Studii clinice
k Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). l Tumorile s Caracteristici patologice adverse: margini pozitive de extensie extraganglionară [ENE], margini apropiate,
de la baza limbii, peretele posterior faringian și palatul moale necesită luarea în considerare a pT3 sau pT4 primar, un ganglion pozitiv >3 cm sau mai mulți ganglioni pozitivi, boală ganglionară
tratamentului bilateral al gâtului, la fel ca tumorile amigdalei care invadează baza limbii. la nivelurile IV sau V, invazie perineurală, invazie vasculară și invazie limfatică (vezi Discuții) .
Definiția unei caracteristici patologice adverse în contextul bolii HPV+ este un domeniu de
n Vezi Principiile terapiei cu radiații (ORPH-A). o Vezi cercetare activă. Aceasta include prezența și extinderea extensiei extranodale și numărul de noduri
Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). q implicate. t Recomandările pentru pacienții cu risc
Vezi crescut cu extensie extraganglionară + marje pozitive se bazează pe studii randomizate care au implicat
Discuția despre chimioterapia de inducție. pacienți pentru care nu a fost specificat starea HPV a tumorilor lor.
r
Criteriile de stadializare patologică diferă de criteriile de stadializare clinică
în cancerul orofaringian mediat de HPV. Pentru stadiul patologic după rezecție, u Pentru cei cu dovezi clinice de ganglioni fixați sau mată sau extensie extraganglionară evidentă, rezecția nu este
vezi ediția a 8-a AJCC pentru criteriile de stadializare adecvate (ST-7). recomandată și este preferată terapia sistemică/RT concomitentă.

ORPHPV-4
bylaGoogle

Cuprins

DEFINITIV:
RT Singur TERAPIA SISTEMICA CONCURENTA/RT: 6,7
• PTV • PTV
Risc ridicat: tumoră primară și ganglioni limfatici implicați [aceasta include posibila infiltrație
Risc ridicat: de obicei 70 Gy (2,0 Gy/fracție)
locală subclinica la locul primar și la nivelul ganglionilor limfatici cu risc ridicat]
Fracționare: Risc scăzut până la mediu: 44–50 Gy (2,0 Gy/
– Planificarea IMRT poate consta în tehnici IMRT secven iale (S-IMRT) sau simultane integrate de fracție) până la 54–63 Gy (1,6–1,8 Gy/fracție)4
stimulare (SIB). Dozele echivalente în 2 Gy (EQD2) pot fi utilizate pentru a determina schemele de
frac ionare adecvate atunci când se utilizează tehnici SIB.
– 66 Gy (2,2 Gy/fracție) până la 70 Gy (2,0 Gy/fracție);3
zilnic de luni–vineri în 6–7 săptămâni2
72 Gy/6 săptămâni (1,8 Gy/fracție, câmp mare; 1,5 Gy boost ca a doua fracție zilnică în ultimele
12 zile de tratament)
66–70 Gy (2,0 Gy/fracție; 6 fracții/săptămână accelerat)
– Hiperfracționare pentru boala T2,N0–1: 81,6 Gy/7 săptămâni (1,2 Gy/fracție, de două ori
zilnic)
– 69,96 Gy (2,12 Gy/fracție) zilnic de luni până vineri în 6–7 săptămâni Se recomandă fie IMRT (de preferat) fie 3D-
Risc scăzut până la mediu: Locurile de răspândire subclinică suspectată CRT pentru cancerele orofaringelui pentru a minimiza
44–50 Gy (2,0 Gy/fracție) utilizat pentru S-IMRT sau utilizarea unui câmp anterior al gâtului și pentru doza la structurile critice.
54–63 Gy (1,6–1,8 Gy/fracție) când se utilizează tehnici SIB4 Utilizarea terapiei cu protoni este o zonă de
• De-intensificarea tratamentului este un domeniu de cercetare activă, cu mai multe studii de fază II
investigare activă. Terapia cu protoni poate fi luată în
publicate care demonstrează rate promițătoare de supraviețuire fără progresie cu radioterapie cu doză
redusă.5 considerare atunci când constrângerile tisulare normale nu
pot fi îndeplinite prin terapia pe bază de fotoni.
7 Pe baza datelor publicate, terapia sistemică/RT concomitentă folosește cel mai frecvent fracționarea
1 Vezi Principiile tehnicilor de radiație (RAD-A) și discuții. convențională la 2,0 Gy per fracțiune până la o doză tipică de 70 Gy în 7 săptămâni cu
2 Pentru doze > 70 Gy, unii clinicieni consideră că frac ionarea ar trebui să fie u or cisplatină unică administrată la fiecare 3 săptămâni la 100 mg/m2 ; Se folosesc 2–3 cicluri de
modificată (de exemplu, <2,0 Gy/frac ie pentru cel pu in o parte din tratament) chimioterapie în funcție de schema de fracționare cu radiații (RTOG 0129) (Ang KK, et al. N
pentru a minimiza toxicitatea. În funcție de circumstanțele clinice, pot fi Engl J Med 2010;363:24-35). Când se utilizează carboplatin și 5-FU, regimul recomandat este
adăugate 2-3 doze suplimentare. fracționarea standard plus 3 cicluri de chimioterapie (Bourhis J, et al. Lancet Oncol
3 Eisbruch A, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;76:1333-1338. 2012;13:145-153). Alte dimensiuni ale fracțiilor (de exemplu, 1,8 Gy, convenționale), chimioterapia
4
Sugerați 44-50 Gy în 3D-CRT și IMRT planificat secven ial sau 54-63 multiagent, alte scheme de dozare a cisplatinei sau fracționarea modificată cu chimioterapie sunt
Gy cu tehnica de pictare a dozei IMRT (în funcție de doza pe fracție). eficiente și nu există un consens cu privire la abordarea optimă. În general, utilizarea
concomitentă a terapiei sistemice/RT are o sarcină mare de toxicitate; fracționarea
5 Yom SS, i colab. J Clin Oncol 2021;39:956-965; Chera BS, et al. J Clin Oncol modificată sau chimioterapia multiagent va crește probabil și mai mult sarcina de toxicitate.
2019;37:2661-2669. Pentru orice terapie sistemică/abordare RT, trebuie acordată o atenție deosebită rapoartelor
6 Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST- publicate pentru agentul de chimioterapie specific, doza și programul de administrare. Terapia
A). sistemică/RT trebuie efectuată de o echipă cu experiență și ar trebui să includă îngrijire substanțială de su

ORPH-A
1 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
POSTOPERATORIE:
RT sau terapie sistemică concomitentă/RT8-12
• PTV
Risc ridicat: caracteristici patologice adverse, cum ar fi marjele pozitive13,14
De-escaladarea la 50 Gy poate fi luată în considerare la pacienții cu cancer orofaringe p16 (HPV)-pozitiv care au până la 4 ganglioni limfatici pozitivi,
Boala N1-N2 cu 1 mm ENE, sau cT1-T2 rezecat la marginile negative sau apropiate (<3 mm).15 (categoria 2B)
Se recomandă fie IMRT (de preferat) fie 3D-CRT pentru cancerele orofaringelui pentru a minimiza doza la structurile critice. Utilizarea terapiei cu protoni
este o zonă de investigare activă. Terapia cu protoni poate fi luată în considerare atunci când constrângerile tisulare normale nu pot fi îndeplinite prin terapia
pe bază de fotoni.
13 Caracteristici patologice adverse pentru boala p16(HPV) negativă: extensie

extraganglionară, margini pozitive, margini apropiate, pT3 sau pT4 primar, boala
ganglionară pN2 sau pN3, boală ganglionară la nivelurile IV sau V, invazie perineurală,
invazie vasculară și invazie limfatică (Vezi Discuție).
1 Vezi Principiile tehnicilor de radiație (RAD-A) și discuții. 14 Caracteristici patologice adverse pentru boala p16 (HPV) pozitivă: extensie
4
Sugerați 44-50 Gy în 3D-CRT și IMRT planificat secven ial sau 54-63 Gy cu tehnica de extraganglionară, margini pozitive, margini apropiate, primar pT3 sau pT4, un nod
pictare a dozei IMRT (în funcție de doza pe fracție). pozitiv >3 cm sau ganglioni pozitivi multipli, boală ganglionară la nivelurile IV sau V,
8 Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). invazie perineurală, vasculară invazie și invazie limfatică (vezi Discuție). Definiția
9 Bernier J, i colab. N Engl J Med 2004;350:1945-1952. unei caracteristici patologice adverse în contextul bolii HPV+ este un domeniu de
10
Cooper JS, și colab. N Engl J Med 2004;350:1937-1944. cercetare activă. Aceasta include prezența și extinderea extensiei extranodale și
11 Bernier J, et al. Head Neck 2005;27:843-850. numărul de noduri implicate.
12
Cooper JS, și colab. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;84:1198-1205. 15 Ferris RL, Flamand Y, Weinstein GS, et al. J Clin Oncol 2022;10:138-149.

ORPH-A
2 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPII ALE TESTĂRII P16 PENTRU CANCERUL OROFARINGIAN MEDIAT DE HPV
• Expresia P16 este strâns corelată cu starea și prognosticul HPV și este disponibilă pe scară largă. •
Câteva opțiuni de testare HPV sunt disponibile pentru utilizare în cadrul clinic. Expresia p16 așa cum este detectată de IHC este un surogat disponibil pe scară largă
biomarker care are o concordanță foarte bună cu statutul HPV, așa cum este determinat de standardul de aur al expresiei ARNm HPV E6/E7.1-3 Alte teste includ
detectarea HPV prin reacția în lanț a polimerazei (PCR) și hibridizarea in situ (ISH).1,3 • Sensibilitatea colorației
IHC pentru p16 și testul bazat pe PCR este mare, deși specificitatea este cea mai mare pentru ISH.3
• Datorită variațiilor în sensibilitatea și valorile specificității opțiunilor de testare, mai multe metode pot fi utilizate în combinație pentru detectarea HPV, dar
detectarea HPV prin PCR și ISH poate oferi sensibilitate suplimentară pentru prima și specificitate pentru cea din urmă în cazul unui p16 echivoc. sau scenariu
clinic neclar.3-6
• Material patologic suficient pentru testarea HPV poate fi obținut prin FNA.6,7
• O mică proporție de tumori la locurile non-orofaringiene (de exemplu, sinusul paranazal, cavitatea bucală, laringele) sunt legate de HPV. Cu toate acestea,
având în vedere proporția mică și lipsa de dovezi consistente în sprijinul semnificației prognostice, testarea HPV de rutină sau testarea p16 a cancerelor non-
orofaringiene nu este recomandată.
• Ghidurile pentru testare sunt disponibile de la College of American Pathologists.8
5
1 Jordan RC, Lingen MW, Perez-Ordonez B, et al. Validarea metodelor pentru determinarea stării HPV a cancerului Thavaraj S, Stokes A, Guerra E, et al. Evaluarea testării
orofaringian în studiile de grup cooperant din SUA. Am J Surg Pathol 2012;36:945-954. papilomavirusului uman pentru carcinomul scuamos al amigdalei în
practica clinică. J Clin Pathol 2011;64:308-312.
2 Weinberger PM, Yu Z, Haffty BG și colab. Clasificarea moleculară identifică un subset de cancere orofaringiene 6 Snow AN, Laudadio J. Detecția virusului papiloma uman în carcinoamele cu celule scuamoase
asociate cu papilomavirusul uman cu prognostic favorabil. J Clin Oncol 2006;24:736-747. ale capului și gâtului. Adv Anat Pathol 2010;17:394-403.
7 Begum S, Gillison ML, Nicol TL, Westra WH. Detectarea papilomavirusului uman-16
3 Cantley RL, Gabrielli E, Montebelli F, et al. Studii auxiliare în determinarea stării papilomavirusului uman în aspirate cu ac fin pentru a determina originea tumorii la pacienții cu carcinom cu celule
al carcinomului cu celule scuamoase al orofaringelui: o revizuire. Patholog Res Int 2011;2011:138469. scuamoase metastatic la cap și gât.
Clin Cancer Res 2007;13:1186-1191.
4 Singhi AD, Westra WH. Comparație între hibridizarea in situ cu papilomavirus uman și imunohistochimia p16 8 Lewis JS, Jr., Beadle B, Bishop JA, et al. Testarea papilomavirusului uman în carcinoamele
în detectarea cancerului de cap și gât asociat cu papilomavirus uman, pe baza unei experiențe clinice prospective. capului și gâtului: Ghid de la Colegiul Patologilor Americani. Arch Pathol Lab Med
Cancer 2010;116:2166-2173. 2018;142:559-597.

ORPH-B
bylaGoogle

Cuprins
Cancer al hipofaringelui Discu ie
Disponibil pentru operația [de conservare]

Vezi Tratamentul primar și
de conservare a laringelui (majoritatea
Gât (HYPO-2)
T1,N0 și selectat T2,N0)
• H&Pa,b inclusiv un examen complet al capului
și gâtului; oglindă și/sau examen cu fibră
optică conform indicațiilor clinice Vezi Tratamentul primar și
T1–3,N0–3
• Biopsia locului primar sau FNA a gâtului Gât (HYPO-3)
• CT cu contrast și/sau RMN cu Cancer avansat care necesită

(supus) faringectomie cu
contrastul primar si neckd
laringectomie totală
• EUA cu endoscopie
• După cum este indicat clinic: Vezi Tratamentul primar și
T4a,N0–3
CT toracic (cu sau fără contrast)d Gât (HYPO-5)
Luați în considerare FDG-PET/CTd
Luați în considerare testele funcției T4b,N0–3
pulmonare pentru candidații la operația de conservare sau Vezi Tratamentul foarte
• Evaluare stomatologică/protestică Boala ganglionară nerezecabilă Cap și gât avansat
Evaluare/terapie nutriție, vorbire și sau Cancer (ADV-1)
deglutiție și audiogramă Inapt pentru operație
Consiliere pentru renunțarea la fumat
Consiliere pentru fertilitate/reproductie
• Consultație multidisciplinară conform
indicațiilor clinice Vezi Tratamentul foarte
Boala metastatică (M1) la Cap și gât avansat
prezentarea inițială
Cancer (ADV-2)
un H&P ar trebui să includă documentația și cuantificarea (pachet ani fumați) a istoricului

consumului de tutun. Toți pacienții care fumează în prezent trebuie sfătuiți să renunțe la fumat,
iar cei care au fumat anterior ar trebui sfătuiți să rămână abstinenti de la fumat. Pentru asistență
suplimentară pentru renunțare la fumat, consultați Resurse pentru renunțarea la fumat pentru pacient/ d Vezi Principiile imagistice (IMG-A). e A se
furnizor din Ghidul NCCN pentru renunțarea la fumat. b Depistarea depresiei (Consultați vedea Principiile de evaluare și management dentare (DENT-A). f A se vedea
Ghidurile NCCN pentru managementul suferinței). Principiile nutriției: management și îngrijire de susținere (NUTR-A). g Consultați considerațiile
c
Biopsia cu ac ghidată de imagine (US sau CT) a ganglionilor chistici ai gâtului poate oferi un privind fertilitatea și sistemul endocrin al reproducerii în Ghidurile NCCN pentru
randament diagnostic mai bun decât FNA doar prin palpare pentru diagnosticul inițial în acest context. oncologie pentru adolescenți și adulți tineri (AYA).

HIPO-1
bylaGoogle

Cuprins

INSTALARE

RTh definitiv
sau

patologice adversej
Laringofaringectomie parțială
Majoritatea (deschisă sau endoscopică)
T1,N0, selectat T2,N0 + disecție ipsilaterală sau
pN1 fără alte caracteristici
(supus bilaterală a gâtului + Luați în considerare RTh
patologice adversej
intervenției hemitiroidectomie și
chirurgicale disecție ganglionară
de conservare paratraheală pretraheală și Extensie Urmare
[conservare] a laringelui) ipsilaterală. extranodală Terapie sistemică/RTh,k
(Vezi FOLL-A, 1
± marjă pozitivă (categoria 1)
din 2)

sau sau
Recurent
RTh
Caracteristici Marja pozitivă sau
sau
patologice adversej Persistent
Luați în considerare terapia sistemică/RTh,k
Studii clinice Boala
(doar pentru T2)
(Vezi ADV-3)
RTh
Alte sau
caracteristici de risc Luați în considerare terapia sistemică/RTh,k
h Vezi Principiile terapiei cu radiații (HYPO-A). i
Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). j
Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive, margini apropiate, pT3 sau pT4 primar, boală ganglionară pN2 sau pN3,
invazie perineurală, invazie vasculară și invazie limfatică (vezi
Discuție) . k Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A).

HIPO-2
bylaGoogle

Cuprins

INSTALARE
CT sau RMN (cu contrast) de Consultați Răspunsul după inducție

Chimioterapia de inducțiek,l
primar și neckd Chimioterapia (HYPO-4)
sau
pN0 și fără caracteristici patologice adversej
Laringofaringectomie
parțială sau totală +
disecția gâtului + pN1 fără alte caracteristici Urmare
Luați în considerare RTh
tiroidectomie și disecția patologice adversej (Vezi FOLL-A, 1
T2–3,N0–3 ganglionilor limfatici din 2)
(dacă necesită pretraheali și paratraheali ipsilaterali Extensie
[suport la] extraganglionară și/ Terapie sistemică/RTh,k
faringectomie cu (categoria 1) Recurent
sau margine pozitivă
laringectomie sau
parțială RTh
Caracteristici boala
sau totală); patologice adversej sau persistenta
sau Alte
T1,N+
caracteristici de risc Luați în considerare (Vezi ADV-3)
terapia sistemică/RTh,k
Terapie sistemică Vezi Terapie post-sistemică/RT sau

concomitentă/RTh,k,m Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2) Boală recurentă sau persistentă (vezi ADV-3)
sau
Studii clinice
d Vezi Principiile imagistice (IMG-A). h

Vezi Principiile terapiei cu radiații (HYPO-A). i Vezi k Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). l În studiile clinice
Principiile Chirurgiei (SURG-A). j randomizate, evaluarea răspunsului a fost făcută după 2 sau 3 cicluri.
Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive,
margini apropiate, pT3 sau pT4 primar, boală ganglionară pN2 sau pN3, invazie m Când se utilizează terapia sistemică/RT concomitentă, agentul preferat este cisplatină
perineurală, invazie vasculară și invazie limfatică (vezi Discuție) . (categoria 1). Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A).

HIPO-3
bylaGoogle

Cuprins
RASPUNS TRATAMENT AJUVANT

EVALUARE
Site principal:
Răspuns RTh definitiv
complet (categoria 1)
(CR) și sau
boala Luați în considerare
Boală recurentă
stabilă sau terapia sistemică/RTh,k
îmbunătățită (categoria 2B) Vezi Terapie post-sistemică/RT sau sau
a gâtului Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2) persistentă
(Vezi ADV-3)
Răspunsul
după Site principal: Terapie
chimio de Răspuns sistemică/RTh,k
inducție parțial (categoria 2B)
terapiek,l (PR) și
pentru T2–3, boala
sau
N0–3 stabilă sau Nici un advers RTh
sau T1,N+ îmbunătățită
caracteristici patologicej
a gâtului Chirurgie
Urmare
Extensie extraganglionară
Terapie sistemică/RTh,k (Vezi FOLL-A, 1
și/sau margine din 2)
(categoria 1)
Patologic pozitivă
Chirurgie advers RTh

caracteristicij Alte Recurent
sau
Site principal: caracteristici de risc sau
sau
Luați în considerare terapia sistemică/RTh,k
< PR boala
Boala ganglionară persistenta
Vezi ADV-1 (Vezi ADV-3)
nerezecabilă
h Vezi Principiile terapiei cu radiații (HYPO-A). i

Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). j k Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-
Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive, margini apropiate, A). l În studiile clinice
pT3 sau pT4 primar, boală ganglionară pN2 sau pN3, invazie perineurală, invazie vasculară și invazie randomizate, evaluarea răspunsului a fost făcută după 2 sau 3 cicluri.
limfatică (vezi Discuții) .

HIPO-4
bylaGoogle

Cuprins

INSTALARE
Extensie
extraganglionară și/ Terapie sistemică/RTh,k (categoria 1)
Laringofaringectomie totală + disecție Urmare
gât + hemi- sau tiroidectomie totală,
(Vezi FOLL-A, 1
după disecția ganglionilor limfatici RTh din 2)
paratraheali ipsilaterali sau bilaterali Alte sau
caracteristici de risc j Luați în considerare
Recurent
terapia sistemică/RTh,k
sau
boala
sau
persistenta
(Vezi ADV-3)
T4a,
N0–3
Chimioterapia de inducțiek,l CT sau RMN (cu contrast) de
primar și neckd Consultați Evaluarea răspunsului (HYPO-6)
(categoria 3)n
sau
Terapie sistemică
concomitentă/RTh,k,m Boală recurentă sau persistentă (vezi ADV-3)
(categoria 3)
sau
Studiu clinic
d Vezi Principiile imagistice (IMG-A). h Vezi

Principiile terapiei cu radiații (HYPO-A). i Vezi Principiile k Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). l În
Chirurgiei (SURG-A). j Caracteristici patologice studiile clinice randomizate, evaluarea răspunsului a fost făcută după 2 sau 3 cicluri. m Când
adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive, aproape se utilizează terapia sistemică/RT concomitentă, agentul preferat este cisplatină (categoria
margini, pT3 sau pT4 primar, boală ganglionară pN2 sau pN3, invazie 1). Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). n
perineurală, invazie vasculară și invazie limfatică (vezi discuții). Vezi Discuția despre chimioterapia de inducție.

HYPO-5
bylaGoogle

Cuprins
EVALUAREA RĂSPUNSULUI TRATAMENT AJUVANT
Locul RTh
primar: CR și
sau
boala
Luați în
stabilă sau Recurent
îmbunătățită considerare sau
a gâtului terapia sistemică/RTh,k Vezi Terapie post-sistemică/RT sau
boala
Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2) persistenta
Răspunsul Terapie (Vezi ADV-3)

după Site principal: sistemică/RTh,k
chimio de PR și boala stabilă
inducție sau îmbunătățită sau
terapiek,l la nivelul
pentru T4a, gâtului Chirurgie
N0–3n Fără
RTh
caracteristici
Chirurgie patologice adversej
+ disectii Urmare
Extensie
de gat (Vezi FOLL-A, 1
extraganglionară și/ Terapie sistemică/RTh,k (categoria 1)
Site principal: asa cum este indicat din 2)
< PR Caracteristici
Recurent
patologice RTh
sau adversej Alte sau
sau
caracteristici de risc boala
Luați în considerare terapia sistemică/RTh,k persistenta
Boala ganglionară
nerezecabilă Vezi ADV-1 (Vezi ADV-3)
h Vezi Principiile terapiei cu radiații (HYPO-A). i Vezi

Principiile Chirurgiei (SURG-A). j
Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini k Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). l În studiile clinice
pozitive, margini apropiate, pT3 sau pT4 primar, boală ganglionară pN2 sau randomizate, evaluarea răspunsului a fost făcută după 2 sau 3 cicluri.
pN3, invazie perineurală, invazie vasculară și invazie limfatică (vezi Discuție) . n Vezi Discuția despre chimioterapia de inducție.

HYPO-6
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPII ALE RADIOTERAPIEI1,2
DEFINITIV:
RT Singur
• PTV
Risc ridicat: tumoră primară și ganglioni limfatici implicați [aceasta include posibila infiltrație locală subclinica la locul primar și la nivelul ganglionilor
limfatici cu risc ridicat]
Fracționare:
– 66 Gy (2,2 Gy/fracție) până la 70 Gy (2,0 Gy/fracție); zilnic de luni–vineri în 6–7 săptămâni3,4
– 69,96 Gy (2,12 Gy/fracție) zilnic de luni până vineri în 6–7 săptămâni
72 Gy/6 săptămâni (1,8 Gy/fracție, câmp mare; 1,5 Gy boost ca a doua fracție zilnică în ultimele 12 zile de tratament)
– Hiperfracționare: 81,6 Gy/7 săptămâni (1,2 Gy/fracție, de două ori pe zi)
TERAPIA SISTEMICA CONCURENTA/RT: 6,7

• PTV
Risc scăzut până la mediu: 44–50 Gy (2,0 Gy/fracție) până la 54–63 Gy (1,6–1,8 Gy/fracție)5

7 Pe baza datelor publicate, terapia sistemică/RT concomitentă utilizează cel mai frecvent frac ionarea
conven ională la 2,0 Gy per frac iune până la o doză tipică de 70 Gy în 7 săptămâni cu cisplatină în
1 Vezi Principiile tehnicilor de radiație (RAD-A) și discuții. monoterapie administrată la fiecare 3 săptămâni la 100 mg/m2 ; Se folosesc 2-3 cicluri de chimioterapie în
2 În timpul terapiei este necesară o atenție deosebită vorbirii și înghițirii. funcție de schema de fracționare a radiațiilor (RTOG 0129) (Ang KK, Harris J, Wheeler R, et al.
3 Pentru doze > 70 Gy, unii clinicieni consideră că frac ionarea ar trebui să fie u or Virusul papiloma uman și supraviețuirea pacienților cu cancer orofaringian. N Engl J Med 2010;363:24-35).
modificată (de exemplu, <2,0 Gy/frac ie pentru cel pu in o parte din tratament) pentru a Când se utilizează carboplatin și 5-FU, regimul recomandat este fracționarea standard plus 3 cicluri de
minimiza toxicitatea. În funcție de circumstanțele clinice, pot fi adăugate 2-3 doze chimioterapie. [Bourhis J, Sire C, Graff P, et al. Chimioradioterapie concomitentă versus accelerarea
suplimentare. radioterapiei cu sau fără chimioterapie concomitentă în carcinomul capului și gâtului local avansat
4 Eisbruch A, Harris J, Garden AS, et al. Studiu multi-instituțional de radioterapie (GORTEC 99-02): un studiu randomizat de fază 3 deschis. Lancet Oncol 2012;13:145-153]. Alte dimensiuni
accelerată hipofracționată cu intensitate modulată pentru cancerul orofaringian în stadiu ale fracțiilor (de exemplu, 1,8 Gy, convenționale), chimioterapia multiagent, alte scheme de dozare a
incipient (RTOG 00-22). Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;76:1333-1338. cisplatinei sau fracționarea modificată cu chimioterapie sunt eficiente și nu există un consens cu privire la
abordarea optimă. În general, utilizarea concomitentă a terapiei sistemice/RT are o sarcină mare de
5 toxicitate; fracționarea modificată sau chimioterapia multiagent va crește probabil și mai mult sarcina de
Sugerați 44-50 Gy în 3D-CRT și IMRT planificat secven ial sau 54-63 Gy cu
tehnica de pictare a dozei IMRT (în funcție de doza pe fracție). toxicitate.
Pentru orice terapie sistemică/abordare RT, trebuie acordată o atenție deosebită rapoartelor publicate pentru
6 Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). agentul de chimioterapie specific, doza și programul de administrare. Terapia sistemică/RT trebuie efectuată
de o echipă cu experiență și ar trebui să includă îngrijire substanțială de susținere.

HIPO-A
1 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
POSTOPERATORIE:
RT sau terapie sistemică concomitentă/RT6,8-11
• PTV
Risc ridicat: caracteristici patologice adverse, cum ar fi marginile pozitive (vezi nota de subsol j despre HYPO-3)
60–66 Gy (2,0 Gy/fracție; zilnic de luni până vineri) în 6–6,5 săptămâni
Risc scăzut până la mediu: Locurile de răspândire subclinică suspectată 44–
50 Gy (2,0 Gy/fracție) până la 54–63 Gy (1,6–1,8 Gy/fracție)5

2 În timpul terapiei este necesară o atenție deosebită vorbirii și înghițirii.
5
8 Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al. Iradiere postoperatorie cu sau fără chimioterapie concomitentă pentru cancerul de cap și gât local avansat. N Engl J Med 2004;350:1945-1952.
9 Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, et al. Radioterapie și chimioterapie concomitentă postoperatorie pentru carcinomul cu celule scuamoase cu risc ridicat al capului și gâtului.
N Engl J Med 2004;350:1937-1944.
10 Bernier J, Cooper JS, Pajak TF, et al. Definirea nivelurilor de risc în cancerele de cap și gât local avansate: o analiză comparativă a radiațiilor postoperatorii concomitente plus studiile de chimioterapie ale EORTC (#
22931) și RTOG (# 9501). Head Neck 2005;27:843-850.
11
Cooper JS, Zhang Q, Pajak TF și colab. Urmărirea pe termen lung a studiului RTOG 9501/intergrup de fază III: radioterapie concomitentă postoperatorie și chimioterapie în

HIPO-A
2 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
Cancer al nazofaringelui Discu ie
M0 Vezi NASO-2
• H&Pa,b inclusiv un examen complet al capului și gâtului; oglindă
examinare conform indicațiilor clinice
• Examenul cu fibre optice nazofaringiene •
Biopsia locului primar sau FNA a gâtuluic
• RMN cu contrast de la baza craniului la claviculă ± CT de la baza/gâtul
craniului cu contrast pentru a evalua eroziunea bazei craniului
• Imagistica pentru metastaze la distanță cu FDG-PET/CT și/sau CT
toracic cu contrast
• Luați în considerare testarea virusului Epstein-Barr (EBV)/ADN
• După cum este indicat clinic:
Evaluare dentară/protesticăf
Evaluări/terapie nutriție, vorbire și deglutițieg
Audiogramă
Luați în considerare evaluarea oftalmologică și endocrină
Consiliere pentru fertilitate/reproductieh
• Consultație multidisciplinară conform indicațiilor clinice
M1 Vezi NASO-3
e Pentru histologie nekeratinizantă sau nediferențiată, luați în considerare testarea pentru EBV în tumoră
și sânge. Mijloacele obișnuite pentru detectarea EBV în specimenele patologice includ ISH pentru
un H&P ar trebui să includă documentația și cuantificarea (pachet ani fumați) a istoricului ARN codificat cu EBV (EBER) sau colorarea imunohistochimică pentru proteina membranară latentă
consumului de tutun. Toți pacienții care fumează în prezent trebuie sfătuiți să renunțe la (LMP). Încărcarea ADN-ului EBV în ser sau plasmă poate fi cuantificată utilizând reacția în lanț a
fumat, iar cei care au fumat anterior ar trebui sfătuiți să rămână abstinenti de la fumat. Pentru polimerazei (PCR) care vizează secvențele genomice ale ADN-ului EBV, cum ar fi BamHI-W, EBNA sau LMP;
asistență suplimentară pentru renunțare la fumat, consultați Resurse pentru renunțarea la aceste teste variază ca sensibilitate.
fumat pentru pacient/furnizor din Ghidul NCCN pentru renunțarea la fumat. b Depistarea Sarcina de ADN EBV poate reflecta prognosticul și modificarea ca răspuns la terapie. f A se
depresiei (Consultați Ghidurile NCCN pentru managementul suferinței). vedea Principiile de evaluare și management dentare (DENT-A). g Vezi Principiile
c Biopsia cu ac ghidată de imagine (US sau CT) a ganglionilor chistici ai gâtului poate oferi un nutriției: management și îngrijire de susținere (NUTR-A). h Consultați considerațiile privind
randament diagnostic mai bun decât FNA doar prin palpare pentru diagnosticul inițial în acest fertilitatea și sistemul endocrin al reproducerii în Ghidurile NCCN pentru oncologie pentru adolescenți
context. d Vezi Principiile imagistice (IMG-A). și adulți tineri (AYA).

NASO-1
bylaGoogle

Cuprins
CLINIC TRATAMENTUL PRIMAR ȘI AL GÂTULUI URMARE

INSTALARE
RT definitivă la
Vezi Postarea
T1,N0,M0 nazofaringe și RTj
electivă la gât Sistemică
Terapie/RT
sau RT Gât
Evaluare
T2,N0,M0 RTj definitivă ± terapie sistemică concomitentăk dacă caracteristici cu risc ridicatl (FOLL-A, 2 din 2)
Boală recurentă
sau
T0 (EBV+) persistentă
–2,N1,M0 Terapie sistemică concomitentă/RTj,k (Vezi ADV-3)
sau • Luați în considerare chimioterapia de inducție sau adjuvantăk
T3,N0,M0 dacă caracteristici cu risc ridicat l
Vezi Postarea
Sistemică
Studii clinice (de preferat) Terapie/RT
sau sau RT Gât
Chimioterapia de inducțiek,m urmată de terapie sistemică/RTj,k (de preferat) Evaluare
T3–4,N1–3,M0
sau
(categoria 1) (FOLL-A, 2 din 2)
sau
Orice T,N2–3,M0
Terapie sistemică concomitentă/RTj,k urmată de chimioterapie adjuvantăk
sau
Terapie sistemică concomitentă/RTj,k (categoria 2B)
i Recomandările se bazează pe datele din studiile clinice pentru cei cu cancer de nazofaringe asociat cu EBV (vezi Discuția).
j Vezi Principiile terapiei cu radiații (NASO-A). k Vezi Terapia
sistemică pentru cancerele nazofaringiene (NASO-B).
l
Caracteristicile cu risc ridicat includ volumul voluminos al tumorii, numărul mare de copii ale ADN-ului
EBV seric. m Vezi Discuția despre chimioterapia de inducție.

NASO-2
bylaGoogle

Cuprins
CLINIC TRATAMENTUL PRIMAR ȘI AL GÂTULUI URMARE

INSTALARE
Chimioterapia de inducțiek (dacă PS 0-1)

urmată de RTj sau cisplatină/RT
Boala oligometastatică sau
Cisplatină concomitentă + RTj (dacă PS 0–1)

sau
Terapie sistemicăk (dacă PS 0–2)
Urmare
(Vezi FOLL-A, 1 din 2)
Dacă CR sau aproape de CR, luați în considerare RTj
definitiv la nodurile primare și regionale (de
T1–4,N0–3,M1 larg metastatic și Terapia
preferat) și la oligometastaze, după cum este indicat
PS bun (0–2) sistemicăk sau
Boală recurentă
Continuarea terapiei sistemicek
sau
persistentă
(Vezi ADV-3)
larg metastatic
Cea mai bună îngrijire de susținere
și PS slab (3–4)
i Recomandările se bazează pe datele din studiile clinice pentru cei cu cancer de nazofaringe asociat cu EBV (vezi Discuția).
j Vezi Principiile terapiei cu radiații (NASO-A). k Vezi Terapia
sistemică pentru cancerele nazofaringiene (NASO-B). n You R, et al. JAMA Oncol
2020;6:1345-1352.

NASO-3
bylaGoogle

Cuprins

DEFINITIV:
RT singur (pentru T1, N0 sau pacienți care nu sunt eligibili pentru chimioterapie) • PTV
Risc ridicat: tumoră primară și ganglioni limfatici implicați [aceasta include posibila infiltrație locală subclinică la locul primar și la nivelul ganglionilor
limfatici cu risc ridicat]
70–70,2 Gy (1,8–2,0 Gy/fracție); zilnic de luni–vineri în 7–8 săptămâni2,3
69,96 Gy (2,12 Gy/fracție) zilnic de luni până vineri în 6–7 săptămâni4
TERAPIA SISTEMICA CONCURENTA/RT: 6

(de preferat pentru pacienții eligibili pentru chimioterapie)
• PTV
Risc ridicat: de obicei 70–70,2 Gy (1,8–2,0 Gy/fracție); zilnic de luni–vineri în 7–8 săptămâni2
Risc scăzut până la mediu: 44–50 Gy (2,0 Gy/fracție) până la 54–63 Gy (1,6–1,8 Gy/fracție)5
IMRT este recomandat pentru cancerele de nazofaringe pentru a minimiza doza la structurile critice. Terapia cu protoni poate fi luată în considerare atunci când
constrângerile tisulare normale nu pot fi îndeplinite prin terapia pe bază de fotoni.

2 Trebuie avut grijă pentru a evita structurile neuronale critice; prin urmare, se poate lua în considerare 1,8 Gy/fracție.
4 Lee NY, Zhang Q, Pfister DG, et al. Adăugarea de bevacizumab la terapia sistemică standard/RT pentru carcinomul nazofaringian avansat locoregional (RTOG 0615): un studiu multi-instituțional
de fază 2. Lancet Oncol 2012;13:172-180. 5 Sugerați 44–50 Gy în IMRT
planificat secven ial sau 54–63 Gy cu tehnica de pictare a dozei IMRT (în func ie de doza pe frac iune).

NASO-A
bylaGoogle

Cuprins
TERAPIA SISTEMICA PENTRU CANCERUL NAZOFARINGIANa
• Alegerea terapiei sistemice trebuie individualizată pe baza caracteristicilor pacientului (de exemplu, PS, obiectivele terapiei).
Terapie sistemică de inducțieb/secvențială Boală recurentă, nerezecabilă, oligometastatică sau metastatică

(fără operație sau opțiune RT)
Regimuri preferate
• Gemcitabină/cisplatină (categoria 1 pentru boala asociată cu EBV, Regimuri preferate
categoria 2A pentru boala non-asociată cu EBV)1 • Prima linie
Docetaxel/cisplatină/5-FU (ajustat în funcție de doză)
• Cisplatină/gemcitabină (categoria 1)16,17
(categoria 1 pentru boala asociată cu EBV, categoria 2A pentru
boala non-asociată cu EBV)2-4 Alte regimuri recomandate
Alte regimuri recomandate Prima linie Linia ulterioară
Cisplatină/5-FU5 • Terapie combinată • Imunoterapie
Docetaxel/cisplatină (categoria 2B)6 Cisplatin/5-FU18,19 Nivolumab dacă a fost
După inducție, agenți utilizați cu terapia sistemică concomitentă/ Cisplatină sau carboplatină/ tratat anterior, boală
RT include de obicei cisplatin7 sau carboplatin8 săptămânal docetaxel20 sau paclitaxel18 nekeratinizantă recurentă sau
Carboplatin/cetuximab21 metastatică (categoria 2B)33,34
Gemcitabină/carboplatină1 Pembrolizumab dacă a fost tratat
Terapie sistemică/RT urmată de chimioterapie adjuvantă Cisplatină/gemcitabină + inhibitor anterior, PD-L1 pozitiv,
PD-1 (de exemplu, pembrolizumab recurent sau metastatic
Regimuri preferate
sau nivolumab)22,23 boala (categoria 2B)35
• Cisplatină + RT urmată de cisplatină/5-FU7,9
• Agenți unici
Alte regimuri recomandate Cisplatin24,25
• Cisplatină + RT urmată de carboplatină/5-FU10 Carboplatin26
• Cisplatină + RT fără chimioterapie adjuvantăc,11 Paclitaxel27
• Cisplatină + RT urmată de capecitabină (pentru T4,N1–3 sau orice T,N2–3) Docetaxel28,29
(categoria 2B)12 5-FU25
Util în anumite circumstanțe Metotrexat21,30
• Dacă cisplatina este neeligibilă sau intoleranță, carboplatinul poate fi utilizat ca medicament Gemcitabină31
alternativă: Capecitabină32
Carboplatin + RT urmat de carboplatin/5-FU8,13 Util în anumite circumstanțe
Reiradiere + Terapie sistemică concomitentă Linia ulterioară

• Pembrolizumab (pentru tumori cu sarcină mutațională tumorală [TMB-H] [ 10
• Regimuri pe bază de platină (de exemplu, cisplatină sau
mut/Mb])36
carboplatină numai dacă cisplatină nu este eligibilă/intoleranță)14,15
c Utilizarea cisplatinei + RT fără chimioterapie adjuvantă este o recomandare de categoria
a Recomandările se bazează pe datele din studiile clinice pentru cei cu
2B pentru stadiul T3–4,N1–3,M0 sau orice boală T,N2–3,M0; este o recomandare de categoria 2A
cancer de nazofaringe asociat pentru toate celelalte etape atunci când este indicată. d Dacă nu sunt utilizate
cu EBV. b Categoriile de dovezi și consens pentru terapia de inducție variază în anterior, aceste regimuri pot fi luate în considerare în terapia de linie ulterioară ca alte regimuri
funcție de locație. (Vezi site-ul specific bolii în cuprinsul capului și gâtului) recomandate.
Referințe
NASO-B
1 DIN 3
bylaGoogle

Cuprins
TERAPIA SISTEMICA PENTRU CANCERELE NAZOFARINGIENE

REFERINȚE
1
Zhang Y, Chen L, Hu GQ și colab. Chimioterapia de inducție cu gemcitabină și cisplatină în carcinomul nazofaringian. N Engl J Med 2019;381:1124-1135.
2 Bae WK, Hwang JE, Shim HJ, et al. Studiu de fază II al chimioterapiei de inducție cu docetaxel, cisplatină și 5-FU urmată de chimioradioterapie în locoregional
cancer nazofaringian avansat. Cancer Chemother Pharmacol 2010;65:589-595.
3 Chen YP, Tang LL, Yang Q și colab. Chimioterapia de inducție plus chimioradioterapie concomitentă în carcinomul nazofaringian endemic: date individuale ale pacientului reunite
analiza a patru studii randomizate. Clin Cancer Res 2018;24:1824-1833.
4 Sun Y, Li WF, Chen NY, et al. Chimioterapia de inducție plus chimioradioterapie concomitentă versus chimioradioterapie concomitentă în monoterapie la cei avansati locoregional
Carcinom nazofaringian: un studiu de fază 3, multicentric, randomizat controlat. Lancet Oncol 2016;17:1509-1520.
5 Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, et al. Cisplatină și fluorouracil în monoterapie sau cu docetaxel în cancerul de cap și gât. N Engl J Med 2007;357:1705-1715.
6 Hui EP, Ma BB, Leung SF, et al. Studiu randomizat de fază II de radioterapie concomitentă cu cisplatină cu sau fără docetaxel neoadjuvant și cisplatină în stadiu avansat
carcinom nazofaringian. J Clin Oncol 2009;27:242-249.
7 Chan AT, Leung SF, Ngan RK, et al. Supraviețuirea globală după radioterapia concomitentă cu cisplatină în comparație cu radioterapia în monoterapie la cei avansati locoregional
carcinom nazofaringian. J Natl Cancer Inst 2005;97:536-539.
8 Chitapanarux I, Lorvidhaya V, Kamnerdsupaphon P, et al. Terapie sistemică/RT comparând cisplatină versus carboplatină în cancerul nazofaringian local avansat: studiu deschis, randomizat,
non-inferior. Eur J Cancer 2007;43:1399-1406.
9 Al-Sarraf M, LeBlanc M, Giri PG, et al. Chimioradioterapie versus radioterapie la pacienții cu cancer nazofaringian avansat: fază III randomizat Intergrup
studiul 0099. J Clin Oncol 1998;16:1310-1317.
10
Dechaphunkul T, Pruegsanusak K, Sangthawan D, Sunpaweravong P. Chimioradioterapie concomitentă cu carboplatină urmată de carboplatină și 5-fluorouracil în carcinomul nazofaringian
local avansat. Head Neck Oncol 2011;3:30.
11 Chen L, Hu CS, Chen XZ, et al. Chimioradioterapie concomitentă plus chimioterapie adjuvantă versus chimioradioterapie concomitentă în monoterapie la pacienții cu
Carcinom nazofaringian avansat locoregional: un studiu controlat randomizat multicentric de fază 3. Lancet Oncol 2012;13:163-171.
12 Chen YP, Liu X, Zhou Q și colab. Capecitabină metronomică ca terapie adjuvantă în carcinomul nazofaringian avansat locoregional: un studiu de fază 3, multicentric, deschis, cu grupuri
paralele, randomizat, controlat. Lancet 2021;398:303-313.
13 Denis F, Garaud P, Bardet E, et al. Rezultatele finale ale studiului randomizat al grupului francez de oncologie și radioterapie pentru cap și gât 94-01 care compară radioterapia în
monoterapie cu radiochimioterapia concomitentă în carcinomul orofaringian în stadiu avansat. J Clin Oncol 2004;22:69-76.
14
Kong F, Zhou J, Du C și colab. Supraviețuirea pe termen lung și complicațiile tardive ale radioterapiei cu intensitate modulată pentru carcinomul nazofaringian recurent. BMC Cancer
2018;18:1139.
15 Lee VHF, Kwong DL, Leung TW și colab. Hiperfracționarea comparativ cu fracționarea standard în terapia cu radiații cu intensitate modulată pentru pacienții cu carcinom nazofaringian
recurent local avansat. Eur Arch Otorrinolaringol 2017;274:1067-1078.
16 Jin Y, Cai XY, Shi YX, et al. Comparație a cinci regimuri pe bază de cisplatină utilizate frecvent ca protocoale de primă linie în carcinomul nazofaringian metastatic. J Cancer
Res Clin Oncol 2012;138:1717-1725.
17
Hong S, Zhang Y, Yu G și colab. Gemcitabină plus cisplatină versus fluorouracil plus cisplatină ca terapie de primă linie pentru carcinomul nazofaringian recurent sau metastatic: analiza finală
a supraviețuirii globale a studiului de fază III GEM20110714. J Clin Oncol 2021;39:3273-3282.
18 Gibson MK, Li Y, Murphy B, et al. Evaluarea randomizată de fază III a cisplatinei plus fluorouracil față de cisplatină plus paclitaxel în cancerul avansat de cap și gât (E1395): un studiu
intergrup al Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 2005;23:3562-3567.
19 Forastiere AA, Metch B, Schuller DE, et al. Comparație randomizată a cisplatină plus fluorouracil și carboplatină plus fluorouracil față de metotrexat la nivel avansat
Carcinom cu celule scuamoase de cap și gât: un studiu Southwest Oncology Group. J Clin Oncol 1992;10:1245-1251.
20 Samlowski WE, Moon J, Kuebler JP, et al. Evaluarea combinației de docetaxel/carboplatină la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase metastatice sau recurente ale capului și gâtului (SCCHN):
un studiu de fază II Southwest Oncology Group. Cancer Invest 2007;25:182-188.
A continuat
NASO-B
2 DIN 3
bylaGoogle

Cuprins
TERAPIA SISTEMICA PENTRU CANCERELE NAZOFARINGIENE

REFERINȚE
21 Chan ATC, Hsu MM, Goh BC, et al. Studiu multicentric, de fază II, al cetuximabului în asociere cu carboplatină la pacienții cu nazofaringian recurent sau metastatic
carcinom. J Clin Oncol 2005;23:3568-3576.
22
Yang Y, Qu S, Li J și colab. Camrelizumab versus placebo în asociere cu gemcitabină și cisplatină ca tratament de primă linie pentru carcinomul nazofaringian recurent sau
metastatic (captain-1st): un studiu de fază 3, multicentric, randomizat, dublu-orb. Lancet Oncol 2021;22:1162-1174.
23 Mai HQ, Chen QY, Chen D, et al. Toripalimab sau placebo plus chimioterapie ca tratament de primă linie în carcinomul nazofaringian avansat: un studiu multicentric
randomizat de fază 3. Nat Med 2021;27:1536-1543.
24 Burtness B, Goldwasser MA, Flood W, et al. Studiu randomizat de fază III cu cisplatină plus placebo în comparație cu cisplatină plus cetuximab în capul metastatic/recurent
și cancer de gât: un studiu al Grupului de Oncologie Cooperativă de Est. J Clin Oncol 2005;23:8646-8654.
25 Jacobs C, Lyman G, Velez-Garcia E, et al. Un studiu randomizat de fază III care compară cisplatină și fluorouracil ca agenți unici și în combinație pentru carcinomul cu celule
scuamoase avansate al capului și gâtului. J Clin Oncol 1992;10:257-263.
26 Al-Sarraf M, Metch B, Kish J, et al. Analogi de platină în cancerul de cap și gât recurent și avansat: un grup de oncologie Southwest și Universitatea de Stat Wayne
Studiu. Cancer Treat Rep 1987;71:723-726.
27 Grau JJ, Caballero M, Verger E, et al. Paclitaxel săptămânal pentru pacienții cu cancer de cap și gât în stadiul IV rezistent la platină. Acta Otolaryngol 2009;129:1294-1299.
28 Catimel G, Verweij J, Mattijssen V, et al. Docetaxel (Taxotere): un medicament activ pentru tratamentul pacienților cu carcinom cu celule scuamoase avansate ale capului și
gât. Grupul de studii clinice timpurii EORTC. Ann Oncol 1994;5:533-537.
29 Guardiola E, Peyrade F, Chaigneau L, et al. Rezultatele unui studiu randomizat de fază II care compară docetaxel cu metotrexat la pacienții cu recidive ale capului și gâtului
cancer. Eur J Cancer 2004;40:2071-2076.
30 Stewart JS, Cohen EE, Licitra L, et al. Studiu de fază III al gefitinib în comparație cu metotrexat intravenos pentru carcinomul cu celule scuamoase recurente la cap și gât
[corectat]. J Clin Oncol 2009;27:1864-1871.
31
Zhang L, Zhang Y, Huang PY și colab. Studiu clinic de fază II al gemcitabinei în tratamentul pacienților cu carcinom nazofaringian avansat după eșecul chimioterapiei pe
bază de platină. Cancer Chemother Pharmacol 2008;61:33-38.
32 Martinez-Trufero J, Isla D, Adansa JC, et al. Studiu de fază II al capecitabinei ca tratament paliativ pentru pacienții cu cancer scuamos de cap și gât recurent și metastatic după un
tratament anterior pe bază de platină. Br J Cancer 2010;102:1687-1691.
33 Delord JP, Hollebecque A, de Boer JP, et al. Un studiu deschis, multicohort, de fază I/II pentru a evalua nivolumab la pacienții cu tumori asociate virusului (CheckMate 358):
Eficacitate și siguranță în carcinomul nazofaringian (NPC) recurent sau metastatic (R/M) [rezumat]. J Clin Oncol 2017;35(suppl 15): Abstract 6025.
34 Ma BBY, Lim WT, Goh BC, et al. Activitatea antitumorală a nivolumab în carcinomul nazofaringian recurent și metastatic: un studiu internațional, multicentric al Consorțiului
Mayo Clinic Phase 2 (NCI-9742). J Clin Oncol 2018;36:1412-1418.
35 Hsu C, Lee SH, Ejadi S, et al. Siguranța și activitatea antitumorală a pembrolizumab la pacienții cu carcinom nazofaringian 1-pozitiv cu ligand de moarte programată: rezultate
a studiului KEYNOTE-028. J Clin Oncol 2017;35:4050-4056.
36 Marabelle A, Fakih M, Lopez J, et al. Asocierea sarcinii mutaționale tumorale cu rezultatele la pacienții cu tumori solide avansate tratați cu pembrolizumab:
analiza prospectivă a biomarkerului studiului multicohort, deschis, de fază 2 KEYNOTE-158. Lancet Oncol 2020;21:1353-1365.

NASO-B
3 DIN 3
bylaGoogle

Cuprins
Cancerul laringelui glotic Discu ie
LUCRUPa STADIUL CLINIC TRATAMENTUL PRIMAR ȘI AL GÂTULUI
Carcinom in situ Vezi Tratament (GLOT-2)

• H&Pb,c inclusiv un examen complet al capului și gâtului;
oglindă și/sau examen cu fibră optică conform indicațiilor
clinice Disponibil pentru intervenția chirurgicală de
• Biopsia locului primar sau FNA a gâtului conservare (conservare) a laringelui Vezi Tratament (GLOT-2)
• CT cu contrast și tăieturi subțiri în unghi prin laringe și/ (T1–T2,N0 sau selectați T3,N0)i
sau RMN cu contrast primar și gât
T3 care necesită (suport la)
Consultați Tratamentul primar și al gâtului
• EUA cu endoscopie laringectomie totală
(GLOT-3)
• După cum este indicat clinic: (N0–1)
CT toracic (cu sau fără contrast)e
Luați în considerare FDG-PET/CTe
T3 care necesită (suport la)
Studii de preanestezie Consultați Tratamentul primar și al gâtului
laringectomie totală
Evaluarea funcției pulmonare pentru candidații la operație (GLOT-4)
(N2–3)
de conservare
boala T4a Consultați Tratamentul primar și al gâtului
Luați în considerare videostrobe pentru pacienți selectați
Evaluare dentarăf (GLOT-6)
Evaluare nutriție, vorbire și deglutiție/ T4b,N0–3

terapieg sau
Audiogramă Boala ganglionară nerezecabilă Vezi Tratamentul foarte avansat
Consiliere pentru renunțarea la fumatb sau
Cancerul capului și gâtului (ADV-1)
Consiliere pentru fertilitate/reproductieh
Inapt pentru operație
• Consultație multidisciplinară conform indicațiilor clinice
Boala metastatică (M1) la Vezi Tratamentul foarte avansat
prezentarea inițială Cancerul capului și gâtului (ADV-2)
a Un examen complet poate să nu fie indicat pentru Tis,T1, dar sunt necesare istoric și examen
fizic și biopsie. Laringoscopia directă sub anestezie este, în general, recomandată pentru toate
cazurile.
b H&P ar trebui să includă documentația și cuantificarea (pachet ani fumați) a istoricului consumului
de tutun. Toți pacienții care fumează în prezent trebuie sfătuiți să renunțe la fumat, iar cei care au
fumat anterior ar trebui sfătuiți să rămână abstinenti de la fumat. Pentru asistență suplimentară e Vezi Principiile imagistice (IMG-A). f A se
pentru renunțare la fumat, consultați Resurse pentru renunțarea la fumat pentru pacient/ vedea Principiile de evaluare și management dentare (DENT-A). g Vezi Principiile
furnizor din Ghidul NCCN pentru renunțarea la fumat. c Screening-ul pentru depresie (vezi Ghidurile nutriției: management și îngrijire de susținere (NUTR-A). h Consultați considerațiile privind
NCCN pentru managementul suferinței). fertilitatea și sistemul endocrin al reproducerii în Ghidurile NCCN pentru oncologie
d
Biopsia cu ac ghidată de imagine (US sau CT) a ganglionilor chistici ai gâtului poate oferi un pentru adolescenți și adulți tineri (AYA). i Boala ganglionară în astfel de
randament diagnostic mai bun decât FNA doar prin palpare pentru diagnosticul inițial în acest context. tumori glotice este rară. Vezi Discuție.

GLOT-1
bylaGoogle

Cuprins
STADIUL CLINIC TRATAMENTUL PRIMAR ȘI AL GÂTULUI ADJUVANT URMARE

TRATAMENT
Rezecție endoscopică (de preferat)

Carcinom in situ sau
RTj
RTj
Disponibil
sau Fără
pentru
operația de caracteristici Observare
patologice adversel
conservare Laringectomie parțială/
(conservare) a laringelui endoscopică sau rezecție Extensie Terapie sistemică/
(T1–T2,N0 sau deschisă, după cum este indicat extranodală RTj,m (categoria 1) Urmare
selectați T3,N0)i și disecția gâtului după cum este
(Vezi FOLL-A, 1
indicat
din 2)
Rezecție, dacă este
Marja fezabilă
Caracteristici
pozitivă sau
patologice adversel Recurent
RTj
sau
boala
Alte persistenta
RTj
caracteristici de risc (Vezi ADV-3)
pN1 fără alte

caracteristici Luați în considerare RTj
de risc
i Boala ganglionară în astfel de tumori glotice este rară. Vezi
Discuție. j Vezi Principiile terapiei cu radiații (GLOT-
A). k Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-
A). l Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară,
margini pozitive, margini apropiate, pT4 primar, boală ganglionară
pN2 sau pN3, invazie perineurală, invazie vasculară, invazie
limfatică și extensie
subglotică (vezi Discuție) . m Vezi Principiile terapiei sistemice
pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A).

GLOT-2
bylaGoogle

Cuprins

INSTALARE
Terapie
sistemică
Recurent
concomitentă/RTj,m,n
Vezi Terapie post-sistemică/RT sau sau
sau
Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2) boala
RTj dacă pacient
persistenta
nu este candidat
(Vezi ADV-3)
pentru terapie
sistemică/RT
patologice adversel
sau
pN1 fără alte

Chirurgie, inclusiv Luați în considerare RTj Urmare
T3 care necesită disecția gâtului (Vezi FOLL-A, 1
(suport la) ipsilaterală sau
din 2)
bilaterală;
laringectomie totală luați în Extensie extraganglionară Terapie
(N0–1) considerare și/sau margine sistemică/RTj,m
Recurent
tiroidectomia pozitivă (categoria 1)
sau
pentru a curăța Caracteristici patologice
adversel boala
ganglionul compartimentului central
RTj persistenta
Alte sau (Vezi ADV-3)
sau caracteristici de risc Luați în considerare
terapia sistemică/RTj,m
Chimioterapia
CT sau RMN (cu contrast) de
de inducție, o Consultați Evaluarea răspunsului (GLOT-5)
primar și gât
sau
Studii clinice
j Vezi Principiile terapiei cu radiații (GLOT-A). m Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). k Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). n La utilizarea
concomitentă a terapiei sistemice/RT, agentul preferat este cisplatin. l Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive, margini apropiate
(categoria 1). Vezi Principiile terapiei sistemice pentru boala pT4 primară non-nazofaringiană, boala ganglionară pN2 sau pN3, invazia perineurală, invazia vasculară,
cancerele (SYST-A). invazie limfatică și extensie subglotică (vezi discuții).
o Vezi Discuția despre chimioterapia de inducție.

GLOT-3
bylaGoogle

Cuprins

INSTALARE
Terapie sistemică Vezi Terapie post-sistemică/RT sau Boală recurentă sau

concomitentă/RTj,m,n Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2) persistentă (vezi ADV-3)
sau Fără caracteristici patologice adversel

Laringectomie cu
tiroidectomie după
Extensie
indicație, disecție ipsilaterală Terapie
Chirurgiek extranodală și/
T3 care necesită sau bilaterală a gâtului și sistemică/RTj,m
sau marjă Urmare
(suport la) disecție ganglionilor (categoria 1)
pozitivă (Vezi FOLL-A, 1
limfatici paratraheali
din 2)
laringectomie totală pretraheali și ipsilaterali Caracteristici RTj
(N2–3) patologice adversel sau
sau Alte
Luați în
caracteristici de risc Recurent
considerare sau
terapia sistemică/RTj,m
boala
persistenta
pN1 fără alte
caracteristici de risc Luați în considerare RTj (Vezi ADV-3)
Chimioterapia CT sau RMN (cu contrast) de

primar și gât Consultați Evaluarea răspunsului (GLOT-5)
de inducție, o
sau
Studii clinice
j Vezi Principiile terapiei cu radiații (GLOT-A). k Vezi

Principiile Chirurgiei (SURG-A). l
Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini m Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). n
pozitive, margini apropiate, pT4 primar, boală ganglionară pN2 sau Când se utilizează terapia sistemică/RT concomitentă, agentul preferat este cisplatină
pN3, invazie perineurală, invazie vasculară, invazie limfatică și extensie (categoria 1). Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene
subglotică (vezi Discuție) . (SYST-A). o Vezi Discuția despre chimioterapia de inducție.

GLOT-4
bylaGoogle

Cuprins
RASPUNS
EVALUARE
Site principal: RTj definitiv

CR (categoria 1)
Boală recurentă
sau persistentă
RTj Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2)
(Vezi ADV-3)
Răspunsul
după (categoria 1)
sau
Site principal:
relatii cu publicul Terapie
sistemică/RTj,m
chimioterapie de inducțiem, p
(categoria 2B)
Fără caracteristici patologice adversel RTj

Urmare
(Vezi FOLL-A, 1
Extensie din 2)
extraganglionară și/ Terapie sistemică/
Laringectomică RTj,m (categoria 1)
Recurent
Site principal: sau Caracteristici sau
< PR patologice adversel RTj
Alte boala
sau
caracteristici de risc persistenta
Boala ganglionară Luați în considerare (Vezi ADV-3)
nerezecabilă Vezi ADV-1 terapia sistemică/RTj,m
j Vezi Principiile terapiei cu radiații (GLOT-A). k

Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). l m Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-
Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive, margini apropiate, A). p În studiile clinice
pT4 primar, boală ganglionară pN2 sau pN3, invazie perineurală, invazie vasculară, invazie randomizate, evaluarea răspunsului a fost făcută după 2 sau 3 cicluri.
limfatică și extensie subglotică (vezi Discuție) .

GLOT-5
bylaGoogle

Cuprins

INSTALARE
Chirurgie, Fără caracteristici patologice

inclusiv adversel
disecția gâtului
ipsilaterală sau
bilaterală; Extensie extraganglionară Terapie sistemică/RTj,m Urmare
tiroidectomie
și/sau margine pozitivă (categoria 1) (Vezi FOLL-A, 1
pentru a elimina
din 2)
ganglionii Caracteristici patologice
T4a,N0–3 adversel
Alte RTj
sau Recurent
compartimentului caracteristici de risc
Luați în considerare terapia sistemică/RTj,m sau
central, mai ales
atunci când boala
există cartilaj persistenta
pN1 fără alte (Vezi ADV-3)
tiroidian cu Luați în considerare RTj
invazie masivă a
glandei
tiroide și extensie subglotică semnificativăk
Vezi Terapie post-sistemică/RT sau Boală recurentă sau persistentă

Luați în considerare terapia sistemică concomitentă/RTj,m
sau Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2) (vezi ADV-3)
Pacienți T4a
selectați care Studiu clinic pentru conservarea funcției chirurgicale sau
refuză managementul RT
intervenția chirurgicală sau
Chimioterapia de inducție, o Consultați Evaluarea răspunsului (GLOT-5)
primar și gât
j Vezi Principiile terapiei cu radiații (GLOT-A). k

Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). l
Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive, margini m Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-
apropiate, pT4 primar, boală ganglionară pN2 sau pN3, invazie perineurală, invazie vasculară, nazofaringiene
invazie limfatică și extensie subglotică (vezi Discuție) . (SYST-A). o Vezi Discuția despre chimioterapia de inducție.

GLOT-6
bylaGoogle

Cuprins

DEFINITIV: TERAPIA SISTEMICA CONCURENTA/RT: 5,6
RT Singur • PTV
• Tis,N0: 60,75 Gy (2,25 Gy/fracție) până la 66 Gy (2,0 Gy/fracție) Risc ridicat: de obicei 70 Gy (2,0 Gy/fracție)
• T1,N0: Risc scăzut până la mediu: 44–50 Gy (2,0 Gy/fracție) până la 54–63 Gy (1,6–1,8
63 Gy (2,25 Gy/fracție, de preferat) până la 66 Gy (2,0 Gy/fracție) Gy/fracție)4
sau
50 Gy (3,12 Gy/fracție) până la 52 Gy (3,28 Gy/fracție)2
• T2,N0: 65,25 (2,25 Gy/fracție) până la 70 Gy (2,0 Gy/fracție)
• T2,N1:
PTV
Risc ridicat: tumoră primară și ganglioni limfatici implicați [acesta
include posibila infiltrare locală subclinica la locul primar și la nivelul ganglionilor
limfatici cu risc crescut]
– Fracționare: 66 Gy (2,2 Gy/fracție) la 70 Gy (2,0 Gy/fracție);
zilnic de luni-vineri în 6-7 săptămâni3
72 Gy/6 săptămâni (1,8 Gy/fracție, câmp mare; 1,5 Gy boost ca a doua
fracție zilnică în ultimele 12 zile de tratament)
– Hiperfracționare: 79,2–81,6 Gy/7 săptămâni (1,2 Gy/fracție,
de doua ori pe zi)
– 44–50 Gy (2,0 Gy/fracție) până la 54–63 Gy (1,6–1,8 Gy/fracție)4
6 Pe baza datelor publicate, terapia sistemică/RT concomitentă utilizează cel mai frecvent frac ionarea
conven ională la 2,0 Gy per frac iune până la o doză tipică de 70 Gy în 7 săptămâni cu cisplatină în monoterapie
administrată la fiecare 3 săptămâni la 100 mg/m2 ; Se folosesc 2–3 cicluri de chimioterapie în funcție de schema de
1 Vezi Principiile tehnicilor de radiație (RAD-A) și fracționare cu radiații (RTOG 0129) (Ang KK, Harris J, Wheeler R, et al. Human papillomavirus and survival of patients
Discu ie.
with oropharyngeal cancer. N Engl J Med 2010;363:24). -35). Când se utilizează carboplatină și 5-FU, atunci regimul
2 Gowda RV, Henk JM, Mais KL și colab. Radioterapia de trei săptămâni pentru recomandat este fracționarea standard plus 3 cicluri de chimioterapie. [Bourhis J, Sire C, Graff P, et al.
cancerul glotic T1: experiența spitalului Christie și Royal Marsden. Radiother Chimioradioterapie concomitentă versus accelerarea radioterapiei cu sau fără chimioterapie concomitentă în
Oncol 2003;68:105-111. carcinomul capului și gâtului local avansat (GORTEC 99-02): un studiu randomizat de fază 3, deschis. Lancet
3 Pentru doze > 70 Gy, unii clinicieni consideră că frac ionarea ar trebui să fie Oncol 2012;13:145-
u or modificată (de exemplu, <2,0 Gy/frac ie pentru cel pu in o parte 153]. Alte dimensiuni ale fracțiilor (de exemplu, 1,8 Gy, convenționale), chimioterapia multiagent, alte
din tratament) pentru a minimiza toxicitatea. În funcție de circumstanțele scheme de dozare a cisplatinei sau fracționarea modificată cu chimioterapie sunt eficiente și nu există un consens
clinice, pot fi adăugate 2-3 doze suplimentare. cu privire la abordarea optimă. În general, utilizarea concomitentă a terapiei sistemice/RT are o sarcină mare de
4 Sugerați 44–50 Gy în 3D-CRT și IMRT planificat secven ial sau 54–63 Gy cu toxicitate; fracționarea modificată sau chimioterapia multiagent va crește probabil și mai mult sarcina de toxicitate.
tehnica de pictare a dozei IMRT (în funcție de doza pe fracțiune). Pentru orice terapie sistemică/abordare RT, trebuie acordată o atenție deosebită rapoartelor publicate pentru
agentul de chimioterapie specific, doza și programul de administrare. Terapie sistemică/
5 Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST- RT trebuie efectuată de o echipă cu experiență și ar trebui să includă îngrijire substanțială de susținere.
A).

GLOT-A
1 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
POSTOPERATORIE:
RT sau Terapie Sistemică Concomitentă/RT5,7-10
• PTV
Risc ridicat: caracteristici patologice adverse, cum ar fi marginile pozitive (vezi nota de subsol l de pe
GLOT-3). 60–66 Gy (2,0 Gy/fracție); zilnic de luni până vineri în 6–6,5 săptămâni
Risc scăzut până la mediu: Locurile de răspândire subclinică suspectată 44–
50 Gy (2,0 Gy/fracție) până la 54–63 Gy (1,6–1,8 Gy/fracție)4

4 Sugerați 44-50 Gy în 3D-CRT și IMRT planificat secven ial sau 54-63 Gy cu tehnica de pictare a dozei IMRT (în funcție de doza pe fracție).
7 Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al. Iradiere postoperatorie cu sau fără chimioterapie concomitentă pentru cancerul de cap și gât local avansat. N Engl J Med 2004;350:1945-1952.
8 Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, et al. Radioterapie și chimioterapie concomitentă postoperatorie pentru carcinomul cu celule scuamoase cu risc ridicat al capului și gâtului.
N Engl J Med 2004;350:1937-1944.
9 Bernier J, Cooper JS, Pajak TF, et al. Definirea nivelurilor de risc în cancerele de cap și gât local avansate: o analiză comparativă a radiațiilor postoperatorii concomitente plus studiile de chimioterapie ale EORTC (#
22931) și RTOG (# 9501). Head Neck 2005;27:843-850.
10 Cooper JS, Zhang Q, Pajak TF și colab. Urmărirea pe termen lung a studiului RTOG 9501/intergrup de fază III: radioterapie concomitentă postoperatorie și chimioterapie în

GLOT-A
2 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
Cancerul laringelui supraglotic Discu ie
Disponibil pentru intervenția chirurgicală de

Vezi Tratamentul primar
conservare (conservare) a laringelui
și gât (SUPRA-2)
• H&Pa,b inclusiv cap și gât complet (Majoritatea T1–2,N0; T3 selectat)
examen; oglindă și/sau examen cu fibră optică conform
indicațiilor clinice
• Biopsia locului primar sau FNA a gâtuluic
• CT toracic (cu sau fără contrast) ca Necesită (supusă) laringectomiei Vezi Tratamentul primar
indicat clinic totale (T3,N0) și gât (SUPRA-3)
• CT cu contrast și tăieturi subțiri în unghi prin laringe și/
sau RMN de primar și gât
• Luați în considerare FDG-PET/CTd
Vezi Tratamentul primar
• EUA cu endoscopie T4a,N0
și gât (SUPRA-8)
Luați în considerare testele funcției pulmonare
Vezi Stadializarea clinică
pentru candidații la operația de conservare Boala cu ganglioni pozitivi
(SUPRA-4)
Luați în considerare videostrobe pentru pacienți selectați
Evaluare dentara
T4b,N0–3
Evaluare nutriție, vorbire și deglutiție/
sau Vezi Tratamentul foarte
terapief
Boala ganglionară Cap și gât avansat
Audiogramă
nerezecabilă sau Cancer (ADV-1)
• Consultație multidisciplinară conform indicațiilor Vezi Tratamentul foarte
clinice Boala metastatică (M1) la Cap și gât avansat
Cancer (ADV-2)
un H&P ar trebui să includă documentația și cuantificarea (pachet ani fumați) a istoricului consumului de tutun.
Toți pacienții care fumează în prezent trebuie sfătuiți să renunțe la fumat, iar cei care au fumat anterior ar trebui d Vezi Principiile imagistice (IMG-A). e A se
sfătuiți să rămână abstinenti de la fumat. Pentru asistență suplimentară pentru renunțare la fumat, consultați Resurse vedea Principiile de evaluare și management dentare (DENT-A). f A se vedea
pentru renunțarea la fumat pentru pacient/furnizor din Ghidul NCCN pentru renunțarea la fumat. b Depistarea depresiei Principiile nutriției: management și îngrijire de susținere (NUTR-A). g Consultați
(Consultați Ghidurile considerațiile
NCCN pentru managementul suferinței). privind fertilitatea și sistemul endocrin al reproducerii în Ghidurile NCCN
c
Biopsia cu ac ghidată de imagine (US sau CT) a ganglionilor chistici ai gâtului poate oferi un randament diagnostic pentru adolescenți și adulți tineri (AYA)
mai bun decât FNA doar prin palpare pentru diagnosticul inițial în acest context. Oncologie.

SUPRA-1
bylaGoogle

Cuprins
STADIUL CLINIC TRATAREA PATOLOGIE ADJUVANT URMARE

PRIMAR SI GAT ETAPĂ TRATAMENT
Nod negativ (T1–T2,N0)
Un nod pozitiv fără alte

caracteristici
Luați în considerare RTi
patologice adversej
Rezecție, dacă este
fezabilă la pacienți
foarte selecționați
sau
Nodul pozitiv;
Rezecția endoscopică + RTi Recurent
marja pozitiva
disecția gâtului sau Urmare sau
sau
Disponibil pentru Luați în considerare (Vezi FOLL-A, 1 boala
Laringectomie terapia sistemică/RTi,k din 2) persistenta
intervenția chirurgicală de
supraglotică (Vezi ADV-3)
conservare (conservare) a laringelui Terapie sistemică/
parțială deschisă + disecția
(Majoritatea T1–2,N0; Extensie RTi,k (categoria 1)
gâtului
Pacienți T3 selectațih) extranodală sau
sau RTi (categoria 2B,
RTi definitiv pentru pacienți selectați)
Nodul pozitiv; RTi

Alte caracteristici sau
patologice Luați în considerare

adversej terapia sistemică/RTi,k
Nodul negativ Vezi Tratament adjuvant

(T3–T4a,N0) (SUPRA-3) și (SUPRA-8)

h Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). i

Vezi Principiile terapiei cu radiații (SUPRA-A). j
Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive, margini apropiate, pT3 sau
pT4 primar, boală ganglionară pN2 sau pN3, invazie perineurală, invazie vasculară și invazie limfatică (vezi
Discuție) . k Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A).

SUPRA-2
bylaGoogle

Cuprins
STADIUL CLINIC TRATAMENTUL PRIMAR ȘI AL GÂTULUI TRATAMENT AJUVANT
Terapie sistemică
concomitentă/RTi,k,l
sau Boală recurentă
sau persistentă
RTi dacă pacientul Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2)
nu este candidat medical (Vezi ADV-3)
pentru terapie sistemică/

RT concomitentă
pN0 fără caracteristici
sau patologice adversej
pN1 fără alte Luați în considerare RTh

Laringectomie, caracteristici de riscj
Necesită tiroidectomie și cu
(supusă) laringectomiei Extensie Terapie
disecție ipsilaterală, Urmare
totale extraganglionară și/ sistemică/RTi,k
centrală sau bilaterală (Vezi FOLL-A, 1
(T3,N0) a gâtului sau margine pozitivă (categoria 1)
din 2)
Caracteristici
patologice adversej RTi Recurent
Alte sau sau
sau caracteristici de risc Luați în considerare boala
terapia sistemică/RTi,k persistenta
(Vezi ADV-3)
Induc ie CT sau RMN (cu contrast) de
Consultați Evaluarea răspunsului (SUPRA-7)
chimioterapiek,m primar și gât
sau
Studii clinice
k Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene

h Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). i (SYST-A). l
Vezi Principiile terapiei cu radiații (SUPRA-A). j Când se utilizează terapia sistemică/RT concomitentă, agentul preferat este
Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini cisplatină (categoria 1). Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-
pozitive, margini apropiate, pT3 sau pT4 primar, boală ganglionară pN2 sau nazofaringiene (SYST-
pN3, invazie perineurală, invazie vasculară și invazie limfatică (vezi Discuție). A). m Vezi Discuția despre chimioterapia de inducție.

SUPRA-3
bylaGoogle

Cuprins
STADIUL CLINIC
Disponibil pentru intervenția chirurgicală de

conservare (conservare) a laringelui Vezi Tratamentul primar și al gâtului (SUPRA-5)
(T1–2,N+ și selectat T3,N1)
Necesită (supusă) laringectomiei totale

Vezi Tratamentul primar și al gâtului (SUPRA-6)
(Majoritatea T3, N1–3)
Boala cu ganglioni pozitivi
T4a,N1–N3 Vezi Tratamentul primar și al gâtului (SUPRA-8)
T4b,N1–3
sau
Boala ganglionară nerezecabilă Vezi Tratamentul cancerului de cap și gât (ADV-1)
sau

SUPRA-4
bylaGoogle

Cuprins

INSTALARE
Terapie sistemică
concomitentă/RTi,k,l
sau
Boală recurentă
RTi definitivă Vezi Terapie post-sistemică/RT sau
sau persistentă
pentru boala cu Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2)
(Vezi ADV-3)
volum redus (T1–2, N1) sau
pacienți inapți din punct
de vedere medical Fără
pentru terapie sistemică caracteristici Luați în considerare RTi
Disponibil patologice adversej
sau
pentru
operația de Laringectomie Extensie Urmare
supraglotică parțială extraganglionară și/ Terapie sistemică/RTi,k
conservare (Vezi FOLL-A, 1
(categoria 1)
(conservare) a laringelui și disecție(e) gâtului h sau margine pozitivă din 2)
(T1–2,N+ și
selectat Caracteristici
patologice adversej RTi
T3, N1h) Recurent
Alte
sau sau
sau caracteristici de risc
Luați în considerare terapia sistemică/RTi,k boala
persistenta
Induc ie CT sau RMN (cu contrast) de (Vezi ADV-3)
Vezi Răspuns
chimioterapiek,m primar și neckd Evaluare (SUPRA-7)
sau
Studii clinice
d Vezi Principiile imagistice (IMG-A). h l Când se utilizează terapia sistemică/RT concomitentă, agentul preferat este
Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). i cisplatină (categoria 1). Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele
Vezi Principiile terapiei cu radiații (SUPRA-A). j non-nazofaringiene
Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive, margini (SYST-A). m Vezi Discuția despre chimioterapia
apropiate, pT3 sau pT4 primar, boală ganglionară pN2 sau pN3, invazie de inducție. n La pacienții foarte selecționați, rezecția (dacă marginile negative
perineurală, invazie vasculară și invazie limfatică sunt fezabile și pot fi realizate fără laringectomie totală) în cazul în care
(vezi Discuții) . k Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A).ar putea modifica indicația ulterioară pentru chimioterapie.

SUPRA-5
bylaGoogle

Cuprins
TRATAMENTUL CLINIC STADIALIZAT AL PRIMAR ȘI AL GÂTULUI TRATAMENT AJUVANT
Boală recurentă
Terapie sistemică Vezi Terapie post-sistemică/RT sau sau
concomitentă/RTi,k,l Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2) persistentă
(Vezi ADV-3)
sau
Fără
RTi
caracteristici Urmare
Laringectomie, patologice adversej
Extensie (Vezi FOLL-A, 1
tiroidectomie
Necesită extranodală și/ din 2)
ipsilaterală cu Terapie sistemică/RTi,k (categoria 1)
(supusă) laringectomiei disecție a sau marjă
totale gâtului pozitivă
(majoritatea T3,N1–N3) Recurent
RTi sau
Caracteristici Alte
sau patologice adversej sau boala
caracteristici de risc persistenta
Luați în considerare terapia sistemică/RTi,k
(Vezi ADV-3)
Induc ie CT sau RMN (cu contrast) de

Consultați Evaluarea răspunsului (SUPRA-7)
chimioterapiek,m primar și neckd
sau
Studii clinice
d Vezi Principiile imagistice (IMG-A). h k Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-
Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). i Vezi nazofaringiene (SYST-
Principiile terapiei cu radiații (SUPRA-A). j Caracteristici A). l Când se utilizează terapia sistemică/RT concomitentă, agentul
patologice adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive, margini apropiate, pT3 sau pT4 preferat este cisplatină (categoria 1). Vezi Principiile terapiei sistemice
primar, boală ganglionară pN2 sau pN3, invazie perineurală, invazie vasculară și invazie pentru cancerele non-nazofaringiene
limfatică (vezi Discuție). (SYST-A). m Vezi Discuția despre chimioterapia de inducție.

SUPRA-6
bylaGoogle

Cuprins
EVALUAREA RĂSPUNSULUI
Site principal: RTi definitiv

CR (categoria 1)
Boală recurentă
Vezi Terapie post-sistemică/RT sau sau
Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2) persistentă
RTi (Vezi ADV-3)
Răspunsul după
chimio de (categoria 1)
Site principal: sau terapie
inducție
sistemică/RTi,k
relatii cu publicul
terapiek,o
(categoria 2B)
Nici un advers
RTi
caracteristici patologicej
Chirurgieh Extensie extraganglionară Terapie sistemică/RTi,k Urmare

și/sau margine pozitivă (categoria 1) (Vezi FOLL-A, 1
din 2)
Site principal: sau Caracteristici
patologice adversej RTi
< PR
sau Recurent
Alte caracteristici de risc
Luați în considerare terapia sistemică/ sau
Boala ganglionară
Vezi ADV-1 RTi,k boala
nerezecabilă
persistenta
(Vezi ADV-3)

Vezi Principiile terapiei cu radiații (SUPRA-A). j
Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive, margini apropiate, pT3 sau pT4
primar, boală ganglionară pN2 sau pN3, invazie perineurală, invazie vasculară și invazie limfatică (vezi Discuție) .
k Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). o În
studiile clinice randomizate, evaluarea răspunsului a fost făcută după 2 sau 3 cicluri.

SUPRA-7
bylaGoogle

Cuprins
CLINIC TRATAMENTUL PRIMAR ȘI AL GÂTULUI ADJUVANT

INSTALARE TRATAMENT
Extensie Urmare
Terapie sistemică/RTi,k
extranodală și/sau (Vezi FOLL-A, 1
(categoria 1)
marjă pozitivăj din 2)
Laringectomie, tiroidectomie, după
T4a,N0–N3 cum este indicat cu disecția gâtului RTi
ipsilateral sau bilateralh Alte sau Recurent
sau
caracteristici de risc j Luați în considerare
terapia sistemică/RTi,k boala
persistenta
(Vezi ADV-3)
Luați în considerare terapia Vezi Terapie post-sistemică/RT sau Boală recurentă sau
sistemică concomitentă/RTi,k Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2) persistentă (vezi ADV-3)
sau
Pacienți T4a,
N0-N3 care refuză Studiu clinic
intervenția chirurgicală
sau

Chimioterapia de inducțiek,m Consultați Evaluarea răspunsului (SUPRA-7)
primar și neckd
d Vezi Principiile imagistice (IMG-A).

h
Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A).
i
Vezi Principiile terapiei cu radiații (SUPRA-A).
j Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive, margini apropiate, pT3 sau pT4 primar, boală ganglionară pN2 sau pN3, invazie perineurală,
invazie vasculară și invazie limfatică (vezi Discuție) .
k
Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A).
m
Vezi Discuții despre chimioterapia de inducție.

SUPRA-8
bylaGoogle

Cuprins

RT Singur • PTV
• T1–3,N0–1: 66–70 Gy convențional (2,0 Gy/fracție)2 Risc ridicat: de obicei 70 Gy (2,0 Gy/fracție)
• PTV Risc scăzut până la mediu și scăzut: 44–50 Gy (2,0 Gy/fracție) până la 54–
Risc ridicat: tumoră primară și ganglioni limfatici implicați [aceasta include 63 Gy (1,6–1,8 Gy/fracție)4
posibila infiltrație locală subclinică la locul primar și la nivelul ganglionilor limfatici cu
risc ridicat] Fracționare: 66
Gy (2,2 Gy/fracție) până la 70 Gy (2,0 Gy/ fracțiune); zilnic de luni-vineri în 6-7
săptămâni3
Boost concomitent accelerat RT: – 72 Gy/
6 săptămâni (1,8 Gy/fracție, câmp mare; 1,5 Gy boost ca a doua fracție zilnică în
ultimele 12 zile de tratament)
– 66–70 Gy (2,0 Gy/fracție; 6 fracții/săptămână accelerată)
Hiperfracționare: 79,2–81,6 Gy/7 săptămâni (1,2 Gy/fracție de două ori pe zi)
Este recomandat fie IMRT, fie 3D-CRT. Utilizarea terapiei cu protoni este o zonă de investigare activă. Terapia cu protoni poate
fi luată în considerare atunci când constrângerile tisulare normale nu pot fi îndeplinite prin terapia pe bază de fotoni.

2 Pentru tumorile selectate T1–2,N0, poate fi utilizată frac ionarea accelerată.
4 Sugerați 44–50 Gy în 3D-CRT și IMRT planificat secven ial sau 54–63 Gy cu tehnica de pictare a dozei IMRT (în funcție de doza pe fracțiune).
6 Pe baza datelor publicate, terapia sistemică/RT concomitentă utilizează cel mai frecvent frac ionarea conven ională la 2,0 Gy per frac iune până la o doză tipică de 70 Gy în
7 săptămâni cu cisplatină în monoterapie administrată la fiecare 3 săptămâni la 100 mg/m2; Se folosesc 2–3 cicluri de chimioterapie în funcție de schema de fracționare cu
radiații (RTOG) (Ang KK, Harris J, Wheeler R, et al. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med 2010;363:24- 35). Când se
utilizează carboplatin și 5-FU, regimul recomandat este fracționarea standard plus 3 cicluri de chimioterapie [Bourhis J, Sire C, Graff P, și colab. Chimioradioterapie
concomitentă versus accelerarea radioterapiei cu sau fără chimioterapie concomitentă în carcinomul capului și gâtului local avansat (GORTEC 99-02): un studiu randomizat de
fază 3, deschis. Lancet Oncol 2012;13:145-153]. Alte dimensiuni ale fracțiilor (de exemplu, 1,8 Gy, convenționale), chimioterapia multiagent, alte scheme de dozare a cisplatinei
sau fracționarea modificată cu chimioterapie sunt eficiente și nu există un consens cu privire la abordarea optimă. În general, utilizarea concomitentă a terapiei sistemice/
RT are o sarcină mare de toxicitate; fracționarea modificată sau chimioterapia multiagent va crește probabil și mai mult sarcina de toxicitate. Pentru orice terapie sistemică/
abordare RT, trebuie acordată o atenție deosebită rapoartelor publicate pentru agentul de chimioterapie specific, doza și programul de administrare. Terapia sistemică/
RT trebuie efectuată de o echipă cu experiență și ar trebui să includă îngrijire substanțială de susținere.

SUPRA-A
1 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
POSTOPERATORIE:
• PTV
Risc ridicat: caracteristici patologice adverse, cum ar fi marginile pozitive (vezi nota de subsol j de pe SUPRA-3).
Este recomandat fie IMRT, fie 3D-CRT. Utilizarea terapiei cu protoni este o zonă de investigare activă.
Terapia cu protoni poate fi luată în considerare atunci când constrângerile tisulare normale nu pot fi îndeplinite prin terapia pe bază de fotoni.

4
Sugerați 44-50 Gy în 3D-CRT și IMRT planificat secven ial sau 54-63 Gy cu tehnica
de pictare a dozei IMRT (în funcție de doza pe fracție). 9 Bernier J, Cooper JS, Pajak TF, et al. Definirea nivelurilor de risc în cancerele de cap și gât local
5 Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). avansate: o analiză comparativă a radiațiilor postoperatorii concomitente plus studiile de
7 Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al. Iradiere postoperatorie cu sau fără chimioterapie concomitentă chimioterapie ale EORTC (# 22931) și RTOG (# 9501).
pentru cancerul de cap și gât local avansat. N Engl J Med 2004;350:1945-1952. Head Neck 2005;27:843-850.
10
Cooper JS, Zhang Q, Pajak TF și colab. Urmărirea pe termen lung a studiului
8 Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, et al. Radioterapie și chimioterapie concomitentă postoperatorie RTOG 9501/intergrup de fază III: radioterapie concomitentă postoperatorie și
pentru carcinomul cu celule scuamoase cu risc ridicat al capului și gâtului. N Engl J Med 2004;350:1937-1944. chimioterapie în carcinomul cu celule scuamoase cu risc ridicat al capului și gâtului.
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;84:1198-1205.

SUPRA-A
2 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
Tumorile sinusurilor etmoidale Discu ie
LUCRARE PATOLOGIE
• Carcinom cu celule Nou diagnosticat Vezi Primar

scuamoase boala T1–T4, M0 Tratament (ETHM-2)
• Adenocarcinom
• Tumoarea glandelor
salivare minore
• Estesioneuroblastom Diagnosticat după
• Carcinom Vezi Primar
rezecție incompletă (de
Tratament (ETHM-3)
nediferențiat (carcinom exemplu, polipectomie)
sinonazal
• H&Pa,b inclusiv un examen complet al nediferențiat [SNUC],
capului și gâtului; endoscopie nazală celule mici sau neuroendocrin Vezi Tratamentul foarte
conform indica iilor clinice sinonazal Boala metastatică (M1) la ef avansat i
• CT cu contrast sau RMN cu carcinom [SNEC])i prezentarea inițială Cancer de gât (ADV-2)
contrastul bazei craniului și gâtuluic
CT toracic (cu sau fără contrast)c
Melanomul mucoasei (vezi Ghidurile NCCN pentru Melanomul mucoasei MM-1)
Luați în considerare FDG-PET/CTc Biopsie
Evaluat stomatologic
Sarcom (vezi Ghidurile NCCN pentru sarcomul țesuturilor moi)
Evaluare/terapie nutriție,
vorbire și deglutiție
Consiliere de fertilitate/reproductief
Limfom (vezi Ghidurile NCCN pentru limfoamele cu celule B
• Consultație multidisciplinară conform
și Consultați Ghidurile NCCN pentru limfoamele cu celule T)
f A se vedea considerațiile privind fertilitatea și sistemul endocrin al reproducerii în Ghidurile NCCN

un H&P ar trebui să includă documentația și cuantificarea (pachet ani fumați) a istoricului pentru oncologie pentru adolescenți și adulți tineri (AYA). g
consumului de tutun. Toți pacienții care fumează în prezent trebuie sfătuiți să renunțe la fumat, Biopsia cu ac ghidată de imagine (US sau CT) a ganglionilor chistici ai gâtului poate oferi un
iar cei care au fumat anterior trebuie sfătuiți să rămână abstinenti de la fumat. Pentru asistență randament diagnostic mai bun decât FNA doar prin palpare pentru diagnosticul inițial în acest context.
suplimentară pentru renunțare la fumat, consultați Resurse pentru renunțarea la fumat h Consultați algoritmul glandelor salivare pentru management după rezecție. Ghid NCCN
pentru pacient/furnizor din Ghidul NCCN pentru renunțarea la fumat. b Depistarea depresiei pentru tumorile glandelor salivare (SALI-1). i Pentru SNUC
(Consultați Ghidurile NCCN pentru managementul suferinței). c A se vedea Principiile cu caracteristici neuroendocrine, celule mici, estesioneuroblastom olfactiv de grad înalt
imagistice (IMG-A). d Vezi Principiile de sau histologii SNEC, terapia sistemică ar trebui să facă parte din tratamentul general. Luați în
evaluare și management dentare (DENT-A). e Vezi Principiile nutriției: management considerare un studiu clinic și trimiterea către un centru medical major specializat în aceste boli.
și îngrijire de susținere (NUTR-A). Vezi SYST-A.

ETHM-1
Machine

Cuprins
CLINIC TRATAMENT PRIMAR TRATAMENT AJUVANT URMARE

PREZENTARE
RTl
sau
Observeo numai pentru T1 (categoria 2B)
Rezecțieh,j,k sau
(preferat) Luați în considerare terapia sistemică/
T1, T2 nou diagnosticat RTl,m (categoria 2B) dacă caracteristici
sau patologice adversep
Urmare
RTl definitiv Vezi Terapie post-sistemică/RT sau
(Vezi FOLL-A, 1
din 2)
RTl
sau
Rezecțieh,j,k
Luați în considerare terapia sistemică/ Recurent
(preferat)
RTl,m (categoria 2B) dacă caracteristici sau
sau patologice adversep
boala
Terapie sistemică Vezi Terapie post-sistemică/RT sau persistenta
T3, T4ai nou diagnosticat concomitentă/RTl,m Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2) (Vezi ADV-3)
sau Luați în considerare terapia sistemică/RTl,m

CR sau
RTl (categoria 2B)

Terapie sistemică
(categoria 2B) Luați în considerare terapia sistemică/RTl,m
<CR Resectionh,k dacă caracteristici patologice adversep
sau
T4b nou diagnosticat sau Vezi ADV-1 RTl (categoria 2B)
pacientul refuză intervenția chirurgicală
h Consultați algoritmul glandelor salivare pentru management după rezecție. Ghid NCCN pentru n
tumorile glandelor salivare (SALI-1). Opțiunile de terapie sistemică primară pentru tumora sinusului etmoid T3,
i Pentru SNUC cu caracteristici neuroendocrine, celule mici, estesioneuroblastom T4a nou diagnosticată includ etoposid/cisplatină (categoria 2B) sau docetaxel/
olfactiv de grad înalt sau histologii SNEC, terapia sistemică ar trebui să facă parte din tratamentul o
cisplatină/fluorouracil (categoria 2B).
general. Luați în considerare un studiu clinic și trimiterea către un centru medical major Caracteristici patologice: margini negative, histologie favorabilă (inclusiv grad
specializat în aceste boli. Vezi SYST-A. j Boala N+ scăzut), nelocalizat de-a lungul plăcii cribriforme sau a peretelui medial al orbitei,
a gâtului este mai puțin frecventă în cancerele de etmoid, dar, dacă este prezentă, necesită fără invazie perineurală și invazie a spațiului limfovascular. p
disecția gâtului și o terapie adjuvantă adecvată bazată pe risc. Caracteristici patologice adverse: margini pozitive, margini apropiate (tumori
k Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). l adiacente plăcii cribriforme și/sau peretelui medial al orbitei), histologie
Vezi Principiile terapiei cu radiații (ETHM-A). Pentru tumorile minore ale glandelor salivare, vezi nefavorabilă (adică, grad înalt, chistic adenoid), extensie intracraniană și/sau
SALI-A. intraorbitară, localizarea plăcii cribriforme, localizarea peretelui medial al orbitei,
m Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). invazia perineurală și invazia spațiului limfovascular. (Vezi Discuție).

ETHM-2
bylaGoogle

Cuprins
CLINIC TRATAMENT PRIMAR i TRATAMENT AJUVANTi URMARE

PREZENTARE
RTi,l
sau
Chirurgiej,k (de preferat), dacă este posibil
Luați în considerare terapia sistemică/RTl,m
Diagnosticat după sau
(categoria 2B) dacă Urmare
rezecție incompletă (de RTl,q
caracteristici patologice adversep (Vezi FOLL-A, 1
exemplu, polipectomie) și sau
din 2)
boală reziduală grosieră Terapie sistemică concomitentă/RTl,m
Recurent
sau
RTl
Diagnosticat după rezecție boala
incompletă (de exemplu, polipectomie) persistenta
și fără boală reziduală la examenul sau RTl
(Vezi ADV-3)
fizic, imagistică și/sau endoscopie sau
Observeo numai pentru T1 (categoria 2B)

Chirurgie, j,k dacă este fezabilă
sau
Luați în considerare terapia sistemică/

RTl,m (categoria 2B) dacă
h Consultați algoritmul glandelor salivare pentru management după rezecție.NCCN

Guidelines for Salivary Gland Tumors (SALI-1). i m Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A).
o
Pentru SNUC cu caracteristici neuroendocrine, celule mici, estesioneuroblastom Caracteristici patologice: margini negative, histologie favorabilă (inclusiv grad scăzut),
olfactiv de grad înalt sau histologii SNEC, terapia sistemică ar trebui să facă parte nelocalizat de-a lungul plăcii cribriforme sau a peretelui medial al orbitei, fără invazie
din tratamentul general. Luați în considerare un studiu clinic și trimiterea către un perineurală și invazie a spațiului limfovascular.
centru medical major specializat în aceste boli. Vezi SYST-A. j Boala N+ p Caracteristici patologice adverse: margini pozitive, margini apropiate (tumori adiacente plăcii cribriforme
a gâtului este mai puțin frecventă în cancerele de etmoid, dar, dacă este prezentă, necesită și/sau peretelui medial al orbitei), histologie nefavorabilă (adică, grad înalt, chistic adenoid), extensie
disecția gâtului și terapia adjuvantă adecvată bazată pe risc. intracraniană și/sau intraorbitară, localizarea plăcii cribriforme, localizarea peretelui medial al orbitei,
k Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). l Vezi invazia perineurală și invazia spațiului limfovascular.
Principiile terapiei cu radiații (ETHM-A). Pentru tumorile minore ale glandelor (Vezi Discuție).
salivare, vezi SALI-A. q RT primară este o opțiune pentru carcinomul cu celule scuamoase reziduale minime.

ETHM-3
bylaGoogle

Cuprins
DEFINITIV: POSTOPERATORIE:
RT Singur RT sau Terapie sistemică concomitentă/RT6
• PTV • Intervalul preferat între rezecție și RT postoperatorie este 6 săptămâni
Risc ridicat: tumoră primară și ganglioni limfatici implicați [aceasta include • PTV
posibila infiltrație locală subclinica la locul primar și la nivelul ganglionilor Risc ridicat: caracteristici patologice adverse, cum ar fi marjele pozitive7
limfatici cu risc ridicat] 60–66 Gy (1,8–2,0 Gy/fracție); zilnic de luni–vineri în 6–6,5 săptămâni2
Fracționare:
– 66 Gy (2,2 Gy/fracție) până la 70–70,2 Gy (1,8–2,0 Gy/fracție); zilnic de Risc scăzut până la mediu: Locurile de răspândire subclinică suspectată
luni–vineri în 6–8 săptămâni2,3 44–50 Gy (2,0 Gy/fracție) până la 54–63 Gy (1,6–1,8 Gy/fracție)4,5
72 Gy/6 săptămâni (2 Gy o dată pe zi și apoi 1,8 Gy/fracție, câmp
mare; 1,5 Gy boost ca a doua fracție zilnică în ultimele 12 zile de
tratament)
– Hiperfracționare: 81,6 Gy/7 săptămâni (1,2 Gy/fracție, de două ori
zilnic)
44–50 Gy (2,0 Gy/fracție) până la 54–63 Gy (1,6–1,8 Gy/fracție)4,5
TERAPIA SISTEMICA CONCURENTA/RT: 6 Fie IMRT, fie terapia cu protoni este recomandată pentru tumorile sinusurilor
• PTV maxilare sau sinusurilor paranazale/etmoidale pentru a minimiza doza la
Risc ridicat: de obicei 70–70,2 Gy (1,8–2,0 Gy/fracție); zilnic luni - structurile critice.
Vineri în 7–8 săptămâni2
Risc scăzut până la mediu: 44–50 Gy (2,0 Gy/fracție) până la 54–63 Gy (1,6–1,8
Gy/fracție)4,5
5 Tratamentul la locurile de răspândire subclinică suspectată nu este efectuat în mod constant la toate
instituțiile. (Le QT, Fu KK, Kaplan MJ și colab. Metastaza ganglionilor limfatici în carcinomul sinusului
1 Vezi Principiile tehnicilor de radiație (RAD-A) și discuții. maxilar. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;46:541-549.)
2 În zona sinusurilor paranazale, trebuie avută grijă pentru a evita structurile neuronale critice; prin urmare, 6 Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A).
se poate lua în considerare 1,8 Gy/fracție.
3 Pentru doze > 70 Gy, unii clinicieni consideră că frac ionarea ar trebui să fie u or modificată (de 7 Caracteristici patologice adverse: margini pozitive, margini apropiate (tumori adiacente
exemplu, <2,0 Gy/frac ie pentru cel pu in o parte din tratament) pentru a minimiza toxicitatea. plăcii cribriforme și/sau peretelui medial al orbitei), histologie nefavorabilă (adică grad
În funcție de circumstanțele clinice, pot fi adăugate 2-3 doze suplimentare. înalt, chistic adenoid), extensie intracraniană și/sau intraorbitară, localizarea plăcii
4 Sugerați 44–50 Gy în IMRT planificat secven ial sau 54–63 Gy cu tehnica de vopsire a dozei IMRT (în cribriforme, localizarea peretelui medial al orbitei, invazia perineurală și invazia
func ie de doza pe frac iune). spațiului limfovascular. (Vezi Discuție).

ETHM-A
bylaGoogle

Cuprins
Tumorile sinusului maxilar Discu ie
LUCRARE PATOLOGIE
T1–2,N0 Vezi Primar

Toate histologiile Tratament (MAXI-2)
• Carcinom cu celule scuamoase
• Adenocarcinom
T3–4a,N0; T1–4a,N+ Vezi Primar
• Tumoarea glandelor
Toate histologiile Tratament (MAXI-3)
salivare minore
• Estesioneuroblastom Vezi Tratamentul foarte
• H&Pa,b inclusiv un examen complet al • Carcinom T4b,N0–3 ef avansat i
capului și gâtului; endoscopie nazală
nediferențiat (SNUC, celule Cancer de gât (ADV-1)
conform indica iilor clinice
mici sau SNEC)i
• CT complet al capului și gâtului cu Boala
contrast si/sau RMN cu contrastc Vezi Tratamentul foarte
metastatică la ef avansat i
prezentarea inițială Cancer de gât (ADV-2)
CT toracic (cu sau fără contrast)c
Melanomul mucoasei
Luați în considerare FDG-PET/CTc
(Consultați Ghidurile NCCN pentru melanomul mucoasei MM-1)
Evaluat stomatologic/protesat Biopsie
Evaluare/terapie nutriție, vorbire și Sarcom
deglutiție
(Consultați Ghidurile NCCN pentru sarcomul țesuturilor moi)
Consiliere de fertilitate/reproductief
• Consultare multidisciplinară ca
indicat clinic Limfom (vezi Ghidurile NCCN pentru limfoamele cu celule B
și Consultați Ghidurile NCCN pentru limfoamele cu celule T)
un H&P ar trebui să includă documentația și cuantificarea (pachet ani fumați) a istoricului

consumului de tutun. Toți pacienții care fumează în prezent trebuie sfătuiți să renunțe la g Biopsie:
fumat, iar cei care au fumat anterior ar trebui sfătuiți să rămână abstinenti de la fumat. Pentru • Calea preferată este transnazală.
asistență suplimentară pentru renunțare la fumat, consultați Resurse pentru renunțarea la fumat • Biopsia cu ac poate fi acceptabilă.
pentru pacient/furnizor din Ghidul NCCN pentru • Evitați puncția fosei canine sau abordarea Caldwell-Luc. h
renunțarea la fumat. b Depistarea depresiei (Consultați Ghidurile NCCN pentru Consultați algoritmul glandelor salivare pentru management după rezecție. Ghid
managementul suferinței). c A se vedea NCCN pentru tumorile glandelor salivare (SALI-1). i
Principiile imagistice (IMG-A). d Vezi Principiile de evaluare și management Pentru SNUC cu caracteristici neuroendocrine, celule mici, estesioneuroblastom
dentare (DENT-A). e Vezi Principiile nutriției: management și îngrijire de susținere olfactiv de grad înalt sau histologii SNEC, terapia sistemică ar trebui să facă
(NUTR-A). f A se vedea considerațiile privind fertilitatea și sistemul endocrin al reproducerii în parte din tratamentul general. Luați în considerare un studiu clinic și trimiterea
Ghidurile NCCN pentru oncologie pentru adolescenți și adulți tineri (AYA). către un centru medical major specializat în aceste boli. Vezi SYST-A.

MAXI-1
bylaGoogle

Cuprins
INSTALARE TRATAMENT PRIMAR i TRATAMENT AJUVANTi URMARE
Marja
negativă
T1–2,N0 Invazie
Luați în considerare RTk
Toate histologiile, perineurală,
Resectionh,j sau
cu vasculară
excepția adenoidismului sau limfatică Luați în considerare terapia sistemică/RTk,l (categoria 2B)
Marja Luați în considerare RTi

negativă Recurent
Închide sau sau
Urmare
Re-rezectiah Persistent
Marja RTk (Vezi FOLL-A, 1
dacă este fezabil
din 2) Boala
pozitivă sau
Marja Luați în (Vezi ADV-3)
pozitivă considerare
terapia sistemică/RTk,l
(categoria 2B)
RTk,m (de preferat)
T1–2,N0 sau
Adenoid Resectionh,j Luați în considerare
chistic observația pentru marjă
negativă, fără răspândire perineurală
h Consultați algoritmul glandelor salivare pentru management după rezecție.

Ghid NCCN pentru tumorile glandelor salivare
(SALI-1). i Pentru SNUC cu caracteristici neuroendocrine, celule mici, j Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). k
estesioneuroblastom olfactiv de grad înalt sau histologii SNEC, terapia sistemică Vezi Principiile terapiei cu radiații (MAXI-A). l Vezi
ar trebui să facă parte din tratamentul general. Luați în considerare un studiu Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). m Pentru
clinic și trimiterea către un centru medical major specializat în aceste boli. Vezi SYST-A.tumorile chistice adenoide și tumorile minore ale glandelor salivare, vezi SALI-A.

MAXI-2
Machine

Cuprins
INSTALARE TRATAMENT PRIMAR i TRATAMENT AJUVANTi URMARE
RTk
sau
Caracteristici Luați în considerare terapia sistemică/RTk,l Recurent

patologice adverse n (categoria 2B) la primar și gât Urmare sau
Rezecție (Vezi FOLL-A, 1 Persistent

T3–T4a,N0 completăh,j Boala
din 2)
(Vezi ADV-3)
RTk,m la primar și gât (categoria
Fără
2B pentru gât pentru carcinom
caracteristici
cu celule scuamoase și tumori
patologice adverse
nediferențiate)
RTk,m
sau Recurent
Caracteristici
patologice adverse n Luați în considerare terapia sistemică/RTk,l Urmare sau
Rezecțieh Persistent
la primar și gât (categoria 2B) (Vezi FOLL-A, 1
T1–T4a,N+ + Boala
din 2)
disectia gatuluij
Fără (Vezi ADV-3)
caracteristici RTk,m la primar + gât

patologice adverse
T4b,N0–3 Vezi Tratamentul cancerului de cap și gât foarte avansat (ADV-1)
h Consultați algoritmul glandelor salivare pentru management după rezecție. Ghid NCCN
pentru tumorile glandelor salivare k Vezi Principiile terapiei cu radiații (MAXI-A). l Vezi
(SALI-1). i Pentru SNUC cu caracteristici neuroendocrine, celule mici, Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A).
estesioneuroblastom olfactiv de grad înalt sau histologii SNEC, terapia sistemică ar trebui să m Pentru
facă parte din tratamentul general. Luați în considerare un studiu clinic și trimiterea către tumorile chistice adenoide și tumorile minore ale glandelor salivare, vezi SALI-
un centru medical major specializat în aceste boli. Vezi SYST-A. A. n Caracteristici patologice adverse: margini pozitive, margini
j Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). apropiate sau extensie extraganglionară (vezi Discuție).

MAXI-3
bylaGoogle

Cuprins
RT Alone • RT sau Terapie sistemică concomitentă/RT6
PTV • Intervalul preferat între rezecție și RT postoperatorie este 6 săptămâni
Risc ridicat: tumoră primară și ganglioni limfatici implicați [aceasta include • PTV
posibila infiltrație locală subclinica la locul primar și la nivelul ganglionilor Risc ridicat: caracteristici patologice adverse, cum ar fi marginile pozitive
limfatici cu risc ridicat] (vezi nota de subsol n de pe MAXI-3)
Fracționare: 60–66 Gy (1,8–2,0 Gy/fracție); zilnic de luni–vineri în 6–6,5
– 66 Gy (2,2 Gy/fracție) până la 70–70,2 Gy (1,8–2,0 Gy/fracție) zilnic de luni săptămâni2
până vineri în 6–8 săptămâni2,3 Risc scăzut până la mediu: Locurile de răspândire subclinică suspectată
- Boost concomitent accelerat RT: 44–50 Gy (2,0 Gy/fracție) până la 54–63 Gy (1,6–1,8 Gy/fracție)4,5
72 Gy/6 săptămâni (2 Gy o dată pe zi și apoi 1,8 Gy/fracție, câmp
mare; 1,5 Gy boost ca a doua fracție zilnică în ultimele 12 zile de
tratament)
– Hiperfracționare: 81,6 Gy/7 săptămâni (1,2 Gy/fracție, de două ori
zilnic)
44–50 Gy (2,0 Gy/fracție) până la 54–63 Gy (1,6–1,8 Gy/fracție)4,5
TERAPIA SISTEMICA CONCURENTA/RT: 6
• PTV
Risc ridicat: de obicei 70–70,2 Gy (1,8–
2,0 Gy/fracție); zilnic de luni-vineri în 7 săptămâni2
Risc scăzut până la mediu: 44–50 Gy (2,0 Gy/fracție) până la 54–63 Gy (1,6–
1,8 Gy/fracție)4,5
Fie IMRT, fie terapia cu protoni este recomandată pentru tumorile sinusurilor maxilare sau sinusurilor paranazale/etmoidale pentru a minimiza doza la structurile critice.
4
Sugerați 44-50 Gy în IMRT planificat secven ial sau 54-63 Gy cu tehnica de pictare a
1 Vezi Principiile tehnicilor de radiație (RAD-A) și discuții. dozei IMRT (în funcție de doza pe fracție).
2 În zona sinusurilor paranazale, trebuie avută grijă pentru a evita structurile neuronale critice; 5 Tratamentul la locurile de răspândire subclinică suspectată nu este efectuat în mod constant la toate
prin urmare, se poate lua în considerare 1,8 Gy/fracție. instituțiile. (Le QT, Fu KK, Kaplan MJ, și colab. Metastaza ganglionilor limfatici în carcinomul sinusului maxilar.
3 Pentru doze > 70 Gy, unii clinicieni consideră că frac ionarea ar trebui să fie u or Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;46:541-549; și Jeremic B, Nguyen-Tan PF, Bamberg M. Iradierea electivă a
modificată (de exemplu, <2,0 Gy/frac ie pentru cel pu in o parte din tratament) pentru a gâtului în carcinomul cu celule scuamoase local avansat al sinusului maxilar: o revizuire. J Cancer Res Clin Oncol
minimiza toxicitatea. În funcție de circumstanțele clinice, pot fi adăugate 2-3 doze suplimentare. 2002;128:235-238.)

MAXI-A
bylaGoogle

Cuprins
Cancer de cap și gât foarte avansat Discu ie
DIAGNOSTIC TRATAMENTUL CANCERULUI DE CAP ȘI GÂT
Se preferă studiul clinic
Terapie sistemică concomitentă/RTa,b,c

sau
Nou diagnosticat (M0) PS 0–1
Terapia sistemică de inducțiea urmată de Vezi Post sistemic
T4b,N0–3
sau RTb sau terapie sistemică/RTa,b Terapie/RT sau RT
Boala ganglionară nerezecabilă Evaluarea gâtului
sau
RTb (FOLL-A, 2 din 2)
Inapt pentru operație Recurent
PS 2 sau
sau
Terapie sistemică concomitentă/RTa,b
boala
RTb paliativ persistenta
sau (Vezi ADV-3)
PS 3 Terapia sistemică cu un singur agenta
sau
Boală
nou Cea mai bună îngrijire de susținere
diagnosticată
Boala M1 la
Vezi ADV-2
PS = Stare de performanță
(Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
a Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). b Vezi Principiile terapiei
cu radiații (ADV-A). c Când se utilizează terapia sistemică/RT
concomitentă, agentul preferat este cisplatină (categoria 1). Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A).

ADV-1
bylaGoogle

Cuprins
DIAGNOSTIC TRATAMENTUL CANCERULUI DE CAP I GÂT PERSISTENT

BOALA SAU
PROGRESIE
Terapia
sistemică, a
Terapia sistemică combinatăa se preferă
sau
studiul clinic
Terapia sistemică cu un singur agenta sau
sau
Se preferă studiul clinic PS 0–1 Paliativ
Chirurgied sau RTb sau terapie sistemică/RTa,b RT
pentru pacienții selectați cu metastaze limitate sau
sau
Cel
mai bun sprijin
îngrijire
Luați în
considerare
Boala metastatică tratamentul Cel
(M1) la prezentarea locoregional bazat mai bun sprijin
inițială pe algoritmi de site primar Terapia sistemică cu un singur agenta îngrijire
(Vezi Tabelul cu sau sau
Cuprins) Cea mai bună îngrijire de susținere Terapie

PS 2 ± sistemică
RT paliativ
sau alternativă
Chirurgie paliativă cu un singur agenta
sau
Metastaze la distanță Paliativ
A RT
Terapie sistemică cu un singur agent
sau
PS 3 ±
RT paliativ
sau
Chirurgie paliativă
a Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). b Vezi Principiile terapiei
cu radiații (ADV-A). d Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A).

ADV-2
bylaGoogle

Cuprins
DIAGNOSTIC TRATAMENTUL CANCERULUI DE CAP ȘI GÂT
Fără Urmare
Observare
caracteristici (Vezi FOLL-A, 1 din 2)
patologice adverseg
Extensie
Chirurgied Terapie sistemică/RTa,b
extraganglionară și/
(categoria 1)
Caracteristici RTb
locoregional
recidiva Rezecabil sau patologice adversegAlte sau
sau boala caracteristici de risc Luați în considerare sistemic

persistenta terapie/RTa,b
Terapie sistemică concomitentă/RTa,b,c
fără
sau
RT anterior Terapia pentru boala
Terapia sistemică combinatăa
persistentă, conform indicațiilor
(categoria 2B) urmată de RTb sau terapie
sistemică/RTa,b,h
Nerezecabil Vezi Tratamentul foarte avansat

Recurent Cancerul capului și gâtului (ADV-1)
sau boala
persistenta locoregional Chirurgied ± reiradiere postoperatorieb,i sau terapie sistemică/RT,a,b
Rezecabil
recidivă, a se preferă studiul clinic
doua boală primară
sau persistentă Reiradiereab ± terapie sistemică,j se preferă studiul clinic
cu RT anterioară sau
Nerezecabil Vezi ADV-4 pentru terapia sistemicăj
sau
Metastaze
la distanțăf Vezi (ADV-4)
g Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive, margini
apropiate, pT3 sau pT4 primar, boală ganglionară pN2 sau pN3, invazie perineurală, a Vezi
Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). invazie vasculară și invazie limfatică (vezi discuții). b Vezi Principiile terapiei cu radiații (ADV-A). h Terapia sistemică
combinată urmată de RT sau terapia sistemică/RT poate fi c Când se utilizează terapia sistemică/RT concomitentă, agentul preferat este cisplatină (categoria luată în considerare pentru citoreducție sau controlul
simptomelor urmată de terapia locală ca 1). Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). indicat.
d Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). e Luați în i Reiradierea ar trebui să fie limitată la un subgrup foarte select de pacienți (Janot F, et al. J Clin Oncol
considerare profilarea genomică de secvențiere de generație următoare (NGS) pentru biomarker 2008;26:5518-5523).
Identificare. j A se vedea Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A) sau
f Luați în considerare RT paliativă așa cum este indicat clinic (de exemplu, metastaze osoase) (vezi RAD-A). A se vedea Terapia sistemică pentru cancerele nazofaringiene (NASO-B).

ADV-3
Machine

Cuprins
DIAGNOSTIC TRATAMENT PERSISTENT

BOALA SAU
PROGRESIE
Terapia sistemică combinatăj

sau
Se preferă
terapia sistemică, j
Terapia sistemică cu un singur agentj
sau
studiul clinic
Se preferă studiul clinic sau
PS 0–1 Chirurgied sau RTb sau terapie sistemică RT paliativ
concomitentă/RTb,j pentru pacienții selectați cu sau
metastaze limitate
sau
Cel mai bun sprijin
îngrijire
Boală recurentă
Dacă eșecul locoregional, luați în
sau
persistentă cu considerare tratamentul locoregional
metastaze bazat pe extinderea bolii și simptomele
(Vezi ADV-3) Terapia sistemică cu un singur agentj Cel mai bun sprijin
la distanță sau îngrijire
Cea mai bună îngrijire de susținere sau

PS 2 ± Terapie
RT paliativ sistemică
sau
alternativă
Chirurgie paliativă cu un singur agentj
sau
Numai metastaze la distanțăf
RT paliativ
Terapia sistemică cu un singur agentj
sau
PS 3 ±
RT paliativ
sau
b Vezi Principiile terapiei cu radiații (ADV-A). d Vezi
Principiile Chirurgiei (SURG-A). e Luați în Chirurgie paliativă
considerare profilarea genomică NGS pentru identificarea biomarkerilor.
f Luați în considerare RT paliativă așa cum este indicat clinic (de exemplu, metastaze osoase)
(vezi RAD-A). j A se vedea Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-
A) sau A se vedea Terapia sistemică pentru cancerele nazofaringiene (NASO-B).

ADV-4
bylaGoogle

Cuprins
TERAPIA SISTEMICA CONCURENTA/RT3 (DE PREFERAT PENTRU PACIENȚII ELIGIBILI PENTRU CHIMIOTERAPIE):
• PTV
TERAPIA SISTEMICA/RT: 3
Pe baza datelor publicate, terapia sistemică/RT concomitentă utilizează cel mai frecvent frac ionarea conven ională la 2,0 Gy per frac iune până la o doză
tipică de 70 Gy în 7 săptămâni cu cisplatină în monoterapie administrată la fiecare 3 săptămâni la 100 mg/m2 ; Se folosesc 2–3 cicluri de chimioterapie
în funcție de schema de fracționare cu radiații (RTOG 0129) (Ang KK, Harris J, Wheeler R, et al. Human papillomavirus and survival of patients with
oropharyngeal cancer. N Engl J Med 2010;363:24). -35). Când se utilizează carboplatin și 5-FU, atunci regimul recomandat este fracționarea standard
plus 3 cicluri de chimioterapie [Bourhis J, Sire C, Graff P, și colab. Chimioradioterapie concomitentă versus accelerarea radioterapiei cu sau fără
chimioterapie concomitentă în carcinomul capului și gâtului local avansat (GORTEC 99-02): un studiu randomizat de fază 3, deschis. Lancet Oncol
2012;13:145-53]. Alte dimensiuni ale fracțiilor (de exemplu, 1,8 Gy, convenționale), chimioterapia multiagent, alte scheme de dozare a cisplatinei sau fracționarea
modificată cu chimioterapie sunt eficiente și nu există un consens cu privire la abordarea optimă.5 Datele indică faptul că fracționarea accelerată nu oferă o
eficacitate îmbunătățită . peste frac ionarea conven ională.6,7 În general, utilizarea terapiei sistemice concomitente/RT poartă o povară mare de
toxicitate; fracționarea modificată sau chimioterapia multiagent va crește probabil și mai mult sarcina de toxicitate. Pentru orice terapie sistemică/abordare
RT, trebuie acordată o atenție deosebită rapoartelor publicate pentru agentul de chimioterapie specific, doza și programul de administrare. Terapia sistemică/
RT trebuie efectuată de o echipă cu experiență și ar trebui să includă un sprijin substanțial
îngrijire.
1 Vezi Principiile tehnicilor de radiație (RAD-A) și discuții. 3 Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). 4 Sugerați
2 În general, populația reiradiată de pacienți cu cancer de cap și gât descrisă în literatura actuală 44–50 Gy în
reprezintă un grup divers, dar foarte selectat de pacienți tratați în centre unde există un nivel 3D-CRT și IMRT planificat secven ial sau 54–63 Gy cu tehnica de pictare a dozei IMRT (în
ridicat de expertiză și sisteme în vigoare pentru gestionarea toxicităților acute și pe termen funcție de doza pe fracțiune).
lung. . Atunci când scopul tratamentului este curativ și intervenția chirurgicală nu este o 5 RTOG 0522: un studiu randomizat de fază III cu radiații accelerate concomitente și
opțiune, strategiile de reiradiere pot fi luate în considerare pentru pacienții care: dezvoltă cisplatină versus radiații accelerate concomitente, cisplatină și cetuximab (urmat de
insuficiențe locoregionale sau primare secunde la 6 luni după radioterapia inițială; pot primi intervenție chirurgicală pentru pacienți selectați) pentru carcinoamele capului și gâtului în
doze suplimentare de radioterapie de cel puțin 60 Gy; și poate tolera chimioterapia stadiul III și IV. Clin Adv Hematol Oncol 2007;5:79-81.
6
concomitentă. Organele cu risc de toxicitate (OAR) trebuie analizate cu atenție prin revizuirea Ang K, Zhang Q, Wheeler RH și colab. Un studiu de fază III (RTOG 0129) a
histogramelor doză-volum și luarea în considerare a dozelor acceptabile trebuie făcută pe două regimuri de radiații-cisplatină pentru carcinoamele capului și gâtului
baza intervalului de timp de la radioterapia inițială, a volumelor anticipate care urmează să fie (HNC): Impactul radiațiilor și intensității cisplatinei asupra rezultatului
incluse și a speranței de viață a pacientului. Pentru dozarea reiradierii, a se vedea Principiile [rezumat]. J Clin Oncol 2010;28(suppl 15):Abstract 5507.
tehnicilor de radiație (RAD-A). Terapia cu protoni poate fi luată în considerare atunci când 7 Bourhis J, Sire C, Graff P, et al. Chimioradioterapie concomitentă versus accelerarea
constrângerile tisulare normale nu pot fi îndeplinite prin terapia pe bază de fotoni. (Takiar V, radioterapiei cu sau fără chimioterapie concomitentă în carcinomul capului și gâtului local
Garden AS, Ma D și colab. Reiradierea cancerelor capului și gâtului cu terapie cu radiații cu avansat (GORTEC 99-02): un studiu randomizat de fază 3 deschis. Lancet Oncol
intensitate modulată: Rezultate și analize. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016;95:1117-1131.) 2012;13:145-153.

ADV-A
1 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
RT Singur RT sau Terapie Sistemică Concomitentă/RT3,9-11
• PTV • Intervalul preferat între rezecție și RT postoperatorie este
Risc ridicat: Tumora primară și ganglionii limfatici implicați [aceasta include 6 săptămâni.
posibila infiltrație locală subclinică la locul primar și la nivelul ganglionilor limfatici • PTV
cu risc ridicat] Fracționare : Risc ridicat: Caracteristici patologice adverse, cum ar fi marginile pozitive (vezi
nota de subsol g pe ADV-3)
– 70–72 Gy (2,0 Gy/fracție) zilnic de luni până vineri în 7–7,5 săptămâni8 60–66 Gy (2,0 Gy/fracție); zilnic de luni până vineri în 6–6,5 săptămâni
- Boost concomitent accelerat RT: Risc scăzut până la mediu: Locurile de răspândire subclinică suspectată
72 Gy/6 săptămâni (1,8 Gy/fracție, câmp mare; 1,5 Gy boost ca a doua 44–50 Gy (2,0 Gy/fracție) până la 54–63 Gy (1,6–1,8 Gy/fracție)4
fracție zilnică în ultimele 12 zile de tratament)
– Hiperfracționare: 81,6 Gy/7 săptămâni (1,2
Gy/fracție, de două ori pe zi)
– Fracționare modificată: doză totală >70 Gy și curs de tratament <7
săptămâni
4
1 Vezi Principiile tehnicilor de radiație (RAD-A) și discuții. Sugerați 44-50 Gy în 3D-CRT și IMRT planificat secven ial sau 54-63 Gy cu
2 În general, populația reiradiată de pacienți cu cancer de cap și gât descrisă în literatura actuală tehnica de pictare a dozei IMRT (în funcție de doza pe fracție).
reprezintă un grup divers, dar foarte selectat de pacienți tratați în centre unde există un nivel 8 Pentru doze > 70 Gy, unii clinicieni consideră că frac ionarea ar trebui să fie u or
ridicat de expertiză și sisteme în vigoare pentru gestionarea toxicităților acute și pe termen modificată (de exemplu, <2,0 Gy/frac ie pentru cel pu in o parte din tratament) pentru a
lung. . Atunci când scopul tratamentului este curativ și intervenția chirurgicală nu este o opțiune, minimiza toxicitatea. În funcție de circumstanțele clinice, pot fi adăugate 2-3 doze suplimentare.
strategiile de reiradiere pot fi luate în considerare pentru pacienții care: dezvoltă insuficiențe
locoregionale sau primare secunde la 6 luni după radioterapia inițială; pot primi doze 9 Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al. Iradiere postoperatorie cu sau fără chimioterapie
suplimentare de radioterapie de cel puțin 60 Gy; și poate tolera chimioterapia concomitentă. OAR concomitentă pentru cancerul de cap și gât local avansat. N Engl J Med 2004;350:1945-1952.
pentru toxicitate ar trebui să fie analizate cu atenție prin revizuirea histogramelor doză-volum
10
și luarea în considerare a dozelor acceptabile ar trebui făcută pe baza intervalului de timp de la Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA și colab. Radioterapie originală concomitentă
postoperatorie, volumele anticipate care urmează să fie incluse și speranța de viață a pacientului. Pentru radioterapie și chimioterapie pentru dozarea de reiradiere a carcinomului
cu celule scuamoase cu risc ridicat, a se vedea Principiile tehnicilor de radiație (RAD-A). Terapia cu protoni poate fi a capului și a gâtului. N Engl J Med 2004;350:1937-1944.
considerare la nivel local atunci când constrângerile tisulare normale nu pot fi îndeplinite prin terapia pe bază de 11 Bernier J, Cooper JS, Pajak TF și colab. Definirea nivelurilor de risc este luată în
fotoni. (Takiar V, Garden AS, Ma D și colab. Reiradierea cancerelor capului și gâtului cu cancere avansate de cap și gât cu intensitate modulată: O analiză comparativă a terapiei concomitente cu radiații: Rezultate și
analize. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016;95: 1117-1131.) studii postoperatorii de radiații plus chimioterapie ale EORTC (#22931)
3 Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). și RTOG (#9501). Head Neck 2005;27:843-850.

ADV-A
2 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
Primar Ocult Discu ie
PREZENTARE PATOLOGIE LUCRARE Tratați

T0 și
ca cancer
• CT cu contrast sau RMN cu contrast (baza p16
orofaringian (vezi
craniului prin injectie toracică)e (HPV)-
ORPH-1)
• FDG-PET/CT după cum este indicat (înainte pozitiv
EUA)e
T0 și Tratați
• CT toracic cu contrast (daca PET/CT nu
Carcinom cu se face)e EBV+ sau ca cancer
celule • Testarea HPV, EBV pentru celule scuamoase EBER+ nazofaringian (vezi NASO-1
scuamoase, sau histologie nediferențiatăf
adenocarcinom și anaplazic/ Trateaza ca
• Tiroglobulina, calcitonina, PAX8 și/
nediferențiat sau colorarea cu factor de transcripție adecvat (vezi
Primar Ghid NCCN
tumori epitelialed tiroidian (TTF) pentru adenocarcinom găsit
și tumori anaplazice/nediferențiate Index)
• H&Pa,b Evaluare stomatologică
• Examen complet al Evaluare/terapie nutriție, vorbire și Consultați Workup
Primar nu
capului și gâtului deglutițieh și
a
cu atenție la piele; Consiliere pentru renunțarea la fumat Tratament
fost găsitj
Consiliere de fertilitate/reproductie (OCC-2)
palparea
orofaringelui;
Gât Limfom Consultați Ghidurile NCCN pentru limfoamele non-Hodgkin
examinare în FNAc
masa oglindă și fibre
optice, conform Glanda tiroida Consultați Ghidurile NCCN pentru carcinomul tiroidian
indicațiilor
clinice, pentru Prelucrare și tratament conform Ghidurilor NCCN pentru melanom: Cutanat
a examina • Examen cutanat, notează leziuni în regres
Melanomul
nazofaringe,
orofaringe, hipofaringe și laringe Vezi Prelucrare pentru mucoase Vezi Terapia primară
Melanom (MM-1) pentru melanomul mucoasei (MM-4)
un H&P ar trebui să includă documentația și cuantificarea (pachet ani fumați) a istoricului d Determinat cu colorații imunohistochimice adecvate.
consumului de tutun. Toți pacienții care fumează în prezent trebuie sfătuiți să renunțe la e Vezi Principiile imagistice (IMG-A). f Se
fumat, iar cei care au fumat anterior ar trebui sfătuiți să rămână abstinenti de la fumat. Pentru investighează dacă starea pozitivă HPV sau EBV poate ajuta la definirea câmpurilor de
asistență suplimentară pentru renunțare la fumat, consultați Resurse pentru renunțarea radiații [Vezi Principiile terapiei cu radiații (OCC-A) și discuții].
la fumat pentru pacient/furnizor din Ghidul NCCN pentru renunțarea la fumat. b Depistarea g A se vedea Principiile de evaluare și management dentare (DENT-A). h A se
depresiei (Consultați Ghidurile NCCN pentru managementul suferinței). vedea Principiile nutriției: management și îngrijire de susținere (NUTR-A). i Consultați
c considerațiile privind fertilitatea și sistemul endocrin al reproducerii în Ghidurile NCCN pentru
Repetarea FNA, nucleu sau biopsie deschisă poate fi necesară pentru histologiile
incerte sau nediagnostice. Pacientul trebuie pregătit pentru disecția gâtului în momentul oncologie pentru adolescenți și adulți tineri (AYA). j
biopsiei deschise, dacă este indicat. Luați în considerare cu tărie trimiterea către un centru de cancer multidisciplinar cu volum mare.

OCC-1
bylaGoogle

Cuprins
PATOLOGIC LUCRARE TRATAMENT DEFINITIV

CONSTATĂRI
• EUA Primar Tratați după cum este cazul

• Palpare și inspecție găsit
(Indexul liniilor directoare NCCN)
RTo la Vezi Post sistemic
Disecția gâtului
• Biopsie de gât ± Terapie/RT sau RT
zone de preocupare Nivelurile I-III + parotidectomie, Evaluarea gâtului
Nivelul patul
clinică și Adenocarcinom al daca este indicat
nodului parotidian (FOLL-A, 2 din 2)
amigdalectomia ganglionului
I, II, III,
± gâtului,
V superior
amigdalectomia linguală tiroglobulină
• negativă, Disecția gâtului,
Evaluați pentru n dacă este
Laringoscopia calcitonină negativă Urmare
Nivelurile IV, V primar
directă și sondajul indicat ± (Vezi FOLL-A, 1 din
infraclavicular tratament 2)
nazofaringelui
adjuvant dacă
Celulă scuamoasă slab diferențiată sau este indicat (vezi OCC-4)
nekeratinizantă
• EUA incluzând sau
Nespecificat altfel (NOS) Vezi Tratament definitiv (OCC-3)

laringoscopia sau
directă, esofagoscopie, Primar nu Anaplazic (nu tiroidian) al nodului gâtului
Nivelul bronhoscopie a sau
• Piept/abdomen/ fost găsit
nodului Carcinom cu celule scuamoase al nodului gâtului
IV, V inferior CT pelvis cu
contrast (sau
FDG-PET/CT dacă
Boală ganglionară nerezecabilă sau inaptă pentru intervenție chirurgicală Vezi ADV-1
nu a fost efectuată
anterior)l
Boala M1 la prezentarea inițială Vezi ADV-2
k Biopsia cu ac ghidată de imagine (US sau CT) a ganglionilor chistici ai gâtului poate oferi un
randament diagnostic mai bun decât FNA doar prin palpare pentru diagnosticul inițial în acest context.
l Vezi Principiile imagistice (IMG-A). m Testarea
HPV și EBV sunt sugerate dacă nu au fost încă efectuate. n Vezi
Principiile Chirurgiei (SURG-A). o Vezi Principiile
terapiei cu radiații (OCC-A).

OCC-2
bylaGoogle

Cuprins
HISTOLOGIE TRATAMENT DEFINITIVp
Disecția gâtului Vezi OCC-4
N1 sau
Vezi Post sistemic Boală recurentă
RTo (categoria 2B) Terapie/RT sau RT Gât sau persistentă
Evaluare (FOLL-A, 2 din 2) (Vezi ADV-3)
celule
scuamoase slab
diferențiate sau
nekeratinizante sau
NOS sau anaplazic (nu
tiroida)
sau
Carcinoma cu Disecția gâtului Vezi OCC-4
celule scuamoase
sau
Terapie sistemică concomitentă/RTo,q

N2–3 (categoria 2B)
Vezi Post sistemic Boală recurentă
sau Terapie/RT sau RT Gât sau persistentă
Evaluare (FOLL-A, 2 din 2) (Vezi ADV-3)
Chimioterapia de inducțieq,r (categoria 3) urmată
de terapie sistemică/RTo,q sau RTo
n Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). o

Vezi Principiile terapiei cu radiații (OCC-A). p
Tratamentul pentru cancerele orofaringiene nazofaringiene (NASO-2) și p16-pozitiv (ORPHPV-3 și
ORPHPV-4) poate ghida managementul tumorilor primare oculte EBV-pozitive și p16-pozitive.
q Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). r
Vezi Discuția despre chimioterapia de inducție.

OCC-3
bylaGoogle

Cuprins
TRATAMENT
RT (volumul țintă determinat de dimensiunea tumorii, stația

N1 fără extensie extranodală ganglionară și starea HPV și EBV) f,p
sau
Observa
RT (volumul țintă determinat de dimensiunea tumorii, stația

ganglionară și starea HPV și EBV) f,p Urmare
Post disecția N2,N3 fără
sau (Vezi FOLL-A, 1
gâtului extensie extranodală
Luați în considerare terapia sistemică/RTf,q (categoria 2B) din 2)
Recurent
sau
boala
persistenta
Terapie sistemică/RTf,q (categoria 1)
(Vezi ADV-3)
Extensie sau
extranodală RT (volumul țintă determinat de dimensiunea tumorii, stația
ganglionară și starea HPV și EBV) f,p
f Se investighează dacă starea pozitivă HPV sau EBV poate ajuta la definirea câmpurilor
de radiații [Vezi Principiile terapiei cu radiații (OCC-A) și discuții].
p Tratamentul pentru cancerele orofaringiene nazofaringiene (NASO-2) și p16-pozitiv
(ORPHPV-3 și ORPHPV-4) poate ghida managementul EBV-pozitiv și p16-
tumori primare oculte pozitive.
q Vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A).

OCC-4
bylaGoogle

Cuprins

RT Alone • • PTV
PTV Risc ridicat: de obicei 70 Gy (2,0 Gy/fracție)
Risc ridicat: ganglioni limfatici implicați [aceasta include posibila Dozarea mucoasei: 50-60 Gy (2,0 Gy/fracție) la locurile primare ale mucoasei
infiltrație locală subclinică la nivelul ganglionilor limfatici cu risc ridicat] presupuse, în funcție de dimensiunea câmpului și de utilizarea chimioterapiei.
Fracționare: – Luați în considerare doze mai mari de 60-66 Gy în zonele deosebit de suspecte
66 Gy (2,2 Gy/fracție) la 70 Gy (2,0 Gy/fracție); zilnic Risc scăzut până la mediu: 44–50 Gy (2,0 Gy/fracție) până la 54–63 Gy (1,6–
Luni–vineri în 6–7 săptămâni3 1,8 Gy/fracție)4
– Dozarea mucoasei: 50–66 Gy (2,0 Gy/fracție) până la presupus
locurile mucoasei, în funcție de dimensiunea câmpului. Luați în considerare
doze mai mari până la 60-66 Gy în zonele deosebit de
suspecte Risc scăzut până la intermediar: Locurile de răspândire subclinică suspectată
Se recomandă fie IMRT, fie 3D-CRT atunci când țintiți axa faringiană pentru a minimiza doza către structurile critice. Utilizarea terapiei cu protoni este o zonă de
investigare activă. Terapia cu protoni poate fi luată în considerare atunci când constrângerile tisulare normale nu pot fi îndeplinite prin terapia pe bază de fotoni.
1 Pentru carcinomul cu celule scuamoase, adenocarcinomul și carcinomul slab diferențiat.

3 Pentru doze > 70 Gy, unii clinicieni consideră că frac ionarea ar trebui să fie u or modificată (de exemplu, <2,0 Gy/frac ie pentru cel pu in o parte din tratament) pentru a minimiza toxicitatea. În funcție de
circumstanțele clinice, pot fi adăugate 2-3 doze suplimentare.
4
6 Pe baza datelor publicate, terapia sistemică/RT concomitentă utilizează cel mai frecvent frac ionarea conven ională la 2,0 Gy per frac iune până la o doză tipică de 70 Gy în 7 săptămâni cu cisplatină
în monoterapie administrată la fiecare 3 săptămâni la 100 mg/m2 ; Se folosesc 2-3 cicluri de chimioterapie în funcție de schema de fracționare a radiațiilor (RTOG 0129)
(Ang KK, Harris J, Wheeler R, et al. Papilomavirus uman și supraviețuirea pacienților cu cancer orofaringian. N Engl J Med 2010;363:24-35). Când se utilizează carboplatin și 5-FU, regimul recomandat
este fracționarea standard plus 3 cicluri de chimioterapie. [Bourhis J, Sire C, Graff P, et al. Chimioradioterapie concomitentă versus accelerarea radioterapiei cu sau fără chimioterapie concomitentă
în carcinomul capului și gâtului local avansat (GORTEC 99-02): un studiu randomizat de fază 3, deschis. Lancet Oncol 2012;13:145-153]. Alte dimensiuni ale fracțiilor (de exemplu, 1,8 Gy, convenționale),
chimioterapia multiagent, alte scheme de dozare a cisplatinei sau fracționarea modificată cu chimioterapie sunt eficiente și nu există un consens cu privire la abordarea optimă. În general, utilizarea
concomitentă a terapiei sistemice/RT are o sarcină mare de toxicitate; fracționarea modificată sau chimioterapia multiagent va crește probabil și mai mult sarcina de toxicitate. Pentru orice terapie
sistemică/abordare RT, trebuie acordată o atenție deosebită rapoartelor publicate pentru agentul de chimioterapie specific, doza și programul de administrare. Terapia sistemică/RT trebuie efectuată
de o echipă cu experiență și ar trebui să includă îngrijire substanțială de susținere.

OCC-A
1 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
POSTOPERATORIE:
• Intervalul preferat între rezecție și RT postoperatorie este 6 săptămâni
• PTV
Risc ridicat: Caracteristici patologice adverse, cum ar fi extensia extraganglionară (vezi OCC-4)
Doză pentru mucoase: 50–66 Gy (2,0 Gy/fracție) la locurile mucoase presupuse, în funcție de dimensiunea câmpului. Luați în considerare doza mai mare la 60-66 Gy to
zone deosebit de suspecte Risc
scăzut până la mediu: Locurile de răspândire subclinică suspectată
Se recomandă fie IMRT, fie 3D-CRT atunci când țintiți axa faringiană pentru a minimiza doza către structurile critice. Utilizarea terapiei cu protoni este o zonă de
investigare activă. Terapia cu protoni poate fi luată în considerare atunci când constrângerile tisulare normale nu pot fi îndeplinite prin terapia pe bază de fotoni.
1 Pentru carcinomul cu celule scuamoase, adenocarcinomul și carcinomul slab diferențiat.

4
Sugerați 44-50 Gy în 3D-CRT și IMRT planificat secven ial sau 54-63 Gy cu doza IMRT 9 Bernier
vopsire locală (în funcție de doza pe fracție). J, Cooper JS, Pajak TF și colab. Definirea nivelurilor de risc în tehnica de
Principiile terapiei sistemice pentru cancerele non-nazofaringiene (SYST-A). studii cancere avansate ale capului și gâtului: o analiză comparativă a 5 Vezi
postoperatorii
7 Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al. Iradiere postoperatorie cu sau fără și RTOG (#9501). Head Neck
de radiații plus chimioterapie ale EORTC (#22931)
chimioterapie concomitentă pentru cancerul de cap și gât local avansat. N Engl J Med2005;27:843-850. 10
2004;350:1945-1952. Cooper JS, Zhang Q, Pajak TF și colab. Urmărirea pe termen lung a studiului
8 Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, et al. Radioterapie și chimioterapie concomitentă postoperatorie pentru
RTOG 9501/intergrup de fază III: radioterapie concomitentă postoperatorie
carcinomul cu celule scuamoase cu risc ridicat al capului și gâtului.
și chimioterapie în carcinomul cu celule scuamoase cu risc ridicat al capului
N Engl J Med 2004;350:1937-1944. și gâtului. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;84:1198-1205.

OCC-A
2 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
Tumorile glandelor salivare Discu ie
CLINIC LUCRARE
PREZENTARE
• H&Pb,c inclusiv un examen complet al

capului și gâtului; oglindă și examinare cu
Glanda fibre optice conform indicațiilor clinice Benigni clinic
salivară nerezectată • Biopsie FNA sau Vezi SALI-2
masa • După cum este indicat clinic: Carcinom
• Parotidă CT/RMN cu contrast de la baza craniului
• Submandibulară la claviculă
• Glanda salivară CT toracic (cu sau fără contrast)e
minoră Studii de preanestezie
Evaluare dentarăf
sau Nutriția, evaluarea vorbirii și a deglutiției
Masa de Consiliere pentru renunțarea la fumatb Consultați Ghidurile NCCN

glande salivare Consiliere pentru fertilitate/reproductieh Limfom pentru non-Hodgkin
rezecate incomplet • Consultație multidisciplinară conform Limfoame
a Locul și stadiul determină abordările terapeutice.

b H&P ar trebui să includă documentația și cuantificarea (pachet ani fumați) a istoricului consumului de tutun.
Toți pacienții care fumează în prezent trebuie sfătuiți să renunțe la fumat, iar cei care au fumat anterior ar trebui e Vezi Principiile imagistice (IMG-A). f A se
sfătuiți să rămână abstinenti de la fumat. Pentru asistență suplimentară pentru renunțare la fumat, consultați vedea Principiile de evaluare și management dentare (DENT-A). g Vezi Principiile
Resurse pentru renunțarea la fumat pentru pacient/furnizor din Ghidul NCCN pentru renunțarea la fumat. nutriției: management și îngrijire de susținere (NUTR-A). h Consultați considerațiile privind
c Screening-ul pentru depresie (vezi Ghidurile NCCN fertilitatea și sistemul endocrin al reproducerii în Ghidurile NCCN pentru oncologie
pentru managementul suferinței). d pentru adolescenți și adulți tineri (AYA). i Caracteristicile unei tumori
Biopsia cu ac ghidată de imagine (US sau CT) a ganglionilor chistici ai gâtului poate oferi un randament benigne includ lobul superficial mobil, creșterea lentă, nedureroasă, V și/sau VII intacte
diagnostic mai bun decât FNA doar prin palpare pentru diagnosticul inițial în acest context. și fără ganglioni la nivelul gâtului.

SALI-1
bylaGoogle

Cuprins
REZULTAT PATOLOGIE
Urmărire
Benign
conform indicațiilor clinice
sau
Dacă vărsarea tumorii

Grad scăzut sau invazia perineurală,
luați în considerare RTl Recurent
Bengni clinic sau Rezecție Urmare sau
T1,T2j completă (Vezi FOLL-A, 1 Persistent
din 2) Boala
(Vezi SALI-4)
Adenoid chistic;
Grad mediu sau RTl (categoria 2B pentru T1)
înalt
Glanda
parotida
Evaluare Locul Vezi Tratament

T3,T4a chirurgicală cancerului
(SALI-3)
Alte
glande
salivare
Recurent
RTl definitiv
Urmare sau
T4b Nu este posibilă rezecția sau sau
Persistent
nu este recomandată rezecția (Vezi FOLL-A, 1
Terapie sistemică/RT Boala
din 2)
concomitentă (categoria 2B)
(Vezi SALI-4)
i Caracteristicile unei tumori benigne includ lobul superficial mobil, creșterea lentă, k Rezecția unei tumori benigne clinic include: lipsa enucleării lobului lateral și
nedureroasă, V și/sau VII intacte și fără ganglioni la nivelul gâtului. comunicarea intraoperatorie cu patologul dacă este indicat.
j Dacă este prezentă boala N+ accidentală, mergeți la SALI-3. l Vezi Principiile terapiei cu radiații (SALI-A).

SALI-2
bylaGoogle

Cuprins
SITE-UL DE CANCER TRATAMENTn

Recurente
Fără Urmare sau persistente
caracteristici (Vezi FOLL-A, 1 din 2) Boala
patologice adverse (Vezi SALI-4)
Chirurgie cu
rezecție
completă a tumorii Complet RTl
rezecat Adenoid chistic
± disectia gatului (categoria 2B)
Clinic N0 pentru tumori de
grad înalt și/ Caracteristici patologice adverse:
Glanda salivară Adjuvant RTl (de
sau T3–4 • Grad mediu sau înalt
majoră (parotidă, preferat)
• Marje apropiate sau pozitive sau
submandibulară,
• Invazie neuronală/perineurală
sublinguală) Terapie
• Metastaze ganglionare
Chirurgie + disectia sistemică/RT
N+ clinic • Invazie limfatică/vasculară
gatului • Tumori T3–4a (categoria 2B)
Rezecția completă a
Clinic N0
tumorii Rezecție,
Salivară dacă este posibil
minoră
Incomplet
glandm Rezecția completă a
tumorii și disecția rezecat, boala
N+ clinic reziduala bruta RTl definitiv
ganglionilor
sau
limfatici Nu este
Terapie
posibilă o altă rezecție
sistemică/RT
(categoria 2B)
l Vezi Principiile terapiei cu radiații (SALI-A). m Pentru

tumorile submandibulare și sublinguale se recomandă rezecția completă a glandei și a tumorii. n Nervul facial trebuie păstrat dacă
este posibil; luați în considerare cu tărie trimiterea către un centru specializat cu expertiză în reconstrucție. o Vezi Principiile Chirurgiei
(SURG-A).

SALI-3
bylaGoogle

Cuprins
RECURENTA TRATAMENT PENTRU RECUPERE
RTl Urmare
Complet (Vezi FOLL-A, 1 din 2)
Rezecabil
rezecat
Caracteristici patologice adverse:
• Grad mediu sau înalt Adjuvant RTl
locoregional • Marje apropiate sau pozitive sau
recidiva
• Invazie neuronală/perineurală Luați în considerare
fără
• Metastaze ganglionare terapia sistemică/RT (categoria 2B)
RT anterior • Invazie limfatică/vasculară
RTl
Nerezecabil sau
Terapie sistemică/RT (categoria 2B)
Chirurgie (de preferat)

Rezecabil sau
locoregional
recidivă sau Reiradiere ± terapie sistemică, se preferă studiul clinic
Urmare
(Vezi FOLL-A) al doilea primar cu Reiradiere ± terapie sistemică, se preferă studiul clinic
RT anterioară Nerezecabil sau
Terapie sistemică (vezi mai jos calea metastazelor la distanță)
Se preferă
Terapie sistemică (vezi SALI-B)
Metastaze studiul clinic sau
la distanță Management expectant (cu boală cu creștere lentă)
PS 0–3 sau
Metastasectomie selectată (categoria 3)

sau
l Vezi Principiile terapiei cu radiații (SALI-A). o

Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). p
Utilizați profilarea NGS și alte teste de biomarkeri adecvate pentru a
verifica starea receptorului de androgeni (AR), HER2, NTRK, HRAS, PIK3CA
și sarcina mutațională a tumorii (TMB) înainte de tratament.

SALI-4
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPII ALE RADIOTERAPIEI1,2,3

DEFINITIV:
RT singură sau terapie sistemică/RT concomitentă
• Terapie cu fotoni sau fotoni/electroni sau tehnici RT extrem de conforme
• PTV:
Risc ridicat: Tumora primară și ganglionii limfatici implicați [aceasta include posibila infiltrație locală subclinică la nivelul ganglionilor limfatici primari și cu risc crescut]
Fracționare: 66 Gy
(2,0 Gy/fracție) la 70–70,2 Gy (1,8) –2,0 Gy/fractie); zilnic de luni–vineri în 6–8 săptămâni4
RT POSTOPERATORIE:
RT singură sau terapie sistemică/RT concomitentă
• Intervalul preferat între rezecție și RT postoperatorie este 6 săptămâni
• Terapie cu fotoni sau fotoni/electroni
• PTV
Risc ridicat: caracteristici patologice adverse, cum ar fi marginile pozitive (vezi SALI-3)
60–66 Gy (2,0 Gy/fracție); zilnic de luni-vineri în 6-7 săptămâni
Este recomandat fie IMRT, fie 3D-CRT. Terapia cu protoni poate fi luată în considerare atunci când constrângerile tisulare normale nu pot fi îndeplinite prin terapia pe bază
de fotoni.

2 Terapia cu neutroni a fost considerată istoric o soluție promițătoare pentru cancerele glandelor salivare nerezecabile, dar această terapie este oferită în prezent doar la un singur
centru din Statele Unite. Pfister DG, Spencer S, Brizel DM, et al. NCCN pentru cancerul capului și gâtului, versiunea 1.2015. J Natl Compr Canc Netw 2015;13:847-855.
3 În general, populația reiradiată de pacienți cu cancer de cap și gât descrisă în literatura actuală reprezintă un grup divers, dar foarte selectat de pacienți tratați în centre în care
există un nivel ridicat de expertiză și sisteme în vigoare pentru gestionarea toxicităților acute și pe termen lung. . Atunci când scopul tratamentului este curativ și intervenția
chirurgicală nu este o opțiune, strategiile de reiradiere pot fi luate în considerare pentru pacienții care: dezvoltă insuficiențe locoregionale sau primare secunde la 6 luni după
radioterapia inițială; pot primi doze suplimentare de radioterapie de cel puțin 60 Gy; și poate tolera chimioterapia concomitentă. OAR pentru toxicitate ar trebui să fie analizate cu
atenție prin revizuirea histogramelor doză-volum și luarea în considerare a dozelor acceptabile trebuie făcută pe baza intervalului de timp de la radioterapia inițială, a volumelor
anticipate care vor fi incluse și a speranței de viață a pacientului. Pentru dozarea reiradierii, a se vedea Principiile tehnicilor de radiație (RAD-A). Terapia cu protoni poate fi luată
în considerare atunci când constrângerile tisulare normale nu pot fi îndeplinite prin terapia pe bază de fotoni. (Takiar V, Garden AS, Ma D și colab. Reiradierea cancerelor
capului și gâtului cu terapie cu radiații cu intensitate modulată: Rezultate și analize. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016;95:1117-1131.)
4 Pentru doze >70 Gy, unii clinicieni consideră că frac ionarea ar trebui să fie u or modificată (de exemplu, <2,0 Gy/frac ie pentru cel pu in o parte din tratament) pentru a minimiza
5 Sugerați 44–50 Gy în 3D-CRT și IMRT planificat secven ial sau 54–63 Gy cu tehnica de pictare a dozei IMRT (în funcție de doza pe fracție).

SALI-A
bylaGoogle

Ghid NCCN Versiunea 2.2023 Tumorile glandelor salivare
Cuprins
Discu ie
TERAPIA SISTEMICA PENTRU TUMORILE GLANDEI SALIVARE
Tumori recurente, nerezecabile sau metastatice ale glandelor salivare (fără

operație sau opțiune RT) • Alegerea
terapiei sistemice trebuie individualizată în funcție de caracteristicile pacientului (de exemplu, PS, obiectivele terapiei).
Regimuri preferate •
Niciuna
Alte regimuri recomandate • Cisplatină/ Util în Anumite Circumstan e • Terapie

vinorelbină1 • Cisplatină/ cu receptori de androgeni (AR) pentru tumorile AR+
doxorubicină/ciclofosfamidă2 [categoria 2B]) • Paclitaxel (categoria leuprolidă7
2A pentru carcinomul chistic non-adenoid [ACC]; categoria 2B pentru ACC)3 • Bicalutamidă8 •
Carboplatină/ Terapia NTRK pentru tumorile pozitive la fuziunea genei NTRK
paclitaboxelină4,5 • Larotectinib9,10
Carboplatină/paclitaboxelină4,5 Entrectinib11
• Terapie țintită HER2 pentru tumori HER2+
Trastuzumabb,12
Ado-trastuzumab emtansină (TDM-1)13
Trastuzumab/pertuzumabb,14
Docetaxel/trastuzumabb,15
Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (categoria 2B)16 •
Lenvatinib (categoria 2B) pentru carcinomul adenoid chistic17 •
Axitinib (categoria 2B)18 •
Sorafenib (categoria 2B)19 •
Pembrolizumab (pentru microsateliți, instabilitate SI-H] [M]
tumori cu deficit de reparare a nepotrivirii [dMMR], TMB-H [ 10 mut/Mb])20 •
Dabrafenib/trametinib pentru tumorile BRAF V600E-pozitive21 •
Selpercatinib pentru tumorile pozitive la fuziune a genei RET22
a Consultați ghidurile ASCO/CAP pentru testarea HER2 (Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH și colab. Testarea receptorului 2 al factorului de creștere epidermal uman în
cancerul de sân: actualizarea orientată a ghidului de practică clinică a Societății Americane de Oncologie Clinică/Colegiul Patologilor Americani. J Clin Oncol 2018;36:2105-2122).
b Un biosimilar aprobat de FDA este un înlocuitor adecvat pentru trastuzumab.
Referințe
SALI-B
1 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
TERAPIA SISTEMICA PENTRU TUMORILE GLANDEI SALIVARE
1 Airoldi M, Pedani F, Succo G, et al. Studiu randomizat de fază II care compară vinorelbină versus vinorelbină plus cisplatină la pacienții cu afecțiuni maligne recurente ale
glandelor salivare. Cancer 2001;91:541-547.
2 Licitra L, Cavina R, Grandi C, Pet al. Cisplatină, doxorubicină și ciclofosfamidă în carcinomul avansat al glandelor salivare. Un studiu de fază II pe 22 de pacienți. Ann Oncol
1996;7:640-642.
3 Gilbert J, Li Y, Pinto HA, et al. Studiu de fază II cu taxol în afecțiunile maligne ale glandelor salivare (E1394): un studiu al Eastern Cooperative Oncology Group. Head Neck
2006;28:197-204.
4 Nakano K, Sato Y, Sasaki T, et al. Chimioterapia combinată de carboplatin și paclitaxel pentru pacienții cu carcinom al glandei salivare avansate/metastatice: diferențe de răspunsuri
în funcție de diferite diagnostice patologice. Acta Otolaryngol. 2016;136:948-951.
5 Airoldi M, Fornari G, Pedani F, et al. Paclitaxel și carboplatin pentru afecțiunile maligne recurente ale glandelor salivare. Anticancer Res. 2000;20:3781-3783.
6 Laurie SA, Siu LL, Winquist E, et al. Un studiu de fază 2 al platinei și gemcitabinei la pacienții cu cancer avansat al glandei salivare: un studiu al grupului de studii clinice NCIC. Cancer
2010;116:362-368.
7 Fushimi C, Tada Y, Takahashi H, et al. Un studiu prospectiv de fază II al blocării androgenice combinate la pacienții cu carcinom metastatic al glandei salivare nerezecabile local
avansat cu receptori androgeni pozitivi. Ann Oncol 2018;29:979-984.
8 Boon E, van Boxtel W, Buter J, et al. Terapia de privare de androgeni pentru carcinomul avansat al ductului salivar pozitiv pentru receptori de androgeni: o serie de cazuri la nivel
național de 35 de pacienți din Țările de Jos. Cap Gât 2018;40:605-613.
9 Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, et al. Eficacitatea larotrectinibului în cancerele pozitive cu fuziune TRK la adulți și copii. N Engl J Med 2018;378:731-739.
10
Hong DS, Bauer TM, Lee JJ, et al. Larotrectinib la pacienții adulți cu tumori solide: un studiu multicentric, deschis, de fază I cu creșterea dozei. Ann Oncol
2019;30:325-331.
11 Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, et al. Entrectinib la pacienții cu tumori solide NTRK pozitive la fuziune avansate sau metastatice: analiza integrată a trei studii de fază 1-2. Lancet
Oncol 2020;21:271-282.
12 Thorpe LM, Schrock AB, Erlich RL, et al. Beneficiu clinic semnificativ și durabil al trastuzumab la 2 pacienți cu cancer al glandei salivare amplificat cu HER2 și o revizuire a literaturii
de specialitate. Cap Gât 2017;39:E40-E44.
13 Jhaveri KL, Wang XV, Makker V, et al. Ado-trastuzumab emtansină (T-DM1) la pacienții cu tumori amplificate cu HER2, excluzând adenocarcinoamele de sân și joncțiunea gastrică/
gastroesofagiană (GEJ): rezultate din subprotocolul NCI-MATCH (EAY131) Q. Ann Oncol 2019;30:18021 .
14 Kurzrock R, Bowles DW, Kang H, et al. Terapie țintită pentru carcinomul avansat al glandelor salivare bazată pe profil molecular: rezultate din MyPathway, un studiu de fază IIa cu
coș multiplu. Ann Oncol 2020;31:412-421.
15 Takahashi H, Tada Y, Saotome T, et al. Studiu de fază II cu trastuzumab și docetaxel la pacienții cu carcinom de canal salivar pozitiv al receptorului 2 al factorului de creștere
epidermică uman. J Clin Oncol 2019;37:125-134.
16 Bando H, Kinoshita I, Modi S, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) la pacienții cu carcinom al canalului salivar care exprimă receptorul 2 al factorului de creștere epidermică
uman (HER2): analiza de subgrup a două studii de fază 1. J Clin Oncol 2021;39 (nr.15_suppl): Abstract 6079. 17
Tchekmedyian V, Sherman EJ, Dunn L și colab. Studiu de fază II al lenvatinib la pacienții cu carcinom adenoid chistic progresiv, recurent sau metastatic. J Clin Oncol
2019;37:1529-1537.
18 Locati LD, Cavalieri S, Bergamini C, et al. Studiu de fază II cu axitinib în cancerele recurente și/sau metastatice ale glandelor salivare ale tractului aerodigestiv superior. Cap Gât
2019;41:3670-3676.
19 Thomson DJ, Silva P, Denton K, et al. Studiu de fază II cu sorafenib în carcinomul chistic adenoid salivar avansat al capului și gâtului. Head Neck 2015;37:182-187.
20 Marabelle A, Fakih M, Lopez J, et al. Asocierea sarcinii mutaționale tumorale cu rezultatele la pacienții cu tumori solide avansate tratați cu pembrolizumab: analiza prospectivă a
biomarkerului studiului de fază 2, deschis, multicohort KEYNOTE-158. Lancet Oncol 2020;21:1353-1365.
21 Lin VTG, Nabell LM, Spencer SA, et al. Tratamentul de primă linie al carcinomului ductului salivar cu mutație BRAF cu metastază largă cu inhibarea combinată a BRAF și MEK. J Natl
Compr Canc Netw 2018;16:1166-1170.
22 Subbiah V, Wolf J, Konda B, et al. Eficacitatea și siguranța tumorii agnostice a selpercatinibului la pacienții cu tumori solide RET pozitive pentru fuziune, altele decât tumorile
pulmonare sau tiroidiene (LIBRETTO-001): un studiu de fază 1/2, deschis, în coș. Lancet Oncol 2022;23:1261-1273.

SALI-B
2 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
Melanomul mucoasei Discu ie
LUCRARE DE PREZENTARE TRATAMENT
• H&Pb,c inclusiv examen complet al capului și gâtului;

oglindă și examinare cu fibre optice conform
• Verificarea patologiei cu ajutorul colorației adecvate
(HMB-45, S100, Melan-A) Melanomul mucoasei Vezi Primar

• CT cu contrast și/sau RMN cu contrast pentru a sinusurilor sau cavității nazale Tratament (MM-2)
determina extinderea anatomică a bolii, în special
pentru sinusurile bolnave
Biopsia
confirmă • După cum este indicat clinic:
CT toracic (cu sau fără contrast)d
diagnosticul de Luați în considerare FDG-PET/CT sau piept/abdomen/
melanom
CT pelvis cu contrast și RMN cerebral (cu și fără
malign al
mucoasei contrast) pentru a exclude boala metastatică
Evaluare stomatologică/protestică
Evaluare nutriție, vorbire și deglutiție/ Cavitatea bucală, orofaringe, laringe sau Vezi Primar
terapief melanom al mucoasei hipofaringelui Tratament (MM-3)
Consultație multidisciplinară conform indicațiilor

clinice
A Biopsia cu ac ghidată de imagine (US sau CT) a ganglionilor chistici ai gâtului poate oferi un randament
diagnostic mai bun decât FNA doar prin palpare pentru diagnosticul inițial în acest context. c Screening-ul pentru depresie (vezi Ghidurile NCCN pentru managementul suferinței). d Vezi
b H&P ar trebui să includă documentația și cuantificarea (pachet ani fumați) a istoricului consumului de tutun. Principiile imagistice (IMG-A). e A se vedea
Toți pacienții care fumează în prezent trebuie sfătuiți să renunțe la fumat, iar cei care au fumat anterior ar trebui Principiile de evaluare și management dentare (DENT-A). f A se vedea Principiile
sfătuiți să rămână abstinenti de la fumat. Pentru asistență suplimentară pentru renunțare la fumat, consultați nutriției: management și îngrijire de susținere (NUTR-A). g Consultați considerațiile privind
Resurse pentru renunțarea la fumat pentru pacient/furnizor din Ghidul NCCN pentru renunțarea la fumat. fertilitatea și sistemul endocrin al reproducerii în Ghidurile NCCN pentru oncologie
pentru adolescenți și adulți tineri (AYA).

MM-1
bylaGoogle

Cuprins
TRATAMENT PRIMAR TRATAMENT AJUVANT
Luați în considerare cu
tărie RTi postoperator
Rezecția primarh la site-ul primar
T3,N0 sau ±
Studiu clinic Terapie sistemică
(categoria 2B)k
RTi postoperator
la site-ul primar Urmare
Rezecțieh ± (Vezi FOLL-A, 1
T4a,N0 sau Terapie sistemică din 2)
Studiu clinic (categoria 2B)k
Boală recurentă
RTi postoperator
sau
Rezecție + disecție gât
la locul primar și gât
persistentă,
Melanomul mucoasei de neckh pozitiv ± vezi NCCN
T3–T4a,N1
sinusurilor sau cavității nazale sau Ghid pentru
Terapie sistemică
Studiu clinic (categoria 2B)k Melanomul:
Cutanat
Studiu clinic (de preferat)
sau
T4b,N0 RTi primar

sau Vezi Terapie post-sistemică/RT sau
Terapia sistemicăj Evaluarea gâtului RT (FOLL-A, 2 din 2)

sau
T4b,N1 sau
RTi primar
sau
Terapia sistemicăj
Vezi Principiile terapiei cu radiații (MM-A). j
Consultați Terapia sistemică pentru boala metastatică sau nerezecabilă (pagina ME-I) din Ghidurile NCCN pentru melanom: Cutanat. k Deși
terapia sistemică adjuvantă poate fi utilizată pentru melanomul mucoasei, datele care susțin utilizarea acestuia sunt mult mai
subțiri decât pentru melanomul cutanat. Opțiunile pot include nivolumab (categoria 2B) sau cisplatină/temozolomidă (categoria 2B). Vezi Discuție.

MM-2
bylaGoogle

Cuprins
TRATAMENT PRIMAR ADJUVANT URMARE

TRATAMENT
Luați în considerare cu
tărie RTi postoperator
T3,N0 Rezecțieh ±
Terapie sistemică Urmare
(categoria 2B)k (Vezi FOLL-A, 1
Studiu clinic (de preferat) din 2)
T3,N1 sau sau
RTi postoperator Boală recurentă
T4a,N0–1 Rezecția ± ±
disecția gâtului sau persistentă, vezi
Terapie sistemică Ghid NCCN pentru
Cavitatea bucală, orofaringe, (categoria 2B)k Melanom: cutanat
laringe sau melanom al
mucoasei hipofaringelui Studiu clinic (de preferat)
sau
T4b,N0 RTi primar Vezi Terapie post-sistemică/RT sau

și/sau
Terapia sistemicăj

sau
T4b,N1 sau
RTi primar
sau
Terapia sistemicăj
h Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). i Vezi

Principiile terapiei cu radiații (MM-A). j Consultați Terapia k Deși terapia sistemică adjuvantă poate fi utilizată pentru melanomul mucoasei, datele care
sistemică pentru boala metastatică sau nerezecabilă (pagina ME-I) din Ghidurile NCCN susțin utilizarea acestuia sunt mult mai subțiri decât pentru melanomul cutanat. Opțiunile
pentru melanom: Cutanat. pot include nivolumab (categoria 2B) sau cisplatină/temozolomidă (categoria 2B). Vezi Discuție.

MM-3
Machine

Cuprins
TERAPIA PRIMARĂ PENTRU PRIMAR OCULT - MELANOM (vezi, de asemenea, Ghidurile NCCN pentru primar ocult)
± RT la bazinul nodal pt ± Terapia sistemică adjuvantă, per

Bazinul nodal Disecția ganglionară
caracteristici de mare riscsi,l Ghid NCCN pentru melanom: Cutanat
h Vezi Principiile Chirurgiei (SURG-A). i Vezi

Principiile terapiei cu radiații (MM-A).
l
Risc ridicat: caracteristici patologice adverse: >2 ganglioni, un singur ganglion >3 cm, extensie extraganglionară, recidivă în bazin ganglionar după intervenția chirurgicală anterioară.

MM-4
bylaGoogle

Cuprins
DEFINITIV:
RT singur (melanom local avansat nerezecabil):
• PTV:
Risc ridicat: tumoră primară și ganglioni limfatici implicați [aceasta include posibila infiltrare locală subclinica la locul primar și la nivelul ganglionilor limfatici cu risc
ridicat]
66 Gy (2,2 Gy/fracție) până la 70 Gy (2,0 Gy/fracție) zilnic de luni până vineri în 6–7 săptămâni
Risc scăzut până la mediu: Locurile suspectate de răspândire subclinică
44–50 Gy (2,0 Gy/fracție) până la 54–63 Gy (1,6–1,8 Gy/fracție)
• Pot fi luate în considerare dozele și programele RT paliative.
• Pot fi luate în considerare scheme de dozare opționale.3
POSTOPERATORIE:
RT:
• Intervalul preferat între rezecție și RT postoperatorie este <6 săptămâni.
• PTV
Risc ridicat: caracteristici patologice adverse > 2 ganglioni, un singur ganglion > 3 cm, extensie extraganglionară, recidivă în bazinul ganglionar după o intervenție chirurgicală
anterioară2
60–66 Gy (2,0 Gy/fracție; zilnic de luni până vineri) în 6–6,5 săptămâni
44–50 Gy (2,0 Gy/fracție) până la 54–63 Gy (1,6–1,8 Gy/fracție)
• Pot fi luate în considerare scheme de dozare opționale.3
Este recomandat fie IMRT, fie 3D-CRT. Terapia cu protoni poate fi luată în considerare atunci când constrângerile tisulare normale nu pot fi îndeplinite prin terapia pe bază
de fotoni.
3
Programele de dozare opționale includ 48–50 Gy (2,4–3,0 Gy/fracție) și 30–36 Gy (6 Gy/fracție)
(Burmeister BH, Henderson MA, Ainslie J, et al. Radioterapie adjuvantă versus observație
2 Studii recente sugerează că poate apărea o toxicitate crescută atunci când RT
singură pentru pacienții cu risc de recidivă a ganglionilor limfatici după limfadenectomie
este utilizat în combinație cu inhibitori BRAF. [Anker CJ, Grossmann KF,
terapeutică pentru melanom: un studiu randomizat. Lancet Oncol 2012;13:589-597; Ballo
Atkins MB, et al. Evitarea toxicității severe de la inhibitorul BRAF combinat și
tratamentul cu radiații: linii directoare de consens de la Eastern Cooperative
MT , Bonnen MD, Garden AS, și colab.. Iradiere adjuvantă pentru metastazele nodulului cervical
din melanom. Cancer 2003;97:1789-1796; și Moreno MA, Roberts DB, Kupferman ME și colab..
Oncology Group (ECOG).
Melanomul mucos al nasului și sinusurilor paranazale, o experiență contemporană de la
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016;95:632-646.]
MD Anderson Cancer Center.Cancer 2010;116:2215-2223).

MM-A
bylaGoogle

Cuprins
RECOMANDĂRI DE URMAR a
(pe baza riscului de recidivă, al doilea primar, sechele de tratament și toxicități)
• Examen H&P (inclusiv un examen complet al capului și gâtului; și oglindă și examen cu fibre optice):b
Anul 1, la fiecare 1–3 luni
Anul 2, la fiecare 2–6 luni
Anii 3–5, la fiecare 4–8 luni
>5 ani, la fiecare 12 luni
• AM cortizol, hormon de creștere (GH), T4 liber, prolactină, factor de creștere asemănător insulinei 2 (IGF-2), hormon luteinizant (LH), hormon foliculostimulant (FSH), hormon
adrenocorticotrop seric (ACTH) și total și nivelurile biodisponibile de testosteron anual pentru a evalua panhipopituitarismul după RT la baza craniului.c (categoria 2B)
• Imagistica (vezi Principiile imagistice, IMG-A)

• Hormon de stimulare a tiroidei (TSH) la fiecare 6–12 luni dacă gâtul este iradiat.
• Evaluare stomatologică pentru cavitatea bucală și locurile expuse unui tratament semnificativ cu radiații intraorale.
• Luați în considerare monitorizarea ADN-ului EBV pentru cancerul nazofaringian (categoria 2B).
• Îngrijire de sprijin și reabilitare:
Evaluarea și reabilitarea vorbirii/auzului și deglutiției, conform indicațiilor clinice.
Evaluarea nutrițională și reabilitarea conform indicațiilor clinice până la stabilizarea stării nutriționale.e
Supraveghere continuă pentru depresie (vezi Ghidurile NCCN pentru managementul suferinței).
Renunțarea la fumat și consiliere privind alcoolul, conform indicațiilor clinice.
Evaluarea și reabilitarea limfedemului, conform indicațiilor clinice. (A se vedea SLYMPH-A în Ghidul NCCN pentru supraviețuire). • Integrarea îngrijirii pentru
supraviețuire și a planului de îngrijire în decurs de 1 an, complementară implicării continue a unui medic oncolog cap și gât (vezi Ghidurile NCCN pentru supraviețuire). g
a Cele mai multe recidive sunt raportate de pacient.

e Vezi Principiile nutriției: management și îngrijire de susținere (NUTR-A). f Toți
b Pentru melanomul mucoasei și cancerele sinusurilor paranazale, un examen fizic ar trebui
să includă inspecția endoscopică pentru boala sinusurilor paranazale.
pacienții care fumează în prezent trebuie sfătuiți să renunțe la fumat, iar cei care au fumat
c
VanKoevering KK, Sabetsarvestani K, Sullivan SE, et al. Disfuncția anterior ar trebui sfătuiți să rămână abstinenti de la fumat. Pentru asistență suplimentară
pituitară după radiații pentru afecțiunile maligne ale bazei craniului anterioare: pentru renunțare la fumat, consultați Resurse pentru renunțarea la fumat pentru pacient/furnizor
Incidență și screening. J Neurol Surg B Skull Base 2020;81:75-81. din Ghidul NCCN pentru renunțarea
d Vezi Principiile de evaluare și management dentare (DENT-A).
la fumat. g Cohen EE, LaMonte SJ, Erb NL, et al. Ghid de îngrijire pentru supraviețuirea cancerului
de cap și gât al Societății Americane de Cancer. CA Cancer J Clin 2016;66:203-239.

FOLL-A
1 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
RECOMANDĂRI DE URMAR
TERAPIA POSTSISTEMICA/EVALUAREA RT SAU RT GAT h
Nerezecabil Vezi ADV-3

Boală Evaluați amploarea bolii sau a Boală sau
reziduală metastazelor la distanță: progresie
primară, • CT sau RMN cu contrast reziduală Rezecția
persistentă sau sau primară
sau progresie • FDG-PET/CTi persistentă confirmatăRezecabil reziduală
și/sau disecția
gâtului
Evaluați amploarea
bolii sau a
metastazelor FDG-PET/CT Observare
După Evaluare la distanță: negativ
clinică 4-8 Vedea
terapie
săptămâni • FDG-PET/CTj Observarea sau
sistemică/RT Urmare
sau minim 12 săptămâni FDG-PET/CT echivoc repetarea FDG-PET/
la fel de
(FOLL-A, 1
RT CT la 3–6 luni
adecvat (de preferat) din 2)
FDG-PET/
CT sau Biopsie
CT puternic RMN cu
pozitiv Rezecția primară (dacă este fezabilă) și/
sau contrasti
sau disecția gâtului dacă boala
ganglionară a gâtului (dacă este fezabilă)
Dacă răspunsi
Imagistica FDG-PET/CT 12 săptămâni

• CT primar și gât sau
Imagistica
și/ pozitivă Disecția gâtului (după confirmarea bolii reziduale sau
sau RMN cu persistente sau a progresiei)
contrast la 8-12
săptămâni
Imagistica negativă Observare
h Adaptat cu permisiunea lui Kutler DI, Patel SG, Shah JP. Rolul
j Dacă se efectuează o PET/CT FDG și este negativă pentru suspiciunea de cancer persistent, imagistica în
disecției gâtului după chimioradierea definitivă. Oncologie secțiune transversală suplimentară este
2004;18:993-998. opțională. k PET negativ = Absorbție absentă sau de grad scăzut, simțit nesuspect pentru boală.
i Vezi Principiile imagistice (IMG-A). l PET pozitiv = PET suspect de boală.

FOLL-A
2 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPIILE IMAGINII
• Imagistica joaca un rol esential in managementul clinic al pacientilor cu cancer de cap si gat. Selecția și utilizarea adecvată a studiilor imagistice sunt esențiale în îngrijirea pacienților cu
cancer de cap și gât. • Imagistica se face cu contrast, daca nu este contraindicat.
Prelucrare inițială
• Site principal:
Evaluarea imagistică a locului primar poate fi efectuată cu CT a țesuturilor moi ale gâtului sau RMN al gâtului.
RMN-ul este preferat față de CT pentru următoarele afecțiuni:

Cancerul cavității bucale, dacă este necesar să se evalueze amploarea invaziei măduvei osoase sau la pacienții cu amalgam dentar extins care poate ascunde anatomia pe CT
Cancer nazofaringian, pentru a evalua invazia bazei craniului și implicarea nervilor cranieni
Cancer sinonazal, pentru evaluarea bazei craniului sau a invaziei intracraniene sau orbitale și pentru a diferenția tumora de sinusurile obstrucționate
Orice cancer la cap și gât cu simptome ale nervilor cranieni sau dacă este posibilă răspândirea tumorii perineurale radiografice
CT este complementar RMN pentru următoarele afecțiuni:

Cancerul cavită ii bucale, pentru evaluarea eroziunii osului cortical sau a invaziei periostale
Cancer laringian, pentru evaluarea invaziei cartilajului
Leziuni sinonazale și ale bazei craniului, pentru evaluarea eroziunii/distrucției osoase
Pentru a realiza o evaluare completă a bolii primare și a oricărei boli ganglionare, CT sau RMN a gâtului ar trebui să imagineze anatomia de la baza craniului până la intrarea toracică. Pentru
anumite afecțiuni, cum ar fi ganglionii limfatici implicați în gâtul inferior sau cancerele care implică frecvent mediastinul superior (cum ar fi cancerul tiroidian), imagistica ar trebui să
se extindă la carina.
Dacă imagistica nu reușește să dezvăluie un primar evident, PET/CT ar trebui să fie comandat înainte de EUA, biopsii și amigdalectomie, pentru a ajuta la identificarea potențialelor locuri
primare înainte de orice intervenție. În plus, biopsia FNA a ganglionilor metastatici poate fi informativă din punct de vedere patologic. Biopsia cu ac ghidată de imagine
(ultrasunete [US] sau CT) a ganglionilor chistici ai gâtului poate oferi un randament diagnostic mai bun decât FNA doar prin palpare pentru diagnosticul inițial în acest context.
Radiografia dentară panoramică este recomandată pentru cancerele cavității bucale care necesită mandibulotomie și/sau mandibulectomie. Atunci când se anticipează RT postoperatorie
(inclusiv locuri precum buza, alte subsituări ale cavității bucale sau orofaringe), radiografia panoramică face parte dintr-o evaluare dentară cuprinzătoare pre-radiere pentru a evalua
starea de sănătate a dentiției afectate și a determina dacă pre- sunt necesare proceduri sau extractii dentare prin radiatii.
A continuat

IMG-A
1 DIN 4
Machine

Cuprins
Evaluare inițială (continuare)

• Metastaze ganglionare
Evaluarea metastazelor ganglionare trebuie efectuată cu CT sau RMN al gâtului, folosind oricare studiu imagistic este potrivit pentru evaluarea locului primar (vezi IMG-A, 1 din 4).
Pentru pacienții cu implicare ganglionară în mai multe stații sau inferioare a gâtului sau histologie tumorală de grad înalt, luați în considerare CT toracic pentru a evalua metastazele
ganglionilor mediastinali sau FDG-PET/CT, care este asociat cu o sensibilitate mai mare atât pentru metastaze ganglionare, cât și la distanță.
Pentru pacienții care sunt în considerare pentru o abordare chirurgicală primară, sensibilitatea mai mare a FDG-PET/CT este justificată pentru tumorile care se apropie de linia mediană, pentru
a determina abordarea chirurgicală a gâtului controlateral. În mod similar, pacienții care sunt programați pentru o abordare RT definitivă pot beneficia de sensibilitatea mai mare a FDG-PET/CT
pentru identificarea ganglionilor limfatici implicați.
• Metastaze la distan ă
Pentru pacienții cu cancer avansat locoregional (de exemplu, stadializarea ganglionară T3–T4 sau N1), se preferă FDG-PET/CT1 pentru a evalua boala la distanță și metastazele toracice.
Cu toate acestea, FDG-PET/CT nu poate exclude metastazele cerebrale, iar pentru cancerele în care acest lucru este o problemă, cum ar fi melanomul mucoasei sau carcinoamele neuroendocrine
de grad înalt sau adenocarcinoamele, ar trebui să se obțină suplimentar RMN-ul creierului cu contrast.
Dacă nu se efectuează FDG-PET/CT, trebuie efectuată CT toracică pentru a evalua prezența metastazelor pulmonare, precum și implicarea ganglionilor mediastinali.
CT toracic fără contrast poate fi suficientă pentru a depista metastazele parenchimatoase pulmonare, dar nu este adecvată pentru evaluarea adenopatiei mediastinale. Aceasta este
o intervenție adecvată de screening a cancerului pulmonar pentru pacienții cu antecedente de fumat. Consultați Ghidurile NCCN pentru depistarea cancerului pulmonar.
În urma tratamentului primar definitiv (chirurgie, RT sau terapie sistemică/RT), rolul screening-ului CT anual pentru metastazele pulmonare este controversat. Deși această abordare
detectează metastazele precoce, sunt necesare studii suplimentare pentru a determina amploarea efectului pozitiv și/
sau rentabilitatea acestei abordări în anumite subpopulații și momente de după tratament. Pentru pacienții cu un istoric substanțial de fumat sau care prezintă un risc crescut de metastaze
pulmonare, poate fi luată în considerare CT toracică anuală. Din punct de vedere istoric, s-a obținut radiografie toracică anuală, dar acesta este un test mult mai puțin sensibil decât CT.
Dacă preocuparea clinică pentru boala metastatică se limitează la o zonă anatomică specifică, evaluarea bolii la distanță poate fi efectuată cu examen CT sau RMN direcționat. De exemplu,
metastazele pulmonare pot fi urmărite și evaluate prin CT toracic fără contrast sau metastazele coloanei vertebrale pot fi urmărite și evaluate prin RMN a coloanei vertebrale cu substanță de
contrast. Frecvența unor astfel de teste imagistice depinde de regimul de tratament planificat și de tipul de cancer.
FDG-PET/CT poate completa sau înlocui alte modalități imagistice atunci când stadializați boala recurentă înainte de orice terapie pentru recidivă/
2
boala refractara pentru a explora boala la distanta sau a doua primare care pot avea un impact semnificativ asupra alegerii terapiei.
1 PET/CT este preferată decât scanarea PET singură (adică, fără scanare CT suprapusă). PET/CT oferă o localizare anatomică mai precisă a anomaliilor.
2
Pantvaidya GH, Agarwal JP, Deshpande MS și colab. PET-CT în cancerele recurente ale capului și gâtului: un studiu pentru a evalua impactul asupra managementului pacientului.
J Surg Oncol 2009;100:401-403. A continuat

IMG-A
2 DIN 4
bylaGoogle

Cuprins
Boală avansată locoregional: <6 luni după tratament (pe termen scurt)
• În urma intervenției chirurgicale la pacienții cu cancer avansat locoregional, imagistica post-tratament pe termen scurt este recomandată pentru cei care prezintă semne de recidivă
precoce sau care prezintă un risc crescut de recidivă precoce înainte de a începe terapia adjuvantă postoperatorie.
• Obțineți CT și/sau RMN în decurs de 3-4 luni după tratamentul chirurgical pentru pacienții cu boală avansată locoregional sau cu anatomie alterată care provoacă evaluarea
examenului fizic dificil, pentru a stabili o nouă linie de referință pentru comparații viitoare.
• În cazurile de îngrijorare pentru răspunsul incomplet, o scanare CT sau RMN poate fi obținută mult mai devreme, cum ar fi 4-8 săptămâni după tratament sau chiar imediat, în
funcție de situația clinică specifică. Ecografia gâtului pentru prelevarea țintită a oricăror țesuturi suspecte poate fi de asemenea utilă, dar rezultatele pot fi interpretate variabil în
funcție de situația clinică specifică.
• FDG-PET/CT trebuie efectuată în decurs de 3–6 luni de la radiația definitivă sau terapia sistemică/RT pentru evaluarea răspunsului la tratament și pentru a identifica orice tumoră
reziduală.3-6
Scanările precoce FDG-PET/CT înainte de 12 săptămâni sunt asociate cu rate semnificative de fals pozitive și trebuie evitate în absența semnelor de recurență sau progresie.
Momentul optim al scanărilor PET după tratamentul cu radiații pare să fie în fereastra de 3 până la 6 luni.3,4 Un PET negativ în acest moment prezice o supraviețuire globală
îmbunătățită la 2 ani.
La pacienții care au primit tratament definitiv pe bază de RT al carcinomului cu celule scuamoase ale mucoasei cu boală ganglionară AJCC ediția a 7-a N2–N3, abordarea de
supraveghere FDG PET/CT a condus la mai puține disecții ale gâtului și economii considerabile de costuri în comparație cu o abordare de rutină a disecției gâtului planificate
după tratament. . Majoritatea cazurilor studiate au fost cancere orofaringiene p16-pozitive.5
• În cazul special al pacienților care sunt tratați inițial cu chimioterapie de inducție înainte de inițierea terapiei definitive, fie CT, fie RMN au fost obținute de obicei după 2-3 cicluri de
inducție. CT toracic și/sau FDG-PET/CT (cu imagistică de calitate diagnostică a regiunilor corpului expuse riscului) pot fi obținute dacă există îngrijorare pentru progresia metastatică
locoregională sau la distanță.
A continuat
3
Cheung PK, Chin RY, Eslick GD. Detectarea carcinoamelor cu celule scuamoase reziduale/recurente ale capului gâtului folosind PET sau PET/CT: revizuire sistematică și meta-analiză.
Otolaryngol Head Neck Surg 2016;154:421-432.
4 Heineman TE, Kuan EC, St John MA. Când trebuie efectuată imagistica de supraveghere după tratamentul pentru cancerul capului și gâtului? Laringoscop 2017;127:533-534.
5 Mehanna H, Wong WL, McConkey CC și colab. Supravegherea PET-CT versus disecția gâtului în cancerul avansat de cap și gât. N Engl J Med 2016;374:1444-1454.
6
Ng SP, Pollard C, 3rd, Berends J, et al. Utilitatea imagistică de supraveghere la pacienții cu cancer de cap și gât care sunt tratați cu radioterapie definitivă. Cancer 2019;125:1823-1829.

IMG-A
3 DIN 4
bylaGoogle

Cuprins
Boală avansată locregional: 6 luni până la 5 ani după tratament (pe termen lung)
• Majoritatea recidivelor după tratamentul cancerului de cap și gât apar în primii 2 ani. Supravegherea poate fi o provocare din cauza anatomiei modificate și/sau a fibrozei cauzate
de intervenții chirurgicale, radiații și/sau chimioterapie. Nu există linii directoare de consens cu privire la frecvența și modalitatea imagistică de rutină post-tratament la
pacientul asimptomatic. Practica variază foarte mult în funcție de instituție.
• US, CT, RMN și PET/CT au toate avantaje și dezavantaje unice atunci când sunt utilizate ca imagistică de supraveghere. Există dovezi că FDG PET/CT poate fi cea mai sensibilă
dintre aceste modalități. Sa demonstrat că o PET de 12 luni dezvăluie cancere recurente sau secundare primare la aproximativ 10% dintre pacienții tratați; o imagistică FDG-PET/
CT de 24 de luni a evidențiat aceste constatări în aproximativ 5% din cazurile tratate.4 Majoritatea cazurilor de localizare asimptomatică a leziunilor FDG-PET/CT apar la locuri
îndepărtate.7 Dacă detectarea mai devreme duce la îmbunătățirea specifică bolii.
supraviețuirea nu este stabilită.
• Sunt necesare studii imagistice multi-instituționale standardizate pentru a elucida în mod clar valoarea imagistică de rutină în plan clinic.
pacient asimptomatic. Este posibil să existe puține beneficii dovedite în imagistica ulterioară dacă scanarea inițială FDG-PET/CT la 3 luni a fost negativă. Ho și colab. nu au
raportat nicio diferență semnificativă în supraviețuirea fără boală la 3 ani la pacienții supuși supravegherii imagistice față de cei care au primit doar supraveghere clinică (41%
vs. 46%, P = 0,91) în acest cadru.8
• Dacă un FDG-PET/CT la 3 luni după tratament este negativ, nu există date care să susțină un beneficiu substanțial pentru imagistica de rutină ulterioară la un pacient
asimptomatic cu examen negativ. În absența datelor prospective multi-instituționale, este adecvată o abordare adaptată a supravegherii, cu atenție la tipul tumorii, stadiul,
factorii de prognostic, simptomatologie și modificările sau restricțiile la examenul fizic.
• Ecografia gâtului este utilă pentru supravegherea ganglionilor. SUA este în general disponibilă pe scară largă, sigură, rapidă, ieftină și o modalitate precisă pentru
examinarea gâtului pentru orice boală ganglionară suspectă.9
• Imagistica suplimentară post-tratament este indicată pentru semne/simptome îngrijorătoare sau echivoce. • Imagistica
anuală de rutină (utilizarea repetată a modalității imagistice pre-tratament) poate fi indicată pentru a vizualiza zonele inaccesibile clinicilor de rutină.
examinare (locații anatomice adânci sau zone ascunse de modificarea extensivă a tratamentului).
4 Heineman TE, Kuan EC, St John MA. Când trebuie efectuată imagistica de supraveghere după tratamentul pentru cancerul capului și gâtului? Laringoscop 2017;127:533-534.
7
Dunsky KA, Wehrmann DJ, Osman MM, et al. PET-CT și detectarea recidivei asimptomatice sau a doua leziuni primare la pacientul tratat cu cancer de cap și gât.
Laringoscop 2013;123:2161-2164.
8 Ho AS, Tsao GJ, Chen FW și colab. Impactul tomografiei cu emisie de pozitroni/supravegherea tomografiei computerizate la 12 și 24 de luni pentru detectarea recidivei cancerului de cap și gât. Cancer 2013;19:1349-1356.
9 Paleri V, Urbano TG, Mehanna H, et al. Managementul metastazelor la nivelul gâtului în cancerul capului și gâtului: Ghidurile naționale multidisciplinare ale Regatului Unit. J Laryngol Otol 2016;130:S161-S169.

IMG-A
4 DIN 4
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPIILE CHIRURGIEI
Evaluare
Toți pacienții trebuie evaluați de către un chirurg oncolog cap și gât înainte de tratament pentru a se asigura următoarele:
• Examinați adecvarea materialului de biopsie, revizuiți stadializarea și imagistica pentru a determina amploarea bolii, excludeți prezența unei tumori primare sincrone,
evaluați starea funcțională curentă și evaluați posibilele opțiuni chirurgicale, inclusiv cele aplicabile dacă tratamentul inițial nechirurgical este fără succes.
• Evaluarea pre-tratament ar trebui să includă consultații cu un medic oncolog, radiooncolog, stomatolog sau chirurg maxilo-facial oral, logopedist, dietetician și chirurg reconstructor,
după caz. • Stadializarea tumorii pentru pacienții netratați este esențială pe baza analizei studiilor
imagistice de diagnosticare a capului și gâtului și a imagisticii toracice, deoarece
adecvat.
• Pe lângă examinarea capului și gâtului la cabinet, care include rinofaringolaringoscopia cu fibre optice, este indicată EUA pentru a evalua extinderea tumorii și pentru a obține o
biopsie. În cazul carcinomului metastatic la gât, un EUA pentru căutarea locului primar presupus este important pentru diagnostic și planificare a tratamentului.
• Participați la discuțiile echipei multidisciplinare cu privire la opțiunile de tratament ale pacientului cu scopul de a maximiza supraviețuirea cu
păstrarea formei și a funcției.
• Elaborați un plan de supraveghere prospectiv care să includă o evaluare și intervenție adecvată a comportamentului dentare, nutrițional și de sănătate și orice alte evaluări auxiliare
care ar asigura o reabilitare completă.
Integrarea terapiei
• Este esențial ca evaluarea și tratamentul multidisciplinar să fie coordonate și integrate prospectiv de către toate disciplinele implicate în pacient
îngrijire înainte de începerea oricărui tratament.
• Pentru pacienții supuși unei operații, procedura chirurgicală, marginile și planul de reconstrucție ar trebui dezvoltate și concepute pentru a rezeca toate tumorile macroscopice cu
margini chirurgicale adecvate fără tumori. Procedura chirurgicală ar trebui rareori modificată pe baza oricărui răspuns observat ca rezultat al terapiei anterioare, cu
excepția cazurilor de progresie tumorală care impun o procedură mai extinsă pentru a cuprinde tumora în momentul rezecției definitive.
• Odată ce echipa multidisciplinară a stabilit un regim de tratament propus, medicul responsabil și un membru al echipei trebuie să discute recomandările în detaliu cu pacientul
pentru a include riscurile, beneficiile și rezultatele potențiale. Pacientului ar trebui să i se ofere posibilitatea de a participa la decizia finală (luare a deciziilor în comun).
A continuat
SURG-A
1 DIN 8
bylaGoogle

Cuprins
Considerații speciale: carcinom cu celule scuamoase metastatic asociat cu HPV la gât

• Adesea, primul semn de prezentare al pacientului de carcinom cu celule scuamoase orofaringiene (OPSCC) este o masă a gâtului. De obicei, primarul este mic și asimptomatic și poate
să nu fie detectabil la inspecție, palpare, examinare cu fibre optice sau imagistică a orofaringelui. Este de sarcina medicului curant sau chirurgului să caute cu sârguință și să confirme
patologic locul primar, care este de obicei situat la baza limbii sau a amigdalei. • Informațiile obținute în urma unei evaluări amănunțite sunt vitale pentru a permite echipei
multidisciplinare să dezvolte un plan de tratament
cuprinzător și concentrat, individualizat pentru pacient. Identificarea locului primar va permite fie intervenția chirurgicală transorală definitivă pentru a elimina boala primară, fie va
permite radiația focalizată, economisind astfel locurile adiacente din orofaringe. Pe măsură ce terapia devine mai personalizată, evaluarea biomarkerului tumorii primare poate fi esențială în
determinarea eligibilității unui pacient pentru un studiu clinic sau terapie adjuvantă. • Imagistica transversală trebuie efectuată pentru a facilita identificarea locului primar, urmată de
examinare directă și biopsii de confirmare.
• Înainte de începerea tratamentului, trebuie efectuate biopsii de confirmare și EUA pentru pacienții cu suspiciune de OPSCC. EUA poate implica biopsii unilaterale sau bilaterale ale zonelor
suspecte din orofaringe. Amigdalectomiile palatine pot dezvălui o mică tumoră primară. Amigdalectomia linguală poate fi luată în considerare dacă biopsiile și amigdalele palatine sunt
negative pentru tumoră. Amigdalectomiile palatine și linguale bilaterale sunt nerecomandate, deoarece pot duce la morbiditate la deglutiție.
• Biopsia FNA a masei gâtului, efectuată adesea sub îndrumarea SUA, va stabili de obicei diagnosticul de carcinom metastatic. Un diagnostic citologic definitiv al carcinomului cu celule
scuamoase este foarte precis și o evaluare suplimentară a imunocolorării pentru p16 poate sprijini diagnosticul de OPSCC asociat HPV în prezența unei tumori primare orofaringiene.
Vezi Principiile testării p16 pentru cancerul orofaringian mediat de HPV (ORPH-B). Dacă există vreo incertitudine, poate fi efectuată o biopsie de bază sub ghidare de imagine. Rareori este
necesară o biopsie excizională deschisă a ganglionului metastatic suspectat pentru diagnosticul definitiv. Chirurgul trebuie să fie pregătit să efectueze o disecție a gâtului în momentul
biopsiei deschise dacă secțiunea înghețată confirmă carcinomul scuamos. În cazurile primare oculte selectate cu metastaze ganglionare p16 pozitive, se recomandă confirmarea cu testul
HPV ISH/PCR.
Evaluarea rezecabilității
Implicarea tumorală a următoarelor situsuri este asociată cu prognostic sau funcțional nefavorabil sau cu cancer T4b (adică, nerezecabilă pe baza capacității tehnice de a obține
margini clare). Niciunul dintre aceste locuri de implicare nu este o contraindicație absolută pentru rezecție la pacienții selectați la care este posibilă îndepărtarea totală a cancerului:
• Implicarea mușchilor pterigoidieni, în special atunci când este asociată cu implicarea severă a trismusului sau a fosei pterigopalatine cu neuropatie craniană;
• Extensia brută a tumorii la baza craniului (de exemplu, eroziunea plăcilor pterigoide sau a osului sfenoid, lărgirea foramenului oval);
• Extindere directă către rinofaringele superior sau extensie profundă în trompa lui Eustachio și pereții laterali ai rinofaringelui;
• Invazia (încastrarea) arterei carotide comune sau interne; • Extinderea directă a bolii
gâtului pentru a implica pielea externă;a
• Extindere directă la structurile mediastinale, fascia prevertebrală sau vertebrele cervicale; anda
• Prezența metastazelor subdermice.
a În cazuri selectate, intervenția chirurgicală ar putea fi totuși luată în considerare. A continuat

SURG-A
2 DIN 8
bylaGoogle

Cuprins
Rezecția tumorii primare Un Panorex poate fi util pentru evaluarea înălțimii mandibulare atunci când o
Rezecția tumorilor avansate ale cavității bucale, orofaringelui, hipofaringelui, laringelui mandibulectomie marginală sau coronală este o luare în considerare. La pacientul
sau sinusurilor paranazale va varia în extindere în funcție de structurile edentat din cauza atrofiei mandibulare care apare în timp, o mandibulectomie parțială poate
implicate. Tumora primară trebuie considerată vindecabilă chirurgical prin rezecție să nu fie posibilă. Amploarea rezecției mandibulare va depinde de gradul de implicare accesat
adecvată folosind criterii acceptate pentru excizia adecvată, în funcție de regiunea clinic și în sala de operație. • Invazia spațiului medular este o indicație pentru rezecția
implicată. • Rezecția în bloc a tumorii primare trebuie încercată ori de câte ori este segmentară.
posibil. •
Disecția gâtului în continuitate este necesară când există directă Examinarea secțiunii congelate a măduvei disponibile poate fi luată în considerare pentru a
ghida rezecția.
• Pentru tumorile laringelui, decizia de a efectua fie total
extinderea tumorii primare în gât. laringectomia sau intervenția chirurgicală laringiană de conservare (de exemplu,
• Rezecția trebuie planificată pe baza extinderii tumorii primare, astfel cum este stabilită rezecție transorală, hemilaringectomie, laringectomie parțială supracricoidală,
prin examen clinic și interpretarea atentă a imaginilor radiografice adecvate. laringectomie supraglotică) va fi decisă de chirurg și pacient, dar trebuie să respecte
principiile extirpării complete a tumorii cu intenție curativă și conservare a funcției.
• Pentru cancerele cavității bucale, pe măsură ce crește adâncimea invaziei, crește și Operația laringiană parțială trebuie evitată dacă este probabil ca RT adjuvantă după
riscul metastazelor regionale și necesitatea disecției elective a gâtului adjuvant. intervenție chirurgicală. Pentru cancerele laringiene T4 sau N2–3 tratate prin intervenție
chirurgicală, trebuie luată în considerare tiroidectomie pentru eliminarea tumorii și
• Invazia perineurală trebuie suspectată atunci când tumorile sunt adiacente nervilor motori eliminarea ganglionilor pretraheali sau paratraheali din compartimentul central.
sau senzoriali. Scopul este rezecția totală a cancerului.
Când este prezentă invazia grosieră și nervul poate fi rezecat fără morbiditate
semnificativă, nervul trebuie disecat atât proximal, cât și distal și trebuie rezecat • Chirurgia robotică transorală (TORS) sau rezecțiile asistate cu laser ale cancerelor
pentru a obține clearance-ul bolii (vezi Managementul chirurgical al nervilor primare ale laringelui și faringelui sunt abordări din ce în ce mai utilizate pentru rezecția
cranieni pe SURG-A, 5 din 8). Determinarea secțiunii înghețate a marginilor nervoase cancerului la pacienții selectați cu tumori accesibile. Principiile oncologice sunt similare cu
proximale și distale se poate dovedi utilă pentru a facilita eliminarea tumorii. procedurile deschise.
Aplicarea cu succes a acestor tehnici necesită abilități și experiență specializate.
Hemoragia postoperatorie poate fi o complicație majoră și rareori care pune viața în pericol.
• Rezecția parțială sau segmentară a mandibulei poate fi necesară pentru a cuprinde în Chirurgul TORS are sarcina de a utiliza strategii chirurgicale adecvate pentru a diminua
mod adecvat cancerul cu margini adecvate fără tumori. Rezecția adecvată poate riscul de hemoragie postoperatorie.
necesita rezecția parțială, orizontală sau sagitală a mandibulei pentru tumorile care
implică sau aderă la periostul mandibular. Rezecția segmentară sau marginală trebuie • În cazurile de cancer orofaringian (fie HPV pozitiv sau negativ), selecția tratamentului ar
luată în considerare în tumorile care implică în mare măsură periostul mandibular trebui să favorizeze utilizarea celor mai puține modalități necesare pentru a minimiza toxicitatea
(după cum este determinată de fixarea tumorii la mandibulă) sau prezintă dovezi de legată de tratament și pentru a menține funcția.
implicare tumorală directă a osului în momentul operației sau prin imagistică Evitați tratamentul cu trei modalități atunci când este posibil. Pacienții cu ganglioni
preoperatorie (CT sau RMN). fixați nu sunt candidați adecvați pentru o intervenție chirurgicală definitivă în avans.
A continuat
SURG-A
3 DIN 8
bylaGoogle

Cuprins
Marjele • Detaliile marginilor de rezecție ar trebui incluse în dictarea operativă. Marginile pot fi
Un obiectiv general al chirurgiei oncologice este rezecția completă a tumorii cu verificarea evaluate pe specimenul rezecat sau, alternativ, din patul chirurgical, cu o orientare
histologică a marginilor fără tumoră. Evaluarea marginii se poate face în timp real prin adecvată. Adecvarea marginilor poate varia în funcție de locație. Pentru un cancer glotic,
secțiune congelată sau prin evaluarea țesuturilor fixate cu formol. Marjele marginile de 1 până la 2 mm sunt suficiente, dar inadecvate pentru un carcinom invaziv al
fără tumori reprezintă o strategie chirurgicală esențială pentru diminuarea limbii orale. • O margine clară este definită ca distanța față de frontul tumoral invaziv care
riscului de recidivă locală a tumorii. este de 5 mm sau mai mult de marginea rezecata. • O margine apropiată este definită ca
În schimb, marjele pozitive cresc riscul de recidivă locală și sunt o indicație pentru terapia distanța de la frontul tumoral invaziv la marginea rezecata
adjuvantă postoperatorie. Studiile clinice patologice au demonstrat semnificația care este mai mică de 2–5 mm, în funcție de locul anatomic implicat.
marginilor apropiate sau pozitive și relația lor cu recidiva locală a tumorii.1 Atunci
când există o tăietură inițială cu o tumoră invazivă la marginea chirurgicală, obținerea
de margini adiacente suplimentare de la pacient poate fi, de asemenea, asociată cu • O margine pozitivă este definită ca carcinom in situ sau ca carcinom invaziv la
un risc mai mare de recidivă locală și trebuie descris în raportul operator. Obținerea marginea rezecției. Dacă este prezent carcinomul in situ și dacă pot fi obținute margini
unor margini suplimentare de la pacient este supusă unei ambiguități în ceea ce suplimentare, aceasta este abordarea preferată.
privește dacă țesutul prelevat din patul chirurgical corespunde locului real de Carcinomul in situ nu trebuie considerat o indicație pentru terapia sistemică/RT postoperatorie
pozitivitate a marginilor.2 Dacă sunt raportate margini chirurgicale pozitive, rezecția și/ concomitentă.
• Tumoarea primară trebuie marcată într-un mod adecvat pentru orientare de
către medicul anatomopatolog. Tumora primară trebuie evaluată histologic pentru
sau terapia adjuvantă ar trebui luată în considerare la pacienții selectați. profunzimea invaziei și pentru distanța de la porțiunea invazivă a tumorii până la marginea
Evaluarea marginii secțiunii înghețate este întotdeauna la latitudinea chirurgului și ar de rezecție, inclusiv marginile periferice și profunde. Raportul de patologie ar trebui să
trebui luată în considerare atunci când va facilita îndepărtarea completă a tumorii. fie bazat pe șablon și să descrie modul în care au fost evaluate marginile. Raportul trebuie
Obținerea unor margini largi adecvate poate necesita rezecția unei structuri să ofere informații cu privire la specimenul primar, pentru a include distanța de la porțiunea
adiacente în cavitatea bucală sau laringofaringe, cum ar fi baza limbii și/sau invazivă a tumorii până la marginea periferică și profundă. Dacă chirurgul obține
limba anterioară, mandibula, laringe sau porțiuni ale esofagului cervical. • Rezecția margini suplimentare de la pacient, noile margini ar trebui să se refere la orientarea
adecvată este definită ca margini de rezecție clare, cu cel puțin suficient geometrică a specimenului tumoral rezecat cu declarația medicului patolog că aceasta este
degajare de la tumora macroscopică pentru a obține o secțiune clară înghețată și margini marginea finală de rezecție și starea sa histologică. • Disecția gâtului trebuie să fie
permanente (adesea 1,0–1,5 cm de mucoasă normală vizibilă și palpabilă). Cu toate orientată sau secționată pentru a identifica nivelurile ganglionilor limfatici cuprinse în
acestea, pentru cancerele glotice, o marjă de 1 până la 2 mm este considerată disecție. • Reconstrucția defectelor chirurgicale trebuie efectuată
adecvată. În general, examinarea marginilor secțiunii înghețate va fi efectuată, de obicei, folosind tehnici convenționale, la discreția chirurgului. Închiderea primară este recomandată
intraoperator și, mai important, atunci când o linie de rezecție are un clearance incert atunci când este cazul, dar nu trebuie urmărită în detrimentul
din cauza marginilor tumorale indistincte sau există suspiciune de boală reziduală (adică obținerii unor marje largi, fără tumori. Închiderea reconstructivă cu lambouri
țesut moale, cartilaj, arteră carotidă, neregularitatea mucoasei). În abordările endoscopice locale/regionale, transfer de țesut liber sau piele cu grosime despicată sau alte grefe
și robotice transorale pentru cancerele orofaringe, marginile de 1,5–2,0 mm pot fi cu sau fără reconstrucție mandibulară se efectuează la discreția chirurgului. Pentru a
acceptabile, dar datele se bazează pe studii retrospective și se indică precauție.3 Astfel îmbunătăți eficiența și a aborda atât obiectivele oncologice, cât și cele reconstructive,
de marje ar fi considerate „aproape” și sunt inadecvate pentru anumite locuri, cum ar este recomandabilă o abordare în două echipe.
fi limba orală.

A continuat
SURG-A
4 DIN 8
bylaGoogle

Cuprins
Managementul chirurgical al nervilor cranieni VII, X (inclusiv nervul laringian recurent), XI și XII
Managementul operativ al nervului facial și al altor nervi cranieni majori în timpul rezecției nodulului primar sau regional este influențat de funcția
clinică preoperatorie a nervului.
• Când nervul funcționează, trebuie depuse eforturi amănunțite pentru a păstra structura și funcția nervului (trunchiul principal și/sau ramurile) –
chiar dacă altfel nu se obțin margini tumorale adecvate – recunoscând că chirurgul nu trebuie să lase boală reziduală grosieră. .
• Radiația postoperatorie adjuvantă sau terapia sistemică/RT este în general prescrisă atunci când este o tumoare reziduală microscopică sau reziduală macroscopică.
bănuit.
• Invazia directă a nervului de către o tumoare și/sau paralizia preoperatorie a nervului poate justifica rezecția segmentară (și uneori grefarea nervului)
la latitudinea chirurgului dacă se asigură pe tot restul procedurii margini fără tumori.
A continuat
SURG-A
5 DIN 8
bylaGoogle

Cuprins
Managementul gâtului
Managementul chirurgical al limfaticului regional este dictat de extinderea tumorii la • Tipul de disecție a gâtului (comprehensiv sau selectiv) se definește în funcție de stadializarea
stadializarea inițială a tumorii. Aceste linii directoare se aplică efectuării disecțiilor gâtului clinică preoperatorie, se stabilește la discreția chirurgului și se bazează pe
ca parte a tratamentului tumorii primare. În general, pacienții supuși unei intervenții stadializarea preoperatorie inițială astfel:
chirurgicale pentru rezecția tumorii primare vor fi supuși disecției părții ipsilaterale a gâtului
care prezintă cel mai mare risc de metastaze. • Locurile tumorale care au frecvent drenaj
limfatic bilateral (de exemplu, baza limbii, palatului, laringe N0 Disecția selectivă a gâtului
• Cavitatea bucală cel puțin nivelurile I–
supraglotic, hipofaringe, nazofaringe, afectare profundă a spațiului pre-epiglotic)
III • Orofaringe cel puțin nivelurile II–IV •
trebuie adesea să aibă ambele părți ale gâtului disecate, cu amploarea disecției
Hipofaringe cel puțin nivelurile II–IV și nivelul VI când este
determinată așa cum este sugerat mai jos. . Pentru acei pacienți cu tumori la sau care se
apropie de linia mediană, ambele părți ale gâtului sunt expuse riscului de metastaze și cazul
• Laringe cel puțin nivelurile II–IV și nivelul VI atunci când este
trebuie efectuate disecții bilaterale ale gâtului.
cazul
N1–N2a–c Disecție selectivă sau cuprinzătoare a gâtului
(Vezi Discuția)
Pacienții cu leziuni avansate care implică limba anterioară, podeaua gurii sau alveola care
N3 Disecție cuprinzătoare a gâtului
se apropie sau traversează linia mediană trebuie să fie supuși unei disecție selectivă/
modificată a gâtului contralateral, după cum este necesar, pentru a obține o rezecție
• Disecțiile de nivelul VI ale gâtului sunt efectuate pentru anumite locuri primare (cum ar
adecvată a tumorii.
fi laringele și hipofaringele) după cum este necesar pentru rezecția tumorii primare
• Disecția electivă a gâtului ar trebui să se bazeze pe riscul de ocultism și a oricăror ganglioni ai gâtului evident clinic. Disecția electivă depinde de
metastaze în bazinul ganglionar corespunzător. Pentru carcinomul cu celule scuamoase extinderea și localizarea tumorii primare. Pentru cancerele glotice și hipofaringiene avansate
din cavitatea bucală, biopsia SLN sau profunzimea invaziei tumorii primare este în prezent tratate cu intervenție chirurgicală primară, este adecvată o disecție de nivel VI (inclusiv
cel mai bun predictor al bolii metastatice oculte și ar trebui utilizate pentru a ghida luarea ganglionii limfatici pretraheali, ganglionii limfatici Delphian și ganglionii limfatici paratraheali
deciziilor. Pentru tumorile cu o adâncime mai mare de 3 mm, disecția electivă trebuie unilaterali sau bilaterali) și hemitiroidectomie până la tiroidectomia totală.
luată în considerare cu tărie dacă RT nu este deja planificată. Dovezile recente din studiile
randomizate susțin eficacitatea disecției elective a gâtului la pacienții cu cancere ale Pentru tumorile subglotice primare sau cancerele glotice cu extensie subglotică
cavității bucale mai mari de 3 mm în adâncimea invaziei.4 Pentru o adâncime mai mică semnificativă, o disecție de nivel VI cu tiroidectomie unilaterală sau totală este
de 2 mm, disecția electivă este indicată doar în situații foarte selective. Pentru o adâncime considerată adecvată pe baza extinderii tumorii primare. De exemplu, o tumoare
de 2-4 mm, judecata clinică (cu privire la fiabilitatea urmăririi, suspiciunea clinică glotică T4a cu extensie prin membrana cricotiroidă și extensie subglotică ar trebui să
și alți factori) trebuie utilizat pentru a determina caracterul adecvat al disecției elective. includă tiroidectomia și disecția ganglionilor limfatici paratraheali pretraheali și
Disecțiile elective sunt, în general, selective, păstrând toate structurile majore, cu excepția bilaterali. Glandele paratiroide trebuie conservate in situ sau autotransplantate
cazului în care constatările operatorii dictează altfel. conform indicațiilor.
A continuat
SURG-A
6 DIN 8
bylaGoogle

Biopsie ganglionului santinelă

• Biopsia SLN este o alternativă la disecția electivă a gâtului pentru identificarea metastazelor cervicale oculte la pacienții cu precoce (T1 sau T2) orală.
carcinom cavitar în centrele în care este disponibilă expertiză pentru această procedură. Sunt necesare experiență tehnică și raționament pentru executarea cu
succes a cartografierii limfatice și a SLN. Avantajele sale includ reducerea morbidității și un rezultat cosmetic îmbunătățit. Au fost raportate pe scară largă rate de
detecție a ganglionilor santinelă care depășesc 95%.5-7 Pacienții cu boală metastatică în ganglionii santinelă trebuie să fie supuși unei disecție completă a
gâtului, în timp ce cei fără pot fi observați. Acuratețea biopsiei ganglionului santinelă pentru stadializarea ganglionară a carcinomului oral precoce a fost
testată pe scară largă în mai multe studii cu un singur centru și două studii multi-instituționale față de standardul de referință al disecției gâtului efectuată
imediat sau urmărirea ulterioară extinsă cu o estimare comună a sensibilității 0,93 și valori predictive negative variind de la 0,88 la 1,4,6-10 În timp ce
comparațiile directe cu politica de disecție electivă a gâtului lipsesc, dovezile disponibile indică rezultate comparabile de supraviețuire.4
• Biopsia ganglionului santinelă este o procedură solicitantă din punct de vedere tehnic. Ratele de succes procedurale pentru identificarea ganglionului santinelă,
precum și acuratețea detectării metastazelor limfatice oculte depind de expertiza tehnică și de experiență. Prin urmare, trebuie avută suficientă prudență atunci
când este oferită ca alternativă la disecția electivă a gâtului. Acest lucru este valabil mai ales în cazurile de cancer al podelei-gurii în care s-a constatat că acuratețea
biopsiei ganglionului santinelă este mai mică decât în alte locații, cum ar fi limba.4,5 De asemenea, cancerele din anumite locații, cum ar fi gingia superioară și
palatul dur. s-ar putea să nu se prezeze bine din punct de vedere tehnic acestei proceduri. De asemenea, metastazele cervicale oculte sunt mai puțin frecvente
în cancerul de buze precoce, dar biopsia SLN s-a dovedit a fi fezabilă și eficientă la pacienții cu cancer de buze considerate a fi cu risc crescut de metastaze, în
general, pe baza dimensiunii sau adâncimii tumorii.11
Managementul recurentelor
Cancerele primare rezecabile trebuie rezecate cu intenție curativă, dacă este fezabil, iar recidivele dintr-un gât tratat anterior ar trebui să fie supuse unei
intervenții chirurgicale. Boala gâtului într-un gât netratat ar trebui abordată prin disecția sau modificarea formală a gâtului, în funcție de situația clinică. Terapia
nechirurgicală poate fi, de asemenea, utilizată după caz clinic.
Supraveghere
Toți pacienții ar trebui să efectueze vizite regulate de urmărire pentru a evalua simptomele și posibila recidivă a tumorii, comportamentele de sănătate, nutriția,
sănătatea dentară și funcția de vorbire și de deglutiție.
• Evaluările tumorale trebuie efectuate de către specialiști calificați în examinarea clinică a capului și gâtului. •
Frecvența evaluării este rezumată în altă parte în Ghidul NCCN pentru cancerele capului și gâtului.
Consultați Recomandările de urmărire (FOLL-A 1 din 2)
Vezi Principiile imagistice (IMG-A)
• Pentru evaluări post-terapie sistemică/RT sau RT a gâtului, consultați Recomandări de urmărire: Terapia post-sistemică/RT sau RT Evaluare a gâtului (FOLL-A 2 din
2).
A continuat
SURG-A
7 DIN 8
bylaGoogle

Cuprins
REFERINȚE
1 Looser KG, Shah JP, Strong EW. Semnificația marginilor „pozitive” în carcinoamele epidermoide rezecate chirurgical. Head Neck Surg 1978;1:107-111.
2 Scholl P, Byers RM, Batsakis JG, et al. Tăierea microscopică a cancerului în tratamentul chirurgical al carcinomului scuamos al limbii. Implicații prognostice și terapeutice. Am J Surg 1986;152:354-360.
3
Haughey BH, Sinha P. Factori de prognostic și supraviețuire unici pentru cancerul orofaringian p16+ tratat chirurgical. Laringoscop 2012;122 Suppl 2:S13-S33.
4 D'Cruz AK, Vaish R, Kapre N, et al; Grupul de management al bolilor capului și gâtului. Disecția gâtului electivă versus terapeutică în cancerul oral cu ganglioni negativi. N Engl J Med 2015;373:521-529.
5 Civantos FJ, Zitsch RP, Schuller DE et al. Biopsia ganglionului santinelă stadiază cu precizie ganglionii limfatici regionali pentru carcinoamele cu celule scuamoase orale T1-T2: rezultatele unui studiu
prospectiv multi-instituțional. J Clin Oncol 2010;28:1395-1400.
6 Alkureishi LW, Ross GL, Shoaib T și colab. Biopsia ganglionului santinelă în cancerul cu celule scuamoase de cap și gât: urmărirea pe 5 ani a unui studiu multicentric european. Ann Surg Oncol
2010;17:2459-2464.
7 Govers TM, Hannink G, Merkx MA, Takes RP, Rovers MM. Biopsia ganglionului santinelă pentru carcinomul cu celule scuamoase al cavității bucale și orofaringelui: o meta analiză diagnostică. Oral
Oncol 2013;49:726-732.
8 Pezier T, Nixon IJ, Gurney B și colab. Biopsie ganglionului santinelă pentru carcinomul cu celule scuamoase din cavitatea bucală T1/T2 - o serie de cazuri prospective. Ann Surg Oncol
2012;19:3528-3533.
9 Broglie MA, Haerle SK, Huber GF, Haile SR, Stoeckli SJ. Metastaze oculte detectate prin biopsia ganglionului santinelă la pacienții cu carcinoame scuamoase orale și orofaringiene precoce: impact
asupra supraviețuirii. Head Neck 2013;35:660-666.
10 Samant S. Biopsia nodului santinelă ca alternativă la disecția electivă a gâtului pentru stadializarea carcinomului oral precoce. Head Neck 2014;36:241-246.
11 Sollamo EM, Ilmonen SK, Virolainen MS, Suominen SH. Biopsia ganglionului santinelă în carcinomul cu celule scuamoase cN0 al buzei: un studiu retrospectiv. Head Neck 2016;38 Suppl 1:E1375-
E1380.

SURG-A
8 DIN 8
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPII ALE TEHNICILOR DE RADIAȚIE1-8
Evaluarea radioterapiei
• Toți pacienții trebuie evaluați de un medic radioterapist înainte de tratament pentru a se asigura următoarele:
Examinați stadializarea și imagistica pentru a determina amploarea bolii, excludeți prezența unei tumori primare sincrone, evaluați starea funcțională și evaluați posibilele opțiuni de RT.
Participați la discuțiile echipei multidisciplinare cu privire la opțiunile de tratament ale pacientului cu scopul de a maximiza supraviețuirea cu păstrarea formei și funcției.
Elaborați un plan de supraveghere prospectiv care să includă evaluarea și intervenția adecvată a comportamentului dentare, de deglutiție, nutrițional și de sănătate și orice alte
evaluări auxiliare care ar asigura o reabilitare completă.
Principii generale
• Delimitarea țintei și distribuția optimă a dozei necesită experiență în imagistica capului și gâtului și o înțelegere aprofundată a tiparelor de răspândire a bolii. Standardele pentru definirea
țintei, specificarea dozei, fracționarea (cu și fără chimioterapie concomitentă) și constrângerile tisulare normale sunt încă în evoluție. Ghidurile de conturare publicate la care se face
referire sunt la pacienții care nu au fost operați.9,10
IMRT sau alte tehnici conformale (3D-CRT, tomoterapia elicoidală, terapia cu arc volumetric modulat [VMAT] și terapia cu fascicul de protoni [PBT]) pot fi utilizate după caz, în funcție
de stadiul, localizarea tumorii, pregătirea/experiența medicului și fizica disponibilă. sprijin.a
Există o interacțiune strânsă între tehnologia radiațiilor, tehnici, fracționare, doza cumulativă de radiații, intervenții chirurgicale și opțiuni de chimioterapie, rezultând un număr mare
de combinații care pot afecta toxicitatea sau controlul tumorii.
FDG-PET/CT sau RMN cu contrast pot fi utilizate pentru fuziune în planificarea tratamentului.
• Tehnologiile avansate de RT, cum ar fi IMRT, tomoterapia, VMAT, RT ghidată de imagini (IGRT) și PBT pot oferi avantaje relevante clinic în cazuri specifice pentru a economisi organe
importante cu risc (OAR), cum ar fi creierul, trunchiul cerebral, cohleea, canale semicirculare, chiasma optică și nervi cranieni, retina, glande lacrimale, cornee, măduva spinării, plexul
brahial, mucoasa, glandele salivare, oasele (baza craniului și mandibula), constrictorii faringieni, laringele și esofag și scad riscul de întârziere, afectarea normală a țesuturilor, realizând
în același timp obiectivul principal de control local al tumorii.
Demonstrarea unei economii semnificative clinic a dozei acestor OAR reflectă cea mai bună practică clinică.
• Deoarece avantajele acestor tehnici includ doze strâns conforme și gradienți abrupti lângă țesuturile normale, definirea și delimitarea țintei și verificarea administrării tratamentului
necesită o monitorizare atentă pentru a evita riscul de pierdere geografică a tumorii și scăderea ulterioară a controlului tumoral local.
Imagistica de diagnostic inițială cu CT cu contrast, RMN, FDG-PET/CT și alte modalități de imagistică facilitează definirea țintei. • Îndrumarea imaginilor este necesară pentru
a asigura o livrare zilnică exactă. Modificările anatomice, inclusiv tumorile care se micșorează rapid, modificările cavităților de aer sau scăderea semnificativă în greutate pot necesita repetarea
diagnosticului imagistic și replanificare (tratament adaptativ).
• Este puțin probabil să se facă studii randomizate pentru a testa aceste concepte, deoarece scenariile clinice specifice de mai sus reprezintă combinații complexe de variabile
multiple. În lumina acestui fapt, ar trebui luate în considerare modalitățile și tehnicile care sunt considerate cele mai bune pentru a reduce dozele la OAR relevante din punct de vedere
clinic, fără a compromite acoperirea țintei.
a Pentru resurse suplimentare privind detaliile tehnice ale radiațiilor, consultați Ghidurile Colegiului American de Radiologie:
http://www.acr.org/Quality-Safety/Standards-Guidelines/Practice-Guidelines-by-Modality/Radiation-Oncology.
A continuat
RAD-A
1 DIN 6
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPII ALE TEHNICII RADIATIEISa
Tehnici/Dozare
• IMRT
IMRT s-a dovedit a fi util în reducerea toxicității pe termen lung în cancerele orofaringiene, cavității nazale, sinusurilor paranazale, glandei salivare și
nazofaringiene prin reducerea dozei către glandele salivare, lobii temporali, structurile auditive (inclusiv cohleea) și structurile optice. IMRT este utilă pentru
cancerele tiroidiene datorită capacității sale de a economisi laringele, plexul brahial și esofagul.
Aplicarea IMRT în alte locuri (de exemplu, cavitatea bucală, laringe, hipofaringe) este în evoluție și poate fi utilizată la discreția medicilor curători.
Tomoterapia elicoidală și VMAT sunt forme avansate de IMRT.

• PBT11-31
Obținerea unor distribuții de doze foarte conforme este deosebit de importantă pentru pacienții ale căror tumori primare sunt perioculare în localizare și/
sau invadează orbita, baza craniului și/sau sinusul cavernos; se extinde intracranian sau prezintă invazie perineurală extinsă; și care sunt tratați cu intenție
curativă și/sau care au speranțe lungi de viață după tratament. Rapoartele clinice nerandomizate ale unei singure instituții și comparațiile sistematice
demonstrează siguranța și eficacitatea PBT în scenariile clinice specifice menționate mai sus.
Terapia cu protoni poate fi luată în considerare atunci când constrângerile tisulare normale nu pot fi îndeplinite prin terapia pe bază de fotoni.
• IMRT, PBT și Fracționare32-34

Există o serie de modalități de a integra IMRT sau PBT, dozarea volumului țintă și fracționarea. Tehnica
SIB folosește „vopsirea în doză” diferențială (66–72 Gy la boala brută; 44–63 Gy la boala subclinică) pentru fiecare fracțiune de
tratament pe parcursul întregului curs de radiație.4 SIB este utilizat în mod obișnuit în programul convențional (5 fracții/săptămână) și în programul „6 fracții/
săptămână accelerat”.5
Tehnica secven ială (SEQ) furnizează în mod obi nuit faza ini ială (doză mai mică) (săptămânile 1-5) urmată de faza de cre tere a volumului cu doze
mari (săptămânile 6-7) utilizând 2-3 planuri separate de doză i este aplicată în mod obi nuit în frac ionare standard i hiperfrac ionare.
Schema accelerată de stimulare concomitentă poate utiliza un plan de dozare „SEQ modificat” prin administrarea dozei către țintele subclinice
o dată pe zi timp de 6 săptămâni și un plan separat de doză de rapel ca a doua fracție zilnică pentru ultimele 12 zile de tratament.6
O altă abordare accelerată, în afară de amplificarea concomitentă, este de a trata pur și simplu 6 fracții pe săptămână.5
Fracționarea modificată poate fi utilizată pentru pacienții selectați cu comorbidități care nu sunt candidați buni pentru 6-7 săptămâni de RT adjuvant sau
terapie sistemică/RT.
Fracționarea alterată nu sa dovedit a fi benefică în contextul chimioterapiei concomitente. Cea mai bună dovadă disponibilă este că beneficiul fracționării
accelerate este specific hiperfracționării, hazard ratio (HR) = 0,83 pentru supraviețuirea globală. Beneficiul altor metode de frac ionare alterată nu este clar
avantajos pe meta-analiză.35
A continuat
RAD-A
2 DIN 6
bylaGoogle

• 3D-CRT paliativ, IMRT și RT Stereotactic Body (SBRT)

Radiațiile paliative ar trebui luate în considerare în cazul cancerului avansat atunci când tratamentul cu intenție curativă nu este adecvat.
Nu există un consens general pentru regimurile RT paliative adecvate în cancerul de cap și gât. Pentru cei care sunt fie nepotriviți din punct de vedere medical
pentru RT standard, fie care au o boală metastatică pe scară largă, RT paliativă ar trebui luată în considerare pentru ameliorarea sau prevenirea
simptomelor locoregionale dacă toxicitățile RT sunt acceptabile. Regimurile RT trebuie adaptate individual; toxicitățile severe ale RT ar trebui evitate atunci
când tratamentul este pentru atenuare.
Unele regimuri RT recomandate includ:
50 Gy în 20 de fracții;36
37,5 Gy în 15 fracții (dacă este bine tolerat, luați în considerare adăugarea a 5 fracții suplimentare la 50 Gy);
30 Gy în 10 fracții;
30 Gy în 5 fracții:b dau 2 fracții/săptămână cu 3 zile între cele 2 tratamente; și37
44,4 Gy în 12 fracții, în 3 cicluri (pentru fiecare ciclu, dați 2 fracții la distanță de 6 ore timp de 2 zile la rând; tratamentele trebuie să excludă coloanei vertebrale
cordonul după al doilea ciclu).38,39 Reevaluarea trebuie făcută la intervale de 1 până la 3 săptămâni.
Poate fi indicată utilizarea unor cure de tratament mai scurte, mai hipofracționate, dar toleranța la doză a măduvei spinării și a structurilor neuronale
trebuie evaluată cu atenție în funcție de dimensiunea fracției.
Evaluați cu atenție starea de performanță a pacientului, toleranța la tratament, răspunsul tumoral și/sau orice progresie sistemică. Alte măsuri de
îngrijire paliativă/de susținere includ analgezice, suport nutrițional, terapie direcționată, imunoterapie sau chimioterapie, dacă este indicată (a se vedea Ghidul
NCCN pentru îngrijire de susținere).
a Pentru resurse suplimentare privind detaliile tehnice ale radiațiilor, consultați Ghidurile Colegiului American de Radiologie: http://
www.acr.org/Quality-Safety/Standards-Guidelines/Practice-Guidelines-by-Modality/Radiation-Oncology. b Pentru
boala în stadiu terminal, pacienților li se pot administra mai multe programe hipofracționate din cauza prognosticului foarte limitat.
A continuat
RAD-A
3 DIN 6
bylaGoogle

Cuprins
• Reiradiere cu 3D-CRT, SBRT, PBT sau IMRT40-51

Dacă zona luată în considerare se suprapune cu volumul radiat anterior, radioterapia anterioară ar fi trebuit să fie mai mult de 6 luni de la apariția unei noi boli.
În anumite circumstanțe rare, reiradierea cu RT intraoperatorie (IORT) sau brahiterapie poate fi luată în considerare în centrele cu volum mare cu experiență în aceste tehnici.
Înainte de reiradiere, pacientul trebuie să aibă o stare rezonabilă de performanță ECOG de 0-1. Pacienții care au mai mult de 2 ani de la radiații anterioare, care au o
intervenție chirurgicală pentru a îndepărta boala brută înainte de reiradiere și care nu prezintă disfuncție de organ (de exemplu, laringectomie, sondă de alimentare) au rezultate
mai bune.52
53 dar acest risc este
Se crede că incidența mielopatiei crește după o doză cumulativă eficientă din punct de vedere biologic (BED) de 120 Gy,
crescut dacă se utilizează dimensiuni mari ale fracțiilor ( 2,5 Gy/fracție).
Volumele de radiații ar trebui să includă boala cunoscută doar pentru a minimiza volumul de țesut care primește doze foarte mari în regiunile de suprapunere.
Tratamentul profilactic al bolii subclinice (de exemplu, iradierea ganglionară electivă) nu este, prin urmare, indicat în mod obișnuit.
Când se utilizează tehnici SBRT pentru reiradiere, se recomandă o selecție atentă a pacienților. Cele mai bune rezultate sunt observate la pacienții cu tumori mai mici și fără implicare
a pielii. Trebuie avută prudență în cazurile de afectare a arterei carotide circumferențiale.
Dozarea reiradierii:
Fracționare convențională –
Postoperator: 56–60 Gy la 1,8–2 Gy/fracție
– Definitiv: 66–70 Gy la 1,8–2 Gy/fracție
Fracționat accelerat: 60–70 Gy la 1,2–1,5 Gy/fracție de două ori pe zi
Programele SBRT curente utilizate sau investigate sunt în intervalul 35-44 Gy folosind 5 fracții.
Studiile clinice trebuie luate în considerare cu fermitate pentru pacienții cărora li se administrează reiradiere.
A continuat
RAD-A
4 DIN 6
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPII ALE TEHNICILOR DE RADIAȚIE

REFERINȚE
1
Dogan N, King S, Emami B, et al. Evaluarea diferitelor metode de administrare a 13 McDonald MW, Liu Y, Moore MG, et al. Toxicitate acută în radiațiile cuprinzătoare ale capului și gâtului
stimulării IMRT privind acoperirea țintei și economisirea țesuturilor normale. Int J Radiat pentru cancerele de nazofaringe și sinusuri paranazale: comparație de cohortă a terapiei cu protoni
Oncol Biol Phys 2003;57:1480-1491. conform 3D și a terapiei cu radiații cu intensitate modulată. Radiat Oncol 2016;11:32.
2 Lee NY, de Arruda FF, Puri DR, et al. O comparație a radioterapiei cu intensitate modulată și a
radioterapiei de stimulare concomitentă în cadrul chimioterapiei concomitente pentru 14 Patel SH, Wang Z, Wong WW, et al. Terapia cu particule încărcate versus terapia cu fotoni pentru
carcinomul orofaringian local avansat. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;66:966-974. boala malignă a sinusurilor paranazale și a cavității nazale: o revizuire sistematică și meta-analiză.
Lancet Oncol 2014;15:1027-1038.
3 Lee NY, O'Meara W, Chan K, et al. Chimioterapia concomitentă și radioterapie cu 15 Russo AL, Adams JA, Weyman EA, et al. Rezultate pe termen lung după terapia cu fascicul de protoni pentru
intensitate modulată pentru cancerele laringiene și hipofaringiene avansate locoregional. Int J carcinomul cu celule scuamoase sinonazal. Int J Radiation Oncol Biol Phys 95:368-376.
Radiat Oncol Biol Phys 2007;69:459-468.
16
4 Wu Q, Mohan R, Morris M, et al. Radioterapia simultană integrată cu intensitate modulată pentru Dagan R, Bryant C, Li Z și colab. Rezultatele cancerului sinonazal tratat cu terapie cu
carcinoamele cu celule scuamoase ale capului și gâtului local avansate. I: rezultate dozimetrice. Int protoni. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016;95:377-385.
J Radiat Oncol Biol Phys 2003;56:573-585. 17 Bhattasali O, Holliday E, Kies MS, et al. Radioterapia cu protoni definitivă și cisplatină concomitentă
5
Overgaard J, Hansen HS, Specht L, et al. Cinci comparativ cu șase fracții pe săptămână pentru carcinomul chistic adenoid al capului și gâtului nerezecabil: o serie de 9 cazuri și o revizuire
de radioterapie convențională a carcinomului cu celule scuamoase de cap și gât: critică a literaturii. Cap Gât 2016;38: E1472-1480.
DAHANCA 6 și 7 studiu controlat randomizat. Lancet 2003;362:933-940. 18
6 Schoenfeld GO, Amdur RJ, Morris CG, et al. Modele de eșec și toxicitate după radioterapia cu Holliday EB, Bhattasali O, Kies MS, et al. Utilizarea eficientă a terapiei cu protoni cu intensitate modulată
intensitate modulată pentru cancerul de cap și gât. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;71:377-385. pentru livrarea robustă a radiațiilor postoperatorii pentru carcinomul adenoid chistic cap și gât. Int J
Part Ther 2016;533-543. 19 El-Sawy T, Frank SJ, Hanna E, et al.
7 Wolden SL, Chen WC, Pfister DG, et al. Radioterapia cu intensitate modulată (IMRT) pentru cancerul de Managementul multidisciplinar al carcinoamelor de sac lacrimal/canal nasolacrimal. Ophthal Plast Reconstr
nazofaringe: actualizare a experienței Memorial Sloan-Kettering. Int J Radiat Oncol Biol Phys Surg 2013;29:454-457.
2006;64:57-62. 20 Bui M, Frank SJ, Nasser QJ, et al. Managementul multidisciplinar al carcinomului adenoid chistic
8 Wu Q, Manning M, Schmidt-Ullrich R, Mohan R. Potențialul de economisire a parotidelor și primar al pleoapei cu invazie perineurală. Ophthal Plast Reconstr Surg 2013;29:e143-146. 21 Holliday
escaladarea dozei eficiente din punct de vedere biologic cu tratamente cu radiații modulate în EB, Esmaeli B, Pinkckard J, et al. O abordare
intensitate ale cancerelor de cap și gât: un studiu de proiectare a tratamentului. Int J Radiat Oncol Biol multidisciplinară de tratament care economisește orbită, care include terapia cu protoni pentru
Phys 2000;46:195-205. tumorile epiteliale ale orbitei și anexele oculare. Int J Radiation Oncol Biol Phys 2016;95:344-352.
9
Gregoire V, Evans M, Le QT, et al. Delimitarea volumelor țintă clinică a tumorii primare
(CTV-P) în carcinomul cu celule scuamoase laringiene, hipofaringiene, orofaringiene și 22 Romesser P, Cahlon O, Scher E, et al. Radioterapia cu fascicul de protoni are ca rezultat o toxicitate
bucale: AIRO, CACA, DAHANCA, EORTC, GEORCC, GORTEC, HKNPCSG, HNCIG, IAG-KHT, semnificativ redusă în comparație cu terapia cu radiații cu intensitate modulată pentru tumorile capului și
LPRNCICCHTG, LPRPHHT, , NCRI, NRG Oncologie, PHNS, SBRT, SOMERA, SRO, gâtului care necesită radiații ipsilaterale. Radiother Oncol 2016;118:286-292.
SSHNO, orientări de consens TROG. Radiother Oncol 2018;126:3-24.
23 Romesser PB, Cahlon O, Scher ED, et al. Reiradierea cu fascicul de protoni pentru cancerul recurent al
10 Lee AW, Ng WT, Pan JJ, et al. Ghid internațional pentru delimitarea volumelor clinice țintă (CTV) pentru capului și gâtului: raport multi-instituțional asupra fezabilității și a rezultatelor timpurii.
carcinomul nazofaringian. Radiother Oncol 2018;126:25-36. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016;95:386-395.
24 Phan J, Sio TT, Nguyen TP, et al. Reiradierea cancerelor capului și gâtului cu
11
Holliday EB, Garden A, Rosenthal D, et al. Terapia cu protoni reduce toxicitățile legate de tratament terapia cu protoni: rezultate și analize. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016;96:30-
pentru pacienții cu cancer nazofaringian: Un studiu de control de caz-potrivire al terapiei cu protoni cu 41.
intensitate modulată și al terapiei cu fotoni cu intensitate modulată. Int J Part Ther 2015;2:1-10. 12 25 Simone CB II, Ly D, Dan TD, et al. Comparație între radioterapie cu intensitate modulată, radioterapie
adaptivă, radioterapie cu protoni și radioterapie adaptivă cu protoni pentru tratamentul cancerului
Holliday EB și Frank SJ. Terapia cu protoni pentru carcinomul nazofaringian. de cap și gât local avansat. Radiother Oncol 2011;101:376-382.
Chin Clin Oncol 2016;5:25.
A continuat
RAD-A
5 DIN 6
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPII ALE TEHNICILOR DE RADIAȚIE

REFERINȚE
26 39
van de Water TA, Bijl HP, Schilstra C, et al. Beneficiul potențial al radioterapiei cu protoni în Corry J, Peters LJ, Costa ID, et al. „QUAD SHOT” – un studiu de fază II al radioterapiei
cancerul capului și gâtului în ceea ce privește economisirea țesuturilor normale: o revizuire paliative pentru cancerul incurabil al capului și gâtului. Radiother Oncol 2005;77:137-142.
sistematică a literaturii. Oncolog 2011;16:366-377. 27 van der Laan 40
HP, van de Water TA, van Herpt HE, et al. Potențialul radioterapiei cu protoni cu intensitate Strojan P1, Corry J, Eisbruch A, et al. Carcinom cu celule scuamoase recurente și al doilea
modulată pentru a reduce disfuncția de deglutiție în tratamentul cancerului de cap și gât: un primar al capului și gâtului: când și cum să reiradieze. Head Neck 2015;37:134-150.
studiu comparativ de planificare. Acta Oncol 2013;52:561-569.
28 Widesott L, Pierelli A, Fioino C, et al. Terapia cu protoni cu intensitate modulată versus 41 Mendenhall WM, Mendenhall CM, Malyapa RS, et al. Reiradierea carcinomului capului și
tomoterapia elicoidă în cancerul de nazofaringe: comparație de planificare și evaluare gâtului. Am J Clin Oncol 2008;31:393-398.
NTCP. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;72:589-596. 42 Riaz N, Hong JC, Sherman EJ, et al. O nomogramă pentru a prezice controlul loco-regional
29 Kandula S, Zhu X, Garden AS, et al. Terapia cu protoni cu fascicul de scanare spot vs după reiradiere pentru cancerul de cap și gât. Radiother Oncol 2014;111:382-387.
Radioterapia cu intensitate modulată pentru afecțiunile maligne ipsilaterale ale capului și 43 Shikama N, Kumazaki Y, Tsukamoto N, et al. Validarea predicției bazate pe nomogramă
gâtului: o comparație a planificării tratamentului. Med Dosim 2013;38:390-394. a probabilității de supraviețuire după reiradierea de salvare a cancerului de cap și gât.
30 Jakobi A, Stutzer K, Bandurska-Lugue A, et al. Reducerea NTCP pentru pacienții cu cancer Jpn J Clin Oncol 2013;43:154-160.
avansat de cap și gât care utilizează terapia cu protoni pentru un tratament de stimulare 44 Nieder C, Grosu AL, Andratschke NH, et al. Actualizare a măduvei spinării umane
complet sau secven ial comparativ cu terapia cu fotoni. Acta Oncol toleranța la reiradiere pe baza datelor suplimentare de la 38 de pacienți. Int J Radiat
2015;54:1658-1664. 31 van de Water TA, Lomax AJ, Bijl HP, et al. Beneficiile potențiale ale Oncol Biol Phys 2006;66:1446-1449.
terapiei cu protoni modulați cu intensitate scanată față de terapia fotonică avansată în ceea 45 Chen CC, Lee CC, Mah D și colab. Doza de economisire a trunchiului cerebral și a
ce privește economisirea glandelor salivare în cancerul orofaringian. Int J Radiat Oncol Biol măduvei spinării pentru reiradierea cancerului recurent de cap și gât cu radioterapie
Phys 2011; 79:1216-1224. cu intensitate modulată. Med Dosim 2011;36:21-27.
32 Hartford AC, Palisca MG, Eichler TJ, et al. Ghidurile de practică ale Societății Americane 46 Stoiber EM, Schwarz M, Debus J, et al. Doza maximă cumulată regională la măduva
pentru Radiologie Terapeutică și Oncologie (ASTRO) și Colegiul American de Radiologie spinării în cancerul cap și gât: considerații pentru reiradiere.
(ACR) pentru terapia cu radiații cu intensitate modulată (IMRT). Int J Radiat Oncol Biol Phys Radiother Oncol 2013;106:96-100. 47
2009;73:9-14. Tanvetyanon T, Padhya T, McCaffrey J, et al. Factori de prognostic pentru supraviețuirea după
33 IMRT Documentation Working Group, Holmes T, Das R, Low D, et al. reiradierea de salvare a cancerului de cap și gât. J Clin Oncol 2009;27:1983-1991.
Recomandările Societății Americane de Oncologie Radiațională pentru documentarea 48 Eekers DBP, Roelofs E, Jelen U, et al. Beneficiul terapiei cu particule în reiradierea
tratamentelor de radioterapie cu intensitate modulată. Int J Radiat Oncol Biol Phys pacienților cu cap și gât. Rezultatele unui studiu multicentric in silico ROCOCO. Radiother Oncol
2009;74:1311-1318. 2016;121:387-394.
34 Comisia Internațională pentru Unități și Măsurători de Radiații. Raportul ICRU 83: Prescrierea, 49 Lee JY, Suresh K, Nguyen R, et al. Predictorii de toxicitate severă pe termen lung după
înregistrarea și raportarea terapiei cu fascicul foton modulat în intensitate (IMRT). Raport reiradiere pentru cancerul de cap și gât. Oral Oncol 2016;60:32-40. 50 Vargo
ICRU 83: 2010. JA, Kubicek GJ, Ferris RL, et al. Radioterapie corporală stereotactică adjuvantă +/-
35 Lacas B, Bourhis J, Overgaard J, et al. Rolul fracționării radioterapiei în cancerele capului cetuximab după intervenția chirurgicală de salvare în cancerul de cap și gât iradiat
și gâtului (MARTIE): o meta-analiză actualizată. Lancet Oncol 2017;18:1221-1237. anterior. Laringoscop 2014;124:1579-1584.
51 Prawira A, Oosting S, Chen T, et al. Terapii sistemice pentru carcinomul nazofaringian
36 Stevens CM, Huang SH, Fung S, și colab. Studiu retrospectiv al paliativului recurent/metastatic (RM NPC). J Clin Oncol 2016;34(Suppl):Rezumat 6031.
radioterapie în carcinomul capului și gâtului nou diagnosticat. Int J Radiat Oncol Biol Phys
2011;81:958-963. 52 Ward MC, Riaz N, Caudell JJ, et al. Rafinarea selecției pacienților pentru reiradierea
37 Porceddu SV, Rosser B, Burmeister BH, et al. Radioterapie hipofracționată pentru carcinomului scuamos al capului și gâtului în era IMRT: un studiu de cohortă cu mai multe
ameliorarea cancerului avansat de cap și gât la pacienții nepotriviți pentru tratament instituții realizat de MIRI Collaborative. Int J Radiat Oncol 2018;100:586-594.
curativ - „Hypo Trial”. Radiother Oncol 2007;85:456-462. 53 Nieder C, Grosu AL, Andratschke NH, Molls M. Actualizare a toleranței la reiradierea
38 Paris KJ, Spanos WJ Jr, Lindberg RD, et al. Studiu de fază I-II a fracțiunilor zilnice multiple măduvei spinării umane pe baza datelor suplimentare de la 38 de pacienți. Int J Radiat
pentru ameliorarea afecțiunilor maligne avansate ale capului și gâtului. Int J Radiat Oncol Oncol Biol Phys 2006; 66:1446-1449.
Biol Phys 1993;25:657-660.

RAD-A
6 DIN 6
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPII ALE TERAPIEI SISTEMICE PENTRU CANCERELE NENASOFARINGIENE

(Cavitatea bucală [inclusiv buza mucoasei], orofaringe, hipofaringe, laringe glotic, laringe supraglotic, sinus etmoid, sinus maxilar și primar ocult)
• Alegerea terapiei sistemice trebuie individualizată pe baza caracteristicilor pacientului (de exemplu, PS, obiectivele terapiei). Profilul genomic de secvențiere
de generație următoare (NGS) poate fi luat în considerare pentru a ghida opțiunile de tratament ale pacientului, inclusiv studiile clinice. •
Abordarea preferată de chimioradioterapie pentru pacienții apți cu boală avansată local rămâne cisplatină și radioterapia concomitente.
• Chimioterapia de inducție pe bază de cisplatină poate fi utilizată, urmată de tratament locoregional pe bază de radiații (adică chimioRT secvențial).
Cu toate acestea, o îmbunătățire a supraviețuirii globale odată cu încorporarea chimioterapiei de inducție în comparație cu trecerea directă la chemoRT concomitent
de ultimă generație (preferabil cisplatină, categoria 1) nu a fost stabilită în studiile randomizate. • Chimioterapia de inducție pe
bază de cisplatină, urmată de chimioradioterapie cu cisplatină în doze mari, la fiecare 3 săptămâni, este asociată cu probleme de toxicitate.1,2
• După chimioterapia de inducție, mai multe opțiuni pot fi utilizate pentru partea de terapie bazată pe radiații, inclusiv radioterapia în monoterapie, în special
pentru pacienții cu răspuns complet după chimioterapia de inducție.
Terapie sistemică primară + RT concomitentă Terapia sistemică de inducție/secvențială Terapie sistemică postoperatorie/RT
Regimuri preferate Regimuri preferate Regimuri preferate
• Docetaxel/cisplatină/5-FU16-19 • Cisplatină (categoria 1 pentru risc înaltb
• Cisplatină în doză mare (categoria 1)3,4
(categoria 1 dacă se alege inducția) cancere non-orofaringiene)23-28
• Carboplatină/5-FU infuzabil (categoria 1)5,6
Alte regimuri recomandate Alte regimuri recomandate
Alte regimuri recomandate
• Paclitaxel/cisplatină/5-FU20 perfuzabil • Nici unul
• Cisplatină săptămânală (40 mg/m2 )7,8
• Carboplatină/paclitaxel (categoria 2B)9
Terapie sistemică/RT după inducție • Docetaxel/cetuximab (categoria 2B)29
Terapie sau chimioterapie combinată pentru (dacă cisplatină nu este eligibilă și extensie
• 5-FU/hidroxiuree (categoria 2B)10 boala recurentă/ persistentă2,21,22 extraganglionară și/sau margini pozitive)
• Cetuximab (categoria 2B)11
Regimuri preferate
• Cisplatină/5-FU perfuzional (categoria 2B)12
• Carboplatină săptămânal + RT concomitent
• Cisplatină/paclitaxel (categoria 2B)10
• Cisplatină săptămânală (categoria 2B) + RT concomitent
Selectați cancerele de sinus etmoid/maxilar (adică, celule mici,
SNEC, estesioneuroblastom olfactiv de grad înalt, Util în Anumite Circumstanțe Regimuri
SNUC cu caracteristici neuroendocrine): • Cetuximab săptămânal + RT concomitent
• Carboplatină/etopozid ± RT13 concomitent
• Cisplatină/etopozid ± concomitent RT13,14 Regime pentru recurente,
• Ciclofosfamidă/doxorubicină/vincristină15 (urmat de Boala nerezecabilă sau metastatică
tratament bazat pe RT) (categoria 2B)
a Categoriile de dovezi și consens pentru terapia de inducție variază în funcție de locație. (Vezi site-ul specific bolii în cuprinsul capului și gâtului)
b Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară și/sau margini pozitive sau margini apropiate.
Referințe
SISTEM-A
1 DIN 4
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPII ALE TERAPIEI SISTEMICE PENTRU CANCERELE NENASOFARINGIENE

(Cavitatea bucală [inclusiv buza mucoasei], orofaringe, hipofaringe, laringe glotic, laringe supraglotic, sinus etmoid, sinus maxilar și
Primar Ocult)
• Alegerea terapiei sistemice trebuie individualizată pe baza caracteristicilor pacientului (de exemplu, PS, obiectivele terapiei).
Boală recurentă, nerezecabilă sau metastatică (fără operație sau opțiune RT)
Regimuri preferate Alte regimuri recomandate Util în anumite circumstanțe
(Prima și următoarea linie) (Prima și următoarea linie)
Prima linie Regimuri combinate • Carcinom cu celule scuamoase
• Pembrolizumab/platină (cisplatină sau • Cetuximab/platină (cisplatină sau Cetuximab/nivolumab52
carboplatină)/5-FU (categoria 1)c,30 carboplatină)/5-FU35 (categoria 1) Cetuximab/pembrolizumab (categoria 2B)53
• Pembrolizumab (pentru tumorile • Cisplatină/cetuximab36 • Pentru anumite tipuri de cancer etmoid/sinus
care exprimă PD-L1 cu CPS 1)c,30 (categoria 1) • Cisplatină sau carboplatină/docetaxel37 sau paclitaxel38 maxilar (de exemplu, celule mici, SNEC,
• Cisplatin/5-FU38,39 estesioneuroblastom olfactiv de grad
Linia ulterioară (dacă nu a fost folosită anterior) • Cisplatină sau carboplatină/docetaxel/cetuximab40 • înalt, SNUC cu caracteristici neuroendocrine):
• Nivolumab31 (dacă progresia bolii pe sau după Cisplatină sau carboplatină/paclitaxel/cetuximab41 Cisplatină/etopozid sau carboplatină/
terapia cu platină) (categoria 1) • • Pembrolizumab/platină (cisplatină sau carboplatină)/ etoposid14
Pembrolizumab32-34 (dacă progresia bolii pe sau docetaxel30,37 Ciclofosfamidă/doxorubicină/
după terapia cu platină) (categoria 1) • Pembrolizumab/platină (cisplatină sau carboplatină)/ vincristina (categoria 2B)15
paclitaxel (categoria 2B) 30,38 • Pembrolizumab (pentru MSI-H, dMMR sau TMB-H
54
tumori [ 10 mut/Mb])
• Cisplatină/pemetrexed (pentru PS 0-1) (categoria
Agenți unici 2B)55
• Cisplatin36,42 • Gemcitabină/paclitaxel (categoria 2B)56
• Carboplatină43
• Paclitaxel44
• Docetaxel45,46
• 5-FU42
• Metotrexat39,47
• Cetuximab48,49
• Capecitabină50
• Afatinib51 (numai linia ulterioară, dacă boala
progresează pe sau după terapia cu platină)
(categoria 2B)
c Dacă nu sunt utilizate anterior, aceste regimuri pot fi luate în considerare în terapia de linie ulterioară ca alte regimuri recomandate.
Referințe
SISTEM-A
2 DIN 4
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPII ALE TERAPIEI SISTEMICE

REFERINȚE
15
1 Adelstein DJ, Moon J, Hanna E, et al. Chimioterapia de inducție cu docetaxel, cisplatină și fluorouracil, urmată de Rastogi M, Bhatt M, Chufal K, et al. Estesioneuroblastom tratat cu intervenție chirurgicală de rezecție non-cranio-
fracționare accelerată/radiații de stimulare concomitentă și cisplatină concomitentă la pacienții cu cancer facială urmată de chimioterapie și radioterapie combinată: O abordare alternativă în resurse limitate. Jpn J Clin
avansat de cap și gât cu celule scuamoase: un studiu de fază II al Southwest Oncology Group (S0216). Head Neck Oncol 2006;36:613-619. 16 Janoray G, Pointreau Y,
2010;32:221-228. Garaud P, et al. Rezultatele pe termen lung ale unui studiu multicentric randomizat de fază III de chimioterapie de inducție
2 Lefebvre JL, Pointreau Y, Rolland F, et al. Chimioterapia de inducție urmată fie de chimioradioterapie, cu cisplatină, 5-fluorouracil, +/- docetaxel pentru conservarea laringelui. J Natl Cancer Inst 2016;108.
fie de bioradioterapie pentru conservarea laringelui: studiul randomizat de fază II TREMPLIN. J Clin Oncol
17
2013;31:853-859. Pointreau Y, Garaud P, Chapet S, et al. Studiu randomizat de chimioterapie de inducție cu cisplatină și 5-fluorouracil
3 Adelstein DJ, Li Y, Adams GL și colab. O comparație intergrup de fază III a radioterapiei standard și a două cu sau fără docetaxel pentru conservarea laringelui. J Natl Cancer Inst 2009;101:498-506. 18 Posner MR, Hershock
scheme de chimioradioterapie concomitentă la pacienții cu cancer de cap și gât cu celule scuamoase DM, Blajman CR, et al. Cisplatină și fluorouracil în monoterapie sau cu docetaxel în cancerul de cap și gât. N Engl J Med
nerezecabile. J Clin Oncol 2003;21:92-98. 2007;357:1705-1715. 19 Vermorken JB, Remenar E, van
4 Forastiere AA, Zhang Q, Weber RS, et al. Rezultatele pe termen lung ale RTOG 91-11: o comparație a trei strategii Herpen C, et al. Cisplatină, fluorouracil și docetaxel în cancerul de cap și gât nerezecabil. N Engl J Med 2007;357:1695-1704.
de tratament nechirurgical pentru conservarea laringelui la pacienții cu cancer de laringe avansat local. J 20 Hitt R, Lopez-Pousa A, Martinez-Trufero J, et al. Studiu de fază III
Clin Oncol 2013;31:845-852. care compară cisplatin plus fluorouracil cu chimioterapia de inducție cu paclitaxel, cisplatin și fluorouracil, urmată de
5 Bourhis J, Sire C, Graff P, et al. Chimioradioterapie concomitentă versus accelerarea radioterapiei cu chimioradioterapie în cancerul de cap și gât local avansat. J Clin Oncol 2005;23:8636-8645.
sau fără chimioterapie concomitentă în carcinomul capului și gâtului local avansat (GORTEC 99-02): un
21
studiu randomizat de fază 3, deschis. Lancet Oncol 2012;13:145- Chitapanarux I, Lorvidhaya V, Kamnerdsupaphon P, et al. Terapie sistemică/RT comparând cisplatină versus
153. carboplatină în cancerul nazofaringian local avansat: studiu deschis, randomizat, non-inferior.
6 Denis F, Garaud P, Bardet E, et al. Rezultatele finale ale studiului randomizat al grupului francez de oncologie Eur J Cancer 2007;43:1399-1406.
22
și radioterapie pentru cap și gât 94-01 care compară radioterapia în monoterapie cu radiochimioterapia Haddad R, O'Neill A, Rabinowits G, et al. Chimioterapia de inducție urmată de chimioradioterapie
concomitentă în carcinomul orofaringian în stadiu avansat. J Clin Oncol 2004;22:69-76. concomitentă (chimioradioterapie secven ială) versus chimioradioterapie concomitentă singură în cancerul
7 Beckmann GK, Hoppe F, Pfreundner L, Flentje MP. Radioterapia accelerată hiperfracționată în combinație cu de cap și gât local avansat (PARADIGM): un studiu randomizat de fază 3. Lancet Oncol 2013;14:257-264.
cisplatină săptămânală pentru cancerul de cap și gât local avansat. Head Neck 2005;27:36-43.
23
Bachaud JM, Cohen-Jonathan E, Alzieu C, et al. Radioterapie postoperatorie combinată și perfuzie săptămânală cu
8 Medina JA, Rueda A, de Pasos AS, et al. Un studiu de fază II al radiațiilor de stimulare concomitente plus cisplatină pentru carcinomul capului și gâtului avansat local: raportul final al unui studiu randomizat. Int J Radiat
cisplatină săptămânală concomitentă pentru carcinoamele capului și gâtului nerezecabile local avansate. Oncol Biol Phys 1996;36:999-1004. 24 Bernier J,
Radiother Oncol 2006;79:34-38. Cooper JS, Pajak TF, et al. Definirea nivelurilor de risc în cancerele de cap și gât local avansate: o analiză comparativă a
9 Suntharalingam M, Haas ML, Conley BA, et al. Utilizarea carboplatinei și paclitaxelului cu radioterapie zilnică radiațiilor postoperatorii concomitente plus studiile de chimioterapie ale EORTC (# 22931) și RTOG (# 9501). Head
la pacienții cu carcinoame spinocelulare avansate local ale capului și gâtului. Int J Radiat Oncol Biol Phys Neck 2005;27:843-850. 25 Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al.
2000;47:49-56. Iradiere postoperatorie cu sau fără chimioterapie concomitentă pentru cancerul de cap și gât local avansat. N
10
Garden AS, Harris J, Vokes EE, et al. Rezultatele preliminare ale grupului de oncologie de terapie cu radiații Engl J Med 2004;350:1945-1952. 26 Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, et al. Radioterapie și chimioterapie
97-03: un studiu randomizat de fază II de radiații și chimioterapie concomitente pentru carcinoamele concomitentă postoperatorie pentru carcinomul cu celule scuamoase cu risc ridicat al capului și gâtului. N Engl J Med
cu celule scuamoase avansate ale capului și gâtului. J Clin Oncol 2004;22:2856-2864. 2004;350:1937-1944. 27 Cooper JS, Zhang Q, Pajak TF și colab. Urmărirea pe termen lung a studiului RTOG
11
Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al. Radioterapia plus cetuximab pentru cancerul capului și gâtului avansat 9501/intergrup de fază III: radioterapie concomitentă postoperatorie și chimioterapie în carcinomul cu celule scuamoase
locoregional: date de supraviețuire la 5 ani dintr-un studiu randomizat de fază 3 și relația dintre erupția cutanată cu risc ridicat al capului și gâtului. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;84:1198-1205. 28 Noronha V, Joshi A, Patil VM, et
indusă de cetuximab și supraviețuire. Lancet Oncol 2010;11:21-28. al. Terapie sistemică cu cisplatină o dată pe săptămână față de o dată la 3
12
Taylor SGt, Murthy AK, Vannetzel JM, et al. Comparație randomizată a perfuziei neoadjuvante de cisplatină și săptămâni pentru cancerul de cap și gât local avansat: un studiu de fază III randomizat de non-inferioritate. J Clin
fluorouracil urmată de radiații versus tratamentul concomitent în cancerul avansat de cap și gât. J Clin Oncol Oncol 2018:36:1064-1072.
1994;12:385-395.
13 29
Patil VM, Joshi A, Noronha V, et al. Chimioterapia neoadjuvantă în tumorile sinonazale nescuamoase Harari PM, Harris J, Kies MS, et al. Chimioradioterapie postoperatorie și cetuximab pentru carcinomul cu celule
avansate local și rezecabile limită (estesioneuroblastom și tumoră sinonazală cu diferențiere scuamoase cu risc ridicat al capului și gâtului: Radiation Therapy Oncology Group RTOG-0234. J Clin Oncol
neuroendocrină). Int J Surg Oncol 2016;2016:6923730. 14 Resto VA, Eisele DW, Forastiere A, 2014;32:2486-2495.
et
al. Estesioneuroblastom: experiența Johns Hopkins.
Head Neck 2000;22:550-558.
A continuat
SISTEM-A
3 DIN 4
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPII ALE TERAPIEI SISTEMICE

REFERINȚE 30 44
Burtness B, Harrington KJ, Greil R, și colab. Pembrolizumab singur sau cu chimioterapie versus Grau JJ, Caballero M,
Verger E, et al. Paclitaxel săptămânal pentru cetuximab cap și gât în stadiul IV rezistent la platină cu chimioterapie pentru carcinomul epidermoid recidivant sau metastatic al pacienților cu cancer la cap și. Acta
Otolaryngol 2009;129:1294-1299. 45 gât (KEYNOTE-048): un studiu de fază 3, randomizat, deschis. Lancet 2019;394:1915-1928.
Catimel G, Verweij J, Mattijssen V, et al. Docetaxel (Taxotere): un medicament activ pentru
tratamentul 31 Ferris RL, Blumenschein G, Jr., Fayette J, et al. Nivolumab pentru carcinomul cu celule scuamoase recurente la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase avansate ale capului și gâtului. EORTC Early
Clinical capul și gâtul. N Engl J Med 2016;375:1856-1867. Grupul de încercări. Ann Oncol
1994;5:533-537. 32 46 Chow LQ, Haddad R, Gupta S, et al. Activitatea antitumorală a pembrolizumab în Guardiola E,
Peyrade F, Chaigneau L și colab. Rezultatele unui studiu randomizat de fază II care compară pacienți cu carcinom epidermoid recidivant și/sau metastatic al capului și gâtului: rezultate ale docetaxelului cu
metotrexat la pacienții cu cancer recidivant al capului și gâtului. Eur J Faza de cancer Ib KEYNOTE-012 cohorta de expansiune. J Clin Oncol 2016;34:3838-3845. 2004;40:2071-2076.
33 47 Cohen EEW, Soulieres D, Le Tourneau C, et al. Pembrolizumab versus metotrexat, docetaxel sau Stewart JS,
Cohen EE, Licitra L și colab. Studiu de fază III al gefitinib în comparație cu cetuximab intravenos pentru carcinomul cu celule scuamoase recidivante sau metastatice de cap și gât (KEYNOTE-040): un metotrexat
pentru carcinomul cu celule scuamoase recidivante de cap și gât [corectat]. Studiu de fază 3, deschis, randomizat J Clin Oncol. Lancet 2019;393:156-167. 2009;27:1864-1871.
34 48 Seiwert TY, Burtness B, Mehra R, et al. Siguranța și activitatea clinică a pembrolizumabului pentru tratamentul
Vermorken JB, Trigo J, Hitt R și colab. Studiu deschis, necontrolat, multicentric de fază II pentru a evalua carcinomul cu celule scuamoase recidivante sau metastatice al capului și gâtului (KEYNOTE-012): este deschisă
eficacitatea și toxicitatea cetuximab ca agent unic la pacienții cu etichetă recurentă și/sau metastatică , multicentric, studiu de fază 1b. Lancet Oncol 2016;17:956-965. carcinom cu celule scuamoase al capului și gâtului
care nu a răspuns la terapia pe bază de platină. J 35 Vermorken JB, Mesia R, Rivera F, et al. Chimioterapia pe bază de platină plus cetuximab în cap și Clin Oncol 2007;25:2171-2177.
cancer de gat. N Engl J Med 2008;359:1116-1127. 49Fury MG, Sherman E, Lisa D și colab. Un studiu randomizat de fază II al cetuximab la fiecare 2
36
Burtness B, Goldwasser MA, Flood W, et al. Studiu randomizat de fază III cu cisplatină plus placebo săptămâni la 500 sau 750 mg/m2 pentru pacienții cu cancer epidermoid recidivant sau metastatic
în comparație cu cisplatină plus cetuximab în cancerul de cap și gât metastatic/recurent: un studiu la cap și gât. J Natl Compr Canc Netw 2012;10:1391-1398.
50
Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 2005;23:8646-8654. Martinez-Trufero J, Isla D, Adansa JC, et al. Studiu de fază II al capecitabinei ca tratament paliativ
37
Samlowski WE, Moon J, Kuebler JP, et al. Evaluarea combinației de docetaxel/carboplatină la pacienții pentru pacienții cu cancer scuamos de cap și gât recurent și metastatic după un tratament anterior pe
cu carcinom cu celule scuamoase metastatice sau recurente ale capului și gâtului (SCCHN): un studiu bază de platină. Br J Cancer 2010;102:1687-1691.
de fază II Southwest Oncology Group. Cancer Invest 2007;25:182-188. 38 51 Machiels JP, Haddad RI, Fayette J, et al. Afatinib versus metotrexat ca tratament de linia a doua la pacienții
Gibson MK, Li Y, Murphy B, et al. Evaluarea randomizată de fază III a cisplatinei plus fluorouracil față de cu carcinom cu celule scuamoase recidivante sau metastatice ale capului și gâtului care progresează în
cisplatină plus paclitaxel în cancerul avansat de cap și gât (E1395): un studiu intergrup al Eastern timpul sau după terapia pe bază de platină (LUX-Head & Neck 1): un studiu de fază 3, deschis, randomizat.
Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 2005;23:3562-3567. 39 Lancet Oncol 2015;16:583-594.
52
Forastiere AA, Metch B, Schuller DE, et al. Comparație randomizată a cisplatină plus fluorouracil și Chung CH, Li J, Steuer CE, et al. Rezultatul studiului clinic multi-instituțional de fază II de concomitent
carboplatină plus fluorouracil față de metotrexat în carcinomul cu celule scuamoase avansate de cap și Cetuximab și nivolumab în carcinomul cu celule scuamoase recurente și/sau metastatice de cap și
gât: un studiu Southwest Oncology Group. J Clin Oncol 1992;10:1245-1251. 40 gât. Clin Cancer Res 2022;28:2329-2338.
53
Guigay J, Fayette J, Dillies AF, et al. Cetuximab, docetaxel și cisplatină (TPEx) ca tratament de primă Sacco AG, Chen R, Worden FP și colab. Pembrolizumab plus cetuximab la pacienții cu recurente sau
linie la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase recidivante sau metastatice (R/M) al capului și Carcinom cu celule scuamoase metastatice la cap și gât: un studiu deschis, cu mai multe brațe,
gâtului (SCCHN): Rezultatele finale ale studiului de fază II GORTEC 2008-03 [rezumat] . J Clin Oncol nerandomizat, multicentric, de fază 2. Lancet Oncol 2021;22:883-892.
54
2012;30(suppl Marabelle A, Le DT, Ascierto PA, et al. Eficacitatea pembrolizumab la pacienții cu instabilitate mare a
15):Abstract 5505. 41 Herbst RS, Arquette M, Shin DM, et al. Studiu multicentric de fază II al anticorpului microsateliților noncolorectale/cancer cu deficiență de reparare a nepotrivirii: rezultate din studiul de fază
receptor al factorului de creștere epidermic cetuximab și cisplatină pentru carcinomul cu celule scuamoase II KEYNOTE-158. J Clin Oncol 2020;38:1-10.
recurent și refractar al capului și gâtului. J Clin Oncol 2005;23:5578-5587. 55 Urba S, van Herpen CML, Sahoo TP, et al. Pemetrexed în asociere cu cisplatină versus
42
Jacobs C, Lyman G, Velez-Garcia E, et al. Un studiu randomizat de fază III care compară cisplatină și Monoterapia cu cisplatină la pacienții cu cancer de cap și gât recurent sau metastatic: rezultatele finale ale
fluorouracil ca agenți unici și în combinație pentru carcinomul cu celule scuamoase avansate al capului unui studiu de fază 3 randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Cancer 2012;118:4694-4705.
56
și gâtului. J Clin Oncol 1992;10:257-263. Malhotra B, Moon J, Kucuk O, et al. Studiu de fază II cu gemcitabină și paclitaxel bisăptămânal cu
43
Al-Sarraf M, Metch B, Kish J, et al. Analogi de platină în cancerul de cap și gât recurent și avansat: un carcinom cu celule scuamoase recidivante sau metastatice al capului și gâtului: studiul Southwest
studiu Southwest Oncology Group și Wayne State University. Cancer Treat Rep 1987;71:723-726. Oncology Group S0329. Cap Gât 2014;36:1712-1717.

SISTEM-A
4 DIN 4
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPII DE NUTRIȚIE: MANAGEMENT ȘI ÎNGRIJIRI DE SUPPORT1-3

Majoritatea pacienților cu cancer la cap și gât pierd în greutate și sunt compromisi din punct de vedere nutrițional ca urmare a bolii lor, a comportamentelor de sănătate
și a toxicității legate de tratament. Managementul nutrițional este foarte important la pacienții cu cancer de cap și gât pentru a îmbunătăți rezultatele și pentru a minimiza
complicațiile semnificative temporare sau permanente legate de tratament (de exemplu, pierderea severă în greutate). Un dietetician înregistrat și un terapeut pentru
limbajul vorbirii/deglutiția ar trebui să facă parte din echipa multidisciplinară pentru tratarea pacienților cu cancer de cap și gât pe tot parcursul continuului de îngrijire.
Evaluare și Management • Vorbirea și înghițirea

• Nutriție Se O evaluare formală a vorbirii și a înghițitului la momentul inițial este
recomandă monitorizarea atentă a stării nutriționale la pacienții care recomandată fie pentru:
au: 1) scădere în greutate semnificativă (scădere în greutate de 5% față 1) pacienti cu disfunctii de vorbire si/sau deglutitie; sau 2) pacienți al
de 1 lună anterioară sau scădere în greutate de 10% în 6 luni); și/sau 2) căror tratament este susceptibil de a afecta vorbirea și/sau deglutiția.
dificultate la înghițire din cauza durerii sau a implicării tumorii înainte de
tratament. Toți pacienții trebuie evaluați pentru riscuri nutriționale și trebuie Pacienții cu funcție anormală în curs de desfășurare ar trebui să fie consultați în
să primească consiliere nutrițională de la un dietetician înregistrat și/sau mod regulat de către patologii de vorbire. Disfagia și funcția de deglutiție
tratament indicat cu diverse intervenții nutriționale, cum ar fi sonde de pot fi măsurate prin evaluări clinice ale deglutiției sau prin studii
alimentare (de exemplu, sonde nazogastrice [NG], sonde de gastrostomie videofluoroscopice de deglutiție. Evaluările pacientului ar trebui să includă și
endoscopică percutanată [PEG]) sau intravenoasă. suport nutrițional (dar evaluarea oricăror modificări în vorbire și comunicare; modificări ale gustului;
numai dacă suportul enteral nu este fezabil). și evaluare pentru xerostomie, durere, trismus, limfedem și fibroză (vezi SLYMPH-
Evaluarea funcțională pre și post-tratament, inclusiv starea A în Ghidurile NCCN pentru supraviețuire). Urmărirea cu logopedul trebuie
nutrițională, ar trebui efectuată folosind instrumente de evaluare să continue cel puțin până când pacientul a atins o valoare inițială stabilă
subiective și obiective. Toți pacienții trebuie să primească consiliere după tratament. Pentru unii pacienți cu probleme cronice de vorbire și înghițire,
alimentară la inițierea tratamentului, în special cu tratamente pe bază de este posibil ca această urmărire să fie nedeterminată.
radioterapie. Urmărirea regulată cu dieteticianul înregistrat trebuie să
continue cel puțin până când pacientul a atins o valoare inițială stabilă
din punct de vedere nutrițional în urma tratamentului. Pentru unii pacienți
• Durerea
cu provocări nutriționale cronice, această urmărire ar trebui să
fie continuă. Evaluați durerea din mucozita orală și prescrieți pregabalin (categoria
2B)4, gabapentin,5 doxepin,6,7 sau difenhidramină/
apă de gură cu lidocaină/antiacid6 conform indicațiilor clinice.
1 Ehrsson YT, Langius-Eklöf A, Laurell G. Supravegherea nutrițională și pierderea în
greutate la pacienții cu cancer de cap și gât. Support Care Cancer 2012;20:757-765. 5 Bar Ad V, Weinstein G, Dutta PR, et al. Gabapentin pentru tratamentul sindromului
2 Locher JL, Bonner JA, Carroll WR, et al. Plasarea profilactică a tubului de gastrostomie de durere legat de mucozita indusă de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât
endoscopică percutanată în tratamentul cancerului de cap și gât: o tratați cu chimioradioterapie concomitentă. Cancer 2010;116:4206-4213.
revizuire cuprinzătoare și apel pentru o medicină bazată pe dovezi. JPEN J Parenter 6 Leenstra JL, Miller RC, Qin R, et al. Clătire cu doxepină versus placebo în
Enteral Nutr 2011;35:365-374. tratamentul durerii acute de mucozită orală la pacienții care primesc
3 Langius JA, van Dijk AM, Doornaert P, et al. Pierderea în greutate de peste 10% la radioterapie cap și gât cu sau fără chimioterapie: un studiu de fază III, randomizat,
pacienții cu cancer de cap și gât în timpul radioterapiei este asociată în mod dublu-orb (NCCTG-N09C6 [Alliance]). J Clin Oncol 2014;32:1571-1577.
independent cu deteriorarea calității vieții. Nutr Cancer 2013;65:76-83. 7 Sio TT, Le-Rademacher JG, Leenstra JL, et al. Efectul apei de gură cu doxepină sau
4 Lefebvre T, Tack L, Lycke M, et al. Eficacitatea analgezicelor adjuvante la pacienții cu apă de gură cu difenhidramină-lidocaină-antiacid față de placebo asupra durerii de
cancer de cap și gât care primesc (chimio) radioterapie curativă: o revizuire sistematică. mucozită orală legată de radioterapie: studiul clinic randomizat Alliance A221304.
Pain Med 2021;22:152-164. JAMA 2019;321:1481-1490.

A continuat
NUTR-A
1 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPII DE NUTRIȚIE: MANAGEMENT ȘI ÎNGRIJIRI DE SUPPORT1-3
Utilizarea căilor alternative de nutriție (tuburi NG și PEG)

• Panelul nu recomandă plasarea profilactică a tubului PEG sau NG la pacienții cu PS foarte bun și fără pierdere semnificativă în greutate înainte de tratament, obstrucție semnificativă a căilor
respiratorii sau disfagie severă.
• Amplasarea profilactică a tubului de hrănire trebuie luată în considerare cu fermitate pentru pacienții cu:
Pierdere severă în greutate înainte de tratament, scădere în greutate de 5% în perioada anterioară de 1 lună sau scădere în greutate de 10% în
decurs de 6 luni; Deshidratare continuă sau disfagie, anorexie sau durere care interferează cu capacitatea de a mânca/bea în mod adecvat;
Comorbidități semnificative care pot fi agravate de toleranța slabă la deshidratare, lipsa aportului caloric sau dificultăți de înghițire a medicamentelor necesare;
Aspirație severă; sau aspirație ușoară la pacienții vârstnici sau la pacienții cu funcție cardiopulmonară compromisă; sau Pacienții pentru care sunt probabile tulburări
de deglutiție pe termen lung, inclusiv cei care se anticipează să primească câmpuri mari de radiații în doze mari către mucoasă și țesuturile conjunctive adiacente. Cu toate acestea,
trebuie luate în considerare și alți factori de risc pentru disfuncția de deglutiție.
• Pentru cei care nu au justificat plasarea profilactică de tub PEG sau NG pre-tratament, aportul caloric, efectele secundare legate de tratament și modificarea greutății corporale trebuie
monitorizate săptămânal în timpul tratamentului.7 Luați în considerare amplasarea tubului de alimentare reactiv dacă două sau mai multe dintre următoarele se aplică criterii: aport
alimentar inadecvat (60% din
cheltuielile estimate de energie) anticipat pentru mai mult de 10 zile.8
Luați în considerare pierderea în greutate de 5% sau mai mult într-o lună
Mucozită severă, odinofagie, disfagie (grad 3+) sau aspirație
Luați în considerare vârsta > 60 de ani9
• Pentru a menține funcția de deglutiție în timpul și după tratament (de exemplu, radiații), pacienții cărora li s-ar putea instala tubul de alimentare trebuie încurajați să consume pe cale
orală dacă pot înghiți fără aspirație sau orice alte compromisuri. Modificările funcției de deglutiție pot apărea mult timp după tratament (în special după tratamentul pe bază de radiații) și
trebuie monitorizate pe toată durata de viață a pacientului.
1 Ehrsson YT, Langius-Eklöf A, Laurell G. Supravegherea nutrițională și pierderea în

greutate la pacienții cu cancer de cap și gât. Support Care Cancer 2012;20:757-765.
2 Locher JL, Bonner JA, Carroll WR, et al. Plasarea profilactică a tubului de 7 Bossola M. Intervenția nutrițională la pacienții cu cancer de cap și gât supuși
gastrostomie endoscopică percutanată în tratamentul cancerului de cap și gât: o chimioradioterapiei: O revizuire narativă. Nutrienți 2015;7:265-276.
revizuire cuprinzătoare și apel pentru o medicină bazată pe dovezi. JPEN J Parenter 8 Talwar B, Donnelly R, Skelly R, et al. Managementul nutrițional în cancerul capului și
Enteral Nutr 2011;35:365-374. gâtului: Ghidurile naționale multidisciplinare ale Regatului Unit. J Laryngol Otol
3 Langius JA, van Dijk AM, Doornaert P, et al. Pierderea în greutate de peste 10% la 2016;130;s32-s40.
pacienții cu cancer de cap și gât în timpul radioterapiei este asociată în mod 9 Sachdev S, Refaat T, Bacchus ID, et al. Cel mai important predictor de vârstă al necesității de
independent cu deteriorarea calității vieții. Nutr Cancer 2013;65:76-83. hrănire enterală la pacienții cu cancer de cap și gât. Radiat Oncol 2015;10:93.

NUTR-A
2 DIN 2
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPIILE EVALUĂRII ȘI MANAGEMENTULUI ORAL/DENTAR1,2
RT la cap și gât provoacă xerostomie și disfuncția glandelor salivare, care crește dramatic riscul de carie dentară și sechelele acesteia, inclusiv infecția dentoalveolară și
osteoradionecroza. RT afectează, de asemenea, țesuturile dure dentare, ceea ce crește susceptibilitatea acestora la demineralizare3 în prezența xerostomiei, modificări
microbiene după RT și modificări la o dietă mai cariogenă.
IMRT și tehnicile de economisire a glandelor salivare sunt asociate cu recuperarea funcției salivare dependentă de doză în timp4 și cu risc redus de carii dentare pe termen lung
pentru unii pacienți.5 Cariile legate de radiații și alte modificări ale țesutului dentar dur pot apărea în primele 3 luni. urmând RT.6,7
Obiectivele evaluării orale/dentare pre-RT:

1. Educarea pacientului, atât oral cât și scris, cu privire la complicațiile orale și dentare ale RT și necesitatea respectării protocoalelor preventive.
• Efect asupra glandelor salivare Fluorura topică de mare potență – continuă pe termen lung după terapie
Strategii pentru uscarea gurii – Zilnic 1,1% gel NaF sau gel SNF2, periaj pe sau în dentar personalizat
Hidratare crescută tăvi; sau
Minimizați ingestia de produse cu cofeină și alcool – Pasta de dinti NaF 1,1% zilnic; sau
Înlocuitori salivari (de exemplu, geluri care conțin lizozim, lactoferină, peroxidază – aplicarea lacului cu fluor, de trei ori pe an; sau
și soluții suprasaturate de fosfat de calciu)8 – Clătire artificială cu salivă cu fosfat de calciu
Apa de gură fără alcool (se preferă clătirea orală stabilizată cu dioxid de clor Evaluări stomatologice frecvente regulate pentru a detecta bolile dentare
0,1%) Prevenirea și controlul candidozei
Stimularea salivară – Terapie topică (pastilă antifungică sau suspensii)
– Stimulante gustative (de exemplu, gumă de mestecat xilitol, sorbitol/malic – Terapie antifungică sistemică dacă este refractar la medicamentele topice (luați în
pastile acide, pastile cu xilitol) considerare consultarea bolilor infecțioase)
– Agoni ti colinergici (de exemplu, pilocarpină, cevimelină)9,10 • Efect asupra osului în câmp iradiat
Prevenirea cariilor dentare Necesitatea unei evaluări dentare pre-RT și determinarea necesității extracțiilor
Consiliere alimentară dentare5,11,12
Igienă orală meticuloasă Dacă da, ar trebui să fie finalizat cu cel puțin 2 săptămâni înainte de începerea RT
– Periajul pe dinți de două ori pe zi Prognosticul pe termen lung al dinților și motivația pacientului trebuie să fie
– Ata dentara sau detergent interdentar zilnic considerată
– Apa de gură fără alcool de două ori pe zi Trebuie să contactați echipa de oncologie în cazul în care există viitoare extracții sau
intervenții chirurgicale în câmp iradiat
• Efect asupra mu chilor masticatori – poten ial pentru trismus6,7
Menține gama de mișcare
Lamele limbii și întinderea blândă
Dispozitive personalizate de deschidere a gurii pentru reabilitarea trismusului și
a mișcării maxilarului
a Pentru utilizarea pe termen lung a pastilelor antifungice, pastilele fără zahăr sunt recomandate pentru prevenirea cariilor dentare.
A continuat
DENT-A
1 DIN 3
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPIILE EVALUĂRII ȘI MANAGEMENTULUI ORAL/DENTAR1,2
Obiectivele evaluării orale/dentare pre-RT—(continuare): Obiectivele managementului oral/dentar în timpul terapiei cancerului:
2. Examinarea și evaluarea pacientului cu plan de tratament4 1. Gestionați xerostomia
• Examinare orală completă și a capului și a gâtului, inclusiv 2. Preveniți trismusul mușchilor masticatori
radiografii ale tuturor dintilor • 3. Evaluați candidoza orală și tratați conform indicațiilor clinice
Evaluarea riscului pentru carii si boala parodontala
13
Condiții parodontale și dentare existente Obiectivele managementului oral/dentar post-tratament:
Dovezi radiografice ale patologiei periapicale 1. Gestionați xerostomia
Igienă orală 2. Preveniți și minimizați trismusul
Istoricul stomatologic trecut 3. Preveniți și tratați cariile dentare
Motivația și complianța pacientului 4. Preveniți și gestionați osteonecroza post-radiere
• Plan de tratament A se vedea secțiunea specială despre Ghidurile de practică clinică MASCC/
Eliminați sursele potențiale de infecție ISOO pentru managementul mucozitei - Actualizare 201914
Efectuați extracțiile cu cel puțin 2 săptămâni înainte de începerea RT Clătire orală stabilizată cu dioxid de clor 0,1%15
Trateaza cariile dentare active, boala parodontala 5. Preveniți și gestionați candidoza orală
Folosiți apărătoare din silicon pentru a minimiza dispersia inversă a 6. Consultarea cu medicul oncolog radioterapeut este recomandată
radiațiilor, dacă pacienții au restaurări înainte de a lua în considerare implanturi sau extracție.
metalice. Prescripționați fluor topic puternic pentru uz zilnic. Durata de utilizare va
fi determinată de evaluarea periodică a riscului de carie în timp. Programați o vizită Intervalul vizitelor de retragere la stomatologie în funcție de risc, cel puțin o dată
de întoarcere pentru reevaluare și consolidare a protocolului preventiv timp de la 6 luni, sau mai frecvent pentru cei cu xerostomie sau pentru cei cu carii sau
6-12 săptămâni după terminarea RT leziuni noi în urma radioterapiei.
Evaluați candidoza orală și tratați corespunzător cu agenți antifungici
A continuat
DENT-A
2 DIN 3
bylaGoogle

Cuprins
PRINCIPII ALE EVALUĂRII ȘI MANAGEMENTULUI ORAL/DENTAR

REFERINȚE
1
Epstein JB, Barasch A. Sănătatea orală și dentară la pacienții cu cancer de cap și gât. Cancer Treat Res 2018;174:43-57.
2 Sroussi HY, Epstein JB, Bensadoun RJ, et al. Complicații orale frecvente ale radioterapiei pentru cancerul capului și gâtului: mucozită, infecții, modificări ale salivare, fibroză, disfuncții senzoriale, carii
dentare, boli parodontale și osteoradionecroză. Cancer Med 2017;6:2918-2931.
3 Walker MP, Wichman B, Cheng AL și colab. Impactul dozei de radioterapie asupra distrugerii dentiției la pacienții cu cancer de cap și gât. Pract Radiat Oncol 2011;1:142-
148.
4 Little M, Schipper M, Feng FY și colab. Reducerea xerostomiei după chimio-IMRT pentru cancerul capului și gâtului: dincolo de economisirea glandelor parotide. Int J Radiat Oncol Biol
Phys 2012; 83:1007-1014.
5 Studer G, Glanzmann C, Studer SP, et al. Îngrijire dentară adaptată la risc înainte de radioterapie cu intensitate modulată (IMRT). Schweiz Monatsschr Zahnmed 2011;121:216-229.
6 Murdoch-Kinch CA, Zwetchkenbaum S. Managementul dentar al pacientului cu cancer de cap și gât tratat cu radioterapie. J Mich Dent Assoc 2011;93:28-37.
7
Epstein JB, Thariat J, Bensadoun RJ, et al. Complicațiile orale ale cancerului și terapia cancerului: de la tratamentul cancerului la supraviețuire. CA Cancer J
Clin 2012;62:400-422.
8 Singh ML, Papas AS. Observarea clinică pe termen lung a cariilor dentare la pacienții cu hipofuncție salivară folosind o clătire remineralizantă cu fosfat de calciu suprasaturat. J Clin Dent.
2009;20:87-92.
9
Gorsky M, Epstein JB, Parry J, et al. Eficacitatea pilocarpinei și betanecolului asupra producției de salivă la pacienții cu cancer cu hiposalivație după radioterapie. Oral
Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2004;97:190-195.
10 Jensen SB, Pedersen AM, Vissink A, et al. O revizuire sistematică a hipofuncției glandelor salivare și a xerostomiei induse de terapiile pentru cancer: strategii de management și impact
economic. Support Care Cancer 2010;18:1061-1079.
11 Gomez DR, Estilo CL, Wolden SL, et al. Corelarea osteorradionecrozei și a evenimentelor dentare cu parametrii dozimetrici în radioterapie cu intensitate modulată pentru cancerul cap-gât. Int J
Radiat Oncol Biol Phys 2011;81:e207-e213.
12 Lee IJ, Koom WS, Lee CG, et al. Factori de risc și relația doză-efect pentru osteoradionecroza mandibulară la pacienții cu cancer oral și orofaringian. Int J
Radiat Oncol Biol Phys 2009;75:1084-1091.
13 Lalla RV, Treister N, Sollecito T, et al. Complicații orale la 6 luni după radioterapie pentru cancerul capului și gâtului. Oral Dis 2017;23:1134-1143.
14 Elad S, Cheng KKF, Lalla RV, et al; pentru Mucozita Guidelines Leadership Group al Asociației Multinaționale de Îngrijire de Susținere în Cancer și al Societății Internaționale de Oncologie Orală
(MASCC/ISOO). Ghidurile de practică clinică MASCC/ISOO pentru managementul mucozitei secundare terapiei cancerului. Cancer 2020;126:4423-4431.
15
Myneni Venkatasatya SR, Wang HH, Alluri S, Ciancio SG. Clătire orală cu dioxid de clor 0,1% stabilizată cu tampon fosfat pentru gestionarea medicamentelor
osteonecroza maxilarului. Am J Dent 2017;30:350-352.

DENT-A
3 DIN 3
bylaGoogle

Cuprins
tabelul 1
Comitetul mixt american pentru cancer (AJCC)
Clasificarea de stadializare TNM pentru cavitatea bucală (inclusiv mucoasa buzei) (ed. a 8-a, 2017)
(Tumorile nonepiteliale, cum ar fi cele ale țesutului limfoid, țesuturilor moi, oaselor și cartilajului, melanomul mucoasei și carcinomul cutanat cu celule scuamoase ale buzei vermilion nu
sunt incluse)
Tumora primara (T) Ganglionii limfatici regionali (N)

TX Tumora primară nu poate fi evaluată N clinic (cN)
Este Carcinom in situ NX Ganglionii limfatici regionali nu pot fi evaluați
T1 Tumoră 2 cm cu adâncimea invaziei (DOI)* 5 mm N0 Fără metastaze ganglionare regionale
T2 Tumora 2 cm, cu DOI* >5 mm N1 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, de 3 cm sau mai mic în
sau tumoră >2 cm și 4 cm, cu DOI* 10 mm cea mai mare dimensiune ENE(–)
T3 Tumora >2 cm și 4 cm, cu DOI* >10 mm sau N2 Metastaze într-un singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm dar nu mai mare de 6
tumoră >4 cm, cu DOI* 10 mm cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(–); sau metastaze în ganglioni multipli
T4 Boală locală moderat sau foarte avansată ipsilaterali, nici unul mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(–); sau
în ganglionii limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai
mare de 6 cm și ENE(–)
T4a Boală locală moderat avansată
Tumora >4 cm, cu DOI* >10 mm sau invadează tumora N2a Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral mai mare de 3 cm, dar nu mai
numai structurile adiacente (de exemplu, prin osul cortical al mare de 6 cm în cea mai mare dimensiune și ENE(–)
mandibulei sau maxilarului, sau implică maxilarul N2b Metastaze în ganglioni limfatici multipli ipsilaterali, nici unul mai mare de 6 cm
sinusurile sau pielea feței) în cea mai mare dimensiune și ENE(–)
Notă: Eroziunea superficială a alveolei osoase/dintelui
N2c Metastaze în ganglionii limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul cu dimensiunea
(singur) de către un primar gingival nu este suficient să
cea mai mare de 6 cm și ENE(–)
clasifică o tumoare ca T4.
N3 Metastaze într-un ganglion limfatic mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și
T4b Boală locală foarte avansată
ENE( ); sau metastaze în orice nod(e) și ENE(+) evidentă clinic
Tumora invadează spațiul masticator, plăcile pterigoide sau
baza craniului și/sau înglobează artera carotidă internă N3a Metastaze într-un ganglion limfatic mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și
ENE( )
*DOI este adâncimea invaziei și nu grosimea tumorii. N3b Metastaze în orice nod(e) și ENE(+) evidentă clinic
Notă: O desemnare „U” sau „L” poate fi utilizată pentru orice categorie N pentru a indica metastaze
deasupra marginii inferioare a cricoidului (U) sau sub marginea inferioară a cricoidului (L).
În mod similar, ENE clinică și patologică ar trebui înregistrată ca ENE(-) sau ENE(+).
A continuat
Folosit cu permisiunea Colegiului American de Chirurgi, Chicago, Illinois. Sursa originală pentru aceste informații este AJCC Cancer Staging Manual, Eighth Edition (2017) publicat de Springer
International Publishing. (Pentru informații și date complete care susțin tabelele de staging, vizitați www.springer.com.)
ST-1
Machine

Cuprins
Tabelul 1 — Continuare
Clasificarea de stadializare TNM pentru cavitatea bucală (inclusiv mucoasa buzei) (ed. a 8-a, 2017)
(Tumorile nonepiteliale, cum ar fi cele ale țesutului limfoid, țesuturilor moi, oaselor și cartilajului, melanomul mucoasei și
carcinomul cutanat cu celule scuamoase ale buzei vermilion nu sunt incluse)
Metastaze la distanță (M)

Ganglionii limfatici regionali (N)
M0 Fără metastaze la distanță
N patologic (pN)
M1 Metastaze la distanță
NX Ganglionii limfatici regionali nu pot fi evaluați
N0 Fără metastaze ganglionare regionale
Grad histologic (G)
N1 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, de 3 cm sau mai mic în dimensiunea cea mai mare și ENE(–) GX Nu poate fi evaluat
N2 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, de 3 cm sau mai mic în dimensiunea cea mai mare și ENE(+); G1 Bine diferen iat
sau mai mare de 3 cm, dar nu mai mare de 6 cm în cea mai mare dimensiune și ENE(–); sau metastaze în ganglioni
limfatici multipli ipsilaterali, niciunul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și ENE( ); sau în ganglioni limfatici G2 Moderat diferen iat
bilaterali sau contralaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm, ENE( ) G3 slab diferențiat
N2a Metastaze într-un singur nod ipsilateral de 3 cm sau mai mic în cea mai mare dimensiune și ENE(+); sau un
singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm, dar nu mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(–) Grupuri de etape de prognostic
N2b Metastaze în ganglioni multipli ipsilateral, nici unul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și Etapa 0 Este N0 M0
ENE( )
Etapa I T1 N0 M0
N2c Metastaze în ganglionii limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai mare de 6 T2
Etapa II N0 M0
cm și ENE(–)
Etapa III T1,T2 N1 M0
N3 Metastaze într-un ganglion limfatic mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE( ); sau
T3 N0,N1 M0
metastaze într-un singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(+); sau
ganglioni multipli ipsilaterali, contralaterali sau bilaterali oricare cu ENE(+); sau un singur nod contralateral Etapa IVA T1 N2 M0
de orice dimensiune și ENE (+) T2 N2 M0
N3a Metastaze într-un ganglion limfatic mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(-) T3 N2 M0
N3b Metastaze într-un singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(+); sau T4a N0,N1,N2 M0
ganglioni multipli ipsilaterali, contralaterali sau bilaterali oricare cu ENE(+); sau un singur nod contralateral de N3 M0
Etapa IVB Orice T
orice dimensiune și ENE (+)
T4b Orice N M0
Notă: O desemnare „U” sau „L” poate fi utilizată pentru orice categorie N pentru a indica metastaze deasupra marginii inferioare a
Etapa IVC Oricare T Orice N M1
cricoidului (U) sau sub marginea inferioară a cricoidului (L).
A continuat
ST-2
bylaGoogle

Cuprins
masa 2
Sistemul de stadializare TNM pentru nazofaringe (ed. a 8-a, 2017)
(Următoarele tipuri de cancer nu sunt incluse: melanomul mucoasei, limfomul, sarcomul țesuturilor moi, osului și cartilajului.)
Tumora primara (T) Metastaze la distanță (M)

TX Tumora primară nu poate fi evaluată M0 Fără metastaze la distanță
T0 Nicio tumoare identificată, dar implicarea ganglionilor cervicali EBV pozitiv M1 Metastaze la distanță
Este carcinom in situ
Grad histologic (G)
T1 Tumoră limitată la nazofaringe sau extensie la orofaringe și/sau cavitatea nazală fără implicare Un sistem de notare nu este utilizat pentru NPC-uri.
parafaringiană
T2 Tumora cu extensie la spațiul parafaringian și/sau implicarea țesuturilor moi adiacente Stadiul anatomic/grupurile de prognostic
(pterigoidian medial, pterigoidian lateral, mușchi prevertebrali)
Etapa 0 Este N0 M0
T3 Tumora cu infiltrare a structurilor osoase la baza craniului, vertebrei cervicale, pterigoid
Etapa I T1 N0 M0
structuri și/sau sinusuri paranazale
Etapa II T0,T1 N1 M0
T4 Tumora cu extensie intracraniană, implicarea nervilor cranieni, hipofaringe, orbită, glande
parotide și/sau infiltrație extinsă de țesut moale dincolo de suprafața laterală a mușchiului T2 N0,N1 M0
pterigoidian lateral Etapa III T0,T1,T2 N2 M0
T3 N0,N1,N2 M0
Ganglionii limfatici regionali (N) T4 N0,N1,N2 M0
Etapa IVA
NX Ganglionii limfatici regionali nu pot fi evaluați N3 M0
Orice T
N0 Fără metastaze ganglionare regionale M1
Etapa IVB Orice T Orice N
N1 Metastaze unilaterale în ganglionii limfatici cervicali și/sau metastaze unilaterale sau
bilaterale în ganglionii limfatici retrofaringieni, 6 cm sau mai mici în dimensiunea cea
mai mare, deasupra marginii caudale a cartilajului cricoid
N2 Metastaze bilaterale în ganglionii limfatici cervicali, de 6 cm sau mai mici în dimensiunea
cea mai mare, deasupra marginii caudale a cartilajului cricoid
N3 Metastază unilaterală sau bilaterală în ganglionii limfatici cervicali, mai mare de 6 cm in
cea mai mare dimensiune și/sau extensie sub marginea caudală a cartilajului cricoid
A continuat
Folosit cu permisiunea Colegiului American de Chirurgi, Chicago, Illinois. Sursa originală pentru aceste informații este AJCC Cancer Staging Manual, Eighth Edition (2017)
publicat de Springer International Publishing. (Pentru informații și date complete care susțin tabelele de staging, vizitați www.springer.com.)
ST-3
bylaGoogle

Cuprins
Tabelul 3
Sistemul de stadializare TNM pentru orofaringe (p16-) și hipofaringe (ed. a 8-a, 2017)
(Nu sunt incluse: cancere orofaringiene P16-pozitive (p16+) și cancer nazofaringian)
Orofaringe (p16-) Hipofaringe

TX Tumora primară nu poate fi evaluată TX Tumora primară nu poate fi evaluată
Este Carcinom in situ Este Carcinom in situ
T1 Tumora de 2 cm sau mai mică în cea mai mare dimensiune T1 Tumora limitată la un subsediu al hipofaringelui și/sau 2 cm sau
T2 Tumora mai mare de 2 cm, dar nu mai mare de 4 cm în dimensiunea mai mică în dimensiunea cea mai mare
cea mai mare T2 Tumora invadează mai mult de un subsite al hipofaringelui sau un
T3 Tumora mai mare de 4 cm în dimensiunea cea mai mare sau loc adiacent sau măsoară mai mult de 2 cm, dar nu mai mare
extinderea la suprafața linguală a epiglotei de 4 cm în cea mai mare dimensiune fără fixarea hemilaringelui
T4 Boală locală moderat sau foarte avansată
T3 Tumora mai mare de 4 cm în dimensiunea cea mai mare sau
T4a Boală locală moderat avansată cu fixare a hemilaringelui sau extensie la mucoasa esofagiană
Tumora invadează laringele, mușchiul extrinsec al limbii,
T4 Boală locală moderat sau foarte avansată
pterigoidul medial, palatul dur sau mandibula*
T4b Boală locală foarte avansată T4a Boală locală moderat avansată
Tumora invadează mușchiul pterigoidian lateral, plăcile pterigoidiene, Tumora invadează cartilajul tiroidian/cricoid, osul hioid, glanda
rinofaringele lateral sau baza craniului sau înglobează artera tiroidă, mușchiul esofagian sau țesutul moale al compartimentului
central*
carotidă
*Notă: Extensia mucoasei către suprafața linguală a epiglotei de la tumorile primare ale Tumora invadează fascia prevertebrală, înglobează artera carotidă
bazei limbii și valeculei nu constituie invazie a laringelui. sau implică structuri mediastinale
*Notă: Țesutul moale din compartimentul central include mușchii curelei prelaringiene
și grăsimea subcutanată.
A continuat
ST-4
Machine

Cuprins
Ganglioni limfatici regionali (N)

N clinic (cN) - Orofaringe (p16-) și Hipofaringe
N1 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, de 3 cm sau mai mic în dimensiunea cea mai mare și
ENE( )
N2 Metastaze într-un singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm dar nu mai mare de 6 cm în dimensiunea
cea mai mare și ENE(–); sau metastaze în ganglioni limfatici multipli ipsilaterali, niciunul cu dimensiunea cea
mai mare de 6 cm și ENE( );
sau în ganglionii limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare
și ENE(-)
N2a Metastaze într-un singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm, dar nu mai mare de 6 cm în dimensiunea
cea mai mare și ENE(-)
N2b Metastaze în ganglioni multipli ipsilaterali, niciunul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm
și ENE( )
N2c Metastaze în ganglionii limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și
ENE(-)
N3 Metastaze într-un ganglion limfatic mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE( );
sau metastaze în orice nod(e) și ENE(+) evidentă clinic
N3a Metastaze într-un ganglion limfatic mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(-)
N3b Metastaze în orice nod(e) și ENE(+) evidentă clinic
Notă: O desemnare „U” sau „L” poate fi utilizată pentru orice categorie N pentru a indica metastaze deasupra marginii
inferioare a cricoidului (U) sau sub marginea inferioară a cricoidului (L).
A continuat
ST-5
bylaGoogle

Cuprins
Ganglionii limfatici regionali (N): Metastaze la distanță (M)

N patologic (pN) - Orofaringe (p16-) și Hipofaringe
NX M1 Metastaze la distanță
Ganglionii limfatici regionali nu pot fi evaluați
Grad histologic (G)
N1 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, de 3 cm sau mai mic în dimensiunea cea mai Gradul GX nu poate fi evaluat
mare și ENE(-)
G1 Bine diferen iat
N2 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, de 3 cm sau mai mic în dimensiunea cea mai
G2 Moderat diferen iat
mare și ENE(+); sau mai mare de 3 cm, dar nu mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și
ENE( ); sau metastaze în ganglioni limfatici multipli ipsilaterali, niciunul cu dimensiunea cea mai G3 slab diferențiat
G4 Nediferențiat
mare de 6 cm și ENE( ); sau în ganglioni limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul cu
dimensiunea cea mai mare de 6 cm și ENE( )
N2a Metastaze într-un singur nod ipsilateral de 3 cm sau mai mic în dimensiunea cea mai mare și ENE(+); Grupuri de etape de prognostic
sau un singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm, dar nu mai mare de 6 cm în dimensiunea cea Etapa 0 Este N0 M0
mai mare și ENE( ) Etapa I T1 N0 M0
N2b Metastaze în ganglioni multipli ipsilaterali, niciunul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm Etapa II T2 N0 M0
și ENE( ) N0 M0
Etapa III T3
N2c Metastaze în ganglionii limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai T1 N1 M0
mare de 6 cm și ENE(-)
T2 N1 M0
N3 Metastaze într-un ganglion limfatic mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE( ); sau într-
T3 N1 M0
un singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(+); sau ganglioni
multipli ipsilaterali, contralaterali sau bilaterali, oricare cu ENE(+); Etapa IVA T1 N2 M0
sau un singur nod contralateral de orice dimensiune și ENE(+) T2 N2 M0
N3a Metastaze într-un ganglion limfatic mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(-) T3 N2 M0
N3b Metastaze într-un singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(+); T4a N0,N1,N2 M0
sau ganglioni multipli ipsilaterali, contralaterali sau bilaterali, oricare cu ENE(+) M0
Etapa IVB T4b Orice N
sau un singur nod contralateral de orice dimensiune și ENE(+)
Orice T N3 M0
inferioare a cricoidului (U) sau sub marginea inferioară a cricoidului (L). Etapa IVC Oricare T Oricare N M1
A continuat
ST-6
bylaGoogle

Cuprins
Tabelul 4
Sistemul de stadializare TNM pentru cancerul orofaringian mediat de HPV (p16+) (ed. a 8-a, 2017)
(Nu includ: cancere P16-negative (p16-) ale orofaringelui)
Tumora primara (T) Grupuri de etape de prognostic

Clinic
T0 Nici un primar identificat
T1 Tumora de 2 cm sau mai mică în cea mai mare dimensiune Etapa I T0,T1,T2 N0,N1 M0
T2 Tumoră mai mare de 2 cm, dar nu mai mare de 4 cm în dimensiunea cea mai mare Etapa II T0,T1,T2 N2 M0
T3 Tumoră mai mare de 4 cm în cea mai mare dimensiune sau extensie la suprafața linguală a epiglotei T3 N0,N1,N2 M0
T4 Boală locală moderat avansată Etapa III T0,T1,T2,T3 N3 M0
Tumora invadează laringele, mușchiul extrinsec al limbii, pterigoidul medial, palatul dur sau T4 N0,N1,N2,N3 M0
mandibula sau mai departe*
Etapa IV Orice T Orice N M1
Extensia mucoasei la suprafața linguală a epiglotei de la tumorile primare ale bazei limbii și valeculei
nu constituie invazia laringelui.
Patologic
Ganglionii limfatici regionali (N) Etapa I T0,T1,T2 N0,N1 M0
N clinic (cN) Etapa II T0,T1,T2 N2 M0
T3,T4 N0,N1 M0
N1 Unul sau mai mulți ganglioni limfatici ipsilaterali, nici unul mai mare de 6 cm Etapa III T3,T4 N2 M0
N2 Ganglioni limfatici contralaterali sau bilaterali, nici unul mai mare de 6 cm Etapa IV Orice T Orice N M1
N3 Ganglioni limfatici mai mari de 6 cm
N patologic (pN)
pN0 Fără metastaze ganglionare regionale
pN1 Metastaze în 4 sau mai puțini ganglioni limfatici
pN2 Metastaze în mai mult de 4 ganglioni limfatici
Metastaze la distanță (M)

M1 Metastaze la distanță
Grad histologic (G)

Nu există un sistem de clasificare pentru tumorile orofaringiene mediate de HPV
A continuat
ST-7
Machine

Cuprins
Tabelul
5 Sistemul de stadializare TNM al Comitetului mixt american pentru cancer (AJCC) pentru laringe (ed. a 8-a, 2017)
(Tumorile nonepiteliale, cum ar fi cele ale țesutului limfoid, țesutului moale, oaselor și cartilajului și melanomul mucoasei buzelor și cavității bucale nu sunt incluse)
Tumora primara (T) Glota

T1 Tumora limitată la corzile vocale (poate implica comisura anterioară sau
TX Tumora primară nu poate fi evaluată
posterioară) cu mobilitate normală
Este carcinom in situ
T1a Tumora limitată la o singură coardă vocală
Tumora T1b implică ambele corzi vocale
Supraglota T2 Tumora se extinde la supraglotă și/sau subglotă și/sau cu mobilitate afectată a corzilor
T1 Tumora limitată la un subsite al supraglotei cu vocale
mobilitate normală a corzilor vocale T3 Tumora limitată la laringe cu fixarea corzilor vocale și/sau invadarea
T2 Tumora invadează mucoasa a mai mult de un subsite spațiului paraglotic și/sau a cortexului intern al cartilajului tiroidian
adiacent al supraglotei sau glotei sau o regiune din T4 Moderat avansat sau foarte avansat
afara supraglotei (de exemplu, mucoasa bazei limbii, T4a Boală locală moderat avansată
valecula, peretele medial al sinusului piriform) fără Tumora invadează cortexul exterior al cartilajului tiroidian și/sau invadează țesuturile
fixarea laringelui dincolo de laringe (de exemplu, traheea, cartilajul cricoid, țesuturile moi ale gâtului,
T3 Tumora limitată la laringe cu fixare a corzilor vocale și/ inclusiv mușchii extrinsec profund ai limbii, mușchii curelei, tiroida sau esofag)
sau invadează oricare dintre următoarele: zona
postcricoidă, spațiul preepiglotic, spațiul paraglotic și/sau T4b Boală locală foarte avansată
cortexul intern al cartilajului tiroidian Tumora invadează spațiul prevertebral, înglobează artera carotidă sau invadează
T4 Moderat avansat sau foarte avansat structurile mediastinale
Tumora invadează cortexul exterior al cartilajului Subglota
tiroidian și/sau invadează țesuturile dincolo de laringe (de T1 Tumora limitată la subglotă
exemplu, traheea, țesuturile moi ale gâtului, inclusiv T2 Tumora se extinde la corzile vocale cu mobilitate normală sau afectată
mușchii extrinsec profund ai limbii, mușchii curelei, tiroida T3 Tumora limitată la laringe cu fixare a corzilor vocale și/sau cortexul intern al
sau esofagul) cartilajului tiroidian
T4b Boală locală foarte avansată T4 Moderat avansat sau foarte avansat
Tumora invadează spațiul prevertebral, înglobează artera T4a Boală locală moderat avansată
carotidă sau invadează structurile mediastinale Tumora invadează cartilajul cricoid sau tiroidian și/sau invadează țesuturile dincolo
de laringe (de exemplu, traheea, țesuturile moi ale gâtului, inclusiv mușchii
extrinseci profundi ai limbii, mușchii curelei, tiroida sau esofagul)
Tumora invadează spațiul prevertebral, înglobează artera carotidă sau invadează
structurile mediastinale
A continuat
Folosit cu permisiunea Colegiului American de Chirurgi, Chicago, Illinois. Sursa originală pentru aceste informații este AJCC Cancer Staging Manual, Eighth Edition (2017) publicat
de Springer International Publishing. (Pentru informații și date complete care susțin tabelele de staging, vizitați www.springer.com.)
ST-8
bylaGoogle

Cuprins
Sistemul de stadializare TNM pentru laringe (ed. a 8-a, 2017)
(Tumorile nonepiteliale, cum ar fi cele ale țesutului limfoid, țesuturilor moi, oaselor și cartilajului nu sunt incluse)

N clinic (cN)
N1 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, de 3 cm sau mai mic în cea mai mare dimensiune ENE(–)
N2 Metastaze într-un singur nod ipsilateral, mai mare de 3 cm dar nu mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(–); sau
metastaze în
ganglioni limfatici multipli ipsilaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și
ENE(–);
sau metastaze în ganglionii limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și
ENE(–)
N2a Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, mai mare de 3 cm, dar nu mai mare de 6 cm în cel mai mare
dimensiune și ENE(–)
N2b Metastaze în ganglioni limfatici multipli ipsilaterali, niciunul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și ENE(–)
N2c Metastaze în ganglionii limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și
ENE(–)
N3 Metastaze într-un ganglion, mai mare de 6 cm în cea mai mare dimensiune și ENE(–);
sau metastaze în orice ganglion(i) limfatic cu ENE(+) evident clinic
N3a Metastaze într-un ganglion limfatic, mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE( )
N3b Metastaze în orice ganglion(i) limfatic cu ENE(+) evidentă clinic
Notă: O desemnare „U” sau „L” poate fi utilizată pentru orice categorie N pentru a indica metastaze deasupra marginii inferioare a cricoidului
(U) sau sub marginea inferioară a cricoidului (L).
A continuat
ST-9
bylaGoogle

Cuprins
Sistemul de stadializare TNM pentru laringe (ed. a 8-a, 2017)
(Tumorile nonepiteliale, cum ar fi cele ale țesutului limfoid, țesuturilor moi, oaselor și cartilajului nu sunt incluse)
N patologic (pN) Metastaze la distanță (M)

NX Ganglionii limfatici regionali nu pot fi evaluați M0 Fără metastaze la distanță
N0 Fără metastaze ganglionare regionale M1 Metastaze la distanță
N1 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, de 3 cm sau mai mic în cea mai mare dimensiune ENE(–)
N2 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, de 3 cm sau mai mic în dimensiunea cea mai mare și Grad histologic (G)
ENE(+); sau mai mare de 3 cm, dar nu mai mare de 6 cm în cea mai mare dimensiune și ENE( ); sau Gradul GX nu poate fi evaluat
metastaze în ganglioni limfatici multipli ipsilaterali, niciunul cu dimensiunea cea mai mare de 6 G1 Bine diferen iat
cm și ENE( ); sau în ganglioni limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai mare G2 Moderat diferen iat
de 6 cm și ENE( ) G3 slab diferențiat
N2a Metastaze într-un singur nod ipsilateral, 3 cm sau mai mic în dimensiunea cea mai mare și ENE(+); sau
metastază într-un singur nod ipsilateral, mai mare de 3 cm, dar nu mai mare de 6 cm în dimensiunea cea Grupuri de etape de prognostic
mai mare și ENE(-) Etapa 0 Tis N0 M0
N2b Metastaze în ganglioni multipli ipsilaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și
Etapa I T1 N0 M0
ENE( )
Etapa II T2 N0 M0
N2c Metastaze în ganglionii limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai mare de
Etapa III T3 N0 M0
6 cm și ENE(-)
N3 T1 N1 M0
Metastaze într-un ganglion, mai mare de 6 cm în cea mai mare dimensiune și ENE( ); sau
T2 N1 M0
metastaze într-un singur nod ipsilateral, mai mare de 3 cm în dimensiunea cea mai mare și
ENE(+); sau ganglioni limfatici multipli ipsilaterali, contralaterali sau bilaterali și oricare cu ENE(+); sau un T3 N1 M0
singur nod contralateral de orice dimensiune și ENE(+) Etapa IVA T1 N2 M0
N3a Metastaze într-un ganglion limfatic, mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE( ) T2 N2 M0
N3b Metastaze într-un singur nod ipsilateral, mai mare de 3 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(+); sau T3 N2 M0
ganglioni limfatici multipli ipsilaterali, contralaterali sau bilaterali oricare cu ENE(+); sau un singur nod T4a N0,N1,N2 M0
contralateral de orice dimensiune și ENE(+) Etapa IVB Orice T N3 M0
T4b Orice N M0
*Notă: O desemnare „U” sau „L” poate fi folosită pentru orice categorie N pentru a indica metastaze deasupra marginii inferioare a M1
Etapa IVC Oricare T Orice N
cricoidului (U) sau sub marginea inferioară a cricoidului (L).
A continuat
ST-10
bylaGoogle

Cuprins
Tabelul 6
Sistemul de stadializare TNM pentru cavitatea nazală și sinusurile paranazale (ed. a 8-a, 2017)
(Melanomul mucos al cavității nazale și sinusurile paranazale nu sunt incluse)
Tumora primara (T) Cavitatea nazală și sinusul etmoid

TX Tumora primară nu poate fi evaluată T1 Tumoră limitată la orice subsite, cu sau fără invazie osoasă
Este Carcinom in situ
T2 Tumora care invadează două subsituri dintr-o singură
Sinusul maxilarului regiune sau se extinde pentru a implica o regiune
T1 adiacentă din complexul nazoetmoidal, cu sau fără invazie osoasă
Tumora limitată la mucoasa sinusului maxilar, fără eroziune sau
distrugere a osului T3 Tumora se extinde pentru a invada peretele medial sau podeaua
T2 Tumora care provoacă eroziune sau distrugere osoasă, inclusiv extinderea în orbitei, sinusul maxilar, palatul sau placa cribriformă
palatul dur și/sau meatul nazal mediu, cu excepția extinderii către peretele T4 Boală locală moderat sau foarte avansată
posterior al sinusului maxilar și al plăcilor pterigoide.
T3 Tumora invadează oricare dintre următoarele: osul peretelui posterior al Tumora invadează oricare dintre următoarele: conținutul
sinusului maxilar, țesuturile subcutanate, podeaua sau peretele medial al orbital anterior, pielea nasului sau a obrazului, extensie minimă
orbitei, fosa pterigoidiană, sinusurile etmoidale
la fosa craniană anterioară, plăcile pterigoide, sinusurile
T4 Boală locală moderat sau foarte avansată sfenoide sau frontale
T4a Boală locală moderat avansată T4b Boală locală foarte avansată
Tumora invadează conținutul orbital anterior, pielea obrazului, plăcile pterigoide, Tumora invadează oricare dintre următoarele: apexul orbital,
fosa infratemporală, placa cribriformă, sinusurile sfenoidale sau frontale. dura, creierul, fosa cranienă medie, nervii cranieni, alții decât
T4b Boală locală foarte avansată (V2), nazofaringe sau clivus
Tumora invadează oricare dintre următoarele: apex orbital, dura, creier,
fosa cranienă mijlocie, nervi cranieni, alții decât diviziunea maxilară a nervului
trigemen (V2), nazofaringe sau clivus
A continuat
ST-11
bylaGoogle

Cuprins

N clinic (cN)
N1 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, de 3 cm sau mai mic în dimensiunea cea mai mare și ENE(–)
N2 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral mai mare de
3 cm dar nu mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(–); sau
metastaze în ganglioni multipli ipsilaterali, nici unul mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(–); sau în ganglionii
limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și ENE(–)
N2a Metastaze într-un singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm,
dar nu mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(–)
N2b Metastaze în ganglioni multipli ipsilaterali, niciunul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și ENE(–)
N2c Metastaze în ganglionii limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și ENE(–)
N3 Metastaze într-un ganglion mai mare de 6 cm în cea mai mare dimensiune și ENE(–);
sau metastaze în orice nod(i) cu ENE(+) evidentă clinic
N3a Metastaze într-un ganglion limfatic mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(–)
N3b Metastaze în orice nod(i) cu ENE evidentă clinic (ENEc )
Notă: O desemnare „U” sau „L” poate fi utilizată pentru orice categorie N pentru a indica metastaze deasupra marginii inferioare a cricoidului (U) sau sub
marginea inferioară a cricoidului (L).
A continuat
ST-12
bylaGoogle

Cuprins

N patologic (pN)
N1 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, de 3 cm sau mai mic în dimensiunea cea mai mare și ENE(–)
N2 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, de 3 cm sau mai mic în dimensiunea cea mai mare și ENE(+); sau
mai mare de 3 cm, dar nu mai mare de 6 cm în cea mai mare dimensiune și ENE(–);
sau metastaze în ganglioni limfatici multipli ipsilaterali, niciunul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și ENE( ); sau în ganglioni
limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și ENE(–);
N2a Metastaze într-un singur nod ipsilateral de 3 cm sau mai puțin în dimensiunea cea mai mare și ENE(+);
sau un singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm, dar nu mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE( )
N2b Metastaze în ganglioni multipli ipsilaterali, niciunul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și ENE(–)
N2c Metastaze în ganglionii limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și ENE(–)
N3 Metastaze într-un ganglion limfatic mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE( );
sau într-un singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(+);
sau ganglioni multipli ipsilaterali, contralaterali sau bilaterali, oricare cu ENE(+);
N3a Metastaze într-un ganglion limfatic mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(–)
N3b Metastaze într-un singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(+);
sau ganglioni multipli ipsilaterali, contralaterali sau bilaterali, oricare cu ENE(+);
Notă: O desemnare „U” sau „L” poate fi utilizată pentru orice categorie N pentru a indica metastaze deasupra marginii inferioare a cricoidului (U) sau sub marginea
inferioară a cricoidului (L).
A continuat
ST-13
bylaGoogle

Cuprins
Grupuri de etape de prognostic Metastaze la distanță (M)

Etapa 0 Este N0 M0 M0 Fără metastază la distanță (fără M0 patologic; utilizați M clinic pentru a completa grupul de stadiu)
Etapa I T1 N0 M0 M1 Metastaze la distanță
Etapa II T2 N0 M0
Etapa III T1 N1 M0 Grad histologic (G)
T2 N1 Gradul GX nu poate fi evaluat
M0
T3 M0 G1 Bine diferen iat
N0, N1
Etapa IVA T1 N2 M0 G2 Moderat diferen iat
T2 N2 M0 G3 slab diferențiat
T3 N2 M0
T4a N0,N1,N2 M0
Etapa IVB Orice T N3 M0
T4b Orice N M0
Etapa IVC Oricare T Oricare N M1
A continuat
ST-14
bylaGoogle

Cuprins
Tabelul 7
Sistemul de stadializare TNM pentru ganglionii limfatici cervicali și tumori primare necunoscute ale capului și gâtului (ed. a 8-a, 2017)
(Carcinom cu celule scuamoase și carcinom al glandei salivare din toate locurile capului și gâtului, cu excepția cancerului orofaringelui legat de HPV, cancerului
nazofaringelui, melanomului, carcinomului tiroidian și sarcomului. Stadializarea pacientului care prezintă o tumoare primară ocultă și fără legătură cu EBV și HPV- Limfadenopatia
cervicală metastatică neînrudită este de asemenea inclusă.)

N clinic (cN): Pentru pacienții care sunt tratați cu tratament primar nechirurgical fără disecție a ganglionilor limfatici cervicali.
N1 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, de 3 cm sau mai mic în dimensiunea cea mai mare și ENE(-)
N2 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral mai mare de 3 cm dar nu mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(-); sau
metastaze în ganglioni limfatici multipli ipsilaterali, nici unul mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(-); sau în ganglionii limfatici
bilaterali sau contralaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm, ENE(-)
N2a Metastaze într-un singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm, dar nu mai mare de 6 cm în cea mai mare dimensiune și ENE(-)
N2b Metastaze în ganglioni multipli ipsilaterali, niciunul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și ENE(-)
N2c Metastaze în ganglionii limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și ENE(-)
N3 Metastaze într-un ganglion limfatic mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(-); sau metastaze în orice nod(i) cu ENE(+) evident
2
clinic (ENEc)
2
N3b Metastaze în orice nod(e) cu ENE(+) evident clinic (ENEc)
1Nodurile din linia mediană sunt considerate ganglioni ipsilaterali.

2ENEc este definită ca invazia pielii, infiltrarea musculaturii, legarea densă sau fixarea la structurile adiacente sau invazia nervului cranian, plexului brahial,
trunchiului simpatic sau a nervului frenic cu disfuncție.
Notă: O desemnare „U” sau „L” poate fi utilizată pentru orice categorie N pentru a indica metastaze deasupra marginii inferioare a cricoidului (U) sau sub marginea inferioară
a cricoidului (L). În mod similar, ENE clinică și patologică ar trebui înregistrată ca ENE(-) sau ENE(+).
A continuat
Folosit cu permisiunea Colegiului American de Chirurgi, Chicago, Illinois. Sursa originală pentru aceste informații este AJCC Cancer Staging Manual, Eighth Edition (2017) publicat de
Springer International Publishing. (Pentru informații și date complete care susțin tabelele de staging, vizitați www.springer.com.)
ST-15
bylaGoogle

Cuprins
Sistemul de stadializare TNM pentru ganglionii limfatici cervicali și tumori primare necunoscute ale capului și gâtului (ed. a 8-a, 2017)
(Carcinom cu celule scuamoase și carcinom al glandei salivare din toate locurile capului și gâtului, cu excepția cancerului orofaringelui legat de HPV, cancerului nazofaringelui,
melanomului, carcinomului tiroidian și sarcomului. Stadializarea pacientului care prezintă o tumoare primară ocultă și fără legătură cu EBV și HPV- Limfadenopatia cervicală
metastatică neînrudită este de asemenea inclusă.)

N patologic (pN): Pentru pacienții care sunt tratați chirurgical cu o disecție a ganglionilor limfatici cervicali. Stadiul anatomic/grupurile de prognostic
NX Ganglionii limfatici regionali nu pot fi evaluați Etapa III T0 N1 M0
N0 Fără metastaze ganglionare regionale Etapa IVA T0 N2 M0
N1 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, de 3 cm sau mai mic în dimensiunea cea mai mare și ENE(-) Etapa IVB T0 N3 M0
N2 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, de 3 cm sau mai mic în dimensiunea cea mai mare și ENE(+); Etapa IVC T0 Orice N M1
sau mai mare de 3 cm, dar nu mai mare de 6 cm în cea mai mare dimensiune și ENE(-); sau metastaze în ganglioni
limfatici multipli ipsilateral, niciunul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și ENE(-); sau în ganglionii limfatici
bilaterali sau contralaterali, nici unul mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(-)
N2a Metastaze într-un singur nod ipsilateral de 3 cm sau mai puțin în dimensiunea cea mai mare și ENE(+); sau un singur
nod ipsilateral mai mare de 3 cm, dar nu mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(-)
N2b Metastaze în ganglioni multipli ipsilaterali, niciunul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și ENE(-)
N2c Metastaze în ganglionii limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai mare de 6
cm și ENE(-)
N3 Metastaze într-un ganglion limfatic mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(-); sau metastaze
într-un singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(+); sau ganglioni
multipli ipsilaterali, contralaterali sau bilaterali de orice dimensiune și ENE(+) în orice nod; sau un singur
nod contralateral de orice dimensiune și ENE(+)
N3b Metastaze într-un singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(+); sau
ganglioni multipli ipsilaterali, contralaterali sau bilaterali de orice dimensiune și ENE(+) în orice nod; sau un singur
nod contralateral de orice dimensiune și ENE(+)
1Nodurile din linia mediană sunt considerate ganglioni ipsilaterali.
2ENE detectat la examenul histopatologic este desemnat ca ENEmi (ENE microscopică 2 mm) sau ENEma (ENE majoră > 2 mm). Atât ENEmi cât și
ENEma se califică ca ENE(+) pentru definirea pN.
Notă: O desemnare „U” sau „L” poate fi utilizată pentru orice categorie N pentru a indica metastaze deasupra marginii inferioare a cricoidului (U) sau
sub marginea inferioară a cricoidului (L). În mod similar, ENE clinică și patologică ar trebui înregistrată ca ENE(-) sau ENE(+). A continuat
ST-16
bylaGoogle

Cuprins
Tabelul 8
Sistemul de stadializare TNM pentru glandele salivare majore (ed. a 8-a, 2017)
(parotide, submandibulare și sublinguale)
Tumora primara (T) Ganglionii limfatici regionali (N)

TX Tumora primară nu poate fi evaluată N clinic (cN)
T0 Nu există dovezi de tumoră primară NX Ganglionii limfatici regionali nu pot fi evaluați
Este Carcinom in situ N0 Fără metastaze ganglionare regionale
T1 Tumora de 2 cm sau mai mică în cea mai mare N1 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, de 3 cm sau mai mic
dimensiune fără extensie extraparenchimatoasă* în dimensiunea cea mai mare și ENE(-)
T2 Tumora mai mare de 2 cm, dar nu mai mare de 4 cm în N2 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, mai mare de 3 cm dar nu mai
cea mai mare dimensiune fără extensie mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(-); sau metastaze în ganglioni
extraparenchimatoasă*
limfatici multipli ipsilateral, niciunul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și
T3 Tumoră mai mare de 4 cm și/sau tumoră cu extensie ENE(-); sau în ganglionii limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul mai mare
extraparenchimatoasă* de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(-)
T4 Boală moderat sau foarte avansată N2a Metastaze într-un singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm, dar nu mai mare de 6 cm
T4a Boală moderat avansată în cea mai mare dimensiune și ENE(-)
Tumora invadează pielea, mandibula, canalul urechii și/ N2b Metastaze în ganglioni multipli ipsilaterali, niciunul cu dimensiunea cea mai
sau nervul facial mare de 6 cm și ENE(-)
T4b Boală foarte avansată N2c Metastaze în ganglionii limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul mai mare decât
Tumora invadează baza craniului și/sau plăcile pterigoide 6 cm în cea mai mare dimensiune și ENE(-)
și/sau înglobează artera carotidă
N3 Metastaze într-un ganglion limfatic mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai
mare și ENE(-); sau metastaze în orice nod(i) cu ENE(+) evidentă clinic
Notă: Extensia extraparenchimatoasă este o dovadă clinică sau
macroscopică a invaziei țesuturilor moi. Dovezile microscopice singure nu constituie N3a Metastaze într-un ganglion limfatic mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai
extensie extraparenchimatosă în scopuri de clasificare. mare și ENE(-)
N3b Metastaze în orice nod(i) cu ENE(+) evidentă clinic
Notă: O desemnare „U” sau „L” poate fi utilizată pentru orice categorie N pentru a indica metastaze
deasupra marginii inferioare a cricoidului (U) sau sub marginea inferioară a cricoidului (L).
A continuat
ST-17
bylaGoogle

Cuprins
Sistemul de stadializare TNM pentru glandele salivare majore (ed. a 8-a, 2017)
(parotide, submandibulare și sublinguale)
Ganglionii limfatici regionali (N) Metastaze la distanță (M)

N patologic (pN) M0 Fără metastaze la distanță
NX Ganglionii limfatici regionali nu pot fi evaluați M1 Metastaze la distanță
N1 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, cu 3 cm sau mai puțin în dimensiunea Stadiul anatomic/grupurile de prognostic
cea mai mare și ENE(-) Etapa 0 Este N0 M0
N2 Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral, de 3 cm sau mai mic în
Etapa I T1 N0 M0
dimensiunea cea mai mare și ENE(+); sau mai mare de 3 cm, dar nu mai mare de 6 cm în cea
Etapa II T2 N0 M0
mai mare dimensiune și ENE( ); sau metastaze în ganglioni limfatici multipli ipsilateral, niciunul
cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm și ENE(-); sau în ganglionii limfatici bilaterali sau Etapa III T3 N0 M0
contralaterali, nici unul mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(-) T0,T1,T2,T3 N1 M0
N2a Metastaze într-un singur ganglion limfatic ipsilateral de 3 cm sau mai mic în dimensiunea cea mai N2 M0
Etapa IVA T0
mare și ENE(+) sau într-un singur ganglion ipsilateral mai mare de 3 cm, dar nu mai mare de 6
T1 N2 M0
cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(-)
N2b Metastaze în ganglioni limfatici multipli ipsilaterali, niciunul cu dimensiunea cea mai mare de 6 cm T2 N2 M0
și ENE(-) T3 N2 M0
N2c Metastaze în ganglionii limfatici bilaterali sau contralaterali, nici unul cu dimensiunea cea mai T4a N0,N1,N2 M0
mare de 6 cm și ENE(-)
Etapa IVB Orice T N3 M0
N3 Metastaze într-un ganglion limfatic mai mare de 6 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(-); sau
T4b Orice N M0
într-un singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm în dimensiunea cea mai mare și ENE(+); sau
ganglioni multipli ipsilaterali, contralaterali sau bilaterali oricare cu ENE(+); sau un singur nod Etapa IVC Orice T Orice N M1
contralateral de orice dimensiune și ENE(+)
N3b Metastaze într-un singur nod ipsilateral mai mare de 3 cm în dimensiunea cea mai mare și
ENE(+); sau ganglioni multipli ipsilaterali, contralaterali sau bilaterali oricare cu ENE(+); sau
un singur nod contralateral de orice dimensiune și ENE(+)
inferioare a cricoidului (U) sau sub marginea inferioară a cricoidului (L). În mod similar, ENE clinică și patologică ar trebui
înregistrată ca ENE(-) sau ENE(+). A continuat
ST-18
bylaGoogle

Cuprins
Tabelul 9
Sistemul de stadializare TNM pentru melanomul mucoasei capului și gâtului (ed. a 8-a, 2017)
Tumora primara (T) Metastaze la distanță (M)

T3 Tumori limitate la mucoasă și imediat subiacent țesutului moale, indiferent M0 Fără metastaze la distanță
de grosime sau dimensiunea cea mai mare; de exemplu, boala nazală polipoid, M1 Metastaze la distanță
leziuni pigmentate sau nepigmentate ale cavității bucale, faringelui sau laringelui
Grad histologic (G)

T4 Moderat avansat sau foarte avansat
Nu există un sistem de clasificare histologic recomandat în acest
T4a Boală moderat avansată moment.
Tumora care implică țesut moale profund, cartilaj, oase sau piele de deasupra
T4b Boală foarte avansată Grupuri de etape de prognostic

Tumora care implică creierul, dura, baza craniului, nervii cranieni inferiori În prezent, nu există o capacitate clară de a determina
(IX, X, XI, XII), spațiu masticator, arteră carotidă, spațiu prevertebral sau structuri prognosticul pe baza diferențelor histologice.
mediastinale

N1 metastaze ganglionare regionale prezente
ST-19
Machine

Cuprins
ABREVIERI
3D-CRT 3D conform RT IGF-2 factor de creștere asemănător insulinei 2 PS starea de performanță

carcinom adenoid chistic ACC RT ghidat de imagini IGRT Volumul țintă de planificare PTV
Hormonul adrenocorticotrop ACTH Imunohistochimia IHC RT terapie cu radiatii
receptor de androgeni AR RT modulată în intensitate IMRT SBRT corp stereotactic RT
BED doză eficientă din punct de vedere biologic IORT RT intraoperatorie SEQ secven ial
Scorul pozitiv combinat CPS Hibridarea ISH in situ Boost integrat simultan SIB
CR răspuns complet LDR cu rată scăzută de doză S-IMRT IMRT secven ial
dMMR reparație nepotrivire deficitară LH hormonul luteinizant Ganglion santinelă SLN
DOI adâncimea invaziei proteină membranară latentă LMP Carcinom neuroendocrin sinonazal SNEC
EBER codificat cu virusul Epstein-Barr Instabilitatea microsatelitului MSI-H - mare
ARN SNF2 fluorură stanoasă
NaF fluorură de sodiu
Antigenul nuclear al virusului EBNA Carcinom nediferențiat sinonazal SNUC
NG nazogastric
Epstein-Barr
Radioterapia cu fascicul extern EBRT Secvențierea NGS de generație următoare
TMB-H Povara mutațională a tumorii - mare
NOS nu este specificat altfel
TORS Chirurgie robotică transorală
Virusul EBV Epstein-Barr Gastrostomie endoscopică percutanată TSH Hormon de stimulare a tiroidei
Extensie extranodala ENE PEG
TTF Factorul de transcripție tiroidian
examinare EUA sub anestezie PD-1 Proteina de moarte celulară programată 1
NE ecografie
FDG fluorodeoxiglucoză PD-L1 Ligand de moarte programat 1
Terapia cu arc volumetric modulat VMAT
Aspirația cu ac fin FNA Organe OAR în pericol
FSH OPSCC carcinom spinocelular orofaringian

hormon foliculostimulant
GH hormon de creștere
Terapia cu fascicul de protoni PBT
H&P istoric și fizic
Reacția în lanț a polimerazei PCR
HDR cu rată mare de doză
Testele funcției pulmonare PFT
HPV papilomavirus uman
Răspuns parțial PR
HR grad de periculozitate
ABBR-1
bylaGoogle

Cuprins
Categorii de dovezi și consens NCCN

Categoria 1 Pe baza dovezilor la nivel înalt, există un consens uniform NCCN că intervenția este adecvată.
Categoria 2A Pe baza dovezilor de nivel inferior, există un consens uniform NCCN că intervenția este adecvată.
Categoria 2B Pe baza dovezilor de nivel inferior, există un consens NCCN că intervenția este adecvată.
Categoria 3 Pe baza oricărui nivel de dovezi, există un dezacord major NCCN că intervenția este adecvată.
Toate recomandările sunt categoria 2A, dacă nu se indică altfel.
Categorii de preferință NCCN
Intervenție preferată Intervenții care se bazează pe eficacitate, siguranță și dovezi superioare; și, atunci când este cazul, accesibilitatea.
Altă intervenție recomandată Alte intervenții care pot fi oarecum mai puțin eficiente, mai toxice sau bazate pe date mai puțin mature; sau
semnificativ mai puțin accesibile pentru rezultate similare.
Util în anumite
circumstanțe Alte intervenții care pot fi utilizate pentru populații selectate de pacienți (definite cu recomandare).
Toate recomandările sunt considerate adecvate.
CAT-1
bylaGoogle
Ghid NCCN Versiunea 2.2023 Cancerul capului

și gâtului
Discu ie Această discuție corespunde Ghidurilor NCCN pentru cancerele capului și gâtului. Ultima actualizare: 15 mai 2023.
Cuprins
Tumorile glandelor salivare.................................................................. .................MS-52
Prezentare generală................................................. ................................................MS-2
Melanomul mucoasei capului și gâtului.................................. MS-55
Metodologia de actualizare a ghidurilor .................................................. ....MS-2

Figura 1: Locurile anatomice și sublocurile capului și gâtului.. MS-58
Metodologia de actualizare a criteriilor și ghidurilor de căutare a literaturii.MS-2
Figura 2: Desemnarea nivelului pentru limfaticele cervicale în gâtul
drept.................................. .................................................. ......MS-58
Utilizarea limbajului sensibil/incluziv..................................................MS -2
Referințe ................................................................. ..................................MS-59

Infecția cu papilomavirus uman.................................................. ....MS-3
Abordări de management ................................................................ ..............MS-4
Comorbiditatea și calitatea vieții ............................................................. .......MS-6
Imagistica cancerelor capului și gâtului.................................................. ..MS-6
Principii de tratament.............................................................. ......................MS-9
Principiile îngrijirii de sprijin .................................................. .......MS-22
Cancerul cavității bucale (inclusiv buza mucoasei) ..............................MS-25
Cancerul orofaringelui ............................................................. .............MS-28
Cancerul hipofaringelui ............................................................. ...........MS-33
Cancerul nazofaringelui.............................................................. ...........MS-35
Cancerul laringelui ............................................................. ......................MS-41
Tumori paranazale (tumori ale sinusurilor maxilare și etmoidale) .......MS-43
Cancerele de cap și gât foarte avansate ..................................MS-46
Cancer primar ocult.................................................. ..............MS-51
MS-1
Versiunea 2.2023 © 2023 National Comprehensive Cancer Network© (NCCN©), Toate drepturile rezervate. Ghidurile NCCN® și această ilustrație nu pot fi reproduse sub nicio formă fără permisiunea scrisă expresă a NCCN.
bylaGoogle

Prezentare generală Actualizare a criteriilor de căutare și a ghidurilor de literatură

Metodologie
Ghidurile NCCN de practică clinică în oncologie (NCCN Guidelines®)
pentru cancerele capului și gâtului se adresează tumorilor care apar din cavitatea bucală Înainte de actualizarea acestei versiuni a Ghidurilor NCCN pentru cancerele capului și
(inclusiv buza mucoasei), faringe, laringe și sinusuri paranazale. De asemenea, sunt gâtului, a fost efectuată o căutare electronică în baza de date PubMed pentru a
abordate cancerele primare oculte, cancerele glandelor salivare și melanomul obține literatura cheie în cancerele H&N publicată de la actualizarea anterioară a
mucoasei (MM). În 2023, se estimează că vor apărea aproximativ 66.920 de cazuri noi de Ghidurilor, folosind următorii termeni de căutare: (cap și gât cancer) SAU (carcinom cu
cancer de cavitate bucală, faringian și laringian, ceea ce reprezintă aproximativ 3,4% din celule scuamoase de cap și gât) SAU (cancer de buze) SAU (cancer de cavitate
cazurile noi de cancer din Statele Unite.1 Se estimează că 15.400 de decese din cauza bucală) SAU (cancer de orofaringe) SAU (cancer de hipofaringe) SAU (cancer de nazofaringe)
capului și gâtului cancerele vor apărea în aceeași perioadă de timp.1 Carcinoamele cu SAU (cancer de laringe) SAU (tumoare paranazală) SAU (tumoare etmoidală) tumora
celule scuamoase reprezintă mai mult de 90% din aceste tumori. Tulburările legate de sinusurilor) SAU (tumoare a sinusului maxilar) SAU (tumoare a glandei salivare) SAU (capul
consumul de tutun și alcool sunt melanomului mucoasei) SAU (cancerul melanomului mucoasei) SAU (cancer
cele mai frecvente etiologii pentru cancerul orofaringelui care nu are legătură cu cavitatea metastatic recurent al gâtului capului). Baza de date PubMed a fost aleasă deoarece
bucală, hipofaringe, laringe și papilomavirus uman (HPV). Pacienții cu H&N rămâne cea mai utilizată resursă pentru literatura medicală și indexează literatura
cancerele datorate tutunului și alcoolului sunt expuse riscului de a adăposti tumori primare biomedicală revizuită de colegi.
sincrone și de a dezvolta neoplasme primare secundare ale H&N, plămâni, esofag,

Rezultatele căutării au fost restrânse prin selectarea studiilor pe oameni publicate
vezicii urinare și alte site-uri potențiale care sunt expuse acestor agenți cancerigeni.
în limba engleză. Rezultatele au fost limitate la următoarele tipuri de articole: Studiu clinic,
Faza II; Studiu clinic, faza III; Studiu clinic, faza IV; Ghid; Studiu randomizat controlat;
Etapa la diagnosticare prezice ratele de supraviețuire și ghidează îngrijirea pacienților cu Meta-analiză; Evaluări sistematice; și studii de validare. Datele din articolele cheie
cancer H&N. În general, boala în stadiul I sau II definește o tumoră primară relativ PubMed, precum și articolele din surse suplimentare considerate relevante pentru
aceste ghiduri, așa cum au fost discutate de grup în timpul actualizării Ghidurilor,
mică, fără implicare ganglionară în rândul cancerelor care nu au legătură cu HPV.
Cancerele neînrudite cu HPV în stadiul III sau IV și cancerele legate de HPV în stadiile I, II au fost incluse în această versiune a secțiunii Discuții. Recomandări
și III pot include tumori primare mai mari, care pot invada structurile subiacente și/sau se
pot răspândi la nodurile regionale. Metastazele la distanță sunt mai puțin frecvente la pentru care lipsesc dovezi de nivel înalt se bazează pe revizuirea de către panel a dovezilor
prezentare în comparație cu cancerele pulmonare și esofagului. de nivel inferior și opinia experților.
Stadiile TNM mai avansate (tumora, nodul, metastaza) sunt asociate cu o supraviețuire
mai proastă. Utilizarea limbajului sensibil/incluziv
Ghidurile NCCN se străduiesc să folosească un limbaj care promovează obiectivele
Metodologia de actualizare a ghidurilor de echitate, incluziune și reprezentare. Ghidurile NCCN se străduiesc să folosească un
Detaliile complete ale dezvoltării și actualizării Ghidurilor NCCN sunt disponibile la limbaj care să fie pe primul loc pe persoană; nu stigmatiza; anti-rasist, anti-clasist, anti-
www.NCCN.org. misogin, anti-imbatranire, anti-abilist și anti-ponderal; și includerea persoanelor de toate

orientările sexuale și identitățile de gen. NCCN
MS-2
bylaGoogle
Orientările încorporează un limbaj non-gen, concentrându-se în schimb pe mai mare în cancerul orofaringian decât în cancerul de col uterin (~50%), în
recomandări specifice organelor. Acest limbaj este atât mai precis, cât și mai care HPV18 este, de asemenea, foarte răspândit.14,23-25 Exprimarea
incluziv și poate ajuta la abordarea pe deplin a nevoilor persoanelor de toate oncogenelor HPV E6 și E7 inactivează proteinele supresoare tumorale p53
orientările sexuale și identitățile de gen. Orientările NCCN vor continua și, respectiv, pRb, care sunt frecvent mutate. în carcinoamele cu celule
să folosească termenii bărbați, femei, femei și bărbați atunci când citează scuamoase ale mucoasei legate de tutun. Inactivarea p53 și pRb promovează
statistici, recomandări sau date de la organizații sau surse care nu folosesc instabilitatea genomică și dezvoltarea cancerului și este responsabilă
termeni incluzivi. Majoritatea studiilor nu raportează modul în care sunt pentru reglarea în sus a expresiei proteinei p16, un marker surogat de încredere
colectate datele despre sex și gen și folosesc acești termeni în mod interschimbabil sau inconsecvent.
al prezenței ADN-ului HPV în aceste tumori. Profilul genetic al cancerului HPV-
Dacă sursele nu diferențiază genul de sexul atribuit la naștere sau organele pozitiv a demonstrat că este diferit genetic de carcinomul cu celule scuamoase
prezente, se presupune că informațiile reprezintă în mod predominant indivizi HPV-negativ al capului și gâtului (SCCHN).26
cisgen. NCCN încurajează cercetătorii să colecteze date mai specifice în studiile
viitoare și organizațiile să folosească un limbaj mai incluziv și mai precis în Analizele din Sondajul național de examinare a sănătății și nutriției (2011–
analizele lor viitoare. 2014), inclusiv 2627 de adulți cu vârsta cuprinsă între 18 și 33 de ani, au arătat
că vaccinarea HPV a fost asociată cu reducerea infecției orale cu HPV de tip
Infecția cu papilomavirus uman vaccin (0,1% la persoanele vaccinate față de 1,6% la nevaccinați). Mai mult,
Infecția cu HPV este o cauză predominantă a carcinoamelor cu celule scuamoase vaccinarea HPV în Statele Unite a condus la protecția efectivelor împotriva
ale orofaringelui (în special cancerele amigdalelor și bazei limbii).2-9 infecțiilor orale cu HPV16, 18, 6 și 11 la bărbați nevaccinați.28 Rezultatele unui
Cu toate acestea, mici subseturi de carcinoame spinocelulare ale cavității studiu clinic randomizat în curs de investigare a eficacității Nu au fost raportate
bucale, laringelui, nazofaringelui și sinusurilor paranazale sunt HPV pozitive,10 încă vaccinuri HPV pentru prevenirea infecțiilor orale cu HPV. Deși datele nu
și 50% dintre pacienții cu carcinom cu celule scuamoase de primar necunoscut sunt încă disponibile, tipurile de HPV care cauzează majoritatea covârșitoare a
în H&N sunt HPV pozitivi.11 Incidența globală a HPV -cancerele orofaringiene SCCHN sunt incluse în vaccinul neavalent HPV (oferă protecție împotriva a
pozitive sunt în creștere în Statele Unite, în special la bărbați,12 în timp ce nouă tipuri de HPV cu risc ridicat).
Deoarece există dovezi că vaccinarea previne cancerele de col uterin și anal
incidența cancerului HPV negativ (în primul rând legat de tutun și alcool) este în
scădere.13 Fracția atribuibilă pentru HPV în cancerul orofaringian nou legate de HPV,29-31 Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a
extins indicația pentru vaccinarea HPV pentru a include prevenirea HPV oral.
diagnosticat este estimată ca 60% până la 70% în Statele Unite și părți ale
Uniunii Europene.13-17 Pacienții cu cancer HPV pozitiv au tendința de a fi mai infecții și cancere orofaringiene asociate în 2020.
tineri;9,18 cu toate acestea, ratele cancerului orofaringelui HPV pozitiv sunt în

Pacienții cu SCCHN HPV-pozitiv local avansat au răspuns îmbunătățit la
creștere în rândul adulților în vârstă, pe măsură ce persoanele expuse cohorte
tratament și supraviețuire (supraviețuire globală [SG] și
de vârstă.19,20 Infecția orală cu HPV16 crește riscul de cancer
supraviețuire fără progresie [PFS]) în comparație cu tumorile HPV-
orofaringe,2,8,21,22 și a fost stabilită o relație cauzală puternică.2,21 HPV16
negative.11,32-37 Răspunsul la tratament este îmbunătățit la pacienții
reprezintă ~90% din cazuri, iar HPV18, 33 și 35 sunt responsabili pentru
cărora li se administrează radioterapia (RT) sau chimioradierea.32,38,39 O meta-analiz
marea majoritate a fracției mici rămase.9 Prevalența HPV16 este
MS-3
bylaGoogle
18 studii cu 4424 de pacienți cu SCCHN au arătat că pacienții cu tumori atât HPV- Abordări de management
pozitive, cât și p16-pozitive au avut OS la 5 ani și supraviețuire fără boală (DFS) la 5 ani,
Sediul specific al bolii, histologia, stadiul și condițiile comorbide inițiale ghidează
comparativ cu pacienții cu tumori HPV-negative. /p16-negativ, HPV-pozitiv/p16-negativ și
deciziile de tratament (de exemplu, procedurile chirurgicale adecvate, parametrii
HPV-negativ/p16-pozitiv40. p16-negativ (indiferent de starea HPV). Discrepanțele
de tratament cu radioterapie [volumele țintă, doza totală și regimul de fracționare],
dintre starea HPV și starea p16 sunt de obicei atribuite utilizării testelor pentru detectarea
indicațiile pentru terapia sistemică și considerațiile specifice pacientului ). Tratamentul
HPV care nu acoperă toate tipurile de HPV cu risc ridicat.41
cu o singură modalitate prin intervenție chirurgicală sau RT este, în general, recomandat
pentru aproximativ 30% până la 40% dintre pacienții care prezintă cancer în stadiu
incipient (stadiul I sau II) HPV fără legătură cu HPV. Chirurgia și RT au ca rezultat o
supraviețuire similară pentru multe tipuri de cancer H&N, dar intervenția chirurgicală
este de obicei preferată pentru cancerele de cavitate bucală și sinusurile
Impactul fumatului și stadiului cancerului asupra supraviețuirii pacienților cu SCCHN
paranazale, în timp ce RT cu sau fără chimioterapie este aproape întotdeauna preferată
HPV pozitiv a fost investigat în numeroase studii. 42-44 De exemplu, analizele
pentru toate stadiile carcinomului nazofaringian (NPC) și stadiile mai avansate ale
pacienților cu cancer orofaringian care au fost înrolați în RTOG 9003 sau 0129 (n =
HPV. -cancer orofaringian asociat. Alegerea intervenției chirurgicale sau RT ca modalitate
165) au arătat că fumatul a fost asociat cu o scădere a OS și PFS, indiferent de
de tratament primară se bazează adesea pe expertiza instituțională locală și/sau
statutul p16.42 O analiză a datelor compilate de la patru cooperative. studiile de grup
morbiditatea relativă percepută a acestor opțiuni de tratament.
au estimat că cei care nu au fumat niciodată au avut o reducere cu 51% (HR, 0,40; 95% CI,
Odată cu evoluția tehnicilor conformale de RT și a chirurgiei mai puțin invazive,
0,33–0,75) a riscului de progresie a cancerului în comparație cu cei care au fumat
precum și îmbunătățirea îngrijirii de susținere pentru pacienții care primesc
anterior sau în prezent și au avut SCCHN HPV pozitiv.44 O retrospectivă analiza dintr-
terapie sistemică, morbiditatea este, de asemenea, o țintă în mișcare. Terapia cu
un studiu clinic (RTOG 0129) nu a arătat nicio diferență în rata metastazelor la
modalități combinate este, în general, recomandată pentru aproximativ 60% dintre
distanță la pacienții cu boală p16 pozitivă versus boală p16 negativă.32 Analize
pacienții cu boală avansată local sau regional la diagnosticare.
suplimentare au sugerat că persoanele cu boală T4 sau N3 sau ganglioni limfatici
detectabili radiografic pot avea un prognostic mai rău și, prin urmare, ar trebui excluse
Participarea la studiile clinice este o opțiune de tratament preferată sau recomandată
din studiile de deintensificare.45-48 Aceste studii privind factorii prognostici și
în multe situații. În formularea acestor orientări NCCN, membrii grupului au încercat să
predictivi în cancerele orofaringiene HPV pozitive formează baza pentru studiile de
le facă bazate pe dovezi, oferind în același timp o declarație de consens cu privire la
deintensificare RT. Mai mult, diferența izbitoare de prognostic pentru SCCHN HPV-pozitiv
gama acceptabilă de opțiuni de tratament.
versus HPV-negativ a condus la crearea de noi criterii de stadializare AJCC în 2018 (vezi
În numeroase studii pe populație, pacienții tratați în centre cu volum mare par să aibă
Cancer of the Oropharynx în Ghidurile NCCN pentru cancerul capului și gâtului;
rezultate mai bune în comparație cu pacienții tratați în centre cu volum mic.49-53.
disponibil la www.NCCN.org ).
Implicarea echipei multidisciplinare
Evaluarea inițială și planificarea tratamentului pentru pacienții cu cancer H&N

necesită o echipă multidisciplinară de furnizori de servicii medicale cu
MS-4
bylaGoogle

expertiza în îngrijirea acestor pacienți.54,55 În mod similar, gestionarea și de opțiuni de tratament și ar trebui să fie pe deplin implicați în procesul lor comun de
prevenirea sechelelor după intervenții chirurgicale, RT și terapie sistemică (de luare a deciziilor.
exemplu, trismus, durere, limfedem și spasm muscular al gâtului, xerostomie,
disfagie, probleme de vorbire și de deglutiție, dentare și carii maxilare, depresie, Fumatul de țigară este asociat cu cel puțin 30% din decesele cauzate de cancer63 și, prin
neuropatie periferică, pierderea auzului, insuficiență renală) necesită profesioniști urmare, istoricul pacienților de consum de tutun trebuie evaluat. Pacienții trebuie
familiarizați cu aceste boli.56,57 Urmărirea acestor sechele ar trebui să includă încurajați să renunțe la fumat (și să rămână abstinenti în special în timpul tratamentului
cu RT) și să modifice consumul excesiv de alcool.
o examinare cuprinzătoare H&N, îngrijire de susținere și reabilitare (vezi Recomandările
Aceste obiceiuri nu numai că scad eficacitatea tratamentului, ci afectează negativ alte
de urmărire în NCCN Guidelines for Head and Neck Cancers).54 Suportul nutrițional
rezultate de sănătate.64-66 Informații despre resursele și sprijinul pentru
adecvat poate ajuta la prevenirea pierderii severe în greutate la pacienții care primesc
renunțarea la fumat pot fi găsite în Ghidul NCCN pentru renunțarea la fumat (disponibil
tratament pentru cancerele H&N și la scurtarea timpilor de recuperare post-tratament;
la www.NCCN.org).
prin urmare, pacienții trebuie încurajați să se consulte cu un dietetician înregistrat
la diagnosticare, în timpul și după tratament, după cum este necesar (a se vedea Boala rezecabilă versus nerezecabilă
Principiile de nutriție: management și îngrijire de susținere în Ghidurile NCCN
Instituțiile membre NCCN au echipe cu experiență în tratamentul cuprinzător
pentru cancerele capului și gâtului).58 Îngrijire dentară pentru prevenirea și tratarea ar
al cancerelor H&N și mențin infrastructura multidisciplinară necesară
trebui furnizate efecte legate de radiații (vezi Principiile de evaluare și management
dentară din Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). pentru reconstrucție și reabilitare.
Cancerul unui pacient este considerat nerezecabil dacă chirurgii H&N de la NCCN
Evaluarea de către un terapeut de vorbire/deglutiție înainte și după tratament este, Instituțiile membre nu cred că pot îndepărta tumora macroscopică din motive
de asemenea, foarte recomandată. Evaluarea și gestionarea limfedemului și anatomice sau dacă controlul local este puțin probabil să fie realizat prin intervenție
trismusului trebuie efectuate conform indicațiilor clinice, cu trimiteri adecvate către chirurgicală (chiar și cu adăugarea RT la abordarea de tratament). De obicei, aceste
terapie ocupațională și fizică. Pacienții sunt expuși riscului de depresie din cauza tumori nerezecabile implică dens fascia prevertebrală, vertebrele cervicale, baza
cancerului H&N și a sechelelor acestuia, așa că se recomandă screening-ul pentru craniului, plexul brahial, mușchii profundi ai gâtului, structurile mediastinale
depresie (a se vedea Ghidul NCCN pentru managementul suferinței, sau vascularizația H&N critică (vezi Principiile Chirurgiei în Ghidul NCCN pentru
disponibil la www.NCCN.org) .59-62. Consilierea de fertilitate/reproductie ar trebui cancerele capului și gâtului ) .
oferită pacienților care au aceste preocupări [vezi Ghidurile NCCN pentru oncologie Tumorile nerezecabile sunt asociate cu un prognostic general prost.
pentru adolescenți și tineri (AYA), disponibile la www.NCCN.org]. Componentele

Tumorile nerezecabile ar trebui să fie diferențiate de tumorile inoperabile la acei
specifice ale suportului și urmăririi pacienților sunt enumerate în algoritm (vezi
pacienți a căror stare constituțională de sănătate exclude o operație (chiar dacă cancerul
Abordarea în echipă în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). Membrii
ar putea fi rezecat cu ușurință cu puține sechele).
panelului recomandă, de asemenea, să se consulte Ghidurile NCCN pentru îngrijiri
În plus, un subgrup de pacienți va refuza gestionarea chirurgicală, dar tumorile lor nu
paliative și Ghidurile NCCN
ar trebui să fie considerate nerezecabile. La unii pacienți, opțiunile reconstructive
pentru Adult Cancer Pain după cum este necesar (disponibil la www.NCCN.org).
adecvate pot lipsi; deci al pacientului
Pacienții trebuie să fie bine informați cu privire la riscuri, beneficii și posibile rezultate
MS-5
bylaGoogle

boala este considerată nerezecabilă din punct de vedere funcțional. Exemplele pacienți cu comorbidități semnificative, care ar fi putut fi neeligibili/
includ exenterația orbitală bilaterală sau exenterația în singurul ochi care vede, excluși din astfel de studii.
rezecția mandibulară extinsă fără opțiuni de reconstrucție sau faringectomia totală
atunci când reconstituirea tractului digestiv nu este fezabilă. Calitatea vieții
Deși acestea sunt cazuri rare, impactul asupra calității vieții (QOL) și nevoia de îngrijire Problemele QOL legate de sănătate sunt importante la pacienții cu cancer H&N.
de susținere continuă sunt semnificative și nelimitate. Aceste tumori afectează funcțiile fiziologice de bază ale pacientului (de exemplu,
Deși boala locală și regională poate fi tratabilă chirurgical, pacienții cu metastaze la capacitatea de a mesteca, înghiți și respira), simțurile (de exemplu, gustul, mirosul,
distanță pot să nu beneficieze de intervenție chirurgicală și, prin urmare, boala lor este auzul) și caracteristicile unice umane (de exemplu, aspectul, vocea). Stare de sănătate
considerată inoperabilă. În situații incurabile, intervenția chirurgicală poate fi încă luată descrie capacitățile și limitările fizice, emoționale și sociale ale unui individ. Funcția și
în considerare pentru ameliorarea simptomelor în cazuri selectate. Astfel, alegerea performanța se referă la cât de bine este capabil un individ să îndeplinească roluri,
pacientului sau așteptările medicului cu privire la vindecare și morbiditate vor influența sarcini sau activități importante. QOL diferă deoarece accentul central este pe valoarea
sau determina tratamentul. Pacienții cu tumori local avansate, dar rezecabile, care pot (determinată doar de pacient) pe care indivizii o acordă stării de sănătate și funcției
fi tratați adecvat și fără intervenție chirurgicală, reprezintă un grup foarte important, lor.
care este diferit de pacienții cu boală nerezecabilă.
Scalele completate de pacient ar trebui utilizate pentru a măsura QOL.73 Trei
Tratamentul definitiv cu RT singur sau RT combinat cu terapia sistemică poate reprezenta
abordări echivalente sau preferabile ale intervenției chirurgicale la acești indivizi. Deși măsuri validate și acceptate pentru problemele specifice cancerului H&N sunt: 1)
astfel de pacienți nu pot fi supuși unei intervenții chirurgicale, tumorile lor nu trebuie Chestionarul privind calitatea vieții de la Universitatea din Washington (UW-QOL);74 2)
etichetate ca nerezecabile. Boala lor este de obicei mult mai puțin extinsă decât cei cu Organizația Europeană pentru Cercetare și Modulul de chestionar pentru tratamentul
boală care cu adevărat nu poate fi îndepărtată. cancerului privind calitatea vieții pentru cap și gât (EORTC-QLQ-H&N35);75
și 3) scala de evaluare funcțională a terapiei cancerului cap și gât (FACT-H&N).76
Comorbiditatea și calitatea vieții Scala de performanță este o scală de performanță evaluată de clinician, care este
utilizată pe scară largă pentru pacienții cu cancer H&N. 77
Comorbiditate
Chestionarul săptămânal de mucozită orală HN (OMWQ-HN) este un instrument validat
Comorbiditatea se referă la prezența bolilor concomitente (în plus față de cancerele
raportat de pacient care măsoară simptomele mucozitei orale, inclusiv durerile de gură
H&N) care pot afecta diagnosticul, tratamentul și prognosticul.
și gât, și impactul acesteia asupra bunăstării și funcției.78
Documentarea comorbidității este importantă pentru a facilita selecția optimă a
tratamentului. Comorbiditatea este cunoscută a fi un predictor independent puternic al
mortalității la pacienții cu cancer H&N,67,68 și influențează, de asemenea, QOL și Imagistica cancerelor de cap și gât
costurile de îngrijire a sănătății și utilizarea. 69-71 Adult Comorbidity Evaluation-27
Selectarea și utilizarea adecvată a studiilor imagistice este crucială pentru îngrijirea
(ACE-27) este un instrument validat pentru evaluarea comorbidității în numeroase tipuri
adecvată a pacienților cu cancer H&N. Imagistica inițială a locului primar este
de cancer, inclusiv cancerele H&N.72 O considerație importantă atunci când se
efectuată cu CT și/sau RMN. RMN-ul este în general preferat față de CT la pacienții
interpretează datele din studiile clinice publicate este aplicabilitatea rezultatelor la
cu simptome care implică nervii cranieni sau tumori care
MS-6
bylaGoogle

invadează baza craniului. CT, cu toate acestea, este complementară RMN pentru invazia bazei). Cancerele H&N metastazează rar la creier pe cale hematogenă.
evaluarea eroziunii osoase sau a invaziei cartilajului care poate apărea cu unele tumori Prin urmare, comandarea unui studiu complet al creierului ca parte a procesului
H&N (de exemplu, cancer laringian). La pacienții cu cancer de cavitate bucală care imagistic inițial nu este de rutină.
implică osul, RMN este necesar pentru a evalua amploarea invaziei măduvei
osoase, în timp ce CT poate fi adecvată pentru a evalua eroziunea osoasă corticală Pentru pacienții care suferă de dentiză și care se așteaptă să primească RT
sau invazia periostală. Pentru cancerele care au originea la baza limbii, RMN poate postoperatorie, trebuie efectuată o radiografie panoramică dentară înainte de
tratament, ca parte a evaluării dentare (vezi Principiile de evaluare și
delimita adesea granița dintre tumora macroscopică și mușchiul normal mai eficient
management dentară din Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului).
decât CT. La pacienții cu tumori sinonazale, RMN-ul este util pentru diferențierea
Panorex este, de asemenea, util pentru evaluarea dentiției și a înălțimii mandibulei dacă
extinderii tumorii de sinusurile sau secrețiile obstrucționate și pentru evaluarea
implicării intracraniene/durale. Evaluare a se ia în considerare o rezecție marginală.
Metastazele ganglionilor limfatici pot fi efectuate fie cu CT, fie cu RMN, în funcție de
Evaluarea pe termen scurt a bolii avansate la nivel locoregional
locul primar, deși ambele au o acuratețe mai mică în comparație cu FDG PET/CT.79
Imagistica este adesea parte a evaluării răspunsului după terapia definitivă.
În cele din urmă, alegerea CT sau RMN ar trebui să fie determinată de informațiile
Trebuie acordată o atenție deosebită tipului de imagistică efectuată.
dorite, deoarece ambele nu sunt de rutină. indicat.
Este puțin probabil ca toate cele trei modalități (CT, RMN și FDG PET/CT) să fie
Există dovezi care susțin superioritatea PET/CT FDG pentru detectarea metastazelor necesare, iar acest lucru poate adăuga costuri și inconveniente fără o valoare
nodale și la distanță locoregionale la pacienții cu cancer H&N. O meta-analiză care a adăugată semnificativă.
inclus 18 studii a arătat că valoarea predictivă pozitivă (PPV) și valoarea predictivă
negativă (NPV) a FDG PET/CT pentru detectarea implicării ganglionilor cervicali la Pacienții tratați cu chimioterapie de inducție pot primi imagistică prin CT sau RMN
după două până la trei cicluri de chimioterapie. Dacă există o mare îngrijorare
pacienții cu SCCHN ganglionar negativ a fost de 0,62 (IC 95%, 0,55–0,69) și respectiv
pentru metastazele la distanță, poate fi necesară o CT toracică sau un PET/CT
0,83 (IC 95%, 0,79–0,86).80 Analizele din studiul prospectiv ACRIN 6685 (SCCHN; 64%
FDG pentru a evalua dacă se trece la terapia locală definitivă planificată.
cavitate bucală) au arătat că, la pacienții cu boală cN0, 125/144 (87%) scanările PET
negative au fost patologic negative la disecția gâtului.81 Constatările PET/CT
au schimbat planul chirurgical la 22% dintre pacienți. Un studiu prospectiv uniccentric
Pentru pacienții cu boală avansată locoregional care au suferit intervenții chirurgicale,
din Germania (N = 150) a arătat un VPN de 93,3% (95% CI, 88,2%–98,5%) pentru
imagistica postoperatorie este recomandată dacă există semne de recidivă precoce sau
detectarea metastazelor ganglionilor cervicali prin FDG PET/CT.82 Dacă există
pentru pacienții considerați cu risc ridicat de recidivă precoce. Acest lucru poate fi
îngrijorare cu privire la metastaze într-o zonă anatomică specifică, apoi se poate efectua
necesar pentru a evalua dacă se trece la terapia adjuvantă pe bază de radiații
și CT sau RMN direcționat (de exemplu, CT toracic cu substanță de contrast pentru a
planificată și/sau pentru a determina obiectivele și dozarea radiațiilor în cazul
evalua metastazele pulmonare și/sau implicarea ganglionilor mediastinali; RMN
unei recidive neașteptate. Pacienții cu margini pozitive, stadiu avansat T sau N sau
cerebral cu substanță de contrast pentru evaluarea metastazelor cerebrale sau a
cancere ale cavității bucale prezintă un risc deosebit de recidivă rapidă după
craniului).
intervenție chirurgicală.83
MS-7
bylaGoogle

După terminarea tratamentului cu intenție definitivă, grupul recomandă, în s-a realizat tratamentul pe bază de tratament, atunci panelul recomandă
general, imagistica la 3 până la 4 luni după terminarea tratamentului sau la 4 până la 8 observarea pacientului.87,94,95 La pacienții cu gât clinic negativ, PET/CT se asociază
săptămâni după tratamentul definitiv, dacă există îngrijorări cu privire la un cu NPV variind de la 97% la 100%.96-98
răspuns incomplet la tratament. De notat, apropierea de tratamentul recent poate Membrii grupului sunt, de asemenea, de acord că orice pacient cu boală reziduală
complica interpretarea studiilor radiografice, iar comunicarea cu radiologul interpret după tratamentul pe bază de RT ar trebui luat în considerare pentru rezecția
este importantă pentru a distinge boala recurentă de efectul post-tratament. chirurgicală pentru boală refractară, inclusiv o disecție a gâtului, dacă este indicată.87
Rezultatele pozitive PET pot fi deosebit de dificil de interpretat mai devreme de 12 Dacă boala reziduală, persistentă sau în progresie nu este rezecabilă, atunci acești
săptămâni după tratament, așa cum se arată în multiple studii prospective și pacienți ar trebui să primească terapie sistemică și/sau RT așa cum este descris pentru
retrospective.84-86. boala recurentă sau persistentă în Ghidul NCCN pentru cancerele capului și gâtului.
Pentru pacienții cu rezultate echivoce ale scanării PET/CT la nivelul gâtului, un studiu
Sunt recomandate examinări de urmărire atente și regulate, astfel încât orice recidivă
prospectiv sugerează că o scanare PET/CT repetată 4 până la 6 săptămâni mai târziu
locală sau regională să fie detectată din timp. După tratamentul bazat pe RT, evaluarea
poate ajuta la identificarea acelor pacienți care pot fi observați în siguranță fără
cu imagistică (de exemplu, CT și/sau RMN cu contrast sau FDG PET/CT) ghidează
intervenție chirurgicală la gât.99 Acești pacienți pot, de asemenea , continua sa fie
utilizarea disecției gâtului (vezi Recomandări de urmărire: Terapia post-sistemică/RT sau
observat daca examenul clinic este linistitor.
Evaluarea RT a gâtului în NCCN Ghid pentru cancerele capului și gâtului).87-91 O meta-
analiză a 27 de studii a arătat că PPV și NPV pentru PET sau PET/CT pentru a detecta Evaluarea pe termen lung a bolii recurente
reziduurile locale sau recurente.
Recidivele la pacienții cu cancer H&N tind să apară în primii 3 ani după tratament, mai
au fost de 52,7%, respectiv 96,3% și, respectiv, 72,3% și, respectiv, 88,3%, pentru multe aparând mai devreme decât mai târziu în acest interval. Există puține dovezi
detectarea bolii reziduale sau recurente ganglionare.86 Dacă se utilizează PET/CT care să susțină supravegherea imagistică pe termen lung (adică > 6 luni după tratament)
pentru urmărire, prima scanare trebuie efectuată la cel puțin 12 săptămâni după la pacienții care au rezultate imagistice negative85.100, deși recidivele întârziate sau
tratament pentru a reduce rata fals-pozitive.84-86 tardive sunt mai frecvente la pacienții cu cancer H&N legat de HPV.101 Imagistica
Supravegherea PET/CT la pacienții cu boală ganglionară avansată care au primit ar trebui fi determinat de noi simptome sau de constatările examinării fizice. O meta-
terapie sistemică/RT a dat o rată de supraviețuire și QOL comparabile și poate fi mai analiză care a inclus șapte studii cu 577 de scanări a arătat că FDG PET/CT a arătat
rentabilă, comparativ cu disecția planificată a gâtului.92,93. valori ridicate de sensibilitate (92%) și specificitate (91%) pentru detectarea recurenței
Trebuie avută grijă cu privire la momentul și interpretarea studiilor PET, deoarece cancerului H&N la 12 luni după tratament.102 Cu toate acestea, un studiu retrospectiv
pot apărea rezultate fals pozitive din cauza infecției recente sau a inflamației care a inclus 1114 pacienți cu Cancerul H&N a arătat că scanările PET/CT
asociate tratamentului.
efectuate la 12 și 24 de luni după terminarea tratamentului devin mai puțin echivoce în
timp.100 În plus, printre pacienții cu scanări negative la 3 luni, nu au existat diferențe
Rețineți că un răspuns clinic complet (adică, negativ din punct de vedere clinic)
semnificative în rezultatele ulterioare de supraviețuire la pacienții ale căror recidive au
poate fi definit ca nicio dovadă vizibilă sau palpabilă de boală reziduală și nicio
fost detectate. prin PET/CT versus cei cu recidive detectate clinic.
constatare îngrijorătoare la CT sau RMN;87,94 un răspuns patologic complet necesită
confirmare patologică. Dacă un răspuns clinic complet la RT
MS-8
bylaGoogle

Tratamentul cancerului H&N poate duce la fibroză și anatomie alterată, ceea ce duce (TORS). 113,114 Riscul acestei complicații poate fi redus prin utilizarea unor strategii
frecvent la provocări în examinarea fizică, care pot fi asistate de imagistica de chirurgicale adecvate (de exemplu, ligatura arterială transcervicală). TORS este asociat
urmărire. În cele din urmă, planul de supraveghere pe termen lung ar trebui cu QOL și rezultate favorabile de deglutiție, deși rezultatul poate varia în funcție
să ia în considerare locul tumorii, stadiul, factorii de prognostic, prezența de funcția inițială, stadiul T și tratamentul adjuvant . și nervii cranieni (VII, X–XII),
simptomelor și modificările bazate pe examenul clinic. Ecografia gâtului (US), care este managementul recidivelor și principiile pentru supraveghere (inclusiv
disponibilă pe scară largă, ieftină, sigură și precisă, poate fi utilizată pentru a evaluarea gâtului post-tratament) sunt discutate în algoritm (vezi Principiile de
evalua boala ganglionară suspectată. Pentru zonele greu de vizualizat prin examinare chirurgie în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului).117,118.
clinică (adică din cauza anatomiei sau a zonelor ascunse de modificarea tratamentului),
poate fi indicată imagistica anuală de rutină folosind modalitatea imagistică
pretratament (de obicei CT sau RMN). Impactul screening-ului anual pentru metastazele
pulmonare sau cancerul pulmonar sincron la pacienții cu istoric de fumat intens
Disecția gâtului
este un domeniu care necesită investigație. La acești pacienți ar trebui luată în
Din punct de vedere istoric, disecțiile ganglionilor limfatici cervicali (adică
considerare tomograful toracic anual cu rezoluție scăzută. Mulți clinicieni obțin o
gâtul) au fost clasificate ca proceduri radicale sau radicale modificate . Procedurile
radiografie toracică pentru screeningul pulmonar, dar acest lucru nu este susținut de
mai puțin radicale au păstrat mușchiul sternocleidomastoidian, vena jugulară, nervul
dovezi solide din cauza sensibilității limitate103,104 (vezi Ghidurile NCCN pentru
accesoriu spinal sau nivelurile selective ale ganglionilor limfatici. Panelul NCCN preferă
screeningul cancerului pulmonar, disponibile la www.NCCN.org).
să clasifice limfadenectomia cervicală utilizând nomenclatura contemporană; astfel,
Tratamentul H&N RT este asociat cu dezvoltarea stenozei arterei carotide105,106, iar
disecțiile ganglionilor limfatici cervicali sunt clasificate fie cuprinzătoare ,
doza de RT în artera carotidă este asociată cu risc crescut de accident vascular
fie selective.119 O disecție cuprinzătoare a gâtului îndepărtează toate grupurile de
cerebral.107 În prezent, nu există dovezi suficiente care să indice că screening-ul de
ganglioni limfatici care ar fi incluse într-o disecție radicală clasică a gâtului. Indiferent
rutină cu US carotidei are impact asupra rezultatelor, dar datele evoluează în
dacă se păstrează mușchiul sternocleidomastoidian, vena jugulară sau nervul
acest domeniu. .
accesoriu spinal nu afectează dacă disecția este clasificată ca cuprinzătoare. În funcție
Principii de tratament de locație, disecția cuprinzătoare a gâtului este adesea recomandată pentru boala
N3 (a se vedea algoritmul pentru anumite locuri și Managementul gâtului în Principiile
Chirurgie la cap și gât
de chirurgie din Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului).
Toți pacienții trebuie evaluați de un chirurg oncolog H&N înainte de tratament. În
plus, este esențial ca evaluarea și tratamentul multidisciplinar să fie bine
coordonate. Chirurgia minim invazivă poate fi utilă pentru scăderea morbidității.108,109 Disecțiile selective ale gâtului au fost dezvoltate pe baza căilor comune de răspândire
Pentru chirurgia cancerului H&N, rezecția transorală folosind chirurgia a cancerelor H&N la nodurile regionale (vezi Figura 2).120,121 În funcție de
robotică, endoscopică sau cu acces direct poate oferi avantaje față de metodele locație, disecția selectivă a gâtului este adesea recomandată pentru boala N0
convenționale.110-112 Utilizarea chirurgiei robotizate este în creștere în Statele (vezi algoritmul pentru anumite locuri și Managementul gâtului ). în Principii de
Unite. Hemoragia postoperatorie este raportată la 13% până la 16% dintre pacienții chirurgie în Ghidurile NCCN pentru
care sunt tratați cu chirurgie robotică transorală.
MS-9
bylaGoogle
cancere de cap și gât). Pentru a îndepărta ganglionii cel mai frecvent implicați cu Îndrumări privind gestionarea gâtului după RT definitivă sau terapie sistemică/
metastaze din cavitatea bucală, se recomandă o disecție selectivă a gâtului care tratament RT pot fi găsite în Recomandări de urmărire: Terapie post-sistemică/RT sau
include ganglionii aflați deasupra mușchiului omohioid (nivelurile I–III și uneori părțile Evaluare RT a gâtului din Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului.
superioare ale nivelului IV).119,122 În mod similar, la
îndepărtați ganglionii cel mai frecvent implicați cu metastaze din faringe și laringe,
Managementul postoperator al bolii cu risc ridicat
se recomandă o disecție selectivă a gâtului care include ganglionii de la nivelurile
Mulți factori influențează supraviețuirea și controlul tumorii locoregionale la pacienții cu
II până la IV și nivelul V atunci când este cazul.119
cancer H&N. Rolul terapiei sistemice/RT în îngrijirea postoperatorie a pacientului cu
SCCHN fără implicare clinică a ganglionilor se prezintă rareori cu metastaze
factori de risc prognostici adversi a fost clarificat prin două studii randomizate
ganglionare dincolo de limitele unei disecție selectivă adecvată a gâtului (<10%
multicentrice separate pentru pacienții cu cancere cu risc crescut ale cavității bucale,
din timp).123-125.
orofaringelui, laringelui sau hipofaringelui.130,131 A.
Rolul principal al disecțiilor selective ale gâtului în aceste orientări NCCN este de a s-a făcut o analiză combinată a datelor din cele două studii.132
determinați care pacienți sunt candidați pentru o posibilă terapie adjuvantă (adică,
Studiul US Intergroup (RTOG 9501) a repartizat aleatoriu pacienții cu doi sau mai mulți
terapie sistemică/RT sau RT), deși disecțiile selective ale gâtului pot fi utilizate ca
ganglioni implicați, margini pozitive sau răspândire ganglionară extracapsulară a
tratament atunci când sarcina tumorală a gâtului este scăzută.126 În general, pacienții
tumorii pentru a primi RT postoperatorie standard sau aceeași RT plus cisplatină
supuși disecției selective ale gâtului nu ar trebui să aibă clinice ganglionare.
(100 mg/m2 la fiecare 3 săptămâni pentru trei doze) .131 Rețineți că au fost
boala; cu toate acestea, disecția selectivă a gâtului poate preveni morbiditatea, spre
publicate rezultate pe termen lung din RTOG 9501.133 Studiul european (EORTC 22931)
deosebire de disecția completă a gâtului la pacienții cu volum redus.
a fost conceput utilizând același tratament chimioterapic și doze similare de RT,
boala ganglionară, în special la anumiți pacienți cu boală N1–N2. 127-129 La pacienții cu
dar a inclus și ca factori de risc ridicat prezența bolii perineurale sau perivasculare și
ganglioni limfatici pozitivi din punct de vedere patologic, trebuie luată în considerare
implicare ganglionară la nivelurile IV și V dintr-o cavitate bucală sau cancer
radiația cu sau fără chimioterapie și trebuie luată o decizie în urma evaluării
orofaringian.130 The RTOG
multidisciplinare. În Ghidurile NCCN, pacienții cu metastaze ganglionare cervicale
studiul a arătat o îmbunătățire semnificativă statistic a controlului locoregional și a
care sunt supuși unor operații cu intenție terapeutică sunt, în general, tratați cu
DFS, dar nu a OS, în timp ce studiul EORTC a constatat o îmbunătățire
limfadenectomie cervicală pentru a elimina toți ganglionii pozitivi din punct de vedere
semnificativă a supraviețuirii și a celorlalți parametri de rezultat.
clinic, alte niveluri ale gâtului care pot prezenta un risc mare de a adăposti metastaze și
structuri non-limfatice care sunt direct implicați cu cancerul. Determinarea dacă este
Pentru a defini mai bine riscul, a fost efectuată o analiză combinată a factorilor de
necesară o disecție ipsilaterală sau bilaterală a gâtului depinde de localizarea și
prognostic și a rezultatului din studiile RTOG 9501 și EORTC 22931.
extinderea tumorii, în special pentru tumorile care se apropie sau implică linia
Această analiză a arătat că pacienții din ambele studii cu extensie extraganglionară
mediană unde este posibil drenajul limfatic bilateral.117 Când imagistica anatomică și/
de tumoră și/sau marginile de rezecție pozitive au beneficiat de adăugarea de cisplatină
sau aspirația cu ac fin (FNA) identificați adenopatia patologică bilateral, ambele părți ale
la RT postoperatorie. Pentru cei cu noduri regionale implicate multiple fără extensie
gâtului trebuie disecate.
extranodală, nu a existat niciun avantaj de supraviețuire. 132,133 Cu
toate acestea, este important de remarcat faptul că combinatul
MS-10
bylaGoogle
analiza a fost considerată exploratorie de către autori.132 Aceste publicații formează leucopenie, neutropenie și limfocitopenie (P < 0,001 pentru toți). Într-un studiu
baza recomandărilor NCCN privind tratamentul adjuvant. randomizat, s-a dovedit, de asemenea, că o schemă care utilizează cisplatină la 50 mg
intravenos (IV) săptămânal îmbunătățește supraviețuirea în cadrul unui studiu adjuvant.134
În instituțiile membre NCCN, majoritatea pacienților cu extensie extraganglionară cu În studiul randomizat de fază II RTOG-0234, au fost comparate două regimuri la pacienții
sau fără margini chirurgicale pozitive primesc chimioradioterapie cu SCCHN în stadiul III și IV: 1) chimioradioterapie adjuvantă cu cetuximab și docetaxel;
adjuvantă după intervenția chirurgicală.134-140 Prezența altor factori de risc patologic și 2) chimioradioterapie adjuvantă cu cetuximab și cisplatină săptămânală (N =
advers – ganglioni pozitivi multipli (fără extensie extraganglionară), invazie 238).142 După o urmărire mediană de 4,4 ani, pacienții randomizați să primească
perineurală, invazie vasculară, limfatică. invazie, pT3 sau pT4 primar și cancerul primar docetaxel au prezentat o reducere cu 31% a ratei de eșec DFS (HR, 0,69; 95% CI, 0,50–
al cavității bucale sau orofaringiene cu noduri pozitive de nivel IV sau V - sunt în 0,96; P = 0,01) și o reducere cu 44% a mortalității (HR, 0,56; 95% CI, 0,39–0,82; P = 0,001).
general indicații stabilite pentru RT postoperatorie. Deoarece pacienții cu aceste alte Studiul randomizat de fază II/III RTOG 1216 continuă să investigheze docetaxel/
caracteristici patologice adverse au fost, de asemenea, incluși în studiul EORTC 22931, cetuximab cu RT postoperatorie, comparativ cu cisplatină sau docetaxel cu RT
care a arătat un avantaj de supraviețuire pentru pacienții cărora li s-a administrat postoperator (NCT01810913). Pentru pacienții cu caracteristici patologice adverse
cisplatină concomitent cu RT postoperatorie, comparativ cu RT numai, grupul cu risc ridicat în urma intervenției chirurgicale (de exemplu, extensie extraganglionară
NCCN a adăugat o recomandare de a lua în considerare chimioradierea pentru și/sau margini pozitive) care nu sunt eligibili pentru terapia cu platină, docetaxel/
aceste caracteristici.130 cetuximab este o opțiune de categoria 2B pentru terapia sistemică postoperatorie/RT.
Starea de performanță (PS) și rezerva fiziologică trebuie luate în considerare înainte
de a recomanda chimioradioterapie concomitentă postoperatorie la
pacienții cu patologie cu risc ridicat.
Chirurgie pentru boala recidivată/refractară
Într-un studiu randomizat de fază III de la o singură instituție din India, cisplatină 30 mg/ Pacienții cu carcinom avansat (orice T, N2–3) care urmează tratament nechirurgical, cum
m2 săptămânal a fost comparată cu cisplatină 100 mg/m2 la fiecare 3 săptămâni, atunci ar fi chimioterapie și RT concomitent, au nevoie de o urmărire foarte atentă atât
când a fost administrată concomitent cu RT, la 300 de pacienți cu SCCHN local avansat. pentru a evalua recidivele locale, cât și pentru a evalua recidivele ipsilaterale sau
(93% în cadru adjuvant).141 Controlul locoregional pe doi ani a fost superior la contralaterale ale gâtului (vezi Urmărire). Recomandări din Ghidurile NCCN pentru
pacienții randomizați să primească cisplatină o dată la 3 săptămâni (73,1%), comparativ cancerele capului și gâtului). Pentru pacienții care nu au un răspuns clinic complet la
cu pacienții randomizați să primească cisplatină săptămânal (58,5%) (HR, 1,76; 95). terapia sistemică/RT, se recomandă intervenția chirurgicală conform indicațiilor. Cu
% CI, 1,11–2,79, P = 0,014). Cu toate acestea, pacienții randomizați să primească toate acestea, toți membrii grupului au subliniat că poate fi dificil să se detecteze
cisplatină o dată la 3 săptămâni au dezvoltat toxicități acute mai severe, comparativ recidivele locale sau regionale din cauza modificărilor tisulare legate de
cu pacienții randomizați să primească cisplatină săptămânal (84,6% față de 71,6%, radiații, iar acest lucru poate duce la un diagnostic întârziat al bolii persistente
respectiv; P = 0,006). Evenimentele adverse acute care au fost semnificativ mai sau recurente.
probabil să fi fost raportate la pacienții care au primit cisplatină o dată la 3 săptămâni
Membrii panelului au subliniat, de asemenea, riscul crescut de complicații atunci când
au fost hiponatremia,
se încearcă intervenția chirurgicală la pacienții cu boală recidivă/refractară. Unele
MS-11
bylaGoogle

acești pacienți pot necesita transfer de țesut microvascular liber pentru a Când radiațiile sunt administrate cu intenție definitivă, dozele prescrise pentru boala
reconstrui defectul chirurgical la locul primar. Pacienții supuși disecției gâtului pot gravă sunt destul de standard, de obicei în intervalul de 70 Gy (la aproximativ 2
dezvolta complicații legate de vindecarea întârziată a rănilor, necroza pielii sau Gy/fracție/zi) pentru următoarele locuri: buză, cavitatea bucală, nazofaringe,
expunerea carotidei. Laringectomia poate fi indicată pentru a obține margini orofaringe, hipofaringe , laringe glotic, laringe supraglotic, primar ocult, tumori ale
chirurgicale clare sau pentru a preveni aspirația (de exemplu, la pacienții cu cancer glandelor salivare și MM. O a doua doză (deseori aproximativ 60 Gy, dar variază)
orofaringian avansat). După laringectomie pentru boală recidivă/refractară, pacienții poate fi utilizată pentru a acoperi volumele considerate cu cel mai mare risc
pot avea o incidență mai mare a fistulei faringocutanate, a stenozei faringiene și de răspândire microscopică, în timp ce o doză mai mică (deseori aproximativ 50 Gy, dar
stomale și a altor complicații ale plăgii.143 Lambourile pot fi avantajoase (fie o variază) este utilizată pentru volumele tratate electiv cu risc scăzut pentru
reconstrucție cu lambou liber a defectului laringofaringian, fie un lambou miocutanat răspândire microscopică.
la contrafort). linia de sutură dacă faringele poate fi închis în primul rând).
Deși sunt furnizate mai multe regimuri paliative de RT, nu se preferă niciun regim
unic;146,147 regimuri specifice variază foarte mult între instituțiile membre NCCN.
Radioterapia capului și gâtului Orice regim RT paliativ care ar putea provoca toxicități severe trebuie evitat. Mai multe
RT pentru cancerele H&N este din ce în ce mai complexă. Disponibilitatea și precizia regimuri hipofracționate pot fi utile pentru pacienții cu speranță de viață limitată, cum
tehnică a tehnicilor precum RT cu intensitate modulată (IMRT) sau terapia cu ar fi câteva luni. De exemplu, o versiune comună a regimului QUAD SHOT constă într-o
protoni cu intensitate modulată (IMPT) au crescut fiecare în mod semnificativ. doză de 44,4 Gy, administrată în 12 fracții în trei cicluri, fiecare ciclu fiind separat de 2
Cu toate acestea, o înțelegere aprofundată a istoriei naturale, anatomiei, până la 3 săptămâni.148
circumstanțelor clinice și imagistică a unor afecțiuni specifice continuă să

ghideze utilizarea radiațiilor ca tratament primar sau adjuvant.
Doze de radiații
Alegerea unei prescripții exacte a dozei de radiații și a programului de livrare depind de

Principiile privind prescripțiile și tehnicile de radiații, așa cum sunt descrise în Ghidurile
NCCN pentru cancerele capului și gâtului, nu sunt cuprinzătoare. tumora primară și dimensiunea nodului gâtului, dacă este utilizată fracționarea
modificată și circumstanțele clinice, inclusiv dacă va fi utilizată terapia sistemică
Planificarea și livrarea RT evoluează rapid, iar aceste progrese tehnologice
concomitentă (vezi Principiile tehnicilor de radiație din Ghidurile NCCN pentru
oferă multe oportunități pentru variații și individualizare în direcționarea și livrarea
cancere de cap și gât și consultați principiile individuale ale terapiei cu radiații pentru
dozei, evitând noțiunile tradiționale de câmpuri și ținte standard . Orientările de
fiecare loc primar). Poate fi necesară scăderea dozei dacă este prescrisă foarte aproape
la Colegiul American de Radiologie descriu specificațiile tehnice de bază (http://
de organul adiacent cu risc (de exemplu, creier, cohlee, chiasmă și nervi optici, măduva
www.acr.org/Quality-Safety). În plus, liniile directoare majore de contur
pentru tratamentul cancerelor H&N sunt disponibile pentru referință, în special spinării). În aceste cazuri, definirea și delimitarea precisă a țintei sunt cruciale, iar
pentru pacienții care sunt tratați fără intervenție chirurgicală.144,145. imagistica pentru tratament ar trebui utilizată pentru a asigura livrarea exactă a
radiațiilor.
Modificări anatomice (de exemplu, tumori care se micșorează rapid, modificări ale cavităților de aer,
MS-12
bylaGoogle

pierdere semnificativă în greutate) poate necesita repetarea imagistică și replanificarea datele de comparație randomizate la nivel și preocupările cu privire la posibilitatea toxicității
tratamentului. tardive pe termen lung au limitat până în prezent adoptarea pe scară largă a acesteia.
Când se tratează definitiv folosind fracționarea convențională, tumora primară și ganglionii Iradierea postoperatorie este recomandată pe baza stadiului, histologiei și a constatărilor
limfatici implicați (adică, locurile cu risc ridicat) necesită, în general, un total de 66 Gy (2,0–2,2 chirurgical-patologice. În general, RT postoperatorie este recomandată pentru factorii de risc
Gy/fracție) până la 70 Gy (2,0 Gy/fracție).149-152. Pentru zonele considerate extrem de selectați, inclusiv stadiul T avansat, marginile chirurgicale apropiate, adâncimea sau
sensibile la radiații, cum ar fi structurile neuronale, unii clinicieni consideră că fracționarea ar amploarea invaziei, ganglionii pozitivi multipli sau invazia perineurală/limfovasculară.
trebui să fie ușor modificată (de exemplu, <2,0 Gy/fracție pentru cel puțin o parte din tratament) Doze mari de RT postoperatorie în monoterapie (de exemplu, 66 Gy) și/sau terapie sistemică/
pentru a minimiza toxicitatea; în aceste cazuri, se pot adăuga fracții suplimentare în funcție de RT sunt recomandate pentru caracteristicile cu risc ridicat de extensie extraganglionară
circumstanțele clinice pentru a crește doza fizică totală. De exemplu, un program și/sau marginile pozitive.132,133,152 .
hiperfracționat permite ca boala grosieră să fie prescrisă o doză de până la 81,6 Gy În special pentru aceste cazuri cu risc ridicat, timpul scurs maxim preferat
(la 1,2 Gy/fracție); hiperfracționarea a fost utilizată pentru situațiile în care tumora se intervalul dintre rezecția chirurgicală și începerea RT postoperatorie este de 6 săptămâni sau
învecinează cu structurile cerebrale sau optice.149,150 Trebuie avut grijă dacă dozele mai puțin.
prescrise depășesc 72 Gy folosind fracționarea convențională (2,0 Gy/fracție), deoarece aceasta

poate duce la rate inacceptabile de leziuni tisulare normale; cu toate acestea, Programele postoperatorii de frac ionare a radia iilor tind să fie similare (60–66 Gy la 2 Gy/
aceste date au fost colectate în epoca anterioară tehnicilor avansate precum IMRT sau IMPT. frac ie), indiferent dacă terapia sistemică este sau nu administrată concomitent cu RT
149,153 În schimb, atunci când se utilizează fracționarea convențională, iradierea electivă în postoperatorie. Hipofracționarea poate fi luată în considerare pentru pacienții care nu sunt
zonele cu risc scăzut și cu risc mediu este de obicei prescrisă la 44 Gy (2,0 Gy/fracție) până la buni candidați pentru un curs prelungit de câteva săptămâni de RT din cauza
63 Gy (1,6–1,8 Gy/fracție), în funcție de riscul estimat de implicarea tumorii și comorbidităților, dar aceste scheme nu au fost adoptate pe scară largă, deoarece efectele
dacă se utilizează RT conform 3D (3D-CRT) sau IMRT. tardive reprezintă o preocupare deosebită în populația postoperatorie.
Fracționarea în RT Alone
Pentru 3D-CRT și planurile secven iale care utilizează IMRT, este adesea sugerat un interval
Nici un singur program de fracționare nu s-a dovedit a fi cel mai bun pentru toate tumorile.
de 44–50 Gy (2,0 Gy/fracție). Gy/fractie) poate fi utilizat in functie de schema de fractionare si
Datele indică cu tărie că SCCHN poate crește rapid și poate compensa pierderea celulară
de riscul de implicare tumorala in zona in care este prescrisa doza.155-157 In RT definitiv,
indusă de RT prin mecanismul de repopulare accelerată.160,161 În special în
livrarea a sase fractii pe saptamana este larg acceptata, intr-un program usor accelerat. ,
cadrul RT-ului singur, sunt recomandate programe care eliberează cel puțin 1000 cGy pe
mai ales dacă chimioterapia nu este prescrisă concomitent.151 Hipofracționarea a fost
săptămână până la boala brută,162-164.
raportată în unele experiențe instituționale și studii clinice individuale,147,148,158,159, dar
deși este recunoscut că unele tumori, cum ar fi cele ale glandei salivare, pot avea o cinetică
o lipsă de
celulară mai lentă. Studiile privind cancerul glotic laringian în stadiu incipient au arătat rate
mai mari de recurență, cu dimensiuni zilnice mai mici de 200 cGy, în cazul în care doza
săptămânală cumulată este mai mică de 1000 cGy.165,166 .
MS-13
bylaGoogle
Două studii randomizate mari din Europa au raportat un control locoregional îmbunătă ire semnificativă a controlului locoregional i OS cu
îmbunătățit folosind fracționarea modificată în comparație cu fracționarea hiperfrac ionare comparativ cu frac ionarea standard.150
convențională, atunci când nu se administrează chimioterapia concomitentă.
Protocolul EORTC 22791 a comparat hiperfracționarea (1,15 Gy de două ori pe zi sau 80,5 Meta-analiză MARCH, care include date individuale ale pacienților din 15 studii
Gy timp de 7 săptămâni) cu fracționarea convențională (2 Gy o dată pe zi sau 70 Gy timp randomizate, a analizat efectul RT hiperfracționat sau accelerat asupra supraviețuirii
pacienților cu cancer H&N. 171 Fracționarea standard a
de 7 săptămâni) în tratamentul carcinomului orofaringian T2, T3, N0-1,
constituit brațul de control în toate studiile din această meta-analiză.151 Un beneficiu
excluzând baza a limbii primare. La 5 ani, s-a observat o creștere semnificativă statistic a
absolut de supraviețuire pentru fracționarea modificată de 3,4% la 5 ani (HR,
controlului local în brațul de hiperfracționare (38% vs. 56%; P = 0,01) și nu a fost
0,92; 95% CI, 0,86–0,97; P = .003) a fost raportat. Acest beneficiu, totuși, a fost limitat la
observată o creștere a complicațiilor tardive.167 O analiză de urmărire pe termen
pacienții <60 de ani.171 Hiperfracționarea a fost asociată cu un beneficiu de 8% după
lung a
5 ani.172 O actualizare a meta-analiza MARCH, inclusiv date din 33 de studii, a
a arătat un mic avantaj de supraviețuire pentru hiperfracționare (P = .05).168
continuat să arate un beneficiu de supraviețuire al hiperfracționării. , comparativ cu
Un alt protocol EORTC (22851) a comparat frac ionarea accelerată (1,6 Gy de 3 ori pe zi,
frac ionarea standard (HR, 0,83; 95% CI, 0,74–0,92; P < 0,001), la pacien ii cu SCCHN
sau 72 Gy timp de 5 săptămâni) cu frac ionarea conven ională (1,8–2,0 Gy o dată pe
local avansat.173
zi, sau 70 Gy timp de 7–8 săptămâni) în diferite tipuri de cancer H&N intermediare până
la avansate. (excluzând cancerele de hipofaringe).
Un consens cu privire la utilizarea optimă a programelor de fracționare modificate
Pacienții din brațul de fracționare accelerată au avut un control locoregional
folosind fie stimularea concomitentă, fie hiperfracționarea pentru stadiul III sau IV pentru
semnificativ mai bun la 5 ani (P = 0,02). Supraviețuirea specifică bolii (DSS) a arătat o
cancerele bucale, orofaringe, laringe supraglotic și celule scuamoase hipofaringiene
tendință în favoarea brațului de fracționare accelerată (P = 0,06).
nu a apărut încă în rândul instituțiilor membre NCCN.171,174,175.
Cu toate acestea, toxicitatea acută și tardivă au crescut odată cu accelerarea, ridicând
Mai mult, așa cum este descris mai jos, utilizarea fracționării modificate în combinație cu
semne de întrebare cu privire la avantajele nete ale fracționării accelerate.169
majoritatea agenților sistemici concurenți rămâne controversată.
RTOG a raportat rezultatele unui studiu clinic randomizat cu patru brațe, de fază III Fracționarea în chimioradierea concomitentă
(RTOG 90-03), care a comparat hiperfracționarea și două variante de fracționare
Membrii grupului sunt, în general, de acord cu radiația fracționată convențional în
accelerată față de fracționare standard.149,150,170 După 2 ani de urmărire, ambele au
combinație cu majoritatea terapiilor sistemice concomitente în cadrul tratamentului
accelerat fracționarea folosind un boost (AFX-C) și hiperfracționarea au fost asociate
definitiv. Cele mai multe studii publicate au folosit frac ionarea conven ională
cu un control locoregional îmbunătățit și DFS în comparație cu fracționarea standard.
(la 2,0 Gy/frac ie până la o doză tipică de 70 Gy în 7 săptămâni) cu un singur agent în
doză mare de cisplatină (administrată la fiecare 3 săptămâni la 100 mg/m2).32
Cu toate acestea, toxicitatea acută a fost crescută cu ambele regimuri.
Alte dimensiuni ale fracțiunilor (de exemplu, 1,8 Gy/fracție), alte scheme de dozare
Cu toate acestea, nu s-a demonstrat nicio diferență semnificativă în frecvența efectelor
a cisplatinei (de exemplu, săptămânal), alți agenți unici concomitenți, terapie
tardive de gradul 3 sau mai grave la 6 până la 24 de luni după începerea tratamentului,
sistemică multiagent concomitentă și scheme de fracționare modificate cu
între diferitele grupuri de tratament. Urmărirea pe termen lung a confirmat o statistică
terapia sistemică concomitentă a fost evaluată singură sau în combinație.
Numeroase studii au arătat că frac ionarea i concomitent modificate
MS-14
bylaGoogle

chimioterapia sunt mai eficiente decât numai frac ionarea alterată.175-177 iradiate simultan în cadrul aceleiași fracțiuni de tratament, dar primesc doze prescrise
Cu toate acestea, dimpotrivă, studiul GORTEC 99-02 a raportat că frac ionarea diferite (de exemplu, 2,0 Gy/fracție până la tumora macroscopică, 1,6 Gy/fracție până
modificată nu a îmbunătă it rezultatele în compara ie cu frac ionarea conven ională la gât cu risc de tumoră microscopică, <1,0 Gy/fracție la glanda parotidă) rezultând
administrată cu chimioterapie concomitentă . cisplatină. Nu a existat nicio diferență doze totale diferite la diferitele ținte (de exemplu, 70 Gy, 56 Gy, <26 Gy).200,201 Deși pictura
semnificativă în sistemul de operare între cele două dozei a fost utilizată pentru a îmbunătăți specificitatea eliberării radiațiilor către tumori și,
prin urmare, pentru a reduce radiația nedorită a zonelor neimplicate, pot apărea puncte
fierbinți asociate cu o toxicitate mai mare. în cadrul țintelor tumorale mari din cauza
brațe, 32,180,181 indicând faptul că fracționarea accelerată nu este în mod clar mai eterogenității tot mai mari a distribuției dozei care apare atunci când se prescrie la
eficientă decât fracționarea convențională în cadrul chimioterapiei concomitente. volume mari.201,202 O alternativă la abordarea cu doze de pictură sau SIB este crearea a
două planuri, unul care iradiază pe scară largă la o doză mică și unul care stimulează
anumite zone la o doză mică. doza mai mare; planul de amplificare poate fi livrat după
Chimioradierea concomitentă crește toxicitatea acută în comparație cu radiația în
finalizarea planului inițial sau cele două planuri pot fi livrate în aceeași zi ca fracții
monoterapie, deși o creștere a toxicității tardive dincolo de cea cauzată de RT
separate în scheme de două ori pe zi (vezi Principiile
singura este mai puțin clar stabilită.182-184 Fracționarea modificată și/sau terapia
sistemică multiagent poate crește și mai mult sarcina de toxicitate.185
Radiation Techniques in the NCCN Guidelines for Head and Neck
Pentru orice abordare chimioterapeutică, trebuie acordată o atenție deosebită rapoartelor Cancers).151,198,203,204 O meta-analiză care a inclus șapte studii (n = 1049) nu a arătat
publicate pentru agentul chimioterapic specific, doza și programul de administrare. nicio diferență semnificativă în rezultatele de supraviețuire sau evenimente adverse de grad
Chimioradierea trebuie efectuată de un specialist 3 sau mai mare între SIB-IMRT și boost-IMRT secven ial. 205
echipa și ar trebui să includă îngrijire de susținere de ultimă generație.
IMRT este acum utilizat pe scară largă în cancerele H&N și este tehnica
Tehnici de radiații
predominantă folosită la instituțiile membre NCCN. 206,207 OS poate fi similar între
IMRT pacienții tratați cu IMRT și cei care primesc RT 3D convențional, 188,208-210 , dar ambele
sunt superioare tehnicilor 2D mai vechi. De exemplu, a
Folosind planificarea contemporană bazată pe computer și livrarea radiațiilor, intensitatea
Studiul coreean prospectiv a arătat că tehnicile 3D și IMRT au fost superioare radiațiilor
fasciculului de radiații poate fi modulată pentru a scădea dozele către structurile normale,
2D atât pentru PFS, cât și pentru OS la pacienții cu NPC, iar IMRT a fost asociată cu o
cu compromisuri minime ale dozelor către țintele cancerului. 186,187 În ultimii 15 ani,
supraviețuire îmbunătățită în analiza multivariată, în special în tumorile T3–T4.211 Cu
IMRT a înlocuit tehnicile mai vechi în tratamentul majorității tumorilor maligne H&N.188-195
toate acestea, IMRT a fost dovedit clar . pentru a reduce toxicitățile pe termen lung.
IMRT este un
Xerostomia este un efect secundar comun pe termen lung al RT, care poate fi ameliorat cu
formă avansată de CRT care permite o țintire mai precisă a cancerului, reducând în
utilizarea IMRT, terapie medicamentoasă (de exemplu, pilocarpină, cevimelină),
același timp doza la țesuturile normale.155,196-199
înlocuitori salivari și alte abordări noi (de exemplu, relocarea chirurgicală a glandei
Vopsirea dozei IMRT, cunoscută și sub numele de SIB, se referă la metoda de atribuire submandibulare) .193,212- 216 Important,
niveluri de doză diferite la diferite zone anatomice. Aceste zone sunt toate xerostomia a scăzut datorită trecerii de la 2D și 3D mai vechi
MS-15
bylaGoogle

tehnici de radioterapie la IMRT.188,190 Numeroase studii de fază II și III arată că IMRT scade Gy în 10 fracții), administrat concomitent cu cisplatină, a redus xerostomia la pacienții
toxicitatea tardivă (xerostomia) fără a compromite controlul tumorii pentru nazofaringian, cu SCCHN local avansat, în comparație cu 3D-RT (70 Gy în 35 de fracții, urmat de un boost
orofaringian, sinonazal și alte situsuri. secven ial de 20 Gy în 10 fracții) administrat concomitent cu cisplatină (23% vs. 63%,
respectiv, după 1 an, și 11% vs. 45%, respectiv, după 3 ani).217 Controlul locoregional nu a
diferit semnificativ între cele două brațe de studiu.
Mai multe studii randomizate de fază III susțin beneficiile clinice ale IMRT în cancerele H&N în
ceea ce privește reducerea xerostomiei. Pow i colab
a evaluat tratamentul NPC în stadiu incipient cu tehnici RT convenționale comparativ cu IMRT reduce probabil alte toxicități pe termen lung din cauza scăderii dozelor de radiații la
IMRT.213 Rezultatele au arătat o îmbunătățire statistică a fluxului salivar și a parametrilor structuri precum constrictorii faringieni, laringele, lobii temporali, mandibula, structurile
QOL raportați de pacient.213 În studiul realizat de Kam și colab., pacienții cu NPC au fost auditive (inclusiv cohleea) și structurile optice . calea optică la pacien ii cu tumori
repartizați aleatoriu fie IMRT sau 2D-RT convențional. 193 La 1 an după tratament, pacienții maligne sinonazale.218
din brațul IMRT au avut rate semnificativ mai mici de xerostomie severă evaluată de clinician
decât pacienții din brațul 2D-RT (39,3% vs. 82,1%; P = 0,001). Debitele salivare au fost, de Analizele retrospective care au inclus 2993 de pacienți care au primit RT pentru
asemenea, mai mari cu IMRT. Doza medie parotidiană a fost de 32 Gy în grupul IMRT și 62 Gy tratamentul cancerului H&N au arătat că pacienții cărora li s-a administrat IMRT au avut o
în grupul convențional. Deși o tendință de îmbunătățire a uscăciunii gurii raportate de durată mai scurtă de plasare a tubului de alimentare, comparativ cu cei care au primit
pacient a fost observată după IMRT, recuperarea a fost incompletă și nu a existat nicio 3D-RT (P = 0,03).224 Cu toate acestea, faza III randomizată Studiul COSTAR nu a arătat că IMRT
diferență semnificativă în rezultatele raportate de pacient între cele două brațe. Autorii au care economisește cohlear a redus semnificativ pierderea auzului la pacienții cu tumori
concluzionat că și alte glande salivare pot fi importante și merită protecție. parotide, în comparație cu 3D-CRT.223 O avertizare este că trebuie luată o atenție suplimentară
atunci când se utilizează IMRT, deoarece poate crea toxicități neprevăzute la organele
radiate în mod neașteptat în calea fasciculului; este obligatorie o examinare atentă și informată
În cele din urmă, datele dintr-un studiu randomizat de fază III din Regatul Unit a tuturor organelor potențial afectate de aceste noi distribuții ale dozei de radiații.225,226.
(PARSPORT) indică faptul că IMRT scade xerostomia în comparație cu RT convențională la
pacienții cu cancere non-NPC.188 În acest studiu, pacienții cu T1–T4, N0–N3, M0 boala au
fost tratate la o doză totală de 60 sau 65 Gy în 30 de fracții, fie cu RT convențională (adică, Terapia cu fascicul de protoni
tehnică 3D opusă paralelă) sau cu IMRT; Au fost incluși 80 de pacienți cu tumori orofaringiene În prezent, terapia cu protoni este terapia cu particule predominantă aflată în investigație
și 14 pacienți cu tumori hipofaringiene. Xerostomie de gradul 2 sau mai rău (scala LENT- clinică activă în Statele Unite.227-230 Terapia cu protoni a fost raportată în tratamentul
SOMA) la 2 ani după tratament a fost observată la 83% dintre pacienții cărora li s-a tumorilor de la baza craniului, cancerelor orofaringiene, tumorilor maligne sinonazale,
administrat RT convențională față de 29% dintre pacienții din grupul IMRT (P < 0,0001 ) . Nu au carcinoamelor adenoid chistice și MM.231- 239
fost observate diferențe în ratele de control locoregional sau de supraviețuire. Un al patrulea Terapia cu protoni a fost utilizată de obicei pentru a trata pacienții cu cele mai dificile
studiu, GORTEC 2004-01, a arătat că doza a crescut IMRT (75 Gy în 35 de fracții, urmată de o configurații de boală, pentru care alte opțiuni de RT nu au fost considerate sigure sau de
creștere secvențială de 25 niciun beneficiu.234,240,241 .
MS-16
bylaGoogle

Datele care susțin utilizarea terapiei cu fascicul de protoni (PBT) provin în principal din tratate cu intenție curativă și/sau au speranțe lungi de viață, PBT poate oferi
rapoarte instituționale nerandomizate și dintr-un număr mic de recenzii oportunitatea pentru toxicități cu debut tardiv mai mici.253
sistematice. O revizuire sistematică și o meta-analiză a studiilor de observație
non-comparativă a concluzionat că pacienții cu boli maligne ale cavității nazale și După cum este descris mai sus, rapoartele instituționale nerandomizate și un
sinusurilor paranazale care au primit terapie cu protoni păreau să aibă rezultate mai număr mic de revizuiri sistematice au arătat că PBT este sigur de utilizat într-un
bune decât cei care au primit terapie cu fotoni.242 O revizuire a terapiei cu protoni la cadru controlat. Cu toate acestea, fără date comparative prospective de înaltă calitate,
este prematur să se concluzioneze că terapia cu protoni a fost stabilită ca fiind
pacienții cu Cancerele H&N au inclus 14 analize retrospective și patru studii prospective
superioară altor tehnici moderne de radiație, cum ar fi IMRT, în special în
nerandomizate.228 Ratele de control local pe 2 până la 5 ani au fost de până la 17,5%
ceea ce privește controlul tumorii. O comparație precisă a beneficiilor cu alte
pentru cancerele T4 sau recurente ale sinusurilor paranazale și până la 95% pentru
opțiuni de RT ar avea loc în mod ideal în cadrul controlat al studiilor clinice
alte tipuri de tumori.
randomizate. Având în vedere abilitățile unice ale PBT de a trata tumori mai dificile,
În seria instituțională, rezultatele raportate pentru terapia cu protoni au inclus un studiile randomizate pot să nu fie posibile pentru unele scenarii. În aceste cazuri, o
control locoregional bun, lipsa de metastaze la distanță și toxicitate acceptabilă. abordare alternativă poate fi dezvoltarea bazelor de date menținute prospectiv
228,236,239,243-246 PBT poate fi asociat cu o conservare și mai mare a pentru a crește calitatea rapoartelor instituționale ale experiențelor clinice.250 În
țesuturilor normale, fără a sacrifica acoperirea țintei, care se presupune că este cancerele de orofaringe, laringe supraglotic, sinus paranazal și glandele
asociată cu o toxicitate redusă în comparație cu IMRT.243 salivare, precum și MM și primare necunoscute. tumori ale H&N, grupul este de
Acesta poate fi un avantaj deosebit în cazurile de reiradiere.247 acord că terapia cu protoni ar trebui luată în considerare atunci când constrângerile
tisulare normale nu pot fi îndeplinite prin terapia pe bază de fotoni. Grupul susține
Cu toate acestea, planificarea și livrarea PBT continuă să se dezvolte și eforturile continue de a dezvolta modele pentru a prezice care pacienți ar beneficia
au fost raportate ocazional rezultate fatale cu terapia cu protoni, inclusiv un cel mai mult de pe urma terapiei cu protoni și dezvoltarea de date de nivel superior
număr mic de decese secundare leziunii trunchiului cerebral la copii.248-250 În și/sau randomizate care demonstrează o eficacitate mai mare sau câștiguri
general, clinicienii au raportat rate scăzute de toxicități grave atunci când au utilizat semnificative ale QOL potențial obținute cu PBT.
limite stricte de doză pentru terapia cu protoni.240,251 Cu toate acestea, acestea
rezultatele continuă să fie mai pe deplin documentate. O serie de cazuri incluzând
122 de pacienți cu cancer bucal sau orofaringian care au fost tratați cu PBT a arătat că Brahiterapie
10,6% au dezvoltat osteoradionecroză.252 La pacienții care au tumori care au localizare Brahiterapie este o modalitate unică conformă care este considerată eficientă și
perioculară și/sau invadează orbita, baza craniului și/sau sinusul cavernos, și/sau sigură atunci când este oferită de o echipă experimentată de practicieni.
tumori care se extind intracranian sau prezintă o invazie perineurală Brahiterapia este acum necesară mai rar din cauza controlului local îmbunătățit și
extinsă, distribuțiile de doze foarte conforme sunt cruciale, iar terapia cu protoni a toxicității mai scăzute obținute cu IMRT cu sau fără terapie sistemică. Cu toate
poate oferi anumite avantaje unice. La pacien ii cu aceste tipuri de tumori care acestea, brahiterapia are încă un rol important în cancerele de buză și cavitatea bucală
sunt (vezi Cancerul cavității bucale [inclusiv buzele mucoase]: Principles of Radiation
Therapy in the NCCN Guidelines for Head and
MS-17
bylaGoogle
Cancerele gâtului).254 Brahiterapia poate avea un rol în alte scenarii clinice selectate, Terapia sistemică pentru carcinomul cu celule scuamoase local avansat al capului și
gâtului
cum ar fi reiradierea, ca stimulent pentru boala foarte refractară sau o marjă chirurgicală
pozitivă, sau atunci când este necesară livrarea de radiații extrem de conformă la o Tratamentul care include terapia sistemică a cancerelor H&N este
localizare a tumorii foarte bine definită; acestea sunt situații unice care decurg recomandat pentru boala avansată locoregional și metastatic. Această secțiune descrie
din circumstanțe clinice dificile și disponibilitate limitată a expertizei brahiterapiei terapia sistemică pentru SCCHN local avansat cu tratament concomitent sau
cap și gât. secven ial bazat pe RT. Profilul genomic de secvențiere de generație următoare (NGS)
pentru identificarea biomarkerilor a modificărilor acționabile poate fi luat în
Terapia cu radiații corporale stereotactice
considerare pentru a ghida opțiunile de tratament. Pentru recomandări detaliate
Stereotactic body RT (SBRT) este o tehnică avansată de RT cu fascicul extern (EBRT) care
privind terapia sistemică combinată și cu un singur agent pt
furnizează doze mari de radiații ablative într-un număr limitat de fracții. Avantajele
boala metastatică (M1) (fără intervenție chirurgicală sau tratament RT), consultați
SBRT includ timp de tratament mai scurt, rate promițătoare de control local și toxicitate
secțiunea de mai jos sub Cancerele capului și gâtului foarte avansate. Terapia
mai mare, dar acceptabilă, în funcție de locația specifică tratată.255 În prezent, nu există
sistemică/RT pentru cancerul nazofaringian avansat locoregional este descrisă
dovezi suficiente pentru a recomanda SBRT în mod obișnuit pentru tratamentul
mai jos la Cancerul nazofaringelui.
cancerelor H&N, dar panelul NCCN recunoaște că ar putea fi benefic în situațiile de
reiradiere, paliație sau pentru adulții în vârstă.256-258 SBRT a fost raportat cel mai pe Terapie sistemică primară cu RT concomitentă
larg pentru reiradiere.259 Anticiparea atentă a toxicității este deosebit de importantă în Studiile randomizate134,264-272 și meta-analizele273-277 au arătat o îmbunătățire
planificarea administrării acestei modalități la un pacient. semnificativă a OS, DFS și controlului locoregional atunci când o terapie sistemică și un
regim RT (concomitent sau, mai rar, secven ial) au fost comparate cu RT numai
SBRT a fost administrat împreună cu terapia sistemică, dar se recomandă prudență din pentru boala avansată local. Sunt disponibile date limitate care compară eficacitatea
cauza experienței relativ limitate în combinarea acestor modalități.260 diferitelor scheme de chimioradioterapie.
Doza mare de cisplatină plus RT este cea mai studiată terapie sistemică eficientă/
Urmărirea după RT schema de RT și utilizează de obicei fracționarea convențională sau RT la 2,0 Gy per
Pentru pacienții al căror cancer a fost tratat cu RT, urmărirea recomandată (vezi fracțiune până la 70 Gy, administrată timp de 7 săptămâni cu concomitent.
Recomandările de urmărire din Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului) cisplatină 100 mg/m2 administrată la fiecare 3 săptămâni până la trei doze.152.264
include o evaluare a funcției tiroidiene (adică, hormonul de stimulare a tiroidei Nivelul Din cauza toxicității percepute mai scăzute, a fost studiată o doză mică de cisplatină o
[TSH] trebuie determinat la fiecare 6-12 luni) și examinarea fizică orientată spre dată pe săptămână. Un studiu randomizat de fază III a comparat cisplatină 30 mg/m2
supraveghere, evaluarea simptomelor și îngrijirea de susținere și/sau imagistică, după administrat o dată pe săptămână la doze mari de cisplatină, ambele administrate cu
cum se justifică clinic. RT la pacienții cu SCCHN local avansat.141 Obiectivul principal a fost controlul
Niveluri crescute de TSH au fost detectate la 20% până la 25% dintre pacienții care locoregional. Majoritatea pacienților (93%) au primit tratamentul de studiu în cadru
au primit iradiere la nivelul gâtului.261-263 Modificările TSH pot indica disfuncții ale adjuvant. Controlul locoregional a fost inferior în brațul cu cisplatină 30 mg/m2
glandei tiroide sau hipopituitarism dacă baza craniului a fost iradiată. săptămânal comparativ cu brațul cu doză mare de cisplatină. Locoregionalul de 2 ani
MS-18
Machine
rata de control a fost de 58,5% în brațul săptămânal cu cisplatină și 73,1% în brațul cu cetuximab și RT.284 PFS pe trei ani (52,3% vs. 40,5%, respectiv; HR, 0,73; 95% CI, 0,57–
doză mare de cisplatină (P = 0,014). Toxicitățile acute de gradul 3 sau mai mare au fost 0,94; P = 0,015) și insuficiență locoregională (21,6% vs. 38,8%, respectiv; HR , 0,54; 95%
mai puțin frecvente în brațul săptămânal comparativ cu grupul cu doze mari de CI, 0,38–0,76; P < 0,001) ratele au fost mai bune cu regimul combinat, dar ratele OS
cisplatină (71,6% față de 84,6%; P = 0,006). Cu toate acestea, o revizuire sistematică și metastazele la distanță nu au fost îmbunătățite semnificativ. Mucozitele de gradul 3
și o meta-analiză care au inclus șase studii randomizate cu 554 de pacienți cu SCCHN sau 4 (73% față de 61%, respectiv; P = 0,014) și spitalizarea pentru toxicitate (42% față
au arătat că OS, PFS și toxicitatea nu diferă semnificativ între cisplatină săptămânală de 22%, respectiv; P < 0,001) au fost mai frecvente la pacienții cărora li s-a administrat
și cisplatină în doză mare (ambele administrate cu RT).278 Pe baza acestor date, cetuximab în combinație cu carboplatină /5-FU și RT. Cetuximab combinat cu
cisplatină în doză mare cu RT este terapia sistemică/schema RT preferată chimioradierea nu este recomandat ca tratament pentru SCCHN.
pentru SCCHN local avansat. Cu toate acestea, dacă clinicianul are o îngrijorare specifică
pacientului cu privire la toxicitatea dozei mari de cisplatină, poate fi înlocuită un regim
În trei studii randomizate de fază III, cetuximab și RT au fost comparate cu cisplatină și
săptămânal cu doze mici de cisplatină (la 40 mg/m2/săptămână).
RT ca strategie de tratament de deintensificare pentru cancerul orofaringian avansat
Categoriile de dovezi pentru alte regimuri percepute mai bine tolerate sunt mai mici
local HPV-pozitiv, dar cetuximab și RT s-au dovedit a fi inferioare cisplatinei (în ceea ce
decât pentru doze mari de cisplatină. În absența unor studii de comparație prospective
privește OS) și nu au fost mai bune. tolerat.285.286
de confirmare și mature, nu este clar dacă cisplatina săptămânală este fie mai puțin
În studiul de non-inferioritate RTOG 1016, 849 de pacienți cu cancer orofaringian HPV-
toxică, fie la fel de eficientă ca cisplatina în doză mare.
pozitiv local avansat au fost randomizați pentru a primi IMRT accelerat fie cu
Supraexprimarea receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR) este frecventă cetuximab, fie cu cisplatină.285 După o urmărire mediană de 4,5 ani, brațul
în SCCHN și este asociată cu rezultate slabe de supraviețuire.279,280 Bonner și colab. cetuximab nu a îndeplinit criteriul. pentru non-inferioritate (pe baza OS de 5 ani). OS
au fost repartizați aleatoriu 424 de pacienți cu carcinoame cu celule scuamoase pe cinci ani a fost de 77,9% pentru brațul cetuximab și 84,6% pentru brațul cu
în stadiul III-IV avansat local ale hipofaringelui, orofaringelui și laringelui pentru a primi cisplatină. PFS și riscul de insuficiență locoregională au fost semnificativ mai
RT definitivă cu sau fără cetuximab.281 Controlul locoregional și OS median (49 vs. scăzute în brațul cu cetuximab comparativ cu brațul cu cisplatină (HR, 1,72; IC
29,3 luni; P = 0,03) s-a îmbunătățit semnificativ la pacienții tratați cu RT și cetuximab 95%, 1,29–2,29; P < 0,001 pentru PFS; HR, 2,05; IC 95%, 1,35–3,10; P < 0,001 pentru
comparativ cu RT în monoterapie. SG la cinci ani a fost de 45,6% la pacienții tratați insuficiența locoregională), cu PFS la 5 ani și ratele de eșec locoregional fiind de 67,3%
cu RT și cetuximab și de 36,4% la pacienții cărora li s-a administrat numai RT (HR, 0,73; și 17,3% pentru brațul cetuximab și, respectiv, 78,4% și 9,9% pentru brațul cu cisplatină.
95% CI, 0,56–0,95; P = 0,018).282 În studiul randomizat de fază III De-ESCALaTE HPV, cetuximab și RT au fost comparate
cu cisplatină și RT la 334 de pacienți cu p16- local avansat.
Studiul randomizat de fază III RTOG 0522 a arătat că adăugarea cetuximab la cisplatină carcinom spinocelular orofaringian pozitiv.286 Pacienții cărora li sa administrat
și RT nu a îmbunătățit semnificativ OS, comparativ cu cisplatină și RT, la pacienții cu cisplatină și RT au avut OS la 2 ani semnificativ mai bun (97,5% față de 89,4%,
SCCHN în stadiul III sau IV și, important, a fost mai toxică.283 În faza III. respectiv; HR, 5,0; 95% CI, 1,7-14,7; P = 0,001) și o recurență mai mică. rata (6,0% față de
Studiul GORTEC 2007-01, cetuximab combinat cu carboplatin/5-FU și RT a fost 16,1%, respectiv; HR, 3,4; 95% CI, 1,6–7,2; P < 0,001) comparativ cu pacienții cărora li s-
comparat cu a administrat cetuximab și RT. În TROG multicentric
MS-19
bylaGoogle

12.01, 189 de pacienți cu cancer orofaringian HPV-pozitiv cu risc intermediar au fost chimioterapia poate complica livrarea ulterioară a RT definitivă sau a terapiei/RT sistemice.
randomizați pentru a primi 70 Gy RT fie cu cisplatină săptămânală (40 mg/m2/săptămână)
fie cu cetuximab.287 Supraviețuirea fără eșec la 3 ani a fost de 93% în Brațul RT/cisplatină
și 80% în brațul RT/cetuximab (P = 0,015). Un rezumat al datelor ajută la furnizarea unei perspective asupra recomandărilor
Aceste trei studii de fază III au demonstrat că cetuximab și RT au fost inferioare panelului NCCN. Cele mai multe studii randomizate care au comparat
cisplatinei și RT la pacienții cu cancer orofaringian local avansat HPV pozitiv.285-287 chimioterapia de inducție urmată de RT și/sau chirurgie cu tratamentul locoregional
în monoterapie nu au arătat o îmbunătățire a OS odată cu încorporarea
Când se recomandă terapia sistemică/RT concomitentă pentru tratamentul HPV-
chimioterapiei de inducție.275 Cu toate acestea, în unele studii, o rată mai mică de
pozitiv locoregional avansat.
metastazele la distanță au fost observate cu chimioterapia de inducție.290 De
cancer orofaringian, panelul afirmă că cisplatina în doză mare este agentul sistemic
asemenea, a fost observată o corelație între răspunsul favorabil al tumorii la
preferat, deși cisplatina săptămânală este, de asemenea, o opțiune. În prezent, este în
chimioterapia de inducție și controlul durabil al bolii cu RT ulterioară.290,291
desfășurare un studiu NRG pentru compararea cu doze mari de cisplatină cu
Astfel, a fost dezvoltată ipoteza că chimioterapia de inducție ar putea facilita conservarea
cisplatină săptămânală în SCCHN local avansat (NCT05050162).
organelor, ar putea evita intervenția chirurgicală morbidă și ar putea îmbunătăți
Chimioterapia de inducție calitatea vieții pacienților, deși OS nu a fost îmbunătățit. Deoarece laringectomia
Rolul chimioterapiei de inducție în managementul SCCHN local avansat a totală este printre procedurile cele mai de temut de către pacienți292, conservarea
generat discuții și dezbateri considerabile laringelui a fost punctul central al studiilor inițiale de chimioterapie de inducție.
în cadrul Panelului NCCN. Lipsa de consens în rândul instituțiilor membre NCCN, în
ciuda discuțiilor ample, este ilustrată de recomandarea de categoria 3 (adică, dezacord Două studii randomizate — studiul Grupului de studiu al cancerului laringian al
major) pentru chimioterapia de inducție pentru managementul p16-negativ și p16- Veterans Affairs (VA) în cancerul de laringe avansat și studiul EORTC în cancerul
avansat locoregional. hipofaringelui avansat — au stabilit rolul inducției cisplatinei/5-FU urmate de
cancer orofaringian pozitiv. Cu toate acestea, în alte locuri de boală (laringele glotic și RT definitivă în răspunsul la pacienții ca tratament alternativ la laringectomia totală
supraglotic și hipofaringe), recomandările de categoriile 2A și 2B pentru și RT postoperatorie, oferind o potențială conservare a laringelui fără compromisuri în
chimioterapia de inducție se bazează pe o actualizare din studiul RTOG 91-11.288 OS (vezi Cancerul laringelui și Cancerul hipofaringelui în această discuție).290,291 Cu
Pentru pacienții selectați cu cancer hipofaringian și laringian (cu mai puțin de T4a). în toate acestea, chiar și în acest context, utilizarea chimioterapiei de inducție a scăzut cu
măsură, pentru care este indicată laringectomia totală), chimioterapia de timpul. Studiile randomizate și meta-analizele aferente au indicat că terapia sistemică/
inducție - utilizată ca parte a unei strategii de conservare a laringelui - este listată ca RT concomitentă (cu cisplatină fiind agentul cel mai bine studiat) a oferit un control
denumire de categoria 2A. locoregional superior al tumorii și OS în comparație cu RT
Membrii grupului consideră că chimioterapia de inducție ar trebui administrată singur,264,267-269,271,273,274,276,277 și o durată mai scurtă a terapiei în comparație
numai în locuri cu experiență în aceste regimuri din cauza provocărilor asociate cu terapia de inducție urmată de radiații. Meta-analizele au raportat că terapia
cu selecția adecvată a pacientului și gestionarea toxicităților legate de tratament.289 sistemică/RT concomitentă a fost mai eficientă decât o chimioterapie de inducție
Toxicitatea reziduală de la inducție. urmată de o strategie definitivă de RT.275,293 În laringe
MS-20
bylaGoogle

setarea de conservare, studiul Intergroup 91-11 a comparat RT singur, cisplatină/ regimul, comparativ cu cisplatin plus 5-FU, a fost asociat cu un risc redus de deces
RT concomitentă și cisplatină/5-FU de inducție urmată de RT; toate brațele au oferit (HR, 0,72; 95% CI, 0,63–0,83; P < 0,001) și reduceri mai mari ale progresiei (HR,
intervenții chirurgicale pentru boala locală recidivă/refractară. Brațul 0,78; 95% CI, 0,69). –0,87; P < 0,001), insuficiență locoregională (HR, 0,79; IC 95%,
concomitent cisplatină/RT a avut cea mai mare rată de conservare a laringelui (vezi 0,66–0,94; P = 0,007) și eșec la distanță (HR, 0,63; IC 95%, 0,45–0,89; P = 0,009) ).304
Cancerul laringelui în această discuție).294 Urmărirea pe termen lung a studiului
91-11 a confirmat că terapia sistemică concomitentă/RT a îmbunătățit rata de conservare
Nu este clar dacă adăugarea chimioterapiei de inducție la chimioradierea concomitentă
a laringelui și că chimioterapia de inducție nu a fost superioară numai RT.288 Cu toate
are un avantaj clar în OS rămâne neclar.305-307 Atât studiile DeCIDE, cât și cele
acestea, OS nu a diferit între cele trei tratamente.
arme. PARADIGM nu au arătat în mod convingător un avantaj de supraviețuire cu
încorporarea chimioterapiei de inducție.306,307 La pacienții cu stadiul III sau III.
Cu toate acestea, interesul pentru rolul chimioterapiei de inducție persistă din mai IV SCCHN, un studiu randomizat de fază II
multe motive. În primul rând, progresele în chirurgie, RT și terapia sistemică/RT a comparat TPF de inducție urmat de cisplatină/5-FU concomitent cu RT versus
concomitentă au produs îmbunătățiri în controlul locoregional; astfel, rolul metastazelor cisplatină/5-FU concomitent cu RT singur. O rată de răspuns radiologic complet
la distanță ca sursă de eșec a tratamentului a crescut mai mare a fost raportată odată cu încorporarea chimioterapiei de inducție.308
iar chimioterapia de inducție permite o administrare mai mare a medicamentelor ca Rezultatele unui studiu de urmărire mai amplu sugerează un avantaj de supraviețuire.309
strategie de prevenire a acestei probleme.295,296 În al doilea rând, clinicienii sunt
din ce în ce mai îngrijorați cu privire la morbiditatea pe termen lung a terapiei sistemice/
RT concomitente și, prin urmare, au un interes în explorarea abordărilor alternative care Alte scheme de chimioterapie de inducție au fost evaluate în studiile de fază II. Studiul
ar putea avea un efect mai favorabil. profilul efectelor secundare pe termen lung.297 ECOG-ACRIN (E2303) a arătat rezultate promițătoare în ceea ce privește răspunsul la
În cele din urmă, a fost identificat un regim de chimioterapie de inducție tripletă mai locul primar și supraviețuirea pentru cetuximab, paclitaxel și carboplatină ca
eficient în comparație cu cisplatină/5-FU standard utilizat în studiile de inducție chimioterapie de inducție, urmată de terapie sistemică/RT cu același regim de
din anii 1980 și 1990 și analizat în meta-analizele aferente. Trei studii de fază III au medicamente la pacienții cu SCCHN în stadiul III sau IV ( N = 74),310 , dar beneficiul
comparat inducția cu cisplatină plus 5-FU cu sau fără adăugarea unui taxan (docetaxel incremental al chimioterapiei de inducție necesită validare folosind un design
sau paclitaxel) urmată de același tratament locoregional în ambele grupuri. randomizat. Două studii de fază II au evaluat fezabilitatea TPF cu cetuximab urmat de
Rezultatele au arătat rezultate îmbunătățite semnificativ (rate de răspuns, DFS sau OS, terapie sistemică/RT sau RT în monoterapie.311,312 Studiul DeLOS-II a arătat că TPF
în funcție de studiu) pentru pacienții din grupul de inducție cu trei medicamente urmat de RT, cu cetuximab administrat pe tot parcursul, a fost fezabil, dar nu
comparativ cu cei cărora li s-a administrat două medicamente (cisplatină plus 5- superior față de TPF și RT ulterioară fără cetuximab.311 Un studiu EORTC care evaluează
FU).298-301 Un studiu randomizat de fază III. în setarea de conservare a acest regim de inducție urmat de terapie sistemică/RT a fost oprit prematur din cauza
laringelui, a arătat, în mod similar, un rezultat superior de conservare a numeroaselor evenimente adverse grave.312
laringelui cu inducție docetaxel/cisplatină/5-FU (TPF) comparativ cu

cisplatin/5-FU.302,303 O meta-analiză care include cinci studii randomizate controlate
Există o lipsă de consens cu privire la cel mai potrivit regim de terapie sistemică/RT
(RCT) (N = 1772) a arătat că chimioterapia de inducție TPF
care trebuie administrat după inducție
MS-21
bylaGoogle

chimioterapie.313 Membrii grupului sunt de acord că carboplatina săptămânală este a terapie sistemică/regime RT concomitente. Din cauza acestor incertitudini, este încurajată
agent rezonabil de utilizat cu RT concomitent. 306 Analizele cu intenție de tratare din înscrierea pacienților în studiile clinice adecvate de chimioterapie de inducție.
studiul randomizat de fază II TREMPLIN nu au arătat nicio diferență semnificativă în rata În afara unui studiu clinic, terapia sistemică/RT concomitentă – cu doze mari de
de conservare a laringelui la 3 luni la pacienții cu cancer de laringe sau hipofaringe local cisplatină preferată – este considerată standardul de aur de mulți membri ai grupului NCCN
avansat, care au primit fie cisplatină (95%), fie cetuximab (93%) cu concomitent. RT după (vezi Principiile terapiei sistemice în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și
inducție TPF.314 gâtului).130-133,264,317 Când se utilizează chimioterapia de inducție, datele
Deși intervenția chirurgicală pentru boala persistentă a fost fezabilă numai la pacienții care arată că adăugarea unui taxan la cisplatin/5-FU (dintre care TPF este cel mai amplu studiat)
au primit cetuximab cu RT după TPF, rata eșecului tratamentului a fost mai mică la pacienții este mai eficientă decât cisplatin/5-FU.304,313
cărora li s-a administrat cisplatină cu RT. Rezultatele pe termen lung ale acestui studiu nu au
arătat diferențe semnificative între brațele de studiu pentru OS de 5 ani, LRC de 5 ani și Prin urmare, atunci când este utilizat ca chimioterapie de inducție pentru SCCHN, docetaxelul
supraviețuirea fără disfuncție laringo-esofagiană pe 5 ani.315 De asemenea, nu au cu cisplatină/5-FU este o recomandare preferată de categoria 1. Paclitaxelul, cisplatina și 5-
existat diferențe semnificative în toxicități, deși târziu . toxicitățile au avut tendința de a fi mai FU sunt, de asemenea, o opțiune pentru chimioterapia de inducție.299
frecvente în brațul cetuximab, comparativ cu brațul cu cisplatină (96,1% față de 86,2%,
respectiv; P = 0,10). Rezultatele studiului de fază III GORTEC 2007-02, în care 370 de pacienți
Principiile îngrijirii de sprijin
cu boală ganglionară voluminoasă (N2b, N2c sau N3) au fost randomizați pentru a primi Nutriție
carboplatin/5-FU cu RT concomitent sau TPF urmat de cetuximab/RT, nu au arătat nicio
Secțiunea Principiile nutriției din Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului
semnificație semnificativă. diferențe între brațele de studiu pentru rezultatele de
subliniază managementul nutrițional și îngrijirea de susținere pentru pacienții cu cancer
supraviețuire și controlul local.316 A existat o tendință către o rată mai scăzută a metastazelor
H&N care sunt predispuși la pierderea în greutate, care poate fi adesea severă, ca urmare a
la distanță în brațul TPF (HR, 0,54; 95% CI, 0,30–0,99; P = 0,05). Grupul recomandă
toxicității, bolii și bolilor legate de tratament. comportamente de sănătate, cum ar fi
cetuximab cu RT concomitent după chimioterapia de inducție poate fi, de asemenea, utilizat,
obiceiurile nutriționale proaste.318,319 Pacienții cu cancer H&N sunt, de asemenea, expuși
dar numai în circumstanțe selectate, cum ar fi la pacienții care nu sunt eligibili pentru
riscului de deshidratare. Expertiza multidisciplinara a a
cisplatină. Cisplatină săptămânală cu RT după chimioterapie de inducție este o opțiune de
Pe tot parcursul continuumului de îngrijire ar trebui să se folosească un dietetician înregistrat
categoria 2B, bazată pe extrapolare . chimioterapie pe bază.305.314
și un terapeut de vorbire/deglutiție.
Pacienții care au avut o scădere în greutate semnificativă (scădere de 5% în greutate în

decurs de 1 lună sau 10% scădere în greutate în 6 luni) au nevoie de evaluare
nutrițională și monitorizare atentă a greutății lor pentru a preveni scăderea în continuare în
greutate.320,321 În plus, toți pacienții trebuie să primească evaluare nutrițională înainte
Datele rezumate în această secțiune evidențiază preocupările generale cu privire la orice și după tratament pentru a evalua necesitatea intervențiilor (de exemplu, suport enteral prin
câștig de eficacitate al chimioterapiei de inducție urmată de strategia RT tuburi de alimentare).322,323 Limfedemul capului și gâtului apare frecvent la pacienți
poate fi compensată de aderența mai slabă a pacientului cu partea de tratament bazată pe și este asociat cu o sarcină crescută a simptomelor (de exemplu, impact cosmetic negativ,
RT și de opțiunea alternativă de mai bine tolerat și eficient dificultăți de respirație, a inghiti
MS-22
bylaGoogle

disfuncție și durere).324-326 Poate apărea și fibroza.327 Deoarece limfedemul și apă de gură (P = 0,02), comparativ cu placebo. Practicitatea și eficacitatea
fibroza au un impact negativ asupra funcției și calității vieții, evaluarea și regimului pe bază de doxepină pe parcursul întregului curs de RT nu sunt stabilite.
managementul sunt justificate. Se poate garanta trimiterea pacienților către Gabapentin este, de asemenea, sub investigație pentru tratamentul durerii din mucozita
terapie ocupațională pentru a învăța tehnici de masaj (de exemplu, terapia de bucală. Într-un studiu pilot prospectiv randomizat, pacienții cu cancer H&N care
decompresie limfatică) sau pentru a fi echipați cu dispozitive de compresie au fost tratați cu chimioradiere (N = 79) au fost randomizați pentru a primi gabapentină
personalizate. Pacienții sunt, de asemenea, expuși riscului de probleme cu vorbirea sau îngrijire obișnuită . îngrijire (P = .004). Un mic studiu retrospectiv care a
și/sau înghițirea. Tratamentul și/sau progresia bolii lor pot determina deteriorarea inclus pacienți cu cancer H&N tratați cu RT sau terapie sistemică/RT a arătat că
capacității lor de a vorbi și/sau de a înghiți.328-331 Este necesară tratamentul cu gabapentin pentru durerea din mucozita orală este asociat cu o nevoie
evaluarea de către un terapeut de vorbire/deglutiție înainte și după tratament pentru a redusă de medicamente narcotice pentru durere și doze mari de opioide.339 Un studiu
ajută la atenuarea problemelor potențiale.332-334 Pacienții sunt, de asemenea, cu o singură instituție a demonstrat . că gabapentinul profilactic în doze foarte mari
expuși riscului de probleme dentare (a se vedea Principiile de evaluare și management (2700 mg pe zi) a redus, de asemenea, numărul de pacienți care necesită
dentară în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). Deglutiția pe termen narcotice.347 O analiză secundară neplanificată a două studii clinice prospective
lung și disfuncția dentară sunt riscuri deosebite care sunt agravate de terapia consecutive a arătat că gabapentinul profilactic în doză mare (3600 mg pe zi) a fost
multimodală și necesită o atenție specializată pe termen lung. asociată cu un timp mai mare. la prima utilizare a opioidelor, comparativ cu 900 mg
zilnic (P < 0,001).
Mucozita orală sau afectarea tisulară este frecventă la pacienții tratați cu RT pentru
cancere H&N,335-340, deși utilizarea tehnicilor avansate de RT (de exemplu, IMRT)
poate scădea incidența și durata acestei leziuni.335,341,342 . 348 Toxicitatea dozelor mari nu trebuie subestimată și nu a fost explorată în
Mucozita orală provoacă dureri în gură și la înghițire, ceea ce poate afecta capacitatea mod adecvat în aceste studii. Sunt așteptate studii la scară mai mare pentru a evalua
de a mânca și de a bea.335,337,339,340 Mucozita orală poate fi asociată cu pe deplin generalizarea și toxicitatea acestui program de dozare. Într-un studiu
pauze și/sau întârzieri în tratament, precum și cu spitalizare.336,338,340 randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo din China (N = 128), pacienții cu durere
Mucozita orală este mai severă la pacienții care primesc terapie sistemică concomitentă/ neuropatică legată de RT care au primit pregabalin au raportat o ameliorare mai mare
RT.340 Asociația Multinațională de Îngrijire de Susținere în Cancer și Societatea a durerii (P = 0,006 pentru ameliorarea durerii 30% și P = 0,003 pentru 50% ameliorarea
Internațională de Oncologie Orală au publicat ghiduri de practică clinică pentru durerii) și o reducere mai mare a intensității durerii (P = .003)
tratamentul mucozitei bucale, deși există puține studii de înaltă calitate în acest decât pacienții cărora li s-a administrat un placebo.349 Panelul recomandă
domeniu.343,344 În faza randomizată. Studiul III Alliance A221304, pacienții cu luarea în considerare a doxepinului, apă de gură cu difenhidramină-lidocaină-antiacid,
cancer H&N care au fost tratați cu RT (N = 275) au fost randomizați pentru a primi o pregabalină (categoria 2B) sau gabapentin pentru durerea asociată mucozitei bucale,
apă de gură cu difenhidramină-lidocaină-antiacid, o apă de gură cu doxepină conform indicațiilor clinice și conform toleranței.
sau un placebo.345 Reducerea durerii din mucozită în primele 4 ore de tratamentul a
fost semnificativ mai mare la pacienții care au primit apă de gură cu difenhidramină- Membrii panelului NCCN sunt de acord că plasarea tubului de hrănire reactiv, în
lidocaină-antiacid (P = 0,004) sau doxepină care pacienților li se administrează mai întâi suplimente nutritive orale, urmate
de hrănire enterală, atunci când menținerea cerințelor nutriționale nu mai este
MS-23
bylaGoogle

posibil, este adecvată la pacienții selectați cu cancer H&N,319 cum ar fi cei la care Evaluare și management oral/dentar
tumorile sau mucozitele interferează cu funcția de deglutiție.350 Pacienții cu cancer H&N sunt expuși riscului de complicații orale și dentare după
Amplasarea tubului de alimentare reactiv ar trebui luată în considerare dacă sunt intervenția chirurgicală sau RT din cauza xerostomiei induse de tratament și a
îndeplinite cel puțin două dintre următoarele criterii: incapacitatea de a menține disfuncției glandelor salivare, care sunt asociate cu carii dentare
aportul adecvat (adică, <60% din consumul de energie estimat) pentru mai mult de crescute . asociate de asemenea cu demineralizarea osoasa si trismusul muschilor
10 zile; pierdere în greutate mai mare de 5% într-o singură lună; mucozită severă, masticatori. S-a demonstrat că utilizarea IMRT și limitarea dozei de RT la glandele
odinofagie, disfagie sau aspirație; sau o vârstă mai înaintată (adică >60 ani).351 O salivare și cavitatea bucală scad xerostomia și deteriorarea dinților.354,355,359-365
analiză retrospectivă care a inclus 100 de pacienți tratați cu chimioradiere pentru Evaluarea și managementul dentar/oral pot ajuta la scăderea cariilor dentare și a
SCCHN avansat a arătat că vârsta >60 de ani a fost cel mai semnificativ factor de problemelor asociate, cum ar fi infecția dentoalveolară și osteorradionecroza.
risc care prezice nevoia de alimentație enterală (P = 0,003).352 335.340.358.359.365-374
Nu există un consens cu privire la dacă plasarea tubului profilactic este adecvată.

Avantajele plasării sondelor profilactice includ reducerea numărului de Evaluările dentare/orale recomandate înainte, în timpul și după RT sunt descrise în
spitalizări și pierderea în greutate asociată tratamentului, precum și îmbunătățirea detaliu în algoritm și sunt rezumate aici. Un plan de tratament dentar/oral trebuie
QOL.353 Cu toate acestea, această practică este asociată și cu dezavantaje, implementat înainte de RT și ar trebui să includă următoarele: 1) eliminarea surselor
cum ar fi dependența mai lungă de sondele de alimentare și rezultate funcționale potențiale de infecție; 2) dacă se efectuează extracții dentare, acordând timp
pe termen lung mai proaste, în comparație cu o abordare reactivă.353 Ghidurile adecvat pentru vindecare înainte de RT; 3) tratarea cariilor dentare active și a
NCCN oferă recomandări pentru plasarea tubului profilactic, care ar trebui bolii parodontale; 4) tratarea candidozei bucale; și 5) educarea pacienților cu
luate în considerare cu fermitate la pacienții cu risc ridicat (de exemplu, cei cu privire la strategiile preventive, inclusiv eliminarea bomboanelor pe bază de
pierdere severă în greutate înainte de tratament, deshidratare sau disfagie în zahăr sau a gumei pentru prevenirea uscăciunii gurii.358,375 Unele dintre
curs de desfășurare, comorbidități semnificative, risc sever de aspirație, probleme strategiile generale de reducere a complicațiilor orale și dentare includ: 1)
de înghițire anticipate). ).319,321 La pacienții cu funcție adecvată de deglutiție, reducerea gurii uscate (de exemplu, prin utilizarea înlocuitorilor salivari). și stimularea
trebuie să se acorde îngrijire cu ajutorul patologilor de vorbire și limbaj pentru a se și reducerea la minimum a ingerării de alcool și produse cu cofeină);376-378
asigura că pacienții continuă să înghită pentru a preveni fibroza severă și 2) reducerea riscului de carii dentare (de exemplu, prin utilizarea fluorurii
dependența permanentă de tubul de alimentare (vezi Principiile nutriției: locale);340,366,379 3) scăderea infecției dentoalveolare (de exemplu, cu evaluări
management și îngrijire de susținere în Ghid NCCN pentru cancerele capului și frecvente pentru a detecta și trata boala cu promptitudine) ; 4) prevenirea și
gâtului). Cu terapia de deglutiție, controlul adecvat al durerii și accesul la fluide abordarea osteoradionecrozei; 5) scăderea trismusului mușchilor masticatori
IV, tuburile de alimentare pot fi evitate la majoritatea pacienților. Ghidurile NCCN (de exemplu, prin utilizarea dispozitivelor personalizate de deschidere a gurii pentru
nu recomandă plasarea tubului profilactic la pacienții cu risc scăzut (adică cei a menține amplitudinea mișcării);380,381 și 6) solicitați pacientului să fie supus
fără pierdere semnificativă în greutate înainte de tratament, aspirație semnificativă evaluărilor în timpul și după tratament pentru a ajuta la minimizarea
sau disfagie severă), deși acești pacienți complicațiilor.358,376,377,382 Transferul glandelor submandibulare este o
greutatea trebuie monitorizată cu atenție în timpul și după tratament. abordare care poate fi utilizat în anumite circumstanțe pentru a preveni xerostomia383, da
MS-24
bylaGoogle

la lipsa dovezilor și la disponibilitatea altor opțiuni pentru prevenirea și gestionarea ratele bolii ganglionare întâlnite mai frecvent în boala T3/4 sau cei cu implicarea
xerostomiei. Lucrările dentare majore, cum ar fi extracțiile, pot fi problematice pentru comisurii bucale. Acum că profunzimea invaziei este utilizată pentru stadializarea T în
o mandibula iradiată. Prin urmare, orice procedură planificată ar trebui să fie ediția a 8-a AJCC ,386 indicațiile pentru disecția gâtului în leziunile buzelor mucoase T2
efectuată de stomatologi bine familiarizați cu acest cadru de tratament și cu vor trebui probabil să fie extinse.
potențialele morbidități asociate și în consultare cu medicul oncolog radioterapist.
Cancerele mucoasei buzelor sunt acum clasificate ca cancere ale cavității bucale (vezi
Tabelul 1). Sistemul de stadializare AJCC TNM reflectă dimensiunea tumorii,
În timpul și după tratament, obiectivele managementului dentar/oral includ: 1) extensia și boala ganglionară.386 Pentru cea de-a 8- a ediție a Manualului de
abordarea xerostomiei; 2) prevenirea trismusului; și 3) detectarea și tratarea Stadializare a Cancerului AJCC, cancerele buzei externe vermilion sunt stadializate
candidozei bucale.340,358,375 Obiective suplimentare după tratament includ: 1) ca carcinoame cutanate ale H&N, având în vedere similitudinea acestor tipuri de cancer
prevenirea și tratarea cariilor dentare; 2) supravegherea gurii pentru semne precoce de cu non - cancer de piele melanom.386 Pentru tratamentul acestor tipuri de cancer,
osteonecroză post-radiere; i 3) prevenirea candidozei bucale.340.358.375 consultați Ghidurile NCCN pentru cancerul de piele cu celule scuamoase
(disponibil la www.NCCN.org).
Cancerul cavității bucale (inclusiv buza mucoasei) Prelucrare
Cavitatea bucală include următoarele subsite: mucoasa bucală, creasta alveolară Studiile imagistice pentru a evalua afectarea mandibulară și boala ganglionilor
superioară și inferioară, trigonul retromolar, podeaua gurii, palatul dur și două treimi limfatici regionali și o evaluare dentară atentă sunt deosebit de importante pentru
anterioare ale limbii. Zona are o aprovizionare limfatică bogată și o diseminare stadializare (vezi Tabelul 1) și planificarea terapiei pentru cancerele cavității bucale,
regională inițială a ganglionilor către grupurile ganglionare de la nivelurile I până la III. în plus față de o examinare completă H&N, biopsie și alte studii adecvate (vezi Cancer
Deși riscul de metastază ocultă la nivelul IV și V din carcinomul scuamos al a cavității bucale: Evaluare în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). La
cavității bucale este scăzut, rezultatele numeroaselor studii sunt mixte și, în consecință, acei pacienți susceptibili de a primi RT, fie în cadru primar sau adjuvant, evaluarea și
rolul rezecției chirurgicale cu o disecție extinsă a gâtului supraomohioidian rămâne îngrijirea dentară pre-tratament sunt esențiale pentru a minimiza riscul de
neconcludent. 384 osteoradionecroză ulterioară. Evaluările de nutriție, vorbire și înghițire sunt, de
Implicarea nodului regional la prezentare este evidentă la aproximativ 30% dintre asemenea, recomandate pentru pacienții cu risc selectați (vezi Principiile de nutriție și
pacienți, dar riscul variază în funcție de subsediu. Riscul de metastaze a ganglionilor îngrijire de susținere din Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului).
limfatici în aceste tipuri de cancer este legat de localizarea, dimensiunea și gradul
tumorii primare. De exemplu, primariile crestei alveolare și ale palatului dur implică
Tratament
rar gâtul, în timp ce metastazele oculte ale gâtului sunt frecvente (50%-60%) la
pacienții cu cancer de limbă anterioară. Incidența metastazelor ganglionare în Recomandările de tratament se bazează pe stadiul clinic, starea medicală a pacientului,
cancerul mucoasei buzelor (în special în cancerul buzei inferioare în stadiu rezultatele funcționale și cosmetice anticipate și preferințele pacientului.
incipient) este scăzută din punct de vedere istoric, pe baza stadializării AJCC ediția a 7- Chirurgia rămâne modalitatea preferată pentru majoritatea cancerelor orale, cu excepția
a ,385 cu o medie mai mică de 10% cu o valoare mai mare. cancerului de buze mucoase în stadiu incipient, unde RT este
MS-25
bylaGoogle

la fel de eficace. O abordare non-chirurgicală trebuie luată în considerare și atunci studiile cu 283 de pacienți cu cancer oral N0 au arătat că disecția electivă a gâtului reduce
când morbiditatea chirurgicală va fi mare (glosectomie totală sau aproape totală) și când riscul de mortalitate specifică bolii (RR, 0,57; IC 95%, 0,36–0,89; P = 0,014 pentru modelul
pacientul favorizează o abordare de conservare a organelor bazată pe terapia cu efecte fixe; RR, 0,59; 95 % IC, 0,37–0,96; P = .034 pentru modelul cu efecte aleatoare), în
sistemică cu radiații. Radiația adjuvantă postoperatorie este recomandată pe baza comparație cu pacienții supuși doar observației.388 O meta-analiză din 2018, care
stadiului bolii și a constatărilor patologice după intervenția chirurgicală. Tratamentul includea cinci studii efectuate pe pacienți cu cancer N0 al cavității bucale, a arătat că
specific este dictat de stadiul TN și, dacă este N0 la diagnostic, de riscul de afectare disecția electivă a gâtului nu a fost asociată. cu un beneficiu semnificativ statistic pentru
ganglionară (vezi Cancerul cavită ii bucale OS și DFS, în comparație cu disecția întârziată/terapeutică a gâtului.389 Cu toate
în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). Implicarea echipei multidisciplinare acestea, această analiză a fost limitată de variația tipului de intervenție chirurgicală
este deosebit de importantă pentru acest site, deoarece funcțiile fiziologice critice pot și a duratei urmăririi. O altă meta-analiză mai recentă, care include cinci RCT și 28 de
fi afectate, cum ar fi masticația, deglutiția și articularea vorbirii. Majoritatea membrilor studii retrospective (n = 4366) au arătat că, printre pacienții cu boală cN0, disecția electivă
grupului preferă terapia chirurgicală pentru tumorile rezecabile ale cavită ii bucale, a gâtului poate fi luată în considerare la cei cu tumori T2, având în vedere riscul lor de
chiar i pentru tumorile mai avansate. Rezultatul funcțional după managementul metastază ganglionară ocultă.390 Această analiză . de asemenea, a arătat că ratele de
chirurgical primar este adesea bun, având în vedere progresele în reconstrucție recurență a bolii au fost mai mari la pacienții cu boală cT1–2, N0 care au fost observați,
folosind tehnici microvasculare. Unele cancere foarte mici sau superficiale sunt tratate comparativ cu cei care au suferit disecție electivă a gâtului (OR, 4,18; IC 95%, 2,78–6,28),
mai rapid cu o rezecție chirurgicală fără deformare funcțională rezultată sau un rezultat deși studiile incluse în această analiză au fost semnificativ eterogene. Nu este clar în
cosmetic nedorit. Prin urmare, conservarea organelor prin terapia sistemică a primit mai acest moment care va fi impactul includerii adâncimii invaziei în stadializarea cavită ii
puțină atenție și este în general mai puțin eficientă în obținerea controlului locoregional bucale asupra managementului gâtului N0. Rolul disecției elective a gâtului pentru
decât intervenția chirurgicală inițială pentru îngrijirea inițială a pacienților cu cancerul de buze mucoase în stadiu incipient este, de asemenea, subiectul unei
cancer de cavitate bucală. RT definitivă poate fi oferită pacienților selectați care sunt dezbateri considerabile. Din punct de vedere istoric, disecția electivă a gâtului a fost
inoperabili din punct de vedere medical sau refuză intervenția chirurgicală387 sau pentru limitată la cei cu boală T3 sau T4, deși această preferință precede
control local la pacienții cu boală incurabilă.
includerea buzei mucoase în mod specific în cavitatea bucală. Adâncimea invaziei

Pentru pacienții cu cancer de cavitate bucală în stadiu incipient, opțiunile inițiale este un factor de risc pentru metastazele ganglionare în cancerul de buze, dar buza
recomandate sunt rezecția (de preferată) a tumorii primare. În general, mulți pacienți mucoasei nu a fost examinată în mod specific.391 Adâncimea invaziei ar trebui utilizată
sunt supuși unei disecție a gâtului fie ipsilaterală, fie bilaterală, care este ghidată de pentru a determina tratamentul gâtului în cancerul de buze mucoase în stadiu incipient,
adâncimea invaziei, apropierea de linia mediană și alți factori (vezi Chirurgia capului și similar modului în care alte stadii incipiente. cancerele bucale sunt tratate. Aceasta
gâtului: Disecția gâtului, mai sus în această discuție). ar putea include disecția gâtului supraomohioid sau cartografierea santinelă.
Este discutabil dacă pacienții cu cancere de cavitate bucală în stadiu incipient cu ganglioni
negativi ar trebui să primească disecție electivă a gâtului, decizia de disecție a gâtului fiind Biopsia ganglionului santinelă (SLNB) poate fi utilizată pentru a identifica metastazele
determinată de riscul relativ (RR) de metastază ocultă din subsidiul cavității bucale. O cervicale oculte (vezi Biopsia ganglionului santinelă în Principiile chirurgiei
meta-analiză care include patru în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului).392-398 Cervical ocult.
MS-26
bylaGoogle

metastazele nu sunt frecvente la pacienții cu cancer de buze în stadiu incipient, dar Chirurgia este de preferat pentru boala local avansata; pacienții selectați care refuză
SLNB s-a dovedit a fi fezabil și eficient la pacienții care pot prezenta un risc crescut de intervenția chirurgicală pot fi tratați cu terapie sistemică/RT concomitentă sau numai RT
metastaze pe baza dimensiunii și adâncimii tumorii.399-401 O revizuire (dacă nu sunt apți pentru terapie sistemică/RT concomitentă). Pentru pacienții cu
sistematică care include 98 de observații sau studiile retrospective au arătat valori cancere de cavitate bucală rezecate în stadiu avansat, care au caracteristicile
de sensibilitate și specificitate de 82,7% (95% CI, 80,4%–84,8%) și, respectiv, 98,1% (95% patologice adverse ale extensiei extraganglionare cu sau fără o margine pozitivă a
CI, 97,5%–98,6%), pentru detectarea metastazelor cervicale la pacienții cu cT1–2 N0 mucoasei, tratamentul adjuvant postoperator recomandat este terapia sistemică/RT
cancerul cavității bucale.402 SLNB și disecția gâtului au fost comparate într-un (categoria 1).130-134 Opțiuni de tratament adjuvant pentru marjele pozitive sau
studiu multicentric de echivalență randomizat de fază III, care a inclus 307 pacienți cu apropiate sunt aceleași, dar rezecția este o opțiune dacă este fezabilă din punct de
cancer de cavitate orală cT1–2 N0.403 Nu au existat diferențe semnificative statistic vedere tehnic, ținând cont de RT ulterioară. Pentru alte caracteristici de risc - cum ar fi
între brațele de studiu pentru supraviețuirea fără recidivă, DSS și OS. Rezultatele unui boala pT3 sau pT4 primară, boala ganglionară pN2 sau pN3, boala ganglionară la
studiu NRG în curs de desfășurare (NCT04333537) pot oferi, de asemenea, o direcție nivelurile IV sau V, invazia perineurală, invazia vasculară sau invazia limfatică -
mai clară în acest domeniu; cu toate acestea, data estimată de finalizare primară pentru se recomandă numai RT sau poate fi luată în considerare terapia sistemică/RT ( vezi
acest studiu este mai 2031. Unii agenți de diagnostic pentru utilizare în SLNB la pacienții Cancerul cavității bucale în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului).
cu carcinom cu celule scuamoase al cavității bucale au fost evaluați (de exemplu,
technețiu Tc99m tilmanocept),404,405, dar datele sunt în prezent prea limitate
pentru ca panelul să recomande un anumit agent. Terapie cu radiatii
Dacă se alege RT definitivă pentru tratamentul bolii T1–2, N0, mărimea fracției la locurile
cu risc intermediar și scăzut variază de la 44 Gy (2,0 Gy/fracție) la 63 Gy (1,6 Gy/
Opțiunile de tratament adjuvant postchirurgical depind de prezente caracteristici fracție) (vezi Cancerul de cavitatea bucală:
patologice adverse. Marginile apropiate sau pozitive pe specimenul primar și prezența Principiile terapiei cu radiații în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului).
ENE în ganglionii limfatici sunt indicații pentru terapia sistemică cu radiații. Rolul Pentru aceste locuri de răspândire subclinică suspectată, dozele sugerate
invaziei perineurale, invaziei vasculare și invaziei limfatice în dirijarea terapiei adjuvante sunt 44–50 Gy dacă se utilizează 3D-CRT sau 54–63 Gy dacă se utilizează IMRT, în funcție
sunt mai puțin stabilite, dar sunt de obicei considerate indicații pentru radioterapie de doză/fracție (1,6–2,0 Gy/fracție). Doze de 66–
adjuvantă. Pentru pacienții cu cancere de cavitate bucală rezecate care au 70 Gy sunt adecvate pentru a controla bolile cu risc ridicat (vezi Cancerul cavității bucale:
caracteristicile patologice adverse de extensie extraganglionară cu sau fără o marjă Principiile terapiei cu radiații în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului).
pozitivă a mucoasei, terapia sistemică postoperatorie/RT (categoria 1) este
tratamentul recomandat. Pentru pacienții cu marje pozitive sau apropiate,
RT, atunci când este utilizat ca tratament definitiv, poate consta în EBRT cu (sau
fără) brahiterapie, în funcție de dimensiunea tumorii.
rezecția este de preferat dacă este fezabilă. Dacă nu, RT este o opțiune pentru
Brahiterapia trebuie efectuată numai în centre cu expertiză, dar poate fi o opțiune pentru
acești pacienți și poate fi luată în considerare terapia sistemică/RT. Pentru pacienții cu
situații selectate (de exemplu, margini apropiate sau pozitive după rezecția
alte caracteristici de risc, opțiunile includ RT sau luarea în considerare a terapiei sistemice/RT.
chirurgicală cu reconstrucție cu lambou). Algoritmul NCCN oferă
MS-27
bylaGoogle

recomandări pentru brahiterapie cu rată scăzută de doză și cu rată mare de doză (vezi Panelul recomandă examinarea sub anestezie (EUA) cu confirmarea biopsiei pentru pacienții
Cancerul cavității bucale: Principiile terapiei cu radiații în Ghidurile NCCN pentru cancerele care prezintă un ganglion limfatic cervical p16-pozitiv înainte de luarea deciziei de
capului și gâtului).406,407. tratament. Pot exista situații în care EUA este nedorită sau ar putea fi ocolită. Acestea includ
pacienții cu risc crescut pentru anestezie generală și cei care sunt supuși unei examinări
Urmărire/Supraveghere
amănunțite, inclusiv palparea bazei limbii, sau cei care necesită terapie sistemică/RT și
Recomandările pentru supraveghere sunt furnizate în algoritm (vezi Recomandările de nu vor avea planul de tratament afectat, indiferent de evaluarea chirurgicală. Aceste
urmărire din Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). situații rămân minoritare
cazuri.
Cancerul orofaringelui
Testarea HPV tumorală prin utilizarea imunohistochimiei surogat p16 (IHC) este acum necesară
Orofaringele include baza limbii, amigdalele, palatul moale și
pentru cancerele orofaringelui datorită noului sistem de stadializare AJCC ediția a 8- a386 (vezi
peretele faringian. Orofaringele este extrem de bogat în limfatice.
secțiunea următoare despre Testarea HPV).
În funcție de subsite-ul implicat, 15% până la 75% dintre pacienți prezintă afectarea ganglionilor
limfatici. Cancerul orofaringian care este p16-pozitiv (adică, mediat de HPV) este o boală
Testarea HPV
diferită de cancerul p16-negativ. Pentru a ține cont de aceste diferențe, au fost publicate Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului recomandă tumora
criterii separate de stadializare pentru cancerul orofaringian p16-negativ și p16-pozitiv în cea
Testarea HPV prin p16 IHC la toți pacienții diagnosticați cu cancer orofaringian. În prezent,
de-a 8- a ediție a Manualului de stadializare a cancerului AJCC.386 În 2018, grupul a creat
nu există teste de diagnosticare cu aprobare de reglementare. Câteva opțiuni de testare HPV
algoritmi separați pentru p16-pozitiv (mediat de HPV). ) cancer orofaringian. Consultați
sunt disponibile pentru utilizare în cadrul clinic.
secțiunea de mai jos despre Staging.
Expresia p16, așa cum este detectată de IHC, este un biomarker surogat disponibil pe
scară largă, care are o concordanță foarte bună cu starea HPV determinată de expresia ARNm
HPV E6/E7.41,409-412 Alte teste includ detectarea HPV prin reacția în lanț a polimerazei
Prelucrare și punere în scenă
(PCR) și hibridizarea in situ. (ISH).41.410 Sensibilitatea colorării IHC pentru p16 și testul
Este încurajată o consultare multidisciplinară, incluzând un dietetician înregistrat și un
bazat pe PCR este mare, deși specificitatea este cea mai mare pentru ISH.410 Analizele
terapeut de vorbire/deglutiție, conform indicațiilor clinice (vezi Principiile nutriției din Ghidurile
metodelor de testare HPV au arătat că sensibilitatea și specificitatea p16 IHC variază de la
NCCN pentru cancerele capului și gâtului). Stadializarea precisă (vezi Tabelul 3 pentru
94% la 97% și 83. % până la 84%, respectiv, cu sensibilitatea și specificitatea HPV16 ISH variind
cancerul orofaringian p16-negativ și Tabelul 4 pentru cancerul orofaringian p16-pozitiv)
de la 85% până la 88% și 88% până la 95%.41.411 Specificitatea redusă pentru p16 IHC se poate
depinde de o examinare completă H&N și de studii imagistice adecvate (vezi Cancerul
datora prezenței p16-
orofaringelui: Evaluare în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). 386.408
tumori pozitive care nu au dovezi de ADN HPV, în timp ce sensibilitatea redusă pentru HPV16
ISH se poate datora prezenței altor tipuri de HPV cu risc înalt în tumoră. Datorită varia iilor
de sensibilitate i specificitate
MS-28
bylaGoogle

Valorile opțiunilor de testare, mai multe metode pot fi utilizate în combinație pentru O analiză a 704 de pacienți cu carcinom bucofaringian cu celule scuamoase p16-pozitiv
detectarea HPV.9,410,411,413,414 Material patologic suficient pentru testarea HPV poate fi rezecat din cinci centre de cancer a arătat că sistemul de clasificare N pentru cancerul
obținut prin FNA.9,415 Ghidurile pentru testarea HPV au fost publicate de Colegiul orofaringian, care a fost descris în cea de-a 7-a ediție a Manualului de stadializare a
Patologilor Americani.416 Testarea HPV poate ridica întrebări despre prognostic și istoric cancerului AJCC385, nu a fost asociat semnificativ cu OS.419 . pacienții cu patru sau mai
sexual pe care clinicianul ar trebui să fie pregătit să le abordeze. puțini ganglioni metastatici confirmați patologic au avut o rată mai mare de OS pe 5 ani,
comparativ cu pacienții cu cinci sau mai mulți ganglioni metastatici confirmați patologic
(89% față de 71%, respectiv).
Înscenare
Algoritmii pentru cancerul orofaringian din Ghidul NCCN pentru cancerele capului și
gâtului reflectă criteriile de stadializare publicate în al 8-lea Recomandările pentru cancerul orofaringian p16 (HPV) pozitiv la
ediția AJCC Cancer Staging Manual pentru cancerul orofaringian p16-negativ Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului găzduiesc AJCC 8th
și cancerul orofaringian p16-pozitiv.386 În criteriile de stadializare pentru cancerul ediție sistem de stadializare pentru cancerul orofaringian p16-pozitiv.386 Cu toate acestea,
orofaringian p16-negativ, sunt prezentate acum criterii patologice separate pentru diferențele de recomandări între boala p16-negativă și p16-
implicarea ganglionilor limfatici regionali, deoarece extensia extraganglionară este dificilă. boala pozitivă sunt relativ modeste, deoarece sistemul de stadializare se bazează pe modele
pentru a surprinde cu acuratețe prin studiul imagistic care se face în mod obișnuit pentru de prognostic și nu se bazează pe date prospective din studiile clinice care ghidează luarea
stadializarea clinică.417 Algoritmul de tratament pentru boala p16-negativă este deciziilor clinice. Pe baza diferențelor în caracteristicile asociate cu prognosticul,418,419
împărțit în trei categorii de stadializare: 1) T1–2, N0–1; 2) T3–4a, N0–1; și 3) orice T, N2–3. De criteriile de stadializare pentru cancerul orofaringian p16-pozitiv diferă de stadializarea
remarcat, următoarele categorii sunt tratate ca cancer avansat: T4b, orice N; boală cancerului orofaringian p16-negativ în următoarele moduri:386
ganglionară nerezecabilă; impropriu pentru operație; sau boala M1 la prezentarea
inițială (vezi Cancerele capului și gâtului foarte avansate în Ghidurile NCCN pentru
cancerele capului și gâtului). • Boala T4b a fost eliminată din criteriile de stadializare pentru definirea tumorii
primare.
• Criteriile de definire a implicării ganglionare (atât clinice, cât și patologice) au fost
Un sistem de stadializare clinică pentru cancerul orofaringian p16-pozitiv a fost simplificate pentru boala p16-pozitivă. Stadializarea clinică N pentru cancerul
dezvoltat utilizând date de la 1907 pacienți cu cancer orofaringian HPV-pozitiv non-metastatic orofaringian p16-pozitiv se bazează pe dimensiunea ganglionilor limfatici și
din șapte centre de cancer din Europa și Statele Unite.418 OS nu a diferit semnificativ lateralitatea, în timp ce stadializarea N patologică se bazează pe numărul de
între boala T4a și T4b ( P = .41). Prin urmare, acestea au fost prăbușite într-o singură ganglioni limfatici. În plus, boala pN3 a fost îndepărtată pentru N.
categorie T4.
Ratele OS pe cinci ani nu au diferit semnificativ la pacienții cu boală N1, N2a sau N2b, pe
baza clasificării N AJCC ediția a 7-a ,385 , astfel încât anchetatorii studiului au motivat că Algoritmii de tratament pentru boala p16 pozitivă au fost împărțiți de grup în patru categorii
acești pacienți ar putea fi grupați într-o singură categorie (adică cel puțin o categorie). de stadializare:
ganglion metastatic ipsilateral 6 cm).

1) cT1–2, cN0
MS-29
bylaGoogle

2) cT0–2, cN1 (un singur nod 3 cm) datele care susțin aceste afirmații sunt limitate de analize retrospective, studii de
3) cT0–2, cN1 (un singur nod >3 cm, sau 2 sau mai mulți ganglioni ipsilaterali fază 3 cu o singură instituție, variabilitatea metodei de testare HPV utilizate și perioade
6 cm); sau cTO-2, cN2; sau cT3, cN0–2 scurte de urmărire.46,424,427,428 Protocoalele de tratament de deintensificare pentru
4) cT4 sau cN3 cancerul orofaringian avansat local HPV pozitiv sunt investigate în studiile
clinice în curs . Strategiile aflate în investigație activă includ reducerea sau utilizarea
Algoritmii pentru cancerul orofaringian p16 (HPV) pozitiv din Ghidurile NCCN pentru
biomarkerului sau a dozei de RT stratificată în funcție de răspuns, utilizarea RT în
cancerele capului și gâtului încorporează criteriile de stadializare prezentate în cea
monoterapie versus chimioradierea, utilizarea procedurilor chirurgicale mai puțin
de-a 8- a ediție a Manualului de stadializare a cancerului AJCC386 pe baza criteriilor de
invazive, cum ar fi microchirurgia transorală cu laser sau TORS, utilizarea terapiei
stadializare clinică. Acest lucru este pentru a recunoaște că luarea deciziilor continuă
sistemice secven iale/RT și utilizarea imunoterapiei.424,426,429.
să se bazeze frecvent pe date din studiile care au inclus orofaringiene, precum
și alte locuri anatomice care au fost stadializate utilizând criteriile de stadializare Cancerele orofaringiene în stadiu incipient (T1–2, N0–1 pentru boala p16 negativă;
ganglionară AJCC ediția a 7- a.385. T1–2, N0 sau un singur ganglion 3 cm pentru boala p16 pozitivă) pot fi tratate
cu RT definitivă sau rezecția primarului cu disecție a gâtului .108,111,430,431
Tratament
Tumorile de la sau care se apropie de linia mediană (adică, tumorile de la baza limbii,
Consensul experților este că starea HPV ar trebui utilizată ca factor de stratificare peretele faringian posterior, palatul moale și amigdalele care invadează baza limbii)
sau ar trebui abordată în studii separate (legate de HPV vs. sunt expuse riscului de metastază contralaterală și necesită tratament bilateral.
boală neînrudită) pentru care sunt eligibili pacienții cu cancer orofaringian.420-422 O disecție contralaterală a gâtului în etape poate fi efectuată pentru a evita RT la
Cu unele excepții, care sunt notate în această secțiune de mai jos, algoritmii de pacienții cu cancer orofaringian cT1–2 p16-negativ dacă tumorile primare sunt
tratament pentru cancerul orofaringian p16-negativ și p16-pozitiv sunt identici. În aproape de linia mediană și rezecate la margini adecvate fără caracteristici
prezent, nu există nicio dovadă că criteriile de stadializare publicate în cea de-a 8- a patologice adverse.
ediție a Manualului de Stadializare a Cancerului AJCC386 ar trebui să conducă la luarea
deciziilor clinice, deoarece în prezent nu se știe cum să se adreseze Studiul randomizat de fază II ORATOR și-a propus să compare rezultatele QOL legate
terapeutic diferențele biologice vaste dintre cele două tipuri de cancer distincte. de deglutiție la pacienții cu cancer orofaringian în stadiu incipient T1–T2, N0–2 tratați
Membrii grupului îndeamnă ca pacienții cu HPV pozitiv cu RT primară sau terapie sistemică/RT, față de cei tratați cu TORS cu disecție a
cancerele să fie înscrise în studiile clinice care evaluează întrebările gâtului cu sau fără RT adjuvant sau terapie sistemică/RT.432 Studiul a înrolat 68 de
biologice și legate de tratament.423-425 pacienți din șase spitale din Canada și Australia (88% p16-pozitiv) și a comparat
scorurile MDADI între cele două grupuri la 1 an. Rezultatele QOL legate de înghițire au
Unii clinicieni au sugerat că un tratament mai puțin intens poate fi adecvat atins semnificație statistică, favorizând cohorta primară de RT; totuși, această
pentru cancerele orofaringiene HPV-pozitive (adică, deintensificare).46 diferență nu a îndeplinit criteriile pentru o schimbare semnificativă clinic și, cu
Deși nu este considerată deintensificare, alte strategii bazate pe RT care pot fi utilizate urmărirea pe termen lung, diferența de scoruri a devenit mai puțin pronunțată odată
pentru a minimiza potențial daune la pacienții cu cancer orofaringian p16- cu trecerea timpului.432,433 Rezultatele studiului au arătat că au existat
pozitiv includ utilizarea RT ghidată de imagini și luarea în considerare a iradierii
unilaterale a gâtului în boala care este bine lateralizată.426 Disponibil .
MS-30
bylaGoogle

rate PFS și OS excelente și similare în ambele brațe. Autorii și revenirea mai robustă la funcționarea la nivelul inițial.441 Un studiu prospectiv de fază
a concluzionat că „Abordările bazate pe RT și TORS au fost asociate cu rezultate ale QOL II al TORS inițial urmat de un tratament adjuvant adaptat la risc a demonstrat o rată a PFS
similare clinic, dar spectre diferite de toxicități, iar diferențele de QOL între brațe au pe 2 ani de 96,9% pentru boala cu risc scăzut doar cu TORS, 94,9% pentru boala intermediară.
scăzut în timp. Clinicienii și pacienții ar trebui să fie implicați în luarea deciziilor în comun, risc de boală cu RT adjuvant de 50 Gy, 96% pentru boală cu risc intermediar cu RT adjuvant
într-un context multidisciplinar, pentru a individualiza tratamentul de 60 Gy și 90,7% pentru boală cu risc ridicat cu RT adjuvant de 66 Gy cu cisplatină
OPSCC.”433 Studiul randomizat, deschis, de fază II, ORATOR2, sa extins asupra designului săptămânală concomitentă.442
ORATOR și a avut ca scop evaluarea supraviețuirii pe termen lung, a bolii. rezultate și
Cercetările privind impactul caracteristicilor patologice adverse, cum ar fi extensia
toxicități.434 Pacienții cu cancer orofaringian în stadiu incipient p16 pozitiv T1–T2, N0–2
extraganglionară și numărul de ganglioni implicați asupra rezultatelor la pacienții cu
(N = 61) au fost randomizați pentru a primi RT primar (cu cisplatină săptămânală concomitentă
boală p16-pozitivă care au suferit rezecție, evoluează rapid.
dacă boala ganglionară pozitivă) sau TORS cu disecție a gâtului (cu RT cu doză redusă
Analizele din studiile RTOG 9501131 și EORTC 22931,130 înainte de era testării p16/HPV, au
adjuvant pe baza constatărilor patologice). Acumularea studiului a fost oprită devreme din
arătat că extensia extraganglionară este asociată cu un prognostic prost și a demonstrat
cauza toxicităților inacceptabile de gradul 5 (două atribuite tratamentului) în brațul TORS.
beneficii pentru terapia sistemică/RT adjuvantă la pacienții cu SCCHN local avansat
Sunt așteptate date pe termen lung privind supraviețuirea și rezultatele bolii din acest
care au suferit rezecție chirurgicală. .132 Datele care sugerează rezultate echivalente ale RT
studiu.
adjuvantă și terapie sistemică/RT pentru cancerul orofaringian p16-pozitiv cu extensie
Sunt în desfășurare studii suplimentare randomizate de chirurgie transorală minim invazivă extraganglionară sunt limitate la studii retrospective43,420,443-448.
sau RT pentru cancerul orofaringian (NCT02984410, NCT05144100).

deși sunt efectuate studii clinice pentru a valida stadializarea AJCC revizuită386 pentru
Rezultatele din mai multe studii de fază II arată că deintensificarea RT este asociată cu luarea deciziilor clinice. Secundară lipsei de dovezi clinice prospective de înaltă calitate în
rate promițătoare de PFS la pacienții cu cancer orofaringian p16-pozitiv.435-439 epoca modernă, terapia sistemică/RT este o opțiune de categoria 2A atât pentru pacienții cu
Un studiu randomizat de fază II a cancerului orofaringian asociat cu HPV cu risc scăzut boală p16-pozitivă, cât și pentru pacienții cu p16-
( 10 ani de pachet, T1–2). N1 sau T3 N0–1) au demonstrat că RT de-escalată la 60 Gy cu boală negativă și extensie extraganglionară. Terapia sistemică/RT adjuvantă rămâne o
cisplatină concomitentă a fost asociată cu o rată a PFS la 2 ani de 90,5%, iar RT accelerată recomandare de categoria 1 pentru pacienții cu SCCHN non-orofaringian care au extensie
singură la 60 Gy a fost asociată cu o rată a PFS la 2 ani de 87,6 %.440 Primul regim, dar nu cel extraganglionară. Deoarece pacienții cu cancer orofaringian p16-pozitiv au un prognostic în
din urmă, a îndeplinit criteriile pentru studii ulterioare și face obiectul unui studiu randomizat general favorabil și pot trăi mai mult, toxicitatea și QOL sunt îngrijorări pentru acești
de fază II/III în grup de cooperare privind creșterea dozei. În mod similar, un studiu pacienți.424,425 Pe de altă parte, ei sunt și mai tineri, cu mai puține comorbidități, astfel
nerandomizat de fază II de RT definitivă la 60 Gy cu sau fără cisplatină concomitentă încât probabil că pot tolera terapia adjuvantă combinată. mai bine. Omiterea terapiei
la 114 pacienți cu cancer orofaringian T0–3 N0–2 M0 p16-pozitiv a demonstrat o SSP pe 2 sistemice și administrarea exclusivă a radioterapiei este o opțiune de categoria 2B pentru
ani de 86% și OS la 2 ani de 95. %.438 Analizele rezultatelor QOL dintr-unul dintre aceste pacienții cu boală cT0–2, cN0–1 p16-pozitivă (un singur ganglion 3 cm) care au extensie
studii436 au arătat că deintensificarea RT a fost asociată cu o mai rapidă extraganglionară după intervenție chirurgicală. Pentru pacienții cu margini pozitive sau
apropiate, rezecția (dacă este fezabilă), RT și terapia sistemică/RT sunt
MS-31
bylaGoogle

opțiuni de tratament. 152 Pentru pacienții cu alte caracteristici de risc, cum ar fi pT3 sau cancerul orofaringian, indiferent de statutul p16,108,111,451, dar este o opțiune de categoria
pT4 primar, un ganglion pozitiv mai mare de 3 cm sau mai mulți ganglioni pozitivi, boală 3 din cauza lipsei de consens în rândul instituțiilor membre NCCN. Preocupările panelului se
ganglionară la nivelurile IV sau V, invazie perineurală, invazie vasculară sau invazie bazează pe absența beneficiului constant al inducției
limfatică, opțiunile de tratament adjuvant includ RT sau terapie sistemică/RT. Dacă boala chimioterapia în studiile clinice randomizate și preocupările că utilizarea de regimuri
p16-pozitivă, terapia sistemică/RT în acest cadru este o opțiune de categoria 2B. Dacă boala concomitente mai bine tolerate, dar potențial mai puțin eficiente sau aderarea mai slabă a
p16-negativă care este pN1 după rezecție fără alte caracteristici patologice adverse pacientului la RT poate compromite rezultatele (vezi Chimioterapia de inducție în această
prezente, RT poate fi luată în considerare. discuție și Cancerul orofaringelui în Ghidurile NCCN pentru cap și gât). cancere). Pacienții
cu boală cN2-3 p16-pozitivă care sunt tratați cu o intervenție chirurgicală inițială au o
probabilitate mare de extensie extraganglionară, ceea ce justifică terapie sistemică
Pe baza rezultatelor studiului randomizat GORTEC de fază III182 și a analizelor
adjuvantă/tratament RT. Managementul modalității triple este asociat cu o toxicitate
retrospective din National Cancer Database (NCDB),449.450
crescută. Începerea tratamentului cu terapie sistemică/RT concomitentă poate ajuta
terapia sistemică/RT este o opțiune de tratament pentru pacienții cu boală N1 p16-negativă.
la scăderea nevoii de terapie cu trei modalități și a morbidității suplimentare induse de
Cu toate acestea, aceasta este o opțiune de categoria 2B, deoarece numărul de pacienți cu
tratament. Prin urmare, terapia sistemică/RT concomitentă definitivă este
boală T1-T2, N1 înrolați în studiul GORTEC este mic și sunt necesare mai multe date din
preferată față de intervenția chirurgicală inițială pentru cancerul orofaringian cT4 sau cN3
studiile prospective. Pentru pacienții cu p16-
p16-pozitiv. Recomandările grupului privind terapia adjuvantă pentru boala local avansată
boală pozitivă, terapia sistemică/RT este, de asemenea, o opțiune de categoria 2B pentru T0– nu diferă între cancerul orofaringian p16-pozitiv și p16-negativ.
Boala T2 și implicarea unui singur nod de 3 cm sau mai puțin.
Pentru boala rezecabilă local avansat (T3–4a, N0–1 sau N2–3 pentru p16-
boală negativă; T0–2, cN1 [un singur nod > 3 cm sau 2 sau mai mulți ganglioni ipsilaterali Terapia sistemică/RT concomitentă – cu doze mari de cisplatină ca agent sistemic preferat –
6 cm] sau N2, sau T3, N0–3 sau T4 pentru boala p16-pozitivă), este recomandată pentru tratamentul cancerului p16-pozitiv și p16-negativ
recomandările de tratament includ terapia sistemică concomitentă/RT152,182 locoregional avansat al orofaringelui (vezi Principiile terapiei sistemice în Ghidul NCCN
și rezecția disecției primare și a gâtului (cu terapie adjuvantă adecvată [terapie pentru cancerele capului și gâtului ) . ). Dovezile din multiple studii prospective în cancerul
sistemică/RT sau RT]), în plus față de înscrierea în studiile clinice. Ca și în cazul bolii în stadiu orofaringian HPV-pozitiv demonstrează că cetuximabul și RT sunt inferioare cisplatinei (în
incipient, tumorile de la sau care se apropie de linia mediană trebuie luate în considerare ceea ce privește OS).285,286.
cu tărie pentru tratamentul bilateral al gâtului.
Panelul afirmă că terapia sistemică/RT concomitentă este preferată la pacienții cu boală
HPV-pozitivă avansată locoregional, care au dovezi clinice de ganglioni fixați sau mată Terapia cu radiații Fracționarea IMRT
sau extensie extraganglionară evidentă. este preferată pentru tratamentul cu radiații al cancerului orofaringelui, deoarece este
la pacienți, deoarece intervenția chirurgicală nu este recomandată pentru acești pacienți. asociat cu o toxicitate scăzută.452,453 Există un studiu randomizat în curs care compară
IMRT cu IMPT în cancerul orofaringian (NCT01893307).
Chimioterapia de inducție (urmată de RT sau terapie sistemică/RT) este listată ca opțiune de Un program de frac ionare de 66–70 Gy la 2 Gy/frac ie zilnic (luni–
tratament pentru pacienții cu rezecație local avansată.
MS-32
bylaGoogle

Vineri) timp de 6 până la 7 săptămâni se recomandă pacienților cu boală gravă. tub care se extinde de la orofaringe până la esofagul cervical. În scopul stadializării,
Hipofracționarea, hiperfracționarea sau fracționarea accelerată sunt acceptabile hipofaringele este împărțit în trei zone: 1) sinusul piriform (cel mai frecvent loc de
la pacienții cu cancer orofaringian în stadiu incipient și pot fi asociate cu un control cancer la nivelul hipofaringelui); 2) pereții faringieni posteriori; și 3) zona
locoregional îmbunătățit.152,158 Pentru tratamentul ganglionar electiv, se postcricoidală.
recomandă o doză echivalentă biologic de aproximativ 40–50 Gy în 2 Gy/fracție. 152.454
Lista completă a programelor recomandate pentru tratamentul cu radiații al Prelucrare și punere în
cancerului orofaringe p16-pozitiv este prezentată în algoritm (vezi Cancer of the scenă Este încurajată o consultare multidisciplinară. Stadializarea precisă (vezi
Oropharynx: Principles of Radiation Therapy în NCCN Guidelines for Head and Neck Tabelul 3) depinde de o examinare completă H&N cuplată cu studii adecvate
Cancers). (vezi Cancer of the Hypopharynx: Workup in the NCCN Guidelines for Head and
Pe baza rezultatelor studiului prospectiv de fază II ECOG-ACRIN Cancer Research Neck Cancers).386 Pentru pacienții cu cancer de hipofaringe, prognosticul poate
Group (E3311), poate fi luată în considerare de-escaladarea la 50 Gy la pacienții cu fi prost. în ciuda tratamentului agresiv de modalitate combinată.
cancer orofaringe p16-pozitiv care au până la 4 ganglioni limfatici pozitivi, boala N1-2 cu
1 mm ENE, sau cT1-2 rezecat la margini negative sau apropiate (<3 mm), dar
Tratament
aceasta este o opțiune de categoria 2B bazată pe un consens mai mic al grupului.442 În
ciuda dovezilor că deintensificarea dozei de RT poate îmbunătăți funcția pe Pacienții cu boală rezecabilă sunt împărțiți în două grupe în funcție de opțiunile
termen lung, păstrând în același timp funcția PFS la pacienții cu boală p16- chirurgicale indicate: 1) cei cu cancer în stadiu incipient care sunt supuși
pozitivă,435-437,441 sunt necesare mai multe studii în acest domeniu. Majoritatea intervenției chirurgicale de conservare (conservare) a laringelui (majoritatea T1,
studiilor clinice din acest spațiu au fost faza 2 cu un singur braț și trebuie comparate N0; selectat T2, N0); și 2) cei cu cancer rezecabil avansat care necesită faringectomie
cu standardul de îngrijire în studiile randomizate. În prezent, înrolarea pacienților cu cu laringectomie totală sau parțială (T1–4a, orice N).
cancer orofaringian HPV-pozitiv cu risc scăzut este în curs de desfășurare Opțiunile de operație și RT pentru fostul grup (a se vedea Cancerul hipofaringelui în
pentru studiul randomizat de fază II/III NRG HN-005, care va compara 60 Gy descalate Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului) reprezintă un consens în
cu cisplatină, 60 Gy cu nivolumab și 70 Gy cu cisplatină ( NCT03952585). rândul membrilor grupului.
Pacienții cu T1–3, orice boală N, pentru care opțiunea chirurgicală indicată este
Urmărire/Supraveghere laringofaringectomia parțială sau totală, pot fi tratați cu trei abordări (vezi Cancerul
hipofaringelui în Ghidurile NCCN pentru
Recomandările pentru supraveghere sunt furnizate în algoritm (vezi Recomandările
cancere de cap și gât) pe lângă înscrierea în studiile clinice: 1) chimioterapie de
de urmărire din Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului).
inducție urmată de tratament suplimentar, în funcție de răspuns; 2) intervenții
chirurgicale cu disecții ale gâtului și RT postoperatorie sau chimioradiere, după cum este
Cancer al hipofaringelui dictat de caracteristicile de risc patologic; sau 3) terapie sistemică/RT concomitentă.
Când se utilizează terapia sistemică/RT concomitentă, agentul sistemic preferat este
Hipofaringele se extinde de la marginea superioară a osului hioid până la marginea
cisplatină în doză mare (categoria 1) (vezi Principii
inferioară a cartilajului cricoid și este în esență un musculos, căptușit.
MS-33
bylaGoogle

de terapie sistemică în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). Având RT.455,456 Cu toate acestea, o actualizare pe termen lung din acest studiu a arătat că rata
în vedere prognosticul general slab pentru cancerul hipofaringian avansat, participarea la de conservare a laringelui a fost mai mare la pacienții care au fost randomizați pentru a
studiile clinice este încurajată. primi regimul alternativ (32%), comparativ cu pacienții care au primit regimul secven ial
(25%).456 Având în vedere datele randomizate disponibile care demonstrează
Opțiunea chimioterapiei de inducție/RT definitivă se bazează pe un studiu randomizat superioritatea TPF în comparație cu PF pentru chimioradierea de inducție, tripletul este
EORTC.290 Acest studiu a înrolat 194 de pacienți eligibili cu carcinom cu celule scuamoase acum recomandat ca inducție pentru această abordare.302,303.
rezecabile în stadiul II-IV al sinusului piriform (152 pacienți) și pliul ariepiglotic (42 pacienți),
excluzând pacien ii cu boală T1 sau N2c. Pacienții au fost repartizați aleatoriu fie pentru
laringofaringectomie și RT postoperatorie, fie pentru terapie sistemică După cum sa menționat în algoritm, intervenția chirurgicală este recomandată dacă apare
cu cisplatină și 5-FU pentru maximum trei cicluri, urmate de RT definitivă. Spre deosebire un răspuns parțial sau mai puțin după chimioterapia de inducție (vezi Cancerul hipofaringelui
de o abordare similară utilizată pentru cancerul laringian, a fost necesar un răspuns în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). Natura operației va depinde de
complet la chimioterapia de inducție înainte de a continua cu RT definitivă. stadiul și extinderea tumorii la prezentare.
Rezultatele publicate au arătat o supraviețuire echivalentă, cu durata medie de Chirurgia parțială a laringelui poate fi încă luată în considerare, deși majoritatea pacienților
supraviețuire și o rată de supraviețuire la 3 ani de 25 de luni și, respectiv, 43% (95% CI, vor necesita laringectomie totală și cel puțin o faringectomie parțială. În această situație,
27%–59%), pentru grupul de intervenție chirurgicală față de 44 de luni și 57% (95). % CI, sau când chirurgia primară este calea de management selectată, se recomandă terapia
respectiv 42%–72%), pentru grupul de chimioterapie de inducție.290 Un laringe funcțional sistemică postoperatorie/RT (categoria 1) pentru caracteristicile patologice adverse ale
a fost păstrat la 42% dintre pacienții care nu au suferit o intervenție chirurgicală. Ratele extensiei extraganglionare și/sau marginii mucoasei pozitive sau apropiate. Pentru alte
de eșec local sau regional nu au diferit între pacienții tratați chirurgical și pacienții tratați caracteristici de risc, raționamentul clinic trebuie utilizat atunci când se decide să se utilizeze
cu chimioterapie, deși beneficiarii de chimioterapie au arătat o reducere semnificativă a RT în monoterapie sau când se ia în considerare adăugarea terapiei sistemice la RT (vezi
metastazelor la distanță ca loc de prim eșec (P = 0,041 ) . Cancerul hipofaringelui în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). Toxicitatea
tardivă severă pare să fie asociată cu cantitatea de RT297 și tratamentul cu
terapie sistemică radiosensibilizantă.
Pentru chimioterapia de inducție, ca parte a strategiei de conservare a laringelui, se Opțiunile pentru pacienții cu T4a, orice boală N includ: 1) laringofaringectomie
recomandă includerea numai a pacienților cu stadiile TNM specificate. totală plus disecții de gât, urmate de terapie sistemică adjuvantă/RT sau RT; 2)
Succesul în conservarea laringelui cu o strategie de chimioterapie de inducție este cel mai înscrierea în studii clinice; 3) chimioterapie de inducție (categoria 3); sau 4) terapie
bine stabilit pentru pacienții care au avut un răspuns complet la terapia de inducție la locul sistemică/RT (categoria 3) (vezi Cancerul hipofaringelui în Ghidurile NCCN pentru cancerele
primar și boala stabilă sau îmbunătățită la nivelul gâtului. Un studiu randomizat a arătat că capului și gâtului și Terapia sistemică primară cu RT concomitentă sub Terapia sistemică în
un regim alternant de cisplatină/5-FU cu RT a condus la conservarea laringelui, interval fără discuție).
progresie și rate de OS echivalente cu cele obținute cu platină de inducție/5-FU urmată de
MS-34
bylaGoogle

Radioterapia Fracționare consultarea este încurajată. Clasificarea pe etape AJCC 2017 (al 8-lea
Fracționarea pentru RT este discutată în algoritm (vezi Cancerul hipofaringelui: edi ia) este folosită ca bază pentru recomandările de tratament (vezi Tabelul 2).386
Principiile terapiei cu radiații în Ghidurile NCCN pentru
cancere de cap și gât).
Testarea ADN-ului cu virusul Epstein-Barr (EBV) poate fi, de asemenea, luată în
Urmărire/Supraveghere considerare (vezi virusul Epstein-Barr, mai jos). Infecția cu HPV a fost asociată cu NPC
Recomandările pentru supraveghere sunt furnizate în algoritm (vezi Recomandările în rapoartele de caz și în serii de cazuri foarte mici, dar datele limitate privind impactul
de urmărire din Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). asupra rezultatelor chimioradierii sunt contradictorii.462-464 În majoritatea acestor
rapoarte, NPC asociate HPV par să aibă un control local și o supraviețuire mai bune.
prognostic decât NPC care nu sunt asociate viral. Prin urmare, deși testarea de rutină
Cancerul Nazofaringelui NPC este un pentru HPV în NPC nu este recomandată de Panelul NCCN, este recunoscut că
cancer neobișnuit, reprezentând 0,7% din toate cancerele diagnosticate la absența asocierii HPV sau EBV este un factor de prognostic extrem de negativ.
nivel mondial în 2018.457 Cu toate acestea, există zone ale lumii cu boală endemică;
ratele globale de incidență sunt cele mai ridicate în Asia de Sud-Est (în special în
Virusul Epstein-Barr
sudul Chinei), Micronezia/Polinezia, Asia de Est și Africa de Nord.458 Ratele sunt de
Infecția cu EBV este un factor etiologic în dezvoltarea NPC.465,466
două până la trei ori mai mari la bărbați decât la femei.459 Dintre cancerele
Prelucrarea pentru NPC poate include testarea EBV atât a tumorii în sine, cât și a
H&N, NPC endemică are una dintre cele mai mari tendințe de a metastaza în locuri
sângelui, în special în prezența histologiei nekeratinizante și nediferențiate.467-469
îndepărtate, afectând până la o treime dintre pacienții din subgrupurile cu cel mai
Metodele de testare pentru detectarea EBV în tumoră includ ISH pentru ARN codificat
mare risc.460 Cu toate acestea, cu tehnicile moderne de radioterapie,
cu EBV (EBER)470 și IHC . colorarea pentru LMP1.471 ISH pentru EBER tinde să fie o
recidivele locoregionale ale NPC endemice sunt mai puțin frecvente, apărând la mai
metodă de testare mai sensibilă pentru carcinoame, comparativ cu colorarea LMP1
puțin de 10% dintre toate, cu excepția celor mai pacienti avansati local.461 The
IHC.472 PCR în timp real poate fi utilizată pentru a evalua încărcarea ADN-ului EBV
NCCN Guidelines for Head and Neck Cancers
în ser sau plasmă. Valorile de sensibilitate și specificitate variază de la 53% la 96% și,
să ofere recomandări pentru evaluarea și gestionarea NPC care au ca scop abordarea
respectiv, de la 88% la 100%.473 Testarea ADN-ului EBV în plasmă s-a dovedit a fi
riscurilor pentru bolile locale, regionale și la distanță.
independent de prognostic la momentul inițial.
Prelucrare și stadializare În plus, după chimioterapia de inducție și după radiații, nivelurile ADN-ului EBV sunt
utilizate în unele centre ca mijloc de prognostic a rezultatului și monitorizarea bolii
Evaluarea cancerului nazofaringian include o examinare completă H&N și
reziduale.474-477 . stabilit la nivel mondial și există puțin consens cu privire la
alte studii (vezi Cancerul nazofaringelui în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului
specificațiile de preparare a probei sau de analiză.478 Pentru pacienții cu NPC
și gâtului). Aceste studii sunt importante pentru a determina extinderea
limitată locoregional, studiile au arătat că niveluri inițiale ridicate ale ADN-ului EBV în
completă a tumorii pentru a atribui stadiul corespunzător și pentru a
plasmă sau
proiecta volume de tratament cu radiații care să cuprindă toată boala cu
doze adecvate. Multidisciplinar
MS-35
Machine
niveluri persistente crescute în apropierea sau la sfârșitul chimioterapiei de aceste studii, OS pe 5 ani a fost de 70% pentru grupul de chimioradiere față de
inducție sau RT cu intenție definitivă sau chimioradierea, sunt asociate 59% pentru grupul RT.492 Un studiu randomizat realizat în Singapore, care a fost
cu un rezultat semnificativ mai slab.479-484 O meta-analiză care include 13 modelat după regimul de tratament Intergroup 0099, a confirmat beneficiul
studii a arătat că nivelurile plasmatice de ADN EBV evaluate înainte de adăugării concomitente de platină la RT cu PF adjuvant, utilizând o perfuzie de
tratament au fost factori de prognostic independenți. pentru mortalitate (HR, mai multe zile de platină în loc de o abordare cu doză mare în bolus
2,81; 95% CI, 2,44–3,24; P < 0,001) și metastaze la distanță (HR, 3,89; 95% CI, 3,39– unic.494 Cu toate acestea, unul dintre cele mai mari studii randomizate de fază III
4,47; P < 0,001), deși aceste studii au fost semnificativ eterogene (P = .03).485 efectuate vreodată în NPC care compară cisplatină/RT concomitent cu (sau
ADN-ul plasmatic EBV a fost, de asemenea, studiat ca indicator al bolii fără) PF adjuvant a arătat că chimioterapia adjuvantă nu a îmbunătățit
răspuns la chimioterapie sau chimioradiere înainte de tratament semnificativ supraviețuirea după chimioradiere (HR, 0,74; 95% CI, 0,49–1,10; P =
suplimentar486-488 și la pacienții cu metastaze la distanță și cu boală refractară 0,13).496
la tratament. 489,490 Cele mai multe dintre aceste studii s-au bazat pe teste PCR
Sunt necesare tehnici avansate de radiație pentru tratamentul adecvat al NPC și
în timp real care amplifica fragmentul BamHI-W.
pentru a minimiza efectele secundare pe termen lung care sunt comune la
Tratament supraviețuitori. IMRT este acum preferată datorită capacității sale de a cuprinde
Cele mai recente date din studiile clinice privind tratamentul NPC sunt limitate la toate zonele de răspândire a cancerului, care pot fi localizate în imediata apropiere
boala asociată EBV. Studiile prospective care includ pacienți cu boală EBV negativă a trunchiului cerebral, lobii temporali, cohlee și nervii optici și chiasma. Studiile
sunt în mare parte absente sau sunt reprezentate doar ca subseturi randomizate care evaluează utilizarea optimă a terapiei sistemice/RT
nedefinite prospectiv, mai ales în studiile efectuate în Statele Unite înainte de concomitente pentru NPC avansat locoregional au fost în mare parte finalizate
utilizarea de rutină a EBV pentru eligibilitate și monitorizare în studiile clinice înainte de practicarea de rutină a IMRT. Meta-analizele publicate în 2017 și 2018
NPC.491 au arătat că adăugarea chimioterapiei la IMRT nu a îmbunătățit rezultatele de
supraviețuire în stadiul II a bolii (adică, T0–2, N1 și T2, N0), în comparație cu IMRT singu
Boală în stadiu incipient și avansat locoregional 499 Un studiu multicentric randomizat de fază II din China a arătat, de asemenea,
Studiul Intergrup 0099, care a repartizat aleatoriu pacienții la EBRT cu cisplatină că adăugarea chimioterapiei concomitente la IMRT nu a îmbunătățit semnificativ
concomitentă plus chimioterapie adjuvantă cu cisplatină și 5- rezultatele de supraviețuire sau controlul bolii la pacienții cu NPC în stadiul II
fluorouracil (PF) pentru trei cicluri comparativ cu EBRT singur, s-a închis devreme (N = 84).500 Tratamentul combinat a fost, de asemenea, asociat cu o
când o analiză intermediară a dezvăluit un avantaj de supraviețuire foarte incidență crescută. de leucopenie (P = .022). Un alt studiu multicentric randomizat
semnificativ care favorizează grupul combinat cu chimioterapie și radiații.317 de fază II din China, care a evaluat, de asemenea, adăugarea de concomitent
Adăugarea chimioterapiei a scăzut, de asemenea, ratele de recurență locală, chimioterapia la IMRT a arătat că IMRT în monoterapie a fost neinferioară IMRT
regională și la distanță. Acest studiu a fost realizat în Statele Unite, dar studiile cu cisplatină concomitentă la 341 de pacienți cu boală T3, N0 și fără
ulterioare de fază III randomizate în Asia au confirmat că caracteristici adverse (toți ganglionii <3 cm, fără implicarea ganglionilor de nivel
chimioradierea concomitentă fără PF adjuvant a crescut în mod similar IV/IVb, fără ENE și ADN EBV <4000 copii/ml).501 Cu toate acestea, deoarece
supraviețuirea la populațiile din zonele endemice, în comparație cu RT în monoterapie.492-495.
acesta a fost un singur studiu de fază 2, mulți practicieni continuă să utilizeze chimiorad
MS-36
bylaGoogle

când invazia cancerului este observată în oasele bazei craniului având în vedere Terapia sistemică concomitentă/RT în monoterapie.504,505 Rezultatele din
consecințele eșecului local în acea regiune. mai multe recenzii sistematice sugerează că chimioterapia de inducție înainte de
terapia sistemică/RT la pacienții cu NPC local avansat poate avea un impact potențial
O meta-analiză a datelor individuale ale pacientului realizată de Blanchard și asupra controlului tumorii, în comparație cu terapia sistemică/RT fără
colab.502, care a inclus 19 studii și 4806 pacienți cu NPC non-metastatic, a arătat că chimioterapie suplimentară.503,506-508 Cu toate acestea , aceste recenzii au avut
atât chimioterapia adjuvantă după chimioradiere, cât și chimioradierea. rezultate inconsistente la evaluarea impactului asupra supraviețuirii. Chimioterapia
fără chimioterapie adjuvantă au fost asociate cu o mai bună SG (HR, 0,65; 95% CI,
de inducție înainte de terapia sistemică/RT poate fi asociată cu rate superioare de OS
0,56–0,76 și HR, 0,80; 95% CI, 0,70–0,93, respectiv) și PFS (HR, 0,62; 95% CI, 0,53–0,72
și PFS, în comparație cu terapia sistemică/RT numai,506-509, deși o revizuire
și HR, 0,81; 95% CI, 0,71–0,92, respectiv) decât radiațiile fără terapie sistemică
sistematică a arătat că chimioterapia de inducție înainte de terapia sistemică/RT nu a
concomitentă. Cu toate acestea, diferențele dintre studiile incluse care evaluează
avut rezultate de supraviețuire mai bune decât terapie sistemică/RT în monoterapie
chimioradierea cu și fără chimioterapie adjuvantă (de exemplu, durată diferită a
sau terapie sistemică/RT urmată de chimioterapie adjuvantă.503 O meta-
urmăririi, mai puțini pacienți cu boală în stadiul II în studiile care evaluează
analiză care a inclus 27 de studii cu 7940 de pacienți a arătat că chimioterapia
chimioterapia adjuvantă) au limitat capacitatea de a face o concluzie
de inducție înainte de terapia sistemică/IMRT s-a clasat cel mai bine pentru OS, PFS
fermă cu privire la eficacitatea unui tratament. modalitate peste cealaltă. O meta-
și supraviețuirea fără eșec la distanță, deși comparațiile cap la cap cu alte secvențe
analiză de rețea bazată pe această meta-analiză a datelor individuale ale pacientului502
de tratament (10 evaluate, inclusiv terapia sistemică/RT, chimioterapie de inducție
(inclusiv 20 de studii și 5144 de pacienți) a arătat că adăugarea chimioterapiei înainte de terapia sistemică/RT și terapia sistemică/RT urmată de chimioterapie
adjuvante la chimioradierea a fost asociată cu o PFS mai bună (HR, 0,81; 95% CI, adjuvantă, toate cu IMRT sau RT 2D/3D) nu au fost efectuat.510 Un studiu randomizat
0,66–). de fază III de la Hong Kong Nazopharyngeal Cancer Study Group a arătat un
0,98), comparativ cu numai chimioradierea.503 Autorii au susținut că mai multă beneficiu de supraviețuire atunci când a comparat chimioterapia de inducție
chimioterapie, pe lângă chimioradierea concomitentă, ar putea reduce ratele de înainte de terapia sistemică/RT cu terapia sistemică/RT urmată de chimioterapie
recurență. Studiul NRG-HN001 (NCT02135042) este în curs de desfășurare pentru adjuvantă (cisplatină/5-FU), indiferent de regimul de inducție utilizat (fie PF, fie
a investiga în continuare rolul chimioterapiei adjuvante după chimioradierea la cisplatină/capecitabină).511 Secvența de chimioterapie de
pacienții cu NPC avansat locoregional. Acest studiu de fază II/III își propune să inducție a fost, de asemenea, asociată cu un control la distanță mai bun, comparativ
investigheze dacă administrarea chimioterapiei adjuvante ar trebui eliminată sau cu brațul de chimioterapie adjuvantă. Cu toate acestea, acest studiu a fost
intensificată pe baza stării ADN-ului EBV.
insuficient de putere, din cauza numărului mic de pacienți din fiecare braț de studiu.
nivelurile plasmatice după chimioradiere.
Există dovezi care susțin utilizarea chimioterapiei de inducție urmată de terapie O Societate Americană de Oncologie Clinică din 2021/Societatea Chineză de Clinică
sistemică/RT concomitentă pentru tratamentul cancerului nazofaringian Declarația de consens în oncologie (ASCO/CSCO) a recomandat ca pacienții cu
avansat locoregional. Două studii randomizate de fază III din China, publicate în boală avansată locoregional (stadiul III-IVA, cu excepția T3,
2019, arată un beneficiu de supraviețuire pentru chimioterapia de N0) primesc tratament cu chimioterapie de inducție urmată de terapie sistemică/RT,
inducție urmată de terapie sistemică/RT concomitentă, în comparație cu dar cei care nu primesc chimioterapie de inducție trebuie
MS-37
bylaGoogle
trebuie luate în considerare pentru terapia adjuvantă.512 Dovezile disponibile se recomandă terapia sistemică/RT concomitentă. Utilizarea capecitabinei ca tratament
în prezent favorizează în general adăugarea chimioterapiei la terapia sistemică/RT adjuvant după inducție și chimioradierea concomitentă este susținută de un studiu
concomitentă la pacienții cu NPC avansat locoregional;503,506-508; clinic randomizat amplu și este discutată mai jos. Terapia sistemică concomitentă/RT în
deși rămâne neclar dacă să se administreze chimioterapie acestor pacienți înainte sau monoterapie nu este, în general, suficientă pentru tratamentul acestor pacienți, dar
după terapia sistemică/RT. Pe baza comparațiilor cu terapia sistemică/RT în monoterapie, este recomandată pentru pacienții cu boală T0–2, N1, precum și pentru pacienții cu
chimioterapia de inducție tinde să aibă rezultate mai bune decât chimioterapia boală T3, N0, care au fost excluși din studiile randomizate de evaluare a
adjuvantă pentru unele rezultate, cum ar fi reducerea metastazelor la beneficiilor. a chimioterapiei adjuvante și de inducție.496.504.505.516 Chimioterapia
distanță.512 În 2022, două studii au raportat utilizarea adjuvantă a capecitabinei de inducție sau adjuvantă poate fi luată în considerare pentru acești pacienți în
în urma chimioradierii standard la nivelul avansat locoregional. NPC, dar până prezența caracteristicilor cu risc ridicat.
în prezent, doar unul dintre acestea a fost publicat.513 Acest ultim studiu a Pentru NPC care nu este condusă de virus, se aplică principii similare, deși se poate lua
demonstrat îmbunătățirea PFS și OS prin utilizarea a 1 an de capecitabină în doză mică în considerare faptul că aceste tumori sunt în general mai predispuse la recidive
după tratamentul definitiv. locale și au rate scăzute de persistență regională sau metastaze la distanță.
Marea majoritate a pacienților tratați în acest studiu au primit atât chimioterapie
de inducție, cât și chimioradiere concomitentă, susținând această abordare adjuvantă
Când se utilizează chimioterapia de inducție, gemcitabină/cisplatin505,517 și TPF516
chiar și la pacienții pretratați intens cu chimioradiere secven ială.
modificat sunt opțiunile preferate pentru pacienții cu NPC legat de EBV. Alte scheme
de chimioterapie de inducție/secvențială sunt incluse în Ghidul NCCN pentru cancerele
Recomandări NCCN capului și gâtului (disponibil la www.NCCN.org) pe baza dovezilor de nivel
Pacienții cu un loc primar necunoscut după un examen adecvat, dar care prezintă inferior. Utilizarea inducției pentru pacienții cu NPC non-legate de EBV este nedefinită,
carcinom cu celule scuamoase limfatice cervicale care este EBV pozitiv, pot fi deoarece toate studiile care studiază inducerea în NPC au fost în populații de
tratați în același mod ca NPC avansat locoregional. Pentru alte NPC asociate cu EBV, pacienți NPC legate de EBV. Când se utilizează chimioterapie de inducție pentru
principiile tratamentului pot fi subliniate în mare parte în funcție de stadiu. NPC care nu este legat de EBV, poate fi la fel de rezonabil să se utilizeze regimuri
Pacienții cu tumori nazofaringiene T1, N0, M0 trebuie tratați numai cu RT stabilite în alte site-uri SCCHN care nu sunt legate de EBV, cum ar fi TPF. Vezi Terapia
definitivă, inclusiv RT electivă la nivelul gâtului. Deoarece boala T2, N0 este mai sistemică pentru carcinomul cu celule scuamoase local avansat al capului și gâtului, mai
puțin probabil să progreseze spre metastaze la distanță în comparație cu boala T2, sus în această Discuție privind rolul inducției pentru SCCHN non-NPC.
N1, ar putea fi utilizată numai RT definitivă; terapia sistemică concomitentă poate fi
indicată în prezența unor caracteristici cu risc ridicat, cum ar fi volumul voluminos al
Panelul recomandă terapie sistemică/RT concomitentă (cisplatină) cu
tumorii sau numărul mare de copii ale ADN-ului EBV seric.514,515 Chimioterapia de
fie chimioterapie de inducție, fie adjuvantă pentru NPC avansat locoregional,
inducție urmată de terapie sistemică/RT este preferată pentru boala
favorizând inducția față de adjuvant în scenariile clinice discutate mai sus. Cisplatină
locoregională avansată (de exemplu, T3–4, N1). -N3 sau orice boală T, N2–3). Pentru
concomitentă cu RT este recomandată tuturor pacienților care nu au o contraindicație
pacienții care nu au primit chimioterapie de inducție, chimioterapie adjuvantă în urma
la medicament, deoarece marea majoritate a
tratamentului cu
MS-38
bylaGoogle
studiile randomizate susțin utilizarea cisplatinei în acest context.317,492 Dacă se recomandat pentru pacienții cu NPC oligometastatic dacă răspuns complet
utilizează chimioterapie adjuvantă, opțiunea preferată rămâne cisplatină/5-FU. Utilizarea (sau răspuns aproape complet) se obține cu terapia sistemică.
capecitabinei metronomice ca opțiune de chimioterapie adjuvantă pentru
tratamentul bolii în stadiul III–IVa (excluzând T3–4, N0 și T3, N1) este susținută de Gemcitabină plus cisplatină (GC) este schema de terapie sistemică combinată
un studiu randomizat de fază III (N = 406) care a arătat mai mult 3- preferată pentru terapia de primă linie pentru pacienții cu NPC metastatic, pe baza
supraviețuire fără eșec de un an la pacienții cărora li s-a administrat dovezilor de nivel 1 care demonstrează un avantaj de supraviețuire față de PF.525,526
Aceste date au fost recent modificate pentru a include adăugarea de anti-programate
capecitabină metronomică, comparativ cu pacienții care au fost observați (85,3% vs.
anticorpi proteina moarte celulară 1 (PD-1) (vezi Discuția de mai jos). Deoarece datele
75,5%, respectiv; HR, 0,50; 95% CI, 0,32–0,79; P = 0,002). Trebuie remarcat faptul că
pentru GC care demonstrează superioritatea față de PF provin dintr-o epocă în care
majoritatea acestor pacienți au primit chimioterapie de inducție înainte de
GC nu era utilizat în mod obișnuit pentru inducție, superioritatea GC față de PF la
chimioradierea.513 Înlocuirea carboplatinei cu cisplatină în regimurile de inducție,
pacienții cu expunere anterioară la GC este necunoscută. Alte regimuri combinate
concomitente și adjuvante, în timp ce a fost studiată într-o oarecare măsură,518-520.
pentru acești pacienți includ cisplatină sau carboplatină, plus un taxan;527528
ar trebui limitată la pacienții neeligibili pentru cisplatină.
cisplatin/5-FU;528529 gemcitabină/carboplatin;530 sau carbopplatin/cetuximab.530
Boala metastatică Rezultatele unei comparații a cinci regimuri diferite pe bază de cisplatină pentru
Datele bazate pe populație par să susțină rolul RT anterioare în gestionarea NPC au arătat că toate a avut o activitate substanțială împotriva cancerului.531
cancerului nazofaringian metastatic521, dar tratamentul depinde în cele din Agenții unici activi și mai frecvent utilizați sunt enumerați în algoritm (vezi Terapia
urmă de dacă boala este localizată sau răspândită și dacă este simptomatică sau sistemică pentru cancerele nazofaringiene în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului
prezintă un risc clinic pentru pacient.317,492,518 Pentru pacienți. cu boala și gâtului).529,532-543.
oligometastatică, terapia potențial curativă (adică, RT singur sau intervenția
chirurgicală) este indicată dacă pacientul este apt (ECOG 0-1) și este adesea utilizată în Anticorpii anti-PD-1 camrelizumab, toripalimab și tislelizumab administrați în
urma efectelor antitumorale robuste observate cu chimioterapia combinație cu GC au fost evaluați în trei studii randomizate de fază III separate din
sistemică.522,523 Într-o fază III multicentrică randomizată. studiu, pacienți (N = 126) cu China. Analizele intermediare ale acestor două studii au arătat PFS mai lungă
cancer nazofaringian metastatic de novo care au obținut un răspuns complet sau un pentru brațele experimentale pentru camrelizumab (11,7 vs. 8,0 luni, respectiv; HR,
răspuns parțial după primele 3 cicluri de cisplatină/5- 0,52; 95% CI, 0,36–0,74; P = 0,0003); toripalimab (9,7 vs. 6,9 luni, respectiv; HR, 0,54;
FU și cu PS bun au fost randomizați să primească sau să nu primească IMRT 95% CI, 0,39–0,76; P = 0,0002); și tislelizumab (9,6 vs. 7,4 luni, respectiv; HR, 0,50; 95%
locorregional consolidativ îndreptat către boala primară și nodale brută la doze totale CI, 0,37–0,68) în comparație cu brațele care conțin GC și placebo.544-546 Agenții de
de 70 Gy după finalizarea a 6 cicluri planificate.524 imunoterapie testați în aceste studii nu sunt disponibili în prezent în Statele Unite. ,
Brațul IMRT a fost asociat cu o îmbunătățire a OS (HR, 0,42; 95% CI, 0,23–0,77; P = dar conform Ghidurilor NCCN, GC poate fi asociat în mod rezonabil cu un anticorp
0,004) și PFS (HR, 0,36; 95% CI, 0,23–0,57; P < 0,001) în comparație cu chimioterapia anti-PD-1 disponibil (de exemplu, pembrolizumab, nivolumab) pe baza extrapolării.
în monoterapie . Pe baza rezultatelor acestui studiu, RT la un nivel de doză definitiv la

locul primar și nodurile regionale implicate este
MS-39
bylaGoogle

Anticorpii anti-PD-1 pembrolizumab și nivolumab au fost evaluați independent pentru Radioterapia Fracționare
NPC tratate anterior, recurente sau metastatice în studii nerandomizate. Pembrolizumab la Programele de fracționare a dozei de radiații pot varia ușor în funcție de preferințele
pacienții cu moarte programată-ligand 1 (PD-L1) – NPC recurent sau metastatic instituționale (vezi Cancer of the Nazopharynx: Principles of Radiation Therapy în Ghidurile
pozitiv a fost evaluat în studiul multi-instituțional nerandomizat de fază IB KEYNOTE-028 NCCN pentru cancerul capului și gâtului).
( N = 27).547 Toți pacienții, cu excepția a doi, au primit anterior terapie sistemică pentru Doze de radiații de aproximativ 70 Gy administrate în fracțiuni standard de aproximativ 2,0
boala lor recurentă sau metastatică. Rata de răspuns obiectiv (numai răspuns parțial, deoarece Gy/fracție sunt recomandate pentru controlul tumorii primare macroscopice și al ganglionilor
niciun pacient nu a avut un răspuns complet) a fost de 26%, cu o durată medie a răspunsului limfatici implicați; un program alternativ specific constă în 2,12 Gy/fracție zilnic (luni-vineri)
de 17,1 luni. Rata OS la 6 și 12 luni a fost de 85%, respectiv 63%, cu rate PFS de 39% și, pentru 33 de fracții în toate zonele de boală gravă, de asemenea, la o doză totală de
respectiv, 34%. aproximativ 70 Gy.551
Boala subclinica cu risc scăzut, cum ar fi cea a gâtului, poate fi tratată separat la o doză
de 44–50 Gy la 2,0 Gy/fracție sau poate fi tratată simultan în cadrul aceluiași plan ca pentru
Aproximativ 30% dintre pacienți au prezentat un eveniment advers de gradul 3-5 legat de boala brută la doze de 54–50 Gy.
medicamente. Panelul recomandă pembrolizumab pentru pacienții cu NPC recurent sau 63 Gy la 1,6–1,8 Gy/fracție. Pentru zonele considerate a fi cu risc intermediar, se pot administra
metastatic PD-L1 pozitiv tratați anterior, dar aceasta este o opțiune de categoria 2B bazată doze ușor mai mari, cum ar fi 59,4–63 Gy în 1,8–2,0 Gy/fracție, în regiunile bazei craniului și
pe consensul grupului. Pembrolizumab este, de asemenea, o opțiune pentru pacienții cu gâtului din apropierea bolii grave. Dozele totale și fracționarea ar trebui prescrise în
boală cu sarcină mutațională tumorală tratată anterior (TMB-H; 10 mut/Mb), pe baza relație între ele și programul general, ca parte a unui plan integrat pentru a aborda
rezultatelor studiului de fază II KEYNOTE-158, deși nu au existat pacienți cu cancer diferitele zone cu risc.
nazofaringian în acest studiu. studiul.548
Unele inițiative recente au încercat să reducă volumele de tratament. De exemplu, într-un

Nivolumab ca tratament pentru NPC recurent sau metastatic a fost studiu randomizat de fază 3 multicentric din China (N = 446), supraviețuirea regională fără
evaluat în două studii de fază I/II. În studiul CheckMate 358, nivolumab a avut o rată globală recădere de trei ani nu a diferit semnificativ între pacienții cu NPC N0-1 care au primit RT
de răspuns (ORR) de 20,8% și o rată de control al bolii de 45,8% la 24 de pacienți cu NPC electivă la nivelul gâtului superior ipsilateral (cu economisirea gâtul neimplicat) și pacienții
recurent sau metastatic.549 Aceste date sunt raportate în prezent doar ca rezumat. În al care au primit iradiere standard a gâtului întreg (97,7% [IC 95%, 95,7–99,7] vs. 96,3% [IC
doilea studiu, 44 de pacienți cu NPC recurent sau metastatic tratat anterior (>80% boală 95%, 93,8–98,8], respectiv).552 Efecte toxice acute legate de radiații au fost în general
nekeratinizantă) au fost tratați cu nivolumab.550 ORR a fost de 20,5%, OS la 1 an similare între brațele de studiu, deși ratele unor toxicități tardive au favorizat brațul RT electiv
a fost de 59% și PFS la 1 an a fost de 19,3% . Pe baza rezultatelor acestor studii, al gâtului superior, în special hipotiroidismul, toxicitatea cutanată, disfagia și afectarea țesutului
nivolumab este o opțiune de tratament de categoria 2B pentru pacienții cu NPC nekeratinizant gâtului.
tratat anterior, recurent sau metastatic.
Programele de frac ionare a dozei în stil definitiv sunt frecvent utilizate pentru pacien ii
cu boală metastatică de novo care ob in răspuns la ini ial
MS-40
bylaGoogle
terapie de inducție și apoi devin eligibile pentru iradierea consolidativă a bolii primare Cancerul laringelui
și ganglionare brute. Cu toate acestea, pentru alte scenarii metastatice, pot fi
Laringele este împărțit în trei regiuni: supraglotă, glotă și subglotă.
utilizate o varietate de programe paliative (a se vedea algoritmii pentru aceste
Distribuția cancerelor este următoarea: 30% până la 35% în regiunea supraglotică, 60%
programe). Pentru volumele de tratament după chimioterapia de inducție, există
până la 65% în regiunea glotică și 5% în regiunea subglotică.
recomandări contradictorii553, dar o practică comună este reducerea volumelor care
Incidența și modelul răspândirii metastatice la nodurile regionale variază în funcție de
primesc cea mai mare doză în funcție de contracția tumorii care respectă limitele
regiunea primară. Drenajul limfatic al glotei este rar și primarele în stadiu incipient
anatomice.
se răspândesc rar la ganglionii regionali. Deoarece răgușeala este un
simptom precoce, majoritatea cancerelor glotice sunt în stadiu incipient la
Reiradierea NPC recurente locoregional trebuie efectuată cu o atenție deosebită
diagnosticare. Astfel, cancerul glotic are o rată excelentă de vindecare de 80% până la 90%.
planului de radiații furnizat anterior și efectuată atunci când extirparea chirurgicală
Implicarea ganglionilor afectează negativ ratele de supraviețuire și este rară în T1-2
completă nu este posibilă. Datorită locației anatomice a NPC în apropierea
boala. În schimb, mai mult de 50% dintre pacienții cu primare supraglotice prezintă
structurilor optice, a creierului, a trunchiului cerebral și a măduvei spinării, poate
răspândire la ganglionii regionali din cauza unei rețele limfatice abundente care
exista un risc ridicat cu reiradierea leziunii structurilor neuronale critice. Au fost
traversează linia mediană. Metastazele cervicale bilaterale nu sunt
publicate recomandări privind reiradierea NPC554, iar rapoartele descriu o
mai puțin frecvente cu primare supraglotice în stadiu incipient. Astfel, cancerul
varietate de abordări tehnice, inclusiv IMRT, SBRT și brahiterapie.555-557 În general,
supraglotic este adesea metastatic și în stadiu superior la diagnostic. Cancerul subglotic
un curs fracționat de IMRT în combinație cu concomitent.
nu este discutat, deoarece este mai puțin frecvent.
chimioterapia este abordarea cel mai frecvent utilizată atunci când intenția rămâne
Prelucrare și punere în scenă
curativă.
Evaluarea pacientului pentru a determina stadiul tumorii este similară pentru primari
Urmărire/Supraveghere glotice și supraglotice (vezi Cancerul laringelui glotic și Cancerul laringelui supraglotic în
Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). Consultarea multidisciplinară
Recomandările pentru supraveghere sunt furnizate în algoritm (vezi Recomandările
este frecvent indicată pentru ambele locații din cauza impactului potențial asupra
de urmărire din Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). Deoarece zonele
calității vocii, vorbirii și funcțiilor de deglutiție (vezi Principiile nutriției:
adânci ale bazei craniului sunt inaccesibile examenului clinic, poate fi necesară
management și îngrijire de susținere în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului
imagistica în secțiune transversală periodică.
și gâtului).
De asemenea, inspecția mucoasei nazofaringiene poate fi realizată cel mai
Clasificarea stadializării AJCC din 2017 (ediția a 8-a) pentru tumorile primare laringiene
bine cu endoscopie periodică. Beneficiul clinic al monitorizării ADN-ului EBV din sânge
este determinată de numărul de subsituări implicate, mobilitatea corzilor vocale,
nu este încă clar definit (vezi Virusul Epstein-Barr, mai sus), dar poate fi luat în
prezența metastazelor, extensia extraganglionară și invazia cartilajului tiroidian/cricoid
considerare în centrele cu experiență (categoria 2B).
(vezi Tabelul 5).386
MS-41
Machine
Tratament Tratamentul adjuvant postoperator depinde de prezența sau absența caracteristicilor
În Ghidurile NCCN, tratamentul pacienților cu cancer laringian este împărțit în două patologice adverse, cum ar fi starea marginii, stadializarea ganglionilor și orice
categorii: 1) tumori ale laringelui glotic; sau 2) tumori ale laringelui supraglotic. extensie extraganglionară. Pentru cancerul laringelui glotic, extensia subglotică
este, de asemenea, considerată o caracteristică patologică adversă. În cazul unor margini
apropiate sau pozitive în intervenția chirurgicală de conservare a organelor, poate fi
Pentru pacienții cu carcinom in situ al laringelui, opțiunile de tratament recomandate luată în considerare rezecția la marginile negative. Acest lucru poate necesita sau nu o
includ: 1) rezecția endoscopică, care este de preferat; sau 2) RT.558.559 laringectomie totală pentru a realiza.
Pentru cancerul glotic sau supraglotic în stadiu incipient, o revizuire sistematică
publicată în 2009 a arătat că intervenția chirurgicală sau RT au o eficiență similară560 Primele glotice și supraglotice rezecabile, în stadiu avansat sunt de obicei gestionate cu
(vezi Cancer of the Glottic Larynx and Cancer of the Supraglottic Larynx în Ghidurile o abordare combinată a modalității (vezi Cancerul laringelui glotic și Cancerul laringelui
NCCN pentru cancerele capului și gâtului), deși calitatea studiilor care compară supraglotic în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). Dacă se dorește
eficacitatea RT și a intervenției chirurgicale în cancerul laringian precoce este scăzută.561 conservarea laringelui, se recomandă terapia sistemică/RT concomitentă, pe baza
O revizuire sistematică care include 48 de studii dintre pacienții cu cancer glotic T2 nu rezultatelor studiului intergrup RTOG 91-11.288,294 R91-11 a fost un studiu succesor
cu studiul VA și a comparat trei regimuri nechirurgicale: 1) cisplatină de inducție/ 5-FU
au arătat în mod specific nicio diferență în controlul local pe 5 ani între chirurgia
transorală (1156 pacienți; 77,3%) și EBRT (3191 pacienți; 75,8%).562 Cu toate urmat de RT (brațul de control și identic cu cel din studiul VA); 2) RT concomitent
acestea, o meta-analiză care a inclus 11 studii a arătat că OS ( P = 0,04) și și cisplatină în doză mare 100 mg/m2 zilele 1, 22 și 43; și 3) RT singur. RT a fost
conservarea laringelui (P < 0,001) au fost ambele mai bune la pacienții care au fost uniformă în toate cele trei brațe (70 Gy/7 săptămâni, 2 Gy/fracție), la fel ca și opțiunea
tratați cu microchirurgie laser transorală, comparativ cu pacienții tratați cu RT.563 de intervenție chirurgicală (inclusiv laringectomia totală) pentru boala recidivă/
Alegerea modalității de tratament depinde de rezultatul funcțional anticipat, de dorințele refractară în toate brațele. Pacienții cu boală în stadiul III și IV (M0) au fost eligibili,
pacientului, fiabilitatea urmăririi și starea medicală generală.564 La pacienții cu excluzând primari T1 și primari T4 cu volum mare (tumora care se extinde > 1 cm în baza
comorbiditate pulmonară semnificativă, laringectomia totală poate fi preferabilă față de limbii sau tumora care pătrunde prin cartilaj). Constatările cheie ale studiului
laringectomia parțială endoscopică sau deschisă. Chirurgia laringiană parțială R91-11 au fost: 1) o rată semnificativă statistic mai mare de conservare a laringelui pe
trebuie luată în considerare cu atenție dacă este probabilă RT adjuvantă. Trebuie luate 2 ani (control local) de 88% pentru RT concomitent cu cisplatină, comparativ cu 74%
în considerare orice limfadenopatie suspectă și riscul de boală ganglionară metastatică. pentru chimioterapia de inducție și 69% pentru RT singur; 2) nicio diferență semnificativă
Disecția gâtului trebuie efectuată conform indicațiilor atunci când locul primar este în conservarea laringelui între tratamentele de inducție și numai RT; și 3)
tratat chirurgical. La pacienții cu cancer laringelui supraglotic cu ganglioni T1–2 supraviețuire similară pentru toate grupurile de tratament. Pe baza acestor rezultate,
negativ, disecția ganglionilor limfatici este asociată cu OS mai mare.565 Cancerele RT concomitent și terapia sistemică (preferată cu cisplatină [categoria 1]) este o opțiune
supraglotice T1–2 au un risc semnificativ de boală ganglionară ocultă la prezentare. de tratament pentru obținerea conservării laringiene pentru T3, orice cancer N
glotic și supraglotic.294 Urmărirea pe termen lung (10 ani) a R91- 11 indică faptul că
conservarea laringelui continuă să fie mai bună (adică, din punct de vedere statistic
MS-42
bylaGoogle

diferit) cu cisplatină/RT concomitent în comparație fie cu chimioterapia de inducție, chimioterapie de induc ie cu management suplimentar bazat pe
fie cu RT în monoterapie.288 OS nu a fost diferit statistic pentru toate grupurile răspuns.288.294
de tratament; a existat mai multă mortalitate non-cancer în rândul pacienților
tratați cu cisplatină/RT concomitent. Radioterapia Fracționare
Fracționarea pentru RT este discutată în algoritm (vezi Cancer of the Glottic
RT definitivă (fără terapie sistemică) este o opțiune pentru pacienții cu boală T3, Larynx: Principles of Radiation Therapy and Cancer of the Supraglottic
N0-1 care nu sunt apți din punct de vedere medical sau refuză terapia sistemică Larynx: Principles of Radiation Therapy in NCCN Guidelines for Head and
(vezi Cancerul laringelui glotic și Cancerul laringelui supraglotic în Neck Cancers). Pentru pacienții cu boală T1, N0 a laringelui glotic, este preferată o
Ghid NCCN pentru cancerele capului și gâtului). Chirurgia este, de asemenea, o schemă de dozare accelerată de 63 Gy (2,25 Gy/fracție) față de fracționarea
opțiune pentru această populație de pacienți. Pentru acei pacienți a căror boală convențională (66 Gy, 2,0 Gy/fracție), pe baza rezultatelor unui studiu
persistă după terapia sistemică/RT sau RT, este indicată terapia chirurgicală prospectiv randomizat care arată că această schemă de dozare accelerată a fost
(vezi Terapia post-sistemică/RT sau Evaluarea RT a gâtului în asociată cu un control local mai bun pe 5 ani, comparativ cu o schemă
Recomandările de urmărire din Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). convențională de dozare (92% vs. 77%, respectiv; P = .004), la 180 de pacienți cu
cancer de laringe glotic stadiul I.165 A schema de dozare de 50–52 Gy (3,12–3,28
Chimioterapia de inducție cu management bazat pe răspuns este o opțiune pentru Gy/fracție) poate fi luată în considerare și pentru pacienții cu comorbidități sau
toate, cu excepția cancerelor glotice și supraglotice T1-2, N0. Pe baza actualizării logistică de călătorie sau care sunt adulți în vârstă.568
pe termen lung a RTOG 91-11, chimioterapia de inducție este o opțiune pentru
pacienții care necesită (sunt susceptibili la) laringectomie totală.288 După un
răspuns complet sau parțial cu chimioterapie de inducție pentru pacienții cu cancer Urmărire/Supraveghere
laringian, se recomandă numai RT ( categoria 1);288 terapia sistemică/RT este Recomandările pentru supraveghere sunt furnizate în algoritm (vezi
o recomandare de categoria 2B după un răspuns parțial302,303,566 Recomandările de urmărire din Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului).
(vezi Cancerul laringelui glotic și Cancerul laringelui supraglotic în Ghidurile Se recomandă endoscopia seriată în timpul examinărilor de urmărire
NCCN pentru cancerele capului și gâtului). și poate fi completată cu imagistică radiologică avansată de înaltă rezoluție din
cauza cicatricilor, edemului și fibrozei care apar în țesuturile laringiene și gât după
Pentru pacienții cu tumori glotice și supraglotice T4a, abordarea de tratament
RT cu doze mari.
recomandată este laringectomia totală cu posibilă hemi sau tiroidectomie
totală și disecții adecvate ale gâtului, urmate de tratament adjuvant (RT sau Tumori paranazale (tumori ale sinusurilor maxilare și etmoidale)
terapie sistemică/RT)567 (vezi Cancerul laringelui glotic ) . , Cancerul laringelui
Tumorile sinusurilor paranazale sunt rare, iar pacienții sunt adesea
supraglotic și principiile chirurgiei în
asimptomatici până târziu în cursul bolii. Tumorile sinusului maxilar sunt mai
Ghid NCCN pentru cancerele capului și gâtului). Pentru pacienții selectați cu tumori
frecvente decât cele ale sinusului etmoid sau cavității nazale.385 Evaluarea este
T4a care refuză intervenția chirurgicală, Panelul NCCN recomandă: 1) luarea
similară pentru tumorile etmoidale și sinusurilor maxilare
în considerare a terapiei sistemice/RT concomitente; 2) studii clinice; sau 3)
MS-43
bylaGoogle

Tumorile sinusului etmoid și tumorile sinusului maxilar în Ghidurile NCCN pentru îndepărtați placa cribriformă și componenta intracraniană a tumorii pentru a asigura
cancerele capului și gâtului). marginile chirurgicale clare. Implicarea ganglionilor este rară în tumorile sinusurilor etmoidale
și, atunci când este prezentă, metastaza ganglionilor limfatici este asociată cu un prognostic
Deși cea mai comună histologie pentru aceste tumori este carcinomul cu celule scuamoase, nefavorabil.577 Pacienții cu cancer de sinus etmoid care au boala N+ a gâtului trebuie
au fost raportate o varietate de histologii, inclusiv intestinale. să fie supuși disecției gâtului cu terapie adjuvantă, după caz, în funcție de prezența
adenocarcinom de tip, estesioneuroblastom (cunoscut și ca neuroblastom olfactiv), tumori riscului advers. Caracteristici. Pacienții cu tumori de grad înalt au rezultate de supraviețuire
minore ale glandelor salivare și carcinom nediferențiat (de exemplu, carcinom
mai proaste în comparație cu cei cu tumori de grad scăzut.578
nediferențiat sinonazal [SNUC], celule mici
carcinom și carcinom neuroendocrin sinonazal [SNEC]).569-572 Caracteristicile definitorii ale
estesioneuroblastomului, SNUC și SNEC continuă să fie dezbătute,573 și pacienții diagnosticați Adesea, pacienții cu cancer de sinus etmoid se prezintă după ce au avut o rezecție
cu aceste boli ar trebui îndrumați către un centru cu expertiză și încurajați să se înscrie în endoscopică incompletă. Pacientul care este diagnosticat după o rezecție incompletă (de
clinici. încercări. Controlul locoregional și incidența metastazelor la distanță depind de exemplu, polipectomie cu margine pozitivă din punct de vedere histologic) - și nu are
stadiul T, stadiul N și histologia tumorii.574 Cu toate acestea, stadiul T (vezi Tabelul 6) boală reziduală documentată la examenul fizic, imagistică și/sau endoscopie - ar
rămâne cel mai fiabil predictor al supraviețuirii și controlului locoregional. 386 MM apare, de trebui tratat cu rezecție chirurgicală pentru a obține margini adecvate din punct de vedere
asemenea, în regiunea sinusurilor paranazale, cavitatea nazală și cavitatea bucală oncologic, dacă este fezabil (vezi
(vezi Melanomul mucoasei în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). Sarcomul Tumorile sinusului etmoid în Ghidurile NCCN pentru cap și gât
și limfomul trebuie de asemenea luate în considerare în diagnosticul diferențial atunci cancere). Dacă nu sunt găsite caracteristici patologice adverse, rezecția chirurgicală completă
când se evaluează un pacient cu o tumoare a sinusurilor paranazale (vezi Ghidurile NCCN poate evita necesitatea RT postoperatorie numai la pacienții T1 (categoria 2B). La pacienții cu
pentru sarcomul de țesut moale, Ghidurile NCCN pentru limfoamele cu celule B și Ghidurile caracteristici patologice cu risc ridicat, cum ar fi margini pozitive sau apropiate adiacente
NCCN pentru limfoamele cu celule T, disponibile). la www.NCCN.org).575.576 structurilor vitale, leziuni de grad înalt sau altă histologie nefavorabilă și/sau extensie
intracraniană și/sau intraorbitară, se recomandă RT postoperatorie și, eventual,
terapie sistemică/RT ar putea fi luate în considerare (categoria 2B).
Tumorile sinusurilor etmoidale
Pacienții cu cancer de sinus etmoidian în stadiu incipient sunt de obicei asimptomatici RT sau terapia sistemică/RT concomitentă pot fi considerate ca tratament definitiv la pacienții
sau au simptome minore de înfundare nazală, epistaxis sau anosmie. Aceste neoplasme sunt pentru care nu este posibilă o rezecție chirurgicală satisfăcătoare din punct de vedere
adesea găsite după o polipectomie nazală de rutină sau în cursul unui examen endoscopic oncologic. Fracționarea terapiei cu radiații pentru pacienții cu tumori ale sinusurilor etmoidale
nazal. Pentru un pacient cu boală reziduală gravă lăsată în urmă după o procedură este descrisă în Tumorile sinusurilor etmoidale: Principles of Radiation Therapy în NCCN
endoscopică inițială, este necesară o rezecție completă oncologic a tumorii reziduale. Guidelines for Head and Neck Cancers.
Acest lucru se poate face endoscopic sau cu o abordare deschisă. În unele cazuri, această IMRT este de preferat datorită apropierii acestei zone anatomice de structurile optice; terapia
procedură poate presupune o rezecție cranio-facială anterioară cu protoni trebuie luată în considerare dacă constrângerile tisulare normale nu pot fi
îndeplinite de IMRT.
MS-44
bylaGoogle

Terapia sistemică/RT poate fi luată în considerare pentru a păstra conținutul orbital și a evita Pentru pacienții cu boală metastatică, opțiunile includ platină combinată cu etoposidă (cu
intervenția chirurgicală incompletă la pacienții cu boală T4, pe baza unor serii limitate de sau fără RT concomitent )583.595.596 și ciclofosfamidă/doxorubicină/
cazuri.579,580 La acești pacienți, chimioterapia de inducție și concomitentă vincristină (categoria 2B). Din cauza lipsei de date privind utilizarea terapiilor sistemice,
pot fi administrate în asociere cu RT. Un studiu retrospectiv care a inclus 123 de pacienți cu utilizarea adecvată
carcinom spinocelular sinonazal în stadiul III sau IV tratați din 1988 până în 2017 la a altor opțiuni sistemice, inclusiv imunoterapia, rămâne nedefinită.
o instituție membră a NCCN
Tumorile sinusurilor maxilare
au arătat o ORR de 62,6% (71 de răspunsuri parțiale, 6 răspunsuri complete) după
tratamentul cu chimioterapie de inducție folosind regimuri tipice pentru SCCHN . 81,5%, Rezecția chirurgicală urmată de radioterapie postoperatorie rămâne o piatră de
respectiv. Metastazele la distanță au apărut doar la 6,5%. temelie a tratamentului pentru majoritatea tumorilor sinusurilor maxilare, cu excepția
tumorilor T1–2 de întindere limitată rezecate cu margini negative (vezi Tumorile sinusului
maxilar în Ghidul NCCN pentru cancerele capului și gâtului).597-600. Principiile sunt în
general similare cu cele descrise mai sus pentru tumorile sinusurilor etmoidale. Pentru
Într-un studiu retrospectiv cu un singur centru care a inclus 95 de pacienți cu SNUC, pacienții cu SNUC cu caracteristici neuroendocrine; estesioneuroblastom olfactiv cu celule
terapia sistemică/RT concomitentă după răspunsul complet sau parțial la chimioterapie de mici, de grad înalt; sau histologiile SNEC, terapia sistemică ar trebui inclusă în mod
inducție (adică etoposida cu terapie pe bază de platină) a fost asociată cu o rată a DSS pe 5 obișnuit ca parte a planului de tratament (vezi Tumorile sinusului etmoid în această discuție).
ani de 81% (95% CI, 69%–88%), comparativ cu 59% (95% CI, 53%–66%) pentru întregul Participarea la studiile clinice este recomandată pacienților cu tumori maligne ale
eșantion.582 Rata DSS pentru pacienții care au primit intervenții chirurgicale cu terapie sinusurilor paranazale cu aceste histologii.
adjuvantă în urma unui răspuns mai puțin decât parțial la chimioterapie de inducție a fost
de 39% (IC 95%, 30%–
46%). Studiile definitive de chimioterapie de inducție înainte de intervenția chirurgicală Fracționarea RT pentru pacienții cu tumori ale sinusului maxilar este descrisă în Maxillary
sunt în curs de desfășurare în cadrul grupurilor de cooperare din SUA. Sinus Tumors: Principles of Radiation Therapy în NCCN Guidelines for Head and Neck
Cancers. Studiile care utilizează IMRT au arătat că reduce incidența complicațiilor, cum ar fi
Terapia sistemică ar trebui să facă parte în mod obișnuit din tratamentul general pentru toxicitatea oftalmologică indusă de radiații, deși rata de SG pe 5 ani nu a fost
pacienții cu SNUC cu caracteristici neuroendocrine; estesioneuroblastom olfactiv cu celule îmbunătățită.221,599,601-604 Similar cu recomandarea pentru tumorile
mici, de grad înalt; sau histologii SNEC Regimul optim pentru acești pacienți nu este sinusurilor etmoidale, IMRT este preferată în acest caz anatomic. zona datorată apropierii
bine definit, dar în mod obișnuit se utilizează regimuri pentru carcinoamele neuroendocrine de structurile vizuale și terapia cu protoni este preferată dacă constrângerile tisulare
de grad înalt (de exemplu, etoposidă plus platină, ciclofosfamidă/doxorubicină/vincristină) normale nu pot fi îndeplinite de IMRT.
sau pentru SCCHN avansat (de exemplu, TPF, PF sau se folosesc TP) .583-592 După
tratamentul cu intenție curativă este necesară urmărirea pe termen lung pentru
estesioneuroblastom, deoarece recidivele tardive pot apărea chiar și după 15 ani.591.593.594
MS-45
bylaGoogle

Urmare a fost studiată, urmată de RT în monoterapie sau de chimioradiere cu platină sau
Recomandările pentru supraveghere sunt furnizate în algoritm (vezi cetuximab săptămânal.314 Cu toate acestea, o îmbunătățire a OS prin
Recomandările de urmărire din Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). încorporarea chimioterapiei de inducție, în comparație cu trecerea directă la
terapia sistemică/RT concomitentă de ultimă generație, a nu a fost stabilit
în studii randomizate.306,307 Cetuximab cu RT concomitent este o opțiune de
Cancerele de cap și gât foarte avansate Algoritmii pentru categoria 2B bazată pe datele de fază II și faza III, dar este net inferior cisplatinei
cancerele H&N foarte avansate includ: 1) T4b (M0) avansat local nou cu RT concomitentă, în special la pacienții cu boală HPV pozitivă, așa cum sa
diagnosticat; 2) boala ganglionară regională nerezecabilă nou diagnosticată, de discutat mai sus (vezi Sistemul primar sistemic) . Terapie cu RT concomitentă în
obicei N3; 3) boala metastatica la prezentarea initiala (M1); sau 4) boală cadrul terapiei sistemice în această discuție).282.285.286.605.606
recurentă sau persistentă. Scopul tratamentului este de obicei vindecarea Alte opțiuni de chimioradiere care sunt, de asemenea, categoria 2B, bazate pe
pacienților cu boală locoregională nou diagnosticată, dar nerezecabilă. Pentru un consens mai mic din panel, includ carboplatină/paclitaxel și cisplatină
boala recurentă, scopul este vindecarea dacă intervenția chirurgicală sau radiația săptămânală 40 mg/m2.607-610 Opțiunile de chimioradiere de categoria 2B
rămâne fezabilă, sau paliația dacă pacientul a primit anterior RT și boala nu este pe care grupul le-a considerat utile numai în circumstanțe selectate sunt 5-
rezecabilă. Pentru pacienții cu boală larg metastatică, scopul este ameliorarea FU/hidroxiuree, cisplatină cu 5-FU perfuzional și cisplatină/paclitaxel.611.612 Alte
sau prelungirea vieții. opțiuni pentru pacienții cu un PS de 2–3 sunt descrise în algoritm (vezi Cancer
de cap și gât foarte avansat: Tratamentul nou diagnosticat (M0)
Tratament T4b, N0–3 sau boală ganglionară nerezecabilă sau inaptă pentru chirurgie în
Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). Regimurile de terapie
Tratamentul pacienților cu cancere H&N nerezecabile locoregionale,
sistemică primară/RT sunt enumerate în Principiile terapiei sistemice din
persistente, recurente sau metastatice este dictat de PS și intenția de tratament
Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului. Fracționarea terapiei cu
a pacientului (adică, paliativ vs. curativ). Pacienții cu PS bun pot tolera o gamă
largă de opțiuni de tratament, în timp ce pacienții cu PS redus nu pot. radiații pentru pacienții cu boală nou diagnosticată, foarte avansată este descrisă
în Very Advanced Head and Neck Cancers: Principles of Radiation Therapy din
NCCN Guidelines for Head and Neck Cancers.
Boală avansată locoregional nou diagnosticată
La pacienții cu PS de 0 sau 1, tratamentul recomandat pentru boala nou Boala metastatică
diagnosticată, foarte avansată este terapia sistemică/RT concomitentă, cu o Pentru pacienții cu boală metastatică (M1) la prezentarea inițială, măsurile
cantitate mare de date de fază III care susțin dozele mari de cisplatină ca adjuvante paliative includ RT, intervenții chirurgicale, analgezice și alte terapii
recomandare preferată de categoria 1 (vezi Sistemul primar) . Terapia cu RT pentru a controla manifestările răspândirii bolii (de exemplu, durere,
concomitentă în cadrul terapiei sistemice în această discuție).264.288 Există, de hipercalcemie, malnutriție). Tratamentul locoregional (de exemplu, chirurgie, RT,
asemenea, date considerabile de fază III din Europa care susțin utilizarea terapii ablative) poate fi utilizat pentru boala oligometastatică.613-615.
carboplatinei/5-FU cu RT concomitentă.178 Acest tratament este, de asemenea,

considerat o opțiune preferată de categoria 1. Terapia sistemică de inducție pe bază de cisplatină
MS-46
Machine
Din punct de vedere istoric, s-au folosit ambele terapii sistemice cu un singur 0,96; P = .009, pentru CPS 1). Durata medie a răspunsului a fost mai mare la pacienții
agent și combinație.538 Ratele de răspuns la terapiile cu un singur agent variază de la tratați cu pembrolizumab în monoterapie sau pembrolizumab cu chimioterapie,
15% la 35%.539.616.617 Studii randomizate care evaluează un regim combinat pe comparativ cu pacienții tratați cu regimul EXTREME. Trebuie remarcat faptul că
bază de cisplatină (cisplatină/5-FU) comparativ cu un singur tratament. terapia cu toxicitatea de gradul 3-5 a fost observată la 85% dintre pacienții cărora li sa administrat
agent cu cisplatină, 5-FU sau metotrexat a arătat rate de răspuns semnificativ pembrolizumab/platină/5-FU și la 55% dintre pacienții cărora li s-a administrat
mai mari, dar nicio diferență în OS și o toxicitate mai mare pentru pembrolizumab în monoterapie. O analiză post-hoc a arătat că beneficiul
regimul combinat. Un studiu randomizat de fază III (EXTREME) pe 442 de pacienți pembrolizumab pentru OS cu și fără platină/5-FU a persistat la 4 ani de
a constatat că cetuximab plus cisplatin/5-FU sau carboplatin/5-FU a îmbunătățit urmărire.624
rata de răspuns (36% față de 20%; P < 0,001) și supraviețuirea mediană comparativ cu
Grupul consideră imunoterapia opțiunea preferată de terapie sistemică de primă
dubletul standard de chimioterapie platină/5-FU într-o populație de pacienți
linie pentru toți pacienții cu boală recurentă, nerezecabilă sau metastatică, care nu au
legată în principal de consumul de tutun și alcool (10,1
nicio opțiune chirurgicală sau radioterapeutică. Mai exact, pembrolizumab în
monoterapie (pentru pacienții cu CPS 1) sau pembrolizumab/
platină/5-FU sunt ambele opțiuni de primă linie preferate de categoria 1, pe baza
vs. 7,4 luni; P = .04).620 Un studiu randomizat de fază III nu a găsit nicio
rezultatelor KEYNOTE-048; regimul combinat poate fi adecvat în special la pacienții cu
diferență semnificativă în supraviețuire când a comparat cisplatină/5-FU și
cisplatină/paclitaxel.528 un PS de 0 sau 1 și fie cu o povară mare de boală, fie în apropierea unei crize
clinice.621 Alte regimuri combinate recomandate de grup pentru tratamentul SCCHN
Studiile care evaluează inhibitorii punctelor de control imunitare au demonstrat metastatic includ: 1) cisplatină sau carboplatină plus 5-FU cu cetuximab (categoria 1)
eficacitatea la pacienții cu SCCHN recurentă sau metastatică. 882).621 Pacienții au
620;
fost randomizați pentru a primi pembrolizumab, pembrolizumab cu platină și 5-FU 2) cisplatină sau carboplatină, plus un taxan;527,528 3) cisplatină cu
sau regimul EXTREME. În populația totală, s-a observat un beneficiu pentru OS în cetuximab;533,625 4) cisplatină cu 5-FU;528,529 sau 5) cetuximab cu o platină
brațul pembrolizumab/platină/5-FU, comparativ cu brațul EXTREME (SG median 13 și un taxan. poate fi luată în considerare, atunci când este utilizat în asociere cu
vs. 10,7 luni, respectiv; HR, 0,77; 95% CI, 0,63–0,93; P = .003). PFS, cu toate pembrolizumab și o platină621, dar pembrolizumab/platină/paclitaxel este o opțiune
acestea, nu a diferit semnificativ între aceste două brațe de studiu. La de categoria 2B bazată pe un consens mai puțin de grup și mai puține dovezi
pacienții cu un scor pozitiv combinat (CPS) PD-L1 20 sau 1, SG mediană a decât pentru utilizarea docetaxelului în această combinație. Cetuximab combinat cu
fost mai bună la pacienții care au primit pembrolizumab în monoterapie, comparativ un anti-PD-1
cu cei care au primit regimul EXTREME (mediana 14,9 față de 10,7 luni, respectiv; anticorpul (pembrolizumab [categoria 2B] sau nivolumab) este, de asemenea, o
HR , 0,61; 95% CI, 0,45–0,83; P < 0,001, pentru CPS 20; mediana 12,3 vs. 10,3 opțiune pentru SCCHN recurentă sau metastatică pe baza rezultatelor
luni, respectiv; HR, 0,78; 95% CI, 0,64– din studiile de fază II nerandomizate. cisplatină/pemetrexed (doar pentru PS 0–1)632
și gemcitabină/paclitaxel.633 Agenți unici recomandați de grup
MS-47
bylaGoogle

includ cisplatină, carboplatină, paclitaxel, docetaxel, 5-FU, metotrexat, capecitabină și simptome, reiradierea cu terapie sistemică este din ce în ce mai fezabilă (vezi mai
cetuximab.529,532-540,542,543,634,635 jos). Tratamentul locoregional, cum ar fi radiațiile paliative, poate fi luat în considerare
în prezența metastazelor la distanță cu insuficiență locoregională
Boală recurentă sau persistentă la nivel locoregional O
pentru a atenua simptomele legate de sarcina tumorală. Fracționarea RT pentru pacienții
evaluare multidisciplinară este critică în definirea terapiei adecvate pentru pacienții cu
cu boală recurentă sau persistentă este descrisă în Very Advanced Head and Neck
recidivă sau persistență a bolii locale și/sau regionale fără metastaze la distanță.
Cancers: Principles of Radiation Therapy in the NCCN Guidelines for Head and
Un subgrup din acești pacienți poate fi abordat cu terapie locală cu intenție curativă, iar
Neck Cancers).
opțiunile terapeutice depind de mai mulți factori, inclusiv: tipul terapiei anterioare
(chirurgie vs. radiații), intervalul dintre terapia anterioară și recurență, dorința de Reiradierea
conservare funcțională și pacient. PS. Reiradierea poate fi oferită pacienților cu cancer H&N recidivant sau persistent la
nivel local și/sau regional, folosind IMRT, PBT sau SBRT. Un studiu multicentric
randomizat de fază III din Franța (N = 130) a arătat că reiradierea combinată cu
In general se recomanda interventia chirurgicala pentru boala locoregionala recurenta
terapia sistemică la pacienții care urmează unei recidive rezecate îmbunătățește
sau persistenta rezecabila, in absenta bolii metastatice la distanta; terapia
DFS, comparativ cu pacienții care au primit numai intervenții chirurgicale (HR, 1,68; 95%
adjuvantă depinde de factorii de risc patologic. Pacienții cu boală locoregională
CI, 1,13–2,50; P = .01).636 Totu i, toxicitatea acestui regim a fost considerabilă, cu
rezecabilă recurentă sau persistentă care nu au fost tratați anterior cu RT pot fi
toxicitate acută de gradul 3 din 4 (mucozită/faringită) la 28% dintre pacien i;
tratați și cu terapie sistemică/RT concomitentă (doza mare de cisplatină este
cu toate acestea, rezultatele obținute folosind tehnicile mai vechi din acest studiu
preferată [categoria 1]
pot să nu se aplice zilei curente.
agent sistemic264 ). Terapia sistemică combinată urmată de RT sau terapia
SBRT cu sau fără cetuximab în urma unei intervenții chirurgicale pentru boală
sistemică/RT (categoria 2B) poate fi luată în considerare pentru citoreducere sau
recidivă sau refractară a fost investigată într-un raport instituțional (N = 28).260
controlul simptomelor, urmată de terapie locală, cum ar fi intervenția chirurgicală,
după cum este indicat clinic.
Pentru reiradiere ar trebui utilizate tehnici avansate de RT. O revizuire

În rândul pacienților cu recurență nerezecabilă sau persistență într-un câmp
retrospectivă a 227 de pacienți care au fost tratați într-o instituție membră a
anterior neiradiat, se recomandă RT cu terapie sistemică concomitentă, durata RT și NCCN a arătat că reiradierea H&N pe bază de IMRT poate fi asociată cu controlul
alegerea agentului sistemic depind de PS. Nu există date randomizate care să
local și cu rate de supraviețuire îmbunătățite, dar ratele de toxicitate au fost
definească o combinație preferată de terapie sistemică/RT în acest context, deși studiile
considerabile, cu evenimente adverse de gradul 3 sau mai mare care au apărut la 16
de fază incipientă au explorat carboplatină, inhibitorii PD-1 și cetuximab. În situațiile
persoane. % dintre pacienți la 2 ani.555.637 Utilizarea terapiei sistemice concomitente
în care factorii pacienți sau tumorali îi fac pe pacienți candidați slabi pentru radiații
poate fi asociată cu un risc mai mare de toxicitate. Ratele pentru controlul local de 1
sau intervenții chirurgicale cu intenție curativă, abordarea de tratament este
an, control la distanță, DFS și OS au fost de 51%, 90%, 49% și, respectiv, 64%, iar
aceeași ca și pentru pacienții cu boală metastatică; cu toate acestea, în absența bolii
evenimentele adverse de gradul 3 sau mai mare au fost rare. Cele mai bune rezultate
metastatice la distanță și/sau în prezența
pentru SBRT pentru reiradiere sunt la pacienții cu mai mici
MS-48
bylaGoogle

tumori (<25 cc) și nicio afectare a pielii. RT intraoperatorie (IORT) și brahiterapie pot Nivolumab a fost evaluat într-un RCT de fază III care a inclus 361 de pacienți cu
fi, de asemenea, utilizate pentru pacienți selectați din centrele cu volum SCCHN recurent a căror boală a progresat în decurs de 6 luni după chimioterapia
mare.638-640. pe bază de platină.623 Cu o urmărire mediană de 5,1 (interval, 0-16,8) luni, OS a
fost semnificativ mai mare. la pacienții cărora li s-a administrat nivolumab, comparativ
Decizia de a trata cu reiradiere ar trebui să ia în considerare
cu pacienții cărora li s-a administrat terapie sistemică standard de linia a doua
comorbiditatea, toxicitatea metodelor de tratament anterioare, disfuncția cu un singur agent (metotrexat, docetaxel sau cetuximab)
de organ și timpul care a trecut de la tratamentul anterior.641-644 Planificarea
(HR, 0,70; 97,73% CI, 0,51–0,96; P = 0,01). Supraviețuirea la un an a fost, de asemenea,
tratamentului ar trebui să țină cont cel puțin de limitele de doză pe viață pentru
mai mare pentru pacienții care au primit nivolumab, comparativ cu pacienții care
măduva spinării și laringe, astfel încât doza maximă cea mai sigură să fie
au primit terapie standard (36,0% față de 16,6%, respectiv), iar rata de
livrat.641,645,646 PBT poate fi utilizat pentru reiradiere atunci când constrângerile
răspuns a fost mai mare (13,3% față de 5,8%, respectiv), dar mediana PFS nu a
tisulare normale nu pot fi îndeplinite prin terapia pe bază de
fost semnificativ diferită între cele două grupuri (2,0 vs. 2,3 luni, respectiv; P = 0,32).
fotoni.555,647-649 Studiile retrospective arată că PBT utilizat pentru
În analizele exploratorii prespecificate, beneficiul OS la pacienții tratați cu nivolumab
reiradiere poate fi asociat cu rezultate bune (de exemplu, 65%–84% OS, îmbunătățire
părea a fi limitat la acei pacienți cu un nivel de exprimare a tumorii PD-L1 de 1% sau
control locoregional, lipsa de metastaze la distanță) și toxicitate
mai mult (n = 149) (8,7 vs. 4,6 luni; HR, 0,55; 95). % CI, 0,36–0,83). La pacienții cu nivel
acceptabilă.247,647,648 Cu toate acestea, într-un studiu retrospectiv, trei pacienți
de exprimare a tumorii PD-L1 mai mic de 1% (n = 111), nu a fost demonstrat niciun
au murit (din 60), posibil din cauza efectelor legate de reiradiere.647 avantaj OS pentru pacienții tratați cu nivolumab (5,7 vs. 5,8 luni; HR, 0,89; 95% CI,
0,54-1,45). Evenimentele adverse de gradul 3 sau 4 legate de tratament au
Programele de dozare care pot fi utilizate pentru reiradiere sunt descrise în
apărut la 13,1% dintre pacienții cărora li sa administrat nivolumab, comparativ cu
Tehnici de radiații din Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului.
35,1% dintre pacienții cărora li s-a administrat terapia standard. Aceste rezultate
Volumele de radiații ar trebui să includă de obicei doar volume de boală cunoscută,
indică faptul că nivolumab prelungește supraviețuirea la pacienții cu cancer H&N
pentru a minimiza cantitatea de țesut care primește doze mari în regiunile
cu celule scuamoase recurent sau metastatic, care a progresat după
iradiate anterior. Prin urmare, tratamentul profilactic (de exemplu, iradierea
chimioterapia pe bază de platină, comparativ cu pacienții care primesc terapie
ganglionară electivă) nu este indicat în mod obișnuit.650 În prezent există lacune de
sistemică standard cu un singur agent. Există două regimuri de dozare aprobate
cunoștințe cu privire la utilizarea adecvată a iradierii, iar pacienții ar trebui încurajați
de FDA pentru nivolumab pentru tratamentul SCCHN: 240 mg la fiecare 2 săptămâni
să se înscrie în studiile clinice.555,641.
sau 480 mg la fiecare 4 săptămâni.651
Boală care a progresat în timpul sau după terapia cu platină

Pentru eșecul terapiei pe bază de platină, opțiunile sunt enumerate în Ghid
Pembrolizumab a fost studiat inițial la o doză de 10 mg/kg administrată la fiecare 2
(vezi Principiile terapiei sistemice pentru cancerul non-nazofaringian: recurent,
săptămâni în cohorta SCCHN a studiului KEYNOTE-012 și a fost identificată
nerezecabil sau metastatic în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului).
activitatea clinică. evaluat într-o cohortă de expansiune de fază 1b de
Profilul genomic NGS poate fi luat în considerare pentru a identifica biomarkeri pentru
132 de pacienți cu recidive sau metastatice
terapiile țintite aplicabile.
MS-49
bylaGoogle

SCCHN.653 La 6 luni, rata OS a fost de 59%, iar PFS a fost de 23%, cu un ORR de Studiul nerandomizat de fază II KEYNOTE-055 a studiat pembrolizumab la 171 de
18%. Răspunsurile observate au părut durabile, deși urmărirea a fost limitată pacienți cu SCCHN care au progresat în urma tratamentului atât cu platină, cât și
(mediană, 9 luni). Pembrolizumab a fost, de asemenea, în general bine tolerat.652 cu cetuximab.658 ORR a fost de 16% (95% CI, 11%–).
Analizele grupate după urmărirea pe termen lung a cohortelor inițiale și de 23%), iar durata medie de răspuns a fost de 8 luni.
expansiune (N = 192) au arătat o rată de OS pe 1 an de 38%.654 Dintre cei 34 de
pacienți cu răspuns la boală, 85% dintre răspunsuri au durat 6 luni sau mai mult, Afatinib a fost comparat cu metotrexat la pacienții cu cancer H&N recurent sau
metastatic care au progresat în timpul sau după terapia pe bază de platină ( N = 483)
iar 71% au durat 12 luni sau mai mult. FDA a aprobat un regim de dozare
în faza III LUX-Head & Neck 1 RCT. la pacienții randomizați să primească metotrexat
alternativ de pembrolizumab 400 mg la fiecare 6 săptămâni în toate
(2,6 vs. 1,7 luni; P = 0,03), dar nu au existat diferențe semnificative pentru OS.659
indicațiile pentru adulți aprobate în prezent.655
Un studiu randomizat de fază II care a comparat afatinib cu cetuximab la pacienții
cu cancer H&N recidivant sau metastatic care au progresat pe sau după terapia pe
Pe baza rezultatelor studiului de fază Ib KEYNOTE-012, pembrolizumab a fost bază de platină (N = 121) au arătat rate de răspuns comparabile între cele
evaluat în studiul de fază III KEYNOTE-040.622 Pacienții cu SCCHN recurent două medicamente.660
sau metastatic (N = 495) au fost randomizați pentru a primi pembrolizumab sau o
altă terapie sistemică (metotrexat, docetaxel, sau cetuximab). OS mediană a fost mai
mare pentru brațul pembrolizumab comparativ cu brațul standard de
îngrijire (8,4 vs. 6,9 luni; HR, 0,80; 95% CI, 0,65–0,98; P = 0,016). Când analizele au Grupul recomandă imunoterapia (nivolumab și pembrolizumab) ca opțiune preferată
fost stratificate în funcție de statutul PD-L1, rezultatele pentru OS au fost semnificativ de categoria 1 pentru pacienții cu SCCHN recurentă sau metastatică care au progresat
mai bune cu pembrolizumab numai pentru pacienții cu tumori care au expresie PD- la sau după chimioterapie pe bază de platină, pe baza unor dovezi de
L1. Analizele exploratorii legate de sănătatea QOL au arătat că pacienții tratați cu înaltă calitate.622,623 Pembrolizumab este, de asemenea, o opțiune pentru
pembrolizumab au avut o funcționare și simptome stabile pe parcursul a tratamentul MSI- Boala H.657 Pe baza rezultatelor din KEYNOTE-158,548,
15 săptămâni, comparativ cu pacienții tratați cu asistență standard, pentru care a fost pembrolizumabul este, de asemenea, aprobat de FDA pentru pacienții cu boală
observat un declin.656 Monoterapia cu pembrolizumab a fost evaluată și pentru nerezecabilă sau metastatică TMB-H tratată anterior, care a progresat în urma
tumorile tratate anterior cu instabilitatea microsateliților (MSI-H)/deficiența tratamentului anterior, fără alternative de tratament satisfăcătoare. Chiar dacă
de reparare a nepotrivirii (dMMR) în studiul de fază II KEYNOTE 158, care a inclus un studiul coș nu a inclus niciun pacient cu SCCHN TMB H, panelul a inclus pembrolizumab
pacient cu SCCHN.657 ORR pentru întregul eșantion (N = 233) a fost de 34,3% (IC pentru boala TMB-H ca opțiune pentru pacienții cu SCCHN recurent sau metastatic, pe
95%, 28,3%–40,8%), mediana PFS a fost de 4,1 luni (95% CI, 2,4–4,9), iar mediana OS a baza aprobării FDA. În ciuda ambiguităților testării și definițiilor PD-L1, expresia PD-
fost de 23,5 luni (95% CI, 13,5 luni – neatins). L1 poate fi asociată cu rezultate mai bune în urma tratamentului cu imunoterapie
pentru SCCHN recurentă sau metastatică (adică, o probabilitate mai mare de răspuns
la pembrolizumab și un beneficiu mai mare de supraviețuire ca răspuns la
nivolumab). Pentru toate celelalte opțiuni de terapie sistemică
MS-50
bylaGoogle

recomandat de grup, nu există avantaje clare ale unui agent față de altul în setarea malignitate, care poate implica o disecție a gâtului, iar pacienții trebuie consiliați
liniei ulterioare, deși ratele de răspuns par să fie cele mai mari în cazul taxanilor. Afatinib corespunzător în perioada preoperatorie.
are un beneficiu PFS, dar nu un beneficiu pentru OS, față de metotrexat659 și este
o opțiune de terapie sistemică de categoria 2B pentru cancerul H&N persistent non- Pacienții cu un carcinom dovedit prin biopsie al unui ganglion limfatic cervical necesită
nazofaringian sau cancerul care a progresat în timpul sau după chimioterapia o anamneză aprofundată, cu accent pe expunerea la tutun, antecedente de cancer,
care conține platină. inclusiv malignități cutanate în stadiu incipient rezecate și descendență etnică din
regiunile NPC endemice. O examinare fizică care documentează nivelul ganglionilor
Cancer primar ocult limfatici cervicali poate informa site-urile primare potențiale. Acești pacienți necesită
imagistică dedicată a H&N. Acest lucru poate fi realizat prin imagistica CT cu contrast. O
Cancerul H&N primar ocult sau necunoscut este definit ca carcinom metastatic
PET/CT FDG poate dezvălui un loc primar care nu este vizibil la imagistica CT cu
într-un ganglion limfatic cervical fără un loc primar identificabil după o investigație
contrast.661,662.
adecvată. Aceasta este o entitate de boală neobișnuită, reprezentând aproximativ
5% dintre pacienții care se prezintă la centrele de referință.
Cea mai frecventă histologie este carcinomul scuamos. Deși pacienții cu cancere
Când o biopsie cu ac arată carcinom cu celule scuamoase, adenocarcinom sau cancer
foarte mici ale amigdalelor și bazei limbii prezintă frecvent ganglioni măriți la nivelul
epitelial anaplazic/nediferențiat fără un loc primar, sunt necesare studii
gâtului și sunt inițial clasificați ca având un primar necunoscut, cei mai mulți vor fi
suplimentare (vezi Occult Primary în Ghidul NCCN pentru cancerele capului și gâtului).
diagnosticați în cele din urmă prin biopsie direcționată și amigdalectomie.
Testarea HPV și EBV cu risc ridicat sunt recomandate pentru histologie cu
Apariția locului primar după terapie și în timpul
celule scuamoase sau nediferențiate.541,663-667
urmărirea este rară. Cancerul H&N cu situs primar necunoscut este o boală foarte
Testarea HPV și EBV cu risc ridicat poate fi utilă în evaluarea și gestionarea cancerelor
vindecabilă. După o evaluare și un tratament adecvat, majoritatea pacienților
de gât de primar necunoscut, iar pacienții cu adenopatie cervicală legată de EBV sau
se confruntă cu o morbiditate scăzută și un control pe termen lung al bolii.
HPV sunt stadializați conform clasificării pentru cancerul orofaringian nazofaringian și,
respectiv, HPV-pozitiv. .668.669
Prelucrare
Majoritatea pacienților de peste 40 de ani care prezintă o masă a gâtului se dovedesc a

avea afectare ganglionară malignă. În situațiile în care carcinomul metastatic este O examinare operativă amănunțită a locurilor mucoase cu risc este o componentă
găsit în ganglionii limfatici cervicali, locul primar este aproape întotdeauna importantă în evaluarea unui pacient cu un primar ocult, în special în
descoperit în cursul unei examinări complete H&N și al unei evaluări imagistice. scenarii în care imagistica CT sau PET nu dezvăluie locul primar. În timpul acestei
FNA este procedura de diagnostic preferată atunci când se suspectează un ganglion proceduri, sunt efectuate biopsii direcționate ale zonelor cu anomalii ale mucoasei
limfatic cervical malign. FNA obținută din ganglionii limfatici chistici și necrotici poate fi suspecte pentru locul primar. Biopsiile direcționate aleatoriu ale mucoasei cu
nediagnostic și, în aceste situații, poate fi obținută o biopsie de bază. Biopsia deschisă aspect normal din locurile primare potențiale au un randament scăzut și rareori dezvăluie
nu trebuie efectuată decât dacă pacientul este pregătit pentru managementul un cancer primar. Multe cancere primare sunt identificate după amigdalectomie. Cu
chirurgical definitiv al toate acestea, beneficiul terapeutic al acestui lucru
MS-51
bylaGoogle

intervenția chirurgicală este incertă deoarece, atunci când pacienții au fost tratați Orofaringe [p16 (HPV)-pozitiv] în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și
fără amigdalectomie, doar câțiva dezvoltă o tumoare primară semnificativă clinic. gâtului).415
Tratament Terapia postoperatorie în rândul pacienților cu carcinom spinocelular primar ocult

Disecția gâtului este recomandată pentru toți pacienții cu se bazează pe cantitatea de boală ganglionară și prezența sau absența extensiei
extraganglionare. Pentru boala N1 fără extensie extraganglionară, membrii
adenocarcinom tiroglobuline-negativ și calcitonin-negativ (vezi Occult Primary
în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). Dacă adenocarcinomul panelului NCCN recomandă fie: 1) RT care cuprinde volumul țintă; sau 2)
metastatic se prezintă sus în gât, parotidectomia poate fi inclusă cu disecția gâtului. observare atentă cu examinări regulate H&N. RT postoperatorie sau luarea în
După disecția gâtului, managementul depinde de constatări (adică N1 fără considerare a chimioradierii concomitente (categoria 2B pentru chimioradierea)
extensie extraganglionară, N2 sau N3 fără extensie extraganglionară sau este recomandată pentru boala N2 sau N3 fără extensie extraganglionară (vezi
extensie extraganglionară) (vezi Occult Primary în Ghidurile NCCN pentru Occult Primary în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului). Pentru
cancerele capului și gâtului). extensia extraganglionară, chimioradierea concomitentă este o recomandare de

categoria 1; Numai RT este o opțiune (vezi Occult Primary în Ghidurile NCCN pentru
cancerele capului și gâtului).130,131
Datorită nefrecvenței acestei boli, lipsesc dovezi prospective la nivel înalt care să
ghideze managementul clinic. Printre instituțiile membre NCCN, există variații
semnificative în ceea ce privește gestionarea carcinomului cu celule scuamoase, a Tratamentul definitiv și postoperator al bolii EBV pozitive ar trebui tratat ca cancer
carcinomului cu celule scuamoase slab diferențiat sau nekeratinizant, a nazofaringian (vezi Cancerul nazofaringelui în Ghidurile NCCN pentru cancerele
cancerului anaplazic (nu tiroidian) cu situs primar necunoscut sau a altor histologii capului și gâtului).671
mai puțin frecvente. Membrii grupului consideră că astfel de pacienți ar trebui

Tumorile glandelor salivare
tratați cu o disecție a gâtului. RT este, de asemenea, o opțiune pentru pacienții cu
boală N1, deoarece un studiu retrospectiv într-o singură instituție a arătat că IMRT Tumorile glandelor salivare pot apărea în glandele salivare majore (adică parotide,
la pacienții cu metastază a ganglionilor limfatici cervicali de la un primar submandibulare, sublinguale) sau într-una dintre glandele salivare minore, care
necunoscut a fost asociat cu un control local bun și rezultate de supraviețuire.670 sunt larg răspândite în tractul aerodigestiv.672 Multe tumori minore ale
Printre carcinoamele spinocelulare N2–3 cu primar ocult care nu sunt gestionate glandelor salivare sunt localizate pe palatul tare. Aproximativ 20% dintre tumorile
chirurgical, recomandările se bazează pe un consens mai puțin de grup: glandei parotide sunt maligne; incidența malignității în tumorile submandibulare și
terapie sistemică concomitentă/RT (categoria 2B) sau chimioterapie de inducție minore ale glandelor salivare este de aproximativ 50%, respectiv 80%. Aceste tumori
urmată de chimioradiere sau RT (categoria 3). O disecție a gâtului poate fi maligne constituie un spectru larg de tipuri histologice, inclusiv mucoepidermoid,
recomandată după tratamentul cu RT și/sau terapie sistemică, în funcție de răspunsul acinic, adenocarcinom, carcinom adenoid chistic, tumori mioepiteliale maligne
clinic. Deoarece primarul ocult HPV-pozitiv este probabil localizat în amigdalele și carcinom cu celule scuamoase. Diagnosticul primar de carcinom cu celule
sau la baza regiunilor limbii, țintele de radiație pot fi limitate la aceste regiuni ale scuamoase al glandei parotide este rar; cu toate acestea, glanda parotidă este un
mucoasei (vezi Cancerul loc frecvent al
MS-52
bylaGoogle

metastaze din cancerul de piele.673 Prognosticul și tendința de a metastaza variază Majoritatea tumorilor parotidiene maligne din lob profund vor necesita RT
între aceste tipuri histologice. Factorii majori de prognostic sunt gradul histologic, postoperatorie din cauza caracteristicilor patologice adverse, cum ar fi limitările
dimensiunea tumorii și invazia locală. Stadializarea se face folosind Manualul AJCC marginilor chirurgicale în rezecția acestor tumori . tumori de grad înalt, T3–4 sau
pentru Stadializarea Cancerului ( ediția a 8-a).386 ganglioni limfatici pozitivi);675.683.684
Tratament
poate fi luată în considerare și terapia sistemică/RT (categoria 2B).685 Datele de
Abordarea terapeutică majoră pentru tumorile glandelor salivare este rezecția eficacitate pentru terapia sistemică/RT pentru pacienții cu tumori avansate ale
chirurgicală adecvată și adecvată.674-677 Intervenția chirurgicală necesită o planificare glandelor salivare care au fost rezecate sunt limitate. Sunt disponibile date extinse
și execuție atentă, în special în chirurgia tumorii parotide, deoarece nervul facial se de siguranță și pot fi extrapolate din managementul SCCHN, unele instituții membre
află în glandă. Glanda trebuie conservată dacă nervul nu este implicat direct de NCCN utilizând regimuri pe bază de platină pentru acești pacienți. În ceea ce privește
tumoare. Majoritatea tumorilor glandei parotide sunt localizate în lobul superficial. tumorile nerezecabile ale glandelor salivare, panelul NCCN a avut un consens mai
Dacă nervul facial funcționează preoperator, nervul poate fi conservat la majoritatea mic cu privire la chimioradierea (care se reflectă în recomandările categoriei 2B),
pacienților.678 Nervul facial trebuie sacrificat dacă există implicare preoperatorie a deoarece există puține studii publicate.
nervului facial cu paralizie facială sau dacă există invazie directă a tumorii în nervul Studiile clinice sunt în desfășurare în acest domeniu (de exemplu, NCT01220583, NCT02776163).
unde tumora este afectată.
Terapia sistemică
nu poate fi separat de nerv. Tumorile parotide maligne lobului profund sunt rare; cu
Terapia sistemică țintită devine din ce în ce mai mult o opțiune pentru pacienții cu
toate acestea, acestea sunt în general o provocare pentru chirurg, deoarece pacientul
tumori ale glandelor salivare la distanță metastatice. NGS și alte teste de biomarkeri
poate necesita parotidectomie superficială și identificarea și retragerea nervului
ar trebui utilizate pentru a evalua starea AR, NTRK, HRAS, PIK3CA, TMB și HER2 .
facial pentru a îndepărta tumora parotidiană a lobului profund.
Ghidurile CAP pentru testarea HER2 a cancerelor de sân (https://www.cap.org/
Panelul recomandă tehnici RT extrem de conforme, cum ar fi IMRT, protoni sau alți protocols-and-guidelines/cap-guidelines/current-cap guidelines/recommendations-
ioni grei pentru tratamentul definitiv cu radiații. Rezultatele unui studiu de cohortă for-human-epidermal-growth-factor-2-testing în cancerul de sân).
retrospectiv care a inclus 545 de pacienți cu tumori ale glandelor salivare tratați
între 1997 și 2010 au arătat un control local mai bun și
rezultate de supraviețuire cu terapia cu neutroni, în raport cu terapia cu fotoni.679
Cu toate acestea, riscul de efecte tardive cu terapia cu neutroni este mare și tinde
Un număr semnificativ de tumori avansate ale glandelor salivare cu metastaze
să crească în timp, cu estimări de până la 20% la 9 ani.680,681 .
Terapia cu neutroni nu mai este recomandată în mod obișnuit pentru tratamentul la distanță sunt pozitive pentru receptorul androgenic (AR+).688-692 Prin urmare,
cancerele glandelor salivare din cauza cererii în scădere, preocupărilor cu privire la grupul recomandă ca pacienții cu tumori care sunt AR+ să primească terapie
robustețea metodologică a datelor disponibile din studiile randomizate și cu receptorul androgenic (de exemplu, leuprolidă, bicalutamidă).692,696-698.
închiderea tuturor centrelor, cu excepția unuia, din Statele Unite. Panelul recunoaște
Două studii de fază I/II, incluzând pacienți cu cancer avansat de fuziune gena
valoarea clinică potențială a terapiei cu neutroni pentru pacienți selectați.
NTRK pozitiv (cu 22%-38% fiind tumori ale glandelor salivare)
MS-53
bylaGoogle
au arătat rate promițătoare de răspuns obiectiv de 75% până la 100% cu inhibitorul pertuzumab combinat cu trastuzumab a fost asociat cu un ORR de 60%.704
TRK larotrectinib.693.694 O analiză combinată dintr-un studiu de fază II și două studii Durata medie a răspunsului pentru acești pacienți a fost de 9,2 luni, iar regimul a fost
de fază I, care au inclus 54 de pacienți cu cancer pozitiv la fuziune a genei NTRK (13% bine tolerat (adică, doar un eveniment advers de gradul 3 legat de tratament). Într-o
fiind carcinom secretor mamar analog al glanda salivară) a arătat o rată obiectivă de analiză combinată a două studii care au inclus 17 pacienți cu carcinom de canal salivar
răspuns de 57,4% pentru entrectinib, un alt inhibitor TRK.695 FDA a aprobat HER2-pozitiv, fam-trastuzumab deruxtecan nxki a fost asociat cu un ORR de 47%
larotrectinib și entrectinib pentru tratamentul pacienților cu tumori pozitive la fuziune (toate răspunsurile parțiale).705 Rezultatele sunt în prezent disponibile numai în formă
a genei NTRK, iar panelul recomandă, de asemenea, opțiuni de terapie cu NTRK, de rezumat, iar acesta este o opțiune de categoria 2B pentru acești pacienți.
cum ar fi larotrectinib și entrectinib pentru pacienții cu tumori recurente ale glandelor
salivare pozitive la fuziunea genei NTRK și metastaze la distanță.
Pembrolizumab este o opțiune pentru pacienții cu cancer de glandă salivară recurent,
nerezecabil sau metastatic tratat anterior cu TMB-H sau MSI-H/dMMR, pe baza
Pozitivitatea HER2 a fost găsită și în unele tumori avansate ale glandelor rezultatelor studiului de fază II KEYNOTE-158, care a inclus trei pacienți cu cancer al
salivare.690,692,699 Se recomandă ca acești pacienți să primească un HER2- glandei salivare și TMB. -H ( 10 mut/Mb)
opțiune de tratament țintită, cum ar fi trastuzumab.692.700 Serii mici boala548 și doi pacienți cu glandă salivară avansată MSI-H/dMMR 657 Combinația
demonstrează că ado-trastuzumab emtansine poate fi activ la pacienții cu cancere cancer. dabrafenib/trametinib este aprobată de FDA pentru toate tumorile
metastatice ale glandelor salivare HER2-pozitive tratate anterior.701.702 avansate cu mutație BRAF V600E, iar un raport de caz susține utilizarea sa pentru
Studiile de fază II nerandomizate au examinat, de asemenea, trastuzumab carcinomul ductului salivar cu metastaze pe scară largă, cu mutație BRAF V600E.
combinat cu alți agenți pentru pacienții cu HER2 avansat. -cancerele glandelor 706 În mod similar, selpercatinibul este aprobat de FDA pentru toate
salivare pozitive. De exemplu, rezultatele unui studiu japonez de fază II, deschis, tumorile solide cu gena RET avansate local sau metastatice pozitive la fuziune și utilizarea sa
uniccentric, care a inclus 57 de pacienți cu cancer de glandă salivară HER2-pozitiv pentru pacienții cu cancer de glandă salivară recurent, nerezecabil sau metastatic
recurent sau metastatic, au arătat că trastuzumab combinat cu docetaxel a fost este susținut de studiul LIBRETTO-001 de fază I/II în desfășurare, care, la momentul
asociat cu un ORR de 70,2% (IC 95%, 56,6% –81,6%).703 Răspunsul complet a fost atins celei mai recente analize, includea 4 pacienți cu o tumoră a glandei salivare și un ORR
la 14% dintre pacienți, răspuns parțial a fost atins la 56,1%, iar boala stabilă a fost de 50. % pentru ace ti pacien i (evaluare independentă a comitetului de revizuire).707
observată la 24,6%. Mediana PFS a fost de 8,9 luni (IC 95%, 7,8–9,9), iar OS a fost de
39,7 luni (IC 95%, neatins). Un număr semnificativ de evenimente adverse de gradul 3
sau 4 au fost raportate în acest studiu (89%, evenimentele adverse de gradul 4 fiind Alte opțiuni de terapie sistemică pot fi utilizate pentru ameliorarea bolii avansate.
raportate în 61%). Cele mai frecvente evenimente adverse grave au fost hematologice: Diverse combinații de agenți de chimioterapie (de exemplu, cisplatină/
scăderea numărului de globule albe, neutrofile și limfocite. Rezultatele studiului ciclofosfamidă/doxorubicină, cisplatină/vinorelbină, carboplatină/
deschis de fază II MyPathway în curs de desfășurare, incluzând 16 pacienți cu HER2- paclitaxel, carboplatină/gemcitabină) s-au dovedit a fi active în serii mici pentru unele
avansat. histologii maligne ale glandelor salivare, cu ORR variind de la 24% la 60. %.
708-712 Un studiu mic de fază II sprijină, de asemenea, utilizarea monoterapia cu
cancerele glandelor salivare pozitive, -supraexprimate sau -amplificate, au arătat că paclitaxel pe baza unui RR de 26% pentru pacienții cu
MS-54
bylaGoogle

histologie mucoepidermoid sau adenocarcinom; nu au fost observate răspunsuri boala ca cea mai limitată formă de boală (stadializare T similară cu carcinomul tiroidian
pentru carcinomul adenoid chistic.713 Utilizarea anumitor inhibitori ai tirozin kinazei, cum ar anaplazic), iar stadializarea reflectă povara locală a bolii, precum și extinderea regională și
fi axitinib și sorafenib, au fost evaluate în îndepărtată. În plus, sistemul de stadializare AJCC reflectă faptul că MM apare la toate locurile
studii de fază II nerandomizate714,715 și sunt recomandate de grup ca opțiuni de categoria mucoasei din H&N. Prin urmare, regulile de clasificare, stadializare și principiile chirurgicale
2B pentru pacienții cu tumori nerezecabile, metastatice sau recurente ale glandelor salivare ar trebui să se bazeze pe locul anatomic corespunzător de origine. Evaluarea acestor tumori
(utile în anumite circumstanțe). Sunitinib716 și dovitinib717 au fost, de asemenea, evaluate este descrisă în Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și gâtului.
în studiile de fază II, dar sunt necesare studii mai mari pentru a determina eficacitatea acestor
opțiuni. Lenvatinib ca opțiune de tratament pentru carcinomul adenoid chistic
Tratament
recurent sau metastatic a fost evaluat în două studii de fază II, care au arătat rate de control
al bolii Deși există date limitate cu privire la opțiunile de tratament, tratamentul primar ar trebui să
de 88% (răspuns parțial de 11,5%–15,6%, boala stabilă în 75%– fie chirurgical pentru boala T3, N0-1 și T4a, N0-1. Pentru boala T4b, deși intervenția
76,9%).718,719 Pe baza acestor rezultate și a lipsei altor opțiuni bazate pe dovezi pentru chirurgicală nu este în general luată în considerare, este sugerată o discuție în echipă
carcinomul adenoid chistic recurent sau metastatic, lenvatinib este o opțiune de categoria 2B. multidisciplinară pentru a asigura o îngrijire adecvată.726 Disecția gâtului cu radiații
postoperatorii este recomandată pentru boala clinică ganglionară.727,728
Radiația postoperatorie la locul primar este de obicei
Melanomul mucoasei capului și gâtului
indicat în majoritatea cazurilor, deoarece există dovezi că îmbunătățește controlul local, deși
MM este un neoplasm rar, dar extrem de agresiv, cu prognostic nefavorabil.720,721 Apare în acest lucru poate depinde de amploarea implicării ganglionare.729-731 NCCN încurajează cu
principal în tractul aerodigestiv superior.722 Majoritatea MM (70%– tărie studiile clinice pentru toți pacienții cu MM pentru a defini mai bine opțiunile de tratament
80%) apar în cavitatea nazală sau regiunea sinusurilor paranazale, urmată de cavitatea în toate etapele bolii. .
bucală, faringe și laringe.723 Incidența MM cavității nazale pare să fie în creștere.720
Terapie cu radiatii
MM sinonazal este de obicei limitat la locul primar la prezentare.724 Cavitatea bucală
Rolul RT în MM nu a fost evaluat în studii prospective.
MM se prezintă mai frecvent cu metastaze ganglionare aparente clinic.725 Nu sunt încă
Cu toate acestea, rezultatele unui studiu randomizat în melanomul cutanat sunt
evidenți factori de risc etiologic.
considerate relevante pentru MM în cadrul postoperator după intervenția chirurgicală la locul
primar sau disecția gâtului (vezi al treilea paragraf din această secțiune).732
Prelucrare și punere în scenă Studiile retrospective în MM au arătat că recurența locală este frecventă numai după
intervenția chirurgicală.733 După utilizarea radiațiilor postoperatorii, au fost raportate rate
Manualul de stadializare a cancerului AJCC ( ediția a 8-a) include un sistem de stadializare
mai scăzute ale recidivelor locale și ale gâtului în seriile de comparație istorice.731,734-737
pentru MM (vezi Tabelul 9).386 Stadializarea AJCC recunoaște doi factori cheie specifici MM:
În cazurile nerezecabile sau inoperabile medical, rezultatele rezonabile ale controlului local
1) prognosticul nefavorabil al MM chiar și cu o povară limitată a bolii de la primară. tumoră; și
utilizarea RT urmată de terapie sistemică au fost raportate în serii mici de cohorte de
2) există încă o anumită gradare a supraviețuirii bazată pe povara bolii, reflectată în
MM.738-740
extinderea locală, regională și îndepărtată. Astfel, sistemul de stadializare AJCC pentru MM
începe cu T3, N0
MS-55
bylaGoogle

Dimensiunea sau grosimea primară nu este utilizată ca factor de risc atunci când se ia în considerare RT dupa tratament. De asemenea, pot fi utilizate următoarele programe: 1) 48–50 Gy (2,4–
la locul principal; toate primarele invazive sunt considerate cu risc crescut de recidivă 3 Gy/fracție); sau 2) 30–36 Gy (6 Gy/fracție).732.734.742
locală. Pentru situsurile primare sinonazale, volumele țintă pot include locul primar fără
tratament electiv al gâtului (vezi Melanomul mucoasei în Ghidurile NCCN pentru IMRT poate fi foarte utilă pentru a ajuta la obținerea unei distribuții omogene a
cancerele capului și gâtului). Deoarece locurile primare ale cavită ii bucale sunt dozelor și pentru a economisi organele critice, în special în locurile sinusurilor
considerate a fi cu un risc mai mare de insuficien ă la nivelul gâtului, paranazale . Rapoartele sugerează că utilizarea hipofracționării în melanoamele cutanate
(ceea ce este convenabil) este asociată cu rezultate bune, dar cu niciun avantaj
Se poate aplica un management electiv cu disecție a gâtului și RT, deși acest
clar în controlul cancerului.
lucru nu se face în mod obișnuit (vezi Melanomul mucoasei în Ghidurile NCCN pentru
Există puțină experiență în utilizarea unei doze mari pe fracțiune în mucoasa. Din
cancerele capului și gâtului).
cauza apropierii apropiate a structurilor neuronale și a riscului de efecte tardive,
RT este adesea recomandată în managementul postoperator al MM. hipofracționarea (dacă este utilizată) trebuie planificată și administrată cu
Indicațiile pentru radiația postoperatorie la nivelul gâtului sunt în general atenție.743 RT nu trebuie utilizat concomitent cu terapia cu inhibitori BRAF/MEK,
extrapolate din melanomul cutanat. Un consorțiu australian-Noua Zeelandă a deoarece s-a descoperit că utilizarea concomitentă este asociată cu au fost raportate
raportat un studiu randomizat (250 de pacienți) postoperator reacții dermatologice de grad 3 și hemoragie potențial letală la nivelul ficatului,
RT versus observație la pacienții cu adenopatie palpabilă din primare cutanate. plămânilor și creierului.744 Pentru locurile primare din sinusurile paranazale
RT postoperatorie a fost asociată cu o valoare semnificativă și cavitatea nazală, PBT trebuie luată în considerare din cauza proximității ochiului și a
reducerea recidivei în bazinul ganglionar (19% vs. 31%) și o îmbunătățire semnificativă altor structuri vitale.
a controlului câmpului ganglionar.732Numai 20 de pacienți au recidivat care au primit
Terapia sistemică
RT, în timp ce au recidivat 34 de pacienți care au fost doar sub observație (P = 0,04). Cu
Terapia sistemică utilizată pentru melanomul cutanat (de exemplu, imunoterapia) este
toate acestea, nu au fost raportate diferențe semnificative în OS.
recomandată pentru MM (vezi Terapia sistemică pentru boala metastatică
Având în vedere acest studiu și studiile retrospective în MM, panelul NCCN recomandă sau nerezecabilă în Ghidurile NCCN pentru melanom: Cutanat, disponibil la
RT postoperatorie pentru următoarele caracteristici cu risc ridicat: extensie www.NCCN.org).
extraganglionară, implicarea a doi sau mai mulți ganglioni ai gâtului sau
În prezent, nu există o abordare standard pentru tratamentul cu terapie sistemică a MM
intraparotidieni, orice nod de 3 cm sau mai mare sau recidivă la nivelul gâtului sau
rezecabil. Imunoterapia sistemică adjuvantă este o opțiune pentru MM cu afectare
moale. țesut după rezecția chirurgicală inițială. 741.742 Se recomandă
ganglionară. În timp ce majoritatea pacienților din studiile cu adjuvant pentru
frac ionarea conven ională (la 2 Gy per frac iune până la o doză postoperatorie
melanom au avut primari cutanate, unii pacienți cu MM au fost incluși. Inhibitorul
totală de 60–66 Gy). Studiul randomizat din Australia și Noua Zeelandă a folosit 48
punctului de control neoadjuvant pentru MM nu este bine studiat.
Gy în 20 de fracții (240 cGy/fracție) la nivelul gâtului, axilei sau inghinului.732 Cu toate
Date recente sugerează, totuși, că terapia neoadjuvantă pentru MM rezecabil este o
acestea, grupul NCCN preferă fracționarea convențională la doze totale ceva mai mari
abordare fezabilă, cu semne de eficacitate și un profil de siguranță acceptabil. Este
(60-66 Gy) în gâtul din cauza îngrijorărilor cu privire la efectele tardive ale unei doze mai
nevoie de investiga ii suplimentare.745
mari pe fracțiune, care este posibil să nu fie pe deplin exprimate timp de mulți ani
MS-56
Machine

Urmare
Recomandările pentru supraveghere sunt furnizate în algoritm (vezi
Recomandările de urmărire din Ghidurile NCCN pentru cancerele capului și
gâtului). Rețineți că examenul fizic pentru MM ar trebui să includă
inspecția endoscopică pentru boala sinusurilor paranazale.
MS-57
bylaGoogle

Figura 1: Locurile anatomice și subsiturile capului și

Gât Figura 2: Desemnarea nivelului pentru limfaticele cervicale din gâtul
drept
Retipărit cu permisiunea CMP Healthcare Media. Sursa: Managementul cancerului: O

Retipărit cu permisiunea CMP Healthcare Media. Sursa: Managementul cancerului: O
abordare multidisciplinară, ed. a 9-a. Pazdur R, Coia L, Hoskins W, et al (eds), Chapter 4. Copyright 2005,
abordare multidisciplinară, ed. a 9-a. Pazdur R, Coia L, Hoskins W, et al (eds), Chapter 4. Copyright 2005,
All rights reserved.
All rights reserved.
MS-58
bylaGoogle

Referințe 9. Snow AN, Laudadio J. Detecția virusului papiloma uman în carcinoamele

cu celule scuamoase ale capului și gâtului. Adv Anat Pathol 2010;17:394-403.
1. Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20966645.
Clin 2023;73:17-48. Disponibil la: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36633525. 10. Chen X, Gao L, Sturgis EM, et al. ADN-ul HPV16 și integrarea în
epiteliul normal și malign: implicații pentru etiologia carcinomului cu celule
2. Gillison ML, Koch WM, Capone RB, et al. Dovezi pentru o asociere scuamoase laringiene. Ann Oncol 2017;28:1105-1110. Disponibil la:
cauzală între papilomavirusul uman și un subset de cancere de cap și gât. J Natl https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28327951.
Cancer Inst 2000;92:709-720. Disponibil la: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10793107. 11. Ren J, Yang W, Su J, și colab. Virusul papiloma uman și
imunocolorarea p16, prevalența și prognosticul carcinomului scuamos de
3. Applebaum KM, Furniss CS, Zeka A, et al. Lipsa asocierii alcoolului și
primar necunoscut în regiunea capului și gâtului. Int J Cancer
tutunului cu cancerul de cap și gât asociat cu HPV16. J Natl Cancer Inst
2019;145:1465-1474. Disponibil la:
2007;99:1801-1810. Disponibil la: http://
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30698281.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18042931.
12. Liao CI, Francoeur AA, Kapp DS, et al. Tendințe în cancerele
4. D'Souza G, Kreimer AR, Viscidi R, et al. Studiu caz-control al papilomavirusului asociate cu papilomavirusul uman, caracteristicile demografice și vaccinările
uman și al cancerului orofaringian. N Engl J Med 2007;356:1944- în SUA, 2001-2017. JAMA Netw Open 2022;5:e222530.
1956. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17494927. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35294540.
5. Schlecht NF, Burk RD, Adrien L, et al. Profiluri de expresie genică în cancerul
13. Chaturvedi AK, Engels EA, Anderson WF, Gillison ML. Tendințele de
de cap și gât infectat cu HPV. J Pathol 2007;213:283-293. Disponibil la: http://
incidență pentru carcinoamele cu celule scuamoase orale legate și neînrudite cu
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17893858. papilomavirusul uman în Statele Unite. J Clin Oncol 2008;26:612-619. Disponibil
la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18235120.
6. Sturgis EM, Cinciripini PM. Tendințele incidenței cancerului de cap și gât în
relație cu prevalența fumatului: o epidemie emergentă a cancerelor
14. Chaturvedi AK, Engels EA, Pfeiffer RM, et al. Virusul papiloma uman și
asociate cu papilomavirus uman? Cancer 2007;110:1429-1435.
incidența în creștere a cancerului orofaringian în Statele Unite. J Clin Oncol
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17724670. 2011;29:4294-4301. Disponibil la: http://
7. Adelstein DJ, Ridge JA, Gillison ML, et al. Cancerul cu celule scuamoase de
cap și gât și virusul papiloma uman: rezumatul unei reuniuni de stat a științei
15. Gillison ML, Broutian T, Pickard RK, et al. Prevalența infecției orale cu HPV
Institutului Național al Cancerului, 9-10 noiembrie 2008, Washington, DC Head în Statele Unite, 2009-2010. JAMA 2012;307:693-703.
Neck 2009;31:1393-1422. Disponibil la: http://
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22282321.
16. Nasman A, Attner P, Hammarstedt L, et al. Incidența carcinomului
8. Agalliu I, Gapstur S, Chen Z, et al. Asocieri de tipuri orale de papilomavirus
amigdalian pozitiv pentru papilomavirus uman (HPV) în Stockholm, Suedia: o
uman alfa, beta și gama cu risc de cancer de cap și gât incident. JAMA Oncol epidemie de carcinom indus de virus? Int J Cancer 2009;125:362-366.
2016;2:599-606. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/26794505.
MS-59
bylaGoogle

17. Mehanna H, Beech T, Nicholson T, et al. Prevalența papilomavirusului 24. Steinau M, Saraiya M, Goodman MT, et al. Prevalența
uman în cancerul de cap și gât orofaringian și nonorofaringian - revizuire papilomavirusului uman în cancerul orofaringian înainte de introducerea
sistematică și meta-analiză a tendințelor în funcție de timp și regiune. vaccinului, Statele Unite. Emerg Infect Dis 2014;20:822-828.
Head Neck 2013;35:747-755. Disponibil la: https:// Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24751181.
25. da Silva RL, da Silva Batista Z, Bastos GR, et al. Rolul variantelor HPV 16
18. D'Souza G, Zhang HH, D'Souza WD și colab. Valoarea predictivă moderată a printre mostrele de carcinom cervical din nord-estul Braziliei.
caracteristicilor demografice și comportamentale pentru un diagnostic de HPV16- BMC Womens Health 2020;20:162. Disponibil la:
cancer de cap și gât pozitiv și HPV16 negativ. Oral Oncol 2010;46:100-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32738888.
Disponibil la: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20036610. 26. Gillison ML, Akagi K, Xiao W, et al. Virusul papiloma uman și peisajul
modificărilor genetice secundare în cancerele orale. Genome Res 2019;29:1-17.
19. Lu DJ, Luu M, Mita A, et al. Cancerul orofaringian asociat cu Disponibil la: https://
papilomavirusul uman în rândul pacienților cu vârsta de 70 de ani și peste: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30563911.
prevalență crescută dramatic și implicații clinice. Eur J Cancer
2018;103:195-204. Disponibil la: 27. Chaturvedi AK, Graubard BI, Broutian T, et al. Efectul vaccinării profilactice
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30268920. cu papilomavirus uman (HPV) asupra infecțiilor orale cu HPV în rândul adulților
tineri din Statele Unite. J Clin Oncol 2018;36:262-267.
20. Tota JE, Best AF, Zumsteg ZS, et al. Evoluția epidemiei de cancer orofaringe Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29182497.
în Statele Unite: moderarea incidenței în creștere la persoanele mai tinere și
schimbarea poverii către persoanele mai în vârstă. J Clin Oncol 2019;37:1538-1546. 28. Chaturvedi AK, Graubard BI, Broutian T, et al. Prevalența infecției orale cu
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ HPV la bărbații și femeile nevaccinați în Statele Unite, 2009-
pubmed/31026209. 2016. JAMA 2019;322:977-979. Disponibil la:
21. Gillison ML, Alemany L, Snijders PJ, et al. Virusul papiloma uman și bolile
căilor aeriene superioare: cancerul capului și gâtului și papilomatoza 29. Grupul de studiu Viitorul II. Vaccin cvadrivalent împotriva
respiratorie. Vaccin 2012;30 Suppl 5:F34-54. Disponibil la: http:// papilomavirusului uman pentru prevenirea leziunilor cervicale de grad
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23199965. înalt. N Engl J Med 2007;356:1915-1927.
22. Ndiaye C, Mena M, Alemany L, et al. Detectarea ADN-ului HPV, ARNm E6/
E7 și p16INK4a în cancerele capului și gâtului: o revizuire sistematică și meta- 30. Beachler DC, Kreimer AR, Schiffman M, et al. Eficacitatea vaccinului
analiză. Lancet Oncol 2014;15:1319-1331. Disponibil la: https:// HPV16/18 cu mai multe locații împotriva infecției cu HPV cervicale, anale și
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25439690. orale. J Natl Cancer Inst 2016;108:djv302.
23. LeConte BA, Szaniszlo P, Fennewald SM, et al. Diferențele în genomul viral
între cancerul de col uterin și cancerul orofaringian HPV-pozitiv. PLoS One 31. Lei J, Ploner A, Elfstrom KM, et al. Vaccinarea HPV și riscul de cancer de col
2018;13:e0203403. Disponibil la: https:// uterin invaziv. N Engl J Med 2020;383:1340-1348. Disponibil la: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30161236. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32997908.
MS-60
bylaGoogle

32. Ang KK, Harris J, Wheeler R, et al. Virusul papiloma uman și supraviețuirea pacienților 40. Coordes A, Lenz K, Qian X, et al. Meta-analiză a supraviețuirii la pacienții
cu cancer orofaringian. N Engl J Med 2010;363:24-35. cu HNSCC discriminează riscul în funcție de starea HPV și p16 combinată.
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20530316. Eur Arch Otorrinolaringol 2016;273:2157-2169. Disponibil la: https://
33. Rischin D, Young RJ, Fisher R, et al. Semnificația prognostică a p16INK4A și a
virusului papiloma uman la pacienții cu cancer orofaringian tratați în studiul de 41. Jordan RC, Lingen MW, Perez-Ordonez B, et al. Validarea metodelor pentru
fază III TROG 02.02. J Clin Oncol 2010;28:4142- determinarea stării HPV a cancerului orofaringian în studiile de grup cooperant din
4148. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20697079. SUA. Am J Surg Pathol 2012;36:945-954. Disponibil la: http://
34. Fakhry C, Zhang Q, Nguyen-Tan PF, et al. Virusul papiloma uman și supraviețuirea
globală după progresia carcinomului cu celule scuamoase orofaringiene. J Clin 42. Gillison ML, Zhang Q, Jordan R, et al. Fumatul de tutun și riscul crescut de
Oncol 2014;32:3365-3373. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ deces și progresie la pacienții cu cancer orofaringian p16-pozitiv și p16-negativ. J Clin
pubmed/24958820. Oncol 2012;30:2102-2111.
35. Posner MR, Lorch JH, Goloubeva O, et al. Supraviețuirea și papilomavirusul
uman în cancerul orofaringelui în TAX 324: o analiză de subgrup dintr-un studiu 43. Sinha P, Lewis JS, Jr., Piccirillo JF, et al. Răspândire extracapsulară și terapie
internațional de fază III. Ann Oncol 2011;22:1071-1077. Disponibil la: https:// adjuvantă în carcinomul orofaringian p16-pozitiv legat de papilomavirus
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21317223. uman. Cancer 2012;118:3519-3530. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/22086669.
36. Fakhry C, Zhang Q, Nguyen-Tan PF, et al. Dezvoltarea și validarea
nomogramelor predictive pentru supraviețuirea globală și fără progresie la pacienții cu 44. Lassen P, Lacas B, Pignon JP, et al. Impactul prognostic al expresiei p16
cancer orofaringian. J Clin Oncol 2017;35:4057-4065. asociate cu HPV și al statutului de fumat asupra rezultatelor după radioterapie pentru
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28777690. cancerul orofaringian: proiectul MARCH-HPV.
Radiother Oncol 2018;126:107-115. Disponibil la: https://
37. Fullerton ZH, Butler SS, Mahal BA, et al. Riscuri de mortalitate pe termen scurt în www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29100700.
rândul pacienților cu cancer de orofaringe în funcție de statutul papilomavirusului uman.
Cancer 2020;126:1424-1433. Disponibil la: https:// 45. Spector ME, Gallagher KK, Light E, et al. Nodurile mate: marker de prognostic
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31930488. slab în carcinomul bucofaringian cu celule scuamoase, independent de
starea HPV și EGFR. Cap Gât 2012;34:1727-1733.
38. Fakhry C, Westra WH, Li S, et al. Supraviețuirea îmbunătățită a pacienților cu Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22247002.
carcinom cu celule scuamoase la cap și gât pozitiv pentru papilomavirus uman într-un
studiu clinic prospectiv. J Natl Cancer Inst 2008;100:261-269. Disponibil la: http:// 46. O'Sullivan B, Huang SH, Siu LL, et al. Subgrupuri candidate de deintensificare în
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18270337. cancerul orofaringian legat de papilomavirus uman în funcție de riscul minim
de metastază la distanță. J Clin Oncol 2013;31:543-
39. Lassen P, Eriksen JG, Hamilton-Dutoit S, et al. Efectul exprimării p16INK4A 550. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23295795.
asociate cu HPV asupra răspunsului la radioterapie și supraviețuirii în carcinomul
cu celule scuamoase de cap și gât. J Clin Oncol 2009;27:1992-1998. Disponibil la: http:// 47. Vainshtein JM, Spector ME, Ibrahim M, et al. Ganglioni matuși: Risc ridicat de
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19289615. metastază la distanță și o indicație potențială pentru intensificarea terapiei sistemice
în cancerul orofaringian legat de papilomavirus uman.
MS-61
bylaGoogle
Head Neck 2016;38 Suppl 1:E805-814. Disponibil la: https:// 55. Jabbour J, Milross C, Sundaresan P, et al. Nevoile de educație și sprijin la pacienții
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25914344. cu cancer de cap și gât: un sondaj multi-instituțional.
Cancer 2017;123:1949-1957. Disponibil la: https://
48. Huang SH, O'Sullivan B, Su J, et al. Importanța prognostică a extensiei www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28081302.
extranodale radiologice în carcinomul orofaringian HPV-pozitiv și rolul său potențial în
rafinarea clasificării cN TNM-8. Radiother Oncol 2020;144:13-22. Disponibil la: https:// 56. Deci WK, Chan RJ, Chan DN, et al. Calitatea vieții în rândul supraviețuitorilor cancerului
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ de cap și gât la un an după tratament - o revizuire sistematică. Eur J Cancer
31710939. 2012;48:2391-2408. Disponibil la: http://
49. Wuthrick EJ, Zhang Q, Machtay M, et al. Volumul de acumulare a studiilor
clinice instituționale și supraviețuirea pacienților cu cancer de cap și gât. J Clin Oncol 57. Smith BG, Hutcheson KA, Little LG, et al. Rezultatele limfedemului la pacienții cu
2015;33:156-164. Disponibil la: https:// cancer de cap și gât. Otolaryngol Head Neck Surg 2015;152:284-291. Disponibil
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488965. la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/25389318.
50. David JM, Ho AS, Luu M, et al. Tratamentul la unități de mare volum și centre
academice este asociat în mod independent cu o supraviețuire îmbunătățită la pacienții 58. Colasanto JM, Prasad P, Nash MA, et al. Suport nutrițional al pacienților
cu cancer de cap și gât local avansat. Cancer 2017;123:3933-3942. supuși radioterapiei pentru cancerul capului și gâtului. Oncologie (Williston Park)
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ 2005;19:371-379. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/28640546. pubmed/15828552.
51. Gourin CG, Stewart CM, Frick KD, et al. Asocierea volumului spitalicesc cu 59. Lin BM, Starmer HM, Gourin CG. Relația dintre simptomele depresive, calitatea vieții
rezultatele laringectomiei la pacienții cu cancer de laringe. JAMA Otolaryngol Head Neck și funcția de deglutiție la pacienții cu cancer de cap și gât la 1 an după terapia definitivă.
Surg 2019;145:62-70. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ Laringoscop 2012;122:1518-
pubmed/30476965. 1525. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22467530.
52. Nocon CC, Ajmani GS, Bhayani MK. Asocierea volumului unității cu rata de marjă 60. Krebber AM, Leemans CR, de Bree R, et al. Îngrijire în trepte care vizează suferința
pozitivă în tratamentul chirurgical al cancerului de cap și gât. psihologică la pacienții cu cancer de cap și gât și plămâni: un studiu clinic
JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2018;144:1090-1097. Disponibil la: https:// randomizat. BMC Cancer 2012;12:173. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30347018. pubmed/22574757.
53. Lee NCJ, Kelly JR, An Y, et al. Instalație de tratament cu radioterapie și supraviețuire 61. Verdonck-de Leeuw IM, de Bree R, Keizer AL, et al. Screening prospectiv
generală în cadru adjuvant pentru carcinomul cu celule scuamoase de cap și gât local computerizat pentru niveluri ridicate de suferință emoțională la pacienții cu cancer de
avansat. Cancer 2019;125:2018-2026. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ cap și gât și rata de trimitere la îngrijire psihosocială. Oral Oncol 2009;45:e129-133.
pubmed/30748002. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/19362038.
54. Cohen EE, LaMonte SJ, Erb NL, et al. Ghid de îngrijire pentru supraviețuirea cancerului
de cap și gât al Societății Americane de Cancer. CA Cancer J Clin 2016;66:203-239. 62. Andersen BL, DeRubeis RJ, Berman BS, et al. Screeningul, evaluarea și
Disponibil la: https:// îngrijirea simptomelor de anxietate și depresie la adulții cu cancer: o adaptare a ghidului
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27002678. Societății Americane de Oncologie Clinică. J
MS-62
bylaGoogle

Clin Oncol 2014;32:1605-1619. Disponibil la: http:// 2002;127:205-212. Disponibil la:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24733793. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12297811.
63. Cancer și consum de tutun. Semne vitale CDC. Altanta: Centre pentru 71. Farwell DG, Reilly DF, Weymuller EA, et al. Predictori ai complicațiilor
Controlul si Prevenirea Bolilor; 2016. Disponibil la: https:// perioperatorii la pacienții cap și gât. Arch Otolaryngol Head Neck Surg
www.cdc.gov/vitalsigns/pdf/2016-11-vitalsigns.pdf. 2002;128:505-511. Disponibil la: http://
64. Consecințele fumatului asupra sănătății — 50 de ani de progres: un raport
al chirurgului general. Atlanta, GA: Departamentul de Sănătate și Servicii Umane 72. Piccirillo JF, Tierney RM, Costas I, et al. Importanța prognostică a comorbidității
din SUA 2014. Disponibil la: http:// într-un registru de cancer din spital. JAMA 2004;291:2441-
www.surgeongeneral.gov/library/reports/50-years-of-progress/. 2447. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15161894.
65. Marin VP, Pytynia KB, Langstein HN, et al. Concentrația serică de 73. Yueh B. Măsurarea și raportarea calității vieții în cancerul de cap și gât. McLean,
cotinină și complicațiile plăgii în reconstrucția capului și gâtului. Virginia; 2002.
Plast Reconstr Surg 2008;121:451-457. Disponibil la: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18300961. 74. Rogers SN, Gwanne S, Lowe D, et al. Adăugarea domeniilor de dispoziție și
anxietate la scara de calitate a vieții de la Universitatea din Washington. Head Neck
66. Egestad H, Emaus N. Modificări ale calității vieții legate de sănătate la 2002;24:521-529. Disponibil la: http://
femeile și bărbații care urmează tratament cu radiații pentru cancerul capului și www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12112548.
gâtului și impactul statutului de fumat în perioada de radioterapie. Eur J Oncol
Nurs 2014;18:339-346. Disponibil la: http:// 75. Bjordal K, Hammerlid E, Ahlner-Elmqvist M, et al. Calitatea vieții la pacienții
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24877857. cu cancer de cap și gât: validarea chestionarului H&N35 al Organizației Europene
pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului pentru Calitatea Vieții. J Clin Oncol
67. Piccirillo JF, Lacy PD, Basu A, Spitznagel EL. Dezvoltarea unui nou indice de 1999;17:1008-1019. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
comorbiditate specific pentru cancerul capului și gâtului. Arch Otolaryngol Head pubmed/10071296.
Neck Surg 2002;128:1172-1179. Disponibil la: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12365889. 76. Cella D. Manual pentru Sistemul de Măsurare a Evaluării Funcționale a
Terapiei Cancerului (FACT) (versiunea 4). Chicago: Rush Medical Center; 1997.
68. Chen AY, Matson LK, Roberts D, Goepfert H. Semnificația comorbidității în
cancerul laringian avansat. Head Neck 2001;23:566-572.
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11400245. 77. List MA, D'Antonio LL, Cella DF, et al. Scala de performanță pentru pacienții cu
cancer de cap și gât și evaluarea funcțională a terapiei cancerului - Scala de cap
69. de Graeff A, de Leeuw JR, Ros WJ, et al. Factorii de pretratament care și gât. Un studiu de utilitate și validitate.
prezic calitatea vieții după tratamentul pentru cancerul de cap și gât. Head Neck Cancer 1996;77:2294-2301. Disponibil la: http://
2000;22:398-407. Disponibil la: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8635098.
78. Epstein JB, Beaumont JL, Gwede CK, et al. Evaluarea longitudinală a chestionarului
70. Funk GF, Karnell LH, Whitehead S, și colab. Transferul de țesut gratuit față de săptămânal de mucozită orală-cancer de cap și gât, un pacient
costul lamboului pediculat în cancerul de cap și gât. Otorinolaringol Cap Gât Chirurgie
MS-63
bylaGoogle

chestionarul privind rezultatele raportate. Cancer 2007;109:1914-1922. Disponibil 85. Heineman TE, Kuan EC, St John MA. Când trebuie efectuată imagistica
la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17377917. de supraveghere după tratamentul pentru cancerul capului și gâtului?
Laringoscop 2017;127:533-534. Disponibil la: https://
79. Paleri V, Urbano TG, Mehanna H, et al. Managementul metastazelor www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28185273.
la nivelul gâtului în cancerul capului și gâtului: Ghidurile naționale
multidisciplinare ale Regatului Unit. J Laryngol Otol 2016;130:S161-S169. 86. Cheung PK, Chin RY, Eslick GD. Detectarea carcinoamelor cu celule
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27841133. scuamoase reziduale/recurente ale capului gâtului folosind PET sau PET/CT:
revizuire sistematică și meta-analiză. Otolaryngol Head Neck Surg 2016;154:421-432.
80. Kim SJ, Pak K, Kim K. Acuratețea diagnosticului F-18 FDG PET sau PET/CT Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26715675.
pentru detectarea metastazei ganglionilor limfatici la pacienții cu cancer de cap
și gât clinic negativ; O revizuire sistematică și meta-analiză. 87. Liauw SL, Mancuso AA, Amdur RJ, et al. Disecția gâtului postradioterapie
Am J Otolaryngol 2019;40:297-305. Disponibil la: pentru cancerul capului și gâtului cu ganglioni limfatici pozitivi: utilizarea
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30473166. tomografiei computerizate pentru gestionarea gâtului. J Clin Oncol 2006;24:1421-
1427. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16549836.
81. Lowe VJ, Duan F, Subramaniam RM, et al. Studiu multicentric de
[(18)F]fluorodeoxiglucoză cu emisie de pozitroni/tomografie computerizată 88. Porceddu SV, Jarmolowski E, Hicks RJ, et al. Utilitatea tomografiei cu
stadializare a cancerului de cap și gât și valoare predictivă negativă și impact emisie de pozitroni pentru detectarea bolii în ganglionii reziduali ai gâtului după
chirurgical în gâtul N0: rezultate din ACRIN 6685. J Clin Oncol 2019;37:1704-1712. (chimio)radioterapie în cancerul capului și gâtului. Head Neck
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ 2005;27:175-181. Disponibil la:
pubmed/30768363. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15627258.
82. Linz C, Brands RC, Herterich T, et al. Precizia imagistică 89. Yao M, Smith RB, Hoffman HT, et al. Semnificația clinică a
tomografică/tomografică computerizată cu emisie de pozitroni 18-F tomografiei cu emisie de pozitroni [18F]-fluorodeoxiglucoză postradioterapie în
fluorodeoxiglucoză în stadializarea primară a carcinomului cu celule scuamoase din cavitatea
managementul
bucală. cancerului de cap și gât - un raport de rezultat pe termen lung.
JAMA Netw Open 2021;4:e217083. Disponibil la: https:// Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;74:9-14. Disponibil la: http://
83. Hosni A, Huang SH, Chiu K, et al. Predictorii recidivei precoce înainte de 90. Lango MN, Myers JN, Garden AS. Controverse în managementul
radioterapie postoperatorie planificată pentru carcinomul cu celule scuamoase chirurgical al gâtului cu ganglioni pozitivi după chimioradiare. Semin Radiat
din cavitatea bucală și rezultatele după radioterapia intensificată de salvare. Oncol 2009;19:24-28. Disponibil la: http://
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2019;103:363-373. Disponibil la: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19028342.
91. Kutler DI, Patel SG, Shah JP. Rolul disecției gâtului după chimioradierea
84. Isles MG, McConkey C, Mehanna HM. O revizuire sistematică și o meta-analiză definitivă. Oncologie (Williston Park) 2004;18:993-998; discuție 999, 1003-1004,
a rolului tomografiei cu emisie de pozitroni în urmărirea carcinomului cu celule 1007. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
scuamoase de cap și gât după radioterapie sau chimioradioterapie. Clin pubmed/15328894.
Otolaryngol 2008;33:210-222. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/18559026. 92. Mehanna H, Wong WL, McConkey CC și colab. Supravegherea PET-CT
versus disecția gâtului în cancerul avansat de cap și gât. N Engl J Med
MS-64
bylaGoogle
2016;374:1444-1454. Disponibil la: 99. Porceddu SV, Pryor DI, Burmeister E, et al. Rezultatele unui studiu prospectiv
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27007578. al managementului dirijat de tomografia cu emisie de pozitroni a anomaliilor
ganglionare reziduale în cancerul de cap și gât cu ganglioni pozitivi după
93. Mehanna H, McConkey CC, Rahman JK, et al. PET-NECK: un studiu radioterapie definitivă cu sau fără terapie sistemică. Gâtul capului 2011;33:1675-
multicentric randomizat de fază III de non-inferioritate care compară o politică de 1682. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22076976.
supraveghere și așteptare ghidată de tomografie computerizată cu tomografie
cu emisie de pozitroni cu disecția planificată a gâtului în gestionarea 100. Ho AS, Tsao GJ, Chen FW, et al. Impactul tomografiei cu emisie de
metastazelor ganglionare local avansate (N2/N3) la pacienții cu scuam cancerul pozitroni/supravegherea tomografiei computerizate la 12 și 24 de luni pentru
de cap și gât celular. Health Technol Assess 2017;21:1-122. Disponibil la: detectarea recidivei cancerului de cap și gât. Cancer 2013;119:1349-1356.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28409743/. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23225544.
94. Corry J, Peters L, Fisher R, et al. Controlul nodal al gâtului N2-N3 fără disecție 101. Trosman SJ, Koyfman SA, Ward MC, et al. Efectul papilomavirusului
planificată a gâtului pentru răspunsuri complete clinice/radiologice-rezultate ale uman asupra modelelor de insuficiență metastatică la distanță în carcinomul
studiului de grup Trans Tasman Radiation Oncology 98.02. Head Neck bucofaringian cu celule scuamoase tratat cu chimioradioterapie. JAMA
2008;30:737-742. Disponibil la: Otolaryngol Head Neck Surg 2015;141:457-462. Disponibil la: https://
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18286488. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25742025.
95. Lau H, Phan T, Mackinnon J, Matthews TW. Absența disecției gâtului planificate 102. Sheikhbahaei S, Taghipour M, Ahmad R, et al. Precizia diagnosticului de
pentru gâtul N2-N3 după chimioradierea pentru carcinomul cu celule scuamoase urmărire FDG PET sau PET/CT la pacienții cu cancer de cap și gât după tratament
local avansat al capului și gâtului. Arch Otolaryngol Head Neck Surg definitiv: o revizuire sistematică și meta-analiză. AJR Am J Roentgenol
2008;134:257-261. Disponibil la: http:// 2015;205:629-639. Disponibil la: https://
96. Ong SC, Schoder H, Lee NY, et al. Utilitatea clinică a 18F-FDG PET/CT în 103. National Lung Screening Trial Research T, Aberle DR, Adams AM, et al.
evaluarea gâtului după chimioradioterapie concomitentă pentru Reducerea mortalității prin cancer pulmonar cu screening tomografic
cancerul avansat locoregional de cap și gât. J Nucl Med 2008;49:532- computerizat cu doze mici. N Engl J Med 2011;365:395-409.
97. Nayak JV, Walvekar RR, Andrade RS, et al. Amânarea disecției planificate a 104. Humphrey LL, Deffebach M, Pappas M, et al. Screening pentru cancerul
gâtului după chimioradierea pentru cancerul capului și gâtului în stadiul IV: pulmonar cu tomografie computerizată cu doze mici: o revizuire sistematică
utilitatea PET-CT. Laringoscop 2007;117:2129-2134. Disponibil la: http:// pentru a actualiza recomandarea Grupului operativ al serviciilor preventive
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17921898. din SUA. Ann Intern Med 2013;159:411-420.
98. Abgral R, Querellou S, Potard G, et al. PET/CT cu 18F-FDG îmbunătățește
detectarea recurenței post-tratament a carcinomului cu celule scuamoase de 105. Texakalidis P, Giannopoulos S, Tsouknidas I, et al. Prevalența stenozei
cap și gât la pacienții negativi pentru boală în urmărire clinică? J Nucl Med carotide după radioterapie pentru cancerul capului și gâtului: o revizuire
2009;50:24-29. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ sistematică și meta-analiză. Cap Gât 2020;42:1077-1088.
pubmed/19091901. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32048781.
MS-65
bylaGoogle

106. Carpenter DJ, Mowery YM, Broadwater G, et al. Riscul de stenoză carotidiană 114. Hay A, Migliacci J, Karassawa Zanoni D, et al. Hemoragie în urma unei
la pacienții cu cancer de cap și gât după radioterapie. Oral Oncol 2018;80:9-15. intervenții chirurgicale robotizate transorale. Clin Otolaryngol 2018;43:638-644.
Disponibil la: https:// Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29194991.
115. Castellano A, Sharma A. Revizuirea sistematică a calității vieții validate
107. van Aken ESM, van der Laan HP, Bijl HP, et al. Riscul de evenimente și a rezultatelor înghițirii după chirurgia robotică transorală. Otolaryngol
cerebrovasculare ischemice la pacienții cu cancer de cap și gât este asociat cu Head Neck Surg 2019;161:561-567. Disponibil
doza de radiație la artera carotidă. Radiother Oncol 2021;157:182-187. la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31013186.
116. De Virgilio A, Costantino A, Mercante G, et al. Chirurgie robotică transorală
108. Adelstein DJ, Ridge JA, Brizel DM, et al. Rezecția transorală a cancerului și radioterapie cu intensitate modulată în tratamentul carcinomului
faringian: rezumatul unei reuniuni de planificare a studiilor clinice a comitetului orofaringian: o revizuire sistematică și meta-analiză. Eur Arch Otorrinolaringol
de conducere pentru cancerul capului și gâtului Institutului Național al 2021;278:1321-1335. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
Cancerului, 6-7 noiembrie 2011, Arlington, Virginia. Cap Gât 2012;34:1681-1703. pubmed/32696250.
117. Harrison L, Sessions R, Hong W. Head and Neck Cancer: A
109. Arens C. Strategii de tratament transoral pentru tumorile capului și gâtului. Multidisciplinary Approach, ediția a 3-a. Philadelphia, PA: Lippincott Williams
GMS Curr Top Otorinolaringol Cap Neck Surg 2012;11:Doc05. & Wilkins; 2009.
118. DeVita Jr. V, Lawrence T, Rosenberg S, eds. Cancer: Principles & Practice of
110. Weinstein GS, O'Malley BW, Jr., Magnuson JS, et al. Chirurgie robotică Oncology, ediția a 8-a. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2008.
transorală: un studiu multicentric pentru a evalua fezabilitatea, siguranța și
marginile chirurgicale. Laringoscop 2012;122:1701-1707. Disponibil la: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22752997. 119. Robbins KT, Shaha AR, Medina JE, et al. Declarație de consens privind
clasificarea și terminologia disecției gâtului. Arch Otolaryngol Head Neck Surg
111. Li RJ, Richmon JD. Chirurgie endoscopică transorală: noi tehnici chirurgicale 2008;134:536-538. Disponibil la: http://
pentru cancerul orofaringian. Otolaryngol Clin North Am 2012;45:823-844. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18490577.
Disponibil la: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22793855. 120. Byers RM. Disecția gâtului: concepte, controverse și tehnică.
Semin Surg Oncol 1991;7:9-13. Disponibil la: http://
112. Liu H, Wang Y, Wu C și colab. Robotică în comparație cu operațiile deschise www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2003186.
pentru cancerul capului și gâtului: o revizuire sistematică și meta-analiză.
Br J Oral Maxillofac Surg 2019;57:967-976. Disponibil la: https:// 121. Stringer SP. Concepte actuale în managementul chirurgical al metastazelor
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31522917. la nivelul gâtului din cancerul capului și gâtului. Oncologie (Williston Park)
1995;9:547-554. Disponibil la:
113. Kubik M, Mandal R, Albergotti W, et al. Efectul ligaturii arteriale transcervicale http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8719100.
asupra severității hemoragiei postoperatorii după intervenția chirurgicală robotică
transorală. Cap Gât 2017;39:1510-1515. Disponibil la: https:// 122. Robbins KT, Clayman G, Levine PA, et al. Actualizarea clasificării
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28570011. disecției gâtului: revizuiri propuse de American Head and Neck
MS-66
bylaGoogle

Societatea și Academia Americană de Otolaringologie-Chirurgie la cap și gât. Arch 130. Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al. Iradiere postoperatorie cu
Otolaryngol Head Neck Surg 2002;128:751-758. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ sau fără chimioterapie concomitentă pentru cancerul de cap și gât local
pubmed/12117328. avansat. N Engl J Med 2004;350:1945-1952. Disponibil la: http://
123. Candela FC, Kothari K, Shah JP. Modele de metastaze ganglionare
cervicale din carcinomul scuamos al orofaringelui și hipofaringelui. 131. Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, et al. Radioterapie și chimioterapie
Head Neck 1990;12:197-203. Disponibil la: http:// concomitentă postoperatorie pentru carcinomul cu celule scuamoase cu risc
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2358329. ridicat al capului și gâtului. N Engl J Med 2004;350:1937-1944. Disponibil
124. Candela FC, Shah J, Jaques DP, Shah JP. Modele de metastaze ale
ganglionului cervical din carcinomul scuamos al laringelui. Arch Otolaryngol 132. Bernier J, Cooper JS, Pajak TF, et al. Definirea nivelurilor de risc în
Head Neck Surg 1990;116:432-435. Disponibil la: cancerele de cap și gât local avansate: o analiză comparativă a radiațiilor
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2317325. postoperatorii concomitente plus studiile de chimioterapie ale EORTC (# 22931)
și RTOG (# 9501). Head Neck 2005;27:843-850. Disponibil la: http://
125. Shah JP, Candela FC, Poddar AK. Modelele metastazelor ganglionilor www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16161069.
limfatici cervicali din carcinomul scuamos al cavității bucale. Cancer
1990;66:109-113. Disponibil la: 133. Cooper JS, Zhang Q, Pajak TF și colab. Urmărirea pe termen lung a
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2354399. studiului RTOG 9501/intergrup de fază III: radioterapie concomitentă
postoperatorie și chimioterapie în carcinomul cu celule scuamoase cu risc
126. Ferlito A, Rinaldo A, Silver CE, et al. Disecția selectivă a gâtului ridicat al capului și gâtului. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;84:1198-1205.
electivă și terapeutică. Oral Oncol 2006;42:14-25. Disponibil la: http:// Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22749632.
134. Bachaud JM, Cohen-Jonathan E, Alzieu C, et al. Radioterapie
127. Schmitz S, Machiels JP, Weynand B, et al. Rezultatele disecției selective ale postoperatorie combinată și perfuzie săptămânală cu cisplatină pentru
gâtului în tratamentul primar al carcinomului cu celule scuamoase de cap și carcinomul capului și gâtului avansat local: raportul final al unui studiu
gât. Eur Arch Otorrinolaringol 2009;266:437-443. Disponibil la: http:// randomizat. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1996;36:999-1004.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18648835. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8985019.
128. Patel RS, Clark J, Wyten R, et al. Carcinom cu celule scuamoase dintr-un 135. Shah JP, Cendon RA, Farr HW, Strong EW. Carcinom al cavității bucale.
loc primar necunoscut al capului și gâtului: o abordare de „tratament selectiv”. factori care afectează eșecul tratamentului la locul primar și gât. Am J Surg
Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2007;133:1282-1287. Disponibil la: http:// 1976;132:504-507. Disponibil la: http://
129. Sivanandan R, Kaplan MJ, Lee KJ, et al. Rezultatele pe termen lung ale a 136. Looser KG, Shah JP, Strong EW. Semnificația marginilor „pozitive” în
100 de disecții complete consecutive ale gâtului: implicații pentru disecțiile carcinoamele epidermoide rezecate chirurgical. Head Neck Surg
selective ale gâtului. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2004;130:1369-1373. 1978;1:107-111. Disponibil la:
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15611394. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/755803.
MS-67
bylaGoogle

137. Johnson JT, Barnes EL, Myers EN, et al. Răspândirea extracapsulară a tumorilor carcinom cu celule scuamoase orofaringiene și bucale: AIRO, CACA, DAHANCA,
în metastaza ganglionului cervical. Arch Otolaryngol 1981;107:725-729. EORTC, GEORCC, GORTEC, HKNPCSG, HNCIG, IAG-KHT, LPRHHT, NCIC CTG, NCRI,
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7316852. NRG Oncology, PHNS, SBRT, SOMERA, SRO, SSHNO consensus instrucțiuni.
Radiother Oncol 2018;126:3-
138. Feldman M, Fletcher GH. Analiza parametrilor referitori la eșecurile 24. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29180076.
deasupra claviculelor la pacienții tratați prin iradiere postoperatorie pentru
carcinoame scuamoase ale cavității bucale sau orofaringelui. Int J Radiat Oncol Biol 145. Lee AW, Ng WT, Pan JJ, et al. Ghid internațional pentru delimitarea
Phys 1982;8:27-30. Disponibil la: http:// volumelor clinice țintă (CTV) pentru carcinomul nazofaringian. Radiother
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7061253. Oncol 2018;126:25-36. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/29153464.
139. Mirimanoff RO, Wang CC, Doppke KP. Chirurgie combinată și radioterapie
postoperatorie pentru carcinoamele laringiene și hipofaringiene 146. Stevens CM, Huang SH, Fung S, și colab. Studiu retrospectiv al
avansate. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1985;11:499- radioterapiei paliative în carcinomul capului și gâtului nou diagnosticat. Int J Radiat
504. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3972662. Oncol Biol Phys 2011;81:958-963. Disponibil la: http://
140. Peters LJ, Goepfert H, Ang KK și colab. Evaluarea dozei de radioterapie
postoperatorie a cancerului de cap și gât: primul raport al unui studiu prospectiv 147. Porceddu SV, Rosser B, Burmeister BH, et al. Radioterapie hipofracționată
randomizat. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993;26:3-11. pentru ameliorarea cancerului avansat de cap și gât la pacienții nepotriviți
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8482629. pentru tratament curativ - „Hypo Trial”. Radiother Oncol 2007;85:456-462.
Disponibil la: http://
141. Noronha V, Joshi A, Patil VM, et al. Chimioradierea cu cisplatină o dată pe www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18036689.
săptămână comparativ cu o dată la fiecare 3 săptămâni pentru cancerul de cap
și gât local avansat: un studiu de fază III randomizat de non-inferioritate. 148. Corry J, Peters LJ, Costa ID, et al. „QUAD SHOT” – un studiu de fază II al
J Clin Oncol 2018;36:1064-1072. radioterapiei paliative pentru cancerul incurabil al capului și gâtului.
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29220295. Radiother Oncol 2005;77:137-142. Disponibil la: http://
142. Harari PM, Harris J, Kies MS, et al. Chimioradioterapie postoperatorie și
cetuximab pentru carcinomul cu celule scuamoase cu risc ridicat al capului și 149. Fu KK, Pajak TF, Trotti A, et al. Un studiu randomizat de faza III al grupului de
gâtului: Radiation Therapy Oncology Group RTOG-0234. J Clin Oncol radioterapie oncologică pentru a compara hiperfracționarea și două variante de
2014;32:2486-2495. Disponibil la: fracționare accelerată cu radioterapia standard de fracționare pentru
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25002723. carcinoamele cu celule scuamoase ale capului și gâtului: primul raport al RTOG
9003. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;48:7 -16. Disponibil la: http://
143. Hasan Z, Dwivedi RC, Gunaratne DA, et al. Revizuirea sistematică și meta- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10924966.
analiză a complicațiilor laringectomiei totale de salvare. Eur J Surg Oncol
2017;43:42-51. Disponibil la: https:// 150. Beitler JJ, Zhang Q, Fu KK și colab. Rezultatele finale ale controlului local-
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27265037. regional și toxicitatea tardivă a RTOG 9003: un studiu randomizat al radiației
de fracționare modificată pentru cancerul de cap și gât local avansat. Int J Radiat
144. Gregoire V, Evans M, Le QT, et al. Delimitarea tumorii primare Oncol Biol Phys 2014;89:13-20. Disponibil la: http://
volumele clinice țintă (CTV-P) în laringe, hipofaringiene, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24613816.
MS-68
bylaGoogle

151. Overgaard J, Hansen HS, Specht L, et al. Cinci comparativ cu șase fracții pe săptămână cancer orofaringian în stadiu incipient (RTOG 00-22). Int J Radiat Oncol Biol
de radioterapie convențională a carcinomului cu celule scuamoase de cap și gât: Phys 2010;76:1333-1338. Disponibil la:
DAHANCA 6 și 7 studiu controlat randomizat. Lancet 2003;362:933-940. Disponibil la: http:// https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19540060.
159. Laursen M, Specht L, Kristensen CA, et al. Un regim extins de
radioterapie paliativă hipofracționată pentru carcinoamele capului și gâtului.
152. Sher DJ, Adelstein DJ, Bajaj GK, et al. Radioterapia pentru carcinomul Front Oncol 2018;8:206. Disponibil la: https://
bucofaringian cu celule scuamoase: Rezumat al unui ghid de practică clinică www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29942791.
ASTRO bazat pe dovezi. Pract Radiat Oncol 2017;7:246-253. Disponibil la: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 160. Thames HD, Jr., Withers HR, Peters LJ, Fletcher GH. Modificări ale răspunsurilor
28428019. la radiații timpurii și târzii cu fracționarea dozei modificate: implicații pentru
relațiile doză-supraviețuire. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1982;8:219-226. Disponibil la:
153. Barkley HT, Fletcher GH. Semnificația bolii reziduale după iradierea externă a http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
carcinomului cu celule scuamoase al orofaringelui. pubmed/7085377.
Radiologie 1977;124:493-495. Disponibil la: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/877290. 161. Withers HR, Taylor JM, Maciejewski B. The hazard of accelerated tumor clonogen
repopulation during radiotherapy. Acta Oncol 1988;27:131-146. Disponibil
154. Raportul ICRU 62. Prescrierea, înregistrarea și raportarea terapiei cu fascicul de la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
fotoni (Supliment la Raportul ICRU 50). Jurnalul ICRU. Bethesda, MD: Comisia pubmed/3390344.
Internațională pentru Unități și Măsurători de Radiații; 1999. Disponibil la: https://
academic.oup.com/jicru/article abstract/os32/1/NP/2924047. 162. Schwaibold F, Scariato A, Nunno M, et al. Efectul dimensiunii fracției asupra
controlului cancerului glotic precoce. Int J Radiat Oncol Biol Phys
155. Raportul ICRU 83: Prescrierea, înregistrarea și raportarea terapiei cu fascicul de www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3343152.
fotoni modulați cu intensitate (IMRT). Jurnalul ICRU 2010;10.
Disponibil la: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22234506/. 163. Kim RY, Marks ME, Salter MM. Cancerul glotic în stadiu incipient:
importanța fracționării dozei în terapia cu radiații. Radiologie 1992;182:273-275.
156. Garden AS, Dong L, Morrison WH, et al. Modele de recurență a bolii în Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
urma tratamentului cancerului orofaringian cu radioterapie cu intensitate modulată. pubmed/1727295.
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2013;85:941-
947. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22975604. 164. Parson J. Relații timp-doză-volum în radioterapie. În: Million R, Cassisi N, eds.
Managementul cancerului de cap și gât: o abordare multidisciplinară, ed. a 2-a.
157. Daly ME, Le QT, Maxim PG, et al. Radioterapia cu intensitate modulată în Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 1994:203-243.
tratamentul cancerului orofaringian: rezultate clinice și modele de eșec. Int J Radiat
Oncol Biol Phys 2010;76:1339-1346. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
19540068. 165. Yamazaki H, Nishiyama K, Tanaka E, et al. Radioterapia pentru carcinomul glotic
precoce (T1N0M0): rezultatele studiului prospectiv randomizat al mărimii fracției de
158. Eisbruch A, Harris J, Garden AS, et al. Studiu multi-instituțional de radioterapie radiații și al timpului total de tratament. Int J Radiat Oncol Biol
accelerată hipofracționată cu intensitate modulată pentru
MS-69
bylaGoogle
Phys 2006;64:77-82. Disponibil la: 172. Baujat B, Bourhis J, Blanchard P, et al. Radioterapia hiperfracționată
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16169681. sau accelerată pentru cancerul de cap și gât. Cochrane Database Syst Rev
2010;12:CD002026. Disponibil la: http://
166. Yu E, Shenouda G, Beaudet MP, Black MJ. Impactul mărimii fracțiunii de www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21154350.
radioterapie asupra controlului local al carcinomului glotic precoce. Int J Radiat
Oncol Biol Phys 1997;37:587-591. Disponibil la: http:// 173. Lacas B, Bourhis J, Overgaard J, et al. Rolul fracționării radioterapiei
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9112457. în cancerele capului și gâtului (MARTIE): o meta-analiză actualizată. Lancet
Oncol 2017;18:1221-1237. Disponibil la: https://
167. Horiot JC, Le Fur R, N'Guyen T, et al. Hiperfracționare versus fracționare www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28757375.
convențională în carcinomul orofaringian: analiza finală a unui studiu randomizat
al grupului de cooperare EORTC de radioterapie. 174. Budach V, Stuschke M, Budach W, et al. Chimioradierea accelerată
Radiother Oncol 1992;25:231-241. Disponibil la: http:// hiperfracționată cu fluorouracil-mitomicină concomitentă este mai eficientă decât
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1480768. terapia cu radiații accelerată hiperfracționată cu doză crescută în cancerul de
cap și gât local avansat: rezultatele finale ale grupului de studii clinice cooperative
168. Horiot JC. Studii clinice controlate de radioterapie hiperfracționată și de radioterapie al Societății Germane de Cancer 95-06 Prospective Randomized
accelerată în cancerele otorinolaringologice. Bull Acad Natl Med 1998;182:1247-1260; Trial. J Clin Oncol 2005;23:1125-
discuție 1261. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 1135. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15718308.
9812410.
175. Budach W, Hehr T, Budach V, et al. O meta-analiză a
169. Horiot JC, Bontemps P, van den Bogaert W, et al. Fracționarea accelerată radioterapiei hiperfracționate și accelerate și a regimurilor combinate
(AF) în comparație cu fracționarea convențională (CF) îmbunătățește controlul loco- de chimioterapie și radioterapie în carcinomul cu celule scuamoase local avansat
regional în radioterapia cancerelor avansate de cap și gât: rezultatele studiului nerezectat al capului și gâtului. BMC Cancer 2006;6:28.
randomizat EORTC 22851. Radiother Oncol 1997;44:111-121. Disponibil la: http:// Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16448551.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
9288839. 176. Bensadoun RJ, Benezery K, Dassonville O, et al. Studiu randomizat francez
multicentric de fază III care testează radioterapia concomitentă de două ori pe zi
170. Konski AA, Winter K, Cole BF, et al. Analiza de supraviețuire ajustată și chimioterapia cu cisplatină/5-fluorouracil (BiRCF) în carcinomul faringian
în funcție de calitate a Grupului de oncologie pentru terapie cu radiații (RTOG) nerezecabil: rezultate la 2 ani (FNCLCC-GORTEC). Int J Radiat Oncol Biol Phys
90-03: studiu randomizat de fază III care compară fracționarea modificată cu 2006;64:983-994. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
radioterapia cu fracționare standard pentru carcinomul cu celule pubmed/16376489.
scuamoase de cap și gât local avansat. Cap Gât 2009;31:207-212. Disponibil la:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19107946. 177. Budach V, Stromberger C, Poettgen C, et al. Radioterapia accelerată
hiperfracționată (HART) de 70,6 Gy cu concomitent 5-
171. Bourhis J, Overgaard J, Audry H, et al. Radioterapia hiperfracționată FU/Mitomicina C este superior HART de 77,6 Gy singur în cancerul de cap și gât
sau accelerată în cancerul capului și gâtului: o meta-analiză. local avansat: rezultatele pe termen lung ale studiului randomizat de fază III ARO
Lancet 2006;368:843-854. Disponibil la: 95-06. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2015;91:916-924. Disponibil la: https://
MS-70
bylaGoogle

178. Bourhis J, Sire C, Graff P, et al. Chimioradioterapie concomitentă versus studii randomizate ale grupului francez de cancer la cap și gât (GORTEC).
accelerarea radioterapiei cu sau fără chimioterapie concomitentă în Semin Oncol 2004;31:822-826. Disponibil la: http://
carcinomul capului și gâtului local avansat (GORTEC 99-02): un studiu www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15599861.
randomizat de fază 3, deschis. Lancet Oncol 2012;13:145-153.
Disponibil la: http:// 185. Machtay M, Moughan J, Trotti A, et al. Factori asociați cu toxicitatea
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22261362. tardivă severă după chimioradierea concomitentă pentru cancerul de cap și gât
local avansat: o analiză RTOG. J Clin Oncol 2008;26:3582-
179. Haigentz M, Jr., Corry J, Strojan P, Ferlito A. Ușurarea accelerației 3589. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18559875.
chimioradioterapiei capului și gâtului. Lancet Oncol 2012;13:113-115.
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22261361. 186. Hartford AC, Palisca MG, Eichler TJ, et al. Societatea Americană pentru
Radiologie Terapeutică și Oncologie (ASTRO) și Ghid de practică pentru Colegiul
180. Ang K, Zhang Q, Wheeler RH, et al. Un studiu de fază III (RTOG 0129) a două American de Radiologie (ACR) pentru Terapia cu radiații cu intensitate modulată
regimuri de radiații-cisplatină pentru carcinoamele capului și gâtului (HNC): (IMRT). Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;73:9-14. Disponibil la: http://
Impactul radiațiilor și intensității cisplatinei asupra rezultatului [rezumat]. J www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19100920.
Clin Oncol 2010;28(Suppl 15):Abstract 5507. Disponibil la:
http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/28/15_suppl/5507. 187. Holmes T, Das R, Low D, et al. Recomandările Societății Americane
de Oncologie Radiațională pentru documentarea tratamentelor de radioterapie
181. Nguyen-Tan PF, Zhang Q, Ang KK și colab. Studiu randomizat de fază III cu intensitate modulată. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;74:1311-1318.
pentru a testa fracționarea accelerată față de standard în combinație cu Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19616738.
cisplatină concomitentă pentru carcinoamele capului și gâtului în studiul
Radiation Therapy Oncology Group 0129: raport pe termen lung al eficacității 188. Nutting CM, Morden JP, Harrington KJ, et al. Intensitatea de economisire
și toxicității. J Clin Oncol 2014;32:3858-3866. Disponibil la: parotidiană modulată comparativ cu radioterapia convențională în cancerul
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25366680. capului și gâtului (PARSPORT): un studiu controlat randomizat multicentric de
fază 3. Lancet Oncol 2011;12:127-136.
182. Denis F, Garaud P, Bardet E, et al. Rezultatele finale ale studiului randomizat Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21236730.
al grupului francez de oncologie și radioterapie pentru cap și gât 94-01
care compară radioterapia în monoterapie cu radiochimioterapia 189. Tribius S, Bergelt C. Radioterapia cu intensitate modulată versus
radioterapie
concomitentă în carcinomul orofaringian în stadiu avansat. J Clin Oncol 2004;22:69-76. convențională și conformală 3D la pacienții cu cancer de cap și
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14657228. gât: există un câștig de calitate a vieții care merită? Cancer Treat Rev
2011;37:511-519. Disponibil la:
183. Denis F, Garaud P, Bardet E, et al. Rezultatele tardive de toxicitate http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21324605.
ale studiului randomizat GORTEC 94-01 care compară radioterapia cu
radiochimioterapia concomitentă pentru carcinomul orofaringian în 190. Ratko TA, Douglas GW, de Souza JA, et al. Tratamente de
stadiu avansat: compararea sistemelor de scoring LENT/SOMA, RTOG/ radioterapie pentru cancerul capului și gâtului Actualizare. Rockville (MD); 2014.
EORTC și NCI-CTC. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003;55:93-98. Disponibil
la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12504040. 191. Hunter KU, Schipper M, Feng FY, et al. Toxicități care afectează calitatea
vieții după chimio-IMRT a cancerului orofaringian: studiu prospectiv al
184. Bourhis J, Calais G, Lapeyre M, et al. Radiochimioterapia rezultatelor raportate de pacient, evaluate de observatori și obiective. Int J Radiat
concomitentă sau radioterapie accelerată: analiza a două
MS-71
bylaGoogle

Oncol Biol Phys 2013;85:935-940. Disponibil la: 199. Li Y, Taylor JMG, Ten Haken RK, Eisbruch A. Impactul dozei asupra recuperării salivare
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23040224. parotidiene la pacienții cu cancer de cap și gât tratați cu radioterapie. Int J Radiat Oncol
Biol Phys 2007;67:660-669. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17141973.
192. Lohia S, Rajapurkar M, Nguyen SA, et al. O comparație a rezultatelor
utilizând radioterapie cu intensitate modulată și radioterapie conformă
tridimensională în tratamentul cancerului orofaringian. JAMA Otolaryngol 200. Gregoire V, Jeraj R, Lee JA, O'Sullivan B. Radioterapia pentru tumorile
Head Neck Surg 2014;140:331-337. Disponibil la: capului și gâtului în 2012 și nu numai: conformă, adaptată și adaptativă?
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24557509. Lancet Oncol 2012;13:e292-300. Disponibil la:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22748268.
193. Kam MKM, Leung SF, Zee B, et al. Studiu prospectiv randomizat al
radioterapiei cu intensitate modulată asupra funcției glandelor salivare la 201. Galvin JM, De Neve W. Intensity modulating and other radiation
therapy devices for doze paint. J Clin Oncol 2007;25:924-930.
pacienții cu carcinom nazofaringian în stadiu incipient. J Clin Oncol 2007;25:4873-4879.
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17971582. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17350940.
194. Baxi SS, Sher DJ, Pfister DG. Considerații de valoare în tratamentul 202. Lauve A, Morris M, Schmidt-Ullrich R, et al. Radioterapia simultană integrată
cancerului de cap și gât: radiații, chimioterapie și îngrijire de susținere. cu intensitate modulată pentru carcinoamele cu celule scuamoase ale
Am Soc Clin Oncol Educ Book 2014:e296-303. Disponibil la: http:// capului și gâtului avansate local: II - rezultate clinice. Int J Radiat Oncol Biol Phys
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24857116. 2004;60:374-387. Disponibil la: http://
195. Schoenfeld JD, Sher DJ, Norris CM, Jr., et al. Tumorile glandelor salivare
tratate cu radioterapie adjuvantă cu intensitate modulată cu sau fără 203. Schoenfeld GO, Amdur RJ, Morris CG, et al. Modele de eșec și toxicitate
chimioterapie concomitentă. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82:308-314. după radioterapia cu intensitate modulată pentru cancerul de cap și gât.
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21075557. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;71:377-385. Disponibil la: http://
196. Gregoire V, Mackie TR. Stadiul tehnicii în ceea ce privește prescrierea,
raportarea și înregistrarea dozelor în terapia cu radiații modulate cu intensitate 204. Wu Q, Mohan R, Morris M, et al. Radioterapie simultană integrată cu
(raportul ICRU nr. 83). Cancer Radiother 2011;15:555-559. Disponibil intensitate modulată pentru carcinoamele cu celule scuamoase ale capului
la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21802333. și gâtului local avansate. I: rezultate dozimetrice. Int J Radiat Oncol Biol Phys
197. Chao KS, Majhail N, Huang CJ, et al. Radioterapia cu intensitate modulată www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12738335.
reduce toxicitatea salivară tardivă fără a compromite controlul tumorii la
pacienții cu carcinom orofaringian: o comparație cu tehnicile convenționale. 205. Jiang L, Zhang Y, Yang Z, et al. O comparație a rezultatelor clinice între
Radiother Oncol 2001;61:275-280. Disponibil la: http:// stimularea simultană integrată (SIB) și terapia cu radiații cu intensitate
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11730997. modulată (IMRT) de stimulare secvențială (SEQ) pentru cancerul de cap și gât:
o meta-analiză. Medicine (Baltimore) 2019;98:e16942. Disponibil la: https://
198. Dogan N, King S, Emami B, et al. Evaluarea diferitelor metode de www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31441887.
administrare a stimulării IMRT privind acoperirea țintei și economisirea
țesuturilor normale. Int J Radiat Oncol Biol Phys 206. Ang KK, Chen A, Curran WJ, Jr., et al. Carcinomul capului și gâtului în Statele
2003;57:1480-1491. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14630288. Unite: primul raport cuprinzător al Oncologiei longitudinale
MS-72
bylaGoogle

Registrul carcinomului capului și gâtului (LORHAN). Cancer 213. Pow EHN, Kwong DLW, McMillan AS, et al. Xerostomia și calitatea vieții
2012;118:5783-5792. Disponibil la: http:// după radioterapie cu intensitate modulată vs. radioterapie convențională pentru
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22569917. carcinomul nazofaringian în stadiu incipient: raport inițial asupra unui studiu
clinic randomizat controlat. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;66:981-991.
207. Guadagnolo BA, Liu CC, Cormier JN, Du XL. Evaluarea tendințelor în utilizarea Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17145528.
radioterapiei cu intensitate modulată pentru cancerul capului și gâtului din 2000
până în 2005: disparitate socioeconomică și variație geografică într-o cohortă 214. Pfister D, Cassileth B, Deng G, et al. Acupunctura pentru durere și
mare de populație. Cancer 2010;116:3505-3512. Disponibil la: http:// disfuncție după disecția gâtului: Rezultatele unui studiu controlat randomizat.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20564123. J Clin Oncol 2010;28:2565-2570. Disponibil la: http://
208. Lee NY, de Arruda FF, Puri DR, et al. O comparație a radioterapiei cu
intensitate modulată și a radioterapia concomitentă de stimulare în cadrul 215. Scarantino C, LeVeque F, Swann RS, et al. Efectul pilocarpinei în timpul
chimioterapiei concomitente pentru carcinomul orofaringian local avansat. Int radioterapiei: rezultatele RTOG 97-09, un studiu randomizat de fază III la
J Radiat Oncol Biol Phys 2006;66:966-974. Disponibil la: https:// pacienții cu cancer de cap și gât. J Support Oncol 2006;4:252-258.
209. Hodge CW, Bentzen SM, Wong G, et al. Influențam rezultatul cancerului 216. Petrone D, Condemi JJ, Fife R, et al. Un studiu dublu-orb, randomizat,
orofaringelui cu radioterapie cu intensitate modulată? O comparație între epoci. controlat cu placebo al cevimelinei la pacienții cu sindrom Sjogren cu xerostomie
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;69:1032-1041. Disponibil la: http:// și keratoconjunctivită sicca. Artrita Rheum 2002;46:748-
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17967300. 754. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11920411.
210. Veldeman L, Madani I, Hulstaert F, et al. Dovezi din spatele utilizării 217. Tao Y, Auperin A, Blanchard P, et al. Cisplatină concomitentă și creșterea
radioterapiei cu intensitate modulată: o revizuire sistematică a studiilor dozei cu radioterapie cu intensitate modulată (IMRT) față de
clinice comparative. Lancet Oncol 2008;9:367-375. Disponibil la: radioterapie convențională pentru carcinoamele cu celule scuamoase ale capului
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18374290. și gâtului (HNSCC) avansate local: studiu randomizat de fază III GORTEC 2004-01.
Radiother Oncol 2020;150:18-25. Disponibil la:
211. Moon SH, Cho KH, Lee CG și colab. IMRT vs. radioterapie 2D sau radioterapie https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32417348.
conformă 3D a carcinomului nazofaringian: rezultat de supraviețuire într-un
studiu retrospectiv multi-instituțional coreean (KROG 11-06). 218. Chi A, Nguyen NP, Tse W, et al. Radioterapia cu intensitate modulată pentru
Strahlenther Onkol 2016;192:377-385. Disponibil la: afecțiunile maligne sinonazale, cu accent pe conservarea căii optice. J
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26972085. Hematol Oncol 2013;6:4. Disponibil la:
212. Vergeer MR, Doornaert PA, Rietveld DH, et al. Radioterapia cu intensitate
modulată reduce morbiditatea indusă de radiații și îmbunătățește calitatea 219. Garden AS, Morrison WH, Wong PF, et al. Ratele de control al bolii în urma
vieții legate de sănătate: rezultatele unui studiu prospectiv nerandomizat care radioterapiei cu intensitate modulată pentru carcinomul orofaringian
primar mic. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;67:438-444.
utilizează un program standardizat de urmărire. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;74:1-
8. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19111400. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17141972.
MS-73
bylaGoogle

220. Eisbruch A, Levendag PC, Feng FY, et al. Poate IMRT sau brahiterapia să 227. Hutcheson K, Lewin J, Garden A, et al. Experiență timpurie cu IMPT pentru
reducă disfagia asociată cu chimioradioterapie a cancerului de cap și gât? Experiențele tratamentul tumorilor orofaringiene: toxicități acute și rezultate legate
din Michigan și Rotterdam. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;69:S40-42. Disponibil la: http:// de deglutiție. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2013;87:S604.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17848291. Disponibil la: http://www.redjournal.org/article/S0360-3016(13)02267-
0/rezumat.
221. Madani I, Bonte K, Vakaet L, et al. Radioterapia cu intensitate modulată 228. Holliday EB, Frank SJ. Radioterapia cu protoni pentru cancerul capului și
pentru tumorile sinonazale: actualizare Spitalul Universitar din Gent. Int J gâtului: o revizuire a experienței clinice până în prezent. Int J Radiat Oncol Biol
Radiat Oncol Biol Phys 2009;73:424-432. Phys 2014;89:292-302. Disponibil la:
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18755554. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24837890.
222. Eisbruch A. Reducerea xerostomiei prin IMRT: ce se poate realiza sau nu. J 229. Frank SJ. Terapia cu fascicul de protoni cu intensitate modulată (IMPT)
Clin Oncol 2007;25:4863-4864. Disponibil la: http:// versus terapia cu fotoni cu intensitate modulată (IMRT). 2015.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17971579. Disponibil la: http://clinicaltrials.gov/show/NCT01893307.
223. Nutting CM, Morden JP, Beasley M, et al. Rezultatele unui studiu controlat 230. Miller RC, Lodge M, Murad MH, Jones B. Controverse in clinical trials in
randomizat multicentric de radioterapie cu intensitate modulată cu proton radiotherapy: the present and the future. Semin Radiat Oncol
economisire cohleară versus radioterapie convențională la pacienții cu cancer 2013;23:127-133. Disponibil la: http://
parotidian (COSTAR; CRUK/08/004). Eur J Cancer 2018;103:249-258. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23473690.
231. Zenda S, Kawashima M, Nishio T, et al. Terapia cu fascicul de protoni ca
224. Beadle BM, Liao KP, Giordano SH, et al. Durata redusă a tubului de abordare nechirurgicală a melanomului mucoas al capului și gâtului: un studiu
alimentare cu radioterapie cu intensitate modulată pentru cancerul de cap și pilot. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;81:135-139. Disponibil la: http://
gât: o analiză de supraveghere, epidemiologie și rezultate finale-Medicare. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20950948.
Cancer 2017;123:283-293. Disponibil la:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27662641. 232. Demizu Y, Fujii O, Terashima K, et al. Terapia cu particule pentru melanomul
mucoasei capului și gâtului. O comparație retrospectivă cu o singură
225. Rosenthal DI, Chambers MS, Fuller CD, et al. Toxicitățile traseului fasciculului instituție a terapiei cu protoni și ioni de carbon. Strahlenther Onkol
către structurile nețintă în timpul terapiei cu radiații cu intensitate modulată 2014;190:186-191. Disponibil la:
pentru cancerul capului și gâtului. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;72:747-755. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24362502.
233. Fuji H, Yoshikawa S, Kasami M, et al. Terapia cu fascicul de protoni cu
226. Kocak-Uzel E, Gunn GB, Colen RR, et al. Toxicitatea traseului fasciculului doze mari pentru melanomul malign al mucoasei sinusului. Radiat Oncol
în organele candidate cu risc: evaluarea emetogenezei radiațiilor pentru 2014;9:162. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25056641.
pacienții care primesc radioterapie cu intensitate modulată la cap și gât.
Radiother Oncol 2014;111:281-288. Disponibil la: http:// 234. Allen AM, Pawlicki T, Dong L, et al. O revizuire bazată pe dovezi a terapiei
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24746582. cu fascicul de protoni: raportul comitetului de tehnologie emergentă al
ASTRO. Radiother Oncol 2012;103:8-11. Disponibil la: http://
MS-74
bylaGoogle

235. Bhattasali O, Holliday E, Kies MS, et al. Radioterapia cu protoni definitivă raport: un model pentru Canada? Curr Oncol 2014;21:251-262. Disponibil la:
și cisplatină concomitentă pentru carcinomul chistic adenoid al capului și gâtului http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25302033.
nerezecabil: o serie de 9 cazuri și o revizuire critică a literaturii.
Head Neck 2016;38 Suppl 1:E1472-1480. Disponibil la: 242. Patel SH, Wang Z, Wong WW, et al. Terapia cu particule încărcate versus
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26561041. terapia cu fotoni pentru bolile maligne ale sinusurilor paranazale și ale cavității
nazale: o revizuire sistematică și meta-analiză. Lancet Oncol 2014;15:1027-1038.
236. Gunn GB, Blanchard P, Garden AS, et al. Rezultate clinice și modele de Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24980873.
recurență a bolii după terapia cu protoni cu intensitate modulată pentru
carcinomul scuamos orofaringian. Int J Radiat Oncol Biol Phys 243. Romesser PB, Cahlon O, Scher E, et al. Radioterapia cu fascicul de
2016;95:360-367. Disponibil la: protoni are ca rezultat o toxicitate semnificativ redusă în comparație cu terapia
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27084653. cu radiații cu intensitate modulată pentru tumorile capului și gâtului care
necesită radiații ipsilaterale. Radiother Oncol 2016;118:286-292. Disponibil
237. Sio TT, Lin HK, Shi Q, i colab. Terapia cu protoni cu intensitate modulată la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26867969.
față de terapia cu radiații cu fotoni cu intensitate modulată pentru cancerul
orofaringian: primele rezultate comparative ale rezultatelor raportate de pacient. 244. Russo AL, Adams JA, Weyman EA, et al. Rezultate pe termen lung după
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016;95:1107-1114. terapia cu fascicul de protoni pentru carcinomul cu celule scuamoase sinonazal.
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27354125. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016;95:368-376.
238. Holliday EB, Kocak-Uzel E, Feng L, et al. Avantajele dozimetrice ale terapiei
cu protoni cu intensitate modulată pentru cancerul orofaringian în comparație 245. Dagan R, Bryant C, Li Z, et al. Rezultatele cancerului sinonazal tratat cu
cu radiațiile cu intensitate modulată: o analiză de control cu potrivire la caz. Med terapie cu protoni. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016;95:377-385.
Dosim 2016;41:189-194. Disponibil la: Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27084655.
246. Blanchard P, Garden AS, Gunn GB, et al. Terapia cu fascicul de protoni cu
239. Fan M, Kang JJ, Lee A, et al. Rezultatele și toxicitățile radioterapiei definitive intensitate modulată (IMPT) versus terapia cu fotoni cu intensitate modulată
și reiradierii utilizând terapia cu protoni conformă tridimensională sau cu (IMRT) pentru pacienții cu cancer orofaringe - O analiză de potrivire de caz.
intensitate modulată (faz creion) pentru pacienții cu tumori maligne ale cavității Radiother Oncol 2016;120:48-55.
nazale și sinusurilor paranazale. Cancer 2020;126:1905-1916. Disponibil la: https:// Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27342249.
247. Lee A, Woods R, Mahfouz A, et al. Evaluarea reiradierii prin terapie cu
240. Fukumitsu N, Okumura T, Mizumoto M, et al. Rezultatul T4 protoni pentru pacienții cu carcinom epidermoid recidivant al capului și
(International Union Against Cancer Staging System, ediția a 7-a) sau gâtului. JAMA Netw Open 2023;6:e2250607. Disponibil la: https://
carcinomul recurent al cavității nazale și sinusurilor paranazale tratat cu fascicul www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36689229.
de protoni. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;83:704-711. Disponibil la:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22099036. 248. Zenda S, Kohno R, Kawashima M, et al. Terapia cu fascicul de protoni
pentru afecțiunile maligne nerezecabile ale cavității nazale și sinusurilor
241. Patel S, Kostaras X, Parliament M, et al. Recomandări pentru trimiterea paranazale. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;81:1473-1478.
pacienților pentru terapia cu fascicul de protoni, un Alberta Health Services Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20961697.
MS-75
bylaGoogle

249. Santoni R, Liebsch N, Finkelstein DM, et al. Lezarea lobului temporal (TL) în urma Support Care Cancer 2015;23:1099-1103. Disponibil la:
intervențiilor chirurgicale și a iradierii cu fotoni și protoni în doze mari la 96 de pacienți afectați https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25294656.
de cordoame și condrosarcoame ale bazei craniului. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998;41:59-68.
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9588918. 257. Ling DC, Vargo JA, Heron DE. Radioterapia corporală stereotactică pentru
cancerul recurent al capului și gâtului. Cancer J 2016;22:302-306. Disponibil
la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27441751.
250. Munzenrider JE, Liebsch NJ. Terapia cu protoni pentru tumorile bazei
craniului. Strahlenther Onkol 1999;175 Suppl 2:57-63. Disponibil la: 258. Iqbal MS, West N, Richmond N, et al. O revizuire sistematică și
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10394399. considerații practice ale radioterapiei corporale stereotactice în tratamentul
cancerului de cap și gât. Br J Radiol 2021;94:20200332. Disponibil la: https://
251. Fitzek MM, Thornton AF, Varvares M, et al. Tumori neuroendocrine ale www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32960652.
tractului sinonazal. Rezultatele unui studiu prospectiv care include
chimioterapie, chirurgie și radioterapie combinată proton-fotoni. 259. Vargo JA, Moiseenko V, Grimm J, et al. Probabilitatea de control al tumorilor
Cancer 2002;94:2623-2634. Disponibil la: capului și gâtului: efectele dozei-volum de radiații în terapia cu radiații
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12173330. corporale stereotactice pentru cancerul de cap și gât iradiat anterior local
recurent: Raport al grupului de lucru AAPM. Int J Radiat Oncol Biol Phys
252. Singh A, Kitpanit S, Neal B, et al. Osteoradionecroza maxilarului în 2021;110:137-146. Disponibil la:
urma radioterapiei cu protoni pentru pacienții cu cancer de cap și gât. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29477291.
JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2022. Disponibil la:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36547968. 260. Vargo JA, Ferris RL, Ohr J, et al. Un studiu prospectiv de fază 2 de
reiradiere cu radioterapie corporală stereotactică plus cetuximab la pacienții
253. Holliday EB, Esmaeli B, Pinckard J, et al. O abordare multidisciplinară a cu carcinom cu celule scuamoase recurent iradiat anterior al capului și gâtului.
tratamentului care economisește orbită, care include terapia cu protoni Int J Radiat Oncol Biol Phys 2015;91:480-488.
pentru tumorile epiteliale ale orbitei și anexele oculare. Int J Radiat Oncol Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25680594.
Biol Phys 2016;95:344-352.
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26454680. 261. Colevas AD, Read R, Thornhill J, et al. Incidența hipotiroidismului după
tratamentul multimodal pentru carcinoamele cu celule scuamoase
254. Pigneux J, Richaud PM, Lagarde C. The place of interstitial therapy using în stadiul III și IV ale capului și gâtului. Int J Radiat Oncol Biol Phys
192 iridium in the management of carcinom of the buze. Cancer 2001;51:599-604. Disponibil la:
1979;43:1073-1077. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11597798.
262. Tell R, Lundell G, Nilsson B, et al. Incidența pe termen lung a
255. Karam I, Poon I, Lee J, et al. Radioterapie stereotactică a corpului pentru hipotiroidismului după radioterapie la pacienții cu cancer de cap și gât.
cancerul capului și gâtului: un plus la armamentarul împotriva cancerului Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004;60:395-400. Disponibil la: http://
capului și gâtului. Viitorul Oncol 2015;11:2937-2947. Disponibil la: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15380571.
263. Posner MR, Ervin TJ, Miller D, et al. Incidența hipotiroidismului în urma
256. Khan L, Tjong M, Raziee H, et al. Rolul radioterapiei corporale tratamentului multimodal pentru cancerul cu celule scuamoase avansat
stereotactice pentru controlul simptomelor la pacienții cu cancer de cap și gât.
MS-76
bylaGoogle

capul si gatul. Laryngoscope 1984;94:451-454. Disponibil la: http:// cancer de gat. N Engl J Med 1998;338:1798-1804. Disponibil la: http://
264. Adelstein DJ, Li Y, Adams GL, et al. O comparație intergrup de 271. Wendt TG, Grabenbauer GG, Rodel CM, et al. Radiochimioterapia
fază III a radioterapiei standard și a două scheme de chimioradioterapie simultană versus radioterapie singură în cancerul avansat de cap și gât: un studiu
concomitentă la pacienții cu cancer de cap și gât cu celule scuamoase multicentric randomizat. J Clin Oncol 1998;16:1318-1324.
nerezecabile. J Clin Oncol 2003;21:92-98. Disponibil la: Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9552032.
272. Jeremic B, Shibamoto Y, Milicic B, et al. Radioterapia hiperfracționată cu sau
265. Lo TC, Wiley AL, Jr., Ansfield FJ, et al. Radioterapia combinată și 5-fluorouracil fără cisplatină zilnică concomitentă cu doze mici în carcinomul cu celule
pentru carcinomul cu celule scuamoase avansate al cavității bucale și al scuamoase local avansat al capului și gâtului: un studiu prospectiv randomizat.
orofaringelui: un studiu randomizat. AJR Am J Roentgenol J Clin Oncol 2000;18:1458-1464. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
1976;126:229-235. Disponibil la: pubmed/10735893.
273. Munro AJ. O prezentare generală a studiilor controlate randomizate de
266. Sanchiz F, Milla A, Torner J, et al. O singură fracție pe zi față de două fracții chimioterapie adjuvantă în cancerul capului și gâtului. Br J Cancer 1995;71:83-91.
pe zi față de radiochimioterapia în tratamentul cancerului de cap și gât. Int J Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7819055.
Radiat Oncol Biol Phys 1990;19:1347-1350. Disponibil la: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2262356. 274. El-Sayed S, Nelson N. Chimioterapia adjuvantă și adjuvantă în managementul
carcinomului cu celule scuamoase din regiunea capului și gâtului. O meta-analiză
267. Browman GP, Cripps C, Hodson DI, et al. Studiu randomizat controlat a studiilor prospective și randomizate. J Clin Oncol 1996;14:838-847.
cu placebo al fluorouracilului infuzabil în timpul radioterapiei standard în cancerul Disponibil la: http://
de cap și gât local avansat. J Clin Oncol 1994;12:2648-2653. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8622032.
275. Pignon JP, Bourhis J, Domenge C, Designe L. Chimioterapia adăugată la
268. Smid L, Lesnicar H, Zakotnik B, et al. Radioterapia, combinată cu tratamentul locoregional pentru carcinomul cu celule scuamoase de cap și
chimioterapie simultană cu mitomicina C și bleomicina pentru cancerul gât: trei meta-analize ale datelor individuale actualizate. Grupul de colaborare
de cap și gât inoperabil - raport preliminar. Int J Radiat Oncol Biol Phys MACH-NC. Meta-analiză a chimioterapiei asupra cancerului de cap și gât.
1995;32:769-775. Disponibil la: http:// Lancet 2000;355:949-955. Disponibil la:
269. Merlano M, Benasso M, Corvo R, et al. Actualizare pe cinci ani a unui 276. Bourhis J, Amand C, Pignon JP. Actualizare a bazei de date MACH-NC
studiu randomizat de alternare a radioterapiei și chimioterapiei în comparație cu (Meta Analysis of Chemotherapy in Head & Neck Cancer) concentrată pe
radioterapia în monoterapie în tratamentul carcinomului cu celule chimioradioterapie concomitentă [rezumat]. J Clin Oncol 2004;22(Suppl
scuamoase nerezecabil al capului și gâtului. J Natl Cancer Inst 1996;88:583-589. 14):Abstract 5505. Disponibil la:
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8609658. http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/22/14_suppl/5505.
270. Brizel DM, Albers ME, Fisher SR, et al. Iradiere hiperfracționată cu sau fără 277. Pignon JP, le Maitre A, Bourhis J. Meta-analyses of chemotherapy in head
chimioterapie concomitentă pentru capul avansat local și and neck cancer (MACH-NC): o actualizare. Int J Radiat Oncol Biol
MS-77
bylaGoogle

Phys 2007;69:S112-114. Disponibil la: carcinoame avansate ale capului și gâtului: rezultatele studiului randomizat de fază III
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17848275. GORTEC 2007-01. J Clin Oncol 2018:JCO2017762518. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/29878867.
278. De Felice F, Belgioia L, Alterio D, et al. Supraviețuirea și toxicitatea
chimioradioterapiei săptămânale cu cisplatină față de 285. Gillison ML, Trotti AM, Harris J, et al. Radioterapia plus cetuximab sau
chimioradioterapie cu cisplatină de trei săptămâni pentru cancerul de cap și cisplatină în cancerul orofaringian pozitiv pentru papilomavirus uman (NRG
gât: o revizuire sistematică și meta-analiză aprobată de Asociația Italiană de Oncology RTOG 1016): un studiu randomizat, multicentric, non-inferior.
Radioterapie și Oncologie Clinică (AIRO). Crit Rev Oncol Hematol 2021;162:103345. Lancet 2019;393:40-50. Disponibil la:
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33933569. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30449625.
279. Rubin Grandis J, Melhem MF, Gooding WE, et al. Nivelurile proteinei TGF 286. Mehanna H, Robinson M, Hartley A, et al. Radioterapia plus cisplatină sau
alfa și EGFR în carcinomul cu celule scuamoase ale capului și gâtului și cetuximab în cancerul orofaringian pozitiv cu papilomavirus uman cu risc
supraviețuirea pacientului. J Natl Cancer Inst 1998;90:824-832. Disponibil scăzut (De-ESCALaTE HPV): un studiu de fază 3, randomizat, deschis. Lancet
la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9625170. 2019;393:51-60. Disponibil la: https://
280. Zhu X, Zhang F, Zhang W, și colab. Rolul prognostic al receptorului factorului
de creștere epidermic în cancerul de cap și gât: o meta-analiză. J Surg Oncol 287. Rischin D, King M, Kenny L, et al. Studiu randomizat de radioterapie cu
2013;108:387-397. Disponibil la: cisplatină sau cetuximab săptămânal în cancerul orofaringian asociat cu HPV
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24038070. cu risc scăzut (TROG 12.01) - un studiu de grup Trans-Tasman Radiation
Oncology. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2021;111:876-886.
281. Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al. Radioterapia plus cetuximab pentru Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34098030.
carcinomul cu celule scuamoase al capului și gâtului. N Engl J Med
2006;354:567-578. Disponibil la: 288. Forastiere AA, Zhang Q, Weber RS, et al. Rezultatele pe termen lung ale
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16467544. RTOG 91-11: o comparație a trei strategii de tratament nechirurgical pentru
conservarea laringelui la pacienții cu cancer de laringe avansat local. J Clin
282. Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al. Radioterapia plus cetuximab pentru Oncol 2013;31:845-852. Disponibil
cancerul capului și gâtului avansat locoregional: date de supraviețuire la 5 ani la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23182993.
dintr-un studiu randomizat de fază 3 și relația dintre erupția cutanată indusă de
cetuximab și supraviețuire. Lancet Oncol 2010;11:21-28. Disponibil la: 289. Ko EC, Genden EM, Misiukiewicz K, et al. Profilul de toxicitate și rezultatele
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19897418. clinice la pacienții cu cancer de cap și gât local avansat tratați cu chimioterapie
de inducție înainte de chimioradierea concomitentă. Oncol Rep 2012;27:467-474.
283. Ang KK, Zhang Q, Rosenthal DI, et al. Studiu randomizat de fază III de Disponibil la: http://
radiație accelerată concomitentă plus cisplatină cu sau fără cetuximab pentru www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22020564.
carcinomul capului și gâtului în stadiul III până la IV: RTOG 0522. J Clin Oncol
2014;32:2940-2950. Disponibil la: 290. Lefebvre JL, Chevalier D, Luboinski B, et al. Conservarea laringelui în cancerul
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25154822. sinusului piriform: rezultatele preliminare ale unui studiu de fază III al Organizației
Europene pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului. Grupul de cooperare
284. Tao Y, Auperin A, Sire C, et al. Rezultat îmbunătățit prin adăugarea pentru cancerul capului și gâtului EORTC. J Natl Cancer Inst 1996;88:890-899.
concomitentă de chimioterapie la cetuximab și radioterapie pentru local Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8656441.
MS-78
bylaGoogle

291. Chimioterapia de inducție plus radiații comparativ cu intervenția chirurgicală plus radiații la Cancer cu celule scuamoase local avansat al capului și gâtului: rezultatele pe
pacienții cu cancer laringian avansat. Grupul de Studiu al Cancerului Laringian al Departamentului termen lung ale studiului randomizat de fază 3 TAX 324. Lancet
pentru Afacerile Veteranilor. N Engl J Med 1991;324:1685-1690. Disponibil la: http:// Oncol 2011;12:153-159. Disponibil
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2034244. la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21233014.
299. Hitt R, Lopez-Pousa A, Martinez-Trufero J, et al. Studiu de fază III care

292. McNeil BJ, Weichselbaum R, Pauker SG. Vorbire și supraviețuire: compară cisplatin plus fluorouracil cu chimioterapia de inducție cu paclitaxel,
compromisuri între calitatea și cantitatea vieții în cancerul laringian. N Engl J cisplatin și fluorouracil, urmată de chimioradioterapie în cancerul de
Med 1981;305:982-987. Disponibil la: cap și gât local avansat. J Clin Oncol 2005;23:8636-8645.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7278922. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16275937.
293. Pignon JP, le Maitre A, Maillard E, Bourhis J. Meta-analysis of 300. Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, et al. Cisplatină și
chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): o actualizare a 93 de fluorouracil în monoterapie sau cu docetaxel în cancerul de cap și gât. N
studii randomizate și 17.346 de pacienți. Radiother Oncol 2009;92:4-14. Engl J Med 2007;357:1705-1715. Disponibil
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19446902. la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17960013.
294. Forastiere AA, Goepfert H, Maor M, et al. Chimioterapia și radioterapia 301. Vermorken JB, Remenar E, van Herpen C, et al. Cisplatină,
concomitente pentru conservarea organelor în cancerul laringian avansat. N fluorouracil și docetaxel în cancerul de cap și gât nerezecabil. N Engl J Med
Engl J Med 2003;349:2091-2098. Disponibil la: 2007;357:1695-1704. Disponibil la: http://
295. Hanna GJ, Haddad RI, Lorch JH. Chimioterapia de inducție pentru 302. Janoray G, Pointreau Y, Garaud P, et al. Rezultatele pe termen lung ale
cancerul de cap și gât avansat locoregional: trecut, prezent, viitor? unui studiu multicentric randomizat de fază III de chimioterapie de inducție
Oncolog 2013;18:288-293. Disponibil la: http:// cu cisplatină, 5-fluorouracil, +/- docetaxel pentru conservarea laringelui.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23442306. J Natl Cancer Inst 2016;108:djv368. Disponibil
296. Argiris A, Haraf DJ, Kies MS, Vokes EE. Chimioradioterapie
concomitentă intensivă pentru cancerul capului și gâtului cu regimuri pe 303. Pointreau Y, Garaud P, Chapet S, et al. Studiu randomizat de chimioterapie
bază de 5-fluorouracil și hidroxiuree: inversarea unui model de eșec. Oncolog de inducție cu cisplatină și 5-fluorouracil cu sau fără docetaxel pentru
2003;8:350-360. Disponibil la: conservarea laringelui. J Natl Cancer Inst 2009;101:498-506. Disponibil la:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12897332. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19318632.
297. Machtay M, Moughan J, Farach A, et al. Doza hipofaringiană este 304. Blanchard P, Bourhis J, Lacas B, et al. Taxan-cisplatin-fluorouracil ca
asociată cu toxicitate tardivă severă în cancerul de cap și gât local avansat: chimioterapie de inducție în cancerele de cap și gât local avansate: o meta-
o analiză RTOG. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;84:983-989. analiză a datelor individuale ale pacientului a meta-analizei
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23078898. chimioterapiei în grupul de cancer de cap și gât. J Clin Oncol 2013;31:2854-
2860. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23835714.
298. Lorch JH, Goloubeva O, Haddad RI, et al. Chimioterapia de inducție cu
cisplatină și fluorouracil în monoterapie sau în combinație cu docetaxel
MS-79
bylaGoogle

305. Hitt R, Grau JJ, Lopez-Pousa A, et al. Un studiu randomizat de fază III care compară cancer laringian/hipofaringian avansat rezecabil numai prin laringectomie
chimioterapia de inducție urmată de chimioradioterapie versus chimioradioterapie singură ca totală-rezultatele finale ale studiului de conservare a organelor laringelui DeLOS-II.
tratament al cancerului de cap și gât nerezecabil. Ann Oncol 2014;25:216-225. Disponibil Ann Oncol 2018;29:2105-2114. Disponibil la:
la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24256848. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30412221.
312. Specenier PM, Remenar E, Buter J, et al. TPF plus chimioterapie de

306. Haddad R, O'Neill A, Rabinowits G, et al. Chimioterapia de inducție urmată inducție cu cetuximab urmată de biochimioradiere cu cetuximab săptămânal
de chimioradioterapie concomitentă (chimioradioterapie plus cisplatină sau carboplatină săptămânală: un studiu randomizat de fază
secven ială) versus chimioradioterapie concomitentă singură în cancerul de cap II EORTC. Ann Oncol 2017;28:2219-2224. Disponibil la: https://
și gât local avansat (PARADIGM): un studiu randomizat de fază 3. Lancet Oncol www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28911062.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23414589. 313. Haddad RI, Posner M, Hitt R, et al. Chimioterapia de inducție în carcinomul cu
celule scuamoase local avansat al capului și gâtului: rol, controverse și
307. Cohen EE, Karrison TG, Kocherginsky M, et al. Studiu randomizat de fază III direcții viitoare. Ann Oncol 2018;29:1130-1140.
de chimioterapie de inducție la pacienții cu cancer de cap și gât local avansat N2 Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29635316.
sau N3. J Clin Oncol 2014;32:2735-2743. Disponibil la: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25049329. 314. Lefebvre JL, Pointreau Y, Rolland F, et al. Chimioterapia de inducție urmată
fie de chimioradioterapie, fie de bioradioterapie pentru conservarea
308. Paccagnella A, Ghi MG, Loreggian L, et al. Chimioradioterapie laringelui: studiul randomizat de fază II TREMPLIN. J Clin Oncol 2013;31:853-859.
concomitentă versus docetaxel de inducție, cisplatină și 5 fluorouracil (TPF), Disponibil la: http://
urmată de chimioradioterapie concomitentă în cancerul de cap și gât local www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23341517.
avansat: un studiu randomizat de fază II. Ann Oncol 2010;21:1515-1522.
Disponibil la: http:// 315. Janoray G, Pointreau Y, Alfonsi M, et al. Chimioterapia de inducție urmată
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20032123. de cisplatină sau cetuximab concomitent cu radioterapie pentru cancerul
laringian/hipofaringian: Rezultatele pe termen lung ale studiului randomizat
309. Ghi MG, Paccagnella A, Ferrari D, et al. TPF de inducție urmată de tratament GORTEC TREMPLIN. Eur J Cancer 2020;133:86-93. Disponibil la: https://
concomitent versus tratamentul concomitent singur în cancerul de cap și www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32454417.
gât local avansat. Un studiu de fază II-III. Ann Oncol 2017;28:2206-2212.
Disponibil la: https:// 316. Geoffrois L, Martin L, De Raucourt D, et al. Chimioterapia de inducție urmată
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28911070. de radioterapia cu cetuximab nu este superioară chimioradioterapiei
concomitente pentru carcinoamele capului și gâtului: rezultatele studiului
310. Wanebo HJ, Lee J, Burtness BA, et al. Inducerea cetuximab, paclitaxel randomizat de fază III GORTEC 2007-02. J Clin Oncol 2018;36:3077-
și carboplatină urmată de chimioradierea cu cetuximab, paclitaxel și carboplatin 3083. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30016178.
pentru cancerul scuamos de cap și gât în stadiul III/IV: un studiu de fază II
ECOG-ACRIN (E2303). Ann Oncol 2014;25:2036- 317. Al-Sarraf M, LeBlanc M, Giri PG, et al. Chimioradioterapie versus radioterapie
2041. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25009013. la pacienții cu cancer nazofaringian avansat: studiu intergrup randomizat de fază
III 0099. J Clin Oncol 1998;16:1310-1317.
311. Dietz A, Wichmann G, Kuhnt T, et al. Chimioterapia de inducție (CI) urmată Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9552031.
de radioterapie (RT) versus cetuximab plus IC și RT în
MS-80
bylaGoogle

318. Cousins N, MacAulay F, Lang H, et al. O revizuire sistematică a 325. Doersam JK, Dietrich MS, Adair MA, et al. O comparație a
intervențiilor pentru problemele legate de alimentație și băutură în urma simptomelor la pacienții cu limfedem de cap și gât sau trunchi și controale
tratamentului pentru cancerul de cap și gât sugerează necesitatea de a privi dincolo de înghițire
normale.și trismus.
Limfat Res Biol 2019;17:661-670. Disponibil la: https://
Oral Oncol 2013;49:387-400. Disponibil la: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31381475.
326. Jackson LK, Ridner SH, Deng J, et al. Limfedemul intern se corelează cu
319. Locher JL, Bonner JA, Carroll WR, et al. Plasarea profilactică a tubului de măsurile subiective și obiective ale disfagiei la pacienții cu cancer de cap și gât. J
gastrostomie endoscopică percutanată în tratamentul cancerului de cap și gât: o Palliat Med 2016;19:949-956. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
revizuire cuprinzătoare și apel pentru o medicină bazată pe dovezi. 27227341.
JPEN J Parenter Enteral Nutr 2011;35:365-374. Disponibil la: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21527598. 327. Ridner SH, Dietrich MS, Niermann K, et al. Un studiu prospectiv al continuumului
de limfedem și fibroză la pacienții cu cancer de cap și gât. Limfat Res Biol
320. Langius JA, van Dijk AM, Doornaert P, et al. Pierderea în greutate de peste 10% 2016;14:198-205. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
la pacienții cu cancer de cap și gât în timpul radioterapiei este asociată pubmed/27305456.
în mod independent cu deteriorarea calității vieții. Nutr Cancer 2013;65:76-83.
Disponibil la: http:// 328. Dysphagia Section OCSGMAoSCiCISoOO, Raber-Durlacher JE, Brennan MT,
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23368916. et al. Disfuncția de deglutiție la pacienții cu cancer. Support Care Cancer
321. August DA, Huhmann MB, American Society for P, Enteral Nutrition Board of www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22205548.
DASPEN clinical guidelines: nutrition support therapy during adult anticancer
treatment and in hematopoietic cell transplantation. JPEN J Parenter Enteral Nutr 329. Wilson JA, Carding PN, Patterson JM. Disfagia după tratamentul nechirurgical
2009;33:472-500. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ al cancerului de cap și gât: perspectivele pacienților. Otolaryngol Head Neck Surg
pubmed/19713551. 2011;145:767-771. Disponibil la: http://
322. Garg S, Yoo J, Winquist E. Suport nutrițional pentru pacienții cu cancer de cap
și gât care primesc radioterapie: o revizuire sistematică. Support Care Cancer 330. Tschiesner U. Conservarea funcției organelor în cancerul capului și gâtului.
2010;18:667-677. Disponibil la: http:// GMS Curr Top Otorinolaringol Cap Neck Surg 2012;11:Doc07.
323. Alshadwi A, Nadershah M, Carlson ER, et al. Considerații 331. Bressan V, Bagnasco A, Aleo G, et al. Experiența de viață a nutriției influențează
nutriționale pentru pacienții cu cancer de cap și gât: o revizuire a literaturii. simptomele în timpul tratamentului pentru pacienții cu cancer de cap și gât: o
J Oral Maxillofac Surg 2013;71:1853-1860. Disponibil la: https:// revizuire sistematică și meta-sinteză. Support Care Cancer
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23845698. 2017;25:1699-1712. Disponibil la:
324. Deng J, Murphy BA, Dietrich MS, et al. Diferențele de simptome la pacienții cu
cancer de cap și gât cu și fără limfedem. Support Care Cancer 2016;24:1305-1316. 332. Roe JW, Carding PN, Rhys-Evans PH, et al. Evaluarea și managementul
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ disfagiei la pacienții cu cancer de cap și gât care primesc radioterapie în Regatul
26314703. Unit - un sondaj bazat pe web. Oral
MS-81
bylaGoogle

Oncol 2012;48:343-348. Disponibil la: http:// 2010;116:4206-4213. Disponibil la:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22130454. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20564146.
333. Russi EG, Corvo R, Merlotti A, et al. Disfuncția de deglutiție la pacienții cu 340. Sroussi HY, Epstein JB, Bensadoun RJ, et al. Complicații orale
cancer de cap și gât tratați prin radioterapie: revizuire și frecvente ale radioterapiei pentru cancerul capului și gâtului: mucozită,
recomandări ale grupului de lucru de susținere al Asociației Italiene de infecții, modificări ale salivare, fibroză, disfuncții senzoriale, carii dentare,
Oncologie Radiațională. Cancer Treat Rev 2012;38:1033-1049. Disponibil la: boli parodontale și osteoradionecroză. Cancer Med 2017;6:2918-
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22542950. 2931. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29071801.
334. Cnossen IC, de Bree R, Rinkel RN, et al. Monitorizarea computerizată a 341. Al-Ansari S, Zecha JA, Barasch A, et al. Mucozită orală indusă de terapiile
problemelor de vorbire și de deglutiție raportate de pacient la pacienții anticanceroase. Curr Oral Health Rep 2015;2:202-211. Disponibil la: https://
cu cancer de cap și gât în practica clinică. Support Care Cancer 2012;20:2925- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26523246.
342. Feng M, Eisbruch A. Probleme viitoare în radioterapie extrem de conformă
335. Epstein JB, Thariat J, Bensadoun RJ, et al. Complicațiile orale ale pentru cancerul capului și gâtului. J Clin Oncol 2007;25:1009-1013. Disponibil
cancerului și terapia cancerului: de la tratamentul cancerului la supraviețuire. la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17350951.
CA Cancer J Clin 2012;62:400-422. Disponibil la:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22972543. 343. Hong CHL, Gueiros LA, Fulton JS, et al. Revizuirea sistematică a îngrijirii
orale de bază pentru managementul mucozitei bucale la pacienții cu
336. Vera-Llonch M, Oster G, Hagiwara M, Sonis S. Mucozita orală la cancer și ghidurile de practică clinică. Support Care Cancer 2019;27:3949-3967.
pacienții supuși unui tratament cu radiații pentru carcinomul capului și gâtului. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31286232.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16342066. 344. Saunders DP, Rouleau T, Cheng K, et al. Revizuirea sistematică a
antimicrobienelor, agenților de acoperire a mucoasei, anestezicelor și
337. Elting LS, Cooksley CD, Chambers MS, Garden AS. Riscul, rezultatele și analgezicelor pentru gestionarea mucozitei orale la pacienții cu cancer și
costurile mucozitei bucale induse de radiații în rândul pacienților cu afecțiuni ghidurile de practică clinică. Support Care Cancer 2020;28:2473-2484.
maligne ale capului și gâtului. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;68:1110-1120. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32052137.
345. Sio TT, Le-Rademacher JG, Leenstra JL, et al. Efectul apei de gură cu
338. Trotti A, Bellm LA, Epstein JB, et al. Incidența mucozitei, severitatea și doxepină sau apă de gură cu difenhidramină-lidocaină-antiacid față de placebo
rezultatele asociate la pacienții cu cancer de cap și gât care primesc asupra durerii mucozitei orale legate de radioterapie: studiul clinic
radioterapie cu sau fără chimioterapie: o revizuire sistematică a literaturii. randomizat Alliance A221304. JAMA 2019;321:1481-1490. Disponibil la:
Radiother Oncol 2003;66:253-262. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30990550.
346. Smith DK, Cmelak A, Niermann K, et al. Utilizarea preventivă a
339. Bar Ad V, Weinstein G, Dutta PR, et al. Gabapentin pentru tratamentul gabapentinei pentru a reduce durerea și simptomele sistemice la pacienții cu
sindromului de durere legat de mucozita indusă de radiații la pacienții cu cancer de cap și gât supuși chimioradierii. Cap Gât 2020;42:3497-
cancer de cap și gât tratați cu chimioradioterapie concomitentă. Cancer 3505. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32770612.
MS-82
bylaGoogle

347. Hermann GM, Iovoli AJ, Platek AJ, et al. Un studiu pilot Radiat Oncol 2011;1:142-148. Disponibil la: http://
randomizat, cu o singură instituție, care evaluează eficacitatea www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21857887.
gabapentinei și a metadonei pentru pacienții supuși chimioradierii pentru
cancerul cu celule scuamoase de cap și gât. Cancer 2020;126:1480-1491. 355. Jensen SB, Pedersen AM, Vissink A, et al. O revizuire sistematică a
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31869451. hipofuncției glandelor salivare și a xerostomiei induse de terapiile pentru
cancer: prevalență, severitate și impact asupra calității vieții. Support Care
348. Ma SJ, Wang K, Iovoli AJ, et al. Asocierea utilizării gabapentinei cu controlul Cancer 2010;18:1039-1060. Disponibil
durerii și plasarea tubului de alimentare în rândul pacienților cu cancer de la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20237805.
cap și gât care primesc chimioradioterapie. JAMA Netw Open
2022;5:e2212900. Disponibil la: 356. Deng J, Jackson L, Epstein JB, et al. Demineralizare dentară și carii la
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35583872. pacienții cu cancer de cap și gât. Oral Oncol 2015;51:824-
349. Jiang J, Li Y, Shen Q, et al. Efectul pregabalinului asupra durerii
neuropatice asociate cu radioterapie la pacienții cu cancer de cap și 357. Lalla RV, Treister N, Sollecito T, et al. Complicații orale la 6 luni după
gât: un studiu controlat randomizat. J Clin Oncol 2019;37:135-143. Disponibil radioterapie pentru cancerul capului și gâtului. Oral Dis 2017;23:1134-
la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30457920. 1143. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28675770.
350. Bossola M. Intervenții nutriționale la pacienții cu cancer de cap și gât 358. Epstein JB, Barasch A. Sănătatea orală și dentară la pacienții cu cancer
supuși chimioradioterapiei: o revizuire narativă. Nutrienți 2015;7:265- de cap și gât. Cancer Treat Res 2018;174:43-57. Disponibil la: https://
276. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25569622. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29435836.
351. Talwar B, Donnelly R, Skelly R, Donaldson M. Managementul 359. Duarte VM, Liu YF, Rafizadeh S, et al. Comparația sănătății dentare a
nutrițional în cancerul capului și gâtului: Ghidurile naționale pacienților cu cancer de cap și gât care primesc IMRT față de radiații
multidisciplinare ale Regatului Unit. J Laryngol Otol 2016;130:S32-S40. Disponibil convenționale. Otolaryngol Head Neck Surg 2014;150:81-86. Disponibil la:
la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27841109. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24145147.
352. Sachdev S, Refaat T, Bacchus ID, et al. Cel mai important predictor 360. Murdoch-Kinch CA, Kim HM, Vineberg KA, et al. Relații doză-efect
de vârstă al necesității de hrănire enterală la pacienții cu cancer de cap și gât. pentru glandele salivare submandibulare și implicații pentru economisirea
Radiat Oncol 2015;10:93. Disponibil la: lor prin radioterapie cu intensitate modulată. Int J Radiat Oncol Biol Phys
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25896830. 2008;72:373-382. Disponibil la: http://
353. Koyfman SA, Adelstein DJ. Tuburi de alimentare enterală la pacienții
care urmează terapie definitivă de chimioradiere pentru cancerul capului și 361. Little M, Schipper M, Feng FY, et al. Reducerea xerostomiei după
gâtului: o revizuire critică. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;84:581-589. chimio-IMRT pentru cancerul capului și gâtului: dincolo de economisirea
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22857885. glandelor parotide. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;83:1007-1014. Disponibil
354. Walker MP, Wichman B, Cheng AL, et al. Impactul dozei de radioterapie
asupra distrugerii dentiției la pacienții cu cancer de cap și gât. Practică 362. Chao KS. Protecția funcției salivare prin radioterapie cu intensitate
modulată la pacienții cu cancer de cap și gât. Semin Radiat
MS-83
bylaGoogle

Oncol 2002;12:20-25. Disponibil la: http:// 370. Jacobson AS, Buchbinder D, Hu K, Urken ML. Schimbări de paradigmă
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11917280. în managementul osteoradionecrozei mandibulei. Oral Oncol
2010;46:795-801. Disponibil la:
363. Murdoch-Kinch CA, Zwetchkenbaum S. Managementul dentar al pacientului cu http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20843728.
cancer de cap și gât tratat cu radioterapie. J Mich Dent Assoc 2011;93:28-37. Disponibil
la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 371. Lee IJ, Koom WS, Lee CG, et al. Factori de risc și relația doză-efect pentru
21888251. osteoradionecroza mandibulară la pacienții cu cancer oral și orofaringian. Int J Radiat
Oncol Biol Phys 2009;75:1084-1091.
364. Studer G, Glanzmann C, Studer SP, et al. Îngrijire dentară adaptată la risc înainte Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19327914.
de radioterapie cu intensitate modulată (IMRT). Schweiz Monatsschr Zahnmed
2011;121:216-229. Disponibil la: http:// 372. O'Dell K, Sinha U. Osteoradionecroza. Oral Maxillofac Surg Clin North Am
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21534021. 2011;23:455-464. Disponibil la: http://
365. Ben-David MA, Diamante M, Radawski JD, et al. Lipsa osteoradionecrozei
mandibulei după radioterapia cu intensitate modulată pentru cancerul capului și gâtului: 373. Oh HK, Chambers MS, Martin JW, et al. Osteoradionecroza mandibulei: rezultatele
contribuții probabile atât ale îngrijirii dentare, cât și ale distribuțiilor îmbunătățite tratamentului și factorii care influențează progresul osteoradionecrozei. J Oral
ale dozelor. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;68:396- Maxillofac Surg 2009;67:1378-1386. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
402. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17321069. 19531406.
366. Thariat J, Ramus L, Darcourt V, et al. Conformitatea cu tăvile personalizate cu 374. Sohn HO, Park EY, Jung YS, et al. Efectele îngrijirii profesionale a igienei orale
fluor la pacienții cu cancer de cap și gât iradiați. Support Care Cancer 2012;20:1811-1814. la pacienții cu cancer de cap și gât în timpul radioterapiei: un studiu clinic randomizat.
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ Indian J Dent Res 2018;29:700-704. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
pubmed/21947441. 30588994.
367. Chang DT, Sandow PR, Morris CG, et al. Extracțiile dentare pre-iradiere reduc 375. Schiodt M, Hermund NU. Managementul bolilor bucale înainte de
riscul de osteoradionecroză a mandibulei? Head Neck 2007;29:528-536. Disponibil la: radioterapie. Support Care Cancer 2002;10:40-43. Disponibil la: http://
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11777187.
17230555.
376. Rhodus NL, Bereuter J. Evaluarea clinică a unui hidratant oral disponibil
368. Gevorgyan A, Wong K, Poon I, et al. Osteoradionecroza mandibulei: o serie de comercial în ameliorarea semnelor și simptomelor xerostomiei la pacienții cu cancer de
cazuri la o singură instituție. J Otolaryngol Head Neck Surg 2013;42:46. Disponibil la: cap și gât post-iradiere și la pacienții cu sindromul Sjogren. J Otolaryngol 2000;29:28-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10709169.
pubmed/24025531.
369. Gomez DR, Estilo CL, Wolden SL, et al. Corelarea osteorradionecrozei 377. Singh ML, Papas AS. Observarea clinică pe termen lung a cariilor dentare la pacienții
și a evenimentelor dentare cu parametrii dozimetrici în radioterapie cu intensitate cu hipofuncție salivară folosind o clătire remineralizantă cu fosfat de calciu
modulată pentru cancerul cap-gât. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011;81:e207-213. suprasaturat. J Clin Dent 2009;20:87-92. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21570202. pubmed/19711609.
MS-84
bylaGoogle

378. Gorsky M, Epstein JB, Parry J, et al. Eficacitatea pilocarpinei și betanecolului asupra 386. Amin M, Edge S, Greene F, et al. AJCC Cancer Staging Manual, a 8-a ed. New
producției de salivă la pacienții cu cancer cu hiposalivație după radioterapie. Oral Surg Oral York: Springer; 2017.
Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2004;97:190-195. Disponibil la: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14970777. 387. Hosni A, Chiu K, Huang SH, et al. Managementul non-operator pentru
carcinomul cavității bucale: radioterapia definitivă ca o abordare potențială
alternativă de tratament. Radiother Oncol 2020;154:70-75. Disponibil la:
379. Dholam KP, Somani PP, Prabhu SD, Ambre SR. Eficacitatea aplicării lacului https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32861702.
cu fluor ca agent cariostatic și desensibilizant la pacienții cu cancer de cap
și gât iradiați. Int J Dent 2013;2013:824982. 388. Fasunla AJ, Greene BH, Timmesfeld N, et al. O meta-analiză a studiilor
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23843793. controlate randomizate privind disecția electivă a gâtului versus disecția
terapeutică a gâtului în cancerele cavității bucale cu gât clinic cu ganglioni negativi.
380. Shulman DH, Shipman B, Willis FB. Tratarea trismusului cu atele dinamice: Oral Oncol 2011;47:320-324. Disponibil la:
raport de caz. J Oral Sci 2009;51:141-144. Disponibil la: http:// https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21459661.
389. Bulsara VM, Worthington HV, Glenny AM, et al. Intervenții pentru tratamentul
381. Teguh DN, Levendag PC, Voet P, et al. Trismus la pacienții cu cancer cancerelor bucale și orofaringiene: tratament chirurgical.
orofaringian: relație cu doza în structurile aparatului de masticație. Head Neck Cochrane Database Syst Rev 2018;12:CD006205. Disponibil la: https://
2008;30:622-630. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30582609.
pubmed/18213726.
390. Massey C, Dharmarajan A, Bannuru RR, Rebeiz E. Managementul gâtului N0
382. Papas A, Russell D, Singh M, et al. Studiu clinic pentru carii a unei în carcinomul cu celule scuamoase orale precoce: o revizuire sistematică și
paste de dinți remineralizante la pacienții cu radiații. Gerodontologia 2008;25:76- meta-analiză. Laringoscop 2019;129:E284-E298. Disponibil la: https://
88. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18485139. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30570760.
383. Wu F, Weng S, Li C și colab. Transferul glandelor submandibulare pentru 391. Wermker K, Belok F, Schipmann S, et al. Model de predicție pentru metastaza
prevenirea xerostomiei postradiere la pacienții cu cancer de cap și gât: o ganglionilor limfatici și recomandări pentru disecția electivă a gâtului în cancerul
revizuire sistematică și meta-analiză. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec de buze. J Craniomaxillofac Surg 2015;43:545-552. Disponibil la: https://
2015;77:70-86. Disponibil la: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25753473.
392. Alkureishi LW, Ross GL, Shoaib T, et al. Biopsia ganglionului santinelă în
384. Altuwaijri AA, Aldrees TM, Alessa MA. Prevalența metastazelor și implicarea cancerul cu celule scuamoase de cap și gât: urmărirea pe 5 ani a unui studiu
nivelului IV și V în carcinomul bucal cu celule scuamoase: o revizuire multicentric european. Ann Surg Oncol 2010;17:2459-2464. Disponibil la:
sistematică. Cureus 2021;13:e20255. Disponibil la: https:// http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20552410.
393. Civantos FJ, Zitsch RP, Schuller DE, et al. Biopsia ganglionului santinelă
385. Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds. AJCC Cancer Staging Manual (ed. stadiază cu precizie ganglionii limfatici regionali pentru carcinoamele cu
a 7-a). New York: Springer; 2010. celule scuamoase orale T1-T2: rezultatele unui studiu prospectiv multi-instituțional.
J Clin Oncol 2010;28:1395-1400. Disponibil la: http://
MS-85
bylaGoogle

394. Govers TM, Hannink G, Merkx MA, et al. Biopsia ganglionului santinelă pentru 402. Kim DH, Kim Y, Kim SW, Hwang SH. Utilitatea biopsiei ganglionului santinelă
carcinomul cu celule scuamoase al cavității bucale și orofaringelui: o meta-analiză pentru cancerul oral: o revizuire sistematică și meta-analiză.
diagnostică. Oral Oncol 2013;49:726-732. Disponibil la: http:// Laringoscop 2021;131:E459-E465. Disponibil la: https://
395. Samant S. Biopsia nodului santinelă ca alternativă la disecția electivă a gâtului 403. Garrel R, Poissonnet G, Moya Plana A, et al. Studiu randomizat
pentru stadializarea carcinomului oral precoce. Cap Gât 2014;36:241- de echivalență pentru a compara tratamentul pe baza biopsiei
246. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23729239. ganglionului santinelă față de disecția ganglionului cervical în cancerul
oral și orofaringian operabil T1-T2N0. J Clin Oncol 2020;38:4010-4018.
396. Broglie MA, Haerle SK, Huber GF, et al. Metastaze oculte detectate prin biopsia Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33052754.
ganglionului santinelă la pacienții cu carcinoame scuamoase orale și
orofaringiene precoce: impact asupra supraviețuirii. Cap Gât 2013;35:660- 404. Agrawal A, Civantos FJ, Brumund KT, et al. [(99m)Tc]Tilmanocept detectează
666. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22605675. cu acuratețe ganglionii santinelă și prezice starea patologiei ganglionilor la
pacienții cu carcinom bucal cu celule scuamoase de cap și gât: rezultatele unui studiu
397. Kovacs AF, Stefenelli U, Seitz O, et al. Ganglionii santinelă pozitivi sunt un factor multi-instituțional de fază III. Ann Surg Oncol 2015;22:3708-
de prognostic negativ pentru supraviețuirea în cancerul oral/orofaringian T1-2 - un 3715. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25670018.
studiu pe termen lung pe 103 pacienți. Ann Surg Oncol 2009;16:233-
239. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18825461. 405. Marcinow AM, Hall N, Byrum E, et al. Utilizarea unui radiotrasor nou vizat
de receptor (CD206), 99mTc-tilmanocept și SPECT/CT pentru detectarea
398. Pezier T, Nixon IJ, Gurney B, et al. Biopsie ganglionului santinelă pentru ganglionului santinelă în carcinomul cu celule scuamoase din cavitatea bucală:
carcinomul cu celule scuamoase din cavitatea bucală T1/T2 - o serie de cazuri prospective.raport instituțional inițial într-un studiu de fază 3 în curs. JAMA Otolaryngol Head
Ann Surg Oncol 2012;19:3528-3533. Disponibil la: http:// Neck Surg 2013;139:895-902. Disponibil la: https://
399. Chone CT, Magalhes RS, Etchehebere E, et al. Valoarea predictivă a biopsiei 406. Nag S, Cano ER, Demanes DJ, et al. Recomandările Societății Americane de
ganglionului santinelă în cancerul capului și gâtului. Acta Otolaryngol Brahiterapie pentru brahiterapie cu doze mari pentru carcinomul capului și gâtului.
2008;128:920-924. Disponibil la: Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001;50:1190-1198.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18607941. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11483328.
400. Hokkam E, Gomaa A, Rifaat M, et al. Rolul biopsiei ganglionului limfatic santinelă 407. Mazeron JJ, Ardiet JM, Haie-Meder C, et al. Recomandări GEC-ESTRO
în gestionarea pacienților cu carcinom scuamos de buze fără dovezi clinice de pentru brahiterapie pentru carcinoamele cu celule scuamoase ale capului și
metastază ganglionară. Gulf J Onclog 2013;1:57-62. Disponibil la: https:// gâtului. Radiother Oncol 2009;91:150-156. Disponibil la: http://
401. Sollamo EM, Ilmonen SK, Virolainen MS, Suominen SH. Biopsia ganglionului 408. Branstetter BF, Blodgett TM, Zimmer LA, et al. Afecțiuni maligne ale
santinelă în carcinomul cu celule scuamoase cN0 al buzei: un studiu capului și gâtului: este PET/CT mai precis decât PET sau CT singur? Radiologie
retrospectiv. Head Neck 2016;38 Suppl 1:E1375-1380. Disponibil la: https:// 2005;235:580-586. Disponibil la:
MS-86
bylaGoogle

409. Weinberger PM, Yu Z, Haffty BG, et al. Clasificarea moleculară identifică un subset 416. Lewis JS, Jr., Beadle B, Bishop JA, et al. Testarea papilomavirusului
de cancere orofaringiene asociate cu papilomavirus uman cu prognostic favorabil. J Clin uman în carcinoamele capului și gâtului: ghid de la Colegiul
Oncol 2006;24:736-747. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16401683. Patologilor Americani. Arch Pathol Lab Med 2018;142:559-597. Disponibil
410. Cantley RL, Gabrielli E, Montebelli F, et al. Studii auxiliare în 417. Prabhu RS, Magliocca KR, Hanasoge S, et al. Precizia tomografiei
determinarea stării papilomavirusului uman al carcinomului cu celule computerizate pentru prezicerea extensiei extracapsulare nodale
scuamoase al orofaringelui: o revizuire. Patholog Res Int 2011;2011:138469. patologice la pacienții cu cancer de cap și gât supuși rezecției chirurgicale inițiale.
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21772959. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2014;88:122-129. Disponibil la:
411. Prigge ES, Arbyn M, von Knebel Doeberitz M, Reuschenbach M.
Precizia diagnosticului a imunohistochimiei p16INK4a în carcinoamele cu 418. O'Sullivan B, Huang SH, Su J, et al. Dezvoltarea și validarea unui sistem
celule scuamoase orofaringiene: o revizuire sistematică și meta-analiză. Int de stadializare pentru cancerul orofaringian legat de HPV de către
J Cancer 2017;140:1186-1198. Disponibil la: International Collaboration on Oropharyngeal cancer Network for Staging
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27859245. (ICON-S): un studiu de cohortă multicentric. Lancet Oncol 2016;17:440-451.
412. Lang Kuhs KA, Wood CB, Wiggleton J, et al. Ecografia
transcervicală și anticorpii papilomavirusului uman 16 E6 sunt sensibili 419. Haughey BH, Sinha P, Kallogjeri D, et al. Stadializarea pe bază de
pentru detectarea cancerului orofaringian. Cancer 2020;126:2658-2665. patologie pentru carcinomul scuamos al orofaringelui HPV-pozitiv. Oral
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32129894. Oncol 2016;62:11-19.
413. Singhi AD, Westra WH. Comparație între hibridizarea in situ cu
papilomavirus uman și imunohistochimia p16 în detectarea cancerului de 420. Kaczmar JM, Tan KS, Heitjan DF, et al. Cancer orofaringian legat de HPV:
cap și gât asociat cu papilomavirus uman, pe baza unei experiențe clinice Factori de risc pentru eșecul tratamentului la pacienții gestionați cu chirurgie
prospective. Cancer 2010;116:2166-2173. Disponibil la: https:// robotică transorală primară. Cap Gât 2016;38:59-65. Disponibil la:
414. Thavaraj S, Stokes A, Guerra E, et al. Evaluarea testării 421. Dahlstrom KR, Garden AS, William WN, Jr., et al. Sistem de stadializare
papilomavirusului uman pentru carcinomul scuamos al amigdalei în practica propus pentru pacienții cu cancer orofaringian legat de HPV pe baza
clinică. J Clin Pathol 2011;64:308-312. Disponibil la: cancerului nazofaringian N categorii. J Clin Oncol 2016;34:1848-1854.
415. Begum S, Gillison ML, Nicol TL, Westra WH. Detectarea 422. Gillison ML. Papilomavirus uman și stadiul cancerului orofaringian.
papilomavirusului uman-16 în aspirate cu ac fin pentru a determina J Clin Oncol 2016;34:1833-1835. Disponibil la:
originea tumorii la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase metastatic la cap șihttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27114590.
gât.
Clin Cancer Res 2007;13:1186-1191. Disponibil la:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17317828. 423. Mehra R, Ang KK, Burtness B. Managementul capului și
gâtului cu papilomavirus uman pozitiv și papilomavirus uman negativ
MS-87
bylaGoogle

cancer. Semin Radiat Oncol 2012;22:194-197. Disponibil la: 2016;122:1523-1532. Disponibil la: http://
424. Psyrri A, Rampias T, Vermorken JB. Impactul actual și viitor al 432. Nichols AC, Theurer J, Prisman E, et al. Radioterapie versus chirurgie
papilomavirusului uman asupra tratamentului carcinomului cu celule robotică transorală și disecție a gâtului pentru carcinomul scuamos orofaringian
scuamoase de cap și gât. Ann Oncol 2014;25:2101-2115. Disponibil (ORATOR): un studiu deschis, de fază 2, randomizat.
la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25057165. Lancet Oncol 2019;20:1349-1359. Disponibil la:
425. Mehanna H. Actualizare privind studiile de deintensificare și intensificare în
HPV. Rezultate recente Cancer Res 2017;206:251-256. Disponibil la: https:// 433. Nichols AC, Theurer J, Prisman E, et al. Studiu randomizat de
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27699545. radioterapie versus chirurgie robotică transorală pentru carcinomul bucofaringian
cu celule scuamoase: rezultatele pe termen lung ale studiului ORATOR. J
426. Mehanna H, Rischin D, Wong SJ și colab. De-escaladare după DE Clin Oncol 2022;40:866-875.
ESCALATE și RTOG 1016: un cadru intergrup pentru cancerul capului și Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34995124.
gâtului pentru studii viitoare de de-escaladare. J Clin Oncol 2020;38:2552-
2557. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32496903. 434. Palma DA, Prisman E, Berthelet E, et al. Evaluarea efectelor toxice și a
supraviețuirii în desescalarea tratamentului cu radioterapie vs chirurgie
427. Quon H, Forastiere AA. Controverse în deintensificarea tratamentului a transorală pentru carcinomul bucofaringian cu celule scuamoase asociat cu
carcinoamelor orofaringiene asociate cu papilomavirus uman: ar trebui, cum HPV: studiul clinic randomizat de fază 2 ORATOR2. JAMA Oncol 2022;8:1-7.
ar trebui și pentru cine? J Clin Oncol 2013;31:520-522. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35482348.
435. Marur S, Li S, Cmelak AJ, et al. E1308: studiu de fază II de chimioterapie
428. Masterson L, Moualed D, Masood A, et al. Protocoale de tratament de de- de inducție urmată de radiații cu doză redusă și cetuximab săptămânal la
escaladare pentru carcinomul cu celule scuamoase orofaringiene asociat cu pacienții cu carcinom cu celule scuamoase rezecabile asociat cu HPV al
papilomavirus uman. Cochrane Database Syst Rev 2014;2:CD010271. orofaringelui - ECOG-ACRIN Cancer Research Group. J Clin Oncol
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24532092. 2017;35:490-497. Disponibil la:
429. Kofler B, Laban S, Busch CJ, et al. Noi strategii de tratament pentru
cancerul de cap și gât HPV-pozitiv. Eur Arch Otorrinolaringol 436. Chen AM, Felix C, Wang PC, et al. Radioterapie cu doză redusă pentru
2014;271:1861-1867. Disponibil la: carcinomul cu celule scuamoase asociate cu papilomavirus uman al
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23934317. orofaringelui: un studiu de fază 2 cu un singur braț. Lancet Oncol 2017;18:803-811.
430. Hinni ML, Zarka MA, Hoxworth JM. Maparea marginilor în chirurgia
transorală pentru cancerul capului și gâtului. Laringoscop 2013;123:1190-1198. 437. Chera BS, Amdur RJ, Tepper JE, et al. Rezultate mature ale unui
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23382042. studiu prospectiv de chimioradioterapie deintensificată pentru carcinomul cu
celule scuamoase orofaringiene asociat cu papilomavirus uman cu risc scăzut.
431. Cracchiolo JR, Baxi SS, Morris LG, et al. Creșterea tratamentului chirurgical Cancer 2018;124:2347-2354. Disponibil la:
primar al carcinomului cu celule scuamoase orofaringiene T1 și T2 și a ratelor https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29579339.
caracteristicilor patologice adverse: National Cancer Data Base. Cancer
MS-88
bylaGoogle

438. Chera BS, Amdur RJ, Green R, et al. Studiu de fază II de chimioradioterapie de-intensificată 445. Sinha P, Kallogjeri D, Gay H, et al. Numărul mare de noduri metastatice, nu
pentru carcinomul cu celule scuamoase orofaringiene asociat virusului papiloma uman. J Clin răspândirea extracapsulară sau clasificarea N este un prognostic legat de ganglioni în
Oncol 2019;37:2661-2669. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31411949. cancer de orofaringe p16-pozitiv, rezecat transoral, disecat la nivelul gâtului.
Oral Oncol 2015;51:514-520. Disponibil
439. Ma DJ, Price KA, Moore EJ, et al. Evaluarea de fază II a reducerii agresive a
dozei pentru chimioradioterapie adjuvantă în carcinomul cu celule 446. An Y, Park HS, Kelly JR, et al. Valoarea prognostică a extensiei
scuamoase orofaringe asociat cu papilomavirus uman. J Clin Oncol extraganglionare în carcinomul cu celule scuamoase orofaringiene asociat cu
2019;37:1909-1918. Disponibil la: https:// papilomavirus uman. Cancer 2017;123:2762-2772. Disponibil la:
440. Yom SS, Torres-Saavedra P, Caudell JJ, et al. Radioterapia cu doză redusă 447. Haughey BH, Sinha P. Factori de prognostic și supraviețuire unici pentru
pentru carcinomul orofaringian asociat cu HPV (NRG Oncology HN002). J Clin cancerul orofaringian p16+ tratat chirurgical. Laringoscop 2012;122 Suppl
Oncol 2021;39:956-965. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ 2:S13-33. Disponibil la: https://
pubmed/33507809. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22926949.
441. Hegde JV, Shaverdian N, Daly ME, et al. Rezultatele privind calitatea vieții 448. Freitag J, Wald T, Kuhnt T, et al. Extensia extracapsulară a nodurilor gâtului
raportate de pacient după chimioradierea de-escalată pentru și absența 16-ADN-ului papilomavirus uman sunt predictori ai supraviețuirii
carcinomul orofaringian pozitiv pentru papilomavirus uman: constatări dintr-un afectate în carcinomul bucofaringian cu celule scuamoase p16-pozitiv.
studiu de fază 2. Cancer 2018;124:521-529. Cancer 2020;126:1856-1872. Disponibil la:
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29044458. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32032442.
442. Ferris RL, Flamand Y, Weinstein GS, et al. Studiu randomizat de fază II de 449. Zumsteg ZS, Kim S, David JM, et al. Impactul chimioradierii
chirurgie transorală și terapie cu radiații cu intensitate modulată cu doze mici în concomitente asupra supraviețuirii pacienților cu cancer de cap și gât
cancerul orofaringelui avansat local p16+ rezecabil: un studiu ECOG-ACRIN T1-2N1. Cancer 2017;123:1555-1565. Disponibil la: https://
Cancer Research Group (E3311). J Clin Oncol 2022;40:138-149. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28001302.
450. Yoshida EJ, Luu M, Mallen-St Clair J, et al. Cancer orofaringian HPV-pozitiv
443. Iyer NG, Dogan S, Palmer F, et al. Analiza detaliată a factorilor în stadiul I: ar trebui toți pacienții să primească tratamente similare?
clinicopatologici demonstrează o diferență distinctă în ceea ce privește rezultatul Cancer 2020;126:58-66. Disponibil la:
și factorii de prognostic între cancerul orofaringian HPV pozitiv și negativ tratat https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31536144.
chirurgical. Ann Surg Oncol 2015;22:4411-4421. Disponibil la: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25801358. 451. Haughey BH, Hinni ML, Salassa JR, et al. Microchirurgia transorală
cu laser ca tratament primar pentru cancerul orofaringian în stadiu avansat:
444. Maxwell JH, Ferris RL, Gooding W, et al. Răspândirea extracapsulară în un studiu multicentric din Statele Unite. Cap Gât 2011;33:1683-1694.
carcinomul capului și gâtului: impactul locului și al statusului Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21284056.
papilomavirusului uman. Cancer 2013;119:3302-3308.
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23797868. 452. Garden AS, Kies MS, Morrison WH, et al. Rezultatele și modelele de îngrijire
ale pacienților cu carcinom orofaringian local avansat tratați în
MS-89
bylaGoogle

începutul secolului XXI. Radiat Oncol 2013;8:21. Disponibil la: 460. Khor TH, Tan BC, Chua EJ, Chia KB. Metastaze la distanță în carcinomul
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23360540. nazofaringian. Clin Radiol 1978;29:27-30. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/624198.
453. Al-Mamgani A, Van Rooij P, Tans L, et al. Toxicitatea și rezultatul
radioterapiei cu intensitate modulată față de radioterapie conformă 461. Lee AW, Ma BB, Ng WT, Chan AT. Managementul carcinomului
tridimensională pentru cancerul orofaringian: o analiză a perechilor potrivite. nazofaringian: practica curentă și perspectiva viitoare. J Clin Oncol
Technol Cancer Res Treat 2013;12:123-130. 2015;33:3356-3364. Disponibil la:
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23098281. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26351355.
454. Deschuymer S, Nevens D, Duprez F, et al. Studiu clinic randomizat privind 462. Dogan S, Hedberg ML, Ferris RL, et al. Virusul papiloma uman și virusul
reducerea dozei de radioterapie la gâtul electiv în carcinomul cu celule Epstein-Barr în carcinomul nazofaringian într-o populație cu incidență
scuamoase de cap și gât; actualizarea rezultatului tumorii pe termen lung. scăzută. Head Neck 2014;36:511-516. Disponibil la: https://
Radiother Oncol 2020;143:24-29. Disponibil la: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23780921.
463. Robinson M, Suh YE, Paleri V, et al. Carcinom nazofaringian
455. Lefebvre JL, Rolland F, Tesselaar M, et al. Studiu randomizat de fază 3 asociat cu papilomavirus uman oncogen: un studiu observațional al
privind conservarea laringelui care compară chimioterapia și radioterapia corelației cu etnia, subtipul histologic și rezultatul într-o populație din Marea
secven ială vs alternantă. J Natl Cancer Inst 2009;101:142-152. Disponibil Britanie. Infect Agent Cancer 2013;8:30. Disponibil la: https://
la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19176454. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23938045.
456. Henriques De Figueiredo B, Fortpied C, Menis J, et al. Actualizare pe 464. Stenmark MH, McHugh JB, Schipper M, et al. Carcinom nazofaringian
termen lung a studiului de fază III 24954 EORTC privind conservarea laringelui. HPV pozitiv neendemic: asociere cu prognostic prost. Int J Radiat Oncol Biol
Eur J Cancer 2016;65:109-112. Disponibil Phys 2014;88:580-588. Disponibil la: https://
la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27494036/. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24521676.
457. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Statistici globale de cancer 465. Chua MLK, Wee JTS, Hui EP, Chan ATC. Carcinom nazofaringian.
2018: estimări GLOBOCAN ale incidenței și mortalității la nivel mondial pentru Lancet 2016;387:1012-1024. Disponibil la: https://
36 de tipuri de cancer în 185 de țări. CA Cancer J Clin 2018;68:394-424. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26321262.
466. Pathmanathan R, Prasad U, Sadler R, et al. Proliferări clonale ale celulelor
458. Chang ET, Adami HO. Epidemiologia enigmatică a infectate cu virusul Epstein-Barr în leziuni preinvazive legate de carcinomul
carcinomului nazofaringian. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev nazofaringian. N Engl J Med 1995;333:693-698. Disponibil la: https://
2006;15:1765-1777. Disponibil la: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7637746.
467. Lewis JS, Jr., Chernock RD. Virusul papiloma uman și virusul Epstein Barr
459. Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Statistici despre cancer în China, 2015. în carcinoamele capului și gâtului: sugestii pentru noua clasificare a
CA Cancer J Clin 2016;66:115-132. Disponibil la: OMS. Head Neck Pathol 2014;8:50-58. Disponibil la: https://
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26808342. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24595417.
MS-90
bylaGoogle

468. Banko AV, Lazarevic IB, Folic MM, et al. Caracterizarea variabilității 476. Lv J, Wu C, Li J și colab. Îmbunătățirea stratificării riscului în timpul tratamentului la pacienții
genelor virusului Epstein-Barr în biopsiile nazofaringiene: potențiali cu cancer cu clasificare rafinată a răspunsului și integrarea cineticii ADN-ului tumoral circulant.
predictori pentru progresia carcinomului. PLoS One BMC Med 2022;20:268. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35996151.
2016;11:e0153498. Disponibil la:
477. Zong J, Ji P, Lin C, et al. Încărcarea de ADN viral Epstein-Barr în plasmă după
469. Gulley ML, Tang W. Teste de laborator pentru boala legată de virusul finalizarea a două cicluri de chimioterapie de inducție prezice rezultatele pentru pacienții
Epstein-Barr. J Mol Diagn 2008;10:279-292. Disponibil la: cu carcinom nazofaringian în stadiu avansat. Oral Oncol 2022;131:105972.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18556771. Disponibil la: https://
470. Zeng Z, Fan S, Zhang X, et al. ARN-ul mic codificat cu virusul Epstein-
Barr 1 (EBER-1) ar putea prezice un prognostic bun în carcinomul 478. Kimura H, Ito Y, Suzuki R, Nishiyama Y. Măsurarea încărcăturii cu virusul
nazofaringian. Clin Transl Oncol 2016;18:206-211. Disponibil la: Epstein-Barr (EBV): semnificația și aplicarea pentru fiecare boală asociată cu
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26260913. EBV. Rev Med Virol 2008;18:305-319. Disponibil la: https://
471. Jeon YK, Lee BY, Kim JE, et al. Caracterizarea moleculară a virusului
Epstein-Barr și a expresiei oncoproteinei în carcinomul nazofaringian în 479. Lin JC, Wang WY, Chen KY, et al. Cuantificarea ADN-ului plasmatic al
Coreea. Head Neck 2004;26:573-583. Disponibil la: https:// virusului Epstein Barr la pacienții cu carcinom nazofaringian avansat. N Engl J
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15229899. Med 2004;350:2461-2470. Disponibil la: https://
472. Gulley ML. Diagnosticul molecular al bolilor legate de virusul
Epstein-Barr. J Mol Diagn 2001;3:1-10. Disponibil la: 480. Lin JC, Wang WY, Liang WM, et al. Efectele prognostice pe termen lung ale
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11227065. ADN-ului virusului epstein-barr plasmatic prin PCR cantitativă în timp real a
sondei de liant cu canale minore la pacienții cu carcinom nazofaringian
473. Fung SY, Lam JW, Chan KC. Utilitatea clinică a analizei ADN-ului virusului care primesc chimioradioterapie concomitentă. Int J Radiat Oncol
Epstein-Barr circulant pentru gestionarea carcinomului nazofaringian. Biol Phys 2007;68:1342-1348.
Chin Clin Oncol 2016;5:18. Disponibil la: Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17449194.
481. Prayongrat A, Chakkabat C, Kannarunimit D, et al. Prevalența și
474. Alami IE, Gihbid A, Charoute H, et al. Valoarea prognostică a încărcăturii semnificația nivelului de ADN plasmatic al virusului Epstein-Barr în carcinomul
ADN cu virusul Epstein Barr în carcinomul nazofaringian: o meta-analiză. Pan nazofaringian. J Radiat Res 2017;58:509-516. Disponibil la:
Afr Med J 2022;41:6. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28204596.
482. Jin YN, Yao JJ, Zhang F și colab. Este ADN-ul virusului Epstein-Barr
475. Chan DCT, Lam WKJ, Hui EP, et al. Stratificarea riscului îmbunătățită a pretratament asociat cu rezultate de supraviețuire la 6 ani în carcinomul
cancerului nazofaringian prin secvențierea țintită a ADN-ului virusului Epstein- nazofaringian avansat locoregional? J Cancer 2017;8:976-982.
Barr în plasma post-tratament. Ann Oncol 2022;33:794-803. Disponibil la: Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28529609.
MS-91
bylaGoogle

483. Leung SF, Chan AT, Zee B, et al. Măsurarea cantitativă preterapie a ADN-ului 490. Xu JY, Wei XL, Ren C, et al. Asocierea ADN-ului virusului Epstein-Barr din
circulant al virusului Epstein-Barr este predictivă pentru eșecul la distanță postterapie plasmă cu rezultate pentru pacienții cu carcinom nazofaringian
la pacienții cu carcinom nazofaringian în stadiu incipient de tip nediferențiat. Cancer recurent sau metastatic care primesc imunoterapie anti-moarte
2003;98:288-291. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12872347. celulară programată 1. JAMA Netw Open 2022;5:e220587. Disponibil
484. Leung SF, Chan KC, Ma BB, et al. Sarcina de ADN viral Epstein-Barr 491. al-Sarraf M, Pajak TF, Cooper JS, et al. Chimio-radioterapia la pacienții
plasmatic la mijlocul cursului de radioterapie prezice rezultatul carcinomului cu carcinom nazofaringian avansat local: un studiu de grup oncologic de
nazofaringian în stadiu avansat. Ann Oncol 2014;25:1204-1208. radioterapie. J Clin Oncol 1990;8:1342-1351. Disponibil la: https://
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24638904. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2199621.
485. Zhang W, Chen Y, Chen L, i colab. Utilitatea clinică a testelor ADN- 492. Chan AT, Leung SF, Ngan RK, et al. Supraviețuirea globală după radioterapia
ului virusului Epstein-Barr plasmatic în carcinomul nazofaringian: zorii unei noi concomitentă cu cisplatină în comparație cu radioterapia în monoterapie în
ere?: o revizuire sistematică și meta-analiză a 7836 de cazuri. carcinomul nazofaringian avansat locoregional. J Natl Cancer Inst 2005;97:536-
Medicină (Baltimore) 2015;94:e845. Disponibil la: 539. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15812080.
493. Lin JC, Jan JS, Hsu CY și colab. Studiu de fază III al chimioradioterapiei
486. Liu LT, Tang LQ, Chen QY, et al. Valoarea prognostică a ADN-ului viral concomitente versus radioterapie singură pentru carcinomul
Epstein-Barr plasmatic și răspunsul tumorii la chimioterapia neoadjuvantă în nazofaringian avansat: efect pozitiv asupra supraviețuirii globale și fără
carcinomul nazofaringian în stadiu avansat. Int J Radiat Oncol Biol Phys progresie. J Clin Oncol 2003;21:631-637. Disponibil la:
2015;93:862-869. Disponibil la: https:// https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12586799.
494. Wee J, Tan EH, Tai BC, et al. Studiu randomizat de radioterapie versus
487. Chan ATC, Hui EP, Ngan RKC, et al. Analiza ADN-ului plasmatic al chimioradioterapie concomitentă urmată de chimioterapie adjuvantă la pacienții
virusului Epstein Barr în cancerul nazofaringian după chimioradiare pentru a cu American Joint Committee on Cancer/International Union împotriva
identifica pacienții cu risc ridicat pentru chimioterapie adjuvantă: un studiu cancerului nazofaringian stadiul III și IV de varietate endemică. J Clin Oncol
controlat randomizat. J Clin Oncol 2018:JCO2018777847. 2005;23:6730-6738. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29989858. pubmed/16170180.
488. Liang Y, Li J, Li Q, et al. Semnătura pe bază de proteine plasmatice 495. Lee AWM, Tung SY, Ng WT, et al. Un studiu multicentric, de fază
prezice metastazele la distanță și beneficiile chimioterapiei de inducție în 3, randomizat de chimioradioterapie concomitentă plus chimioterapie
carcinomul nazofaringian. Theranostics 2020;10:9767-9778. adjuvantă versus radioterapie în monoterapie la pacienții cu carcinom
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32863958. nazofaringian avansat regional: rezultate pe 10 ani pentru eficacitate și
toxicitate. Cancer 2017;123:4147-4157. Disponibil la:
489. Wang WY, Twu CW, Chen HH, et al. Rata de eliminare a ADN-ului EBV în https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28662313.
plasmă ca un nou marker de prognostic pentru carcinomul nazofaringian
metastatic/recurent. Clin Cancer Res 2010;16:1016-1024. Disponibil 496. Chen L, Hu CS, Chen XZ, i colab. Chimioradioterapie concomitentă plus
la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20103659. chimioterapie adjuvantă versus chimioradioterapie concomitentă în
monoterapie la pacienții cu carcinom nazofaringian avansat locoregional: o fază
MS-92
bylaGoogle

3 studii multicentre randomizate controlate. Lancet Oncol 2012;13:163-171. meta-analiză a rețelei de date ale pacientului. J Clin Oncol 2017;35:498-505.
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22154591. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27918720.
497. Wang S, Li S, Shen L. Chimioradierea combinată vs terapia cu radiații singură 504. Yang Q, Cao SM, Guo L, et al. Chimioterapia de inducție urmată de
în carcinomul nazofaringian stadiul II: O meta-analiză a literaturii publicate. chimioradioterapie concomitentă versus chimioradioterapie concomitentă în
Curr Probl Cancer 2018;42:302-318. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ monoterapie în carcinomul nazofaringian avansat locoregional: rezultatele pe
pubmed/29759802. termen lung ale unui studiu controlat randomizat multicentric de fază III. Eur J
Cancer 2019;119:87-96. Disponibil
498. Liu F, Jin T, Liu L, et al. Rolul chimioterapiei concomitente pentru carcinomul la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31425966.
nazofaringian stadiul II în era radioterapiei cu intensitate modulată:
o revizuire sistematică și meta-analiză. PLoS One 2018;13:e0194733. 505. Zhang Y, Chen L, Hu GQ, i colab. Chimioterapia de inducție cu gemcitabină
Disponibil la: https:// și cisplatină în carcinomul nazofaringian. N Engl J Med
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29566078. 2019;381:1124-1135. Disponibil la:
499. Xu C, Zhang LH, Chen YP, et al. Chimioradioterapie versus radioterapie
singură în carcinomul nazofaringian stadiul II: o revizuire sistemică și meta- 506. Chen YP, Tang LL, Yang Q și colab. Chimioterapia de inducție plus
analiză a 2138 de pacienți. J Cancer 2017;8:287-297. chimioradioterapie concomitentă în carcinomul nazofaringian endemic: analiza
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28243333. grupată a datelor individuale ale pacientului a patru studii randomizate. Clin
Cancer Res 2018;24:1824-1833. Disponibil la: https://
500. Huang X, Chen X, Zhao C, et al. Adăugarea chimioterapiei concomitente la www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29431618.
radioterapia cu intensitate modulată nu îmbunătățește rezultatele tratamentului
pentru carcinomul nazofaringian stadiul II: un studiu clinic multicentric de fază 2. 507. Tan TH, Soon YY, Cheo T, et al. Chimioterapia de inducție pentru carcinomul
Front Oncol 2020;10:1314. Disponibil la: nazofaringian avansat local tratat cu chimioradiere concomitentă: o
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32850414. revizuire sistematică și meta-analiză. Radiother Oncol 2018;129:10-17. Disponibil
la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
501. Tang LL, Guo R, Zhang N, et al. Efectul radioterapiei în monoterapie față pubmed/29555182.
de radioterapia cu chimioradioterapie concomitentă asupra supraviețuirii
fără recidivă a bolii la pacienții cu carcinom nazofaringian cu risc scăzut: un 508. Wang P, Zhang M, Ke C, Cai C. Eficacitatea și toxicitatea chimioterapiei de
studiu clinic randomizat. JAMA 2022;328:728-736. Disponibil la: https:// inducție plus chimioradioterapie concomitentă în carcinomul nazofaringian
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35997729. avansat locoregional: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate.
Medicine (Baltimore) 2020;99:e19360. Disponibil la: https://
502. Blanchard P, Lee A, Marguet S, et al. Chimioterapia și radioterapia www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32150078.
în carcinomul nazofaringian: o actualizare a meta-analizei MAC-NPC. Lancet
Oncol 2015;16:645-655. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ 509. Tang M, Jia Z, Zhang J. Evaluarea adăugării chimioterapiei de
pubmed/25957714. inducție la chimioradioterapie concomitentă pentru carcinomul nazofaringian
avansat local: o meta-analiză. Eur Arch Otorrinolaringol 2021;278:1545-1558.
503. Ribassin-Majed L, Marguet S, Lee AWM, et al. Care este cel mai bun Disponibil la: https://
tratament al carcinomului nazofaringian local avansat? Un individ www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32700235.
MS-93
bylaGoogle
510. You R, Cao YS, Huang PY și colab. Rolul terapeutic în schimbare al chimio- studiu multicentric, randomizat controlat. Lancet Oncol 2016;17:1509-1520.
radioterapiei pentru carcinomul nazofaringian avansat loco-regional de Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27686945.
la radioterapie bi/tridimensională la radioterapie cu intensitate modulată: o
meta-analiză de rețea. Theranostics 2017;7:4825-4835. 517. Zhang Y, Chen L, Hu GQ, et al. Analiza finală a supraviețuirii globale a
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29187906. chimioterapiei de inducție cu gemcitabină și cisplatină în carcinomul
nazofaringian: un studiu multicentric, randomizat de fază III. J Clin
511. Lee AWM, Ngan RKC, Ng WT, et al. Studiul NPC-0501 privind valoarea Oncol 2022;40:2420-2425. Disponibil
modificării secvenței chimioradioterapiei, înlocuirea 5-fluorouracilului cu la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35709465.
capecitabină și modificarea fracționării la pacienții cu carcinom
nazofaringian avansat. Cancer 2020;126:3674-3688. Disponibil la: https:// 518. Dechaphunkul T, Pruegsanusak K, Sangthawan D, Sunpaweravong P.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32497261. Chimioradioterapie concomitentă cu carboplatină urmată de carboplatin și 5-
fluorouracil în carcinomul nazofaringian avansat local. Head Neck Oncol
512. Chen YP, Ismaila N, Chua MLK, et al. Chimioterapia în combinație cu 2011;3:30. Disponibil la: http://
radioterapie pentru tratamentul definitiv cu intenție al carcinomului www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21639934.
nazofaringian stadiul II-IVA: Ghidul CSCO și ASCO. J Clin Oncol
2021;39:840-859. Disponibil la: 519. Songthong A, Chakkabat C, Kannarunimit D, Lertbutsayanukul C.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33405943. Eficacitatea radioterapiei cu intensitate modulată cu carboplatină concomitentă
în carcinomul nazofaringian. Radiol Oncol 2015;49:155-162. Disponibil la:
513. Chen YP, Liu X, Zhou Q, et al. Capecitabină metronomică ca terapie https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26029027.
adjuvantă în carcinomul nazofaringian avansat locoregional: un studiu
de fază 3, multicentric, deschis, cu grupe paralele, randomizat, controlat. 520. Chitapanarux I, Lorvidhaya V, Kamnerdsupaphon P, et al.
Lancet 2021;398:303-313. Disponibil la: https:// Chimioradierea comparând cisplatină versus carboplatină în cancerul
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34111416. nazofaringian local avansat: studiu deschis, randomizat, non-inferior. Eur J
514. Tang LL, Chen YP, Mao YP, et al. Validarea ediției a VIII-a a sistemului de http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17467265.
stadializare UICC/AJCC pentru carcinomul nazofaringian din zone endemice în
era radioterapiei cu intensitate modulată. J Natl Compr Canc Netw 521. Rusthoven CG, Lanning RM, Jones BL, et al. Carcinom
2017;15:913-919. Disponibil la: https:// nazofaringian metastatic: modele de îngrijire și supraviețuire pentru
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28687579. pacienții care primesc chimioterapie cu și fără radioterapie locală. Radiother
Oncol 2017;124:139-146. Disponibil la:
515. Guo R, Tang LL, Mao YP, et al. Modificările propuse și încorporarea https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28433411.
ADN-ului virusului Epstein-Barr din plasmă îmbunătățesc sistemul de stadializare
TNM pentru carcinomul nazofaringian legat de virusul Epstein-Barr. Cancer 522. Chua GWY, Chua ET. Supraviețuirea pe termen lung fără boală a unui
2019;125:79-89. Disponibil la: pacient cu carcinom nazofaringian oligometastatic tratat numai cu radioterapie.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30351466. Case Rep Oncol 2018;11:392-398. Disponibil la: https://
516. Sun Y, Li WF, Chen NY, et al. Chimioterapia de inducție plus
chimioradioterapie concomitentă versus chimioradioterapie concomitentă 523. Ma J, Wen ZS, Lin P, et al. Rezultatele și prognosticul diferitelor modalități
în monoterapie în carcinomul nazofaringian avansat locoregional: o fază 3, de tratament pentru tumora pulmonară metastatică solitară din
MS-94
bylaGoogle

Carcinom nazofaringian: un studiu retrospectiv a 105 cazuri. Chin J Cancer 530. Chan ATC, Hsu MM, Goh BC, et al. Studiu multicentric, de fază II, al
2010;29:787-795. Disponibil la: https:// cetuximabului în asociere cu carboplatină la pacienții cu carcinom
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20800020. nazofaringian recurent sau metastatic. J Clin Oncol 2005;23:3568-3576.
524. You R, Liu YP, Huang PY și colab. Eficacitatea și siguranța radioterapiei
locoregionale cu chimioterapie vs chimioterapie singură în carcinomul 531. Jin Y, Cai XY, Shi YX, et al. Comparație a cinci regimuri pe bază de
nazofaringian metastatic de novo: un studiu clinic randomizat multicentric cisplatină utilizate frecvent ca protocoale de primă linie în carcinomul
de fază 3. JAMA Oncol 2020;6:1345-1352. Disponibil la: nazofaringian metastatic. J Cancer Res Clin Oncol 2012;138:1717-
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32701129. 1725. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22684794.
525. Zhang L, Huang Y, Hong S, et al. Gemcitabină plus cisplatină versus 532. Jacobs C, Lyman G, Velez-Garcia E, et al. Un studiu randomizat de fază
fluorouracil plus cisplatină în carcinomul nazofaringian recurent sau III care compară cisplatină și fluorouracil ca agenți unici și în
metastatic: un studiu multicentric, randomizat, deschis, de fază 3. Lancet combinație pentru carcinomul cu celule scuamoase avansate al capului și gâtului.
2016;388:1883-1892. Disponibil la: J Clin Oncol 1992;10:257-263. Disponibil la:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27567279. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1732427.
526. Hong S, Zhang Y, Yu G, et al. Gemcitabină plus cisplatină versus 533. Burtness B, Goldwasser MA, Flood W, et al. Studiu randomizat de fază
fluorouracil plus cisplatină ca terapie de primă linie pentru carcinomul III cu cisplatină plus placebo în comparație cu cisplatină plus cetuximab în
nazofaringian recurent sau metastatic: analiza finală a cancerul de cap și gât metastatic/recurent: un studiu Eastern Cooperative
supraviețuirii globale a studiului de fază III GEM20110714. J Clin Oncol Oncology Group. J Clin Oncol 2005;23:8646-8654. Disponibil la: http://
2021;39:3273-3282. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34379443.www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16314626.
527. Samlowski WE, Moon J, Kuebler JP, et al. Evaluarea combinației 534. Grau JJ, Caballero M, Verger E, et al. Paclitaxel săptămânal pentru
de docetaxel/carboplatină la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase pacienții cu cancer de cap și gât în stadiul IV rezistent la platină. Acta
metastatice sau recurente ale capului și gâtului (SCCHN): un studiu de fază Otolaryngol 2009;129:1294-1299.
II Southwest Oncology Group. Cancer Invest 2007;25:182- Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19863327.
535. Guardiola E, Peyrade F, Chaigneau L, et al. Rezultatele unui studiu
528. Gibson MK, Li Y, Murphy B, et al. Evaluarea randomizată de fază III a randomizat de fază II care compară docetaxel cu metotrexat la pacienții cu
cisplatinei plus fluorouracil versus cisplatină plus paclitaxel în capul avansat cancer recurent al capului și gâtului. Eur J Cancer 2004;40:2071-2076.
și cancer de gât (E1395): un studiu intergrup al Eastern Cooperative Oncology Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15341981.
Group. J Clin Oncol 2005;23:3562-3567. Disponibil la: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15908667. 536. Catimel G, Verweij J, Mattijssen V, et al. Docetaxel (Taxotere): un
medicament activ pentru tratamentul pacienților cu carcinom spinocelular
529. Forastiere AA, Metch B, Schuller DE, et al. Comparație randomizată a avansat al capului și gâtului. Grupul de studii clinice timpurii EORTC. Ann Oncol
cisplatină plus fluorouracil și carboplatină plus fluorouracil față de 1994;5:533-537. Disponibil la: http://
metotrexat în carcinomul cu celule scuamoase avansate de cap și gât: un www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7918125.
studiu Southwest Oncology Group. J Clin Oncol 1992;10:1245-1251.
MS-95
bylaGoogle
537. Stewart JS, Cohen EE, Licitra L, et al. Studiu de fază III al gefitinib în carcinom nazofaringian recurent sau metastatic (CAPTAIN-1st): un studiu
comparație cu metotrexat intravenos pentru carcinomul cu celule de fază 3, multicentric, randomizat, dublu-orb. Lancet Oncol
scuamoase recurente la cap și gât [corectat]. J Clin Oncol 2009;27:1864- 2021;22:1162-1174. Disponibil la:
1871. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19289630. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34174189.
538. Fury MG, Pfister DG. Recomandări actuale pentru terapia sistemică a 545. Mai HQ, Chen QY, Chen D, et al. Toripalimab sau placebo plus
cancerului cu celule scuamoase recidivante și/sau metastatice de cap și gât. J chimioterapie ca tratament de primă linie în carcinomul nazofaringian
Natl Compr Canc Netw 2011;9:681-689. Disponibil avansat: un studiu multicentric randomizat de fază 3. Nat Med
la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21636539. 2021;27:1536-1543. Disponibil la:
539. Price KA, Cohen EE. Opțiuni actuale de tratament pentru cancerul
metastatic al capului și gâtului. Curr Treat Options Oncol 2012;13:35-46. 546. Zhang L, Yang Y, Pan J, et al. RAȚIONARE-309: supraviețuire
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22252884. fără progresie (PFS) actualizată, PFS după următoarea linie de tratament și
supraviețuire globală dintr-un studiu dublu-orb de fază 3 cu tislelizumab
540. Martinez-Trufero J, Isla D, Adansa JC, et al. Studiu de fază II al versus placebo, plus chimioterapie, ca tratament de primă linie pentru cancerul
capecitabinei ca tratament paliativ pentru pacienții cu cancer scuamos nazofaringian recurent/metastatic . Journal of Clinical Oncology 2022;40:384950-
de cap și gât recurent și metastatic după un tratament anterior pe bază de 384950. Disponibil la:
platină. Br J Cancer 2010;102:1687-1691. Disponibil la: http:// https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.36_suppl.384950.
547. Hsu C, Lee SH, Ejadi S, et al. Siguranța și activitatea antitumorală a
541. Zhang L, Zhang Y, Huang PY, et al. Studiu clinic de fază II al pembrolizumab la pacienții cu carcinom nazofaringian 1-pozitiv cu ligand
gemcitabinei în tratamentul pacienților cu carcinom nazofaringian avansat de moarte programată: rezultatele studiului KEYNOTE-028. J Clin Oncol
după eșecul chimioterapiei pe bază de platină. Cancer Chemother 2017;35:4050-4056. Disponibil la: https://
Pharmacol 2008;61:33-38. Disponibil la: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28837405.
548. Marabelle A, Fakih M, Lopez J, et al. Asocierea sarcinii mutaționale
542. Colevas AD. Opțiuni de chimioterapie pentru pacienții cu carcinom cu tumorale cu rezultatele la pacienții cu tumori solide avansate tratați cu
celule scuamoase metastatice sau recurente ale capului și gâtului. J Clin pembrolizumab: analiza prospectivă a biomarkerului studiului de fază
Oncol 2006;24:2644-2652. Disponibil 2, deschis, multicohort KEYNOTE-158. Lancet Oncol 2020;21:1353-1365.
la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16763278. Disponibil la: https://
543. Forastiere AA, Shank D, Neuberg D, et al. Raport final al unei evaluări de
fază II a paclitaxelului la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase 549. Delord JP, Hollebecque A, de Boer JP, et al. Un studiu deschis,
avansate al capului și gâtului: un studiu Eastern Cooperative Oncology Group multicohort, de fază I/II pentru a evalua nivolumab la pacienții cu tumori
(PA390). Cancer 1998;82:2270-2274. Disponibil la: http:// asociate virusului (CheckMate 358): Eficacitate și siguranță în carcinomul
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9610709. nazofaringian (R/M) recurent sau metastatic (NPC). [abstract]. Prezentat la
Adunarea Anuală ASCO. 6025.
544. Yang Y, Qu S, Li J, și colab. Camrelizumab versus placebo în
asociere cu gemcitabină și cisplatină ca tratament de primă linie pentru
MS-96
bylaGoogle

550. Ma BBY, Lim WT, Goh BC, et al. Activitatea antitumorală a nivolumab în carcinomul 557. Koutcher L, Lee N, Zelefsky M, et al. Reiradierea cancerului de
nazofaringian recurent și metastatic: un studiu internațional, multicentric al Consorțiului rinofaringe recurent local cu radioterapie cu fascicul extern cu sau
Mayo Clinic Phase 2 (NCI-9742). J Clin Oncol 2018;36:1412-1418. Disponibil la: https:// fără brahiterapie. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;76:130-137. Disponibil
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29584545. la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19467802.
558. Rodel RM, Steiner W, Muller RM, et al. Chirurgia endoscopică cu laser a
551. Lee NY, Zhang Q, Pfister DG, et al. Adăugarea de bevacizumab la cancerului glotic precoce: implicarea comisurii anterioare. Cap Gât
chimioradierea standard pentru carcinomul nazofaringian avansat 2009;31:583-592. Disponibil la:
locoregional (RTOG 0615): un studiu multi-instituțional de fază 2. Lancet http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19132720.
Oncol 2012;13:172-180. Disponibil
la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22178121. 559. Zouhair A, Azria D, Coucke P, et al. Scăderea controlului local după
radioterapie în monoterapie în carcinomul glotic în stadiu incipient cu
552. Tang LL, Huang CL, Zhang N, et al. Iradierea electivă a gâtului extensie a comisurii anterioare. Strahlenther Onkol 2004;180:84-90. Disponibil
superior versus gâtul întreg a gâtului neimplicat la pacienții cu la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14762660.
carcinom nazofaringian: un studiu deschis, non-inferior, multicentric,
randomizat de fază 3. Lancet Oncol 2022;23:479-490. Disponibil la: https:// 560. Silver CE, Beitler JJ, Shaha AR, et al. Tendințele actuale în
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35240053. managementul inițial al cancerului laringian: utilizarea în scădere a chirurgiei
deschise. Eur Arch Otorrinolaringol 2009;266:1333-1352.
553. Salama JK, Haddad RI, Kies MS, et al. Ghid de practică clinică pentru Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19597837.
planificarea radioterapiei după chimioterapia de inducție în cancerul cap
și gât avansat locoregional. Int J Radiat Oncol Biol Phys 561. Warner L, Chudasama J, Kelly CG, et al. Radioterapia versus chirurgie
2009;75:725-733. Disponibil la: deschisă versus chirurgia endolaringiană (cu sau fără laser) pentru
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19362781. cancerul laringian precoce cu celule scuamoase. Cochrane
Database Syst Rev 2014;2014:CD002027.
554. Ng WT, Soong YL, Ahn YC, et al. Recomandări internaționale privind Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25503538.
reiradierea prin radioterapie cu intensitate modulată pentru carcinomul
nazofaringian recurent local. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2021;110:682- 562. Warner L, Lee K, Homer JJ. Microchirurgia transorală cu laser versus
695. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33571626. radioterapie pentru carcinomul scuamos glotic T2: o revizuire sistematică a
rezultatelor controlului local. Clin Otolaryngol 2017;42:629-636. Disponibil la:
555. Takiar V, Garden AS, Ma D, et al. Reiradierea cancerelor de cap și gât https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27863075.
cu radioterapie cu intensitate modulată: rezultate și analize. Int J
Radiat Oncol Biol Phys 2016;95:1117-1131. Disponibil la: https:// 563. Mo HL, Li J, Yang X, et al. Microchirurgia transorală cu laser versus
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27354127. radioterapie pentru carcinomul glotic T1: o revizuire sistematică și
metaanaliza. Lasers Med Sci 2017;32:461-467. Disponibil la:
556. Yamazaki H, Ogita M, Himei K, et al. Reiradierea utilizând https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27966051.
radioterapie stereotactică robotică ghidată de imagini a cancerului
recurent de cap și gât. J Radiat Res 2016;57:288-293. 564. Yoo J, Lacchetti C, Hammond JA, Gilbert RW. Rolul chirurgiei
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26983982. endolaringiene (cu sau fără laser) versus radioterapie în managementul
MS-97
bylaGoogle
cancer glotic precoce (T1): o revizuire sistematică. Cap Gât 2014;36:1807- 572. Iezzoni JC, Mills SE. Tumori cu celule rotunde mici „nediferențiate” ale tractului
1819. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24115131. sinonazal: actualizare a diagnosticului diferențial. Am J Clin Pathol 2005;124
Suppl:110-121. Disponibil la:
565. Fang R, Peng L, Chen L, i colab. Beneficiul de supraviețuire al disecției http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16468421.
ganglionilor limfatici în cancerul supraglotic rezecat T1-2, cN0: o analiză de potrivire
a scorului de propensitate bazată pe populație. Cap Gât 2021;43:1300-1310. 573. Soldatova L, Campbell RG, Carrau RL, et al. Carcinoame sinonazale cu
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33372331. caracteristici neuroendocrine: diferențierea histopatologică și rezultatele
tratamentului. J Neurol Surg B Skull Base 2016;77:456-465.
566. Semrau S, Schmidt D, Lell M, et al. Rezultatele chemoselecției cu chimioterapie Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27857871.
de inducție scurtă urmată de chimioradiere sau intervenție chirurgicală în tratamentul
carcinoamelor de faringe și laringe inoperabile funcțional. 574. Dulguerov P, Jacobsen MS, Allal AS, et al. Carcinomul sinusal nazal și
Oral Oncol 2013;49:454-460. Disponibil la: https:// paranazal: facem progrese? O serie de 220 de pacienți și o revizuire sistematică.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23321550. Cancer 2001;92:3012-3029. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/11753979.
567. Stokes WA, Jones BL, Bhatia S, et al. O comparație a supraviețuirii globale
a pacienților cu cancer de laringe T4 tratați cu abordări chirurgicale versus 575. Munoz J, Kuriakose P. Sinuzita antibiotic-refractară. JAMA
abordări de conservare a organelor: o analiză a bazei de date naționale despre cancer. 2012;308:2399-2400. Disponibil la: http://
Cancer 2017;123:600-608. Disponibil la: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23232896.
576. Oprea C, Cainap C, Azoulay R, et al. Limfom primar difuz non-Hodgkin cu
568. Gowda RV, Henk JM, Mais KL, et al. Radioterapia de trei săptămâni pentru celule B mari al sinusurilor paranazale: un raport de 14 cazuri. Br J Haematol
cancerul glotic T1: experiența spitalului Christie și Royal Marsden. 2005;131:468-471. Disponibil la: http://
Radiother Oncol 2003;68:105-111. Disponibil la: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16281936.
577. Cantu G, Bimbi G, Miceli R, et al. Metastaze ganglionare în tumorile
569. Katz TS, Mendenhall WM, Morris CG, et al. Tumori maligne ale cavității nazale și maligne ale sinusurilor paranazale: valoare prognostică și tratament. Arch
sinusurilor paranazale. Head Neck 2002;24:821-829. Otolaryngol Head Neck Surg 2008;134:170-177. Disponibil la: https://
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12211046. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18283160.
570. Cohen ZR, Marmor E, Fuller GN, DeMonte F. Diagnosticarea greșită a 578. Rawal RB, Farzal Z, Federspiel JJ, et al. Rezecția endoscopică a malignității
neuroblastomului olfactiv. Neurosurg Focus 2002;12:e3. Disponibil la: http:// sinonazale: o revizuire sistematică și meta-analiză. Otolaryngol Head Neck Surg
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16119901. 2016;155:376-386. Disponibil la: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27165676/.
571. Ejaz A, Wenig BM. Carcinom nediferențiat sinonazal: caracteristici clinice și
patologice și o discuție despre clasificare, diferențiere celulară și 579. Chen NX, Chen L, Wang JL, i colab. Un studiu clinic de tratament
diagnostic diferențial. Adv Anat Pathol 2005;12:134- multimodal pentru conservarea organelor orbitale în carcinomul cu celule scuamoase
143. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15900114. local avansat al cavității nazale și sinusului paranazal. Jpn J Clin Oncol
2016;46:727-734. Disponibil la:
MS-98
bylaGoogle

580. Ock CY, Keam B, Kim TM, et al. Chimioterapia de inducție în carcinomul cu Phys 2008;70:338-343. Disponibil la:
celule scuamoase de cap și gât al sinusului paranazal și al cavității nazale: un rol http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18207030.
în conservarea organelor. Korean J Intern Med 2016;31:570-578.
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26976150. 588. Mendenhall WM, Mendenhall CM, Riggs CE, Jr., et al. Carcinom sinonazal
nediferențiat. Am J Clin Oncol 2006;29:27-31. Disponibil la: http://
581. Abdelmeguid AS, Teeramatwanich W, Roberts DB, et al. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16462499.
Chimioterapia neoadjuvantă pentru carcinomul spinocelular avansat
locoregional al sinusurilor paranazale. Cancer 2021;127:1788-1795. 589. Kim BS, Vongtama R, Juillard G. Sinonasal nediferențiat carcinom:
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33567468. serie de cazuri și revizuire a literaturii. Am J Otolaryngol
2004;25:162-166. Disponibil la:
582. Amit M, Abdelmeguid AS, Watcherporn T, et al. Răspunsul la http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15124164.
chimioterapie de inducție ca ghid pentru optimizarea tratamentului în carcinomul
nediferențiat sinonazal. J Clin Oncol 2019;37:504-512. Disponibil la: https:// 590. Smith SR, Som P, Fahmy A, et al. Un studiu clinicopatologic al
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30615549. carcinomului neuroendocrin sinonazal și al carcinomului nediferențiat
sinonazal. Laringoscop 2000;110:1617-1622. Disponibil la: http://
583. Al-Mamgani A, van Rooij P, Mehilal R, et al. Tratamentul cu modalități www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11037813.
combinate a îmbunătățit rezultatul în carcinomul sinonazal nediferențiat:
experiența unică instituțională a 21 de pacienți și revizuirea literaturii. 591. Diaz EM, Johnigan RH, Pero C, et al. Neuroblastom olfactiv: experiența de
Eur Arch Otorrinolaringol 2013;270:293-299. Disponibil la: http:// 22 de ani la un centru cuprinzător de cancer. Head Neck 2005;27:138-149.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22476411. Disponibil la: http://
584. Mourad WF, Hauerstock D, Shourbaji RA, et al. Managementul
trimodalității carcinomului nediferențiat sinonazal și trecerea în revistă a 592. McLean JN, Nunley SR, Klass C, et al. Terapia cu modalități combinate a
literaturii. Am J Clin Oncol 2013;36:584-588. Disponibil la: http:// estesioneuroblastomului. Otolaryngol Head Neck Surg 2007;136:998-1002.
585. Lin EM, Sparano A, Spalding A, et al. Carcinom nediferențiat sinonazal: o 593. de Gabory L, Abdulkhaleq HM, Darrouzet V, et al. Rezultatele pe termen lung
experiență de 13 ani la o singură instituție. Skull Base 2010;20:61-67. ale 28 de estesioneuroblastoame gestionate pe parcursul a 35 de ani. Head
Disponibil la: http:// Neck 2011;33:82-86. Disponibil
586. Babin E, Rouleau V, Vedrine PO, et al. Carcinom neuroendocrin cu celule 594. Bachar G, Goldstein DP, Shah M, et al. Estesioneuroblastom: experiența
mici al cavității nazale și sinusurilor paranazale. J Laryngol Otol Spitalului Prințesa Margareta. Cap Gât 2008;30:1607-1614.
2006;120:289-297. Disponibil la: Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18798301.
595. Patil VM, Joshi A, Noronha V, et al. Chimioterapia neoadjuvantă în tumorile
587. Chen AM, Daly ME, El-Sayed I, et al. Tipare de eșec după abordări sinonazale nescuamoase avansate local și la limită rezecabile
combinate care încorporează radioterapia pentru carcinomul nediferențiat (estesioneuroblastom și tumoră sinonazală cu neuroendocrină
sinonazal al capului și gâtului. Int J Radiat Oncol Biol
MS-99
bylaGoogle

diferen iere). Int J Surg Oncol 2016;2016:6923730. Disponibil la: https:// 603. Hoppe BS, Nelson CJ, Gomez DR, et al. Carcinom nerezecabil al sinusurilor paranazale:
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26955484. rezultate și toxicități. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;72:763-769. Disponibil la: http://
596. Resto VA, Eisele DW, Forastiere A, et al. Estesioneuroblastom: experiența
Johns Hopkins. Head Neck 2000;22:550-558. Disponibil la: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10941155. 604. Hoppe BS, Wolden SL, Zelefsky MJ, et al. Radioterapia cu intensitate
modulată postoperatorie pentru cancerele sinusurilor paranazale,
597. Dirix P, Nuyts S, Geussens Y, et al. Afecțiuni maligne ale cavității nazale și cavității nazale și glandelor lacrimale: tehnică, rezultate timpurii și toxicitate.
sinusurilor paranazale: rezultat pe termen lung cu radioterapie conformă Head Neck 2008;30:925-932.
convențională sau tridimensională. Int J Radiat Oncol Biol Phys Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18302261.
2007;69:1042-1050. Disponibil la:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17570610. 605. Magrini SM, Buglione M, Corvo R, et al. Cetuximab și radioterapie versus
cisplatină și radioterapie pentru cancerul de cap și gât local avansat: un
598. Hoppe BS, Stegman LD, Zelefsky MJ, et al. Tratamentul cancerului cavității studiu randomizat de fază II. J Clin Oncol 2016;34:427-435.
nazale și sinusurilor paranazale cu tehnici moderne de radioterapie în cadrul Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26644536.
postoperator - experiența MSKCC. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;67:691-702.
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ 606. Patil VM, Noronha V, Menon N, et al. Rezultatele studiului randomizat de
pubmed/17161557. fază III pentru utilizarea docetaxelului ca radiosensibilizant la pacienții cu
cancer de cap și gât, nepotrivit pentru chimioradierea pe bază de cisplatină. J
599. Chen AM, Daly ME, Bucci MK, et al. Carcinoame ale sinusurilor paranazale Clin Oncol 2023:JCO2200980.
și ale cavității nazale tratate cu radioterapie la o singură instituție timp de Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36706347.
cinci decenii: facem îmbunătățiri? Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;69:141-147.
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ 607. Suntharalingam M, Haas ML, Conley BA, et al. Utilizarea
pubmed/17459609. carboplatinei și paclitaxelului cu radioterapie zilnică la pacienții cu carcinoame
spinocelulare avansate local ale capului și gâtului. Int J Radiat Oncol Biol Phys
600. Porceddu S, Martin J, Shanker G, et al. Tumorile sinusurilor paranazale: 2000;47:49-56. Disponibil la: https://
experiența Institutului de Cancer Peter MacCallum. Cap Gât 2004;26:322- www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10758304.
608. Beckmann GK, Hoppe F, Pfreundner L, Flentje MP.
601. Al-Mamgani A, Monserez D, Rooij P, et al. Radioterapia cu intensitate Radioterapia accelerată hiperfracționată în combinație cu cisplatină
modulată foarte conformă a redus toxicitatea fără a pune în pericol rezultatul săptămânală pentru cancerul de cap și gât local avansat. Head Neck
la pacienții cu cancer de sinus paranazal tratați prin intervenție chirurgicală și 2005;27:36-43. Disponibil la:
radioterapie sau (chimio)radiere. Oral Oncol 2012;48:905-911. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15459918.
609. Medina JA, Rueda A, de Pasos AS, et al. Un studiu de fază II al
602. Dirix P, Vanstraelen B, Jorissen M, et al. Radioterapia cu intensitate radiațiilor de stimulare concomitente plus cisplatină săptămânală concomitentă
modulată pentru cancerul sinonazal: rezultat îmbunătățit în comparație pentru carcinoamele capului și gâtului nerezecabile local avansate.
cu radioterapia convențională. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;78:998- Radiother Oncol 2006;79:34-38.
MS-100
bylaGoogle

610. Kiyota N, Tahara M, Mizusawa J, et al. Cisplatină săptămânală plus radiații 617. Hoffmann TK. Strategii de terapie sistemică pentru carcinoamele cap-gât: starea actuală.
pentru cancerul postoperator al capului și gâtului (JCOG1008): un studiu GMS Curr Top Otorinolaringol Cap Neck Surg 2012;11:Doc03. Disponibil la: http://
controlat randomizat de fază II/III multicentric, de non-inferioritate. J www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
Clin Oncol 2022;40:1980-1990. 23320055.
618. Browman GP, Cronin L. Chimioterapia standard în cancerul de cap și gât
611. Garden AS, Harris J, Vokes EE, et al. Rezultatele preliminare ale grupului de cu celule scuamoase: ceea ce am învățat din studiile randomizate.
oncologie de terapie cu radiații 97-03: un studiu randomizat de fază II de radiații Semin Oncol 1994;21:311-319. Disponibil la:
și chimioterapie concomitente pentru carcinoamele cu celule scuamoase http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7516093.
avansate ale capului și gâtului. J Clin Oncol 2004;22:2856-2864. Disponibil
la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15254053. 619. Clavel M, Vermorken JB, Cognetti F, et al. Comparație randomizată între
cisplatină, metotrexat, bleomicină și vincristină (CABO) față de cisplatină
612. Taylor SG, Murthy AK, Vannetzel JM, et al. Comparație randomizată a și 5-fluorouracil (CF) față de cisplatină (C) în carcinomul cu celule
perfuziei neoadjuvante de cisplatină și fluorouracil urmată de radiații versus scuamoase recurent sau metastatic al capului și gâtului. Un studiu de fază
tratamentul concomitent în cancerul avansat de cap și gât. J Clin Oncol a III-a al Grupului de Cooperare pentru Cancerul Capului și Gâtului EORTC.
1994;12:385-395. Disponibil la: https:// Ann Oncol 1994;5:521-526. Disponibil
613. Sun XS, Michel C, Babin E, et al. Abordarea bolii oligometastatice în 620. Vermorken JB, Mesia R, Rivera F, et al. Chimioterapia pe bază
cancerul capului și gâtului, în numele GORTEC. Viitorul Oncol 2018;14:877-889. de platină plus cetuximab în cancerul de cap și gât. N Engl J Med
Disponibil la: https:// 2008;359:1116-1127. Disponibil la:
614. Bonomo P, Greto D, Desideri I, et al. Rezultatul clinic al radioterapiei 621. Burtness B, Harrington KJ, Greil R, et al. Pembrolizumab în monoterapie
corporale stereotactice pentru carcinomul cu celule scuamoase de cap și gât sau cu chimioterapie versus cetuximab cu chimioterapie pentru carcinomul cu
oligometastatic doar pulmonar: este amânarea terapiei sistemice un obiectiv celule scuamoase recidivante sau metastatice al capului și gâtului (KEYNOTE
potențial? Oral Oncol 2019;93:1-7. 048): un studiu de fază 3, randomizat, deschis. Lancet 2019;394:1915-
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31109688. 1928. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31679945.
615. Bates JE, De Leo AN, Morris CG, et al. Carcinom cu celule scuamoase 622. Cohen EEW, Soulieres D, Le Tourneau C, et al. Pembrolizumab versus
oligometastatice al capului și gâtului tratat cu radioterapie ablativă corporală metotrexat, docetaxel sau cetuximab pentru carcinomul cu celule scuamoase
stereotactică: rezultate într-o singură instituție. Cap Gât 2019;41:2309-2314. recidivante sau metastatice (KEYNOTE-040): un studiu de fază 3, randomizat,
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30788878. deschis. Lancet 2019;393:156-167. Disponibil la: https://
616. Molin Y, Fayette J. Chimioterapii curente pentru cancerul de cap și gât
recurent/metastatic. Anticancer Drugs 2011;22:621-625. Disponibil la: http:// 623. Ferris RL, Blumenschein G, Jr., Fayette J, et al. Nivolumab pentru
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21131821. carcinomul cu celule scuamoase recurente al capului și gâtului. N Engl J Med
2016;375:1856-1867. Disponibil la:
MS-101
bylaGoogle
624. Harrington KJ, Burtness B, Greil R, et al. Pembrolizumab cu sau fără 630. Sacco AG, Chen R, Worden FP, et al. Pembrolizumab plus cetuximab
chimioterapie în carcinomul cu celule scuamoase recidivante sau metastatice de cap la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase recidivante sau metastatice
și gât: rezultate actualizate ale studiului de fază III KEYNOTE-048. J Clin Oncol ale capului și gâtului: un studiu deschis, cu mai multe brațe, nerandomizat,
2022:JCO2102508. Disponibil la: https:// multicentric, de fază 2. Lancet Oncol 2021;22:883-892. Disponibil la: https://
625. Bossi P, Miceli R, Locati LD, et al. Un studiu randomizat de fază 2 al cetuximab 631. Chung CH, Li J, Steuer CE, et al. Rezultatul studiului clinic multi-instituțional de
plus cisplatină cu sau fără paclitaxel pentru tratamentul de primă linie al fază II al cetuximabului și nivolumabului concomitent în carcinomul epidermoid
pacienților cu carcinom cu celule scuamoase recurent și/sau metastatic al recidivant și/sau metastatic al capului și gâtului. Clin Cancer Res
capului și gâtului. Ann Oncol 2017;28:2820-2826. Disponibil la: https:// 2022;28:2329-2338. Disponibil la:
626. Guigay J, Fayette J, Dillies AF, et al. Cetuximab, docetaxel și cisplatină (TPEx) 632. Urba S, van Herpen CM, Sahoo TP, et al. Pemetrexed în asociere cu cisplatină
ca tratament de primă linie la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase versus cisplatină în monoterapie la pacienții cu cancer de cap și gât recurent sau
recidivante sau metastatice (R/M) al capului și gâtului (SCCHN): Rezultatele metastatic: rezultatele finale ale unui studiu de fază 3 randomizat, dublu-orb,
finale ale studiului de fază II GORTEC 2008-03 [rezumat] . J Clin Oncol 2012;30(Suppl controlat cu placebo. Cancer 2012;118:4694-4705.
15):Abstract 5505. Disponibil la: http://meeting.ascopubs.org/ Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22434360.
cgi/content/abstract/30/15_suppl/5505.
633. Malhotra B, Moon J, Kucuk O, et al. Studiu de fază II cu gemcitabină și
627. Herbst RS, Arquette M, Shin DM, et al. Studiu multicentric de fază II al anticorpului paclitaxel bisăptămânal cu carcinom cu celule scuamoase recidivante sau
receptor al factorului de creștere epidermic cetuximab și cisplatină pentru carcinomul metastatice al capului și gâtului: studiul Southwest Oncology Group S0329.
cu celule scuamoase recurent și refractar al capului și gâtului. J Clin Oncol Cap Gât 2014;36:1712-1717. Disponibil la: https://
2005;23:5578-5587. Disponibil la: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24166832.
634. Haigentz M, Jr., Hartl DM, Silver CE, et al. Metastaze la distanță de la carcinomul
628. Tahara M, Kiyota N, Yokota T, et al. Studiu de fază II de tratament combinat cu celule scuamoase cap și gât. Partea a III-a. Tratament. Oral Oncol 2012;48:787-793.
cu paclitaxel, carboplatin și cetuximab (PCE) ca tratament de primă linie la Disponibil la: http://
pacienții cu carcinom cu celule scuamoase recurent și/sau metastatic al capului www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22516376.
și gâtului (CSPOR-HN02). Ann Oncol 2018;29:1004-1009. Disponibil la:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 635. Vermorken JB, Trigo J, Hitt R, et al. Studiu deschis, necontrolat, multicentric
29408977. de fază II pentru a evalua eficacitatea și toxicitatea cetuximabului ca agent
unic la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase recurent și/sau metastatic al
629. Guigay J, Auperin A, Fayette J, et al. Cetuximab, docetaxel și cisplatină versus capului și gâtului care nu au răspuns la terapia pe bază de platină. J Clin Oncol
platină, fluorouracil și cetuximab ca tratament de primă linie la pacienții cu carcinom 2007;25:2171-2177. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17538161.
cu celule scuamoase recidivante sau metastatice ale capului și gâtului (GORTEC
2014-01 TPExtreme): un multicentric, deschis, randomizat, fază 2 proces. Lancet
Oncol 2021;22:463-475. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 636. Janot F, de Raucourt D, Benhamou E, et al. Studiu randomizat de reiradiere
33684370. postoperatorie combinată cu chimioterapie după intervenția chirurgicală de
salvare în comparație cu intervenția chirurgicală de salvare numai în cap și gât
MS-102
bylaGoogle
carcinom. J Clin Oncol 2008;26:5518-5523. Disponibil la: https:// studiu de cohortă cu mai multe instituții de către MIRI Collaborative. Int J Radiat
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18936479. Oncol Biol Phys 2018;100:586-594. Disponibil
637. Ward MC, Lee NY, Caudell JJ, et al. O nomogramă de risc concurent pentru a
prezice toxicitatea tardivă severă după reiradierea modernă pentru 645. Stoiber EM, Schwarz M, Debus J, et al. Doza maximă cumulată
carcinomul scuamos al capului și gâtului. Oral Oncol 2019;90:80-86. Disponibil la: regională la măduva spinării în cancerul cap și gât: considerații pentru reiradiere.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30846182. Radiother Oncol 2013;106:96-100. Disponibil la: https://
638. Kyrgias G, Hajiioannou J, Tolia M, et al. Radioterapia intraoperatorie
(IORT) în cancerul capului și gâtului: o revizuire sistematică. Medicină (Baltimore) 646. Nieder C, Grosu AL, Andratschke NH, Molls M. Actualizare a toleranței la
2016;95:e5035. Disponibil la: https:// reiradierea măduvei spinării umane pe baza datelor suplimentare de la 38
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27977569. de pacienți. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;66:1446-1449. Disponibil la: https://
639. Tagliaferri L, Bussu F, Fionda B, et al. Brahiterapie HDR
perioperatorie pentru reiradiere în recidivele capului și gâtului: experiență 647. Phan J, Sio TT, Nguyen TP, et al. Reiradierea cancerelor de cap și gât cu
într-o singură instituție și revizuire sistematică. Tumori 2017;103:516-524. terapie cu protoni: rezultate și analize. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016;96:30-41.
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28291904. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/27325480.
640. Münter MW, Köppen U, Ramuscak A, et al. Radioterapia
intraoperatorie (IORT) în tratamentul cancerului de cap și gât. 2015 648. Romesser PB, Cahlon O, Scher ED, et al. Reiradierea cu fascicul de protoni
2015;4:178-181. Disponibil la: http://tcr.amegroups.com/article/view/4242. pentru cancerul recurent al capului și gâtului: raport multi-instituțional asupra
fezabilității și a rezultatelor timpurii. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016;95:386-395.
641. Strojan P, Corry J, Eisbruch A, et al. Carcinom cu celule scuamoase recurente Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27084656.
și al doilea primar al capului și gâtului: când și cum să reiradieze. Head
Neck 2015;37:134-150. Disponibil la: https:// 649. Verma V, Rwigema JM, Malyapa RS, et al. Evaluarea sistematică a rezultatelor
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24481720. clinice și a toxicității radioterapiei cu protoni pentru reiradiere.
Radiother Oncol 2017;125:21-30. Disponibil la:
642. Tanvetyanon T, Padhya T, McCaffrey J, et al. Factori de prognostic pentru https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28941560.
supraviețuirea după reiradierea de salvare a cancerului de cap și gât. J Clin Oncol
2009;27:1983-1991. Disponibil la: 650. Caudell JJ, Ward MC, Riaz N, et al. Considerații privind volumul, doza și
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19289616. fracționarea pentru reiradierea bazată pe IMRT în cancerul de cap și gât: o
analiză multi-instituție. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2018;100:606-617.
643. Lee JY, Suresh K, Nguyen R, et al. Predictorii de toxicitate severă pe termen Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29413274.
lung după reiradiere pentru cancerul de cap și gât. Oral Oncol
2016;60:32-40. Disponibil la: 651. Informații de prescriere pentru nivolumab; 2022. Disponibil la:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27531870. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/125554s112l
bl.pdf.
644. Ward MC, Riaz N, Caudell JJ, et al. Rafinarea selecției pacienților pentru
reiradierea carcinomului scuamos al capului și gâtului în era IMRT: a
MS-103
bylaGoogle
652. Seiwert TY, Burtness B, Mehra R, et al. Siguranța și activitatea clinică a 659. Machiels JP, Haddad RI, Fayette J, et al. Afatinib versus
pembrolizumabului pentru tratamentul carcinomului cu celule scuamoase metotrexat ca tratament de linia a doua la pacienții cu carcinom cu celule
recurente sau metastatice al capului și gâtului (KEYNOTE-012): un studiu scuamoase recidivante sau metastatice ale capului și gâtului care progresează
deschis, multicentric, de fază 1b. Lancet Oncol 2016;17:956-965. Disponibil la: în timpul sau după terapia pe bază de platină (LUX-Head & Neck 1): un studiu
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27247226. de fază 3, deschis, randomizat. Lancet Oncol 2015;16:583-594. Disponibil la:
653. Chow LQ, Haddad R, Gupta S, et al. Activitatea antitumorală a
pembrolizumab la pacienții neselectați cu biomarkeri cu carcinom cu celule 660. Seiwert TY, Fayette J, Cupissol D, et al. Un studiu randomizat, de fază
scuamoase recidivante și/sau metastatice ale capului și gâtului: rezultate II, a afatinib versus cetuximab în carcinomul cu celule scuamoase metastatic
din cohorta de expansiune de fază Ib KEYNOTE-012. J Clin Oncol 2016;34:3838- sau recurent al capului și gâtului. Ann Oncol 2014;25:1813-1820.
3845. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27646946. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24928832.
654. Mehra R, Seiwert TY, Gupta S, et al. Eficacitatea și siguranța 661. Roh JL, Kim JS, Lee JH și colab. Utilitatea tomografiei combinate
pembrolizumabului în carcinomul cu celule scuamoase recidivante/ (18)F cu emisie de fluorodeoxiglucoză-pozitroni și tomografie
metastatice de cap și gât: analize cumulate după urmărirea pe termen lung în KEYNOTE-012.
computerizată la pacienții cu metastaze cervicale de la tumori primare
Br J Cancer 2018;119:153-159. Disponibil la: necunoscute. Oral Oncol 2009;45:218-224. Disponibil
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29955135. la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18804404.
655. Informații de prescriere pentru pembrolizumab; 2022. Disponibil la: 662. Hohenstein NA, Chan JW, Wu SY, et al. Diagnosticul, stadializarea, evaluarea
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/125514s110l răspunsului la tratamentul cu radiații și prognosticul rezultatului cancerelor
bl.pdf. de cap și gât folosind imagistica PET: o revizuire sistematică. PET Clin
2020;15:65-75. Disponibil la:
656. Harrington KJ, Soulieres D, Le Tourneau C, et al. Calitatea vieții cu https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31735303.
pembrolizumab pentru carcinomul cu celule scuamoase recidivante și/sau
metastatice la cap și gât: KEYNOTE-040. J Natl Cancer Inst 2021;113:171-181. 663. Furniss CS, McClean MD, Smith JF, et al. Virusul papiloma uman 16 și
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32407532. carcinomul cu celule scuamoase de cap și gât. Int J Cancer
2007;120:2386-2392. Disponibil la:
657. Marabelle A, Le DT, Ascierto PA, et al. Eficacitatea pembrolizumabului la http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17315185.
pacienții cu cancer noncolorectal cu instabilitate mare a microsateliților/
reparare nepotrivită: rezultate din studiul de fază II KEYNOTE-158. J Clin Oncol 664. Fakhry C, Gillison ML. Implicațiile clinice ale papilomavirusului uman în
2020;38:1-10. Disponibil la: https:// cancerele capului și gâtului. J Clin Oncol 2006;24:2606-2611. Disponibil la: http://
658. Bauml J, Seiwert TY, Pfister DG, et al. Pembrolizumab pentru cancerul de 665. Loughrey M, Trivett M, Lade S, et al. Aplicarea diagnostică a
cap și gât refractar la platină și cetuximab: rezultate dintr-un studiu de fază II hibridizării in situ a ARN-ului codificat cu virusul Epstein-Barr. Patologie
cu un singur braț. J Clin Oncol 2017;35:1542-1549. Disponibil la: 2004;36:301-308. Disponibil la:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28328302. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15370127.
MS-104
bylaGoogle

666. Yap YY, Hassan S, Chan M, et al. Detectarea ADN-ului virusului Epstein-Barr 673. Bron LP, Traynor SJ, McNeil EB, O'Brien CJ. Cancer primar și metastatic al
în diagnosticul carcinomului nazofaringian. Otolaringol Cap Gât parotidei: comparație a comportamentului clinic în 232 de cazuri.
Surg 2007;136:986-991. Disponibil la: http:// Laringoscop 2003;113:1070-1075. Disponibil la:
667. Fakhry C, Lacchetti C, Rooper LM, et al. Testarea papilomavirusului 674. Nagliati M, Bolner A, Vanoni V, et al. Chirurgie și radioterapie în tratamentul
uman în carcinoamele capului și gâtului: Ghidul de practică clinică ASCO tumorilor parotidiene maligne: un studiu retrospectiv multicentric.
susține Ghidul Colegiului Patologilor Americani. J Clin Oncol 2018;36:3152-3161. Tumori 2009;95:442-448. Disponibil la:
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19856654.
pubmed/30188786.
675. Garden AS, Weber RS, Morrison WH, et al. Influența marginilor pozitive și a
668. Boscolo-Rizzo P, Schroeder L, Romeo S, Pawlita M. Prevalența invaziei nervoase în carcinomul adenoid chistic al capului și gâtului tratat cu
papilomavirusului uman în carcinomul cu celule scuamoase a locului primar intervenție chirurgicală și radiații. Int J Radiat Oncol Biol Phys
necunoscut metastatic la ganglionii limfatici ai gâtului: o revizuire 1995;32:619-626. Disponibil la:
sistematică. Clin Exp Metastasis http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7790247.
2015;32:835-845. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26358913.
676. Bell RB, Dierks EJ, Homer L, Potter BE. Managementul și rezultatul
669. Bussu F, Sali M, Gallus R, et al. Infecții cu HPV și EBV în metastazele pacienților cu tumori maligne ale glandelor salivare. J Oral Maxillofac Surg
gâtului de la carcinomul scuamos primar ocult: o altă boală neoplazică legată 2005;63:917-928. Disponibil la:
de virus în regiunea capului și gâtului. Ann Surg Oncol 2015;22 Suppl http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16003616.
3:S979-984. Disponibil la: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26286196. 677. Copelli C, Bianchi B, Ferrari S, et al. Tumori maligne ale glandelor salivare
minore intraorale. Oral Oncol 2008;44:658-663. Disponibil la: http://
670. Frank SJ, Rosenthal DI, Petsuksiri J, et al. Radioterapia cu intensitate www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17996484.
modulată pentru metastazele carcinomului cu celule scuamoase ale ganglionului
cervical de la locul primar necunoscut cap-gât: rezultatele și modelele de 678. Vander Poorten V, Bradley PJ, Takes RP, et al. Diagnosticul și
eșec ale MD Anderson Cancer Center. Int J Radiat Oncol Biol Phys managementul carcinomului parotidian cu un accent special pe
2010;78:1005-1010. Disponibil la: progresele recente în biologia moleculară. Head Neck 2012;34:429-440.
671. Svajdler M, Jr., Kaspirkova J, Hadravsky L, et al. Originea metastazelor 679. Timoshchuk MA, Dekker P, Hippe DS, et al. Eficacitatea terapiei cu radiații
carcinomului spinocelular chistic în ganglionii limfatici ai capului și gâtului: cu neutroni în tratarea tumorilor maligne ale glandelor salivare. Oral
adăugarea testării EBV îmbunătățește acuratețea diagnosticului. Pathol Res Oncol 2019;88:51-57. Disponibil
Pract 2016;212:524-531. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30616797.
680. Laramore GE, Krall JM, Griffin TW, et al. Iradierea cu neutroni versus
672. Spiro RH. Neoplasme salivare: prezentare generală a unei experiențe de 35 fotoni pentru tumorile glandelor salivare nerezecabile: raportul final al unui
de ani cu 2.807 pacienți. Head Neck Surg 1986;8:177-184. Disponibil studiu clinic randomizat RTOG MRC. Grupul de Oncologie Radioterapie.
MS-105
bylaGoogle

Consiliul de Cercetare Medicală. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993;27:235-240. variante histologice și expresia receptorilor de androgeni. Am J Surg Pathol 2015;39:705-713.
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8407397. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/25871467.
681. Stannard C, Vernimmen F, Carrara H, et al. Tumorile maligne ale glandelor
salivare: rezultatele terapiei rapide cu neutroni pot indica calea către terapia 689. Udager AM, Chiosea SI. Carcinomul ductului salivar: o actualizare a
cu ioni de carbon? Radiother Oncol 2013;109:262-268. Disponibil imitațiilor morfologice și a utilizării diagnostice a imunohistochimiei
la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24044797. receptorilor de androgeni. Head Neck Pathol 2017;11:288-294. Disponibil la:
682. Cederblad L, Johansson S, Enblad G, et al. Cancer al glandei parotide;
urmărire pe termen lung. Un singur centru de experiență privind recurența și 690. Simpson RH. Carcinomul ductului salivar: noi evoluții --
supraviețuirea. Acta Oncol 2009;48:549-555. Disponibil variante morfologice inclusiv leziuni pure in situ de grad înalt; clasificarea
la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19140053. moleculară propusă. Head Neck Pathol 2013;7 Suppl 1:S48-58.
683. Eppsteiner RW, Fowlkes JW, Anderson CM, et al. Tumori maligne
salivare agresive în stadiu incipient: rezultate și implicații pentru 691. Fan CY, Wang J, Barnes EL. Exprimarea receptorilor androgenici și a
tratament. Ann Otol Rhinol Laryngol 2017;126:525-529. Disponibil la: https:// markerilor specifici de prostată în carcinomul ductului salivar:
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28474964. o analiză imunohistochimică a 13 cazuri și o revizuire a literaturii. Am J Surg
Pathol 2000;24:579-586. Disponibil la: https://
684. Terhaard CH, Lubsen H, Rasch CR, et al. Rolul radioterapiei în tratamentul www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10757407/.
tumorilor maligne ale glandelor salivare. Int J Radiat Oncol Biol Phys
2005;61:103-111. Disponibil la: https:// 692. Schmitt NC, Kang H, Sharma A. Carcinomul ductului salivar: o
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15629600. malignitate agresivă a glandelor salivare cu oportunități de terapie țintită.
Oral Oncol 2017;74:40-48. Disponibil la: https://
685. Tanvetyanon T, Qin D, Padhya T, et al. Rezultatele chimioradioterapiei www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29103750.
concomitente postoperatorii pentru carcinomul major al glandelor salivare
avansat local. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2009;135:687-692. 693. Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, et al. Eficacitatea larotrectinibului în
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19620591. cancerele pozitive cu fuziune TRK la adulți și copii. N Engl J Med
2018;378:731-739. Disponibil la:
686. Skalova A. Carcinom secretor analog mamar de origine glandelor salivare: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29466156.
o actualizare și un spectru morfologic și imunohistochimic extins al entității
descrise recent. Head Neck Pathol 2013;7 Suppl 1:S30-36. Disponibil la: https:// 694. Hong DS, Bauer TM, Lee JJ, et al. Larotrectinib la pacienții adulți cu tumori
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23821207. solide: un studiu multicentric, deschis, de fază I cu creșterea dozei.
Ann Oncol 2019;30:325-331. Disponibil la:
687. Hanna GJ, Guenette JP, Chau NG și colab. Tipifarnib în cancerul recurent, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30624546.
metastazat al glandelor salivare mutant HRAS. Rac 2020;126:3972-
3981. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32557577. 695. Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, et al. Entrectinib la pacienții cu tumori
solide NTRK pozitive la fuziune avansate sau metastatice: analiza integrată a
688. Williams L, Thompson LD, Seethala RR, et al. Carcinomul ductului trei studii de fază 1-2. Lancet Oncol 2020;21:271-282.
salivar: predominanța morfologiei apocrine, prevalența Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31838007.
MS-106
bylaGoogle

696. Boon E, van Boxtel W, Buter J, et al. Terapia de privare de androgeni 703. Takahashi H, Tada Y, Saotome T, et al. Studiu de fază II cu trastuzumab și
pentru carcinomul avansat al ductului salivar pozitiv pentru receptori androgeni: o serie docetaxel la pacienții cu receptor 2- al factorului de creștere epidermic uman
de cazuri la nivel național de 35 de pacienți din Țările de Jos. Cap Gât 2018;40:605-613. carcinom pozitiv al ductului salivar. J Clin Oncol 2019;37:125-134. Disponibil
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30452336.
pubmed/29272069.
704. Kurzrock R, Bowles DW, Kang H, et al. Terapie țintită pentru
697. Yamamoto N, Minami S, Fujii M. Studiul clinicopatologic al carcinomului carcinomul avansat al glandelor salivare bazată pe profil molecular: rezultate
ductului salivar și eficacitatea terapiei de privare de androgeni. Am J din MyPathway, un studiu de fază IIa cu coș multiplu. Ann Oncol
Otolaryngol 2014;35:731-735. Disponibil la: 2020;31:412-421. Disponibil la:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25087467. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32067683.
698. Fushimi C, Tada Y, Takahashi H, et al. Un studiu prospectiv de fază II al 705. Bando H, Kinoshita I, Modi S, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) la
blocării androgenice combinate la pacienții cu carcinom al glandei pacienții cu receptorul 2 al factorului de creștere epidermic uman (HER2)-
salivare nerezecabile cu receptori androgeni pozitiv metastatic sau care exprimă carcinomul ductului salivar: analiza de subgrup a două studii
avansat local. Ann Oncol 2018;29:979-984. Disponibil la: de fază 1. Journal of Clinical Oncology 2021;39:6079-6079. Disponibil la:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29211833. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.6079.
699. Gilbert MR, Sharma A, Schmitt NC, et al. O analiză de 20 de ani a 75 de 706. Lin VTG, Nabell LM, Spencer SA, et al. Tratamentul de primă linie al
cazuri de carcinom al canalului salivar. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg carcinomului ductului salivar cu mutație BRAF cu metastază largă cu
2016;142:489-495. Disponibil la: inhibarea combinată a BRAF și MEK. J Natl Compr Canc Netw 2018;16:1166-1170.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26939990. Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30323086.
700. Thorpe LM, Schrock AB, Erlich RL, et al. Beneficiu clinic semnificativ și 707. Subbiah V, Wolf J, Konda B, et al. Eficacitatea și siguranța tumorii
durabil al trastuzumab la 2 pacienți cu cancer al glandei salivare amplificat cu agnostice a selpercatinibului la pacienții cu tumori solide RET pozitive pentru
HER2 și o revizuire a literaturii de specialitate. Cap Gât 2017;39:E40-e44. fuziune, altele decât tumorile pulmonare sau tiroidiene (LIBRETTO-001): un
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28006087. studiu de fază 1/2, deschis, în coș. Lancet Oncol 2022;23:1261-1273.
701. Correa TS, Matos GDR, Segura M, Dos Anjos CH. Tratamentul de linia
a doua al tumorii glandelor salivare HER2-pozitive: ado-trastuzumab 708. Licitra L, Cavina R, Grandi C, et al. Cisplatină, doxorubicină și
emtansină (T-DM1) după progresia pe trastuzumab. Case Rep Oncol ciclofosfamidă în carcinomul avansat al glandelor salivare. Un studiu de fază
2018;11:252-257. Disponibil la: II pe 22 de pacienți. Ann Oncol 1996;7:640-642. Disponibil
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29867432. la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8879381.
702. Jhaveri KL, Wang XV, Makker V, et al. Ado-trastuzumab emtansină (T- 709. Airoldi M, Pedani F, Succo G, et al. Studiu randomizat de fază II
DM1) la pacienții cu tumori amplificate cu HER2, excluzând care compară vinorelbină versus vinorelbină plus cisplatină la pacienții cu
adenocarcinoamele de sân și joncțiunea gastrică/gastroesofagiană (GEJ): afecțiuni maligne recurente ale glandelor salivare. Cancer 2001;91:541-547.
rezultate din subprotocolul NCI-MATCH (EAY131) Q. Ann Oncol 2019;30:1821- Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11169936.
MS-107
bylaGoogle
710. Nakano K, Sato Y, Sasaki T, et al. Chimioterapia combinată de carboplatin 717. Keam B, Kim SB, Shin SH, et al. Studiu de fază 2 al dovitinib la
și paclitaxel pentru pacienții cu carcinom al glandei salivare avansate/ pacienții cu carcinom adenoid chistic metastatic sau nerezecabil. Cancer
metastatice: diferențe de răspunsuri în funcție de diferite diagnostice 2015;121:2612-2617. Disponibil la:
patologice. Acta Otolaryngol 2016;136:948-951. Disponibil la: https:// https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25903089.
718. Tchekmedyian V, Sherman EJ, Dunn L și colab. Studiu de fază II al
711. Laurie SA, Siu LL, Winquist E, et al. Un studiu de fază 2 al platinei și lenvatinib la pacienții cu carcinom adenoid chistic progresiv, recurent sau
gemcitabinei la pacienții cu cancer avansat al glandei salivare: un studiu al metastatic. J Clin Oncol 2019;37:1529-1537. Disponibil la: https://
grupului de studii clinice NCIC. Cancer 2010;116:362-368. Disponibil la: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30939095.
719. Locati LD, Galbiati D, Calareso G, et al. Pacienții cu carcinoame adenoide
712. Sousa LG, Wang K, Torman D, et al. Modele de tratament și rezultate chistice ale glandelor salivare tratați cu lenvatinib: activitate și calitatea
ale terapiei sistemice paliative la pacienții cu carcinom de duct salivar și vieții. Cancer 2020;126:1888-1894. Disponibil la: https://
adenocarcinom, nespecificate altfel. Cancer 2022;128:509-518. Disponibil www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32031693.
la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/34661906. 720. Marcus DM, Marcus RP, Prabhu RS, et al. Creșterea incidenței
melanomului mucoasei capului și gâtului în Statele Unite. J Skin Cancer
713. Gilbert J, Li Y, Pinto HA, et al. Studiu de fază II cu taxol în afecțiunile maligne 2012;2012:231693. Disponibil la: http://
ale glandelor salivare (E1394): un studiu al Eastern Cooperative Oncology Group. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23251803.
Head Neck 2006;28:197-204. Disponibil la:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16470745. 721. McLaughlin CC, Wu XC, Jemal A, et al. Incidența melanoamelor necutanate
în cancerul din SUA 2005;103:1000-1007. Disponibil la: http://
714. Locati LD, Cavalieri S, Bergamini C, et al. Studiu de fază II cu axitinib în www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15651058.
cancerele recurente și/sau metastatice ale glandelor salivare ale
tractului aerodigestiv superior. Cap Gât 2019;41:3670-3676. Disponibil 722. Chang AE, Karnell LH, Menck HR. Raportul National Cancer Data Base
la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31355973. privind melanomul cutanat și necutanat: un rezumat al 84.836 de cazuri din
ultimul deceniu. Colegiul American de Chirurgii Comisia pentru Cancer
715. Thomson DJ, Silva P, Denton K, et al. Studiu de fază II cu sorafenib în și Societatea Americană de Cancer. Cancer 1998;83:1664-1678. Disponibil
carcinomul chistic adenoid salivar avansat al capului și gâtului. Head Neck la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
2015;37:182-187. Disponibil la: https:// pubmed/9781962.
723. Bachar G, Loh KS, O'Sullivan B, et al. Melanoamele mucoase ale capului
716. Chau NG, Hotte SJ, Chen EX, et al. Un studiu de fază II al sunitinibului în și gâtului: experiența Spitalului Prințesa Margareta. Head Neck 2008;30:1325-1331.
carcinomul adenoid chistic recurent și/sau metastatic (ACC) al glandelor salivare: Disponibil la: http://
progresul actual și provocările în evaluarea agenților țintiți molecular în ACC. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18704964.
Ann Oncol 2012;23:1562-1570. Disponibil la: https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22080184. 724. McLean N, Tighiouart M, Muller S. Melanomul primar al mucoasei capului și
gâtului. Comparație dintre prezentarea clinică și histopatologică
MS-108
bylaGoogle

caracteristicile melanomului oral și sinonazal. Oral Oncol 2008;44:1039-1046. după limfadenectomie terapeutică pentru melanom: un studiu randomizat.
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18396446. Lancet Oncol 2012;13:589-597. Disponibil la: http://
725. Patel SG, Prasad ML, Escrig M, et al. Melanomul malign primar al
mucoasei capului și gâtului. Head Neck 2002;24:247-257. Disponibil la: 733. Moore ES, Martin H. Melanomul tractului respirator superior și cavitatea bucală.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11891956. Cancer 1955;8:1167-1176. Disponibil la: http://
726. Meleti M, Leemans CR, de Bree R, et al. Melanomul mucoasei capului și
gâtului: experiență cu 42 de pacienți, cu accent pe rolul radioterapiei 734. Moreno MA, Roberts DB, Kupferman ME, et al. Melanomul mucoasei nasului și
postoperatorii. Cap Gât 2008;30:1543-1551. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ sinusurilor paranazale, o experiență contemporană de la MD Anderson Cancer
pubmed/18704960. Center. Cancer 2010;116:2215-2223. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/20198705.
727. Ang KK, Peters LJ, Weber RS, et al. Radioterapia postoperatorie pentru
melanomul cutanat al regiunii capului și gâtului. Int J Radiat Oncol Biol Phys 735. Benlyazid A, Thariat J, Temam S, et al. Radioterapia postoperatorie în melanomul
1994;30:795-798. Disponibil la: http:// mucoasei capului și gâtului: un studiu GETTEC. Arch Otolaryngol Head Neck Surg
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7960981. 2010;136:1219-1225. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/21173371.
728. Agrawal S, Kane JM, 3rd, Guadagnolo BA, et al. Beneficiile radioterapiei
adjuvante după limfadenectomia terapeutică pentru melanomul metastatic al 736. Saigal K, Weed DT, Reis IM, et al. Melanoamele mucoase ale capului și gâtului:
ganglionilor limfatici avansat clinic, cu risc ridicat. Cancer rolul radioterapiei postoperatorii. ISRN Oncol 2012;2012:785131. Disponibil
2009;115:5836-5844. Disponibil la: http:// la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19701906. pubmed/22577582.
729. Douglas CM, Malik T, Swindell R, et al. Melanomul mucoasei capului și 737. Owens JM, Roberts DB, Myers JN. Rolul radioterapiei adjuvante
gâtului: radioterapie sau intervenție chirurgicală? J Otolaryngol Head Neck Surg postoperatorii în tratamentul melanoamelor mucoase ale regiunii capului și gâtului.
2010;39:385-392. Disponibil la: Arch Otolaryngol Cap Gât Surg 2003;129:864-
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20643003. 868. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12925346.
730. Gavriel H, McArthur G, Sizeland A, Henderson M. Review: melanomul mucoasei 738. Gilligan D, Slevin NJ. Radioterapia radicală pentru 28 de cazuri de melanom
capului și gâtului. Melanoma Res 2011;21:257-266. mucoase în cavitatea nazală și sinusuri. Br J Radiol 1991;64:1147-
Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21540752. 1150. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1773274.
731. Temam S, Mamelle G, Marandas P, et al. Radioterapia postoperatorie pentru 739. Shibuya H, Takeda M, Matsumoto S, et al. Eficacitatea radioterapiei pentru un
melanomul primar al mucoasei capului și gâtului. Cancer melanom malign în mucoasa maxilarului superior: un studiu analitic. Int J Radiat
2005;103:313-319. Disponibil la: Oncol Biol Phys 1993;25:35-39. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15578718. 8416880.
732. Burmeister BH, Henderson MA, Ainslie J, et al. Radioterapie adjuvantă versus 740. Wada H, Nemoto K, Ogawa Y, et al. O analiză retrospectivă multi-instituțională
observație singură pentru pacienții cu risc de recidivă a câmpului ganglionilor limfatici a radioterapiei externe pentru melanomul mucoasei capului și
MS-109
bylaGoogle

gât în nordul Japoniei. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004;59:495-500.

741. Bonnen MD, Ballo MT, Myers JN, et al. Radioterapia electivă oferă control
regional pentru pacienții cu melanom cutanat al capului și gâtului. Cancer
2004;100:383-389. Disponibil la: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
14716775.
742. Ballo MT, Bonnen MD, Garden AS, et al. Iradiere adjuvantă pentru
metastazele ganglionilor limfatici cervicali din melanom. Cancer 2003;97:1789-
743. Wu AJ, Gomez J, Zhung JE, et al. Radioterapia după rezecția

chirurgicală pentru melanomul mucoasei capului și gâtului. Am J Clin
Oncol 2010;33:281-285. Disponibil
744. Anker CJ, Grossmann KF, Atkins MB, et al. Evitarea toxicității severe de la
inhibitorul BRAF combinat și tratamentul cu radiații: linii directoare
consens de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Int J Radiat Oncol
Biol Phys 2016;95:632-646. Disponibil la: https://
745. Ho J, Mattei J, Tetzlaff M, et al. Imunoterapie cu inhibitor neoadjuvant

al punctului de control pentru melanomul mucoasei rezecabil. Front
Oncol 2022;12:1001150. Disponibil
MS-110

Head and Neck

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Head and Neck

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Machine Translated by Google

Ghidurile NCCN de practică clinică în oncologie (NCCN Guidelines®)

Cancerele capului și gâtului

Versiunea 2.2023 - 15 mai 2023

Ghidurile NCCN pentru pacienți® sunt disponibile la www.nccn.org/patients

Indexul liniilor directoare NCCN

Ghidurile NCCN Versiunea 2.2023 Indexul liniilor directoare NCCN

Membrii panelului pentru cancerul capului și gâtului NCCN

Ghidurile NCCN Versiunea 2.2023 Indexul liniilor directoare NCCN

Indexul liniilor directoare NCCN

Ghidurile NCCN Versiunea 2.2023 Indexul liniilor directoare NCCN

• Definitiv • Rezecția tumorii primare

Indexul liniilor directoare NCCN

Indexul liniilor directoare NCCN

• Chirurgia capului și gâtului • • Patologie (inclusiv citopatologie) • Diagnostic și

clinică Managementul durerii

Ghidurile NCCN Versiunea 2.2023 Indexul liniilor directoare NCCN

Cancerul cavității bucale (inclusiv buza mucoasei) Discu ie

T1–2,N0 Vezi Tratamentul primar și al gâtului (OR-2)

Boala metastatică (M1) la Consultați Tratamentul capului și gâtului foarte avansat

Notă: Toate recomandările sunt categoria 2A, dacă nu se indică altfel.

Indexul liniilor directoare NCCN

Cancerul cavității bucale (inclusiv buza mucoasei) Discu ie

Un nod pozitiv fără caracteristici

Notă: Toate recomandările sunt categoria 2A, dacă nu se indică altfel.

Indexul liniilor directoare NCCN

Cancerul cavității bucale (inclusiv buza mucoasei) Discu ie

CLINIC TRATAMENTUL PRIMAR ȘI AL GÂTULUI ADJUVANT URMARE

Rezecția primară Nici un advers

m Caracteristici patologice adverse: extensie extraganglionară, margini pozitive, margini

Notă: Toate recomandările sunt categoria 2A, dacă nu se indică altfel.

Indexul liniilor directoare NCCN

Cancerul cavității bucale (inclusiv buza mucoasei) Discu ie

PRINCIPII ALE RADIOTERAPIEI1

Pentru boala nerezecabilă, vezi ADV-1.

Se recomandă fie RT cu intensitate modulată (IMRT), fie RT conformă 3D (3D-CRT).

1 Vezi Principiile tehnicilor de radiație (RAD-A) și discuții.

Notă: Toate recomandările sunt categoria 2A, dacă nu se indică altfel.

Indexul liniilor directoare NCCN

Cancerul cavității bucale (inclusiv buza mucoasei) Discu ie

PRINCIPII ALE RADIOTERAPIEI1

Este recomandat fie IMRT, fie 3D-CRT.

1 Vezi Principiile tehnicilor de radiație (RAD-A) și discuții.

Notă: Toate recomandările sunt categoria 2A, dacă nu se indică altfel.

Ghidurile NCCN Versiunea 2.2023 Indexul liniilor directoare NCCN

Cancerul orofaringelui Discu ie

Baza limbii/amigdalele/peretele faringian posterior/palatul moale

• Testarea virusului papiloma uman (HPV) T1–2,N0–1 Vezi ORPH-2

T0–3,N3 sau T4,N0–3 Vezi ORPHPV-4

f Înainte de tratament, se recomandă EUA cu confirmarea biopsiei a locului primar orofaringian

Notă: Toate recomandările sunt categoria 2A, dacă nu se indică altfel.

Ghidurile NCCN Versiunea 2.2023 Indexul liniilor directoare NCCN

Baza limbii/amigdalele/peretele faringian posterior/palatul moale

CLINIC TRATAMENTUL PRIMAR ȘI AL GÂTULUI TRATAMENT AJUVANT

k,l,m (Vezi FOLL-A, 1 boala

Marja pozitivă RTn

Luați în considerare terapia sistemică/RTn,o

Numai pentru T1–2,N1: Boală recurentă sau

Notă: Toate recomandările sunt categoria 2A, dacă nu se indică altfel.

Indexul liniilor directoare NCCN

Cancer al orofaringelui (p16-negativ) Discu ie

Baza limbii/amigdalele/peretele faringian posterior/palatul moale

CLINIC TRATAMENTUL PRIMAR ȘI AL GÂTULUI TRATAMENT AJUVANT

Notă: Toate recomandările sunt categoria 2A, dacă nu se indică altfel.