Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
FACULTATEA DE MEDICINĂ
SPECIALIZAREA MEDICINĂ GENERALĂ
DEPARTAMENTUL OBSTETRICĂ-
GINECOLOGIE AL SPITALULUI CLINIC
JUDEȚEAN DE URGENȚĂ SIBIU
LUCRARE DE LICENŢĂ
Coordonator ştiinţific:
As.Univ.Dr. Popescu Dragoș Absolvent:
Bucur Diana
SIBIU
2017
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
CUPRINS
PARTEA GENERALĂ.................................................................................................6
INTRODUCERE.............................................................................................................7
ISTORIC..........................................................................................................................8
3. Anatomie......................................................................................................................9
3.1 Vulva........................................................................................................................9
3.2 Vaginul ...................................................................................................................10
3.3 Uterul ......................................................................................................................11
3.4 Trompele uterine (Salpinge, tube)..........................................................................15
3.5 Ovarele ...................................................................................................................16
4. Definiție și clasificare.................................................................................................18
4.1 Definiție..................................................................................................................18
4.2 Clasificarea displaziilor de col uterin.....................................................................18
4.3 Factori de risc.........................................................................................................20
4.4 Etiologie..................................................................................................................20
5. Simptomatologie.........................................................................................................23
6. Diagnostic ...................................................................................................................24
6.1 Screening viral .......................................................................................................24
6.2 Screening citologic.................................................................................................24
6.3 Diagnostic paraclinic..............................................................................................25
6.3.1 Colposcopia......................................................................................................25
6.3.2 Biopsia ..............................................................................................................26
7. Diagnostic diferențial.................................................................................................27
8. Tratament...................................................................................................................28
8.1 Profilaxie...............................................................................................................28
8.2 Tratament chirurgical............................................................................................28
9. Evoluție, complicații și prognostic............................................................................34
9.1 Evoluție.................................................................................................................34
9.2 Complicații............................................................................................................34
9.3 Prognostic..............................................................................................................34
4
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
5
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
PARTEA GENERALĂ
6
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
INTRODUCERE
7
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
ISTORIC
Inițial s-a considerat că factorul principal în apariția cancerului de col uterin este infecția
cu virusul Herpes Simplex. Hausen a observat că nu poate fi identificat acest virus în
tumorile maligne ale colului uterin însă nu a fost susținut în această afirmație.
În 1947 Harald zu Hausen propune teoria conform căreia un tip de virus Papilloma uman
ar fi implicat în apariția cancerului de col uterin.
În 1983 Hausen a descris prima tulpină de HPV, adică tulpina 16 în revista ,,Proceedings
of the National Academy of Sciences”. Apoi a descoperit și tipul 18 și a decis clonarea
tulpinilor identificare.
Examinarea frotiului vaginal a fost propusă de medicul român Aurel Babeș, doctor în
medicină și profesor de anatomie patologică în cadrul Facultății de Medicină din
București în anul 1927. El este unul din organizatorii acțiunilor de luptă împotriva
cancerului de col uterin. Metoda lui de depistare a fost susținută și studiată de medicul de
morfopatologie Georgios Papanikolau.
În anul 1950 au fost depistate rezultatele a primelor investigații citologice în SUA și
Australia. Acestea au dovedit eficiența testului care a devenit o metodă de bază.
8
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
3. ANATOMIE
Organele genitale feminine se clasifică în: organe cu rol gestațional reprezentate de ovare,
trompe uterine, uter și organe cu rol în copulație adică vagin, vulvă și anexe.
3.1 Vulva
Vulva reprezintă un organ genital extern. Este importantă comunicarea sa spre interior
cu vaginul și reprezintă și locul în care se deschide uretra.
Constituente ale sale, labile mari sunt pliuri cutanate care constituie planul superficial
vulvar. Vulva se continuă anterior cu o proeminență numită ”muntele lui Venus” care la
pubertate este acoperită de păr. [1]
Porțiunea externă a labiilor mari este străbătută de foliculi piloși, glande sebacee și
sudoripare, iar porțiunea internă conține glande cu rol în secreția smegmei. Cele două
labii formează la locul de unire comisura anterioară și respectiv cea posterioară. [1]
Labiile mici se situează medial de cele mari de care sunt separate prin șanțul interlabial.
Fața internă a labiilor mici delimitează prin unirea lor intrarea de la nivelul vestibulului
vaginal. Porțiunea anterioară se împarte în două membrane. Membrana anterioară se
unește cu cea posterioară formând prepuțul clitorisului, iar pe porțiunea inferioară cele
două formează frâul clitorisului. [1]
Formațiunile erectile
Clitorisul este constituit dintr-un organ cavernos și învelișurile acestuia.
Bulbii vestibulari sunt formațiuni ovoide, erectile situate lateral de uretră și orificiul
vaginal. [1]
Vestibulul vaginal este separat de labile mici prin șanțul vestibular, loc în care se deschid
glandele Bartholin. La acest nivel se observă orificiul vaginal acoperit de himen sau
vestigiile acestuia numite caruncule mirtiforme și meatul uretral înconjurat de orificiile
glandelor Skene. Glandele anexe sunt reprezentate de: glandele uretrale Skene, glandele
periuretrale și glandele vestibulare Bartholin. [1]
Vascularizația vulvei este reprezentată de artera rușinoasă externă, ramură a arterei
femurale, artera rușinoasă internă provenită din artera hipogastrică și respectiv vena
rușinoasă internă și femurală. [1,2]
9
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
Circulația linfatică este constituită din ganglionii superficiali și profunzi și în mică parte
din ganglionii iliaci externi și interni. [2]
Inervația somatică provine din plexul lombar pentru porțiunea superioară și plexul sacrat
pentru porțiunea inferioară. Inervația simpatică este asigurată de plexul hipogastric.
3.2 Vaginul
Vaginul este un organ genital intern situat între vulvă și uter. Acesta este un conduct
musculo-membranos direcționat oblic în jos și înainte, care formează un unghi de 60o-70o
cu orizontala. Porțiunea superioară este mai largă decât restul conductului și se inseră la
nivelul colului uterin. Astfel se formează două funduri de sac laterale, unul anterior și
încă unul posterior. În porțiunea sa mijlocie este turtit în sens antero-posterior pentru ca
apoi inferior să devină turtit transversal și să se continue cu vulva. [1]
Vaginul este situat înapoia vezicii urinare și uretrei și înaintea rectului. Este situat în
continuitatea uterului pe care îl urmează în mișcări datorită țesuturilor laxe din jur.
Cavitatea vaginală este una virtuală din pricina mușchiilor ridicători anali care întâlnesc
peretele vaginal în porțiunea inferioară. Pereții vaginali sunt străbătuți de numeroase
formațiuni fibro-conjunctive care îl fixează în raport cu organele vecine. Acestea sunt
fascia vezico-vaginală și recto-vaginală. [1,6]
Un rol important în fixarea vaginului îl au de asemenea ligamentele sacro-recto-vezico-
pubiene.
La interior vaginul este tapetat de o mucoasă de culoare roz și plicaturată care în sarcină
își modifică culoarea și devine violacee. Aceste pliuri, prin îngroșare, la nivelul liniei
mediane formează o coloană anterioară și alta posterioară.
Din punct de vedere structural, tunica externă este alcătuită din țesut conjunctiv, fibre
musculare netede și vase, tunica mijlocie dintr-un strat longitudinal de fibre musculare
netede, iar cea internă este reprezentată printr-un epiteliu pavimentos stratificat care nu
conține glande, dar conține corpuscului senzitivi. [1]
Vascularizația arterială începe de la arterele hipogastrice care se continuă cu arterele
uterine, vaginale lungi și hemoroidale mijlocii. Ramurile acestora cervico-vaginale și
vezico-vaginale stabilesc numeroase anastomoze și formează un complex de tip azygos.
Vascularizația venoasă este alcătuită din plexuri vaginale care comunică cu cele vecine
și se varsă în vena iliacă internă. [2]
10
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
3.3 Uterul
Uterul este organ muscular, cavitar, cu proprietăți contractile, care are rol de receptor și
hrănitor al produsului de concepție pe care apoi îl expulzează prin contracții specifice în
sarcina la termen. [1]
Uterul este localizat în porțiunea mijlocie a micului bazin între vezica urinară situată
anterior, rect situat posterior, între trompele uterine și ovare. Are forma unui trunchi de
con turtit antero-posterior, cu baza în sus și vârful în jos. Istmul uterin, situat la jumătatea
distanței dintre vârf și bază reprezintă o îngustare care delimitează uterul în corp și col.
[1, 6] (Figura nr. 1)
Corpul uterin prezintă două fețe, una anterioară și alta posterioară, două margini laterale,
fundul uterin și cele două coarne uterine. Din coarnele posterioare pleacă ligamentele
rotunde și cele utero-ovariene. [1]
1 http://medical-dictionary.thefreedictionary.com/uterus
11
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
Colul uterin de forma unui cilindru este împărțit de inserția vaginală într-o porțiune
superioară supravaginală și alta inferioară intravaginală. În poțiunea inferioară se află
orificiul extern al canalului cervical. [1,6]
Având în vedere inserția vaginului oblică în jos și înainte, vârful colului este împărțit de
orificiul extern într-o buză anterioară și una posterioară astfel încât porțiunea
supravaginală este mai lungă anterior și cea intravaginală mai lungă posterior.
Cavitatea cervico-istmică are 7-8 cm din care 5-6 cm corpul uterin și 2-3 cm colul.
Consistența uterului este cartilaginoasă și se palpează prin tușeu vaginal. [1]
Direcția uterului
Poziția uterului este de anteversie-flexie în raport cu vaginul. Această dispoziție rezultă
în urma combinației a două unghiuri:
Unghiul de anteversie – între axul vaginal și axul colului; măsoară 120o și este deschis
anterior.
Unghiul de anteflexie – între axul colului și axul corpului uterin, deschis anterior și
măsoară tot aproximativ 120o. [1,6]
Această așezare a uterului este importantă în momentul în care asupra lui acționează
presiunea abdominală. Uterul este proiectat pe peretele posterior al vaginului. Acesta la
rândul său, fiind sprijinit pe centrul tendinos perineal din trigonul recto-vaginal realizează
un foarte puternic mijloc de susținere al uterului. [1]
Mijloace de suspensie ale uterului
Peritoneul se reflectă de pe vezica urinară pe fața anterioară a uterului realizând fundul
de sac vezico-uterin, apoi se continuă de pe fața anterioară pe fundul uterin și fața
posterioară, coboară în 1/3 superioară a vaginului și se reflectă pe fața anterioară a rectului
formând cel mai decliv punct al cavității peritoneale- fundul de sac utero-rectal (Douglas).
Ligamentele largi ale uterului sunt formate din două foițe peritoneale care după ce se
reflectă la acest nivel se continuă spre pereții laterali ai cavității peritoneale. Pe foița
anterioară se așează ligamentul rotund care formează aripioara anterioară a ligamentului
larg. [1,6]
Ligamentele largi sunt situate de o parte și de alta a uterului. Ele sunt plicaturate și
căzute în sacul lui Douglas.
Foița posterioară cuprinde ovarul și formează mezoovariumul. Alături de ligamentul
utero-ovarian realizează aripioara posterioară a ligmentului larg. Porțiunea medială
cuprinde artera uterină și plexurile venoase parauterine. La unghiul superior al marginii
laterale se găsește pedicolul vasulonervos lombo-ovarian. [1]
12
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
La nivelul marginii superioare se reflectă foița anterioară peste trompa uterină apoi se
continuă cu foița posterioară. Se constiuie astfel mezosalpingele prin care trece arcada
arterială tubo-ovariană. Marginea inferioară se așează la nivelul planșeului peste mușchii
ridicători anali de care este separată printr-un bogat țesut conunctiv al parametrului. [1]
Mijloace de susținere
Primul mijloc de susținere este aponevroza sacro-recto-genito-pubiană care ancorează
foarte bine porțiunea cervico-istmică realizând cel mai fix punct al uterului. Legat de
aceasta se formează două lame conjunctivo-musculare, ligamentele transverse
Meckenroth.
Perineul este un mijloc important de susținere datorită centrului său tendinous pe care se
sprijină uterul. [1,6]
Configurația internă a uterului
Cavitatea uterină este împărțită de istm într-o cavitate corporeală și o caviate cervicală.
Cavitatea corporeală are formă triunghiulară, pereți netezi și comunică prin două orificii
laterale tubare și un orificiu inferior – cervical. [1]
Cavitatea cervicală este cuprinsă între orificiul istmic superior și vaginal inferior având
forma unui fus.
Structura uterului
Stratul extern este format din peritoneu și se numește perimetru. Acesta se reflectă
anterior la nivelul vezicii urinare ( fundul de sac utero-vezical) și coboară posterior până
în treimea superioară vaginală, se reflectă pe peretele rectal și formează fundul de sac
Douglas. Perimetrul prezintă un fascicol care străbate fața anterioară, fundul uterin, fața
posterioară, se continuă pe col și ligamentele utero-sacrate. De aici se continuă alte fibre
spre ligamentele rotunde, trompele uterine dar și țesutul periuterin. [1]
Tunica mijlocie este reprezentată de miometru, o structură complexă. Uterul este un
derivat al canalelor Muller și prezintă un strat, extern longitudinal numit perimiometru și
un al doilea strat, stratul intern circular care este numit arhimiometru. Între aceste două
straturi se dispune un strat mijlociu plexiform format pe seama unităților musculo-
vasculare numite mehoni. Astfel este numit neomiometru. [1]
Neomiometrul ”a fost descris diferit de autori: ca fascilole musculare lungi și aplatizate
dispuse ca foile bulbului de ceapă sau întrețesute ca rețeaua unei plase.” 2În ochiurile
rețelei se găsește componenta vasculară a uterului, cu pereți foarte subțiri care aderă la
mușchi. În segmentul inferior și colul uterin stratul plexiform lipsește. Aici structura
conține în principal fibre musculare la nivelul istmului, iar la nivelul colului este săracă
în fibre.
Tunica internă este reprezentată de mucoasa uterină (endometrul). Este aderentă la
miometru, fiind lipsită de submucoasă.
Mucoasa de la nivelul corpului uterin este constituită dintr-un strat superficial și unul
profund. Stratul superficial la rândul său prezintă o zonă compactă (superficială) și o zonă
spongioasă (profundă). [1]
Mucoasa uterină conține numeroase glande uterine care pătrund până în stratul
muscular. Au rol în refacerea endometrului după menstruație.
Endometrul suferă transformări ciclice, pregătindu-se în fiecare lună pentru nidație.
Dacă aceasta nu are loc, totul se elimină prin menstruație.
În primele 14 zile se regăsește în faza estrogenică când au loc numeroase mitoze și o
intensă proliferare. În zilele 14-18 are loc faza estro-progestativă când glandele devin
sinuase sub influență progesteronică. În faza estro-progesteronică avansată se secretă
glicogen și mucină în cantitate mare, glandele sunt spiralate, sinuase și datorită faptului
că țesutul conjunctiv subepitelial proemină, oferă un aspect dințat al conturului.
Există două tipuri de ramuri arteriale care vascularizează endometrul: pentru stratul
bazal sunt arterele bazale (rectilinii) și pentru stratul funcțional sunt arterele spiralate
lungi, provenite din arterele bazale și dețin un mecanism sfincterian hormonodependent.
În perioada menstruației, arterele bazale sunt foarte dilatate, pe când cele spiralate se
îngustează datorită închiderii sfincterelor. Astfel are loc o hemoragie submucoasă cu
desprinderea și eliminarea stratului superficial. [1]
Mucoasa colului uterin se diferențiază în două zone distincte ca structură și origine.
Porțiunea intravaginală a colului este formată din epiteliu pavimentuos stratificat care se
continuă cu mucoasa vaginală de aceeași structură. Această zonă suferă o descuamare
continuă, fapt care stă la baza examenului citologic. Examenul citologic Babeș-
Papanicolau reprezintă o bună metodă prin care se pot identifica anumite tipuri de cancere
cervicale. [1] De cealaltă parte, mucoasa endocolului este formată din epiteliu cilindric în
care se găsesc celule caliciforme și glande mucipare asemenea endometrului cu care este
în continuitate. Secreția acestor glande suferă modificări în funcție de perioada ciclului
hormonal.
14
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
Zona joncțională, dintre cele două tipuri de mucoasă de la nivelul colului uterin este
importantă, fiind o zonă activă în remanieri. Aici debutează o mare parte din metaplaziile
colului uterin. După menstruație colul uterin se închide, iar secreția cervicală scade
cantitativ și devine filantă. În apropiere de cea de-a 14-a zi secreția crește cantitativ și
devine mai transparentă deoarece sub influentă estrogenică crește încărcătura de NaCl și
reține apa. Dacă se întinde pe lamă, secreția se cristalizează sub forma
frunzei de ferigă. [1,6]
După ziua a 14-a scade cantitatea secreției și devine mai aderentă, vâscoasă și opacă.
Astfel se formează un dop mucos care închide orificiul cervical. În această fază
estroprogestativă târzie cristalizarea este absentă. [1]
3.5 Ovarele
Ovarele sunt organe pereche, de culoare albicioasă-rozacee și formă ovală. (Figura 2)
”Au forma de ovoid turtit și mărimea aproximativă a unui sâmbure de caisă (3/2/1 cm).”4
Ovarul nu este acoperit, peritoneul oprindu-se în dreptul hilului unde formează
mezoovariumul, aripioara posterioară a ligamentului larg.
Ovarul este semimobil, susținut de mezoovarium, ligamente utero-ovariene, tubo-
ovariene și lomboovariene.
Albugineea căptușește zona corticală ovariană și pe cea medulară.
Zona activă ovariană, zona corticală conține foliculi ovarieni aflați în stadii diferite de
dezvoltare, corpi galbeni și stromă conjunctivă. Porțiunea medulară conține numeroase
vase sanguine, linfatice și nervi înconjurate de țesut conjunctiv. La nivel hilar se găsesc
o serie de celule cu secreție endocrină androgenă cae ar avea ca și consecință dezvoltarea
unor tumori cu secreție androgenă. [1,6]
Vascularizația arterială este susținută de artera ovariană și de cea uterină. Venele
alcătuiesc plexul pampiriform după care se varsă în vena cavă inferioară pentru ovarul
drept respectiv vena renală pentru ovarul stâng. Ganglionii lateroaortici constituie
circulația linfatică de la acest nivel, iar inervația este asigurată de plexul solar. [2]
5Netter F.H., Atlas of Human Anatomy ,Sixth edition, Saunders Elsevier, USA
Philadelphia, 2014, Plate 350
17
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
4. DEFINIȚIE ȘI CLASIFICARE
4.1 Definiție
Displazia de col uterin
Displazia cervicală reprezintă o arie de transformare celulară atipică apărută de cele mai
multe ori în zona de tranziție a joncțiunii scuamocilindrice. Această atipie celulară își
continuă dezvoltarea spre exterior și stabilește o arie numită zonă de transformare. [4]
Displazia reprezintă granița dintre normal și cancerul de col uterin.
Modificări histologice în displazia de col uterin [6]
1. Inhibiția maturației
Inițial apar celule imature epiteliale care se situează în mai mult de o treime din grosimea
epiteliului. Această etapă nu este însă caracteristică displaziei, ea putând fi identificată și
în cazul traumatismelor, inflamațiilor sau în remanieri.
2. Proliferare celulară
În timp ce în epiteliul normal au loc mitoze tipice în stratul bazal, în cazul epiteliului
afectat au loc nenumărate mitoze atât normale cât și atipice situate în toată grosimea
epiteliului.
3. Pleiomorfism celular
În continuarea proliferării, celulele prezintă numeroase varietăți de formă, dimensiune,
colorație, dar și modificări la nivelul nucleului.
4. Celulele pierd polaritatea
Celulele sunt orientate în direcții diferite, nerespectând o anumită structură.
18
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
CIN III sau displazia severă: celulele pleiomorfe afectează epiteliul în totalitate; se perde
polaritatea celulară și are loc inhibiția maturației în întreg epiteliul. Carcinomul in situ
prezintă aceleași modificări celulare până la membrana bazală ca și stadiul CIN III, astfel
că între cele două nu sunt diferențe. [5] (Figura 3)
Clasificarea din 1952 a OMS diferenția displazia severă de carcinomul in situ.
6 http://nydoctorsurgentcare.blogspot.ro/2013/03/cervical-dysplasia-in-women.html
19
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
4.4 Etiologie
Virusul Papilloma uman are numeroase implicații atât în displazia colului uterin cât și
în leziunile maligne vaginale, vulvare, anale și orofaringiene.
Virusul face parte din familia Papovaviridae și are mai mult de 200 de tulpini. Aceste
tulpini au fost clasificate în tulpini cu risc oncogen înalt, mediu sau scăzut. Este un ADN
virus și este situat intracelular. (Figura 4) Pătrunderea sa la nivelul celulei gazdă are loc
printr-un proces de endocitoză. Prin eliberarea genomului și a proteinelor sale accesorii,
folosește pentru necesitățiile sale replicative structurile de biosinteză celulară ale gazdei.
7Popescu I., Ciuce C., Peltecu G., Tratat de chirurgie, Ediția a doua, Volumul cinci,
Obstetrică și Ginecologie, Editura Academiei Române, București, 2014, p. 141.
20
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
Odată stabilit la nivelul celular evoluția sa este controlată de anumite gene. La începutul
perioadei de viață a virusului intervin două gene cunoscute ca gene "precoce" sau early
genes, cele mai cunoscute fiind E6 și E7. Ele mențin structura ADN a virusului. [6]
O altă categorie de gene sunt cele tardive sau late genes denumite L1 și L2. Acestea
protejează genomul și controlează sinteza proteică implicată în formarea capsidei virale.
Rolurile proteinei L2 sunt de încapsulare a genomului, transportul acestuia în nucleu,
eliberarea de virioni, interacționează cu proteina L1 și stabilizează capsida.
La nivelul straturilor superficiale ale epiteliului scuamos replicarea virală este finalizată.
Reinfectarea noilor celule are loc odată cu descuamarea stratului superficial și implicit
eliberarea virusului. (Figura 5)
8 http://www.medthical.com/human-papilloma-virus-hpv.html
21
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
http://www.nature.com/nrc/journal/v10/n8/fig_tab/nrc2886_F1.html?foxtrotcallback=tr
ue
22
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
Papilomul endocervical
Papilomul endocervical este o formațiune tumorală benignă formată din straturile de
țesut endocervical. Dacă sunt asimptomatice, aceste papiloame sunt deseori depistate în
cadrul unui examen ginecologic obijnuit. Cu toate acestea, multe astfel de formațiuni au
fost depistate atunci când au produs mici sângerări pe cale vaginală. Acestea sunt de
obicei unice, netede, elongate, de culoare roșie și dimensiuni diferite care se pot
exterioriza prin orificiul cervical. [8]
Papilomul este inițial o formațiune benignă însă are un potențial de degenerare malignă
în funcție de tuplina HPV care a dus la apariția lui.
5. SIMPTOMATOLOGIE
23
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
6. DIAGNOSTIC
Popescu I., Ciuce C., Peltecu G., Tratat de chirurgie, Ediția a doua, Volumul cinci,
10
Soluția Lugol are rolul de a diferenția epiteliul pavimentos normal care se colorează în
brun închis de celulele anormale cu conținut scăzut de glicogen care se colorează în
galben-muștar. Această etapă este opțională.
Pentru acuratețea diagnostică se investighează joncțiunea scuamo-cilindrică și limitele
leziunii.
⹂ASCCP ( American Society of Colposcopy and Cervical Pathology ) a concluzionat că
pacientele cu frotiu ASCUS trebuie testate pentru HR HPV, pentru selecționarea celor la
care se face colposcopie, în timp ce pacientele cu frotiu LSIL sunt investigate direct
colposcopic, deoarece prezența infecției cu HR HPV este prea mare în această ultimă
populație ( peste 80% ) pentru a servi drept criteriu de selecție a cazurilor cu risc crescut
pentru displazie de grad înalt.” 12
6.3.2 Biopsia
Biopsia este metoda cea mai specifică și concretă. Ea stabilește natura leziunii și
gravitatea acesteia.
În funcție de rezultatele citologice și colposcopice există mai multe tipuri de biopsie:
1. Biopsia țintită sub control colposcopic
2. Chiuretaj endocervical pentru leziuni glandulare observate la FBP
3. Excizia zonei de transformare în totalitate; aceasta se mai numește LLETZ sau Large
Loop Excision of the Transformation Zone și se folosește atât din punct de vedere bioptic
cât și terapeutic.
4. Conizația este folosită atunci când fie JSC nu este vizibilă, fie leziunea nu se poate
vizualiza colposcopic, fie atunci când FBP evidențiază leziuni glandulare. [5]
7. DIAGNOSTIC DIFERENȚIAL
În primul rând se face diagnosticul diferențial cu alte leziuni benigne ale colului uterin:
1. Fibromul se poate dezvolta direct de la nivelul colului uterin sau poate fi localizat în zona
corporeală și acușat prin col
2. Hiperplazia glandulară
3. Vestigii ale ductului mezonefritic
4. Endometrioză
5. Hemangiom
6. Sarcină localizată cervical
De asemenea se face diagnosticul diferențial cu leziunile maligne ale colului uterin.
Diferențierea se face în principal pe baza examenului histopatologic.
27
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
8. TRATAMENT
8.1 Profilaxie
Vaccinarea împotriva HPV
Vaccinarea împotriva HPV face parte din prevenția primară. Este indicată administrarea
vaccinului inainte de începerea vieții sexuale pentru prevenția apariției leziunilor cu risc
oncogen. [6]
Infecția cu virusul Papilloma uman produce conform unui studiu peste 550000 de cazuri
de neoplazii ano-genitale pe an. [12]
Actual pe piață sunt întâlnite două vaccinuri care au acțiune împotriva tulpinilor cu cel
mai mare risc oncogene, tulpinile 16 și 18.
Unele studii ulterioare au demonstrate că vaccinarea oferă protecție încrucișată și
împotriva tulpinilor 31 și 45. [6]
Vaccinul se găsește cu denumirea comercială Gardasil sau Silgard și este compus din
proteina L1 a tipurilor 6,11,16 și 18 de Papillomavirus uman. Proteina L1 se află sub
forma unor particule similar virusului, produsă pe celulele de drojdie prin intermediul
AND recombinant. Vaccinul se găsește sub formă de suspensie injectabilă în seringă
preumplută.
Mod de administrare
La vârsta de 9-13 ani sunt indicate două doze de câte 0,5 ml intramuscular la 0 și 6 luni.
La persoanele cu vârstă de 14 ani sau mai mult se recomandă administrarea a trei doze de
vaccin la 0, 2 și 6 luni în concentrație de 0,5 ml fiecare, intramuscular.
28
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
excizionale.
Proceduri distructive
1.Electrocauterizarea
Această procedură presupune excizia formațiunii papilare cu ajutorul electrocauterului.
În general procedura nu necerită anestezie însă se recurge la anestezie locală pentru
situația în care valoarea prag a durerii pacientei este scăzută.
După aseptizarea colului și pensarea lui se evidențiază formațiunea în totalitate.
Folosind curentul combinat se secționează papilomul cu pastrarea unor margini de
siguranță.
Electrocauterizarea radială este indicată în cazul leziunilor mai profunde. Se recurge
inițial la dilatarea colului uterin cu ajutorul dilatatoarelor Hegar după care cu ajutorul
electrocauterului cu bulă se realizează secțiuni radiale și profunde. [8]
În primele zile postoperator pacienta prezintă scurgeri apoase după care devin sero-
sanvinolente datorită detașării țesutului necrotic.
În zilele 8-10 poate apărea o mică hemoragie datorită detașării complete a escarei.
2.Criocauterizarea
Criocauterizarea constă în aplicarea la nivelul papilomului a unei sonde cu dioxid de
carbon presurizat pentru a crea o temperatură de -100oC până la -120oC utilizând două
cicluri de răcire si dezghețare. Această metodă este utilă mai ales în leziunile incipiente
însă nu este incă utilizată des . [13]
3.Vaporizarea laser
Tratamentul are la bază transformarea energiei laser în căldură. Atunci când radiațiile
emise de laser intră în contact cu țesutul, temperature locală crește și în funcție de aceasta
se produce coagularea sau vaporizarea. Procesul de vaporizare are loc strict în zona pe
care lumina laser se propagă.
Proceduri excizionale
Excizia zonei de transformare cu ansă diatermică ( LOOP)
Echipament necesar:
1) Generator de curent electric de înaltă fregvență
2) Sistem de împământare
3) Sistem de evacuare a fumului
4) Specul vaginal izolat cu tubulatură de evacuare a fumului
5) Electrozi cu excizoare bioptice conice de diferite dimensiuni
29
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
30
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
31
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
32
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
Pregătirea preoperatorie
În dimineața dianitea intervenției pacientei i se recomandă o toaletă generală cu apă și
săpun. Daca este necesar se îndepărtează pilozitatea de la locul viitoarei incizii și inghinal.
Pacienta este plasată în decubit dorsal pe masa operatorie. După ce se induce anestezia
se sondează vezica urinară cu sondă Foley. Ulterior se aseptizează tegumentul la locul
inciziei. [4]
Tehnica operatorie
Tipul inciziei se alege în funcție de complexitate, de necesitatea de vizualizare,
eventuala necesitate de a mării incizia, gradul de vindecare, aspectul cosmetic, localizarea
unor cicatrici aferente. [4]
Se incizează tegumentul cu ajutorul bisturiului după care se continuă în profunzime cu
țesutul subcutanat, fascia care se împarte prin tracțiunea marginilor inciziei și apoi
peritoneul. Se explorează sistematic cavitatea peritoneală după care se ridică uterul și se
clampează ligamentul larg la ambele coarne uterine astfel încât acesta să depașească
ligamentul rotund. Uterul este împins spre stânga pentru a întinde ligamentul rotund drept
care apoi este ligaturat distal și tăiat. Se procedează la fel și în cazul ligamentului rotund
stâng. Se recurge la secționarea ligamentului larg bilateral pentru decolarea facilă a vezici
urinare apoi sunt pensate legamentele tubo-ovariene și tubele. Dacă se decide pastrarea
anexelor pensarea se face cât mai aproape de uter. Dacă anexele nu sunt păstrate atunci
pensarea și secționarea se realizează mai aproape de ovar. Se decolează vezica urinară
mai jos de limita inferioară de la nivelul colului uterin. În continuare se recurge la ligatura
arterelor uterine, ligamentelor cardinale și ligamentelor utero-sacrate. [4]
La nivelul vaginului se aplică pense hemostatice și apoi se secționează cu ajutorul
bisturiului sub nivelul penselor. Pentru reper se pensează atât marginea anterioară cât și
cea posterioară. Sutura bontului vaginal începe din porțiunea mijlocie și te termină tot
aici. Facultativ se recurge la peritonixare și drenaj după care se realizează celiorafia. [4]
33
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
9.1 Evoluție
În cazul displaziilor ușoare, dar și o mică parte din displaziile moderate involuează
spontan fără măsuri terapeutice. Marea majoritate a displaziilor moderate de col uterin și
displaziile severe, în lipsa unui diagnostic corect și prompt, dar și în lipsa unui tratament
eficient au o evoluție naturală spre agravare și malignizare.
9.2 Complicații
Complicația principală este malignizarea. În lipsa măsurilor terapeutice adecvate
evoluează spre cancer de col uterin.
9.3 Prognostic
9.3.1 Prognostic de sănătate
În cazul leziunilor ușoare și moderate prognostilul este favorabil. În schimb prognosticul
este rezervat pentru leziunile displazice severe.
9.3.2 Prognosticul de viață
Prognosticul de viață este favorabil, mai ales în condițiile unui diagnostic prompt și
tratament eficient.
9.3.3 Reintegrare socio-profesională
Pentru o pacientă care a fost tratată pentru displazie a colului uterin, compliantă la
terapie integrarea se face cu ușurință. Este necesar suportul psihologic al pacientei și
monitorizare atentă a evoluției. Pacienta se poate reintegra fără dificultate atât în mediul
social cât și cel profesional.
34
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
PARTE SPECIALĂ
35
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
1.INTRODUCERE
Displazia de col uterin este o patologie din ce în ce mai întâlnită în zilele noastre. Acest
aspect este susținut în special de implicarea factorului etiologic principal, virusul
Papiloma uman, fregvent transmisibil prin contact sexual. La aproximativ 20% din
femeile infectate se dezvoltă leziuni precursoare de tip CIN. [6]
Evoluția naturală a bolii este spre malignizare. În momentrul de față România se află pe
locul 1 în Europa în ceea ce privește mortalitatea prin cancer de col uterin [6]
Din acest motiv se pune accentul pe diagnosticare precoce, mai ales prin testele de
screening și tratament corespunzător.
2. IPOTEZĂ DE LUCRU
Au fost selectate 177 de cazuri diagnosticate cu displazie a colului uterin din cadrul
Spitalului Clinic Județean de Urgență Sibiu dintr-o perioadă de 5 ani, din 01.01.2012 până
în 31.12.2016.
Criteriile de includere în studiu au fost:
1. Notarea corectă și completă a datelor de identificare ale pacientei;
2. Prezența datelor specifice din epicriza pacientului;
3. Relatarea completa a diagnosticului și menționarea gradului displazic;
4. Diagnosticul principal trebuie să fie de displazie a colului uterin;
5. Metodele de diagnostic și tratament trebuie să corespundă cu cele studiate în cadrul
patologiei specifice.
Datele selectate au fost introduse în document de tip Microsoft Excel 2016. În funcție
de datele colectate s-a întocmit analiza și compararea cazurilor care au fost reprezentate
cu ajutorul tabelelor și figurilor. Aceste rezultate au fost corelate cu date de actualitate
din literatura de specialitate în legătură cu displazia de col uterin.
Prin această analiză s-a urmărit evidențierea celor mai actuale metode de diagnostic și
tratament și aplicabilitatea lor în corelație cu stadiul bolii.
36
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
3. SCOP ȘI OBIECTIVE
Scopul acestei lucrări este de a evalua displazia de col uterin din punct de vedere al
metodelor diagnostice și de tratament utilizate în cadrul secției Obstetrică-Ginecologie a
Spitalului Clinic Județean de Urgență Sibiu. Se constată rata de utilizare în concordanță
cu actualitatea acestor proceduri.
Obiectivele principale ale lucrării sunt:
Evaluarea repartiției cazurilor de displazie a colului uterin în funcție de vârstă și mediul
de proveniență
Evaluarea procentului de cazuri în care au fost investigate și detectate tulpini HPV
Evaluarea cazurilor în care a fost sesizată sangerarea pe cale vaginală
Evaluare în funcție de gradul de displazie
Evaluarea în funcție de rezultatele obținute prin testare citologică și histologică
Evaluarea celor mai utilizate metode de tratament
37
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
4. MATERIAL ȘI METODĂ
Acest studiu este de tip retrospectiv cu caracter descriptiv privind paciente internate pe
secția Obstetrică-Ginecologie a Spitalului Clinic Județean de Urgență Sibiu, cunoscute cu
displazie cervicală.
Acest studiu cuprinde un lot de 178 de cazuri cu diagnostic de displazie cervicală, pe o
perioadă de 5 ani, din 01.01.2012 până în 31.12.2016.
Selectarea datelor a fost întocmită cu ajutorul foilor de observație ale pacientelor.
Colectarea datelor a fost realizată cu ajutorul programului Microsoft Office Excel 2016.
Datele statistice au fost calculate în programul GraphPad. Am selectat pragul de
semnificație 0,05, astfel că am considerat semnificativ din punct de vedere statistic valori
ale p <0,05.
Redactarea lucrării a fost întocmită cu ajutorul programului Microsoft Office Word
2016.
Pacientele au fost analizate în funcție de următorii parametrii:
Vârstă;
Gradul de displazie;
Prezența sau absența sângerării pe cale vaginală;
Clasificarea în funcție de rezultatul testării Babeș-Papanicolau;
Clasificarea în funcție de stadializarea histologică;
Metode de diagnostic;
Tratamentul chirurgical aplicat și situațile în care au fost utilizate fiecare procedură.
38
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
5. REZULTATE
31-40 ani
28%
41-50 ani
39%
39
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
Urgență 3 2%
Nespecificat 39 22%
Nespecificat
22%
Caracter de
urgență
2%
Bilet de
trimitere
76%
40
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
Nr. pacienți
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
2012 2013 2014 2015 2016
Nr. pacienți
41
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
Prezentă
8%
Absentă
92%
42
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
160
140
120
100
80
Număr pacienți
60
40
20
0
Displazie Displazie Displazie
cervicală ușoară cervicală cervicală severă
moderată
43
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
160
140
120
100
80
60
40
20
0
PAP I PAP II PAP III PAP III PAP III PAP IV PAP V
CIN I CIN II CIN III
Nr. Cazuri
44
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
Tabel 5.7 Distribuția în funcție de numărul cazurilor clasificate din punct de vedere
histologic
Neefectuat
47%
Efectuat
53%
Figura 5.7 Distribuția în funcție de numărul cazurilor clasificate din punct de vedere
histologic
45
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
80
70
H-SIL, 68
60
50
40
30
20
10 ASC-H, 12
ASC-US, 9 L-SIL, 5
0
ASC-US ASC-H L-SIL H-SIL
46
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
120%
100%
100%
80%
60%
41.80%
40%
20.33%
20%
0.56%
0%
Examen citologic Colposcopie Biopsie Chiuretaj
Figura 5.9 Distribuția pacientelor în funcție de metoda de diagnostic
47
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
Metode de tratament
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Conservatoare Radicale Sub observație
48
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
Polipectomie 5 2.86 %
Diatermocoagulare 5 2.86 %
Colizație 51 29.26 %
Total 61 35 %
35
30
25
20
15
10
0
Polipectomie Diatermocoagulare Conizație
Procedură aplicată
49
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
30.00%
25.00%
20.00%
15.00%
10.00%
5.00%
0.00%
Histerectomie totală fără Histerectomie totală cu Histerectomie totală cu
anexectomie anexectomie parțială anexectomie bilaterală
Procedură aplicată
50
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
80%
60%
50%
Abord laparoscopic
40% asistat colposcopic,
33%
30%
20%
10%
0%
Abord clasic Abord laparoscopic asistat colposcopic
51
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
120
96
100
80
60 48
40
18 15
20
0
Displazie cervicală severă Displazie cervicală ușoară și moderată
52
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
140
120 115
100
80
56
60
40
20
5 1
0
Displazie cervicală ușoară Displazie cervicală avansată
53
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
160
120
100
80
60
Prezente, 43
40
20
0
Prezente Absente
54
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
6. DISCUȚII
În studiu au fost incluse 177 de paciente diagnosticate cu displazie a colului uterin din
cadrul secției Obstetrică-Ginecologie a Spitalului Clinic Județean de Urgență Sibiu de pe
o perioadă de 5 ani din 01.01.2012 până în 31.12.2016.
După repartizarea cazurilor pe grupe de vârstâ s-a observat o predominanță a numărului
de cazuri în grupa de vârstă 41-50 de ani, reprezentând un procent de 39% pentru 69 de
cazuri, urmată de grupa de vârstă 31-40 cu 50 de pacienți în procent de 28 % din total.
Un studiu realizat de cercetătorii din Chile menționează că un risc crezcut de infecție HPV
cu risc oncogen îl dețin paciente cu vârsta sub 26 ani și cele cu vârsta cuprinsă între 34-
41 ani.[16] Datele sunt în corelație cu valorile obținute având în vedere faptul că inițial
infecția cu virusul Papilloma uman este de sine stătătoare ca în timp să determine leziuni
displazice. Având în vedere mențiunea că ”80% din femeile sub 30 de ani, infectate cu
tulpini oncogene de risc înalt epurează virusul într-un interval de câteva luni ( în medie
8-13 luni ),infecția având un caracter tranzitor”13 și faptul că ”infecția persistentă este
definită drept continuitatea prezenței HPV peste 12 luni”14 fiind condiție de bază pentru
carcinogeneză lotul de cazuri studiat coincide cu literatura de specialitate prin conținutul
semnificativ de cazuri pentu vârsta menționată. Deși literatura de specialitate
menționează că după vârsta de 65 de ani se poate opri screeningul Babeș-Papanicolau
dacă pacienta prezintă 3 citologii negative, un studiu din Seul menționează că pentru
anumite paciente cu vârsta peste 65 de ani testarea citologică a avut un rol protector
împotriva cancerului de col uterin prin depistarea leziunilor displazice. [17]
Repartizarea cazuri din lot în funcție de tipul internării, cu o majoritate de 76% și 135 de
paciente cu internare prin intermediul biletului de trimitere de la medicul de medicină de
familie respectiv medic specialist ambulator în corelație cu 2% paciente internate de
urgență și 22% din cazuri în care nu este specificat tipul internării susține ideea ca
displazia colului uterin este o patologie lent evolutivă. Simptomatologia este prezentă
doar în cazuri rare și este suficient de estompată cât să treacă neobservată. Evoluția spre
malignitate de la gradul CIN III se desfașoară în 8-13 ani conform studiului [5]
13 Popescu I., Ciuce C., Peltecu G., Tratat de chirurgie, Ediția a doua, Volumul cinci,
Obstetrică și Ginecologie, Editura Academiei Române, București, 2014, p. 142
14 Idem.
55
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
Simptomul cel mai fregvent și relevant pentru patologie este sângerarea pe cale vaginală,
mai ales după contact sexual. De altfel este și singurul simptom prezent în lotul studiat în
14 cazuri, adică 8% din paciente. Sângerarea pe cale vaginală este mai des întâlnită în
cazul displaziilor avansate și cancer de col uterin. Astfel pentru femeile care prezintă acest
simptom, dar și citologie anormală, HPV pozitiv sau pacienta este fumătoare este indicată
efecuarea unei colposcopi pentru a exclude aceste leziuni. Un studiu publicat de revista
Journal of Gynecologic Oncology susține de asemenea ideea că o femeie fumătoare are
un risc mai crescut de a dezvolta o infecție HPV și implicit o leziune displazică față de o
femeie nefumătoare. [18] Din acest motiv fumatul este de luat în calcul ca factor de risc
importat pentru displazia colului uterin.[19,20] După repartiția cazurilor în funcție de
gradul displaziei cervicale s-a constat o majoritate a cazurilor de displazie severă a colului
uterin cu 143 de cazuri reprezentând 81% din total, urmată de displazia moderată a colului
uterin in 28 de cazuri, deci 16%, iar cele mai puține cazuri fiind de displazie cervicală
ușoară cu 6 cazuri în procent de 3%. Prin aceste constatări se evidențiază că o mare parte
din pacientele care prezintă displazie medie sau ușoară nu se prezintă în serviciul de
Obstetrică-Ginecologie pentru completarea investigațiilor și tratament de specialitate.
Acest aspect este corelat cu simptomatologia slab evidențiată care nu trezeste un semnal
de alarmă pentru pacienta în cauză. Datele identificate corespund cu studiul realizat de
Universitatea de Medicină din Azerbaijan care menționează că majoritatea cazurilor de
displazie sunt diagnosticate prin intermediul altor patologii ginecologice, iar leziunile
cervicale sunt o consecință a diagnosticului întârziat. [21] De asemenea s-a constatat că
pacientele cu displazie cervicală moderată și vârstă peste 30 ani în prezența unei tulpini
HPV 16 sau 18 au un risc mai mare de recidivă a patologiei la 2 ani. [22,23] Testarea
Babeș-Papanicolau este una din cele mai importante metode de screening și diagnostic.
Testul Pap este responsabil pentru reducerea incidenței și a ratei mortalității pentru
cancerul de col uterin. [24,25]Mai mult, metoda citologiei în mediu lichid are un efect
pozitiv asupra rezultatului final și poate completa rezultatul unei citologii convenționale.
[26] În cazurile studiate din 177 de paciente testate nicio pacientă nu a fost diagnosticată
cu PAP I sau PAP V, o singură pacientă a prezentat PAP IV, 80% adică 143 de cazuri au
prezentat PAP III CIN III,15% deci 26 de cazuri au prezentat PAP III CIN II, iar 3% din
total cu 6 paciente au fost diagnosticate PAP III CIN I.
Clasificarea histologică a fost utilizată în cazul a 94 de paciente și reprezintă 53 % din
totalul cazurilor pe cand în 47% din cazuri nu a fost realizată. Din cele 94 de cazuri, 68
de cazuri, adică 38.34% au fost diagnosticate H-SIL. La limita inferioară cu 2.81% și 5
56
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
cazuri menționate se află L-SIL. Pentru cazurile de ASC-US, L-SIL este importantă
testarea HPV. Un studiu realizat de membrii Departamentului de Obstetrică- Ginecologie
din Seul și Ansan a demonstrat că în cazurile de ASC-US și L-SIL cu HPV pozitiv riscul
de agravare spre CIN II, respectiv CIN III este mai mare decât în caz de ASC-US și L-
SIL cu HPV nedetectat. [27] Cazurile de leziuni ASC-H au fost comparate în literatură
cu L-SIL și H-SIL și s-a constatat un grad înalt comparabil cu leziunea H-SIL. Astfel
cazurile trebuie monitorizate fregvent datorită riscului mai mare de evoluție nefavorabilă.
[28] Pacientele care au prezentat anterior leziuni displazice, sunt mai predispuse ca în
momentul reapariției leziunea să fie CIN II sau III. [29]
În cazul femeilor însărcinate cele mai multe cazuri menționate în literatura de specialitate
au fost de displazie a colului uterin de tip H-SIL, lucru important în managementul
leziunilor incipiente și a tratamentului ales. [30]Având în vedere metodele de diagnostic
observate în lotul de studiu se observă că cea mai des utilizată este examinarea citologică
evidențiată în 100% din cazuri. Biopsia a fost efectuată în 74 de cazuri studiate având un
procent de 41.80%. Este urmată de chiuretajul cervical în 36 de cazuri, reprezentând
20.33%, iar colposcopia a fost identificată la o singură pacientă. Biopsia este o metodă
des utilizată deoarece aceasta identifică orice urmă de displazie cervicală. Biopsia ghidată
colposcopic este menționată în literatura de specialitate ca fiind o metodă bună cu un grad
înalt de acuratețe. [31] Având în vedere faptul că majoritatea cazurilor studiate prezintă
un grad avansat de displazie cervicală testarea citologică și biopsia reprezintă cele mai
specifice examinări.
Metodele de tratament aplicabile displaziei cervicale sunt vaste, de la metode
conservatoare până la metode radicale. Pentru fiecare caz se pun în balanță rezultatele
investigațiilor țintite și metodele de tratament aplicabile. Având în vedere majoritatea
cazurilor identificate în cadrul vârstei corespunzătoare perioadei de climax și un grad
displazic avansat nu este necesară păstrarea funcției reproductive. Se pune accentul pe un
tratament eficient și un risc de recidivă cât mai redus. Riscul apariției neoplasmului de
bont este de luat în considerare.Un studiu sublinează faptul că femeile cu vărsta peste 46
de ani prezintă un risc semnificativ de recidivă a displaziei cervicale sau de stenoză
cervicală daca se decine conizația ca metodă terapeutică. [32] Din acest motiv metoda cea
mai sigură pentru astfel de cazuri rămâne histerectomia. Astfel 66 de cazuri au fost tratate
prin intermediul histerectomiei ca reprezentanta a intervențiilor radicale și 61 din paciente
au beneficiat de tratament conservator. Celelalte 50 de cazuri studiate au fost ținute sub
observație.
57
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
Din cele 61 de cazuri tratate conservator, cea mai utilizată tehnică a fost conizația în 51
de cazuri reprezentând 29,26. [33] Conizația este o metodă des utilizată datorită ratei mari
de succes privind obținerea unor margini negative. Atât diatermocoagularea cât și
polipectomia au fost identificate în 5 cazuri fiecare în procent de 2,86% din totalul
metodelor conservatoare. Conizația reprezintă o procedură sigură, iar regenerarea
țesutului după intervenție este în procent de peste 90% din colul inițial, neoperat. [34]
Faptul că cea mai utilizată metodă conservatoare este conizația și nu diatermocoagularea
corespunde cu datele de specialitate unde este menționat faptul că procedura LOOP are
cel mai mare risc de persistență a infecției HPV post-operator. [35,36] Deși excizia cu
ansă diatermică a fost utilizată într-un număr limitat de cazuri, un studiu realizat în Irlanda
a sesizat că este o metodă la fel de eficientă precum conizația. [37] Histerectomia este
singura metodă radicală de tratament utilă în cazul displaziei de col uterin este
histerectomia totală. Au fost identificate 20 de cazuri cu histerectomie totală fără
anexectomie, adică 11,21%. Histerectomia totală cu anexectomie unilaterală este
distribuită în 3 cazuri, iar histerectomia totală cu anexectomie bilaterală este cea mai
utilizată, în 43 de cazuri deci 24,10%. În cazul leziunilor avansate se pune problema unui
carcinom in situ neidentificat prin examen PAP sau biopsie sau o evoluție naturală a bolii
spre malignizare mai accentuată. Aceste situații sunt observate cel mai fregvent
intraoperator. Abordul clasic al tratamentului chirurgical radical oferă posibilitatea
explorării facile a cavității peritoneale și observarea leziunii în amănunt.
Majoritatea cazurilor de histerectomie au fost rezolvate prin abord clasic în procent de 67
%.
Din cele 177 de cazuri 43 de paciente au prezentat diagnistice secundare ginecologice,
adica 24% din lot. În corelație cu simptomatologia specifică slab evidențiată sau absentă
se poate preciza faptul că patologia secundară a fost principala cauză pentru care
pacientele s-au prezentat în serviciul de specialitate datorită unor simptome mai pregnante
în alte patologii. Celelalte 134 de paciente s-au prezentat în serviciul de Obstetrică-
Ginecologie doar pentru diagnosticarea și tratamentul displaziei cervicale. Prin analiza
datelor prezentate se poate menționa faptul că principalul factor care determină pacienta
să se prezinte la un consult ginecologic în vederea depistării leziunilor displazice este
reprezentat de simptomatologie. Acesta este factorul alarmant principal. Având în vedere
faptul că nu se poate determina un simptom specific, diagnosticul este întârziat, iar
depistarea displaziei de col uterin se face în marea majoritate a cazurilor în stadiu avansat,
adica PAP III CIN II și CIN III după cum a fost evidențiat și în lotul studiat. Screeningul
58
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
citologic este foarte important în acest proces de diagnostic, însă la momentul actual nu
este încă luat în calcul suficient de către populația feminină generală. Totuși, deși este
mai puțin utilizat și aplicat probabil și datorită costurilor mai ridicate, screeningul HPV
are o valoare mai mare pe termen lung datorită capacității de prevenție mai precoce a
leziunilor persistente și severe de tip H-SIL prin identificarea tulpinilor cu cel mai mare
risc de evoluție nefavorabilă. [38] Tratamentul profilactic este primul pas în tratamentul
displaziei de col uterin și cel mai important. [39] Au existat numeroase controverse în
trecut legate de eficacitatea vaccinului însă acest aspect a fost clarificat și s-a demonstrat
faptul că vaccinarea influențează evoluția infecției spre boală. [40,41,42]
59
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
7. CONCLUZII
60
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
mai utilizată intervenție radicală este histerectomia totală cu anexectomie bilaterală prin
abord clasic.
Cea mai utilizată intervenție conservatoare este conizația, având o rată de succes mare,
complicații rar întâlnite și risc minim de recidivă sau margini pozitive.
Majoritatea pacientelor nu au prezentat diagnostice secundare ginecologice.
Pentru scăderea numărului de cazuri de leziuni displazice primul pas îl reprezintă
vaccinarea împotriva virusului Pappiloma uman. Vaccinurile prezente pe piață la ora
actuală acționează în principal asupra unui număr limitat de tulpini oncogene și o creștere
a imunității nespecifice față de celelalte tulpini HPV. Un prim aspect asupra vaccinării
este necesitarea promovării sale în cadrul populației generale și de asemenea integrarea
mai multor tulpini.
Este necesară diagnosticarea precoce, atunci când displazia este într-un stadiu incipient.
Acest lucru se poate obține doar prin mobilizarea populației feminine generale pentru a
crește rata investigațiilor de screening atât viral cât și citologic.
Tratamentul conservator poate fi aplicat la scală mai mare doar în condițiile
diagnosticării unor stadii incipiente ale displaziei având în vedere că un caz de displazie
cervicală avansată prezintă un mare risc de degenerale malignă.
Displazia de col uterin este o patologie silențioasă, însă cu un impact evolutiv puternic.
61
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
BIBLIOGRAFIE
62
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
15. Shin J.W., Rho H.S., Park C.Y., Factors influencing the choice between cold knife
conization and loop electrosurgical excisional procedure for the treatment of cervical
intraepithelial neoplasia, J Obstet Gynaecol Res., 2009, Feb, 35(1):126-30;
16. Brebi P., Ili C.G., Andana A., Menzel D., Lopez J., Guzman P. et al., Frequency of Human
papillomavirus in women attending cervical cancer screening program in Chile, BMC
Cancer, 2017, Aug., 17(1):518;
17. Lee J., Lee J.Y., Kim S.N., Lee K., Chang S., Nationwide cervical cancer screening in
Korea: data from the National Health Insurance Service Cancer Screening Program and
National Cancer Screening Program, 2009–2014, J Gynecol Oncol, 2017, sept, 28(5):e63;
18. Feng R.M., Hu S.Y., Zhao F.H., Zhang R., Zhang X., Wallach A.I. et al., Role of active
and passive smoking in high-risk human papillomavirus infection and cervical
intraepithelial neoplasia grade 2 or worse, J Gynecol Oncol, 2017, Sept., 28(5):e47;
19. Xavier-Júnior J.C., Vale D.B., Zeferino L.C., Dufloth R.M., Association between
concurrent genital bleeding and cervical cancer: a cross-sectional study, Acta Obstet
Gynecol Scand, 2015, Sep., 94(9):949-53;
20. Gulumser C., Tuncer A., Kuscu E., Ayhan A., Is colposcopic evaluation necessary in all
women with postcoital bleeding?, Eur J Obstet Gynecol Repod Biol, 2015, Oct., 193:83-
7;
21. Muslimova S., The role of Papillomavirus infection in the development of background
disease of the cervix, Georgian Med News. 2017, Iul., (268-269):90-94;
22. Pirtea L., Grigoraş D., Matusz P., Pirtea M., Moleriu L., Tudor A. et al., Human Papilloma
Virus Persistence after Cone Excision in Women with Cervical High Grade Squamous
Intraepithelial Lesion: A Prospective Study, Can J Infect Dis Med Microbiol., 2016,
3076380;
23. Ye J., Cheng B., Cheng Y.F., Yao YL., Xie X. et al., Prognostic value of human
papillomavirus 16/18 genotyping in low-grade cervical lesions preceded by mildly
abnormal cytology, J Zhejiang Univ Sci B., 2017, Mar., 18(3):249-255;
24. Cooper D.B., McCathran C.E., Cervical, Dysplasia, StatPearls Publishing, 2017, Mai;
25. Batool S.A., Sajjad S., Malik H., Cervical cancer in Pakistan: A review, J Pak Med Assoc,
2017, Iul., 67(7):1074-1077;
26. Haghighi F., Ghanbarzadeh N., Ataee M., Sharifzadeh G., Mojarrad J.S., Najafi-Semnani
F., A comparison of liquid-based cytology with conventional Papanicolaou smears in
cervical dysplasia diagnosis, Adv Biomed Res., 2016, Oct, 5:162;
63
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
27. Hyun J.Y., Min K.J., Yang S.Y., Lee J.K., Hong J.H., Atypical squamous cells of
undetermined significance and low-grade squamous intraepithelial lesion triage in
Korean women: Revisiting the 2012 American Society of Colposcopy and Cervical
Pathology screening guidelines, Obstet Gynecol Sci, 2017, Iul, 60(4):357-361;
28. Zhou H., Schwartz M.R., Coffey D., Smith D., Mody D.R., Ge Y., Should LSIL-H be a
distinct cytology category?: A study on the frequency and distribution of 40 human
papillomavirus genotypes in 808 women, Cancer Cytopathol., 2012, Dec., 120(6):373-9;
29. Matthews K.S., Rocconi R.P., Case A.S., Estes J.M., Straughn J.M. Jr., Huh W.K.,
Diagnostic loop electrosurgical excisional procedure for discrepancy: do preoperative
factors predict presence of significant cervical intraepithelial neoplasia?, J Low Genit
Tract Dis., 2007, Apr., 11(2):69-72;
30. Pruski D., Malkowska-Walczak B., Paluszkiewicz A., Kędzia W., The incidence of
cervical intraepithelial neoplasia in a population of pregnant women with an abnormal
cytology, Ginekol Pol., 2017, 88(1):20-23;
31. Zhang X., Dou Y., Wang M., Li Y., Wang F., Xie X. et al., A retrospective analysis on
1901 women with high grade cervical intraepithelial neoplasia by colposcopic biopsy,
Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol., 2017, Iul., 217:53-58;
32. Tanaka Y., Ueda Y., Kakuda M., Kubota S., Matsuzaki S., Iwamiya T. et al., Predictors
for recurrent/persistent high-grade intraepithelial lesions and cervical stenosis after
therapeutic conization: a retrospective analysis of 522 cases, Int J Clin Oncol., 2017, Apr;
33. Cooper D.B., Menefee G.W., Conization Of Cervix, StatPearls Publishing, 2017, Iul;
34. Song T., Seong S.J., Kim B.G., Regeneration Process After Cervical Conization for
Cervical Intraepithelial Neoplasia, Obstet Gynecol., 2016, Dec, 128(6):1258-1264;
35. Hoffman S.R., Le T., Lockhart A., Sanusi A., Dal Santo L., Davis M., Patterns of
persistent HPV infection after treatment for cervical intraepithelial neoplasia (CIN): A
systematic review, Int J Cancer. 2017, Iul 1;141(1):8-23;
36. Pirtea L., Grigoraş D., Matusz P., Pirtea M., Moleriu L., Tudor A. et al., Age and HPV
type as risk factors for HPV persistence after loop excision in patients with high grade
cervical lesions: an observational study, BMC Surg., 2016, Oct., 16(1):70;
37. Wyse A., Seah W.A., O'Neill J., Byrne P., The use of cold coagulation for the treatment
of cervical intraepithelial neoplasia, Ir Med J., 2017, Mai, 10;110(5):565;
38. Bergeron C., von Knebel Doeberitz M., The Role of Cytology in the 21st Century: The
Integration of Cells and Molecules, Acta Cytol., 2016, 60(6):540-542;
64
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
39. Hakim A.A., Lin P.S., Wilczynski S., Nguyen K., Lynes B., Wakabayashi M.T.,
Indications and efficacy of the human papillomavirus vaccine, Curr Treat Options Oncol.,
2007, Dec., 8(6):393-401;
40. Haghshenas M.R., Mousavi T., Kheradmand M., Afshari M., Moosazadeh M., Efficacy
of Human Papillomavirus L1 Protein Vaccines (Cervarix and Gardasil) in Reducing the
Risk of Cervical Intraepithelial Neoplasia: A Meta-analysis, Int J Prev Med. 2017, Iun.,
1;8:44;
41. Schmiedeskamp M.R., Kockler D.R., Human papillomavirus vaccines, Ann
Pharmacother., 2006, Iul-Aug, 40(7-8):1344-52;
42. Muñoz N., Kjaer S.K., Sigurdsson K., Iversen O.E., Hernandez-Avila M., Wheeler C.M.,
Impact of human papillomavirus (HPV)-6/11/16/18 vaccine on all HPV-associated
genital diseases in young women, J Natl Cancer Inst., 2010, Mar., 102(5):325-39;
43. Musa J., Achenbach C.J., O'Dwyer L.C., Evans C.T., McHugh M., Hou L. et al., Effect
of cervical cancer education and provider recommendation for screening on screening
rates: A systematic review and meta-analysis, PLoS One., 2017, Sep., 12(9):e0183924;
44. Miller R.A., Mody D.R., Tams K.C., Thrall M.J., Glandular Lesions of the Cervix in
Clinical Practice: A Cytology, Histology, and Human Papillomavirus Correlation Study
From 2 Institutions, Arch Pathol Lab Med., 2015, Noiembr., 139(11):1431-6;
45. Dhakal R., Makaju R., Sharma S., Bhandari S., Shrestha S., Bastakoti R., Correlation of
Cervical Pap Smear with Biopsy in the Lesion of Cervix, Kathmandu Univ Med J
(KUMJ), 2016, Iul-Sept., 14(55):254-257.
Sursa imaginilor
1. Figura 1 http://medical-dictionary.thefreedictionary.com/uterus
2. Figura 2 Netter F.H., Atlas of Human Anatomy ,Sixth edition, Saunders Elsevier, USA
Philadelphia, 2014, Plate 350
3. Figura 3 http://nydoctorsurgentcare.blogspot.ro/2013/03/cervical-dysplasia-in-
women.html
4. Figura 4 http://www.medthical.com/human-papilloma-virus-hpv.html
5. Figura 5
http://www.nature.com/nrc/journal/v10/n8/fig_tab/nrc2886_F1.html?foxtrotcallback=tr
ue
65
Tehnici moderne de diagnostic și tratament în displazia de col uterin
Mulțumiri
La finalul unei etape importante din viață, nu pot decât să îmi exprim împlinirea și
fericirea că am descoperit o nouă latură a vieții plină de speranță și compasiune.
Pe parcursul acestei perioade apar numeroase momente, toate având același țel : formarea
noastră, a studenților ca medici, dar și mai important, formarea noastră ca oameni plini
de dăruire.
În primul rând îi mulțumesc domnului As.Univ.Dr. Popescu Dragoș pentru că m-a ajutat
să înțeleg ce înseamnă cu adevărat Obstetrica și Ginecologia. Am înțeles ce înseamnă
implicarea și responsabilitatea, dar și frumusețea primului moment dintre mamă și copil.
De asemenea îi mulțumesc domnului doctor pentru susținerea și răbdarea dânsului în
legătură cu lucrarea realizată.
În ultim rând vreau să mulțumesc familiei care m-a sprijinit în fiecare moment pe
parcursul celor 6 ani și care m-au susținut în fiecare decizie pe care am luat-o.
66