Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
limitate;
altele - complet i permanent inactivate. Aceste fenomene mecanismelor complexe de control al expresiei genelor:
a) Modificrile histonelor:
= introducerea gruprii CH3 ( ADN-metiltransferaz) n poziia 5 a C secvenelor CG i GC (din promotorul majoritii genelor);
= cel mai important mecanism de represie a transcripiei. imediat dup fecundare - activare gene prin demetilarea ambelor genomuri parentale relaxarea cromatinei activarea genelor necesare dezvoltrii embrionare precoce;
pe msura diferenierii celulare inactivarea selectiv a unora dintre gene. - determin i amprentarea genomic = exprimarea difereniat a unei gene n funcie de originea ei (matern / patern); 3) trecerea temporar de la configuraia B la forma Z a ADN unor gene
2. Reglarea transcripional
- n toate celulele - cea mai important: reglarea iniierii transcripiei (reglarea activitii ARN-polimerazei II); - necesit interaciunea factorilor de transcripie cu secvene specifice de ADN gene specifice sunt transcrise ntr-un anumit moment.
unele secvene - localizare precis: promotorul genei (TATA, CAAT, GC); alte secvene - situate n amonte: confer genelor specificitate tisular. secvenele care regleaz intensitatea transcripiei (activatori, atenuatori) localizare variabil.
SIT Secvene octamerice Activator E1 E2 E3 Codon START Codon STOP STT Situs poliA
5 UTR
3 UTR
5
RE boxa CG boxa CAAT boxa TATA
Protein helix-bucl-helix
-helix
Proteine cu degete de zinc (zinc finger): - aminoacizii se dispun n spaiu sub forma unor degete de mnu, la baza crora se fixeaz un ion de zinc (Zn2+) (cel mai frecvent de Cis sau His); - n structura FT ai promotorului genelor menajere.
Fermoar de leucine
Proteine cu fermoar de leucine (leucine zipper): = proteine dimerice: - fiecare monomer (-helix), conine cte o Leu la fiecare 7 aminoacizi; - cele dou helixuri interacioneaz strns (ca un fermoar), mai ales prin legturi ntre leucine; - la unele protooncogene.
Factorii de transcripie - codificai de gene reglatoare (master genes / selector genes), situate aproape / la distan mare (40.000 pb) de genele pe care le controleaz.
3) Promotori alternativi
- unele gene umane - doi / mai muli promotori; - folosire alternativ diferite izoforme ale unei proteine, cu proprieti diferite; - alegerea promotorilor nu se face la ntmplare, ci prin aciunea FT (unii specific tisulari); - ex. gena distrofinei - cel puin 8 promotori: 4 sunt situai n regiunea 5: - folosesc un prim exon diferit 4 izoforme de distrofin (diferite prin captul N-terminal); - specifici pentru cortexul cerebral, cerebel, muchi, limfocite; 4 sunt intragenici (cadrul de citire): - folosesc numai o parte din exoni izoforme mici de distrofin; - specifici pentru retin, celulele Schwann, rinichi.
3. Reglarea postranscripional
Dup transcripie, reglarea expresiei genelor = modificarea calitativ / cantitativ
a ARNm:
(1) n procesul de matisare exonii sunt reunii (de cele mai multe ori) n ordinea n
care sunt dispui n gene = matisare constitutiv (constitutive splicing) la numeroase gene umane: din ARNm precursor sunt eliminai att intronii, ct i o parte din exoni moleculele de ARN matur conin doar anumii exoni (pstreaz ordinea n care sunt dispui n gen) = matisare alternativ (alternative splicing) dintr-un transcript primar se formeaz molecule diferite de ARNm matur o gen poate determina sinteza mai multor proteine diferite: uneori aceste proteine sunt izoforme (funcii similare);
alteori se produc proteine complet diferite ca structur i funcie: - ex. gena calcitoninei produce: n celulele C din glanda tiroid - calcitonina (hormon cu rol n reglarea metabolismului fosfo-calcic); n hipotalamus - un peptid nrudit cu calcitonina (calcitoninrelated peptide) (cu funcii neuro-modulatoare i trofice).
(2) Amestecarea exonilor (exon shuffling) = ARNm matur conine toi exonii, dar ntr-o ordine diferit fa de gen din aceeai gen proteine cu structuri i funcii diferite.
(3) Editarea ARN (RNA editing) = deleia, inseria / substituia unui nucleotid (form rar de procesare a ARNm) n esuturi diferite acelai ARNm i modific structura proteine diferite ca lungime. - la om: gena pentru apolipoproteina B: n intestinul subire - codonul 2152 al ARNm pentru apoB nlocuirea C cu U transformarea codon sens n codon stop oprirea translaiei (varianta scurtat transport grsimile de origine alimentar); n ficat, acelai ARNm rmne nemodificat proteina apoB mai lung transport grsimile sintetizate de ctre ficat.
(4) Poliadenilarea alternativ - la genele care conin la nivelul regiunii 3UTR 2/mai multe situsuri poliA (specifice pentru anumite esuturi). (5) Modificarea stabilitii (duratei de via) a ARNm
(7) Intervenia moleculelor de ARN interferent ARN interferent (ARNi) - codificat de gene cu localizri cromozomiale diferite, care adopt, dup transcripie, o conformaie dublu catenar sub aciunea unor enzime, ARNi formeaz fragmente scurte, monocatenare, care se pot fixa pe baza
4. Reglarea translaional
ARNm
5
3 UTR
IRE
(2) Reglarea prin factori de iniiere ai translaiei Factorii de iniiere - IF 1-6 (initiation factors) - intervin n diferitele etape ale translaiei: