ENDOTELIUL VASCULAR Dr Institutul Naional Eugen Victor Babe Mandache Bucureti

Sistemul celulelor endoteliale reprezint interfaa celular dintre sngele circulant i esuturile nconjurtoare. Totalitatea celulelor endoteliale din organismul uman cntrete aproximativ 1 Kg, iar suprafaa lor nsumat ar fi de cca 5-10 m2. Aliniate cap la cap, celulele endoteliale ar putea nconjura pmntul de 4-5 ori. Monostratul endotelial nu este inert, ci unul foarte activ metabolic. Acesta particip la mecanismele homeostaziei, controleaz tonusul vasomotor, traficul de celule circulante i al principiilor nutritive, menine fluiditatea sngelui, regleaza permeabilitatea i formarea neocapilarelor. De o egal importan este faptul c proprietile endoteliului variaz de la un organ la altul i, n timp, de la un moment la altul. n aceeai ordine de idei i fenotipurile celulelor endoteliale variaz n funcie de numeroi factori. S-a afirmat c starea de sntate este caracterizat printr-o complexitate organizat, iar cea de boal printr-o pierdere a variabilitii (diversitii) endoteliului. Din moment ce endoteliul nu este accesibil inspeciei clinice, palprii, percuiei sau auscultrii, el a fost profund ignorat, iar medicii au noiuni foarte vagi despre starea de sntate a acestui monostrat celular. Endoteliile sunt celule fuziforme, aplatizate la maximum pentru a acoperi cu valul lor citoplasmatic o suprafa ct mai mare. Celulele endoteliale sunt ntotdeauna aplicate n monostrat pe o membran bazal colagenic, dei marginile lor se suprapun cu ale celulelor vecine cu care se solidarizeaz. Intravascular, celulele endoteliale sunt alungite i orientate n lungul axelor vasculare, avnd dimensiuni de cca 15 m n laime i 25-30 m n lungime. Organitele celulare implicate n activitatea metabolic sunt reduse numeric. Endoteliile sunt solidarizate ntre ele prin structuri joncionale specializate, variabile de la un organ la altul, de tip strns, comunicant (gap) i aderente. La nivelul jonciunilor exist proteine specifice cum ar fi cadherinele i conexinele. n anumite organe (ficat, glomeruli renali, glande endocrine) stratul lor subire de citoplasm este fenestrat. n mod special, endoteliilor le sunt caracteristice caveolele i corpii Weibel-Palade. Adesea, celulele endoteliale capilare prezint microvili pe faa luminal. De asemenea, suprafaa lor abluminal este acoperit de un strat subire polizaharidic, denumit glycocalyx, al crui rol este nc enigmatic. Fr ndoial c izolarea celulelor endoteliale umane i reproducerea lor n cultur a fost o metod de cercetare excelent. Culturile de celule endoteliale au furnizat numeroase cunotine privind receptorii lor de suprafa, cile de comunicare, citoscheletul celular i funciile endoteliului. Cu toate acestea, sistemul de cultur in vitro nu reuete s reproduc dinamica n spaiu i timp a celulelor endoteliale. n acest sens, rezultatele studiilor in vitro trebuie interpretate cu precauie i, n final, validate in vivo. Sistemul celulelor endoteliale este extrem de complex i dispune de o multitudine de proprieti specifice organului sau segmentului corporal, astfel nct ntregul su este n realitate mult mai complex dect simpla nsumare a prilor sale. Practic, nu exist dou celule endoteliale identice. Pe de alta parte, endoteliul este nemijlocit dependent de mediul su extracelular specific, astfel nct, n condiii de cultur celular, sufer transformri fenotipice marcate. Referitor la rolul endoteliilor n patologie, n mod curent se discut despre activarea endoteliului i despre disfuncia sa. Activarea endoteliului este considerat a reflecta capacitatea celulelor endoteliale de a ndeplini funcii noi fr s sufere leziuni sau proliferri. Din acest punct de vedere, endoteliile linitite au un fenotip anticoagulant, antiadeziv i vasodilatator, n timp ce endoteliul activat exprim proprieti de procoagulant, proadeziv i vasoconstrictor. Termenul de endoteliu disfuncional a fost adoptat ca urmare a

hiperadezivitii sale fa de trombocite i a rspunsului vascular anormal la acetilcolin. Disfuncia celulelor endoteliale apare, de obicei, ca un rspuns de adaptare excesiv, ndelungat sau declanat greit n timp i spaiu. Una dintre principalele direcii de cercetare n materie de endotelii este dezvoltarea unor noi metode de investigare a lor. Astfel, proteomica va furniza posibilitatea msurrii unor biomarkeri circulani, o analiz sistematic a unor probe patologice din diverse paturi vasculare, cuantificarea i fenotiparea microparticulelor i a celulelor endoteliale circulante, noi catetere organospecifice i a dezvoltrii tehnicilor de imagistic molecular. Sistemul endotelial posed un enorm potenial, nca neexplorat, pentru o terapie intit. Fiind plasat strategic ntre snge i esut, poate fi abordat rapid i chiar preferenial pentru administrarea agenilor terapeutici. De asemenea, prin nalta sa plasticitate, se preteaz foarte bine la modulare terapeutic. i nu n ultimul rnd, prin stabilirea unui dialog cu esuturile subiacente, endoteliul furnizeaz farmacoterapeutului un acces direct de comunicare cu orice parenchim din organism.