Sistemul nervos

Histologia organelor SNP i SNC

Celulele ependimare Cptuesc cavitile SNC, acoper plexul coroid Celule polarizate, aezate pe un singur rnd aranjament epitelial
Domeniu apical cu cili i microvili Domeniu laterobazal turtit Excepie: celulele de pe podeaua ventriculului III (tanicite) fr cili i cu un proces bazal spre profunzime (eminena median)

Exprim markeri gliali

Celulele ependimare

Celulele ependimare

ME:
multe mitocondrii, aparat Golgi apical, RER jonciuni gap i adherens lipsesc jonciunile occludens, cu excepia celulelor plexului coroid

Jonciune gap Zonula adherens

synapse-web.org

Organe circumventriculare n organele circumventriculare celulele ependimare sunt absente sau foarte subiri Bariera hematoencefalic lipsete la nivelul org. circumventriculare Zone de schimb ntre es. nervos, snge i LCR

AP area postrema OVLT organum vasculosum laminae terminalis) SFO organul subfornical ME eminenta mediana SCO organul subcomisural PG glanda pineala
Mills SE Histology for pathologists, 3rd ed.

Celulele ependimare - funcii

Secreia LCR i bariera snge LCR la nivelul plexului coroid Formeaz bariera LCR creier (n rest) Celule stem neurale - ?

Johansson CB et al., Cell 96:25, 1999

Plexurile coroide Formate prin apoziia dintre piamater ce conine vase sangvine i epiteliul ependimar ce cptuete ventriculii 2 straturi:
pia + vase celulele ependimare

Suprafa cutat cu aria de 200 cm2. Pliurile = viloziti coroidiene Secret LCR arteriol
plex capilar pia mater

celule ependimare LCR

Plexurile coroide

Vilozitate coroidian:
Epiteliu ependimar. Celulele cuboidale au nucleu sferic, mitocondrii multe i RE abundent. Domeniul apical prezint marginea n perie format de microvili bulboi. Secret/transport:
Glucoz, aa, vitamine H2O ioni Na+, Cl-, HCO3+

Vase piale aferente reea capilar vase piale eferente

Junqueira LC, Basic histology text & atlas, 10th ed, McGraw-Hill

Lichidul cefalo-rahidian Produs de plexurile coroide (500 ml/zi) i prin curgerea fluidului extracelular prin epiteliul ependimar al organelor circumventriculare n cantitate de 150 ml: 30 ml n ventriculi, 120 ml n spaiul subarahnoidian. LCR curge din ventriculii laterali ventriculul III ventriculul IV spaiul subarahnoidian Din spatiul subarahnoidian
o mic parte se scurge prin spaiile din jurul rdcinilor nervilor spinali i cranieni (perineurale) cea mai mare parte se scurge prin specializri ale arahnoidei (viloziti arahnoidiene) n sinusurile venoase mari din grosimea durei mater (ex.: sinusul sagital)

LCR

Neurosciences: Third Edition, Dale Purves et al., Sinauer Associates, 2004

Lichidul cefalo-rahidian

Functii:
menine mediul fluid necesar creierului protectie mecanic comunic uor cu fluidul extracelular deoarece bariera LCR-creier (celule ependimare) e permeabil excreia metaboliilor esutului nervos preluarea de ctre creier din LCR a substanelor necesare

Bariera snge-creier

Format din celulele endoteliale ale capilarelor cerebrale Capilarele cerebrale

continue jonctiuni strnse (occludens) foarte selective transcitoza redus, foarte selectiv

Neurosciences: Third Edition, Dale Purves et al., Sinauer Associates, 2004

Bariera snge-creier

Permeabilitatea difer n funcie de substan: mare - pentru H2O, CO2 si O2 mic

glucoz, uree ioni (Na+, K+, Mg2+, Cl-, HCO3-, HPO32-)

foarte mic:
sruri biliare, catecolamine circulante

extrem de mic (practic nul) - pentru proteine

Bariera snge-creier

Funciile barierei snge-creier: menine constana mediului extracelular protejeaz creierul de toxinele circulante previne ptrunderea neurotransmitorilor din circulaia general. Alterarea barierei prin modificarea permeabilitii endoteliului ca urmare a ischemiei poate duce la edem cerebral

Meningele
Dura mater Arahnoida Spaiu subarahnoidian

Vase sangvine

Pia mater

Membrane de esut conjunctiv ce protejeaz elementele SNC Cuprinde:

Dura mater Arahnoida Pia mater

Junqueira LC, Basic histology text & atlas, 10th ed, McGraw-Hill

Dura

Dura spinal: cilindru fibros

raport ext. cu spaiul epidural (es. conjunctiv lax + es. adipos + plex venos epidural) raport intern pia de care se leag prin ligamentele denticulate

Dura Dura periostal periost (colagen + fibroblaste) Dura meningeal

strat extern - fibroblaste + vase snge + colagen strat intern celule-barier marginale = fibroblaste turtite cu prelungiri intricate, jonciuni desmozomi + gap i matrice extracelular omogen, fr fibre

Dura cerebral

Nu are spaii spaiul subdural este creat prin dilacerarea stratului intern

Arahnoida

Cuprinde:
strat extern = celule epiteliale barier cu desmozomi i jonciuni occludens strat intern = celule trabeculare fibroblaste rare cu prelungiri interconectate prin desmozomi i jonciuni gap, aezate spre interior pe o lamin bazal

Arahnoida Spaiul subarahnoidian:

ntre stratul extern i pia mater traversat de trabecule conine LCR are lrigime variabil i cisterne (ex: cisterna magna comunic cu ventr. IV)

Viloziti arahnoidiene proiecii ale arahnoidei ce ptrund n sinusurile venoase ale durei, n care vars LCR

Pia mater Ader strns de esutul nervos Conine: fibroblaste modificate, asemntoare celulelor trabeculare arahnoidiene fbr. colagen, elastice vase sangvine macrofage, limfocite perivasculare E intricat cu arahnoida n raport cu:
exterior - LCR din spaiul subarahnoidian interior membrana bazal glial i prelungirile gliale subpiale, separate prin spaii intercelulare de 20nm

Meningele
Dura mater Arahnoida Spaiu subarahnoidian Vase sangvine Pia mater

Junqueira LC, Basic histology text & atlas, 10th ed, McGraw-Hill

Organe ale SN

SNC
Mduva spinrii Trunchiul cerebral 1. Rombencefal a. Mielencefal Bulbul rahidian, b. Metencefal Puntea lui Varolio, cerebel c. Istm 2. Mezencefal Pedunculii cerebrali, tuberculii cvadrigemeni Prozencefal 1. Diencefal talamus, metatalamus, epitalamus, hipotalamus 2. Telencefal a. Nucleii bazali (amigdala, globus pallidus, striat) b. Scoara cerebral: Neocortex izocortex (6 straturi) i proizocortex Allocortex arheocortex (girul dentat, hipocamp) i paleocortex (rhinencefal)

SNP
Nervi Ganglioni nervosi: senzitivi, vegetativi

Constituenii SNP

Organizare / elemente celulare neuroni soma dendrite axoni mielinizai / nemielinizai celule Schwann celule satelite

Ganglioni

Nervi

+ + + +

+ +

+ -

Nervi periferici

Compui din fibre nervoase i esut conjunctiv Fibre nervoase:

mielinice sau amielinice centrifuge sau centripete cu perikarioni localizati n SNC sau in gaglioni
Epinevru Perinevru

Endonevru

Nervii periferici

Dezvoltarea nervilor periferici

Cretere i ghidare axonal Proliferarea celulelor Schwann Interaciunea axon celul Schwann cu/fr formarea tecii de mielin

Dezvoltarea NP: Creterea i ghidarea axonal

Se produce prin incorporarea de elemente structurale transportate anterograd Conul de cretere axonal receptori pentru:
NGF (Nerve growth factor) BDNF, neurotrofine, semaforin, neuropilin, ephrin Elemente ale matricei extracelulare: colagen, fibronectin, laminin, entactin

Nerve Growth Factor

Nervii periferici: celula Schwann

Formeaz teaca de mielin a axonilor mielinizai ai nervilor periferici (SNP) i nvelete axonii nemielinizai

Theodor Schwann, 1810-1882

Dezvoltarea NP: Diferenierea i proliferarea celulelor Schwann

Cel. Schwann deriv din crestele neurale Precursorii se difereniaz sub aciunea neuregulinelor exprimate pe memb. celular axonal (receptori: erbB2 i erbB3) Factori de proliferare pentru cel. Schwann:
Contactul cu axonii n cretere Factori umorali: TGFb, FGF

Nave KA et al., Curr Opin Neurobiol 16:492, 2006

Dezvoltarea NP: Interaciuni axon cel. Schwann

Toi axonii interacioneaz cu celule Schwann Diametrul axonal >1 m determin mielinizarea, altfel se formeaz fascicule Remak O celul Schwann formeaz teaca de mielin a unui singur axon MAG (Myelin-associated glycoprotein) mediaz interaciunea axon cel. Schwann i influeneaz grosimea axonului (via fosforilarea neurofilamentelor) MAG lipsete n cel. Schwan care nu formeaz mielin

Axon mielinizat i fascicul Remak

Mielinizarea

Mai precoce n SNP (ncepe n s. 12-18 iu) dect SNC Necesit existena membranei bazale a celulei Schwann Proteine implicate: MAG, periaxin Prelungiri cel. Schwann nconjur axonul mezaxon extern Prelungirile se rotesc n jurul axonului

Blue Histology, http://www.lab.anhb.uwa.edu.au/mb140/

Mielina

Suprapunere a numeroase straturi ale membranei cel. Schwann Mielina

compact proteine: P0, MBP necompact proteine: MAG, conexine, integrine, E-cadherine. Se gsete la nivelul incizurilor SchmidtLanterman, buclelor paranodale, microvililor nodali

ME: mielina compact are structur periodic 12-18 nm cu

linii dense majore fuziunea feelor citoplasmatice ale membranei linii intraperiodice apropierea feelor externe

Mezaxon extern, mezaxon intern

Teaca de mielin

Junqueira LC, Basic histology text & atlas, 10th ed, McGraw-Hill

Celula Schwann ultrastructur

Celula Schwann ultrastructur

Nucleu la jumtatea distanei internodale Citoplasm 2 domenii: exterior, perinuclear i interior n jurul mezaxonului intern (teaca Mauthner) Organite comune, incluziuni citoplasmatice (lipofuscin, granule Reich structuri lamelare, neomogene)

http://synapses.clm.utexas.edu/atlas/5_16.stm

Incizurile Schmidt-Lanterman

Mielin necompact Canal spiralat de citoplasm cu organite i un microtubul Leag cele 2 domenii citoplasmatice ale c. Schwann

Spaiul periaxonal Klebs

ntre axolem i membrana cel. Schwann 20 nm, proteine membranare, MAG Se continu cu spaiul extracelular n nodurile Ranvier nvecinat cu teaca Mauthner

Nodul Ranvier

Axon cruciform Bucle paranodale cu citoplasm abundent (mitocondrii) Microvili nodali (70-100 nm) cu jonciuni gap Matrice extracelular inel Nemiloff Axonul diametru redus, uoar proeminen central

Distane internodale

Cel. Schwann au lungimi de 200m iniial, 500 m la natere, pn la 1mm la adult Cel. Schwann ale fibrelor nemielinizate 250 m

Compoziia biochimic a mielinei

75% lipide (colesterol, fosfo- i galactolipide). Component specific galactocerebrozida Aranjament cristalin, fluid, birefringent Proteine:
P0 28-30 kDa, din superfamilia imunoglobulinelor. Rol de aderen P1, P2 MAG conexine

Mielinizarea

Vrstele mielinizrii la natere: sunt mielinizate doar rdcinile motorii ale nn. spinali micri necoordonate la 3-4 luni se mielinizeaz nn. optici i rdcinile senzitive ale nn. spinali copiii vd bine i au senzaii precise. la 1 an se mielinizeaz tracturile corticospinale copii merg bine. la 7 ani se mielinizeaz i axonii fibrelor comisurale (de asociaie) ale emisferelor cerebrale

Funciile celulei Schwann / mielinei

Prezena mielinei crete viteza de conducere a impulsului nervos de la 1 m/s la 120 m/s deoarece la nivelul internodului canalele ionice sunt rare, acestea fiind abundente la nivelul nodurilor Ranvier. Asigur nutriia axonului Celulele Schwann au rol n regenerarea axonilor dup traumatisme Moduleaz transmiterea sinaptic

Funciile cel. Schwann: Regenerare axonal

Celula Schwann, alte funcii

Cel. Schwann primete informaii dinspre axon (via recepori purinergici) i poate modula transmiterea sinaptic

Rousse I. et al., Glia 54:691, 2006

Tipuri de fibre nervoase periferice

Tipul fibrei mielinice A 3 22 m

Viteza de conducere 15-120 m/s

Funcia fibrelor Fibrele motorii scheletice Fibrele somatosenzitive: proprioceptive, tactile, termice, pentru durerea rapid Fibre viscerosenzitive Fibre somatosenzitive pentru durerea lent (IV) Fibre visceromotorii

mielinice B < 3 m amielinice C 0,1 1 m

3-15 m/s 0,5-2 m/s

Histologia nervului periferic Epinevru

Perinevru

Endonevru

Junqueira LC, Basic histology text & atlas, 10th ed, McGraw-Hill

Histologia nervului periferic

Teci conjunctive: Epinevru

es. conj. dens semiordonat; fibre de colagen i elastice groase, longitudinale; fibroblaste, adipocite; vase de snge mici vasa nervorum Dispare distal, se continu cu dura proximal

Histologia nervului periferic

Teci conjunctive: Perinevru (perilem) nvelete fasciculele de fibre nervoase

es. conj cu fibre colagen i elastice extern i intern: pn la 8-12 straturi de fibroblaste cu aspect endoteliform, mrginite de lamin bazal, cu jonciuni occludens barier ce delimiteaz compartimentul perineural spre periferie -> un singur strat se continu cu pia-arahnoida formeaz o barier ntre compartimentul conjunctiv i cel perineural Sub perinevru compartimentul perineural

Desert Hedgehog protein solubil produs de cel. Schwann ce determin structurarea perinevrului

Nerv periferic Epinevru

Perinevru

Endonevru

Junqueira LC, Basic histology text & atlas, 10th ed, McGraw-Hill

Histologia nervului periferic

Teci conjunctive: Endonevru (teaca Henle) nvelete fibrele nervoase

Localizat ntre MB a cel. Schwann i perinevru . conj. lax cu strat extern i strat intern Fibroblaste, mastocite capilare continue cu jonc. strnse, impermeabile corpusculi Renaut extern fluid extracelular din compartimentul perineural

Histologia nervului periferic

EP epinevru, PN perinevru, EN endonevru. Fb - fibroblast, R - corpuscul Renaut, Mc - mastocit, cap capilar, col fibre de colagen, M mielin, UM axoni nemielinizai.

Mills SE, Histology for pathologists, 3rd ed, Lippincott Williams & Wilkins

Ganglioni senzoriali

Capsul es. conj. dens cu septuri Cortical pericarioni, cel. satelit Medular fibre nervoase Neuroni pseudounipolari mari i mici ntr-o capsul perineuronal format din celule satelite
Ross HM, Histology: A Text and Atlas, 4th ed., Williams & Wilkins

Celulele satelite

Sunt celule gliale ce se gasesc in ggl. spinali, cranieni sau vegetativi: formeaza o capsula continua ce inconjoara complet pericarionul neuronilor pseudounipolari (nu primesc sinapse) din ggl. senzitivi spinali i cranieni formeaza o teaca in jurul segmentului convolut al axonului neuronului pseudounipolar.
Blue Histology, http://www.lab.anhb.uwa.edu.au/mb140/

Ganglionii vegetativi

Capsul sau stroma organelor Nu prezint zone clar demarcate Capsul perineural subire, uneori comun pt. 2 pericarioni Celule satelite n strat discontinuu, dispoziie neregulat
Ross HM, Histology: A Text and Atlas, 4th ed., Williams & Wilkins

Celulele satelite

formeaza o capsula discontinua in jurul perikarionului neuronilor multipolari din ggl. vegetativi (primesc sinapse) formeaza teaca de mielina in jurul axonilor neuronilor bipolari din in ggl. vestibulocohlear
Blue Histology, http://www.lab.anhb.uwa.edu.au/mb140/

Mduva spinrii

Substana cenuie: coarne anterioare, posterioare, laterale (C8-L2) Substan alb periferie Neuroni:
motori (alfa i gama) interneuroni
n. cordonali, n. Golgi II, cel. Renshaw sinapse recurente

Citoarhitectonic 9 straturi concentrice

Cerebel

Subst. cenuie exterior (scoar) i alb interior (arborele vieii) Nuclei cerebeloi

Scoara cerebeloas

Stratul molecular
Celule stelate Cajal mari (cu coule) i mici interneuroni Dendritele cel. Purkinje i axonii n. granulari Mari (60x30m), piriformi Nu au pigmeni n citoplasm Dendrite ramificate ntr-un singur plan Fibre agtoare, fibre muchioase Neuroni Golgi I i II, celule granulare Glomerulii Held (neuroni aezai n jurul unui grup de sinapse)

Stratul cel. Purkinje

Strat granular Nevroglie: celule Fananas (stratul molecular), cel. Bergmann

Nature Reviews Neuroscience 2006, 7:511

Histologia emisferelor cerebrale

Emisferele cerebrale sunt alctuite din: substan alb substan cenuie:

scoara cerebral nucleii bazali

WebPath, http://library.med.utah.edu/WebPath/

Histologia scoarei cerebrale

Neocortex 6 straturi celulare Neuroni:

Motori piramidali Interneuroni:
cel. cu dublu buchet cel. n form de pianjen cel. n form de candelabru cel. Martinotti (piramidale inversate) cel. cu coule cel. orizontale Cajal

Histologia scoarei cerebrale

1. Strat molecular fibre, cel. Cajal 2. Strat granular extern numeroase celule cu coule 3. Strat piramidal extern cel. piramidale mici i medii 4. Strat granular intern cel. granulare i Martinotti 5. Strat piramidal intern cel. Martinotti, Betz 6. Strat polimorf