Curs Farmacie Cap. 1

1.
Introducere
Cap. 1.
Introducere n studiul tehnicii farmaceutice
1.1. Introducere 1.1.1. Primele izvoare Primele izvoare n care se menioneaz despre medicamente i medicaie sunt: - operele sumeriene (farmacopeea sumero-babilonean), - indiene (vedele: Rigveda i Atharveda), - chineze, aparinnd dinastiilor Thau (sec. XI-III .Ch.), Song (9601280), Ming (1368-1644 - Tratatul Ma - King), - egiptene (papirusul Ebers) descoperit de ctre G.M. Ebers n 1873 i datat la anul 1550 .Ch., papirusul Hearst, Edwin-Smith, Chester-Beaty Veterinaria). Papirusul veterinar de la Kahun (din perioada faraonului Amenemhat, 1850-1800 .Ch.) este cel mai vechi tratat de medicin veterinar din lume. Sacerdoii Mesopotamiei antice "ghiceau" viitorul cercetnd organele interne ale animalelor sacrificate (un tratat de acest fel conin nu mai puin de 10.000 de informaii) au ajuns astfel s cunoasc morfologia animal (Drmba, 1984). n medicina babilonian se face pentru prima oar n istoria civilizaiei deosebirea dintre vraci i medic, nici unul dintre ei nedorind s fie confundat cu cellalt, faima medicilor babilonieni rspndindu-se n tot Orientul Apropiat (Drmba, 1984). Textele medicale babiloniene vorbesc despre examenul clinic, diagnostic, prognostic i tratament, descriindu-se, pe lng tradiionalele amulete, rugciuni, exorcisme i noiuni despre: diet, uncie, raie, loiune, cataplasm, bandaj, pansament, tratament antiparazitar etc. (Drmba, 1984). Codul lui Hammurabi demonstreaz c, n societatea timpului, medicul se bucura de o nalt consideraie. Codul este prima lucrare care stabilete tarifele datorate medicului i veterinarului pentru operaiunile efectuate n funcie de categoria social a pacientului sau a stpnului de animale. Chirurgii egipteni au fost primii care au aplicat punctele de sutur i, de asemenea, cei dinti care au folosit atelele, ei descriind, nc din sec. al IIlea .Ch., 48 de cazuri de luxaii, entorse i contuzii (Drmba, 1984). Rspndirea acestor cunotine despre arta tmduirii animalelor s-a fcut prin intermediul evreilor i arabilor (lucrrile lui Kabus i Kitab al Felah, a lui Abu-Zacaria, sec. XII, ajung pn n Elada antic unde hippiatros
Cap. 1.
strmoii medicilor veterinari de azi, tratau cu predilecie specia cabalin util n rzboaie) i mai apoi n peninsula italic. Net superior italioilor btinai, etruscii (originari din Asia Mic i stabilii n peninsul nc din sec. XV .Ch.) au avut preocupri reale n medicina veterinar i terapia animalelor. Mai trziu, sub influena Orientului mediteranean, terapia veterinar s-a dezvoltat tot mai mult. n aceast perioad, administrarea medicamentelor se fcea pe trei ci: oral, anal i nazal. Pansamentele impregnate cu substane medicamentoase erau confecionate din pnz, ln sau burei. Unanim se recunoate c arta terapiei animalelor a parcurs mai multe etape: mistico-religioas, etap n care unicul remediu era invocarea zeilor, suferinele datorate bolilor fiind peste limita de nelegere a omului primitiv; etapa utilizrii raionale a medicamentului, cnd prin experiena de secole, s-a ajuns la concluzia c vindecarea se poate realiza corect numai prin administrarea substanelor terapeutice. Acum are loc sciziunea dintre noiunile de preoi terapeui, medici umani i, mai apoi, cea de hipiatru (viitorii medicus-veterinarius). n aceast perioad s-au preparat formele medicamentoase: infuziile, decocturile, vinurile i oeturile medicamentoase, pulberile, pilulele, unguentele, extractele, clismele etc. Filosofii eleni au introdus spiritul tiinific n sensul explicaiei raionale a fenomenelor naturii. Ei au cutat s scoat medicina din temple, crend ntre altele tiina vieii. Hipocrate din Cos (460-375 .Ch.), printele alopatiei, a emancipat medicina incluznd n lucrrile sale i referiri la tmduirea animalelor, introducnd metodele tiinifice de observaie i tratament. De la Claudius Galenos din Pergam (131-210 .Ch.) ne-au rmas scrieri referitoare la latura aplicativ a tehnicii farmaceutice fapt pentru care este considerat printele acestei tiine: tehnica farmaceutic sau galenic. Primele forme medicamentoase indicate n aceste scrieri au fost: pilulele, bolurile, globulele, poiunile, infuziile, decocturile, melitele, vinurile i oeturile medicinale, emplastrele, cataplasmele i sinapismele, farmacia galenic mbogindu-se odat cu punerea la punct a operaiunii de distilare (n Persia), cu noi forme medicamentoase ca: apele aromatice, uleiurile eseniale, alcoolul, tincturile i spirturile medicinale. Arabii sunt primii care separ prin lege profesia de farmacist de aceea de medic i cei care introduc alchimia, tiin care a fcut servicii farmaciei prin descoperirea printre altele a srurilor de mercur, argint, acid nitric i clorhidric, a fosforului, potasiului caustic etc.
Cap. 1.
n aceast epoc domin doctrina lui Paracelsus (1493-1541), iniiatorul farmacologiei tiinifice - iatrochimia i primul care a introdus termenul de "quinta entia " (principiul activ). Pe teritoriul vechii Dacii strmoii notri erau renumii n arta vindecrii folosind n acest scop plante medicinale (Giurescu, 1971). Aceste cunotine de botanic medical ale geto-dacilor sunt larg semnalate n operele lui Dioscoride, considerat printele farmacognoziei (n lucrarea "De materia medica") i ale lui Pseudo - Apuleius, celebrii botaniti ai antichitii. Dup ocuparea i integrarea Daciei n Imperiul Roman (106-291) informaiile vremii despre terapia animalelor ptrund n Dacia prin aa numiii mulo medicus sau medicus pecuniarus care erau prezeni n fiecare legiune i care i desfurau activitatea n infirmeriile de animale, denumite valetudinaria i mai apoi veterinaria (Giurescu,1971). Dup retragerea administraiei romane din Dacia, n perioada prefeudal, cunotinele despre terapia veterinar au stagnat. Dintre popoarele migratoare, pe teritoriul Daciei, singurii care au introdus informaii despre terapia veterinar au fost sarmaii, citai n lucrrile sale de ctre Apsyrtos (pe la 300), considerat printele medicinei veterinare. n aceast perioad, se va consolida medicina popular etnoiatria, care secole de-a rndul va ine locul medicinei raionale, clugrii terapeui avnd un rol deosebit n vindecarea animalelor, i care, n seminariile de la Iai i Bucureti, studiau, printre altele, i "Elemente de medicin uman i veterinar" (Simionescu, 1984). Evul mediu, dei Ev "negru" al tiinelor, a adus primele "codex"-uri de medicamente (sec. IX i XII), aprute sub ngrijirea arabilor. La Bagdad, Avicena (980-1037) scrie n aceast perioad "Canonul medicinei", n cinci cri, lucrare fundamental pentru medicina Evului mediu. Alturi de Avicena, Al-Razi, "fondatorul terapeuticii clinice" este primul care a folosit alcoolul (obinut de el) ca antiseptic (Drmba, 1987). Maimonide (Musa Ibu Maimun), 1135-1204), scrie "Cartea otrvurilor i antidoturilor drogurilor mortale", fiind una din primele lucrri de toxicologie (Drmba, 1987). Epoca modern are civa reprezentani de seam ca: Lavoisier i Lomonosov, care au pus bazele chimiei moderne, influennd astfel direct dezvoltarea tiinelor farmaceutice. Scheele descoper clorul, bariul i molibdenul; Glauber, sulfatul de sodiu; Homber, acidul boric; Bertholet i Whler, descriu pentru prima oar cile nebnuite ale sintezelor organice.
10
Cap. 1.
Vanquelin, Pelletier, Baum, Wrtz .a. au avut, de asemenea, un rol important n descoperirea a o serie de substane chimice minerale. Descoperirile epocale ale lui Louis Pasteur au revoluionat medicina secolului al XIX-lea. De atunci, tehnica farmaceutic folosete sterilizarea i metoda aseptic. Tot din aceast perioad, se cunosc ca forme galenice: comprimatele, granulele, caetele, fiolele. n secolele XIX i XX, se descoper vitaminele, medicamentele din grupa arsenului, chimioterapicele, derivaii pirazolonului, sulfamidele i penicilinele. n rile Romne primele preparate medicamentoase de uz veterinar au fost aduse de "spierii" i medicii veterinari instruii la Viena, Veneia i Constantinopol. Prima "spierie", deschis la noi, a fost nfiinat n anul 1776 (de ctre un negustor armean). Primul farmacist romn apare n 1818, la Iai. Ulterior, farmacitii s-au organizat n "corporaii ale spierilor" (n 1836, n Muntenia i 1854, n Moldova). n 1860, se public prima tax oficial a medicamentelor, iar, din 1 ianuarie 1863, a intrat n vigoare prima Farmacopee romn, editat, dup obiceiul vremii, n limbile romn i latin. La 25 de ani dup nfiinarea primei Ecole Royale Veterinaire din Lyon1 (1762), de ctre Claude Bourgelat (1712-1779) prima form instituionalizat de nvmnt veterinar naional a fost nfiinat la Cluj, nc din 1787, ca i "catedra de terapie veterinar "din cadrul Institutului medico-chirurgical. Este posibil ca aceast catedr s fi existat nc din anul 1775, anul fondrii Institutului medico-chirurgical (printr-un ordin imperial al Mariei Tereza) (Ghergariu, 1994). n 1787, Institutul era alctuit din dou catedre: I - Anatomie, Chirurgie, Obstetric, condus de ctre profesorul Josephus Laffer; II - Terapie Veterinar, condus, la nceput, de Petrus Fuhrmann. nvmntul veterinar s-a predat mpreun cu cel medical n cadrul Institutului, pn n 1872, absolvenii primind titlul de Magister chirurgicale et obstetritiae veterinariae, fiind abilitai s exercite att medicina omului, ct i a animalelor (Ghergariu, 1994). Potrivit "Summa Praeceptorum Studium Chirurgiae et cursum biennalem determinatium" (Maizner J., cit. Ghergariu, 1994), planul de nvmnt, n 1793, arta astfel: anul I: sem. I - Anatomia; sem. II: Obstetrica teoretic, Medicina legal, Fiziologia, Biologia; anul II: sem. I: Patologia, Farmacia, Terapia veterinar I; sem. II: Terapia veterinar II, Oftalmologie.
1 Dup 1762 s-au mai nfiinat i alte coli de medicin veterinar dintre care amintim: ParisAlfort 1766, Torino 1769, Copenhaga 1780, Berlin 1790, Milano 1791, Londra 1792, Madrid 1793, Berna 1806 etc.
11
Cap. 1.
Din 1834, durata nvmntului se extinde la 3 ani, n anul terminal efectundu-se stagii de practic (Ghergariu, 1994). n 1860, se nfiineaz de ctre dr. Carol Davila, coala de medicin i farmacie, iar din 1 ianuarie 1861, acelai Carol Davila, conform "naltei resoluiuni " a domnitorului A.I. Cuza, va nfiina, la Bucureti, " coala special de veterinrie", aparinnd "Ministerului de Rsboiu", alturi de coala de medicin i farmacie. n cadrul acestei coli, n anul al III-lea de studii, figura, ca materie fundamental, i "Farmacologia ", predat, la nceput, de medicul veterinar Carol Prokesch (venit n Romnia n 1852), instruit la Viena, titularul "Clinicei veterinare " locul s fiind luat apoi de ctre Ion Popescu (Simionescu, 1984). Tot n aceast perioad apar primele lucrri cu elemente de terapie veterinar. De exemplu, n 1814 apare la Buda Calendarul ce slujete pe 100 de ani (1814-1914) pe cheltuiala lui Nicola Nicolae din Braov care are alocate 31 de pagini cu un titlu specific: Doftorie mpotriva celor cteva boale ce lesne i adesea ori se ntmpl cailor, boilor i altele. n aceeai perioad apare broura: Doftorie contra glbezii, a lui tefan Ging, unde autorul recomand rdcina de Filice (Filis major). La Iai apare n 1834 Iconomia rural i domestic cu caracter de specialitate sub ngrijirea postelnicului Drghici Mnil. Totui, prima carte de terapie veterinar propriu-zis a fost lucrarea: Oarecari nvturi pentru cutarea bolilor i prsirea vitelor domestice aprut la Bucureti, n 1842, scris de ctre Ion Huboi, diplomat al colii de medicin veterinar de la Viena. Din 1864, ca urmare a "Legii asupra instruciunii", " coala de veterinrie" va fi considerat ca fcnd parte din "Instruciunea superiore", durata perioade de studii crescnd de la 3 la 5 ani (Simionescu, 1984). n acea perioad, farmacia romn era reprezentat de mai multe categorii: farmacii cu hrisov domnesc, transmisibile; farmacii personale, netransmisibile; farmacii transmisibile, prin motenire sau vnzare. Legea sanitar din 1874 va introduce "concursul pentru obinerea concesiunilor de farmacii". Naionalizarea farmaciilor n Romnia a avut loc n 1949 i 1953. Industria de medicamente s-a dezvoltat treptat, cea mai veche fabric de medicamente atestat din Romnia fiind cea de la Iai, urmat de cele din Bucureti i Cluj (Simionescu, 1977). n 1884, la Bucureti, a avut loc "Primul Congres al medicilor, medicilor veterinari i farmacitilor romni ", cu trei seciuni: medical, veterinar i farmaceutic. Primul Congres naional al medicilor veterinari a avut loc n 10-12 mai 1882 (zile considerate ale meseriei).
12
Cap. 1.
nvmntul farmacologic i farmaceutic veterinar din Romnia, recunoscut i adoptat nc din zorile medicinei veterinare moderne, a avut exponeni valoroi care au constituit elita intelectualitii medicale romneti, prilej de mndrie i recunotin pentru numeroase generaii de medici veterinari fa de dasclii lor: C. Prokesch, Al. Locusteanu, G. Slavu, N. Popescu, Fr. Popescu, Olimpia Vechiu, E. Licperta, P. Balaci, M. Mircea, A. Vinan, O. Schbesch, A. Gherdan, C. Sttescu, Ingeborg Bogdan, R. Tudorache. Actualmente titularii disciplinelor de profil de la facultile de medicin veterinar sunt: FMV Bucureti: Prof.Dr. Maria Crivineanu FMV Cluj Napoca: Conf. Dr. Veturia Nueleanu FMV Iai: ef. Dr. Valentin Nstas FMV Timioara: Prof. Dr. Romeo Teodor Cristina 1.1.2. Farmacopeea Farmacopeea este ndreptarul de baz pentru prepararea formelor medicamentoase al crui nume deriv din cuvintele greceti pharmacon = remediu i poise = fac. Farmacopeea este codul oficial al normelor de preparare i control al medicamentelor oficinale, al condiiilor de puritate a materiilor prime, conservarea medicamentelor etc, avnd caracter de lege. Prevederile farmacopeei trebuie s fie respectate de farmacist, medic i industria de medicamente. Prima atestare a farmacopeei a fost datat la 2100 .Ch. n Sumer purtnd numele de Farmacopeea sumerian de la Nippur, pe argil ars. Prima Farmacopee Romn a aprut n anul 1862 n perioada domnitorului A. I. Cuza sub ngrijirea eruditului farmacist Constantin C. Hepites, fiind una din primele lucrri de acest gen din Rsritul Europei. Alte Farmacopee n Japonia prima farmacopee a aprut n jurul anului 900, unde se descriu 1.025 de produse provenite din surse chineze. n 1679, Pharmacopeea Japonica conceput n aproximativ 70.000 de pagini, este considerat prima enciclopedie a produselor naturale ale Japoniei. De asemenea clasic este i opera lui Ono Ranzan (sfritul sec. XVIII) unde sunt descrise 1.882 de medicamente fiind o oper nentrecut n farmacologie" n 48 de volume. prin precizia sa: "Introducere Farmacopeea arab includea peste 200 plante medicinale, utilizate i astzi. Primele Farmacopee naionale europene publicate au aprut la sfritul secolului al XVIII-lea i nceputul secolului al XIX-lea: Elveia 1775, rile de
13
Cap. 1.
Jos (Pharmacopeea Batavica) 1805, Frana 1818, Italia 1840-1882 (Torino, Sardinia, Siena, Veneia, Parma, Florena, Ferrara), Regatul Unit 1864 etc. n 1865 a avut loc Primul Congres Internaional de Farmacie unde s-a iterat pentru prima oar necesitatea unei farmacopee unitare, dup dou eecuri (1939 i 1946), de-abia n 1952 a aprut lucrarea cu titlul "Pharmacopeea Internationalis" n limbile englez, francez i ulterior, n spaniol. Mai apoi, n 1968-1971 (completat aproape anual cu suplimente), a aprut o Farmacopee a Pieei Comune (dup o activitate n comisii europene de peste 10 ani). Aceste farmacopee nu au caracter de lege, ele servind ca baz de uniformizare a diverselor norme din farmacopeele naionale. Din 1862 i pn n 1993 au aprut zece ediii ale Farmacopeei Romne. n tabelul 1.1. este redat evoluia ediiilor Farmacopeei Romne.
Tabelul 1.1. Evoluia ediiilor Farmacopeei Romne
Nr. I II. Anul Apariiei 1863 1874 Limba de apariie i colectivul de redacie Limba latin i romn sub redacia lui Constantin Hepites din Iai Limba romn Observaii una dintre primele farmacopee din estul Europei se adopt folosirea sistemului zecimal pentru msuri i greuti apare pt. prima oar un capitol aparte dedicat medicamentelor de uz veterinar apar capitole speciale unde sunt descrise din punct de vedere general formele medicamentoase: infuzii, decocii, siropuri, tincturi, extracte, pilule, unguente, emplastre apar noi metode de preparare i control nu apare capitolul "hormonii" care trebuia s fac parte din Ed. a V-a sunt introduse vitamina-B2 antibioticele, sulfamidele i
Titlurile monografiilor n romn, 1892 n 1915 latin, francez, german III. Ed. a III-a sub redacia prof. C. Istrate, D. Special Grecescu, A. Trauch, I. Rou Titlurile monografiilor n romn, latin, francez, maghiar, rus sub IV. 1926 redactarea unui colectiv coordonat de prof. dr. I. Vintilescu Limba romn sub redactarea unui V. 1943 colectiv coordonat de prof. dr. I. Vintilescu Limba romn sub redactarea unui VI. 1948 colectiv coordonat de prof. dr. I. Vintilescu 1956 n VII. vigoare din 1957 1965 suplimente n: VIII. 1968, 1970, 1972. IX. 1976 n vigoare din 1977 Limba romn sub redactarea unui coordonat de prof. dr. C.N. Ionescu
Limba romn sub redactarea unui coordonat de prof. dr. P.I. Stoian
Limba romn sub redactarea unui coordonat de prof. dr. P.I Stoian
apar capitole n care se descriu pe larg metode de sterilizare i controlul sterilitii soluiilor injectabile, de asemenea, capitolele sunt mult dezvoltate la: controlul biologic al medicamentelor i "urgene n otrviri" au fost introduse norme de calitate mbuntite; au fost adoptate spectrometria, cromatografia i s-au extins complexometria, nitritometria i titrrile n mediu neapos; pentru msurarea lichidelor s-a renunat la sistemul volumetric, introducndu-se cntrirea; de asemenea s-au oficializat standardele. Se folosete peste tot n terminologie Denumirea Comun Internaional (DCI) elaborat de O.M.S.
14
Cap. 1.
X.
1993
Limba romn sub redactarea unui coordonat de prof. dr. doc. D. Dobrescu i prof. dr. C. Baloescu
creterea impresionant a numrului monografiilor, adoptarea de noi nomenclaturi ntr-un numr record de pagini (1315)
Farmacopeea Romn ediia a X, marcheaz sporirea calitii medicamentului romnesc i alinierea acestuia la prevederile ultimelor ediii ale farmacopeelor de circulaie internaional. La alegerea monografiilor pentru Farmacopeea Romn Ed. a X-a s-au avut n vedere: importana terapeutic i extinderea folosirii produselor respective n practica medical sau farmaceutic. Capitolele generale ale Farmacopeei cuprind: monografii pentru preparate farmaceutice, monografii pt. metodologia de analiz, soluii volumetrice, indicatori, reactivi, standarde, tabele. Monografiile2 pt. metodele de analiz au fost amplificate i completate cu metodologii moderne de analiz din domeniul fizico -chimic, farmaco - tehnic i microbiologic. Prima ediie a unei farmacopee veterinare a aprut n 1977 i a fost publicat n Anglia, ca urmare a apariiei n 1953, 1965 i 1970 a lui "British
2Farmacopeea
cuprinde monografiile substanelor medicamentoase simple anorganice sau organice, ale produselor vegetale i animale, ale formelor farmaceutice i ale preparatelor galenice (oficinale). Ordinea succesiunii este alfabetic, titlul monografiilor fiind n limba latin i romn, n unele situai fiind date i sinonimele cele mai cunoscute Dup monografii n farmacopee urmeaz descrierea metodelor generale de analiz folosite i tabele necesare practicii uzuale farmaceutice. Prevederile farmacopeei sunt obligatorii pentru toate unitile care produc, controleaz, distribuie i depoziteaz medicamente. La substanele organice s-a adoptat Denomination Comune Internationale = Denumirea Comun International (D.C.I.) indicat de ctre Organizaia Mondial a Sntii (O.M.S.). La substanele anorganice, la denumirea latin este indicat cationul i apoi anionul, la toate substanele cu structur cunoscut fiind descris i formula chimic (la cele organice att formula structural ct i cea brut). Masa atomic i cea molecular (inclusiv apa de cristalizare) este exprimat cu zecimale. Fiecare monografie de substan chimic conine: descrierea proprietilor (miros, gust, solubilitate, proprietile fizice i chimice); metodele de identificare; condiiile de puritate: metodele specifice pentru determinrile cantitative, condiiile de conservare i n cazul unor substane dozele maxime. n cazul monografiilor referitoare al produselor vegetale numele plantei precede partea utilizat (ex. Ipecacuanhae radix = Rdcin de ipeca), dup titlu urmnd definirea produsului care precizeaz partea plantei, cu rol n terapie, modul de uscare, gradul de mrunire, coninutul n substane active i un paragraf descriere care include caracterele macro i microscopice ale produsului. Celelalte sunt aceleai ca i la monografiile substanelor chimice. Monografiile care se refer la formele farmaceutice dup definirea formei descriu metodele de preparare, variaiile de greutate admise, metodele cantitative de determinare i modul de conservare. n cazul formelor medicamentoase oficinale, monografiile cuprind n plus date privind compoziia preparatului, modul de preparare, reacii de identificare i condiii de puritate. n farmacopee mai sunt redate i indicaii referitoare la unitile de msur, semnificaia unor expresii referitoare la temperatur, soluii, solveni etc., date despre termenul de valabilitate, lista substanelor foarte active i toxice.
15
Cap. 1.
Veterinary Codex", la care s-au adugat standardele de control i calitate din "British Pharmacopoeia" din 1972. 1.1.3. Farmacia veterinar Locul unde se pstreaz medicamentele i se prepar formele medicamentoase poart denumirea de farmacie sau officina. n afara reelei de farmacii veterinare se mai pot organiza i farmaciile clinicilor i spitalelor veterinare. Datorit specificului de activitate, medicul veterinar (n special cel din mediul rural) este nevoit s preia i activitatea farmacistului fiind pus n situaia de a-i prepara o serie de forme medicamentoase utilizate mai apoi n terapia animalelor bolnave. Mrimea unei farmacii depinde de volumul de lucru i de cantitatea medicamentelor gestionate. O farmacie trebuie s dispun de minimum 70m2, compus din: oficin accesibil publicului; ncpere depozit; ncpere pentru preparri; grup sanitar. Depozitul se amplaseaz ntr-o ncpere cu o temperatur constant de 12-18C i o umiditate relativ care s nu depeasc 60%, cu bune posibiliti de aerisire i cu o luminozitate potrivit (fig. 1.1.).
Fig. 1.1. Imagine din depozitul unei farmacii veterinare
Mobilierul const din dulapuri vitrin unde se expun medicamente ambalate i etichetate, dulapuri-magazie (fig. 1.2.).
16
Cap. 1.
Fig. 1.2. Dulap magazie
Obligatoriu: ncperea va fi dotat cu dou dulapuri fr vitrin, care se nchid cu cheie i n care se in substanele puternic active (Separanda), iar n cellalt medicamentele toxice i stupefiantele (Venena). Cheia de la aceste dulapuri o deine medicul veterinar (fig. 1.3.).
Fig. 1.3. Dulap metalic pt. grupele Separanda i Venena
ncperea de lucru va avea obligatoriu mas de receptur pe care se prepar diverse forme medicamentoase. Aici se vor gsi balanele i diferite ustensile i instrumentar de preparare (fig. 1.4.)
Fig. 1.4. ncpere de lucru dotat cu blat de receptur
17
Cap. 1.
ncperile vor fi dotate cu instalaii de ap, canalizare, utilaje frigorifice, instalaii de nclzire. Programul de lucru i unde este cazul programul de gard se vor afia la loc vizibil. Din inventarul necesar unei farmacii veterinare (care cel mai adesea funcioneaz mpreun cu dispensarul sau spitalului veterinar) enumerm: I. Instrumentar pt. msurtori: gravimetrice (balane farmaceutice, tehnice, analitice, electronice, cumpene, greuti i cutiue pt. tar) volumetrice: menzuri, pahare conice gradate, cilindri gradai, baloane cotate, biurete, pipete, micropipete, pictor II. Aparatur de nclzit i sterilizat: etuv (cuptor Pasteur); autoclav (perete dublu sau simplu); sterilizatoare electrice sau cu flacr; baie de ap; surse de nclzire (plite electrice, cu gaz, Teclu sau Bunsen, lmpi de spirt, pirostii, site azbest, vase emailate pt. fiert, patentule). III. Instrumentar de preparare: pilulare (de dou mrimi); forme pt. supozitoare, ovule, bujiuri; prese pentru bujiuri i supozitoare; forme pentru capsule gelatinoase; site farmaceutice; mojare cu pistile (porelan, sticl); lingurie (metal, porelan, plastic); spatule (metalice, din plastic); scafe, cartele, foarfeci, bisturie. IV. Instrumentar de administrare: seringi de diverse tipuri; ace de diverse tipuri pentru injecii; sticle pentru breuvaje; arunctor de boluri, tuburi pt. pilule i capsule; pense lungi pt. administrri capsule; sonde (naso-esofagiene, buco-esofagiene, ingluviale); cluuri pentru sonde, speculumuri bucale pentru diferite specii; irigatoare, pere de cauciuc, aparat de suflerie (pentru lichide i pulberi); glei, saci de pnz pt. inhalaii i fumigaii; instrumentar de contenie (iavaa, mucarni, cpstru, frnghii, platlonje, chiostecuri). V. Baz informaional i registre:
18
Cap. 1.
lucrri de specialitate (F.R., obligatoriu), tratate, cursuri de specialitate, nomenclatoare, reetare, monografii; registre pentru copierea reetelor, registru eviden toxice i stupefiante lucrri de legislaie n domeniu3, taxa farmaceutic oficial i, din ce n ce mai necesar, un computer dotat cu programe de gestiune, scheme terapeutice, reete pe grupuri de afeciuni etc.
n Romnia legislaia referitoare la produsele farmaceutice de uz veterinar este reglementat de Ordinul Nr. 101 din 27 iul. 1999, completat cu Ordinul Nr. 174 din 13 septembrie 2000 i ORDINUL M.A.A. 356 din 14 septembrie 2001 pentru aprobarea Normei sanitare veterinare privind limitele maxime stabilite pentru reziduuri de pesticide, reziduuri de medicamente de uz veterinar si pentru alti contaminanti in produsele de origine animala
Norma sanitar veterinar privind producerea, prelucrarea, depozitarea, transportul, comercializarea i utilizarea produselor farmaceutice veterinare i a altor produse de uz veterinar. a) Produse farmaceutice de uz veterinar: medicamente i alte produse de uz veterinar preparate n industrie sau farmacie dup o formul reet care se administreaz n scop profilactic sau terapeutic. 1) Medicamente de uz veterinar: orice substan sau amestec de substane chimice ori produse de origine vegetal sau animal destinate combaterii bolilor la animale, aprrii sntii i refacerii funciilor deficitare ale organismului animal. 2) Imunomodulatori: preparate medicamentoase utilizate n scopul modulrii rspunsului imun prin: stimulare, supresie, restaurare, compensare, etc., acionnd prin inducerea capacitii de reacie a efectorilor imunitii, n scopul creterii posibilitilor de aprare specific sau nespecific a organismului. 3) Produse fitofarmaceutice: plante medicinale, simple sau n asociere, ceaiuri sub form de doze unitare, comprimate din pulberi vegetale. 4) Produse radiofarmaceutice: substane de contrast i elemente chimice marcate radioactiv. 5) Concentrate vitaminice: substane organice naturale, sintetizate de plante sau de animale, ce se administreaz n hipo i avitaminoze, capabile s corecteze specific tulburrile metabolice i s amelioreze simptomele bolilor careniale. 6) Produse stomatologice de uz veterinar: substane chimice cu aciune antiseptic i/sau detartrant la nivelul cavitii bucale, respectiv a danturii. 7) Produse biologice de uz veterinar: vaccinuri, seruri terapeutice, reageni, seturi de diagnostic i altele, utilizate n medicina veterinar n scopul inducerii unei imuniti active sau pasive, precum i cele utilizate n scop de diagnostic. 8) Medii de cultur: reprezint suporturile nutritive stabile care permit dezvoltarea i studierea unor microorganisme n afara condiiilor naturale de via. 9) Forma farmaceutic: form finit sub care se prezint produsul de uz veterinar (comprimate, drajeuri, capsule, fiole, unguente, soluii, bujiuri, pesarii, supozitoare, pulberi, emulsii, boluri, pilule, ovule, ceaiuri, paste, linimente, oficinale i magistrale). 10) Preparat galenic: tincturile, extractele, apele aromatice, licorile i unele spunuri. b) Alte produse de uz veterinar 11) Antiseptice i dezinfectante: substane sau produse chimice care au aciune distructiv sau neutralizant asupra germenilor infecioi. 12) Insecticide: substane chimice cu efect de distrugere a insectelor duntoare i combaterea ectoparaziilor la animale. 13) Raticide sau deratizante: substane chimice anorganice, vegetale sau de sintez cu aciune toxic lent sau rapid, folosite n scopul distrugerii roztoarelor duntoare. 14) Produse cosmetice de uz veterinar: ampoane, spunuri, spray-uri i alte produse igenico-cosmetice. 15) Repelenii: substane respingtoare pt. insecte, conferind suprafeelor pe care sunt aplicate o protecie temporar fa de atacul insectelor. 16) Aditivi furajeri: ingredieni chimici, naturali sau artificiali care se adaug n anumite proporii n nutreurile combinate, cu scopul de a satisface unele cerine privind stimularea ritmului de cretere a produciei animaliere, diminuarea consumului specific, profilaxia i combaterea unor boli, corectarea gustului i mirosului, exceptnd biostimulatorii, tranchilizantele, substanele hormonale i alte asemenea produse. 17) Hran concentrat pentru animale: concentrat proteino-vitamino-mineral sub form uscat sau conserve utilizate n hrana animalelor
3
19
Cap. 1.
18) Produse parafarmaceutice: articole esute i/sau neesute, din fibre naturale i/sau sintetice (vat, tifon, fei, comprese) dispozitive biomedicale, ambalaje din sticl / plastic pentru medicamente i produse biologice, instrumentar i aparatur de uz veterinar, mnui, zgrzi i altele. c). Documente oficiale 19) Certificatul de nregistrare: este actul emis de Ministerul Agriculturii i Alimentaiei prin Autoritatea Naional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor, potrivit concluziilor Comisiei pen-tru avizarea, testarea, nregistrarea i supravegherea produselor farmaceutice veterinare i a altor produse de uz veterinar (pe scurt Comisia pentru Avizarea Medicamentului veterinar). Certificatul de nregistrare permite circulaia, comercializarea i utilizarea produselor de uz veterinar indigene i din import in conformitate cu reglementrile n vigoare. 20) Autorizaia de fabricaie: este actul emis de Ministerul Agriculturii i Alimentaiei prin Autoritatea Naional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor pentru unitile de producie abilitate n activitatea de fabricaie, a produselor farmaceutice i a altor produse de uz veterinar. Autorizaia de fabricaie este nsoit n mod obligatoriu de Certificatul de nregistrare n cazul produselor de uz veterinar din producia indigen. 21) Avizul sanitar veterinar este actul emis de Ministerul Agriculturii i Alimentaiei prin Autoritatea Naional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor pentru produse de uz veterinar, care nu se supun certificrii n vederea utilizrii acestora n practica medical veterinar. 22) Acordul sanitar veterinar de import este documentul emis de Ministerul Agriculturii i Alimentaiei prin Autoritatea Naional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor, n baza certificatului de abilitare, pentru produse farmaceutice veterinare i alte produse de uz veterinar din import. 23) Autorizaia de comercializare: este actul emis de agenia central sau local veterinar, agenilor economici care sunt autorizai s comercializeze pro-duse farmaceutice veterinare i alte produse de uz veterinar, (vezi Anexa I). Certificarea, autorizarea i avizarea Art.1. Ministerul Agriculturii i Alimentaiei prin Autoritatea Naional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor, organizeaz i coordoneaz ntreaga activitate sanitar veterinar, inclusiv aceea de control a medicamentelor i produselor biologice necesare pentru depistarea, prevenirea i combaterea bolilor la animale, aprob introducerea n practica medical veterinar a produselor biologice, medicamentelor, dezinfectantelor, insecticidelor, raticidelor i a altor produse de uz veterinar noi, fabricate n ar sau din import, asigur omologarea i controlul de stat al acestora. Este interzis deinerea, manipularea sau utilizarea n orice scop a tulpinilor microbiene (tulpini bacteriene, virale, de referin sau vaccinale, linii celulare, etc.), fr autorizarea Ministerul Agriculturii i Alimentaiei prin Autoritatea Naional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor. Activitatea de control de stat a produselor de uz veterinar se realizeaz de Ministerul Agriculturii i Alimentaiei prin Institutul pentru Controlul Produselor Biologice i Medicamentelor de uz veterinar (ICPBMV). Art.2. Produsele biologice (vaccinuri, seruri terapeutice, reageni, seturi de diagnostic), medicamentele, premixurile medicamentate, aditivi furajeri, concentratele proteice i vitamino-minerale, dezinfectantele, raticidele, insecticidele, repelenii, ampoanele antibacteriene i antiparazitare, produsele fitofarmaceutice, radiofarmaceutice, stomatologice, se supun procedurii de nregistrare. Art.3. Vitaminele furajere, mediile de cultur, premixurile cu excepia celor medicamentate, produsele cosmetice de uz veterinar, reactivii, substane inoculante pentru conservarea furajelor cu excepia celor care conin tulpini microbiene, antioxidanii, concentratele lipido-proteino-minerale i alte asemenea produse fac obiectul avizrii. Introducerea noilor medicamente n terapeutic Legislaia n vigoare prevede reglementri asupra metodologiei, etapelor cercetrii, autorizarea fabricaiei i nregistrarea produselor i medicamentelor. Autorizarea este actul prin care se acord unitilor productoare dreptul de a fabrica medicamente. nregistrarea este operaia pe baza creia se emite actul prin care se permite deinerea i eliberarea de ctre farmacii i depozite, precum i uzul de ctre medici a unui medicament fabricat n ar sau din import. Cererea de autorizare i/sau nregistrare a unui medicament se adreseaz Comisiei pentru Avizarea i nregistrarea Medicamentului Veterinar de ctre instituia sau persoana responsabil de introducerea n circuitul terapeutic (fabricant, productor, cumprtor, comisionar). Aceasta va cuprinde: numele i adresa solicitantului; numele productorului i numrul autorizaiei sale; denumirea medical a medicamentului precum i D.C.I.; forma farmaceutic; compoziia complet; formula chimic a substanei active; excipienii; proprietile produsului i clasificarea terapeutic; indicaiile terapeutice, dozele, mod de utilizare, ci de administrare, efectele adverse, contraindicaii, precauii, interaciuni; ambalaje; etichet; termen de valabilitate; conservare i nu n ultimul rnd la produsele importate nregistrarea n strintate (ara, nr. autorizaiei). La cerere se anexeaz obligatoriu dosarele farmaceutic, farmacologic preclinic, toxicologic preclinic i clinic. De asemenea, se mai anexeaz: prospectul de ambalaj cu descrierea i prezentarea ambalajelor i etichetelor; probe pentru
20
Cap. 1.
analize de laborator; proiectul Standardului tehnic de ramur pentru produsele indigene; copia de nregistrare din ara de origine (pentru medicamentele care urmeaz metodologia de nregistrare n Romnia); chitanele pentru plata taxelor de nregistrare. n cazul unor produse noi, n cazul n care experimentele farmacologice clinice au avut rezultate pozitive Comisia Medicamentului acord avizul terapeutic, care se comunic n scris productorilor. Acetia vor prezenta comisiei probe din seria cu arja zero (0) alturi de proiectul de prospect i cel de norm intern. Probele vor fi primite de ctre Institutul pentru Controlul Produselor Biologice i Medicamentelor de Uz Veterinar (ICPBMUV), care va definitiva proiectul de norm intern alturi de productor i cel care a fcut cererea de autorizare i/sau nregistrare. n cazul unor rezultate favorabile i redactrii normei interne ntr-o form final, Comisia pentru Avizarea i nregistrarea Medicamentului Veterinar va elibera avizul de fabricaie i nregistrare. n cazul cnd se dorete introducerea n terapeutic a unor medicamente strine (cunoscute i nregistrate n ara de origine), ICPBMUV are obligaia de-a solicita firmelor strine documentaiile pentru produsele noi ale acestora. Comisiei pentru Avizarea i nregistrarea Medicamentului Veterinar este anunat n legtur cu documentaiile primite de ICPBMUV i i rezerv dreptul de a acorda avizul doar acelor produse care prezint interes pentru Romnia. Pentru medicamentele avizate, ICPBMUV are obligaia de a solicita firmelor strine mostrele necesare pentru testri de laborator i experimentale clinice. Experimentele clinice pot fi efectuate i de ctre laboratoarele sau clinicile veterinare ale facultilor de profil la cererea productorului sau proprietarului. n cazul existenei unui produs n mai multe forme farmaceutice, pentru fiecare form se va elibera separat un certificat de nregistrare separat. n aceeai categorie se nscriu i produsele avnd o compoziie identic realizate de mai multe firme, certificatele de nregistrare fiind eliberate separat pentru fiecare firm. n toate cazurile autorizaia de fabricare i certificatul de nregistrare se va emite de ctre Autoritatea Naional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor pe baza documentaiei ntocmite de ctre Comisiei pentru Avizarea i nregistrarea Medicamentului Veterinar n virtutea avizului de fabricaie i nregistrare acordat. Condiii prohibitive: Autoritatea Naional poate anula un certificat de nregistrare i radia nregistrarea cnd medicamentul n cauz are o eficacitate necorespunztoare, nu cores-punde parametrilor de calitate sau prezint multipli factori de risc, la apariia de reacii adverse necunoscute grave, cnd medicamentul respectiv este depit de progresele terapeutice contemporane sau cnd productorul solicit oprirea fabricaiei medicamentului. Reguli de buna practic de fabricaie Art. 4. Produsele de uz veterinar se fabric numai n uniti specializate i dup procedee tehnice aprobate de ctre Ministerul Agriculturii i Alimentaiei prin Autoritatea Naional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor. Unitile care produc i prelucreaz produse farmaceutice veterinare i alte produse de uz veterinar sunt obligate s dein Autorizaia Sanitar Veterinar de funcionare, n care s se precizeze obiectul i profilul de activitate conform reglementrilor n vigoare. Art. 5. Unitile productoare autorizate trebuie s respecte Regulile de bun practic de fabricaie sau: Good Manufacturing Practices - GMP i reglementrile sanitare veterinare n vigoare. Art. 6. n funcie de stadiul de implementare a regulilor de bun practic de fabricaie (echivalent GMP) se stabilesc urmtoarele: 1) n termen de un an de la date intrrii n vigoare a prezentului ordin, vor fi inspectate toate unitile de producie pentru produsele farmaceutice i a altor produse de uz veterinar n vederea stabilirii stadiului de implementare a Regulilor de bun practic de fabricaie (GMP) i a termenului n care aceste uniti urmeaz s ndeplineasc toate aceste reguli. 2) Pentru unitile n care producia se desfoar n conformitate cu Regulile de bun practic de fabrica-ie, Autorizaia Sanitar Veterinar de funcionare se avizeaz anual conform reglementrilor n vigoare. Certificatul are valabilitate 5 ani de la data emiterii i nu condiioneaz importul pentru alte produse strine cu condiia nemodificrii compoziiei sau calitii produsului medicamentos. Legislaia actual prevede de asemenea reglementri privind supravegherea medicamentelor pe tot parcur-sul utilizrii lor terapeutice. n acest context Comisiei pentru Avizarea i nregistrarea Medicamentului Veterinar este nsrcinat cu analiza eficienei i calitatea tuturor preparatelor farmaceutice, colectnd din toate sursele disponibile date despre interaciuni, intoxicaii, reacii adverse sau alte observaii privind medicamentele. 3) Unitile productoare de produse farmaceutice veterinare i de alte produse de uz veterinar autorizate, trebuie s i organizeze laboratoare de control propii n termen de un an de la primirea autorizaiei sanitare veterinare de funcionare. Art. 7. Unitile productoare autorizate sanitar veterinar pentru fabricarea de produse de uz veterinar au obligaia s respecte reglementrile legale referitoare la procedura de fabricaie, depozitare i circulaie a produselor de uz veterinar.
21
Cap. 1.
Art. 8. Toate loturile de materii prime din producia indigen sau import, precum i monstrele de produse de uz veterinar primite n vederea nregistrrii n Romnia, se supun controlului de laborator la Institutul pentru Controlul Produselor Biologice i Medicamentelor de uz Veterinar (ICPBMV). Art. 9. Conduita de supraveghere i control a unitilor care produc, depoziteaz, comercializeaz i utilizeaz produse de uz veterinar, se execut conform Programului de aciuni strategice de supraveghere, profilaxie i combatere a bolilor la animale, de prevenire a transmiterii de boli de la animale la om i protecia mediului. Art. 10. Unitile productoare autorizate pentru producerea i comercializarea produselor farmaceutice i a altor produse de uz veterinar au obligaia s elibereze aceste produse numai persoanelor fizice sau juridice autorizate potrivit legii. Art. 11. Unitile care depoziteaz i comercializeaz produse farmaceutice i alte produse de uz veterinar, precum i unitile care asigur asisten veterinar sanitar, autorizat sanitar veterinar, conform reglementrilor n vigoare, trebuie s respecte Regulile de bun practic farmaceutic, care constau n: 1) Asigurarea unei asistene corespunztoare privind aprovizionarea unitilor farmaceutice cu medicamente i alte produse de uz veterinar, precum i pentru ntreaga gam de servicii pe care medicul veterinar trebuie s o pun n slujba cresctorilor de animale. 2) Medicul veterinar, prin pregtirea sa este specialist i cu atribuii de farmacist veterinar. 3) Medicul veterinar este specialistul autorizat al unitii farmaceutice veterinare cruia i revine toat responsabilitatea privind utilizarea produselor de uz veterinar: medicamente, biopreparate, raticide, insecticide, dezinfectante i alte produse de uz veterinar care fac obiectul acestei activiti. 4) Pentru ndeplinirea ndatoririlor, medicul veterinar este obligat s i nueasc i s respecte Codul de deontologie medical veterinar. 5) Medicul veterinar liber profesionist este un specialist cu obiuni decizionale, care trebuie s stabileasc mijlocul i schema de tratament n cazul asocierilor de tratamente i s aib n vedere prevenirea riscului accidentelor medicamentoase la animale i securitatea consumatorului. 6) Medicul veterinar cu atribuiuni de farmacist este obligat s fie la curent cu noutile terapeutice pe plan naional i internaional i s cunoasc legislaia sanitar veterinar, care se refer la activitatea farmaceutic de aprovizionare, transport, depozitare i comercializare a produselor de uz veterinar. 7) Medicul veterinar rspunde de toat activitatea farmaciei veterinare n ansamblul ei. 8) Unitatea de desfacere a produselor de uz veterinar trebuie s dein un exemplar din Farmacopeea Romn n vigoare, Nomenclatorul medicamentelor veterinare indigene i a celor nregistrate n Romnia. 9) n farmaciile veterinare au dreptul s prepare i s elibereze produse farmaceutice i alte produse de uz veterinar, numai medicii veterinari. 10) Substanele active folosite se vor aproviziona de la productori autorizai i nsoite de buletine de analiz emise de uniti autorizate. 11) Produsele de uz veterinar indigene i din import pot fi folosite n practica medical veterinar numai dac sunt nscrise n Registrul naional al produselor farmaceutice veterinare i a altor produse de uz veterinar nregistrate n Romnia de la Autoritatea Naional Sanitar Veterinar i pentru Sigurana Alimentelor din cadrul Ministerului Agricul-turii i Alimentaiei, potrivit reglementrilor legale n vigoare. 12) Condiile de aprovizionare, transport, conser-vare, depozitare i comercializare a produselor de uz veterinar, inclusiv a produselor toxice i stupefiante trebuie s corespund legislaiei n vigoare pentru fiecare produs. 13) Unitile farmaceutice cu profil veterinar vor respecta normele privind recepia, aprovizionarea, respectarea termenului de valabilitate i urmrirea calitii acestora pe perioada valabilitii produselor farmaceutice i a altor produse de uz veterinar. Unitile farmaceutice veterinare vor respecta normele legale i actele specifice acestei activiti. Evidena preparatelor magistrale i galenice se va ine ntr-un registru, iar eliberarea n ambalaje a acestora trebuie s le asigure conservarea corespunztoare, etichetarea lor cu date privind farmacie care le-a elaborat, 14) Numrul de nregistrare, modul de administrare i semntura preparatorului. Etichetele pentru produsele nregistrate vor fi de culori diferite conform Farmacopeei Romne. 15) n spaiile farmaciei veterinare unde se efectueaz prepararea unor formule magistrale de medicamente veterinare sau se execut operainui intermediare acestora are acces numai personal de specialitate, angajat al farmaciei respective. 16) Eliberarea produselor farmaceutice veterinare din grupele: antibiotice, chimioterapice, sulfamide, antihelmintice, antiparazitare externe, desensibilizante, antidiareice, hemostatice, analeptice cardiorespiratorii, hormoni, raticide se va face pe baz de reet i/sau direct medicilor veterinari liber profesioniti atestai n condiile legii. 17) Produsele biologice de uz veterinar, vor circula n exclusivitate prin depozite de produse de uz vete-rinar i dispensare sanitare veterinare. 18) Eliberarea medicamentelor prevzut la Venena i unele produse de la Separanda se face pe baz de reet cu timbru sec n conformitate cu prevederile Farmacopeei Romne n vigoare, conform ANEXEI I, precum i a celor din grupele: narcotice, analgezice, neuroleptice, parasimpaticomimetice, parasimpatico-litice, simpaticomimetice, simpaticolitice.
22
Cap. 1.
Mai jos, sunt redate imagini dintr-un depozit veterinar (fig. 1.5.) i un praxis veterinar (fig. 1.6.).
Depozitul de produse farmaceutice
Depozit produse de igien i alimente dietetice
Ramp livrri
Fig. 1.5. Depozitul National Veterinary Suppliers din Stoke on Trent, Anglia.
19) Medicul veterinar este obligat s in evidena actelor care atest calitatea i valabilitatea produselor de uz veterinar. 20) nregistrarea, deinerea, difuzarea, utilizarea i evidena produselor toxice i stupefiantelor folosite n practica medical veterinar se face cu respectarea reglementrilor legale. 21) Achiziionarea, depozitarea i livrarea produselor de uz veterinar folosite n practica medical veterinar poate fi efectuat numai de unitile autorizate, n ambalaje originale. 22) Prin reeaua de uniti medicale veterinare specializate, se pot comercializa i produse de tehnic medical, dietetice, igieno-cosmetice, plante medicinale i alte produse auxiliare care sunt compatibile. 23) Inspectorii cu atribuii de poliie sanitar veterinar n controlul de stat al produselor de uz veterinar controleaz aplicarea i respectarea: regulilor de bun practic de fabricaie n unitile de producie; reguli de bun practic farmaceutic n unitile de depozitare, comercializarea i utilizarea produselor farmaceutice i a altor produse de uz veterinar. 24) n toate unitile de producie, depozitare i comercializare, produsele necorespunztoare vor fi nominalizate i denaturate conform actului sanitar de rebut, procesului verbal de confiscare i a procesului verbal de degradare,care fac parte din prezentul ordin. 25) n situaile n care se impune prelevarea de probe aceasta se face n baza procesului verbal de prelevare. (VEZI ANEXE). Art.12. Nerespectarea prezentei norme se sancioneaz administrativ, contravenional sau penal, dup caz, conform legislaiei n vigoare.
23
Cap. 1.
Recepie cazuri i punct de vnzare medicamente
Sal de ateptare
Sal de intervenii cu dulap vitrin
Sal trezire animale mici
Autoturism dotat cu farmacie i instrumentar pt. intervenii rapide
Fig. 1.6. Imagine din praxisul cu punct de vnzare Church Farm Wirral, Anglia
24
Cap. 1.
ANEXA I
ROMNIA MINISTERUL AGRICULTURII I ALIMENTAIEI AGENIA NAIONAL SANITAR VETERINAR

Bd. Carol I nr.24 sector 3 Bucureti Nr...................... Data...................
AUTORIZAIE DE COMERCIALIZARE
produse de uz veterinar In baza certificatului de nregistrare nr....... din .................... se autorizeaz comercializarea n Romnia a produsului........................................................................... Forma de prezentare............................................................. Compoziie............................................................................. ............................................................................................... produs de firma...................................................................... conform autorizaiei nr..........din............................................. Distribuitori autorizai: Firma...................................................................................... Adresa.................................................................................... Telefon.........................................fax..................................... Reprezentant oficial............................................................... Se autorizeaz comercializarea produsului n condiiile respectrii legislaiei n vigoare privind producerea, prelucrarea, depozitarea, transportul i desfacerea produselor farmaceutice veterinare. Nerespectarea condiiilor care au stat la baza emiterii prezentei autorizaii, atrage dup sine anularea acesteia.
DIRECTOR GENERAL .................................... (Semntura)
25
Cap. 1.
ANEXA II
VIZAT, AUTORITATEA SANITAR VETERINAR
ACT SANITAR VETERINAR DE REBUT

Nr...........din..................
Produs................................................................................... Productor............................................................................. Cantitatea.............................................................................. Proprietar............................................................................... Adresa................................................................................... Motivul rebutului i degradrii................................................ ............................................................................................... ............................................................................................... Msuri privind degradarea..................................................... ...............................................................................................
Nerespectarea msurilor dispuse atrage, dup caz, sancionarea contravenional, conform reglementrilor n vigoare.
Medic veterinar autorizat L.S.Semntura i parafa
Luat la cunotin Proprietar Semntura
26
Cap. 1.
ANEXA III
MINISTERUL AGRICULTURII I ALIMENTAIEI AGENIA NAIONAL SANITAR VETERINAR DSVJ/ INSTITUTUL
Proces verbal
de confiscare a produselor de uz veterinar ncheiat la data de ......................
Subsemnatul Dr.....................................,n calitate de inspector al Poliiei Sanitar Veterinare, posesor al legitimaiei nr................. din cadrul......................, n urma controlului efectuat n unitatea................ localitatea.......................nr..... jud..............telefon..............fax............, am constatat urmtoarele: 1. Produsul (e)............................................................................... ..... 2. Valabilitatea......................................................................................... 3. Seria de fabricaie, lotul................................................................. . 4. Productorul (adresa complet)......................................... ............. 5.Firma distribuitoare............................. ............................................. 6. Mod de ambalare........................................................................... . 7. Cantitatea confiscat..................................................................... . 8. Motivul confiscrii............................................................................ Nerespectarea msurilor dispuse atrage dup sine sancionarea contravenional n conformitate cu dispoziiile n vigoare.
INSPECTOR POLIIA SANITAR VETERINAR
REPREZENTANT UNITATE
L.S. (semntura i parafa)
(semntura)
27
Cap. 1.
ANEXA IV
VIZAT,
AUTORITATEA SANITAR VETERINAR
PROCES VERBAL DE DEGRADARE

ncheiat astzi......................
Produsul........................................................................................... Productorul..................................................................................... Data fabricaiei................................................................................. Seria de producie............................................................................ Cantitatea produs........................................................................... Cantitatea rebutat........................................................................... Buletin de analiz............................................................................. Cauza rebutului................................................................................ ......................................................................................................... ......................................................................................................... Modul de degradare......................................................................... .......................................................................................................... .......................................................................................................... ...........................................................................................................
Subsemnaii reprezentnd Comisia tehnic pentru supravegherea degradrii n urma rebutului produsului de uz veterinar nscris mai sus, am procedat la distrugerea acestuia, drept pentru care am ncheiat prezentul proces verbal.
INSPECTOR POLIIA SANITAR VETERINAR
Comisia tehnic
..........................................
1....................................... 2....................................... 3......................................
L.S. (semntura i parafa)
(nume, prenume, funcia, semntura)
28
Cap. 1.
ANEXA V
VIZAT,
AUTORITATEA SANITAR VETERINAR
PROCES VERBAL DE PRELEVARE PROBE

ncheiat astzi..........................
Unitatea............................................................................. Produsul............................................................................ Productorul...................................................................... Data fabricaiei.................................................................. Seria de producie............................................................. Cantitatea prelevat.......................................................... Motivul prelevrii............................................................... .......................................................................................... .......................................................................................... ..........................................................................................
Medic veterinar autorizat LS.Semntura i parafa
Proprietar Semntura
ANEXA VI
Jude........................................................................ Localitatea............................................................... Unitatea sanitar veterinar ................................... .................................................................................. Numele deintorului de animale ................................................................................. Domiciliul: Comuna (oraul, municipiul) ................................................................................. Str...............................Nr........jud............................ Animalul - specia.................................................... Categoria................................................................. Vrsta.................. Greutatea (kg) .......................... Diagnostic............................................................... ..................................................................................
REET NORMAL
Rp./
Data
Semntura i parafa medicului veterinar
29
Cap. 1.
Timbru sec* Jude.................................... Localitatea........................... Unitatea sanitara veterinar.......................... Numele deintorului de animale .......................................................................... Domiciliul: Comuna (oraul, municipiul) Str.........................., Nr.........., Jud .................. Animalul specia ........................................... Categoria ......................................................... Vrsta .............., Greutatea (kg) ..................... Diagnostic ....................................................... .........................................................................
REET PENTRU CATEGORIILE SEPARANDA I VENENA
Rp.
Data Semntura i parafa medicului veterinar
LEGISLAIA EUROPEAN A MEDICAMENTULUI Definiii UE:

a. Produs medicamentos patentat: orice produs medicamentos gata preparat pus pe pia sub un nume i un ambalaj special. b. Produs medicamentos veterinar: orice substan sau combinaie de substane prezentat pentru tratarea sau prevenirea bolilor la animale; orice substan sau combinaie de substane care poate fi administrat la animale cu scopul efecturii unui diagnostic medical sau al redrii, corectrii sau modificrii funciilor fiziologice la animale. c. Produs medicamentos veterinar gata preparat: orice produs medicamentos mai nainte, dar care nu satisface definiia produsului patentat i care este comercializat ntr-o form farmaceutic care poate fi folosit fr o procesare ulterioar. d. Substan: orice substan uman, animal, microorganisme, animale ntregi sau pri, secreii animale, vegetale, chimicale naturale sau de sintez. e. Premixuri pentru furaje medicamentoase: orice produs medicamentos a.u.v. preparat nainte n vederea fabricrii ulterioare de furaje medicamentate. f. Agenie: Agenia European pt. Evaluarea Produselor Medicamentoase (EMEA) urmarea reglementrii CEE 2309/93.
30
Cap. 1.
g. Rapoarte periodice de siguran aduse la zi: rapoarte periodice coninnd nregistrrile specifice descrise (la art. 75 lege). h. Studii de supraveghere dup comercializare: studiul farmaco-epidemiologic sau un experiment clinic efectuat n scopul identificrii i investigrii vreunui risc referitor la sigurana unui medicament veterinar autorizat. (n document mai sunt definite: furajul medicamentat, produsul veterinar imunologic, produsul veterinar homeopatic, perioada de ateptare, reacia advers, uman, cea neateptat, folosirea extra-label, vnzarea en-gros de medicamente, care nu fac obiectul referatului). i. Reziduurile produselor medicinale veterinare, dup definiia Uniunii Europene sunt substane famacologic active (fie principii activi, fie produi de degradare) i metaboliii lor care rmn n produsele animaliere obinute de la animalele la care a fost administrat produsul n cauz.
In Europa, terapia medicamentoas raional trebuie s in cont de: formularea medicamentului, regimul dozelor, limita de siguran (IT), contraindicaiile, reaciile adverse, interaciunile medicamentoase, dar i de asocierile de bun natur care stau la ndemna practicienilor. Folosirea medicamentelor veterinare este strict controlat de ctre legislaia UE i solicit n mod expres stabilirea perioadei de retragere4. Aceasta este timpul care trece ntre ultima doz administrat animalului i timpul la care nivelul reziduurilor din esuturi (muschi, ficat, rinichi, piele, esut adipos) sau produse (lapte, ou, miere) este mai mic sau egal cu valoarea MRL. Produsele i subprodusele animaliere nu se vor admite n consumul uman pn cnd nu va trece aceast perioad. Conform legislaiei UE, perioada de retragere trebuie inscripionat obligatoriu pe fia de instruciuni a produselor veterinare, fermierii i medicii veterinari fiind obligai la nregistrarea acestor condiionri n evidenele lor pentru monitorizarea trecerii acestei perioade i pentru a asigura consumatorul uman asupra siguranei alimentelor. n octombrie 2001 Comisia european a publicat propunerile proprii de amendare a legislaiei care reglementa regimul medicamentelor (Reglementarea nr. 2309/93/EC5 i Directivele 2001/82/EC respectiv 2001/83/EC) i a realizat noile reglementri ghid privind produsele de uz uman i cele de uz veterinar n respectul noilor reglementri legislative ale UE, Reglementarea (EC) Nr. 726/2004, Directiva 2004/27/EC i
MRL (eng. Maximum Residues Level = Nivelul Maxim al Reziduurilor) este limita maxima de reziduuri de medicamente de uz veterinar - continutul maxim de reziduuri rezultate in urma utilizarii unui medicament de uz veterinar (exprimat in mg/kg sau in g/kg produs proaspat), care poate fi permis sau recunoscut legal pe sau in produsele de origine animala. Aceasta limita se bazeaza pe tipul si pe cantitatea de reziduuri, considerandu-se ca nu prezinta nici un risc toxicologic pentru sanatatea umana. De asemenea, limita maxima tine seama de alte riscuri privind sanatatea publica, precum si de aspectele tehnologice ale alimentelor. Responsabilitatea de a pstra reziduurile sub MRL leag productorii de medicamente de medicii veterinari i de fermieri, prin promovarea, pe de-o parte i folosirea unor produse care s respecte n totalitate regulile GMP pentru medicamente. 5 Reglementarea 2309/93 stabilea o procedur de autorizare centralizat pentru produsele medicamentoase de uz uman sau veterinar i a stat la baza nfiinrii EMEA (European Medicines Agency = Agenia European a Medicamentelor).
4
31
Cap. 1.
Directiva 2004/28/EC, i anexele de la I la IV6 (cea care amendeaz vechea directiv UE 2001/82/EC: Community code relating to veterinary medicinal products), n ideea armonizrii legislaiei internaionale i al progresului tiinific i tehnic. Ghidurile de procedur au fost formulate de ctre CE n colaborare cu European Medicines Agency (EMEA), reprezentanii rilor membre din uniune i a experilor tehnici interesai Acetia n final au trasat un ghid general al procedurilor, al cerinelor i activitilor n domeniu i au adugat nelegerile tehnice la care s-a ajuns n cadrul International Conference on Harmonisation (ICH) care a avut loc la Bruxelles n 2001. Astfel a aprut ghidul de procedur Volume nr. 9 al RULES GOVERNING MEDICINAL PRODUCTS IN THE EUROPEAN UNION. Implementarea noii legislaii EU a fost iniiat din anul 2005, primul stat care a introdus la nivel legislativ national Reglementarea 726/2004 a fost Marea Britanie n 20 nov. 2005. Terminologia specific, normele de raportare i cerinele pentru protocoalele testelor analitice, preclinice i clinice pentru produsele de uz veterinar sunt publicate n Directiva UE 2004/28/EU a Parlamentului European. Sistemul european de urmrire a reaciilor adverse EudraVigilance, nfiinat de ctre EMEA nc din anul 2000 n cadrul EudraNet, care mai culege informaii legate i despre regulile de bun practic de fabricaie a medicamentelor GMP prin EudraGMP, despre studiile clinice asupra medicamentelor, EudraCT, despre studiile de farmacie, EudraPharm, dar i prezint legislaia din acest domeniu (prin EudraLex). Sistemul de monitorizare a reziduurilor In UE fermierii i veterinarii au posibiliti excelente de a urmri i a nregistra perioadele de ateptare la medicamente. Reglementrile i msurile luate sunt menite s asigure stabilitatea lucrurilor.
Determinrile MRL sunt cerine exprese ale legislaiei Europene i sunt incluse n Reglementarea Consiliului Nr. 2377/90. Sub aceast reglementare substanele active trebuie s intre intruna din cele patru anexe: Anexa I: MRL finale. Datele din dosare sunt considerate a fi suficiente i relevante pentru stabilirea valorilor reziduale maxim admise definitive, Anexa II:calcului MRL nu este necesare. Datele din dosare demonstreaz ca substanele active nu prezint risc pentru consumatorul uman si stabilirea MRL nu este necesar. Anexa III: MRL provizorii Aceasta este pentru medicamentele la care valorile MRL pot fi stabilite dar care mai solicit unele clarificri care pot fi stabilite prin studii ulterioare. Anexa IV: medicamente riscante pentru consumatorul uman. Reziduurile de medicamente pun consumatorul uman la un risc pentru consumator sau nu sunt nc date suficiente pentru a permite o determinare de reziduuri complet. Produsele incluse n anexa IV sunt interzise de la utilizare n UE.
32
Cap. 1.
Ca o parte a acestui efort, Directoratul pentru Medicamentele Veterinare (VMD) opereaz dou programe complementare de monitorizare a reziduurilor de medicamente veterinare n produsele de origine animal, pentru a se asigura c reziduurile respect limitrile MRL din UE. De exemplu, n Anglia se deruleaz un program sub Directiva 96/23 EC. Aceast directiv a extins limitele de reziduuri testnd programul pe psrile de carne i acvacultur (somon, pstrv), ou, animale slbatice i miere i care au schimbat regimul anterior stabilit pentru carnea roie prin solicitarea unui numr mai mare de probe preluate la abatoare. In fiecare an probele colectate randomic de la ferme i abatoare au fost analizate n laboratoare autorizate de referin (n Anglia Laboratory of the Government Chemist). De exemplu, n 2003 s-au recoltat 30975 de probe din care s-au efectuat 35399 de analize. Rezultatele acestor analize au fost publicate trimestrial de ctre Veterinary Medicines Directorate i anual de ctre Veterinary Residues Committee (VRC). Toate rezultatele sunt prezentate i de ctre Food Standards Agency. Un al doilea program, non statutar, extinde analiza reziduurilor la alimentele provenite din import i alimentele procesate i d date importante despre alimentele care nu sunt n sfera de activitate a NSS. Probele sunt preluate de la reprezentanele populare pentru produsele de carne i animaliere, colectate de la magazine i posturile de inspecie sanitar veterinare vamale. MRL se stabilete de ctre Comisia European a Medicamentului dup adoptarea opiniilor Committee for Veterinary Medicinal Products (CVMP), productorii de medicamente solicitnd efectuarea MRL prin depunerea la autoritate a dou dosare: a. Dosarul de siguran a produsului conine toate studiile farmacologice i toxicologice care s-au efectuat n medicin pe animalele de laborator. Aceste studii examineaz ce se petrece cu substana n organism i stabilete ct de mult se poate administra din aceasta fr a induce nici un fel de reacie advers. Dosarul de siguran mai conine valorile stabilite pentru:ADI, (Admitted Daily Intake) rezultate nregistrate pe animalele de laborator precum i valoarea NOEL (No-Observed-Effect Level: doza cu nici un fel de efect observabil la cel mai sensibil test utilizat).
33
Cap. 1.
Organizaia Mondial a Sntii recomand ca odat ce s-a stabilit NOEL se poate atribui ADI un factor de siguran ntre 100 i 1000, n funcie de tipul efectului determinat. b. Dosarul de reziduuri conine toate datele referitoare la formarea, natura, comportamentul i dispariia reziduurilor dup ce un medicament a fost administrat la un animal de ferm. mpreun, rezultatele acumulate despre reziduuri i comportamentul acestora la animalele de ferm alturi de ADI preluate din dosarul de siguran sunt utilizate pentru a calcula MRL prezumptiv (la un consum stabilit pentru om de 500 de grame de carne i 1,5 litri de lapte zilnic). Legislaia din Romnia a cutat ralierea la aceste deziderate prin: - Adaptarea, cel mai adesea din mers, a legislaiei - Preluarea ad literam a pasajelor legislative,ns fr dezvoltarea n acelai pas i a facilitilor tehnice de evaluare a reziduurilor. Situaia creat a antrenat, aa cum era previzibil, dificulti n rndul fabricanilor de medicamente autohtoni care s-au vzut n faa unor solicitri de ordin tehnic, care nu pot fi surmontate n termen foarte scurt. Una dintre ele este i obligativitatea de a pune la dispoziia autoritilor competente perioadele de ateptare la medicamentele a.u.v. Situaia este perfect justificat i de dorit dar implementarea celor solicitate este nerealizabil n urmtoarea perioad. Comisia European a Medicamentului a lansat dealtfel o consultare public european la care a fost invitat i ara noastr, pn la data de 17 martie 2006, n legtur cu aspecte de interes comun cum ar fi: obiectivele i regulile de procedur, msurile de management al riscului, schimb de idei iniiat de ctre Pharmacovigilance Working Party (subdivizie EMEA). Ca urmare a acestui fapt, numeroase informaii complete despre medicamentele a.u.v., provenite din rile membre au fost i incluse n listele actualizate EMEA. Din acest considerent, o soluiile de rezolvare a impedimentelor legate de prezentarea reziduurilor medicamentoase pentru productorii indigeni de medicamente a.u.v. ar fi: a. utilizarea substanelor active de calitate (care obligatoriu s ntruneasc condiiile de calitate stricte descrise n Farmacopeea European i GMP) b. medicamentele s aib n fia lor tehnic prezentate perioadele de ateptare unanim recunoscute preluate din literatura de specialitate consacrat i/sau din tabelele cu perioadele de retragere pentru medicamentele a.u.v. prezentate n legislaia UE. n tabele cu perioadele de ateptare, dac un produs este indicat pentru uz la o specie, atunci perioada de ateptare este prezentat n ore sau
34
Cap. 1.
zile. In mod tradiional cuvntul nil este utilizat pentru a descrie 0 zile perioad de ateptare, adic nu este necesar o perioad de ateptare. Dac un medic veterinar va prescrie utilizarea unui produs la o specie pentru care nu este indicat perioad de ateptare, atunci acesta trebuie s stabileasc el nsui aceast perioad, UE indicnd perioade de retragere considerate standard care sunt: - 28 zile pentru carne de pasre i mamifere, inclusiv tesut adipos i subproduse - 7 zile pentru lapte - 7 zile pentru ou - 500 (zile grad ) pentru carnea de pete Aceste informaii din tabele sunt cele mai bune informaii de la companiile consacrate despre produsele lor. Posesorii autorizaiilor de comercializare au obligaia de a da puncte de referin absolute, de ncredere despre fiecare informaie legat de produsele lor. Consideraii specifice despre lapte n general laptele trebuie s fie exclus de la vnzare dac vacile sunt: ntr-o stare precar, n special dac acestea sunt afectate mamar sau la tractul reproductiv i dac producia per mulsoare este sub 2 litri. Acolo unde este posibil, se va indica perioada de asteptare i pentru laptele de oaie i capr. Acolo unde produsele intramamare sunt utilizate n afara fiei cu recomandri, de exemplu: - numrul de tuburi este crescut - perioada de tratament este crescut - perioada dintre administrri este mai scurt - tratamentul a fost nlocuit cu alt produs - administrarea simultan a altor antimicrobiene intramamar sau pe alte rute Atunci medicul veterinar va trebui sa stabileasc perioada de asteptare la nu mai puin de perioada standard, de 7 zile pentru lapte i 28 zile. Datorit dezvoltrii foarte rapide a standardelor legate de testarea medicamentelor, directivele Consiliului CEE 851/81 (21.09.1981) i 852/81 (28.09.1981), directiva Consiliului CEE 667/90 (13.12.1990) precum i 74/92 (22.09.1992) au fost codificate iniial ntr-un singur text, n directiva CE 82/2001 (06.11.2001), care a fost i ea la rndul ei amendat prin Directiva 2004/28/EC, i anexele de la I la IV, sub denumirea: Community code relating to veterinary medicinal products, n ideea armonizrii legislaiei medicamentului veterinar.
35
Cap. 1.
n concluzie, scopul oricrei legi UE pentru producerea i distribuirea produselor medicamentoase veterinare trebuie s fie garantarea siguranei sntii populaiei, dar acest obiectiv trebuie realizat prin mijloace care s nu mpiedice dezvoltarea industriei i comerului produselor n Comunitate (par. 3, lege). n msura n care statele membre au deja anumite prevederi stabilite prin lege, reglementare sau aciune administrativ care guverneaz produsele medicamentoase veterinare, asemenea prevederi pot diferi n prile eseniale. Din acest considerent comerul cu asemenea produse (n Uniune) va fi afectat, chiar mpiedicat, (dar nu i n rile de origine). Aceste obstacole se pot ndeprta de comun acord, deoarece, doar astfel se vor putea armoniza temporal prevederile UE (par. 5, lege). Conform prezentei legi, autorizaia de comercializare se poate refuza doar n urmtoarele situaii: a). dac produsul medicamentos este lipsit de efect terapeutic sau dac un astfel de efect este insuficient demonstrat (par. 12 lege); b). acolo unde perioada de ateptare nu este suficient de lung n ideea eliminrii riscurilor, legate de sntate sau reziduuri (par. 13 lege) sau c). acolo unde folosirea unui produs a.u.v. imunologic va interfera rspunsurile imunologice ale animalelor din programul naional sau comunitar pentru diagnostic, eradicare sau control al bolilor la animale (par. 15 lege). Calitatea medicamentelor veterinare fabricate n Comunitate trebuie s fie garantat prin respectarea regulilor de bun practic (GMP) fr a se ine seama de destinaia final a produselor medicamentoase Pentru a asigura sigurana permanent a medicamentelor a.u.v. este necesar un SISTEM NAIONAL DE FARMACOVIGILEN unde se aduc mbuniri permanente i care va trebui s ia n considerare datele disponibile n funcie de lipsa eficacitii. Textul legii chiar recomand, acolo unde nu exist date, folosirea mijloacelor electronice autorizate de comunicare a informaiei referitoare la produsele medicamentoase comercializate n comunitate
36
Cap. 1.
1.2. Tehnica farmaceutic 1.2.1. Definiie. Introducere. Tehnica farmaceutic sau tehnica galenic este tiina care studiaz prepararea, conservarea i prezentarea medicamentelor. Aceast definiie, cam vast, poate fi mai precizat, prin simpla enunare a obiectivului: de a gsi pentru fiecare substan activ formula medicamentoas cel mai bine adaptat bolii i bolnavului. Denumirea de tehnic galenic se datorete ilustrului medic i farmacist Galen (Claudius Galenos, 131-201 .Ch.) care dobndete la Roma un mare renume n domeniu. Drumul unui medicament de la fabricare pn la utilizarea este adesea foarte lung i constituie o problem complex, angrennd un numr de factori, n care, proprietile fizice, chimice, terapeutice i organoleptice ale substanelor active, sunt primele care influeneaz alegerea din partea fabricantului (care mai trebuie s mai aib de asemenea n vedere i proprietile excipienilor precum i factorii economici legai de producia viitorului produs). Astfel, n cadrul operaiunilor de producie se au n vedere urmtoarele etape: alegerea materiilor prime (principii activi i excipienii); operaiunile preliminare (de purificare, extracie, desicare etc.); punerea n form; operaiunile complementare. n cadrul operaiilor de conservare se are n vedere: studiul factorilor de stabilitate; eliminarea (desicare, purificare, sterilizare etc.) conservarea (conservani diveri: antiseptici, antioxidani); Toate aceste operaiuni se afl sub un exigent control tehnic prin determinri ce s asigure stabilitatea din punct de vedere fizic, chimic i microbiologic, toate aceste etape conducnd la apariia formulrilor definitive (proces complex ce poate dura ani de zile). 1.2.2. Medicamentul Nu exist nc o definiie unic unanim recunoscut. Un medicament este un preparat farmaceutic rezultat din ncorporarea unei cantiti exact msurate a unuia sau a mai multor principii activi ntr-o formulare care permite administrarea preventiv sau curativ.
37
Cap. 1.
Medicamentul de uz veterinar mai este definit i ca substana sau amestecul de substane chimice, de origine vegetal sau animal, destinate combaterii bolilor, ntririi sntii i refacerii funciunilor fiziologice neechilibrate. n acest context se impune i enunarea definiiei produsului biologic. Un produs biologic este un preparat de origine bacterian, fungic, de provenien uman, vegetal sau animal destinat prevenirii mbolnvirilor sau stabilirii diagnosticului. Pentru a se evita folosirea unor medicamente care nu au fost verificate de ctre organele Sanitare i farmaceutice competente Legea Sanitar Veterinar prevede uzul unor medicamente i produse biologice incluse n Nomenclatorul de medicamente i produse biologice veterinare (produsele provenite din import pentru utilizare avnd condiionat utilizarea n terapeutic dup includerea n acesta). Punerea n circulaie a unor produse biologice, medicamente, aparaturi de tehnic medical neautorizate i nenregistrate de ctre Ministerul Sntii este interzis i sancionat conform legii n vigoare. n afar de noiunea de medicament se mai pot ntlni i noiunile de: form galenic, preparat, form medicamentoas, form farmaceutic, produs farmaceutic, remediu (denumire general). Substanele farmaceutice, n nelesul farmacopeei sunt materii prime sau droguri de origine animal, vegetal sau mineral, de extracie sau de sintez, care trebuie s corespund unor condiii de puritate sau coninut prevzut n farmacopee, transformarea acestor substane n medicamente fcndu-se prin intermediul unor operaii adecvate. Date despre cercetarea farmacologic Comisia Medicamentului (C.M.) este organul lucrativ al Ministerului Sntii avnd ca obiectiv avizarea activitilor legate de asigurarea eficacitii terapeutice, a unei caliti corespunztoare, lipsite de toxicitate i a altor produse folosite n practica medical. Comisia i are sediul i i desfoar activitatea la Institutul pentru Controlul de Stat al Medicamentului i Cercetrii Farmaceutice (ICSMCF). Pentru produsele de uz veterinar exist Comisia pentru Avizarea i nregistrarea Medicamentului Veterinar, testarea fiind coordonat de ctre
38
Cap. 1.
Institutul pentru Controlul Produselor Biologice i Medicamentelor de Uz Veterinar (ICPBMUV), Comisiile Medicamentului au obligaia de a se pronuna n decurs de cel mult 30 de zile de la primirea cererilor asupra avizului de necesitate (POZITIV sau NEGATIV) sau solicit completarea documentaiei. Odat cu comunicarea acordrii avizului de necesitate, Comisia Medicamentului solicit productorului (sau celui care nainteaz cererea) s trimit probele necesare verificrilor ntr-un termen care s nu depeasc doi ani, precum i documentaia cu rezultatele cercetrilor clinice. a) Cercetarea preclinic Cercetarea farmacologic Urmrete stabilirea proprietilor farmaco-dinamice i farmacocinetice pe animale de experien fiind obligatorie i prelucrarea statistic. Studiile de farmacodinamie preclinic urmresc activitatea substanelor, preparatelor sau produselor fitoterapeutice asupra animalelor sntoase sau cercetarea efectelor farmacoterapeutice. Modul de lucru este fie pe animalul ntreg, fie pe organe izolate cercetndu-se efectele asupra aparatelor i sistemelor. Efectele farmacoterapeutice se studiaz pe modele experimentale patologice, studiile fcndu-se comparativ cu substane active deja existente n practica larg, n concordan cu dezideratele terapeutice ateptate. Studiile de farmacocinetic preclinic urmresc drumul parcurs de medicamente n organism evalund cei mai importani parametri: absorbia i proporia sa, concentraiile sanguine, distribu-ia n esuturi, cuplarea cu proteinele plasmatice, biotransformrile, inducia enzimatic, cile i viteza de eliminare i timpul de njumtire, care corelate cu efectele farmacodinamice i farmaco-toxicologice precum i cu apariia unor metabolii, concentraiile sangvine i tisulare care se nregistreaz vor fi trecute ca rezultate n dosarul farmacologic preclinic (fig. 1.7.). n dosar vor fi indicate animalele, metodele, precum i efectele farmacologice cu importan indicaiile terapeutice ateptate sau eventualele efecte adverse. Cercetarea toxicologic Aceasta urmrete stabilirea toxicitii acute i cronice, a toleranei locale i a altor efecte toxice. Studiul se execut pe animale sntoase, indemne de boli, meninute n condiii habituale optime cu o diet adecvat. Toxicitatea acut se face prin determinarea DL50 pe cel puin 2-3 specii de animale (din care cel puin una roztoare), pe loturi de minimum 20 de animale (sex ratio).
39
Cap. 1.
Fig. 1.7. Studiul farmacotoxicologic al antibioticelor la firma Bayer
Substanele se administreaz cel puin pe dou ci, n doze exprimate n mg/kgc ntr-o singur doz. Perioada de supraveghere va fi de 7-14 zile (urmrindu-se modul de instalarea al exitusului i al comportamentului). Se vor face investigaii hematologice, histopatologice, biochimice i patologice. n cazul unor produse cu toxicitate redus (nu este obligatorie calcularea DL50 ci doar a DLaproximativ (efectuat pe roztoare). Toxicitatea cronic se studiaz pe cel puin dou specii de animale de laborator (una obligatorie de mamifere). Roztoarele se vor constitui n loturi de 20-50 de indivizi iar cele de neroztoare n loturi sex ratio de 10. Dozele care se vor administra diferitelor loturi sunt cel puin trei doze diferite (din care cea mai mare doz este egal cu jumtatea Dl50 i doza cea mai mic va fi egal cu 1/20 din DL50, o a treia doz fiind intermediar ntre cele dou). Dac se preconizeaz administrri repetate ale medicamentului se vor efectua administrri repetate, durata fiind de minimum 7 zile. n cazul substanelor care se administreaz local i au rate neglijabile ale absorbiei nu se impune cercetarea toxicitii cronice. Observaiile se vor face la 1-2 zile att legat de comportament, evoluia ponderal, consumul furajelor, precum i legat de constantele hematologice, serice, electrolitice i hepato-renale. Dup parcurgerea testrii animalelor de laborator se vor sacrifica i organele, dup cntrire, se vor analiza morfopatologic (la fel ca i animalele decedate nainte de finalul testrii). Influena asupra funciei reproductive Se va urmri rata fecunditii precum i dezvoltarea peri i post natal.
40
Cap. 1.
Se vor testa cel puin dou specii de animale de laborator (n mod obinuit una oarece sau obolan i a doua cobai sau iepure). Se vor administra 2-3 doze (doza cea mai mare fiind doza maxim tolerat). Rezultatele obinute se vor compara cu cele obinute de un lot martor netratat. Studiul efectelor carcinogene Se vizeaz mai ales substanele care sugereaz un astfel de efect. Dozele maxime care se utilizeaz nu trebuie s fie toxice sau letale, pentru substanele cu toxicitate slab doza maxim fiind de pn la 100 de ori doza clinic estimat. Studiul efectelor mutagene Se vor analiza substanele care au structur i aciuni asemntoare cu substanele mutagene confirmate. Se vor urmri obligatoriu in vitro: testele privind efectul mutagen, observaiile cromozomice, precum i cercetarea micronucleilor. Tolerana local Se studiaz obligatoriu pentru substanele care se administreaz local (pe piele i mucoase). Studiile se efectueaz uzual pe obolan, iepure sau cobai i se urmresc efectele locale consecutiv administrrilor unice sau repetate prin tehnici uzuale (patch-test). Cnd situaia o impune se vor face examene histopatologice, iar n cazul absorbiei locale se vor face obligatoriu i determinri de toxicitate acut i cronic, dup administrri orale i parenterale. De asemenea uneori sunt necesare i testele de sensibilizare cutanat pentru toate substanele utilizate (la produsele dermatologice) i testul de fotosensibilizare (la preparatele care conin substane sau ageni sensibilizani crescui). Toate aceste date (toxicitatea acut i cronic, teratogenitate, mutagenitate, carcinogenez i toleran, precum i interpretarea statistic) se vor constitui n dosarul toxicologic preclinic. b) Cercetarea clinic Dup verificarea i stabilirea eficacitii, ulterior efecturii studiilor preclinice, se va ntocmi de ctre Comisia Medicamentului protocolul de experien clinic, unde se va meniona durata experimentelor (care poate fi varia-bil n funcie de medicamentul n testare, de la 3 luni la un an) care va include trei etape: etapa I: Se va urmri farmacocinetica medicamentelor dup doze iniiale minime, la un singur subiect (dedus din DL50) pentru specia de
41
Cap. 1.
animale care s-a dovedit a fi cea mai sensibil. n funcie de rezultate numrul de subieci urmrii, precum i doza va crete treptat pn cnd se vor constata efecte farmaco-dinamice evidente. Se va urmri tolerana, absorbia, biodisponibilitatea, distribuia, legarea de proteinele plasmatice i eliminarea. etapa a II-a: Este faza de circumscriere a efectelor terapeutice specifice, pe subieci care au afeciuni (care sunt probabil e de a fi tratate cu substana urmrit). Medicamentul va fi administrat de preferin pe cale oral (putndu-se administra i pe alte ci), pe loturi de 30 - 50 de animale. Durata fazei a II-a se va corela cu cercetrile preclinice de toxicitate cronic. etapa a III-a: Este etapa final de stabilire a eficacitii i valorii terapeutice a produsului testat prin compararea cu alte medicamente cunoscute. Efectele se vor analiza cantitativ comparativ. De obicei, se compar cu medicamentul considerat etalon (cel mai activ n tratamentul bolii studiate). Rezultatele se vor prelucra statistic, datele legate de efectele adverse constituind dosarul clinic. De menionat c toate studiile vor avea menionate numele instituiei, numele membrilor echipei, metodele, rezultatele, discuiile i concluziile. Rezultatele vor avea acoperire statistic (absena studiilor controlate sau a analizei statistice se vor motiva). Din punct de vedere farmaceutic substanele care servesc la prepararea medicamentelor se pot mpri n substane active i excipieni. Substanele active au o aciune anumit i precis asupra organismului. Ele pot fi constituite din acelai fel de molecule sau pot fi amestecuri naturale sau voite. n amestecurile complexe care formeaz substanele extrase din droguri vegetale se afl de obicei una sau mai multe componente care formeaz principiile active din drogul respectiv (de exemplu: alcaloizii opiului, glicozizii din frunzele de degeel rou). Aceste principii active se afl n cantiti variabile, ns atunci cnd preparatul servete la prepararea medicamentelor trebuie s conin o cantitate bine definit, prevzut de farmacopee (de exemplu: opiul oficinal trebuie s conin 10% morfin, extractul de mtrgun 1,5% alcaloizi totali). Excipienii sunt substane inerte sau cu o slab aciune asupra organismului, avnd rol de dizolvani, diluani sau excipieni cu care se realizeaz forma farmaceutic (de exemplu: apa pentru soluiile apoase, untul de cacao pentru supozitoare, lanolina i vaselina pentru unguente).
42
Cap. 1.
Operaiile farmaceutice. Pentru ca substanele farmaceutice s fie transformate n medicamente se recurge la o serie de operaii farmaceutice. Acestea pot fi: fizice, chimice sau biochimice, dup natura substanei de prelucrat i a formei farmaceutice care trebuie realizat. Unele din operaiuni au un caracter general, cum ar fi: cntrirea, pulverizarea, dizolvarea, filtrarea etc., n schimb altele au un caracter specific unor anumite forme, cum ar fi de exemplu operaiile de modelare a pilulelor i supozitoarelor, medicamentele (formele sau preparatele farmaceutice) reprezentnd rezultatul acestor operaiuni. Noiunea de form farmaceutic include i preparatele care nu se administreaz ca atare (de exemplu tincturile sau extractele). Acestea, de obicei mai concentrate se administreaz numai dup diluare ntr-un vehicul oarecare sau n alte componente cu care formeaz medicamentul. Pentru ca un medicament s fie ac-tiv, el trebuie s ndeplineasc, n afara condiiilor de puritate prevzute de farmacopee i o serie de condiii legate de prelucrare i forma farmaceutic realizat. Prima condiie ca o substan s reacioneze este ca ea s ptrund n organism, adic s fie absorbit. Viteza de absorbie a unei substane depinde de natura i proprietile ei fizico-chimice. Dintre doi derivai ai acelorai substane, unul solubil i unul insolubil, derivatul solubil va fi mai repede absorbit (bineneles dac el rmne solubil n continuare i n organism). Uneori se administreaz substane insolubile cu rolul de a aciona local (administrarea oral de exemplu a srurilor de bismut, a unor chimioterapice, sulfamide etc.). Substanele acioneaz diferit i n funcie de forma farmaceutic sub care se aplic. Dac aceeai substan se administreaz pe cale bucal sub form de soluie, pulbere sau comprimat, n primul caz aciunea apare dup cteva minute, iar n ultimul dup o perioad cel puin dubl (timp necesar pentru dezagregarea comprimatului). Un alt factor care influeneaz viteza de absorbie a substanei active este modul de administrare. Viteza de absorbie a medicamentului este n funcie de administrarea n urmtoarea ordine: prin piele, pe cale oral, pe cale rectal, subcutanat, intramuscular, intravenos. Prin pielea intact (cu puine excepii) substanele medicamentoase nu sunt absorbite. Aplicrile suspensiilor de substane solide, de comprese sau
43
Cap. 1.
unguente urmrete n cele mai multe cazuri, numai o aciune local de suprafa sau de contact. n cazul cnd epidermul este detaat pe o suprafa mai mare (n cazul arsurilor, eczemelor) absorbia substanelor este mai accentuat asemntor celei prin mucoase, aplicarea unor cantiti mai mari de substane active putnd duce la accidente. Pe cale oral administrarea medicamentelor este uoar i sigur n ce privete aciunea lor. Medicamentele administrate pe cale oral sunt absorbite n mare parte prin mucoasa intestinal. Alcoolul i unii alcaloizi sunt absorbii prin stomac i chiar prin mucoasa bucal. Calea parenteral sau injectabil este calea cea mai sigur de a obine aciunea integral a substanelor administrate, fr a suferi unele modificri care rezult la trecerea prin ficat, absorbia este mai rapid i doza activ se poate determina precis. Sub form injectabil, medicamentele se administreaz s.c., i.m. i i.v, mai rar se recurge la administrri i.p., intra-arahnoidiene sau n cavitatea medular. Pe cale subcutanat, viteza de absorbie a medicamentului este lent i uniform, permind o aciune de durat. Pe cale intramuscular se pot administra soluii apoase, uleioase i suspensii, absorbia mai lent ntlnindu-se n cazul soluiilor uleioase. Absorbia prin mucoase este de asemenea uoar i rapid. Pentru acest scop se poate recurge la mucoasa rectal (supozitoare), vaginal (globule vaginale), conjunctival (picturi, splturi i unguente oftalmice), sublingual (comprimate care se aplic sublingual). Cnd se urmrete o aciune general se recurge cel mai adesea la mucoasele sublinguale i rectale. Aciunea unui medicament n organism depinde de o serie de factori. n primul rnd depinde de doza care se aplic, respectiv de cantitatea de substan care provoac efectul terapeutic urmrit. Sub acest aspect trebuie precizai unii termeni care se folosesc curent n legtur cu cantitile de medicament care se administreaz i anume: Doza minim - este cantitatea cea mai mic dintr-o substan care provoac un efect terapeutic; sub aceast doz minim nu se mai obine nici un fel de efect farmacodinamic. Doza maxim este cantitatea cea mai mare care se poate administra fr a provoca simptome de intoxicare. Doza toxic este cantitatea de substan care aplicat terapeutic provoac reacii secundare i intoxicaie.
44
Cap. 1.
Doza letal - este cantitatea de substan care n experimente pe animale este mortal pentru o anumit proporie din animalele luate n experien. Uzual ea este exprimat n DL50 (doza letal pentru 50% din animalele luate n experien). Doza terapeutic este doza uzual, ea reprezint cantitatea de substan cuprins ntre doza minim i doza maxim care d rspunsurile farmacodinamice cele mai favorabile n tratamente. Doza terapeutic se stabilete n funcie de o serie de factori specifici: vrsta, greutatea, starea fiziologic, calea de administrare, tolerana fa de medicament, metabolizarea, excreia i sensibilitatea animalului. Indicele terapeutic este raportul dintre DL50 i doza terapeutic. Intervalul de siguran este raportul dintre doza toxic i doza terapeutic. Aciunea unui medicament este n funcie i de transformrile pe care le sufer n organism precum i de timpul de excreie. Multe substane sufer n organism procese: de oxidare i reducere, inactivri hidrolitice, cuplri cu alte substane din organism, procese care sunt reprezentarea reactivitii organismului fa de substanele respective. Aceste mecanisme urmresc inactivarea substanei i favorizarea eliminrii ei. Cu ct o substan este inactivat n organism mai repede, cu att ea are un timp de aciune mai scurt, dar n acelai timp o activitate toxic mai limitat. Cnd timpul de inactivare este foarte scurt, doza trebuie crescut i administrarea trebuie repetat. Substanele medicamentoase sunt excretate din organism pe diferite ci: pulmon, rinichi, colon cu diferite viteze. Numrul dozelor pe zi se regleaz dup acest ritm de excreie. Cnd substana are o eliminare lent se recomand doza unic, iar cnd eliminarea este rapid administrrile sunt repetate. 1.2.3. Clasificarea medicamentelor Medicamentele sau formele farmaceutice pot fi clasificate dup diferite criterii: 1. Dup modul de formulare medicamentele pot fi: oficinale, magistrale, tipizate. Medicamentele oficinale sunt ntlnite n farmacopee, avnd o compoziie i un anumit mod de preparare. Majoritatea acestor medicamente trebuie s se gseasc n farmacia veterinar gata preparate (de exemplu: soluie de acid boric, unguent cu oxid de zinc, apa de plumb, soluia alcoolic de iod, spirtul camforat).
45
Cap. 1.
Medicamentele se folosesc ca atare sau asociate cu alte substane n formule prescrise de medicul veterinar. Medicamentele magistrale sunt preparate complexe a cror formul este conceput de medic fiind eliberate pe baza prescripiilor medicale. Modul de preparare urmeaz de obicei normele indicate de farmacopee pentru preparatele oficinale. Aceste medicamente solicit cel mai mult cunoaterea noiunilor de tehnic farmaceutic. Medicamentele tipizate (specialitile farmaceutice) sunt medicamentele preparate industrial direct sau sub forma de administrare. Acestea au o compoziie fix, stabilit de normele interne de fabricaie i au o aciune terapeutic bine stabilit i o denumire convenional (de exemplu: Oxifuran, vitamina C, Cambendazol etc.). Formulele medicamentelor tipizate sunt ndelung experimentate i verificate din punct de vedere: calitativ, cantitativ, biologic i clinic conform farmacopeei i normelor interne n vigoare. n afar de specialitile realizate de industria de medicamente din Romnia exist i o serie de specialiti din import , medicamente ce sunt cuprinse n nomenclatoarele naionale sau de fabric (firm). 2. Dup concepia terapeutic medicamentele pot fi: alopate i homeopate. Medicamentele alopatice reprezint majoritatea preparatelor folosite curent n terapie avnd la baz principiul "Contraria contrariis curentur " enunat de ctre Hipocrat din Cos, dup care substana medicamentoas acioneaz asupra afeciunii antagonic prin proprietile fizico-chimice, biologice, concentraia i modul de administrare. Medicamentele homeopatice respect principiul lui Samuel Hahnemann "Similia similibus curentur" dup care substanele homeopate (administrate n doze foarte mici) la indivizi sntoi produc simptome similare cu ale unor boli. Acelai medicament administrat la indivizi bolnavi produce vindecarea afeciunii. Specific acestor medicamente este utilizarea lor n diluii foarte mari. 3. Dup toxicitate medicamentele se pot grupa n: medicamente toxice (Venena) care se pstreaz n dulapuri speciale, ncuiate. Ele sunt etichetate cu litere albe pe fond negru, adesea avnd i eticheta "otrav", "produs toxic" etc.;
46
Cap. 1.
medicamente puternic active (Separanda) sunt etichetate cu litere roii pe fond alb, pstrate de asemenea, n dulapuri separate; medicamente mai puin active (Anodina) - cu potenial toxic mai mic etichetate cu litere negre pe fond alb. Substanele de la grupele Venena i Separanda, prevzute de F.R. Ediia a X-a sunt redate n tabelul 1.2. 4. Dup modul de ntrebuinare medicamentele pot fi: medicamente de uz intern - sunt n general acelea care se introduc pe cale oral; din aceast grup mai fac parte i supozitoarele cu aciune general. Acestea au etichete de culoare albastr cu meniunea "intern"; medicamente injectabile - sunt semnalate prin etichete de culoare galben sau verde, fiind mai aproape de medicamentele interne (deoarece un medicament injectabil se resoarbe imediat); medicamente de uz extern - sunt cele care se aplic pe piele sau mucoase (unguentele, colirele), identificate cu etichet de culoare roie cu meniunea "extern". 5. Dup compoziie medicamentele pot fi: simple, care sunt constituite dintr-o singur substan activ, asociate sau nu cu un vehicul, chiar dac din punct de vedere chimic drogul respectiv constituie un complex de substane chimice; compuse, care sunt constituite dintr-un amestec de dou substane sau mai multe substane (de exemplu: pulberea de Lemn dulce). 6. Dup origine medicamentele se pot mpri n: medicamente de natur vegetal, animal, mineral i de natur chimic (ca urmare a sintezelor chimice). Aceste clasificri ale medicamentelor sunt foarte numeroase, innd cont de o multitudine de factori, pe lng cele enumerate mai existnd i clasificri dup starea fizic, aciunea farmacodinamic, dup organul aflat n sfera medicamentului, dup operaia principal de preparare, dup excipientul folosit.
47
Cap. 1.
Tabelul 1.2. Substane din cadrul grupelor Separanda i Venena
Separanda
Acetazolamidum Acidum aceticum Acidum hydrochloricum Acidum iopanoicum Acidum lacticum Acidum nicotinicum Acidum phosphoricum Aconiti tuber Aminoglutethimidum Aminophyllinum Amitriptylini hydrochloridum Amobarbitalum natricum Argenti nitras Barbitalum Barbitalum folium Barbitalum natricum Benzocainum Bromisovalum Butylscopolammonii bromidum Chinidini sulfas Chinini hydrochloridum Chinini sulfas Chloraminum B Chlordiazepoxidum Chloropyramini hydrochloridum Chlomipramini hydrochloridum Coffeinum Coffeinum et acidum citricum Coffeinum et natrii benzoas Colecalciferolum Cortisoni acetas Cyclobarbitalum Cyclobarbitalum calcicum Cyclophosphamidum Dequaliniichloridum Desoxycortoniacetas Dexamethasonum Diazepamum Digitalis purpureae folium Digitalis purpureae pulvis titratus Dihydralazini sulfas Disulfiramum Ephedrini hydrochloridum 4'-Epidoxorubicini hydrochloridum Ergocalciferolum
48
Cap. 1.
Ethacridini lactas Ethinylestadiolum Ethionamidum Extractum Belladonnae siccum Furosemidum Glutethimidum Glyceryli trinitratis solutio conc. Guanethidini sulfas Hydragyri oxydumum flavum Hydrochlorothiazidum Hydrocortisoni acetas Hydrocortisoni hemisuccinas Hydrocortisonum Hydroxyprogesteroni acetas Hydroxyprogesteroni caproas Imipramini hydrochloridum Indometacinum Iodum Ipecuanhae radix Isoniazidum Isoprenalini hydrochloridum Levomepromazini hydrocenomaleas Lidocaini hydrochloridum Lithii carbonas Maprotilini hydrochloridum Mepacrini hydrochloridum Meprobamatum Metamizolum natricum Methotrexatum Methyltestosteronum Naphyzolini hydrochloridum Natrii fluoridum Natrii iodidum Natrii nitris Nifedipinum Nitrazepanum Nitrofurantoinum Nortriptylini hydrochloridum Noscapini hydrochloridum Papaverini hydrochloridum Paracetamolum Pentacrithrityli tetranitras dilutum Phenacetinum Phenobarbitalum Phenobarbitalum boras Phenobarbitalum natricum Phenytoinum Podophyli resina
49
Cap. 1.
Prednisoloni acetas Prednisolonum Prednisonum Prednisoni acetas Primidonum Procaini hydrochloridum Prochlorperazini hydrogenomaleas Progesteronum Promethazini hydrogenomaleas Propanoloni hydrochloridum Pyrazinamidum Rezorcinolum Retinoli acetatis solutio oleosa Solutio hydrogenii peroxidi conc. Sparteini sulfas Tamoxifeni citras Testosteroni phenylpropionas Testosteroni propionas Theobrominum Tinctura Aconiti Tinctura Beladonae Tolbutamidum Triamcinoloni acetonidum Trifluoperazini dihydrochloridum Trihexyphenidyli hydrochloridum Trimethoprimum Xantinoli nicotinas Zinci chloridum Zinci sulfas
Venena
Acenocoumarolum Amfetamini sulfas Atropini sulfas Bromocriptini mesylas Clonidium Cocaini hydrochloridum Codeini hydrochloridum Codeini phosphas Codeinum Cholchicinum Deslanosidum Digitoxinum Digoxinum Dihydroergotamini mesylas Epinephrinum Ergometrini hydrogenomaleas Ergotamini (tartras) 50
Cap. 1.
Ethylomorphini hydrochloridum Histamini dihydrochloridum Lanatosidum C Methadoni hydrochloridum Methylergotametrini hydrogenomaleas Morphini hydrochloridum Neostigmini bromidum Norepinephrini hydrogenotartras Opium Opium pulveratum Pethidini hydrochloridum Physostigmini salicylas Pilocarpini nitras Pulvis Opii et Ipecacuanhae Reserpinum Scopolamini hydrobromidum Tinctura anticholerina Tinctura Opii
Denumirea i sigla firmei Denumirea comercial Volumul i tipul condiionrii Coninutul n substan activ Speciile crora le este destinat produsul Compoziia centezimal Seria Numrul de nregistrare al produsului Lotul Semnalri speciale Adresa complet a productorului Data expirrii Schimbul Numrul
Fig. 1.8. Elementele de identificare la condiionrile de medicamente
51
Cap. 1.
Bibliografie
Carat, Ana (1997) - Statutul farmacitilor din Romnia, Gazeta farmacitilor, 8, 9-12. Clerfeuille, A. (1994) - La gestion du stock, T.P.V., 3, 1, 2-6. Drmba O. (1984) - Istoria culturii i civilizaiei. Vol. I i Vol II, Ed. tiinific i Enciclopedic, Bucureti. Ghergariu S. (1994) - Mrturii despre nvmntul veterinar din Cluj n secolele XVIII-XIX. Rev.Rom.Med.Vet., Vol. IV,.3, 231-239. Giurescu C., Giurescu D. (1971) - Istoria romnilor. Ed. Enciclopedic,. Bucureti. Jenkins, W.L. (1993) - Educating veterinarians to prescribe and use drugs in a responsible way, J.A.V.M.A., vol. 202, 10, 1708-1710. Lupuleasa, D. (1997) - Reglementarea importului i exportului de medicamente, Gazeta farmacitilor, 8, 18-19. Martindale's (1977) - The Extra Pharmacopoeia, Ed. XXVII, The Pharmaceutical Press London. Morse, J. (1988) - Veterinary Practices in Drug Distribution Ed. by Powers Jean, D., Powers, T.E., B&L Graphics, Ohio, U.S.A. Neumann, H. (1998) Praxis management durch Offenheit und Kompetenz, Vet. Spiegel, 4, 304-307. Popescu, C., Brileanu, C. (1976) ndreptar farmaceutic, Ed. Medical, Bucureti. Srbu C. (1981) - 30 de ani de activitate n domeniul medicamentelor romneti 1949-1979. "30 de ani de activitate a ICCF", Seciunea Medicamente Veterinare, Redacia de Propagand Tehnic Agricol, Bucureti, 9-13. Siminonescu C. (1977) - Scurt istorie a medicamentului veterinar romnesc. Rezultatele Primului Simpozion al Medicamentului Veterinar. Ministerul Industriei Chimice, Bucureti, 5-12. Siminonescu C., Moroanu N. (1984) - Pagini din trecutul medicinii veterinare romneti. Ed. Ceres, Bucureti. Symposium, Use of FDA (1993) Approved Drugs in Veterinary Medicine: Prohibition, Prerogatives and Responsibilities, J.A.V.M.A, 202, 10, 1601-1743. Webb, A.I., Aeschbacher, Gina (1993) - Animal drug container labels, A guide to the reader J.A.V.M.A., vol. 202, 10, 1591-1599. *** (1965) - Farmacopeea Romn Ed. VIII, Ed. Medical, Bucureti. *** (1973) - British Pharmacopoeia, H.M. S.O., London. *** (1976) - Farmacopeea Romn Ed. IX, Ed. Medical, Bucureti. *** (1977) - British Veterinary Pharmacopoeia, H.M.S.O., London. *** (1979) - Norme tehnice privind eliberarea de ctre farmaciile de circuit nchis a medicamentelor, preparatelor i materialelor incluse n Nomenclatorul de medicamente i produse biologice de uz uman, Ed. Medical, Bucureti. *** (1989) - ndrumtor privind utilizarea produselor biologice de uz veterinar, Ed. a VII-a, Institutul de Cercetri Veterinare i Biopreparate Pasteur, Redacia de Propagand Agricol, Bucureti. *** (1993) - British Veterinary Pharmacopoeia, H.M.S.O., London. *** (1993) - Farmacopeea Romn Ed. X, Ed. Medical, Bucureti. *** (1994) - Legislation - Laliment medicamenteux, T.P.V., 3, 1, 11-15. ***(1994) - Ministerul Sntii. Nomenclatorul de medicamente i produse biologice pentru uz uman. Ed. Medical Bucureti. 52
Cap. 1.
*** (1994) - Therapeutique et Pratique Veterinaire. La redaction de lordonance, T.P.V. 1, 1, 2-4. *** Hotrrea Guvernului Romniei Nr. 961/1990, completat cu H.G. Nr. 15/1991. *** Legea Nr.73/1969 i instruciunile Nr. 103/70 privind regimul produselor stupefiante. *** O.M.S. Nr. 949/1991, *** Societatea de Medicin Veterinar Personaliti din trecutul medicinii veterinare.
53

Curs Farmacie Cap. 1

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Curs Farmacie Cap. 1

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

1.

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Fig. 1.1. Imagine din depozitul unei farmacii veterinare

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Fig. 1.2. Dulap magazie

Fig. 1.3. Dulap metalic pt. grupele Separanda i Venena

Fig. 1.4. ncpere de lucru dotat cu blat de receptur

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Depozitul de produse farmaceutice

Depozit produse de igien i alimente dietetice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Recepie cazuri i punct de vnzare medicamente

Sal de intervenii cu dulap vitrin

Sal trezire animale mici

Autoturism dotat cu farmacie i instrumentar pt. intervenii rapide

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

ROMNIA MINISTERUL AGRICULTURII I ALIMENTAIEI AGENIA NAIONAL SANITAR VETERINAR

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

VIZAT, AUTORITATEA SANITAR VETERINAR

ACT SANITAR VETERINAR DE REBUT

Medic veterinar autorizat L.S.Semntura i parafa

Luat la cunotin Proprietar Semntura

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

MINISTERUL AGRICULTURII I ALIMENTAIEI AGENIA NAIONAL SANITAR VETERINAR DSVJ/ INSTITUTUL

L.S. (semntura i parafa)

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

PROCES VERBAL DE DEGRADARE

INSPECTOR POLIIA SANITAR VETERINAR

1....................................... 2....................................... 3......................................

L.S. (semntura i parafa)

(nume, prenume, funcia, semntura)

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

PROCES VERBAL DE PRELEVARE PROBE

Medic veterinar autorizat LS.Semntura i parafa

Semntura i parafa medicului veterinar

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

REET PENTRU CATEGORIILE SEPARANDA I VENENA

Data Semntura i parafa medicului veterinar

LEGISLAIA EUROPEAN A MEDICAMENTULUI Definiii UE:

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice

Fig. 1.7. Studiul farmacotoxicologic al antibioticelor la firma Bayer

Introducere n studiul tehnicii farmaceutice