MELATONINA HORMONUL TINEREII Dr.

r. Clin Mrginean Epifiza (glanda pineal) Este o gland endocrin nepereche, de origine epitelial, care aparine diencefalului, fiind situat ntre i puin deasupra culiculilor cvadrigemeni anteriori, sub spleniumul corpului calos, ntre cele dou emisfere cerebrale. Epifiza funcioneaz ca un intermediar ntre sistemul endocrin i mediul exterior. Ea transform informaia senzorial referitoare la fotoperioad ntr-un semnal chimic: melatonina. Retina i glanda pineal sunt implicate n prevenirea desincronizrii ritmului intern. Epifiza are o form de con de pin, ovoidal, turtit, de 7/4/3 mm, greutatea la adult variind ntre 0,12 i 0,17g. Glanda este nconjurat de o capsul proprie, a crei grosime variaz cu vrsta i sexul, ce conine vas e sangvine, fibre nevroglice de colagen i elastice. Pe cale nervoas, lumina din mediul nconjurtor influeneaz sinteza de melatonin. Lezarea nucleului paraventricular duce la dispariia bioritmului circadian al melatoninei pineale, ceea ce dovedete c nucleii paraventriculari hipotalamici au un rol important n legtura dintre nucleul suprachiasmatic i glanda pineal.

Biosinteza i metabolismul melatoninei La toate vertebratele, melatonina este sintetizat i secretat n cea mai mare parte de glanda pineal, circul n snge i acioneaz n special la nivelul centrilor neuroendocrini i ai sistemului nervos central. O parte din cantitatea de triptofan captat de celulele epifizei este utilizat pentru sinteza derivailor indolici, iar cealalt parte pentru sinteza proteic. Serotonina pineal este precursorul melatoninei, conversia ei n melatonin implicnd dou etape controlate enzimatic. Melatonina este secretat n timpul zilei de ctre numeroase esuturi i organe (retin, mucoasa gastrointestinal i trombocite), dar ntr-o proporie de cel mult 3% din ntreaga cantitate per 24 de ore. n timpul nopii, este produs exclusiv de epifiz, ns numai ntre orele 2 i 5 a.m. (97% din producia organismului), prin captarea triptofanului din snge. Melatonina, odat sintetizat n celulele epifi zei, este

eliberat n snge. 60-70% din melatonina plasmatic este legat de albumin, restul fiind n stare liber (fraciune ce poate traversa i bariera hemato-encefalic). Metabolizarea melatoninei are loc la nivel hepatic, iar produii de metabolism (N-acetil-serotonina i 6-hidroxi-melatonina) sunt eliminai pe cale urinar. 1% este eliminat nemodificat. Melatonina a fost descoperit n 1958, de ctre dr. Aaron B. Lerner de la Universitatea Yale. Totui, popularitatea ei va crete dup anul 1995, datorit unor campanii ale mass-media privind proprietile sale. Melatonina a fost repede denumit hormonul miracol, crend sperane dintre cele mai extravagante. Astzi, tonul este mai moderat, dar numeroi cercettori cred c are multe proprieti ter apeutice, inclusiv n tratamentul cancerului. Date generale referitoare la melatonin Este un hormon de natur proteic, sintetizat de glanda epifiz (pineal), prezent ns pretutindeni n lumea vegetal: verdeuri, cereale integrale, fructe, legume, orez, struguri negri, tomate, banane, lapte, fulgi de ovz (recordmenul lumii vegetale n melatonin) etc. TOATE alimentele de origine animal, cu excepia oulor, conin adrenalin (hormonul mbtrnirii), n vreme ce TOATE alimentele de origine vegetal conin melatonin (hormonul tinereii). n special sucurile naturale din fructe i legume abund n melatonin! S-a demonstrat existena melatoninei n concentraii ridicate n nucleul celular al persoanelor tinere biologic. Niciun cercettor nu a reuit s omoare vreun oarece de experien administrndu-i progresiv doze enorme (nici la om, administrarea ctorva lingurie/zi nu a fost urmat de vreun efect nefast). Dac nivelul plasmatic al melatoninei este sczut, administrarea de suplimente nltur carena; dac nivelul plasmatic este normal, excesul va fi eliminat renal, fr vreun efect advers negativ. Funcia fundamental a melatoninei este aceea de a proteja epifiza, restaurnd direct i indirect ritmurile hormonale ale tinereii; protejeaz, epifiza de mbtrnire. Carena sa reprezint un important semnal de mbtrnire: cnd nivelul su plasmatic se reduce, mbtrnim. Melatonina resincronizeaz organismul, meninnd integritatea sistemului neuroendocrin i a celui imunitar. Mecanismul ei de aciune nu pare a fi de natur chimic, dar nici biochimic, receptorial, sau hormonal. Principiul pe care se bazeaz aciunea melatoninei nu este farmacologic, dar const n atingerea unui vrf de secreie nocturn, cam la aceeai or n fiecare noapte (orele 222 a.m., dar mai ales orele 12 a.m.). Atenie mare la ora de culcare i la numrul de ore dormite/zi! Se va dormi preferabil ntre 9 i 11 ore din 24 = baremul de nota 10. n perioada orelor 22 p.m. 2 a.m. este extrem de important s fim gsii dormind, deoarece, dac ne culcm n aceast perioad, se produce n creier 97% din cantitatea de melatonin necesar corpului. Totui, vrful secreiei de melatonin este ntre orele 2 i 5 a.m., secreie optim asigurat dac ne prinde culcai aa cum am menionat ntre orele 22-2 a.m. Secreia melatoninei este inhibat de lumina puternic (fie ea natural sau artificial), i n acest scop recomand s se evite o iluminare intens (cu muli wai) a ncperilor n care ne desfurm activitatea. Algele din genul Laminaria conin melatonin, iar consumul lor (de ctre chinezi, japonezi, eschimoi), determin o scdere considerabil a frecvenei cancerului la aceste populaii (util deci n prevenie). n plus, tot algele menionate conin i vitamina B12 n cantiti redutabile, fcndu-le contraindicate doar persoanelor cu cancer, deci n terapie. Ideal ar fi s ne culcm seara ct mai devreme, chiar odat cu ginile, dar nu mai trziu de orele 22 (i nu la ore mici). Se vor asigura 8-9 ore de somn/noapte i nc 60-90 minute ore de somn dup-masa, ntr-o atmosfer linitit = sogno de bellezza (somnul de frumusee). Studiile statistice efectuate pe marii longevivi activi (clugrii Tao i Shaolin) arat c acetia se culc curnd dup apusul soarelui i se trezesc dimineaa devreme.

Marea majoritate a acestora ajung centenari, asociind principiului de sntate numit odihn cu o diet vegetarian total crudivor i un program zilnic de micare intens, chiar la vrste naintate! Pentru somn se primesc 2 note, iar media acestora va constitui nota de somn a persoanei respective: Prima not - numr de ore dormite din 24 = nu mai mult 11 i nici mai puin de 8, deoarece i aici e nevoie de cumptare). A doua not - nota melatoninei = m culc la ora 22, voi primi nota 10; m culc la ora 23, voi primi nota 7,5; m culc la ora 0, voi primi nota 5 etc. Se va face media celor 2 note de mai sus i aceasta va fi nota final a... somnului! Aceasta va trebui s fie minimum 8 la o persoan care NU are cancer, dar la un pacient suferind de aceast boal, 9 -10 este intervalul pentru foarte bine i cel, de-altfel, recomandat! Pacienilor care au probleme cu somnul le indic suplimentele cu melatonin, care exist n Plafaruri (melatonin pastile de 3 mg, o pastil seara la culcare). Pentru a induce somnul, melatoninei trebuie s i se asigure anumite condiii, fr de care va avea toate efectele sale, mai puin cel de inducere a somnului. Astfel: - Se ia pastila de melatonin, apoi se stinge lumina i persoana n cauz se pune n pat ca s doarm. Deci nu va mai citi la lumina veiozei n sperana c va veni somnul, cci... nu va veni!; - Dac nu exist risc de accidentare, n eventualitatea trezirii i deplasrii n timpul nopii pentru mers la toalet, este indicat s nu existe pe traseu vreo surs de lumin, nici mcar o mic veioz i nici s fie aprins lumina la WC. Odat lumina aprins, producia de melatonin este oprit instantaneu; - n camera celui ce a luat melatonin e bine s fie bezn; nici lumina de la becul de afar s nu intre; - Melatonina se poate lua perioade lungi de timp (luni sau chiar ani). La oprirea administrrii, epifiza persoanei n cauz ncepe s produc hormonul cu i mai mult spor dect nainte. Fiind un hormon similar ca structur cu cel produs de organism, determin un somn reconfortant, cu vise i odihnitor; - La nceput se testeaz tolerana a 3 mg de melatonin, iar dac aceasta exist, se pot crete dozele chiar la 6 9 mg/zi (unii zic i mult mai mult); - Este bine s se verifice tolerana individual la melatonin, deoarece la 1-3% dintre pacieni, aceasta determin n primele zile de administrare o cretere a frecvenei cardiace i o stare de iritabilitate i nelinite. Dac fenomenele descrise persist mai mult de o sptmn (de regul, chiar dac apar n primele zile, acestea dispar repede), sau se agraveaz din zi n zi, nu se va mai da melatonin pacientului respectiv! Exist o serie de medicamente/factori ce reduc drastic (n funcie de doz i durata administrrii) producia de melatonin cerebral: beta-blocantele (medicamente care se termin n -olol: metoprolol, propranolol, carvedilol, atenolol...), unele antidepresive, AINS (mai ales Aspirina, Ibuprofenul , Paracetamolul i Indometacinul), diureticele de ans (Furosemid, Acid etacrinic, Tolasemid...), benzodiazepinele ( -azepam), bazele xantice (dar mai ales teofilina), medicaia estrogenic (contraceptivele orale), Hidralazina, medicaia anti-alergic (blocantele H1) i medicaia anti-ulceroas (blocantele H2: cimetidin, ranitidin, roxatidin, famotidin, nizatidin...), florura de sodiu (utilizat la fluorurarea apei de but n anumite state), fumatul, alcoolul, bolurile de vitamin B12, medicaia tranchilizant. Atenie mare la administrarea continu de aspirin pentru efectul su anticoagulant (sau mai corect anti-plachetar) la cardiaci, deoarece aceasta: - blocheaz sinteza de melatonin n creier. - fragilizeaz vasele la nivelul punii cerebrale, loc n care are acelai efect i hipertensiunea arterial, dnd risc de hemoragii pontine cerebrale! - scade producia de mucus gastric, cu risc ulcerogen. Tot un blocaj al sintezei i eliberrii de melatonin l determin petrecerea a mai mult de 4 ore/zi n faa calculatorului sau/i dac acesta este reglat pe luminos sau/i dac este CRT, dar i lumina plpitoare a

ecranelor, chiar TFT. n acest sens, se recomand imperios ecranele TFT, la luminozitate minim i un timp sub 3-4 ore/zi n faa acestora, preferabil nu cu 2 ore nainte de culcare! Tuburile fluorescente cu lumin albastr +/- plpitoare sunt de asemenea un factor important care determin scderea produciei de melatonin cerebral. Recomandarea este de a folosi becuri cu incandescen i nu becuri ecologice. Exist kit-uri (teste) salivare pentru a msura fidel nivelul de melatonin. Producia de melatonin este stimulat de: vitaminele B1, B3, B6, culcatul devreme, ntunericul n camera n care dormim. Relaia dintre melatonin i glanda pineal n realitate, se pare c nu melatonina este cea care prelungete viaa/starea de tineree biologic, ci capacitatea funcional a epifizei. Transplantarea epifizei de la un oarece btrn la unul tnr l va determina pe cel din urm s mbtrneasc rapid; invers, transplantarea epifizei de la un oarece tnr la unul btrn, i va prelungi viaa acestuia din urm cu cel puin 30%. Epifiza btrnului poart n sine un semnal de mbtrnire care depete orice obstacol, ignornd pn i semnalele mediului intern. Dac am evita/ntrzia mbtrnirea epifizei, am ntrzia mbtrnirea ntregului organism. Transplantul pinealei la om este grevat de un procentaj enorm de respingeri; totui o intervenie farmacologic, constnd n administrarea de melatonin nainte de vrsta de 45 de ani, va prelungi semnificativ viaa i starea de tineree a organelor. Administrarea prelungit de suplimente cu melatonin nu induce atrofia pinealei, dei glanda intr n repaus; sinteza hormonului se reia prompt la nce tarea administrrii externe, ba chiar mai bine dect nainte! n caz de administrare a unor suplimente cu melatonin, este ncetinit procesul de mbtrnire al epifizei i, ca urmare, va fi ncetinit ntregul proces de mbtrnire al organismului. Glanda pineal meninut n stare tnr ct mai mult timp ncetinete mbtrnirea ntregului organism, n vreme ce melatonina ncetinete mbtrnirea epifizei, punnd glanda n repaus; aceasta din urm pare s mprteasc ordinul de nembtrnire primit prin repausul su secretor. Dac melatonina este administrat din afar, epifiza nu mai trebuie s-o produc, ncetinindu-i propriul proces de mbtrnire, dar putnd produce nestingherit alte substane, ca de pild TRH (un hormon hipotalamic). Efectele documentate ale melatoninei - Susine funcia imunitar. - Pinealectomia (scoaterea/distrugerea glandei epifize) duce la o involuie rapid a timusului. - Reducerea cronic a nivelului de melatonin plasmatic este rspunztoare de scderea dimensiunilor spl inei i de un deficit al blastogenezei limfocitelor T. - Administrarea de melatonin diminueaz o stare de depresie imun survenit cronic sau acut. - Exist beneficii notabile la pacienii cu SIDA la care s-a administrat melatonin, alturi de Zn i Se (melatonina i DHEA combat depresia imun i scderea nivelului tisular de vitamina E, induse de infecia retroviral). - Are efecte antiinflamatoare, analgezice i anticonvulsivante (prin stimularea opioidelor endogene). - Are i un discret efect anticoagulant, dar crete semnificativ efectul medicamentelor anticoagulante. - Reduce nivelul colesterolului sangvin, opunndu-se maladiilor cardiace degenerative. - Stabilizeaz nivelul glicemic, avnd un efect hipoglicemiant (important la diabetici). - Protejeaz mpotriva efectelor stresului. - Crete adaptabilitatea organismului la schimbrile de fus orar i ajut corpul s-i revin mult mai repede dup zboruri ndelungate, pe mai multe meridiane. - Combate eficient insomniile, iar somnul survine mai repede. Menine ciclul somn/veghe (ceasul biologic al organismului) la parametri normali. Calitatea somnului este i ea pozitiv influenat, crescnd semnificativ

durata somnului cu vise. n ceea ce privete efectele melatoninei asupra calitii somnului la perso anelor care lucreaz constant pe timp de noapte, sau n ture alternante, rezultatele sunt n general modeste. - Melatonina poate determina inhibarea efectelor benefice a unor medicamente aflate n snge, dar i anularea efectelor adverse ale acestora. Acest lucru l mai face i grepfrutul rou. - Normalizeaz nivelul plasmatic al Zn la vrsta senescenei. - Stimuleaz i menine funcia sexual; restaureaz ritmurile hormonale anterioare menopauzei. - Combate osteoporoza. - Administrat n perioada de premenopauz, readuce secreiile endocrine la nivelul celor din tineree, determinnd regresul rapid al tuturor tulburrilor neurovegetative i psihice care nsoesc menopauza, n special anxietatea, nervozitatea i tendina la depresie. - Funcia tiroidian este restaurat la hipotiroidieni. - Stimuleaz producia hormonului de cretere. - Stimuleaz creterea celulelor mduvei osoase i astfel funcia hematopoietic este mbuntit. - Reduce incidena i manifestrile bolilor autoimune, studiile fiind n curs. - Este un anticancerigen de for, avnd i importante efecte antioxidante, reducnd peroxidarea lipidic; cancerul este asociat adesea cu o scdere a nivelului sangvin al melatoninei. Acioneaz specific mai ales n cancerul de sn, prostat i n melanomul malign. Melatonina reduce nivelul de radicali liberi mai bine dect ali antioxidani. Are o putere de dou ori mai mare dect vitamina E i de cinci ori mai mare dect glutationul, avnd i o particularitate care o face unic: este solubil i n ap i n grsimi, putnd aciona mpotriva radicalilor liberi n fiecare mediu (vitamina C nu este solubil n grsimi, n vreme ce vitamina E nu este solubil n ap). Stimuleaz sistemul imunitar, avnd o afinitate deosebit pentru limfocitele T, fiind cea mai buna resurs a noastr mpotriva atacurilor externe. Precauii, doze, mod de administrare Este esenial ca melatonina utilizat s aib un nalt grad de puritate, altfel existnd riscul apariiei de boli alergice sau efecte adverse cardiovasculare. De aceast precauie se ine cont n ultimii ani i nu se mai ntlnesc probleme n acest sens. Melatonina va fi luat seara, nainte de a stinge lumina, i nu n timpul zilei! Adesea aciunea melatoninei n ceea ce privete somnul nu este imediat, dup o prim doz, ci progresiv, uneori dup cteva sptmni sau luni de tratament continuu. Nu se recomand administrarea de melatonin la femeile gravide i nici la copiii prea mici; priza concomitent a fluoxaminei crete semnificativ nivelul seric al melatoninei, putnd fi cauza unei excesive somnolene. Nu se va asocia melatonina cu somnifere (benzodiazepinice) sau cu haloperidol. Efectul hipotensor al Nifedipinei e redus semnificativ de administrarea concomitent a melatoninei. Utiliznd suplimente cu melatonin alturi de un stil de via sntos, putem spera la o durat a vieii de cca 120 de ani, trind bine, mbtrnind tineri i murind sntoi. Prof. Walter Pierpaoli, Italia