ROMNIA MINISTERUL EDUCAIEI, CERCETRII, TINERETULUI I SPORTULUI

UNIVERSITATEA DUNREA DE JOS DIN GALAI

Strada Domneasc nr. 47, cod potal 800008 Galai, Romnia E-mail: rectorat@ugal.ro Tel.: (+4) 0336-130.109; 0336-130.108; 336-130.104 Fax: (+4) 0236 - 461.353 www.ugal.ro

FACULTATEA DE MEDICINA SPECIALIZAREA MEDICINA

Adresa : Str. Al. I. Cuza. Nr. 35, 800010, Galati Nr. telefon / fax: +400236412100 E-mail: medicine@ugal.ro

PROGRAMA ANALITIC Disciplina: IMUNOLOGIE GENERAL A. Locul disciplinei n planul de nvmnt: Anul Anul II Total ore Forme de verificare de Sem. I Sem. II studiu C LP C LP C LP Sem. I Sem. II Nr. 28 28 28 28 V ore

Nr. credite Sem. I Sem. II 6

Cod disciplin O. IV. 07

B. Obiectivele disciplinei: Obiectivul acestei discipline este de a oferi o buna cunoastere a imunologiei generale, intelegerea activitatii sistemului imun al organismului, a moleculelor, celulelor, tesuturilor si organelor limfoide care participa la acest sistem de aparare, precum si a bolilor ce apar ca urmare a tulburarilor acestuia. Scopul final este cunoasterea mecanismelor complexe care participa la mentinerea statusului imunitar de sanatate a omului. Orele de curs sunt importante, fiind prezentati efectorii imuni umorali si celulari ai imunitatii naturale si dobandite, imunitatea antivirala, antibacteriana, antuiparazitara, antimicotica si antitumorala, sindroanme de imunodeficienta primare si secundare, bolile autoimune si starile de hipersensibilitate, metode de imunoprofilaxie si imunomodulare, ajutand studentii sa inteleaga organizarea sistemului imun si caile de actiune prin care organismul se debaraseaza de orice structura straina. C. Metode de predare nvare: - prelegere clasic i cu ajutorul tehnicilor audio-vizuale, demonstraii i sistematizri cu ajutorul schemelor logice, dezbateri, conexiuni cu alte discipline. D. Forme i metode de evaluare: Forma formativ (continu) -chestionare oral -observarea modului de executare a tehnicilor de laborator Forma sumativ (cumulativ)-la sfritul fiecrui capitol -lucrri scrise/teste gril E. Coninutul cursului / numr de ore pentru fiecare tem: 1. Imunologie istoric. / 2 ore Imunogenicitate i structura antigenului. Natura determinanilor antigenici recunoscui de ctre anticorpi. Determinanii antigenici recunoscui de ctre limfocitele T. Relaii ntre epitropii pentru limfocitele T helper i epitropii pentru limfocitele B de pe un complex antigenic proteic. Factori i condiii ce influeneaz imunogenicitatea unei structuri. Specificitatea i reactivitatea ncruciat. Aplicaii clinice ale reactivitii ncruciate. 2. Aprarea nespecific bariere naturale i celule/ 2 ore Celule i receptori care promoveaz fagocitoza. Fagocitoza de ctre fagocite non-profesionale. Rolul receptorilor i al liganzilor n determinarea sorii unei particule legate: ipoteza fermoarului. Dinamica membranei celulare n timpul endocitrii particulei. Semnale generate de legarea receptorilor Fc. Rolul citoscheletului n fagocitoz. Fagocitoza i bolile umane. Celula NK i citotoxicitatea nespecific. Eozinofilul i rolul su n imunitate. Macrofage, celule prezentatoare de antigen i fenomene legate de procesarea i prezentarea antigenul 3. Aprarea nespecific molecule. ./ 2 ore Sistemul complement. Circuitul bazal al C3 i discriminarea ntre self i non-self. Calea alternativ de activare. Calea clasic de activare: rolul complexelor imune n activarea sistemului complement. Complexul de atac membranar; calea post C3. receptori pentru complement. Anafilatoxine i receptori pentru anafilatoxine; rol n inflamaie. Reglarea complementului. Rolul complementului n infecii; reacia inflamatorie mediat de

ROMNIA MINISTERUL EDUCAIEI, CERCETRII, TINERETULUI I SPORTULUI

UNIVERSITATEA DUNREA DE JOS DIN GALAI

Strada Domneasc nr. 47, cod potal 800008 Galai, Romnia E-mail: rectorat@ugal.ro Tel.: (+4) 0336-130.109; 0336-130.108; 336-130.104 Fax: (+4) 0236 - 461.353 www.ugal.ro

FACULTATEA DE MEDICINA SPECIALIZAREA MEDICINA

Adresa : Str. Al. I. Cuza. Nr. 35, 800010, Galati Nr. telefon / fax: +400236412100 E-mail: medicine@ugal.ro

complement. Reacia inflamatorie acut - mediatori i efectori. Diapedeza. Deficiene ale unor componente ale sistemului complement implicaii clinice. Proteine de faz acut. Interferoni - rol n aprarea antiviral 4. Limfocite B / 2 ore Receptorul pentru antigen al limfocitului B. Imunoglobuline. Structura i nomenclatura anticorpilor. Domeniul imunoglobulinelor. Regiuni variabile. Structura i rolul regiunilor constante. Proprieti funcionale ale imunoglobulinelor. Genele lanului uor k. Genele lanului uor . Genele lanului greu. Generarea diversitii. Reglarea expresiei genelor imunoglobulinelor. Comutarea de clas. Dinamica populaiei. Limfocitele B n rspunsurile imune. Limfocitele B specializate. Maligniti ce implic celule B 5. Limfocitele T i timusul / 2 ore Receptorul pentru antigen al celulei T. TCR; complexul CD3 - structura. Organizarea genelor TCR; mecanisme implicate n generarea diversitii TCR; Mecanismele recunoaterii antigenului i MHC-ului de ctre celulele T i co-receptorii CD4 i CD8. Tipul secundar de receptor; -CD3. Reglarea rearanjrilor genelor TCR. Cartarea molecular i genetic TCR; molecule accesorii i alte proteine de interes n imunologie. Funciile celulelor T. Celule T i MHC. Subseturi de celule T. Rspunsul celulelor T la antigene 6. Organe i esuturi limfoide / 2 ore Organe limfoide primare: timus i mduva hematogen. Ontogenia limfocitului T. Mecanisme de inducere a toleranei la self pentru limfocitele T. Ontogenia limfocitului B i rolul celulei stromale n ontogenie. Inducerea toleranei la self a limfocitelor B. Organe i esuturi limfoide secundare - structur, funcii. Recircularea i homing-ul limfocitar CD44. 7. Complexul major de histocompatibilitate. / 2 ore Distribuia celular i structura MHCI i MHCII. Genetica histocompatibilitii; mecanisme de generare a diversitii MHC; harta genetic. Caracteristici i funcii ale MHC. Complexul HLA. Structura cristalografic a moleculelor MHC. Importana clinic a tipririi HLA. 8. Procesarea i prezentarea antigenului; rspunsul imun / 2 ore Recunoaterea antigenului i rspunsul imun. Identificarea i caracterizarea peptidelor naturale asociate cu moleculele MHCI i MHCII. Peptidele ca pri integrante n structura molecular a MHCI i MHCII. Sinteza i transportul intracelular al moleculelor MHC. Situsuri ale generrii peptidelor i asocierii lor cu molecule MHC. Generaliti privind cile de prezentare ale antigenului de ctre MHC. Consecine biologice ale recunoaterii simultane peptid - MHC de ctre celula T. 9. Activarea limfocitelor T i B. / 2 ore Modele experimentale de studiu a activrii limfocitelor T. Necesarul pentru iniierea activrii celulelor T; molecule co-stimulatoare. Transmiterea semnalului ctre TCR. Consecine ale transmiterii semnalului; activarea factorilor nucleari de transcripie i derepresia genelor. Reglarea proliferrii celulei T. Inactivarea celulei T. Anergicarea. Activarea limfocitului B. Transmiterea semnalului de ctre mlg. Stimularea evenimentelor precoce din activarea celulei B de ctre mlg. Rspunsul Ac la AgT independente. Rpsunsul n Ac la Agt dependente. Prezentarea antigenului de ctre celula B celulei T helper. Semnale mediate de contact furnizate de celula T helper. Reglarea expresiei isotipului. Generarea i persistena celulelor B cu memorie. Activarea celulelor B vs. inactivitate. 10. Rspunsul imun. / 2 ore Rspunsul imun primar; semnale de activare. Evenimentele din centrul germinal. Moleculele accesorii implicate n interaciunile celulare T-B. Celulele foliculare dendritice i rolul lor n rspunsul imun. Comutarea de clas i maturarea de afinitate. Rspunsul imun secundar. Memoria imunologic. 11. Reglarea rspunsului imun. / 2 ore Caracteristici generale ale reglrii RI. Rolul antigenului i al anticorpilor n reglarea RI Rolul complexelor imune i a reelei idiotipice n reglarea RI. Supresia mediat de limfocitele T. 12. Tolerana imunologic / 2 ore Deleia clonal. Alergia (inactivitatea funcional, tolerana reversibil) Deviaia imun. Celule veto. Diferenierea terminal i deleia periferic. Tolerana periferic. Imunoreglarea. Inducerea toleranei. ntreruperea toleranei. Autoimunizri -caracteristici generale 13. Funciile i mecanismele de aciune ale limfocitelor (T helper i T citotoxice) / 2 ore Funciile in vivo ale limfocitelor citolitice. Celulele CTL i NK n infeciile virale, bacteriene i parazitare. Celulele CTL i K n imunitatea tumoral. CTL n autoimunitate. Interaciunile limfocit - celul int. Lovitura letal i mecanismele de liz indus de limfocit. Mecanismele de autoprotecie ale CTL. Detaarea de conjugat

ROMNIA MINISTERUL EDUCAIEI, CERCETRII, TINERETULUI I SPORTULUI

UNIVERSITATEA DUNREA DE JOS DIN GALAI

Strada Domneasc nr. 47, cod potal 800008 Galai, Romnia E-mail: rectorat@ugal.ro Tel.: (+4) 0336-130.109; 0336-130.108; 336-130.104 Fax: (+4) 0236 - 461.353 www.ugal.ro

FACULTATEA DE MEDICINA SPECIALIZAREA MEDICINA

Adresa : Str. Al. I. Cuza. Nr. 35, 800010, Galati Nr. telefon / fax: +400236412100 E-mail: medicine@ugal.ro

i reciclarea celulei CTL. Subpopulaii funcionale T helper - balana Th1/Th2. Citokinele secretate de celulele T i receptorii lor. Rolul citokinelor n imunitatea celular sau umoral 14. Rspunsul uman deviat hipersensibiliti: tipuri, caracteristici generale, imunodeficiene / 2 ore Hipersensibilitatea de tip I (anafilactic) - mecanisme, rolul IgE i al mastocitelor. Hipersensibilitatea de tip I exemple clinice. Hipersensibilitatea de tip II (citotoxic) - mecanisme ale distruciei tisulare. Hipersensibilitatea de tip II - exemple clinice. Hipersensibilitatea de tip III - implicaii n patologie. Hipersensibilitatea de tip IV (mediat celular) - variante clinice i mecanisme de producere. Hipersensibilitatea de tip IV - rolul limfocitelor T i al citokinelor secretate de acestea. Imunodeficiene congenitale caracteristici. Imunodeficiene congenitale ale sistemului imun specific (imunodeficiene T, B, combinate). Imunodeficiene congenitale ale sistemului imun nespecific (fagocite, sistem complement). Imunodeficiene dobndite: infecia HIV, boala SIDA. F. Coninutul lucrarilor practice / numr de ore pentru fiecare tem: 1. Imunogenicitate. Animale de laborator. Principii de imunizare. Purificarea antigenului. Ci de imunizare./ 2 ore 2. Reacia antigen-anticorp. Afinitate, aviditate. Fore care contribuie la legare. / 2 ore 3. Reacia de aglutinare. / 2 ore 4. Reacia de precipitare i tehnici bazate pe reacia de precipitare precipitare n gel. Difuzia radial simpl (Mancini). Dubla imunodifuzie (Ouchterlony). / 2 ore 5. RIA, ELIZA principiu, aplicaii practice n diagnostic. / 2 ore 6. Imunoelectroforeza imunograma seric. / 2 ore 7. Anticorpi monoclonali. Hibridoame. Aplicaii clinice. / 2 ore 8. Imunofluorescena: variante, aplicaii. / 2 ore 9. Imunohistochimia posibiliti de investigaie. / 2 ore 10. Tehnici de biologie molecular reacia de amplificare genic (PCR) / 2 ore 11. Identificarea proteinelor i a secvenelor ADN prin Western blotting, respectiv Southern blotting / 2 ore 12. Tehnici de separare i caracterizare a populaiilor celulare flow citometrie. / 2 ore 13. Teste de evideniere a funcionalitii celulare citotoxicitatea NK -aplicaii. Teste de fagocitoz i testul plajelor de hemoliz (plaja Jerne). / 2 ore 14. Teste cutanate. / 2 ore G. Bibliografie de elaborare a cursului Chioreanu M., Imunobiologie, Ed. Dacia, Cluj Napoca, 1993 Pereeanu D., Imunologia n teoria i practica medicinei, vol. I i II, Ed. All, Bucureti, 1999 BACH, Jean-Franois; CHATENOUD, Lucienne/ Immunologie, Flammarion Mdecine-Sciences, Paris, 2002 HOMBERG, Jean-Claude/ Immunologie Mdicale, ESTEM, Paris, 2001 GOLDSBY, Richard A.; KINDT, Thomas J; OSBORNE, Barbara A./ Imunologie: le cours de Janis Kuby, Dunod, Paris, 2003 LETONTURIER, Philippe/ Immunologie gnrale, Masson, Paris, 2001 ROITT, Ivan; RABSON, Arthur/ Immunologie mdicale l'essentiel, Maloine, Paris, 2002 CHAPEL, Helen; HAENEY, Mansel; MISBAH, Siraj/ Immunologie clinique: de la thorie la pratique, avec cas cliniques, De Boeck Universit, Paris, 2004 H. Bibliografie minimal de studiu pentru studeni1 1. Imunologie i Imunopatologie, Ierima G.Alexandru, Augustin Ierima, Ginel Baciu, Florin Dan Popescu, Editura Zigotto Galai 2012, ISBN 978-606-8303-59-8 2. Ierima A., Imunologie clinic, Ed. Evrika, Brila, 2005, ISBN 973-87489-1-7. 3. Ierima A., Alergologie, Ed. Evrika, Brila, 2002. ISBN 973-641-002-X
1

Este de preferat ca bibliografia minimal de studiu pentru surdeni s identifice cu claritate i precizie capitolele pe care studenii le au de parcurs pentru atnigerea obiectivelor de predare i nvare, eventual fiind particularizat n funcie de tematica cursurilor i seminariilor.

ROMNIA MINISTERUL EDUCAIEI, CERCETRII, TINERETULUI I SPORTULUI

UNIVERSITATEA DUNREA DE JOS DIN GALAI

Strada Domneasc nr. 47, cod potal 800008 Galai, Romnia E-mail: rectorat@ugal.ro Tel.: (+4) 0336-130.109; 0336-130.108; 336-130.104 Fax: (+4) 0236 - 461.353 www.ugal.ro

FACULTATEA DE MEDICINA SPECIALIZAREA MEDICINA

Adresa : Str. Al. I. Cuza. Nr. 35, 800010, Galati Nr. telefon / fax: +400236412100 E-mail: medicine@ugal.ro

Data aprobrii programei analitice n departament: 13.10.2012

DIRECTOR DEPARTAMENT, III.Prof. dr. MUSAT CARMINA LIANA