Mitocondriile Boli mitocondriale

Profesor coordonator: Olaru Octavian

Studenti: Crivat Ana Adelina grupa 5, seria 1 Cojoc Laura Bianca grupa 4, seria 1 Damoc Elena grupa 5, seria 1 Daus Ana Maria grupa 5, seria 1

Mitocondriile
Mitocondriile sunt organite complexe, indeplinind rolul esential in energetica celulara. Sunt prezente atat in celula animala, cat si in cea vegetala, lipsind din celulele cu metabolism anaerob si din hematiile adulte. Au fost descoperite in celula animala de catre eili!er si "lemi, in 1#5$. %entru ansamblul mitocondriilor dintr&o celula s&a folosit termenul de condriom 'de catre (angeard, in anul 1)1#*.'1* Mitocondriile au forma ovala sau rotunda, cu un perete avand structura trilaminara, de natura lipoproteica. %atura interna a membranei trilamelare prezinta spre interior niste prelungiri lamelare ce formeaza cristele mitocondriale. Spatiile dintre aceste criste contin un lichid vascos si alcatuiesc matricea mitocondriala. Atat pe membrane , cat si in matrice se afla fixat un echipament bogat in enzime. (upa activitatea lor, aceste se grupeaza in+ enzime respiratorii, care asigura oxidarea metabolitilor si trecerea energiei obtinute in legaturile macroergice ale A,%, si enzime ale sintezelor specifice, care, pe de o parte, asigura materialele necesare refacerii unor componenti interni ai mitocondriei, iar pe de alta parte furnizeaza elementele necesare sintezelor care au loc la nivelul reticolului endoplasmatic rugos. '-* Mitocondriile sunt considerate centrele energetice ale celulei. Sunt probabil derivate din bacteriile care au inceput sa coexiste cu primele celule nucleate ale istoriei biologice. .n interiorul mitocondriilor se desfasoara ciclul Krebs. Acesta consta intr&un sir de reactii chimice intalnit la organismele aerobe pentru a furniza energie prin oxidarea acetatului 'din carbohidrati, grasimi si proteine* la dioxid de carbon si apa. .n ciclu are loc si oxidarea gruparii acetil a acetil/0A la dioxid de carbon si transportul moleculelor de hidrogen la moleculele de transport 1A(2 si "A( 'flavin adenin dinucleotid*,care sunt transformate in 1A(3 si "A(3-. Astfel, aceste organite sunt o parte importanta a metabolismului celular. '4* Mitocondria si ciclul rebs+ '4*

%e langa functia energogenetica a organismului, mitocondriile indeplinesc si functia de res iratie celulara. "osforilarea oxidativa, care urmeaza ciclului rebs, implica transferul de 1A(3 si "A(3- la oxigenul molecular care a intrat in molecula prin difuziune. .n acelasi timp, enzimele lantului respirator, prin transportul de electoni, determina expulzarea de protoni. Acestia intra in mitocondrie prin actiunea A,%& sintetazei, un sistem de enzime care combina acest flux de lagatura intre A(% si % pentru a produce A,%. %entru fiecare atom de oxigen care este transformat in apa se produc trei molecule de A,%. %rezenta oxigenului este esentiala atat pentru a finaliza ciclul rebs, cat si pentru a permite realizarea procesului normal de transport de electroni si de a reface moleculele de apa. 5ipsa oxigenului duce la moartea celulei. '5* Citologul roman Dimitrie !oinov a fost primul in lume care a descoperit ca mitocondriile se inmultesc prin diviziune directa, chiar in perioada cand celula nu se multiplica 'in interfaza* '$*, dar ele se dedubleaza si in timpul diviziunii celulare in toate celulele organismului . Aceste organite se pot multiplica in functie de activitatea celulara, de exemplu celulele musculare care depun efort mare si au nevoie de energie sunt bogate in mitocondrii, de multe ori aliniate de&a lungul fibrelor musculare, la care trec direct moleculele energetice produse de mitocondrii. '6*

Boli mitocondriale
7olile mitocondriale sunt afectiuni cronice 'progresive* sau genetice care se datoreaza functionarii defectuase ale mitocondriilor.'#* /a urmare, din ce in ce mai putina energie este generata in celula, cauzand imbolnavirea, si in final, moartea acesteia. /and acest fenomen este generalizat la nivelul intregului organism, sistemele principale ale acestuia incep sa se deterioreze, afectand grav calitatea vietii bolnavului. 7olile afecteaza in primul rand copii, dar aparitia acestora si la varsta adulta devine din ce in ce mai frecventa. ')* .n functie de varsta la care se declanseaza" bolile mitocondriale pot fi rimare sau secundare. .. Bolile rimare sunt de natura genetica, manifestandu&se chiar de la nastere, mostenindu&se de la unul sau de la ambii parinti. .n unele cazuri rare, boala este cauzata de o 8mutatie spontana9 care are loc aleator, inainte sau la momentul conceptiei, in ciuda genelor sanatoase, normale ale ambilor parinti. Mitocondriile contin doua tipuri de material genetic+ AD# mitocondrial, transmis pe cale materna: AD# nuclear, transmis atat pe cale materna cat si paterna. Astfel, se disting doua moduri de transmitere a bolilor mitocondriale+ a$ %rasmitere materna 0 mama cu o mutatie genetica a A(1&ului mitocondrial va transmite aceasta gena mutanta tuturor copiilor, care vor fi afectati intr&o masura mai mare sau mai mica. 5a ora actuala nu poate fi prezis gradul de severitate al afectiunii in functie de simptomele prezentate de mama.

b$

%ransmitere auto&omal recesiva A(1&ul nuclear al mitocondriei este mostenit in proportie de 5;< de la fiecare parinte. .n acest caz, boala poate fi transmisa doar daca ambii parinti sunt purtatori ai genei mutante 'fara a manifesta insa simptomele bolii*. =xista trei posibilitati+ o sansa de -5< ca copilul sa manifeste boala: o sansa de 5;< ca copilul sa fie purtator ca si parintii, fara a prezenta simptome: o sansa de -5< ca copilul sa nu mosteneasca gena mutanta, prin urmare, nici boala.

c$ %ransmitere auto&omal dominanta (aca un parinte are o mutatie genetica dominanta a A(1&ului nuclear, gena mutanta va fi transmisa la 5;< din copii, care vor prezenta simptomele bolii. (aca celalalt parinte are A(1 nuclear normal, copiii vor mosteni gena normala a A(1&ului nuclear, dar gena dominanta mutanta este cea care se va manifesta.

...

Bolile secundare se dezvolta pe parcursul vietii, fara a exista o mutatie de A(1 primara. "actori determinanti+ procesul natural de imbatranire: mitocondriile incetinesc, functionand cu o eficienta mai mica, pe masura ce organismul imbatraneste: efectele sucundare ale anumitor substante medicamentoase: abuzul de alcool, tutun si nivelul ridicat de stres. '1;* %i uri de boli mitocondriale 7olile mitocondriale afecteaza in special celulele creierului, inimii, ficatului, muschilor scheletici, rinichilor si ale sistemelor endocrin si respirator. .n functie de zona afectata, simptomele pot include+ pierderea controlului motor: slabiciune si durere musculara: afectiuni gastro&intestinale si dificultati la inghitire: probleme de crestere si dezvoltare: afectiuni cardiace: afectiuni hepatice: diabet: probleme respiratorii: probleme auditive >vizuale: acidoza lactica: susceptibilitate la infectii. '11* (atorita rolului complex al mitocondriilor 'multe functii diferinte in diferinte tipuri de tesuturi* exista sute de tipuri de boli mitocondriale. "iecare dintre acestea produc o serie de anomalii dificil de diagnosticat in fazele incipiente ale bolii. %entru o functionare normala a metabolismulului este esentiala o cooperare perfecta intre sute de gene si celule. Astfel, o singura gena mutanta poate determina aparitia a zeci de boli mitocondriale diferite. '1-* Mai ?os, sunt prezentate cateva din bolile mitocondriale mai des intalinte+ Boala Al ers ' oliodistrofie rogresiva infantila$ simptome+ atacuri cerebrale > cardiace, dementa, spasticitate, orbire, disfunctie hepatica si degenerare cerebrala Sindromul Bart( 'cardiomio atie infantila letala$ simptome+ miopatie scheletica, cardiomiopatie, statura redusa si neutropenie:

Sindromul Kearns)Sa*re este o boala lent progresiva, care se manifesta in faza incipienta prin 8pleoape cazute9 'ptoza*, a?ungandu&se, in final, la paralizia unor muschi oculari specifici 'oftalmoplegie cronica progresiva externa*. Acest sindrom este cauzat in general de pierderea materialului genetic din A(1&ul mitocondrial, in mod spontan, si rareori prin transmitere materna. %acientii cu SS pot prezenta si simptome precum+ surzenie, dementa, disfunctie renala, slabirea fortei musculare, statura redusa, diabet.

Leucodistrofie 'leucoencefalo atie$ este rezultatul unei mutatii a genei (A@S- si se caracterizeaza prin ataxia progresiva a cerebelului si spasticitate, cu disfunctia coloanei vertebrale. Aneori e insotita de epilepsie si degenerare neurologica. =ste o afectiune cu transmitere autozomal recesiva. Sindromul Leig( 'encefalomielo atie subacuta necro&ica$ & Simptome+ atacuri cerebrale, hipotonie, oboseala, reflexe scazute, dificultati la inghitire, ataxie, probleme respiratorii, functii motorii scazute. =ste caracterizata de necrozarea vizibila a unor leziuni pe creier. Speranta de viata este de la cativa ani pana la varsta adolescentei.

Sindromul Pearson Simptome+ disfunctii ale maduvei spinarii si pancreasului. =ste cauzat de deletii ale A(1&ului mitocondrial. /ei care supravietuiesc dezvolta sindromul SS.

Deletii de AD# mitocondrial exista trei tipuri de afectiuni, cu transmitere autozomal recesiva+ 1. Mio atie congenitala simptome+ hipotonie, disfunctie renala, acidoza lactica severa: -. Mio atie infantila simptome+ la un an de zile de la nastere, apar probleme respiratorii care duc la deces in cativa ani: 4. +e ato atie simptome+ marirea ficatului, miopatie, acidoza lactica severa. '14*

7ibliografie+
'1* 7otanica farmaceutica /urs & =ditura ,ehnica,1))),editia a -&a revizuita 'pg.);&)1* '-* Anatomia si fiziologia omului ,1)61 & =ditura Medicala'pg.4-* '4* Atlas de fiziologie umana & =ditura didactica si pedagogica, -;;6 'pg.4#&4)* '4* =nciclopedia corpului uman =ditura /orint, -;;) ' pg. 14$* '5* Atlas de fiziologie umana & =ditura didactica si pedagogica, -;;6 'pg.5$&56* '$* Anatomia si fiziologia omului,1)61& =ditura Medicala 'pg.4-* '6* Atlas de fiziologie umana & =ditura didactica si pedagogica, -;;6 'pg.46 & 4#* '#* http+>>BBB.emdn&mitonet.co.u!>%(">Mito(isease(escription ') * http+>>BBB.umdf.org>site>pp.aspxCcD#E 0F;Mv"65AGHbD6)44$-6 '1;* 3amilton 3ealth Sciences, -;1; Mitochondrial disease understanding '11* http+>>BBB.umdf.org>site>pp.aspxCcD#E 0F;Mv"65AGHbD6)44$-6 '1-* ,he spectrum os mitochondrial disease & @obert . 1aviaux M(, %h( '14* http+>>BBB.umdf.org>site>pp.aspxCcD#E 0F;Mv"65AGHbD6)44$-)I SS