ANTIBIOTICE I CHIMIOTERAPICE

ANTIMICROBIENE

Antibioticele sunt substane organice solubile,

produse de unele microorganisme animale i
vegetale, care au capacitatea de a distruge
anumii microbi sau de a le opri dezvoltarea, fapt
pentru care se utilizeaz n tratamentul bolilor
infecioase.

CLASIFICARE
Clasificarea antibioticelor i chimioterapicelor antimicrobiene, funcie de
structura chimic
Antibiotice

AB betalactamine
a. Dibactami

- Penami (peniciline)

- Peniciline naturale

- Peniciline antistafilococice

- Aminopeniciline

- Carboxipeniciline

- Ureidopeniciline

- Amidinopeniciline

- Penemi Carbapenemi

- Cefeme (cefalosporine)

- Carbacefeme
b. Monobactami
c. Tribactami

 AB aminoglicozide streptomicina, kanamicina,

gentamicina, spectinomicina, neomicina, tobramicina,
amikacina, netilmicina.
AB macrolide - eritromicina,oleandomicina,
spiramicina, roxitromicina, diritromicina,
claritromicina, fluritromicina, azitromicina,
sinergistine.
AB lincomocine (lincosamide) lincomicina,
clindamicina
AB glicopeptidice vancomicina, teicoplanina,
daptomicina
AB cu spectru larg tetracicline, amfenicoli
Grupul rifampicinei
AB polipeptidice polimixine i bacitracina

Chimioterapice antimicrobiene

Chinolone i fluorochinolone,
Sulfamide antibacteriene,
Diaminopirimidine, trimetoprim
Derivai de nitrofuran
Derivai de chinolin
Derivai de imidazol
Derivai de formaldehid
Alte structuri, acid mandelic, dapsona, mesalazina
Alte antimicrobiene, linezolid, spectinomicin,
fosfomicin, acid fusidic.

SPECTRUL ANTIMICROBIAN
Totalitatea microorganismelor sensibile la un
antibiotic sau chimioterapic reprezint spectrul
antimicrobian al acestuia. Din punct de vedere al
spectrului antimicrobian, antibioticele i
chimioterapicele antimicrobiene pot fi clasificate n
- AB i CT cu spectru ngust de tip benzilpenicilin,
active pe coci gram-pozitiv, coci gram-negativ, bacilii
gram-pozitiv.
n aceast grup se ncadreaz i penicilinele
antistafilococice, antipseudomonas, macrolidele de tip
eritromicina, lincosamide, vancomicina, clindamicina.

 - AB i CT cu spectrul ngust de tip

streptomicin (streptomicina, gentamicina,
amikacina, polimixinele, etc.), active pe coci
gram pozitiv, coci gram negativ, bacili gram
negativ.
- AB i CT cu spectru larg, de tip tetraciclin
(tetracicline, cloranfenicol),aminopeniciline,
cefalosporine.Spectrul antimicrobian cuprinde
coci i bacili gram pozitiv i gram negativ,
spirochete, micoplasme rikettsii, chlamidii.

 Spectrul antimicrobian iniial al antibioticelor

i chimioterapicelor s-a ngustat n timp prin
dezvoltarea rezistenei diferitelor
bacterii.Astfel n prezent 80% din tulpinile de
stafilococ auriu sunt rezistente la
bezilpenicilin, majoritatea tulpinilor de bacili
gram negativ i unele tulpini de bacil
tuberculos sunt rezisteni la streptomicin.

MOD DE ACIUNE
Antibioticele i chimioterapicele antimicrobiene pot
aciona asupra microorganismelor patogene,
bactericid sau bacteriostatic.
Aciunea bactericid const n intoxicarea
ireversibil a germenilor microbieni la concentraiile
minime inhibitorii (sau ceva mai mari) de ctre
chimioterapice.
Aciunea bactericid poate fi:
bactericid absolut- afecteaz germenii att n stare
de repaus ct i n faza de multiplicare:polimixinele;
bactericid degenerativ- afecteaz germenii numai n
faza de multiplicare : peniciline, cefalosporine,
aminoglicozide.

 Aciunea bacteriostatic const n inhibarea

multiplicrii germenilor. Germenii pot fi omori in
vivo ca urmare a interveniei mecanismelor de
aprare ale organismului.
Au mecanism de aciune bacteriostatic: sulfamidele,
tetraciclinele, cloranfenicolul, macrolidele,
lincosamidele.
Aminoglicozidele i fluorochinolonele poz avea i un
efect postantibiotic antimicrobian,caracterizat prin
meninerea efectului la concentraii minime
subinhibitorii (acest efect este datorat mpiedicrii
sintezei proteinelor bacteriene i permite
administrarea acestor substane la intervale de timp
mai mari dect cele determinate de concentraia
plasmatic eficace).

Mecanismele de aciune la nivelul

celulei bacteriene sunt urmtoarele

aciune asupra peretelui celular (inhibarea sintezei

peptoglicanului care intr n constituia peretelui bacterian):
betalactamine, vancomicin;
aciune asupra membranei citoplasmatice (modific bariera
osmotic a membranei bacteriilor gram-negativ, care pierd
constitueni citoplasmatici i mor) polimixinele;
inhibarea sintezei proteice ribozomale prin legarea de
subunitile:
- 30S : tetracicline;
- 50S : cloranfenicol, macrolide, lincosamide;
- interferena dintre subunitile 30S i 50S:
aminoglicozide

 d)

aciune la nivelul aparatului nuclear prin :

- inhibarea ARN polimerazei ADN-dependent

i blocarea sintezei ARN-mesager urmat de scderea
sintezei proteinelor ribozomale: rifampicina;

- inhibarea ADN-girazei bacteriene, enzim

care supraspiralizeaz ADN, blocnd astfel diviziunea
celular: acidul nalidixic i fluorochinolonele;

- aciune competitiv cu metaboliii omologi:

cotrimoxazol;

- efect toxic asupra ADN: metronidazol.

FARMACOTOXICOLOGIE
Reaciile adverse produse de AB i CT se pot clasifica dup
mecanismul de producere n reacii adverse toxice, alergice i
bacteriologice.

Reaciile adverse toxice sunt datorate substanei active ca

atare sau produilor rezultai prin biotransformare i apar mai
ales n condiii de supradozare absolut sau relativ.n aceast
categorie de reacii adverse se ncadreaz:
efecte ototoxice produse de AB aminoglicozidice i
vancomicin:
leziuni renale date de AB aminoglicozidice, vancomicin,
polimixine, cefaloridin;
efecte neurotoxice (cu convulsii) care apar la administrarea unor
doze mari de benzilpenicilin;
icter produs de sulfamide, rifampicin, eritromicin estolat;
toxicitate hepatic dat de tetracicline;

 Reaciile alergice sunt produse frecvent

de peniciline, cefalosporine, clindamicin

i sulfamide antibacteriene i sunt
favorizate de aplicarea local pe piele i
mucoase i de terenul individual atopic.
Alergia se poate manifesta prin erupii
cutanate, inflamaii ale mucoaselor, febr,
eozinofilie, oc anafilactic.

 Reaciile adverse bacteriologice apar datorit

perturbrii echilibrului florei bacteriene normale de
ctre AB i CT, i constau n :
dismicrobism intestinal, care apare dup
administrarea AB cu spectru larg (tetracicline,
cloramfenicol) i const n distrugerea florei saprofite
intestinale i selecionarea de germeni rezisteni.Se
manifest prin enterit stafilococic, candidoze;
colita pseudomembranoas cauzat de colonizarea
intestinului cu Clostridium difficile i care apare dup
tratamentul cu clindamicin, lincomicin,
aminopeniciline, cefalosporine; n aceste situaii
apare i hipovitaminoz B i K.

 bacterioliza masiv care apare n cazul

utilizrii dozelor mari de AB la nceputul
unui tratament i poate duce la oc, colaps.
De exemplu, n tratamentul sifilisului cu
doze mari de peniciline apare reacia
Herxheimer, datorit endotoxinelor
eliberate prin liza treponemelor.
AB i CT antibacteriene pot diminua
rspunsul imun, datorit eradicrii rapide a
infeciei.

FARMACOTERAPIE
Administrarea AB i CT antimicrobiene trebuie s in
cont de urmtoarele aspecte:
Alegerea medicamentelor se face n funcie de tipul i
gravitatea infeciei :

- n infecii acute sau cronice este necesar

identificarea agentului patogen pe baza antibiogramei;

-n urgene (meningite, septicemii), antibioterapia

se instituie naintea rezultatelor de laborator pe baza
indicaiilor date de semnele clinice, cunotinele
privind sensibilitatea agenilor patogeni ntlnii n
mediul unde a aprut infecia, date privind frecvena
localizrii infeciilor acute produse de diveri ageni
patogeni.

De regul pentru tratarea unei infecii exist AB sau

CT de prim alegere (de elecie) i de alternativ
dac medicamentul de elecie nu este suportat de
bolnav (exemplu: n macrolide sau tetracicline).
Se pot folosi AB i CT bactericide sau
bacteriostatice.Bactericidele sunt indicate n:
- infecii grave cu localizri greu accesibile;
- la persoane imunodeprimate ca urmare a unor
boli (HIV), sau ca urmare a unor
tratamente(corticosteroizi, antitumorale,
radioterapie);
- la bolnavi cu organism debilitat(btrni, nounscui, prematuri);
- infecii cu evoluie subacut.

 Bacteriostaticele se utilizeaz n:
infeciile uoare i medii;
la persoanele cu sistem imun
competent.

 Dozele se aleg n funcie de

localizarea infeciei,agentul
microbian i sensibilitatea lui la AB
i CT, reaciile adverse ale
medicamentului, particularitiile
bolnavului(insuficiena renal,
hepatic, etc);

Se urmrete realizarea unei concentraii optime de

AB sau CT la nivelul focarului infecios, innd
cont de sistemul imun al organismului
tratat(competent sau deficitar) i de localizarea
infeciei.Atenie deosebit se acord n cazul
organismelor imunodeprimate la care este necesar
realizarea unei concentraii mari de AB sau CT i
infeciilor cu localizare meningeal i n esuturi cu
vascularizaie redus (ochi, prostat).De exemplu,
n meningite bacteriene, cloramfenicolul
traverseaz bariera hematoencefalic, penicilinele
antistafilococice, clindamicina i lincomicina
difuzeaz la nivelul oaselor i sunt utile n
osteomielite stafilococice

 pH-ul optim la locul infeciei este

influenat de proprietile
fizicochimice ale unei substane.De
exemplu penicilinele, acidul
nalidixic, nitrofurantoina, sunt
eficace la pH uor acid 5,0-6,5;
aminoglicozidele, macrolidele i
lincosamidele sunt eficace la pH
alcalin 7,5-8,5.

Calea de administrare i forma farmaceutic sunt

condiionate de localizarea i gravitatea infeciei, de
particularitile farmacocinetice ale substanei, de starea
fiziologic sau patologic a bolnavului.Calea de
administrare oral este cea mai comod i este utilizat n
cazul infeciilor uoare i medii. n acest caz sunt preferate
AB i CT cu biodisponibilitate oral bun cum ar fi :
aminopeniciline, macrolide, tetracicline din generaia a
doua, fluorochinolone etc. n infecii severe
(septicemii,endocardite, abcese cerebrale) administrarea se
face injectabil. De asemenea AB i CT cu biodisponibilitate
oral mic: aminoglicozide, vancomicin, cefalosporine din
generaia II i III, imipenem, aztreonam se administreaz
parenteral. n cazul administrrii parenterale se ine cont de
incompatibilitile care pot aprea la asocierea in vitro a
dou substane medicamentoase.

 Durata tratamentului este

influenat de situaia clinic. De
exemplu n gonoree necomplicat se
poate administra o singur doz de
spectinomicin, 2g i.m. n
osteomielite stafilococice durata
tratamentului este de 6 sptmni.

Utilizarea AB i CT n sarcin se face cu

pruden, deoarece multe substane
traverseaz bariera placentar realiznd
concentraii mari n lichidul fetal.Este
contraindicat administrarea de :
- Aminoglicozide (sreptomicina i
kanamicina), datorit potenialului nefrotoxic
i
ototoxic;
- tetracicline, deoarece se acumuleaz n
oase i mugurii dentari, producnd tulburri
de cretere i colorarea dinilor; pentru mam
sunt hapatotoxice;

 - amfenicoli, deoarece pot produce leucopenie

reversibil, aplazie medular ireversibil la ft i
sindrom gri la nou-nscut;

- fluorochinolonele, deoarece n studiile efectuate

pe animale de laborator s-a dovedit acumularea lor n
cartilajele de cretere, ceea ce antreneaz artropatii
ireversibile;

- sulfamidele antimicrobiene, n primul trimestru

de sarcin s-au dovedit a fi teratogene la animale de
laborator, iar n ultimul trimestru pot produce
hiperbilirubinemie cu icter nuclear i hemoliz la
nou-nscui cu deficit n glucozo 6 fosfat
dehidrogenaz.

 Utilizarea AB i CT local (topic) este util n infecii

cutanate i dermatoze infecioase, arsuri infectate,
infecii bacteriene ale cilor aeriene superioare (sub
form de aerosoli), instilaii locale.Pentru a putea fi
utilizat topic, un AB sau CT trebuie s ndeplineasc
anumite condiii:

- s nu fie iritant pentru esuturi;

- s nu prezinte capacitate alergizant mare;

- rezistena s se instaleze rar;

- spectrul antimicrobian s fie ct mai larg;

- s nu se absoarb sistemic dup aplicarea

local pe piele sau pe mucoase.