Facultatea de

LUCRARE DE LICEN

PREPARATE CU ADMINISTRARE NAZAL

Autor: PETCU CAMELIA NICOLETA

Anul de studiu: III - zi, grupa

Profesor ndrumator

Constana 2012

CUPRINS
Introducere
Capitolul I - Generaliti privind aparatul respirator i preparatele cu administrare
nazal
1.1. Noiuni de fiziologie
1.2. Generaliti anatomice ale aparatului respirator
1.3. Preparate nazale - Generaliti
1.4. Categorii de preparate nazale
1.4.1. Picturi de nas ( picturi nazale ) i spray-uri nazale ( aerosoli )
1.4.2. Pulberi nazale
1.4.3. Preparate nazale semisolide ( unguente )
1.4.4. Soluii pentru splturi nazale
1.4.5. Creioane nazale ( styli )
Capitolul II - Picturi de nas ( picturi nazale ) i spray-uri nazale ( aerosoli )
2.1. Picturi pentru nas
2.1.1. Generaliti
2.1.2. Formularea picturilor pentru nas
2.1.3. Prepararea picturilor pentru nas
2.1.4. Condiionarea i conservarea erinelor
2.1.5. Caractere i control
2.2. Spray-uri nazale ( aerosoli )
2.2.1. Generaliti
2.2.2. Formularea aerosolilor
2.2.3. Prepararea aerosolilor
2.2.4. Controlul aerosolilor
2.2.5. Aerosoli utilizai n afeciuni respiratorii
Capitolul III - Pulberi nazale
3.1. Pulberi
3.1.1.Generaliti
3.1.2. Formularea pulberilor
3.2. Dispozitive de inhalare cu pulbere uscat
3.2.1. Avantaje
3.2.2. Dezavantaje
2

Capitolul IV - Preparate nazale semisolide ( unguente )

4.1. Unguente
4.1.1. Generaliti
4.1.2. Formularea unguentelor
4.1.3. Prepararea unguentelor
4.2. Caractere i conservare
4.2.1. Condiii de calitate a unguentelor
4.2.2. Ambalarea unguentelor
4.2.3. Conservarea unguentelor
4.3. Tehnica de administrare
Capitolul V - Afeciuni i tratamente ale sistemului respirator
5.1. Afeciuni rinosinusale
5.2. Rinitele acute
5.3. Rinitele cronice
5.3.1. Rinita cronic hipertrofic
5.3.2. Rinita cronic atrofic
5.4. Sinuzitele acute
5.4.1. Sinuzita maxilar acut
5.4.2. Sinuzita etmoidal acut
5.4.3. Sinuzita frontal acut
5.5. Sinuzitele cronice
5.5.1. Sinuzita maxilar cronic
Concluzii
Bibliografie
Anexe

INTRODUCERE
Tehnologia farmaceutic este tiina care studiaz aspectele teoretice i practice
(proprieti fizico-chimice, formulare, biodisponibilitate, operaii tehnologice generale i
specifice, forme farmaceutice etc.), importante pentru realizarea medicamentelor ct i alte
aspecte legate de evaluarea biofarmaceutic a acestora, conservare, depozitare i eliberare.
Denumirea de tehnologie farmaceutic a fost adoptat recent i este strns legat
de dezvoltarea tehnologiei de obinere a medicamentului n urma dezvoltrii industriei
farmaceutice.
Alte denumiri mai vechi utilizate pentru aceast disciplin sunt: Tehnica
farmaceutic, Farmacotehnic, Tehnologia formelor farmaceutice toate acestea nlocuiesc
vechea denumire de Farmacie galenica, denumire dat n cinstea medicului farmacist
Claudius Galenus considerat printele farmaciei.
Obiectivul principal a acestei tiine (tehnologie farmaceutic) este obinerea
pentru fiecare substan medicamentoas a celei mai adaptate prezentri, rezultnd diferite
forme farmaceutice (n funcie de scopul urmrit i de alte aspecte legate de substana
medicamentoas) ca de exemplu: soluii, emulsii, suspensii, comprimate, capsule, drajeuri
etc.
Pentru obinerea diferitelor forme farmaceutice este nevoie ca substana
medicamentoas s fie asociat cu alte componente inerte chimic i farmacologic, numite
substane auxiliare (solveni, vehicule, excipieni), aceast asociere urmrind cteva aspecte
foarte importante: obinerea unor medicamente cu biodisponibilitate foarte bun, toleran,
stabilitate, ct i cu o condiionare elegant.
Pentru realizarea acestor obiective este nevoie de un studiu n detaliu ncepnd de
la formulare unde trebuie alese:
- forma cea mai indicat;
- structura chimic potrivit;
- excipienii de prim alegere;
- ct i o condiionare corespunztoare.
Dup o formulare bine chibzuit, desigur foarte important este procesul tehnologic
ct i posibilitile de control n diferitele faze intermediare, respectiv a produsului final.
Un accent corespunztor pe toate aceste aspecte conduce la obinerea unor produse
de calitate, stabile, i cu posibiliti de control al calitii ct mai exact i prin metode simple.
4

n realizarea acestor deziderat un rol de prim importan l are farmacistul, acesta

fiind pionul principal n echipa de specialiti (medici, biologi, chimiti, ingineri) care
colaboreaz n obinerea medicamentului.
Pentru a ne crea o imagine despre investiiile n acest domeniu amintesc ceea ce a
afirmat profesorul Stnescu Victor in "Tehnica farmaceutica" editia 1983: "Conceperea unui
medicament nou este un proces laborios, care dureaz 8-10 ani. Din 7.500 substane
sintetizate sau izolate una singur devine medicament. Din aceti ani, cercetrile cu caracter
farmaceutic (galenic) se ntind pe o perioad de 5-6 ani".

CAPITOLUL I

GENERALITI PRIVIND APARATUL RESPIRATOR I PREPARATELE

CU ADMINISTRARE NAZAL
1.1. Noiuni de fiziologie
Respiraia este un fenomen vital. Dac organismul poate rezista mai mult de 30 de
zile fr hran, 3-4 zile fr ap, nu poate fi lipsit de oxigen mai mult de cteva minute (3 ).
Respiraia este o funcie care asigur eliminarea CO 2 i aportul de O2 ctre celulele
organismului. Aceast funcie cuprinde trei timpi: pulmonar, sanguin i tisular.
Timpul pulmonar realizeaz primul moment al schimburilor gazoase. La nivelul
membranei alveolo-capilare, O2 trece din aerul alveolar n snge, iar CO2 n sens invers.
Timpul sanguin realizeaz transportul gazelor ntre plmn ( organ de aport i
eliminare ) i esuturi, care consum O2 i elibereaz CO2.
Timpul tisular reprezint al treilea moment al schimburilor gazoase - respiraia
intern. La nivelul esuturilor, O2 ptrunde n celule, iar CO2, produsul rezidual al
catabolismului, este eliminat.
Realizarea timpului pulmonar presupune mai multe procese, care repezint etape
ale respiraiei pulmonare (ventilaia, difuziunea i circulaia).
Ventilaia este o succesiune de micri alternative de inspiraie i expiraie, care
reprezint deplasarea unor volume de aer. n timpul inspiraiei se aduce pn la nivelul
alveolei aer atmosferic, bogat n O2 i practic aproape lipsit de CO2, iar n timpul expiraiei se
elimin aerul pulmonar, srac n O2 i bogat n CO2. Inspiraia este un act activ, expiraia un
act pasiv. Impulsurile acestei activiti ritmice pornesc din centrul respirator bulbar, care
sufer influena CO2 din snge, dar i influena scoarei cerebrale.
Inspiraia - ptrunderea aerului n plmni - se realizeaz prin mrirea diametrelor
cavitii toracice (antero-posterior, transversal i sagital), datorit interveniei muschilor
respiratori (intercostalii, sternocleidomastoidianul, scalenii i diafragmul). n cursul
inspiraiei, plmnii urmeaz micrile cutiei toracice, datorit contactului intim realizat prin
pleur i ca urmare se destind. Presiunea intra-pulmonar scade sub cea atmosferic i aerul
intr n plmni. ncetarea contraciei muchilor respiratori face ca diametrele cutiei toracice
6

s revin la dimensiunile anterioare i aerul s prseasc plmnii. Deci, expiraia este un act
pasiv. Cu fiecare inspiraie obinuit ptrunde n plmni un volum de aer de aproximativ 500
ml. Acelai volum de aer prsete plmnul prin expiraie. Acesta e aerul respirator curent
-corespunde unui volum curent de 500 ml i unor frecvene medii de 12 - 16 respiraii/ minut,
se numete minut-volum respirator sau debitul respirator de repaus i depinde de doi
parametri: de amplitudine i de frecvena micrilor respiratorii (M.V.R. = 500xl6 = 81).
n timpul unui efort muscular intens, minut-volumul respirator poate crete de 10
ori. Pentru fiecare individ, ventilaia poate crete pn la o anumit limit, numit ventilaie
maxim. Creterea se realizeaz prin mrirea amplitudinii, dar mai ales prin sporirea
frecvenei micrilor respiratoare. Deci, ventilaia maxim depinde de capacitatea vital i de
frecvena optim.
Capacitatea vital este volumul de aer care poate fi expulzat din plmni n cursul
unei expiraii forate, care urmeaz unei inspiraii, de asemenea forat. Valoarea sa normal
este de 3 - 5 1, dar poate varia n circumstane fiziologice i mai ales patologice. n
componena sa intr:volumul curent (500 ml); volumul inspirator de rezerv (V.I.R.), adic
volumul de aer care mai poate fi inspirat n plmn la sfritul unei inspiraii de repaus,
printr-o inspiraie forat (2 000 ml) i volumul expirator de rezerv (V.E.R.), care este
volumul de aer, ce poate fi expulzat din plmn, la sfritul unei expiraii de repaus, dac
individul face o expiraie forat (1 500 ml).
Dar ventilaia crete i cu frecvena micrilor respiratorii, pn la o anumit
limit, cnd ventilaia scade. Aceasta este frecvena optim de 80 - 90 cicluri ventilatorii /
min. la individul normal.
Volumele de aer care ptrund n plmn nu se rspndesc uniform. Ele se distribuie
neuniform n volumele de aer existente n plmni i n funcie de condiiile patologice
bronho-pulmonare. Astfel, la sfritul unei expiraii forate, mai rmn n plmn aproximativ
1 500 ml aer, care poart denumirea de volum rezidual i care este repartizat n cile aeriene
i n alveole.
Compoziia aerului alveolar trebuie s aib ns o valoare aproape constant,
aceasta realizndu-se prin inspiraie, care face s ptrund aer atmosferic bogat n O2, aer care
se distribuie i se amestec cu aerul alveolar. Nu tot aerul inspirator ajunge la alveole, o parte
(circa 30%) rmnnd n cile aeriene superioare. Acesta este spaiul mort anatomic. Pe de
alt parte, nu toate alveolele sunt ventilate uniform, aproape 20% fiind hipoventilate
(poriunile centrale i paravertebrale) - spaiul mort fiziologic. Spaiul mort nclzete i
satureaz cu vapori de ap aerul atmosferic i asigur o compoziie constant aerului alveolar.
7

n situaii patologice, cum sunt reducerea calibrului bronic (astm, bronit,

compresiuni etc.) sau colabarea parenchimului (atelectazie, pleurezii etc), distribuia aerului
n plmni este neuniform, ea determin creterea zonelor de alveole hiperventilate.
Difuziunea

reprezint schimburile gazoase din membrana alveolo - caplilar.

Acest proces depinde de:

- diferena dintre presiunile pariale ale O2 i CO2 de o parte i de alta a membranei
alveolo - caplilare, deci din alveol i din capilare;
- structura membranei alveolo - caplilare i procesele patologice care ngroa
membrana, ngreuneaz trecerea liber a gazelor;
- suprafaa activ a membranei alveolo-capilare, care poate varia n limite mari ( 20
- 200 m2).
Circulaia pulmonar - pentru, asigurarea respiraiei pulmonare este obligatorie i
o circulaie corespunzatoare, care s permit trecerea unei cantiti normale de snge. Debitul
sanguin pulmonar este egal cu debitul circulaiei generale, dar presiunile i rezistenele din
arterele pulmonare sunt mult mai mici. Aceast caracteristic, esenial pentru respiraie, ine
de marea distensibilitate i capacitate a circulaiei pulmonare. Datorit acestor proprieti,
circulaia pulmonar tolereaz mari creteri de debit fr modificri de presiune, fenomene
care nu se ntmpl n circulaia general.
1.2. Generaliti anatomice ale aparatului respirator
Aparatul respirator este alctuit din doi plmni i din conductele aeriene, formaiuni care se divid spre periferie astfel: parenchimul pulmonar - n lobi, segmente (zone),
lobuli, acini i alveole; conductele aeriene - n trahee, bronhii, bronhiole i canale alveolare.
Fiecare segment sau lob are o independen fiziologic i patologic relativ, procesele
inflamatorii avnd adeseori o distribuie topografic lobar (lobite) sau segmentar (zonite).
Plmnul drept are trei lobi, cel stng doi. Lobii sunt desprii prin scizuri i sunt alctuiti
din segmente i lobuli.
Legtura dintre plmni i peretele toracic este realizat prin pleur, o seroas
dubl, parietal, n contact intim cu peretele toracic i viscerala, care acoper plmnii,
mulndu-se pe scizurile interlobare. ntre cele dou foie se afl cavitatea pleural, cu
presiune uor negativ (mai mic dect presiunea atmosferic) i coninnd o cantitate
minim de lichid. Datorit pleurei, plmnii sunt intim legai de peretele toracic, urmnd
micrile acestuia.
8

Aerul ptruns prin orificiile nasului, trece prin faringe, laringe i trahee, care n
dreptul vertebrei T4 se bifurc n cele dou bronhii principale. Locul unde bronhiile ptrund
n plmni se numeste hil. Ultimele ramificaii ale bronhiilor, se termin la nivelul acinului,
care este un conglomerat de alveole. Alveola, elementul funcional respirator, este unitatea
cea mai mic de parenchim. n alveole au loc schimburile respiratorii.
Sistemul vascular al plmnilor este alctuit dintr-o reea nutritiv, format din
arterele bronice i o reea funcional, care provine din arterele pulmonare. La nivelul
ultimelor ramuri ale arterelor pulmonare - capilarele pulmonare - au loc schimburile gazoase.
Reeaua capilar are o suprafa de 120 - 150 m2, permind ca prin plmni s treac n
fiecare minut 6-7 1 snge.
n condiii de repaus nu funcioneaz toate capilarele, care devin ns active n
condiii de suprasolicitare (efort, procese patologice). Aceasta este rezerva funcional a
plmnului.
1.3. Preparate nazale - Generaliti
Mai sunt denumite i preparate rinologice, endonazale sau erine. Sunt definite ca
fiind preparate farmaceutice lichide, semisolide sau solide, destinate administrrii n cavitatea
nazal (prin instilare, pulverizare sau aplicare local), n vederea obinerii unui efect local (n
tratamentul afeciunilor nasofaringiene) sau a unui efect sistemic (cnd se utilizeaz mucoasa
nazal drept cale de absorbie a substanei medicamentoase n snge, aceasta avnd astfel o
aciune general).
Astfel de preparate pot conine una sau mai multe substane active i trebuie s fie
pe ct posibil, neiritante i s nu afecteze mucoasa nazal sau cilii acesteia. Preparatele nazale
apoase sunt, n general, izotonice i pot conine excipieni destinai, de exemplu, pentru
ajustarea vscozitii preparatului, pentru creterea solubilitii substanelor active sau pentru
stabilizarea pH-ului i a preparatului.
Preparatele nazale sunt condiionate n recipiente unidoz sau multidoz, prevzute
eventual cu un dispozitiv de administrare corespunztor, care s evite introducerea de ageni
de contaminare. Cu excepia cazurilor justificate i autorizate, preparatele nazale apoase
condiionate n recipiente multidoz conin un conservant antimicrobian ntr-o concentraie
adecvat cu excepia cazului n care preparatul nsui are proprieti antimicrobiene.

1.4. Categorii de preparate nazale

1.4.1. Picturi pentru nas (picturi nazale) i spray-uri nazale (aerosoli)
Picturile nazale i spray-urile nazale sunt soluii, emulsii sau suspensii, destinate
instilrii sau pulverizrii n cavitatea nazal.
Picturile nazale sunt n general condiionate n recipiente multidoz, care conin un
dispozitiv de administrare corespunzator.
Spray-urile nazale sunt condiionate, n general, n recipiente multidoz cu
nebulizator sau presurizate, prevzute cu un sistem de administrare adecvat; recipientele
presurizate pot fi prevzute cu valva dozatoare care permite administrarea medicamentului n
doze unitare.
Picturile nazale condiionate n recipiente unidoz i dozele unitare ale spray-urilor
sunt, n general, destinate unei aciuni sistemice a medicamentului.
1.4.2. Pulberi nazale
Pulberile nazale sunt pulberi destinate insuflrii n cavitatea nazal cu ajutorul unui
dispozitiv adecvat; mrimea particulelor este aleas astfel nct s permit localizarea lor la
nivelul cavitii nazale. Astfel de preparate trebuie s corespund prevederilor din monografia
"Pulberi pentru aplicaii cutanate".
1.4.3. Preparate nazale semisolide (unguente)
Sunt preparate constituite dintr-o baz de consisten semisolid n care este
dispersat substana activ; recipientele sunt adaptate pentru a elibera produsul la locul de
aplicare. Astfel de preparate trebuie s corespund prevederilor din monografia "Preparate
semisolide pentru aplicaii cutanate".
1.4.4. Soluii pentru splri nazale
Soluiille pentru splri nazale sunt, n general, soluii apoase izotonice, cu pH=7-8,
cu aciune antiseptic, destinate curirii foselor nazale; soluii care se aplic la nivelul

10

mucoasei lezate sau cele utilizate naintea unei intervenii chirurgicale, trebuie s fie sterile.
Se condiioneaz n recipiente de 50 ml i sunt de uz extern.
1.4.5. Creioane nazale (styli)
Creioanele nazale sunt preparate solide de form cilindric sau conic, constituite
din una sau mai multe substane active ca atare sau dispersate ntr-o baz adecvat care se
poate dizolva sau topi la temperatura corpului ; astfel de preparate trebuie s corespund
prevederilor din monografia Creioane.
n timpul preparrii, ambalrii, conservrii i distribuiei preparatelor nazale trebuie
luate msuri corespunztoare pentru asigurarea calitii lor microbiologice, recomandrile n
aceast privin fiind prevzute n capitolul "Calitatea microbilogica a preparatelor
farmaceutice".

11

CAPITOLUL II

PICTURI PENTRU NAS (PICTURI NAZALE) I SPRAY-URI NAZALE

(AEROSOLI)
2.1. Picturi pentru nas
2.1.1. Generaliti
Definiie
Picturile pentru nas sunt preparate farmaceutice lichide, sub form de soluii,
emulsii sau suspensii destinate administrrii pe mucoasa nazal. n afar de picturi pentru
nas, pentru tratamentul mucoasei nazale se utilizeaz i alte forme. Formele utilizate n acest
scop sunt numite medicamente rinologice. Dintre formele rinologice utilizate frecvent
amintim: erine (picturi pentru nas), aerosoli, unguente, sisteme pulverulente sau sisteme
bioadezive.
Denumirea de erine deriv din limba greac de la cuvintele en = n rhinos =
nas. Pe lng tratamentele topice pe aceast cale se pot administra i tratamente sistemice.
n acest capitol al soluiilor nazale se ncadreaz i splturile nazale care sunt
utilizate pentru splarea mucoasei. Splturile nazale trebuie s fie izotonice, cu pH 7-8,
aciune antiseptic i sunt condiionate n recipiente de 50 ml.
Istoric
Pe cale nazal s-au administrat medicamente din timpuri strvechi. Primele forme
utilizate au fost inhalaiile i fumigaiile utilizate de egipteni, mesopotami, i sunt menionate
n diferite scrieri vechi. Tot n antichitate, la greci, la romani s-au utilizat forme endonazale
solide (rinocornuri, avnd ca excipieni grsimi animale solide sau cear). Mai trziu s-au
preparat soluii apoase i uleioase cu aplicaie pe mucoasa nazal.
Avantaje
12

Administrarea picturilor pentru nas prezint urmtoarele avantaje:

-

aciune rapid;
aplicare uoar i rapid;
biodisponibilitate bun;
posibilitatea preparrii pe cale industrial utiliznd tehnologii avansate;
posibilitatea obinerii unor soluii cu aciune prelungit prin utilizarea
unor excipieni adecvai (excipieni de vscozitate ridicat).

Dezavantaje
Picturile pentru nas prezint i urmtoarele dezavantaje:
-

interval scurt de contact cu mucoasa nazal;

aciune sistemic nedorit (n cazul trecerii substanei active n circulaia

general);
posibile iritaii locale.

Clasificare
Picturile pentru nas se clasific dup mai multe criterii:

Dup modul de formulare:

- magistrale;
- oficinale;
- industriale (tipizate).
Dup gradul de dispersie:
- soluii;
- emulsii;
- suspensii.
Dup modul de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
Dup durata efectului terapeutic:
- aciune imediat;
- aciune prelungit.
Dup natura solventului:
- soluii apoase;
- soluii uleioase;
- soluii vscoase (hidrofile).
Dup modul de administrare:
- picturi;
- splturi;
- pulverizaii;
- inhalaii.
13

Dup aciunea terapeutic:

- local (antiinflamatoare, vasoconstrictoare, antiinfecioase);
- sistemic (parasimpatolitice, hormoni, vaccinuri).
Anatomia cavitii nazale
Cavitatea nazal este prima poriune a cilor respiratorii superioare, avnd rolul de
a pregti aerul inspirat nainte de a ptrunde n cile respiratorii inferioare, prin filtrare
respectiv, nclzire. n afar de acest rol, nasul are i funcie olfactiv.
Cavitatea nazal este mprit n dou fose nazale care comunic cu faringele. n
cavitatea nazal se gsete o mucoas, bogat vascularizat care are dou tipuri de celule:
ciliate (70-80%) i caliciforme. Datorit prezenei cililor suprafaa mucoasei este foarte mare
de aproximativ 140-170 cm2. Cilii sunt prezeni pe ntreaga suprafa a mucoasei, exceptnd
zona olfactiv i preturbionar.
Fiziologia cavitii nazale
Prima funcie a nasului ca importan este cea respiratorie, funcia olfactiv fiind a
doua ca importan. Pentru mplinirea funciei respiratorii nasul este adaptat pentru a filtra, a
nclzi i a umecta aerul nainte de a ptrunde n plmni. Aceste funcii sunt ndeplinite de
mucoasa nazal prevzut cu cili vibratili care este scldat de mucus secretat de glandele de
pituitur. Mucusul este compus din: 95-96% ap, sruri organice 1-2%, mucin 2,5-3% i o
scleroprotein care se depune pe extremitatea cililor avnd proprietatea de a reine praful. n
afar de rolul de reinere a particulelor solide (praf) mucusul are i un rol de a apra cile
respiratorii superioare de diferitele invazii cu microorganisme.
Ptrunderea unui corp strin n cavitatea nazal produce o alcalinizare a mucusului
rezultnd o activare a cililor ceea ce determin evacuarea rapid a corpului strin. Rolul
antimicrobian este ndeplinit de o enzim care se gsete n mucus cu proprieti
bacteriostatice (lizozima).
Cili vibratili au 7m lungime i 1-3 m diametru. Fiecare celul are 10-15 cili care
sunt ntr-o continu micare. Ritmul micrii cililor este de circa 300-500 micri/minut i
imprim o deplasare a mucusului spre cavitatea faringian cu o vitez de aproximativ 0,250,75 cm/min. Cilii au o micare ondulatorie.

14

Integritatea aparatului ciliar i stratului mucos sunt factori eseniali pentru

sntatea mucoasei nazale.
Influena factorilor fizici i chimici asupra activitii ciliare
Activitatea ciliar este de o importan major pentru meninerea funcionalitii
corespunztoare a cilor respiratorii superioare. n continuare vor fi prezentai civa dintre
factorii de ordin fizico-chimic care influeneaz activitatea ciliar i anume:
a. Temperatura: temperatura optim pentru micarea ciliar este cuprins ntre 18330C. Sub 180C micarea ciliar ncetinete. La temperaturi mai mari de 330C micarea
ciliar de asemenea ncetinete, iar la temperaturi de 440C activitatea ciliar este oprit.
b. Umiditatea: este indispensabil pentru micarea ciliar. Lipsa de umiditate
corespunztoare produce distrugerea aparatului ciliar.
c. pH-ul: optim este cuprins ntre 6-7,5. O acidifiere marcat a mucoasei (ntlnit n
infecii supurative) duce la paralizia micrii ciliare. Un pH alcalin ntlnit n rinite alergice,
sinuzite duce la o activare a micrii ciliare.
d. Factori chimici: substanele medicamentoase n afar de efecte terapeutice,
influeneaz activitatea ciliar. Substanele medicamentoase utilizate n tratamente ale C.R.S.
pot fi mprite n doua grupe:
d1. Substane bine tolerate de mucoasa nazal (camfor, sruri de potasiu,
antihistaminice, fenilefrina, efedrina, neomicina etc.);
d2. Substane care inhib activitatea ciliar (srurile de argint, anestezice
locale, mentol).
2.1.2. Formularea picturilor pentru nas
La formularea picturilor pentru nas trebuie avut n vedere mai muli factori care
vor fi prezentai n detaliu n acest subcapitol.
O formulare necorespunztoare poate provoca leziuni ale mucoasei nazale,
respectiv a aparatului ciliar. Pentru regenerarea epiteliului este nevoie de 7-8 zile, iar pentru
creterea cililor de 2-3 luni.
innd cont de aceste probleme picturile pentru nas trebuie astfel formulate i
preparate nct s corespund urmtoarelor exigene:
- toleran bun local i sistemic;
- eficacitate;
15

- stabilitate fizico-chimic;
- s aib un termen de valabilitate corespunztor;
- pH-ul sa fie cuprins ntre 6-7,5;
- pe ct posibil s fie izotonice.
ndeplinirea acestor condiii de calitate se obine prin corelarea sau concursul mai multor
factori:
- alegerea substanei medicamentoase i a auxiliarilor cei mai potrivii;
- alegerea tehnologiei potrivite pentru preparare;
- condiionarea ntr-un recipient adecvat;
- ambalarea i depozitarea corespunztoare.
n continuare vor fi prezentate detalii legate de diferitele aspecte menionate i
modul n care se poate influena pozitiv calitatea.
Substane active.
Pentru administrare topic nazal se utilizeaz substane cu diferite efecte
farmacodinamice i anume:
a. Antimicrobiene i antivirale: din acest grup menionm urmtoarele subgrupe:
a1. antiseptice (sruri coloidale de argint, fenosept, uleiuri volatile, mentol,
camfor);
a2. antibiotice (streptomicin 0,5%; cloramfenicol 0,2-05%, sulfat de neomicin
etc.);
b. Vasoconstrictoare (efedrina 0,5-1%, nafazolina 0,1%, fenilefrina, adrenalina etc.);
c. vasodilatatoare (papaverina);
d. antiinflamatoare steroidiene (hidrocortizon acetat, hidrocortizon hemisuccinat,
betametazon, triamcinolon etc.);
e. antihistaminice (feniramin);
f. anestezice locale (procaina, lidocaina, anestezina);
g. mucolitice (ureea);
h. vitamine (hidrosolubile i liposolubile);
i. substane cu aciune sistemic:
i1. cardiovasculare (nitroglicerina);
i2. parasimpatolitice (atropina etc.).

16

Substane auxiliare
Pentru prepararea picturilor pentru nas se utilizeaz urmtorii auxiliari:
a. Solveni. Alegerea unui solvent corespunztor este dependent de scopul terapeutic
urmrit ct i de solubilitatea substanelor active. Un solvent potrivit trebuie s ndeplineasc
urmtoarele condiii:
- s corespund exigenelor calitative impuse de F.R. X sau alte stasuri;
- toleran bun;
- inerie chimic i farmacologic;
- s asigure stabilitatea substanelor;
- s nu corodeze recipientul;
- s fie miscibil cu mucusul i s nu influeneze negativ micarea ciliar;
- s fie economic.
Conform F.R. X pentru prepararea erinelor se pot utiliza soluii apoase, izotonice sau
uleioase de exemplu: ulei de floarea soarelui neutralizat.
Cei mai utilizai solveni sunt:
- soluie izotonic de clorur de sodiu 0,9%;
- soluie glucoz 5%;
- uleiuri vegetale neutralizate;
- propilenglicol n concentraie de pn la 10% (n amestec cu ap distilat);
- polietileniglicoli lichizi.
F.R. X interzice utilizarea uleiului de parafin ca solvent pentru erine din cauza
riscului de a da parafinoame.
b. Ali auxiliari (adjuvani). Sunt substane utilizate cu diferite roluri la prepararea
respectiv conservarea picturilor pentru nas.
Dintre adjuvani menionm urmtoarele grupe:
b1. Ageni de mrire a vscozitii: sunt utilizai cu scopul de a prelungii timpul de
contact a substanei medicamentoase cu mucoasa nazal. Soluiile simple sunt rapid
eliminate din fosele nazale n faringe, apoi sunt nghiite crendu-se chiar posibilitatea
extinderii infeciilor n zonele nvecinate.
Agenii de vscozitate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie hidrosolubili;
- s fie bine tolerai de mucoasa nazal;
- s nu influeneze negativ micarea ciliar;
17

- s fie ineri chimic i farmacologic.

Ca ageni de vscozitate se pot meniona urmtorii:
- soluie apoas de metilceluloz n concentraie 1-2%;
- soluie apoas de hidroxipropilceluloza 2%;
- soluie apoas de carboximetilceluloza 1-2%;
- soluie apoas de dextran 5-10%;
- soluie apoas de gelatin 0,5-1%;
- soluie apoas de carbopoli 0,5%.
b2. Izotonizani. Micarea ciliar este influenat de concentraia soluiilor i
anume, se produce o perturbare a micrii administrnd soluii foarte diluate sau
foarte concentrate. Soluiile bine tolerate sunt cele izoosmotice cu lichidele
mediului intern. Cnd din motive de formulare nu se poate realiza izotonia trebuie
inut cont de urmtorul aspect i anume: soluiile uor hipertonice sunt mai bine
tolerate dect soluii hipotonice. Ca izotonizani pentru picturile de nas se pot
utiliza: glucoza, clorura de sodiu etc.
Pentru soluiile utilizate la splturile nazale izotonia este obligatorie.
b3. Ageni de corectare a pH-ului. pH-ul joac un rol important n meninerea
sntii mucoasei nazale, respectiv, a micrii ciliare. pH-ul secreiei nazale difer
i anume:
- n funcie de vrst este 6,4-6,8 la adult i 6-6,7 la copii;
- n funcie de perioada de nictemer i anume: mai alcalin n timpul zilei i mai acid n
timpul nopii;
- n funcie de diferite alte stri fiziopatologice (mbolnviri, hiperventilaie, stri de
emoie etc.).
F.R. X prevede pentru picturile nazale un pH cuprins ntre 6-7,5. Pentru ajustarea
pH-ului se utilizeaz diferite soluii tampon ca de exemplu:
- soluii tampon fosfat (fostat monosodic, fosfat disodic);
- soluii tampon citrat (citrat de sodiu, acid citric).
b4. Conservani antimicrobieni. Pentru a opri dezvoltarea microorganismelor
pentru formularea picturilor nazale se pot utiliza diferite substane antimicrobiene
ca de exemplu:
- clorur de benzalconiu 0,01%;
- clorobutanol 0,05-0,1%;
- fenosept 0,025%;
18

- clorur de cetilpiridiniu 0,001-0,005%;

- parabeni (nipagin, nipasol) 0,01-0,02%;
- clorocrezol 0,05-0,1% etc.
b5. Stabilizani. n soluiile nazale pot avea loc diferite reacii ntre componentele
soluiei (oxidri, reduceri) mai ales cnd se utilizeaz ca solvent apa. Pentru a
rezolva acest inconvenient n cazul substanelor sensibile la astfel de transformri
putem schimba vehiculul utiliznd ulei de floarea soarelui sau se pot utiliza
antioxidani.
2.1.3. Prepararea picturilor pentru nas
F.R. X prevede ca prepararea picturilor pentru nas s se fac prin dizolvare,
emulsionare sau suspendarea ntr-un vehicul adecvat (soluie apoas izotonic sau ulei de
floarea soarelui neutralizat) cu completare la masa prevzut (m/m).
Regulile generale de preparare au fost amintite i sunt cele descrise n monografiile
Solutiones, Emulsiones i Suspensiones. La preparare se utilizeaz auxiliari necesari
(izotonizani, corectori de pH, stabilizani, solubilizani etc.) cu scopul de a obine preparate
corespunztoare calitativ cu o biodisponibilitate mare, efect terapeutic foarte bun, efecte
toxice minime i contraindicaii ct mai puine sau absente.
Aparatura i vasele de laborator necesare sunt aceleai care au fost utilizate la
prepararea formelor menionate n monografiile respective.
2.1.4. Condiionarea i conservarea erinelor
Erinele se condiioneaz n recipiente de sticl incolore sau colorate n funcie de
proprietile fizico-chimice a substanelor coninute sau recipiente de material plastic de
capacitate mic (5-10 ml) i prevzut cu dop picurtor.
n industrie se condiioneaz n diferite recipiente avnd dou moduri de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
Pentru erinele unidoz se utilizeaz recipiente de plastomeri cu capacitate de 0,4-0,5
ml transparente la care umplerea i deschiderea se face automat.
Pentru erinele multidoz se utilizeaz:
- flacoane de sticl incolor sau colorat de 5-10 ml cu dop picurtor;
19

- flacoane de plastomer cu dop picurtor;

- flacoane de plastomer cu pulverizator;
- fiole cu soluii i pipet nazal din plastomer pentru splturi.
n industrie flacoanele unidoz i multidoz se eticheteaz avnd pe etichet
urmtoarele indicaii: numele produsului, seria de fabricaie, termen de valabilitate, fabrica
productoare etc.
Flacoanele individuale se ambaleaz n cutii de carton care de asemenea sunt
etichetate iar pe etichet mai pot aprea i alte meniuni ca de exemplu:
- numai pentru uz nazal;
- nu trebuie nghiite;
- se evit utilizarea prelungit;
- de evitat utilizarea la copiii foarte mici fr avizul medicului.
Medicamentele rinologice lichide se ambaleaz n recipiente bine nchise prevzute cu
un sistem de picurare, depozitate la loc rcoros i ferit de lumin.
2.1.5. Caractere i control
Picturile pentru nas trebuie s corespund prevederilor din monografiile
Solutiones, Emulsiones i Suspensiones.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii pentru soluiile nazale:
- pH-ul picturilor pentru nas apoase trebuie s fie cuprins ntre 6-7,5 iar determinarea
se face poteniometric;
- identificarea conform monografiei respective;
- masa total pe recipient: se stabilete prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul
2.1.:
Tabel 2.1.
Masa declarat pe recipient
Pn la 10 g

Abaterea admis
10%

10 g pn la 25 g

5%

- dozarea: se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul

n substan activ poate prezenta fa de valorile declarate abaterile prevzute n tabelul 2.2.
dac monografia nu prevede altfel.
20

Tabel 2.2.
Coninut declarat n substan activ
Pn la 0,1%

Abaterea admis
7,5%

0,1% pn la 0,5%

5%

0,5% i mai mult de 0,5%

3%

Conservarea la temperatura camerei.

2.2. Spray-uri nazale ( aerosoli )
2.2.1. Generaliti
Definiie
Aerosolii farmaceutici sunt sisteme disperse eterogene la care faza intern este un
lichid sub form de picturi fine dispersate n faza extern gazoas cu ajutorul unor
dispozitive speciale. n terapie aerosolii sunt utilizai pentru tratamentul diferitelor afeciuni
ca: astm, traheite, laringite, bronite, pneumonii ct i n complicaii pulmonare pre i
postoperatorii.
clase

Substanele active administrate sub aceast form sunt din cele mai diferite

farmacodinamice

ca

simpatomimetice,

parasimpatolitice,

anestezice

locale,

antituberculoase, antibiotice, antihistaminice, hormoni, vitamine etc. Aerosolii sunt utilizai i

n dermatologie sub form de spray-uri pentru tratarea diferitelor micoze, dermatite
bacteriene ct i cu efect sicativ, emolient etc.
Istoric
Aerosolii au fost utilizai nc din antichitate. Hipocrates utilizeaz fumurile
medicamentoase (dispersie solid n gaz) iar Galenus a folosit ceaa medicamentoas sub
form de inhalaii. Bazele teoretice ale acestui gen de terapie s-au pus ns n sec. al XX-lea.
n 1945 Abramson utilizeaz penicilina sub form de aerosol. Aceast form este oficinal n
unele farmacopei (american, francez, ceh), n F.R. X nu este oficinal.
Avantaje
Aerosolii prezint urmtoarele avantaje:
21

- aciune rapid comparabil cu medicamentele administrate parenteral;

- se pot administra n acest mod medicamente neabsorbabile digestiv (adrenalina);
- substanele active nu sunt supuse aciunii sucurilor digestive;
- aerosolii sunt o form elegant i eficace pentru tratamente ale cilor respiratorii;
- prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al fazei disperse, se poate dirija
punctul de atac al medicamentului.
Dezavantaje
- pentru administrare e nevoie de aparatur special i costisitoare;
- uneori apare fenomenul de intoleran local.
Clasificare
Aerosolii se pot clasifica dup urmtoarele criterii:

Dup modul de administrare:

- extern;
- intern;

Dup modul de preparare:

- aerosoli obinui prin dispersie;
- aerosoli obinui prin condensare.

Dup diametrul particulelor:

- aerosoli cu diametrul mediu al particulelor de 5m sau inferior (aerosoli adevrai)
destinai administrrii transpulmonare;
- aerosoli cu diametrul particulelor mai mare dect 5m (pseudoaerosoli) folosii n
tratamente dermice sau pe mucoase
- spray-uri.
2.2.2. Formularea aerosolilor
Pentru obinerea aerosolilor farmaceutici este nevoie de:
A. substane active (soluii medicamentoase);
B. propulsor;
22

C. recipient.
A. Substanele active sunt utilizate sub form de soluii, emulsii sau suspensii. Ca
solveni pot fi utilizai: apa, serul fiziologic, glicerina, alcoolul, propilenglicolul, uleiuri
vegetale sau alte soluii lipofile cnd substana activ este prelucrat sub form de emulsii
U/A.
B. Propulsorii constituie faza gazoas elastic format dintr-un amestec de gaze
comprimate sau lichefiate care exercit asupra coninutului o presiune superioar presiunii
atmosferice.

Propulsorii

realizeaz

fora

necesar

pentru

pulverizarea

soluiei

medicamentoase n momentul deschiderii valvei.

Propulsorii trebuie s fie: inodori, incolori, ineri din punct de vedere chimic i
fiziologic, netoxici, neinflamabili etc.
Ca propulsori se pot utiliza:
B1. gaze comprimate. Aceste gaze sunt insolubile sau parial solubile n produsul
dispersat (de exemplu dioxidul de carbon sau oxidul de azot). n domeniul
farmaceutic mai frecvent utilizat este azotul.
B2. gaze lichefiate. n cazul utilizrii gazelor lichefiate presiunea din recipient este
realizat de presiunea de vapori a propulsorului, nu de cantitatea acestuia. Cnd se
deschide valva se evacueaz o cantitate de soluie medicamentoas i propulsor
presiunea intern rmnnd aceeai. n cazul aerosolilor miscibili cu soluii
medicamentoase dispersarea are loc n dou faze:
- la nceput agresiv prin apsarea valvei;
- apoi prin evaporarea spontan a gazului propulsor dispersarea este fin, propulsorul
mrindu-i volumul de pn la 300 de ori.
Gazele lichefiate pot fi hidrocarburi alifatice simple sau derivai cloroflorurai de
metan sau etan. Aceti propulsori sunt numii FREONI. Aceast denumire este urmat de un
numr format din 3 cifre.
Prima cifr = numrul de atomi C 1;
A doua cifr = numrul de atomi H + 1;
A treia cifr = numrul de atomi de Fluor.
Exemple:
- diclordifluormetanul (CCl2F2) Freon 12;
- diclordifluoretanul (ClCF2 CClF2) Freon 14.
Iniial freonii au fost considerai netoxici. Totui n timp s-au constatat i fenomene
toxice aprute n urma administrrii ndelungate a aerosolilor.
23

C. Recipiente. Un recipient pentru aerosol poate fi confecionat din metal, sticl

sau plastic. Recipientele sunt prevzute cu o valv cu deschidere calibrat. Valva asigur o
nchidere etan a recipientului i permite dispersarea coninutului prin simpla aciune de
apsare pe capul valvei. Sunt diferite tipuri de valve dar n principal are cteva pri
componente (vezi figura 2.1.).

1 - cap de apsare; 2 - capsula de sertizare (fix); 3 - jiclorul; 4 - corpul valvei; 5 resortul; 6 - tubul plonjor
Figura 2.1. Valv pentru aerosoli cu gaz propulsor
(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)
Capsula de sertizare fixeaz valva de deschidere a flaconului. Corpul valvei este
fixat de capsula de sertizare. n interiorul capului valvei se afl jiclorul i resortul care
acionat de capul de apsare (la apsare cu degetul) permite pulverizarea coninutului.
Dup modul de eliberare a coninutului avem:
- valve cu debit continuu;
- valve dozatoare.
2.2.3. Prepararea aerosolilor
Aerosolii pot fi obinui ex-tempore n momentul utilizrii de ctre bolnav sau
personalul medical.
Prepararea se poate realiza prin dou metode:
A. Metoda de condensare a fost utilizat mult n trecut, dar de importan mai
sczut n prezent. Cea mai simpl metod este realizarea aerosolului prin aducerea soluiei

24

volatile la suprafaa apei fierbini i inhalarea componentelor volatile care n contact cu cile
respiratorii se condenseaz.
B. Metoda de dispersare. Dispersarea fazei lichide poate fi realizat mecanic
utiliznd un curent de aer sau alt gaz care sub presiune oblig faza lichid s strbat o duz
fin sau un orificiu capilar.
Dispozitivele pentru aerosoli sunt de dou tipuri:
B1. Dispozitive generatoare de aerosoli. Principiul de funcionare a acestor tipuri
de dispozitive este prezentat n figura 2.2.:

Figura 2.2. Principiul de funcionare a unui pulverizator

(dup Adriana Ciurba, Emese Sipos, Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de
farmacie, 2003)
Un curent de aer sau gaz sub presiune este dirijat printr-un tub care este ngustat la
extremitate. Acest tub se ine la captul superior a unui capilar introdus n soluia de
aerosolizat Datorit ngustrii tubului prin care este introdus aerul sub presiune se creeaz o
depresiune care antreneaz lichidul din vas prin intermediul capilarului i este pulverizat sub
form de particule fine. Exist i alte tipuri de aerosoli n care presarea aerului se face cu
ajutorul unei pare de cauciuc, sau prin comprimarea pereilor flaconului cnd acesta este
confecionat din material elastic. Pentru a obine aerosoli cu grad de dispersie mai ridicat este
necesar s se utilizeze ageni de propulsare mai energici (cu aer comprimat). Schema unui
astfel de generator este prezentat n figura 2.3.:

25

Figura 2.3. Aparat de aerosolizare Popper-Davidson

Acest generator are la partea inferioar un tub scurt prevzut cu un mic orificiu
prin care este antrenat soluia medicamentoas datorit aerului comprimat introdus n tub pe
la partea inferioar.
Datorit presiunii soluia medicamentoas este proiectat pe suprafaa unei bule de
sticl care disperseaz picturi de lichid n particule mai mici.
B2. Dispozitive generatoare de aerosoli i de condiionare a fluidelor de dispersare.
Aceste dispozitive numite i flacoane sub presiune permit n afar de obinerea
aerosolului n momentul dorit i pstrarea medicamentului pentru aerosol.
Prepararea aerosolului poate avea loc n urmtorul mod. Substana activ se
prelucreaz sub form de soluii, emulsii sau suspensii mpreun cu gazul propulsor pn
rezult un amestec omogen. Amestecarea se face la temperaturi sczute sau la temperatura
camerei dar fr suprapresiune.
Umplerea recipientului se face la temperaturi sczute i sub presiune.
n funcie de miscibilitatea formei farmaceutice de aerosolizat cu propulsorul avem
dou tipuri de aerosoli:
- aerosoli cu dou faze
- aerosoli cu trei faze.
1. Aerosoli cu dou faze

Figura 2.4. Aerosoli cu dou faze

(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)
n cazul sistemului bifazic faza lichid este gazul lichefiat n care se gsete
dizolvat principiul activ sau amestecul omogen al gazului lichefiat i a soluiei
medicamentoase. Deasupra fazei lichide se gsete faza gazoas constituit din proprii vapori
ai propulsorului. n momentul acionrii valvei soluia este dispersat foarte fin datorit
26

depresiunii create prin acionarea valvei i datorit evaporrii propulsorului. Pentru a mrii
miscibilitatea propulsorului cu soluia medicamentoas se pot utiliza cosolveni (alcool etilic,
glicerin etc.).
2. Aerosoli cu trei faze
Cele trei faze sunt:
- soluia medicamentoas;
- gazul lichefiat;
- faza gazoas a propulsorului nemiscibil cu gazul lichefiat adus la o presiune
superioar presiunii atmosferice.

Figura 2.5. Aerosol cu trei faze

(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)
Avem sisteme trifazice n situaia n care propulsorul nu este miscibil cu soluia
apoas ca de exemplu cnd se utilizeaz Freonii. La aceste sisteme faza gazoas formeaz
totdeauna stratul superior crend suprapresiunea necesar expulzrii aerosolului n timpul
acionrii valvei. Stratul inferior este format din soluia medicamentoas i freonul lichid,
poziia fiecrei faze depinznd de densitate.
2.2.4. Controlul aerosolilor
La controlul aerosolilor se urmrete calitatea urmtoarelor componente:
- substane active;
- propulsori;
- recipiente
27

La produsele finite se verific: etaneitatea, funcionarea, corectitudinea dozrii,

mrimea particulelor i viteza de emisie etc.
2.2.5. Aerosoli utilizai n afeciuni respiratorii (aerosoli de inhalaie)
Aerosolii utilizai n afeciuni respiratorii sunt introdui n tractul respirator odat
cu aerul inspirat. Gradul de penetraie depinde de mrimea particulelor fazei interne ct i de
forele care acioneaz asupra lor (energie cinetic). Utilizarea aerosolilor pe tractul respirator
urmrete att efecte sistemice (la unele substane medicamentoase) ct i efecte topice.
Pentru efectele sistemice este important ca aerosolul s ajung n alveolele pulmonare
prezente n numr de aproximativ 400.000.000 la omul sntos ceea ce corespunde unei
suprafee de 100 m2.
Alveolele sunt bogat vascularizate factor important pentru absorbia sistemic.
Pentru ca aerosolii s fie absorbii sistemic trebuie s ajung n alveole, iar pentru a se
ndeplini aceast condiie este important ca diametrul fazei interne s fie cuprins ntre 1-5m.
n funcie de mrimea particulelor fazei interne aerosolii penetreaz n tractul respirator n
urmtorul mod:
- particulele cu diametrul mai mare de 30 m se rein n trahee;
- particulele cu diametrul ntre 20m i 30 m ajung n bronhii;
- particulele cu diametrul ntre 10m i 20 m ajung n bronhiole;
- particulele cu diametrul ntre 5 m i 10 m ajung n canalele alveolare;
- particulele cu diametrul ntre 1 m i 5 m ajung n alveole;
- particulele cu diametrul mai mic de 1 m sunt expirate.
Pentru o bun penetrare n tractul respirator este nevoie de o respiraie lent i
profund.
Pentru tratament local este important cunoaterea gradului de dispersie pentru a
trata o anumit poriune a tractului respirator. Pentru tratamentul sistemic se utilizeaz
aerosoli cu: substane cardiotonice, vasodilatatoare, hormoni, antibiotice etc. Tratamentul
local utilizat mai ales n terapia astmului bronic utilizeaz diferite substane medicamentoase
ca: adrenergice, corticosteroizi, antihistaminice etc.

28

CAPITOLUL III

PULBERI NAZALE

3.1. Pulberi
3.1.1. Generaliti
Definiie
Pulberile sunt preparate farmaceutice solide alctuite din particule uniforme a
uneia sau mai multor substane active, asociate sau nu cu substane auxiliare, utilizate ca atare
sau divizate n doze unitare (F.R. X). Pulberile au fost o form farmaceutic foarte utilizat n
trecut. n prezent utilizarea pulberilor ca atare este tot mai limitat datorit fabricrii unor
forme farmaceutice solide, moderne cum sunt: capsule, comprimate, drajeuri etc. Din punct
de vedere fizic pulberile sunt sisteme disperse eterogene de solid n gaz.
Avantaje

29

Pulberile sunt o form cu o biodisponibilitate bun comparativ cu drajeurile,

comprimatele i capsulele;
Sub form de pulberi se pot obine amestecuri omogene de substane;
Comoditate la administrare mai ales n medicaia infantil;
Pulberile se dizolv mai rapid dect alte forme solide (comprimate, drajeuri etc.);
Uor de preparat.
Dezavantaje
Conservare dificil datorit suprafeei mari de contact cu agenii atmosferici;
Sub form de pulberi sunt greu de prelucrat substane care absorb sau elimin apa
(higroscopice, delicvescente, i elfuorescente).
Clasificare
Pulberile se pot clasifica dup mai multe criterii i anume:

Dup compoziie;
- pulberi simple (o singur substan activ);
- pulberi compuse (mai multe substane active);

Dup modul de ntrebuinare:

- pulberi uz intern;
- pulberi uz extern;
- pulberi uz parenteral.

Dup originea substanelor din compoziie:

- pulberi minerale;
- pulberi vegetale;
- pulberi animale;
- pulberi obinute din substane de sintez.

Dup gradul de dispersie:

- pulberi groscioare (sita IV);
- pulberi mijlocii (sita V)
- pulberi semifine (sita (VI);
- pulberi fine (sita VII);
- pulberi foarte fine (sita VIII);
30

- pulberi extrafine (sita IX).

Dup modul de formulare:

- pulberi magistrale;
- pulberi oficinale;
- pulberi industriale.

Dup modul de prelucrare i condiionare:

- pulberi divizate;
- pulberi nedivizate.
3.1.2. Formularea pulberilor
La formularea pulberilor trebuie inut cont de proprietile substanelor active
(chimice, fizice) i de alte aspecte, care pot influena calitatea pulberilor obinute.
n pulberi, pe lng particulele individuale se pot gsi aglomerate i agregate de
particule.
Aglomeratele sunt formate din mai multe particule legate prin fore fizice de
adeziune mai slabe.
Agregatele se obin printr-un proces de sinterizare astfel nct particulele sunt
legate mai puternic.
3.2. Dispozitivele de inhalare cu pulbere uscat
Dispozitivele de inhalare cu pulbere uscat nu au gaz propulsor care s duc
particulele de medicaie n plmni, ci se folosesc de propria respiraie a pacientului astfel
nct aceasta trebuie s fie puternic i rapid. Majoritatea adulilor i copiilor mari pot
respira astfel, dar copiii mici i persoanele foarte bolnave nu pot genera acest flux de aer
puternic, deci aici nu se poate folosi dispozitivul cu pulbere uscat.
Spre deosebire de dispozitivele de inhalare cu aerosoli presurizai dozai la aceste
dispozitive doza de medicaie este prencrcat ntr-o camer de inhalare mic adiacent
piesei bucale. Nu este astfel necesar coordonarea inspirului cu acionarea flaconului.
Dispozitivele de inhalare cu pulbere uscat au un contor ce arat exact cte doze au
mai rmas. Cnd se apropie de zero zona devine roie pentru a-i reaminti s procuri flaconul
urmtor. Pentru dispozitivul de tip spinhaler poi numra cte capsule mai ai n folie.
31

3.2.1. Avantaje
Acionate prin inspirul pacientului
Nu necesit spacer
Portabile
Nu au gaz propulsor
Au contor ncorporat care msoar exact numarul de doze rmase
3.2.2. Dezavantaje
Necesit flux respirator adecvat pentru transportul medicaiei n cile respiratorii
(inspir profund i rapid);
Poate asocia depunere mare de medicament n fundul gtului cu iritarea acestuia;
Expunerea la umiditate poate determina agregarea pulberii i reducerea dispersiei
particulelor fine.

32

CAPITOLUL IV
PREPARATE NAZALE SEMISOLIDE ( UNGUENTE )

4.1. Unguente
4.1.1. Generaliti
Definiie
Unguentele sunt preparate farmaceutice semisolide destinate administrrii pe
epitelii sau mucoase n scop de protecie sau terapeutic i sunt compuse din diferite baze de
unguent, substane active i auxiliari.
Denumirea de unguent provine de la cuvntul latin ungo-ungere = a unge i
sugereaz modul de aplicare a acestei forme farmaceutice.
Istoric
Unguentele sunt cunoscute i utilizate nc din antichitate. Primele referiri la
aceast form se gsesc n:
- papirusul Ebers (1600 .Hr.);
33

- apoi n scrierile lui Hipocrate i Galenus.

Primele baze de unguente utilizate erau: ceara de albine, grsimi animale, grsimi
vegetale etc.
Un nou stadiu n evoluia formei este reprezentat de descoperirea vaselinei n anul
1871 de Chesebourgh n scurt timp devenind cea mai utilizat baz de unguent. n urma
dezvoltrii tiinelor farmaceutice aceast form a evoluat foarte mult obinndu-se baze care
pot dirija absorbia substanei active. n categoria unguentelor intr diverse preparate
cunoscute sub alte denumiri dar care prezint caracteristici comune:
- unguente propriu-zise sunt baze de unguent plus substane active care conin cel mult
10% ap;
- cremele sunt unguente emulsii care conin mai mult dect 10% ap;
- ceratele (sunt unguente care conin cear n amestec cu diferite uleiuri vegetale,
minerale i ap);
- glicerolatele sunt preparate de consisten semisolid care conin un procent ridicat
de glicerol;
- gelatinele sunt preparate solide care conin n amestec gelatin, glicerol i ap n
diferite proporii;
- pastele sunt unguente suspensii care conin pulberi insolubile suspendate n procent
mai mare dect 25%.
Avantaje
Utilizarea acestei forme prezint urmtoarele avantaje:
- efectuarea unui tratament topic (local);
- evitarea tractului digestiv avantajoas cnd unele substane produc iritaii n aceast
zon (exemplu: diclofenac);
- administrare uoar care nu necesit personal calificat;
- se pot obine pe cale industrial cu randament ridicat;
- se pot utiliza cu scop protector pentru piele i mucoase.
Dezavantaje
Unguentele pot avea urmtoarele dezavantaje:
- posibile iritaii locale;
34

- pot asigura un tratament complementar celui parenteral sau per oral nefiind ns
medicaie de prim alegere n urgene;
Clasificare
Unguentele se pot clasifica dup urmtoarele criterii:

n funcie de proprietile fizico-chimice ale excipienilor:

- geluri hidrofobe (unguente grase);
- geluri emulsionate (unguente emulsii A/U, sau U/A);
- hidrogeluri (baze de unguent hidrofile).

Dup gradul de dispersie al substanelor active:

- unguente tip soluie (substana activ este dizolvat n baza de unguent);
- unguente suspensii (substanele active fiind pulverizate sunt suspendate n baza de
unguent);
- unguente emulsii (substanele active lichide sau sub form de soluii ale substanelor
active sunt emulsionate n baza de unguent);
- unguente polifazice (avnd att substane dizolvate n baza de unguent, ct i
substane emulsionate sau suspendate n baza de unguent).

Dup gradul de penetraie:

- unguente de acoperire (epidermice) sunt unguente utilizate pentru protecia
epidermului neafectat sau pentru tratamentul unor afeciuni ale epidermului (unguente mentolate,
anestezice etc.);
- unguente de penetraie (endodermice sau de profunzime) la care se urmrete o
aciune n straturile profunde ale pielii, ca de exemplu: unguente antimicotice, antiparazitare
(antiscabie), antimicrobiene etc.;
- unguente de resorbie (diadermice, sistemice) sunt unguente care faciliteaz
ptrunderea substanei active prin piele n sistemul limfatic i n torentul sanguin
realizndu-se astfel o aciune sistemic.

Dup aciunea terapeutic:

- unguente de acoperire (protectoare);
- unguente cosmetice (emoliente, hidratante etc.);
- unguente antimicrobiene (coninnd antibiotice, chimioterapice, antiseptice);
- unguente antimicotice;
35

- unguente antiinflamatoare;
- unguente antiparazitare etc.

Dup locul de aplicare:

- unguente dermice (cu aplicare pe epiderm);
- unguente aplicate pe mucoase (nazal, oftalmic, rectal, vaginal etc.);
4.1.2. Formularea unguentelor
Pentru obinerea unguentelor se utilizeaz urmtoarele componente:
- baze de unguent;
- substane active;
- i uneori auxiliari.
Pentru unele unguente protectoare n compoziie pot figura doar bazele de unguent
lipsind substanele active.
Baze de unguent
Sunt componente de importan deosebit a unguentelor deoarece n funcie de
tipul bazei poate fi influenat efectul terapeutic. Bazele de unguent trebuie s ndeplineasc
urmtoarele condiii:
- s fie inerte chimic i fiziologic;
- s ncorporeze uor apa sau alte lichide;
- s prezinte afinitate fa de lipoizii pielii;
- s aib o consisten corespunztoare nct s permit etalarea pe epitelii sau
mucoase fr a se fluidifica la temperatura de 370C;
- s fie stabile;
- s funcioneze corespunztor scopului urmrit (unguent de protecie, unguent de
penetraie etc.);
- s nu aib miros neplcut;
- s nu modifice pH-ul pielii.
Nu exist nici o baz care s corespund din toate punctele de vedere dar avnd
diferii excipieni se pot realiza combinaii care pot rspunde satisfctor acestor cerine.
Pentru obinerea unguentelor se utilizeaz urmtoarele categorii de baze:

Baze liposolubile sau baze grase. Din acest grup fac parte urmtoarele tipuri de baze:
- geluri cu hidrocarburi;
36

- lipogeluri sau baze grase (de origine animal sau vegetal);

- silicongeluri.

Baze de unguent emulsii. n funcie de emulgator utilizat sunt mprite n

dou grupe:

- baze emulsive A/U;

- baze emulsive U/A.

Baze hidrosolubile.
4.1.3. Prepararea unguentelor
Pentru obinerea unguentelor se parcurg urmtoarele faze de lucru:
- pregtirea bazei de unguent;
- dispersarea substanelor active n baza de unguent;
- ambalarea, etichetarea i expedierea unguentelor preparate.
Pregtirea bazei de unguent
Pentru prepararea unguentelor bazele sunt selectate n funcie de scopul terapeutic
urmrit. La bazele de unguent oficinale n F.R. X, avem indicat modul de preparare n cadrul
monografiei respective. La bazele neoficinale n F.R. X, prepararea se face n funcie de
excipienii din compoziia bazelor ct i a substanelor active care vor fi ncorporate.

Prepararea bazelor de unguent coninnd excipieni grai. Excipienii grai de

consisten solid, semisolid sau lichid se amestec prin metoda fuziunii la cald pe
baia de ap sau utiliznd radiaii infraroii. Pentru a scurta timpul de omogenizare a
bazei, bazele solide pot fi rzuite nainte de amestecare. Dup topirea amestecului de
excipieni grai baza se filtreaz pentru eliminarea eventualelor impuriti ,iar pentru
filtrare se utilizeaz esturi din bumbac. Dup filtrare baza topit este amestecat
ntr-un vas corespunztor pn la rcire, operaia fiind necesar pentru a evita
formarea grunjilor (grunjii se formeaz datorit punctului de solidificare diferit al

excipienilor din compoziia bazei).

Baze de unguent emulsii de tip A/U. Aceste baze se prepar prin topirea simultan a
excipienilor grai cu emulgatorii A/U pe baia de ap sau utiliznd alte metode prin
care cele dou componente pot fuziona. Dup topire se adaug soluia apoas
coninnd substanele active dizolvate (nclzit la aproximativ 70-800C), adugarea
37

fcndu-se treptat i amestecndu-se continuu. Amestecarea poate avea loc manual,

utiliznd patentul i pistil sau utiliznd diferite aparate acionate electric, mecanic

etc.
Prepararea bazelor de unguent-emulsii U/A. Acest tip de baze se prepar n urmtorul
mod: excipienii lipofili se topesc la 70-800, apoi se adaug faza apoas care conine
substana activ i emulgatorul, care n funcie de structura chimic se poate ncorpora
astfel:
- dac emulgatorul este neionogen (Tween, Mirj etc.) acesta se topete simultan cu

faza gras pe baia de ap;

- dac emulgatorul este ionogen (cationic sau anionic) acesta se va dizolva parial sau
total n faza apoas, dup care se emulsioneaz n baza gras prescris;
- dac emulgatorul utilizat este format din amestec de emulgatori cu proprieti
diferite se va proceda n felul urmtor: emulgatorul U/A se va dizolva n ap dup care se va
ncorpora n faza hidrofil, iar emulgatorul A/U se va dizolva odat cu fuziunea la cald a
componentelor grase;
- dac emulgatorul utilizat este format din ceruri emulgatoare prepararea are loc n
urmtorul mod:
- n prima faz se obine cerura emulgatoare;
- n continuare cerura emulgatoare este ncorporat ntr-o baz anhidr;
- apoi baza anhidr va fi hidratat.
Dup amestecarea fazei lipofile cu emulgatorii, respectiv soluia apoas ca i la
prepararea bazelor precedente, unguentul se va amesteca pn la rcire. n soluia apoas se
vor aduga conservani potrivii.

Gelurile cu polietilenglicol. Acest tip de geluri se prepar prin topirea componentelor

lichide i a celor solide pe baia de ap, iar dac este cazul se asociaz cu excipieni grai

utiliznd emulgatori adecvai, omogenizarea continundu-se pn la rcirea bazei.

Hidrogelurile. Se prepar prin hidratarea la rece sau alternnd hidratarea la temperatur
ridicat cu temperatur sczut i aceasta n funcie de natura macromoleculei respective.
Pentru prepararea unui gel corespunztor se vor utiliza auxiliari potrivii (umectani,

conservani etc.).
Unguente mixte. Acest tip de baze au n compoziia lor att baze hidrofile (hidrogeluri,
polietilenglicol, baze emulsii U/A) ct i baze grase. Cele dou tipuri de baze se vor topi
separat urmnd ca amestecarea lor n stare topit s se realizeze la o temperatur
corespunztoare.
38

Bazele de unguente oftalmice i nazale. Acest tip de baze datorit utilizrii terapeutice (pe
mucoasa nazal respectiv oftalmic) trebuie s ndeplineasc anumite condiii i anume:
s fie sterile, s aib n compoziie baze emulsive. Pentru a corespunde calitativ,
prepararea lor trebuie s aib loc n condiii speciale care s asigure sterilitatea bazei i
trebuie s conin emulgatori adecvai, astfel nct baza rezultat s aib proprieti
emulsive.
Dispersarea substanelor active i auxiliare
Substanele active i auxiliare pot fi introduse n baza de unguent n mai multe

moduri:
- prin dizolvare, obinndu-se unguente soluii;
- prin emulsionare, obinndu-se unguente emulsii;
- prin suspendare, obinndu-se unguente suspensii,
- sau mixt: prin suspendare i dizolvare, prin emulsionare i suspendare, prin
emulsionare, dizolvare i suspendare etc. obinndu-se unguente polifazice.

ncorporarea substanelor active prin dizolvare. Metoda const n dizolvarea substanelor

solubile n faza lipofil prin dizolvare la rece sau la cald (de exemplu: camfor se dizolv
n baze grase) sau a substanei hidrofile n baza hidrofil (de asemenea la rece sau la cald)
n funcie de solubilitatea substanelor respective (de exemplu: ichtiol, salicilat de sodiu n
baze hidrofile) urmat de amestecarea componentelor pn la rcire. Dezavantajul acestei
metode este c din unguentul tip soluie unele substane pot recristaliza la rcire (sau n
timp) mai ales n situaia n care este depit limita de solubilitate a substanei n baza

respectiv.
ncorporarea substanelor active prin emulsionare. Substanele active se dizolv n faza n
care sunt solubile i anume: cele lipofile n baza gras iar cele hidrofile n ap, tipul de
emulsie fiind dat de natura emulgatorului. Cnd se adaug ap pentru dizolvarea
substanelor hidrosolubile, cantitatea de solvent adugat se scade din cantitatea total de

baz prescris.
ncorporarea substanelor prin suspendare. Aceast metod se aplic pentru substanele
care nu sunt solubile n baza de unguent. Pentru obinerea unguentelor suspensii
substanele active insolubile se pulverizeaz pn la gradul de finee corespunztor sitelor
VIII sau IX iar pentru unguentele oftalmice astfel nct diametrul particulelor s nu fie

39

mai mare de 50 m (F.R. X). Dup pulverizarea substanei active se procedeaz n felul
urmtor:
- cnd substana activ insolubil este prescris n concentraii sub 5% prepararea
unguentului se realizeaz prin amestecarea substanei fin pulverizate cu ulei de parafin pn
la omogenizare (cantitatea de ulei de parafin utilizat se scade din cantitatea total a bazei de
unguent) dup care se adaug restul bazei de unguent prescris;
- dac substana activ insolubil este prescris n concentraii mai mari de 5%
prepararea unguentului suspensie se realizeaz n urmtorul mod: substana activ insolubil
fiind pulverizat se amestec cu o mic parte din baza de unguent topit pn la omogenizare
adugndu-se apoi treptat, treptat restul bazei de unguent topite i amestecnd pn la rcire.
La prepararea unguentelor suspensii omogenizarea se realizeaz pn cnd nu mai
sunt vizibile aglomerri de particule cu ochiul liber sau cu lupa (4.5x).
F.R. X prevede ca unguentele care se aplic pe plgi, pe arsuri sau pe pielea
sugarilor, s fie preparate cu baze avnd proprieti emulsive i de asemenea s fie preparate
astfel nct s fie asigurat sterilitatea i s fie ferite de contaminarea ulterioar cu
microorganisme.
Prepararea unguentelor cu antibiotice are loc n mod similar.
Pentru a asigura sterilitatea unguentelor se vor steriliza la temperaturi de 1600C
timp de 2 ore sau la 1400C timp de 3 ore componente grase ca: lanolin, vaselin, cetaceul,
uleiuri vegetale ct i pulberi termostabile.
Ustensilele utilizate la preparare i obiectele de porelan se nclzesc timp de 60 de
minute la 1800C. Obiectele din cauciuc, materiale plastice termorezistente, tifonul, vata se
sterilizeaz prin autoclavare meninndu-se timp de 15-20 minute la 1200C sau 25-30 minute
la 1150C n aparat.
Pentru unguentele care conin baze de unguent i substane active termolabile
prepararea va fi realizat n boxe sterile ferindu-se de contaminarea cu microorganisme
(utiliznd lucrul aseptic).
Aparatura utilizat n tehnologia unguentelor
Pentru obinerea pulberilor foarte fine n farmacie se utilizeaz diferite ustensile i
aparate ca de exemplu: mojarul i pistilul, porfirizatoarele, mori cu bil, mixere acionate
electric etc. n industrie se utilizeaz diferite mori cu capaciti mai mari att pentru

40

mrunire ct i pentru pulverizare avansat (mori cu bil, mori coloidale, micronizatoare

etc.).
Pentru omogenizarea excipienilor se utilizeaz patentule emailate, capsule de
porelan sau mojar cu pistil acionat mecanic. Acest tip de mojar este prezentat n figura 4.1.:
Mojarul cu pistil acionat mecanic este fixat pe un suport care i imprim o micare
de rotaie, iar pistilul fixat separat execut o micare pendular. Unguentul etalat pe suprafaa
interioar a mojarului este readus n centrul mojarului de ctre un cuit fix care este ataat
peretelui interior.

Figura 4.1. Mojar cu pistil acionat mecanic

(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Pentru amestecarea excipienilor, n industrie se utilizeaz aparate de dimensiuni
mai mari, confecionate din oel, inox, prevzute cu perei dubli prin care circul ap cald
sau vapori supranclzii necesari pentru fuziunea la cald a componentelor bazei de unguent.
Dup amestecarea primar pentru omogenizarea unguentului se utilizeaz diferite aparaturi
care conduc la o omogenizare avansat, de exemplu: moara cu valuri, mori coloidale etc.
4.2.Caractere i conservare
4.2.1.Condiii de calitate a unguentelor
La unguente F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
Aspect - unguentele trebuie s aib un aspect omogen, prezentnd culoarea i
mirosul caracteristic componentelor.

41

Omogenitatea - unguentele ntinse n strat subire pe o lam de microscop i

examinate cu lupa (de 4,5x), nu trebuie s prezinte aglomerri de particule sau picturi de
lichide.
Mrimea particulelor - particulele insolubile din unguentele suspensii se
examineaz pe o cantitate de unguent avnd aproximativ 10 mg substan activ. Unguentul
se etaleaz n strat foarte subire pe o lam microscopic. n urma examinrii pentru
unguentele dermice 90% din particule trebuie s aib un diametru de cel mult 50 m iar
pentru 10% din particulele examinate se admite un diametru de cel mult 100 m. La
unguentele oftalmice dimensiunile particulelor insolubile examinate trebuie s se ncadreze n
urmtoarele limite:
- 90% s aib un diametru de cel mult 25 m
- iar pentru 10% se admite un diametru de cel mult 50 m.
Masa total pe recipient - se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul
4.1.:
Tabel 4.1.
Masa declarat pe recipient
Pn la 10%
10 g pn la 25 g
25 g pn la 50 g
50 g i mai mult de 50 g

Abatere admis
10%
5%
3%
2%

Sterilitatea - pentru unguentele sterile acest parametru se determin conform

prevederilor din F.R. X de la monografia Controlul sterilitii.
pH-ul - trebuie s fie cuprins ntre 4,5-8,5, iar determinarea se realizeaz
poteniometric.
Dozarea - se efectueaz conform prevederilor monografiei respective. Coninutul
n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute
n tabelul 4.2.:
Tabel 4.2.
Coninut declarat n substan activ
Pn la 0,1%
0,1% pn la 0,5%
0,5% g i peste 0,5%

Abatere admis
7,5%
5%
3%

42

4.2.2. Ambalarea unguentelor

Unguentele se ambaleaz n urmtoarele tipuri de recipiente:
- borcane din sticl, de metal, de material plastic;
- n cutii, flacoane de material plastic;
- tuburi metalice sau din material plastic.
Pentru ambalarea unguentelor n industrie se utilizeaz aparate care funcioneaz
automat realiznd o umplere corespunztoare.
4.2.3. Conservarea unguentelor
Aceast form se ambaleaz i se conserv n recipiente bine nchise, depozitate n
ncperi la temperaturi de cel mult 250C. Pentru a asigura stabilitatea unguentelor se pot
aduga auxiliari corespunztori (conservani, antioxidani etc.).
Administrarea unguentelor.
Se pot aplica unguente n festibulul nazal.
Materiale necesare: tampoane
4.3. Tehnica de administrare

Pacientul se pregtete fizic i fizic ca pentru instilaie

n fosa nazal unguentul se aplic cu ajutorul tamponului montat pe o sond butonat

(ans de metal rotunjit n vrf)

Unguentul poate fi aplicat pe mucoasele menionate i cu ajutorul prelungirii tubului

n care se gsete prin apsare pe partea plin a tubului.

Dup aplicarea unguentului n vestibulul nazal se nchide narina, se apleac capul

pacientului uor nainte i i se solicit s aspire medicamentul treptat.

Cantitatea de unguent aplicat nu trebuie s depeasc mrimea unui bob de gru.

Se folosesc tampoane separate pentru fiecare vestibul nazal.

43

CAPITOLUL V

AFECIUNI I TRATAMETE ALE SISTEMULUI RESPIRATOR

5.1. Afeciuni rinosinusale

Diagnosticate ne permit investigarea i tratarea foselor nazale.
Corpii strini nazali sunt ntlnii mai frecvent la copii.
Pot fi animai (insecte) sau ineri (organici sau anorganici)
Unii corpi strini pot ajunge n fosele nazale pe cale posterioar, coanal, n
timpul vomei sau acceselor de tuse.
Simptomatologie: obstrucie nazal (de obicei unilateral), strnut, rinoree apoas
initial care devine purulent, fetid n cazul unui corp strin neglijat, hiposmie, cefalee.
n cazul neglijrii corpului strin nasal se poate ajunge la complicaii sinusale,
afectarea aparatului lacrimal sau chiar septicemie.
Tratamentul const n extracia corpului strin, cu delicatee, dup anestezia de
contact a mucoasei nazale, sub control endoscopic.
5.2. Rinitele acute
Reprezint inflamaia acut a mucoasei nazale. Din punct de vedere etiologic
rinitele se clasifica n:
-

rinita acut banal,

rinita acut a sugarului i nou nscutului
rinita acut specific, ale bolilor infectocontagioase

44

Rinita acut banal -guturai, coriza: reprezint una dintre cele mai frecvente boli
din patologia uman, ce apare la toate vrstele, avnd caracter epidemic. Boala este initial
viral, ulterior flora microbian nazal devenind virulent, transformnd coriza n rinit
mucopurulent.
Factori favorizani ai rinitei acute: cauze de obstrucie nazal, alergia nazala,
frigul, umezeala, atmosfera poluat, schimbrile brute de temperatur, stresul, oboseala,
tutunul, alcoolul,etc.
Simptomatologia rinitei acute banale:
-

la debut se manifest prin:cefalee, frisoane, strnuturi, astenie mialgii,

secreii nazale apoase, obstrucie nazal, hiposmie-anosmie.

n stadiul urmtor secreia devine mucopurulent, iar simptomatologia
general scade n intensitate.

Boala evolueaz de cele mai multe ori spre vindecare complet. Rareori se poate
complica cu: sinuzite, otite, faringite, laringotraheobronite, complicaii oculare.
Tratamentul const n administrarea de antiinflamatoare (ibuprofen, diclofenac,
etc.) antitermice (paracetamol), antalgice, antialergice, dezinfectante nasofaringiene( instilaii
nazale de picturi de vasoconstrictoare de 2-3 ori pe zi), antiseptice locale, vitaminoterapie,
inhalaii, aerosoli. n caz de suprainfecie se administreaz antibiotic, de preferin dup
efectuarea antibiogramei din secreiile nazale.
Tratamentul igienodietetic presupune repaus la pat n camera aerisit, alimentaie
uoar, bi calde la picioare, etc.
5.3. Rinite cronice
Reprezint inflamaia cronic a mucoasei nazale, evolund de obicei pe un arbore
respirator fragil.
Clasificare:
-

rinita cronic banal: cataral, hipertrofic, atrofic.

rinita cronic specific din bolile infectocontagioase
rinita cronic micotic.

Rinita cronic cataral se dezvolt prin cronicizarea unei rinite acute, n condiiile
persistenei factorilor favorizani.
Simptomatologia rinitei cronice catarale:
-

rinoree permanent sau intermitent, variabil cantitativ;

obstrucie nazal;
45

- rinolalie nchis.
La consultaia ORL, medicul constat mucoasa nazal congestionat, edematiat,
acoperit de secreii mucopurulente.
Tratamentul medical n rinita cronic cataral const n eliminarea secreiilor
nazale prin musajul corect, repetat, aspirarea secreiilor, dezinfecie nazofaringian cu
antiseptice locale, vasoconstrictoare, inhalaii, aerosoli cu vasoconstrictoare, corticosteroizi,
antibiotice, mucolitice.
Tratamentul adjuvant const n vitaminoterapie, administrarea de preparate de
calciu, vaccinare, tratament balneo-climateric (cure heliomarine,iod, ape minerale sulfuroase,
hidroterapie, etc.)
Se va efectua tratamentul tuturor focarelor infecioase care au determinat
inflamaia mucoasei nazale, tratamentul deviaiei de sept nazal, polipozei nazale,
adenoidectomie, etc.
5.3.1. Rinita cronic hipertrofic
Este o etap evolutiv a rinitei cronice catarale, stadiul hipertrofic fiind caracterizat
de o pituitar degenerat edematos.
Simptomatologia rinitei cronice hipertrofice const n obstrucie nazal
unilateral, bilateral sau n bascula, sforit, respiraie oral, tulburri de miros, rinoree
mucoas.
La consultaia ORL , medicul ORL-ist observ mucoasa nazal care este
congestiv, violacee, ngroat i acoperit de secreii mucoase.
Din punct de vedere anatomo-clinic rinita cronic hipertrofic se manifest sub
dou forme: difuz i localizat.
Tratamentul profilactic: aer curat, evitarea schimbrilor brute de temperatur,
evitarea umezelii, a aerului uscat i supranclzit, evitarea consumului de tutun i alcool,
evitarea utilizrii n exces a substanelor vasoconstrictoare ( Bixtonim, rinofug,etc.)
Tratamentul medicamentos (pentru faza I de hipertrofie moale): vasoconstrictoare,
aerosoli cu corticoizi, vitamina PP, raze ultrascurte, infiltraii cu hidrocortizon n cornete.
Tratamentul medicamentos este de prima intenie n rinita cronic.
Pentru faza a II a de hipertrofie conjunctiv tratamentul este exclusiv chirurgical
constnd n retracia chirurgical a cornetului inferior prin: electrocauterizare, crioterapie,

46

vaporizare laser, mucotomie endoscopic cu shaverul sau prin radiofrecvena, turbinectomie

clasic cu foarfeca, luxarea cornetului inferior n lateral.
Preoperator sunt necesare o serie de investigaii de laborator i obinerea
consimmntului informat al pacientului.
Intervenia chirurgical se poate face n anestezie local sau general.
n funcie de metoda aplicat postoperator nasul va fi tamponat timp de 24-48 de
ore. Dup detamponare se va face toaletarea zilnic a foselor nazale de ctre medicul
specialist ORL cu aspirarea secreiilor i crustelor, DNF, etc. Ulterior tratamentul local se va
face de 2 ori pe sptmn pn la obinerea vindecrii totale.
Efectul final al interveniei chirurgicale poate fi observat la mai multe sptmni
postoperator.
5.3.2. Rinita cronic atrofic
Este caracterizat de o inflamaie cronic a mucoasei nazale ce determin atrofia
pituitarei i a scheletului regiunii nazosinusale.
Din punct de vedere anatomo-clinic prezint dou forme:
1.Rinita cronic atrofic simpl
2.Rinita cronic atrofic ozenoas (ozena)
Rinita cronic atrofic ozenoas apare mai frecvent la femei, cu debut in
perioada pubertatii. Afecteaza mai des rasa galbena
In etiologia bolii au fost elaborate mai multe teorii ( anatomice, fiziologice,
infectioase, metabolice, traumatice)
Simptomatologie: obstructie nazala, senzatie de uscaciune, rinoree purulenta
cronica fetida, cacosmie initial subiectiva apoi obiectiva,cefalee.
La examinarea ORL se observa la nivelul foselor nazale cruste de culoare verde
murder, fetide, mucoasa nazala este atrofiata, fragila; fosele nazale sint largi.
Evolutia rinitei cronice atrofice ozenoase poate fi descendenta, cuprinzind
faringele, laringele, traheea.
Tratamentul medical in rinita cronica atrofica vizeaza:
1.modificarea troficitatii mucoasei nazale prin: aerosoli cu apa de mare, apa
termala, apa iodata; aeroterapie aplicarea de substante caustice chimice( glicerina iodata 1%),
vitaminoterapie( vit. A, E, D2, PP)

47

2. modificarea florei microbiene: pensulatii cu glicerina glucozata, aerosoli cu

antibiotice, vaccinare.
3.tonificarea starii generale: calciu, vitamine, proteinoterapie.
Tratamentul chirurgical in rinita cronica atrofica vizeaza eliminarea crustelor,
combaterea formarii lor si micsorarea calibrului foselor nazale prin interventii la nivelul
septului nazal, peretelui extern al foselor nazale sau la nivelul planseului foselor nazale.
5.4. Sinuzitele acute
Sinuzitele acute reprezinta inflamatia acuta a mucoasei sinusurilor paranazale.
5.4.1. Sinuzita maxilara acuta
Este o inflamatie acuta banala, difuza, a mucoasei sinusului maxilar.
In general sinuzita maxilara acuta este secundara unei rinite acute.
Simptomatologie:
durere spontana pulsatila la nivelul obrazului, care iradiaza la nivel suborbitar, arcada
dentara,
-

obstructie nazala unilaterala,

rinoree mucoasa, mucopurulenta care devine purulenta,
cefalee,
fotofobie,
hiposmie,
febra.

Tratamentul in sinuzita maxilara acuta are ca scop dezobstruarea si

decongestionarea mucoasei foselor nazale.
Tratamentul general include:
- antibiotic, de preferat dupa antibiograma, timp de 7-10 zile
- antiinflamator
- antalgic
- antialergic
- vitaminoterapie.
Tratamentul local presupune dezobstructia ostiumului sinusului maxilar si consta
in mese nazale zilnice cu substante vasoconstrictoare, aerosoli cu hidrocortizon,
vasoconstrictoare.

48

In sinuzita maxilara care nu dreneaza, cu dureri atroce sau daca rinoreea

purulenta se mentine dupa citeva zile de tratament, se poate practica punctia sinusului maxilar
cu instilarea intrasinusala de solutii antibiotice.
5.4.2. Sinuzita etmoidala acuta
Sinuzita etmoidala acuta este inflamatia acuta a mucoasei celulelor etmoidale
Sinuzita etmoidala acuta poate apare la toate virstele
Simptomatologia sinuzitei etmoidale acute: durere intense, pulsatila la nivelul
radacinii nasului si unghiului intern al ochiului, obstructie nazala unilaterala, rinoree
mucopurulenta sau purulenta,tulburari de miros( hiposmie, anosmie), cefalee, oboseala la
efort intelectual.
Tratamentul sinuzitei etmoidale acute consta in dezobstruarea si decongestionarea
foselor nazale, printr-o medicatie corespunzatoare: antibiotic,antalgic antiinflamator, aerosoli,
inhalatii, mese nazale cu vasoconstrictoare.
5.4.3. Sinuzita frontala acuta
Sinuzita frontala acuta reprezinta inflamatia acuta a micoasei sinusului frontal.
Simptomatologie: durere intensa la nivelul regiunii frontoetmoidoorbitare,cefalee,
obstructie nazala, rinoree purulenta, tulburari de miros (hiposmie, anosmie).
Tratament este comun cu cel al sinuzitei maxilare si etmoidale acute: antibiotic cu
spectru larg timp de 10-14 zile, antiinflamatorii, antialgice, vasoconstrictoare local dar si
general(pseudoefedrina).
5.5. Sinuzitele cronice
5.5.1. Sinuzita maxilara cronica
Sinuzita maxilara cronica reprezinta o inflamatie cronica a mucoasei sinusului
maxilar cu evolutie mai mare de trei luni.
Factorii favorizanti ai unei sinuzite maxilare cronice pot fi:
-

factori rinologici ( cauze de obstructie nazala cronica)

factori de mediu (poluarea): noxe, praf, fum

49

factori infectiosi

focare dentare ce pot determina o sinuzita maxilara odontogena

factori traumatici

factori tumorali

imunitate scazuta din diferite cauze.

Simptomatologia sinuzitei maxilare cronice consta in:

-

senzatia de presiune, tensiune la nivelul obrazului

durere de mica intensitate

obstructie nazala

rinoree (secretie nazala) mucopurulenta, uneori urit mirositoare

tulburari de miros

tuse matinala cu expectoratie

La examinarea ORL se constata prezenta secretiilor purulente in fosa nazala,

secretii care pot fi uneori fetide,iar mucoasa nazala este congestive. ( figura 5.1. )

Figura 5.1.
Este necesara efectuarea unor investigatii cum ar fi:
-

examinare endoscopica nazala

radiografie de sinusuri anterioare si posterioare ale fetei

examen Computer Tomograf

RMN

examen bacteriologic si micologic al secretiilor cu antibiograma

consult stomatologic si radiografii dentare daca se suspicioneaza o cauza

dentara a sinuzitei

examen bioptic (daca este cazul)

testari alergice

uneori punctie sinusala

50

Tratamenrul profilactic este foarte important si consta in tratarea tuturor factorilor

ce determina obstrictie nazala, cum ar fi: deviatia de sept nazal, rinita cronoca hipertrofica,
polipoza nazala, etc
Tratamentul curativ in sinuzita maxilara cronica este medical si chirurgical.
Tratamentul medical consta in administrarea de :
-

antibiotic cu spectru larg

dezobstruante nazale vasoconstrictoare

mucolitice

vitamine si minerale

inhalatii

aerosoli cu substante antiinflamatoare

Tratamentul chirurgical are drept scop drenarea sinusului maxilar; acest lucru se
poate face pe cale endoscopica (meatotomie medie) sau pe cale clasica in functie de fiecare
pacient.
-

Preoperator trebuie efectuate urmatoarele analize :

Hemoleucograma

Coagulograma

Teste hepatice

Teste renale

Glicemie

Radiografie pulmonara, EKG si consult cardiologic daca interventia are

loc in anestezie generala

Este foarte important de stiut preoperator daca pacientul urmeaza tratamente

medicamentoase cronice sau este alergic la vreun medicament.
Postoperator pacientul ramine tamponat nazal aproximativ 24 de ore cu tampoane
nazale speciale tip Merocel; dupa detamponare (scoaterea tamponului nazal) se va practica
toaleta zilnica a foselor nazale, cu aspiratia secretiilor si crustelor, urmata de mese nazale cu
solutii vasoconstrictoare.
Controalele ORL postoperatorii sint obligatorii si constau in toaletarea foselor
nazale, initial zilnic, iar apoi la 3-4 zile, pina la vindecare.

51

CONCLUZII

Lucrarea " Preparate cu administrare nazala " prezinta la inceput generalitati despre
aparatul respirator si despre preparatele cu cale de administrare nazala.
Am ales aceasta tema deoarece bolile aparatului respirator au o frecventa destul de
mare, mai ales in perioada rece a anului. Am considerat ca este nevoie sa aprofundez aceasta
tema doarece imi va folosi. In profesia pe care am ales-o ( farmacist ) ma voi intalni destul de
des cu afectiuni ale aparatului respirator.
Am incercat sa aprofundez in cuprinsul acestei lucrari tipurile de preparate cu
administrare nazala de la formularea acestora, efectele si modul de administrare.
Totodata am incercat sa exemplific cateva boli care au nevoie de tratament care sa
corespunda temei alese.
La capitolul Anexe am atasat prospecte medicamentoase ale catorva preparate cu
administrare nazala.

52

BIBLIOGRAFIE
1. BALOESCU C., ELENA CUREA: Controlul medicamentului, Editura Didactic i
Pedagogic, Bucureti, 1983.
2. GRECU l., ELENA CUREA: Stabilitatea medicamentelor, Editura Medical Bucureti, 1994.
3. IOAN RAD : Forme farmaceutice ca sisteme disperse omogene, Suport de curs, Scoala
postliceala Dimitrie Cantemir, Tg - Mures, 2006.
4. IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L, BAN L, RUB-SAIDAC AURELIA,
GEORGESCU ELENA, SAVOPOL E.: Tehnic Farmaceutic, Editura II. Editura Didactic
i Pedagogic, Bucureti, 1974.
5. IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L., BAN l., RUB-SAIDAC A.,
GEORGESCU

ELENA: Tehnic farmaceutic, Ediia II, Editura Didactic i

Pedagogic, Bucureti, 1974.

6. LEUCUTA S.: Tehnologie farmaceutic industrial, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 2001.
7. POPOVICI ADRIANA I BAN IOAN, Tehnologie farmaceutic, Editura Tipour TrguMure, 2004.
8. SIPOS EMESE, CIURBA ADRIANA, Tehnologie farmaceutic pentru Asisteni de farmacie,
2003.
9. STANESCU V., Tehnic farmaceutic, Editura Medical, Bucureti, 1983.
10. http://www.boli-medicina.com/aparatul-respirator/NOTIUNI-DE-FIZIOLOGIE-

BM-COM.php
11. http://www.pirasan.ro/noutati/afectiuni_respiratorii.html
12. http://www.sfatulmedicului.ro/arhiva_medicala/aerosoli-nazali
13. http://www.astmalergic.ro/tratamentul-astmului/dispozitive-de-inhalare-cupulbere-uscata.html

ANEXA 1

53

Flixotide, pulbere inhalatorie

Prospect
Indicatii
adulti- tratamentul profilactic in :astmul usor (valori ale pef peste 80% din valoarea bazala cu
o variabilitate mai mica de 20%); pacienti care necesita medicatie antiastmatica,
simptomatica, bronhodilatatoare, intermitenta, mai mult decat ocazional.
Astmul moderat (valori ale PEF de 60-80% din valoarea bazala, cu o variabilitate de 2030%); pacienti care necesita medicatie antiastmatica regulat si pacienti cu astm instabil sau in
inrautatire sub terapia profilactica disponibila sau sub terapia unica bronhodilatatoare.
Astmul sever (valori ale PEF sub 60% din valoarea bazala, cu o variabilitate de peste 30%);
pacienti cu astm cronic sever. Odata cu introducerea fluticasone propionat inhalator, multi
pacienti care sunt dependenti de corticoterapia sistemica pentru un control adecvat al
simptomelor, se pot gasi in situatia de a-si reduce semnificativ sau de a elimina total
necesarul de corticosteroizi orali.
Copii- Orice copil care necesita medicatie antiastmatica profilactica, inclusiv pacientii care
nu sunt controlati cu medicatia profilactica disponibila curent.
Contraindicatii
Fluticasone Propionat Aerosol este contraindicat la pacientii cu istoric de hipersensibilitate la
oricare din componente.
Precautii
tratamentul astmului trebuie sa urmeze etapele unui pro-gram, iar raspunsul clinic al
pacientului trebuie monitorizat, ca si testele functionale pulmonare. Utilizarea mai frecventa a
2-agonistilor, cu durata scurta de actiune, pentru controlul simptomelor, indica deteriorarea
controlului astmului. in aceste conditii, planul terapeutic al pacientilor trebuie reanalizat.
Deteriorarea brusca sau progresiva a controlului astmului este potential amenintatoare vietii
iar cresterea dozelor de corticosteroizi trebuie analizata. La pacientii cu risc, monitorizarea
zilnica este necesara. Fluticasone Propionat Aerosol nu se adreseaza utilizarii in atacurile
acute de astm, ci pentru tratamentul de rutina pe termen lung. Pacientii vor necesita un
bronhodilatator inhalator rapid si de scurta durata pentru tratamentul simptomelor acute ale
astmului. Tehnica inhalatorie a pacientilor trebuie verificata pentru a fi siguri ca eliberarea
54

medicamentului din recipient este sincronizata cu inspiratia pentru a asigura o penetratie

pulmonara corecta. Functia adrenala si rezerva adrenala raman de obicei in limite normale in
timpul tratamentului cu fluticasone propionat. Cu toate acestea, unele efecte sistemice pot
aparea la o mica parte din pacientii adulti dupa un tratament prelungit, cu dozele maxime
zilnice recomandate. Pacientii transferati de pe alti steroizi inhalatori sau steroizi orali raman
cu un risc crescut de afectare a rezervei adrenale pentru o perioada de timp considerabila
dupa transferul la tratamentul cu fluticasone propionat inhalator. Pacientii cu urgente
medicale sau chirurgicale, care in trecut au necesitat doze mari de alti steroizi inhalatori si/sau
tratament intermitent cu steroizi orali, raman cu risc de afectare a rezervei adrenale pentru o
perioada considerabila de timp dupa transferul la tratamentul cu fluticasone propionat
inhalator. Extinderea afectarii adrenale necesita sfatul unui specialist inainte de procedurile
elective. Posibilitatea unui raspuns adrenal rezidual afectat trebuie avuta in vedere in urgente
si situatii elective ce produc stres, iar tratamentul adecvat cu corticosteroizi trebuie
considerat. La copiii care primesc dozele recomandate de fluticasone propionat inhalator,
functia adrenala si rezerva adrenala raman de obicei in registrul de valori normale. Nu s-au
observat nici un fel de reactii adverse sistemice, in particular, incetinirea cresterii, la copiii
tratati cu fluticasone propionat inhalator. Cu toate acestea, ramane posibilitatea aparitiei
efectelor terapiei anterioare sustinute sau intermitente cu steroizi orali. Beneficiile fluticasone
propionat inhalator vor reduce insa, necesitatea pentru steroizi orali. Lipsa de raspuns sau
exacerbarile severe ale astmului vor trebui tratatate cu doze crescande de fluticasone
propionat si, la nevoie, prin administrarea unui steroid sistemic si/sau un antibiotic daca
exista o infectie.
Pentru pacientii tratati cu corticosteroizi orali: Este necesara o perioada considerabila de timp
pentru trecerea pacientilor dependenti de steroizii orali la administrarea de Flixotide Inhaler si
pentru controlul eventualelor lor necesitati speciale de ingrijire in urma dereglarii functiei
adrenocorticale datorita terapiei steroide sistemice prelungite. Pacientii care au fost tratati cu
steroizi sistemici timp indelungat sau in doze mari pot avea supresie adrenocorticala. La
acesti pacienti functia adrenocorticala trebuie monitorizata regulat, iar doza de steroizi
sistemici trebuie redusa cu precautie. Dupa aproximativ o saptamana se incepe reducerea
treptata a dozelor steroizilor sistemici. Descresterile de dozaj trebuie sa fie adecvate in functie
de nivelul de intretinere a steroizilor sistemici si introduse la intervale mai mici de o
saptamana. Pentru mentinerea dozelor de prednisolon (sau echivalent) la nivelul de 10 mg
zilnic sau mai putin, descresterile de dozaj nu trebuie sa fie mai mari de 1 mg pe zi la
intervale de minim o saptamana. Pentru dozele de intretinere de prednisolon de peste 10 mg
55

pe zi, descresterile mai mari de dozaj trebuie facute cu grija, la intervale saptamanale. Unii
pacienti simt o stare de disconfort specifica in timpul descresterii dozei de intretinere, in
ciuda mentinerii sau chiar imbunatatirii functiei respiratorii. Ei trebuie incurajati sa
persevereze in tratamentul cu Flixotide Inhalator si sa continue retragerea steroizilor sistemici
daca nu exista semne obiective de insuficienta adrenala. Pacientii retrasi din tratamentul cu
steroizi orali, a caror functie adrenocorticala este inca dereglata, trebuie sa aiba in permanenta
o fisa de steroizi care sa indice faptul ca au nevoie de steroid sistemic suplimentar in timpul
perioadelor de stres, de ex. inrautatirea atacurilor de astm, infectii pulmonare, afectiuni
curente majore, interventii chirurgicale, traume etc. inlocuirea tratamentului cu steroizi
sistemici cu terapia inhalatorie scoate uneori la suprafata alergiile cum ar fi rinita alergica sau
eczeme care anterior fusesera controlate de tratamentul sistemic. Aceste alergii trebuie tratate
simptomatic cu antihistaminice si/sau preparate topice, inclusiv steroizi locali. Tratamentul cu
Flixotide Aerosol nu trebuie oprit brusc. Ca si in cazul altor corticosteroizi inhalatori, este
necesara prudenta la pacientii cu tuberculoza activa sau reziduala.
Sarcina si alaptare
Dovezile privind utilizarea in siguranta a fluticasone propionat in sarcina sunt insuficiente.
Studiile reproductive pe animale au aratat doar acele efecte caracteristice gluco-corticoizilor
la o expunere sistemica cu mult peste dozele terapeutice inhalatorii recomandate. Testele de
genotoxicitate au aratat absenta potentialului mutagen. Totusi, ca si pentru alte medicamente,
administrarea de fluticasone propionat in perioada de sarcina trebuie considerata doar daca
beneficiul presupus pentru mama este mai mare decat orice risc posibil pentru fat. Nu se stie
daca fluticasone propionat este excretat in laptele uman, intrucat nu exista date disponibile
din studii pe animale. Cu toate acestea, din punctul de vedere al profilului farmacocinetic,
transferul de fluticasone propionat in lapte este putin probabil. Efecte asupra abilitatii de a
conduce si utiliza utilaje: Fluticasone propionat este putin probabil sa produca un astfel de
efect.
Reactii adverse
Candidoza bucala si laringiana poate aparea la unii pacienti. Pentru acestia poate fi utila
clatirea gurii cu apa dupa utilizarea aerosolului. Candidoza simptomatica poate fi tratata cu
antifungice topice, administrate in paralel cu fluticasone propionat aerosol. La unii pacienti,
fluticasone propionat inhalat poate provoca disfonie. Poate fi utila clatirea cu apa a gurii
imediat dupa inhalare. Ca si in situatia altor terapii inhalatorii poate aparea bronhospasmul
56

paradoxal insotit de o crestere a wheezingului, dupa administrare. Aceasta conditie trebuie

tratata imediat cu un bronhodilatator cu actiune rapida. Tratamentul cu fluticasone propionat
aerosol trebuie intrerupt imediat, pacientul evaluat si la nevoie terapia alternativa instituita.
Actiune terapeutica
Fluticasone propionat are un marcant efect antiinflamator pulmonar. El reduce simptomele si
exacerbarile astmului la pacientii tratati anterior numai cu un bronhodilatator, sau cu alta
terapie profilactica. La majoritatea pacientilor, la dozele recomandate nu are nici un efect
asupra functiei sau rezervei adrenale. Astmul sever necesita urmarire medicala regulata, fiind
o afectiune cu potential letal. Pacientii cu astm sever au simptome constante si exacerbari
frecvente, cu limitarea capacitatii fizice, iar valorile PEF sunt sub 60% din valoarea bazala,
cu o variabilitate de peste 30%, care de obicei nu revin la valorile normale dupa administrarea
unui bronhodilatator. Acesti pacienti vor necesita cresterea dozelor inhalate (vezi
"Instructiunile de dozare") sau terapie orala cu corticosteroizi. Inrautatirea brusca a
simptomelor poate necesita cresterea dozelor de corticosteroizi care vor trebui administrati
urgent, sub supraveghere medicala.
Mod de administrare
Fluticasone Propionat Aerosol se administreaza doar pe cale inhalatorie. Pacientii trebuie
preveniti despre natura profilactica a tarapiei inhalatorii cu fluticasone propionat, si ca acesta
trebuie administrat cu regularitate, chiar si in perioadele asimptomatice. Instalarea efectului
terapeutic se face in 4-7 zile. Dozajul de fluticasone propionat trebuie ajustat in functie de
raspunsul individual. Daca tratamentul cu bronhodilatatoare cu actiune scurta devine mai
putin eficient sau pacientii au nevoie de mai multe inhalari decat in mod obisnuit, se va
acorda atentie medicala. Este preferabil ca fiecare doza prescrisa sa fie administrata printr-un
minim de 2 inhalatii.
Adulti si copii peste 16 ani: 100 pana la 1000 g de 2 ori pe zi. Pacientilor trebuie sa li se
administreze o doza initiala de fluticasone propionat care este potrivita severitatii bolii lor:
Astm usor 100-250 mg de 2 ori pe zi ;Astm moderat 250-500 mg de 2 ori pe zi ;Astm sever
500-1000 mg de 2 ori pe zi .Ulterior, doza poate fi ajustata pana la obtinerea controlului, sau
redusa pana la doza minima eficienta, functie de raspunsul individual. Alternativ, doza initiala
de fluticasone propionat poate fi ajustata la jumatate din doza zilnica de beclometasona
dipropionat sau echivalentul administrat prin aerosol.
Copii peste 4 ani: 50-100 g de 2 ori pe zi. Copiilor li se administreaza o doza initiala de
57

fluticasone propionat, in concordanta cu severitatea bolii lor, ceea ce poate insemna 50-100 g
de 2 ori pe zi. Doza poate fi ulterior ajustata pana cand se realizeaza controlul eficient, sau
redusa pana la doza minima eficienta, functie de raspunsul individual.
Categorii speciale de pacienti: Nu este necesara ajustarea dozelor la pacienti varstnici sau la
cei cu insuficienta hepatica sau renala.

ANEXA 2

58

Bactroban, unguent nazal

Prospect
Compozitie
Bactroban unguent nazal: mupirocina 2% G/G in parafina moale, alba continand un ester de
glicerina. Bactroban este un agent antibacterian topic, activ fata de microorganismele
responsabile de majoritatea infectiilor cutanate, ex.staphylococcus aureus, inclusiv tulpinile
meticilino-rezistente, alti stafilococi si streptococi. De asemenea, este activ fata de germenii
gram negativi, cum sunt Escherichia coli si haemophilus influenzae.
Indicatii
Eliminarea starii de purtator nazal de stafilococi, inclusiv staphylococcus aureus meticilinorezistent (MRSA).
Mod de administrare
adulti si copii: Bactroban unguent nazal trebuie aplicat in portiunea anterioara a narinelor, de
2-3 ori pe zi, astfel: o mica cantitate de unguent, de dimensiunea unui varf de chibrit, se
depune pe pulpa degetului mic; unguentul se aplica in interiorul unei nari; se repeta aplicarea
unguentului si in cealalta nara; se comprima ambele narine concomitent; acest lucru permite
difuzarea unguentului in interiorul narinelor.
La copiii mici si pacientii aflati in stare grava, pentru aplicarea unguentului se utilizeaza un
mic tampon. Starea de purtator nazal dispare in mod normal intr-un interval de 5-7 zile de la
inceputul tratamentului.
Contraindicatii
hipersensibilitate la oricare dintre constituentii Bactrobanului unguent nazal.
Precautii
Ca si in cazul celorlalte preparate topice, trebuie evitat contactul cu ochii.
Sarcina si alaptare
Studii pe animale de laborator nu au evidentiat efecte teratogene.Totusi, nu exista date clare
privind siguranta administrarii de Bactroban in cursul sarcinii. Nu exista studii pe subiecti
59

umani sau animale de laborator privitoare la administrarea in cursul alaptarii.

Reactii adverse
Studiile clinice au relevat unele reactii adverse minore limitate la locul aplicarii, cum ar fi o
senzatie tranzitorie dearsura.

ANEXA 3
Muconasal, spray nazal
Prospect

60

Forma de prezentare:
Spray nazal 1,18 mg/ ml; ct. 1 fl. 10 ml + pompa dozatoare + aplicator nazal
Indicatii:
Inflamatii ale mucoasei nazale (congestie nazala) asociate cu raceala comuna si rinita
alergica. Facilitarea drenajului secretiilor in sinuzite si otite medii (ocluzia trompei lui
eustachio).
Doze si recomandari:
Adulti: 1 puf (0,0826 mg clorhidrat de tramazolin) de maxim 4 ori pe zi, in fiecare nara.
Copii (6-12 ani): 1 puf de maxim 2 ori pe zi, in fiecare nara.
Contraindicatii
Copii sub 6 ani. Rinita uscata. Hipersensibilitate.
Atentionari:
Produsul poate produce ameteli (atentie in cazul soferilor sau activitatilor de precizie).
Utilizarea prelungita poate duce la inflamatie cronica prin tahifilaxie si la atrofia mucoasei
nazale. Asocierea cu IMAO sau antidepresive triciclicepoate determina hipertensiune
arteriala. Atentie la pacientii cu glaucom cu unghi inchis. Se va evita contactul cuochii.
Precautie in sarcina si alaptare.
Reactii adverse:
Edem al mucoasei (hiperemie reactiva), senzatie de arsura nazala la pacientii sensibili. Rar
cazuri severe de greata, varsaturi, ameteli, cefalee, secretii nazale, tulburari ale gustului. Este
posibil sa apara efecte cardiovasculare(palpitatii, modificari ale frecventei
cardiace sau hipertensiune arteriala).
ANEXA 4
Nylex, aerosol nazal
Prospect

61

Forma de prezentare
Aerosol nazal 100 UI/doza, 200 UI/ doza; ct. x 1 fl. x 2 ml
Recomandare naturista
Cerasus Pulbere Ovaz Verde 150g Plic Cerasus
Deep Green Powderpulbere Din Ovaz Verde Indicatii Terapeuticefolosit In Mod Traditional
Pentru Comp
Indicatii
Osteoporoza. dureri osoase asociate cu osteoliza sau osteopenie.boala
paget osoasa. hipercalcemie si crize de hipercalcemie. Tulburari neurodistrofice. pancreatita
acuta.
Dozare si mod de administrare
Osteoporoza: Inj.: 50-100 UI zilnic sau la 2 zile, s.c. sau i.m. Spray nazal: 100-200 UI zilnic
sau la 2 zile, in doza unica sau divizata.
Dureri osoase asociate cu osteoliza si/sau osteopenie: Injectabil: 100-200 UI/zi, perf. i.v. lenta
sau inj. s.c. sau i.m. in doze divizate pe tot parcursul zilei. Spray nazal: 200-400 UI/zi (max.
200 UI/ doza).
Boala Paget: Inj.: 100 UI zilnic sau la 2 zile, s.c. sau i.m. Spray nazal: 200 UI zilnic, in doza
unica sau divizata (max. 400 UI/ zi in doze divizate).
Hipercalcemie: Tratament de urgenta: Injectabil: 5-10 UI/kg/zi prin perfuzie i.v. in 500 ml ser
fiziologic normal, timp de cel putin 6 ore, sau prin inj. i.v. lenta, in 2-4 doze divizate.
Hipercalcemie cronica: Inj.: 5-10 UI/kg/zi, inj. s.c. sau i.m. Spray nazal: 200-400 UI/zi
(max. 200 UI/ doza).
Tulburari neurodistrofice: Inj.: 100 UI/zi, s.c. sau i.m., 2-4 sapt., apoi 100 UI la 2 zile, 6
saptamani. Spray nazal: 200 UI/zi in doza unica, 2-4 sapt., apoi 200 UI la 2 zile, timp de 6
sapt.
Pancreatita acuta: Inj.: 300 UI prin perf. i.v., max. 6 zile consecutiv.
Contraindicatii
Hipersensibilitate.
Atentionari
62

Copii. Pacienti cu rinita cronica care primesc calcitonina intranazal. Pacienti predispusi la
reactii alergice. Nu se recomanda alaptarea in timpul tratamentului.
Reactii adverse
Greata, varsaturi, ameteala, eritem facial insotit de senzatie de caldura; poliurie si frisoane;
reactii de tip anafilactic cu tahicardie, hTA si colaps.

ANEXA 5
Atrovent nasal, 0.03, 0.06 aerosol nazal
Prospect
Compozitie
O pulverizare contine 0,021 mg bromura de ipratropium pentru o concentratie de 0,03%. O
63

pulverizare (70 l) contine 0,042 mg bromura de ipratropium pentru o concentratie de 0,06%.

Excipienti: clorura de benzalkonium, edetat disodic, clorura de sodiu, apa distilata.
Indicatii
Atrovent Spray Nazal este indicat pentru ameliorarea simptomatica a rinoreei din rinitele
alergice si non-alergice.
Mod de administrare
Doza medie este de 2 pulverizari in fiecare nara de 2-3 ori pe zi, pentru Atrovent 0,03%.
Doza medie este de 2 pulverizari in fiecare nara de 3-4 ori pe zi pentru adulti, pentru Atrovent
0,06%.
Instructiuni de folosire:
Desfaceti capacul de plastic transparent si siguranta de pe spray. Siguranta impiedica
descarcarea accidentala a spray-ului in buzunar.
1. Spray-ul trebuie probat inainte de a-l folosi prima data. Pentru aceasta, prindeti flaconul cu
degetul mare la baza iar aratatorul si degetul mijlociu pe marginile albe. Fiti atenti ca spray-ul
sa nu fie orientat spre ochi. Apasati degetul mare rapid si cu putere de sapte ori. Spray-ul este
acum activat si poate fi utilizat.Aceasta manevra se va repeta numai daca spray-ul nu este
folosit mai mult de 24 de ore; reactivarea necesita numai una sau doua pulverizari.
2. Suflati nasul cu blandete pentru a curata narile, daca este nevoie, inainte de a utiliza
Atrovent spray nazal.
3. Apasati usor cu degetul pe o nara, intoarceti flaconul cu baza in sus si plasati-l in nara
cealalta.
4. Apasati rapid si cu putere cu degetul mare pe baza flaconului in timp ce aratatorul si
degetul mijlociu se sprijina pe portiunile albe. Dupa fiecare pulverizare, trageti aer pe nas si
dati-l afara usor pe gura.
5. Dupa ce ati pulverizat, inclinati capul pe spate cateva secunde pentru ca substanta sa
patrunda cat mai profund.
6. Repetati manevrele 4, 5 si 6 pentru cealalta nara.
7. Repuneti capacul de plastic transparent si siguranta.
8. Cand cantitatea de Atrovent Spray Nazal incepe sa scada, o pulverizare nu mai asigura
doza eficienta de medicament. De aceea, flaconul trebuie verificat inainte sa se termine
complet pentru a stabili daca este necesara o noua umplere. Nu luati doze suplimentare si nu
intrerupeti tratamentul cu Atrovent Spray Nazal fara avizul medicului. Daca piesa nazala a
64

spray-ului se infunda, tineti-o sub un jet de apa calda un minut, apoi uscati-o bine si reactivati
spray-ul (vezi punctul 2). Puneti la loc capacul de plastic si siguranta.
Contraindicatii
Atrovent este contraindicat la pacientii cu hipersensibilitate la compusii atropinici sau la
ingredientele inactive ale medicamentului.
Precautii
Au fost raportate cazuri izolate de reactii adverse (de ex. midriaza, cresterea presiunii
intraoculare, glaucom cu unghi inchis, dureri oculare) atunci cand bromura de ipratropium a
fost pulverizata in ochi. Aparitia de dureri oculare sau de disconfort ocular, incetosarea
vederii, aparitia de halouri vizuale asociate cu inrosirea ochilor provenita din congestie
conjunctivala sau corneana pot fi semne ale unei crize acute de glaucom cu unghi inchis. La
aparitia oricaruia dintre aceste simptome trebuie cerut imediat sfatul medicului specialist.
Atrovent Spray Nazal 0,03 si 0,06% trebuie folosit cu atentie de catre pacientii care au
predispozitie la aparitia de glaucom cu unghi inchis, hipertrofie de prostata sau obstructia
colului vezical. Pacientii diagnosticati cu fibroza chistica de pancreas pot fi mai predispusi la
aparitia tulburarilor de motilitate gastro-intestinala.
Sarcina si alaptare
Studiile efectuate pe sobolani, soareci si iepuri nu au stabilit cu certitudine lipsa efectelor
secundare in cursul sarcinii. De aceea, trebuie respectate precautiile in folosirea
medicamentului, mai ales in primul trimestru de sarcina. De asemenea, nu a fost demonstrata
siguranta folosirii acestui medicament in timpul perioadei de alaptare.
Reactii adverse
Izolat pot sa apara reactii adverse ca: epistaxis, uscaciune a nasului sau si iritatie nazala. in
cazul administrarii diferitelor forme farmaceutice de Atrovent, inclusiv Atrovent Spray Nazal,
au fost mentionate ca efecte adverse cefaleea, greata si iritatie locala (senzatie de arsura).
Efecte sistemice anticolinergice sunt manifestate prin uscaciunea gurii. Reactii adverse
oculare, cresterea frecventei cardiace si a palpitatiilor, retentia urinara si tulburarile
motilitatii gastrointestinale au fost mentionate in cazuri izolate la pacientii care folosesc
bromura de ipratropium fie administrata intranazal sau dupa inhalare per os. Pot sa apara
reactii de tip alergic ca de ex. rash, angioedem,urticarie si greata.
65

ANEXA 6
Creioane nazale
Producator: Luoyang Muchun PharmaceuticalCo
Compozitie: 39.39% Menta, 39.39% Camfor, 4.36% Ulei de pin, 5.30% Ulei de sassafras,
11.55%Metil saliclat

66

67