Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Molecule de adeziune
= Molecule localizate pe suprafaa celular,
mediind n mod selectiv procesul de legare a
numitor substane la nivelul membranei celulare
sau a moleculelor ntre ele:
I. - familia cadherinelor
II. - superfamilia imunoglobulinelor
III. - superfamilia integrinelor
IV. - familia selectinelor
V. - molecula CD44.
I. Cadherinele
clasa majora de proteine de membran,
Ca2+ dependente
Roluri - adeziunea celulara,
reglarea organizarii tisulare si morfogeneza
mediaza adeziunea monotipic celul-celul dar si
adeziunea heterotipica ntre diferite tipuri de
caderine este posibila
actioneaza att ca receptor ct si ca ligand
responsabile pentru adeziunea selectiva celula-celula
care este necesara pentru a repartiza diferitele tipuri
celulare n pozitia corecta n timpul dezvoltarii.
I. Cadherinele
Caderinele tind sa se concentreze pe suprafata
celulara la nivelul jonctiunilor celula-celula, fiind
structural asociate filamentelor de actina.
Domeniul citoplasmic este asociat cu proteine
citoplasmice denumite catenine (deleia domeniului
citoplasmic distruge aceste interactiuni si functia
caderinelor).
Functia caderinelor ca receptori membranari este de
a receptiona semnale externe si de a le traduce
n semnale interne prin activarea GTPazelor si
cii beta-catenin/Wnt o reorganizare dinamica
a citoscheletului si schimbari fenotipice.
Familia
cadherinelor
Cadherina
Distributie tisulara
Cadherina E
L CAM
Cadherina P
Cadherina V
Glicoproteine
desmozomale
(DGP)
Desmocoline
Cadherina N
Celule epiteliale
Hepatocite
Celule epiteliale si placentare
Celule endoteliale
Desmozomi
Cadherina R
Cadherina M
Cadherina T
Cadherina B
Cadherina A
Desmozomi
Tubul neural, ganglioni
periferici
Retina
Muschiul scheletic
Creasta neural\ embrionica
aviana
Creier de pui
Muschi cardiac, epiteliul
renal, cristalin
II. Superfamilia
imunoglobulinelor (CAM)
Liganzi
CAM
Integrine
Proteinoglicani cu lanuri de heparansulfat
Interaciuni (ca-dependente)
Superfamilia
imunoglobulinelor
Pot exista ca
receptori pentru Ag (nfipte n membrana celular a
limfocitelor B)
molecule solubile (plasmatice) care se fixeaz prin
intermediul Fab, la diferite celule int, iar prin intermediul
Fc, la FcR (localizate pe membrana celulelor efectoare)
ICAM-1
-Aceasta proteina este un tip de molecula de adeziune
intercelulara prezenta constant in concentratii scazute in
membrana leucocitelor si celulelor endoteliate.
- Este expresat pe suprafaa celulelor endoteliale,
monocite, celule T i B, fibroblati, keratinocite,
condorcite, celule dendritice.
- IL-1 i TNF duc la amplificarea expresiei membranare. Dupa
stimularea cu citokine concetratia creste foarte mult si este
exprimata pe endoteliul vascular, macrofage si limfocite
- Forma solubil a ICAM-1 este rezultat al clivajului proteolitic al
domeniilor extracelulare.
- ICAM-1 este un ligand LFA-1 (integrina), un receptor
prezent pe leucocite. Odata activate, leucocitele se leaga
de celulele endoteliale via ICAM-1/LFA-1 iar apoi migreaza
in tesuturi.
ICAM-2
Este expresat pe celulele endoteliale, celule T,
monocite, macrofage, celule dendritice.
Toate
proteinele
ICAM
sunt
glicoproteine
transmembranare de tip I, continind 2-9 domenii
imunglobulin-like i se leag de proteina de adeziune
leucocitara LFA-1.
Aceasta proteina ar putea juca un rol in recircularea
limfocitelor prin blocarea adeziunii celulare LFA-1
dependenta.
Ea mediaza interactiunile de adeziune importante
pentru raspunsul imun antigen specific, clearence-ul
mediat de celulele NK, recircularea limfocitelor si alte
ICAM-2
ICAM-3
Aceasta proteina este constitutiva si exprimata
din plin de toate tipurile de leucocite.
Este posibil sa fie cel mai important ligand
pentru LFA-1 si initierea raspunsului imun.
Este expresat pe celulele T i celulele prezentatoare
de Ag (APC)-mai ales pe suprafaa macrofagelor.
Ea functioneaza nu doar ca o molecula de
adeziune, dar si ca un puternic semnal molecular.
ICAM-3
ICAM-4
Glicoproteina cu greutate moleculara scazuta a
fost recent redenumita ICAM-4 datorita asemanarii
cu moleculele de adeziune intercelulara, desi nu se
stie exact ce integrine se leaga de ICAM-4.
Functiile ICAM-4 nu sunt pe deplin cunoscute, dar
par a fi limitate la celulele eritroide.
ICAM -5
Protein exprimat pe suprafata neuronilor
telencefalici si prezinta doua tipuri de activitati de
adeziune:
cuplarea homofilica interneuronala
cuplarea heterofilica intre neuroni si
leucocite.
Poate fi o componenta esentiala a interactiunii
neuroni-celule
microgliale
att
in
timpul
dezvoltarii normale ct i n anumite boli
neurodegenerative.
VCAM-1
sinteza i expresiei VCAM-1 este amplificat sub
influena IL-1 i TNF- pe celulele endoteliale
(inducnd o aderen leucocitar ferm la nivelul
endoteliului activat).
Proteina VCAM-1 mediaza adeziunea limfocitelor,
monocitelor, eozinofilelor si bazofilelor la endoteliul
vascular.
De asemenea, are rol in transductia
semnalului leucocite - celule endoteliale si
pare sa joace un rol in aparitia aterosclerozei
si a artritei reumatoide.
VCAM-1
Superfamilia integrinelor
-Ca2+independente
Superfamilia integrinelor
Moleculele ce aparin unei subfamilii, pot fi expresate
difereniat pe suprafeele celulare, n funcie de: tipul, vrsta
i statusul de activitate.
Liganzi
Pt ale MEC (fibronectina, laminin, colagen)
Molecule de adeziune (ICAM, VCAM
diapedez)
Legare la MEC/citoschelet via filamente de
actin - migrare
Superfamilia integrinelor
Integrina -2( CD18) este subunitatea a 3 structuri:
1. LFA-1 ,,Lymphocyte function-associated antigen"-molecule
de adeziune ale LT , LB , Mf, neutrofilelor la cel.
prezentatoare de Ag, are loc recrutarea lor la situsul
infeciei.
2. Integrina alphaXbeta2- receptor de complement.
3. Antigenul 1 al macrofagelor- receptor de pe suprafata Mf
care recunosc componenta C3b a complementului legata de
suprafata cel. straine, declanseaza fagocitarea acestor cel.
VLA1-6molecule de adeziune celula-celula si de integrare a
EMC cu citoscheletul
Glicoproteina IIb/IIIa sunt receptori pentru fibrinogen ai
plachetelor, intervin n activarea plachetara
proliferare/migrare
Concluzii
IV. SELECTINELE
Reprezint o familie de molecule de
adeziune heterofile care leaga carbohidrati
fucozilati, de exemplu mucine.
Ca2+dependente
Cel mai bine reprezentat ligand pentru cele
trei selectine este P-selectin glicoprotein
ligand-1 (PSGL-1), care este o glicoproteina
tip mucina exprimata n toate celulele albe
ale sngelui.
SELECTINELE
Este prima familie implicat n rostogolirea/rularea (PMN
Selectina E
In timpul inflamatiei selectinele E joaca un rol important in
recrutarea leucocitara la locul leziunii. Eliberarea locala
de citokine IL-1 si TNF prin distrugerea celulara induce o
supraexpresie a selectinelor E pe celulele endoteliale a vaselor
sanguine din apropiere.
Leucocitele din torentul sanguin care prezinta ligandul
adecvat se vor lega cu afinitate scazuta de selectinele E,
determinind rostogolirea leucocitelor de-a lungul
suprafetei interne a vaselor sanguine datorita acestor
interactiuni temporare si labile.
Pe masura ce procesul inflamantor avanseaza, chemokinele
eliberate de tesutul lezat patrund in vase si activeaza
rostogolirea leucocitara care in acest moment produce legaturi
strinse la suprafata endoteliala, permitind diapedeza.
In cazul hiperglicemiei din
IV. CD 44
Protein de suprafa implicat n interaciunea
intercelular, adeziunea intercelular i migrare
Particip la
activarea Ly T
hematopoez
metastazare