Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Unguente
Unguente
Unguente
Medicamentoase
Indrumator:
Farmacist Zamfir
Elev:
Ignat Andreea
Farmacie II B
~2015~
CAP. 1 GENERALITATI
Unguentele sunt preparate farmaceutice sensibile destinate aplicarii pe piele sau
mucoase, in scop terapeutic sau de protectie; sunt constituite din excipienti (baze de unguente) in
care se pot incorpora substante active.
Denumirea de unguent provine din cuvantul latin ungo ungere = a unge, care
sugereaza modul de aplicare a acestei forme farmaceutice.
O alta definitie considera ca unguentele sunt geluri cu capacitate de deformare plastica
in care sunt incluse substante active sub forma de solutii, suspensii sau emulsii. Aceasta
interpretare se justifica prin faptul ca cele mai multe unguente poseda caracteristici asemanatoare
gelurilor din chimia coloidala, geluri ce sunt constituite dintr-o faza solida dispersata coloidal in
a doua faza lichida.
Determinarile reologice si microscopice au aratat ca majoritatea unguentelor sunt
constituite dintr-un schelet lax alcatuit din faza solida in care este inclusa prin absorbti 616b12g e
sau retinuta mecanic, faza lichida. Aceasta structura poate fi dislocata in urma actiunii unor forte
mecanice sau termice, dar este de dorit ca dupa fluidificarea survenita, datorita unor forte de
forfecare sau incalzirii, reteaua gelului sa se regenereze.
Un astfel de sistem reversibil se numeste 'gel tixotropic'. Literatura de specialitate
semnaleaza multe informatii cu caracter fundamental privind structura de gel a unguentelor si
aspectele practice derivate din acestea.
Unguentele sunt intrebuintate nu numai pentru tratamentul afectiunilor dermatologice ci
si pentru protejarea si intretinerea epidermului. Preparatele destinate sa apere pielea de actiunea
agresiva a unor agenti nocivi sunt denumite unguente de protectie, iar cele acre contribuie la
ingrijirea pielii se numesc unguente dermo cosmetice.
In farmacopee si in literatura de specialitate intalnesc pe langa denumirea de unguent si
alte denumiri care sunt atribuite in functie de anumite caracteristici privind compozitia sau
modul de folosire al preparatelor respective.
- Gomezile sunt unguente de consistenta semi solida care se inmoaie cand sunt frecate
pe piele, formand un film superficial gros.
- Cremele sunt unguente emulsii cu un continut ridicat de apa si se caracterizeaza
printr-o consistenta mai scazuta.
- Pastele sunt preparate cu un continut mare de pulberi care au o consistenta mai tare si
care de obicei nu se topesc la temperatura corpului, iar prin intindere pe piele se formeaza un
film protector.
- Ceratele sunt preparate groase care contin un procent mare de ceara sau parafina,
avand o consistenta tare si un punct de topire ridicat. Acest gen de unguente nu se mai folosesc
decat foarte rar.
- Gelatinele sunt preparate moi care contin mai ales gelatina si glicerina. Aplicate pe
piele sau muco membrane au o actiune de lubrifiere.
- Glicerolatele sunt hidrogeluri obtinute cu glicerina si amidon, tipul cel mai cunoscut
fiind unguentele de glicerina.
- Unguentele oflatmice sunt o categorie aparte de preparate care se aplica pe mucoasa
oculara si care necesita o preparare ce trebuie sa indeplineasca anumite conditii speciale
mentionare in Farmacopee la capitolul 'Preparate oftalmice'.
Toate aceste denumiri nu pot realiza o separare intre diferitele categorii de unguente,
deoarece in multe cazuri, substantele active, modul de preparare si de administrare sunt
asemanatoare. De aceea in mod obisnuit se foloseste pentru toate categoriile sus amintite
denumirea generalizata de 'unguente'.
CAP. 2 ISTORIC
Ca tratamente terapeutice, unguente sunt mentionate pentru prima oara in papirusul
Ebers (1600 i.e.n.), fiind consemnate apoi in scrierile lui Hipocrat si Galenus. Ca materii prime
pentru obtinerea lor, erau folosite grasimile animale, ceara de albine, mierea, gumele de origine
vegetala.
Vaselina in stare pura a fost obtinuta de catre Chesebrogh (1871), care in scurt timp a
devenit ce mai utilizata baza de unguent pana in prezent.
Datorita tehnologiei avansate prepararea unguentelor a evoluat. O serie de excipienti
astazi sunt utilizati pentru a dirija actiunea substantelor active incorporate in unguente, urmarind
atat actiunea de suprafata cat si efectul in profunzime si chiar absorbtia pe pielea intacta.
retinute prin interreactii chimice, produsele medicamentoase aplicate pe piele sunt depozitate in
aceasta zona.
2. Stratul lucid (stratum lucidum) sau transparent, se gaseste sub stratul cornos si este
alcatuit din celule translucide turtite. Stratul lucid asemanator cu o membrana, reprezinta asa
numita zona bariera deoarece se opune la transferul apei din piele. Aminoacizii care contin sulf,
existenti in aceasta zona sunt utilizati pentru sinteza cheratinei.
3. Stratul granulos (stratum granulosum) este format din cateva siruri de celule
rombride, primele celule vii in epiderm, celule in care incep sa se produca degenerarea nucleului
si cheratinizarea.
4. Stratul spinos (stratum spinosum), stratul acantes stratul mucos al lui Malpinghi, se
compune din 6 20 randuri de celule poliedrice cu nucleu, care provin din celulele stratului
germinativ. Prezenta acestor numeroase punti intercelulare formate din spini creeaza un strat de
celule cu spatiul liber intre ele, prin care circula limfa si asigura nutritia celulelor.
5. Stratul germinativ (stratum germinativum) sau bazal este stratul cel mai profund al
epidermului si consta dintr-un singur strat de celule cilindrice cu nucleu dispuse paralel, care
asigura innoirea continua a epidermului. Epidermul este lipsit de vase sanguine, insa aici se
gasesc terminatiunile nervoase, canalele foliculilor pilosi si porii glandelor sudoripare, care au un
rol important in difuziunea percutana a substrantelor medicamentoase.
Dermul: este stratul cel mai rezistent al pielii, scheletul fibros al pielii. Se compune din
doua straturi :
- stratul superficial sau papilar, format din tesut conjunctiv, bogat vascularizat, catre
exterior asezat. El contine o retea de fibre de colagen si elastice, care imprima pielii elasticitatea.
- stratul reticular sau corionul asezat la interior, este format dintr-o retea densa de fibre,
in care se afla vase, nervi, foliculi pilosi, glande sudoripare, fibre musculare netede.
Hipodermul este numit si tesut adipos subcutanat, este constituit din tesut conjunctiv
lax, infiltrat cu celule grsoase, care formeaza stratul adipos al pielii.
Foliculul pilos, glandele sebacee si cele sudoripare sunt situate la diferite adancimi in
stratul epidermo dermic al pielii si au un rol important in absorbtia percutana a substantelor
active.
3.4. PENETRATIA PRIN PIELE
Prin penetratia sub piele se intelege patrunderea substantelor medicamentoase
incorporate in baza de unguent, in intraderm, iar prin absorbtia percutanata se intelege
traversarea pielii si patrunderea substantelor active in fluxul sanguin.
In general pielea este un organ dotat pentru absorbtie. Medicamentele pot trece in derm
numai cand epidermul este rupt sau distrus prin raniri, arsuri, abraziuni etc.
Stratul cornos in principiu impermeabil datorita structurii anatomice, compozitiei
chimice si functiile sale. Difuziunea prin acest strat rigid este dificila datorita continutului ridicat
de cheratina si procentului mic de umiditate. De aceea apa si unele substante hidrosolubile nu pot
trece. Deoarece pielea este considerata o membrana lipidica, rezulta ca prin piele pot penetra
substantele solubile si grasimea. Totusi absorbtia grasimilor este foarte redusa si penetratia este
favorizata la substantele care au pe langa solubilitate in lipide si o oarecare solubilitate in apa.
Astfel, stratul cornos poate fi capabil sa absoarba substante amfifile care ajung pana in zonele
vascularizate ale pielii.
Medicamentele hidrofile pot patrunde in piele numai daca se produce o hidratare a
pielii. De exemplu, dupa o baie fierbinte survine o umflare a pielii si o dilatare a porilor.
Hidratarea are loc in urma aplicarii unor baze groase sau de hidrocarburi care impiedica
evaporarea si se produce in acelasi timp o ridicare a temperaturii si o macerare a pielii.
La bazele emulsiei de tipul U/A mecanismul este diferit deoarece are loc o evaporare
rapida a apei din sistemul emulsiv ceea ce face ca stratul de unguent sa devina poros si sa
permita evaporarea apei din piele.
Hidrogelurile nu produc hidratarea, iar daca in formula se gasesc umectanti cum este
glicerina apare riscul deshidratarii pielii.
In tratamentele dermatologice se urmareste ca medicamentul sa patrunda in piele dar sa
nu ajunga in circuitul sanguin desi acest lucru nu poate fi impiedicat in toate cazurile.
O trecere a medicamentului in circuitul sanguin este intalnita in terapia locala
antireumatica. Esteri ai acidului solicilic si alte antireumatice sunt utilizate sub forma de
unguente sau linimente si aplicate pentru masarea pielii. Efectul este asigurat de absorbtia
medicamentului, absorbtie favorizata de iritarea pielii si irigarea sanguina in urma frectionarii. Se
mai administreaza unguente cu nitroglicerina sau cu isoserbit dinitrat, cu actiunea vasodilatoare
sub forma de pansament oclusiv aplicat in regiunea toracica.
Patrunderea prin piele a preparatelor farmaceutice se poate face : prin pori (prin peretii
foliculilor pilosi si prin glandele sudoripare) sau transepidermal (prin celulele stratului cornos si
printre celulele acestui strat).
10
11
- tip A/U.
Baze hidrosolubile.
5.2. BAZELE LIPOSOLUBILE SAU GRASE
Contin excipienti care pot fi :
- hidrocarburi (vaselina, parafina, ulei de parafina);
- gliceride naturale sau de semisinteza;
- ceruri;
- alcooli alifatici superiori;
- acizi grasi superiori.
Gelurile de hidrocarburi
Avantaje:
- nu rancezesc, nu sunt sensibile fata de agentii atmosferici;
- sunt compatibile cu majoritatea substantelor medicamentoase prescrise in unguente;
- consistenta lor este corespunzatoare sau se poate usor modifica prin adausuri de
hidrocarburi solide sau lichide.
Dezavantaje:
- penetreaza intr-o masura mica pielea;
- cedeaza greu substantele incorporate;
- astupa porii deranjand astfel activitatea fiziologica normala a pielii;
- capacitatea de a incorpora apa este redusa;
- prevede ca baza de unguent liposolubil;
- unguentul simplu;
- unguentul cu alcooli de lana.
13
5.3. PREPARARE
- Componentele bazelor de unguent grase se topesc, se filtreaza daca este necesar si se
amesteca pana la racire.
- Bazele de unguent de tip A/U se prepara prin dispersarea fazei apoase in faza grasa
topita in care a fost incorporat emulgatorul si se amesteca pana la racire.
- Bazele de unguent de tip U/A se prepara prin dispersarea fazei grase topite in faza
apoasa in care a fost incorporat emulgatorul si se amesteca pana la racire; ambele faze trebuie sa
aiba cam aceeasi temperatura.
Bazele de unguent hidrosolubile se prepara in functie de caracteristicile componentelor
respective.
Substantele active se disperseaza in bazele de unguent respective in functie de
proprietatile acestora si de scopul terapeutic urmarit.
Se pot folosi conservanti antimicrobieni potriviti si antioxidanti.
5.4. DESCRIERE
-
14
- daca ramane un strat gros de grasime pe piele, acesta se indeparteaza usor prin spalare
cu apa calda si sapun.
Prezinta dezavantajul ca nu emulsioneaza cu apa decat in cantitati reduse
(7-12
%). Pentru a-i mari puterea de incorporare a apei se adauga colesterol sau alte substante ca:
lanolina, alcool cetylic etc.
Astfel : untura de porc amestecata cu 10 % ceara emulsioneaza pana la 23 % apa;
- cu 15 % lanolina, emulsioneaza pana la 70 % apa;
- cu 3 % alcool etilic, emulsioneaza pana la 240 % apa.
Un alt dezavantaj al axungiei este faptul ca nu este suficient de stabila, cu timpul
rancezeste; rancezirea se manifesta prin cresterea indicelui de peroxid si de aciditate datorita
formarii de cetone si peroxizi. Din acest motiv indicele de aciditate trebuie sa fie mai mare decat
2. Pentru a preveni rancezirea se adauga antioxidanti ca:
- butilhidroxianisol 0,01 %;
- esteri ai acidului galic;
- acid benzoic;
- rezina benzoe, tocoferol etc.
Din cauza conservarii anevoioase, majoritatea farmacopeelor nu o mai prevad ca
excipient pentru unguente. Tendinta este ca grasimile animale sa fie inlocuite cu grasimi
hidrogenate.
6.2.2. SEUL, SEBUM DE OVINE
Se obtine prin topirea tesutului adipos al ovinelor. Seul contine trigliceride ale acizilor
palmitic, stearic si oleic.
Este o grasime de culoare alba, cu miros particular neplacut. Punctul de topire este de
45-52s C, motiv pentru care rancezeste usor.
6.2.3. CEARA GALBENA (CERA FLAVA) SI CEARA ALBA (CERA ALBA)
Este un produs obtinut prin topirea fagurilor de miere de la albine (Apis helifera). Dupa
indepartarea mierii se indeparteaza apoi dupa solidificare si se obtine ceara galbena. Ceara alba
se obtine prin decolorarea la soare cu agenti chimici a cerii galbene.
16
17
19
20
21
- se prezinta ca o masa solida sub forma de pulbere cristalina alba sau slab galbuie;
- fara miros si gust;
- la lumina si caldura se coloreaza in galben;
- are punct de topire 147-150sC;
- este insolubil in apa;
- putin solubil in alcool;
- usor solubil in eter, cloroform;
- solubil in uleiuri vegetale, ulei de parafina.
Intrebuintati:
- se utilizeaza in proportie de 1-5 % in baze de unguent de tip A/U;
- are proprietatea de a emulsiona cantitati mari de apa;
- se dizolva in baze grase topite.
6.3.3 EUCERINA
Este o asociere de eucerita (adica amestec de : oxicolesterol, izocolesterol si
metacolesterol).
Impreuna cu vaselina aceasta asociere, formeaza baze de unguent corespunzatoare.
Eucerina se foloseste intr-o baza de unguent in proportie de 5 % cu 95 % vaselina;
astfel poate emulsiona apa in proportie de 200%.
Amestecata cu uleiuri vegetale isi mareste capacitatea de emulsionare, putand incorpora
pana la 320 % apa.
Amestecata in parti egale cu apa da eucerina hidratata, care este o buna baza de unguent
care favorizeaza absorbtia medicamentelor.
6.3.4 ALCOOLII DIN LANA
Alcoolii de lana, alchoholes lanae (F.R. X), Lanalcoholi, Lanalcolum
23
26
- sunt usor lavabile, de unde si denumirea de 'BAZE LAVABILE', deoarece faza externa
este apoasa;
- poseda calitati realogice (capacitate mare de intindere pe piele);
- nu agreseaza tegumentul;
- poseda o capacitate mare de hidratare, excitand un efect racoritor la nivelul pielii;
- au tendinta de deshidratare, care se poate remedia prin asocierea glicolilor;
- deoarece sunt usor invadate de microorganisme, se recomanda folosirea
conservantilor.
6.5 BAZA DE UNGUENTE CU SAPUNURI ALCOLINE
Unguente cu stearina se mai numesc si creme evanescente sau creme de lapte,
deoarece penetreaza cu usurinta pielea, fara a lasa urme de grasime.
Contine:
-stearina libera sau acid stearic;
- glicerol;
- sapun de stearina, obtinut prin saponificarea stearinei cu hidroxizi, carbonati alcalini,
anume alcaline, respectiv apa.
Se utilizeaza la prepararea unguentelor cosmetice si pentru protectia pielii.
6.6 BAZE DE UNGUENTE CU EMULGATORI COMPLECSI
Emulgatorii complecsi sunt constituiti din asocierea unor amulgatori de tip A/U (Span,
Tegin, colesterol, alcooli alifatici superiori etc.) cu un emulgator de tip U/A (agent tensioactiv
ionogen amionic sau cationic, agent tensioactiv neionogen).
Exemple de baze de unguente cu emulgatori complecsi:
- unguente emulsificante anhidre (Unguentum emulsificans) F.R. X;
- unguente hidratate (Unguentum hydrophylicum) F.R. X.
Aceste unguente se folosesc pentru incorporarea diferitelor substante medicamentoase.
27
b)
c)
a)
pentru a scurta timpul de incalzire si se amesteca incet fara a se include aer in masa. Daca
amestecul prezinta impuritati, dupa topire se filtreaza tesaturi de bumbac, tifon, lana. Amestecul
se trece in mojar incalzit se tritureaza pana la racire.
Bazele de unguente emulsii de tip A/U se prepara prin dispersarea fazei apoase
in faza grasa topita in care a fost incorporat emulgatorul si se amesteca pana la racire. Ambele
faze trebuie sa aiba aceeasi temperatura. Se agita energic, manual sau de obicei, cu dispozitive
mecanice.
Bazele de unguenti emulsie ulei in apa (U/A) se prepara prin dispersarea fazei
grase topite in faza apoasa in care a fost in prealabil incorporat emulgatorul si se amesteca pana
la racire. Ambele faze trebuie sa aiba aceeasi temperatura. Toate fazele vor fi hidratate cu solutie
conservanta sau alti conservanti.
unguente de tip solutie in care substanta activa este dispersata molecular in baza
unguente de tip emulsie in care substanta activa este incorporata in faza in care
este solubila, rezultand unguente de tip U/A si A/U;
-
unguente mixte, care contin doua sau mai multe tipuri de dispersii : solutie
suspensie, solutie emulsie, suspensie emulsie, solutie emulsie suspensie.
29
30
Sterilitate
In cazul unguentelor sterile se procedeaza conform prevederilor de la Controlul
sterilitatii.
Dozare
Se efectueaza conform prevederilor din monografia respectiva. Continutul in substanta
activa poate sa prezinte fata de valoarea declarata, daca nu se prevede altfel, abaterile
procentuale prevazute in tabelul de mai jos:
Conservare
In recipiente bine inchise, la cel mult 250 C.
F. R. X prevede ca unguentele care se aplica pe plagi, pe arsuri si pe pielea sugarilor sa
se prepare ca baze de unguent cu proprietati emulsive sau peliculogene si se folosesc metode
care le asigura sterilitatea si care permit evitarea unei contaminari ulterioare cu microorganisme.
La fel se procedeaza si cu unguentele cu antibiotice.
Pentru asigurarea sensibilitatii se vor steriliza la 1600 C timp de 2 ore sau
la 140 C timp de 3 ore: uleiurile vegetale, lanolina, vaselina, parafina, ceara, cetaceul, glicerina,
pulberile termostabile. Ustensilele si obiectele de portelan si sticla se incalzesc 60 min la 1800 C.
Instrumentele si obiectele de cauciuc, materialele plastice termorezistente, panza, tifonul, vata, se
mentin 15 20 minute la 1200 C sau 25 30 minute la 1150 C in autoclov.
0
31
Celelalte baze care contin excipienti care sunt termodegradabili sau substantele active
sensibile la caldura, vor fi prelucrate aseptic si se asociaza conservanti adecvati.
Aparatura utilizata in tehnologia unguentelor
Pentru realizarea unei pulberi fine se utilizeaza pentru cantitati mici, mojarele,
porfirizatoarele, alcatuite dintr-o placa de perfir, portelan sau sticla si un pistil cu baza plata,
moale cu bila, diferite mixere actionate electric, mari coloidale si micronizatoare.
Pentru topirea si amestecarea excipientilor se utilizeaza patentele emailate, capsule de
portelan si mojare, iar in industrie amestecatoare de capacitate mare de otel inoxidabil, prevazute
cu pereti dubli prin care circula apa calda sau vapori supraincalziti.
Mojarele pot fi actionate manual sau mecanic. Mojarul cu pistil actionat mecanic se
foloseste pentru cantitati mai mari de unguent. Acesta este fixat pe un suport care imprima
miscarea de rotatie mojarului confectionat din portelan. Pistilul fixat separat, executa o miscare
de pendulare. Unguentul etalat pe suprafata interioara a mojarului este readus in centru cu un
cutit fix, atasat peretelui interior.
Aparatele de amestect se utilizeaza pentru unguentele moi sau care prin incalzire se
inmoaie. Amestecatoarele sunt actionate electric si pot avea diferite forme si viteze de rotatie.
Cand amestecarea este terminata urmeaza omogenizarea folosind moara cu valturi,
mori coloidale etc. moara cu valturi poate avea 1, 2 sau 3 valturi asezate paralel sau orizontal.
Cilindrul central este fix si se roteste in jurul axului sau, iar ceilalti doi sunt mobili si se rotesc in
sens invers.
Caractere si control. Conservare
Pentru o calitate foarte buna unguentele trebuie sa indeplineasca anumite conditii si
anume:
trebuie sa aiba un aspect omogen si sa prezinte culoarea si mirosul caracteristic
componentelor;
intinse in strat subtire pe o lama de microscop si examinate cu lupa, nu trebuie sa
prezinte picaturi si aglomerari de particule;
marimea particulelor se determina prin examinare la microscop a unei mase de
unguent care contine aproximativ 10 mg substanta activa suspendata care se intinde intr-un strat
subtire pe o lama. La unguentele dermice 90% din particulele examinate trebuie sa prezinte un
diametru de cel mult 50 mm, pentru 10% din particulele examinate se admite un diametru de
100 mm. pentru unguentele oftalmice 90% din particulele examinate trebuie sa prezinte un
diametru de cel mult 25 mm, pentru 10% din particulele examinate se admite un diametru de cel
mult 50 mm.
32
33