Sunteți pe pagina 1din 10

Romeo Teodor Cristina

Medicamentul veterinar / Veterinary drug


Year 1, No. 2. December 2007

MIC GHID DE TERAPIE ANTICOCCIDIA


ANTICOCCIDIAL THERAPY SMALL GUIDE
Prof. Dr. Romeo - Teodor Cristina

Cuvinte cheie:
Key words:

terapie, anticoccidia
therapy, anticoccidia
Rezumat

Terapia anticoccidian este o provocare naional major datorit strategiilor ingenioase de supravieuire a
parazitului i a efemeritii tratamentelor. Din acest considerent i conduita terapeutic trebuie s fie ajustat ct
mai bine, pe cele mai eficiente grupe aflate pe pia.
Lucrarea aduce informaie concis despre grupele care s-au dovedit eficiente n lupta anticoccidia dintre care
amintim: benzen-acetonitrilii, benzil-purinele, carbanilidele, guanidinele, dinitro-benzamidele, ionoforii polieterici,
antagonitii de tiamin, piridinele, quinolonele anticoccidia, grupa quinazolinelor, sulfamidele anticoccidia i
triazinonele simetrice, spre informarea la zi a practicienilor.
Abstract
Being a major challenge, because of ingenious parasites survival strategies and treatments transience,
anticoccidal therapy it is a major priority. In this respect, therapeutic conduct must be adjusted as well is possible
on the most efficient drug groups find on the market.
Paper brings concise information for the practitioners up to date, about the therapeutic groups highly efficient
in fight against coccidian offensive, amongst these recalling groups of: benzene-acetonitrils, benzyl-purines,
carbanilides, guanidines, dinitro-benzamides, polyetheric ionofors, thiamine antagonists, pyridines, quinolones,
quinazolines, anticoccidia sulphonamids and symmetrical triazinones.

Cel mai grav sunt afectate leporidele


(afectarea conductului biliar) i psrile
(afectarea ceccumului).
Coccidiile sunt incluse n dou mari
genuri: Isospora, care afecteaz omul,
cinele i pisica i Eimeria, care este
responsabil de mbolnvirile de la restul
speciilor.

Coccidiozele
sunt
o
ameninare
economic serioas la adresa efectivelor de
animale, psri sau alte specii, dar care pot
fi controlate relativ uor prin introducerea n
apa de but sau n hran, a unor cantiti
mici de medicamente.
I. Scurt descriere
Coccidiile, sunt protozoare parazite,
localizate cu precdere n intestinul subire,
unde invadeaz celulele gazdei i se
multiplic ntr-un ritm alarmant, determinnd
destrucii tisulare majore.
De exemplu, s-a calculat c, dintr-un
oochist de E. bovis ingerat de ctre un viel,
pot s rezulte 24 de milioane de merozoii
din a doua generaie.
O infestare cu doar o mie de oochiti
avnd ca urmare distrucia a 24 de miliarde
de celule intestinale.
Cocccidioza intestinal afecteaz: vaca,
oaia, capra, porcul, cinele, pisica, iepurii i
practic toate speciile de psri.

Agresivitatea infestaiilor
Este variabil, depinznd de specie. De
exemplu la psri, E. maxima, E. acervulina
i E. mitis sunt puin patogene comparative
cu E. necatrix, E. tenella, dar mai ales E.
bruneti, sunt mult mai patogene.
Relativitatea
patogenitii
diferitelor
specii de Eimeria este determinat de
numeroi factori cum ar fi: cantitatea i
dimensiunile stadiilor asexuate i sexuate,
localizarea intestinal i gradul de
ptrundere n celule.
De exemplu, n cazul lui E. necatrix i E.
tenella, specii foarte patogene pentru puni
sau fazani, leziunile letale i hemoragia
sever, se datoreaz schizonilor mari

30

Romeo Teodor Cristina

Medicamentul veterinar / Veterinary drug


Year 1, No. 2. December 2007

asexuai din celulele intestinale i cecale, n


timp ce, n cazul lui E. truncata, o specie
prezent cu predilecie n rinichiul gtelor i
E. adenoides, din intestinal curcanilor,
patogenitatea este atribuit gametociilor.

celular intestinal, cel mai adesea cauza


morii animalului.
II. Strategia terapeutic n coccidioze
Cercetrile pentru descoperirea unor
produse eficiente au nceput nc din anii 50
- 60, culminnd cu grupele de medicamente
moderne folosite astzi.
Fr
dezvoltarea
medicamentelor
anticoccidiene,
creterea
intensiv
a
psrilor nu ar fi fost posibil.
Fr un control eficient al coccidiilor,
creterea pe spaii mici a unui numr foarte
mare de psri ar fi dus inevitabil la expuneri
ale unui numr mare de exemplare la
cantiti enorme de oochiti, cu consecine
fatale.
Diagnosticul bolii se poate pune adesea
cnd deja este prea trziu, de aceea
coccidiostaticele sunt administrate preventiv,
de obicei pe perioade lungi, n apa de but
sau n furaje.
Primele anticoccidiostatice realmente
eficiente au fost sulfamidele, care au
demonstrat att caliti preventive, dar i
curative.
Neajunsul cel mai mare al acestei grupe
a
fost
spectrul
restrns
(niciodat
satisfctor n legtur cu E. tenella, de
exemplu), precum i toxicitatea destul de
marcant
sau
instalarea
rapid
a
rezistenelor.
n ultimii ani au aprut numeroase
produse, din ce n ce mai eficiente, din clase
i cu aciune diferit.
Din pcate, cu cteva excepii (dintre
care amintim: salinomicina, narasina,
diclazurilul, maduramicina, considerate nc
medicamente
de
elecie)
rezistena
populaiilor de coccidii este nregistrat
aproape peste tot n combinatele de cretere
a psrilor.
Nicarbazina, halofuginona, robenidina,
mai sunt nc utilizate cu succes, dar sunt
restricionate datorit programelor de rotaie
a tratamentelor.
n comparaie cu pierderile enorme de la
psri, boala coccidian nu este tot att de
important i pentru alte specii de animale
de rent, unde nu se nregistreaz nici pe
departe evoluii similare cu cele de la psri.
Fr doar i poate c se pot ntlni
totui, i aici, cazuri fatale, mai ales la
tineretul ovin.

Ciclul evolutiv
Alterneaz ntre un ciclu foarte prolific
asexuat, denumit schizogonie i unul
sexuat, gametogonia.
Multiplicarea
este
foarte
rapid,
rezultatul fiind invadarea i distrucia unui
numr important (mii) ale celulor intestinale
ale gazdei.
Infestarea
Se face prin ingestia oochitilor, care vor
elibera sporozoiii n intestinul gazdei.
Acetia vor penetra peretele celulelor i
vor crete, devenind mai mari, schizonii.
Schizonii, au form ovoid i aproape
c umplu celulele intestinale ale gazdei.
Ei conin muli merozoizi care, odat cu
ruptura peretelui schizontului vor invada alte
celule, unde va avea loc dezvoltarea unei a
doua generaii de schizoni, cu i mai muli
merozoizi.
La eliberarea i acestei generaii, va
aprea generaia a treia de schizoni, sau
gametocitele
sexuale
intracelulare
(gamonii).
Microgameii masculi vor fertiliza
macrogametii femeli, rezultatul fiind apariia
zigoilor, adic, oochitii, care vor fi
eliminate n mediu odat cu fecalele.
Simptome principale
Sunt enterita i melena.
Animalele bolnave i pierd rapid
condiia, devin emaciate, nu se mai hrnesc
i adopt poziii caracteristice.
Lsate fr tratament efective ntregi de
psri, infestate cu E. tenella, de exemplu
pot fi pierdute. In cazul supravieuirii,
expunerea iniial le asigur animalelor o
imunitate foarte puternic.
De exemplu, n cazul lui E. tenella,
imunitatea este stimulat de ctre stadiile
schizogonice asexuate, sporozoiii i mai
trziu faza gametogonic, avnd un rol mult
mai
redus.
Principalele
modificri
morfoclinice identificate n urma infestrii
coccidiene sunt hemoragia i destrucia

31

Romeo Teodor Cristina

Medicamentul veterinar / Veterinary drug


Year 1, No. 2. December 2007

Din acest considerent, foarte multe


medicamente, folosite iniial pentru psri,
au devenit medicaia recomandat la iepuri
(de exemplu, sulfaquinoxalina, clopidol,
robenidin) sau la rumegtoare, (amprolium,
decoquinat, sulfaquinoxalina, monenzin).
De asemenea, cazurile de rezisten la
mamifere se dezvolt mult mai greu.
Abilitatea puilor de gin de a dezvolta
imunitate puternic la reinfestare a fost
valorificat, prin expuneri deliberate la
infestaii coccidiene controlate.
Marea dificultate n acest caz, este de a
controla ct mai exact inoculumul, i de aici,
pericolul real al unei patogeniti.
Soluia n acest caz ar fi utilizarea unor
parazii atenuai.
Antigenii coccidieni purificai au fost
extrai deja de la stadiile de Eimeria i unele
au dat rezultate promitoare.
Cu
ajutorul
dezvoltrii
tehnicilor
anticorpilor monoclonali sau cea a ADN-ului
recombinat, obinerea unor vaccinuri
eficiente a devenit o realitate palpabil (ex.
CocciVac), dar pn atunci fermierii mai
trebuie
s
se
bazeze
pe
grupa
medicamentelor anticoccidiene.

De exemplu la psri, n cazul lui E.


maxima activitatea anticoccidian este
ndreptat mpotriva zigoilor, n cazul lui E.
bruneti, mpotriva gametociilor, a lui E.
acervulina, mpotriva schizonilor, iar n
cazul lui E. tenella mpotiva schizonilor dar
i gametociilor.
Leziunile identificate post mortem sunt o
consecin a invaziei stadiilor timpurii de E.
maxima.
Diclazurilul este compatibil cu toi aditivii
terapeutici i furajeri uzuali n furajarea
animalelor, producnd concentraii tisulare
att de sczute, nct nu este necesar
perioada de interzicere, ceea ce constituie
un mare avantaj.
Dozele recomandate sunt de 1ppm n
furaj att pentru broileri, ct i pentru curcani
i iepuri.
Clazurilul este 2-cloro-alfa-(4-clorofenil)
-4-(4,5-dihidro-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)yl)-benzenacetonitrilul, o structur foarte
asemntoare cu cea a diclazurilului.
Produsul este folosit n medicina
veterinar, exclusiv n terapia coccidiozelor
porumbeilor, el neputnd fi administrat n
asociere cu alte produse la alte animale,
pentru c care ar putea provoca voma.
Produsul are o activitate foarte bun
asupra schizonilor i gametociilor de E.
labbeana i E. columbarum, n doze de 2-5
mg, pe porumbel, odat pe lun.

III. Grupe terapeutice eficiente


Benzen-acetonitrilii
Cel mai important membru al acestui
grup este diclazurilul un compus foarte
potent mpotriva numeroase coccidii de la
diverse specii de animale.
Diclazurilul este 2,6-dicloro-alfa-(4clorofenil)-4-(4,5-dihidro-3,5-dioxo-1,2,4triazin-2(3H)-yl) benzenacetonitrilul. (fig. 1).
Considerat ca fiind foarte eficient contra
coccidiilor de la puii de gin, curc i
iepuri, este foarte sigur, bine tolerat de ctre
numeroase specii de psri, mamifere,
(inclusiv calul).
CN

Cl

Benzil - purinele
n aceast grup este recunoscut
activitatea Aprinocidului, care este (9-(2cloro-fluorofenil)-metil)-9H-purin-6-amina)
(fig. 2).
NH2

N
N

CH2

NH
Cl

Cl

CH

Fig. 2. Aprinocidul

Este un produs foarte eficient terapeutic


mai ales asupra stadiilor intacelulare timpurii
de Eimeria de la puii de gin i curc.
Medicamentul este metabolizat repede.

Cl

Fig. 1. Diclazurilul

Activitatea diclazurilului este specific


fiecrei specii de animal, dar i stadiului
parazitar.

32

Romeo Teodor Cristina

Medicamentul veterinar / Veterinary drug


Year 1, No. 2. December 2007

Guanidinele

Activitatea anticoccidian se datoreaz


metabolitului su major, aprinocid-1-Noxidul, care este excretat n urin.
Produsul parental, inhib in vitro,
transportul
hidroxi-xantin-guanozinei
n
cazul lui E. tenella, dar in vivo, este
recunoscut doar activitatea metabolitului
major, care afecteaz cu siguran
metabolismul microzomal i sinteza ADN la
coccidii. Medicamentul nu are contraindicaii
dar exist serioasa rezerv a rezistenei,
care se instaleaz extrem de repede la
acest produs.
Dozele recomandate sunt de 60 ppm, n
hrana puilor, administrat continuu, i de 90
120 ppm, continuu, n hrana curcilor.

n acest grup, cu efect nalt anticoccidian


la puii de gin i iepuri, introdus nc din
anii 80, este Robenidina sau (1,3-bis[(4clorobenzilidina)amino]guanidin hidrocloric)
(fig. 4).
In cazul acestui produs rezistena se
instaleaz moderat, raportndu-se chiar i
cazul unei tulpini de E. maxima, dependent
de robenidin.
Modul de aciune al acestei guanidine
este de a inhiba fosforilarea oxidativ, i
implicit, dezvoltarea schizonilor aproape
maturi din prima generaie, nregistrndu-se
activitatea i asupra generaiei a doua de
schizoni.

Carbanilidele
H

Au
ca
reprezentant
principal,
Nicarbazina, un amestec echimolecular de
4,6-dimetil-2-pirimidinol
i
N,N'-bis-(4nitrofenil)-uree) (fig. 3).

H
C

H
N

NH
HCl

NH.CO.NH

O2N
H2C

NO2

Cl

Cl

OH
N

Fig. 4. Robenidina

CH2

Recomandarea major este n terapia


coccidiozlor de la curcan, pui i iepuri in
administrri continue n furaje n doze de 33
de ppm la broileri i curci i 55-66 ppm,
continuu n furaj, la iepuri.
Doze considerate mari de robenidin (66
ppm) administrate la pui, nu au impus
perioade de interzicere ale produsului.
Datorit modificrilor organoleptice ale
crnii (miros dezagreabil), s-a stabilit o
perioad de interzicere de 5 zile.
Robenidina nu se va amesteca cu alte
anticoccidiene i nu se vor trata ginile
outoare.

Fig. 3. Nicarbazina

Activitatea coccidicid a nicarbazinei


este legat de supresarea celei de a doua
generaii de schizoni.
Un avantaj al produsului il constituie
instalarea lent a rezistenei, dei este un
produs introdus de mult n terapia
coccidiilor.
Nu se recomand amestecarea cu alte
produse specifice. n regiunile cu climat cald
medicamentul poate induce stres la psri
(mortaliti la broilerii din rasele grele,
scderea cantitii i calitii oulor, slaba
ecloziune). Din aceste considerente nu este
recomandat la ginile outoare, fiind ns
folosit
n
prevenirea
coccidiozelor
intestinale i cecale la pui.
Perioada
de
interzicere
pentru
nicarbazin este de 7 zile.
Dozele recomandate sunt de 125 ppm,
continuu, n hrana broilerilor i puilor de
nlocuire.

Dinitro-benzamidele
Acestea sunt reprezentate de ctre
Dinitolmida, care este (2-metil-3,5-dinitrobenzamina) cunoscut i sub denumirea de
Zoalen (fig. 5).

33

Romeo Teodor Cristina

Medicamentul veterinar / Veterinary drug


Year 1, No. 2. December 2007

aceast specie chiar i la doze foarte mici (2


-3 mg/kgc).
Ionoforii polieterici nu se vor amesteca
cu alte grupe sau produse anticoccidiene i
niciodata la un animal tratat cu tiamulin, ntro perioad de sub 7 zile, efectele fiind letale.

CO.NH2
CH3

O2N

NO2

Monenzinul este metabolitul produs de


ctre
Streptoyces
cinnamonensis
cu
structur complex (fig. 6) i activitate
intens asupra tuturor speciilor de coccidii.

Fig. 5. Dinitolmida (Zoalenul)

Un fapt unic pentru acest produs este


c, dei introdus de peste dou decenii,
rezistena la acest produs nu a fost
semnalat nc n nici o ar.
Acest convenient, la care se adaug
preul sczut, a asigurat un ciclu de via
lung pentru acest produs.
Activitatea sa este coccidiostatic i este
ndreptat asupra merozoiilor timpurii,
utilizarea prelungit inducnd efectul
coccidicid al produsului n cazul instalrii
bolii la puii.
Dozele recomandate sunt de 125 ppm,
continuu n furajul puilor broiler sau de
nlocuire, cu o perioad de interzicere de 3
zile.

HO

CH3

CH3
CH3O

CH3

C2H5

CH3
O

CH3

O
HO

CH2OH

CH3
CH3
HOOC

Fig. 6. Monenzinul

Rezistena a fost deja semnalat,


adesea mprit cu narazina, dar nu ridic
probleme economice majore.
Dozajul este de 100-120 ppm, la puii
broiler i cei de nlocuire, furajai continuu,
de 100 ppm, la curcani, 17-33 ppm, n furaj
la bovine i 11-33 ppm, n furaj la ovine.
Monenzinul nu se va administra la
outoare i are o perioad de interzicere de
3 zile pentru carne.
Cercetrile
de
toxicitate
ale
monenzinului au artat urmtoarele valori
DL50: 200 mg/kgc, la pui, 22 -80 mg/kgc la
bovine, 12 mg/kgc, la ovine i 2 -3 mg/kgc,
la cabaline.

Ionoforii polieterici
Acest grup important de substane este
cel mai eficient i cel mai utilizat dintre
medicamentele anticoccidiene, dei au fost
deja semnalate instalri ale rezistenei la
monenzin i lasalocid, fr probleme real
serioase.
Ionoforii polieterici sunt extrai din
actinomicete diverse (cel mai adesea
Streptomyces spp.), avnd ca mod de
aciune interferarea transportului ionilor prin
membrane, ceea ce va determina un influx
masiv al cationilor.
Acest fapt va contrabalansa balana
osmotic celular i reaciile celulare
specifice.
Activitatea este direcionat asupra
sporozoiilor i merozoiilor cu condiia
prezenei continue n furaje.
n general tratamentele cu ionofori nu
sunt recomandate n cazul infestaiilor n
evoluie.
Un dezavantaj important al acestei
grupe este indexul terapeutic sczut, care
poate determina risc toxicologic crescut
pentru unele specii.
De exemplu, cabalinele sunt foarte
sensibile la monenzin care este letal pentru

Lasalocidul este produs de ctre


Streptomyces lasaliensis i ca i monenzinul
are o structur foarte complicat (fig. 7).
CO2H
HO

CH3
CH3

CH2CH3

CH3 CH2CH3

OH
CH3

OH
O

CH2CH3
CH3

Fig. 7. Lasalocidul

Utilizarea sa asupra genului Eimeria este


foarte eficient, doze moderate de lasalocid
(90 ppm.) fiind suficiente.
Dozele uzuale sunt de 75-125 ppm,
continuu n furaj, pentru broileri i tineretul
de nlocuire.

34

Romeo Teodor Cristina

Medicamentul veterinar / Veterinary drug


Year 1, No. 2. December 2007

Salinomicina
este
extras
din
Streptomyces albus i este utilizat cu
predilecie preventiv n coccidiozele puilor
de gin, n furaje, n doze de 60 ppm (fig.
8).
Salinomicina nu se va administra la alte
specii de animale sau psri, perioada de
interzicere pentru carne fiind de 5 zile.
OH

H3C
O

OH
C2H5

CH3
O

CH3

H3C
O
H3C

CH3
OH

C2H5

O CH3

Se prezint sub form de pulberi


cristaline, solubil n ap, etanol, metanol,
dimetilformamid.
Este insolubil n butanil, aceton,
izooctan. Se prezint n soluii apoase10%
cu un pH acid (2,5-3).
Este un compus foarte eficient n
coccidiozele aviare i ale rumegtoarelor.
Amproliumul acioneaz asupra stadiilor
tinere de schizoni i merozoii, de aceea
utilizarea lui consacrat este predominant
profilactic, chiar i n cazul asocierilor
chimioterapice
De obicei se administreaz n apa de
but sau sub form de premixuri, adesea n
combinaii terapeutice cu etopabatul sau
sulfaquinoxalina.
Activitatea nsumat fiind legat de
interferarea sintezei acidului folic i, astfel,
de blocarea APAB.

CO2H
C2H5

Fig. 8 Salinomicina

Alte grupri de ionofori polieterici


Narazina, este extras din tulpini de
Streptomyces aureofaciens.
Maduramicina, este produs de ctre
tulpinile Actinomadura yumaens.
Alborixina, este cea mai recent aprut,
fiind izolat din tulpini de Streptomyces
albus.
Activitatea acestora este recunoscut
deja asupra a numeroase genuri de Eimeria,
localizate intestinal i cecal, la puii broiler, n
administrri continue n furaje
La toate aceste produse perioada de
interzicere este de 5 zile

CH2CH2CH 3

H2C
N+

NH2
CH3

Cl

Fig. 10 Amprolium

Antagonitii de tiamin

Amproliumul inhib preluarea tiaminei de


ctre coccidii.
Produsul este un agonist al tiaminei i n
cazul animalelor, dar coccidiile sunt de 50
de ori mai sensibile la acest efect, justificnd
utilizarea produselor din aceast grup.
Dozele recomandate sunt de: 125-50
ppm la pui, 5 mg/kgc., n ap, timp de 21 de
zile, preventiv, sau 10 mg/kgc., curativ, timp
de 5 zile, curativ, la bovine.
Asocierile recomandate sunt n mixurile
de furajare la pui i curcani (peste vrsta de
8 sptmni) astfel:
125 ppm Amprolium + 8 ppm Etopabat
sau
100 ppm Amprolium + 5ppm Etopabat +
60 ppm Sulfaquinoxalin.
Perioada de interzicere este de 3 zile
pentru puii broiler, mixturile nefiind
recomandabile pentru furajarea ginilor
outoare.

Este un grup relativ nou de


chimioterapice. Cele mai cunoscute structuri
sunt Etopabatul (fig. 9) i Amproliumul
(fig. 10).
COOCH3
OC2H5

NHCOCH3

Fig. 9 Etopabatul

Amprolium (Amprol, Corid), este clorura 1-(4amino-2n-propyl-5 pyrimidinyl) - metil)picoliniu.

35

Romeo Teodor Cristina

Medicamentul veterinar / Veterinary drug


Year 1, No. 2. December 2007

Piridinele

Acest grup destul de numeros, are i


reprezentani cu activitate antiparazitar,
anticoccidiene.
De exemplu, Buquinolatul (Bonaid),
Decoquinatul (Decox) , Nequinatul (Statyl) etc.
Activitatea lor este mai degrab
coccidiostatic.
Ele inhib transportul electronilor i
astfel, respiraia mitocondriilor i este
orientat spre sporozoiii invadani, (astfel c
dac tratamentul este amnat, tratamentele
devin caduce).
Fenomenele de rezisten se dezvolt
foarte rapid i sunt ncruciate i cu ali
analogi.

Clopidolul (Coyden, Clopindol) este 3,5-dicloro


-2,6-dimetil-4-piridinolul, (metilclorpindol) i
deocamdat este unicul reprezentant al
acestei grupe de produse cu activiti
anticoccidiene.
Structural are oarecare similariti cu
produsele din grupa quinolonelor i identic
ca acestea, aciunea farmacodinamic se
refer la activitatea remarcabil asupra
sporozoiilor de Eimeria.
N
CH3

H3C

Cl

Decoquinatul este esterul acidul


carbonic
6-decicloxi-7-etoxi-4-hidroxi-3quinolinei (fig.2.28).

Cl
OH

CH2H5.O

Fig. 11 Clopidolul

Clopidolul este mai mult coccidiostatic


dect coccidicid. Activitatea lui sa se refer
la meninerea sporozoiilor nedezvoltai n
celulele epiteliale sau macrofagele gazdelor
pentru 60 de zile sau chiar mai mult.
Activitatea sa coccidiostatic este cu
att mai marcant cu ct administrarea se
face mai repede (ziua maximumului de
activitate pentru clopidol este considerat
prima zi a ciclului coccidian.
n consecin, administrarea produsului
n furaje se va face cu cel puin 24 de ore
nainte de activitatea considerat maxim).
Dozele administrate n furaje, la pui sunt
de 125 ppm.
Dozele de iepuri este de 200 ppm, iar la
pui i curci, 100 ppm clopidol + 8,35 ppm
metilbenzoat, continuu n furaje.
Un mare avantaj pentru acest produs
este faptul c rezistena la acest produs se
instaleaz greu (ani de folosire) i atunci
cnd se instaleaz nu este ncruciat cu
quinolonele.
Clopidolul nu se asociaz n terapie cu
alte coccidiostatice, perioada ce interzicere
fiind de 5 zile, pentru toate speciile.

CO.OC2H5

CH3.(CH2)9.O
OH

Fig. 12 Decoquinatul

Decoquinatul este o pulbere pur sau un


premix cu utilizare n prevenirea i
combaterea coccidiozelor la pui i miei, cu
oarecare eficacitate i n coccidioza bovin
(n doze de 1500 ppm, n furaj).
Dozajul uzual este de 20-40 ppm, n
hran la pui, 100 ppm, pentru 28 de zile, n
furaj pentru oi i miei i de 500 ppm la
bovine, n furaje.
Decoquinatul nu este recomandat la
curci, gini outoare, sau psri de
cresctorie, perioada de interzicere fiind de
3 zile pentru carne.
Metilbenzoquatul este acidul metil ester
7-(benziloxi)-6-n-butil-1,4-dihidro-4-oxo-3quinolincarbonic (fig. 2.29).
C6H5.CH2. O

H
N

CO . OCH3

nC4H9

Quinolonele anticoccidia

Este un grup recunoscut nc din anii


60, i sunt produse insolubile n ap i
foarte slab absorbii, deci n consecin, non
toxici i cu niveluri tisulare foarte sczute.

Fig. 13 Metilbenzoquatul

Metilbezoquatul este folosit cel mai


adesea n premixuri alturi de clopidol,

36

Romeo Teodor Cristina

Medicamentul veterinar / Veterinary drug


Year 1, No. 2. December 2007

pentru profilaxia coccidiozei la pui i curci,


fiind se pare, cel mai potent dintre
quinolonele anticoccidiene.

Dealtfel, nici o sulfamid nu este nalt


eficace mpotriva stadiilor timpurii, asexuate,
dar sunt n schimb nalt eficace mpotriva
generaiei a doua de schizoni.

Grupa quinazolinelor

Sulfachinoxalina este (4-amino-2Nquinoxalinyl-benzen-sulfonamida)(fig. 2.31)


o sulfamid activ asupra coccidiilor i este
folosit i n terapia curativ a holerei aviare.

Din aceast grup, cel mai important


reprezentant este Halofuginona (7-bromo6-clorofebrifugina)(fig. 14).
Br

HO

H2N

SO2NH

HBr
N
Cl

CH2COCH2

N
H

Fig. 15 Sulfaquinoxalina

Se absoarbe bine n intestin, difuzeaz


n concentraii mari n toate esuturile i
organele.
n concentraii mari are efecte negative
serioase asupra organismului producnd
degenerescene foliculare ovariene la psri
cu compromiterea funciei de reproducere,
fenomene degenerative ale suprarenalei.
De asemenea, produce trombocitopenie
accentuat, tratamentul fiind asociat cu
vitamina K3.
Sulfaquinoxalina este o pulbere care se
administreaz n apa de but sau ca premix
furajer n coccidiozele puilor de gin,
curcilor, iepurilor, cel mai adesea n asociaii
cu Amprolium.
Sulfamida poate avea oarecare activitate
mpotriva unor specii de Pasteurella.
Dozaj. La curcani, pui de gin i alte
psri: 125 ppm/zi n furaje sau ap, timp de
8 zile, preventiv i 500 ppm n ap pentru 7
zile, curativ.
La iepuri, preventiv, 250 ppm zilnic, n
furaje i 1000 ppm n ap, curativ.
Pentru viei, doza preventiv este de 12
mg/kgorp. Dozele preventive de la vac vor
fi de 13 mg/kgc.
Sarea sodic a Sulfochioxalinei se
folosete n soluie 19,2% sub denumirea de
Sulfacoccidin, care se folosete preventiv
i curativ n coccidioza aviar.
Se administreaz n apa de but n
concentraie de 1:4000.
Perioada de interzicere pentru carnea de
pasre este de 5 zile.
Efecte secundare. La ginile outoare,
medicaia trebuie oprit cu o lun naintea

Fig. 14 Halofuginona

Produsul
este
un
derivat
al
antimalaricului febrifugina, extras din plante
aparinnd familiei Hydragea, un compus
foarte eficient (doza este foarte mic, de 3
ppm) asupra speciilor aviane ale lui Eimeria
(la curci i pui), avnd att activitate
coccidiostatic ct i coccidicid.
Dei rezistena la produs a fost deja
semnalat, deocamdat ea nu pune
probleme speciale.
Dozele recomandate sunt de 3 ppm n
furaje, att la pui, ct i la curci (pna la 12
luni de via).
Contraindicaiile sunt legate pericolul
neomogenizrii n fuaje a medicamentului,
datorit dozei foarte mici.
Ginile outoare i alte specii nu se vor
trata cu halofuginon.
Perioada de interzicere pentru consum
este de 5 zile la puii broiler i 7zile la curci.
Sulfamidele anticoccidia
Sulfamidele pot avea un aport important
i n lupta impotriva coccidiilor omniprezente
mai ales n marile combinate avicole.
Utilizarea
acestora
n
avicultura
modern a dat posibilitatea controlrii
coccidiozelor i a pietruit drumul spre marile
productii avicole.
Modul de aciune al acestor sulfamide
este n special asupra stadiilor imature,
asexuale, dar i asupra schizonilor unde
interfereaz calea acid folic/APAB.
ncercrile iniiale cu sulfanilamid
mpotriva lui E. tenella i E. necatrix nu a
avut rezultatele scontate.

37

Romeo Teodor Cristina

Medicamentul veterinar / Veterinary drug


Year 1, No. 2. December 2007

ouatului existnd pericolul afectrii foliculilor


ovarieni.
inndu-se cont de efectele secundare
ale Sulfacoccidinului s-a preparat produsul:
Sulfaveridina care este o asociere
format din 2,5% Sulfachinoxalin i 2,2%
Etoxidiaveridin.
Acesta se folosete n apa de but n
concentraii de 2 timp de 3 zile, apoi
pauz dou zile i tratament 3 zile.
Este mai activ dect Sulfacoccidinul i
fr efecte secundare.
Dimerasolul este condiionat n soluii
33% i este activ asupra germenilor Gram
negativi i pozitivi i dar i asupra
coccidiilor. Se administreaz oral sau
parenteral (i.v., i.m. sau s.c.).

Este un medicament solubil n apa de


but cu puternice caliti anticoccidia, mai
ales asupra stadiilor schizogonice i
gametogonice i predominant coccidiostatic
mpotriva sporozoiilor.
Utilizarea principal a produsului este n
apa de but, n terapia coccidiozei la curci,
pui i iepuri.
In vivo, toltrazurilul este total metabolizat
n sulfona corespondent.
Toltrazurilul este parial eficient asupra
tulpinilor monenzin rezistente de E. tenella.
Dozele recomandate sunt de 25 ppm, n
apa de but la psri i 10-1 ppm, la iepuri.
Formulrile specifice puilor nu se vor
administra la iepuri, datorit persistenei
medicamentului n carne foarte mult timp.
Altfel toltrazurilul pare a fi compatibil cu
toate anticoccidicele i antibioticele.
Multe din produsele anticoccidiene au
fost omise din parcimonia de spaiu alocat
acestui capitol, de aceea considerm
important
rememorarea
celor
mai
importante anticoccidiene utilizate n terapia
veterinar (tabelele 1 i 2).

Triazinonele simetrice
Sunt reprezentate doar de Toltrazuril
1-metil-3-[4-[p-[(trifluorometil)tio]fenoxi]-mtolyl]-S-triazin-2,4,6-(1H,3H,5H-)trinona (fig.
2.32) studiat relativ recent n Olanda.
O

H
N
O

CF3

N
H3C

CH3

Fig. 16 Toltrazuril

Tabelul 1
Anticoccidienele cele mai utilizate n UE n tratamentul puilor broiler
Medicamentul
Sulfaquinoxalina
Nicarbazina
Amprolium
Dinitolmida
Clopidol
Decoquinat
Monenzin
Robenidin
Halofuginon
Lasalocid
Salinomicin
Aprinocid
Narazin
Maduramicin
Toltrazuril
Diclazuril
Combinaii terapeutice cunoscute
Amprolium + etopabat
Amprolium+etopabat+sufaquinoxalina
Clopidol + metilbenzoquat
Narazin +nicarbazin

Clasa
Sulfonamide
Carbanilide
Antagoniti tiaminici
Nitrobenzamine
Piridon
Quinolone
Ionofori
Guanidin
Quinazolin
Ionofori
Ionofori
Benzilpurine
Ionofori
Ionofori
Triazinone simetrice
Benzen acetonitrili
AT + ABS
AT+ABS+Sulfonamid
Piridon +quinolon
Ionofor + carbanilid

Nota: AT = Antagonist de tiamin, ABS = Acid benzoic substituit

38

Doza (ppm.)
125
125
125 -150
125
125
20 40
100 -120
33
3
90
60
60
70
5
25
1
125 + 8
100+5+60
100+8,35
50 + 50

Rezistena
+
+
+
+
+
+
+
+/+
+
+
+
-

Romeo Teodor Cristina

Medicamentul veterinar / Veterinary drug


Year 1, No. 2. December 2007

Tabelul. 2
Denumirile comerciale cele mai ntlnite n UE la produsele anticoccidia
Substana activ
Amprolium
Amprolium + etopabat
Amproliumv + etopabat + sufaquinoxalina
Sulfaquinoxalina
Nicarbazina
Dinitolmida (Zoalen)
Clopidol
Clopidol + metilbenzoquat
Decoquinat
Metilbenzoquat
Monenzin
Robenidin
Halofuginon
Lasalocid
Salinomicin
Aprinocid
Narazin
Maduramicin
Toltrazuril
Diclazuril

Denumirea comerciala
Amprol
Amprolmix
Pancoxin
Embazin
Nicrazin
Salcostat
Coyden
Lerbek
Deccox
Statyl
Elancoban
Cycostat
Stenerol
Avatec
Sacox
Aprocox
Monteban
Cygro
Baycox
Clinacox

Productor
MSD
MSD
MSD
Bayern
MSD
Elanco
Dow
Dow
MSD
ICI
Elanco
Cyanamid
Hoechst
Roche
Hoechst
MSD
Elanco
Cyanamid
Bayer
Janssen

BIBLIOGRAFIE
1.

Brander, G.C., Pugh, D.M., Bywater, R.J.,


Jenkins, W.L., (1991) - Veterinary Applied
Pharmacology & Therapeutics 5-th Edition
Bailliere Tindall.
2. Cristina R.T. (2000) Bazele farmacologiei
veterinare. Ed. Brumar, Timioara.
3. Cristina, R.T. (2000) Introducere n
farmacologia i terapeutica veterinar

4. Kovacs, I. (1990) Allatorvosi gyogyszertan,


Allatorvosi Egyetem Kiado, Budapest.
5. *** - Colecia La Semaine Veterinaire, 2001-2006.
web sites
6.
7.

39

Antiinfective agents vetgate.ac.uk/browse/cabi


Drug Testing Medical Review Officer Manual
www.drug-testing.i8.com