Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Cuvinte cheie:
Key words:
terapie, anticoccidia
therapy, anticoccidia
Rezumat
Terapia anticoccidian este o provocare naional major datorit strategiilor ingenioase de supravieuire a
parazitului i a efemeritii tratamentelor. Din acest considerent i conduita terapeutic trebuie s fie ajustat ct
mai bine, pe cele mai eficiente grupe aflate pe pia.
Lucrarea aduce informaie concis despre grupele care s-au dovedit eficiente n lupta anticoccidia dintre care
amintim: benzen-acetonitrilii, benzil-purinele, carbanilidele, guanidinele, dinitro-benzamidele, ionoforii polieterici,
antagonitii de tiamin, piridinele, quinolonele anticoccidia, grupa quinazolinelor, sulfamidele anticoccidia i
triazinonele simetrice, spre informarea la zi a practicienilor.
Abstract
Being a major challenge, because of ingenious parasites survival strategies and treatments transience,
anticoccidal therapy it is a major priority. In this respect, therapeutic conduct must be adjusted as well is possible
on the most efficient drug groups find on the market.
Paper brings concise information for the practitioners up to date, about the therapeutic groups highly efficient
in fight against coccidian offensive, amongst these recalling groups of: benzene-acetonitrils, benzyl-purines,
carbanilides, guanidines, dinitro-benzamides, polyetheric ionofors, thiamine antagonists, pyridines, quinolones,
quinazolines, anticoccidia sulphonamids and symmetrical triazinones.
Coccidiozele
sunt
o
ameninare
economic serioas la adresa efectivelor de
animale, psri sau alte specii, dar care pot
fi controlate relativ uor prin introducerea n
apa de but sau n hran, a unor cantiti
mici de medicamente.
I. Scurt descriere
Coccidiile, sunt protozoare parazite,
localizate cu precdere n intestinul subire,
unde invadeaz celulele gazdei i se
multiplic ntr-un ritm alarmant, determinnd
destrucii tisulare majore.
De exemplu, s-a calculat c, dintr-un
oochist de E. bovis ingerat de ctre un viel,
pot s rezulte 24 de milioane de merozoii
din a doua generaie.
O infestare cu doar o mie de oochiti
avnd ca urmare distrucia a 24 de miliarde
de celule intestinale.
Cocccidioza intestinal afecteaz: vaca,
oaia, capra, porcul, cinele, pisica, iepurii i
practic toate speciile de psri.
Agresivitatea infestaiilor
Este variabil, depinznd de specie. De
exemplu la psri, E. maxima, E. acervulina
i E. mitis sunt puin patogene comparative
cu E. necatrix, E. tenella, dar mai ales E.
bruneti, sunt mult mai patogene.
Relativitatea
patogenitii
diferitelor
specii de Eimeria este determinat de
numeroi factori cum ar fi: cantitatea i
dimensiunile stadiilor asexuate i sexuate,
localizarea intestinal i gradul de
ptrundere n celule.
De exemplu, n cazul lui E. necatrix i E.
tenella, specii foarte patogene pentru puni
sau fazani, leziunile letale i hemoragia
sever, se datoreaz schizonilor mari
30
Ciclul evolutiv
Alterneaz ntre un ciclu foarte prolific
asexuat, denumit schizogonie i unul
sexuat, gametogonia.
Multiplicarea
este
foarte
rapid,
rezultatul fiind invadarea i distrucia unui
numr important (mii) ale celulor intestinale
ale gazdei.
Infestarea
Se face prin ingestia oochitilor, care vor
elibera sporozoiii n intestinul gazdei.
Acetia vor penetra peretele celulelor i
vor crete, devenind mai mari, schizonii.
Schizonii, au form ovoid i aproape
c umplu celulele intestinale ale gazdei.
Ei conin muli merozoizi care, odat cu
ruptura peretelui schizontului vor invada alte
celule, unde va avea loc dezvoltarea unei a
doua generaii de schizoni, cu i mai muli
merozoizi.
La eliberarea i acestei generaii, va
aprea generaia a treia de schizoni, sau
gametocitele
sexuale
intracelulare
(gamonii).
Microgameii masculi vor fertiliza
macrogametii femeli, rezultatul fiind apariia
zigoilor, adic, oochitii, care vor fi
eliminate n mediu odat cu fecalele.
Simptome principale
Sunt enterita i melena.
Animalele bolnave i pierd rapid
condiia, devin emaciate, nu se mai hrnesc
i adopt poziii caracteristice.
Lsate fr tratament efective ntregi de
psri, infestate cu E. tenella, de exemplu
pot fi pierdute. In cazul supravieuirii,
expunerea iniial le asigur animalelor o
imunitate foarte puternic.
De exemplu, n cazul lui E. tenella,
imunitatea este stimulat de ctre stadiile
schizogonice asexuate, sporozoiii i mai
trziu faza gametogonic, avnd un rol mult
mai
redus.
Principalele
modificri
morfoclinice identificate n urma infestrii
coccidiene sunt hemoragia i destrucia
31
Cl
Benzil - purinele
n aceast grup este recunoscut
activitatea Aprinocidului, care este (9-(2cloro-fluorofenil)-metil)-9H-purin-6-amina)
(fig. 2).
NH2
N
N
CH2
NH
Cl
Cl
CH
Fig. 2. Aprinocidul
Cl
Fig. 1. Diclazurilul
32
Guanidinele
Carbanilidele
H
Au
ca
reprezentant
principal,
Nicarbazina, un amestec echimolecular de
4,6-dimetil-2-pirimidinol
i
N,N'-bis-(4nitrofenil)-uree) (fig. 3).
H
C
H
N
NH
HCl
NH.CO.NH
O2N
H2C
NO2
Cl
Cl
OH
N
Fig. 4. Robenidina
CH2
Fig. 3. Nicarbazina
Dinitro-benzamidele
Acestea sunt reprezentate de ctre
Dinitolmida, care este (2-metil-3,5-dinitrobenzamina) cunoscut i sub denumirea de
Zoalen (fig. 5).
33
CO.NH2
CH3
O2N
NO2
HO
CH3
CH3
CH3O
CH3
C2H5
CH3
O
CH3
O
HO
CH2OH
CH3
CH3
HOOC
Fig. 6. Monenzinul
Ionoforii polieterici
Acest grup important de substane este
cel mai eficient i cel mai utilizat dintre
medicamentele anticoccidiene, dei au fost
deja semnalate instalri ale rezistenei la
monenzin i lasalocid, fr probleme real
serioase.
Ionoforii polieterici sunt extrai din
actinomicete diverse (cel mai adesea
Streptomyces spp.), avnd ca mod de
aciune interferarea transportului ionilor prin
membrane, ceea ce va determina un influx
masiv al cationilor.
Acest fapt va contrabalansa balana
osmotic celular i reaciile celulare
specifice.
Activitatea este direcionat asupra
sporozoiilor i merozoiilor cu condiia
prezenei continue n furaje.
n general tratamentele cu ionofori nu
sunt recomandate n cazul infestaiilor n
evoluie.
Un dezavantaj important al acestei
grupe este indexul terapeutic sczut, care
poate determina risc toxicologic crescut
pentru unele specii.
De exemplu, cabalinele sunt foarte
sensibile la monenzin care este letal pentru
CH3
CH3
CH2CH3
CH3 CH2CH3
OH
CH3
OH
O
CH2CH3
CH3
Fig. 7. Lasalocidul
34
Salinomicina
este
extras
din
Streptomyces albus i este utilizat cu
predilecie preventiv n coccidiozele puilor
de gin, n furaje, n doze de 60 ppm (fig.
8).
Salinomicina nu se va administra la alte
specii de animale sau psri, perioada de
interzicere pentru carne fiind de 5 zile.
OH
H3C
O
OH
C2H5
CH3
O
CH3
H3C
O
H3C
CH3
OH
C2H5
O CH3
CO2H
C2H5
Fig. 8 Salinomicina
CH2CH2CH 3
H2C
N+
NH2
CH3
Cl
Fig. 10 Amprolium
Antagonitii de tiamin
NHCOCH3
Fig. 9 Etopabatul
35
Piridinele
H3C
Cl
Cl
OH
CH2H5.O
Fig. 11 Clopidolul
CO.OC2H5
CH3.(CH2)9.O
OH
Fig. 12 Decoquinatul
H
N
CO . OCH3
nC4H9
Quinolonele anticoccidia
Fig. 13 Metilbenzoquatul
36
Grupa quinazolinelor
HO
H2N
SO2NH
HBr
N
Cl
CH2COCH2
N
H
Fig. 15 Sulfaquinoxalina
Fig. 14 Halofuginona
Produsul
este
un
derivat
al
antimalaricului febrifugina, extras din plante
aparinnd familiei Hydragea, un compus
foarte eficient (doza este foarte mic, de 3
ppm) asupra speciilor aviane ale lui Eimeria
(la curci i pui), avnd att activitate
coccidiostatic ct i coccidicid.
Dei rezistena la produs a fost deja
semnalat, deocamdat ea nu pune
probleme speciale.
Dozele recomandate sunt de 3 ppm n
furaje, att la pui, ct i la curci (pna la 12
luni de via).
Contraindicaiile sunt legate pericolul
neomogenizrii n fuaje a medicamentului,
datorit dozei foarte mici.
Ginile outoare i alte specii nu se vor
trata cu halofuginon.
Perioada de interzicere pentru consum
este de 5 zile la puii broiler i 7zile la curci.
Sulfamidele anticoccidia
Sulfamidele pot avea un aport important
i n lupta impotriva coccidiilor omniprezente
mai ales n marile combinate avicole.
Utilizarea
acestora
n
avicultura
modern a dat posibilitatea controlrii
coccidiozelor i a pietruit drumul spre marile
productii avicole.
Modul de aciune al acestor sulfamide
este n special asupra stadiilor imature,
asexuale, dar i asupra schizonilor unde
interfereaz calea acid folic/APAB.
ncercrile iniiale cu sulfanilamid
mpotriva lui E. tenella i E. necatrix nu a
avut rezultatele scontate.
37
Triazinonele simetrice
Sunt reprezentate doar de Toltrazuril
1-metil-3-[4-[p-[(trifluorometil)tio]fenoxi]-mtolyl]-S-triazin-2,4,6-(1H,3H,5H-)trinona (fig.
2.32) studiat relativ recent n Olanda.
O
H
N
O
CF3
N
H3C
CH3
Fig. 16 Toltrazuril
Tabelul 1
Anticoccidienele cele mai utilizate n UE n tratamentul puilor broiler
Medicamentul
Sulfaquinoxalina
Nicarbazina
Amprolium
Dinitolmida
Clopidol
Decoquinat
Monenzin
Robenidin
Halofuginon
Lasalocid
Salinomicin
Aprinocid
Narazin
Maduramicin
Toltrazuril
Diclazuril
Combinaii terapeutice cunoscute
Amprolium + etopabat
Amprolium+etopabat+sufaquinoxalina
Clopidol + metilbenzoquat
Narazin +nicarbazin
Clasa
Sulfonamide
Carbanilide
Antagoniti tiaminici
Nitrobenzamine
Piridon
Quinolone
Ionofori
Guanidin
Quinazolin
Ionofori
Ionofori
Benzilpurine
Ionofori
Ionofori
Triazinone simetrice
Benzen acetonitrili
AT + ABS
AT+ABS+Sulfonamid
Piridon +quinolon
Ionofor + carbanilid
38
Doza (ppm.)
125
125
125 -150
125
125
20 40
100 -120
33
3
90
60
60
70
5
25
1
125 + 8
100+5+60
100+8,35
50 + 50
Rezistena
+
+
+
+
+
+
+
+/+
+
+
+
-
Tabelul. 2
Denumirile comerciale cele mai ntlnite n UE la produsele anticoccidia
Substana activ
Amprolium
Amprolium + etopabat
Amproliumv + etopabat + sufaquinoxalina
Sulfaquinoxalina
Nicarbazina
Dinitolmida (Zoalen)
Clopidol
Clopidol + metilbenzoquat
Decoquinat
Metilbenzoquat
Monenzin
Robenidin
Halofuginon
Lasalocid
Salinomicin
Aprinocid
Narazin
Maduramicin
Toltrazuril
Diclazuril
Denumirea comerciala
Amprol
Amprolmix
Pancoxin
Embazin
Nicrazin
Salcostat
Coyden
Lerbek
Deccox
Statyl
Elancoban
Cycostat
Stenerol
Avatec
Sacox
Aprocox
Monteban
Cygro
Baycox
Clinacox
Productor
MSD
MSD
MSD
Bayern
MSD
Elanco
Dow
Dow
MSD
ICI
Elanco
Cyanamid
Hoechst
Roche
Hoechst
MSD
Elanco
Cyanamid
Bayer
Janssen
BIBLIOGRAFIE
1.
39