Substanele toxice sunt acele substane care au n compoziie un toxic care este duntor mediului nconjurtor sau organismului

viu cu care vine n contact putnd provoca n anumite doze i moartea acestuia. tiina care se ocup cu studiul substanelor toxice se numete toxicologie. Simbolul prin care se eticheteaz vasele n care sunt pstrate toxicele este un craniu cu dou oase ncruciate. Multe substane pot deveni n funcie de doz toxice ca de exemplu substane absolut necesare organismului ntr-o doz mare devin toxice ca vitaminele, sare de buctrie sau diferite medicamente. Toxicitatea este influenat de doz, solubitatea toxicului, starea de sntate, starea imunologic i fiziologic, vrsta, sexul, greutatea corporal, rezistena ereditar, specia. Exemple de substane toxice: arsen, acid cianhidric, cumarin, scopolamin, stricnin, taliu. O substan deosebit de toxic este toxina produs de unele bacterii ca toxina botulinic, la care doza letal este de 0,0000021 sau toxina tetanic cu doza letal de 0,000007. Toxicitatea unor substane Substana toxina botulinic toxina tetanic ricin toxina difteric TCDD TTX STX plutoniu curara heroin sarin nicotin hioscin fentanyl cianur de potasiu morfin oxid de arsen paracetamol fenobarbital etanol (alcool) Origine bacterian bacterian vegetal bacterian chimic pete scoic element vegetal sintetic gaz de lupt vegetal vegetal sintetic chimic alcaloid mineral medicament medicament biosintetic Doza letal*) 0,0000021 0,000007 0,0014 0,021 0,07 0,7 1,4 ~20 35 50 53 70 100 217 250 300 ca. 700-1.400 3.000 7.000 179.900

Toxina botulinic Toxina botulinic este o neurotoxin de natur proteic, fiind o exotoxin de origine bacterian, care acioneaz la nivel neuronal, prin blocarea impulsurilor transmise prin nervi de la creier la muchi. Toxina este produs de Clostridium botulinum care n trecut era deosebit de periculoas prin intoxicaii alimentare. n prezent este folosit bineneles n diluii mari n medicin ca medicament relaxant muscular. Doza letal LD50 la om fiind de 30 picograme/kg sau ca injecie subcutanat de 3 nanograme/kg greutate corporal. Toxina botulinic fiind n prezent cea mai toxic substan cunoscut, urmat de toxina tetanic, produs de Clostridium tetani. n ultimul timp, un mare avnt a luat injectarea toxinei botulinice pentru tratamente estetice, reducerea ridurilor, transpiratiei excesive. Astfel de produse sunt Botox, Aneurin, Dysport, Xeomin. Efectele estetice dureaz, n general, ntre 3 i 6 luni. Tetanos Tetanosul este o boal infecioas grav, cu potenial fatal, cauzat de tetanospasmin, o exotoxin neurotoxic produs de bacilul tetanic (Clostridium tetani). Forma de rezisten, sporulat, a bacteriei se gsete n sol pe toate ariile geografice. Germenul ptrunde n organism la nivelul soluiilor de continuitate produse prin diverse tipuri de traumatisme, cum sunt plgile nepate sau plgile datorate unor mucturi. mbolnvirea se produce ca urmare a germinrii sporilor i multiplicrii bacteriei, care produce dou toxine puternice. Dintre acestea, tetonospasmina, cu aciune proteolitic, lezeaz nervii periferici, cauznd paralizii i crampe musculare tipice. Cealalt toxin, tetanolizina, produce leziuni la nivelul muchiului cardiac. Toxina tetanic dup gradul detoxicitate este pe locul doi pe lista substanelor toxice dup toxina botulinic. Ricin Ricina este o toxin vegetal extras din seminele de ricin, care are proprietatea de a aglutina globulele sngelui. Ricina este o lectin (glucoprotein) foarte toxic, care se gsesete n seminele de ricin Ricinus communis din familia Euphorbiaceae. Toxiculacioneaz ca un inhibitor puternic al sintezei proteinelor la eucariote. Ricina este una dintre cele mai toxice substane, de origine vegetal, cunoscute pn n prezent. Doza toxic mortal la un om adult este 0,25 mg de ricin, care corespunde cu 2 - 4 semine de ricin. Ricina este de dou ori mai toxic dect veninul de cobra. Rezistena la toxic este diferit dup individ. Exist relatri conform crora unele persoane ar fi supravieuit dup un consum de 40 - 60 de semine. Un rol important l joac, bineneles, ct de repede vomit intoxicatul. Ricina este o substan insolubil n lipide, aceasta explic faptul c uleiul de ricin obinut prin presare la rece nu conine toxicul.

Urmrile intoxicaiei Intoxicaiile cu ricin se datoreaz n special consumului din neatenie a seminelor de ricin, toxina acionnd asupra organelor din tractusul digestiv castomac, intestin, ficat, rinichi. n cele din urm, toxina duce la distrugerea globulelor roii. La ingerarea unei doze toxice mortale, moartea se va instala dup circa 36 - 72 de ore. Dup ingerare urmeaz o stare de laten de cteva ore, urmat de stare de vom, diaree, stare de slbiciune, accelerarea ritmului cardiac (tahicardie), colici (dureri abdominale), deshidratare, dilatarea pupilei oculare (midriaz), blocaj renal, paralizii medulare i moarte prin paralizia centrului respirator. Dac toxina este instalat prin aerosoli apare edemul pulmonar, paralizii i blocaj respirator. Simptome La 4 - 8 ore dup consumul de semine apare:

febr mare stare de vom diaree colici colaps circulator leucocitoz

Toxina difteric Toxina difteric este produs de bacteria Corynebacterium diphtheriae, care produce difteria, toxina are rolul de a inhiba sinteza de proteine la eucariote prin blocarea fazei de translaie (o parte din faza de transcripie genetic a ADNului). Toxina este o lectin. Patogenez Toxicul este alctuit din dou proteine A i B legate printr-o punte bisulfid care se leag selectiv pe ca. 80 de ribozomi a celulei eucariote, ptrunderea n celul i mecanismul de aciune este asemntor cu cel de la ricin. Proteina-B a toxinei se leag de receptorul de la suprafaa celulei, dup care se separ proteina-A care ptrunde n celul. Proteina-A va bloca factorul de elongaie EF-2 care particip n faza de translaie (transcriere a informaiei genetice) a sintezei proteice celulare.

Toxine asemntoare bacteriene care au o structur biproteic asemntoare dar intevin n alte faze metabolice sunt toxina holeric, a tusei convulsive, sau a antraxului.

Plutoniu Plutoniul este un element chimic din grupa actinidelor aflat n poziia 94 n tabelul periodic al elementelor. Este un element radioactiv, emite radiaii (alfa), fiind periculos pentru inut n mn. Toxicitatea elementului este mare, fiind ceva mai mare dect cea a mercurului. Plutoniul 239 este ntrebuinat la fabricarea bombei atomice. El se obine prin iradierea uraniului 238 cu neutroni i deci apare n combustibilul reactoarelor nucleare cu uraniu natural sau uor mbogit. Alte utilizri sunt generatoarele termoelectrice care utilizeaz o cantitate mic de plutoniu drept surs de energie. Plutoniul se mai utilizeaz la reactoarele nucleare cu oxizi micti, fiind asociat cu oxid de uraniu. Heroin Heroina este un derivat al opiului, obinut la sfritul secolului 19 prin sintetizarea morfinei. Produs de compania de medicamente Bayer AG, heroina a fost exportat n 1898 n 23 de ri din lume i folosit un timp n tratamentul afeciunilor respiratorii. Ulterior dovedindu-se riscurile ei de abuz i grava adicie (dependen} a fost inclus pe lista drogurilor narcotice de abuz i interzis n numeroase state. Farmacologie Heroina este catalogat ca un drog foarte puternic, ce poate produce euforie. Senzaia de euforie dispare i se instaleaz tolerana. Asemntor cu morfina, are tot aciune agonist asupra receptorilor (miu), determinnd din aceast cauz aceleai efecte ca morfina, dar cu o vitez mult mai rapid. Acest lucru se datoreaz liposolubilitii pe care o imprim moleculei de heroina cele 2 grupri acetil, datorit acesteia heroina avnd o mai mare putere de penetrare a barierei hematoencefalice. La administrarea intravenoas, datorit liposolubilitii sale crescute, heroina are putere de penetrare rapid. Timpul de njumtire a heroinei este de 15-30 minute, fiind rapid transformat ntr-un compus 6 MAM (se pare ca sub aciunea carboxilesterazei care acioneaz i n metabolismul cocainei) n ficat, creier, inim. 6MAM este apoi convertit n morfin, metabolizat n ficat i excretat ca glucuronat. O mic cantitate este excretat nemodificat n urin. Ea acioneaz asupra receptorilor opioizi miu endogeni, rspndii n anumite zone ale creierului, mduvei spinrii. Heroina, mpreun cu alte opioide este agonist asemenea neurotransmitorilor endogeni (beta endorfine, dinorfinele, leuenkefaline si met-enkefalinele). Corpul rspunde la aciunea heroinei prin reducerea (uneori oprirea) sintezei de endorfine (substane sintetizate de ctre organism i eliberate la nivelul creierului i a nervilor pentru atenuarea durerii). Aceast stopare sau reducere a sintezei creeaz mecanismul de dependen al heroinei.

Sarin Mod de aciune

Schema de acionare a sarinului. Sarin (rou), Acetylcholinesterase (galben), Transmisia neuronal (albastru) Sarinul poate ptrunde n organism prin piele sau, cel mai frecvent, pe cale inhalatorie, fiind un lichid volatil la temperatur normal. Aciunea toxic se manifest prin blocarea enzimei aceticolinesteraz din sinapsele nervilor vegetativi parasimpatici i de la nivelul plcii motorii a muchilor scheletici. Prin blocarea enzimei care descompune aceticolina se ajunge la o cretere de concentraie a acesteia la nivel sinaptic. Persistena aceticolinei la nivelul sinapselor determin o stare de excitaie continu. Intoxicaia se manifest prin hipersecreie salivar, nazal, crampe musculare, transpiraii, vom, diaree extrem, pierderea cunotinei, paralizia central i periferic a respiraiei i moarte. Aceste simptome sunt asemntoare cu intoxicaia cu tabun, soman i VX, ca i cu insecticidul parathion. Nicotin Nicotina, principalul constituent din Nicotiana tabacum, face parte din clasa alcaloizilor pirolidinici.Din cauza neurotoxicitii sale, a fost utilizat mai nti ca insecticid. n prezent, nu are valoare terapeutic, ns se folosete pentru determinarea tipului de receptor (este agonist al receptorilor nicotinici).

Toxicocinetica Ci de ptrundere Ptrunde n organism pe cale digestiv, respiratorie i cutanat. Pe msur ce nicotina intr n organism este rapid distribuit n snge, de asemenea poate trece bariera hematoencefalic.Metabolizarea are loc n ficat (circa 80-90%).Eliminarea are loc mai ales pe cale renal, dar se poate elimina mai ales prinplmni, transpiraie, lapte, saliv; circa 10-20% se elimin ca atare, restul sub form de metabolii (cotinin, ca atare sau hidroxilat).Urina acid accelereaz eliminarea, n cazul urinei alcaline are loc o reabsorbie la nivelul rinichiului. Acioneaz la nivelul receptorilor colinergici centrali la numai 7 secunde de la inhalare, se pare c influeneaz n mod pozitiv activitatea adrenalinei. Cotinina este un metabolit al nicotinei poate fi utilizat drept indicator al expunerii unor persoane datorit faptului c rmne n snge mai mult de 24 de ore. n doze mari nicotina este depolarizant al receptorilor nicotinici. n plus determin creterea nivelului dopaminei la nivelul creierului, datorit inhibrii MAO (monoamin oxidaza) responsabil de metabolismul dopaminei. ns nu se tie sigur dac aceast aciune poate fi atribuit nicotinei sau altor componeni din fumul de igar (hidrocarburile cancerigene). Aceast aciune asupra dopaminei este similar celei produse de cocain i heroin, un motiv pentru care persoanele fumeaz: meninerea unui nivel ridicat de dopamin, care determin senzaia de plcere. Nicotina i metaboliii si au fost studiai pentru tratamentul unor boli cum ar fi: boala Parkinson, maladia Alzheimer. Cercetrile actuale au demonstrat faptul c nicotina singur nu poate dezvolta cancerul, nu are proprieti mutagene i determinnd creterea activittii acetilcolinei, duce la mpiedicarea apopotozei(moarte programat) prin care organismul ii distruge anumite tipuri de celule, moarte sau mutante, astfel acestea dezvoltndu-se in celule cancerigene. Excitant al sistemului nervos central si periferic, n doze mici inhibnd toi ganglionii simpatici. Induce voma, scade diureza i crete activitatea motorie intestinal. Asupra sistemului cardiac produce tahicardie, creterea presiunii sanguine i determin creterea glucozei n snge. Nu se acumuleaz n organism datorit faptului c se metabolizeaz repede avnd timpul de njumtire de circa 2 ore; se folosete pentru a determina tipul de receptori. Toxicitate Este un toxic puternic i cu aciune rapid; iniial se mrete activitatea ganglionar, iar n faza urmtoare se produce o inhibare a ganglionilor, cnd apare aciunea depresiv i paralizant.Intoxicaiile pot avea diferite cauze:

accidentale (atunci cnd se folosete pentru duntori) profesionale la persoanele care vin n contact cu soluiile de nicotin intenionate 1850 afacerea Bocarme, prilej cu care toxicologul belgian Stas pune la baz metoda extraciei alcaloizilor din cadavre, metod care cu modificrile aduse de Otto sio Ogier, este folosit i astzi.

Poate da natere la: Intoxicaie supraacut de obicei accidental, care se produce la ingerarea accidental, moartea survine instantaneu, prin convulsii puternice Intoxicaia acut care se produce la ingerare. Se manifest prin: tulburri digestive tulburri nervoase: cefalee, paloare, convulsii cu micri musculare necontrolate, transpiraie abundent, delir asfixie tulburri cardiace: puls neregulat, HTA, respiraia se ngreuneaz, poate surveni moartea prin sincopa cardiac, sau prin paralizia muchilor respiratori i a centrului respirator bulbar. Intoxicaia cronic este foarte ntlnit n rndul fumtorilor: la fumtorii nceptori se observ tulburri nervoase i vasomotorii, palpitaii, tulburri digestive, greuri, tulburri care pot duce in final la toxicomanie (nicotinism) Fumatul suprim senzaia de foame, la fumtorii cronici 90-98% din nicotina inhalat este reinut n plmni i constituie alturi de gudroanele rezultate din ardere, una din cauzele principale de cretere a cancerului pulmonar.

Scopolamin Scopolamina sau hioscina este un alcaloid toxic care se poate fi gsit n frunzele i seminele plantelor Scopolia japonica, Hyoscyamus niger,Atropa belladonna, Datura stramonium sau Brugmansia, dar poate fi i sintetizat pe cale artificial. Doza toxic letal de hioscin pentru om este de circa 100 de mg, sau o injecie subcutanat cu 1 mg de toxic are aceai efect. Dozele mai mici de scopolamin au un efect uor sedativ, hipnotic, spasmolitic i antiemetic; apar i simptome de apatie ca i slbirea voinei. De acea pn n anul 1950 cnd a fost nlocuit cu pentotal de sodiu, a fost folosit la interogarea agenilor secrei. n urm cu cteva decenii scopolamina a fost folosit mpreun cu morfina ca i calmant al pacienilor cu boli nervoase. n prezent este folosit n medicin sub form de Dexamphetamin ca nlocuitor de drog la cei dependeni de stupefiante. Fentanil Fentanilul este o substan produs pe cale sintetic din grupa analgezicelor opioide, folosit ca anestezic, narcotic i la tratamentul durerilor cronice, nGermania fiind eliberat pe reete speciale (BGB) pentru substane narcotice. Este un analgezic opioid puternic cu instalare rapid a efectului i durat scurt de aciune. La o doz de 100 mcg (2 ml), efectul analgezic este aproximativ echivalent cu 10 mg de morfin sau 75 mg de petidin. Poate fi utilizat att ca analgezic suplimentar anesteziei generale sau regionale, ct i ca anestezic, singur sau n diferite combinaii. (SPC - Fentanyl).

Soluiile injectabile disponibile n Romnia, conform Ageniei Naionale a Medicamentului, sunt la concentraia de 0,05 mg/ml, fiole a 2 ml, 5 ml i 10 ml ([ANM]) Cianur de potasiu Proprieti Cianura de potasiu se prezint sub form de cristale incolore cu miros de migdale amare. Cu acizi slabi ca acidul carbonic se elibereaz acidul cianhidric. Dac se afl mai ndelungat n contact cu aerul, formeaz cu bioxidul de carbon carbonat de potasiu. Toxicitate Capsulele folosite de agenii secrei conineau ntre 100 i 250 mg de cianur de potasiu, avnd un efect mortal (140 mg) imediat la om, n contact cu sucul gastric se formeaz acid cianhidric. Morfin Termenul provine de la numele lui Morpheu, zeul visurilor n mitologia greac. Este principalul agent activ din opiu (sub form demeconat), concentraia sa n extractul de opiu variind ntre 8 i 14%, cu o medie de 10%. Este un analgezic foarte puternic.Face parte din grupa alcaloizilor morfinanici propriuzii alturi de codein si tebain. Farmacologie Morfina este un agonist opioid complet, a crui aciune se localizeaz la nivel central, cu o oarecare predilecie pentru nucleul arcuat. O mare parte din efectele sale (analgezia supraspinal, euforia, deprimarea marcat a respiraiei, inhibarea centrului tusei, mioza, dependena fizic, inhibarea motilitii digestive responsabil de constipaie) se datoreaz n special legrii la receptorii (miu). Legarea la receptorii k (kappa) determin analgezia de la nivel spinal (mai slab), disforie, halucinaii i depresie respiratorie redus. Acionarea receptorilor (delta)amplific efectele stimulrii i k. Este metabolizat destul de rapid n ficat, prin conjugare cu acidul glucuronic, rezultnd 2-, 3-, i 6-glucuronid-morfin, dar i prin N-demetilare, ns ntr-o proporie nesemnificativ. Derivatul 6-glucuronidmorfin (M6G) este mai activ dect morfina, avnd o afinitate mai mare pentru receptori i mai puine efecte adverse. Ci de administrare Morfina se administreaz de obicei parenteral, sub form de clorhidrat de morfin. Administrarea oral (per os) a morfinei nu este avantajoas, deoarece biodisponibilitatea n acest caz este foarte mic. Sulfatul de morfin are o biodisponibilitate ceva mai bun la administrarea oral. Se poate administra i pe cale rectal, sub form de supozitoare sau clisme.

Arsenic Arsenic este o denumire frecvent folosit pentru trioxidul de arsen (As2O3) sau anhidrida arsenioas, o otrav foarte puternic. Este cunoscut i sub denumirile populare alternative de ar, sricica, oricioaic, oriceas. (n prezent termenul este rar folosit n limba romn pentru a denumi elementul chimic arsen.) Proprieti chimice Trioxidul de arsen este un oxid puternic amfoter care demonstreaz caracterul su preponderent acid (anhidrida arsenioas). Reacioneaz rapid n soluii alcaline, formnd arsenii. Reactivitatea fa de acizi este sczut, dar reacioneaz cu acid clorhidric, rezultnd triclorur de arsen sau sruri nrudite. Reacioneaz puternic cu agenii oxidativi ca ozonul, peroxidul de hidrogen (apa oxigenat) i acidul azotic, formnd pentoxid de arsen,As2O5. Reacia cu apa oxigenat poate fi exploziv. Este redus rapid la arsen, i se poate forma de asemenea i hidrogen arsenios - AsH3 (arsin). Paracetamol Farmacologie Paracetamolul are o excelent biodisponibilitate dup administrarea oral, i din acest motiv administraraea sa pe cale parenteral este extrem de rar folosit. Pe scurt, proprietile sale terapeutice se explic prin inhibarea sintezei prostaglandinelor. Aceasta determin efectul analgezic (prin blocarea formrii de prostaglandine E2 n sistemul nervos central i periferic) i pe cel antipiretic (la nivelulcentrului termoreglrii din hipotalamus. Sinteza prostaglandinelor este rezultatul aciunii ciclooxigenazei, care este inhibat indirect de paracetamol. Farmacocinetic Se absoarbe rapid i aproape complet din tubul digestiv, concentraia plasmatic maxim aprnd la 40-60 de minute dup ingestie. La maxim 4 ore absorbia este maxim. Difuzeaz n toate esuturile, trecnd inclusiv de bariera hematoencefalic. Timpul de njumtire este de 1-3 ore, dar crete pn la 5 ore la nou-nscui i la pacienii cu insuficien hepatic sau renal. La dozele terapeutice de 0,5-2 g legarea de proteinele plasmatice este de maxim 25% i minim 10%. La dozele toxice sau n cazul insuficienei hepatice ajunge pn la 50%. Etanol Etanolul este o substan organic din clasa alcoolilor. Etanolul mai poarta denumirea de alcool etilic. Are formula molecular C2H6O putnd fi scris CH3CH2OH. Se prezint ca o substan lichid incolor, solubil n ap n orice proporii. Solubilitatea se datoreaz gruprii hidroxil din molecula alcoolului prin intermediul careia ntre moleculele de ap i de alcool se stabilesc legturi de hidrogen intermoleculare.

Etanolul, ca toti alcoolii, prezint un uor caracter acid dovedit prin reacia sa cu metalele alcaline; o reacie tipic este reacia cu sodiul n urma creia se formeaz ionul etoxid i se elibereaz protonul din gruparea hidroxil. Protonul se fixeaz pe perechea de electroni ai oxigenului din ap, genernd ionul hidroniu care ofer aciditate soluiei respective. Etanolul nu reacioneaz cu hidroxizii alcalini, fa de fenoli care sunt tot compuihidroxilici i care reacioneaz cu hidroxidul de sodiu formnd ionul fenoxid. Alte reacii tipice etanolului sunt reaciile cu acizii carboxilici cnd rezult esteri folositi pe post de aromatizanti. Aciunea biologic Etanolul acioneaz asupra organismului, att direct ct i prin compuii n care se transform pe cale enzimatic Din punct de vedere fiziologic, el are o aciune depresiv i acioneaz ca un anestezic.