Farmacologie 2010

INTOXICAIA CU NICOTIN
1. Date generale despre nicotin
Nicotina este principalul alcaloid din frunzele de tutun, n care se gsete ca sare a acizilor citric i malic. Este extras din frunzele speciilor de Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica, Nicotiana americana. Are formula chimic C10H14N2, fiind o baz teriar format dintr-un nucleu piridinic i un nucleu pirolidonic. Frunzele de tutun uscate conin 2-8% nicotin. A fost izolat de catre Posselt i Remann, n anul 1828, iar sinteza ei a fost realizat de Pictet, n anul 1913. Nicotina este coninut fie n produsele din tutun folosite n scop recreativ, fie n medicamente folosite n tratamentul sevrajului. Nicotina este agonist al receptorilor nicotinici ai ganglionilor vegetativi i ai plcii terminale. Doze mici de nicotin stimuleaz receptorii nicotinici situai la nivel ganglionar i la nivelul jonciunii neuromusculare, producnd, apoi, paralizia descendent a sistemului nervos central. Nicotina stimuleaz i apoi paralizeaz centrul vasoconstrictor medular. Aciunea pe receptorii nicotinici se manifest dependent de doz: o la doze mici, stimuleaz aceti receptori i determin eliberarea de adrenalin (crete frecvena cardiac, crete presiunea sangvin, crete frecvena respiratorie, crete nivelul sangvin al glucozei); o la doze mari, blocheaz receptorii nicotinici, determinnd efecte toxice. Nicotina este absorbit rapid prin tractul respirator, mucoasa bucal i piele. Absorbia gastric este minim dac pH-ul nu este crescut. Datorit volatilitii i caracteristicilor sale de liposolubilitate i hidrosolubilitate, nicotina ptrunde n organism pe toate cile: respiratorie, cutanat, digestiv. La nivelul mucoasei bucale se absoarbe instantaneu, n timp ce la nivelul mucoasei gastrice se absoarbe mai greu, din cauza faptului c, dup ingestie, produce efecte iritative la acest nivel, precum i greuri i vrsturi, prin mecanism central, eliminndu-se o parte important din cantitatea ingerat. Absorbia cutanat este, de cele mai multe ori, mai rapid pentru alcaloidul liber, dect pentru srurile sale cu acizii. Se distribuie rapid n snge i traverseaz bariera hematoencefalic.

2. Intoxicaia acut cu nicotin

Intoxicaia accidental poate surveni prin ingestia de insecticide cu nicotin, iar la copii, dup ingestia de tutun. Doza letal este de 40 mg sau o pictur de nicotin lichid pur. Coninutul n nicotin a dou igri obinuite este de 40 mg, dar, din fericire, cea mai mare cantitate de nicotin din igri este distrus prin ardere sau/i scuturarea repetat a igrii. Apariia simptomelor caracteristice intoxicaiei este rapid: o astenie, contracturi musculare involuntare, fasciculaii musculare, paralizii ale musculaturii striate; o hipersalivaie; o greuri, vrsturi, diaree, dureri abdominale; o transpiraii reci; o cefalee, ameeli; o tulburri vizuale i auditive; o tahicardie, hipertensiune arterial, urmate de colaps, convulsii terminale. De cele mai multe ori, moartea nu se produce, din cauza evacurii tutunului prin vrsturile de natur central, provocate de cantitatea iniial de nicotin absorbit. Moartea se poate produce prin insuficien respiratorie, produs de paralizia muchilor respiratori sau/i stop respirator prin mecanism central. Intoxicaia acut cu nicotin nu are antidot.
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru Asist. univ. Dr. Liliana Taru

Farmacologie 2010

Tratamentul const n aplicarea msurilor generale i simptomatice de suinere a funciilor vitale, presupunnd: o susinerea respiraiei (ventilaie artificial); o oxigenoterapie; o tratamentul ocului. Excesul muscarinic rezultat din stimularea ganglionului parasimpatic poate fi controlat cu atropin. Convulsiile sunt controlate cu anticonvulsivante administrate pe cale parenteral, cum ar fi, diazepamul. Blocada neuromuscular nu rspunde la tratament farmacologic, impunnd aplicarea respiraiei artificiale. Nicotina este, ns, metabolizat i excretat relativ repede. Pacienii care supravieuiesc n primele 4 ore pot fi recuperai complet, dac hipoxia nu a produs leziuni cerebrale. Observaie: sindromul colinergic nicotinic (tahicardie, hipertensiune arterial, fasciculaii musculare, paralizii ale musculaturii striate) este ntlnit i n intoxicaia acut cu diverse anticolinesterazice.

3. Intoxicaia cronic cu nicotin

Tutunul este un instrument al morii n faa cruia nu poi rmne neutru. Pe parcursul ctorva secole, fumatul a fost i, din nefericire, a rmas un flagel al societii umane fcnd incontient victime. n rile occidentale, dup o susinut campanie antitutun, numrul fumtorilor este n continu scdere. n schimb, crete numrul fumtorilor n fostele ri comuniste, productorii occidentali gsind aici o vast pia de desfacere. Dup Organizaia Mondial a Sntii, la un fumtor din occident care abandoneaz fumatul apar trei noi fumtori din Estul Europei. (Centers for Disease Control and Prevention, 2005) n prezent, tabagismul este considerat o maladie care are toate caracteristicile unei epidemii sau, mai exact, ale unei pandemii a secolului. S-a estimat c pierderile anuale nete din cauza tutunului, suferite de resursele financiare ale planetei se ridic la 200 miliarde dolari i c, fiecrei mii de tone tutun consumat i revin 650 de mori i 27,2 milioane de dolari, pierderi nete pentru economia mondial. Se estimeaz c numrul fumtorilor n lume se ridic la 1,1 miliarde, din care 800 milioane n rile n curs de dezvoltare. Nicotina produce dependen de 6-8 ori mai mare dect alcoolul, dar la fel de mare ca i cocaina. 95% dintre fumtori sunt dependeni. Oricare ar fi modul de consum al tutunului (fumat, mestecat sau prizat), nicotina ptrunde n organism prin difuzie. Fumul inhalat ajunge n alveolele pulmonare i toi constituienii fumului sunt absorbii. Nivelul maxim al nicotinei n snge este atins rapid i exist un vrf de nicotinemie la fiecare igar fumat. Fumatul reprezint un risc major pentru starea de sntate. Se extimeaz c el ucide n lume ase persoane n fiecare minut. Organizaia Mondial a Sntii atrage atenia asupra faptului c, pn n anul 2020, numrul deceselor se va ridica la 10 milioane de fumtori pe an. (Centers for Disease Control and Prevention, 2005) Consecinele clinice i sociale ale tabagismului Principalele organe / sisteme care sunt afectate de constituienii fumului sunt: aparatul respirator, aparatul cardio-vascular, sfera O.R.L., aparatul uro-genital, creierul i sistemul nervos, pielea, tubul digestiv. Efectele negative de scurt durat sunt reprezentate de: o creterea frecvenei cardiace, n medie, o cretere cu 20-30 de bti pe minut; o creterea tensiunii arteriele; o lezarea mucoaselor buzelor, limbii i palatului moale, cu modificarea gustului, favoriznd n acelai timp apariia infeciilor cavitii bucale; o nglbenirea dinilor;

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru Asist. univ. Dr. Liliana Taru

Farmacologie 2010

iritarea mucoasei naso-faringiene, cu diminuarea sau modificarea selectiv a mirosului, iritarea laringelui i apariia tusei, reducerea rezistenei la infecii respiratorii; o iritarea mucoasei conjunctivale. Principalele boli legate direct de tabagism sunt reprezentate de: o cancer: pulmonar, al laringelui, limbii, gtului, pancreasului, de esofag, gastric, renal, vezical, de sn, colon, prostat, col uterin; o leucemie; o reducerea aprrii imunitare a organismului; o gingivit, ulcer al limbii; o laringit, faringit, esogfagit; o distrugera enzimelor digestive; o hiperaciditate gastric, gastrit, ulcer duodenal; o aritmie cardiac, hipertensiune arterial, angin pectoral, arterite, flebite; o astm, reducerea capacitii respiratorii, bronit cronic. Fumatul poate ntrzia concepia, iar fumatul n timpul sarcinii poate afecta dezvoltarea ftului. Nou nscuii ale cror mame au fumat n timpul sarcinii cntresc n medie cu 170g mai puin dect ceilali. Acest efect se datoreaz probabil unei circulaii utero-placentare alterate. Mama care fumeaz n timpul sarcinii prezint un risc crescut de avort spontan, de deces al ftului, de deces neonatal i de apariie a sindromului infantil de moarte subit. Acest risc poate fi mult mai mare n sarcinile care prezint deja un risc din cauza altor factori. o

Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru Asist. univ. Dr. Liliana Taru