DETERMINISMUL GENETIC AL GRUPELOR SANGVINE LA OM

Grupele sangvine din sistemul ABO 1.1 Sistemul ABO i antigenul H n 1900, K.Lansteiner a remarcat c prin amestecul globulelor roii prelevate de la o persoan, cu serul sanguin prelevat de la o alt persoan, se produc dou fenomene diferite: n unele cazuri, amestecul nu are repercursiuni, iar n altele se soldeaz cu aglutinarea globulelor roii. Prin aprofundarea cercetrilor s-a constatat c n serul sanguin uman exist dou tipuri de anticorpi (notai cu anti A si anti B, sau si ) i dou tipuri de antigeni (notai cu A i B) pe globulele roii.1 Pe criteriul prezenei sau lipsei celor dou categorii de molecule s-a ajuns la concluzia c oamenii aparin la patru grupe sangvine, notate O, A, B i AB. De fapt alelele determinante ale grupelor de snge, notate n unele nomenclaturi cu IA, IB i IO, n altele cu LA, LB, l ( n onoarea lui Landsteiner), determin sau nu sinteza unor mucopolizaharide localizate pe suprafaa globulelor roii. Alela LA determin sinteza polizaharidului A, alela LB determin sinteza polizaharidului B, iar alela l nu determin sinteza nici unui polizaharid. n consecin indivizii LALA i LAl produc antigenul A, indivizii LBLB i LBl produc antigenul B, n timp ce indivizii ll nu produc nici un antigen. Interesant este faptul c descendena cuplului LALA x LBLB , care va fi LALB , produce ambele tipuri de polizaharide, adic ambii antigeni A i B. Acesta este tocmai fenomenul de codominan, adic alelele LA i LB sunt dominante fiecare asupra alelei l, dar sunt codominante una fa de cealalt, adic ambele contribuie n mod egal i plenar la determinarea unui nou fenotip, AB n cazul de fa.2 Alelele locusului genic ABO dirijeaz sinteza unor enzime specifice numite glicoziltransferaze. Aceste enzime catalizeaz formarea unor tipuri particulare de poliglucide care, mpreun cu lipidele, constituie glicolipidele membranei eritocitului. Fiecare alel, la rndul ei, catalizeaz producerea unui anumit tip de poliglucid ce intr n componena antigenilor din membrana eritrocitului.3 Formarea antigenilor din sistemul ABO ncepe cu un dizaharid: galacto-glucozamina asupra cruia acioneaz enzime spre a da diferite substane, din calea metabolic a sintezei antigenilor eritrocitari. Astfel, enzima Le, codificat de o gen desemnat gena Lewis, adaug o fucoz la galactozo-glucozamin, rezultnd substana Lewis ( fig. 3.1.1 ).4 Enzima H, codificat de o alt gen, desemnat gena H, adaug o nou fucoz i substana Lewis se transform n substana H. Alela IA(LA) codific -N-acetilgalactozamil-transferaz. Aceast enzim adaug substanei H nc un glucid numit -N-acetilgalactozamin, rezultnd antigenul A. Alela I B(LB) codific pentru -D-galactoziltransferaz. Aceast enzim adaug substanei H o galactoz, transformnd-o n antigen B. Alela IO ( l )nu codific nici o enzim, astfel c atunci cnd ea ocup singur locusul genic ABO, de pe ambii cromozomi omologi ai perechii 9, nu mai are loc transformarea substanei H n nici un tip de antigen, alela IO (l ) manifestndu-se n acest caz ca alel recesiv i determin, n condiie homozigot, fenotipul sanguin O.5

1 2

http//ro.wikipedia.org Bra I. I., Cmpeanu M. M.- Genetica, Ed Corson, Iasi, 2003, pag. 29 3 Bra I. I., Cmpeanu M. M.- Genetica, Ed Corson, Iasi, 2003, pag. 29 4 Groza, P., P.- Fiziologie, Ed. Medical, Bucureti, 1991, pag. 104 i urm. 5 Gavril L, - Principii de ereditate uman, Ed. ALL , Bucureti, 2004, pag. 133

Fig. 1.1 Formarea antigenilor din sistemul ABO6 n situaia n care antigenul A vine n contact cu anticorpul (adic, globulele roii de la un individ din grupa A cu serul sanguin al unui individ din grupa B), anticorpul (proteina) se leag la antigen (polizaharid) i l inactiveaz. Concomitent se produce aglutinarea globulelor roii. Ca urmare, indivizii pot fi fenotipic i genotipic de mai multe feluri ( tabel 3.1.2)::

Fenotip Genotip A B AB LALA, LAl LBLB, LBl LALB Antigen A B A+B Anticorp +

0 ll Tabelul 1.2. Grupele de snge din sistemul ABO7

6 7

http//ro.wikipedia.org Raicu, P, Stugren, B, Duma, D, Mrscu, F, Coman, N- Biologie, manual de clasa a XII-a, Ed. Coresi, 1993, pag.13

Grupa O este donator universal, iar grupa AB primitor universal. Grupa A poate dona grupei A i AB i poate primi de la A i O. Grupa B poate primi de la B i O i poate dona grupei B i AB. n consecin, transfuziile de snge pot fi efectuate doar n sensul redat de tabelul care urmeaz ( tabel 3.1.3)
Donatori B e n e f i c i a r i
TIP AB+ ABA+ AB+ B0+ 000+ BB+ AA+ ABAB+

Tabel 1.3 Sensul transfuziilor de snge8 Cele trei alele LA, LB i l ocup acelai locus pe cromozomii omologi, locusul genic situat n braul lung (q) al cromozomului uman 9, banda 34.9 Alela LA prezint mai multe mutaii, dou dintre ele fiind mai frecvente: LA1i LA2, ntre ele fiind un raport de dominan (LA1domin pe LA2).
10

ntr-un alt sistem de notare, cele trei gene sunt desemnate I A, IB si I0. Simbolul I deriv de la denumirea proteinei numit izoaglutinogen care este precursorul diferiilor aglutinogeni, adic antigeni produi de alele diferite ale acestei gene I. n fapt, alela I A a genei I transform izoaglutinogenul n antigen A, alela IB transform izoaglutinogenul n antigen B pe cnd alela I0 las izoaglutinogenul neschimbat. Cele trei alele normale I A, IB, I0 se afl n raporturi de dominan (IA dominant fa de I0, dup cum i IB este dominant fa de I0) i de codominan ( IA i IB). n condiie de codominan, adic n combinaia genetic IAIB, fiecare alel determin producerea antigenului su caracteristic, pe cnd alela I0 nu determin modificarea substanei H, aceasta rmnnd ca atare, neschimbat, n celul. n consecin, alela I0 nu condiioneaz sinteza nici unui antigen.11 Rezult 6 combinaii genotipice ale celor trei alele i doar patru fenotipuri distincte ( tabel 3.1.4): Genotipul IAIA, IAI0 IBIB, IBI0
8 9

Fenotipul Grupa sangvina A Grupa sangvina B

http//ro.wikipedia.org http//ro.wikipedia.org ,,S-a constatat o lips de omogenitate mai ales la grupa A n pivina afinitii pentru aglutininele specifice . S-au descris astfel mai multe subgrupe A: A1, A2, A3, A5,... Am, Aq, Ad, Ax. Subgrupa A1 este grupa A clasic.Existena acestor subgrupe se datoreaz unor alele diferite IA. Cu ct indicele subgrupei este mai mare, cu att capacitatea de sintez a antigenului A este mai mic, rmnnd i o cantitate de antigen H neconvertit n A. Rezult deci fenotipuri intermediare ntre A i 0, cu hematii de grup A ce prezint i antigen H, specific grupei 0. Subgrupele cele mai frecvente sunt A2 i A3. Existena alelelor modificate IA poate fi pus i ea pe seama vrstei acesteia 10 Gavril L, - Principii de ereditate uman, Ed. ALL , Bucureti, 2004, pag. 133 11 ibidem

IAIB Grupa sangvina AB 0 0 II Grupa sangvina 0 Tabel 1.4 Combinaiile genotipice ale alelelor IA, IB, I0 i cele patru fenotipuri determinate12 Izoaglutinogenul are un precursor care se numete substana H. Gena responsabil pentru sinteza substanei H se numete gena H i aceasta are o mutant rar, desemnat h, care condiioneaz fenotipul ,,Bombay. Fenotipul ,,Bombay reprezint o trstur clar, dar deosebit de interesant, a organizrii i funcionrii sistemului sanguin ABO, n care apare o interaciune de tip epistatic dintre gene nealele.13 n anul 1952, au fost depistai, prin analiza sngelui, ntr-un spital din Bombay (India), doi pacieni al cror ser sanguin coninea anti-A i anti-B, dar i anticorpi neidentificai la tipurile ABO normale, desemnai anticorpi anti-H sau anti-H. A fost dificil pentru medici s precizeze tipul de grup sangvin al acestor barbai. Ei au desemnat aceasta grup de snge, fenotipul Bombay. Analiza pedigree-ului, pornind de la cei doi pacieni, a condus la concluzia c acetia erau homozigoi pentru o gen care a condiionat inhibiia producerii substanei H. Gena a fost notat cu ,,h. Aceasta este o gen recesiv care nu este alel cu alelele locusului polialelic ABO. Majoritatea oamenilor sunt homozigoi dominani HH i foarte rar apar heterozigoi ( Hh ), deoarece aceasta alel ,,h are o extrem de redus frecven n populaia uman general. La indivizii HH i Hh se produce, n mod normal, substana H, prin activitatea alelei dominante H. Pornind de la substana H, enzimele determinate de alelele locusului genic ABO condiioneaz apariia fenotipurilor din sistemul ABO. Fr substana H, la indivizii hh, produii genici ai alelelor din sistemul ABO nu au precursori asupra crora s acioneze. n consecin, alelele sistemului ABO sunt supresate, ele neputndu-se exprima fenotipic. Acesta este un fenomen de epistazie tipic, gena ,,h fiind o gen epistatic, adic inhibitoare, iar genele sistemului ABO fiind gene hipostatice, adic inhibate.14 Testul tipic sangvin pentru sistemul ABO, efectuat la cei doi pacieni hh, releveaz absena antigenilor A i B, ceea ce ar fi un indiciu pentru un determinism al fenotipului grupei de snge O. i totui transfuzia de snge O la o persoan cu fenotip Bombay a indus o reacie sever de aglutinare, deoarece anticorpii anti-H, nebnuii (neateptai) a fi prezeni n sngele pacienilor au aglutinat substana H din sngele transfuzat, prelevat de la persoane cu grupa sangvin O, obinuit. Este aici vorba de existena unui locus genic distinct de locusul genic ABO, nealelic, ocupat de o gen care se prezint sub forma a dou alele desemnate H i h, condiia homozigot condiionnd manifestarea fenotipului Bombay15. Interaciunea nonalelic dintre alelele locusului genic pentru substana H i alelele locusului genic AB0 se poate reda astfel ( tabel 3.1.5):

Genotipuri Produi Genotipuri ale locusului genici ai AB0 H locusului H

Produi genici ai alelelor locusului AB0 (antigeni

12 13

ibidem http//ro.wikipedia.org 14 Gavril L, - Principii de ereditate uman, Ed. ALL , Bucureti, 2004, pag. 143 i urm. 15 ibidem, pag. 144

eritrocitari) Precursorul substanei HH Substana H I I sau I I Antigen A H(glicolipid) IBIB sau IBIO Antigen B A B Hh Substana H I I Antigen A si B, IOIO substana H rmne nemodificat, nu apar antigeni A si B A A A O hh Absent I I sau I I Nici unul, IBIB sau IBIO snge de tip IAIB Bombay O O I I nu exist substana H spre a fi convertit Tabel 1.5 Interaciunea dintre alelele locusului genic pentru substana H i alelele locusului genic ABO16 Transmiterea ereditar a tipurilor de grupe de snge ABO n interacie cu locusul genic Bombay se realizeaz dup urmtoarea schem (fig. 3.1.6):
A A A O

Prini Fenotip- snge Bombay X Snge de tip O A B Genotip- hh I I HH IOIO Descendena posibil Genotip- Hh I I sau Fenotip- Snge de tip A
A O

Hh IBIO Snge de tip B

Fig. 3.1.6 Transmiterea ereditar a tipurilor de grupe de snge ABO n interacie cu locusul genic Bombay17 Astfel, o persoan cu fenotipul ,,Bombay are mascat tipul de grup sanguin, din sistemul ABO i va transmite alelele acestuia la toi descendenii. 18Dac n descenden nu se va realiza condiia homozigot hh a locusului genic pentru fenotipul ,,Bombay atunci copiii unui cuplu n care cel puin unul dintre prini a prezentat acest fenotip vor prezenta grupe sangvine tipice din sistemul ABO, ei fiind Hh pentru locusul genic al fenotipului ,,Bombay. Aceasta demonstreaz faptul c alelele din sistemul ABO, dei prezente n constituia genetic a persoanelor cu fenotip ,,Bombay , nu se pot exprima datorit efectului epistatic exercitat de structura genetic hh, aflat ntr-un alt locus genic.19 Cunoaterea grupelor de snge este esenial n practica transfuziilor de snge.Cel mai adesea transfuziile se fac intergrupe. Persoanele cu grupa O sunt donatori universali, ceea ce nseamn c
16 17

Gavril L, - Principii de ereditate uman, Ed. ALL , Bucureti, 2004, pag. 145 ibidem 18 http//ro.wikipedia.org ,, Gena H, care condiioneaz sinteza antigenului H, precursorul comun al antigenelor A i B, are o alel recesiv foarte rar, h, nefuncional. n cazuri extrem de rare,n care apare genotipul hh, antigenul H nu mai este sintetizat, i implicit este imposibil sinteza antigenelor A sau B, chiar dac genele respective exist. Individul n cauz are snge de grup 0 fals (fenotip Bombay), notat 0h sau 0hh. Numele vine de la primul caz documentat, al unei femei din Bombay. Persoanele cu fenotip Bombay sintetizeaz anticorpi anti H i, dei la testrile uzuale apar ca avnd grup 0, nu pot primi snge dect de la alte persoane cu fenotip Bombay, deoarece grupa 0 adevrat are antigen H. 19 Gavril L, Principii de ereditate uman, Ed. ALL , Bucureti, 2004, pag. 145

pot dona snge persoanelor cu grupa sangvin A, B, AB i evident grupa O. Persoanele cu grupa AB pot primi snge de la orice persoan indiferent de grupa de snge pe care o posed, acetia fiind primitori universali. Cele mai sigure transfuzii sunt, ns, cele intragrup, deoarece n cazul transfuziilor de snge de la grupele permisibile, apare totui o aglutinare a eritrocitelor chiar dac aceasta este redus. Aceast redus aglutinare este consecina faptului c o dat cu sngele transfuzat se transfer i ali factori implicai n reacia de aglutinare. Nu are importan dac sngele donatorului conine anticorpi mpotriva antigenilor de pe eritrocitele receptorului, deoarece aceti anticorpi se vor dilua n masa sngelui n care au fost introdui. 20 Sngele donatorului i al pacientului-receptor trebuie sa fie compatibil pentru a fi evitat reacia advers de tip antigen-anticorp ce poate fi fatal. Reacia advers duce la aglutinarea eritrocitelor, ca urmare a intrrii n funciune a mecanismului normal de aprare a organismului, deci a rspunsului imun mpotriva nonselfului, adic a elementului strin care a invadat organismul.21 n cadrul acestui rspuns imun se produc anticorpi care atac proteinele ,,strine, care difer n secvena de aminoacizi de cele produse de organismul nsui i care ptrund n corpul receptorului. Este vorba n primul rnd de antigenul ,,A sau ,,B, care trebuie s fie similar la donor i receptor. Reacia de aglutinare apare pe baza aceluiai mecanism de aprare care conduce la respingerea grefelor n cazul transplanturilor de organe, ntre persoane diferite din punct de vedere al sistemului de histocompatibilitate.22 n cazul sistemului imun, regula este c introducerea unei proteine strine stimuleaz producia anticorpului specific, potrivit, care dezactiveaz antigenul, adic acea protein particular, produs n organism, degradnd-o si eliminnd-o. Sistemul ABO face ns excepie de la aceast regul. n cadrul acestui sistem, antigenii sunt produi potrivit constituiei genetice, la suprafaa eritrocitelor, condiionnd tipul caracteristic de grup sangvin. Grupa sangvin A cu structura genetic IAIA sau IAIO are ca antigen caracteristic, antigenul A, grupa sangvin B, cu constituia genetic IBIB sau IBIO are ca antigen caracteristic, antigenul B, iar grupa sangvin O ( IOIO ) nu prezint nici un antigen.23 Excepia pe care o face sistemul ABO de la regula caracteristic fiecrui rspuns imun este aceea c n cadrul su sunt produi anticorpii specifici n mod natural (sinteza de tip constitutiv), fr o prealabil stimulare, ca urmare a venirii n contact cu un antigen. Numai c asemenea anticorpi sunt produi nu fa de oricare antigen ce ar ptrunde n organism, ci fa de antigenii de pe suprafaa eritrocitelor, specifici sistemului ABO.24 Din aceast cauz, producerea natural, spontan, constitutiv de anticorpi, n sistemul ABO, este astfel reglat nct s fie evitat reacia autoimun de neutralizare antigen-anticorp. Astfel, grupa sangvin A, cu antigen A, nu produce anticorpi anti-A, ci anticorpi anti-B, dup cum i grupa sangvin B, avnd antigen de tip B, nu produce anticorpi anti-B, ci anticorpi anti-A. Pe aceasta se bazeaz transfuzia de snge, iar regula este c niciodat nu trebuie introdus un antigen la o persoan care nu posed n mod natural acel antigen.25 Antigenii din sistemul ABO produc boala hemolitic nu numai n cazul unor transfuzii de snge ntre grupe sangvine incompatibile, ci i spontan, n cazul incompatibilitii de grup sanguin ntre mam i ft. Numai c, n acest caz, simptomatologia bolii hemolitice este mult mai uoar, iar frecvena unor asemenea situaii este de 1 la 1000 de nateri. n cazul n care ftul are un antigen care nu este prezent la mam, cum este cazul unei mame cu grupa sangvin O i al unui ft cu grupa sangvin A sau B, sau atunci cnd mama are grupa A i ftul grupa B, sau mama grupa B
20 21

ibidem Ionescu-Varo, M., Dimitri, Gh, Deliu, C Biologie celular, Ed. Didactic i pedagogic, Bucureti, 1981, pag. 103 i urm 22 Gavril L, - Principii de ereditate uman, Ed. ALL , Bucureti, 2004, pag. 134 23 Gavril L, - Principii de ereditate uman, Ed. ALL , Bucureti, 2004, pag. 144 24 Gavril L, - Principii de ereditate uman, Ed. ALL , Bucureti, 2004, pag. 144 25 ibidem

i ftul A, asemenea situaii fiind foarte frecvente, pot aprea accidente hemolitice. Aceste accidente pot aprea de la prima natere, n asemenea cazuri de incompatibilitate de grup sanguin, deoarece n sistemul ABO nu este necesar etapa de senzitizare, ntruct n acest sistem anticorpii sunt produi n mod natural, spontan, de o manier constitutiv, fr a fi necesar inducerea produciei de anticorpi ca urmare a prezenei unui antigen (nonself), ca n rspunsul imun tipic.26 Frecvena sczut a unor asemenea accidente hemolitice din sistemul ABO, precum i gravitatea lor mult mai redus, comparativ cu cea din sistemul Rh, se datoreaz faptului c cele mai multe molecule de anticorpi anti-A i anti-B sunt de dimensiuni mult prea mari pentru a trece prin bariera reprezentat de membranele placentare, spre a reaciona cu antigenii din sngele ftului, aa cum se ntmpl i cu anticorpii din sistemul Rh (anti-D) care sunt de dimensiuni mult mai mici i pot, n consecin, trece prin membranele placentare n corpul ftului, unde reacioneaz cu antigeni Rh.27 Dei incompatibilitatea dintre mam i ft, din cadrul sistemului ABO este duntoare, atunci cnd bariera membranelor placentare nu asigur suficient securitate pentru a mpiedica trecerea moleculelor de anticorpi ABO de la mam n circulaia sangvin a ftului, fapt nregistrat n anumite situaii condiionate patologic, totui, aceast incompatibilitate este benefic ntr-o singur situaie: n cazul n care incompatibilitatea ABO, mult mai puin periculoas se asociaz cu incompatibilitatea Rh, care este mult mai grav: incompatibilitatea ABO anuleaz efectele incompatibilitii Rh, prin distrugerea eritrocitelor cu Rh pozitiv ale ftului, ptrunse n circulaia sangvin a unei mame cu Rh negativ. 28 nelegerea exact a mecanismelor genetice de determinare a grupelor sangvine din sistemul ABO i Rh este important n stabilirea paternitii, precum i n identificarea real a copiilor nounscui, accidental rtcii n cadrul unui spital de obstetric i ginecologie.29

1.2 Filogeneza sistemului ABO Analiza sistemului ABO la primatele actuale, stabilete urmtoarea filogenez a sistemului: La lemurieni apare antigenul B, dar este prezent numai n saliv; La platirine este prezent antigenul A sau B n saliv ; La catarine (urangutan, gorila) gsim antigenul A, B sau O n saliv, dar el este prezent i la nivelul eritrocitului; La cimpanzeu antigenele A, B i O sunt prezente pe suprafaa hematiilor, dar lipsesc n saliv. Pentru prima dat apare fenotipul de nesecretor;

26 27

Ibidem, pag. 141 ibidem, pag.142 28 Gavril L, - Principii de ereditate uman, Ed. ALL , Bucureti, 2004, pag. 142 29 ibidem ,,Utilizarea unei astfel de analize n stabilirea paternitii are valoare relativ: sigur poate fi excluderea unui brbat incriminat a fi tatl unui copil, dar condiia de tat real nu poate fi probat pozitiv, definitiv pe calea aceasta, fiind stabilit doar condiia posibilitii de a fi tat. n cazul n care mama copilului are grupa O ( I OIO ) i copilul are grupa sangvin A (IAIA), pe cnd la brbatul incriminat a fi tatl unui asemenea copil, se identific grupa sangvin B (IBIB) sau (IBIO), decizia medicului legist este cert c nu acesta este tatl copilului. Cu totul alta este situaia n care, n aceeai configuraie de structuri genetice, tatl incriminat are grupa sangvin A (I AIA) sau (IAIO), sau AB (IAIB). n acest caz, medicul legist d un verdict plin de ambiguitate, c acesta este tatl posibil al copilului. Tot astfel se judec i n cazul altor situaii, cu alte grupe sangvine, ale celor n cauz. Evident, acestei analize trebuie asociate i alte analize (Rh,dermatoglife, etc) i prin coroborarea acestora se poate da un verdict corect, dar cea mai sigur rmne totui amprenta ADN.

La hilobatide (gibon) este consemnat prezena genei Xg, cu alelele a+, a-, cu locus pe cromozomul X.30 1.3 Dispersia geografic a sistemului ABO

Datele furnizate de genetica geografic (antropologia genetic) evideniaz urmtoarea distribuie: Grupa O se gsete n ,,lumea veche , adesea dispersat n populaiile din Scoia, Irlanda, Islanda, ara Bascilor, n munii Pirinei, n sud-estul Africii, n unele zone ale Australiei. n regiunile menionate frecvena grupei O ajunge pn la 75-80%. n Lumea Nou, grupa O este cu o frecven mai mare n populaia amerindienilor din America de Sud, America Central. Gena A, cu o frecven de 50-55% este semnalat n Scandinavia, n masivul Alpin Carpatin, n unele zone ale Orientului Apropiat. Gena B este uniform raspndit. Cu frecvena de 50-55% este ntlnit n Asia Central, n nordul Indiei, n Egipt i Africa Central. Pentru Europa, frecvena genei B descrete de la Est la Vest, unde ajunge pna la 0,5%.31 1.4 Grupele sangvine din sistemul MN n cazul speciei umane mai exist un sistem de grupe sangvine i anume sistemul MN, cu grupele M, N i MN. Acest sistem a fost pus n eviden de Landsteiner i Levine n 1927 i se caracterizeaz prin dou antigene distincte: M i N. Aceste antigene se gsesc izolate sau asociate pe suprafaa indivizilor purttori. Pe plan genetic, sistemul este controlat de dou gene alelomorfe codominante: antigenul M de alela LM, antigenul N de alela LN. Indivizii homozigoi LMLM poart numai antigenul M, cei LNLN, numai antigenul N, iar indivizii heterozigoi LMLN poart n acelai timp i antigenul M i antigenul N.32 Acest sistem este legat de sistemul secretor (Se) i nesecretor (se). Alela ,,S este dominant, iar alela ,,s este recesiv. n populaia general sunt urmtoarele asociaii genotipice cu fenotipurile corespunztoare oferite de cercettorii colii engleze ( tabel 3.2.1): Genotipuri MMSS MMSs MMss MNSS MNSs MNss NNSS NNSs NNss Fenotipuri MS MS Ms MNS MNS MNs NS NS Ns Tabel 1.6 Sistemul MNS33 Frecvena % 5,7% 14% 10% 3,9% 22,4% 22,6% 0,3% 5,4% 15,6%

30 31

Gavril L, - Principii de ereditate uman, Ed. ALL , Bucureti, 2004, pag. 399 Gavril L, - Principii de ereditate uman, Ed. ALL , Bucureti, 2004, Pag. 399 32 Ibidem,Pag. 402 33 Ibidem, Pag. 402

Dac se preleveaz snge uman sau doar globulele roii ale acestuia i se administreaz unui iepure, acesta din urm reacioneaz prin producere de anticorpi, pentru a se proteja de antigenele injectate. Dac apoi se ia ser din sngele animalului astfel imunizat i se amestec cu snge uman, se determin aglutinarea eritrocitelor acestuia din urm. Trebuie precizat c serul nu are aciune aglutinant selectiv, deoarece aglutineaz sngele de la orice persoan. S-a pus la punct ns o tehnic de absorbie a anticorpilor, prin care este posibil fracionarea serului, fracionare n urma creia acesta este apt de a reaciona selectiv cu sngele uman.34 De exemplu, n cazul sistemului MN, serul de la indivizii MN care are anticorpi anti M i anti N, este pus n contact cu globulele roii de la un individ care aparine grupei M. Imediat are loc absorbia anticorpilor M la suprafaa globulelor roii care conin antigen de tip M. Prin centrifugare se pot ndeprta globulele roii care au absorbit anticorpii, adic este posibil ndeprtarea anticorpilor M din corpul iepurelui. Serul supernatant va conine deci numai anticorpi N i va fi capabil s realizeze aglutinarea exclusiv a globulelor roii de la persoanele de grup N. Prin aceast metod se poate pregti ser care s reacioneze selectiv cu antigenele M sau N. Utiliznd aceste dou tipuri de ser cu anti M sau anti N, se reuete identificarea persoanelor care aparin la grupa M, sau N, sau MN. 35 Interpretarea genetic a acestor date duce la concluzia c antigenele M sunt determinate de gena MM i antigenele N de gena MN. n fapt, cele dou gene sunt n stare de alelism, dar nu se afl n raport de dominan/recesivitate, deoarece indivizii heterozigoi reacioneaz identic la ambele tipuri de ser (anti M, sau anti N). Aceti indivizi sunt, deci, codominani, avnd constituia MMMN. Din cstoria dintre persoane din grupa M vor rezulta descendeni exclusiv de grup M, din cstoria dintre persoane de grup N vor rezulta copii exclusiv de grup N. Dac se cstorete un individ din grupa cu unul din grupa MN vor rezulta statistic 50% copii de grup M i 50% din grupa MN, conform schemei: MMMM x MMMN=50%MMMM+ 50% MMMN O situaie similar se observ i n cstoriile de tipul MNMN x MMMN MNMN x MMMN = 50% MNMN + 50%MMMN Dac se vor cstori dou persoane de tipul MMMN , rezultanta va fi : MMMN x MMMN= 25% MMMM + 50% MMMN + 25% MNMN n America Central gena M are o frecven de 90-95%, iar n alte pri ale continentului american doar 66-70%. n Europa, Africa i Extremul Orient prezint o frecven de 50-60%. Frecvene mai mici, de 30% sunt consemnate n Australia i Noua Guinee.36 3.3 Ereditatea sistemului sangvin Rh Denumirea acestui sistem sangvin deriv de la numele maimuei Rhesus, deoarece el a fost descoperit n urma unor reacii imunologice ale sngelui uman la anticorpii produi prin imunizare cu snge de iepure a maimuei Rhesus. Dup prerea unor geneticieni, acest sistem este controlat de alele multiple. Ali geneticieni consider c n determinarea acestui sistem intervin trei loci genici separai, strns lincai, dispui n acelai cromozom.37 Dup reacia imunologic de aglutinare a hematiilor, n prezena anticorpilor specifici produi prin imunizarea maimuei Rhesus, indivizii umani sunt de dou categorii: Rh-pozitiv ( Rh+ ) i Rh-negativ ( Rh - ). Persoanele cu Rh-pozitiv posed un anumit antigen, respectiv o protein specific, asociat membranei eritrocitelor, antigen care nu se
34 35

Ionescu-Varo, M., Dimitri, Gh, Deliu, C Biologie celular, Ed. Didactic i pedagogic, Bucureti, 1981, Pag. 31 Raicu, P, Stugren, B, Duma, D, Mrscu, F, Coman, N- Biologie, manual de clasa a XII-a, Ed. Coresi, 1993, pag. 31 36 http//ro.wikipedia.org 37 http//ro.wikipedia.org ,,Factorul D este codificat de o gen D. Aceasta determin direct sinteza antigenului D, i are o alel recesiv d. Deci indivizii cu fenotip Rh+ pot avea genotip DD sau Dd, pe cnd cei Rh- doar dd. n aceeai zon a cromozomului mai exist i un locus pentru altfel de alele: C, c, E, e (locusul CE). Ordinea pe cromozom este C-E-D, i din acest motiv se tinde ctre nlocuirea prescurtrii CDE cu CED. Alelele C, c, E, e, D, d se transmit nlnuit. Astfel, pot exista 8 haplotipuri (haplotipul reprezint configuraia genelor pe un singur cromozom dintr-o pereche): Dce, DCe, DcE, DCE, dce, dCe, dcE, dCE. C, c, E i e nu se exprim dect cnd n genotip nu exist D.

ntlnete la persoanele Rh-negativ. Dei n sistemul Rh sunt implicai trei antigeni diferii, (fie ca produii alelelor din cadrul sistemului de alele multiple sau ca alele active, aparinnd la trei loci genici separai), cei mai muli indivizi cu Rh-pozitiv (aproximativ 75%) posed o protein numit antigen D38. Mai sunt i ali doi antigeni desemnai C i E, dar care sunt mai puin puternici i cu o frecven att de mic, nct determinrile de rutin, pentru identificarea factorului Rh, n vederea realizrii transfuziilor de snge, indic de obicei doar antigenul D. Considernd doar acest antigen major D, alela care condiioneaz sinteza sa, desemnat alela D, este dominant fa de alela inactiv, adic recesiv, desemnat d. Formula genetic pentru persoanele cu Rh pozitiv este Rh Rh sau heterozigot Rhrh. Persoanele cu Rh-negativ au structura genetic rhrh.39 Incompatibilitatea apare n cazul transfuziilor ntre persoane cu Rh-pozitiv i persoane cu Rhnegativ, dar mecanismul imun, operaional n acest caz, este diferit de cel din cazul incompatibilitii ABO, deoarece, n sistemul Rh, anticorpii anti-D ( anti-Rh ) nu apar n mod natural, nu sunt sintetizai de o manier constitutiv, ci sunt produi numai n prezena antigenului D. Acest proces de sintez de anticorpi anti-Rh, n prezena antigenului D, se numete senzitizare i prezint un mecanism tipic de rspuns imun.40 Reaciile imune ale sistemelor sangvine ABO i Rh pot produce incompatibiliti dintre sngele unei mame i ftul ce se dezvolt n uterul ei.41 Din punct de vedere genetic, anumite combinaii parentale ridic problema producerii unui fenotip sangvin la ft care nu este compatibil cu fenotipul sanguin al mamei. Cstoriile incompatibile din acest punct de vedere sunt condiionate de orice combinaie genotipic n care tatl transmite o gen la ft pentru producerea unui antigen pe care mama nu l posed. Aceasta definete faptul c antigenul din sngele tatlui este strin mamei i din aceasta cauz induce declanarea unui rspuns imun. n asemenea situaii, se produc anticorpi specifici n sngele mamei care pot difuza prin placent n circulaia sangvin a ftului i distrug celulele roii ale sngelui ftului.42 Aceasta se ntlnete n cazul bolii hemolitice cunoscut sub numele de erythroblastosis foetalis, caracterizat prin anemie, care uneori este att de puternic, nct cauzeaz moartea ftului sau poate determina leziuni fizice grave, n cazul supravieuirii acestuia, la natere.43 Cstoria incompatibil este consemnat ntre o femeie cu Rh negativ i un brbat cu Rh pozitiv. Combinaia redat dup structura genotipic este fie rhrh x Rhrh, fie rhrh x RhRh. n primul caz, posibilitatea de a se nate un copil cu Rh pozitiv este de , iar n al doilea caz aceasta este de 1.44 Deoarece anticorpii Anti-D (anti-Rh) nu sunt produi spontan, natural, ca n sistemul ABO, ci potrivit mecanismelor imune obinuite, adic, urmare a reaciei la ptrunderea unui antigen (n acest caz antigenul D), femeia cu Rh-negativ trebuie s fie senzitizat de expunerea la antigenul D, nainte a avea loc sinteza de anticorpi anti-D.45 n mod normal, sistemele sangvine ale mamei i ftului sunt complet separate, schimbul de materie dintre cele dou sisteme realizndu-se doar la nivel de molecule, mult mai mici dect eritrocitele, aceste molecule difuznd prin membrana placentar. i totui, n ultimele etape de pregnan (gravidie), apar frecvent mici rupturi la nivelul barierei placentare prin care eritrocitele fetale ptrund n circulaia sangvin a mamei. De asemenea, la natere, atunci cnd placenta se desprinde din uter, celulele fetale au posibilitatea de a ptrunde n circulaia sangvin a mamei. n situaia n care mama este Rh negativ, iar ftul este Rh pozitiv, ptrunderea de eritrocite cu antigen Rh de la ft n circulaia sangvin a unei astfel de mame stimuleaz producerea de anticorpi
38 39

Gavril L, - Principii de ereditate uman, Ed. ALL , Bucureti, 2004, pag.137 ibidem 40 ibidem 41 http//ro.wikipedia.org 42 Gavril L, - Principii de ereditate uman, Ed. ALL , Bucureti, 2004, pag.137 43 Martin, A, Elisabeth Dicionar de medicin, Ed. All, Bucureti, 2005, pag. 78 44 Gavril L, - Principii de ereditate uman, Ed. ALL , Bucureti, 2004, pag.138 45 Gavril L, - Principii de ereditate uman, Ed. ALL , Bucureti, 2004, pag.136

anti-Rh (anti-D), printr-un mecanism tipic de rspuns imun. Rspunsul imun este condiionat de structura dinamic a nveliului celular care, prin receptorii si, recunoate ,,non-propriul ( nonself ), ca i de posibilitile pe care le au celulele de a-l elimina din organism.46 Organismul mamei va fi senzitizat i producia de anticorpi ntr-un asemenea corp va continua timp ndelungat, de ordinul anilor. Spre deosebire de dimensiunile eritrocitelor, dimensiunea anticorpilor anti-D este mult mai mic i asemenea molecule vor difuza uor prin membrana placentar n organismul urmtorului ft Rh-pozitiv, n care va avea loc o reacie tipic imunitar ntre anticorpii D produi de ctre organismul matern i antigenii Rh ai eritrocitelor unui asemenea ft. De asemenea, o transfuzie cu snge Rh-pozitiv, n corpul unei femei Rh negative va induce senzitizarea acesteia avnd drept urmare o reacie imun la nivelul primului su copil cu Rhpozitiv. Anticorpii anti-D scot rapid din circulaia ftului eritrocitele, determinnd anemia acestuia. Ftul rspunde la o asemenea pierdere de eritrocite prin producerea unui numr mare de eritrocite imature, numite eritroblaste, din care cauz apare condiia patologic-erythroblastosis foetalis, a crei denumire deriv tocmai de la producerea de asemenea eritroblaste. Anemia sever care nsoete o asemenea condiie patologic, determin n cele din urm prbuirea inimii, moartea sa intrauterin i eliminarea ftului prin avort spontan. Dac totui, n asemenea condiie patologic se nate un copil viu, el prezint leziuni serioase ale ficatului i creierului. Distrugerea rapid a eritrocitelor cauzeaz o acumulare anormal a pigmentului rou, bilirubin, care va condiiona instalarea icterului, n decurs de 24 ore. Dac excesul de bil persist n snge, se produc leziuni severe ale creierului, avnd drept consecin surzenia, retardaia mintal i leziuni cerebrale, n cazul n care copilul supravieuiete.47 Tratamentul clasic la care sunt supui copiii cu eritroblastoz este acela de a li se administra transfuzii cu snge Rh negativ. Raiunea de a introduce snge Rh-negativ ntr-un nou nscut Rhpozitiv este aceea de a evita reacii suplimentare ale antigenului D (prezent n sngele Rh-pozitiv al nou-nascutului), cu anticorpii anti-D materni, produi n corpul mamei i trecui la nivelul placentei n circulaia ftului. Astfel, sngele Rh negativ, transfuzat nou-nscutului cu Rh pozitiv, face obiectul atacului cu anticorpi anti-D prezeni deja n circulaia ftului i asigur, astfel, trecerea copilului peste o perioad critic de timp i anume perioada necesar pentru epuizarea anticorpilor anti-D, existeni n snge sau provenii de la mam. ntre timp, producerea normal de eritrocite de ctre maduva roie hematopoetic a unui asemenea copil nlocuiete eritrocitele cu Rh-negativ ale sngelui transfuzat cu eritrocitele proprii ale copilului cu Rh-pozitiv i astfel momentul critic este depit.48 Abordarea modern a bolii hemolitice Rh este aceea de a fi prevenit complet apariia sa. Pentru aceasta, cu cteva zile nainte de ziua naterii, se fac mamelor cu Rh-negativ injecii cu anticorpi anti-D, sau aceasta se realizeaz dup naterea unui copil mort sau a avortrii unui ft cu Rh-pozitiv, de ctre o mam Rh-negativ. Administnd anticorpi anti-D mamei cu Rh-negativ se previne ca acesta s devin senzitizat, prin faptul ca aceti anticorpi vor distruge orice eritrocit Rh-pozitiv provenit de la ft n cursul unei sarcini anterioare i care s-a ntmplat s fi intrat n circulaia sangvin a mamei. Anticorpii antiD, injectai n corpul unei mame cu Rh-negativ, vor fi distrui, la rndul lor, n decurs de cteva luni i, astfel, o asemenea femeie, cu Rh-negativ senzitizat de ctre eritrocitele Rh-pozitive ale unui ft Rh-pozitiv, dintr-o sarcin precedent, ptrunse accidental n circulaia sa sangvin, va fi readus la condiia de nesenzitizare i va putea rmne din nou nsrcinat, fr a prezenta riscul de a induce ntr-un nou ft Rh-pozitiv condiia patologic de erythroblastosis foetalis. Ct timp se administreaz anticorpi anti-D, dup naterea fiecrui copil Rh-pozitiv, femeia cu Rh-negativ
46

Ionescu-Varo, M, Dimitriu, Gh., Deliu, C- Biologie celular, Ed. Didactic i pedagogic, Bucureti, 1981, pag. 103 i urm. 47 Gavril L, - Principii de ereditate uman, Ed. ALL , Bucureti, 2004, pag.137 48 Gavril L, - Principii de ereditate uman, Ed. ALL , Bucureti, 2004, pag.137

rmne nesenzitizat i poate da natere la ci copii dorete, fr riscul apariiei unei asemenea condiii patologice la aceti copii.49 Obinerea de anticorpi anti-D se realizeaz din corpul unui brbat cu Rh-negativ, sau al unei femei cu Rh-negativ aflat n post-menopauzal, care se supun voluntar senzitizrii (condiiei de a produce anticorpi anti-D) prin injecii controlate cu antigeni Rh, spre a produce anticorpi anti-Rh (anti-D).50 La rasa alb, aproximativ 15% dintre oameni au Rh-negativ i frecvena cstoriilor dintre o femeie cu Rh-negativ cu un brbat cu Rh-pozitiv este de 1 la 7. Aceasta nseamn c accidente hemolitice de tipul erythroblastosis foetalis pot s apar cu o frecven mare. i totui, frecvena acestora este de numai 10-15%, din totalul cstoriilor, n care soii sunt incompatibili Rh. Aceast reducere drastic a frecvenei accidentelor hemolitice, ce au la baz incompatibiltatea Rh, este datorat interferenei incompatibiltii Rh cu incompatibilitatea ABO. Aceasta interferen acioneaz practic prin aceea c n toate cazurile de incompatibilitate ABO, sistemul de anticorpi ABO al mamei distruge orice celul fetal cu Rh-pozitiv care se strecoar n circulaia sangvin a mamei cu Rh-negativ i pe aceast cale este prevenit senzitizarea organismului matern. Astfel incompatibilitatea din sistemul ABO realizeaz acelai lucru n organismul unei mame cu Rhnegativ, pe care l realizeaz o injecie cu anticorpi anti-D din sistemul Rh, adic distrugerea eritrocitelor fetale cu Rh pozitiv i prevenirea senzitizrii organismului matern. Cstoriile incompatibile Rh care dau natere la copii afectai de erythroblastosis foetalis sunt doar acele care, pentru sistemul ABO sunt compatibile, i astfel sunt neprotejate fat de senzitizarea Rh, de ctre sistemul ABO. Boala hemolitic este rar la rasa neagr, deoarece la aceasta doar 5% dintre oameni au Rh negativ51. Boala hemolitic este foarte rar la rasa mongol, la care aproape toi oamenii au Rh-pozitiv.52 1.5 Sistemul ABO i temperamentul n lume, multi cercetatori s-au straduit s identifice relaii stabile ntre grupa sanguin i comportament, dar Leone Bourdel (1907-1966) este cel care a reuit cu adevarat s stabileasc o corelaie riguroas, dup ce a lucrat pe mai multe sute de cazuri i bazndu-se pe rezultatele obiective ale testelor de personalitate. Demersul su a fost deci condus n manier tiintifica i a permis s se pun n eviden 4 temperamente-tip corespunznd fiecare uneia dintre cele 4 grupe sanguine. Leone Bourdel a utilizat termenul de temperament (si nu pe cel de caracter). Noiunea de "temperament" este mai larg dect cea de "caracter" pentru c ea face referire la totalitatea psihosomatic a persoanei (psihic + psihism + via organic) n relaie cu lumea exterioar. n aceasta el se inspir dintr-o concepie global i deci foarte modern asupra individului ("holistica", dupa calificativul utilizat actualmente). n sens strict, temperamentul este nnscut, rezultat din datele de baz intangibile (din "teren"), n timp ce caracterul este mai curnd produsul a ceea ce se dobndete. Iniial, prin observarea reaciilor subiecilor experimen- trilor sale, utiliznd teste muzicale, Leone Bourdel a clasificat deintorii fiecrei grupe sangvine: -subiecii cu snge A sunt numii Armonici
49 50

ibidem, pag. 138 ibidem, pag. 139 51 http//ro.wikipedia.org ,,La nivelul populaiei globale, frecvena fenotipurilor Rh este: Rh+ 84% Rh16% La poporul romn, frecvenele sunt apropiate de media global, cu 86% Rh+, iar ca medie pentru populaia european se consider 85% Rh+. Exist abateri remarcabile de la medie n cazul unor populaii. Spre exemplu, la africani, asiatici i eschimoi, frecvena fenotipului Rh+ este peste 95%. 52 Gavril L, - Principii de ereditate uman, Ed. ALL , Bucureti, 2004, pag.142

-subiecii cu snge B sunt numii Ritmici -subiecii cu snge O sunt numii Melodici -subiecii cu snge AB sunt numii Compleci53 n mod general el a constatat c n comportamentul lor cotidian: - subiecii din grupa A manifest o cautare permanent a armoniei cu anturajul lor i nu se dezvolt dect n aceast condiie. Dintre persoanele aparinnd celor 4 grupe sanguine, sunt fiinele cele mai sensibile la mediul exterior, cele mai influenabile ; - subiecii din grupa 0 sunt n mod natural "n faz" cu mediul exterior, ei se adapteaz far dificulte ; - subiecii din grupa B, din contr, sunt puin sensibili la mediu. Ei triesc i se exprim urmnd ritmul lor propriu, destul de indifereni la variaiile mediului nconjurtor ; - subiecii din grupa AB reunesc trsturile contradictorii ale celorlalte 3 temperamente; ei au deci dificulti n gsirea unui echilibru satisfctor. Binenteles, cele 3 funcii temperamentale de baz (cea Armonic, cea Melodic i cea Ritmic) exist simultan n fiecare persoan, dar n proporii diferite; n mod similar, cele 4 grupe sangvine sunt mai mult complementare dect opuse.54 1.6 Grupele de snge i regimul alimentar n pledoariile lor despre o hran corect, nutriionitii pun accentul i pe regimul alimentar individualizat pe grupe sanguine. Fiecare grup sanguin favorizeaz absorbia unei anumite categorii de alimente. Aceast hran adecvat ne influeneaz potenialul energetic, greutatea ideal i, n mod cert, longevitatea. Din prima grup O fac parte consumatorii de carne. Ei pot s consume n voie carne slab de vit, miel, curcan, pui, cprioar, pete (sardin, macrou, heringi, biban alb i galben, scrumbie). Persoanelor cu grupa sanguin O li se recomand s reduc din dieta lor grul, unele legume (varza, vinetele, ciupercile, conopida), produsele lactate, considerate factori de risc pentru ulcer i bolile inflamatorii. Persoanele cu grupa sanguin A sunt considerate de tip vegetarian. Unii nutriioniti cred c aceti vegetarieni i adun energia din hrana vegetal care le stimuleaz creativitatea. Factori de risc pentru aceast grup sunt excesele de carne, exceptnd petele cu carne alb, brnzeturi fermentate, condimente, uleiul de porumb i de susan, vinete, varz, ardei gras. Persoanele acestei grupe sanguine care nu respect dieta specific sunt predispuse la boli de inim i cancer. Grupa B permite consumul de carne i produse lactate dup voie. Din grupa sanguin B fac parte omnivorii. Trebuie s existe ns un bun echilibru ntre consumul de carne i vegetale. Cei cu grupa sanguin AB trebuie s evite fructele de mare i brnzeturile. Conform nutriionitilor, grupele sanguine sunt fundamentale n logica suprem a naturii, urmnd un traseu nentrerupt de la cel mai timpuriu moment al creaiei umane pan n prezent. Grupele sanguine pot fi folosite ca amprent celular si ne dezvluie multe mistere ce marcheaz starea noastr de sntate sau de boal. Din acest punct de vedere, spun ei este valabil zicala: "mncarea unui om este otrava altuia" .55 1.7 Segregarea n pedigree

53 54

Colectivul Universitii ,, Al. I. Cuza Iai Psihopedagogie, Ed. Spiru Haret, Iai, 1994, pag. 58 http//ro.wikipedia.org 55 www.121.ro.dieta i nutriia

Pentru cunoaterea suportului genetic determinant al unui caracter (prin intermediul procesului de hibridare) este obligatorie obinerea unui numr impresionant de urmai, de la prinii luai n studiu. Pentru analiza fenomenului de segregare la om, acest tip de experiment nu este posibil, nefiind posibil controlul ntlnirilor (cstoriilor). Uneori, din raiuni strict economice, acest tip de cercetri nu este fezabil nici pentru animalele domestice mari. Caracteristicile motenirii unui caracter pot fi determinate, uneori, prin examinarea modalitilor de segregare a alelelor, ntr-o succesiune de mai multe generaii (descendente din acelai cuplu).56 Reprezentat schematic, situaia se prezint sub forma unui arbore care poart numele de pedigriu ( n limba romn se folosesc termenii de pedigreu, pedigiu, pedigri). n figura ( 3.6.1) care urmeaz este redat pedigriu-ul unei familii umane. Cercurile reprezint femeile, iar ptratele, brbaii, iar dac sunt umbrite redau cazurile de manifestare a mutaiei (albinismul). n dreapta figurii prin cifre romane sunt redate generaiile succesive, prin cifrele arabe sunt redai indivizii (urmaii) n ordinea naterii lor. Copiii primilor doi prini poart numele de siblings sau sibs n funcie de sex, ceea ce n traducere romneasca ar nsemna ,,nrudii, legai de, asemntori cu. n cazul n care unii indivizi sunt gemeni, ei sunt indicai prin linii oblice care pleac din acelai punct (au origine comun) de pe linia orizontal sub care sunt redai indivizii unei generaii. Aa este cazul indivizilor 3 i 4 din cadrul generaiei a III-a, sau gemenii 18 i 19 din generaia a V-a. 57 I 1 2

II 1 III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 2 3 4 5

IV 1 V 1 2 3 45 6 7 8 9 10 11 12 13 14 1516 17 18 19 20 21 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Figura 1 . Pedigrie-ul unei familii umane n care este redat ereditatea albinismului (dup Harti, 1988)58 Un pedigriu nu este ntotdeauna interpretabil. De pild, doi indivizi afectai apar printre urmaii a doi indivizi neafectai, sau printre urmaii a doi indivizi diferii, unul afectat i cellalt nu. Pentru prima situaie se poate presupune c ambii prini sunt purttori ai bolii, deci sunt heterozigoi pentru respectivul caracter. Pentru cea de-a doua situaie sunt posibile dou explicaii i anume: fie c tatl afectat este homozigot recesiv iar mama heterozigot, urmaul afectat de
56 57

Bra I. I., Cmpeanu M. M.- Genetica, Ed Corson, Iasi, 2003, pag. 45 i urm Bra I. I., Cmpeanu M. M.- Genetica, Ed Corson, Iasi, 2003, pag. 46 58 ibidem

boal fiind homozigot recesiv, fie c tatl afectat este heterozigot i mama este homozigot recesiv , urmaul afectat fiind heterozigot.59 De obicei, analizele de acest fel se efectueaz n familiile la care se constat reapariia, din cnd n cnd, a unor afeciuni, cum ar fi albinismul (o boal destul de rar n populaia uman). De aceea, ca afeciunea s se manifeste, este obligatoriu ca ambii prini s fie purttori ai alelei mutante. Copiii cu o asemenea fenotipizare au, de regul, prini normali fenotipic, dar purttori ai alelei recesive. Cnd n cazuri destul de rare, ambii prini sunt albinotici, copii vor fi obligatoriu albinotici.60

59 60

ibidem Bra I. I., Cmpeanu M. M.- Genetica, Ed Corson, Iasi, 2003, pag. 47 ,, O observaie interesant apare n cazul NM (dup E. Damaschin). Ambii frai prezentau o anomalie cromozomial de tipul translocaiei. Dar n timp ce la fat anomalia era echilibrat i ea avea un fenotip normal, la fratele ei anomalia era neechilibrat i a determinat apariia unor grave malformaii. n acest caz translocaia este parial, numai braul scurt al cromozomului 9 s-a translocat, pe un cromozom 21. Numrul de cromozomi, evident, nu s-a modificat. Datorit modificrilor structurale produse n timpul meiozei, nu se mai realizeaz o mperechere normal ntre omologii din perechile 9 i 21. ntruct tatl prezenta o anomalie echilibrat, gameii pe care-i produce sunt de dou categorii, att normali ct i dezechilibrai. n consecin, prin ntlnirea cu gameii normali ai mamei, apar copii normal fenotipic, copii anormali cu sindrom plurimalformativ i avorturi spontane sau decese precoce.