Solubilitatea Solubilitatea Sau gradul de solubilitate a unei substane dizolvate (solut)reprezint cantitatea maxim de substan care se poate dizolva

ntr-o anumit cantitate de dizolvant (solvent) n condiii de echilibru,la o anumit temperatur..Procesul de dizolvare a unei substane ajunge la un moment dat, la o stare de echilibru dinamic ntre cantitatea de substannedizolvat i substan dizolvat, dupcare, concentraia soluiei nu mai crete:substanedizolvat e) Deci la o anumit temperatur, la echilibru, solutia contine cantitatea maxim de substan dizolvat ntr-un dizolvant, fiind considerat soluie saturat . n cazul n care o soluie conine o cantitate mai micde substan dizolvat, soluia este o soluie nesaturat ; soluia care conine o cantitate maimare de substan dizolvat dect soluia saturat, reprezint soluie suprasaturat
1. SOLUBILITATEA SUBSTANTELOR MEDICAMENTOASE 1.1. Solubilitatea Definitie. Generalitati. Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-o alt substan (solvent) sau ntr-un amestec de solveni formnd un sistem fizic omogen. n Farmacopeea a X-a se prezint date despre solubilitatea substanelor, ele fiind utile pentru prepararea medicamentelor. Cea mai importanta proprietate a substanelor este solubilitatea. Procesul de dizolvare a unei substante ajunge la un moment dat la o stare de echilibru dinamic intre cantitatea de substanta nedizolvata si substanta dizolvata, dupa care concentratia solutiei nu mai creste: substanta nedizolvata substanta dizolvata (in solutie). Deci, la o anumita temperatura, la echilibru, solutia contine cantitatea maxima de substanta dizolvata intr-un dizolvant, fiind considerata solutie saturata. In cazul in care o solutie contine o cantitate mai mica de substanta dizolvata decat solutia saturata, solutia este o solutie nesaturata; solutia care contine o cantitate mai mare de substanta dizolvata decat solutia saturata reprezinta o solutie suprasaturata. O solutie care nu mai poate dizolva o cantitate suplimentara de substanta este numita solutie saturata. O solutie care mai dizolva substanta este o solutie nesaturata. Solubilitatile substantelor variaza mult cu natura lor si cu natura solventului. 1.2. Solutii medicamentoase Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide care conin una sau mai multe substane medicamentoase dizolvate ntr-un solvent sau amestec de solveni. Se folosesc ca atare pentru administrarea intern sau extern sau la prepararea altor forme farmaceutice. n Farmacopeea a X-a le gsim sub denumirea de solutiones. Soluiile medicamentoase au ca solvent apa, alcoolul, glicerolul sau uleiurile vegetale. Soluiile se ntlnesc sub diferite denumiri: - limonade sunt solutii apoase edulcorate (ndulcite) i aromatizate care conin proporii mici de acizi organici i relativ mari de sruri organice utilizate ca laxative, antiemetice (mpotriva vrsturilor), buturi rcoritoare, etc. - poiuni sunt soluii interne care au ca vehicul apa , ape aromatice sau infuzii, pot fi edulcorate sau nu, aromatizate. Se administreaz cu lingura sau linguria , de exemplu o poiune cu bromuri sau polibromuri folosite ca sedative. - licori denumire dat iniial soluiilor hidroalcoolie edulcorate i aromatizate , termen care a fost extins i la soluiile ale cror substane medicamentoase rezult n urma reaciilor dintre componente. - elixire soluii cu substane medicamentoase dizolvate n amestec de solveni cu gust plcut, destinate numai administrrii orale, concentraia alcoolic variind ntre 15-20%.

- spirturi soluii alcoolice de diferite concentraii, incolore sau colorate cum sunt tincturile destinate administrrii externe pe piele, sub form de friciuni sau gargarisme. n cazul gargarismelor se dilueaz cu soluii apoase. - mixturi (amestecuri) soluii cu compoziie complex ct i dispersii eterogene de tipul suspensiilor numite i mixturi agitante destinate administrrii interne sau externe, pe piele i pe mucoase. - picturi sau guttae soluii care conin n general substane puternic active sau anodine (obinuite) dizolvate ntr-o cantitate mic de solvent, mai ales alcool de diferite concentraii sau cosolveni amestec de solveni- (ap alcool glicerol). Sunt destinate administrrii interne , msurate cu pictorul i diluate n ap sau administrate pe o bucat de zahr. - soluii buvabile soluii apoase obinute prin dizolvarea substanelor medicamentoase n solvent sau cosolveni avnd o condiionare primar specific. a) fiole de sticl buvabile b) flacoane de sticl cu pictor c) flacoane presurizate. - loiuni folosite pentru a spla Sunt soluii apoase sau n cosolveni, utilizate extern pentru umectarea feei, minilor, prului, pieli capului. De exemplu loiuni de fa, loiuni capilare,loiuni de demachiat. - soluii administrate pe mucoase i esuturi sensibile - au denumiri speciale: picturile pentru nas sau erine picturi pentru ureche picturi colutorii pentru badijonarea gingiilor gargarisme apele de gur splturi bucale splturi vaginale splturi rectale splturi uretrale

2. REZUMAT
3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13.
14.

Clotrimazolul i metronidazolul sunt substane medicamentoase lipofi le, uti lizate frecvent ca anti micoti ce, anti bacteriene i anti trichomonazice n tratamentul local al infeciilor cutanate i al candidozelor bucale i vaginale. n consecin, mrirea solubilitii lor n ap i implicit a vitezei de eliberare din preparatele farmaceuti ce este esenial pentru obinerea unui efect terapeuti c rapid. Obiecti vul acestei lucrri a fost studiul efectului unor tehnici de solubilizare (cosolvatare, hidrotropie i solubilizare micelar) asupra clotrimazolului i metronidazolului. S-a determinat solubilitatea clotrimazolului i metronidazolului n prezena a diferii ageni solubilizani (propilenglicol, Kollidon 30, Tween 80 i Solutol HS 15). Rezultatele au artat c cele mai mari valori ale solubilitii clotrimazolului n ap au fost obinute n prezen de Tween 80 i Kollidon 30, urmai de propilenglicol. n cazul metronidazolului, efectul solubilizant al celor patru ageni fi e nu s-a manifestat, fi e nu a avut semnifi caie practi c. Studiul a furnizat un important set de date privind solubilizarea clotrimazolului i metronidazolului prin diferite tehnici acceptate n domeniul farmaceuti c, datele fi ind uti le pentru formularea unor preparate lichide sau semisolide cu clotrimazol sau metronidazol. Cuvinte cheie: clotrimazol, metronidazol, solubilizare, cosolvatare, hidrotropie, solubilizare micelar, surfactant

Pn n prezent, pentru substanele medicamentoase greu solubile n ap au fost studiate i utilizate diferite tehnici de solubilizare, cum ar fi cosolvatarea, hidrotropia i adugarea de surfactani (solubilizarea micelar). (5, 6, 7, 8, 9, 10) n aceast lucrare se studiaz utilitatea acestor tehnici n cazul a doi compui nepolari din categoria antimicoticelor, clotrimazolul i metronidazolul. Cosolvatarea este o metod simpl i efi cient, utilizat frecvent pentru mrirea solubilitii unei substane medicamentoase, implicnd reducerea ten siunii interfaciale ntre substana hidrofob i solventul hidrofi l prin activarea unor legturi de hidrogen. n practic, pentru a aproxima solubilitatea compuilor n cosolveni, se utilizeaz teoria care ine seama de cerinele dielectrice, conform creia orice solut are o solubilitate maxim ntr-un amestec de solveni dat, cu una sau mai multe constante dielectrice specifi ce. (5, 7, 9, 10, 11) Mrirea solubilitii n ap a substanelor ne polare prin hidrotropie se realizeaz n prezena unor cantiti mari de aditivi i se bazeaz pe acti varea punilor de hidrogen, pe formarea de compleci moleculari solubili ntre moleculele substanei greu solubile i moleculele de substan hidrotrop, pre cum i pe reducerea tensiunii interfaciale. (5, 6) Polividona (polivinil pirolidona, PVP) este un agent hidrotrop mult utilizat, formnd compleci solubili cu o mare varietate de substante medicamentoase. Solubilizarea diferitelor substane medica mentoase n ap prin includerea lor n micelele formate de o gam larg de surfactani, mai ales neionici, a fost intens studiat ca modalitate de mbuntire att a formulrii, ct i a biodisponibilitii preparatelor farmaceutice topice. (5, 6, 7, 8, 12, 13, 14, 15) Obiectivul acestui studiu a fost investigarea efectului solubilizant al propilenglicolului (cosolvent), PVP (complexant) i a doi surfactani neionici (Tween 80 i Solutol HS 15) asupra clotrimazolului i metronidazolului, avnd n vedere faptul c aceste substane auxiliare fac parte din categoria celor admise n formulrile aplicate pe piele i pe mucoase.