Sunteți pe pagina 1din 55

BIOCHIMIA

HORMONILOR
1
Aspecte generale
Hormonii = mesageri chimici (molecule-semnal)
care transmit mesaje ntre celule:

sunt secretai de celule specifice ca rspuns la
un anumit stimul

circul pn la nivelul unei celule int

se leag de un receptor specific (membranar sau
intracelular)

declaneaz un rspuns specific
2
Aciunea mesagerilor chimici poate fi de trei tipuri:

Endocrin hormonul este secretat de o gland endocrin circul pe cale
sanguin pn la nivelul esutului int, care de obicei este situat la o anumit
distan

Paracrin asupra celulelor din vecintate

Autocrin asupra celulei secretante sau a celulelor vecine de acelai tip
3
Clasificarea hormonilor dup structura chimic
I. Hormoni hidrosolubili

Peptidici - hormonii pancreatici - insulina, glucagonul
- hormonii hipofizari - adenohipofizari i neurohipofizari
- hormonii hipotalamici
- hormonii calciotropi - parathormonul, calcitonina
- factorii de cretere

Derivai din aminoacizi (tirozin) - hormonii medulosuprarenalieni

II. Hormoni liposolubili

Derivai din colesterol - hormonii corticosuprarenalieni
- hormonii gonadici
- calcitriolul (vitamina D activ)

Derivai din tirozin - hormonii tiroidieni
4
Glandele endocrine
5
Circulaia hormonilor n plasm
Hormonii hidrosolubili - circul liber
Hormonii liposolubili - circul legai de proteine transportoare:
- specifice - cu afinitate de legare nalt
- nespecifice = albumina - afinitate joas, dar capacitate mare de legare
Concentraia plasmatic a hormonilor este foarte redus, cuprins ntre
10
-15
-10
-9
moli/l
Timpul de njumtire mai lung la hormonii liposolubili fa de cei hidrosolubili
(proteinele transportoare protejeaz hormonii de degradare)

Celule int:
Celulele capabile s rspund la un mesaj hormonal sunt celule int pentru acel
hormon
Un hormon poate influena mai multe tipuri celulare efectele exercitate pot fi
identice sau diferite
O celul poate fi inta a doi sau mai muli hormoni rspunsul acesteia poate fi
identic sau diferit
6
Receptori hormonali
Toi hormonii acioneaz asupra celulelor int prin intermediul unor receptori
specifici, la care se leag cu afinitate nalt

Receptorii (R) = proteine care au capacitatea de a recunoate hormonul, a-l lega i
a iniia evenimente care s constituie rspunsul celular la mesajul adus de hormon

Receptorii conin cel puin dou regiuni active:
- una de fixare a hormonului
- o alta care iniiaz o cale de transducie a semnalului hormonal n interiorul
celulei, la finalul creia apare rspunsul biologic

Fiecare celul are propria sa combinaie de receptori hormonali

7
Agoniti i antagoniti hormonali
Agonist al unui receptor hormonal un
analog structural al unui hormon care se
leag la un receptor i determin un rspuns
celular (mimeaz efectul hormonului)

Antagonist un compus care se leag la un
receptor, dar legarea sa este neproductiv,
nu iniiaz un rspuns nepermind
legarea hormonului, mpiedic aciunea
acestuia

Uneori, afinitatea agonitilor sau
antagonitilor sintetici poate fi mai mare
dect a ligandului natural al receptorului
(afinitatea este invers proporional cu K
d
)

8
Proprietile receptorilor hormonali
1. Specificitatea
Un anumit receptor leag un singur hormon
Interaciunea hormon-receptor este asemntoare cu interaciunea unui substrat
cu centrul activ al unei enzime: se realizeaz prin fore slabe, necovalente
Specificitatea are la baz complementaritatea steric i chimic dintre hormon i
receptor interaciunea hormon-receptor este foarte selectiv

2. Afinitatea
Afinitatea receptorilor pentru hormoni este foarte mare (K
d
10
-10
M) permite
celulelor s rspund la concentraii foarte mici ale hormonului
H + R HR; K
d
= [H]x[R]/[HR] = inversul afinitii

3. Amplificarea
Receptori membranari n general calea de semnalizare presupune aciunea
secvenial a mai multor enzime fiecare molecul de enzim catalizeaz
activarea mai multor molecule ale enzimei subsecvente .a.m.d. cascade
enzimatice n care semnalul este amplificat cu mai multe ordine de mrime
9
4. Desensibilizarea
Concentraie crescut a hormonului n mod constant declaneaz un mecanism
care duce la:
- inactivarea receptorului - sau -
- internalizarea sa (endocitoza complexelor hormon-receptor) R pot fi
degradai sau reciclai ulterior spre suprafaa celulei internalizarea duce la
scderea numrului de R disponibili n membran (fenomenul de down
regulation)
Cnd nivelul hormonului scade sub un anumit prag sistemul receptor devine din
nou activ

5. Integrarea semnalelor
Semnale cu efecte opuse asupra unei anumite ci metabolice producerea unui
rspuns unificat, adecvat necesitilor celulei sau organismului n momentul
respectiv
10
Trsturi ale sistemelor de transducie a semnalului
11
Dou mecanisme generale de aciune hormonal
12
I. Hormonii liposolubili acioneaz prin receptori intracelulari (citosolici/nucleari)
complexul hormon-receptor interacioneaz cu ADN pentru a modifica expresia
unor gene specifice modificarea cantitii de proteine sintetizate (enzime sau
proteine cu alte funcii)
- efectul apare dup intervale de timp de ordinul orelor
13
II. Hormonii hidrosolubili acioneaz prin receptori membranari, care conin:
- un domeniu extracelular - leag hormonul
- unul/mai multe domenii care traverseaz membrana, cu structur -
helicoidal
- un domeniu intracelular - iniiaz transducia semnalului = conversia
informaiei aduse de hormon ntr-un rspuns celular
Efectele biochimice = modificarea activitii unor molecule de enzime preexistente
n celul, prin modificare covalent sau mecanism alosteric
Rspunsul apare rapid, dup intervale de timp de ordinul secundelor-minutelor
14
Tipuri de receptori membranari:

1. Receptori cu activitate enzimatic intrinsec de tirozin-protein kinaz
- R pentru insulin i R pentru factorii de cretere

2. Receptori heptahelicali (tip serpentin)
- conin 7 domenii transmembranare cu structur -helicoidal
- acioneaz prin intermediul unor mesageri secunzi
15
Mecanismul de aciune al hormonilor
hidrosolubili prin receptori serpentin
Calea de semnalizare cuprinde trei componente eseniale:
1. Receptorul hormonal
2. O protein G (care leag guanin-nucleotide)
3. O enzim membranar generatoare de mesageri secunzi






Reprezentani tipici = receptorii adrenergici (pentru catecolamine: adrenalin i
noradrenalin)
4 tipuri:
1
,
2
,
1
,
2


Receptor
Protein G
Enzim
efectoare
Mesageri secunzi
Hormon
16
Receptorul -adrenergic

Protein integral membranar cu mai multe domenii:

a. Domeniul amino-terminal extracelular, are ataate lanuri oligozaharidice

b. Domeniul de traversare a membranei 7 segmente -helicoidale hidrofobe, n
contact cu bistratul lipidic; acestea sunt conectate prin bucle coninnd aminoacizi
hidrofili, care proemin spre exteriorul celulei i spre citosol
- unele bucle extracelulare formeaz situsul de legare a hormonului
- unele bucle intracelulare formeaz situsul de interaciune cu proteina G

c. Domeniul carboxi-terminal intracelular
- conine mai multe resturi de serin i treonin, care reprezint situsuri de
fosforilare ce regleaz activitatea receptorului

17
Structura receptorului -adrenergic
18
Proteinele G

O familie de proteine localizate pe faa intern a membranei plasmatice
Structur heterotrimeric:
- subunitatea - conine un situs de legare a guanin-nucleotidelor (GDP/GTP)
- este diferit la diversele tipuri de proteine G
- subunitile i - sunt identice la diversele tipuri de proteine G

Tipul de
protein G
Receptor adrenergic
asociat
Efect asupra sistemului
enzimatic efector
Mesageri
secunzi
G
s

1
i
2
Stimuleaz adenilat ciclaza AMPc
G
i

2
Inhib adenilat ciclaza AMPc
G
q

1
Stimuleaz fosfolipaza C DAG i IP
3

19
Transducia semnalului prin intermediul proteinei G
s

Receptorii
1
i
2
-adrenergici acioneaz pe aceast cale

Proteina G
s
n stare inactiv:
- cele trei subuniti sunt asociate, iar
s
are legat GDP

Legarea hormonului la receptor modificare conformaional a receptorului
interacioneaz cu proteina G
s
i determin activarea sa:
- schimbul GDP cu GTP
- disocierea subunitii
s
-GTP de subunitile i

Subunitatea
s
-GTP va activa enzima sa int: adenilat ciclaza

Adenilat ciclaza:
- enzim integral membranar, avnd situsul activ pe faa citosolic
- catalizeaz sinteza AMPc din ATP
- AMPc = mesager secund: transmite n celul informaia adus de mesagerul
primar (hormonul)
20
Transducia semnalului adrenalinei pe calea receptorului
-adrenergic
21
AMPc activeaz protein kinaza A (PKA protein kinaza AMPc-dependent):

PKA conine dou subuniti catalitice (C) i dou subuniti reglatorii (R) este un
heterotetramer C
2
R
2

n starea inactiv a PKA - cele patru subuniti sunt asociate, fiecare subunitate R
conine un domeniu inhibitor care acoper situsul de legare a substratului de pe
fiecare subunitate C
Cte dou molecule de AMPc se leag la fiecare subunitate R acestea sufer o
modificare conformaional i disociaz de subunitile C subunitile C
eliberate devin active

PKA este o serin/treonin protein kinaz: fosforileaz anumite proteine la resturi de
serin sau treonin
Resturile de Ser/Thr supuse fosforilrii fac parte din secvene specifice de
aminoacizi, care sunt recunoscute de ctre PKA
Proteinele-substrat pentru PKA pot fi enzime, proteine-canal, proteine cu alte
roluri fosforilarea determin modificarea activitii lor
n cazul enzimelor reglatorii din diverse ci metabolice fosforilarea lor face parte
din mecanismul de reglare covalent a activitii enzimatice
22
Activarea protein kinazei A de ctre AMPc
23
Aciunea hormonal prin intermediul protein kinazei A
24
Activarea glicogen
fosforilazei pe calea AMPc
25
Amplificarea semnalului hormonal
n calea de activare a glicogen fosforilazei
sunt implicate secvenial mai multe enzime

Fiecare molecul de enzim catalizeaz
transformarea mai multor molecule ale
substratului su / activarea mai multor
molecule ale enzimei subsecvente

Are loc o amplificare important a
semnalului hormonal
26
Hormoni care utilizeaz AMPc ca mesager secund
27
Aciunea AMPc asupra transcripiei genice









CRE cAMP response element
CREB CRE binding protein
PEPCK fosfoenolpiruvat carboxikinaza, enzim-cheie din gluconeogenez
CREB este activat prin fosforilare de ctre PKA se asociaz cu secvena
reglatorie CRE din ADN stimuleaz transcripia genei PEPCK creterea
cantitii enzimei PEPCK (inducie enzimatic)











28
ntreruperea semnalizrii hormonale
1. Desensibilizarea receptorului -adrenergic

Are loc n condiiile persistenei semnalului hormonal un anumit timp
Cnd receptorul este ocupat de adrenalin o protein kinaz fosforileaz resturi
de serin din domeniul C-terminal intracelular al receptorului
Protein kinaza este ARK (-adrenergic receptor kinase) este atras spre
membrana plasmatic prin interaciunea cu subunitile i ale proteinei G
s
Fosforilarea R creeaz un situs de legare pentru proteina numit -arrestin (arr)
aceasta va mpiedica interaciunea R cu proteina G
-arrestina faciliteaz endocitoza R, cu formarea unor vezicule intracelulare R va
fi defosforilat i apoi reciclat spre membrana plasmatic resensibilizarea
sistemului de transducie la adrenalin

29
Desensibilizarea receptorului -adrenergic
30
2. Autolimitarea activitii
proteinei Gs

Subunitatea a proteinei G
s
are
activitate enzimatic intrinsec de
GTP-az: catalizeaz hidroliza GTP-
ului legat, la GDP

subunitatea
s
-GDP disociaz de
adenilat ciclaz (care devine
inactiv) i se reasociaz cu
subunitile i

proteina G
s
revine la starea
inactiv


31
Toxina holeric (produs de Vibrio cholerae) - catalizeaz transferul unui rest de
ADP-riboz din NAD
+
pe subunitatea a proteinei G
s
inhibarea activitii
GTPazice proteina G
s
rmne permanent n stare activ activare continu a
adenilat ciclazei n celulele epiteliale intestinale AMPc meninere n stare
deschis a unor canale pentru clor secreie constant de clor i ap n lumenul
intestinal deshidratare sever i pierderi electrolitice
32
3. Aciunea AMPc-fosfodiesterazei

Catalizeaz hidroliza AMPc la 5-AMP, care nu joac rol de mesager secund
Compuii metil-xantinici cafeina i teofilina (din ceai) inhib fosfodiesteraza
meninerea unor concentraii crescute de AMPc n celul poteneaz aciunea
agenilor care acioneaz prin stimularea adenilat ciclazei
33
4. Aciunea protein-fosfatazelor

Catalizeaz defosforilarea proteinelor (care au fost fosforilate sub aciunea protein
kinazei A) modificarea n sens invers a activitii acestora efecte opuse celor
realizate prin intermediul protein kinazelor


Transducia semnalului prin intermediul
proteinei G
i

Determin inhibiia adenilat ciclazei scderea nivelului AMPc n celul
supresia fosforilrii proteinelor
Efectele sunt opuse celor realizate prin intermediul proteinei G
s

Receptorii
2
-adrenergici acioneaz pe aceast cale

34
Aciunea proteinelor G
s
i G
i
asupra adenilat ciclazei
35
Transducia semnalului prin intermediul
proteinei G
q

Receptorii
1
-adrenergici acioneaz pe aceast cale

Proteina G
q
activeaz o enzim membranar i anume fosfolipaza C (PLC)
Activarea proteinei G
q
are loc n mod similar cu activarea proteinei G
s

PLC are ca substrat un fosfolipid membranar i anume fosfatidil-inozitol difosfat
(PIP
2
), pe care l hidrolizeaz i genereaz doi mesageri secunzi: diacil glicerol
(DAG) i inozitol trifosfat (IP
3
)

36
Rolul IP
3
ca mesager secund:

IP
3
se deplaseaz pn la nivelul reticulului endoplasmic (RE) se leag de
receptori specifici din membrana acestuia deschiderea canalelor pentru Ca
2+

efluxul ionilor de Ca
2+
din RE n citosol creterea concentraiei Ca
2+
citosolic
declanarea unui rspuns celular fiziologic (exocitoza, contracia muscular) sau
biochimic (activarea unor enzime)

37
Ca
2+
acioneaz prin intermediul calmodulinei (CaM): o protein ce conine 4
situsuri de legare a Ca
2+
cu afinitate mare (omologie structural i funcional cu
troponina C din muchi)
Creterea concentraiei Ca
2+
citosolic legarea la CaM modificarea
conformaiei acesteia moduleaz activitatea unor proteine cu care se asociaz
CaM este o subunitate a unor enzime le activeaz n urma legrii Ca
2+
:
- familia protein kinazelor Ca
2+
/calmodulin-dependente (CaM kinazele I-IV)
- fosforilaz kinaza - catalizeaz fosforilarea glicogen fosforilazei determin
activarea acesteia

DAG activeaz, mpreun cu ionii de Ca
2+
, protein kinaza C (PKC)
PKC este o serin/treonin protein kinaz care fosforileaz unele proteine-int
specifice modificarea activitii lor declanarea unui rspuns celular
Exist mai multe izoenzime ale PKC - fiecare avnd distribuie tisular, proteine
int i roluri specifice
38
Transducia semnalului
hormonal pe calea
proteinei G
q
i a PLC
39
Hormoni care utilizeaz IP
3
ca mesager secund
40
CATECOLAMINELE
41
Biosinteza catecolaminelor
Glanda medulosuprarenal (MSR) extensie a sistemului nervos vegetativ
simpatic: un ganglion simpatic care primete fibre preganglionare din nervul
splanhnic, dar care i-a pierdut axonii i a dobndit caractere sectretorii

Adrenalina (epinefrina) i noradrenalina (norepinefrina) sunt sintetizate n celulele
cromafine (feocromocite) ale glandelor MSR - conin granule care se coloreaz n
rou-brun cu colorani pe baz de crom

Secreia MSR = 80% adrenalin i 20% noradrenlin

Precursorul catecolaminelor este tirozina:
- obinut din diet / degradarea proteinelor proprii
- derivat din fenilalanin (prin hidroxilare sub aciunea Phe-hidroxilazei)
42
Etapele sintezei catecolaminelor

1. Hidroxilarea tirozinei la DOPA (dioxifenilalanin)
Catalizat de tirozin hidroxilaz - o oxidaz cu funcii mixte: utilizeaz O
2
i
tetrahidrobiopterin (BH
4
) n calitate de cofactor donor de echivaleni reductori

2. Decarboxilarea DOPA la dopamin
DOPA decarboxilaza utilizeaz piridoxal-fosfat (forma activ a vitaminei B6) n
calitate de coenzim

3. Hidroxilarea dopaminei, cu formare de noradrenalin
Dopamin -hidroxilaza catalizeaz hidroxilarea dopaminei la catena lateral
Enzima conine cupru n centrul activ i utilizeaz acidul ascorbic ca donor de
echivaleni reductori

4. Transformarea noradrenalinei n adrenalin
Feniletanolamin-N-metil transferaza (PNMT) catalizeaz metilarea noradrenalinei
la gruparea amino, utiliznd S-adenozil-metionina (SAM) ca donor de grupare metil

43
Biosinteza catecolaminelor
44
Corelaii clinice:
Boala Parkinson asociat cu un nivel sczut de dopamin n creier tratat cu
L-Dopa, care traverseaz bariera hemato-encefalic i este precursoul dopaminei
n creier (dopamina nu poate traversa BHE)
-Metildopa inhibitor competitiv al DOPA-decarboxilazei inhib sinteza
catecolaminelor utilizat n tratamentul hipertensiunii arteriale

Reglarea biosintezei catecolaminelor:
Tirozin hidroxilaza catalizeaz etapa limitant de vitez - este inhibat feed-back
de ctre adrenalin i noradrenalin
Reglare la nivelul PNMT - sinteza sa este indus de ctre cortizol, hormon produs
de glandele corticosuprarenale ajunge n MSR prin sistemul port intra-adrenal

Eliberarea catecolaminelor n snge:
Catecolaminele sintetizate sunt stocate n granulele cromafine
Activarea sistemului nervos simpatic n condiii de stres stimularea celulelor
cromafine prin fibrele preganglionare simpatice (colinergice) creterea [Ca
2+
]
citosolic eliberarea prin exocitoz a catecolaminelor din granulele cromafine

45
Efectele catecolaminelor
Catecolaminele intervin n adaptarea organismului la situaii de stres acut
(rspunsul de lupt sau fug) i cronic
Rspunsul la stres implic o ajustare integrat a multor procese complexe n
organe cu rol critic n acest fenomen (creier, muchi, ficat, sistem cardio-
pulmonar), pe cheltuiala altor organe care nu sunt implicate n acest rspuns
(piele, tract gastro-intestinal)

Efecte fiziologice:

Stimularea forei i a frecvenei de contracie a cordului (R
1
)
Vasodilataie n esuturile implicate n rspunsul la stres (R
2
)

i vasoconstricie n
celelalte teritorii (R
1
i
2
)
Relaxarea musculaturii netede bronice, gastro-intestinale i genito-urinare (R
2
)

se promoveaz transportul oxigenului i al combustibililor metabolici spre
esuturile implicate n rspunsul la stres


46
Efecte biochimice:

esuturi int: muchiul, esutul adipos i ficatul
Stimularea glicogenolizei hepatice (R
2
i
1
)

i musculare (R
2
)

- activarea glicogen fosforilazei prin fosforilare
Stimularea gluconeogenezei hepatice (R
2
)

- [F-2,6-DP] activarea F-1,6-DPazei
efect hiperglicemiant: glucoza plasmatic va fi utilizat ca surs de energie de ctre
organele implicate n rspunsul la stres

Inhibiia glicolizei hepatice ( glucoza este economisit pentru creier i muchi)
- [F-2,6-DP] inactivarea PFK-1
Stimularea glicolizei musculare
- [F-2,6-DP] activarea PFK-1
Stimularea lipolizei n esutul adipos (R
1
)
- activarea lipazei hormono-sensibile prin fosforilare acizii grai rezultai vor
fi folosii drept combustibil n esuturile non-gluco-dependente

Creterea secreiei glucagonului (R
2
)

Scderea secreiei insulinei (R
2
)

47
Efectele opuse ale adrenalinei asupra glicolizei hepatice i musculare
48
Efectele adrenalinei
(Epi = epinefrin)
49
Degradarea catecolaminelor
Catecolaminele au o durat de via foarte scurt n plasm (T
1/2
= 10-30 sec)
Ele sunt captate n diverse esuturi (predominant n ficat, rinichi, intestin) i
degradate sub aciunea dou enzime:
1. Catecol-O-metil transferaza (COMT) catalizeaz adiia unei grupri metil cedate
de ctre S-adenozil-metionin, la oxigenul din poziia 3 a nucleului aromatic
2. Monoaminoxidaza (MAO) catalizeaz dezaminarea oxidativ a monoaminelor
(adrenalina i noradrenalina, serotonina, etc.)
Cele dou enzime pot aciona n oricare dintre secvene
Produsul final este acidul vanilmandelic (VMA) se elimin prin urin

Corelaii clinice:
a) Feocromocitom tumor a celulelor cromafine din MSR producere n exces de
noradrenalin i adrenalin (raport inversat) vasoconstricie intens, cu
hipertensiune arterial sever
Diagnostic biochimic dozarea produilor intermediari de catabolism n snge
(metanefrina, normetanefrina) i a VMA n urin valori mult crescute
b) Inhibitori de MAO se utilizeaz pentru terapia unor forme de depresie, asociate
cu un nivel sczut de serotonin n creier
50
Degradarea catecolaminelor
51
GLUCAGONUL
Sinteza
n celulele ale insulelor Langerhans din pancreas
Este un peptid cu 29 aminoacizi
Sintetizat sub forma unui precursor polipeptidic cu molecul mult mai mare:
proglucagon prelucrat ulterior printr-o serie de clivri proteolitice selective
rezult glucagonul i diverse alte peptide

Secreia are loc n perioadele interprandiale i n strile de post
Stimulat de: hipoglicemie, catecolamine (R
2
)
Inhibat de: hiperglicemie, insulin

Mecanism de aciune
Receptori specifici n esuturile int (ficat i esut adipos) cuplai cu proteine G
s

activarea adenilat ciclazei [AMPc] activarea PKA fosforilarea unor
enzime int, cu modificarea activitii lor (reglare covalent)

52
Efecte metabolice

Sunt similare adrenalinei i opuse insulinei
Promoveaz mobilizarea combustibililor metabolici din rezervele tisulare

n ficat - crete producia de glucoz:
- stimuleaz degradarea glicogenului - prin fosforilarea glicogen fosforilazei
- stimuleaz gluconeogeneza - prin [F-2,6-DP] activarea F-1,6-DPazei
- inhib glicoliza - prin [F-2,6-DP] inactivarea PFK-1
efect hiperglicemiant: contribuie la meninerea glicemiei n perioadele de
absen a aportului glucidic

n esutul adipos:
- stimuleaz lipoliza - prin activarea lipazei hormono-sensibile prin fosforilare
concentraiei acizilor grai liberi plasmatici utilizai ca surs de energie
- promoveaz cetogeneza
53
Semnalizarea pe calea GMPc
GMPc este sintetizat din GTP sub aciunea guanilat ciclazelor
GMPc este un mesager secund care acioneaz prin activarea
protein kinazei G (PKG) o serin/treonin protein kinaz care
fosforileaz proteine-int specifice

1. Guanilat ciclaza membranar
Reprezint o activitate enzimatic intrinsec a receptorului membranar pentru
factorul natiruretic atrial (ANF)
ANF este un peptid eliberat de celulele miocardului atrial n condiiile distensiei
acestuia prin hipervolemie
La nivel renal: ANF determin, prin [GMPc], creterea excreiei urinare de Na
+
i,
secundar, de ap (efect natriuretic) reducerea volumului circulator
La nivelul celulelor musculare netede vasculare: ANF determin vasodilataie, cu
scderea presiunii arteriale
n glandele corticosuprarenale: ANF inhib secreia de aldosteron (hormon
mineralocorticoid) duce la scderea reabsorbiei Na
+

54
2. Guanilat ciclaza solubil (citosolic)
Hemoprotein, este activat de oxidul nitric (NO)
NO este produs n multe tipuri tisulare (n mod particular n celulele endoteliale
vasculare) prin aciunea NO sintazei asupra argininei

Efectele NO (iniial denumit EDRF: endothelium-derived relaxing factor):
NO este o molecul lipofilic ptrunde n celulele musculare netede vasculare
activeaz guanilat ciclaza citosolic (prin legare la gruparea hem) [GMPc]
relaxare vascular (vasodilataie)
Aciunea NO este de scurt durat (cteva secunde, datorit instabilitii sale)
Nitroglicerina i ali nitroderivai utilizai n tratamentul anginei pectorale (cauzat
de vasoconstricia coronarelor afectate de ateroscleroz) prin degradare lent
produc NO i determin coronarodilataie de durat
55

S-ar putea să vă placă și