1.

Conceptulactualdespreorganizareamebranelorcelulare
WilhelmFriedrichHofmeister1867notiuneademembrana
WilhelmFriedrichPhillipPfeffersiHugoMariedeVrienotiuneaapareinmanuale.
Oricemasanecesitasafiedelimitatadeomembranasemipermeabila,translucidacuun
indicederefractiealluminiimaimaredecatcelalmediuluiinconjurator
CharlesErnestOverton1899Permeabilitateaunorcompusiestecuatatmai
marecucatsolubilitatealorinlipideestemaicrescuta.
IrvingLangmuirNobelinchimielipideleintinseintrunfilmpeosuprafataapoasa
sevororientacucapulhidrofobcatreaersicupartilehidrofilecareapa
EvertGorter(medicolandez)siasistentulsauFrankGrendel1925folosind
tehnicaluiLangmuiraudescoperitcalipideleextrasedinmemebranaeritrocitaraocupao
suprafatade2orimaimaredecatceadelanivelulmembraneinotiuneadeBISTRAT
LIPIDIC
JamesFrederichDaniellisiHughDavsonUniversitateaCollageLondraau
descoperitcaincadrulmembranarsenecesitastudiulexistenteiproteinelordatorita
tensiuniisuperficialescazute.Bistratullipidicareovaloaremairedusaatensiunii
superficialedecataceeasicantitatedelipidedispuseindividualmodelulSandvichbistrat
lipidicincadratde2straturideproteineglobulare
DavidRobertson1957modelulunitmembrane2straturielectronoopacece
delimiteazaunulelectronotransparent.Seconstatacaproteineledinexteriordiferadecele
dininterior.
SeymourJonathanSingersiGarthNicholson1972modeluldemozaic
fluid(valabilsiptendomembrane)MEsiinghetarefracturare
MeritamentionatisiStecksiVincentMarchesi
Trasaturilefundamentalealemembranei:
eterogenitate
asimetrie(diversitateaproteinelorsiexistentaglucidelordoarpefataexterna)
fluiditatebidimensionala(lipide)
motilitatearestrictionata(capulhidrofob/hidrofil)
2.Compozitiachimicaglobalaamembraneicelulare
Compozitiamembranelordiferadecompozitiacitosolicasiextracelularaprincaractere
fizicochimice.Astfel,celedouacomponentesuntfoartehidratate,scufundateinapafiind
hidrofilepecandmembrana,mediuldesepararedintredouaspatiihidrofile,vatrebuisa
aibacaracteristicifiziochimicediferite,opusechiarhidrofobe,astfelputandfiexplicata
concentratiaprocentualascazutainapaamembranei2030%sicrescutainmateriede
reziduuuscat.Esteotrasaturafundamentaldiferitadesistemelebiologicececontinapa
inproportiede7080%.
Reziduuluscat97080%)prezintasieloheterogenitatefiindcompusdin99%substante
minerale(4050%lipide,5060%proteine,10%glucide)si1%substanteminerale.
Componentalipidicaestedebazainmembranelecelularedatoritastrucutruiilipidice
uncapathidrofil,altulhidrofob.
Membranacelularanuconstituieobarieraabsoulta,ciunarelatativaavandastfeldoua
functii:
(1)Debariera
(2)Metabolicaarelabazacapacitateadeadesfasuraschimburibidirectionalesinotiunea

deselectivitate
3.Lipidelemembranare,definitie,clasificari
Lipidelememnranarereprezintaocategorielargadesubstateorganice,relativinsolubilein
apa,solubileinceimaimultisolventiorganici,cucaracteramfifil,multedintreelefiindesteri
aiunoralcoolipolihidroxilicicuacizigrasi.

Proportiadiferitadintreproteinesilipide,primelefiindinprocentmaimarese
explicaprinmasamolecularasuperioara,nuprinnumaruldemolecule.Raportuledintre
proteinesilipideestede50:1.
Desiexistaomaregamadelipideinmembranacelularanusegasectoatetipurilecidoar
3categoriiimportante:
(1)
Fosfolipide7075%
Clasificareafosfolipidelorinfunctiedepoliol
a)Fosfogliceridepornescdelaglicerina
b)Fosfosfingozidepornescdelasfingozina(aminoalcoolnesaturatcudoicarboni
asimetrici)[GlicerolaminatlaC2,culantlungmononesaturatlaC1]
DupaceseataseazalaC3alfosfogliceridelorputemfaceoclasficiaremaiprecisa:
i.
Fosfatidilcoline(PC)=lecitina,lekithos=galbeusdeou
X=colina
ii.Fosfatidiletanolamine(PE)
iii.Fosfatidilserine(PS)
iv.Fosfatidilinozitoli(PI)
v.
AcidFosfatidic(PA)
Dincategoriafosfosfingozideloramintimcardiolipinele,plasmalogenelesisfingomielina.
Cardiolipinelesuntalcatuitedin2moleculedeacidfosfatidiccondensatelaOHlateraliai
uneia3amoleculedeglicerina.
Plasmalogenelesuntinproportiede10%lanivelulencefalului,muschilor,rinichiuluisi
testicululuidarlanivelulmiocarduluiajungepanala50deprocente.Suntasemanatoare
dinpunctdevederestructuralcufosfatidilcolinelesifosfatidiletanolaminele,auinpozitia1
aglicerineiunalcoolgrasnesaturatcudublalegaturaintreC1siC2.
PC+PM+GLICOLIPIDEEXTERIOR
PE+PI+PSINTERIOR

Aciziigrasi:
solubilitateinapa++<C12C24hidrofobicitate++
ingroasarebistrat
Suntsaturatisaunesaturaticucatenahidrocarbonataneramificata.
Clasificareinfunctiedeacidulgrasesterificatlapozitia1sau2aglicerinei:
1+acidgrassaturat:miristicC14,palmiticC16,stearicC18
2+acidgrasnesaturat:oleic1,linoleic2,linolenic3C18
!!acidularahidonic,eicotetraenoic.
FrecventaC16>C14<C18

(2)Colesterol2025%

(3)Glicolipide(dinclasasfingolipidelor)110%
Glicolipdele(continsfingozinasicolinadarnuaufosforinmembranaexterna)
Colesterolulestedistribuitinproportieegala.
N.B.AparitiaPSinmembranaexternaestesemncacelulaintraintrunprocesapoptotic.
Spatiulocupatdelipidepoatefiasemanatcuuncilindrualcaruibazaare60Acuinaltimea
de30A.
Prinmobiliatealipidelormembranare,trebuiesaluaminconsideraredinamica
componentelororganiceelenusuntstaticesuntintrocontinuaagitatie.Astfelmiscarile
sunt:
Intramolecularederotatie(intregulcorp)injurullegaturiiCC10^9rotatii/s
flexie(acozii)10^8flexii/sstergatordeparbriz
Intermolecularedifuzielaterala(inplanuluneifoitelipidice)10^7schimbaride
directie/s

flipflop(trecereadintrofoitaabistratuluiinaltafoarterara,aproapenula)
1/luna,maifrecventainendomembraneleRE
Manifestareabidimensionalaafluiditatiibistratuluilipidicdamembraneicelulalre
caracteruldestructuracuproprietatimezomorfespecificecristalelorlichidedatorat
capacitatiilipidelordeastructuramicrodomeniibogateinsfingolipide,colesterol,proteine
membranarecepoartanumeledelipidrafts.Astfelseorganizeazastructurispecializateale
membraneicumarficaveolele.Lipidraftssuntstructuriplanaresauinvaginate,ca
exemplupentruceledinurmasuntcaveolele=veziculeplasmalemaleincelula
endoteliala.
Fluiditateasemoduleazaprinmaimultifactori:
Fizici:presiune,temperatura
Chimici:intrinsecisauextrinseci
oDincategoriacelorintrinseci,componentachimicpropriuzisa:aciziigrasisaturatiscad
fluiditatea,ceinesaturatiocresc,colesteroluloscade,rigidizeazamembrana.

4.Fosfolipide:distrubutiesimobilitate
Lipidelememnranarereprezintaocategorielargadesubstateorganice,relativinsolubilein
apa,solubileinceimaimultisolventiorganici,cucaracteramfifil,multedintreelefiindesteri
aiunoralcoolipolihidroxilicicuacizigrasi.

Proportiadiferitadintreproteinesilipide,primelefiindinprocentmaimarese
explicaprinmasamolecularasuperioara,nuprinnumaruldemolecule.Raportuledintre
proteinesilipideestede50:1.
Desiexistaomaregamadelipideinmembranacelularanusegasectoatetipurilecidoar
3categoriiimportante:
(2)
Fosfolipide7075%
Clasificareafosfolipidelorinfunctiedepoliol
a)Fosfogliceridepornescdelaglicerina
b)Fosfosfingozidepornescdelasfingozina(aminoalcoolnesaturatcudoicarboni
asimetrici)[GlicerolaminatlaC2,culantlungmononesaturatlaC1]

DupaceseataseazalaC3alfosfogliceridelorputemfaceoclasficiaremaiprecisa:
i.
Fosfatidilcoline(PC)=lecitina,lekithos=galbeusdeou
X=colina
ii.Fosfatidiletanolamine(PE)
iii.Fosfatidilserine(PS)
iv.Fosfatidilinozitoli(PI)
v.
AcidFosfatidic(PA)
Dincategoriafosfosfingozideloramintimcardiolipinele,plasmalogenelesisfingomielina.
Cardiolipinelesuntalcatuitedin2moleculedeacidfosfatidiccondensatelaOHlateraliai
uneia3amoleculedeglicerina.
Plasmalogenelesuntinproportiede10%lanivelulencefalului,muschilor,rinichiuluisi
testicululuidarlanivelulmiocarduluiajungepanala50deprocente.Suntasemanatoare
dinpunctdevederestructuralcufosfatidilcolinelesifosfatidiletanolaminele,auinpozitia1
aglicerineiunalcoolgrasnesaturatcudublalegaturaintreC1siC2.
PC+PM+GLICOLIPIDEEXTERIOR
PE+PI+PSINTERIOR

Aciziigrasi:
solubilitateinapa++<C12C24hidrofobicitate++
ingroasarebistrat
Suntsaturatisaunesaturaticucatenahidrocarbonataneramificata.
Clasificareinfunctiedeacidulgrasesterificatlapozitia1sau2aglicerinei:
1+acidgrassaturat:miristicC14,palmiticC16,stearicC18
2+acidgrasnesaturat:oleic1,linoleic2,linolenic3C18
!!acidularahidonic,eicotetraenoic.
FrecventaC16>C14<C18
Prinmobiliatealipidelormembranare,trebuiesaluaminconsideraredinamica
componentelororganiceelenusuntstaticesuntintrocontinuaagitatie.Astfelmiscarile
sunt:
Intramolecularederotatie(intregulcorp)injurullegaturiiCC10^9rotatii/s
flexie(acozii)10^8flexii/sstergatordeparbriz
Intermolecularedifuzielaterala(inplanuluneifoitelipidice)10^7schimbaride
directie/s
flipflop(trecereadintrofoitaabistratuluiinaltafoarterara,aproapenula)1/luna,mai
frecventainendomembraneleRE
Manifestareabidimensionalaafluiditatiibistratuluilipidicdamembraneicelulalre
caracteruldestructuracuproprietatimezomorfespecificecristalelorlichidedatorat
capacitatiilipidelordeastructuramicrodomeniibogateinsfingolipide,colesterol,proteine
membranarecepoartanumeledelipidrafts.Astfelseorganizeazastructurispecializateale
membraneicumarficaveolele.Lipidraftssuntstructuriplanaresauinvaginate,ca
exemplupentruceledinurmasuntcaveolele=veziculeplasmalemaleincelula
endoteliala.
Fluiditateasemoduleazaprinmaimultifactori:
Fizici:presiune,temperatura
Chimici:intrinsecisauextrinseci
oDincategoriacelorintrinseci,componentachimicpropriuzisa:aciziigrasisaturatiscad

fluiditatea,ceinesaturatiocresc,colesteroluloscade,rigidizeazamembrana.
5.Rolullipidelormembranare.
Referitorlarolullipidelormembranare,acesteasuntdouamajore:
(1)Structuralebistratlipidic,membranaselectiva
(2)Metaboliceambiantabiosocialaunestecelulacumediulpoateprezentavariatii
fiziologicesipatologicedevenindtinteterapeutice.
Deasemeneaprezintaroluriinsemnalizareacelularaprincomponentaglicolipide.
Functiametabolicasepoatemodulaprinfosfolipazeenzimececliveazalipideleexistente
cuunscopunulmetabolicincomunicareacelulara(exemplu:cascadaPLCcuIP3)
Potfidemaimultefeluridupaloculundecliveaza:
1.PLA1elibereazaacidulgrasdinpozitia1aglicerinei
2.PLA2elibereazaacidulgrasdinpozitia2aglicerinei,cuformaredelizofosfatide
3.PLBcumuleazaactivitateaA1siA2,actioneazaingeneralasupralizofosfatidelor
4.PLCdesfaclegaturiledintreglicerinasifosfat,cueliberaredeDAG
5.
PLDeliminarestullegatfosforicXcueliberaredePA
Caexemplu,avemPLA1cepoateeliberaacidarahidonic,careesteprecursorul
prostaglandinelor,prostaciclinelor,tromboxanilorsileucotrienelor.Primele3rezultape
caleaciclooxigenazei,iarleucotrieneledincalealipooxigenazei.
6.Proteinelemembranare.Generalitatisiclasficari.
Proteinelesuntsieleocomponentaesentialainorganizareamembranelor,reprezentand
cantitativ50%dinmasamembraneicelulare.Raportrulmolecularlipide:proteineestede
50:1,deoareceproteinelesuntmacromoleculecugreutatemolecularamultmaimare.
Areiesitdinsubiecteletratateanterior,calipideleaudouaroluristructuralesi
metabolice,celmaiimportantinsafiindcelstructural.Teacademielinaestealcatuita80%
dinlipidesi20%proteinerolizolator.
Proteinelemembranare,datoritaconformatiilorcomplexepecarepotsaleadopte,
contribuielarolulmetabolicalcelulei,princareseintelegebineintelessicomunicarea
intrasiintercelulara,activitateaenzimaticaetc.
Astfelputemformula:
(1)Cucatrolulstructuralaluneimembraneestemaiimportant,cuatatvacontinemai
multelipide.
(2)Cucatrolulmetabolicaluneimembraneestemaiimportant,cuatatvacontinemai
multeproteine.
Oprimaclasificareaproteinelorsepoatefacepebazalocalizariilorinmembrane:
(1)
Extrinseciperiferice(25%)deopartesaudealta:endosauectoproteine
seextragcusolutiisalinesiagentichelatori,nuramanasociatecu
lipideleastfelredobandindusicaracterulhidrofil.
(2) Intrinseciintegrale(75%)proteineceseaflainbistratullipdic,strabatandul
totalsaupartial.
Ectoproteinelesepotlegadeunrestetanolaminicaparinanduneiproteinedinmembrana
externaprocescaresenumesteglipierecarboxiluldinstructuraproteicaseasociaza
grupariiaminodinstucturaetanolamineidincapatulliberalglicofosfatidilinozitolului.
Partealipidicaramanepefoitaexternaabistratuluisipoartanumeredeancora

glicofosfatidilinozitolica.
Endoproteinelesepotatasamembraneiinternetranzitoriusireversibilprinreactiide
acilare(seleagaladiversiacizigrasi).Siinacestcaz,ancoraestecufundatainbistrat.
Aceastaancorarepoatefinecesarainexprimareafunctiilorunorproteineabiadupa
legareadoptandconformatianecesaraactivitatiiei.
ExempluproteineleGmicitrebuieseselegesefacetranzitiafunctionaladintre
proteinacitosolicasimembranara.
[Uneorioancoranuestedeajuns,fiindnecesaremaimulte.Legareaproteinelorde
domeniileextrasauintracelularesefacecuajutorulenzimelorspecifice.Inhibitoriiai
acestorenzimepotastfeljucaroluriindezvoltareatumorilordacaproteinelecurolin
cresterenusemaipotatasamembraneiatunciprocesulproliferariiestestopat.]
Atatproteinelemembranareacilate,catsiceleglipiateautendintadeasecumulain
caveolesauplutelipidice.
Proteineleperifericedupaextrageresedesprinddelipide,celeintegraleramanasocite,
astfelfiindinsolubileinapa(dializareadetergentilorducelaprecipitareaprinflocularesi
aucaracteramfifil).
Majoritateaproteinelorintegrale,strabatsuntransmembranare,isiexpunpartile
hidrofobeininteriorulbistratuluilipidic,pecandpartilehidrofileseaflalaextremitati.
Proteineleintegralecareseaflanumaipartialinmembraneaufostconsideratemulta
vremeinexistente,astazirecunoscandusedouadintreele:
(1)CitocromulB5
(2)Caveolina
Structurisecundaresitertiare
Proteineintegrale,carestrabatstratullipidicinintregimeaumaimultedomenii,unul
centraltransmembranarsidoualaextremitatiendosiectodomeniu.
Referitorlaorganizareastructurilorsecundaresitertiarelaextremitatiacesteapotlua
conformatiiledealfahelixsibetafoaiepliata.
Alfahelixpresupuneexistentapartilorhidrofilelainteriorsiacelorhidrofobelaexterior,
inconcordantacuhidrofobicitateadinprofunzimeabiustratuluilipidic.Incomponenta
transmembranasecredeacasinguraconfromatieposibilaesteceadeaflahelix,insasa
doveditsiexistentaaunorstructuridebetafoaiepliata,orientateincondtrases,se
aseamanacudoageleunuibutoias,aredeasemeneaexteriorulhidrofobsiinteriorul
hidrofil.
Studiulmembraneimitocondrialeexterneaaduslacunostintaformatiuninumiteporine.
Oaltamodalitatedeclasificareunipas/multipasdupanumaruldetreceriprin
membranasautipIcapatulaminoinectodomeniu,tipII,capatulaminoinendodomeniu.
7.Exempledeproteinemembranare:descrieresimobilitate
Pentruexemplificareatipurilordeproteinesaufolositmembraneeritrocitarelastudiu.
Odatarecolatate,ausuferitoseparareelectroforeticacugeldepoliacrilamidainprezenta
dedodecilsulfatdesodiu,inurmacareiadiferiteleproteineaumigratincampelectric
conformgradientuluilordemarime.
Duparezultateleelectroforezei,proteinelesaunumitdupaformaincareapareau:benzi:
banda1,banda2,banda3etc.
Glicoforina(A,B,C,D,E)areomigrareatipica,desimasaeiestede30kDa,ocupalocul
proteinelorcumasade90kDa,esteoproteinaunipas,detip1.
esteoglicoproteinaamembraneieritrocitare,avandunectodomeniumarede

careseleaga16lanturiglucidicesiunendodomeniumic.Lanturileglucidicesunt
responsabilemigrariineobisnuite.Domeniultransmembranarare23deaa.Functiilenu
suntcunoscuteexactdesisestiuurmatoarele:
GlicoforinaCarefunctiestructurala.IzoformaaglicoforineiApoaterestabilifunctia
benzii3mutante.Absentaglicoforinelorcaracterizeazamalariaendemica,esteoreactiede
adaptare.MalariaendemicacauzatadePlasmodiumfalciparumcareinvadeazaprinlegarea
lastructuraglucidicaaglicoforinei.

AnionExchanger3AE1banda3careestecanalanionicdeschimbpentruHCO3si
Clareendodomeniumaresiectodomeniumic.Spectrinaesteoendoproteinaimportanta
cejoacaunrolfundamentalinstructurareacitoscheletuluiatasatmembranei.Esteun
heterodimercuosubunitatealfasiunabeta,careserasucescusorunainjurulalteia,
rezultandostructuraelicoidala,astfelsestructureazanistebastonaseflexibile.Bastonasele
aucapacitateadeainteractiona2cate2,formandtetrameri.Capeteletetramerilor,adica
cozilebastonaselorseasociazacate56siinteractioneazacufilamentescurtedeactina,
rezultandastfelnodurileretelei.Actinaestesieaoendoproteinecejoacarolinformarea
citoscheletului.

Banda4.1Esteoproteineglobularadelegaturaintrecitoscheletformatdinactinasi
spectrinapedeopartesiendodomeniuprinlegarealaglicoforinaC
Ankirinaoaltaendoproteinaglobularacecontribuieasemenibenzii4.1laancorarese
leagalasubunitateabetaaspectrineisilabanda3,careesteoproteinatransmembranara.
8.Mobilitateaproteinelormembranaresirolulei
Proteineleprezintadouatipuridemiscari:
(1)Difuzierotationalamiscareaderotatieinjurulproprieiaxe,de1000deorimailenta
decatceaalipidelordincauzagabaritului
(2)
Difuzielateralamultmailentadecatalipidelor;poatefilimitata.Celulele
polarizatealeepiteliuluiunistratificataucomponentaproteicadiferitalanivelulpolului
apicalfatadecelbazolaterala.
Viteazaderotatiesidifuzielateraladepinddeinteractiunileproteinelorintreeleputand
saseincetineascasausaseaccelereze.Miscarileproteineloraurolfunctionalastfelele
potmigrainmembranasprelocuriundesuntutileastaimplicasidistributieheterogena
spreexempluincelulelepolaredistributiaproteicaestediferitalapolulapicalfatadecel
laterbazal,dinconsiderentefunctionale.
Determinareamiscarilorsafacutcoletaralaltorcercetari:
Laheterocarioni,proteinemarcateimunofluorescentaufostobservatemiscanduse
Limfocitelemarcatecuproteinefluorescenteacesteasauredistributisubformadepete
fenomennumitpatching/capping
Experimentefacutepentrudeterminareamigrariimoleculelorderodopsinadincelulelecu
bastonasedinretinaacesteexperimenteaupermisdeterminareavitezisicapacitatilorde
difuzie.
9.Citoscheletulasociatmembranei:descrieresifunctii
Trecereadelamembranalipidicalacitosolacestadinurmafiindfoartecomplex
structuratsefaceprintrostructuraproteicadeasemeneacomplexacitoscheletulatasat
membranei,formatdinendoproteinearanjatesubformadeochiurisinoduri,pecarele
amamintitmaidevreme:
GlicoforinaC
AnionExchanger3AE1banda3
Spectrina
Actina
Banda4.1
Ankirina
Acesteaseleagacainimaginecomponentaprincipalafiindspectrina,monomeride
spectrinaserotesccatedoiincontrasensformanddimericarefixaticaplacappoli
merizeazasiformeazaoretealacareseleagacelalalteelemente.Polimeriideactinase
leagasieiinochiurilereteleilaspectrina,avandrolinancorareaei.
GlicoforinaC,banda4.1siankirinaaudeasemenearolinancorare.
10.Rolulproteinelormembranare
Proteineleprezintaaceleasiroluricasilipidele:

(1)Structuralproteineleexemplificatelacitoschelet
(2)Metabolicincomunicareintersiintracelulara,potavearoluride
oReceptoripentruhormoni,factoridecrestere,citokinesichemokine
oTransportoriprinsaucumembranaclatrina,caveolina
oEnzimekinaze,fosfataze,fosfolipaze
SemnalizareproteineleG
Proteinelemembranare,cumestecazulreceptorilorsiintegrineloraurolinpreluarea
semnalelordinmediulextracelularprelucrareaacestuiasiangajareamaideparteaaltor
componenteincontiunareasemnalizariicatrealticentriiprocescareseamplifica,avand
carezultatoschimbarefieeaenzimaticasaulanivelulsintezeiproteice.
Pentruaintelegemaibinerolurileestenecesarsaexemplificam:
Integrinelesuntheterodimerialcatuitidinsubunitatilealfasibetareprezentatede
proteineunipasdetipI,curolinaderentacelulelorlamatriceaextracelularasiin
trasnmitereadeinformatiilegatedecaracteristicifizicochimicealeunorstructuri
macromolecularedinmediulextracelular.
Asadar,aurolstructuralsimetabolic(apoptoza,diferentieresimotilitate),celdinurmanu
estepedeplincunoscut,sestieinsacaintegrineleaparinprocesecadiferentiereasimoartea
celulara.
Caderineledeasemeneaproteienecurolstructuralsimetabolic,suntesentialein
stabilireajonctiunilor.
11.Glicocalixul:definitie,caracterizaregenerala
Glicocalixulreprezintacomponentaglucidicaastasatapefataexternaamembranei
celulare.Estecompusdinoligosipolizaharideatasatedelipidesauproteine,elenefiind
unelementdesinestator.
Categoriiledeglucidecareparticipalaformareaglicocalixuluisuntnumiteglicoconjugate
sisuntdetreifeluri:
oGlicolipide
oGlicoproteine
oProteoglicani
Grosimeaglicocalixuluivariazaintre2050nm,poateajungepanala2002000nm,
variinddelatesutlatesut(spreexemplu,instomac,dincauzaaciditatiistratulestemai
grossiexistasiglicoproteinespecificemucine),delacelulalacelulasichiarlaosingura
celuladiferitalapolulapicalfatadecelbazolateral.
Sepoteformulaoregulagrosimeaglicocalixuluiestecuatatmaimarecucatproteinele
suntmaiputinimplicateininteractiuneacualtecelule.Ceamaimaregrosimea
glicocalixuluiesteintalnitalacelulelesangvine.
Componentele
Nutoatemonozaharideleexistenteintrainconstitutiamembranelor,intradoarcateva,care
sunt:glucoza,galactoza,manoza,fucoza,Nacetilglucozamina,Nacetilgalactozamina,
acizisialici(ofamiliecarederivadelaacidulneuraminic,adicaacidulNacetilneuraminic
sauNglicolilneuraminic),xiloza(princareparteaglucidicaseleagadeoproteine)siacizi
uronici(glucuronicsauiduronic),ultimiinefiindmonozaharide.
Asamblareacomponentelornuesteintamplatoare,sefaceprincontrolenzimatic,iarasta
excludeanumiteposibilitatideasamblare,deoarececelulanuprezintaanumiteenzime.

Glicoziltransferazeleauostereospecificitatecrescutasisuntabundentelanivelulaparatului
GolgisiRE,undesesintetizeazaglicoconjugatele.
Sepoatefaceodiferentiereintrediferiteletipurideglucidecontinute:
(1)Glicolipidele10%continunsingurlantoligozaharidic,deobiceineramificatsica
numarsuntcam1315.Nuauoconformatielinara,suntcontorsionatedatoritagruparilor
hidroxilpecareleprezinta.
(2)Glicoproteinelecontinoproteinedebazalaalecarorasparagine,serine,treoninese
leagalanturiglucidicelaprimaprinlegaturiNglicozidice,laultimeledouaprinlegaturi
Oglicozidice.
Lalocuriledelegareseramificaastfelincat,ramurilevorbisautriantenare.
Acestestructuricontinmaimultemonozaharidedecatglicolipidele.
(3)Proteoglicanidescoperititarziu,compozitiespeciala90%glucide,10%proteine,
lanturilelorglucidicesuntcelemailungisipoartadenumireadeGAG
(glicozaminoglicani).Acestelanturiausieleostructuraspecialasuntformatedintro
structuradizahardicarepetitivaunzaharsauaminozaharsiunaciduronic(cuexceptia
keratansulfatilorcarecontinunzaharsiunaminozahar,nuauaciduronic)
Existaanumiteregluiinformarealanturi:
(1)Capetelelanturilorauincarcaturanegativa,astfel
(2)Glucozanuseaflaniciodataterminal
(3)Aciziisialiciseaflalacapatulterminal(poateapareachiarsubformadepolimer)
Sestudiazaprincitochimieultrasturalaculectinesaucuajutorulrosuluide
ruteniu(densitatesigrosime)
12.Functiilecomponenteiglucidiceamembranelor
Glucideleaumaimulteroluriimportante:
(1)Rolprotectorfiindobarieraintrespatiulextracelularsibistratullipidiccu
componentelesale.Spreexemplu,instomac,stratulglucidicestemultmare.Uncaz
asemantorilintalnimlaeritrocitecareprezintasieleunglicocalixgros.
(2)Asiguraelectronegativitateapartiiexternaamembraneicelularelucrucefaceopreste
interactiuneadintrecelule,aceastarealizanduseprincontrolcelularnumaiatuncicand
estecazulsiundeestecazulex.Jonctiunicelulare.
(3)Procesederecunoasterecelularacomunicareacelulelorintreele.Fenomene
fiziologicecaresebazeazapeunelemodificariglucidicelasuprafatacelulelor,exemplefiind
a.Eritrocitele,dupadesializaresunteliminatedinorganism.(ficatsisplina)
b.Extravazarealeucocitelordiapedezareprezintatrecereaunorcelulesangvinedin
sangeintesuturisedeclanseazaprintrocascadacomplexalaunstimulinflamator.
c.Fertilizareacapacitatiamodificarienzimaticeglicoproteicesilipidicececresc
metabolisulsimotilitateaspermatozoiduluicatsireactiaacrozomialaetc.
d.GrupulsangvinAB0sebazeazatotperecunosteredetipglucidic
e.Receptoricelularimajoritateglicoproteine
f.Aciziisialiciaurolindiferentieresimoartecelulara
13.Conceptuldemicrodomeniidemembrana
Pentruadefiniconceptulmicrdomenii,trebuieluatainconsideraredistributia

asimetricalipidelorinmembranadistributierealizatacumareconsumenergeticprin
procesuldebiogeneza.Datoritadistributieiasimetricesiadinamiciilipidelordesprecare
amspusmaidevremecasecomportacaunfluid(modelulmozaicfluid)sepoatespuneca
prezintapropietatimezomorfe,caalecristalelorlichide:
...certainorganicmaterialsdonotshowasingletransitionfromsolidtoliquid,butrathera
cascadeoftransitionsinvolvingnewphases.Themechanicalpropertiesandthesymmetry
propertiesofthesephasesareintermediatebetweenthoseofaliquidandthoseofacrystal.For
thisreasontheyhaveoftenbeencalledliquidcrystals.Amorepropernameismesomorphic
phases Maimultdecatatat,fosfolipedele,colesterolul,
glicolipidelesianumiteproteinedinmembranaprezintacapactitateadeaseuni,
agrega(desinufoartestabil)spontanlaolalta,dupaconsiderentebiochimicein
microdomeniidemembrana,adica,conglomeratedemaimultetipuridelipidesiproteine
ceseaflalaunmomentdatunite.
Incadurulmembranelorserespectamodeluldeplutelipidicelipidraftssireprezinta
conglomerateceauunscopstructural(ex:caveolina)saumetabolictinanumitestructuri
legatepentruaformacomplexedeactiunesupramoleculare.
Cumspuneam,plutelelipidiceseagregapeconsiderentefizicochimicesiconstruiesc
complexefieeleplanesauinvaginari(caveole),ceceestedeasteptat,eleprezintao
fluiditatemaiscazuta,lucruexplicatprinvariatiaunorcomponente:
(1)Colesterolde35orimaiabundent
(2)Sfingolipidele(SMsiglicolipdele)suntcu3035%maiabundente
(3)Glicerofosfolipdelemaislabreprezentate
(4)Lipidelefoiteiinterne(PS,PI)suntmaislabreprezentate
(5) Lipideleprezintaacizigrasisaturatimairigizi!
(6)
14.Cailedesemnalizare
Semnalizareacelulara=modalitateaprincarecelulelepotcomunicaintreeleindiferentde
distantalacareseafla.
Endocrine
Paracrine
Autocrine
Juxtacrineintrecelulelejonctionate
Mecanismularelabazainteractiuneadintremoleculasemnal(ligand)siR.
Tipulderaspunspecarecelulailcreeazaestedependentdesetuldeproteine
efectoare,acestafiindmotivulpentrucareacelasistilmulpoateducelarapsunsuridiferite
intipuridiferitedecelule.Ex:
Acetilcolina:determinacontractiafibreimuscularescheletice
relaxareamuschiuluicardiac
secretiacelulelordinmucoasagastricasiacelordinmedulosuprarenala
Raspunsulcelularvadeterminaunuldincele3efecteposibilealesemnalizariicelulare:
supravietuirea(celmaidesintalnitefect),proliferarea(atuncicandintrunanumittesute
nevoiedemaimultecelule,ajutalahomeostaziacelulara),apoptoza(apareinlipsaoricarui
semnalsauaunuisemnalspecific).
Mecanismulsemnalizariiareurmatoareleetape:
1.Initiereasemnaluluiprininteractiunealigand+R(punereaincomuna
suprafetelororganizatedestructuriletertiaresaucuaternarealecelor2molecule)
puntideH

legelectrostatice
leghidrofobe
2. TransductiasemnaluluisiactivareaR(modificariconformationaleale
receptoruluidatinterctiuniiculigandul;modificarilesepropagaprindomeniul
transmembranaralreceptoruluipanalaendodomeniu=>activareaR)
3. Activareaefectoruluisiamplificareasemnalului
unRactivatpoateprovocaactivareaunuinumarmaimaredeE
fiecareefectorvapreluasemnaluldelacelanteriorsiilvadamaideparte=>amplificare
4. Atenuareasemnaluluisidesensibilitateacelulei(inactivareaefectoruluisi
desfacerealiganduluideR)

15.Receptoriipthormonisineurotransmitatori(definitie,criteriideclasificare)
I. Receptorulptmoleculesemnallipofile(hidrofob)
Rptcortizol,hh.Tiroidieni,estrogeni,progesteron,vitaminaD,acidretinoic
Receptorulareunsitpthormon,unsitptmoleculadeADNsiundomeniudeactivareaa
transcrierii.Incitosolesteintrostarecomplexatainactivadatoritaunuicomplexproteic
inhibitor.
AsociereadintreRsiligandeterminalanivelulnucleului:trancriereagenei,exprimarea
geneisiunraspunsspecificlegaturiiligandR.
II. Receptoriiptmoleculesemnalhidrosolubile
1. RcufunctiedecanalionicRptacetilcolina
2. RcuplaticuproteineleGheterotrimericetipIcu7treceriprinplanul
membranei,inectodomeniuvafisituldelegarealliganduluisiin
endodomeniusevalegacuproteineleGheterotrimerice:
15receptoriptserotonina
9ptadrenalina
5ptacetilcolina
3. Rcuactivitateaguanilatciclazicaunipas,tipI
RptfactorulnatriureticatrialeliminaNasiapadinrinichi
4. Rcuactivitatetirozinkinazica:
Factoridecrestere
5. Rcuactivitatefosfatazicaglicoproteinamembranaraunipas
CD45dinmembranalimfocitelorBsiT
6. Rcuplaticutirozinkinazecitosolice
hhdecrestere,citokine,Rspecificianitigenelor
7. RcuactivitateSerThrkinazica:
factoridecresteretransformatibetaminuscedeterminaproliferarea,sintezaproteinelor
matriceiextracelulareinclusivceleresponsabilecuformareamatriceiososase.
16.Explicatimodulareaactivitatiiadenilatciclazeimembranaredecatrereceptorii
cuplaticuproteineleGheterotrimerice
RcuplaticuproteineleGheterotrimericesuntproteinetransmembranaremultipastipcu7
trecereprinplanulmembraneii,cuectodomeniumaresitusdelagarealiganduluisi
endodomeniumicsitusdelegareptproteineleG,catsilocurinecesaredesensibilizarii.

Exista9Rptadrenalina,5ptacetilcolina,15pyserotonina.
Mecanism:
legarealigand+activareaR
interactiuneaRcuproteineleGsiactivareaacestoraprineliberareadeGDP,legarea
GTPsidisociereatrimeruluiinsubunitateaalfasiheterodimeruluibetasialfa
transmitereasemnaluluilaefectoruldinaval
ProteineleG:
GsactiveazaadenilatciclazasicanaleledeCa
GiinhibaadenilatciclazasiactiveazacanaleledeK
GqactiveazafosfolipazaC
Golfactoriiactiveazaadenilatciclazainneuroniiolfactorii
GoinhibacanaleledeCa,activeazacanaleledeKsiactiveazafosfolipazaC
GttransducinaactiveazaGMPcfosfodiesterazaincelulelefotosesnsibilecubastonase
Maiaurolsiinmodulareaglicolizeidinmmstriatisimetabolizareaglicogenului(inhiba
formareaacestiuaprinproteinkinazaAactivatadeAMPc)

17.Mesageriisecunzi:definitie,exemple,efectoriintracelulari
Mesageriisecunzisuntcompusicarepoartainformatiatransmisadeprimulmesageravand
capacitateadeamodificaactivitateaunorproteineintracelularecarepotavearol
enzimatic,intervinincontractiesauinasigurareapermeabilitatiimembranare.
Exemple:AMPc,GMPc,IP3,DAG,Ca2+
AMPcesteunnucleotidcicliccuroldemesagersecundreglatdefosfodiesterazasi
adenilatciclaza.GMPcestemediatorulsemnalelorluminoasecuplatcuGt.IP3determina
deschidereacanelelorioniceptrCa2+dinreticululendoplasmicincitosol.DAGramane
ancoratdemembranalipidicasiactiveazapkC.Ca2+functioneazacamesagersecund
impreunacupreviousii*sauindependentsauculegandusedecalmodulina>
calmodulina+4Ca.
Efectoriiintracelularisuntactivatidemesageriisecunzicaraspunslamesajulprimitdela
hormoni/neurotransmitatori.Exemple:pkA(adenilatciclaza),pkC(fosfolipazaC)
Sistemulefectordemesagerisecunziadenilatciclaza:
ATP>AMPc
activatdeglucagon,PTH,ACTH,adrenalinaprinRbetaadrenergici
inhibatdereceptoriialfaadrenergicisisomatostatina

18.Transportulpasiv:clasificare,exemple
Datoritalipseisaunecesitatiiconsumuluideenergie,transportulprinmembrana
celularaseconsiderapasivsauactiv.Transportulpasivcaresemainumestedisipativ,
entropic(diminueazagradientuldeconcentratie)sedesfasoarafaraconsumdeATP.Calea
transportuluipasivprintremoleculelelipidelormembranarepoatefiurmatademolecule
nepolare,decihidrofobeO2,CO2,CO,N,NO,benzendarsidemoleculepolaremici,cu
masasub100Daapa,etanol,uree,glicerina.Acesttipdetransportpoartanumelede

difuziesimplasaupasiva.
Pentrumoleculelepolaremaricatsipttransportulprinmembranbasefaceprin
proteinemembranareorganizateinstructurispecifice.Acesteapoartadenumireade
transportori,ptmoleculepolaremariglucoza,aa,nucleotide,saucanaleioniceH,Na,
HCO3,K,Ca,Cl,Mg.Transportoriisicanaleleioniceefectueazauntipdetransport
difuziefacilitata.
Transportulsingular/uniportdefinestedeplasareauneisingureentitatichimiceion/
molecula,intimpcetransportulcuplat/cotransport,sereferala2saumaimulteentitati
chimicetransportate,simultan,adicaintrunsingurciclu.Candtoatecomponentelesunt
transportateinacelasisenssimport,candsensulestediferitantiport.
UniportGLUT1transportordeglucoza
SimportcotransportuldeNaglucozaSGLT1dinmbapicalaaenterocitelor,este
transportactivsecundardeoarecedesfasurareasaarelabazaexistentaunuigradientde
concentratiedeNarezultatinurmatransportulactiv.
AntiportcanaludeschimbanionicHCO3/Cldinmembranaeritrocitara
schimbatorulde1Ca/2Na(deciunaltransportactivsecundar)celule
excitabilesausecretoare
Inceeaceprivestecanaleleionice,celulapoatecontrolastarealor(deschise/inchise).
1. Canaleionicecontrolateelectric(prinvoltaj)modificareapotentialuluide
membrana.Potentialulcuvaloarenormala50mV70mVmentinecanaleleinchise.
2. Canaleionicecontrolatechimic,prinliganzi.Sedeschidatunchicandleagaun
compuschimic.Ligandulsepoatelegainectodomeniuligandextracelularsauin
endodomeniuligandcitoslic
3. Canaleionicecontrolatemecanicsedeschidsauseinchidodatacuexercitarea
uneitensiunimecanicelanivelulmembranei.
Activitateacanalelorioniceareuncaracterciclic,deaceeamentionamcastareaderepaus
presupuneabsentastimulului,streadeschisatrecereaionilordupaaparitiastimulului,iar
stareainactivaesteocupatdeliganddarsementineinchis.Arecarezultatmentinere
homeostaziei.
Inconcluzie,modalitatiledereglaresunturmatoarele
Caleamesagerilorsecunziformafosfo/desfo
Ligandulesteostructuracapabiladeaschimbaconformatiacanaluluiionic
Diferentadepotentialspeficitatipuluidecelulacucarearecontact
Modificarimecaniceimpusedecitoschelet

19.CaleadesemnalizareJAKSTAT
Esteocaledesemnalizareaintalnitainsemnalizareaprinmediatorilocalicitokinedarsi
pentruhormonie.g.somatotropinasiprolactina.
AcestireceptoricitokiniciactioneazaprinenzimetirozinkinazecitoplasmaticeJAK
JanuskinasecarefosforileazasiactiveazaproteinereglatoaregeniceSTATsignal
transducersandactivatorsoftrasncription.
ProteineleSTATsuntlocalizateincitosolsisuntedenumiteproteinelatentedeoarece
migreazainnucleusiisiexercitafunctiareglareatranscriptieigenicenumaidupaceau

fostactivate.
Receptoriicitokinicisuntdeobicedimerisautrimeri,asociatifunctionalcuproteineleJAK
(1,2,3Tyk2).
Legareamoleculeisemnaldeclanseazaotranzatieconformationalacareapropieproteinele
JAKunadealtaastfelincateaceasteasasetransfosforilezeastfelactivanduse,crescandu
leactivitateadomenilortirozinkinazice.
Acestedomeniitirozinkinazicefosforileazaresturitirozinicedinstructurareceptorilor
intracelulari,activandacesteresturitirozinice.Acesteresturiactivatepotdevenipunti
pentrulegareaproteinlorSTAT.DeasemeneasepotlegaproteineadaptoareRasMAP
kinaze.
OproteinaSTATprezintaundomeniuSH2careindeplinestedouafunctii.Inprimulrand,
seleagadepunteadetirozinaamintitamaidevreme.Dupalegare,proteinaSTATeste
fosforilatafiindpracticactivata.Dupaaceastafosforilareeadisociazalegandusedealta
proteineSTATactivata.
DimerulSTAT,activat,intrainnucleuunde,impreunacualteproteinereglatoareseleaga
launADNresponsiveelementstimulandtranscriptiagenica.
Inactivareaacestuisistemsefaceprinbucladefeedbacknegativrealizabilalamaimulte
etaje,careurmaresteinprincipiudesfosforilareacomponentelor.

20.Aquaporine.Semnificatiisiimplicatiimedicale
Aquaporinelesuntcanaledeapacepotfiintroduseinmembranacelularalanevoie.Aceste
aquaporinesuntfoarteabundenteinceluleundetransportuldeapaestefoarteintens
celuleleepitelialesirinchi.
Principalacaracteristicaprincareseevidentiazaaquaporineleestecapacitatealordea
actionacasicanaledeapafarainsaapermitetraficulionilorcaracteristicaimportantain
mentinereagradientelordeconcentratieionica.Eleisirealizeazafunctiaprinstructuralor
deosebitaprezinaunporcarearegruparicarbonildispusepeperetiicirculariinterioripe
deoparte,iarpedealtaparteprezintaaminoacizihidrofobi.Porulestemultpreaingust
pentruunionhidratat,iardeshidratrealuiarnecesitaunconsumenergeticnerealizabilin
acelloc.
Pentrumoleculeledeapa,aquaporinelemaiprezintadouaasaparaginecareseleagala
atomuldeoxigen.Deoareceseleagalaoxigensinulahidrogen,aquaporinelenusunt
permeabilenicipentruprotoni.
Prezentaaquaporinelorinanumitetesuturiexplicacaracteristicilelorspecialerealizabilein
anumitecircumstante,delacarepotplecasiimplicatiilemedicale.
1.TransportulprinceluleepitelialeAQPsuntimplicateintransportuldeapainanumite
tesuturi.Transportulactivdesolvitiprinmembranegenereazagradienteosomticecare
atragdupasinetransportulapeifacilitatinacestcazdeAQP.Putemspunecamembrana
estemaipermeabiladacaprezintaAQP.
Astfel,lipsaAQPinanumitetesuturipoatedeclansapatologialipsalorlanivelrenal
poatecauzaoabsorbtieineficientadeapa.Patologiapoateapareasilanivelulglandelor
salivaresauarboreluitraheobroniscundepotapareadeficientesecretorii.
2.LanivelcerebrallocalizareaAQPaparelajonciunilehematoneuronale.Implicatein
acestcazsuntinspecialastrocitele.Sepotdeclansaastfeledemecerebrale.
3.InmigrareacelularaAQPintervininangiogenezaexplicabilsilaniveltumoral.Sa

observatoinaintaremaiinceataatumorilorlasoarecicarenuprezentauAQP.
4.Lanivelulpieliiaquagliceroporineleregleazanivelulhidratariiprintransportul
moleculelordeglicerol.
5. MetabolismullipidicAQPexistainmembranaadipocitelorinfluentandtraficul
transmembranarcontribuindastfellahipertrofiaacestora.
22.ProteineleGheterotrimice.
ProteineleGsuntofamiliedeproteinecurolintransmitereasemnalelor,determinand
schimbarimetaboliceininteriorulcelulei.
ProteineleGheterotrimericesuntalcatuitedin3subunitati, si .Subunitatea este
ceacareiiconferarolul.SuntevidentiatemaimultetipurideproteineG:Gs,Gi,Gq,Gt.Au
activitateGTPazica.
Suntproteineswitch.InactivesuntlegatedeGDPsidevinactivecandsuntlegatedeGTP.
Odataactivata,subunitateasedetaseazadecelelalteunitatisiactiveazaoenzima
(mesagerisecunzi)sauuncanalionic.CatevaexempleundesuntintalniteproteineleG:
cascadaadenilatciclazei,cascadafosfolipazeiC.
Inactivareasefaceprinactivitateahidrolazicaintrinsecaasubunitatiialfa,reasocianduse
cusubunitatilebetasigamma.
ProteineleG:
GsactiveazaadenilatciclazasicanaleledeCa
GiinhibaadenilatciclazasiactiveazacanaleledeK
GqactiveazafosfolipazaC
Golfactoriiactiveazaadenilatciclazainneuroniiolfactorii
GoinhibacanaleledeCa,activeazacanaleledeKsiactiveazafosfolipazaC
GttransducinaactiveazaGMPcfosfodiesterazaincelulelefotosesnsibilecubastonase
Maiaurolsiinmodulareaglicolizeidinmmstriatisimetabolizareaglicogenului(inhiba
formareaacestiuaprinproteinkinazaAactivatadeAMPc)
23.Modalitatigenericedereglareaactivitatiicanalelorionicemembranare
Canaleleionicesuntcomplexeproteicecarepermitintrarea/iesireadiferitilorioniprin
membranacelulara,faraelefiindimposibilacestlucru.
Exempledecanaleionice:
Na/KATPaza:pastreazaungradientelectrochimicconstant,mentinandcelulapolarizata
H/KATPaza:scoateHinafaracelulei(intalnitamaideslaceluleledinstomac)
CaATPaza:curolincontractiamusculara.
Reglareapoatefifacutaprinmaimultemoduri:
1.Canaleleioniceurmeazcaleaproteinelordeexport,fiindsintetizatederibozomii
ataaireticululuiendoplasmicrugos(RER).Ulteriorsuferoseriedeprelucr rindrumul
sprecisterneleaparatuluiGolgi,deundesuntsecretatenveziculedeexocitoz.
2.caleamesagerilorsecunzi:reglareacanalelorprinfosfo/defosfo
3.isimodificaconformatiacandligandulsaatasatdeel
4.existaunelecanalevoltajdependentecaresedeschidnumaicanddiferentadepotential
specificatipuluidecelulaeatinsa
5.deschidereadatademodificarilemecaniceindusedecitoschelet

24.Transportactivclasificaresiexemple
Transportulactivmaiportanumeledetransportantientropicdatoritasensuluiopus
gradientuluideconcentratieincarearelocdeplasarea,caurmare,unastfeldefenomen
necesitaconsumdeenergie.
PompadeNa/Kesteostructuracomplexa,formatadintruntetramercu2subunitatimari
alfaunitatecataliticasitransportoare,si2subunitatimicibetaunitatereglatoare,
necesaraptimpachetareaprimeisubunitatilanivelulRE,inbiosinteza.
Mecanismuldepomparepresupune7etapeceaucarezultatexpulzareaa3ionide
Nasiintroducereaa2ionideK.
1.
Legareaa3ionideNapeversantulcitosolicalsubunitatiialfaapompei
2.
LegareaATPpeendodomeniusubunitatiialfa
3.
FosforilareaunuiradicalaspartatprinscindareaATPlaADPsischimbarea
conformatieiproteineicareducelaexpunereacelor3ionideNapeectodomeniu
ectodomeniulsubunitatiialfa
4.
DiscociereasiexpulzareainexteriorlaionilordeNasilegareala
ectodomeniulsubunitatiialtfaa2ioniK
5.
Hidrolizareaaspartilfosfatuluisischimbareaconformatieisubunitatiialfa
6.
InternalizareasiexpunereaionilorKpeendodomeniulsubunitatiialfa
7.
DisociereaionilorKsieliberareaicitosolcuinchidereaunuiciclude
pompare.
PompaNa/Kesteelectrogena,32,mentinepotentialuldemembrana.Consumajumatate
dincantitateacelulatadeATP.Inhibareaactiuniiprinouabainaducelaincapacitatea
celularadeamentinehomeostazia.
Categoriidepompe
TipulPdeATPaze:
Na/k,H/K,CaATPaza,pompaprotonicaHATPaza
TipulVdeATPaze:

detipvacuolar,pompeazaprotoniinendosomisaulizosomi
TipulFATPaze:

sintetizeazaATPdinenergiarezultataprindisipareaunuigradientprotonic
existent
TipulEATPaze:

suntenzimealesuprafeteicelulatecurolinhidrolizadiversilor
nucleozidtrifosfatilor(inclusivATP)curolinsemnalizare
TransportoriiABCsuntprezentiatatlaeucariotecatsilaprocariote,suntdeomare
duiversitatesiaucapacitateadeatransportadelaioni,glucide,aa,vitamine,lipide
antibiotice,medicamentepanalaoligozaharide,oligopeptide,proteinemici.Suntformati
dindomeniitransmembranareprincaretrecesubstantatransportata,domeniidelegarea
nucleotidelorpefatacitosilicaamembraneisiauroluldealegasihidrolizaATP,domenii
delegareasolutiilorpefataexterna,curolinpreluareasitransferareasubstantei
transportate.
Mecanismultransportorilor:
1.
Asocierasubstanteidetransportatladomeniuldelegarealacesteia(SBD)
2.
LegareaATPlaNBDnucleotidbindingdomain

25.
PompeATPaze:definitie,clasificare,exemple
Transportulactivmaiportanumeledetransportantientropicdatoritasensuluiopus
gradientuluideconcentratieincarearelocdeplasarea,caurmare,unastfeldefenomen
necesitaconsumdeenergie.
PompadeNa/Kesteostructuracomplexa,formatadintruntetramercu2subunitatimari
alfaunitatecataliticasitransportoare,si2subunitatimicibetaunitatereglatoare,
necesaraptimpachetareaprimeisubunitatilanivelulRE,inbiosinteza.
Mecanismuldepomparepresupune7etapeceaucarezultatexpulzareaa3ionide
Nasiintroducereaa2ionideK.
1. Legareaa3ionideNapeversantulcitosolicalsubunitatiialfaapompei
2. LegareaATPpeendodomeniusubunitatiialfa
3. FosforilareaunuiradicalaspartatprinscindareaATPlaADPsischimbarea
conformatieiproteineicareducelaexpunereacelor3ionideNape
ectodomeniuectodomeniulsubunitatiialfa
4. DiscociereasiexpulzareainexteriorlaionilordeNasilegareala
ectodomeniulsubunitatiialtfaa2ioniK
5. Hidrolizareaaspartilfosfatuluisischimbareaconformatieisubunitatiialfa
6. InternalizareasiexpunereaionilorKpeendodomeniulsubunitatiialfa
7. DisociereaionilorKsieliberareaicitosolcuinchidereaunuiciclude
pompare.
PompaNa/Kesteelectrogena,32,mentinepotentialuldemembrana.Consumajumatate
dincantitateacelulatadeATP.Inhibareaactiuniiprinouabainaducelaincapacitatea
celularadeamentinehomeostazia.
Categoriidepompe:
TipulPdeATPaze:
Na/k,H/K,CaATPaza,pompaprotonicaHATPaza
TipulVdeATPaze:
detipvacuolar,pompeazaprotoniinendosomisaulizosomi
TipulFATPaze:
sintetizeazaATPdinenergiarezultataprindisipareaunuigradientprotonicexistent
TipulEATPaze:
suntenzimealesuprafeteicelulatecurolinhidrolizadiversilornucleozidtrifosfatilor
(inclusivATP)curolinsemnalizare
TransportoriiABCsuntprezentiatatlaeucariotecatsilaprocariote,suntdeomare
duiversitatesiaucapacitateadeatransportadelaioni,glucide,aa,vitamine,lipide
antibiotice,medicamentepanalaoligozaharide,oligopeptide,proteinemici.Suntformati
dindomeniitransmembranareprincaretrecesubstantatransportata,domeniidelegarea
nucleotidelorpefatacitosilicaamembraneisiauroluldealegasihidrolizaATP,domenii
delegareasolutiilorpefataexterna,curolinpreluareasitransferareasubstantei
transportate.
26.

MecanismulsemnalizariitransmembranareviaRcuactivitatetirozinkinazica.
SuntingeneralproteineunipasdetipIcareexistacamonomerisidupa
interactiuneaculigandul,dimerizeaza.ExceptiefaceRptinsulinacaresegasestesub
formadedimerilaformareacaroraparticipapuntidisulfurice.
Domeniultransmembranarestestructuratsubformadealfahelixsicontine2835

aa.Endodomeniulareactivitatetirozinkinazica.Ectodomeniulprezintadomeniirepetitive
bigateinleucine,cisteina,imunoglobulinesifibronectinedetipIII.
Mecanismul:
1.
R+liganddeterminaactivareadomeniuluicataliticalRsidimerizareaR
2.
autofosforilareaincrucisatalamultipletirozinealedomeniilorcitosolicealeR
3.
interactiuneacuefectoricarecontindomeniiomoloareSRCdetip2,tirozine
modificateprinfosforilarecedevinzonedeinteractiune.
4.
ActivareaefectorilorlegatiprinSH2(SRChemology2)
Prezintacaefectori:
fosfolipazaCgamma2domeniiSH2
proteintirozinkinazefarafunctiedeRSH2
proteinecareactiveazaGTPazelemici.GTPcGDP
fosfatidilinozitol3'kinaza
Receptoriitirozinkinazicireprezintaaceaclasadereceptoricareauprezintaactivitate
proteintirozinkinazicaintrinsecaindomeniilecitosolice.Liganziipentruacestireceptori
suntsolubili(hormonipeptidici)incareincludem:NGF,FGF,EGFsiinsulina.

27.EndocitozamediatadeR(definitie,semnificatie):
facepartedincapitolulpinocitozei
Termenulafostintrodusin1976,decatreGoldstreinsiBrownpreocupatidemetabolizarea
LDLsirolulacestuiaincontrolulsimodulareacolesterolemieisiateroscleroza.Ligandul
seleagadeRspeficidepesuprafatacelulei.ComplexeleRligandsuntadunatein
profunzimeaversantuluimembranarinterncuuncomplexdeendomembraneacarui
componentadebazaesteclatrina.
Acestemicrodomeniiadanciteinmembranainveliteinclatrinasuntdenumitestructuricu
invelis.Maimultestructuricuinvelisdevinveziculecuinvelis.
Rolulclatrineiestedeacontrolaadancireamicrodomeniilormembranarecaredevine
structuracuinvelis,arecapacitateadeaseasamblaintrimerinumitiTRISCHELIONI.
Acestiaformeazaochiuripentagonalesauhexagonaleceseasambleazainvezicule,
asemanatoareuneimingidefotbal.
Dupadesprindereaveziculeidinmembrana,pierzanduseinvelisuldeclatrina,vezicula
devineendozom.Acestaseasociazacuunlizozompreexistentincelulesidevine
lizozom.
Ligandulesteintrodusincelulacuoconcentratiemaimaredecatceadinmediu.
EndocitozamediatadeRafostdescrisaptlipoproteineplasmatice,tranferinasifactori
decrestere.PatocitozaesteendocitozamediatadeRptmoleculelemicidescrisapt
acidulfolic.
AsociereamoleculelormicicuR(ectoproteinecuancoraglicofosfatidilinozitolica)
determinasechestrarealocincaveolesitrecincitoplasmadirectprincanaledin
membranacaveolara.
Areunrolimportantinreciclare,semnalizarecelulara,trasport,biosinteza.
Endosomiisorteazacomponenteleendocitatesiparticipalasemnalizare.
28.
Definitiurmatoarelenotiuni:cotransport,simport,antiport
Transportulsingular/uniportdefinestedeplasareauneisingureentitatichimiceion/
molecula,intimpcetransportulcuplat/cotransport,sereferala2saumaimulteentitati
chimicetransportate,simultan,adicaintrunsingurciclu.Candtoatecomponentelesunt

transportateinacelasisenssimport,candsensulestediferitantiport.
UniportGLUT1transportordeglucoza
SimportcotransportuldeNaglucozaSGLT1dinmbapicalaaenterocitelor,este
transportactivsecundardeoarecedesfasurareasaarelabazaexistentaunuigradientde
concentratiedeNarezultatinurmatransportulactiv.
AntiportcanaludeschimbanionicHCO3/Cldinmembranaeritrocitara
schimbatorulde1Ca/2Na(deciunaltransportactivsecundar)celuleexcitabilesau
secretoare

27.Etapelefagocitozei
Prinfagocitozacelulelespecializatemacrofagelepreiausidigeraparticulemaricumar
fii:bacteriile,detritusurile,celuleimbatranite,astfelparticulemaripreluateinvacuolede
fagozomisuntdigerateinurmafuzionariiculizozomii.
Legareauneiparticuledereceptordeclanseazaemitereapseudopodelorcareinconjoara
particula.Lanivelulmembraneivorfiimplicatireceptorifagocitoticicareseataeazade
componentealesuprafeteiparticuleidefagocitat,componentecaresenumescopsonine.
Dupafuzionareamembranelorseformeazaoveziculamareintracelularafagozom.
Fagozomulfuzioneazaculizozomulininteriorulcaruiamaterialulingeratestedigeratde
hidrolazeleacidelizozomale
Prinfagozitozasuntdistruiageniipatogenidec tremacrofagiisistemuluiimunitar.
Adeseeacetiagenitrebuiesafiemarcaidectreanticorpi,pentruafirecunoscu ide
ctrefagocite,leucociteilimfocite.Altetipuridecelule,careopereaz prinfagocitoz
suntgranulociteleneutrofile,celuleledendriticedinorganelelimfatice,celulelegliale,
monocitele,macrofagele.
Etape:
1.Chemotactismulfenomenuldeatragere/respingereaceluleifagocitare
2.Adeziuneamembranaceluleifagocitareaderlamembranaparticulei,ceurmeaz afi
ingerat,etapdatoratlectinelordepesuprafaamicroorganismului;
3.Ingestiainvaginareaparticuleistrineiformareafagozomului;
4.
Digestiarealizatdeenzimeintracelulare.
29.

Clasificareajonctiunilor

Suntsistemedeancorareintrecelule,sauintreacesteasimatriceaextracelularacare
aumenireadeastabilizastructuratisulara.Suntstructirdeordinulnm,motivpentrucare
examinareasefacelaME.
ObservatelaME,joctiunilepotaveaformadedisc,spotmacule,saudebanda
zonule.
Rolurilejonctiunilor:

stabilizareamecanicaatesuturilor

controleazatransportulmarkerilorinspatiulextracelular

controleazacomunicareaintercelulara

compartimenteazasuprafatacelularaindomeniicelulare:domeniulapicatsi
domeniullaterobazal

Clasificare:

A.Jonctiunilesimplespatiileintercelulare:
Jonctiunisimpledigitiforme
Jonctiunisimpledenticulate
B.Jonctiunispeciale:
Jonctiunistranse:
pentalaminata,heptalaminataZONULAOCCLUDENS
Jonctiunideatasare:
1.pemicrofilamentedeactina:
celulacelulaZONULAADHERENS
celulamatriceJONCTIUNEAFOCALA
2.pefilamenteintermediare:
celulacelulaMACULAADHERENS
(DESMOZOMULINSPOT)
celulamatriceHEMIDESMOZOMUL
JonctiunidecomunicatieGAP(NEXUS)
Complexulejonctionale
C.Jonctiunicuspecificitatedetesut:
Discuriintercalare
Sinapsa

30.Jonctiuneadecomunicatie/Gap/Nexus
Areaspectdemacula.Distantadintreceledouaceluleestede2nmspatiurelativmic,
poateafectatransportuldemarkeriinspatiuleextracelular.Componenetelejonctiuniisunt:
cele2membrane
conexoni100/jonctiune.Areostructuraproteicacuaspectcilindricsauprisma
hexagonala,avandolungimeegalacugrosimeaplasmalemei,formatadin6subunitati
proteice.Conexinaesteoproteinatransmembranaramultipascugreutateade30000dal.
Cele6subinitatiproteicelasauncanalhidrofilcudiametrulreglabil0,22nm,depinde
deconcentratiadeCa.Conexoniisuntasezatifatainfata,inmembranelecareparticipala
realizareajonctiunii,stabilinduseinacestfeluncanaldecomunicatieintercelulara.
Canalulhidrofilpoatefistrabatutdemoleculecugreutatimolecularemici:ino,hh,AMPc,
undededepolarizare
Localizareajonctiuniiintreceluleleepitelialesubdesmozomicatrepolulbazal.Sepoate
localizainportiuneaverticalaadisculuiintercalar.
31.
Complexejonctionale
Esteformaldinjonctiuneastransa,zonulaadherens,maculaadherens.
32.Disculintercalar
Uncomplexdejonctiuniprezentintremiocardocite.Areformadescaracuportiuni
verticalesiorizonatale.Inportiunileorizonatalesegasesczonulaadherens,macula
adherenssifilamenteleintermediardedesmina.Inportiunileverticalesegasescjonctiuni
GAP.
33.

Jonciuneastransa

Semainumestejonctiuneapentalaminata,heptalaminatasizonulaoccludens.Cele2
membranecelularesepotaflalaodistantade2nmheptalaminatasauisipotsuprapune
straturileexternepentalaminata
Senumestezonulapentracaareaspectdebandasaupanglicasiocclundesptca
ocluzioneazatotalsaupartialspatiulextracelularafecteazatransportuldemarkeriin
spatiulextracelular,jonctiunilefiindimpermeabilepentrumacromolecule,lasandsatreaca
doarmoleculelemiciioni.
Adouacomponentaestereprezentatadesiruriledeproteinegemeneoccludine;proteine
integralecareseaseaza2cate2,fatainfata,realizandlegaturidetiphomofilicpefrontul
extracelularostructuraasemanatoareunuifermoar.Ingrosimeamembraneicelulare
siruriledeproteinegemenerealizeazaoreteadeochiuriregulatefaguredemiere(rigida)
sauneregulatejonctiuneflexibila.
Laloculderealizarealjonctiuniiaulocrearanjarialefosfolipidelordinstratulextern,care
seunescsiformeazaineledefuziunecareocluzioneazaspatiulextracelular,blocand
trecereamacromoleculelordeopartesidealtaajonctiunii.
Atreiacomponentacomponentacitoscheletuluiestereteauademicrofilamentede
actina,pecaresefixeazasiruriledeproteinegemene.
Joctiunilestranseaparinsaptamanaa4adeviataintrauterina,intreceluleleepiteliale.
Intaisuntmacule,apoidevinzonule.Suntresponsabiledecompartimentareasuprafetei
celulareindomenii:apicalsilaterobazal.
Permebilitateajonctiuniiscadeexponentialodatacucrestereanumaruluidesiruride
proteinegemene.
34.
Jonctiuneadeatasarepemicrofilamentedeactinaclasificare,descriere
Suntcelulacelulasaucelulamatrice.Distantadintremembraneestede1530nm,distanta
marecenuafecteazatransportulmarkerilor.Continoproteinalinkertransmembranara
carevastabililegaturidetiphomofilic/heterofilic.Acesteapotfiselectine,integrine,
imunoglobulinetoate3stabilesclegdetipheterofilicsaucadherinetiphomofilic.
Jonctiunilepotfidefinitivesautranzitori.Detiptranzitoriusuntjonctiuniledintreleucocite
siendoteliuvascularinmiscareadediapedeza.
JonctiuniledeatasarepemicrofilamenteledeactinasuntZonulaAdherenssiJonciunea
focala.
Zonulaadherens:
membranelesuntladistantade15nm
glicoproteinalinkercadherinaCadependenta(legtiphomofilic)
complexulproteicdeatasarelacitoscheletestereprezentatdealfa,beta,gamma
catenine.Alfacateninaseleagalavinculina,carepoateservicaproteinadelinkajla
citoschelet.
elementuldecitoscheletreprezentatdebandeletademicrofilamentedeactina
Segasesteintreceluleleepitelialesubjonctiuneastransa,darsiinportiuneatransversalaa
disculuiintercalar(intremiocardocite).
Jonctiuneafocala:
celulaconjuctivamatriceextracelularaconjunctiva
componentamatriceiextracelulareestereprezentatadefibronectina
distantadintrecomponente1520nm

 linker:integrina,aresubiunitatilealfasibeta
complexulproteicdeatasarelacitoscheletesteformatdintalinasivinculina
elementuldecitoscheletesteobandeletacontractilademicrofilamentedeactina
Jonctiunilefocaleservescdreptlocdeatasareabandeletelordeactinanumitefibrede
stress.Acesteareprezintabandeletedeactinacrosslinkatede
ALFAACTININAce
ancoreazacelulasiexercutatensiuneasuprasubstratului.Suntasezatelajonctiunilefocale
alemembraneiprininteractiuneacuintegrina.Estemediatadetalina,vinculina,tensina.
Talinaseleagadeasemeneadevinculinacelaranduleisepoatelegadealfa
actininasitensina.
35.
Jonctiuneadeatasarepefilamenteintermediareclasificare,descriere
Suntcelulacelulasaucelulamatrice.Distantadintremembraneestede1530nm,distanta
marecenuafecteazatransportulmarkerilor.Continoproteinalinkertransmembranara
carevastabililegaturidetiphomofilic/heterofilic.Acesteapotfiselectine,integrine,
imunoglobulinetoate3stabilesclegdetipheterofilicsaucadherinetiphomofilic.
Jonctiunilepotfidefinitivesautranzitori.Detiptranzitoriusuntjonctiuniledintreleucocite
siendoteliuvascularinmiscareadediapedeza.
JonctiuniledeancorarepefilamenteleintermediaresuntMaculaAdherenssi
hemidesmozomul.
MaculaAdherens:
celulacelulaladistantade30nm
Glicoproteinalinker=cadherinaCadependentacerealizeazalegdetiphomofilic
complexulproteicdeatasarelacitoscheletcareformeazaplacadesmozomalacu
aspectdesemidiscestealcatuitdedesmoplachina,plakoglobina,desmocalmina,
desmoyokina,antigenulpenfigusuluibulos.Dincele2semidiscuridepecele2
fronturicitoplasmaticerezultaaspectuldemaculaaljonctiunii
elementuldecitoscheletestereprezentatdefilamenteleintermediare.Incelulele
epiteliateacesteasunttonofilamentealcatuitedincitokeratine.
Desmozomulestelocalizatintreceluleleepiteliale,subzonulaadherens.Semailocalizeaza
siinportiunileorizontalealediscurilorintercalarealaturidezonulaadherensside
filamenteleintermediarededesmina.
Hemidesmozomul
celulamatrice;leagapolulbazalalceluleiepitelialedemembranabazala.
Membranacelularaepitelialaestela1520nmdemembranabazala
linker:integrina
complexulproteicdeatasareceformeazaplacadesmozomalaunsemidiscpe
frontulcitoplasmaticaljonctiunii
elementuldecitoscheletreprezentatdetonofilamente
36.Microfilamenteledeactina
Reprezinta20%dinproteinelestructuralealecelulelormuscularesi5%incelulele
nemusculare.Estede6tipuri:4alfaptcelulelemusculare,1betasi1gammaptcelulele
nemusculare.
StructuraactineiafostdescrisadeKennethHolmessiWolfgangKabsin1990.Exista2
forme:globularasifilamentoasa.
Actinaglobularaare375aasi43000KDa.Prezintasitusuridelegarecemediaza
interactiuneacapcoadacualti2monomeri.Fiecaremonomeresterotat166degradein
interiorulfilamentuluirezultandformafilamentoasacudubluhelix.Monomeriiauaceeasi

orientarejustificandpolaritateamoleculei:uncap+siunul.Introsolutiecunivelionic
scazutactinafilamentoasadevinaglobularasilanivelioniccrescutseintamplainvers.
Primatreaptaapolimerizariiestenucleatia(formareaunoragregatemicidincate3
monomerideactinaG)siadouaesteaditiareversibilademonomerilacapetele+si.
MonomeriideactinaleagasiATP,careehidrolizatsiregleazaasamblareasi
comportamentuldinamicalactinei.MonomeriicareleagaATPpolimerizeazamultmai
repededecatceiceleagaADP.Concentratiacriticademonomerideactinareprezintarata
depolimerizareinfilamente,siesteegalacuratadedisociere.Ratadedisociereemai
marelacapatuldecatla+,inversseintamplacuratadepolimerizare.Pentrucaactina
leagamailentmonomeriprinhidrolizaADPdecatATP,senastefenomenulde
Treadmillingsiilustreazadinamicafilamentelordeactina.
Disociereaestefavorizatade:
1. citocalizinaseleagalacapatul+siblocheazaelongarea
2. timiozinaseparamonomerideactina
3. gelsolinaseleagadefosfatidilinozitol,esteactivatadeCa
4. profilinaseleagadePI,transformaADPinATP
Polimerizareaesteajutatadefaloidina,substantafolositasiinmicroscopiacufluorescenta.
Microfilamenteledeactinasepotorganizaindividualin:
bandelete:pachetedefilamenteparalelecuproteinecrosslinkermicisirigide
retea:structuri3Dcuproprietateadegelsemisolidcuproteinedeoriganizaremari
siflexibile
Acesteproteinecrosslinkermodeleazacitoscheletul.
Bandeletelepotfistructuratein2tipuri:
1.filamentedeactinaparaleleladistantemici,cumsuntcelecesustinmicrovilii.Inacest
caztoatebandeleteteauaceeasipolaritate,cucapul+catremembrana.Proteinaimplicata:
FIMBRINA
2.filamnetedeactinaparaleleindistantemaimari,capabiledecontractie.Sunt
bandeleteledeactinadinineluldecontractiecedevideceluleleintelofaza.Proteina
implicata:ALFAACTINA.
ReteauadeactinaestegeneratasimentinutadeFILAMINAABPactinabinding
protein,gasitasubformadedimeri,fiecarecu2subunuitati.ArestructuralitereiVsi
legandlafiecarecapatactina,rezultaoretea3DcesenumesteCORTEXCELULAR.

37.Dinamicamicrofilamentelordeactina
Reprezinta20%dinproteinelestructuralealecelulelormuscularesi5%incelulele
nemusculare.Estede6tipuri:4alfaptcelulelemusculare,1betasi1gammaptcelulele
nemusculare.
StructuraactineiafostdescrisadeKennethHolmessiWolfgangKabsin1990.Exista2
forme:globularasifilamentoasa.
Actinaglobularaare375aasi43000KDa.Prezintasitusuridelegarecemediaza
interactiuneacapcoadacualti2monomeri.Fiecaremonomeresterotat166degradein
interiorulfilamentuluirezultandformafilamentoasacudubluhelix.Monomeriiauaceeasi
orientarejustificandpolaritateamoleculei:uncap+siunul.Introsolutiecunivelionic

scazutactinafilamentoasadevinaglobularasilanivelioniccrescutseintamplainvers.
Primatreaptaapolimerizariiestenucleatia(formareaunoragregatemicidincate3
monomerideactinaG)siadouaesteaditiareversibilademonomerilacapetele+si.
MonomeriideactinaleagasiATP,careehidrolizatsiregleazaasamblareasi
comportamentuldinamicalactinei.MonomeriicareleagaATPpolimerizeazamultmai
repededecatceiceleagaADP.Concentratiacriticademonomerideactinareprezintarata
depolimerizareinfilamente,siesteegalacuratadedisociere.Ratadedisociereemai
marelacapatuldecatla+,inversseintamplacuratadepolimerizare.Pentrucaactina
leagamailentmonomeriprinhidrolizaADPdecatATP,senastefenomenulde
Treadmillingsiilustreazadinamicafilamentelordeactina.
Disociereaestefavorizatade:
1. citocalizinaseleagalacapatul+siblocheazaelongarea
2. timiozinaseparamonomerideactina
3. gelsolinaseleagadefosfatidilinozitol,esteactivatadeCa
4. profilinaseleagadePI,transformaADPinATP
Polimerizareaesteajutatadefaloidina,substantafolositasiinmicroscopiacufluorescenta.

38.Filamentedemiozina
MiozinaesreprototipulunuimotormolecularcetransformaenergiachimicaaATPuluiin
energiemecanica,deaceeagenereazafortasienergie.Contractiamuscularaarelabaza
aceastainteractiunechimica.Aceastainteractiuneeresponsabiladevariatelemiscari
capabilecelulelenemusculare,inclusivdiviziuneacelulara.
Miozinaesteoproteinacugreutatemolecularade500KDasiestealcatuiradin2lanturi
grelesi4lanturiusoare.Fiecarelantgreuarecateoportiuneglobularasioportiunealfa
helicoidala.Portiuneaalfaaunuilantgreusespiralizeazainjurulportiuniialfahelicoidale
avceluilaltlantgreysudaunastereunuidimer=bastonasulmoleculeidemiozina.Cele
douacapeteglobularealemoleculeidemiozinaaufiecareatasatcate2lanturiusoare.
Filamentulgrosdemiozinaesteformatdinsutedemoleculedemiozina.Capetele
globularealemoleculeidemiozinaformeazapuntiledelegaturaintrefilamentelegroasasi
celesubtiri.Infilemantulgros,miozinaseorienteazacucapetelealfahelicoidalecatre
membranaMsicucapeteleglobularedealungulfilamentelordeactinaindirectia
capatului+.Odataculegareafilamentelordeactina,miozinaleagasihidrolizeazaATPul,
cefaciliteazaalunecareafilamentelor.
Incelulelenemusculare,miozinanuesteorcanizatainfilamentesiastfelnuesteinplicaain
contractie.Poatefiimplicataintransportdeveziculesiorganite.Intotalsauidentificat10
clasedemiozina.MiozinaVafostidentificataincreierulumansiareroldecarausde
veziculedealungulfilamentelordeactina.
39.Rolulmicrofilamentelordeactinainprocesuldeimbatranirecelularasiapoptoza
Apoptozareprezintamoarteacelularaprogramata,cejoacaunrolesentialinorganogeneza
sireinnoireacelulara,ceaparainsasiincazuldetoriorarilorusoaredeordinexogen(cele
greleproducnecroza).

Caracteristicileapopotozeipotfirezumate:
(1)SuntconsumatoaredeATP
(2)Suntcontrolategenetic
(3)Sepastreazaorganitele
(4)Sepastreazaintegritateacelulara
(5)Absentainflamatiei
(6)Micsorarecelulara
(7) Seformeazacorpuriapopototicedelimitatedemembranecepotfiusorfagocitate
Celemaifrecventeanomaliiconstauinreducereadimensiunilor,cusporireadensitatii
matricei,modificaredenumitaPICNOZAMITOCONDRIALA.
Exista3caiceinteractioneazainmecanismulapoptotic:
1.Caleaextrinsecasebazeazapeexistentaasemnalelorexracelulareceseleagala
membranacelularapeasanumitiDeathreceptorDR(ApartinfamilieiTNFR
Tumornecrosisfactorreceptor)cecontinundomeniuintracelularnumitDeathdomain.
LegareasemnaluluiinducetransformarilanivelulDeathdomainuluiconsecutivcu
recrutarealanivelulacestuiaaprocaspazei8,care,prinactiuneaproteoliticaadomeniului
producecaspaza8formaactiva.Aceastaactiveazalarandulsaualtecaspaze(cascada
caspazelor),care,impreuna,actioneazaproteoliticasupraproteinelorintracelulare
inducandapopotoza.
Deasemenea,actioneazaasupreagelsolinei,careesteinstransalegaturacuactinadin
matrixsicaurmare,schimbaformacelulei.
Caspazeleactivateinteractioneazacufactorulinhibitoralcaspazelor(ICAD)siilinhiba,
potentandastfelcascada.
2.Caleamitocondrialaactivataprinfactoriexogenispeciireactivealeoxigenului,
cresteriale[Ca2+]intramitosolicsicaspaze.
Rezultatulactivariiestedeschidereaunuiporlarginmembranamitocondrialainterna
MPTPMitochondrialPermeabilityTransitionPore,urmatadeumflareacelulara,ruperea
membraneiexternemitocondrialesieliberareacitocromuluiCincitosol.
CitocromulCeliberatincitosol,seleagadeAPAFApoptoticproteaseactivatingfactor1si
ATPsiformeazaostrucutura,7dintreacestestructurilegateintreele,formeazaun
oligomersubformaderoatacuspitenumitapoptosom.Aceastastructuraleaga7molecule
deprocaspaza9siformeazacaspaza9formaactiva,ceinduceapoptoza.
3.Caleanuclearasebazeazapeexistentauneiproteinenuclearetumorsuppressorp53
cedetecteazanepotriviriintrebazeleazotatelanivelulADNului.
Incazuluneinepotriviriusoareseactiveazatranscriereap21ceopresteciclulcelular
(probabilpentrucorectare).
IncazuluneieroriseverelanivelulADNuluip53isiautostimuleazapropriatrasncrieresi
actioneazaconsecutivalaactivareafactorilorproapoptoticiBAXsiinactiveazafactorii
antiapoptoticiBCL2.
ModificareacantitativaBAX:BCL2activeazaMPTPdeclansandapoptozapecale
mitocondriala(2).Deasemenea,activeazafactoriiFasceactiveazacaleadescrisala
punctul(1).
Dereglarialemecanismuluiapopotozeiprovoacaimbatranirea,incapacitateaorganismului
deascapadeceluleleafectatecrescandrisculdecancer.

40.Proteineasociateactineiinprocesuldepolimerizare
Reprezinta20%dinproteinelestructuralealecelulelormuscularesi5%incelulele
nemusculare.Estede6tipuri:4alfaptcelulelemusculare,1betasi1gammaptcelulele
nemusculare.
StructuraactineiafostdescrisadeKennethHolmessiWolfgangKabsin1990.Exista2
forme:globularasifilamentoasa.
Actinaglobularaare375aasi43000KDa.Prezintasitusuridelegarecemediaza
interactiuneacapcoadacualti2monomeri.Fiecaremonomeresterotat166degradein
interiorulfilamentuluirezultandformafilamentoasacudubluhelix.Monomeriiauaceeasi
orientarejustificandpolaritateamoleculei:uncap+siunul.Introsolutiecunivelionic
scazutactinafilamentoasadevinaglobularasilanivelioniccrescutseintamplainvers.
Primatreaptaapolimerizariiestenucleatia(formareaunoragregatemicidincate3
monomerideactinaG)siadouaesteaditiareversibilademonomerilacapetele+si.
MonomeriideactinaleagasiATP,careehidrolizatsiregleazaasamblareasi
comportamentuldinamicalactinei.MonomeriicareleagaATPpolimerizeazamultmai
repededecatceiceleagaADP.Concentratiacriticademonomerideactinareprezintarata
depolimerizareinfilamente,siesteegalacuratadedisociere.Ratadedisociereemai
marelacapatuldecatla+,inversseintamplacuratadepolimerizare.Pentrucaactina
leagamailentmonomeriprinhidrolizaADPdecatATP,senastefenomenulde
Treadmillingsiilustreazadinamicafilamentelordeactina.
Disociereaestefavorizatade:
1. citocalizinaseleagalacapatul+siblocheazaelongarea
2. timiozinaseparamonomerideactina,(5kd)ceamaiabundenta,seleagala
actinaGADPsiimpiedicaansamblareainfilamente
3. gelsolinaseleagadefosfatidilinozitol,esteactivatadeCa,promoveaza
deplasareafilamentelordeactina.Fragmenteazafilamenteleramanandlegatade
capetele(+)fiindoprotceblocheazacrestereafilamnetelor
4. profilinaseleagadePI,transformaADPinATP
Polimerizareaesteajutatadefaloidina,substantafolositasiinmicroscopiacufluorescenta.
41.Proteineleasociateactineiinprocesuldeasamblareincitoschelet
Reprezinta20%dinproteinelestructuralealecelulelormuscularesi5%incelulele
nemusculare.Estede6tipuri:4alfaptcelulelemusculare,1betasi1gammaptcelulele
nemusculare.
StructuraactineiafostdescrisadeKennethHolmessiWolfgangKabsin1990.Exista2
forme:globularasifilamentoasa.
Instudiulcitoscheletuluicasiincazulmembraneicelulare,saufolosithematiiledeoarece
suntcelulefaranucleusiorganitecelulare.Citoscheletuleritrociteloresteformatdoardin
actina,lipsindmicrotubuliisifilamenteleintermediare.Citoscheletulcorticaldeactinaeste
responsabildeformadediscbiconcav.
SPECTRINAeritrocitareformeazabazacitoscheletuluicortical,untetrameralcatuitdin2
lanturipolipeptidice,alfasibetacugreutatemolecularade240KDarespectiv220

KDa.Lantulbetaareundomeniudelegarealactineilacapatulaminoterminal.Lanturile
alfasibetasepotasociapentruaformadimericaresepuncaplacappentruaforma
tetramericu2domeniisepaeardelegareaactineisiavandlungimide200nm.Capetele
microfilamentelordespectrinaseasociazacufilamentelescurtedeactinaformandreteaua
despectrinasiactinarezultandcitoscheletulcorticalalhematiei.Aceastareteaseleagade
membranaplasmaticaprinANKIRINA,ceseleagadespectrinasideproteinabenzii3.O
legaturaadditionalaintrereteauadespectrinaactinasimembranaplasmaticasepoateface
prinproteinabenzii4.1ceseprindesidedomeniulintracelularalglicoforineisiproteinei
benzii3.
Inaltecelule,legareacitoschelatuluicorticaldemembranacelularasefaceprinproteine
spectrinlike:FODRINE,FILAMINA,DISFORINA.
Disforinaecodificatade2generesponsabilede2tipuridedistrofiimusculare:Duchenne
siBecker.Adouaestemaiputinsevera,mairarasinuemereuletala.Disctrofiasemnifica
pierdereatreptatadecelulemusculare.
DisctrofiaDuchenne:Copiinusuntafectatipanala35ani,dupacareapareoboseala
musculara,scadereamaseimusculare,la12animergeincaruciorulcurotilesila20deani
moaredininsuficientarespiratorie.
Disforinaesteresponsabilacuancorareacitoscheletuluimusculardematriceaextracelulara.
42.Organizareasarcomeruluiinfibramuscularastriatascheletica
Filamenteledeactinaseasociazacumiozinasiaceastaasociereesteresponsabilade
numeroasemiscari.
MiozinaesteprototipulunuimotormolecularcetrasformaenergiachimicaaATPuluiin
energiemecanica,deaceeaagenereazafortasienergie.Contractiamuscularaarela
bazaaceastainteractiunechimica.Esteinsaresponsabilasidediviziuneacelulara.
Exista3tipuridecelulemusculare:striate,nedete,cardiace.Miofibrilelesuntstructurate
instriatiitransversale.
Fibramuscularaareundiametrude50micronisilungimedecativacm.Ceamaimare
parteacitoplasmeiesteaclatuitadinmiofibrilecesuntbandeletecilindricealcatuitedin
filamentegroasedemiozina15microni,sifilamentesubtirideactina7microni.
Unitateacontractilasenumestesarcomer.Are2micronilungimesicontinemaimulte
regiunidistincteobservabilelaME.Lacapeteleunuisarcomersuntdefinite
membraneleZ.
Bandaintunecata=discanizotrop,esteintre2jumatatidediscuriclare=discuriizotrope.
Benzileclarecorespundlipseimiozinei.
BandaInumaiactina
BandaAmiozina+actina
BandaHdoarmiozina
Capetele+aleactineiseataseazalamembranaZcarecontinesialfaactininaproteinade
linkare.MiozinaseleagademembranaMdinmijloculzoneiHluminoase.
Titinasinebulinastabilizeazasarcomerul.Titinaaremoleculamaresiseextindedela
membranaMlaZ.Nebulinaesteasociataactineisistabilizeazalungimeafilamentuluide
actina.
Mecanismulcontractiei:
MembraneleZseapropie,sarcomerulsescurteaza.DisculAnusuferaniciomodificarein
timpcediscurileIsizonaHaproapedispar.
Arelocalunecareafilamentelordeactinaprintreceledemiozina,permitandmiozineisa
actionezecamotoralalunecariifilamentelor.MiozinadinmuschiestedetipII.

Proteinereglatoare:Tropomiozinaesteoproteinafibroasacesedispunedealungul
filamentelordeactina.Fiecaremoleculadetropomiozinaleagaomoleculadetroponina.
Troponinaesteuncomplexde3polipeptide:GcheleazaCa,Iinhibitoare,Tseleagala
tropimiozina.
CandconcentratiadeCacitoplasmaticestescazuta,complexultropomiozinatroponina
blocheazainteractiuneaactinamiozina,decimuschiulnusecontracta.Inconcentractiile
crescute,CaseleagadetroponinaCcareseleagalaTsiaceastaseprindedetropomiozina
cedeterminacontractiaasociindusecuactina.
43.Filamenteintermediare
Auundiametrude10nm(diametruintermediarintrefilamenteledeactinacareau7nmsi
microtubuliicareau25nm).Filamenteleint.nusuntimplicateinmiscareacelularasiele
suntcelemaistabilestructuricejoacarolstructural.
PROTEINELEFILAMENTELORINTERMEDIARE:
Filamenteleintermediaresuntalc.dintrovarietatedeproteineceseexprimaindif.tipuri
decelulespredeosebiredeactinasimicrotubuliicaresuntpolimeriaiaceluiastipde
proteina
Maimultde50detip.defilamenteint.siproteineaufostidentificatisiclasificatiin6
grupuri,bazatepesimilaritatiiintresecventeledeAA
TipIsiIIsunt2tip.dekeratinefiecarecontinand15proteinediferiteceseexprimain
celuleleepiteliale.Fiecaretipdecelulaepitelialasint.untipdekeratinadincat.I(acida)si
untipdincat.II(neutra/bazica),ambelecopolimerizandptaform.unfilament
TipIIIdeproteinealefilamentelorinclude:VIMENTINAcareseintalnestein
fibroblaste,celulemuscularenetede,leucocite
DESMINAcareesteintalnitain
fibrelemuscularestriate,seprindedemembranaZ
PROTEINEGLIALE
FIBRILAREACIDEseexprimaincel.gliale
PERFIRINAseexprimain
neuroniisistemuluinervosperiferic
TipIVcuprindeproteineledinfilamente:1.NFL;2.NFM;3.NFHprez.inneuronii
motoriiaiSNC;4.alfainternexinacareseexprimainneuroniinstadiileinitialade
dezvoltareembrionara
TipVcuprindelamininelenucleareprez.incelemaimulteceluleeucariote,sunt
componentaaanvelopeinuclearesiseansambleazaintroreteaortogonalasubmembrana
nucleara
TipVIcuprindenestinaprezincel.stemaleSNC
Filamenteleintermediareauoorg.struct.comuna;toateprot.filamentelorintermediareau

oportiunecentralaalfahelicoidaladeaprox.310AA(lamininanuclearaare350AA);partea
centralaesteflancatadecapeteleaminosicarboxiterminale.Domeniulalfahelicoidaljoaca
unrolcentralinansamblareintimpcecapetelesaucoziledet.fct.specifice;capulcapatul
amino;coadacapatulcarboxi.

ASAMBLAREAFILAMENTELORINTERMEDIARE:
Primulstadiuinform.filamenteloresteform.dimerilorincareparteacentralaesteform.
din2lanturipolipeptidicerasucitehelicoidal.Dimerisepotasocia2cate2dispusi
paralel.Capatulaminoterminalindreptulcapatuluicarboxiterminalducandlaform.de
tetramericesepotatasacaplacapformandprotofilamente.Infinalunfilamentcontine8
protofilamenteasezatecircularceform.ostr.cilindrica.Acestebastonasenuau
polaritate.Filamenteleintermediaresuntingeneralmaistabiledecatfilamenteledeactina
saumicrotubuli.Proteineledinfilamentesuntmodificatefrecventprinfosforilarecepoate
reglaasamblareasideplasarealorincelula.Celmaiclarex.estefosforilarealamininei
nucleareceeaceduceladezasamblarealaminineisidistrugereainvelisuluinuclearin
timpulmitozei;filamenteledevimentinadeasemeneapotdezasamblateinmitoza.

ORGANIZAREAINTRACELULARAAFILAMENTELORINTERMEDIARE:
Formeazaoreteaelaborataincitoplasmacelormaimultecelule,extinzandusedelaniv.
nuclearlamembranaplasmatica.Atatfil.dekeratinacitsiceledevimentinaseataseazala
anvelopanucleara,aparentservindlapozitionareasiancorareanucleuluiincelula.Inacelasi
timpvimentinasepoateatasademembranaplasmatica,legandusedeanchirina.Reteaua
defilamenteestesustinutasiasociatamicrotubulilor.Existaoseriededroguricare
dezasambleazamicrotubuli,elefacandcafilamenteledevimentinasasecolapsezeinjurul
nucleului.Filamenteledekeratinanaleceluleiepitelialesuntstransancoratelamembrana
plasmaticalazonespecializateintervenindinform.DESMOZOMILORsi
HEMIDESMOZOMILOR.

44.Microvili,stereocilii,cilii,flagelii
Suntprelungirialeceluleloreucariote,ceauinstructuralormicrotubuli.
Multebacteriiauflagelii,darsuntdif.deceiaieucariotelor.Cilisiflageliieucariotelorsunt
foartesimilariiinstr.,avanddiametrulde0.25micronisilungimeaptcil10microniiarpt
flagel200demicroni.
StructurafundamentaladebazaacililorsiflageliloresteAXONEMA,alcatuitadin
microtubuyliisiproteinelelorasociate.Microtubuliiauunaranjamentcaratcteristic9+2(un
dubletinconjuratde9dubleteperiferice)incadruldubletelorperifericeexistaun
microtubulformatdin13protofilamente.Acestimicrotubuliperifericisuntlegatide
perecheacentralaprinlegaturiiradiarealcatuitedinnexina.Inaditieexista2bratede

dineinacaresuntatasatelafiecaremicrotubulA,iaractivitateademotoradineinei
determinabataliacililorsiflagelior.Capatulalmicrotubulilordincilisdauflagelieste
ancoratincorpuscululbazal,ceestesimilarcustructuracentrioluluiavandtripletede
microtubuli.Corpusculiibazalioricumjoacaunrolclarinorganizareaaxonemei,el
inainteazaformareasicrestereamicrotubulilorprezentiiinaxonemasiancorarealorla
suprafatacelulara.
Miscareacililorsiaflagelilorrepralunecarearelaticvaadubletelordemicrotubuliiunele
fatadealtelesubactiuneadineinei.BazamoleculeidedineinaseleagacasubfibraAa
dubletului,intimpcecapeteleglobulareseleagadesubfibraBdindubletuladiacent.
Miscareacapetelordedineinaindirectia+catredet.camicrotubululdintrun
dubletsaalunececatrecapatulbazalalmicrotubululuiBadiacent,deoarecedubletele
demicrotubuliiinaxonemasuntconectateprinnexina,alunecareaunuidubletin
raportcualtuldet.inclinarea,indoirealor.

45.Microtubulii
Atreiacomponentaprincipalaacitoscheletuluiestereprdeformatiunicilindricecu
diametrulde25nmnumitemicrotubuli.Casifilamenteledeactina,microtubuliisuntstr
dinamiceceseasambleazasidezasambleazacontinuulaniv.celulei.Aurolinmentinerea
formeicelulare,indeterminismulunormiscaricumarfi:locomotiacelulara;transportul
intracelulardeorganite;separareacromozomilorinmitoza.
STRUCTURA,ASAMBLARE,DINAMICASIINSTABILITATEAMICROTUBULILOR
MicrotubuliisuntalcatuitiidoardinTUBULINAcareesteundimeralc.din2
subunitatii:alfatubulinasibetatubulinade55kDfiecare,casiactinaestecodificatadeo
fam.micadegene.Secunoastesigamatubulinalocalizatainspecialincentrozomunde
joacaunrolimp.ininitiereaasamblariimicrotubulilor.Dimeriidetubulinavorpolimeriza
forrmandmicrotubuliicareingeneralsunalcatuitiidin13protofilamenteasamblatein
jurulunuispatiucentral.Protofilamentelecesuntalc.dintrunaranjamentcapcoadaal
dimerilordetubulinasuntdispuseparalellanivmicrotubulilor.Lafelcafilamentelede
actinasuntstr.polarecu2capetedistincte:capatul+cuocrestererapidasicapayulcuo
cresterelenta.Polaritateaesteimp.indet.directieidemiscaredealungul
microtubulului,exactcumpolaritateafilamentuluideactinadet.directiademiscarea
miozinei.Dimeriidetubulinasepotdepolimeriza,iarmicrotubuliipotaveaciclurirapidede
asamblaresidezasamblare.
AtatalfacatsibetatubulinaleagaGTPcarefctanalogATPuluilegatdeactinaregland
polimerizarea.InparticularGTPlegatdebetatubulinaestehidrolizatlaGDPurmaind
polimerizarea.AceastahidrolizaaGTPstabilesteafinitateadelegareatubulineifatadealte

moleculedeaceeafavorizeazadepolimerizareasiducelacomportamentedinamice.Se
poatevorbideacelasicomportamentdetreadmillingdeasamblaresidezasamblareincare
moleculelelegatedeGTPsuntpermanentpierdutedelacapetelesisuntinlocuiteprin
aditiedemoleculedetubulinalegatedeGTPlacapatul+,inacelasimicrotubul.Turnoverul
dereinoireesterapiddecatevaminutesiestefoarteimp.pt.remodelareacitoscheletuluiin
timpulmitozei.Dincauzaroluluiprincipalalmicrotubulilorinmiztoza,drogurilece
afecteazaasamblareamicrotubulilorsuntutilizateintratamentulcancerului
Colchicina,calcemidulseleagadetubulinasiinhibapolimerizareaei,deciblocheaza
mitoza.Taxolulstabilizeazamicrotubulii,blocanddiviziunea.

46.Centrioliisicentrulcelular
Centrioliisuntorganitecilindricestabileincitoplasmacelulelor
Auundiametrude0,15nmsiolungimedepanala0,5nm
Suntalcatuitidin9tripletedemicrotubuli,similarcorpusculuibazalalciluluisau
flagelului(suntprecursoriicorpusculuibazal)intrandincomponentacentruluicelular
Centrozomul(centrulcelular)poatefiialcatuitdin2centrioliorientatiperpendicularunul
pecelalaltsiinconjuratideunmaterialamorfpericentriolar
Microtubuliicareprovindincentrozomnusevorterminaincentriolciinmaterialul
pericentriolarcareinitiazaansamblareamicrotubulilorsaupoatecaptaextremitatile
microtubuilorpolimerizatiindependentincitosol
Centrulcelularesteresponsabildeinitiereasideclansareadiviziuniicelulareformandfusul
dediviziuneprinmicrotubuli..Deasemeneagenereazasimiscareacililorsaualflagelilor
prinfaptulcalabazaacestorasegasesteintotdeaunaprezentuncentriolnumitcorpuscul
bazal

47.Centriideorganizareamicrotubulilor.
Microtubuliiseextindinceluladincentriideorganizareaimicrotubulilorincaresun
ancoratiicucapetele.Inmareamajoritateacelulelorcentrudeorganizareeste
CENTROZOMULcareestelocalizatinapropiereanucleului.Intimpulmitozeimicrotubulii
seextinddincentrulcelularduplicatptaformafusuldediviziune,ceesteresponsabilde
separareasidistributiacromozomilorincelulelefiice.Centrozomulservestecasitusinitial
deasamblarealmicrotubulilorcarecrescapoicatreperiferiedelanivcentrozomului,acest
lucrustabilestesipolaritateamicrotubulilorincelula.Capatulestelanivcentrozomiar
capatul+estecatrecitoplasmacelulara.Centrozomiisuntformatidintroperechede
centrioliperpendiculariiunulpecelalalt,inconjuratiideomasaamorfanumitamaterial
pericentriolar.
Centrioliisuntstrcilindricealc.din9tripletedemicrotubulii,similarcorpuscululuibazalal
ciluluisiflagelului,centrioliisuntprecursoriicorpuscululuibazal.

REORGANIZAREAMICROTUBULILORINTIMPULMITOZEI:
Aranjamentulmicrotubulilorprezentiininterfazasedezasambleazainunitatiiliberede
tubulinacaresuntresponsabiledeformareafusuluidediviziunecarelarandulluieste
responsabildeseparareacromozomilor.Inprimulmomentarelocduplicareacentrozomului
ptaforma2centriideorganizareseparatiisicaresedispunlapoliiopusiiai
celulei.Centrioliisicelelaltecomponentealecentrozomuluiseduplicaininterfazadar
ramandeoparteanucleuluipanaincepemitoza,cei2centrozomiapoiseseparasise
mutadeopartesidealtaanucleului,formandceidoipoliaifusuluidediviziune.Cum
celulaintrainmitozaasamblareasidezasamblareaareloc,maiintaicresteratade
dezasamblarede10ori,numaruldemicrotubuliceemanadincentriideorganizarecreste
de510ori.Arelocodezasamlareamicrotubulilorinterfazicisicresteformareade
microtubuliiscurtiiemanatiidincentrozom.Microtubuliicareformfusuldediviziunesunt
de3tipuri:
MICROTUBULIKINETOCOROCENTRIOLARIsuntasociaticuproteinespecificeptaforma
kinetocorii,atasareamicrotubulilorlakinetocoristabilizeazamicrotubuliicarejoacaunrol
importantinseparareacromozomilormitotici
MICROTUBULIIPOLARIsuntatasatilacromozomisiseintrepatrundcumicrotubuliidela
polulopusincentrulcelulei
MICROTUBULIIASTRALIemergradalinjurulcromozomilorsiaulibercapayul+
Asamblareasidezasamblareadinamicaamicrotubulilorestereglatadeovarietatede
proteineasociatemicrotubulilor,CelemaibineizolateaufostMAP3izolatedin
creier.Acesteproteineseleagademicrotubuliisiinhibadisociereasubunitatilorde
tubulina.
MOTORULMICROTUBULILORSIMISCARILE:
Micortubuliisuntresponsabilidediferitetipuridemiscari,incluzandtransportul
celular,pozitionareamembranelorvezicularesiaorganitelor,separareacromozomilorin
mitoza,bataiaciliorsiflagelilor.Miscareadealungulmicrotubulilorestebazatapeexistenta
uneiproteinemotorceutilizeazaenergiaderivatadinhidrolizaATPului.
Exista2familiideastfeldeproteine:
KINEZINELE
DINEINELE
Ambelesuntproteinedistinctecesemiscadealungulmicrotubulilorindirectii
opuse:KINEZINELEdelacapatullacapatul+siDINEINAdelacapatul+lacapayul
KinezinaesteoproteinacuGM360Kd,avandlanturigrele(110Kd)si2lanturiiusoare(60
70Kd),lanturilegrelerealizeazaundomeniulunghelicoidal.CapeteleNterminaleglobulare

reprmotorulmoleculei,seleagaatatdeATPcatsidemicrotubulii,domeniulmotorglobular
alkinezineiare340deAA,estemaimicdecatalmiozinei(850AA).CristalografiacurazeX
indicaca,kinezinasimiozinaaudomeniicurolmotorsimilar,ambeleutilizeazamecanisme
moleculareidenticeptacuplasihidrolizaATPul.Coadamoleculeidekinezinaestealc.din
lanturileusoareinasociatiecucapetelecarboxilalelanturilorgrele.Portiunearesponsabila
delegareaaltorcomponentecelularecesunttransportatedealungulmicrotubuliloreste
capatulmoleculeicurolmotor.
Dineinaaremoleculafoartegrea2000Kd,are23lanturigrele(500Kd)complexatecuunnr
variabildepolipeptideusoaresimedii(14120Kd),lanturilegreleformdomeniiglobularece
leagaATPulsisuntresponsabilededeplasareadealungulmicrotubulilor.Portiuneabazala
esteformdinlanturilemediisiusoaresiseleagadeorganitelecelulare.

48.Ribozomi.Structura,organizare,biogeneza
AufostdenumitidecatreEmilPalade,particuleintracitoplasmaticebogateinARN,
lanivelulcaroraarelocbiosentezaproteinelor.RichardBRobertsestecelceleadat
numelederibozomi.Riboacidribonucleic,somacorp.
Suntorganitecitoplasmaticeprezenteatatlaprocariotecatsilaeucariote,cuexceptia
hematieiadulte.Existainmatriceaunororganitecelularemitocondrii,cloroplaste,
sintetizeazaenzimespecificeproteine.Ribozomiimitocondrialiaudimensiuni
asematatoareribozomiiprocariotici,suntmaimicidecatribozomiicitoplasmatici.
Suntliberisauatasatiinfunctiedeprezentainlantulpolipeptidicsintetizataunui
secventenumitesemnaldeorientarecatreRE.
libericitosol,singurisauingrupuri=polizomi,atasatideunARNm,mai
bogatiinceluleleimplicateinsinteazaproteinelor.
atasatiRER,existaincantitatimariincelulelecaresecretaproteinedeexport
(cupuntidisulfuricesaucucisteinasinecesitasintezainlumenulRE);fac
sintezadeproteinemembranaresaucarevorfiimpachetateinveziculesistocate
incitoplasmasauexportateinafaracelulei.
Ribozomiisuntresponsabilidebazofiliacelulei.
Constantadesedimentare70Sprocariote,80SeucarioteSSvedbergmasoararatade
sedimentareaunuicomponentcentrifugat,depindeatatdegreutateamolecularacatside
formatridimensionalaacomponentului.Antibioticeleatacadoarribozomiicelulrlor
bacteriene70Sprocariote,ribozomiimitocondrialisuntprotejatideomembranadubla.
Audimensiuniintre1530nm.Contineribonucleoproteinesi3moleculedeARNr
procariote,4pteucariote.PrinARNrtraducinformatiainscrisapeARNmptaformalanturi
polipeptidicesideaceeasuntconsideratiastazicaparticuleenzimaticedincategoria
ribozimelor.Celemaicunoscutedintreacesteasunt:
peptidiltransferaza23SARNr
groupIsiIIintrons
branchingribosyme
leadsyme
Incitoplasma,ribozomiipotdisociareversibilincele2subunitati,infunctiede

concentratiadeMg.DacaconcentratiadeMgdepaseste10^3M,cele2subunitatipotfi
asamblate.
SubunitateamicaesteaclatuitadintromoleculadeARNsi33lanturiproteice.
Subunitateamareestealcatuitadin3moleculedeADNsi50lanturiproteice.
Biogenezaesteprocesulincaresuntimplicateinjurde200deproteinesiareca
rezoltatformarearibozomilor.
Subunitateamicasiceamareintraprinporiinucleari,fomatiunicudimensiunede120nm.
Ajunglanivelulnucleolului,undeseaflacele45degenecodificatoaredeARNr.
Subunitateamicasisubunitateamareseasambleazasiajungdinnouinmediul
citoplastmatic,formandribozomul.

49.Functiileribozomilor
RibozomiiisaugranuleleluiPaladesuntprezentiintoatecelulele,atatlapkcatsilaek,cu
exceptiahematiiloradulte.Incitoplasamaekribozomiisunliberi,situatiinnodurileretelei
microtrabecularedinhialoplasma,fieatasaticitomembranelor.
Ribozomiisuntsediulsintezeiproteinelorspecifice,laceluleleekribozomiiaudimensiuni
maimaridecatlapksinuprezintamembranelaperiferie.
Instarederepausribozomiisuntconstituitidin2subunitati:60Srespective40Slaeksi50S
resprectiv30Slapk.
Maimultiribozomiinsiratidealungullantuluidearnmalcounitatefunctionalactiva
POLIRIBOZOMsauERGOZOM.
Numarulderibozomiceintrainalcatuireaunuipoliribozomdepindedemarimeamolec
proteicecarevafisintetizata.Eisuntnumerosiincelaflateinfazeledecresteresiincelcu
sintezacrescutadeproteine(celpancreatice,hepaticesinervoase).
Ribozomiiaucapacitateadeaseuni,alcatuindstructuripolimeredeterminatedeC%
mediunluiinionideMg2+.Agregateleribozomaleconstituieformeactivearibozomilor.
Arnulribosomalestelocalizatinribozom,cantitativelreprezentand~80%dintotalularn
uluicellular.Proteineleribozomalereprezintacirca45%inribozomi,aucharacterbasic
asemanatorhistonelorsisuntbogateinlizinaarginina,acglutamicsiacaspartic.Cuacetat
deuranulrbzliberiaparmaiputindensilafluxuldeelctroni,intimpcerbzatasatide
membranedatoritaC%crescutedearnredauimaginidense.
51.Sintezalantuluipolipeptidiclanivelulribozomilor
20APEAMINOACILARNt+situsuri
Ccomplexdeinitiere
Aaug
Efactorieucarioticideinitiere
AsitusulAurmatorulcodon
AARNtdipeptidil
ESubunitateamareinainteaza3bazeinsensul3'panacandARNtinitiatorajungein
situsulE
Etapeletraduceriiinformatieigeneticesunt:
1. SinteazaaminoacilARNt:
SerealizeazadecatreaminoacilARNtsintetaze20deenzimecerecunoscspecificcei20

deaasianticodoniasociatidelanivelulmoleculelordeARNt.
AminoacilARNtfacelegaturadintresecventacodonilordinARNmsistructuraprimaraa
proteinelor.
SitusuriledelegareARNaleribozomuluisunt:
situspentruARNm
situspentruARNt
A:leagaaminoacilARNt
P:leagapolipeptidulincursdesintezacuplatcuARNt
E:leagamoleculadeARNtfararestaminoacil/peptidil
2.Initiereasintezeilantuluipolipeptidic:
Complexuldeinitiereestealcatuitdinsubunitateamare,factorideinitiere,initiator
metioninARNt.
ComplexulseataseazapeARNmsidetecteazacodonulstart,intotdeaunaAUG.
Complexuluideinitiereisealaturasubunitateamaresiarelocpierdereafactorilorde
initiere.
InsitusulAseataseazaaminoacilARNtcorespunzatorurmatoruluicodondinARNm.
Estecatalizatasintezalegaturiipeptidicedintremetioninasialdoileaaminoacid,cu
transferuldipeptiduluipealdoileaARNt,subactiuneatranspeptidazelordinsubunitatea
mare,rezultandARNtdipeptidil.
Simultan,subunitateamaresedeplaseazacu3bazeindirectia3'aARNm,astfelincat
ARNtinitiatorajungeinsitusulE.
3. Elongarea
IncepecandARNtdipeptidilestetransferatinsitusulAinsitusulP,procescareva
continuapetoatalungimeaARNm.
IntotdeaunainsitusulAsevaaliniaunaltcodoncarevafirecunoscutdeanticodonul
corespunzatordinARNtsicarevalegaunnouaminoacidlacatenapolipeptidica.
4.
Terminareasintezeilantuluipolipeptidic
AreloccandinAajungecodonulSTOPUAA,UAG,UGA,ptcarenuexistaARNtcu
anticodoncomplementar.
Codoniistopsuntrecunoscutideoproteinanumitafactordeterminare,careseleagain
situsulAsiproducehidrolizalegaturiidintrecatenapolipeptidicasiARNtdinsitusulP.
Lantulpolipeptidicpierderadicalulmetionil.
52.Pliereaproteinelor:saperone
Asisteareaproteinelorptimpachetareacorecta
Asistatadeproteinenumites(h)aperone(chaperone)mecanismulnuestecomplet
elucidat.

Calnexinaproteinasaperoncuactivitatelectinica.LeagastructurileNglicozidice
careauramascuosinguraglucozadupatunderesimentineprecursoruldeglicoproteina
legat.DesprindereadecalnexinasefaceprinactiuneaglicozidazeidinlumenulRE,doar
duparealizaraeaplieriicorecte.Existalaacestniveloglucoziltransferazacareisiexercita
activitateaincazulincareglucozaafostdesprinsatimpuriu,enzimarealizandinaceste
conditii,reglucozilarea.Glucozanecesaraestefurnizatadecatre
ARIDILDIFOSFOGLUCOZAsiasigurareatasareacalnexinei.
InlumenulREavemunmediuasemanatorcuceicitoplasmaticcementineconditii

oxidativefavorabilepuntilordisulfurice.Enzimaimplicatasenumesteproteindisulfura
izomeraza.Aceastarealizeazapuntiinstructurapriteineinascandesaudesfacepuntile
gresitstructuratesilereformeaza.
S(h)aperonacucelmailargspectrudeactiuniesenumesteBiP(bindingprotein).
Aceastadetinecontrolulinchideriisideschideriitransloconului,complexeazaproteinele
translocatesileelibereazadoardupaimpachetareacorecta.Incazcontrat,proteina
impachetatanecorespunzatorestecondusadeBiPlatranslocon,carelarandulrau
elibereazalantulpolipeptidicincitosul,urmandcaaceastasafieetichetatacuUbipentrua
fidegradatadeproteazomi.
Desimecanismelenusuntcompletelucidate,secunoastecanecesauldeshaperone
estefurnizatdatoritasemnalizariidinlumenulRE.Semnalulparcurceectodomeniul,
fosforileazaendodomeniulsiactiveazaunsitenzimaticendonucleazicdelaultimulnivel.
ArelocprelucrareaunuipreARNmexistentincitoplasma,caredupaeliminareaintronului
devineARNmfunctional.Acestaestefolositptfurnizareaproteinelorshaperonprin
mecanismulcunoscutbiosintezaproteinelor.

53.Structuraproteazomilor.Degradareaproteinelormediatedeubiquitina
Proteazomiisuntcomplexemoleculareproteoliticeintracelulare,ATPdependente,
implicateindegradareaproteineloretichetatecupoliubiquitina.Segasescinorganism
cate2000030000deproteazomiinfiecarecelula.
Complexulproteazomicestealcatuitdintroparticulamiez,debazaformatedin4inele
suprapusefiecarealcatuitdin7proteineprotomerice:2inelebetacentralecusitusuri
cataliticeavandactivitateadetreoninproteaze(2situsuricuactiviatedechimotripsinapt
aahidrofobi,2situsuricuactivitatedetripsinaptaabazicisi2situsuricaspazicedeclivare
aaaacizi)si2inelealfacuactivitateneelucidata.
Maicontinesi2particulereglatoareidentice,cateunalafiecarecapatalparticuleimiez.
Fiecareparticulareglatoarearecate14proteinedintrecare6suntATPaze.Uneledintre
subunitatileparticuleireglatoareausitusuricarepermitrecunoastereaubiquitinei.
Proteazomiidegradeazaproteineleinpeptidemicicaresuntapoihidrolizatede
exopeptidazelecitoplasmatice.Digestiaproteinelorincepecandproteineiceurmeazaafi
digerataiseataseazaunmicpolipeptidnumitubiquitinaproteinaglobularade76aasi
uncapatCterminalaflatincitosol.UbiquitinaseataseazacapatuluiNterminalal
proteinei.Exista3enzimececontroleazaactivitateaUbiquitinei:
E1enzimadeactivare,modificastructuraubiquitineiastfelincatGlydinstructyra
acesteiacuLysdelanivelulproteineidedegradat.
E2enzimadeconjugare,faceatasareaUbiquitineilaproteina
E3ligaza,areroluldearecunoasteproteinaptaiilegaUbiquitina.
Proteinaesteapoidepliatalanivelulcavitatiicentraleaparticuleimiez.
Sedesfacanumitelegaturipeptidicealelantuluisubactiuneasitusuriloractivedininelele
centrale,rezultatulfiindunsetdepeptideavand810aa.Fragmenteledepeptide
parasescparticulamiezpeocalenecunoscutaputandfidegradateincontinuarepanala
aaindividualidecatrepeptidazedincitosolsaupotfiincorporateinclasaIa
moleculelordehistocompatibilitatepentreafiprezentatesistemuluiimundrept
potentialeantigenesistemuluiimun.

Ubiquitinaesteapoieliberataptafirefolosita.

54.IncluziunilipidiceaspectMO,ME
MOprezintaunaspectclarpepreparatelestandard(AlbinHE,RosuinSudanIV)
MEaspectelectronoclar
METaspectelectronodens(nuatatdeinchisprecummelaninele)
Incluziunilepigmentarepotapareain3circumstante:
(1)Tranzitoriuincelulehepaticapostprandial,subformadepiacturilipidiceizolate,
proportionalecanumarcucantitateadelipideingerate,suntrepedemetabolizatesidispar
dincitoplasmalacetevaoredupaingestie
(2)Temporarspreexempluincelulesecretoriidinglandamamarainlactatie
(3)Permanentinadipocitealbesaubrune
Adipocitelealbeauformarotunjitacandsuntizolatesaupoligonalacandsuntgrupate.
Incluziunealipidicadincadruluneiceluleesteuniloculara,ocupaintreagacitplasmape
careoimpingecatreperiferie.Celulacapataaspectuldeinelcupecete.
Adipocitelebrune(lanounascu+copilarie)involueazalaadultgasindusedoarinloja
interscapularasiinghinala.Auformarotunjitacunucleusfericeucromatic.Citoplasmaare
aspectvacuolar.
Inpatologiesepotobseranumeroaseincluziunilipidiceinhepatocitelealcoolicilor.
Lipideleaparlamicroscopulfotonic(optic)subformaunorpicaturisfericeevidentiatecu
colorantispecificidetipulSudanuluisauOsO4(tetraoxiddeosmiu)inhepatocite,celulele
corticosuprarenaleisicorpuluigalbendinovar.Lamicroscopulelectronic,acumularilede
grasimiauformeovalaresausferice,dediferitemarimi.
55.IncluziunipigmentareaspectMO,ME
Incluziunilelipidicesuntdemaimultefeluri,potapareainconditiifiziologicesipatologice.
DincategoriacelorpatologicesuntpigmentiibiliaribilirubinainceluleleKupfersau
hepatocite.Celefiziologice:
(1)Melaninapigmentnegruevidentinepidermulpielii,inSNCsubstantaneagra.
Inpiele,estesintetizatainmelanocite,celulestelatesisedepoziteazaincheratinocite.
MOfulgdenea,neagramaronieaspectgranularcudiametrugranulelormaimicde
800nm
MEMelaninaseevidentiazastructurafinaagranulelor,formatiunielectronodense.
(2)Lipofuscinapigmentuldeuzuraapareodatacuimbatranirea,inspecialin
miocardite,celulenervoase,macrofageinmiocardocitesiinceluleleadipoase.Este
produsulnedigeratalunorreactiiliticelanivelsubcelular.Dauculoareagalbena
adipocitelor.
MOgranulatiigalbenmaronii(chiarsiinHE)
MEformatiunielectronodense
(3)Hemosiderinareziduulnedigerabilrezultatinurmadistrugeriihematiilor,aparein
macrofage,splina.Sepoateconfundacu(1)sau(2)incoloratiaHE,darcapataocoloratie
specificaprincoloratiacualbastruPrusiadatoritaatomilordeFEpecareiicontine

MOaspectgranularmarioniu
MEaspectgranularelectronodens
56.IncluziuniglicogenaspectMO,ME
MOseevidentiazacuajutorulcoloratieicarminamoniacalbestplajemaimultsaumai
putinintinsecenuocupaniciodataintreagacitoplasma,secoloreazainROSU.
SepoateevidentiasiprinPAS
MEbastonase(particulealfa)saurozete(particulebeta),aspectelectronodens

57.Structurasiultrastructuralizozomilor.
LizozomiisuntorganiteledigestieiintracelularedescoperitedeChristiandeDuve,cese
gasescintoatecelulele,cuexceptiahematieiadulte.
Aspectullorultrastructuralestedeorganitdelimitatdemembranade0,5m,avandadesea
unmiezelectronodens.Acestiasecaracterizeazasiprincriteriihistochimice:
(1)Seidentificadatoritafosfatazeiacideprezinteinlumenullizozomal
(2)Inimunoelectromicroscopiasegaseschidrolazespecifice,silipsescreceptoripentru
M6P
Seaflainnumarfmareinhepatocitesimacrofage,seintalnescinregiuneajuxtanucleara
invecinatateaaparatuluiGolgi.Auomembranadenaturafosfolipidicasicontinenzime
hidrolitice,innumarmaimarede50,suntimplicateindegradareatuturortipurilorde
polimeribiologici;continproteaza,nucleaze,lipaze,glucozidazeptcarbohidrati.Toate
acesteasuntactiveintrunmediuacid,aceastaconditieesteindeplinitadatoritapompei
Na/K,pompaprotonicamembranaATPdependentacareestecapabiladeainduceunpH
de5,avandinvederecapHcitoplasmaticestede7,2.
Contine2proteineintegrale(membranare)unipasdetipI:IgpAsiIgpB,cuceamaimare
parteadomeniuluiorientatcatrelumen,suntextensivglicozilate.Oproteinacucatcontine
maimulticarbohidraticuatatestemaigreudedigerat,dinaceastacauzatoateproteinele
lizozomalemembranaresuntinaltglicozilate.
58.Functiilelizozomilor
Lizozomii(ChristiandeDuve)suntorganitecelularecuroldigestivcelular,prezentein
toatecelulele,maiputininhematiaadulta,gasinduseincantitatemareinhepatocitesi
macrofage.
Eicontinenzimehidrolitice,proteaze,lipaze,glicozidaze,nucleaze,darsialtetipuride
enzime,fosfataze,sulfataze,glicozilareceleasigurafunctiadigestiva,toate
componenteledeorigineendosauexogena,caresuntsuperfluusuntdigeratelizozomal.
Eicontinunlumenacid,cudouaunitatimaijosdecatpHulcitosolic,acestaasiguraunph
deactiune.Citoplasma7,2;lumenlizozomal5
Existadouatipuridelizozomi:
(1) Lizozomisecretori
ocombinatieintrelizozomiconventionalisigranulesecretorii,sediferntiazaprinfaptul
caincludenzimehidroliticespecificecelulelorincareseafla.
UnexemplubunsuntceluleledeeliniaimunalimfociteleTcarecontininlumenullor
lizozomicuenzimehidroliticespecificementinuteinactivedatoritapHului.Contin
PERFORINA.
Limfociteleseapropiedecelulatintasiisisecretaenzimelecaresuntinstantactivatede

conditiiedemediu.
(2) Lizozomiconventionali
nuaufunctiasecretorie,oprezintadoarpeceadigestiva.Candcelulasedivide,fiecare
celulafiicaesteprevazutacuunnumardelizozomi.
Lizozomiiinteractioneazacumoleculeprovenitedinspatiulextrasiintracelularcaremai
intaisuntprelucratedezasamblaresireciclare.
Moleculeledinspatiulextracelular,lichidesauparticulemicisuntintroduseincelulaprin
endosaupinocitozasisuntacoperitedeunstratdeproteine(clatrina,coatomer,
ceveolina)formandunendozomacestiafiindlarandulordemaimultefeluriprimarsi
secundar.Particulelemaricumarfibacteriilesaudetritusuricelularesuntdigerateprin
procesuldefacocitoza,cearecarezultateliberareaunuifagozom.
Moleculeledinspatiulintracelularsuntdigeratesubformadeautofagozomivezicule
responsabilededistrugereaunorstructurisauorganiteinutileinstructura
celulara(organitedegradateinmitocondrisauribozomi)
Lizozomiiinteractioneazacuendozomiisecundarisiproducendofagozomul,loculundese
producedigestia.
Tipuriledeinteractiunedintrelizozomisiendofagozomiisecundaripotfisistemtizatiastfel:
(1)KissandRunlizozomulinteractioneazascurtcuendozomulsecundar,seproduceun
schimbchimic,inendozomsepoateproducedigestia,iarlizozomulpoateplecamai
departesainteractionezecualtiendozomisecundari.
(2)Fusionlizozomulsiendozomulfuzioneazaproducandunorganismhibridincareare
locdigestiaaminoaciziisialtimetabolitirezultatisunttrasnportatiincitosolpentruafi
reutilizati.Inunelecazuriramaneunmicreziduupigmentarcareesteexocitatsiramanein
celulapentrutotrestulvietiiorganismului.
N.BModelulmaturariipresupuneainteractiuneaconsecutivaaunorendozomiprimari
cualteveziculeintrecareaulocschimburi,panacandendozomulsematureazasidevine
lizozom.
N.B.2Lizozomiitertiarisuntlizozomiajunsiintrunstadiudeepuizareenzimatica,
maeterialulcontinutnupoatefidegradatincontinuare.Semainumesccorpireziduali.
Actiunealizozomilorsepoatesistematiza:
(1)Autofagiedigestiacomponentelor,poatefidedouafeluri:
i.MacrocomponentelecetrebuiefagocitatesuntacoperitedeunstratdeREN
ii.Microfagocitozauneisingureproteine
(2)Autolizaintervineinapoptoza
(3)Heterofagiepentrumaterialecelulare
(4)Crinofagiedigestiaprodusilordesecretieincelulelesecretoriiinvedereareglarii
calitatiisicantitatii
59.Peroxizomul.Structurasiultrastructura.
Peroxizomulesteunorganitcelularcesegasesteintoateceluleleeucariote,inconjuratdeo
singuramembrana(unsingurbistratlipidic,nudeomembranadublaprecumceaa
mitocondriei)cenucontineADNsauribozomi.Acestatrebuiesaisiimportetoate
proteineleconstituentesiofaceprintrunmecanismdeimportselectiv.

Mmembranacuunsgstrat
AnuareADN
Rnuareribozomi
Eenzime
Peroxizomiisuntunsediualultizariioxigenuluicecontinemulteenzime:DUR
Daminoacidcatalaza
uratoxidaza
HMGCoAreductaza(tintastatinelorcurolinscadereacolesterolului)intro
concentratiefoartemare.
UltrastructuraperoxizomilorexaminatlaMETrelevaomembranasimpladecca.6nm
grosime,lainteriorulcareiraexistaomatricegranularaamorfasaufibrilara.
Inaceastamatricesepoateobservauneori,unasaumaimultestructuricristaline
inconjuratedematerialamorfmediuelectronodens.Acestestructurisuntdenumite
cristaloiziconglomeratdeuratoxidazasegasesclainregnulanimal,darlipsescin
peroxizomiiumani.
60.Biogenezasifunctiileperoxizomului.
Functii
Functiaperoxizomilorestedatadeenzimelepecarelecontin,cefaciliteazautilizarea
oxigenuluicasubstratreducatoreioxideazaaltesubtraturilepreiauatomiide
hidrogen,conformreactiei:
RH2+O2>R+H2O2
Catalaza,enzimaperoxizomala,utilizeazaH2O2ulgeneratdealteenzimecasubstrat
reducator,oxidandaltesubstraturi,jucandunrolindetoxifiere.
H2O2+RH2>R+2H2O
Sepoaterealizaoclasificareafunctiilor:
(1)Reactiideoxidareaaltorsubstraturidetoxifiere
(2)OxidareaexcesuluideacizigrasiculantlungdeatdeC,rezultandfragmentede
cate2atdeC,caresuntfieconvertiteinacetilCoA,fiesuntexportatedinperoxizomisi
folositelanoisintezedecompusicelulari.
(3)DescompunereapurinelorAMP,GMPcuformaredeaasiaciduric
(4) Producsiexportaincitoplasmacolesterol
(5) Sintezaplasmalogenicontinprimele2enzimenecesare.Plasmalogeniisunt
fosfolipideconcentratelanivelulcorduluisiencefalului.
Laplanteexistaglioxizomi,peroxizomispecializateceaucapacitateadeaproduceglucide
dinlipidesiacizigrasi.
Lainsectelicurici,intervininatragereaparteneruluiprinenzimaluciferaza.
Peroxizomiisuntorganitecareseadapteazarepedemediuluiincareseafla,astaexplica
heterogenitateastructuralaaperoxizomilordincadrulaceluiasiorganism.
Biogeneza
Ofunctieaperoxizomuluiceilincadreazalacategoriaorganismeautonomeste
capacitateaacestuiadeasedivide,desinuposedmaterialgenetic.Deasemeneaposeda
capacitateadeaprolifera,proliferareindusaindouafaze:
(1)Prolifereazadinmuguripreexistenti
(2)Crestereprinimportdeproteine

Desisepoateautoreplicasiprezintafunctiadeproliferarenuesteunorganitautonom
eldepindedeRENinanumitecircumstanteastfelelesteincadratincateogriaorganite
semiautonome.
Procesulesteputincunoscut,implicaformareabistratuluilipidicsiimportulproteinelorin
bistrat.Exista3proteineimplicateinprocesuldeformarePEX3,PEX16,PEX19.
1.SeformeazaintaibistratullipidicsepresupunecaseformeazainREinaintedease
importaproteinelePEXmaisusmentionate.
2.SeimportaPEX16,3,19ultimaesteabsolutnecesaragenezei.PEX11este
modulatoareagenezeisipoatefiprodusasubactiuneastimulilorexterni.
3.ProteinelematriceiperoxizomalesuntsintetizatedinADNnuclearprinpoliribozomii
citoplasmaticiliberi.
ProteinelecontinsecventesemnalPTS1siPTS2cefolosescladirectionareaproteinelor
spreperoxizom.peroxisomaltargetinsingal.
4.SecventelesemnalaleproteinelorseleagadeproteinelePEXsisunttransportatespre
peroxizom.
5.Inperoxizomseelibereazaproteinelenoi,procesATPdependent.

61.Reticululendoplasmatic:definiie,forme
Reprezintaunorganitdelimitatdeendomembrane,organizatsubformauneiretele
decisternesi/sautubuli,cunumeroaseanastomoze,carepotprezentasaunupesuprafata
citoplasmaticaribozomiatasati
ZoneleorganizatesubformadecisteRneprezintaderegularibozomiatasatipe
membranacitoplasmatticaaorganituluisifomeazaRER,iarzonelestructuratesubforma
detubuli,cecontinuacisterneleREN
RERsiRENsunt2formedeorganizarediferitaaleaceluiasiorganit
PrincentrifugareseseparaimpreunacumembranacelularasicuapGolgiinfractia
microzomala
RER:
biosintezadeproteinemembranaresiceledestinateexportului
sortareasitransportullorspreapGolgi
prelucrareaproteinelorsintetizateinRE
REN:
metabolizarealipidelor:biosinteaza,degradareasimodulareacompozitieilipidelor
producerecolesteroldinacetilCoA,producereceramide;
detoxifierecelulara
depozitdinamicdeCa

62.Mecanismulprincarelanulpolipeptidicestetransferatdincitosolnreticulul
endoplasmic
PeptidulsemanlseaflalacapatulNterminal.Prezentaacestuiadesiestenecesara,nueste

sisuficienta.AcestpeptidnuarereceptorlanivelulmembranarRE.Dinaceastacauza
intervineparticuladerecunoastereasemnaluluiSRP.Aceastaarelauncapatunsitpt
interactiuneacupeptidulsemnaldinlantulpolipeptidicsilacelalaltcapatunulptsitusula
ribozomal.Acestcomplexoperational(lantpolipeptidicinsinteza+particulade
recunoastereapeptiduluisemnal)transferamasinariaunuicomplexproteic
transmembranardinmembranaREtranslocon.Acestcomplexareinstructurasauncanal
hidrofil(porhidrofil)curoluldeatranslocapolipeptidulinlumenulRE,pemasura
alungiriisale.OdatacupreluareaactiuniidecatretransloconSRPesteeliberatincitosol,
iarsintezapoateastfelcontinua;acumsitusulAesteliberptapreluaARNtcorespunzator
codonuluicareurmeaza.
Inconcluzieetapelesunt:
1. initiereasintezeiproteiceincitosol
2. aparitiapeptiduluisemnal
3. recunoastereapeptiduluisemnaldecatreSRP,interactiuneadintreele,blocarea
sintezeiprinocupareasitusuluiA
4. legareacomplexuluimacromolecularastfelformatlaSRPRreceptorulparticuleide
recunoastereapeptiduluisemnallamembranaRE
5. interactiuneadintreSRPRsitransloconcutransferulcomplexului,legarea
ribozomuluisideblocareasintezeiproteiceprineliberareaSRPincitosol
6. translocarealantuluipolipeptidic,pemasuracesealungeste,prinmembranaRE

63.Rolulreticululuiendoplasmicnbiosintezasiprelucrareaproteinelor
Biosintezatuturorproteinelorincepeincitosol(exceptiecelecodificatedeADNul
mitocondrial).
Existaproteinedestinateexportuluisicelecaretrebuiesafunctionezecaproteinesolubile
inlumenulRE,lizozomilorsaualcisternelorgolgiene.
CeledinurmaauatasatpeptiduluisemnallacapatulCterminalosecventa
consensrecunoscutadeohidrolazasemnalpeptidazacareeliminapeptidasemnal
hidrofoba(carealtfelartineproteinainseratainbistratullipidic,caproteina
transmembranaunipasdetipII),astfelareloceliberareaproteineiinlumenulRE.
Inceeaceprivesteproteineletransmembranare,translocareaareunmecanism
diferit.Intotdeauna,inserareaintransloconsefacecupartilepozitivedinlantul
polipeptidiccatreversantulcitoplasmaticalmembraneiRE.Atuncicandaacusarcini
pozitiveLys,ArgseaflaintrepeptidasemnalsicapatulNterminal,inserareaseface
direct,astfelcapatulNramanandincitosolsiproteinarezultataesteunipas,
tipII.CandaapozitiviseaflaintrepeptidasemnalsicapatulCterminal,translocarease
faceinsensinvers,cucapatulNterminaldejaformatinlumenulRE,sicapatulCterminal
incitosol.Proteineletransmembranaresuntproteinecarecontinmaimultiaahidrofobice
ramanprinsiinbistratullipidic,strabatandul.
UnrolimportantilausecventeleSTART/STOPTRANSFER.Starttransferesteo
secventahidrofobacunumarfarasotinordineaaparitieiincursulsintezeisiinitiaza
procesuldetranslocare.Stoptransfersuntsecventehidrofobecusotoprindtranslocarea.

Secventelestopinchidporulhidrofilsiintrerupcomunicareadintreribozomsitranslocon,
intipcesecventelestartdeschidporul.
REnuareroldoarinbiosinteazalantuluipolipeptidicsieliberareasainlumen,sau
inserareainmembrana,esteesentialsiinmodificareachimicaaunorresturideaasi
asistareaimpachetariicorecte.
Modificarilecotraducere
oAuloclanivelultransloconului
oInitiereaglicozilariiproteinelor
InREesteinitiataformareastructurilorNglicozidice,pringrefareaderesturi
oligozaharidepeasparaginaaflatainsecventaconsens..AsnXSer(Thr)..Xoriceaauzual
cuexceptiaprolinei.Oligozaharidtransferazagrefeazalaazotulamidicnoligozaharidcu
structuraglobala(GlcNAc)2Man9Glc3sicuogeometrietriantenara2antenesetermina
cuMan,ceadea3acu3glucozelegateunadealta.Enzimatransferaacestoligozaharidde
peDOLICILDIFOSFOOLIGOZAHARID(segasesteinbistratullipidic).Enzima
oligozaharidtransferazaesteindiferentalaaspcarenuseaflainaceastasecventa.
oHidroxilarilanivelullantuluipolipeptidic
Hidroxilarileprolineiinpozitia4silizineiinpozitia5sepetrecinproteineale
matriceiextracelulare;exemple:Colagen,elastina
oCarboxilareaaciduluiglutamicainpozitiagama
Serealizeazadecatrecarboxilaza(proteinatransmembranara)
exemple:proteinelecoagulariisilauneleproteinealematriceiosoase
Modificariposttraducere
oGlipiarea=ancorareaunorectoproteinelabistratullipidicprintroancora
glicofosfatidilinozitolica.
Seintalnestelanivelulproteineloracarorinserareintransloconsefaceinsensinvers.
Ancorareasefaceprintrolegaturaamidica.Disribuireaacestorproteineseface
preferentiallanivelulplutelorlipidice.Nusecunoastevaloareafunctionalaaacestui
proces.
oAsisteareaproteinelorptimpachetareacorecta
Asistatadeproteinenumites(h)aperone(chaperone)mecanismulnuestecomplet
elucidat.

Calnexinaproteinasaperoncuactivitatelectinica.LeagastructurileNglicozidice
careauramascuosinguraglucozadupatunderesimentineprecursoruldeglicoproteina
legat.DesprindereadecalnexinasefaceprinactiuneaglicozidazeidinlumenulRE,doar
duparealizaraeaplieriicorecte.Existalaacestniveloglucoziltransferazacareisiexercita
activitateaincazulincareglucozaafostdesprinsatimpuriu,enzimarealizandinaceste
conditii,reglucozilarea.Glucozanecesaraestefurnizatadecatre
ARIDILDIFOSFOGLUCOZAsiasigurareatasareacalnexinei.
InlumenulREavemunmediuasemanatorcuceicitoplasmaticcementineconditii
oxidativefavorabilepuntilordisulfurice.Enzimaimplicatasenumesteproteindisulfura
izomeraza.Aceastarealizeazapuntiinstructurapriteineinascandesaudesfacepuntile
gresitstructuratesilereformeaza.
S(h)aperonacucelmailargspectrudeactiuniesenumesteBiP(bindingprotein).
Aceastadetinecontrolulinchideriisideschideriitransloconului,complexeazaproteinele
translocatesileelibereazadoardupaimpachetareacorecta.Incazcontrat,proteina
impachetatanecorespunzatorestecondusadeBiPlatranslocon,carelarandulrau
elibereazalantulpolipeptidicincitosul,urmandcaaceastasafieetichetatacuUbipentrua
fidegradatadeproteazomi.

Desimecanismelenusuntcompletelucidate,secunoastecanecesauldeshaperone
estefurnizatdatoritasemnalizariidinlumenulRE.Semnalulparcurceectodomeniul,
fosforileazaendodomeniulsiactiveazaunsitenzimaticendonucleazicdelaultimulnivel.
ArelocprelucrareaunuipreARNmexistentincitoplasma,caredupaeliminareaintronului
devineARNmfunctional.Acestaestefolositptfurnizareaproteinelorshaperonprin
mecanismulcunoscutbiosintezaproteinelor.
64.Rolulreticululuiendoplasmicnbiosintezalipidelormembranare
REparticipalabiosintezatuturorlipidelormembranare
ColesterolulesteprodusdinacetilCoAcuajutorulenzimelor:HMG(3hidroxi3
metilglutaril)CoAreductaza,scualensintaza,sucualenoxidociclaza.Intermediar:
lanosterolul
Ceramidelecarevorfitransformateinsfingomielinesauglicolipidelanivelulaparatului
Golgi
Glicerofosfatidele.SuntsintetizateinfoitainternaaRE.ExemplificarepePC:
oSeobtineacidfosfatidicdinacilCoAsiglicerol3P
oSeeliminaPdinPA>DAG
oSeadaugafosfocolinalanivelulDAG
oPCvafitranslocatainfoitaexternacuajtorulflipazelor(marescfrecventamiscarilorflip
flop)
Aulocsiprocesededisproportionare(trecereaunuiglicerofosfatidinaltul):
oPE>PC
oExistaprocesedeconversieinambelesensuriintrePC,PEsiPS(PSseproducenumai
prinacestmecanismlamamifere)
65.UltrastructuraaparatuluiGolgi.
estedelimitatdeendomembranenrvariazaajungandpanala50inhepatocit.
seprezintasubformauneistivede58cisternecurbatelocalizataperinuclear.Fiecare
stivaare2fete:
>ofatacis(convexa,deintrare,imatura)orientatespreREsinucleu,prezintaoreteade
microvezicule(2080nm)cerealizeazacomunicarecuRER
>ofatatrans(concava,deiesire,matura)orientatespremembranaplasmatica,prezinta
unsistemDistributiaechipamentuluienzymatic:reteauasicisternelecisreducionii
metalicicisternelemedieneactiunemonozidazicacisternetransprezintanucleozid
difosfatazereteauatranscontinefisfatazaacidaptlizozo
66.PolarizareabiochimicaaaparatuluiGolgisisemnificatiaei.
Fiecarestivadecisterna(ultrastructura)prezintaofatacis(deintrare)siunatrans(de
iesire)
PolaritateaaparatuluiGolgiesteatatmorfologica,catsibiochimica
Fatacis:
oConvexasiprezintaoreteademicrovezicule.EsteorientataspreREsisemainumestesi
imatura.Aicisegasescenzimecuproprietateadeareduceionimetalici
Fatatrans:
oConcavasiprezintaoreteademacrovezicule.Esteorientataspremembranacelulara=
fatamatura.Reteauatransareinalcatuirefosfatazaacida(enzimaspecificaptlizozomi)

Modalitateaprincareaparatulgolgiisimentinepolaritateaafostexplicataprindoua
modele:Modelultransportuluivezicularsimodelulmaturariicisternelor(spredeosebire
deprimaincarecomplexultintaestetransportatintroveziculaindependenta,inacest
modelintreagaveziculagolgianaevolueaza,sematureazadinsprefatacissprefatatrans.
Procesularelocatatanterogradcatsiretrograd(delaapGolgilaRE)
67.FunciileaparatuluiGolgi
1.producereasfingolipidelor(prinmodificareaceramidelorproduseinRE)2.glicolizarea
proteinelorprelucrareastructurilorNglicozidicecontinuareatunderiisiefectuarea
glicolizariiterminaleformareainintregimeastructurilorOglicozidiceinseratepeserina
saustreonina3.producereaglicozaminglicanilor4.sulfatareaunorglucide(substratulde
pecaresulfotransferazatransferasulfatuleste3fosfoadenozin5fosfosulfat)5.marcarea
enzimelorlizozomale6.maturareaproteinelor(procescenecesitaatatmodificari
enumeratela25catsiprelucrariproteolitice)7.sortareasitransportulmoleculelorcatre
destinatiafinala:incelulasauinafaracelulei(prinexocitoza)8.biogenezasitraficul
intracelularalmembranelor

TransportulREGolgi
implicaurmatoareleprocese:
1.SortarealanivelulelementelortranzitionalealeRE(cuparticipareaproteinelorde
invelisCOPIIsiaproteineiGmonomericeSar1curolreglator)
2.TraficulcatreApGolgi
3.SortarelanivelulcomplexuluiGolgi(cuparticipateproteinelordeinvelisCOPIsia
proteineiGmonomericeArf1curolreglator)
4.ReturullaRE(cureciclareaunorcomponente)
Transportulrespectaunmechanismtipsuveicaceimplicaatatuntransportanterograd(de
laRElaApGolgi)catsiuntransportretrograde(delaApGolgilaRE).Prezenta
transportuluiretrogradsademonstratlaceluleletratatecubrefeldinaA,intrucatlaaceste
celulesauregasitenzimegolgieneinREsianvelopanucleara.Rezultatelenupotfi
explicatedecatacceptandcabrefeldinaAblocheazaspecifictransportulanterogradsica,
drepturmare,aparatulGolgisevarsainREdatoritaunuitransportretrograd.
Mecanismeleprincaretransportulsefacesuntdepartedeafielucidate,certestecael
implica:
1.diferiteproteinedeinvelis(COPIIsiCOPI
2.reglatori(proteinelemonomericeG)
3.structuriintermediare(ERGIC/VTC)
TransportulGolgimembranacelulara.
1.TrafictransApGolgiMembranaapicala
Mecanismelesortarii:mecanismeceimplicastrglucidicedinglucolipidesiglicoproteine
depefataluminalaaorganitului
mecanismeceimplicastructuridetipplutalipidica
Transportulelementelorrezultateprinsortareimplicaunrnecanismcooperativ.care
foloseste
initialrutarnicrotubulilor,apoirutafllamentelordeactina.

Microtubuliicetrecpelangacisternelegolgisuntorientatecucapul()catremembrane
apicalastrabatandpartialtesaturadefilamentedeactina.
Veziculelefolosescinitialproteinemotoaredinfamiliadyneinelorptasedeplasacatre
capul()almicrotubulilorapoicandajunglafilamenteledeactinafolosescproteine
motor,miozinaIcuajutorulcareiasedeplaseazadealungulacestorfilamente.Ajungand
lanivelulmembraneapicalemembraneveziculelorfuzioneazacumembranecelulara
marinduIsuprafata.
2.TrafictransApGolgiMembranabazolaterala
Sortare:prinmotivedeaminoacizi
Transport:totpecaleamicrotubulilorinsacatrecapul(+)prinfolosireakinezinelor
(proteinelemotor)
Reglareamecanismelordeselectie,sortaresivezicularesefaceprinproteineleG
monomerice.
68.Ciclulsecretor.
Esteunprocesceimplicaurmatoareleetape:
a)Biosintezemoleculelor/macromoleculelordesecretie
b)Prelucrarea,maturarea,sortareasiveziculareaacestora
c)Secretiapropriuzisa(detaliatainsubiectulurmator)
Primeledouaetapecuprindosintezaosubiectelor5056.
Dementionatestefaptulcademulteoriincazulprodusilordesecretiematurareaimplica
hidrolizaunorprosaupreprocomponente.Exemplu:insulina
Adeseacontinutulveziculelordesecretiesuferaunprocesdecondensare
Directionareaveziculelor/vacuolelorspremembranasefaceprinfolosireaproteinelor
(SNARE)
PentrudomnulLeabuarmaifideprecizatfaptulcatermenuldeciclusecretornuestecel
optimdefolositaici,cica,maicorectarfitermenuldecalesecretorie,deoarecetermenul
decicluimplicareciclarialeunorcomponente,fenomendesprecarenuavemdovezi
suficientepentrualsustine.
69.Biogenezalizozomilor
Biogenezalizozomuluiimplicabiosinteazaproteinlorceapartinlizozomului,proteinelor
structuraledinmembranasa,darsiproteinenzimelorpecarelecontinesicareiiasigura
functiahidrolitica.AcestabiogenezapresupuneactivitateaREprimulpasinsintezasia
aparatuluiGolgicontinuareamaturariisisortare,intrecareserealizeazaocomunicare
precisaavandcarezultatexportulproteinlorlizozomalecatrelizozom.
Proteinelemembranareptorezistentadeosebitasuferaprocesuldeglicozilareextensiva,
peptidulsemnaldelacapatulNterminatesteclivatsiastfelsedesfasoaraNglicozilareain
lumenulRE.
LanivelulaparatuluiGolgiserealizeazamarcareaenzimelorcesuntdestinatetransportului
catrelizozom,acestapresupuneadaugareaunuirestdeM6P,indouaetape:
(1)LanivlelulcisGolgi,structurileajunsedelaREpoartastructurioligozaharidiceN
glicozidice.Lacelputinomanozadinstructuralantului,laC6alacesteiaseadaugaoN
acetilglucozaminaimpreunacuunP,acesteconstituindastfelstructuraM6PNacetil

glucozaminaultimaportiunefiinduncapacel.
(2)LanivelultransGolgiprintrunmecanimsneelucidatcompletsepierdecapacelulde
Nacetilglucozamina,ramanandliberrestuldeM6P.
Ulterior,totlanivelgolgian,structuraseaglomereazaintrosinguraveziculacepoartaun
invelisdeclatrina.Odataceveziculaestematuraacestaesteexocitatadinaparatul
Golgiincitosol,procesinurmacaruiaisipierdeinvelisuldeclatrina.
Veziculaexocitatafarainvelisdeclatrinasevanumilizozomprimar.
Lizozomiiprimarifuzioneazaacumcuendozomiitarziiproducandlizozomisecundari
sau,fuzioneazaculizozomisecundaridejaexsitenti.
LanivelulreteleitransGolgisegasesteoenzimalizozomalafosfatazaacidafaptce
dovedestebiosintezaenzimeinformaactiva,insaacestanufunctioneazabiochimicdecatla
unpHmaiscazutprecumesteinlizozom.
70.Exocitoza:definiie,tipurideexocitoz.
Exocitozareprezintaprocesuldeeliminareaunorprodusidesecretieinspatiulextracelular
prinintermediulfuzionariiveziculelorcecontinmaterialuldeinterescumembrana
celulara.
Secunoscdouaastfeldecai:
a)Caleadesecretieconstitutiva
a.Opereazaintoatetipuriledecelule
b.Arelocconcomitentcutraficulnoilorsuprafetedemembrananecesareptainlocui
componentenefunctionalesauptasatisfacenevoiledecrestere.Acestlucrunecesitasi
dezvoltareamatriceiextracelulare,faptptcaresesecretasicomponentealeacesteia
b)Caleadesecretiesemnalizata
a.Este,deregula,specificacelulelorspecializateinsecretie.
b.Produsiidesecretiesuntstocatiinveziculeaflatelangamembranacelulara,ceasteaptaa
fiexocitatedupaprimireaunuisemnal.
c.DemulteoriacestsemnalestereprezentatdecrestereaconcentratieicitosolicedeCa,ca
urmarealegariiunuimesagerprimarlaunreceporspecificdinmembranacelulei
respective.
Dementionatarmaififaptulca,inunelesituatii,maturareamoleculelorsecretateareloc
exactinmomentulexocitarii.Exemplu:colagenultipI(dacasarmaturaininteriorul
celuleisarintegrainstructurileeiintracelulare,determinandsituatiipatologice.
71.Mitocondria:aspectulMOsiultrastructura
HEhematoxilinafericaRegaud
VEverdesmarald
Rrodamina123
FLUfluorescenta/microscopiedefluorescenta
CONmicroscopieconfocala
Iinalt
Vvoltaj
Emicroscopieelectronica

Cclasica
MO: preparatehistologicepermanentehematoxilinafericaRegaud:structuri
granulare~scame,firedeata
verdedeJanusBpatrundeinmitocondriesiesteoxidatsievidentiaza
mitocondriaVERDESMARALD
rodamina123devinefluorescentaprinoxidareintramitocondriala
microscopiadefluorescenta+microscopiaconfocala;evidentiazamorfologia
labirintica,inretelata
Ultrastructura:
membranamitocondrialaexternatrilaminata
membranamitocondrialainternatrilaminata,falduri=CRISTE
Cristelediferadelaocelulalaaltasisuntde3tipuri:
perpendicularesauparalelecuaxullungalorganitului
tubulare(cusectiunecircularasautriunghiulara)Ex:CELULESECRETOAREDEHH.
TIROIDIENI
Estealcatuitadincompartimentulexternintermembranarsicompartimentulintern.
UltimulcontineribozomimitocondrialisiADNmitocondrial,componentecurolimportant
inobtinereadeATP.
Microscopiadeinaltvoltajevidentiazaunaspectprelungadesearamificatsicu
ajutorulsausaconstatatcanrmitocondriilorestemultmairedusdecatavemtentintasa
credem.
Microscopiaelectronicaclasicapermitestudiuldesectiuniinseriate.
73.Functiilemembraneimitocondrialeexternesiaspatiuluiintermembranar
Inceeaceprivesteorganizarea,mbmitextrespectamodelulmozaiculuifluidcu
structuriparticularecedefinescporinele,astefelsecaracterizeazapermeabilitatea
deosebitadelaacestnivel.Moleculeledepanala5000Daparcurgprinintermediul
membraneiexternedrumuldelacitosolcatrecompartimentulextern.
Functii:
realizeazapreluareaacizilorgrasidepetransportoriiproteicidincitosolsiesterificarealor
laacilCoAsubactiuneaacilCoAsintazei.AcilCoAestetranslocatapeversantul
intermembranarundedevineacilcarnitinasubactiuneacarnitinaciltransferazei.
Compusulestepreluatdemembranamitocondrialainternasiapoidematrice.Aceste
fenomeneaufoststudiatelanivelulmiocardiocitelor.
producedeaminareaoxidativaaaminelorbiogene,subactiuneamonoaminoxidazei.
Asfelarelocinactivareaepinefrinei,norepinefrinei,dopaminei,dupacareurmeaza
eliminareametabolitilorsubformadeurina.
MONOAMINOXIDAZAENZIMAMARKERptmbmitext(seafladoarlaacestnivel)
Functiilecompatimentuluiextern:
compartimenttamponintrecitosolsimioplast,arerolinmentinereaunuiclimatoptimpt
activitateamioplastului
permeabilitatecrescuta~membranaexterna
ADENILATKINAZA:
ATP+AMP=2ADP
utilizeazaomoleculadeprodusfinitptaobtine2desubstrat;secreazapremiseleobtinerii
a2moleculedeATP,princonsumuluneiasingure
NUCLEOZIDFOSFOKINZEtransformanucleozideleinnucleotide

obtinereadiversitatiicompusilormacroergici
74.Organizareamolecularasifunctiilematriceimitocondriale
Inmatricesegasesccomponentelenecesarereplicarii,transcrieriisitrauducerii
propriuluiADN.Existalaacestenivelsirobozomiimitocondrialiceseaseamanaca
dimensiunecuceiprocariotici,diferitideceicitosolici.
betaoxidareaacizilorgrasidincarerezultaacetilCoA,implicataulteriorinciclu
Krebs/ciclulaciduluicitric/acizilortricarboxilici.Toateenzimeleacestuiciclusunt
prezentalaacestnivelcuexceptiaSUCCINATDEHIDROGENAZEIcefacepartedin
membranamitinterna.
AcetilCoanecesaracicluluiKrebsprovineatatdebetaoxidareaacizilorgrasicatsi
dinprelucrareaoxidativaapiruvatuluidincitosol
3NAD++FAD=NADH+FADH2donoriideelectronidinlantultrasportordeelectroni
cearelocinmembranamitocondrialainterna
72.Organizareamolecularasifunctiilemembraneimitocondrialeinterne
Are2030%lipide+7080%proteine,faptcedovedesterolulmetabolicimportant.
Datfiindfaptulcaptobunafunctionare,barieracedelimiteazamediulmecanismuluieste
sieaimportanta,seaflalaacestnivelunfosfolipidcuhidrofobicitatecrescuta
CARDIOLIPINA15%
Fosforilareaoxidativa:
descrisaprin5complexe,dintrecareprimele4apartinlantuluitransportorde
electroni/respirator
arelocpreluaredeelectronidelaFADH2siNADH,etapeleoxidoreducatoare,pomparea
protonilordinmatricecatrecompartimentulmitocondrialextern,cedareaelectronilorcatre
O2.
doarI,III,IVpompeazaprotoni(complexedeconservareaaenergiei);IIdoarintroducin
sistemelectroniidelaFADH2
ComplexulINADHdehidrogenaza
1centruflavinic
78centreFeS
preiaedelaNADH,iisaracestedeenergie,prinetapeleoxidoreducatoarece
implicacentrele,siiipredaCoQ(Ubi)
energiarezultataestefolositaptpompareap+dinmatricecatrespatiul
intermembranar
ComplexulalIIleaSuccinatdehidrogenaza
1centruflavinic
3centreFeS(1atipic,3Fe4S)
1centruhemiccareestelocalizatintruncitocromdetipbprincareintreg
complexulseinserapemembrana
nupompeazae
preiaedelaFADH2sicumacestiaauoenergiepreamaresuntpredatiCoQ
ComplexulalIIIleacitocromilorbc1
1centruFeS(peproteinaFeSRIESKE)
3centrehemice(2pecitocromulb,1pec1)
preiaelectroniidelaCoQ,lereduceenergiasiiipredacitC

 cuenergiarezultatapompeazap+dinmatricesprespatiulintermembranarin
raportde1e:2p+
ComplexulalIVleacitocromiloraa3
2centrehemice
2centreCuunuldincele2,preiaedinamonte
preiaedelacitC,lereduceenergiasiiiinserapeO2cuformaredeapa
pompeazap+dinmatricecatrespatiulintermembranar
prezinta2canaletransmembranareprincarepompoeazap+(1e:1p+);celedoua
canalesenumescDrespectivKDcontineaspartat,KcontineLys;inzonamediana
aluiDseaflaunrestglutamat,consideratesentialinpompareaprotonilor.
Cele3(I,III,IV)complexeconservatoaredeenergie+Vsunttransmembranare
ComplexulVATPsintaza
ATPsintazaareoarhitecturaasemanatoareunuibatdetoba(cap,gat,trunchi).
Capulesteorientatcatrematrice,trunchiulestesituattransmembranarsigatulface
legaturaintreele.CuajutotulMEprincolorareanegativaaparticulelorsubmitocondriale
fragmenteveziculatedemembranamitocondrialainterna,intoarsapedosseevidentiaza
prezentapeversantulmatricealalmembraneiinterne,aunorstructurivoluminoasesi
sferice,atasatedemembrana.AcesteareprezintaF1cap+gat.F0trunchi,adica
portiuneatransmembranara.
F1estealcatuitadin5subunitati:alfa,beta,gama,delta,epsilon.Alfasibetapot
leganucleotide.Betaareactivitateacatalitica.
F0areuncanalprotonicprincareestedisipatgradientulrealizatdelantul
respirator.AcestgradientreprezintafortamotricenecesaraproduceriiATPdinADP+
fosfat.
DesiconsideramcaATPsintazaactionezacaoturbina,existadoveziexperimentalece
aratacastructuraglobularaacapuluiserotesteinraportcutrunchiul.Astfelsedescriu3
pasi,acate120degrade.
Cei3heterodimerialfabetacarealcatuiesc3situsuriactivealecomponenteicataliticetrec
prin3stari:
deshisa:lipseinucleotiduluisifosfatuluiinsitusuriledelegare
laxa:legareaADPsifosfatului
stransa:legareaATP
PiruvatulsifosfatulsuntpreluatidincompartimentulexternprinSIMPORTalaturide
protoni.
Antiport:ADPcatrematrice,ATPcatrecitosol
75.Biogenezamitocondriei,teoriaendosimbiotica
TeoriaendosimbioticaafostemisademaibinedeunsecoldecatreRichard
Altmann:acummilioanedeani,candatmosferaterestraisimodificaproprietatilefizico
chimice,imbogatinduseinO2,ocelulaaerobaafostendocitatadeocelulaanaeroba,
rezultatulsupravietuiriifindsimbioza.
Argumentelecesustinteoria:
PARCCiD
prezentaporinelorinmbmitexterna(porineleaufostidentificateprimaoarala
bacterii)

mitocondriaareADNpropriu,circular,cumauprocariotele
ribozomi70Slaprocariotesilamitocondrie
cardiolipinaexistainmembranabacteriilorsiinmbmitint
sintezaproteicasensibilalacloramfenicolsiinsensibilalaCICLOHEXIMIDA,ARN
polimerazasensibilalaRIMFAMICINA
sepotDivide

76.Rolulmitocondriilorinapoptoza(Mecanismeleapopotozei)
Apoptozareprezintamoarteacelularaprogramata,cejoacaunrolesentialinorganogeneza
sireinnoireacelulara,ceaparainsasiincazuldetoriorarilorusoaredeordinexogen(cele
greleproducnecroza).
Caracteristicileapopotozeipotfirezumate:
(1)SuntconsumatoaredeATP
(2)Suntcontrolategenetic
(3)Sepastreazaorganitele
(4)Sepastreazaintegritateacelulara
(5)Absentainflamatiei
(6)Micsorarecelulara
(8) Seformeazacorpuriapopototicedelimitatedemembranecepotfiusorfagocitate
Celemaifrecventeanomaliiconstauinreducereadimensiunilor,cusporireadensitatii
matricei,modificaredenumitaPICNOZAMITOCONDRIALA.
Exista3caiceinteractioneazainmecanismulapoptotic:
1.Caleaextrinsecasebazeazapeexistentaasemnalelorexracelulareceseleagala
membranacelularapeasanumitiDeathreceptorDR(ApartinfamilieiTNFR
Tumornecrosisfactorreceptor)cecontinundomeniuintracelularnumitDeathdomain.
LegareasemnaluluiinducetransformarilanivelulDeathdomainuluiconsecutivcu
recrutarealanivelulacestuiaaprocaspazei8,care,prinactiuneaproteoliticaadomeniului
producecaspaza8formaactiva.Aceastaactiveazalarandulsaualtecaspaze(cascada
caspazelor),care,impreuna,actioneazaproteoliticasupraproteinelorintracelulare
inducandapopotoza.
Deasemenea,actioneazaasupreagelsolinei,careesteinstransalegaturacuactinadin
matrixsicaurmare,schimbaformacelulei.
Caspazeleactivateinteractioneazacufactorulinhibitoralcaspazelor(ICAD)siilinhiba,
potentandastfelcascada.
2.Caleamitocondrialaactivataprinfactoriexogenispeciireactivealeoxigenului,
cresteriale[Ca2+]intramitosolicsicaspaze.
Rezultatulactivariiestedeschidereaunuiporlarginmembranamitocondrialainterna
MPTPMitochondrialPermeabilityTransitionPore,urmatadeumflareacelulara,ruperea
membraneiexternemitocondrialesieliberareacitocromuluiCincitosol.
CitocromulCeliberatincitosol,seleagadeAPAFApoptoticproteaseactivatingfactor1si
ATPsiformeazaostrucutura,7dintreacestestructurilegateintreele,formeazaun
oligomersubformaderoatacuspitenumitapoptosom.Aceastastructuraleaga7molecule
deprocaspaza9siformeazacaspaza9formaactiva,ceinduceapoptoza.

3.Caleanuclearasebazeazapeexistentauneiproteinenuclearetumorsuppressorp53
cedetecteazanepotriviriintrebazeleazotatelanivelulADNului.
Incazuluneinepotriviriusoareseactiveazatranscriereap21ceopresteciclulcelular
(probabilpentrucorectare).
IncazuluneieroriseverelanivelulADNuluip53isiautostimuleazapropriatrasncrieresi
actioneazaconsecutivalaactivareafactorilorproapoptoticiBAXsiinactiveazafactorii
antiapoptoticiBCL2.
ModificareacantitativaBAX:BCL2activeazaMPTPdeclansandapoptozapecale
mitocondriala(2).Deasemenea,activeazafactoriiFasceactiveazacaleadescrisala
punctul(1).
Dereglarialemecanismuluiapopotozeiprovoacaimbatranirea,incapacitateaorganismului
deascapadeceluleleafectatecrescandrisculdecancer.

77.Nucleulcelular:definitie,aspectMO,ME
Nucleulmaiestedenumitcarioniesteformaiuneaceamaireprezentativaacelulei.Este
unorganitcelularcumultiplefunciidifereniatinprocesulevolu iei incontinu
perfecionareiorganizare.
Nucleulestecomponentulsubcelularprezntdoarinceluleleeksinumaiininterfaza
perioadadintredouadiviziunisuccesive.
Nucleulestesediu:
adnului,puratatorulinformatieigenetice,adicainformatiapebazacareiasesintetizeaza
proteinele
autoreplicariiadnului
transcriptieimaesajuluigenetic,adicaasintezeiARNm;
centruldecontrolsicomandaaceluleiek;
LaMO
nucleulestestudiatfolosindcolorantibaziciceamaifolositacoloratiefiindhemalaun
eozina=>violet
nucleulesteBAZOFIL
Componentecerepotaparealegatedenucleusaupelangaacesta:
membrananucleara(caredecelemaimulteorinuseobserva)
laperiferieedelimdeinvelisnuclear
cromatinabazofilagranule
filamente
blocuri
innucleiinchisilaculoaresepotobservanucleoli>careexistaintotiinuclei
cariolimfalichidulnuclearformatinmarepartedinproteine
Nucleiieucromaticiauaspectveziculos,prezintagranulatiifinesiingeneralauaspect
granularsaufibrilar.
Nucleiitahicromaticisuntintensbazofili.
Eucromatinacontineadenulcarepoatefipusinevidentprinurmatoarelemetode:
reactiaFulgen:ANDrosuviolet
reactiaBracket:verdemetilpironina=>ANDverde

ARNrosu
LaMEremarcamremarcam:
nucleoplasmacarecuprindematriceanucleara
heterocromatinaelectronodensasieucromatinaelectronoclara
nucleolii
membrananuclearcucisternelenuclearecareapareintreruptadinlocinlocde
complexelepor
Lamicroscopulcufluorescenta:DAPI4,6diamino2phenylindolANDulcapata
fluorescentnucleuldevenindalbastru
78.Nucleulcelular:numar,forma,localizare
Raspandire.Nucleulesteprezentintoateceluleleorganismuluiumancucatevaexceptii:
hematiileadulte
fibrelecristalinienesautrombocitele.
Numar:deregulaocelulaunnucleu.Existainsacatevaexceptii:
celulebinucleate:hepatocitelesiuniiganglionidinneuroniisimpatici
celulecucatevazecidenuclei:osteoclastelesicelulelegiganteLanghanscareaparin
tuberculoza
celulecucatevasutedenuclei:fibramuscularstriata(40denucleipecm)
Forma.Deobiceiformanucleuluiurmaresteformacelulei+>nucleulprezintaomare
varietatedeforme:
rotundovalarinceluleleizodiametrice(sferice,cuboide,poliedrice)
alingitinceluleleinaltesaufuziforme
turtitincelincareexistaacumularidematerial
lobatinuneleleucocite
inmuguritinmegacariociteetc..
Localizare;deobiceinucleulocupaopozitiecantralainnucleu,pozitiecepoatefisocotita
strategicadpdvalroluluisau.Exceptii:
nucleuexcentricincellulecareacumuleazaanumitematerialincitoplasma(cellule
adipoasa,secretoaredemucusetc)
nucleuplasatlaunireatreimiibazalecuceamijlocieincelulelesecretoareseroasedin
pancreasulexocrinsiparotide.
79.Invelisulnuclear:definitie,organizare,ultrastructura
Definitie
Invelisulnuclearesteuncomplexmembranarcharacteristiccelulelorek.Elseparadoarin
perioadainterfazicacontinutulnucleardecitoplasmasiimplicitcontroleazaschimburile
dintrenucleusicitoplasma.
Importanta:prezentainvelisuluinuclearsiprinintermediulacestuiaanucleuluiinsusica
entitatesubcelularaindividualizataestetrasaturaesentialamorfologicacaredeosebesteek
depk.
Aparitiainevolutieainvelisuluicellularareprezentatunavantajdecisivprincreareaunui
compartimentsubcelularseparatincareisiaresediuladnsiincaresedesfasoara
autoreplicareasitranscriptia.Prinurmareacestaasigurabinecunoscutastabilitate
geneticamaimareaekinraportcupk.
Ultrastructura
Structurainvnuclearnuestemicroscopicaciultramicroscopica,acestafiindpreasubtireptr

afiobsrevatalaMO.
Pesectiunicoloratecuhemalauneozinasiexaminatelamoinvelisulnuclearaparecao
liniedeculoarerosuviolaaceu.Inrealitategrosimeatotatalaainvelisuluinuclearfiindde
cca400Ade5orisublimitaderezolutieamo.
Ultrastructuralinvnuclearare2caracteristiciesentiale;estedublu(formardindoua
membraneconcentrice)siprezintapori.
Elementelecomponentealainvelisuluinuclear:
membranenucleareintsiext
spatiulperinuclear
porii
materialulanular/anulii
laminadensainterna
A.Membraneleinvnuclear
Mbext:esteincontactdirectcucitoplasmasipeeasepotatasaribozomi.
Mbinterna:delimiteazacontinutulnuclear.
Grosime.Ambelembaucca7080A
Organizaresupramoleculara:
celputinapparentambelembauoultrastructuraasemanatoarealtorcitomembranein
sesnulcaapartrilaminatelaME
fiecareestealcdin3straturi:unstartosmiofob(clarlafluxuldeelectroni)cuprinsintre2
straturiosmiofile(denselafluxuldeelcrtoni)
B.Spatiulperinuclear(cisternperinucleara)
Def:spatiulcareseparacele2mbaleinvnuclear
Diametru:grosimeaspatiuluiperinuclearestede~200300A,variabildelaocellaaltasi
inoarecaremasurachiarsiincaeeasicelula.
Continutul:inspatiulperinuclearprinmetodeuzualedeinvestigarenusapututconfirma
existentuneisubstructurimacromoleculare,daracestfaptnuinseamnacaestegol,fara
matbiologic.
C.Porii
Def:Discontinuitatiinspatiulperinucleardatdefuzionareacelor2membrane.
Importanta:rolulloresteessentialinrealizareaschimburilordintrenucleusicitoplasma,in
primulrandpermitandtrecereaARNmdinnucleuincitoplasma
Dimensiuni:diametrulcuprinsintre:3001000A,infctdetipulcellularsiorganism
Forma:dupaultimelecercetariseconsideracaformaporilorarvariaintrecircularsi
polygonal.
Numarul:proportionalcuactivitateacelulei:cucatsintezadearnestemaimarecuatat
celularespectivavaaveamaimultipori.Inmedieporiiocupacca1020%dininvelisul
nuclear.
D.Materialulanular(anulii)
Termenuldematerialanulartinesainlocuiascatermenuldeannulusfolositinanii60.
Def:formatiuniultrastructuraleatasatecircumferinteisauperimetruluiporilor.Acesta
formeazaimpreunacuporulcomplexulpor.
Componente:
Matriceaanulara:(anululpropriuzis)esteunineldematerialdenslafluxuldeelctroni
,careseproecteazaatatpeversantulcitoplasmaticcatsipecelenucleoplasmice.Dpdv
biochimicestealcdinproteinedeoarecedisparedupadigestiacutripsina.
Maseleanulare(subanulii):suntinnumarde8substructuriaproximativsfericedispusein

matriceaanulara.Fiecareareundiamde~200Asiodispozitiesimatricaradial.
Diafragmul:uneorioblitereazaorificiulanular
formatdintrunmatmaidensdecatmatriceacitoplasmaticasaudecatcarioplasma
nuesteomembranadpdvultrastructuralsiprinurmareUNAREVALOARE
FUNCTIONALA
Granulacentrala:ocupauneoricentrulporului,cudiametrude100150A
formaldatoritapozitieieistrategicaafostconsideratagardianulporului
aceastanuarficonsideratastructurapermanentaciuncomplexArnproteinesurprinsin
tranzitprinpor.
Materialulfibrilarreprezentatdefibreleceseancoreazapedeopartedemaseleanulare
iarpedealtapartedegranulacentrala.
E.Laminadensainterna
Definitie:stratelectronoopacaplicatpefrontulnucleoplasmicalmbnucleareinterne
ApareclarpeimgdeMEdupafizareacuGLUTARALDEHIDA
Ultrastructura:
grosimedecca200600Ainfunctiedetipulcellularsideprocedeuldefixarefolosit
prezintaozonafingranularasaufinfibrilaralocalizataintrembinternaainvnuclearsi
maselecromatinieneperiferice
Compozitiabiochimicanuesteincacunoscuta.
ROLUL:sepresupunecaaravealocdesuportptrmbnuclearinterna
80.Porulnuclear,transport(generalitati)amtartatacestsubiectmaisusla70.(in
continuarevoiscriedincurs)
Porulnuclearestezonadeintrerupereainvelisuluinuclear
lanivelulsausegasestecomplexulpor
rolregleazaschimburiledintrenucleusicitoplasama
functioneazacaobarieraselectivainambelesensuri
suntstructuridinamicecareparsidisparinsunctiedeactivitateacelulei
innrde~30004000peunnucleu
dimensiuni:10nminrepaus
25nminstareactiva(areloctransport)
ComplexulPor
structuraordonatacuaspectoctagonalvazutdesus
formatdinurmatoarelestructuri:
*anulsaumaseanularesubunitatiproteicea20nminnrde8(sunt8citoplasmaticese
inserapecitoplasmasi8nuceloplasmiceceseinserepefibrilelenucleoplasmicesipeinelul
nucleoplasmicformandCOSULETULFIBROSALPORULUI
TRANSPORTULPRINPOR
sefaceinambelesesurisiestede2tipuriACTIVSIPASIV
*TPASIVtrecelemcudiametrefoartemici:ioniceNa+siK+,moleculecugreutate
molecularmaimicade60deKDa:aanucleotideoligozaharide
sefaceinfctdegradientuldeconcentratie
sefaceprincanaleperiferice
*TACTIVprinparteacentralaaporului
molecmaimaride60dekDa
necesitaenzymeptrtransport:6ATPaze
vitezadetransportesteinversproportionalcudimensiunilemolecdetransportat(cucat

moleculaemaimarecuatatransportuldecurgemaiincet)
existaunimportsiunexportinambelesensuri:
#TRANSPACTIVPTRIMPORT
proteinenuclearecuafinitateptnucleu
enzimenecesareptrreplicareaadn
complexeribonucleoproteice
complexeligandreceptorhormon
factoriptrtranscriptie
PROTEINELETREBUIESAAIBAINSTRUCTURALORSECVENTESEMNALDEADRESARE
NUCLEARA(+LIZINASIARGININA).Proteineleputandfiliberelasuptafatasau
mascate.secventasemnalrecunoscutaincitoplasmadereceptoricareseapaseazala
proteinaformanduncomplexdinfibrelecitoplasmatice=>POR
Complexulsevadesfacesireceptorulserecicleaza.
Ptrexportproceselesuntsimilar:ARNtARNmribozomi
81.Nucleolul:rol,compozitiechimica,evidentiereMO,ultrastructura
Definitie:
Formatiunecorpuscularaintranucleara,prezentanumaiininterfaza,acareifunctie
principalaestebiogenezaribozomilor(cuexceptiaribozomilormitocondriali).
Importanta
Nucleolulareimportantavitalaptrcelula=>mutantiianucleolarinusuntviabili
InabsentanucleoluluinuseformeazaribozomiprinurmareARNmsiARNtnutrecdin
nucleuincitoplasasiesteblocatasintezaproteica.
COMPOZITIECHIMICA
PrincipalelecomponentechimicealenucleoluluisuntAND,ARNsiproteine,caresegasesc,
infunctiedetipulcellularsidemomentulfunctionalinproportieaproximativade
3%,7%si90%dingreutateauscata.
Microscopieoptica(structura)
Coloratieuzualahemalauneozina:evidentiazanucleolulcauncorpusculbazofilmaiales
innucleieucromatici(tipicceluleinervoase)
ColoratiaFulgen:carepuneinevidentinmodselectivandulcolorandcromatinainrosu
violaceu,permiteindividualoizareaunuicorpusculcromatinianatasatnucleolului
asanumitaCROMATINAASOCIATANUCLEOLULUI
Impregnarileargentice:auscosinevidentdouacomponenteinstructura
nucleolului:nucleolema,formatiunefilamentoasarasucitacaunghem,siparsamorfa,
fondulomogen(astructuratlamicroscopuloptic)incareestedispusanucelolema.
MicroscopieelecrtomicaULTRASTRUCTURA
NucleolulesteuncomponentsubcelularcareNUestedelimitatsiNUcontine
citomembrane.Ultrastructuralinalcnucleoluluiintra4componente:
a.parsfibrosa(componentafibrilara)formatadinfilamentede50A,grupateinpachetesi
oranizateinretea.
b.parsgranulose(componentagranulara)alcdingranulede150Adiametru,similardar
Nuidenticecuribozomiidincitoplasma,ESTECOMPONENTANUCLEARADOMINANTA
c.parscromosoma(componentacromozomala)alcdinfibrecomatiniene,este
repartizatalaPERIFERIANUCLEOLULUI(cromatinaperinucleara)darpatrundesiin
interiorsubformadebenzi(cromatinaintranucreara)
d.parsamorfa(componentaastructurata)omogena,dedensitatemedielafluxulde
electroni

sediscutadacareprezintainmodrealocomponentanucleoluluisauestecariolimfacare
umplespatiuldintrececelaltecomponentnucleolare
Toatecele4componentenucleolarepotfidistinseinacelaisnucleolclarnumaiinCAZURI
RARE.Raporturilecantitativesitopograficedintreacestecomponentevariazainraportcu
tipulcelualarsiinmodspecialcumomentulfunctional.
82.Matriceanucleara:ultrastructura,roluri(astaetotceamgasit)
Studiileprivindorganizareainternaanucleuluiauconduslaidentifiareauneiretelede
naturaproteicanumitaMATRICENUCLEARAalcdinproteinenehistonicenumiteproteine
SCAFFOLD.Filamentelematriceinuclearesuntdispuseintroretea3dceformeazainint
celuleiostructuracurolanalogcitoscheletului.
Matriceanucelarareprezinrasediulunorproceseimpcumarfireplicareaandsiprocesare
aarnheterogennucrelar(hnARN)precursorularnuluimesager.
MacromolecdeANDsefixeazapeproteineleScaffodprinintremediulunorsecvente
polinucleotidicedenumiteregiunideatasarelascaffold(SARscaffodassociatedregions)
sauMARmatrixattachmentregions.DesirolulsecventelorSARnuestefbineprecizatse
considereacaparticipalaorganizareacrzsireglareatranscrieriisireplicariiadn.
83.Cromatina:definitie,clasificare
Definitie:cromatinasispatiileintercomatinieneaclatuiescimpreuna
nucleoplasma(karioplasma),reprezentandmaterialulbiologicexranuclolarcontinutin
interiorulinvelisuluinuclear.
LaMOinurmacoloratiiloruzuale(HE)ininteriorulnucleuluiapareosubstantacumare
afinitateptrcolorantiibazicicareafostdenumitaCROMATINA.
Compozitiechimica:
EstealcatuitainesentadinADNsihistone(proteinbazice)
CROMATINASICRZREPREZINTA2FORMEDEORGANIZAREAACELUIASIMATERIAL
GENETIV(AND):
CROMATINA=FORMADEEXISTENTAACOMPLAXULUIANDHISTONEININTERFAZA
CRZ=(CROMATINACONDENSATA)SUNTFORMEDEINALTAORGANIZAREA
COMPLECXULUIANDHISTONEINTIMPULDIVIZIUNIIINDIRECTEMITOZEI
Clasificare;
Cromatinaseclasificain
eucromatinaprezentainnuceliieucromatinici(veziculosi)caresuntdeobiceidetaliemare
caresuntslabcromatici)
*palidcolorata
*crzdecondensati
*fibredecromatinadespiralizate
*activegenetic
heterocromatinaprezentainnucleiheterocromatinici(tahicromatici)caresuntintens
cromaticisidetaliemica.
*segmentelecromozomialeramancondensate
*inactivagenetic
*estededouafeluriconstitutica
facultativaautozomala
gonozomala
#Eucromatinacromatinamaiputincondensatesicaresecoloreazamaiputinintensdareste

purtatoaredegenestructurael.Esteportiuneafunctionalactivaacromatinei,fiindcromatina
pecaresefacetranscriptiasintezadeARNm.
Heterocromatinasedistingdouatipuridecromatina;constistutivasifacultative
HConstitutiva:estecromatinaconstantcondensataininterfaza,caresecoloreazafoarte
intenscucolorantibazici.Estegeneticinactiva,nucontinegenestructuralesipeeanuse
faceniciodatatranscriptie.Acetstipdecromatinacontinedpdvchimicaceltipdeand
repetitivcarenuaresemnificatiademolecualfunctionaal
HFacultativa:esteocromatinacarenuesteobligatoriucondensataininterfaza;contine
genestructural,careinsasuntinactive,adicanusemaifacetranscriptie,desifiesafacut
transcriptieintroperioadaanterioara,fiesevaputeafacetranscriptiedacasetransforma
temporarineucromatina.
Celmaitipicexdeheterocronatinafacultativaestecromatinadesexsaucorpuscululbar.
84.Fibradecromatina.Histonesiproteinenehistonice,caracteregenerale,roluri
Indiferentdacaesteeucromatinasauheterocromatina,constitutivasaufacultativa,din
punctdevedereultrastructuralcromatinaaparealcatuitasubformadefibredecromatina
cudiametrulde100A.
Fibradecromatinalaranduleiestealcatuitadinnucleozomi.
Structurafibreidecromatinaarelabazaounitaterepetitivanumitanucleozom,careesta
alcdin8moleculedehistone.ANDulfacecate2turedesuperhelixinjurulfiecarui
nucleozom.Nucleozomulestecompusdintrunmiezcarecontinecate2moleculede
histoneH3siH4,invelisulacestuimiezfiindalcatuitdinaltehistoneH2AsiH2B.Legatura
dintrenucleozomiesterealizataptinlinkeriformatidinANDcaretrecedelaunnucelozom
laaltulsihistonaH1.
Proteinelehistonicesuntbazicenumailaek.Sintetizateincitoplasamajunginnucleu
printransportactiva(prinpori).Sunt5tipuriinfunctiedecontinutulinargininasi
lizina;H1,H2a,H2B,H3siH4.Fiindincarcatepozitivseleagadegruparilafosfataleandului
incarcatenegativ.
H1specificitatedespecieneucromatinei.nconsecin,replicareaeucromatineiestemult
maitimpurie,ncomparaiecuceaaheterocromatinei..
86.Heterocromatinaconstitutiva.Heterocromatinagonozomala
Heterocromatinareprezintmaterialulunorregiuni(uneorialunorntregi
cromosomi)heteropicnotice,caracterizateprinstructur dens icompact ,inclusivn
telofaz,interfaziprofazatimpurie.Dinacestecauze,heterocromatinasecoloreaz
intensiestevizibilininterfazacicluluicelular(nnucleiicelulelorninterfaz).
Zoneleheterocromaticesuntrspnditepentreagalungimeacromosomului,darmaiales
njurulcentromerului,undeformeazheterocromatinacentromeric .Destuldefrecvent
estelocalizatinapropiereaorganizatorilornucleolariisprecapetelecromosomilor.Cu
aceastocaziesepoatemenionafaptulcnacestezonecromosomiale(heterocromatice)
auloccelemaifrecventeruperialecromosomilor.
Heterocromatinaestecomponentapreferenialacromosomilorsexuali iacelor
suplimentari(cromosomiiB).Suntunelespecii(broateleestoase,uniiviermi)lacare
ntregulsetcromosomialesteheterocromatic.
ReplicareaADNului,nzoneleeucromaticeiheterocromatice,sedesfoarasincron.
nceeacepriveteheterocromatina,ns,apariuneleaspectedeosebitdeinteresante.De
pild,nstadiiletimpuriidedezvoltareembrionar,heterocromatinalipse te.Deci,ca
oconcluziefireasc,sepoateacceptaceanusetransmitedelaogenera ielaalta,cise

formeazntrunanumitstadiualontogeniei.Dupultimeleobservaiiiexperimente,se
parecoriceregiuneacromosomuluipoatedeveni,launmomentdat,heterocromatic .n
consecin,heterocromatinaieucromatinatrebuiescprivitenucaunitidistincte i
discontinuealecromosomilor,cistrialecromatinei,dinamiceattntimpctinspaiu.
Suntiautoricareconsidercexistoheterocromatinnativ,reprezentat
prinsegmentecromosomialeheterocromatinizate,ncdelanatereaorganismuluiio
heterocromatinfuncional,careseindividualizeaztemporar.
OaltclasificareatipurilordeheterocromatinafostpropusdeBrown,n1965.
nconformitatecuaceastclasificare,heterocromatinapoatefiBiologieCelulara
Constitutivifacultativ
HeterocromatinaconstitutivesteidentificatncromosomulYdelaDrosophila
melanogastersaudelaaltespeciiiarecatrsturdefinitoriefaptulc seconstituienc
delanceputulvieiiindividuluiirmnenaceaststare(geneticinactiv)petot
parcursuldezvoltriiindividuale.Heterocromatinaconstitutivpoatefiprezent inali
cromosomi,fiindlocalizat(deobicei)deambeleprialecentromerului.
Heterocromatinafacultativesteconsideratceadinunuldintreceidoicr
omosomiX,delafemeleledemamiferedepild,caredevinegeneticinactiv ise
evideniaznnucleulinterfazicsubformaunuicorpusculintenscolorat,cunoscutsub
numeledecromatinsexualsaucorpusculBar,bastonauldetob (drumstick)etc.n
acestcontext,unuldintrecromosomiiXdevinenefuncional,asigurnduseastfel
egalitateantreceledousexe.Fenomenulestecunoscutsubnumeledecompensaiede
doz.
Importantestefaptulcheterocromatinafacultativarecapacit ireversibile,
astfelnct,nmomentulncarecromosomulXinactivatdelafemelajungesfieunicul
cromosomXdelamascul,eldevinefuncional.Dareldevineactiv inovululncare,din
ntmplare,nimerete.Apoi,dacprinfecundarearespectivuluiovulseajungedinnoula
unzigotfemel,iniial,acestavaaveaambiicromosomiXfunc ionali.nstadiulde
blastocist,unuldintreeidevinenefuncionalcaptstatutuldecromatinsexual pentru
ntregciclulontogenetic.
Iniialseconsideraczoneleheterocromaticenuconingenefunc ionale.Dar,prin
studiiefectuatepetomate,n1961,sademonstratcnheterocromatinexistgene
funcionalenheterocromatinacentromeric.
Heterocromatinapoateapreasupercondensat,nuneleregiunicromoso
miale,cumestecazullaZeamays.Aiciaparunfeldenoduli,denumi iknobi,ncare
activitateagenicestecompletblocat.Numrulitopografiaknobilorsuntconstante
pentruanumiicromosomi.
Deocamdatnusecunoaterolulconcretalknobilorinicidacausaunugenecantonate
peei.Suntdoar,presupunericuprivirelarolullornproceseledegametogenez