Sunteți pe pagina 1din 33

Farmacoterapia durerii

Analgezice opioide
Analgezice antipiretice
Antimigrenoase
Conf. Dr. Cornel Chiri
Disciplina de Farmacologie i Farmacie clinic

Durerea reprezint o experien senzorial sau afectiv neplcut dat de o


leziune tisular veritabil sau potenial.

Baze anatomo- fiziologice


Durerea are la baz un arc reflex cu urmtoarele componente:
1. Receptorii pentru durere = Nociceptori sunt situai periferic, fie la exteriorul
organismului (ex: la nivelul pielii), fie n interiorul acestuia (visceral).
i putem clasifica n funcie de stimulii care i activeaz n: mecanoreceptori
(activai de presiune), termoreceptori, chemoreceptori (activai de histamin,
serotonin, bradikinin, PGE1, substana P)
2.

Cile aferente i cile ascendente

Cile aferente sunt reprezentate de fibrele senzitive nociceptive (somatice sau


vegetative) i sunt incluse n nervi spinali i nervi cranieni. Au rolul de a conduce
informaia de la nociceptori la centrii nervoi de la nivel spinal.

Cile ascendente formeaz fascicule: fasciculul spinotalamic i talamocortical. Au


rolul de a conduce informaia de la centrii inferiori la centrii superiori de integrare a
durerii.
3. Centrii nervoi de percepere i integrare a durerii:
- subcorticali: situai la nivelul sistemului limbic si formaiunii reticulate
La nivelul acesta are loc o percepere a durerii incontient, nelocalizat,
nsoit de o alert general a organismului cu hiperreflectivitate i reacii vegetative.

- corticali: situai n zona somestezic din lobii parietali


Perceperea durerii este contient, localizat, cu reacii corespunztoare.
4. Cile descendente sunt ci de control, inhibare i modulare a durerii.
Pleac de la nivelul scoarei cerebrale i inhib transmiterea impulsului nervos
dureros la nivelul coarnelor posterioare din mduva spinrii.
! Serotonina
5.

i Noradrenalina mediatori ai acestei ci !

Organul efector: Ex contracia unui muchi, secreia unei glande etc

Componentele durerii
1. Perceperea durerii - fenomen neurologic caracterizat de pragul perceperii durerii
= cea mai mic intensitate a unui stimul dureros resimit ca durere.

2. Reacia la durere - fenomen psihic, somatic i vegetativ, caracterizat de pragul


reaciei la durere = cea mai slab intensitate dureroas care antreneaz: reacii
psihice (agitaie, anxietate), reacii somatice (contracie muscular), vegetative
(adrenergice: TA, tahicardie, transpiraie)

Mediatorii chimici ai durerii


1. Periferici: acioneaz la nivelul nociceptorilor
Au rol algogen: serotonina, bradikinina, PGE1, etc
2. Centrali:
- rol algogen: substana P, neuromediatorii excitatori (glutamat, aspartat),
NO
- rol analgezic: opioidele endogene, serotonina, NA, aminoacizii inhibitori
(GABA, glicina), somatostatina

Clasificarea durerii
- Dup localizare: durere somatic, durere visceral, durere central (leziuni la niv.
mduvei spinrii), durere psihic

- Dup evoluie:
1. Durere acut: reprezint un simptom din cadrul unei boli care dispare dup
vindecare fr a lsa sechele fizice sau psihice. Rspunde la terapia analgezic
uzual.
2. Durere cronic: reprezint o boal n sine care persist variabil i antreneaz
tulburri la niv. SNC (insomnie, depresie). Rezistent la terapia analgezic uzual.

Farmacoterapia durerii
Se folosesc medicamente care acioneaz la diferite niveluri n arcul reflex:
I. Medicamente care inhib formarea impulsului nervos la niv. nociceptorilor:
Ex: anestezice locale
med. fiziopatogenice antiinflamatoare, antianginoase, antispastice,
vasodilatatoare

II. Medicamente care mpiedic transmiterea impulsului nervos dureros prin


cile aferente i ascendente:
Ex: anestezice locale
III. Medicamente care acioneaz la niv. centrilor nervoi de percepere i
integrare a durerii:
- prin mec. nespecifice: Ex anestezice generale
- prin mec. specifice:
pragul perceperii durerii analgezice morfinomimetice i
antipiretice
pragul reaciei la durere analgezice morfinomimetice
IV. Medicamente care acioneaz la niv. cilor descendente inhibitoare ale
durerii:
- analgezicele cu mecanism mixt: opioid + monoaminergic spinal
(inhib recaptarea 5HT, NA)
- analgezice nespecifice: Pot fi coanalgezice (medicamente care asociate
analgezicelor propriu-zise realizeaz o potenare a analgeziei) sau
paraanalgezice (med. care, pe lng ac. de baz, au i efect analgezic)
Ex: antidepresivele clasice (inhib recaptarea 5HT, NA)

Tratamentul durerii se face de obicei n trepte.

Durerea acut se trateaz cu analgezice conform scalei analgezice medicaie


adjuvant (antiinflamatoare, antispastice etc)
- durerile acute slabe sau moderate: corespund treptei I
Tratament: analgezic antipiretic adjuvante
- dureri persistente crescnde: treapta a IIa
Tratament: analgezic opioid mediu (codein, tramadol) analgezic antipiretic adjuvante
- dureri f. intense: treapta a IIIa
Tratament: analgezic opioid forte adjuvante

Durerea post-operatorie se trateaz cu un analgezic opioid timp de 24-48 h dup


intervenie (administrare pe diferite ci injectabil), apoi cu un analgezic antipiretic ct mai
este nevoie.

Analgezia preemtiv administrarea de analgezice nainte de intervenie pentru a


nltura hiperexcitabilitatea si hiperalgezia.
Hiperalgezie = perceperea durerii la o intensitate mult crescut fa de
intensitatea stimulului.
Alodinie = resimirea unei dureri la aplicarea unor stimuli nedureroi n mod
obinuit.

Durerea cronic neoplazic se trateaz conform scalei:


- slab sau moderat: trat. cu analgezice antipiretice
- persistent: analgezice opioide medii analgezice antipiretice
- f. intens: analgezice opioide forte analgezice antipiretice

Durerea cronic de orice alt cauz se trateaz cu medicaie fiziopatogenic n


funcie de mecanismul de producere
Migrena (durerea migrenoas)
- Tratamentul crizei: analgezice antipiretice, dar uneori i opioide
medic. fiziopatogenic: triptani, ergotamina
- Profilaxiile: medicaie fiziopatogenic
Nevralgiile se trateaz simptomatic cu analgezice
Nevralgia de trigemen: carbamazepin
Durerile neuropate: gabapentin

ANALGEZICE MORFINOMIMETICE (OPIOIDE)


Sunt medicamente care suprim durerea (att percepia durerii, ct i
reacia la durere) acionnd la nivelul cilor ascendente spinotalamice i
la nivelul centrilor nervoi superiori de integrare a durerii.

Baze neurochimice
n algie i analgezie sunt implicate predominant 2 categorii de
sisteme:
Sistemul opioid endogen (rol analgezic) n corelaie cu sistemul
substanei P (rol algic)
II. Sistemul monoaminergic spinal: mediatori NA, 5HT
I.

Funciile sistemului opioid endogen: efect analgezic, efect


euforizant, implicare n stres (mpreun cu sistemul adrenergic i
corticosteroizii), efect de modulare a altor transmisii sinaptice
(adrenergic, P-ergic, glutamatergic)

Receptorii opioizi:
R (MOP), k (KOP), (DOP) la activarea lor apare efectul
analgezic
- R : analgezie supraspinal, spinal i periferic
- R k i : analgezie spinal i periferic
R NOP agonistul endogen pentru aceti receptori este
nociceptina, iar la activarea lor apare efectul algic

Agonitii endogeni specifici:


endorfine: , k i
Dinorfine: k, i
Enkefaline: , i k
Endomorfine:

Alte efecte ale stimulrii receptorilor:


Receptorii :
- Deprimarea centrului respirator (pt. aceast aciune se dezvolt tolerana,
permindu-ne s cretem dozele)
- Sedare
- Euforie (potenial de farmacodependen)
- Mioz (semn al intoxicaiei cu opioide) - excepie petidina - produce midriaz
- Imunodeprimare
- Grea i vrsturi
- tonusului m.netezi din tubul digestiv i vezica urinar + contracia sfincterelor =>
constipaie ( motilitii GI) + retenie urinar. Acestea sunt efecte periferice care pot
fi combtute prin adm. de METILNALTREXON= antag. care acioneaz exclusiv
periferic

Receptorii k

Receptorii

- Sedare

- Deprimare respiratorie dozdependent

- Disforie

- Efecte antidepresive

- Posibile efecte psihotomimetice


(halucinaii potenial fdep)

- Dependen fizic

- Inhibarea secreiei de ADH

- motilitii GI

Clasificarea analgezicelor opioide


I.

Dup natura substanei:

1) Opioide naturale: morfina, codeina


2) De semisintez: hidromorfona, oximorfona, hidrocodona, dihidrocodeina
3) De sintez: restul
II. Dup mecanismul de aciune:

1) Agoniti totali (, k, ), forte au eficacitate maximal (ac. analgezic de


intensitate >> a morfinei de referin)

FENTANIL
SUFENTANIL
REMIFENTANIL
PIRITRAMID
LEVORFANOL
DEXTROMORAMID
METADONA
PETIDINA (MEPERIDIN)

OXICODONA
MORFINA

2) Agoniti totali slabi au eficacitate submaximal (< a


morfinei)

CODEINA
DIHIDROCODEINA
DEXTROPROPOXIFEN (retras)
3) Agoniti pariali acioneaz agonist pe unii R opioizi i
antagonist pe alii
a) Agoniti i antagoniti k

BUPRENORFINA
b) Agoniti k i antagoniti

PENTAZOCINA
BUTORFANOL
NALBUFINA
NALORFINA
c) Agoniti i antagoniti k i

NALMEFEN

Agonitii pariali prezint efect analgezic atunci cnd sunt administrai singuri,
neasociai cu un agonist total. n asociere cu un agonist total, i manifest proprietile
antagoniste i reduc efectul analgezic al agonistului total (ex. Pentazocina administrat
singur are efect analgezic; administrat n asociere cu morfina, pentazocina reduce efectul
analgezic al morfinei).
! Agonitii pariali pot declana sindrom de abstinen n cazul toxicomanilor prin
deplasarea morfinei de pe R . !
4) Antagoniti totali (antidoturi)

NALOXON
NALTREXON
METILNALTREXON (aciune exclusiv periferic)
* Uneori, se poate folosi ca antidot i nalorfina prin efectul su antagonist .
5) Analgezice cu mecanism mixt: opioid + monoaminergic spinal

TRAMADOL
TAPENTADOL

Farmacocinetic
Absorbia este bun dup administrare pe ci injectabile i mai redus
dup adm. pe ci naturale.
Morfina are o biodisponibilitate p.o. de ~ 25% i absorbia este f.
variabil din cauza lipofiliei sczute i coef. de extracie la nivelul primului
pasaj hepatic ridicat.
Cile naturale se folosesc mai ales pentru opioidele cu lipofilie :
fentanil (forma farm: plasturi, comprimate sublinguale)
butorfanol (spray nazal n crize de migren)
buprenorfina (compr. sublinguale)
Transportul n snge
Legarea de proteinele plasmatice este redus- medie: 30-70%.
!! Excepie: metadona - 90% => are t1/2 lung i durat lung de
aciune, putndu-se administra la 6-8 h. Atenie, ns! Poate induce i
deprimare respiratorie de lung durat.

Difuziunea
- prin bariera hematoencefalic (mai ales cei cu lipofilie - fentanil,
metadon, codein)
- prin placent i bariera snge-lapte: apar deprimare resp. la ft/sugar,
ntrzierea apariiei la nou- nscut, sindrom de abstinen la nou- nscut.

Biotransformarea are loc majoritar hepatic.


Morfina se biotransform ntr-o singur faz de glucuronoconjugare
direct rezultnd:
3 glucuronid morfina metabolit inactiv
6 glucuronid morfina metabolit activ

Farmacodinamie i Farmacotoxicologie
la nivel SNC:
- ac. analgezic
- efect euforizant
- deprimarea centrului respirator (mai ales la adm. iv)
- sedare cu capacitii de concentrare i a activitii fizice (este CI tratamentul
ambulator la oferi, pers. a cror activitate necesit atenie sporit)
- deprimarea centrului tusei din aria postrema => efect antitusiv util n terapie
Codeina, avnd un potenial toxicomanogen redus, se folosete pe scar
larg n tratam. tusei. Celelalte opioide se folosesc doar n tusea extrem de intens
prezent n cadrul unor patologii care contraindic absolut tusea EPA, IMA,
fracturi de coaste
- stimularea centrului vomei => efect sec grea i vrsturi (mai ales la adm.
iv)
la nivelul aparatului respirator:
- deprimare respiratorie prin mecanism central
- bronhoconstricie (mai ales morfina) prin dublu mecanism: eliberare de
histamin i PSM
! Precauie mare la pacienii cu astm bronic sau BPOC!

la nivelul ap. digestiv


- tonusul m. netezi din tubul dig.
- contracia sfincterelor (piloric, anal)
- secreiilor intestinale
Efect secundar: peristaltismului, constipaie cu utilitate terapeutic n diaree
(antidiareice opioide loperamid)
- contracia sfincterului Oddi cu presiunii n arborele biliar efecte nedorite n
cazul unor colici biliare. Se asociaz cu un PSL pentru relaxarea sfincterului Oddi
- aciune vomitiv prin mecanism central
la nivelul ap. renal
- tonusului musculaturii vezicii urinare + contracia sfincterelor => retenie urinar
CI n HPB
la nivel cardiovascular
- tendin spre hTA n special la morfin prin eliberare de histamin
la nivel ocular:
- contracia m. circulari ai irisului => mioz (este unul din semnele intoxicaiei cu
morfin deoarece nu apare toleran pt. acest efect)
! Excepie: petidina midriaz (efect PSL)

efecte neuroendocrine: consecina stimulrii R opioizi din axul hipotalamushipofiz- suprarenale


- eliberarea de hormoni sexuali n tratam. cronice poate aprea hipogonadismul
- secreia de oxitocin
- eliberarea de dopamin la niv. hipofizar => secreia de prolactin
Alte Reacii Adverse:
Potenial toxicomanogen:
- toleran cronic (obinuin) mai ales pt efectul analgezic, dar i
deprimant respirator. NU apare pt constipaie, mioz.
- farmacodependen psihic
- farmacodependen fizic la oprirea brusc apare sindromul de abstinen
cu manifestri adrenergice (tahicardie, palpitaii, transpiraii) i P-ergice (dureri intense).
Tratamentul toxicomaniei la opioide se realizeaz n spitale de psihiatrie i centre
speciale prin scderea treptat a dozelor i nlocuire cu un opioid cu potenial de
toxicomanie mai redus (metadona), care se reduce ulterior la rndul su.
Hiperalgezie i Alodinie prin scderea pragului nociceptiv. Apar de obicei la
ntreruperea tratamentului, dar uneori i n timpul acestuia.
Reacii alergice (prurit, urticarie) mai ales la morfin prin eliberare de histamin

Tramadol
Farmacocinetic:
- Bd. oral f. bun, > 90% Dozele p.o. sunt aprox. egale cu dozele
injectabile.
- Biotransformare hepatic cu CYP3A4 i CYP2D6 ! Atenie la
interaciuni.

Farmacodinamie: analgezic cu mecanism mixt agonist total slab pe R


, k i + mecanism monoaminergic spinal cu inhibarea recaptrii NA i
5HT la niv. cilor descendente inhibitoare ale durerii
Farmacotoxicologie:
- efecte secundare: de tip opioid (grea, vrsturi la doze uzuale,
deprim. resp., sedare la doze mari)
adrenergice (tahicardie, HTA)
- s-au raportat convulsii la doze uzuale => CI la epileptici
- obinuina i riscul de abuz i dependen sunt mai sczute dar este
totui CI oprirea brusc a tratamentului.

Tramadol
Interaciuni:
- inductoarele enzimatice puternice (carbamazepina) i scad eficacitatea
- asocierea cu medicamentele care cresc nivelul de serotonin
(antidepresive ISRS sau clasice, petidina, IMAO) pot conduce la sindrom
serotoninergic sever

Farmacoterapie i Farmacografie:
Indicat n dureri moderate acute i cronice care nu rspund la analgezice
antipiretice, la pacieni la care AINS sunt CI (au ulcer, astm bronic).
Doza maxim zilnic = 400 mg - aduli
300 mg - vrstnici

ANALGEZICE ANTIPIRETICE
= medicamente care reduc/suprim durerea i combat febra.

Febra = creterea temperaturii corpului din cauza funcionrii centrilor termoreglatori


din hipotalamus la un nivel exagerat, dar cu pstrarea echilibrului dintre termogenez
i termoliz.

Baze farmacodinamice
Majoritatea aciunilor apar n urma inhibrii COX (ciclooxigenazei).
Aciunea analgezic:
- mecanism periferic de inhibare a COX cu formrii de PGE1 (algogen)
eliberrii de substan P
- mecanism central, talamic de a pragului perceperii durerii
Aciunea antipiretic: inhibarea COX la nivel central, hipotalamic, cu formrii de
PGE2 (pirogen) este readus la normal nivelul crescut al funcionrii centrilor
termoreglrii
Aciunea antiinflamatoare: inhibarea COX, mecanism comun cu AINS
Aciunea antispastic: mecanism musculotrop

COX prezint 2 izoforme:


COX-1: izoform constitutiv, prezent n toate esuturile. Particip la
formarea eicosanoidelor benefice:
PGE2 - aciune bronhodilatatoare, protectoare gastric, vasodilatatoare
pe arteriolele renale filtrarea glomerular, efect natriuretic
PGI2 (prostaciclina) aciune antitrombogen, antiaterosclerotic,
protectoare gastric, vasodilatatoare renal

Astfel, inhibarea COX-1 conduce la apariia efectelor secundare nedorite!

COX-2: constitutiv n unele esuturi, inductibil n toate esuturile


organismului n prezena stimulilor proinflamatori. Particip la formarea
eicosanoidelor cu rol algic, inflamator: PGE1, PGF1

Inhibarea COX- 2 de ctre medicamente conduce la apariia efectelor


antiinflamatoare benefice.

Farmacoterapie Indicaii
- Dureri slabe sau moderate de diverse etiologii - cefalee, nevralgii, artralgii,
dismenoree, colici, fracturi
- Scderea febrei ca medicaie simptomatic n infecii virale, microbiene
- Pentru efectul antiinflamator se folosete aspirina n doze mari n reumatism

articular acut, poliartrit reumatoid (indicaie depit terapeutic)

De obicei, se folosesc asocieri:


- Aspirin + paracetamol sinergism de adiie
- Analgezic antipiretic + analgezic opioid sinergism de potenare
- Analgezic antipiretic + cafein n migren

- Analgezic antipiretic + decongestionante SM (pseudoefedrin)

Clasificare
- Dup structura chimic:
1) derivai de acid salicilic:
ACID ACETILSALICILIC
2) derivai de pirazolon:
AMINOFENAZONA (retras din cauza incindenei cancerului
gastric)
NORAMINOFENAZONA (METAMIZOL)
PROPIFENAZONA
3) derivai de p-aminofenol:
PARACETAMOL (ACETAMINOFEN)

- Dup intensitatea aciunii: n ordine descresctoare:


- Ac. analgezic: M> AAS> Paracetamol
- Ac. antipiretic: M> AAS> P
- Ac. antiinflamatoare: AAS>> M
- Ac. antispastic: M> propifenazona

Reprezentani
Acidul acetilsalicilic

Farmacocinetic: Se absoarbe relativ bine mai ales n stomac i duodenul


superior. Bd. oral depinde de:
forma fizic: AAS cristalizat din etanol > cel cristalizat din hexan
forma farmaceutic: comprimatele efervescente realizeaz conc. de
2x > comprimatele obinuite
Biotransformarea: prin hidroliz n componente acid salicilic i acid acetic.
Acidul salicilic se biotransform hepatic prin:
- conjugare cu glicina => acid saliciluric
- hidroxilare => acid gentizic - metabolit activ
Cinetica de biotransformare este de tip Michaelis Menten. La doze mari, se
produce saturarea sistemului enzimatic, orice cretere mic a dozei putnd duce
la creteri marcate ale concentraiei plasmatice.

Farmacodinamie:
Analgezic antipiretic moderat
Antiagregant plachetar la doze mici, subanalgezice - prin inhibarea COX-1 din
trombocite, cu inhibarea formrii de TXA2
Uricozuric la doze mari. La doze uzuale, AAS crete uricemia => CI n gut
Hipocolesterolemiant
Hipoglicemiant

Farmacotoxicologie:
1) Efecte secundare
- ap. digestiv: hipersecreie gastric acid, cantitii de mucus gastric
protector => gastralgii, reactivarea ulcerului la ulceroi (prin formrii de PGE2,
PGI2)
microhemoragii gastrice ( formrii de TXA2)
Este CI la pacienii cu ulcer gastro-duodenal.
- ap. respirator: bronhoconstricie ( formrii de PGE2)
Este CI la pacienii cu astm bronic.
- ap. excretor renal: filtrarea glomerular retenie hidrosalin

- la niv. sanguin:
- hipocoagulabilitate cu favorizarea hemoragiilor la doze mici
- hipercoagulabilitare (hiperagregare plachetar) cu favorizarea
accidentelor trombotice la doze mari, antiinflamatoare.
Este CI n diateze hemoragice, naintea interveniilor chirurgicale.
2) Efecte toxice la doze mari:
- la nivel central: euforie, tulburri de echilibru, tulburri auditive (acufene)

3) Reacii alergice: erupii cutanate, edem laringian, oc anafilactic mai ales la


indivizii cu teren atopic
4) Sindromul Reye: hepatit sever, edem cerebral
Apare frecvent la copiii mai mici de 4 ani care primesc AAS ca antipiretic n
infeciile virale.
5) Intoxicaia acut cu salicilai: manifestat prin alcaloz respiratorie, urmat de
acidoz metabolic, convulsii, delir

Farmacoepidemiologie: Este CI n sarcin deoarece poate ntrzia travaliul i


produce microhemoragii la ft. Este admis AAS n doze antiagregante.

Farmacoterapie i farmacografie:
- Dureri moderate, febr: Doze = 500 mg x 3-4/zi
- Afeciuni tromboembolice profilactic n doze de 75-300 mg/zi
- Afeciuni reumatismale: rar, n doze de 1g x 3-5/zi

Metamizol
Farmacodinamie: - analgezic antipiretic mai intens
- efect antispastic
- efect antiinflamator slab la doze terapeutice
Farmacotoxicologie:
- cazuri de agranulocitoz (de aceea, a trecut de la OTC la prescripie)
- posibili noduli locali dup adm. intravascular
Farmacografie: n dureri, febr
Doze = 500 mg-1 g x 2-3/zi la adult
= 125-375 mg x 2-3/zi la copil

Paracetamol
Farmacocinetic: Bd. po mare
Biotransformare hepatic pe mai multe ci, inclusiv cu SOMH cu formare de N-acetil
benzochinonimin metabolit inactivat de gruprile SH ale glutationului. La doze mari,
capacitatea glutationului este depit, iar legarea se va face de gruprile SH ale
proteinelor hepatice => citoliz hepatic.
Farmacodinamie: aciune analgezic, antipiretic moderat. NU prezint efect
antiinflamator la doze terapeutice.
Farmacotoxicologie:
La doze mari apar urmtoarele reacii adverse toxicitate hepatic, toxicitate renal,
methemoglobinemie. Mai rar: trombocitopenie, rabdomioliz, erupii cutanate
La doze duble fa de doza maxim zilnic (4 g/zi) apare intoxicaia acut manifestat
prin necroz acut hepatic, dureri n hipocondrul drept, hepatomegalie, icter,
transaminazelor hepatice, encefalopatie. 20% din cazuri au sfrit letal.
Antidot specific: acetilcisteina, administrat i.v. n primele 12h.
Interaciuni: CI asocierea cu alte medicamente hepatotoxice (fenotiazine,
tuberculostatice).
Indicat n dureri uoare i febr, n doze asemntoare metamizolului.

ANTIMIGRENOASE
Sunt medicamente folosite n tratamentul acut al migrenei, dar i n profilaxia
crizelor.

Baze fiziopatologice
Migrena reprezint un tip particular de cefalee vascular pulsatil, frecvent

unilateral i repetitiv. Cauze tulburri n transmisia serotoninergic.


n faza prodromal, 5-HT acumulat activeaz R serotoninergici din vasele
cerebrale cu vasoconstricie. n urma stimulrii exagerate, are loc o internalizare

a R => vasodilataie pulsatil generatoare de cefalee i durere.

Clasificarea antimigrenoaselor
1) Antimigrenoase utile n criz:
a) agoniti ai R adrenergici 1 i 2 i ai R 5HT-1
Alcaloizi din cornul secarei: ERGOTAMINA, DIHIDROERGOTAMINA
Provoac frecvent reacii adverse: grea i vrsturi.
b) agoniti selectivi ai R 5HT-1B i 5HT-1D vasoconstricie mai
selectiv pe arterele intracraniene
SUMATRIPTAN
RIZATRIPTAN
Se folosesc n crize rebele deoarece dozelor duce
NARATRIPTAN
la apariia de RA: vasoconstricie la alte niveluri ZOLMITRIPTAN
risc de HTA sau coronaroconstricie, cu crize de
angin

2) Antimigrenoase folosite profilactic:


- antagoniti serotoninergici: metisergida, ciproheptadina
- antidepresive triciclice: amitriptilina
- simpatolitice centrale: blocante lipofile, agoniti -2 presinaptici

Bibliografie
Cristea AN (sub redacia) - Tratat de
Farmacologie, Ed. Medical, Bucureti, 2005 tiraj prelungit 2006-2015
Dobrescu D., Negre S. i colab. - Memomed
2016, Ed. Universitar, Bucureti, 2016
Chiri C., Marineci C.D. - Agenda Medical 2016,
Ed. Medical, Bucureti, 2016
Katzung B.G., Trevor A.J. (Editors) - Basic &
Clinical Pharmacology, 13th Ed., International Ed.,
McGraw-Hill Education, 2015