Alcaloizii

Alcaloizii (cuvantul alkaloid provine din fr. Alcal=alcalin si gr. Eidos-aspect) sunt substane organice
heterociclice cu azot, de origine vegetal, cu caracter bazic, rezultate n urma metabolismului secundar al
plantelor, care dau reactii caracteristice i au aciune asupra organismelor animale, de cele mai multe ori de
natur toxic.

Noiunea de alcaloid s-a stabilit la nceputul secolului al XIX-lea, (Meissner, 1818). Prin alcaloizi se
nelegea n trecut toate substanele azotate cu caracter bazic, care aveau aciune fiziologic asupra
organismelor animale. n grupa alcaloizilor se gseau astfel unele amine, amide, aminoalcooli, aminoacizi,
purine etc.

Istoricul.

Istoricul chimiei alcaloizilor incepe odata cu izolarea morfinei din opiu de chimitii din Frana
Ch.Derosn i Seghiuen i farmacistul german F.W.Sertiurner.
In 1803 Derosn a comunicat despre izolarea "srii de opiu" - substan cristalic cu aciune narcotic.
Substana poseda proprieti bazice i ca Derosn s nu vin n contradicie cu opinia general despre
caracterul acid i neutral al tuturor compuilor de origine vegetal a lmurit aceasta prin prezena
amoniacului nu deplin nlturat.
Derosn n-a putu obstacolul intelectual al prerii adnc nrdcinat i n-a realizat aa o descoperire
strlucit
Seghiuen izolnd substane cristalice din opiu de asemenea a constatat, c ele au proprieti bazice. Dar
i el a plecat capul naintea autoritii lui eele i a lmurit aceasta prin purificarea nendestultoare a
substanei. Dar totui el a fcut o ncercare s lmureasc proprietile bazice a "srii de opiu" presupunnd
c ea are caracter dublu -vegetal-animal. Dar mai departe de aceast presupunere el n-a pit.
Meritul n acest domeniu i aparine colegului lor din Germania Serturner, care in acel moment lucra
farmacist in Westfalia, n Paderborn. In 1805 el a publicat articolul Despre studiul opiului cu atenie
prioric la noua substan izolat din el". El a izolat din opiu substana cristalic, bine solubil n alcool,
numit de el" substan somnifer ", deoarece o socotea substana activ a opiului. Dar meritul principal al
lui Sertiurner este acela, c el n aceast lucrare, pentru prima dat, contra opiniei generale i-a exprimat
prerea n felul urmtor: proprietile bazice ale " substanei somnifere " nu sunt rezultatul impurificrii i
nu depind de impuritile bazelor folosite la izolarea ei, dar sunt specifice ei ca proprietate de sine stttoare.
Apoi el repet cercetrile cu opiul, izoleaz i deseneaz cristalele substanei bazice i-i d o denumire nou
" morfin " n cinstea zeului somnului " Morfei". De la acest lucru au trecut 12 ani i tocmai n 1817
Sertiurner se hotrte publice toate rezultatele n articolul "Analiza opiului, despre morfin''. Aa a fost
descoperit primul reprezentant al unui grup ntreg de substane vegetale.
In 1819 Meissner a folosit prima dat pentru aceste substane denumirea de alkaloid. Dup cunoaterea
metodei de extracie a morfinei au fost izolai numeroi ali alcaloizi ca: stricnina, brucina, veratrina,
chinina, colchicina, narcotina, tebaina de ctre farmacitii francezi Pelletier i Caventou. De atunci din
plante au fost extrai n jurul la 1000 alcaloizi numrul lor fiind n continu cretere.

1
 Tabel cu principalii alcaloizi i datele descoperirilor acestora:

ALCALOIDUL Anul descoperirii Descoperitorii

Morfin 1803 Sguin i Courtois (simultan), Derosne; Izolat

n 1804 de Sertrner
Narcotin 1817 Robiquet
Stricnin 1818 Pelletier, Caventou; formula de Sir Robert Robinson n 1946
Chinin 1818 Pelletier, Caventou
Brucin 1818 Pelletier, Caventou
Cafein 1820 Runge, Robiquet
Coniin 1827 Gieseke
Nicotin 1827 Passelt, Reinmann
Atropin 1831 Mein, Geiger, Hessh
Narcein 1832 Pelletier
Codein 1832 Robiquet
Teobromin 1842 Woskressenski
Papaverin 1848 Merck
Cocain 1862 Whler
Apomorfin 1870 Matthiesen, Wright
Pilocarpin 1875 Gerard, Hardy
Arecolin 1881 Jahns
Teofilin 1888 Kassel
Scopolamin 1892 Shmidt
Yohimbin 1896-1897 Spiegel i Thomas
Lobelin 1921 Wieland
Alcaloizii din ergot 1918-1950 Jacobs, Stoll
Platifilin 1935 Konovalova i Orehov
Reserpin 1954 Schlihler i colab.

Rspndire
n majoritatea cazurilor, alcaloizii au fost izolai din Angiospermae, 10-15% din aceste plante putnd
sintetiza alcaloizii, unele familii avnd chiar o tendin pronunat de biosintez: Annonaceae,
Apocynaceae, Asteraceae (subfamilia Senecioneae), Berberidaceae, Boraginaceae, Convolvulaceae,
Erytroxylaceae, Loganiaceae, Magnoliaceae, Papaveraceae, Solanaceae, (Dicotiledonate), Amarylidaceae i
(Monocotiledonate).
Cantitile n care se gsesc alcaloizii variaz n limite foarte largi, de obicei n plante se gsesc
amestecuri de alcaloizi n care un alcaloid este majoritar. Alcaloizii au o rspndire inegal n organele
plantelor:

2
 atropina - 0,30% n frunze, 0,45% n rdcini;
chinina - prezent numai n scoar, lipsete n frunze.
Dei majoritatea alcaloizilor sunt izolai din regnul vegetal, s-a confirmat existena lor i n regnul
animal: ordinul Urodales (salamandre), sau Anourales (broate) genurile Buffo, Phyllobates ( potenial
neurotoxic), Arthropode, Coleoptere, Neuroptere, Myriapode, Spongieri.
Rspndirea alcaloizilor n familiile botanice este diferit. Dup Sokolov V.S toate familiile plantelor cu
coninut de alcaloizi se mpart n trei grupuri :
1. Familii cu coninut de alcaloizi mrit, adic familii n care au fost identificate nu mai puin de
20% de genuri de plante cu coninut de alcaloizi. De ex.: Papaveraceae, Ranunculaceae, Fabaceae,
Equisetaceae, Solanaceae s.a.
2. Familii cu coninut de alcaloizi mediu, adic familii n care au fost identificate de la 10 pn la
20% de genuri de plante cu coninut de alcaloizi, printre ele Crassulaceae, Saxifragaceae, Rubiaceae.
3. Familii cu coninut de alcaloizi micorat, n care sunt de la 1 pn la 10% de genuri de plante cu
coninut de alcaloizi Anacardiaceae, Malvaceae, Tiliaceae, Coniferae.
Aceste principii active se gsesc n sucul celular sub form de baze, dar mai ales ca sruri ale acizilor
organici obinuii cum sunt acidul citric, acidul malic, acidul oxalic acidul succinic, acidul tanic, acidul
tartric sau a unor ali acizi ca acidul aconitic, acidul cafeic, acidul chelidonic, acidul chinic, acidul
clorogenic, acidul meconic, acidul sinapic, acidul veratric, etc. Rareori se ntlnesc ca sruri ale acizilor
anorganici ns foarte frecvent sunt sub form de combinaii ale taninurilor.
Alcaloizii sunt repartizai la unele plante n toate organele (Atropa belladonna, Colchicum autumnale)
ns n cantiti diferite. Uneori aceste principii active sunt localizate in rdcini sau rizomi (Aconitum,
Atropa belladonna, Rauwolfia sp, Veratrum), n frunze (Datura, Hyoscyamus), n scoare (Berberis),n
semine (Coffea, Strychnos).
Sunt cunoscute cazuri cnd unele pri ale plantei sunt foarte bogate n alcaloizi, iar n alte pri ale
aceleiai plante ei lipsesc cu totul sau se conin n cantiti foarte mici. De , frunzele verzi ale plantei
Anabasis aphylla conin aproximativ 2,5% alcaloizi, pe cnd n rdcini numai 0,3%.
Trebuie subliniat, c diferite pri ale uneia i aceleiai plant se pot deosebi ntre ele nu numai dup
coninutul cantitativ, dar i calitativ, deci n diferite pri ale plantei se pot conine diferii alcaloizi. De
exemplu, rdcina plantei Glaucium fimbrilligerum conine numai heleretrin i sanguinarin, pe cnd n
prile aeriene ale ei se conin numai protopin, coridin i alocriptopin.
De obicei aceiai plant conine mai muli alcaloizi cu o structur asemntoare. Astfel, Strychni semina
conine 8 alcaloizi, Chinae cortex peste 25 de alcaloizi, Catharanthus roseus peste 65. Sunt foarte rare
speciile care conin un singur alkaloid (Gentianae, Ricinum). La unele dintre specii sau produse vegetale
predomin cantitativ unul sau mai multi denumii alcaloizi principali. In Strychni semina- stricnina i
brucina, Chinae cortex - chinina i chinidina.
Unii alcaloizi se gsesc numai n anumite plante i sunt caracteristici pentru aceste specii. Morfina se
gsete numai n Papaver somniferum, chinina n specii de Cinchona.
Ali alcaloizi cum sunt hiosciamina i scopolamina se gsesc n cteva plante din familia Solanaceae.
Sunt unii alcaloizi rspndii n specii din familii diferite ca berberina (Berberidaceae, Menispermaceae),
efedrina (Ephedraceae, Malvaceae, Taxaceae, Papaveraceae), sau cafeina (Rubiaceae, Sterculiaceae,
Sapindaceae, etc.).
Cantitatea de alcaloizi n plante sau n produsele vegetale este de obicei sub 1 %, rar ntre 1 -5% i n
cazuri excepionale peste 10% (Chinae cortex, Berberidis cortex).
Speciile cele mai bogate n alcaloizi se gsesc n regiunile tropicale i subtropicale. In dependen de
geografia rspndirii plantelor, alcaloizii se caracterizeaz prin diferite constante fizice. De exemplu,
temperatura de topire a alcaloizilor, rspndii n plantele tropicale se afl ntre 200-250C, iar n plantele

3
rspndite n zona temperat de la 100C pn la 150', de la tropice la regiunile temperate se micoreaz i
masa molecular a alcaloizilor.

Alcaloizii se gsesc n vacuolele plantelor, sub forma de sruri cu diferii acizi (acid benzoic, citric,
meconic, tartric. etc), sau n combinaii tanice, ns se mai pot gsi i sub form de baze cuaternare sau
teriare.
Acizii organici care formeaz cel mai frecvent sruri cu alcaloizii sunt :

Acid aconitic Acid cafeic Acid chelidonic

Acid chinic Acid citric Acid fumaric

Acid malic Acid meconic Acid tartric

Acid veratric

4
 Principalii alcaloizi si intrebuintarile lor.

1.MORFINA

Termenul provine de la numele lui Morpheu, zeul visurilor n mitologia greac. Este principalul agent
activ din opiu (sub form de meconat), concentraia sa n extractul de opiu variind ntre 8 i 14%, cu o medie
de 10%. Este un analgezic foarte puternic.Face parte din grupa alcaloizilor morfinanici propriu-zii alturi
de codein si tebain.
A fost izolat n 1804 de farmacistul german Friedrich Wilhelm Adam care a numit-o "morphium".
Dup dezvoltarea acului hipodermic (1853) utilizarea sa a nceput s fie din ce n ce mai rspndit n
special ca analgezic i sedative dar i ca tratament al depresiilor i al dependenei de opiu. Heroina
diacetilmorfin) a fost sintetizat din morfin n anul 1874 prin acetilarea celor doi radicali hidroxil ai
moleculei.

1.1Farmacologie

Morfina este un agonist opioid complet, a crui aciune se localizeaz la nivel central, cu o oarecare
predilecie pentru nucleul arcuat. O mare parte din efectele sale (analgezia supraspinal, euforia, deprimarea
marcat a espiraiei, inhibarea centrului tusei, mioza, dependena fizic, inhibarea motilitii digestive -
responsabil de constipaie) se datoreaz n special egrii la receptorii (miu). Legarea la receptorii k
(kappa) determin analgezia de la nivel spinal (mai slab), disforie, halucinaii i depresie respiratorie
redus. Acionarea receptorilor (delta)amplific efectele stimulrii i k. Este metabolizat destul de rapid
n ficat, prin conjugare cu acidul glucuronic, rezultnd 2-, 3-, i 6-glucuronid-morfin, dar i prin N-
demetilare, ns ntr-o proporie nesemnificativ. Derivatul 6-glucuronid-morfin (M6G) este mai activ
dect morfina, avnd o afinitate mai mare pentru receptori i mai puine efecte adverse.

1.2 Utilizare medical

a) Ci de administrare

Morfina se administreaz de obicei parenteral, sub form de clorhidrat de morfin. Administrarea oral
(per os) a morfinei nu este avantajoas, deoarece biodisponibilitatea n acest caz este foarte mic. Sulfatul de
morfin are o biodisponibilitate ceva mai bun la administrarea oral. Se poate administra i pe cale rectal,
sub form de supozitoare sau clisme.

b) Indicaii:

-Dureri intense neoplazice sau traumatice, acute sau cronice, la aduli.

-Intoxicaie cu atropin (de elecie)

5
 Utilizarea la copii este contraindicat. Utilizarea morfinei ca antidiareic sau antitusiv este n prezent
anacronic i chiar contraindicat. n situaii cu totul excepionale se poate folosi morfina n tratamentul
tusei severe fr expectoraie, al diareei severe, sau ca adjuvant pentru anestezia general.

c) Contraindicaii

Abdomen acut Insuficien respiratorie

Pancreatit acut Astm bronic
Insuficien renal (acut sau cronic) Traumatisme cerebrale

d) Efecte adverse

Grea i vrsturi
Constipaie, diminuarea apetitului
Stop respirator prin paralizia centrului respirator la doze peste cele terapeutice
Toleran la efectul analgetic i adicie (dependen) la repetarea dozelor.
Prurit

Statut legal

n Romnia: drog de mare risc (tabelul II din Legea nr 143/2000 privind

combaterea traficului i consumului ilicit de droguri)
Internaional: Lista galben a Single Convention on Narcotic Drugs:
http://www.incb.org/pdf/e/list/yellow.pdf.

Fruct de Papaver somniferum (Mac), sursa natural a opiului i

implicit a morfinei

6
 2 CAFEINA

Cafeina (sin. cofein) este un alcaloid din grupa purinelor, care se se gsete n cafea, ceai, nuci de cola,
mate, guaran i cacao. Este unul dintre cei mai vechi stimuleni naturali. n 1820, la solicitarea lui Goethe,
farmacistul German Friedlieb Ferdinand Rungef izoleaz cofein ur din boabele de cafea. n 1821,
independent de Runge, farmacitii francezi Pierre Joseph Pelletier, Joseph Bienaim Caventou si Pierre
Robiquet reuesc de asemenea sa izoleze cafeina. n anul 1832 Pfaff i Justus von Liebig descoper formula
chimic a cofeinei C8H10N4O2) Formula structural va fi descoperit n 1895 de Hermann Emil Fischer.
Mecanismul de aciune al cafeinei a fost studiat n secolul XX.

2.2 Denumire i structur chimica.

Numele de cafein provine de la cafea, din care a fost izolat pentru prima oar substana. Dup
nomenclatura IUPAC, denumirea cafeinei este 1,3,7- Trimethyl-2,6-purindion sau, pe scurt, 1,3,7-
Trimethylxanthin . Cafeina face parte din grupul purinelor, ca i teofilina i teobromina. Structura cafeinei
const dintr-un inel dublu, care la exterior are o serie de substitueni, n centru fiind nucleul purinic. Cafeina
pur se prezint sub form de cristale prismatice hexagonale incolore, inodore cu gust amar.

2.3 Utilizare si Efecte biologice.

Cafeina este larg utilizat n alimentaie, prin consumul de cafea.

o ceac de cafea (150 ml) conine ntre 30 - 100 mg de cafein.

o ceac de cafea expresso (30 ml) conine cca. 40 mg de cafein
o ceac de cacao conine 6 mg de cofein.
ciocolata conine cofein ntre 15 - 90 mg/100 g.

Cofeina acioneaz ca:

stimulant al SNC
creterea pulsului i tensiunii arteriale
dilatator bronhial
diuretic
stimulant al perstaltismului intestinal

Cafeina este o substanta cu efect stimulant asupra sistemului nervos, care s-a dovedit a avea si
proprietatea de a sustine efortul de scadere in greutate. Se pare ca aportul de cafeina este benefic in ceea ce
priveste scaderea tesutului adipos, in special atunci cand se combina cu efectul termogenic al efedrinei.
Consumarea a 3-6 mg cafeina/kgcorp cu o ora inainte de antrenament s-a dovedit a ameliora performantele
in ceea ce priveste rezistenta, iar valorile produsilor de metabolism in urina este sub cel indicat de Comitetul
Olimpic International. Acesta cantitate se gaseste in 2-4 cani de cafea tare. Efectele termogenice sunt induse
de doze mai mici de cafeina si trebuie avut in vedere ca un consum crescut de cafeina se poate insoti de
efecte secundare.

7
 3 Coniin

Coniina, cu formula chimic C8H17N, este primul alcaloid care a fost sintetizat. Prima sintez a coniinei
a fost fcut de Landenburg n 1886. Acesta a nclzit iodur de metil-piridin la 300 C pentru a obine 2-
metil piridina. La tratare cu acetaldehid cu o baz Lewis, 2-propenil-piridina a fost obinut i apoi redus
la ()-coniin prin reducere cu sodiu n alcool. Separarea enantiomerilor s-a fcut prin cristalizarea
fracionat a disastereoizomerilor srii obinute cu acidul (+)-tartric.
O alt sintez a fost fcut n 1932 de Bergmann i colaboratorii. Ca materie prim a folosit 2-metil-
piridin i a fost convertit la compusul corespunztor alchil-litiu folosind litiu-fenil. Substituia nucleofil
folosind brom-etan urmat de reducere cu sodiu n etanol la fel ca la sinteza Landenburg. Se mai poate
sintetiza pornind de la Picolin, iar prin hidrogenare blnd cu acetat de argint se transform n conirin.
Prin oxidarea acesteia din urm se obine acidul picolinic. Coniina se gsete n cucut (Conium
maculatum L.)si este un compus care face ca planta s fie otrvitoare; cunoscutul Socrate murind otrvit cu
extract de cucut.
Coniina este un lichid incolor, greu solubil n ap, solubil n alcool. Se caracterizeaz printr-o toxicitate
accentuat asupra organismului, care se manifest prin paralizarea nervilor motori i a muchilor. Cantiti
mari provoac moartea prin paralizarea centrilor respiratorii.

4 Nicotina

4.1 Proprietile chimice ale nicotinei

Nume: (S)-3-(1-metilpirolidinic-2)piridin
Formula chimic: C10H14N2
Masa molecular: 162,23 g/mol
Densitatea: 1,01 g/mol
Punctul de topire: -7,9C
Punctul de fierbere: 247C
Nicotina este o amin teriar constituit dintr-un inel piridic i unul pirolidinic. Exist 2 stereoizomeri
ai nicotinei, (S) nicotina este izomerul activ ce leag receptorii nicotin-colinergici i se gsete n tabac. n
timpul fumatului, mici cantiti de (R) nicotin, un anatagonist slab al receptorilor colinergici, se gsete
n fumul de igar.
Nicotina este un compus anorganic, un alcaloid ce se gsete natural n planta de tabac, cu o
concentraie mare n frunze. Reprezint 0,3-5% din plant. Este o potent otrav a nervilor i este inclus n
multe insecticide. n concentraii mai mici, substana este un stimulant i este unul dintre factorii principali
ce conduc la plcere i calitile obinuinei de a fuma tabac. Nicotina are efecte cancerigene limitate,
inhibnd abilitatea corpului de a distruge poteniale celule canceroase, oricum nu promoveaz dezvoltarea
cancerului n celulele sntoase. Pe lng prezena sa n planta de tabac, ea se mai gsete, n cantiti mai
mici, n ali membri ai familiei solanaceelor, cum ar fi: roii, cartofi, vinete i piper verde. Alcaloizii
nicotinei se gsesc deasemenea n frunzele nucii de cocos.
Nicotina este un ulei higroscopic lichid, miscibil cu apa n forma sa iniial. Este incolor n clipa
extragerii dar n contact cu aerul i cu lumina se coloreaz n brun.Ca baz nitrogenic, nicotina formeaz

8
sruri cu acizii care sunt deobicei solizi i solubili n ap. Nicotina penetreaz uor pielea i formeaz vapori
la temperaturi nalte.

4.2 Efectele patopsihologice i toxicitatea nicotinei

Nicotina prezint un numar de efecte adverse i toxice, dintre care unele au un potenial ridicat n
patogenitatea bolilor. Din acest punct de vedere, ele sunt clasificate n:

Efecte acute
Efecte toxice
Toxicitate cronic.

4.2.1. Efectele acute

Efectele acute ale incotinei includ:

-efecte asupra sistemului nervos central: dureri de cap, ameeal, insomnie, vise anormale, nervozitate;
-dereglri gastrointesitnale: gur uscat, ameeal, stri de vom, diaree;
-simptome muscolo-scheletice.
n general, la fumtorii ce urmeaz un tratament de nlocuire a nicotine, aceste efecte sunt diminuate.
Interpretarea efectelor asupra sistemului nervos central datorate nicotinei la fumtorii ce s-au lsat recent de
fumat este complicat de poteialul pericolului simptomelor de renunare la nicotin ce pot fi similare cu
anumite efecte toxice ale nicotinei.

4.2.2 Efectele toxice

Efectele toxice ale nicotinei includ:

-rni la gur sau ulcere n gur datorate gumei cu nicotin;

-transpiraie cutanat: mncrime i arsuri datorate plasturilor cu nicotin;
-iritaie nazal cu arsuri, mncrimi, strnuturi;
-lcrimarea ochilor datorat spraz-ului nazal cu nicotin.
Mecanismul acestor efecte este complex, ns se pare c include activarea unor afereni neuroni locali ,
cu eliberarea de vasodilatarori. Reaciile locale datorate plasturilor transdermali se rezolv n circa 24-48 de
ore. Iritaiile nazale rezultate n urma utilizrii spraz-ului cu nicotin n timp de 2-3 zile.

4.2.3. Toxicitatea cornic

Ariile principale ce se bazeaz pe efectele toxice i cronice ale nicotinei sunt relaionate cu urmtoarele
efecte:

-Boli cardiovasculare, afeciuni coronariene ale inimii

-Infarctul miocardic acut
-Cardiopatia ischemic
-Agravarea hipertensiunii
-Vindecarea grea a rnilor

9
 4.3 Dependena de tabac i nicotin

Unicul punct de vnzare al tabacului este coninutul su de nicotin produsele din tabac fr nicotin
nu sunt viabile din punct de vedere comercial. Nicotina este un drog adictiv i primul scop al fumrii
tabacului este doza de nicotin furnizat rapid ctre receptorii din creier. Acest lucru genereaz o senzaie
plcut pentru fumtorii care, prin experien repetat, consolideaz rapid n ntrirea fiziologic i
psihologic dependent prin simptome pronunate ale renunrii.
Prezena nicotinei este necesar, dar nu suficientp pentru ca ea s aib un puternic impact psihoactiv.
Pentru a obine impactul, nicotina trebuie furnizat rapid ctre creier. Inhalarea fumului de tabac este cel mai
nalt mod de transport optimizat pentru administrarea nicotinei datorit absorbiei prin plmni ce furnizeaz
nicotina prin creier rapid i intensiv. Potena efectului nicotinic este creat de viteza de furnizare nu doar de
totalul de nicotin transportat. Viteza de furnizare a nicotinei reprezint diferena fundamental dintre igri
i produsele NRT ce furnizeaznicotina n rate sczute i lente, subadictive. Din acest motiv, nicotina
furnizat din fumul de tabac ar trebui privit ca un drog foarte adictiv i fumatul ca o cale de administrare
sigur a nicotinei. Riscurile dependenei din produsele NRT sunt foarte sczute dar sunt eficace n atenuarea
poftei i a renunrii.
Chiar dac nicotina n form de tabac este un drog legal, ea nu ar trebui privit ca fiind benign
farmaceologic. Clasificarea drogurilor ca legal i uoare sau grele reflect percepia public i
practicarea ntritoare a legii actuale mai mult dect constituie o clasificare farmaceologic util. n termenii
adictivitii, furnizarea nicotinei n fumul de tabac este un drog greu ca i heroina sau cocaina. Statutul
nicotinei ca fiind dup cum se pare un drog legal inoculat i ncercrile timp de muli ani ale industriei
tabacului s echivaleze adicia de nicotin cu adicia fa de alte substane cum ar fi cofeina, cola sau
ciocolata, au distras atenia supra naturii adictive ale nicotinei din igri.

5.Codeina
Codeina, numit i metilmorfin, este un alcaloid natural din opiu. Concentraia sa n extractul de opiu
(meconat) variaz ntre 0,7% i 2,5%. Sinteza industrial a codeinei se face prin O-metilarea morfinei. Are
proprieti analgezice mult mai slabe dect morfina, dar este mai avantajoas dect aceasta n privina
aciunii antitusive i antidiareice .
5.1 Farmacologie:
Dintre toi receptorii pentru opioide, codeina are cea mai mare afinitate pentru receptorii (miu),
subtipul 2 (responsabili de efectul antitusiv). Legarea la subtipul 1, ceva mai slab, este responsabil
pentru efectele analgezice. Este metabolizat n ficat la 6-glucuronid-codein prin conjugare cu acid
glucuronic n proporie de 80%. Restul trece n norcodein (2%), morfin (0,5%), 2-glucuronid-morfin
(2%), 6-glucuronid-morfin (0.8%) i normorfin (2.5%).
Transformarea n morfin i implicit n 6-glucuronid-morfin, metabolitul cel mai activ, este o reacie de
O-dealchilare (O-demetilare) catalizat de enzima CYP2D6 a citocromului P450. La un segment al
populaiei albe de circa 6-10%, enzima CYP2D6 este fie prost tradus, fie deficitar, astfel nct codeina
este aproape lipsit de efecte analgezice. Tot acest fenomen st la baza diminurii efectului analgezic al
codeinei de ctre substane care inhib aceast enzim, ca antidepresivele fluoxentin i citalopram. Exist i
variaii genetice ale CYP2D6 care, prin metabolizare intens, produc la doze "antitusive" de codein

10
cantiti de 3-12 ori mai mari de morfin. S-a raportat un caz care a prezentat oprire respiratorie din aceast
cauz.

5.2 Caracterizarea consumului cronic de codeina:

1. Dependenta psihica - de fapt singura caracteristica, atat necesara cat si suficienta pentru a defini
dependenta de drog. Dependenta fizica si toleranta pot fi prezente, dar niciuna nu este nici necesara, nici
suficienta, prin ea insasi pentru a defini dependenta de drog. Dependenta psihica reprezinta necesitatea de
ordin psihologic de a lua drogul, denumita in terminologia actuala "craving" (dorinta intensa de a retrai
efectele substantei psihoactive), si reprezinta cauza recaderilor dupa perioade lungi de abstinenta.
2. Toleranta - caracterizata prin necesitatea de doze semnificativ crescute pentru a obtine starea de
intoxicatie sau efectul dorit sau prin efect diminuat substantial la continuarea folosirii aceleiasi cantitati.
3. Dependenta fizica - implica dezvoltarea tolerantei si a simptomelor de retragere (abstinenta) la incetarea
folosirii drogului, ca o consecinta a adaptarii organismului la prezenta continua a unui drog. In cadrul
sindromului de dependenta, dependenta fizica reprezinta factorul de conditionare secundara, legat de teama
de privare de drog si de incercarea permanenta de a evita senzatiile neplacute cauzate de absenta drogului.
Dependenta fizica se dezvolta ca rezultat al unei adaptari a organismului in ceea ce priveste raspunsul la
administrarea repetata a unei substante (drog), aceasta afectand echilibrul a diverse sisteme; ca rezultat,
aceste sisteme sufera adaptari pentru a ajunge la un nou echilibru, pe fondul interventiei repetate a
substantei respective. In acord cu aceste mecanisme, dependenta fizica este definita ca o stare de adaptare a
organismului in care efectele primare ale unei substante (drog) si recontroalele generate de organism se
echilibreaza de asemenea maniera incat nu functioneaza normal decat in conditiile prizelor regulate de
substanta (drog). La oprirea brutala a administrarii, recontroalele nu mai sunt compensate de efectele
substantei, conducand la o tulburare functionala, adesea cu manifestari clinice zgmomotoase - sindromul de
retragere.
4. Sindrom de abstinenta - este caracterizat prin simptomele (incadrare si grad de severitate variabile) care
apar la incetarea sau reducerea dozei unui drog, in special narcotic, la care individul este adictiv si care a
fost consumata in mod repetat, obisnuit, pe o perioada prelungita si/sau in doze mari. Exista tendinta ca in
prezent sa se inlocuiasca termenul de "sindrom de abstinenta" cu "sindrom de retragere". Sindromul de
retragere, expresie a dependentei fizice, este unul din indicatorii sindromului de dependenta.
5.Euforie.

Desi riscul dependentei in cazul codeinei este scazut la utilizare normala, sunt semnalate cazuri de abuz. Pe
langa utilizarea legitima in preparate farmaceutice antitusive, codeina mai este prezenta in preparate ilicite
(in combinatie cu glutetimida, de ex.), preparate care administrate oral produc euforie comparabila cu
heroina,cu durata de 6-8 ore.
Toleranta se dezvolta mult mai lent comparativ cu morfina, iar riscul de dependenta este mai mic.

6. Cocaina
Cocaina este un stimulat puternic al Sistemului nervos central SNC, care se obine din frunzele
arbustului de coca (Eritroxylon coca). Unul dintre cele mai rspndite droguri cu un caracter de a produce
dependena consumatorului fa de stupefiant. Din punct de vedere chimic aparine de grupa alcaloidelor
tropan.

11
 Folosita ca si drog, ocaina este prizata pe nas, datorita proprietatii ei de a trece usor de bariera
mucoaselor si datorita bogatei vascularizatii la acest nivel ; datorita acestei vascularizatii se produc leziuni
ale septului nazal care pot ajunge pana la necroza si perforatie. In prezent, din cocaina s-a produs un derivat,
kack, caruia I se atribuie un efect si mai puternic. Prizarea de cocaina determina o stare de euforie, de
bine, cu disparitia senzatiei de foame si oboseala (cultura de coca a fost stimulata de conquistadorii spanioli
pentru ca permitea indigenilor sa munceasca pana la epuizare fara hrana) ; se adauga o senzatie de vioiciune,
de vigoare, indrazneala, cu senzatia de usurinta in gandire. In acest timp individul prezinta o stare de
hiperactivitate si hiperexcitabilitate genitala. In faza de toxicomanie apare delirul, halucinatiile, tulburarile
motorii. In final se ajunge la decadere fizica si morala, dupa 5-10 ani de folosire a drogului.
6.1 Utilizare
Frunzele de coca, dup ce sunt puse la uscat mai multe zile pe suprafee pardosite, sunt amestecate cu
kerosen i carbonat de calciu, sodiu sau potasiu, dup care, timp de o noapte, sunt clcate cu picioarele.
Cocaina, care este un eter, se transform n carbonat de cocain, care se dizolv n kerosen. Soluia este
filtrat i se elimin reziduurile, dup care se amestec cu acid sulfuric. Se obine sulfatul de cocain sau
pasta de baz care se precipit i se depune pe fundul vasului. Odat prelucrat, aceast past este pus la
uscat nainte de a fi purificat, pentru eliminarea kerosenului i a altor impuriti reziduale. Pentru aceasta se
adaug din nou acid sulfuric i permanganat de potasiu. Dup filtrare, produsul se amestec cu amoniac,
nainte de a fi iari filtrat i uscat. Din pasta purificat obinut, cocaina este izolat prin adugare de
aceton sau eter etilic, pentru distilarea sulfatului de cocain. n etapa final, se adaug acid clorhidric i
alcool care duc la formarea unui precipitat de clorhidrat de cocain. Aceasta se cristalizeaz n timp, lund
forma final n care se comercializeaz. Cocaina se gsete sub diverse forme: - Basuca - cocaina past
(baza), cu o puritate de 35%, rspndit n America de Sud, poate fi fumat ca atare sau n amestec cu tabac
sau marijuana. - Cocaina hidrocloric cocaina de strad, cu o concentraie de aproximativ 25-35%, este
amestecat cu adulterani i diluani, uneori puritatea putnd atinge 100%. Aceast substan poate fi
injectat sau prizat i este solubil n ap. - Cocaina baz liber (Crack) este obinut prin extracie cu
solveni i are o puritate de 100%. Este insolubil n ap i de aceea trebuie fumat. - Frunzele de coca pot fi
amestecate sau fierte sub form de ceai.

Pentru a resimti o senzatie cum ar fi cea de durere, informatia trebuie s treac de la un nerv la altul sub
form de impulsuri pn ajunge la creier, unde este procesat si interpretat ca atare. Cocaina inhib aceast
transmitere a informatiei, comunicarea intre terminatiile nervoase fiind astfel imposibil. Lista afectiunilor
considerate a fi vindecabile cu ajutorul cocainei, lista alctuit de personalitti medicale ale deceniilor opt si
nou ale secolului al XIX-lea, este cu adevarat impresionant si las s se inteleag faptul c planta de coca
este un drog miraculos care poate vindeca orice, inclusiv sifilisul.

In 1884 Sigmund Freud a publicat un articol referitor la calittile de potential anestezic local ale
cocainei. Un punct de vedere extrem de bizar, care a fost sustinut cu trie de ctre Freud, acesta cptnd
astfel de informatii asupra subiectului din prospectele firmelor farmaceutice in cre se afirma c drogul
poate fi folosit in tratarea dependentei de morfin si alcool. Freud nu credea c si cocaina poate provoca
dependent. Desi drogul era bine vzut in acele timpuri, de la sfarsitul secolului, a inceput s devin evident
faptul c folosirea lui poate avea urmri dezastruoase. Intr-unul dintre cele mai tragice cazuri a fost implicat
chiar un prieten apropiat al lui Freud, dependent de morfin. Freud isi tratase prietenul cu cocain, si
devenise chiar el insusi dependent de aceasta. In mai putin de un an el a inceput s sufere de o intoxicatie si
in scurt timp a decedat. Freud nu a putut renunta la consumul de cocain vreme de ctiva ani. Dar si el si
altii au inceput s scrie despre efectele dezastruoase ale consumului de droguri.

12
 Devenise evident faptul c planta de coca putea fi un bun anestezic, in special in cazurile de chirurgie
ocular, dar efectele secundare erau att de neplcute inct folosirea sa a fost scoas in afara legii de ctre
cele mai multe guverne.

6.2 Efectele cocainei asupra corpului omenesc

Cocaina are un efect anestezic datorit interferentei sale in transmiterea informatiilor de la o celul
nervoas la alta. Folosit altdat ca anestezic local in chirurgia ocular, s-a descoperit c afecteaz corneea
si are si alte efecte secundare nedorite.

Cocaina este un potential vasoconstrictor, ce ingusteaz (sau contract) vasele de snge. De asemenea,
accelereaz respirati si mreste temperatura corpului, induce starea de vom. In doze mrite pot produce o
stare de tremur si convulsii. Aceste efecte de stimulare pot rapid s conduc la un colaps al sistemului
nervos central, care poate duce la rndul lui la insuficient respiratorie si/sau stop cardiac si, intr-un final, la
moarte. Dup expuneri frecvente la efectele cocainei anumite arii ale sistemului limbic (grup de structuri ale
creierului legate de emotivitate si motivatie) sunt mult mai sensibile la un tip de convulsii similare
epilepsiei.

Cocaina produce o puternic pierdere a apetitului, ceea ce duce la o sever pierdere in greutate si la
dezechilibru alimentar. De asemenea, conduce si la aparitia insomniilor.

Efectele cocainei asupra psihicului includ in mod obisnuit paranoia, delirul de persecutie, halucinatiile
vizuale, auditive si tactile, cresterea numrului de acte irationale, nervozitatea, neincrederea, depresia si
lipsa motivational.

Datorit solicitrii sporite a inimii din timpul consumului de cocain, persoanele cu probleme cardiace,
cum ar fi hipertensiunea sau cei cu probleme cardiovasculare, sunt mult mai expusi unor traumatisme fatale.

Exist rare cazuri de hemoragii cerebrale (sngerri in interiorul creierului) datorate unei mriri acute a
presiunii sangvine.

Dac este administrat intravenos, seringile nesterile pot cauza infectii si boli. Aceste afectiuni pot
include hepatita B, otrvirea sngelui, inflamarea inimii si a valvelor sale si, bineinteles, S.I.D.A.

Fumatul pastei de cocain produce grave complicatii: bronsita, tuse persistent, imagine neclar,
disfunctii ale circulatiei pulmonare. Folosirea frecvent si vicioas a cocainei duce la depresie, anxietate,
iritabilitate si la alte boli psihice mentionate anterior.

In ciuda faptului c este posibil ca folosirea continu a cocainei s nu reduc efectele neplcute ale
renuntrii la drog, dependentilor le este foarte greu s renunte, atta vreme ct il pot obtine cu usurint.

Rspndirea i biogeneza alcaloizilor

13
 Plantele productoare de alcaloizi sunt mult mai rspndite, cele mai multe fac parte din dicotiledonate
i mai rar din monocotiledonate i criptogame. Au fost identificai n plante peste 1000 de alcaloizi i se
apreciaz c numai 2% din toate specile de plante cunoscute au fost cercetate n ceea ce privete coninutul
lor n alcaloizi.
Un alcaloid apare ntr-o singur plant sau n puine specii aparinnd aceluiai gen botanic. Numai
civa alcaloizi cu structur simpl se pot gsi n plante aparinnd unor specii mult diferite.
O plant conine rareori un singur alcaloid,de obicei ea conine mai muli alcaloizi cu structur
asemntoare, cum este i cazul frunzelor de coca, a tutunului sau a coajei de chinin.
Coninutul n alcaloizi al unei plante variaz mult cu regiunea, clima i anotimpul: multe plante
tropicale, dei se dezvolt normal, pierd capacitatea de a sintetiza alacaloizi cnt sunt mutate n regiuni cu
clim temperat sau rece. Multe plante nu conin alcaloizi i din acest fapt rezult c ei nu sunt un factor
vital cum sunt de exemplu hidraii de carbon, aminoacizii, grsimile i purinele.
Prerile privitoare la rolul fiziologic al alcaloizilor n plante sunt nc puin precizate. Alcaloizii ar putea
constitui mijloace de aprare a plantei mpotriva insectelor sau a animalelor superioare, dar n acelai timp
pot fi considerai produi de dezasimilaie a proteinelor pe care planta din lipsa unor posibiliti de excreie,
l depune n organele sale. Pentru a doua variant sunt mai multe obiecii: este puin probabil ca planta s
construiasc molecule uriae i complicate pentru a fixa un singur atom de azot sau, de ce pentru o funciune
fiziologic de importana procesului de excreie s-ar ndeplini pe ci att de diverse n specii botanice
nrudite, atunci cnd alte procese de importan vital (asimilaia bioxidului de carbon, glicoliza) se fac n
toate plantele printr-un mecanism identic.
Pentru sintetizarea alcaloizilor plantele folosesc ca materii prime amino-acizi naturali sau produi de
degradare biochimic ai acestora.
n biosinteza alcaloizilor joac un mare rol reacia Mannich, la care particip o amin(R-NH 2), o
aldehid(R-CH=O) i un compus capabil s ia parte la o condensare aldolic sub form de component
metilenic. La rezolvarea problemei biogenezei alcaloizilor au adus contribuii importante Robinson,
R.B.Woodward. Cunotinele din acest domeniu sunt astzi destul de avansate spre a fi de ajutor, n unele
cazuri la stabilirea structurii alcaloizilor.
Alcaloizii sunt localizai de cele mai multe ori n anumite organe ale plantei, frunze, semine, rdcini
sau coaj.
n plante alcaloizii se gsesc ca sruri ale acizilor vegetali obinuii cum sunt acidul citric, acidul malic,
acidul tartric i acidul oxalic.
Pentru izolarea alcaloizilor se trateaz planta mrunit sau extractul ei apos cu o baz (hidroxid alcalin
sau amoniac) spre a pune n libertate alcaloidul din srurile sale. Apoi se extrage soluia cu un dizolvant
(eter, cloroform). n cazul alcaloizilor volatili, cum este nicotina, se folosete i distilarea cu vapori de ap.

Efectele alcaloizilor asupra utilizatorilor

Toate formele stimuleaz sistemul nervos central, produc excitabilitate, vorbire rapid i neclar, lipsa
de aer, frisoane, transpiraie, insomnie, anestezierea (amortirea) nasului sau gtului n urma contactului
direct cu praful de cocaina. Provoac constricia vaselor sanguine i creterea ritmului cardiac. Aceste
modificri provoac o cerin crescut de snge n corp dar vasele ngustate nu pot transporta cantitatea
cerut, ceea ce crete riscul de apariie a suferinei cardiace i cerebrale. Iniial drogul produce scderea
apetitului i l face pe consumator s se simt mai rapid, mai energic, mai ncreztor i mai puternic.
La doze mai mari consumatorul poate avea iluzii i halucinaii, stare paranoic i simptome de psihoz
(stimulantele pot produce stri psihice grave care pot stimula,de exemplu,schizofrenia. Multe accidente

14
rutiere, industriale sunt datorate comportamentului straniu i dezordonat cauzat de excitante). Tensiunea
arterial crete, i pot surveni atacuri de inim sau accidente cerebrale, uneori mortale.
Cnd efectele diminueaz, se instaleaz frecvent o stare de depresie. Aceasta poate fi att de grav nct
poate duce la sinucidere. Stimulenii duc la dependena psihic, iar cercetrile demonstreaz c dependena
poate deveni i fizic.
Depresia este nsoit de oboseal, agitaie, anxietate (team nemotivat) sau insomnie (consumatorii
pot petrece zile n ir fr s poat dormi normal. Dac acest fapt nu este reglementat ct se poate de
repede ,apar strile psihotice).
Numele crack-ului ("pocnet", "trosnet") provine de la sunetul fcut n timpul nclzirii lui pentru a-l topi
i a permite astfel inhalarea vaporilor. Efectele sunt similare cu cele ale cocainei, dar mai intense i dureaz
mai puin- 3-10 minute. Din aceast cauz, consumatorii au tendinta de a crete cantitatea. Ei simt c pot
scpa de depresia resimit doar printr-o nou doz.
La cocain efectele apar dup cteva minute de la inhalare i dureaz 20-60 de minute. Cnd cocaina
este prizat pe nas, senzaia de maxim intensitate apare la 15-30 de minute i apoi scade rapid n
intensitate, ceea ce nseamn c, pentru meninerea efectului, la fiecare 20 de minute trebuie administrat o
nou doz.
La consumatorii de crack fa de cei care consum pudr, depresia este semnificativ mai intens i mai
profund iar starea de violen este mai accentuat. La consumatoarele gravide, efectele negative asupra
sntii ftului sunt mult mai mari.

Toleran i abuz

Consumul frecvent genereaz toleran i dependen.

Exist riscul de a cumpra cocain care a fost amestecat cu alte substane, unele foarte periculoase. Astfel,
ceea ce poate fi doar iritant i neplcut cnd este folosit calea de administrare nazal, devine mortal daca
este folosit injectarea drept cale de administrare a drogului. Crack-ul e
uneori numit versiunea "fast-food" a cocainei. Consumatorii experimenteaz o stare de bine rapid i
intens, dar costurile ridicate n cazul unui consum regulat de crack i determin pe acetia s devin ei
nii traficani sau s recurg la prostituie sau diverse infraciuni pentru a face rost de banii necesari pentru
procurarea unei noi doze.

Abuzul de droguri este principala explicaie a delicvenei n SUA i o problem, care s-a extins pe ntreg
continentul american. Liderii luptei mpotriva traficului de droguri din 34 de ri latino-americane - cu
excepia Cubei - au inaugurat o reuniune fr precedent la Washington pentru a-i coordona activitile, n
condiiile n care numeroase grupuri i experi au protestat fa de ceea ce ei numesc un eec al rzboiului
mpotriva traficului de droguri. Doar 6% din populatia SUA folosete droguri ilegale. Din aceti 13 milioane
de consumatori, 4,2 milioane sunt dependeni cronici. Aceti toxicomani cheltuiesc anual 57 miliarde de
dolari pentru consumul de droguri ilegale. Drogurile se afl la radacina tuturor relelor sociale n SUA i sunt
legate de o treime din accidentele industriale i infraciuni precum agresiunile sexuale. Dei au fost nfiinate
diferite organizaii i campanii mpotriva drogurilor, numrul consumatorilor este din ce n ce mai mare i
culturile ilegale nu au fost micorate, eventual mutate. Timp de peste un deceniu, Bolivia a ocupat alternativ
cu Peru primele locuri n topul rilor productoare de coca, din care se extrage cocaina ce se export pe
pieele consumatoare. n mai puin de trei ani, autoritile boliviene au redus de la 24.500 la 16.000
hectarele culturilor ilegale de coca. Aceast reducere nu s-a finalizat cu reducerea produciei, ci cu mutarea
ei n Columbia, unde traficanii au nlocuit-o cu alte tipuri de culturi. Bolivia i Peru au cerut ajutorul SUA

15
n supravegherea zonei munilor Anzi, supraveghere ce ar fi pus n dificultate zborurile traficanilor de
droguri. ntr-un final aceast supraveghere s-a realizat, dar numrul hectarelor terenurilor cultivate nu a
sczut a fost doar mprit n mai multe regiuni.

n paralel cu desfurarea conferinei, n faa hotelului Shoreham din Washington s-a reunit un grup de
experi pentru a participa la o manifestatie mpotriva rzboiului drogurilor". Criticii au denunat
escaladarea unei militarizri a luptei mpotriva drogurilor n America Latina i nsprirea pedepselor pentru
consumatorii de droguri, ca doua aspecte ale unei politici, care nu a dus nici la reducerea distribuirii i nici a
cererii de droguri.

Ergotismul
Ergotismul este o intoxicaie cronic cu alcaloizi din Cornul secarei, care afecteaz att oamenii, ct i
animalele care consum n mod prelungit produse ce conin aceti alcaloizi toxici.

Este o boal grav, cu potenial fatal, care a fcut multe victime n trecut, cnd nu i se cunoteau
cauzele. Boala aprea sub form de mbolnviri n mas, ca urmare a consumului de alimente, n special
pine, preparate din secar cornut (parazitat de scleroii ciupercii Claviceps purpurea, care reprezint
sursa natural a acestor alcaloizi).

n prezent, exist reglementri stricte referitoare la coninutul de scleroi n cerealele pentru consum i
produsele derivate din acestea. Ergotismul natural practic a disprut. Ca urmare a descoperirii efectelor
farmacologice ale alcaloizilor din cornul secarei, acetia sunt astzi utilizai n farmacoterapie, fapt care
determin uneori apariia de cazuri de ergotism medicamentos.

16
 Istoria a consemnat n decursul timpului numeroase cazuri de mbolnvire n mas, ale cror simptome
au putut fi asociate ulterior cu alcaloizii din cornul secarei. Cauzele bolii au rmas ns mult timp
necunoscute.

1.Ergotismul natural

Cazurile de ergotism natural din trecut erau consecina intoxicaiei cronice cu ergotamin alcaloid
natural prezent n fina de secar cornut, care conine scleroi ai ciupercii fitoparazite Claviceps purpurea.
Boala aprea fie prin consumul direct de alimente preparate din cereale contaminate, fie indirect, prin
trecerea alcaloidului n lapte i afectarea sugarilor alptai la sn de mame intoxicate. Odat cu descoperirea
ciupercii i a alcaloizilor acesteia, secara cornut a fost exclus de la consum, iar cazurile de ergotism
natural au sczut semnificativ.

2.Ergotismul medicamentos

Descoperirea efectelor farmacologice ale alcaloizilor naturali din cornul secarei a determinat folosirea
lor n medicin, n tratamentul anumitor afeciuni. n farmacoterapia actual se utilizeaz att alcaloizi
naturali din cornul secarei, ct i derivai de semisintez ai acestora (dihidroergotamina etc.).

Ergotismul medicamentos are dou cauze principale:

1) Supradozarea cronic a medicamentelor care conin ergotamin sau dihidroergotamin.

Acestea se folosesc de ex. n tratamentul migrenei) i al hipotensiunii arteriale. Depirea sistematic a

dozelor recomandate poate determina apariia ergotismului.

2) Asocieri medicamentoase care poteneaz efectul ergotaminei i al derivailor de sintez.

Efectul alcaloizilor ergotaminici este potenat cnd sunt administrai mpreun cu unele medicamente,
prin diverse mecanisme enumerate n continuare.

Inhibarea metabolizrii hepatice, ce duce la scderea eliminrii i creterea consecutiv a

concentraiei alcaloizilor n snge. Atunci cnd concentraia sanguin de alcaloizi depete nivelurile
toxice, pot s apar fenomene de ergotism.

Prin acest mecanism acioneaz unele medicamente din urmtoarele clase:

antibiotice macrolide (claritromicina eritromicina, josamicina, telitromicina)

antifungice (voriconazo)
antiretrovirale: inhibitori de HIV-proteaz (nelfinavir, ritonavir)
antiepileptice (stiripentol)
nitraii (n special nitroglicerina)

Efecte aditive asupra vaselor sanguine, cu spasm arterial i manifestri ischemice la nivelul
extremitilor, ce pot merge pn la fenomene de ergotism. Prin acest mecanism acioneaz unele din
urmtoarele medicamente:

17
 betablocante
antimigrenoase (sumatriptan)

3.Coninutul n alcaloizi

Este n general de 0,2% din greutatea uscat, dar poate atinge i 1% din greutatea uscat a ergoilor. n
aceste condiii, consumarea a 5 - 10 g de ergoi poate avea efecte letale. De aceea, exist reglementri care
definesc gradul de pericol al substanelor care conin ergoi. Aceste norme se exprim n general n (%)
pentru cereale i n g alcaloizi totali pe kilogram pentru alimente. n general, toxicologii consider c doza
zilnic maxim care nu duce la efecte toxice pentru oameni este de 0,1 mg/kg corp. Uneori acest prag este
definit ca nivel fr efect toxic. Pentru cerealele se accept n general un coninut de 0,1 n cazul utilizrii
lor pentru furaje. Pentru cerealele utilizate pentru panificaie, normele Uniunii Europene indic o valoare
maxim de 0,05% Aceste valori ar corespunde unor praguri ale coninutului total de alcaloizi de 2.000 g/kg
respectiv 1.000 g/kg, dei aceste valori nu sunt nc precizate n reglementrile n vigoare

Efecte asupra aparatului cardiovascular

Dintre alcaloizii ergotului, ergotamina are efect arteroconstrictor i venoconstrictor. Derivaii

hidrogenai ai ergotoxinei determin hipotensiune arterial. Creterea rapid a concentraiei plasmatice dup
administrarea injectabil a ergotaminei i a dihidroergotaminei, duce la o cretere la fel de rapid a presiunii
sanguine, presiune care revine la normal dup cteva ore; acest efect se datoreaz aciunii asupra
receptorilor 2 adrenergici.

Efecte asupra uterului

Dintre toi alcaloizii naturali care au efect asupra uterului, ergometrina este mult mai activ i mai puin
toxic comparativ cu ergotamina. Ergometrina i derivatul su metilat - metilergometrina - sunt utilizai cel
mai des n obstetric. Ele sunt rapid absorbite chiar i prin administrare oral, vrful plasmatic maxim
nregistrndu-se ntre 60-90 minute, timpul de njumtire fiind de circa 2 ore (ergometrina). Efectul asupra
uterului gravid se observ dup 10 minute, n cazul administrrii orale.

Efecte n Boala Parkinson

Datorit similaritii nucleului ergolinic cu o serie de neurotransmitori (adrenalina, dopamina,

serotonina), anumii derivai semisintetici i sintetici ai alcaloizilor din ergot sunt folosii pentru tratarea
anumitor simptome ale bolii Parkinson

4.Toxicologie

Intoxicaiile cu ergot erau destul de des ntlnit n trecut, dar odat cu progresul cunotinelor despre
compoziia ergotului, acestea au disprut aproape complet. n Evul Mediu intoxicaia era cunoscut sub
denumirea de focul Sfntului Anton, n prezent intoxicaia este denumit ergotism. Acesta se datoreaz
efectelor vasoconstrictoare i halucinogene ale substanelor farmacologic active din ergot, avnd 2 forme de
manifestare:

18
 Forma gangrenoas: arsuri la nivelul extremitilor, cianoza membrelor i desprinderea
crnii de pe oase, fr sngerare.
Forma convulsivant: debut cu senzaie de sete foarte accentuat, halucinaii (intoxicaii au
comportament de psri), contracii musculare dureroase.

CUPRINS:

ALCALOIZII GENERALITATIPAG 1

MORFINAPAG 5

CAFEINAPAG 7

CONEINAPAG 8

NICOTINAPAG 8

CODEINAPAG 10

COCAINAPAG 11

RASPANDIREA SI BIOGENAZA ALCALOIZIILORPAG 13

EFECTELE ALCALOIZILOR ASUPRA UTILIZATORILORPAG14

TOLERANTA SI ABUZPAG 15

ERGOSTISMULPAG 16

19
20