Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Toxicologia Medicamentului
Toxicologia Medicamentului
Produse farmaceutice
Carbonat de litiu capsule: 150mg, 300mg, 600mg; tablete 300mg, 450mg.; titrat de litiu:
300mg/5ml.
Tratamentul psihozei maniacale ca i cel al maladiei maniacodepresive a fost mascat de
proprietile terapeutice ale litiului (1949). Proprietile terapeutice ale litiului au fost puse n
eviden (1954), la folosirea apelor minerale, cu coninut bogat n litiu, prescrise n strile de
agitaie extrem.
Este un metal alcalin, care se gsete n cantiti foarte mici n organism. Este prezent n ap,
sol vegetale.
Etiologic
Srurile de litiu dau intoxicaii acute i cronice prin supradozare terapeutic.
Toxicocinetic
Ptrunde in organism pe cale oral. Litiul este bine absorbit pe cale digestiv. Este distribuit
n lichidele biologice i nu se leag de proteinele plasmatice. Nu este metabolizat i este eliminat pe
cale renal in proporie de 95%, a ionului de Li2+ ca atare prin filtrare giomerular i reabsorbie
tubular. Se mai poate elimina prin saliv, transpiraie, fecale. Eliminarea litiului este redusa la
persoanele n vrst i n caz de insuficient renal. Se distribuie repede la ft i n laptele matern.
Eliminarea litiului este redusa n cazul unei hiponatremii, cu exacerbarea toxicitii.
Toxicocinetica litiului prezint variaii individuale mari.
Toxicodinamie
Efectele psihotrope ale litiului sunt evidente n psihoza maniacal, mania acut, n depresii
refractare la imipramin. atenueaz tulburrile afective, starea de agitaie, ideile delirante. Litiul
intervine n multe transmisii sinapice din creier. Dozele terapeutice, ia omul normal nu modific
comportamentul acestuia: . este mic i reaciile adverse pot s apar chiar la zona terapeutic
(0,5-1 mEq/L). dar mai frecvent ia o iisme peste zona terapeutic (1,8-2 mEq/L).
Reaciile adverse; retenie hidrosalin (mai cu seama n primele zile ale tratamentului),
creterea volumului tiroidian (la administrare cronic), poliurie, sete intens, uneori diabet.
Tulburri digestive: grea, vom, diaree;
Hipokaliemie (astenie fizic);
Tulburri nervoase (confuzie, convulsii, com).
Efecte teratogene (au fost depistate malformaii la nivelul aparatului cardiovascular) fiind
contraindicai n timpul sarcinii.
Reaciile adverse sunt potenate de:
1. diuretice saluretiee datorit hiponatriemiei .(furosemid, acid etacrinic, tiazide,
spironolacton)
2. asocierea litiului cu haloperidol poate produce tulburri nervoase grave (encefalopatie,
confuzie, sindrom extrapiramidal, letargie).
Simptomatologie
Intoxicaiile acute se manifest prin: dureri abdominale, greuri, scderea n greutate,
poliurie, edeme, erupii cutanate, n. cazuri rare scderea libidoului i alopecie, com, convulsii,
hipertermie (cronic), insuficien renal.
n intoxicaia acuta grav apare: confuzie mintala, aritmii, hipotensiune, albuminurie,
com, colaps cu anurie. . .-
Intoxicaia cronic: hipertermie, poliurie, sete intens, uneori diabet.
Tratament
Decontaminare: lavaj gastric la o or dup ingestia de cantiti mai mari de 40 mg/kg corp;
30-60g de sulfonat de polistiren sodic sau polietilenglicol (2L/or timp de 5 ore la aduli) - 67% din
litiu este absorbit.
Tratament simptomatic.
- administrare de sulfat de magneziu i.v. (combate tahicardia);
- atropin pentru bradicardie;
- hemodializ.
EXCITANTE CORTICALE
DERIVATI XANTINICI
In natura exista numeroase plante care contin derivati xantinici (purinici) in concentratii
variate, din care:
1. Thea folium
2. Coffea semen
3. Cacao semen
4. Colae semen
Teobromina se prezint ca o pulbere microcristaim alb, far miros, cu gust slab amar. Este
foarte greu solubil n alcool, ap, cloroform i eter. Se dizolv n acizi minerali i soluii de
hidroxizi alcalini.
Metilxaniinele au caracter amorf. :
Cafeina + fiole 250 mg/1mL, s.c.
Etiologia intoxicaiilor
Metilxantinele prezint implicaii toxicologice minore.
Intoxicaia acut este rar i apare prin abuz alimentar (consum excesiv de cafea, ceai,
cacao, ciocolat);
S-a stabilit c o can de:
ceai conine 20-40 mg. cafeina:
cafea conine 50-160 nig cafeina:
(sticl de Coca-Cola 100 ml) conine 8-15 mg. cafeina;
cacao conine 3,5 mg cafeina;
ciocolat (30 g) 6-20 mg cafeina.
Intoxicaia cronic (cafeism sau teism) este destul de frecvent; ea se datoreaz consumrii timp
ndelungat de cafea sau ceai (drog social").
Toxicocinetic
Derivaii purinici ptrund n organism pe cale oral, parenteral i rectal. Uor absorbii
de la locul de ptrundere. Se localizeaz n toate esuturile i organele, n special la nivelul
ficatului.
Biotraosfomarea meilxantirieior este intensa, deoarece n organism, sunt sisteme
enzimatice capabile s degradeze purinele endogene similare, rezultate din catabolismul
nucleoproteinelor. Biotransformarea cafeniei prin demetilare la: dimetilxantine, paraxantina,
teofilina i teobromina, care sunt apoi transformate in continuare n monometilxantine; oxidarea la
nivelul C8 cu formare de acizi metilurici; hidratarea i oxidarea. cu scandarea ciclului imidazolic, i
fomarea de derivai de uracil; oxidarea gruprii CH3 cu formarea de CO2; acetilarea metabolitilor
secundari.
Biotransformarea cafeinei
Timpul de njumtire al. cafeinei este de 3-4 ore la aduli; iar a noi-nascui i la prematuri
este de 50-100 ore. Pot s apar variaii considerabile n privina, acestora, astfel, graviditatea poate
conduce la creterea timpului de injumtire la peste 20 ore iar n cazuri de perturbri ale funciilor
hepatice poate crete pn la cteva zile.
Metabolizarea i eliminarea derivailor metilxantinici se produce repede astfel c nu au loc
acumulri n organism.
Derivaii purmici se elimin pe cale renal, ca atare i ca metanoliji. Se mai pot elimina i
prin laptele matern. Ei traverseaz bariera piaeentar.
Toxicodinamie.
Prezena gruprilor metil n poziiile 1,3,7 ale nucleului xantime, confer proprieti
farmacologice diferite, astfel:
gruparea - CH3 in N1 - determin efect excitant la nivelul SNC;
gruparea - CH3 n N3 - determin efect diuretic;
gruparea - CH3 n N7 - determin aciune cardiotonica.
Astfel:
doze mari de cafeina stimuleaz SNC, inclusiv mduva spinrii. Ca atare crete
excitabilitatea reflex i pot s apar convulsii clonice care provoac moartea la animalele de
experien;
cafeina stimuleaz direct miocardul putnd induce in. doze toxice tulburri de ritm.
Cafeina se folosete ca:
> stimulator psihomotor, n supradozri i intoxicaii cu inhibitoare SNC i alcool:
> analeptic vasomotor. hTA cronic (sub forma de cafea)
> vasetomc, n migren (n asociere cu ergotamina)
Pentru cafeina, doza letal la adult este de aproximativ 10 g (200 ceti de cafea).
Mecanism de aciune:
antagonist al adenozinei (neuromediaior puruergic), prin blocarea receptorilor
purinergici;
creterea concentraiei de acid adenozin. manofosforie ciclic-(AMPc), prin inhibarea
fosfodiesterazei, acest mecanism st ia baza efectelor purifice-cardio-vasculare, la doze
mari.
Reacii adverse
Manifestrile digestive: stimularea secreiei gastrice, senzaia de arsuri, epigasrrice,
aciune uceifgen i frecvent greuri. Accelerarea tranzitului intestinal
ntrzierea tranzitului intestinal este ntlnit a marii consumatori de ceai, care pot avea
scaune spontan ia 2-3 zile. n. acest caz, este vorba de tanimii pe care-I conine ceaiul, care exercit
asupra mucoasei mtestinuliii subire i a colonului, o aciune astmigeot.
Tulburrile cardiovasculare
In doze mici cafeina produce brdicardie moderat, ca prelungirea duratei de
umplere 3 ventriculului.
La doze mari, se produce tahicardie, care, prin senzaia de palpitaii sau prin
contraciile cardiace mai puternice, creeaz senzaia de disconfort (vasodiiataie).
Manifestrile neuropsihice
La doze mari (300-600 mg):
- anxietate, agitaie, tremurturi ale extremitilor, insomnie
- acufene, fosfene.
Tulburrile respiratorii: disconfort respirator.
Modificrile urinare
se consider cafeina, ca avnd i efect mutagen la speciile de Drosophila, efect ce nu
a fost dovedit la om i nici la obolan.
Cafeina n doze extrem de mari s-a dovedit a produce ns citotoxicitate n
limfocitele umane, pe culturi de tesuturi.
umane, pe culturi de esuturi.
Simptomatologie
Intoxicaia acuta, cu cafeina la ingerare, de cafeina apar tulburri digestive (greuri
vrstori, diaree), tulburri neuropsihice (agitaie, cefalee, ameeli, convulsii, delir), tulburri
respiratorii; cu tahipnee, tulburari renale cu poliurie i tulburri vizuale (mioz, fotofobie, reducerea
cmpului vizual, fosfene (scntei n cmpul vizual), acufene);
Intoxicaia cronic:
manifestri neuropsihice (tremuraturi ale minilor, crampe musculare, insomnie, cefalee, prurit,
scderea apetitului, halucinaii), tulburri auditive i vizuale, tulburri cardiovasculare, digestive i
renale,
Sindrom de abstinen, manifestat prin: irascibilitate, nelinite, nervozitate, stare de letargie,
dificultate de concentrare, cefalee, care se pot menine cteva zile,
Tratament
spalatura gastrica cu suspensie de crbune activ (mai puin de o ora), Nu se provoac emez.
Metoda este contraindicat la cardiaci la hipertensivi, n tiri cumatoase i la gravide;
administrarea de purgat salin "per os" a 30 g de sulfat de sodiu sau magneziu dizolvat n 200 ml
ap.
diureza osmotic neutr,
hemodializa sau hemoperfuzie.
Tratament simptomatic:
- administrarea derivailor barbiturici sau fenotiazinici (cloipromazina 0.25 g im.) pentru
combaterea convulsiilor; tratamentul insuficienei circulatorii, o Mpertermiei;
- administrarea glucozei10% i.v. lent, pentru combaterea colapsului, pentru combaterea
colapsului; reechilibrare hidroelectrolitica;
- oxigenoterapie la nevoie.
Combaterea tahicardiei i aritmiei: procainamid, pentru adult 400 mg i.v n bolus
(perfuzie), 2 mg/minut, esmolol sau adenozin (reduce frecvena cardiac), fenobarbital i m..zolam
pentru convulsii.
TEOFILINA
Biotransformarea teofilinei
T1/2 la adulti 8-9 ore; T1/2 la copii mici: 3-4 ore.
T1/2 creste in insuficienta hepatica (30-60 ore), insuficienta cardiaca (aproximativ 12 ore, varstnici
si prematuri (30 ore 15 zile).
Tl/2 este sczut ia jumtate, la fumtori (3 ore), datorit insuficienei hepatice, laminarea n special
renal, ca atare i ca metabolii:
Toxicodimamie
Teofilina are efect antiasmatic ca rezultai a trei tipuri de aciuni fiziopatologice:
aciune broniodilatatoare,
antiinflamatoare i imuno modulatoare a reaciilor induse de alergeni.
Se administreaz n astmul bronic, bronita cronic, emflzem pulmonar i bronita
imatiform.
Alte reacii:
stimulare SNC; stimularea centrului respirator bulbar;
vasoconstrictie cerebrala
stimulare cardiaca; tahicardie, cresterea necesarului de oxigen miocardic
stimuleaza secretia gastrica
actiunea diuretica
vasodilatatie cu hTA, coronodilatatie, dilatarea arterelor pulmonare) la doze mari prin
inhibarea fosfodiesterazei);
IT mic R.A. sunt frecvente la Cp > 20 mg/L si grave la Cp > 30 mg/L (Cp = concentratia
plasmatica)
Reactii adverse:
- digestive: iritatie si hipersecretie gastrica (greturi, varsaturi, epigastralgii, anorexie)
- cardio-vascular tahicardii, hTA
- centrale, de stimulare (hiperexcitabilitate, anxietate, insomnie)
La administrare i.v. rapida: hTA (hipotensiune) intensa, aritmii, convulsii, deces subit.
Copii prezinta o sensibilitate crescuta.
Contraindicatii: epilepsie, infarct de miocard, tahiaritmii.
Teofilina are efect iritant tisular nu se administreaza pe cale respiratorie si injectabil extravascular
(i.m., s.c.). Poate favoriza formarea de calculi (urati) si poate induce crizele de guta la persoanele cu
risc.
Simptomologie
Semne clinice: greata, varsaturi, ulceratii esofagiene, anorexie, hipertensiune, insomnie,
instabilitate, ameteli, tahicardie, hiperglicemie, acidoza lactica, polipnee, tenesme vezicale
(cresterea constrictie dureroasa a sfincterului anal sau vezical cu nevoia imperioasa si continua de
a defeca sau a urina), pierderea constintei.
Injectarea rapida i.v. a miofilinului produce ameteli, polipnee, pierderea cunostiintei si
exitus prin insuficienta circulatorie si respiratorie.
Tratament:
- Lavaj cu suspensie de carbune activat;
- Nu se produce emeza
- Administrare de metocopramid sau andansetron (pentru voma)
- Diazepam sau lorazepam;
- Feniledrina sau levorterenal (vasopresor)
- Hemoperfuzie
AMFETAMINE
Istoric
Amfetaminele (aminezele de trezire); sunt medicamente de sinteza, cu efecte stimulante
psihomotorii, anorexigene si simpatomimetice.
Amfetamina, a fost sintetizata in 1887 de Lazar Edeleanu
Proprietatile farmacologice descoperite de Alles (1931)
1937 semnalata toxicitatea
In anii 1950 utilizarea lor a fost reglementata si multe au fost retrase de pe piata
Amfetaminele sunt derivati de fenil izo-propilamina.
Clasificarea anifeiaminelor:
amfetamine psihotonice (amine de trezire);
amfetamine anorexigene.
Etiologia intoxicaiitor
intoxicaiile acute voluntare,
accidentale (n doping)
n farmacodependen
intoxicaii cronice - toxicodependen (amfetaimnomanie)
reaciile adverse.
Toxicocinetic
amfetamineie ptrund n organism pe:
cale oral.
parenteral,
aplicare local..
Absorbia amfetaminelor se race uor i repede din ractul gastrointestinaj i de la locul de
administrare parenteral.
Procentul de legare de proteinele plasmatice este de 10-15%
distribuire preferenial n rinichi, plmni i creier
Biotraasformarea amfetaminei
Amfetamina se metabolizeaz la metaboliti activi:
norefearin, norefedrin hidroxiiat,
amfetamina para-hidroxilat,
gincurbnoconjugare,
Calea principal de metabolizare la:
fenilaceton care trece n acid benzoicce se metabolizeaz cu glicocolul la acid hipuric.
Timpul de njumtire T1/2 = 7-14 ore
Eliminarea pe cale renal n cteva zile. Acidularea urinei crete eliminarea.
Se elimin prin laptele matern i traverseaz membrana placentar
Biotransformarea amfetaminei
Amfetamina se elimin pe cale renal. n cteva zile; cantitatea maxim se nregistreaz n primele
4 ore de la absorbie.
Toxicodinamie
Amfetaminele au aciune psihotic i simpaticomimetica.
Amfetaminele sunt excitante ale SNC:
creterea activitii psihice.
impresia unui randament intelectual crescut;
Aciunea psibotonic se datoreaz eliberrii catecolaminelor din terminaiile presmaptice,
micoreaz recaptarea lor n aceste terminaii i le inhib inactivarea.. intraneuronal de ctre
monoaminoxidaz (MAO).
Starea de alert - eliberare de noradrenalin in unele sinapse centrale.
Euforia alte simptome cu caracter emoional arat eliberarea de dopamin ia nivelul,
creierului limbic.
Amfetannele induc tcxicodependen major - amfetaminomania.
Aciune simpaticomimeiic - se produce - prin eliberarea de noradrenalin dm terminaiile
smaptice periferice. Efecte simpaticomimetice se produc prin: creterea presiunii arteriale,
bronliodilataie slab, contracia sfinctereului i relaxarea vezicii urmare.
Amfetaminele simt folosite in tratamentul:
* narcolepsiei
* sindromului mperkinetic la copil (disruncie cerebral minim sau sindrom de lefcit de atenie)
* parkinsonism
* crize epileptice petit mal".
Doza toxic - 30 mg;
Doza minim - 200 mg;
Reacii idiosincrazice - 2 mg
DOPAJUL reprezint orice procedeu utilizat pentru a crete, n mod anormal, ndamentui
general, fizic sau intelectual ai unui subiect.
Cuvntul, dope" este original din Africa de Sud. Dope se referea la o butur alcoolic
primitiv care era utilizat ca stimulant n dansul ceremonial.
Treptat termenul a fost adoptat de limbajul sportiv i a devenit cunoscut ca doping"
Dopajul n contextul sportului de astzi se refer a utilizarea de ctre sportivi a xstaneior i
metodelor interzise care pot mri performana.
Istoric
- Grecia antic - prima olimpiad - extracte de ciuperci, semine de plante cu efecte stimulante.
- Roma antic - preparate din plante euforizante i stimulante
1850 - substanele folosite n dopaj erau: cafeina, zahr muiat n. eter, buturi alcoolice, stricnina,
oxigen, nitroglicerina
1886 primul deces datorita unei supradoze de trimetil a ciclistului Linton;
1904 atletul Thomas Hicks a murit deoarece a consumat un amestec de brandy si stricnina;
1934 se utilizeaza benzedrina si pervitina;
1951 cazurile de dopaj la sportivi se inmultesc;
1960 primul control antidoping
1976 steroizii anabolizanti;
1988 blood dpoing-ul, agenti de mascare, diureticele si beta-blocantele
1992 hormonii peptidici si beta2 agonistii ca agenti anabolici
Comitetul Olimpic International si O.M.S.-ul (1988) au comunicat lista substantelor si
metodelor inerzise de catre sportivi.
I. Substante interzise:
a. Stimulante
b. Narcotice
c. Anabolizante
d. Diretice
e. Hormoni peptidici sau glicoproteine si substante analoage
II Metode interzise:
a. Blood doping (transfuzia de sange)
b. Manipularile farmacologice, chimice si fizice.
III Substante cu utilizare restrictiva:
a. Alcoolul
b. Marijuana
c. Anestezicele locale
d. Corticosteroizii
e. Substantele B-blocante
Reacii adverse
Manifestrile digestive: scderea secreiilor salivare, disfegie, gust amar, inapeteot, greuri,
vrsturi, dureri abdominale,, reducerea nanziuiui intestinal.
Manifestri cardiovasculare: hipertensiune, tahicardie, aritmie extrasistolic;
Manifestrile neuropsihice: euforie, creterea activitii fizice i psiMee, stri depresive,
astenie, confuzie, insomnie iritabilitate.
Alte efecte adverse: dificulti de miciune, creterea temperaturii; iiipersecreia glandelor
sudoripare.
Simptomatologie
Intoxicaia acut
neuropsihice: hiperexcitabilitate, insomnie, logoree, iritabilitate, tremor, uneori halucinaii,
disartrie, contracturi spastice, midriaz, colaps cardiovascular, sincope, com hipertermic i
convulsii.
In cazurile recuperabile, hiperexcitabilitatea este urmat de depresiune cu astenie;
cardiovascularei palpitaii, tahicardie, dureri precordiale, hiper apoi hipotensiune
gasrointetinale: xerostomie, greuri, anorexie, diaree, dureri abdominale;
cutanate: urticarie, exeme;
com convulsiv, colaps cardiovascular i exitus.
Tratament
epurare gastric - lavaj gastric cu suspensie de crbune activat, emez;
administrare de purgativ salin;
epurare renal - diurez osmotic;
monitorizarea funciei respiratorii i cardiocirculatorii; administrare de barbiturice.
Amfetaminomania
AMFETAMINE ANOREXIGENE
Amine anorexigetoe (anorerigene centrale)
Feniermina, (linyl)
Etilamfetamina (adiparthol)
Etiologia intoxicatiilor
Intoxicatii acute:
Accidentale propriu-zise (copii, batrani)
Terapeutice prin supradozare
Intoxicatii cronice:
Tratament indelungat
Toxicocinetica
Patrund in organism pe cale orala
Se leaga de proteinele plasmatice
Biotransformare la nivelul ficatului prin:
Para-hidroxilare
Glucuronoconjugare
Eliminare pe cale renala, lapte matern.
Traverseaza bariera placentara
Toxicodinamie
Amfetaminele anorexigene permit pierderea progresiva in greutate
La nceputul tratamentului 0,5-0,75 kg/zi apoi efectul anorexigen. scade, toleranta apare la 6-8
sptmni.
Efectul anorexigen se datorete unei aciuni specifice de tip dopaminergic sau serotoninergic la
nivelul, centrilor ailimentatiei sau saietii din hipotalamus.
Reacii adverse: insimnie, nervozitate, depresie, cefalee, xerostomie, grea) tahicardie,
aritmii, erupii cutanate.
Induce toxicodependen, dar riscul de abuz este mai mic dect pentru amfetamina.
Siptomatologie
Intoxicaia acut cu amfetamine anorexigene, dei sunt mult mai puin toxice, la.
farninistrare masiv pot s apar:
* tulburri nervoase: insomnie, confuzie, midriaz, mai rar convulsii;
* tulburri cardiovasculare (moderate); hipertensiune, tahicardie;
* hiperermie cu deshidratare (periculoas la copii);
Intoxicaia cronic: oboseal, depresie, cefalee, nervozitate, comaruri.
Tratament:
decontaminare gastric i renal
tratament simptomatic;
SUBSTANE PSIHODISLEPITCE
Clasificare
Mescalina (Peyotl)
Toxicocinetica
3-hidroxi-4,5-dhrjetoxifeniletilamin 4-hidroxi-3,5-dimetoxifeniletilamina
Biotransformarea mescalinei
Simptomatologie
Intoxicaia acut
Faza de excitaie - beia peyotlic" (asemntoare beiei alcoolice): logoree, trermnturi, ataxie,
psihoz, dureri drese; ameeli.
Faza senzorial: modificarea perceperii distanelor, dedublarea personalitii, halucinai vizuale
(desene geometrice); midriaz, tahipnee.
Alte semne clinice: greuri, vrsturi, salivaie, rabdornioiiz.
Aceste efecte dureaz 6-12 ore.
Exitus prin colaps cardiorespirator.
Intoxicaia cronic (peyotomania): predomin semnele neuropsihice. Tratament
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activat,
Administrare de benzodiazepine,
Administrare de haloperidol sau clorpromazin,
Administrare tonice cardiace.
Respiraie artificial, oxigenoterapie.
SUBSTANE HALUCINOGENE CU NUCLEU INDOLIC
Psilocina i psilocibina
Psilocina i psilocibina sunt substane halucinogene prezente n multe ciuperci din familia
Agaricaceae (24 de specii).
ciupercile Psilocybe mexicana, Psilocybe aeruginosa din Australia.
Alte ciuperci: Psilocybe cubensis, Psilocybe cyanescens, Psilocybe paliicuhsa, Panaeohts
subalieatiis, Panaeolvs campanatus.
n ara noastr Psilocybe se mi lance lata i Panaeohs ater.
Psilocina i psilocibina sunt alcaloizi cu nucleu indolic. Psilocibina este estetul psilocinei (4-
hidroxi-dimetil-tripamina) cu acidul fosforic.
Ambii compui au fost obinui i prin sinteza.
Psilocina Psilocibina
Etiologia intoxicaiilor
Toxicocinetica
Toxicodinaraie
Simptomatologie
Tulburri psihice (4-8 mg): halucinaii vizuale, auditive, olfactive, distorsionarea timpului i a
percepiei spaiului, accese de rs sau spaim, depersonalizare fr pierderea cunotinei.
Midriaz, astenie, ameeli, cefalee, furnicturi, tremurturi ale extremitilor, mers ebrios,
hipotensiune, transpiraii cu senzaie de rece i cald.
Administrarea intravenoas provoac: vom persistent, dureri musculare, febr, creterea
enzimelor hepatice, methemoglobinemie.
Tratament
Lavaj gastric, administrare de emetice,
administrare de fizostigmin (4 mg i.v.),
administrare de diazepam, clorpromazin sau haloperidol.
BUFOTENINA
Toxicocinetic
Toxicodinamie
aciune serotoninergica,
aciune asemntoare glicozidelor digitalice la nivelul fibrei miocardice. Inhibarea ATP-zei
membranare. .
Simptomatologie
Tabloul clinic cuprinde: stare de agitaie, subiecii devin furioi, dizartrie i imaginile sunt inversate,
salivatie, convulsii, aritmii cardiace.
Doza toxic este de 50 - 70 mg. substan activ.
Tratament
HARMINA I HARMALINA
Harmina i harmalina sunt principii active din unele liane ca Banisteriopsis i Tefrqpterys
din familia Malpighiacee (Columbia, America Occidental).
Harmina Harmalina
Tetrahidroharmina
Toxicocinetic
Ptrund pe cale oral, respiratorie, cutanat i parenterai (s.c).
Se metabolizeaz n ficat prin O-demetilare i glucuronoconjugare.
Se elimin prin urin, difuzeaz n laptele matern i placent.
Toxicodinamie
Inhib reversibil MAO-A
toxic SNC - halucinaii.
Clorhidratul de harmina se folosete n parkinsonism i n tratamentul sechelelor cerebrale ale
gripei.
Ambii compui au aciune antihelmintic.
Harmina are proprieti anestezice locale.
Harmina inhib peristaltismul intestinal.
Simptomatologie
Semne clinice:
delir furios, cu creterea forei fizice,
intoxicatul are impresia c s-a transformat ntr-un animal, alearg i imit sunetele animalului pe c
crede c- reprezint,
stare de beie asociat cu viziuni colorate n albastru,
sialoree, hipotensiune.
moartea prin paralizia muchiului inimii.
Tratament
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activat.
nu se produce emez,
administrare de benzodiazepine.
ERGINA
Ergina se gsete n seminele plantei Rivea corymbosa, pomoea sidefoia, pomoea woitoea
din familia Convolvulaceae (Mexicului).
ergotul ciupercii Cavicepspurpureea, specii de Aspergihis i Rhizopus.
aztecii foloseau seminele sub form de butur, numit "Piuie" n scopuri medicale
(alinarea unor dureri, vindecarea unor tumori), pentru proprietile halucinogene.
Toxicodinamie
Ingerarea a 300 de semine de Rivea corymbosa provoac o stare halucinatcrie care cureaz 16
ore.
Doza halucinogen pentru ergin este de 2 mg.
Reacii adverse
cardiovascular: tahicardie, oc
SNC: depresie, pierderea memoriei, delir, disforie, tulburarea memoriei
ocular: creterea percepiei culorilor.
Simptomatologie
Tratament
Tetrahidrocanabinolul (THC)
Tetrahidrocanabinolul este principiu activ halucinogen prezent n planta Cannabis sativa
varietatea indica (cnepa indian), familia Moraceae.
Tetrahidrocanabinolul a fost izolat n 1942 de Wolner.
Planta proaspt conine acid canabidionic care este precursor al THC-ului. Preparate din canabis:
Marijuana sau "iarb" floarea i tulpina de cnep tiate, avnd aspectul unui ceai
obinuit, miros
specific de pmnt reavn sau cnep btut. Marihuana se fumeaz sub form de igri obinuite,
igri de foi sau tutun de pip.
Haiul este rezina din cnep, o past solid, de culoare brun deschis - maroniu nchis.
Aceast past poate avea diferite forme, rotunde, ovale, fiind cunoscute n lumea traficanilor de
droguri sub numele de ;Bturte". Haiul se fumeaz, se mestec sub form de batoane cu care se
freac gingiile.
Uleiul de hai se prezint sub forma unui lichid uleios de culoare maroniu negru. O
pictur de ulei de hai ntr-o igar obinuit - pip de hai.
Etiologia intoxicaiilor
Eliminarea se face lent, prin urin i fecale, ca atare sau sub form de metaboliti. THC-ul
traverseaz bariera placentar.
Toxicodinamie
SNC-ului efecte excitante i apoi deprimante.
THC crete ritmul cardiac i deprim funcia respiratorie.
Prezint embriotoxicitate.
Doza halucinogen 30 mg.
Carcinogenitatea cancere pulmonare la persoanele care fomeaz canabis.
Toxicomania denumit canabism se caracterizeaz printr-c dependen psihici puternici i o
toleran minim.
Simptomatologie
Semnele clinice apar:
- la inhalare (fumat) n cteva minute.
- Ia ingerare dup 30-60 minute.
Preparatele de THC fumate sunt mai toxice pentru organism, fumul avnd o aciuni de 2-3 ori mai
mare dect produsul ingerat.
Fumatul de drog este iritant provoc: bronit, astm, sinuzit, rinofaringitl, edem al tetei, uscciunea
gurii i a gtului.
Canabismul:
4. Faza de depresie
- stri de panic, anxietate, anorexie, insomnie
- tremurtori, frisoane
- tendine agresive
Ingerare:
- stare de beie euforic
- senzaie de zbor i plutire . "
- viziuni fantastice colorate
Semne clinice: tulburri de caracter, anxietate, anorexie, insomnie, tremur&turi, frisoane.
Tratament
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activat.
Se administreaz barbiturice sau benzodiazepine. Monitorizarea funciei respiratori: i
circulatorii.
LSD25 este vedeta halucinogenelor de sintez. LSD25 descoperit de.Hoffinan (1943) n cadrul
studiilor asupra acaloizilor din Claviceps purpnrea (ergometrina).
A. fost folosit experimental n tratamentul alcoolicilor i a pacienilor cu afectui psihice.
Se folosete LSD-ul n mod oficial n Elveia. - Delysid tablete 0,025 mg; fiole.
LSD-ul este amida substituit a acidului lisergic.
Etiologia intoxicaiilor
Intoxicaii accidentale n special la copii;
intoxicaii delictuale,
intoxicaii cronice, toxicomania laLSD.
1. Intoxicaii acute accidentale cu LSD25 - n.special la copii
2. Intoxicaii delictuale cu LSD25 - drogul poate fi administrat unei alte persoane fr tirea ei.
3. Intoxicaii cronice - toxicomanie
Toxicocinetica
Cile de ptrundere ale L.S.D.-ului:
- oral: - doze de L.S.D. sunt mbibate pe "suporturi" ca: zahr, sugative, esturi, pilule;
- doze de L.S.D. sunt aplicate pe abibilduri reprezentnd figurine ca: DONALD,
WOODY.
- mai rar: - intravenos i ocular,
- nu este fumat niciodat.
Distribuirea L.S.D.-ului n organism:
- se absoarbe rapid;
- se repartizeaz n majoritatea organelor;
- concentraia cea mai mic de L.S.D. este n creier;
- dup 2 ore nu se gsesc dect urme n organe i snge;
- excepie intestinul subire; dup 2 ore se gsete 50 la sut din doza administrat.
Metaboiizarea L.S.D.-ului:
- se biotransform n microzomii hepatici prin hidroxilare n metabolitul 2-hidroxi L.S.D. care apoi
se conjug;
- metabolitul este lipsit de aciune psihotrop.
Eliminare;
- pe cale renal i prin bil;
- traverseaz bariera placentar.
Metabolizarea LSD-25
Toxicodinamie
Mecanismul de actiune:
Aciuni periferice:
constricii ale uterului in "vivo" i in "vitro"; vaselor sanguine perfuzate artificial; vaselor sanguine
din ira spinrii;
aciune adrenolitic asupra uterului izolat i veziculei seminale; inhibiia serotoninei n diferite
organe in "vivo" i in "vitro".
LSD-ul induce toxicomanie major cu tendina dea mri dozele. LSD-ul d dependen psihic
Simptomatologie
Intoxicaia acut
Tratament
Intoxicaia acut:
Intoxicaia cronic:
DERIVAI AI AMFETAMINEI
Etiologia intoxicaiilor
Toxicocinetic
Toxicodinamie
Simptomatologie
Stricnina este alcaloidul principal care se gsete n: "nux voinica", smna uaui copac originar
din India. Strychnos mec vomica.
Stricnina a fost izolat de ctre Pelletier i Caventou (1818).
Stricnina este un alcaloid cu greutate molecular mare.
Etiologia intoxicaiilor
Stricnina induce:
intoxicaii supraacute
intoxicaii acute:
- accidentale propriu-zise: pilule (0,5-1 g); pulbere de stricnina (redesttoki)
- accidentale prin supradozare terapeutic (stricnina sulfat l%o)
- voluntare (crime, sinucidere)
Toxicocinetica
Stricnina se absoarbe bine din tractu gastrointestinal i de ia locurile de administrare parentesaU,
distribuie rapid n toate esuturile, n special n ficat.
se biotransform prin oxidare la nivelul ficatului, cu formare de metafeeiji ascmmix.
Timpul de njumtire T,^: 10 ore, sau 10-16 ore (supradozare).
Eliminarea pe cale renal (20%),
eliminare complet dup aproximativ 10 ore;
pot fi gsite urme de toxic dup mai multe zile.
se elimin prin lapte, bil i alte secreii.
stricnina este regsit n cadavre exhumate, chiar dup mai muli ard.
Toxicodinamie
Stricnina este toxic SNC asupra mduvei spinrii.
la doze mici este excitant
la doze mari este convulsivant.
ia nivelul bulbului:
- doze mici - produce stimulare
- doze mari - inhibiie bulbar - paralizia centrului respirator.
scoara cerebral - creterea simurilor olfactiv, gustativ, tactil. stricnina la doze mari are efect
curarizant.
Doza toxic: 20-50 mg
Doza letal: 60 mg (adult)
5 mg (copii).
Simptomatologia
Intoxicaia supraacut
rigiditatea muchilor gtului i a feei, tremoml extremitilor, anxietate, convulsii torjicp-clonice,
poziia caracteristic de opistotonus" - exitus prin apnee (contracia muchilor respiratori
paralizia centrilor respiratori).
Intoxicaia acut
gust amar, crampe i dureri musculare rigiditatea gtului i spatelui, trisraus (rsu sardonic"),
agitaie i anxietate,
tahicardie, hipertensiune,
acidoz metabolic, hipomagnezie,
hipertermie.
rnidriaz,
apnee i cianoz,
rabdomioliz i mioglobinurie,
criz convulsiv foarte dureroas, cu perioade de relaxare, cel ai mic stimul (lumini puternic,
zgomot) provoac o nou criz convulsiv, mai puternic,
convulsii mai puin intense, intoxicatul rezist 10-12 ore, vindecarea este sigur.
Tratament
intoxicatul instalat n camera ntunecoas, ferit de stimuii
inubaie traheal i ventilaie mecanic
purgativ salin prin sonda nazoga stric
administrare de diazepam i.v., fenobarbital i.v.
administrare de curarizante: pancuronil
administrare n perfuzii bicarbonat de sodiu pentru combaterea acidozei metabolice.
ANTIPARKINSONIENE
Boala Parkinson sau paralizie agitan, descris de James Parkinson (1817). Boala Parkinson se
manifest clinic prin;
tremor al extremitilor
hipertonie.pnia rigiditate (hiperacFivitae coiinergic)
hipokinezie (consecina rigiditii) - hipoactivitate dopaminergict.
Alte simptome:
tulburri de echilibru
dureri ale muchilor scheletici
simptome vegetative de tip colinergic (sialoree)
simptome psihice.
Antiparkinsonienele sunt medicamente care amelioreaz dezechilibru dintre sistemele
dopaminergic deficitar i colinergic n exces.
Clasificare
I. Levodopa i alte stimulante ale sistemului dopaminergic.
II. Antiparkinsoniene anticolinergice.
Levodopa Dopamina
Benserazida
Carbidopa
Etiologia intoxicaiilor
Implicaiile toxicologice
reaciile adverse
intoxicaii prin supradozare.
Toxicocinetic
Levodopa administrat oral se absoarbe parial din stomac i intestine (20-30%).
Se metabolizeaz prin decarboxilare la nivelul ficatului sub aciunea dopa-decarboxiiazei reacie
favorizat de piridoxin.
Dopamina activ care se formeaz este metaboizat sub aciunea. monoaminoxidazei i catecol-
o-metiltransferazei ia;
acidul dihidroxifenilacetic (DOPAC), rezultat prin dezaminare oxidativ i acidul 3-meto>i-4-
hidroxifenilacetic sau acidul homovanilie (HVA).
Eliminare prin urin ca metabolii.
Reacii adverse;
1. Neurologice:
Micri anormale involuntare: clipire, blefarospasm, descinderea gurii, rotirea membrelor, i
trunchiului.
2. Digestive:
-anorexie;
-disconfort epigastric;
-greuri, vrsturi;
-uscciunea gurii.
3. Cardiovasculare:
-hipotensiunea ortostatlc;
-tahicardie;
-aritmie extrasistolic.
4. Psihice:
-insomnie, halucinaii nocturne;
-stri confuzionaie i hipomaniacale.
5. Hematologie:
-leucopenie;
-agranuocitoz;
-anemie.
6. Alte efecte nedorite:
-dureri musculare difuze;
-pierderea n greutate;
-favorizarea formrii cariilor dentare;
-retenie hidrosalin acut cu edeme
Biotransformarea levodopei
Simptomatologie
Intoxicaia acut prin supradozare se caracterizeaz prin micai involuntare, confuzie,
insomnie, aritmii cardiace, hipotensiune, grea, vom.
Tratament
spltur gastric cu suspensie de crbune activ,
administrare de purgativ,
monitorizarea respiraiei i a funciei cardiace.
ANTIPARKINSONIENE ANTICOLINERGICE
Romparkinul
Romparkinul (trihexyphenidyl) este principalul anticolinergic folosit ca antiparkinsonian. A fost
introdus n terapeutic n 1949 ca antispastic.
Toxicocinetic
(ANTIEPILEPTICE)
Clasificare
I. Dup structura chimic mtcottmlstmnidc se mpart n:
* barbiturice (fenobarbital);
* pirimkiindione (primidona);
* hidantoine (fenitoina);
* oxazolidindione (trimetadiona);
* succinimide (etosuximida, mesuximida. morsuxirnida):
* aciluree
* iminostilbeni (carbamazepina);
* benzodiazepine (diazepam, clonazepam);
* acizi carboxilici cu caten ramificat (acid valproic);
* amiepileptice introduse recent n terapeutic (lamotrigina, vigabatrin, felbamatul stiripentol
fiunarizin etc.)
PIRIMIDINDIONE
Toxicocinetic
*Administrar oral, prirnidons se absoarbe n proporie de 92%,
* concentraia piasmatic maxim la 4 ore.
* Se leag n proporie mic de proteinele plasmatice. - (19%).
* Trece repede n creier.
* Este metabolizat aproape n totalitate, formnd doi metabofiri: fenietilmprimida (PEMA),
fenobarbitalu, activ biologic.
* se elimin circa 5-10% sub form netransformat prin urin.
* 50-70% ca feniletilmalonamida
* 15-20% ca fenobarbital i metabolii ai acestuia.
Toxicodinamie
* Primidona este folosit n formele de marele ru epileptic i epilepsie psihomotprie.
* Prezint aciune toxic la: nivel digestiv, hepatic i renal. Doza letala este aproximativ' 5 g
Reaciile adverse
* edare, somnolen, ameeli, ataxie.
* grea, vom.
* erupii macuiopapuloase, mai frecvente la nceputul tratamentului.
* tulburri mintale, posibil cu caracter psihotic (delir paranoia, depresie),
* leucopenie, Simfadenopatie.
* osteomalacie sau anemie megaloblasdc,
* folosirea n timpui sarcinii poate determina hemoragii ia nou-nscui.
* embriotoxicitate - buz de iepure, gur de lup, aberaii cromozcmiale.
* organe ambigue - la asociere cu alte anticonvuisb/ante.
* Primidona este un inductor enzimauc. Ea scade eficacitatea: anticoagulante, asociaii
estnoprogestauve - crora le crete metabolizarea.
* Fenitoina si alte inductoare enzirnatice favorizeaz transformarea primidonei in fenobarbital
HIDANTOINE
Hidantoinele (2,4 dioxo-imidazolidine) sunt ureide ciclice ale afla-hidroxiaciziior nrudite structural
cu derivaii barbiturici. Un subsdruent fenil (sau arii) n poziia 5 se pare a fi esenial pentru
eficacitatea medicamentului n epilepsia "grand mal", iar substiruenii alchilici tot la C5 le confer
un efect sedativ.
Toxicinetica
Ptrund n organism pe cale oral se absorb lent cm tractul gastrointestinal cu excepia metoinei.
Se leag n proporie de aproape 90% de proteinele plasmatice.
Hidahtoinele realizeaz n organism un. circuit emerohepatiC, ceea ce explica perioada lung de
lateni (10-14 zile) de ia nceperea tratamentului i pn la obinerea aciunii anticonvulsivante.
Biotransformarea se realizeaz prin intermediul microzomilor hepatici i anume: oxidarea
nucleului aromatic in C 5 si ruperea nucleului.
Biotransformarea hidantoinelor
* Eliminarea se face pe cale renal ca atare sau ca metabolii conjugai.
* Procesul de biotransformare al hidantoinelor este influenat de efectul inductor al fenobarbitalului.
Toxicodinamie
* Fenitoina prezint aciune anticonvuiavant fr a produce deprimare general la nivelul SNC:
* crete pragul excitabilitii cortexului motor.
* Scade neurotransmisia i poteneaz inhibiia mediat prin GABA.
* Blocheaz canalele de sodiu.
* Deprim secreia gastric i intestinal.
* prezint neurotoxicitate i nefrotoxicitate.
* Doza letal la adult este de 5 g.
Fenitoina poate produce reactii adverse dependente de doza, si care se caracterizeaza prin:
Tulburari neuropsihice: ataxie, diplopie, vertije, tulburari vizuale, stare confuza, nevrite periferice,
ataxie cerebeloasa ireversibila (la batrani)
Tulburari digestive: anorexie, greturi, varsaturi, epigastralgii, gingivita hipertrofica;
Manifestari cutanate de la simple eruptii, la dermatita exfoliativa si eritem hemoragic multiform
toate prin mecanism alergic
Hirsutismul si tumefierea fetii (prin retentie interstitiala de lichid) se produce prin mecanism
endocrin si anume prin stimularea, de catre hidantoine, a zonelor cortisuprarenale producatoare de
hormoni androgeni si mineralocorticoizi;
Tulburari hemoragice:
o Anemii hemoragice: anemii megaloblastice (prin alterarea sintezei acizilor nucleici
ca si interferare cu acidul folic)
o Hemolitice (prin actiune directa asupra hematiilor)
o Leucopenii prin agranulocitoza
o Eozinofilii prin mecanism alergic
o Fenomene de hipovitaminoza, in urma cresterii metabolizarii unor factori vitaminici,
prin inductie enzimatica
o Osteoporoza si osteomalacie
Administrata in ultimele luni de sarcina, fenitoina poate determina hemoragii la nou-nascut prin
hipoprotrombinemie.
In 1968 Meadow semnaleaza faptul ca gravidele tratate cu hidantoine puteau da nastere la copii care
prezinta malformatii sindromul hidantoinic fetal. Experimental pe soareci s-au produs buza de
iepure, lipsa valului palatin, scurtarea oaselor, anomalii scheletice, hidrocefalie.
Interactiunile cu alte medicamente sunt numeroase.
proprieti inductoare enzimatice
fenitoina reduce nivelul plasmatic al carbamazepinei, clonazepamului, acidului valproic.
Fenitoina mrete metabolizarea anticoagulantelor cumarinice, lidocainei, digitoxinei,
doxiciclinei, hidrocortizonului si dexametazonei vitaminei D, asociatiile estroprogestative
contraceptive.
Simptomatologie
Intoxicaia acuta hemoragii gastrice, confuzie, halucinaii, tulburri grave de conducere miocardic.
Toxicocnetic
Trimetadiona ptrunde n organism pe cale oral.
Se absoarbe repede i complet din tubul digestiv
concentraia plasmatic maxim a 2-4 ore.,
Nu se leag practic de proteinele plasmatice.
Este metabolizat aproape n ntregime in ficat, prin demetilare la dimetadion, un metabolit activ,
care se elimin prin urin.
Timpul de injumtire al trimetadionei, este de 8 ore, iar cel al dimetadionei, de circa 10 zile.
Toxicodinamie
Oxazolidindionele prezinta
Toxicitate la nivel hematic, hepatic si renal
Embriotoxicitate
Reactii adverse
Tulburari digestive: greuri vrsturi, arsuri epigastrice, datorit aciunii iritante asupra mucoasei
gastrointestinale;
Tulburari de vedere: hemeralopie si o viziune deosebite a obiectelor, acestea aparand ca acoperite
de zapada cand sunt privite i nlumina puternica si apar chiar scotoame scanteietoare;
Tulburari neuropsihice: somnolenta, oboseala, tremuraturi, confuzii mintale, ca expresie a actiunii
iritant-toxice la nivelul SNC;
Tulburari renale: albuminurie, cilindrurie, sindromul nefrotic datorat produsilor de metabolizare
ai oxazolindindionelor care au actiune toxica asupra membranei glomerulare;
Manifestari cutanate produse prin mecanism alergic: eruptii, uneori insotite de febra, dermatita
exfoliativa si eritem polimorf;
Modificari hematologice ce intereseaza toate trei seriile de elemente figurate:
- seria rosie: cu anemie usoara, pana la anemie aplastica
- seria alba: cu leucopenie care poate evolua pana la agranulocitoza
- seria trombocitara cu trombocitopenie
SUCCNIMIDE
Toxicodinamie
* Succinimidele anagonizez convulsiile, din micul ru epileptic.
* Mesuximida este eficient i n unele forme din mare ru" epileptic ca i n epilepsia
psihomotorie.
* Este folosit i n tratamentul nevralgiei, de trigemen
Reacii adverse
* Tulburarile digestive: inapetena, greuri, dureri epigastrice, vrsturi uneori sughi datorat
aciunii iritante asupra mucoasei gastroduodenale.
* Tulburrile psihice: somnolen, cefalee, ameeli, ca i o stare ''asemntoare cu visul".
* Manifestrile cutanate: erupie eritemato-papuloase de diferite grade i, foarte rar dermatit
exfoliativ.
* Tulburarile hepatice i renale sunt depistate numai n examenele de laborator i dispar odat cu
reducerea posologiei.
* Tulburari hematologice: eozinofilie, leucopenie, trombocitopenie, anemie, aplastic,
pancitopenie
UREIDE
Toxicocinetic
* Ptrunde n Organism pe cale oral,
* Se absoarbe bine la nivel gasnointestinal.
* Se mentine n snge timp de 4-5 ore.
* Este metabolizata in principal la nivleul ficatului prin para-hidroxilare la gruparea fenil.
* Eliminarea pe cale renala
Toxicodinamie
- Fenacemida in intoxicatia acuta deprima SNC.
- Fenacetamida folosita in epilepsia psihomotorie si este activa in formele de mic si de mare
rau epileptic.
- Determina neurotixicitate, hepatotoxicitate, nefrotoxicitate
- Doza letala este de 5g (adult)
Reactiile adverse pentru fenacemida sunt:
- Tulburari psihice care sunt prezente la 15-20% din cazuri: se observa modificari de
personalitate, indiferenta, apatie, depresie, tendinta la sinucidere, mai rar iritabilitate,
agresivitate, violenta;
- Tulburari digestive inapetenta, greturi, dureri epigastrice, varsaturi;
- Tulburari renale: albuminurie, cilindrurie, glucozurie (urmare a cresterii permeabilitatii
glomerulare prin actiunea iritativa a substantei) cu trecerea definitiva a proteinelor cu greutate
moleculara mare, care nu au mai putut fi reabsorbite tubular si aparitie de acetonurie.
- Tulburari hepatice pot fi sesizate numai prin examen de laborator sau exprimate clinic prin
icter
- Modificarile hematologice intereseaza toate trei seriile de elemente figurative cu anemie
usoara pana la anemie aplastica; leucopenie, putand evolua la agranulocitoza, trombopenie cu
fenomene purpurice.
Simptomatologie
Intoxicatia acuta:
- Vomisemente
- Stare ebrioasa, disfagie,
- Coma cu insuficienta circulatorie,
- Faze de agitatie, hipotermie
- Acidoza metabolica
IMINOSTILBENII
Toxicocinetica
Ptrunde n organism pe cale oral.
Se absoarbe bine (70%) la nivelul gastrointestinal
Circul legat de proteinele plasmatice n proporie de 70-80%
se distribuie la nivelul creierului i lichiduiui cefalorahidiam
Biotransformarea are loc la nivelul- ficatului, n totalitate, cu formarea unui epoxid activ care se
elimin ca giucurenoconjugat.
Metabolizarea poate fi accelerat prin asocierea carbamazepinei cu alte anticonvulsivante
inductoare enzimatice.
Eliminarea are loc pe cale renal ca metabolii: iminostilben, epoxid.
Toxicodinamie
Carbanazepina produce efecte pozitive n 70% din cazurile de '"mare ru" epileptic, care nu
rspund la alte anticonvulsivante.
Prezint eficacitate n nevralgia de trigemen, n epilepsia psihomotorie i cea temporala.
Prezint o toxicitate mal mare dect fenobarbitalul i fenitoina.
Biotransformarea carbamazepinei
Toxicodinamie
Efectul anticonvulsivant este atribuit blocrii canalelor sodiului
cresterii conductantei pentru potasiu, avnd drept consecin stabilizarea i hiperpolarizarea
membranara
Concentratile mari de acid valproic provoac creterea cantitii de GABA n creier.
Interactiuni
Acidul valproic scade metabolizarea hepatica a fenobarbitalului, crescandu-i concentratia
plasmatica, respectiv marind riscul reactiilor toxice.
Asociat cu fenitoina ii poate creste concentratia plasmatica datorita inhibarii metabolizarii si
deplasarii acesteia pe proteine
Metabolizarea carbamazepinei este de asemenea inhibata
Efectele neurolepticelor si antidepresivelor pot fi potentate,
Riscul sangerarilor provocate de anticoagulante si acidul acetilsalicilic este mai mare.
ALTE ANTIEPILEPTICE
Toxicocinetica
Larnictalul se absoarbe rapid i complet n intestin atingnd o concentraie plasmatic maxima la
2,5 ore dup administrarea pe cale oral. Circul legat de proteinele plasmatice n proporie de 55%.
Timpul de injumtatire este de 29 ore. Se elimin urinar.
Toxicodinamie
Reactiile adverse
* rash-ul
* sedare. ataxie. diplopie, grea i vrsturi.
* Doza letal - 15 g
Interaciuni medicamentoase
* Agenii antiepileptici ca: fenitoina, carbarnazepma, fenobarbitalul i primidona intensific
metabolismul lamciaiului prin. stimularea sintezei enzimelor hepatice.
* Valproatul de sodiu reduce metabolismul lamictalului, prin inhibarea sintezei enzimelor hepatice.
Vigabatrin (GVG, sabri). Este acidul 4-amino-5-hexenoic.
* Introdus n terapeutic n 1997.
Este indicat n epilepsiile rebele pariale i n spasmele infantile simpatomimetlce.
Toxicocinetic
GVG se absoarbe rapid la nivelul gastroimestinai.
* Nu se leag de proteinele plasmatice i nu este rnetaboiza. Perioada de mjumtire este de 5-8
ore;
* Se elimin urinar.
Reaciile adverse constau n: grea, ameeli, somnolen, oboseal cretere n greutate, cefalee,
chiar agitaie, confuzie sau tulburri clinice cu aspect psihotic (prin creterea GABA cerebral).
* Doza letala - 60 g.
Tratament
Stabilizarea:
* iniial se evalueaz funcia respiratorie,
* se aplic oxigenoterapie, eventual intubatie i ventilaie asistat.
* Se administreaz glucoza, soluie Ringer lactat, naloxon i tiamin.
* Spltur gastric cu ap, suspensie de crbune activ sau permanganat de potasiu 1/5000 sau
administrare per os, provocare de vrsturi apoi purgative (sorbital, citrat de magneziu sau sulfat de
magneziu).
Tratamentul simptomatic:
* reanimare cardiovascular: perfuzii i amine vasopresoare;
* reechilibrarea hidroelectroiitlc: dac funcia renal nu este alterat se dau: soluie de glucoza
10% sau ser fiziologic; soluie de bicarbonat de sodiu 14% i.v. pn la alcalinizarea urin sau
THAM 0,3 M
* tratarea insuficienei renale.
MEDICAMENTE CU ACIUNE ASUPRA SISTEMULUI COLINERGIC
MEDICAMENTE PARASIMPATICOLITICE
ALCALOIZI TROPANICI
Istoric
Atropin, hiosciamina i scopolamina sunt alcaioizi izolai din fructele, frunzele i
rdcinile de Atropa belladonna, Hioseiamus niger i Datura stramonium, din familia Solanacee.
Atropin a fost izolat din Atropa belladonna, n stare pura n 1831 de ctre Meis i a fost
sintetizat in 1901 de Willstatter. Scopolamina a fost izolata din aceeai plant la sfritul secolului
XX iar sinteza ei a fost realizar n 1956 de Fodor.
Atropin este esterui acidului d, 1-tropic cu un amino-alcool (tropina): iar seopolamiria este
esterui acidului 1-tropic cu scopina.
MEDICAMENTE PARASIMPATICOMIMETICE
PILOCARPINA
Etiologia intoxicatiilor
Pilocarpina da: intoxicatii acute accidentale prin confuzie sau supradozare terapeutica si
intoxicatii acute voluntare (tentative de sinucidere)
Toxicocinetica
* Ptrunde n organism prin mucoasa oftalmica i accidental oral. Se absoarbe repede.
* Se biotransforma o mic parte in organism.
* Elimirtarea se face pe cale urinar ca sulfo sau giucuronoconjugai.
Toxicodinamie
Pilocarpina - parasimpaticomimetic - acioneaz asupra fibrelor postganglionare colinergice.
Pilocarpina prezint aciuni muscarmice puternice i aciuni nicotinice slabe.
Principala utilizare terapeutica este in glaucom (solutie oftalimca, gel, unguent)
Reaciile adverse
Hipersecreia glandelor exocrine (salivare, gastrice, sudoripare);
Efecte oculare (mioz, scderea presiunii intraoculare din glaucom);
Contracia muchilor netezi (tractul digestiv, bronhiilor, vaselor sanguine).
In doze toxice, pilocarpina poate determina edem pulmonar, dispnee, bronhoconstricie,
sensibilizarea conjunctivei oculare.
Doza toxic este de 20 mg
Doza letala este de 60 mg.
Simptomatologie
Intoxicaia acut se caracterizeaz prin:
tulburri digestive (greuri, vrsaturi, diaree); hipersalivaie,
lcrimare, mioz, spasm bronic, edem pulmonar,
tulburri cardiovasculare (hipertensiune, tahicardie), convulsii.
Moartea se produce prin edem pulmonar acut sau paralizie respiratorie, la cteva ore de la
producerea intoxicrii.
Tratament
Antidot: atropin pn la dispariia miozei.
Trqtafnent simptomatic:
- monitorizarea funciei respiratorii i circulatorii
- administrate de epinefrin.
MEDICAMENTE ANTICOLINESTERAZICE
Istoric
Etiologoia intoxicatiilor
Ezerina prezinta implicatii toxicologice prin intoxicatii acute accidentale produse prin
supradozare sau confuzie la folosirea ei in oftalmologie in tratamentul glaucomului cornic (ca
salicilat).
Toxicocinetica
Fizostigmina patrunde in organism pe cale orala si parenterala
Se absoarbe bine la nivel gastrointestinal ca si de la locul de injctare
Biotransformarea fizostigminei are loc in ficat, intestin, rinichi, prin hidroliza cu trecere la
fizostigmol care nu mai prezinta proprietati anticolinesterazice.
Eliminarea fizostigminei se face pe cale renala, ca atare si ca metabolitii glucuronoconjugati
Toxicodinamie
Simptomatologie
Intoxicaia acut se caracterizeaz prin: greuri vom, dureri epigastrice, diaree sanguinolenta.
mioz, dispnee, bradicardie, secreii bronice, hipertensiune, secuse musculare. Moartea se poate
produce prin stop cardiorespirator.
Tratament
Toxicocinetica
Toxicodinamie
Neostigmina in doze mici stimuleaz ganglionii vegetativi i muchii striai iar n doze mari ii
inhiba.
Aciunea toxic se manifest n special la nivel digestiv i cardiovascular. Dispneea este consecina
constrictiei bronheolelor i secreiei bronice abundente. Este afectat musculatura striat contracii
fasciculare generalizate, nistagmus i dizartrie.
* Reacii alergice (rash) la folosirea bromurii de neostigmin. Doza letala variaz ntre 40-60 mg
oral la adult.
Simptomatologie
Tratament
* Antidot - atropin injectabil 0,25 - 1 mg, repetat la nevoie la 2-4 ore,
* Lavaj gastric cu suspensie de crbune activat administrare de purgativ salin. Monitorizarea
funciei respiratorii.
* Administrare de tuibocurarina n doze mici contra spasmelor musculare.
* Diazepam i.v. - 5-10mg.
NICOTINOMIMETICE
(N-colinomimetice)
NICOTINA
Toxicocinetica
Eliminarea nicotinei
- prin urina netransformata si sub forma de metaboliti;
- saliva
- transpiratie
Toxicodinamie
* Nicotina este un toxic puternic, acioneaz ia nivelul sinapselor ganglionare i pe jonciunea
neuromuscular.
* Sunt influenate sinapsele N-colinergice de la nivelul, ganglionilor vegetativi, muchilor striai i
SNC.
Aciunea toxic a nicotinei se manifest la nivelul:
sistemului nervos central - n doze mici are aciune excitant, atenund senzaia de foame
oboseal i producnd euforie;
respirator apar efecte lezionare bronhopulmonare (din cauza insuficienei respiratorii) ce
cauzeaz o-inflamaie i o cretere a reactivitii bronice:
la doze mari produce paralizia centrului respirator bulbar si a muschilor respiratori cu oprirea
respiratiei
aparatului cardiovascular la doze mici apare pradicardie prin stimluarea vagului; tahicardia
apare la doze mari determinata de stimularea ganglionilor cardiaci simpatici
hipertensiunea datorita vasoconstrictiei perficerice.
Nicotina mai produce palpitatii, senzatie de presiune cardiaca, aritmii, dispnee de efort, creste
numarul de eritrocite in sange.
Tub digestiv initial secretiile sunt stimulate, tatorita efectului iritativ, apoi sunt inhibate
Musculatorii se produce stimulare urmata de paralizie
Metabolismelor:
Glucidic nicotina produce hiperglicemie si glicozurie
Lipidic apare hipercolesterolemie, modificari ale raportului / lipoproteine;
Proteic nicotina produce o crestere moderata a globulinelor si o scadere a
albuminei
Doza letala per os pentru adult este de 40-60 mg nicotina
MEDICAMENTE CURARIZANTE
(Curarimimetice)
D-TUBOCURARINA
Etiologia intoxicatiilor
Implicaiile toxicologice ale curarizantelor antidepolarizante administrate parenteral rezult
din intoxicaii acute accidentale prin supradozare i reacii adverse.
Toxicocinetic
Tubocurarina ptrunde n organism pe cale parenteral.
Se repartizeaz n toate esuturile, ptrunde puin. n celul i se rspndete n
lichidele extracelulare.
Nu traverseaz bariera hematoeneefaiic.
Se biotransforma n cantitate mic.
Eliminarea se face pe cale renal, n cea mai mare parte netransformat (63%).
Cantiti mici se mai pot elimina prin bil.
Toxicodinamie
Curarizantele antidepolarizante intr n competiie cu acetilcolina pentru, receptorii
colinergici nicotinici H2, mpiedicnd aciunea depolarizanta a mediatorului.
Ele blocheaza transmisia neuromusculara - producnd paralizie muscular. Nu acioneaz
toxic la nivel cardiac, produc hipoxie prin insuficien respiratorie.
Doza letala = 50 mg.
Reaciile adverse
Curarizantele antidepolarizante prezint ca reacii adverse: aciune histaminoeliberatoarc cu
bronhospasm (produs prin contracia muchilor striai), edem pulmonar blocarea respiratorie i
efect letal (produs prin hiperpermeabilitate vascular), blocaj gangliopegic (cu tahicardie,
hipotensiune)
Simptomatologie
In anestezie, prin supradozare:
paralizia musculaturii: muchii cranieni (muchii pleoapelor, urechilor, faciali
cervicali), muchii membrelor i trunchiului, i n final muchii intercostali i
diafragma.
Ca semne clinice apar: pareza pleoapelor, diplopia "cderea capului" imposibilitatea
deglutiiei i oprirea respiraiei, asfixie i moartea.
Tratament
Antidot: piridostigmin sau neostiginin n asociere cu atropin, glicopirolat
(Robinul), scopolamina (scade secreiile}, 4-aminopiridina (Pymidin) 0,3 mg/kg i.v.
se repet doze la 30 minute (crete eliberarea Ach presinaptice)
Tratamentul simptomatic const n: ventilaie asistat, oxigenoterapie,
combaterea bronhospasmului.
CURARIZANTELE DEPOLARIZANTE
ACETILCOLINOMIMETICE
SUXAMETONIUL (LYSTENON)
DANDROLEN (DANTRIUM)
MEDICAMENTE ALFA-ADRENOLITICE
Clasificarea
Medicamentele din aceasta grupa se clasifica astfel:
Alcaloizii din Ergot Ergoline
Beta-haloalchilamine
Imidazoli
Chinazoline
Derivati de indol - yohimba
ALCALOIZI DIN CORNUL DE SECARA SI ANALOGI
Istoric
Cornul de secara (ergotul) este sclerotul ciupercii parzite Claviceps purpurea, care se
dezvolta pe toate gramineele, dar in special pe secara.
O tablita asiriana din secolul al-VI-lea i.e.n descrie o pustula vatamatoare in spicul
cerealelor.
Primele descrieri ale epidemiilor de intoxicatie cronica cu ergot de secara dateaza din Evul
Mediu
Boala a fost denumita focul sacru, focul sfantului Anton, boala ardenta, indicant
senzatia de arsuri si dureri cumplite ce o caracterizau.
Dodar a atrbuit aceasta boala secarei parazitate (1670).
Ultimele epidemii au avut loc la inceputul secolului al-XX-lea (1929 in Irlanda)
Din cornul de secara au fost izolati 12 alcaloizi cu importanta terapeutica; Jacobs, si Stoll
(1918-1950).
Alcaloizii din ergot au la baz acidul lisergic care conine un nucleu indolic condensat cu un
nucleu ehinoliaic parial hidrogenat.
Clasificare
Alcaloizii cornului secarei se pot clasifica:
A. Dupa origine:
a. Alcaloizi naturali:
alcaloizi de tip aminoalcooli: ergometrina (ergonovina)
alcaloizi de tip peptidic: ergotamina si ergotoxina;
b. Alcaloizi semisinteza: aminoalcooli (metilergometrina, metilsergida); peptidici
(dihidroergotamina, dhidroergotoxina); derivati de lisergol (nicergolina).
B. Dupa actiunea farmacoterapeutica:
Vasoconstrictoare prin mecanism: alfa-adrenomimetic predominant (ergotamina,
dihidroergotamina, ergotoxina); agonist serotoninergic (ergotamina);
Vasodilatatoare prin mecanism -adrenolitici predominant (dehidroergotoxina,
nicergolina)
Ocitocice prin mecanism alfa-l adrenergic predominant (ergometrina,
metilergometrina)
Etiologia intoxicatiilor
Ergotamina
Toxicocinetic
Ergotamina se absoarbe lent, incomplet i inegal din intestin;
Biodisponibilitatea dup administrare oral fiind de 4-20%.
Concentraia plasmatic maxim se realizeaz dup 2 ore de la ingerare.
Asocierea cu cafeina crete considerabil viteza absorbiei i cantitatea absorbit, dublnd nivelul
plasmatic.
Absorbia de la locul injectrii i,m. este complet, dar relativ lent, efectul dezvoltndu~se dup
circa 20 minute.
Aicaioidui este reinut la nivelul unor esuturi.
Este metabolizat practic in totalitate n ficat.
Metabolicii eliminndu-se predominant prin bil.
Timpul de injumatatire in plasma este de doua ore, dar persistenta in organism este indelungata.
Toxicodinamie
Efecte:
Reactii adverse
- Greturi, varsaturi (prin stimularea directa a centrului vomei), cu atat mai neplacute cu cat
acestea sunt deja prezente in tabloul simptomatic al migrenei;
- Tulburari ischemice, datorate vasoconstrictiei intense; dureri precordiale datorate
vasopasmului coronian
- Cefalee de rebound, la administrarea repetata mai multe zile consecutiv
D.L. = 10 30mg p.o.
Simptomatologic
Ergometrina
Ergometrina a fost izolat din ergot n 1935 aproape simultan de patru grupe de cercettori
care au lucrat independent: de aceea ea este cunoscut sub mai multe denumiri: ergometrina
(Anglia), ergobasina (Germania) i ergonovina.(SUA)
Toxicocinetica
Se absoarbe bine dupa administrare orala (efectul apare dupa o latenta de 10 minute) si
intramusculara (mai ales in asociere cu hialuronidaza).
Biotransformarea este intensa.
Se elimina prin urina 3% din doza, iar restul prin bila si scaun; difuzeaza in laptele matern.
Toxicitate
Ergometrina are aciune ocitocic uterin datorat activrii receptorilor -adrenergici din miometru.
Ergometrina este indicat n:
profilaxia i tratamentul hemoragiilor post partum i post abortum;
pentra grbirea involuiei uterine,
avort incomplet;
menoragii i metroragii.
Reacii adverse:
- tetanie uterin; rapturi uterine;
- traumatisme ale ftului;
- tulburri digestive: grea, vom, dureri abdominale;
- hipertensiune arterial, ischemie periferic;
- erupii cutanate alergice;
- oc n cazul injectrii rapide.
Reprezentanti: dihidroergotoxina
Dihidroergotoxina (Co-dergocrina) este amestec in parti egale de: dehidroergocornina,
dehidroergocristina si dehidroergocripitina
Produs farmaceutic: Ergoceps, Hydergin, Redergin, Secotoxin
Structura chimica. Proprietati fizico-chimice
Toxicocinetica
Toxicodinamie
Are actiune alfa-adrenolitica (arteriodilatatie) mai ales centrala; creste fluxul sanguin central si
retinian; amelioreaza oxigenarea si metabolismul cerebral; hipotensiune arteriala redusa sau nu
influenteaza tensiunea arteriala (TA)
Se indica in:
Insuficienta circulatorie cerebrala;
Accidente cerebrale ischemice acute
Retinopatii de etiologie vasculara
Hipertensiune (HTA) cu valori ridicate
Arteriopatii, boala Raynaud
Nicergolina se absoarbe bine per os; concentrare si metabolizare in ficat prin demetilare si
ruperea legaturii esterice si glucuronoconjugare; excretie urinara.
Toxicodinamie
Tratament
Spltur gastric cu suspensie de crbune activat, soluie de tanin sau soluie iod-iodurat i se
administreaz sulfat de sodiu 25 g prin sonda gastric.
Ca vomitiv se recomand, apomorfma.
Epurarea renal se face prin diurez osmotic forat.
Tratament simptomatic:
tulburrile vasculare se combat prin inhalaii cu nitrit de amil (2-3 picturi pe batist): n cazurile
cronice se administreaz tolazolin per os.
se administreaz cafeina;
n caz de paralizie respiratorie, se face intubaie i ventilaie mecanic; se administreaz oxigen;
administrarea de medicamente vasodiiataoare n caz de apariie a unor manifestri acute de
hipersensibilitate. Se administreaz dibenzazepin (ilidor) de 3 ori /zi cte 0,05-0,75 g per os i
perfuzii intravenoase zilnice cu 50 mg ia 250 ml ser ciorurat izotonic, rniofilin 0,5 g intravenos.
aport de cldur sub form de baie de lumin i sticle calde.
Tratamentul ergotismului
Cu vasodilatatoare ca: esterii colinei, nitritii si in special papaverina.
In cazurile mai grave gangrena iminenta poate fi evitata prin utilizarea blocajului novocainic
paravertebral sau prin agenti ganglioplegici.
Greata si varsaturile pot fi atenuate cu atropina. Pentru ameliorarea durerilor musculare, care nu
cedeaza la masaj si gimnastica medicala, pot fi intrebuintate injectiile intravenoase de gluconat de
calciu (10 ml din solutie 10%).
In caz de gangrena incipienta se va combate infectia secundara cu penicilina si streptomicina,
intramuscular
Daca apar convulsii se administreaza sedative de tip clorpromazina 25 mg/doza; fenobarbital 0.2 g
intramuscular. In cazurile grave se administreaza evipan sodic intravenos.
ALFA-ADRENOLITICE
BETA-HALOALCHILAMINE
Dibenamina Dibenzilina
Toxicocinetic
Ptrund n organism pe cale oral sau perfuzie intravenoas diluat cu glucoza 5% sau
clorur de sodiu 0.9%.
Aceti compui sunt inactivi ca atare, devin activi in vivo dup ciclizare, prin formare de
compui intermediari, derivai de etilenimoniu. Absorbia digestiv este redus (20-39% fenoxi-
benzamina, mai puin dibenamin).
Se elimin prin urin i fecale.
Toxicodinamie
Tratament
Antidot: norepmefrina(noradrenalin 0,1-0,2 mg/kg corp),
Decontaminare.
DERIVATI DE IMIDAZOL
Reprezentanii acestei clase sunt tolazolina (priscotifta), denumita iniial priscol A fost introdus n
terapeutic de Hartman i Isler (1939) i fentolamina (regina).
Etiologia intoxicaiilor
Supradozare terapeutic. . .
Toxicocinetic
Ptrund n organism pe cale oral i parenteral.
Tolazolina se absoarbe digestiv lent, se elimina repede, pe cale renala, mai ales sub forma
nemodificata.
Fentolamina se absoarbe digestiv 20%, se metabolizeaza in proportii ridicate (90%). Se
elimina prin urina, numai 10% din doza administrata T1/2 = 19 minute.
Toxicodinamie
Efectele nocive care apar n urma tratamentului cu tolazolin se explic prin trei mecanisme
datorit:
efectelor de tip simpaticomimetic, indirect (tahicardie);
efectelor de tip parasimpatieomimetic (expresia tulburrii echilibrului vegetativ vagosimpatic,
prin aciunea de blocaj adrenergic);
bradicardie, stimularea tubului digestiv: motiitate
efectelor de tip histaminergic (vasodilataie, hipersecreie gastric), conferite de staictura
apropiat a celor dou substane (histamina i .tolazolin), radicalul imidazol fund, se pare,
responsabil de aceste aciuni.
Toxicitatea tolazoiinei:
tahicardie, aritmii ectopice, dureri anginoase,
hipotensiune sau hipertensiune,
agravarea ulcerului, grea, vom, diaree,
piloerecie, frison.
Injectarea intraarterial poate provoca senzaia de cldur,
furnicturi sau senzaie de arsur local,
slbiciune, vertij postura!, nelinite, palpitaii, agravarea ischemiei.
CHINAZOLINE
Toxicocinetic
Prazosinul se administreaz pe cale oral i se absoarbe bine la nivel gastrointestinal. Circula legat
de proteinele plasmatice n proporie de 90-95%. Se biotramform n ficat.
Eliminarea se facem principal prin bil (90%) i materii fecale. O cantitate mic se elimin pe cale
renal.
Timpul de mjumtire este de aproximativ 2-4 ore.
Toxicodinamie
Prazosinul este un blocant alfa1 adrenergic cu o actiune vaso-dilatatoare. Prazosinul scade presiunea
arteriala prin blocarea receptorilor alfa-adrenergici postsinaptici de la nivelul musculaturii netede
vasculare.
Toxicitate
"Fenomen al primei doze ", caracterizat: lipotimie, ameeli, palpitaii, rareori sincop, care
survine n prima jumtate de or dup administrarea dozei iniiale. Tulburrile se datoreaz
hipotensiunii posturale sunt dependente de doz.
Alte reacii toxice care pot s apar sunt:
hipotensiune ortostatic, cefalee, somnolent,
grea, uscciunea gurii, retenie hidric, depresie, incontinen urinar,
poliartralgii, erupii cutanate;
Tratament
Antidot: norepinefrin 0,1-02 mg/kg i.v.
YOHIMBANI
Etiologia intoxicatiilor
Intoxicatiile sunt:
Accidentale prin supradozare
Folosirrea ca afrodisiac
Toxicocinetica
Yohimbina se absoarbe bine de la nivel digestiv.
Se metabolizeaza in ficat, se elimina prin urina.
Toxicodinamie
Reacii adverse
Cardiovascular: tahicardie sau bradicardie, hipertensiune, hipotensiune ortostatic, vasodilataie,
rocat, oc.
SNC: anxietate, manie, halucinaii iritabilitate, ameeli, psihoz, insomnie, cefalee, panic.
Gastrointestinal: greata, voma, anorexie
Hematologic: neutropenie, agraulocitoza
Neuromuscular: tremor, parastezii
Ocular: lacrimare, midriaza.
Respirator: bronhospasm, sinuzite
Alte reactii: actiune antidiuretica, salivatie, diaforeza, lupus eritematos sistematic
Interactiuni
Simptomatologie
Intoxicatia acuta se manifesta prin: insomnie, anxietate, ameteli, dureri anginoase, hipotensiune
ortostatica, tahicardie, midriaza, varsaturi. Exitus prin paralizie bulbara.
Tratament
MEDICAMENTE ADRENOMIMETICE
Istoric
Adrenalina este un derivat de priocatechina, cu o catena laterala, formata din doi atomi de
carbon in pozitie para, la carbonul din catena laterala, ea prezinta o grupare de alcool secundar, iar
la carbonul o grupare aminica metilata:
Etiologia intoxicaiilor
Implicaii toxicologice:
efectele adverse,
intoxicaiile acute terapeutice i prin supradozare.
Toxicocinetic
Toxicodinamie
Reactii adverse
Simptomatologie
Semnele clinice constau in: palpitatii, hipertensiune, tahicardie, dureri anginoase, anxietate,
cefalee, slabiciune, ameteli, parestezii in extremitati, glicemie crescuta (hiperglicemie).
Tratament
EFEDRINA
Istoric
Efedrina este principalul alcaloid din diferite plante apartinand genului Ephedra (denumirea
chinezeasca: Ma Huang)
Ma Huang (galben astringent) a fost intrebuintata in mod empiric de medicii chinezi timp de
5000 de ani.
Efedrinaza a fost izolata de Yamanashi (1885) din Ma Huang.
Nagai (1887) a obtinut alcaloidul sub forma pura si l-a denumit efedrina.
Etiologia intoxicatiilor
Toxicocinetica
Efedrina Norefedrin
Toxicodinamie
Tratament
Epurare gastric (lavaj gastric cu crbune activ) urmat de administrare de purgativ salin.
Epurarea renal se face prin diurez osmotic forat.
Monitorizarea funciilor respiratorie i circulatorie.
Administrare de derivai barbiturici cu aciune rapid (ciclobarbital, secobarbital, pantobarbital).
MEDICAMENTE ANTIARITMICE
Aritmiile reprezint tulburri ale frecvenei i/sau ritmului cardiac datorit anormalitilor de
formare a impulsului, vitezei, regularitii i conducerii lui.
Antiaritmicele sunt medicamente utile profilactic i curativ n aritmiile cardiace.
CLASIFICAREA ANTIARITMICELOR
(dup Vaughan-Williams)
CHINIDINA
PROCAINAMIDA
DISOPIR.AMIDA
AJMALINA
SPARTEINA
MEXILETINA
FENITOINA
PROPAFENONA
CHINIDINA
Istoric
Chinidina alcaloid natural care se gsete n coaja arborelui de China (Cinchona, familia
Rubiaceae).
A fost descris pentru prima oar de van Heyningen (1848).
a fost preparat de ctre Pasteur (1853), care i-a dat numele actual.
Chinidina reprezint prototipul medicamentelqr antiaritmice i, dei a fost introdus n
practica medical nc din 1918 ea rmne i astzi antiaritmicul de baz n terapia de ntreinere.
Etiologia intoxicaiilor
Chinidina poate produce reacii adverse i intoxicaii medicamentoase grave prin
supradozare sau hipersensibilitate.
Toxicocinetic
Chinidina se absoarbe aproape complet din tractul gastrointestinal,
Sulfatul de chinidin, administrat oral; atinge concentraia pasmatic maxim dup 2-4 ore
de la ingestie.
Aproximativ 80% se gsete legat de proteinele plasmatice. Concentraia terapeutic
optim n plasm este de 4-8 mg/litru, concentraiile mai mari de 10 mg/litru genereaz fenomene
toxice.
Chinidina difuzeaz din snge n toate esuturile.
Chinidina se fixeaz n concentraia cea mal mare n plmni i rinichi apoi ficat i splin.
Chinidina se metabolizeaz la nivelul ficatului. Chinidina se oxideaz la 2'-chinidinon i la
3-hidroxi-chinidin, ambii metabolii au proprieti antiaritmice ca ale chinidinei. Metaboliii minori
sunt dihidroxichinidina, de asemenea antiaritmic, i chinidin-N-oxidul.
Chinidina se cumuleaz n organism. nct dup 5-6 zile de tratament se realizeaz n snge
concentraii constante active. Administrarea ei n continuare poate genera fenomene toxice.
Ea se elimin prin urin, ca atare, n proporii de 10-50%, iar restul sub form de metabolii.
Toxicodinamie
Simptomatologie
Tratament
Propranololul (Inderai)
Prototipul blocantelor beta-adrenergice cu proprieti antiaritmice este propranololul
Propranololul a fost sintetizat n 1964. Din punct de vedere chimic este 1-izopropilamino-3(naft-1-
iloxi) propan-2-ol.
Toxicocinetica
Toxicodinamie
Biotransformarea propanololui
Reactii adverse
Simptomatologie
Intoxicaia acut,
Simptome cardiovasculare: hipotensiune, bradicardie, dispnee, tulburri de conducere. In formele
severe se instaleaz coma cu colaps i puls imperceptibil.
Simptome extracardiace: ataxie, impoten, pemfigus, midriaz, deprimare respiratorie,
bronhospasm, apnee, rar convulsii, com.
Laboratorul poate evidenia; hipoglicemie, hiperpotasemie, creterea creatminei sanguine, a
transaminazelor,.
Cazuri grave: edem pulmonar, alopecie, leucopenie, granulocitopenie, neurotropie, agranulocitoz..
Tratament
Amiodarona (Cordarone)
2-butil-3benzofurantil-4-(2-dietilaminoetoxi)-3,5 diiodfenol
Toxicocinetica
Simptomatologie
Tratament
Verapamilul (Isoptin)
Toxicodinamie
Reacii adverse
Simptomatologie
Tratament
MEDICAMENTE ALFA-ADRENOLITICE
Clasificarea
Medicamentele din aceast grupa se clasific astfel:
* Alcaloizii din Ergot - Ergoline
* Beta-haloalchiamine. .
* Imidazoli
* Chinazoiine
* Derivai de indol
Istoric
Cornul de secar (ergotui) este sclerotul ciupercii parazite Claviceps purparea, care se
dezvolt pe toate gramineele, dar n special pe secar.
O tbli asirian din secolul al-VI-iea .e.n. descrie "o pustul vtmtoare" n spicul
cerealelor.
Primele descrieri ale epidemiilor de intoxicaie cronic cu ergot de secar, dateaz din Evul
Mediu,
Boala a fost denumit "focul sacru", "foculsfntului Anton", "boala ardent", indicnd
senzaia de arsuri i dureri cumplite ce o caracterizau.
Dodard a atribuit aceast boal secarei parazitate'(1670).
Ultimiie epidemii au avut loc la nceputul secolului al-XX-lea (1929 n Irlanda).
Din cornul de secar, au fost izolai 12 alcaloizi cu importan terapeutic; Jacofos, si Stoll (1918-
1950).
Acid lisergic
Alcaloizii din ergot au la baza acidul lisergic care contine un nucleu indolic condensat cu un
nucleu chinolinic partial hidrogenat.
Clasificare
Aicaloizii cornului secarei se pot clasifica:
A.Dup origine:
a. Alcaloizi naturali:
alcaloizi de tip amine alcooli: ergometrina (efgonovina);
alcaloizi de tip peptidic: ergotamina i ergotoxina:
b. Alcaloizi semisiatez aminoalcooli (metilergometrina, metilsergida); peptidici
(dihidroergotamina, dihidroergotoxina); derivai de lisergol (nicergolina).
B.Dup aciunea farmacoterapeutic:
vasoconstrictoare prin mecanism: alfa-adrenomimetic predominant (ergotamina,
dihidroergotamina, ergotoxina); agonist serotoninergic (ergotamina);
vasodilatatoare: prin mecanism a-adrenolitic predominant (dehidroergotoxina, nicergolina);
ocitocice prin mecanism alfa-1 adrenergic predominant (ergometrina, metiergometrina).
Etiologia intoxicaiilor
Intoxicaii acute prin supradozare terapeutic i hipersensibilitaii individuale.
Ergotismul (intoxicaia cronic), att de frecvent n secolele trecute, este astzi o boal istoric, si
nu mai apare dect sub forme fruste, adesea necunoscute, strict, localizate i foarte rare.
Ergotamina
Toxicocinetica
Toxicodinamie
Agonist parial adrenergic alfa-1 i serotoninergic.
Efecte:
- vasoconstricie arteriala i venoas n special carotidian i pe vasele cerebrale;
- ocitocic puternic pe uterul gravid;
- efecte SNC sedativ, deprim centrii vasomotori, respirator, termoreguiator, stimuleaz central
vomei.
Se folosete n:
Tratamentul migrenei;
Cefalee postrahianestezie;
Ca ocitocic n metroragn post-partum.
Dihidroergotamina se folosete n tratamentul migrenei i hipotensiunea cronic.
Ergotamina este un medicament greu de mnuit".
Reacii adverse
- greuri, vrsturi (prin stimularea direct, a centrului vomei), cu att mai neplcute cu ct acestea
sunt deja prezente n tabloul simptomatic al migrenei;
- tulburri ischemice, datorate vasoconstriciei intense; dureri precordiale datorate vasospasmului
coronarian;
- cefalee de rebound, la administrarea repetat mai multe zile consecutiv.
D.L. = 10-30 mg p.o.
Simptomatologie
Ergometrina
Ergometrina a fost izolat din ergot n 1935 aproape simultan de patra grape de cercettori
care au lucrat independent; de aceea ea este cunoscut sub mai multe denumiri: ergometrina
(Anglia), ergobasina (Germania) i ergonovina (SUA).
Toxicocinetic
Se absoarbe bine dup administrare oral (efectul apare dup o laten de 10 minute) i
intramuscuiar (mal ales n asociere cu hialuronidaza).
Biotransformarea este intens:
Se elimin prin urin 3% din doz, iar restul prin bil i scaun; difuzeaz n laptele matern.
Toxicitate
Ergometrina are aciune ocitocic uterin datorat activrii receptorilor a-adrenergici din miometru.
Ergometrina este indicat n:
profilaxia i tratamentul hemoragiilor post parfum i post abortum;
pentru grbirea involuiei uterine,
avort incomplet;
menoragii i metroragii.
Reacii adverse;
- tetanie uterin: rapturi uterine;
- traumatisme ale ftului;
- tulburri digestive: grea, vom, dureri abdominale;
- hipertensiune arterial, ischemie periferic;
- erupii cutanate alergice;
- oc n cazul injectrii rapide.
Reprezentani: dihidroergotoxina,.
Dihidroergotoxina (Co-dergocrina) este amestec n pri egale de: dehidroergocornin,
dehidroergocristin i dehidroergocriptin.
Produs farmaceutic: Ergoceps, Hydergin, Redergin, Secotoxin.
Toxicocinetic
Toxicodinamie
Are aciune alfa-adrenolitic (arteriodilataie) mai ales central: crete fluxul sanguin central i
retinian; amelioreaz oxigenarea i metabolismul cerebral; hipotensiune arterial redusa sau nu
influeneaz tensiunea arterial (TA). .
Se indic n:
- insuficien circulatorie cerebral;
- accidente cerebrale ischemice acute;
- retinopatii de etiologic vascular;
- hipertensiune (HTA) cu valori ridicate;
- arteriopatii, boala Raynaud .
Reacii adverse: greuri, vrsturi, cefalee, ameeli, congestie i obstrucie nazal, hipotensiune i
bradicardie.
Nicergolina
Structura chimic: acid lisergie hidrogenat i acid nicotinic. Forme farmaceutice: Sermion,
Nicerium, Sinergolin.
Toxicocinetic
Nicergoiina se absoarbe bine per os; concentrare i metabolizare n ficat prin demetilare i ruperea
legturii estetice i glucuronoconjugare; excreie urinar.
Toxicodinamie
- vasodilatator prin dou mecanisme: alfa adrenolitic i musculotrop;
- antiagregant plachetar;
- poteneaz efectul antihipotensivelor. Este indicat n insuficiena circulatorie cerebral i
periferic., forme acute i cronice.
Reacii adverse: somnolen, hipotensiune oriostatic, ameeli, senzaie de cldur, rareori
intoleranta gastrica.
Tratament
Spltur gastric cu suspensie de crbune activat, soluie de tanin sau soluie iod-iodurat i se
administreaz sulfat de sodiu 25 g prin sonda gastric.
Ca vomitiv se recomand, apomorfina.
Epurarea renal se face prin diurez osmotic forat.
Tratament simptomatic:
tulburrile vasculare se combat prin inhalaii cu nitrit de amil (2-3 picturi pe batist); n cazurile
cronice se administreaz tolazolina per os.
se administreaz cafeina;
n caz de paralizie respiratorie, se face intubaie i ventilaie mecanic; se administreaz oxigen;
administrarea de medicamente vasddiatatoare n caz de apariie a unor manifestri acute de
hipersensibilitate. Se administreaz dibenzazepin (ilidor) de 3 ori /zi cte 0,05-0,75 g per os i
perfuzii intravenoase zilnice cu 50 mg la 250 ml ser clorurat izotonic, miofilin 0,5 g intravenos.
aport de cldur sub form de oaie de lumin i sticle calde.
Tratamentul ergotismului
YOHIMBANI
Etiologia intoxicatiilor
Intoxicatiile sunt:
Accidentale prin supradozare
Folosirrea ca afrodisiac
Toxicocinetica
Yohimbina se absoarbe bine de la nivel digestiv.
Se metabolizeaza in ficat, se elimina prin urina.
Toxicodinamie
Reacii adverse
Cardiovascular: tahicardie sau bradicardie, hipertensiune, hipotensiune ortostatic, vasodilataie,
rocat, oc.
SNC: anxietate, manie, halucinaii iritabilitate, ameeli, psihoz, insomnie, cefalee, panic.
Gastrointestinal: greata, voma, anorexie
Hematologic: neutropenie, agraulocitoza
Neuromuscular: tremor, parastezii
Ocular: lacrimare, midriaza.
Respirator: bronhospasm, sinuzite
Alte reactii: actiune antidiuretica, salivatie, diaforeza, lupus eritematos sistematic
Interactiuni
Simptomatologie
Intoxicatia acuta se manifesta prin: insomnie, anxietate, ameteli, dureri anginoase, hipotensiune
ortostatica, tahicardie, midriaza, varsaturi. Exitus prin paralizie bulbara.
Tratament
DERIVAI DE IMIDAZOL
Etiologia intoxicaiilor
Supradozare terapeutic,
Toxicocinetic
Toxicodinamie
Efectele nocive care apar n urma tratamentului cu tolazolin se explic prin trei mecanisme
datorita:
efectelor de tip simpaticomimeie, indirect (tahicardie);
efectelor de tip parasimpaticornimetic (expresia tulburrii ecmlibrului vegetativ vagosimpatic,
prin aciunea de blocaj adrenergic);
bradicardie, stimularea tubului digestiv: motilitate
efectelor de tip histaminergic (vasodilataie, liipersecreie gastric), conferite de structura
apropiat a celor dou substane (histamina i tolazolin), radicalul imidazoi fiind, se pare,
responsabil de aceste aciuni;
Toxicitatea tolazolinei:
CHINAZOLINE
Toxicocinetic
Toxicodinamie
Prazosinul este un blocant alfa1 adrenergic cu aciune vaso-dilatatoare. Prazosinul scade presiunea
arterial prin blocarea receptorilor alfa-adrenergici postsinaptici de la nivelul musculaturii netede
vasculare.
Toxicitate
"Fenomen al primei doze", caracterizat: lipotimie, ameeli, palpitaii, rareori sincop, care survine
n prima jumtate de or dup administrarea dozei iniiale. Tulburrile se datoreaz hipotensiunii
posturale i sunt dependente dc doz.
Alte reacii toxice care pot s apar sunt:
hipotensiune ortostatic, cefaee, somnolen,
grea, uscciunea gurii, retenie hidric, depresie, incontinen urinar, poliartralgii, erupii
cutanate;
Tratament
ALFA-ADRENOLITICE
BETA-HALOALCRTLAMINE
Dibenamin Dibenzilina
Ptrund n organism pe cale orali sau perfuzie intravenoas diluat cu glucoza 5% sau
clorur de
sodiu 0.9%.
Aceti compui sunt inactivi ca atare, devin activi "m vvcf, dup ciclizare, prin formare de
compui intermediari, derivai de eilenimoniu. Absorbia digestiv este redus (20-39% fenoxi-
benzamina, mai puin dibenamina).
Se elimin prin urin l fecale.
Toxicodinamie
MEDICAMENTE ABRENOMIMETICE
Istoric
Adrenalina este un derivat de pirocatechin, cu o caten lateral format din doi atonii de
carbon. n poziie para, la carbonul a din catena laterala, ea prezint o grupare de alcool secundar,
iar la carbonul o grupare aminic metilat.
Etiologia intoxicaiilor
Implicaii toxicologice:
efectele adverse,
intoxicaiile acute terapeutice i prin supradozare
Toxicocinetic
Adrenalina ptrunde n organism pe cale parenterai, prin mucoase (nazala, conjunctival,
pulmonar) i cutanata
Adrenalina se metabolizeaz la nivelul ficatului i intestinului prin oxidare i conjugare.
Gruprile fenolice pot fi oxidate de mai uruite sisteme enzimatice,
Lanul lateral poate suferi o dezammare oxidatiy mai ales sub aciunea aininooxidazci.
Se elimina prin urin.
Toxicodinamie
Adrenalina este mesager chimic indispensabil pentru aprarea organismului n condiii de criz,
favoriznd producerea de energie i distribuirea sngelui n organele vitale.
Este implicat n linciile sistemului nervos central.
Adrenalina provoac vasoconstricie la nivel cutanat, al mucoaselor i spanhmc
Vasodilataie n teritoriul musculaturii striate, cerebral i coronar. Inima este stimulat prin aciune
direct.
Are aciune bronhodilatatoare.
Adrenalina relaxeaz miometrui (aciune beta2 - adrenergic).
Produce midriaz prin contracia muchiului radial al irisului.
Clinic, dozele terapeutice pot fi cauz de excitaie i anxietate.
Adrenalina stimuleaz musculatura striat i micoreaz oboseala musculara.
Efectele metabolice constau n creterea glicemiei i a metabolismului oxidativ.
Doza minim letal, subcutanat, este de 4 mg.
Reacii adverse
Simptomatologie
Tratament
Epurare gastric prin lavaj gastric urmat de administrare de purgativ salin.
Tratamentul simptomatic const n repaus la pat, linite, administrare de substane
vasodilatatoare de tipul nitriilor.
EFEDRINA
Istoric
Efedrina este principalul alcaoid din diferite plante aparinnd genului Ephedra (denumirea
chinezeasc: Ma Huang).
Ma Huang (galben astringent) a fost ntrebuiat n mod empiric de medicii chinezi timp de
5000 de ani.
Efedrina a fost izolat de Yamanaski (1885) din Ma Huang.
Nagai (1887) a obinut alcaloidul sub form pur i 1-a denumit efedrina.,
Etiologia intoxicaiilor
Toxicocinetica
Efedrina administrat oral se absoarbe bine la nivelul tubului digestiv.
Este metabolizat prin N-demetilare Ia norefedrin, pe cale minor sufer parahidroxilare i
conjugare
Eliminarea are loc pe cale renala
Efedrina Norefedrin
Toxicodinamie
Efecte adverse
Efedrina d urmtoarele reacii toxice:
Tulburri neuropsihice: nervozitate cu hiperexcitabilitate, anxietate, insomnie, deliruri paranoice,
halucinaii, psihoze, cefalee, convulsii;
Manifestri cardiovasculare: hipertensiune arterial, tahicardie, aritmii, infarct miocardic;
Tahifilaxie - injectarea repetat la intervale scurte, este urmat de efect din ce n ce mai slab; se
explic acest fenomen prin epuizarea depozitelor de noradrenalina;
Alte efecte: sudoraie, grea, vom, hepatit, dermatit, creterea glicemiei, anorexie, midriaz
pn la fotofobie.
Folosirea efedrinei la sportivi este interzis deoarece profilul farmacologic este similar cu
cel al amfetaminei.
Inhibitorii anhidrazei carbonice cresc toxicitatea efedrinei datorit alcaioizrii urinei.
Simptomatologie
Tratament
Epurare gastric (lavaj gastric cu crbune activ) urmat de administrare de purgativ salin.
Epurarea renal se face prin diurez osmotic forat.
Monitorizarea funciilor respiratorie i circulatorie.
Administrare de derivai barbiturici cu aciune rapid (ciclobarbital, secobarbital, pantobarbital).
GLICOZIDE CARDIOTONICE
Istoric
Glicozidele cardiotonice (n numr de aproximativ 50) sunt medicamente de origine
vegetal obinute prin extracie din frunzele sau seminele unor plante din familiile:
Scrophulariaceae - Digitalis purpimea, Digitalis lanata;
Apocynaceae - Strophantus Kombe, S. gratus;
Liliaceae - Scilla maritima, Comallaria mqjalis
Ranuncuiaceae - Adonis vernalis, Helleborus niger.
Glicozidele cardiotonice au aciune specific asupra sistemului cardiovascular fiind folosite
n tratamentul insuficienei cardiace congestive.
Istoric
Cardenolitice Bufanolitice
Etiologia intoxicailor
Toxicocinetic
Digitoxina
Toxicodinamie
Dozele letale pentru adult sunt: 5-7 mg digitalina, 4-5 g pulbere de digital, i 20-25 g tinctur de
digital.
La nivel cardiac glicozidele cardiotonice stimuleaz contractilitatea i tonicitatea miocardului ce
se manifest prin aciuni inotrop, batmotrop i tonotrop pozitive iar conductibitatea, ritmicitatea
sunt ncetinite, apar efectele dromotrop i cromotrop negative.
Toxicitatea digitalic rezult din blocarea pompei de sodiu la nivelul membranei fibrei miocardice
(inhibiia ATP-azei membranare care controleaz schimburile Na+ - K+ , cu stimularea sistemului de
schimb Ma+-Ca2+).
Creterea calciului intracelular duce la creterea contractablitii miocardice.
n doze mari, glicozidele cardiotonice determin o acumulare de calciu intracelular, care produce
o decuplare electric i o insuficien de transmitere a impulsurilor.
Efectele circulatorii:
la bolnavii cu insuficien cardiac, digitalicele produc creterea debitul oi cardiac, reducerea
presiunii venoase i creterea tensiunii arteriale;
la subiecii cu cord normal debitul cardiac variaz puin, iar tensiunea arterial rmne n general
nemodificat.
Aciunea asupra rinichiului const n efect diuretic.
Asupra tractttlui gastrointestirial digitalicele exercit efect emetizant att prin aciune direct
(iritaia mucoasei digestive) ct i prin aciune la nivel central.
Sistemul nervos central manifestri neurosenzoriale specifice.
Toxicitatea digitalicelor depinde de:
vrst,
de existena bolilor cardiopuiroonare, renale
hepatice avansate,
a tulburrilor de ritm i de conducere preexistente, de administrarea concomitent a srurilor
solubile oe calciu,
a derivailor de Rauwolfia i coiticosteroizilor.
Efectele adverse se traduc prin manifestri cardiace i non cardiace.
Manifestrile cardiace constau n: extrasistole, fibriiaie atrial i mai rar ventricular, bradicardie,
bloc atrioventricuiar.
Efectele adverse noncardiace sunt: manifestri digestive (anorexie, gregari, vrsturi, colici
abdominale, uneori diaree, produse prin mecanism iritativ i central nervos); manifestri
neuropsifaice (cefalee, somnolen); senzoriale (vjituri n urechi, vedere colorat); la nivel
endocrinic (ginecomastie).
Simptomatologie
Intoxicaia acut.
Intoxicaia cronic
Semnele intoxicaiei: oboseal, stare de slbiciune, indispoziie, cefalee, vise anormale,
vertij, anorexie, grea i vrsturi, tulburri vizuale i fbrilail ventriculare
Tratament
Intoxicaia acut
Antidot: anticorpi specifici antldgitoxin, antidlgoxin (administrare i.v.) - DGBIND - formeaz
compleci inactivi i eliminare rapid.
Spaltur gastric cu suspensie de crbune activat urmat de purgativ salin. Administrare (dup
ncetarea vrsturilor) de colestiramin, oral sau prin sonda gastric n suspensie apoasa, n doz
iniial de 4-8 g i apoi cte 4 g la interval de 6 ore.
Diurez forat, dializa peritoneala, hemodiaiz i hemoperfuzie.
Repaus la pat, timp de 15 zile pn n momentul dispariiei ultimelor modificri ECG.
Antagonizarea efectelor cardiotoxice, prin administrare de potasiu, magneziu, fenitoina, xilin,
EDTA-disodic, EDTA-magneziu.
Bradicardia sever se trateaz cu atropin 0,5-2 mg i.v.
Sunt contraindicate administrarea de chinidin, adrenalin, procaina i orice efort fizic.
ANTISPASTICE MUSCULOTROPE
PAPAVEMNA I DROTAVERINA
PAPAVEMNA (CEREBID)
Istoric
Etiologia intoxicaiilor
Toxicocinetica
Toxicodinamie
* Papaverina ca medicament spasmoiitic (antispastic) acioneaz ca relaxant al musculaturii netede,
combate spasmul intestinal, biliar i uretro-vezicai. Papaverina are aciune direct asupra
miocardului provocnd tahicardie i creterea debitului cardiac,
* Spasm coronarian, spasme i tulburri circulatorii periferice i centrale, atmosfem cerebral;
* Crize de HTA, vasodilatator injectabil;
* Are efect vasodilatator acionnd prin relaxarea direct a musculaturii vasculare. Aciunile
papaverinei sunt atribuite inhibrii fosfodiesterazei.
* Enzim ce catalizeaz degradarea acidului adenozmmonofosforic ciclic AMPc. Crete
concentraia AMPc intramiocitar, care declaseaz mecanismele de relaxare muscular.
Reacii adverse
Au fost semnalate: greuri, colici abdominale, ntrzierea tranzitului intestinal, congestia feei,
hipotensiune, tahicardie, somnolen, creterea transaminazelor i fosfatazei alcaline n plasm,
transpiraii, cefaee (vasodiataie),
Simptomatologie
La doze toxice (injecie intravenoas) poate provoca hipotensiune, tahicardie, aritmii i. exitus prin
stop cardiac.
Tratament
Diurez forat (furosemid i lichide), i hemoperfuzie.
Administrarea de propranolol, xilin, procainamid..
Interaciuni.: Efectele papaverinei simt potenate de analgezice, tranchilizante.
Efectele papaverinei sunt antagonizate de fumat
Papaverina diminua aciunea levodopei,
DROTAVERINA (NO-SPA)
Drotaverina, un derivat de izochinolin, este un antispastic muscnotrop de 2-5 ori mai
eficient dect papaverma.
Toxicocianetica
Se absoarbe rapid att dup administrare oral ct i parenteral.
Se metabolizeaz n ficat, se elimin prin urin (30%) i fecale (50%),
Eliminarea din organism este complet dup 72 ore.
Traverseaz bariera placentar.
Timpul de njuintlire este de 16-22 ore.
Drotaverina este un agent spasmoiitic ce acioneaz, direct pe musculatura, neted.
Reacii adverse
La doze mari: greaa, ameeala, cefalee, hipotensiune, palpitaii
Admiaistrare cu pruden n timpul sarcinii i alptrii.
MEDICAMENTE ANTIHIPERTENSIVE
In Romanial, incidena hipertensiunii arteriale este de 20% ia persoanele intre 40-60 ani i
de 40% la persoanele peste 60 ani.
Clasificare
Din punct de vedere farmacodinamic astfel:
inhibitoare ale sistemului nervos simpatic: rezerplna, guanetidina, cionidina,
metildopa, proprandlolul, prazosin.
blocantele canalelor calciului ca antihipertensive: nifedipina. verapamilul.
inhibitori ai enzimei de conversie: captoprii, enalapril.
vasodiatatoare musculotrope: hidraiazina, diazoxidul, nitroprusiatul de sodiu.
diureticele ca antihipertensive: furosemidul: nefrixul, spironolactona.
Clonidina1 ( CATAPRES)
Antihipertensiv inhibitor al sistemului nervos simpatic.
Structur. Proprieti fizico-chimice
Cionidina este un derivat imidazolic. A fost introdus n teraoetitic n 1966.
Toxicocinetica
Toxicodinamie
Reacii adverse
Simptomatologie
Tratament
Toxocinetic
Toxicitate
n caz de supradozare apare hipotensiune marcant
palpitaii,
grea, vom,
sudoraie, anxietate, cefaee,
cianoz, hipoxie. Acumularea de tiocianat produce:
tinnitus, vedere nceoat,
tremor, slbiciune, confuzie, astenie, delir,
spasme musculare,
methemo-globinemie.
uneori fenomene de hipotiroidism.
Tratament
Captoprilul (lopirin)
Este un derivat de prolin.
Toxicocinetic
Toxicodinamie
Reaciile adverse
Simptomatologie
hipotensiune sever, diaree, poliurie, oligurie, proteinurie, erupii Echenoide, hipertermie,
fotosensibiiizare, sindrom nefrotic, hematurie,
simptome de tip paildnsonian,
aiopecie, ototoxicitate (tinnitus), wheezing. . Alte semne clinice:
neutrooenie/aeranuiocitoz.
rash, prarit,
febr, angioedem al feei, eritem sau paloare,
tahicardie, palpitaii, angin pectoral.
Tratament
Antidot: naloxon (2 mg).
Administrare de sirop de ipeca.
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activ.
Lorazepani sau Diazepam (fenitoina sau fenobrbital).
corectarea hipotensiunii.
MEDICAMENTELE DIURETICE
Istoric
Clasificare
Etiologia intoxicaiilor
Toxicodinamie
Reacii adverse
Simptomatologie
Intoxicatia acuta:
Tulburari: digestive, neurelogice, neuropsihice, hematologice;
Tulburari hidroelectrolitice acidoza
Tratament
Lavaj gastric cu suspensie de carbune activ, administrare de purgativ salin.
Hemodializa
Tratament simptomatic
DIURETICE SALURETICE
Derivati de tiazida
Sulfonamide heterociclice
Etiologia intoxicatiilor
Toxicocinetica
Hidrocortiazide ptrundere p.o.
Se absoarbe rapid dar necomplet.
Biodisponibilitate de 71%.
Se leag de proteinele plasmatice (58%).
Eliminare nemetabolizat renal prin filtrare glomerular i secreie tabular.
Eliminare i prin membrana placentar.
T1/2 = 21/2 ore.
Toxicodinamie
Hidroclortiazida inhib reabsorbia Na+ i Cl- n tubul distal producnd retenia apei
Diureticul cel mai frecvent utilizat antihipertensiv, efect antidiuretic n diabetul insipid hipofizar i
nefrogen.
Reacii adverse
tulburari ale echilibrului acidobazic i electrolitic prin: acidoza metabolic datorit eliminrii de
sodiu n cantiti mari; alcaloz hipocloremic i hipokaliemie.
tulburrile digestive constau n greuri, inapeten, vrsturi i constipaie ca urinare a aciunii
gangiioplegice a derivailor tiazidici.
manifestrile alergice constau n erupii cutanate: (eritematoase, papuloase, urticariene);
fotosensibilizare.
manifestari hematologice - trombocitopenie dureaz tot timpul tratamentului. Clinic apare erupia
purpuric. Leucopenia este foarte rar ntlnit, ns evolueaz rapid spre agranulocitoz.
dezechilibre metabolice: hiperlipemie i hiperglicemie, hiperuricemie (se declaneaz adevrate
accese de gut).
alte reacii adverse: ginecomastiei n tratament ndelungat, alterarea funciei renale, retenie
azotat, tulburri neuroiogice scade tensiunea postural.
Simptomatologie
Supradozare terapeutic sau accidente acute.
Tabloul clinic se caracterizeaz prin:
greuri, vom, gastralgii, diaree sau constipaie, anorexie,
dezechilibru hidroeectroliic i acidobazic (hipocloremie, hipokaliemie, alcaloz hipocioremic),
cefalee, astenie, parestezii, eucopenie, agranulocitoz, trombocitopenie,
eriteme, erupii cutanate, purpur, fotosensibilizare.
Tratament
Lavaj gastric cu suspensie de crbune activ, administrare de purgativ salin.
Monitorizarea echilibrului acidobazic, administrare de clorur de potasiu 2-4 g/zi.
Tratament simptomatic.
DIURETICE DE ANSA
Furosemidul (Lasix, Furantril), este derivat de acid antranilic, care s-a impus, avnd
activitate remarcabil.
Etiologia intoxicaiilor
Intoxicaiile acute cu furosemid pot surveni fie ca accidente acute, fie accidente prin
intoleran.
Toxicocinetic
Furosemidul se absoarbe repede dup administrare oral, din tubul digestiv. Concentraia
sanguin este maxim la o or dup ingestie.
Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 99%.
Se elimin repede renal (66%), prin filtrare glomerular i secreie tubular nemetabolizat. Restul
se elimin prin scaun.
Furosemidul traverseaz bariera placentar.
Toxicitate
Efecte asupra balanei electrolitice. Diureticul poate produce dezechilibre la nivelul elecroliilor,
apoi i al balanei acidobzice (riscul este mai mare dect pentru tiazide).
Apare: deficit de sodiu, hipolcaliemie fr sau cu alcaloz, hipomagneziemie. Furosemidul crete
excreia renal de calciu. In timpul administrrii exist pericolul unei hipocalcemii cu tetanie la
pacienii cu hipoparatiroidism.
La doze mari: hipotensiune, deshidratare, hiperazotemie, hipenoricemie, Mperglicemie i agravarea
diabetului precum i hipercoiesteroleniie.
Tulburrile digestive sunt: greuri dup administrare oral, vom, diaree, xerostomie, icter.
O complicaie sever este surditatea trectoare su definitiv, riscul este crescut pentru dozele mari.
Efecte asupra copiilor prematuri i nou nscuilor.
Furosemidul este folosit frecvent n tratamentul bolilor cardiace i pulmonare, la copii prematuri i
nou nscui. La aceti pacieni tratamentul pe termen lung cu furosemid determina efecte adverse
datorate creterii excreiei urinare de calciu.
Scderea coninutului mineral al oaselor duce la frecvente fracturi, iar ia nivel renal apariia
calcurilor renali.
Alte reacii toxice: pancreatit, nefrit intestinala, erupii cutanate (erupii buloase), leucopeni
trombocitopenie; tulburri de vedere, ameeli, cefalee, parestezii.
Simptomatologie
Manifestrile observate att n intoxicaia acut ct-i n cazul accidentelor terapeutice apar
ca: fenomene de intoleran, mamfestri digestive, neurologice, neuropsihice, hematologice,
tulburri nervoase, cu depresiunea sistemului nervos central tulburri liidroelectrolitice,
caracterizate prin acidoz.
Tratament
SPIRONOLACTONA (ALDACTONE)
Toxicocinetica
Spironolactona microcristalin se absoarbe bine la nivel intestinal.
Biodisponibilitate de 25%, dup primul pasaj hepatic. Biotransformarea se realizeaz n principal
la nivelul ficatului avnd ca metabolici activi: canrenona i acidul canrenoic.
Eliminare urinar lent
T1/2 = aproximativ 14 ore.
Toxicodinamie
Toxicitate
Tratament
ANTIDIABETICE ORALE
Diabetul zaharat este o boal metabolic, de cele mai multe ori determinat genetic, cu
evoluie cronic i stadial, datorat fie carenei absolute sau relative de insulina eficient, fie
rezistenei la insulina ceea ce determin n primul rnd perturbarea metabolismului giucidic urmat
de perturbarea metabolismului lipidic, protidic, iiidromineral i acidobazic.
Conform O.M.S. n lume exist n prezent circa 84 milioane de diabetici, dintre care o
cincime o reprezint populaia infantil. I
Antidiabetice orale se clasific din punct de vedere chimic n:
derivai de sulfoniluree;
derivai de biguanidin.
Etiologia intoxicaiilor:
intoxicaii acute:
o terapeutice
o accidentale (copii, btrni.)
reacii de hipersensibilitate
reacii adverse
I DERIVAI DE SULFONILUREE
Istoric
Componneni
Tolbutamida
Ciorpropamida
Glibenclamida (Maninil)
Glipizida
Gliclazida (Diaprel)
Glimepirid (Amaryl)
Glibornurida
Toxicocinetica
Tolbutamida i clorpropamida se absorb repede i complet din tubul digestiv.
Tolbutamida este intens metabolisat i inactivat n ficat. Gruparea metil este oxidat,
rezultnd compui carboxi, fr proprieti liipoglicemiante. Metabolitul inactiv se elimin rapid
prin rinichi (81% n 24 ore), ceea ce explic timpul de mjumtire scurt (3-5 ore).
Clorpropamida se metabolizeaz la compui mai polari - a cror activitate farmacologic
este necunoscut - prin; N-dezalchilare la p-clorbenzensulfoniluree, ce se transform n p-
clorbenzensulfonamid; oxidarea la catena lateral, cu formare de 2 sau 3 hidroxi-ciorpropamida.
Timpul de njumtire mediu este de 33 ore (25-42 ore). Se excret urinar 6-60%,
nemodificat i ca metabolii.
Tolazomida este bine absorbit, concentraia maxim n snge apare ntre 4-8 ore de la
administrare. Timpul de njumtire de circa 7 ore. Se metabolizeaz n ficat i se elimin prin
urin n medie de 75% din doza administrat sub form de metaboiii puin activi sau inactivi.
Glibenclamida se absoarbe din tubul digestiv n proporie medie de 83%, timpul de
njumtire este de 5-7 ore. Este metaboizat n ficat, eluninndu-se prin urin (20-25%) i bil
(65-70%) sub form de metaboiii puin activi - trebuie evitat n insuficien hepatic,
Glipizida se absoarbe bine i repede din intestin, dar absorbia este ntrziat de alimente.
Este metaboizat n ficat i eliminat renal, 30% ca metaboiii inactivi, 10% n form neschimbat.
Gliclazida este metaboizat n ficat, se elimin urinar ca metaboiii i 20% ca atare.
Glibornurida se biotransform n hepatocit i se elimin urinar ca metaboiii puin activi.
Timpul de njumtire este de 5-12 ore.
Biotransformarea clorpropamidei
Toxicodinamie
Simptomatologie
Semne clinice: greuri, vrsturi, constipaie, senzaie de slbiciune, cefalee, parestezii, prurit,
urticarie, eritern, Ieucopenie. .
Coma hipoglicemic grav (40 de ore) .
Tratament
Decontaminare:
* gastric: suspensie de crbune activat, purgativ.salin
* renal: hemodiaiiz
II DERIVAI DE BIGUANIDIN
* Metformina (Meguan, Siofor)
* Buformina (Diabiten, Silubin)
Istoric
Metformina Buformina
Toxicocinetic
Toxicodinamie
Reacii adverse
Simptomatologie
Semne clinice:
anorexie, grea, vom, diaree, gust stipic sau amar;
dureri abdominale intense, crampe musculare, astenie sever datorit acidozei lactice.
n cazurile severe apare coma nsoit de colaps i polipnee.
Exitus.
Tratament