Celulele sexuale.

Fecundatia. Segmentatia/
Migratia. Implantatia.

Conf dr Razvan Socolov

Universitatea de Medicina si Farmacie Gr.
T. Popa Iasi
 “In spatele usilor inchise”

� Desi viata intrauterina este o

caracteristica inca de la primele
mamifere, mult timp dezvoltarea
produsului de conceptie a fost un
mister
� Imaginatia medicilor si artistilor nu
a avut limite in a descrie cum se
formeaza, cum arata si cum se
dezvolta fatul in uterul matern
 Istoric

� In Egiptul antic (1400 IC), se

credea ca sursa sufletului sta in
placenta, si de acolo se formeaza
noul individ
� Indienii aveau cunostinte despre
dezvoltarea embrionului si fatului,
desi nu stiau detalii despre rolul
cordonului ombilical si formarea
propriu-zisa a embrionului
 Istoric
� Aristotel a intuit rolul lichidului
spermatic, dar a lansat teoria
“preformismului”= in spermatozoid
exista un homunculus, care se
dezvolta prin simpla crestere
� Tot el a lansat teoria cardio-
centrismului- primul element observat
la embrion este cordul in miscare,
deci acolo este sediul ratiunii si
sufletului
� Aristofan l-a contrazis cu teoria
sufletului venit din creier
 Istoric

� Hipocrate sustinea ca “embrionul

se formeaza dintr-odata cu totul,
toate membrele , toate organele
doar crescand si devenind vizibile,
unele la 40 zile, altele la 2,3 sau 4
luni”
� In contrast era teoria
epigenismului- din oul fecundat
apar noi structuri care vor forma
noua fiinta, lansata ulterior tot de
Aristotel
 Istoric
� Galen din Pergamus (150 dC) a
studiat mai mult teoretic procesul
formarii embrionului, impunand
teoria teologista. El considera si
ca embrionul respira prin
cordonul ombilical
� In Evul Mediu, Albert Magnus
(1200 dC) considera ca
embrionul se creaza dintr-un
amestec de sange si sperma in
uter
 Istoric
� Leonardo da Vinci
� Prima disectia a fatului uman, cu masurarea

structurilor interne pentru urmarirea cresterii

sale
� Descrieri si schite detaliate ale pozitionarii

fatului in uter
� William Harvey (1652) descrie lichidul amniotic
(incoroporat in circulatia fetala- credea el)
� Sec 17-18- reluarea teoriei preformatismului
(Malpighi, Bonnet)
� In secolul 18, dezbatere de unde apare lichidul
amniotic- transpiratie sau plansul fatului
 Istoric
� Teoria preformarii- infirmata in 2a
jumatate a sec 18 de mai multi
cercetatori:
� Spallanzani- rolul spermatozoizilor

in fecundare
� Leenwhenhoek- descrie

spermatozoidul
� Pander – descrie foitele embrionului

� Meckel si Seres- descriu

mecanismul malformatiilor si ca
ontogeneza repeta filogeneza
 Ovarul- general

Ovogeneza
� Ovarul:
� Anatomie: Ovarul- corticala
• Dimensiuni: L/l/h 2-5cm/1.5-3cm/0.5-
1.5cm
• Greutate 5-10gr
• Structura:
� corticala- cu foliculi ce contin ovocite
� Medulara- cu structuri de sustinere si
vasculare
� Functie:
• Producerea gametilor feminini (ovule)
• Producerea hormonilor sexuali femini
(progesteron, estrogeni)
 Foliculogeneza
Transformarile unui folicul, cu durata pana la 3
luni
1.Folicul primordial
•Format din: celule granuloase si un ovocit grad
1 (provenit din ovogonie).
•Intre ele si peretele folicular: membrana
Slavjanski
2. Folicul primar
•Imediat dupa menstruatie, sub actiunea FSH si
unor mici cantit LH.
•Multiplicare celule granuloase, care umplu intreg
spatiul ce inconjura ovocitul.Celulele granuloase
produc estrogeni
•Ovocitul secreta substante nutritive pentru
celulele foliculare
•Cresterea dimensionala ovocitara- de la 20-
25um la 50 um
•Spatiul periovocitar se transforma in zona
pelucida- cu acumularea de MPZ si jonctiuni
desmozomice intre celulele foliculare
 Foliculogeneza
3. Folicul secundar:
Intre celulele granuloase (z. pelucida) si ovocit se constitutie un interliniu
cu numeroase jonctiuni intercelulare= spatiul perivitelin
Apare membrana granuloasa, acoperind celulele foliculare, cu
microvilozitati si intensa activitate metabolica
4. Foliculul tertiar
Contine:
� Ovocitul de ordin 1, crescut la 80 um
� Membrana granuloasa
� Corpii Call Exner= cavitati in interiorul masei de celule granuloase
� Celulele granuloase diferentiate in 2 straturi:
� Teaca interna, predominant celulara, cu rol secretor
� Teaca externa, fibroasa si protectoare
 Foliculogeneza
5. Folicul cavitar (antral)
� Diametrul macroscopic- 12mm, ovocit de 95 um
� Corpii Call Exner s-au unit => cavitatea foliculara
� Ovocitul situat excentric. Zona ce proemina in cavitatea foliculara =
cumulus proliger
� Activitate intensa metabolic-enzimatica:
� Producerea si activarea enzimelor de tip aromatazic

� Receptorii LH

� Prezenta de lichid folicular- produs de FSH, contine homroni sexuali,

proteine, Pglandine, etc
 Foliculogeneza

6. Foliculul matur (de Graaf)

Dimensiune: <22mm; normal exista doar
unul/ciclu
Contine lichid folicular rezultat prin secretiile
celulelor granuloase si transsudarii caplare si
limfatice
Ovocitul trece in mitoza, rezultand ovocitul de
ordin 2 si primul globul polar- celule haploide, cu
23 crs
Exista fibre de inervatie adrenergic si colinergic
la nivelul peretelui
 Factori ce influenteaza
foliculogeneza
� Pana la stadiul de folicul secundar,
dezvoltarea este gonadotropin-
independenta
� Durata foliculogenezei este de 3 luni, cu
modificari sub actiunea factorilor locali
(paracrini) si hormonali generali
(endocrini)
� Este consecinta unui proces de
dezvoltare foliculara cu multiple etape:
recrutare, selectie, dominanta
 Reglarea foliculogenezei
� Factorii:
� Cresterea FSH in faza luteala premergatoare ciclului respectiv determina
selectia foliculilor secundari recrutati
� Cresterea nivelului estrogenic (produsi de celulele granuloasei) determina
dominanta unui singur folicul (si raportul estrogen/androgen- produs de cel.
Tecale)
� Mai sunt produse: Insulin-like Growth Factor (IGF), Vascular Endotelial
Growth Factor (VEGF)
� Celulele granuloasei produc inhibina B, care trece in sange, si (+E2)
inhiba secretia de FSH, nu si LH- picul LH responsabil de ovulatie
� LHul actioneaza la nivelul celulelor granuloasei, jonctiunilor intercelulare,
producerea meiozei
Modificari periovulatorii
 Ovulatia
� = procesul de eliminare a lichidului folicular, celulelor
periovocitare, si un “sac” cu ovocitul 2 si primul globul
polar)
� Modificari ce preced ovulatia:
� Detasarea celulelor granuloasei spre periferia
ovarului, ramanand doar membrana Slavjanski
� Alte modificari:
• In zona cea mai subtire a peretelui ( stigma)
scade fluxul sanguin, apar mici hematoame
• Diminuarea jonctiunilor intre celulele
granuloase
� Mecanism de producere a ovulatiei:
� ruptura peretelui prin:
• cresterea tensiunii lichidului,
• enzime proteolitice,
• Acumulare histamina, Pglandine, sistem renina
angiotensina
• Necroza vasculara asociata
 Evolutia foliculara postovulatorie
� Dupa ovulatie, la nivelul foliculului:
� Granuloasa avasculara este penetrata de capilare
din teaca interna
� Celulele granuloase cresc si se diferentiaza in
celule luteale, ce produc Progesteron
� = corp galben progestativ
� Ulterior evolutia in 3 etape:
� Luteogeneza- prin proliferare celulara si secretii
� Per. Luteotrofica- cu diferentierea celulelor luteinice
si a celor tecale
� Faza luteolitica- din ziua a 26a, cu regresie prin liza
rapida si degenerare fibroasa
� In final:
� Daca ovulul nu este fecundat, corpul galben devine
corp albicans- mica cicatrice pe suprafata ovarului
� Daca este fecundat: devine corp gestativ, cu
activitate hormonala esentiala pentru sarcina
 Ovogeneza
� Transformarea ovocitului de grad 1 in
ovul
� Ovogoniile intra in diviziune mitotica din
cursul vietii IU=> ovocitul grad 1, blocate
in profaza (nr complet cromosomi)
� La cresterea LH (precedand ovulatia), se
reia dezvoltarea si incepe meioza, care
se finalizeaza cu formarea ovocitului de
ordin 2 si eliberarea primului globul polar
(diviziune ecvationala)
� Din nou se blocheaza meioza in
metafaza, sub actiunea unui inhibitor
produs de celulele granuloase
� In momentul fecundatiei, se completeaza
a 2a meioza, cu formarea ovulului si al
2lea globulul polar
 Ovulul
� Celula sferica, voluminoasa 200 um
� Este insotit de corona radiata si 2lea globul polar
� Membrana pelucida
� Citoplasma:
� Partea periferica, albuminoida (vitelul
formator)
� Partea centrala, cu structura filamentoasa, ca
retea + granulatii in ochiurile retelei= vitelul
nutritiv
� Rol esential in imobilizarea spermatozoidului
dupa patrundere
� Contine organite- reticul endoplasmic, aparat
Golgi
� Nucleul (vezicula germinativa )
 Spermatogeneza
� Spermatozoidul:
� descoperit in 1677 Ham din

Leyden
� In acelasi timp exista pe tubii

seminiferi testiculari celule in

diverse stadii de dezvoltare
� Spermatogeneza- proces cu

durata de 74 zile, prin care

spermatogonia=>spermatozoid
� Pentru a deveni fertili,

spermatozoizii trebuie “activati”

 Spermatozoid- structura
� Dimensiuni 60-65 um
� 4 componente:
� Cap- contine acrozomul (recipient

enzimatic cu hialuronidaza,
acrozina, etc), si nucleolul
� Gat- cu microfilamente si 2

centrioli (proximal si distal)

� Piesa intermediara: 2 teci:

mitocondriala (genereaza energie)

si fibroasa (penntru motilitate)
� Flagel cu:

• Piesa principala: 9 microtubi

periferici cu 2 tubuli centrali
• Piesa terminala, doar cu cei 2
centrali
 Traseul
spermatozoizilor
� Incepe in tubii seminiferi- sunt imobili
� In can deferente si epididim- idem
� In vez seminale – lichid pH alcalin,
creste mobilitatea
� In OGI feminine(secretii locale ) are loc
capacitatia= eliminarea de pe suprafata
acrozomului membrana
� Apar spermatozoizii maturi, la contact cu
elementele ovulare (cumulus, corona
radiata, si se produce reactia
acrosomala (fuziunea membranelor,
eliberare de enzime)
�
Fecundatia
= procesul de fuziune a elementelor nucleare si
citoplasmatice a celor 2 gameti
� Traseul gametilor este:
� Pt spermatozoid, trece prin secretia vaginala, glera
cervicala, , cavitatea uterina si trompa in 1/3 externa
= ascensiune
� Factori favorizanti:
• Motilitatea spermatozoidului
• Proprietatile fizico-chimice a lichidului tubar
• Motilitatea cililor tubari
• Contractii musculatra tubara
� Pt ovul:
• Ruperea foliculului cu maturarea ovocitara
• Captarea tubara, prin:
� Suctiunea tubara franjul Richart care

inveleste ovarul
� Transport pana in 1/3 ext, unde e incetinita

viteza de fascicule circulare fibre musculare

 Fecundatia
� Fuziunea:
� Reactia acrozomala si fuziunea capului
spermatozoidului cu membrana vitelina
� Reactia are loc in spatiul perivitelin
� Intrat in citoplasma pierde flagelul
� Mai multi spermatozoizi pot penetra celulele
coronei radiata, acolandu-se la zona pelucida
� Doar unul intra in citoplasma, capul devenind
pronucleul masculin
� Acesta se acoleaza la pronucleul feminin (dupa
eliminarea 2lea globul polar) => celula diploida
� Activarea zigotului
� Terminarea meiozei
� Reactia corticala pentru impiedicarea polispermiei
� Acolarea completa a celor 2 pronuclei
 Segmentatia
� Stadiile sunt:
� Zigot (2-8 celule)
� Morula (16-64 celule)
� Blastula/ blastocist (4a zi) = diviziune
inegala, cu micromere- la periferie, ce
vor forma trofoblastul; si macromere
central, ulterior intr-un pol al oului =>
buton embrionar
� Etapele migratiei:
� Stagnarea la nivelul ampulei tubare- 48
ore, cu diviziune =>8 celule
� Pasajul istmului (3-4a zi)
• Modificari de volum, oul se turteste
• Prin contact primeste suport glucidic
� Stationarea in cavitatea uterina (=> ziua
7a)
 Segmentatia (continuare)
� Factori implicati in transport:
� Sensul miscarii cililor tubari (spre
uter)
� Miscarea lichidului tubar (dinspre
uter)
� Inervatia tubara (catecolamine) cu
alfa/beta rec= contr/relaxare
� Influentele hormonale (estro-
progestative)
� Mediatori locali:
• PGF2a, sub actiunea E
=>contr
• PGE2, sub actiunea Pg=>
relaxare
• Oxitocin => contr
• VIP si neuropeptid Y =>
relaxare
• AMPc => relaxare, GMPc =>
contr
� Trecerea pragului istmic depinde de:
� Suprimarea spasmului istmic
(raportul PGE2/PGF2a)
� Cresterea contractilitatii fibrelor
musculare tubare longitudinale
� Cresterea miscarii cililor (si
scaderea mucusului la suprafata
lor)
� Fluxul lichidului tubar
� Factori negativi:
� Inflamatii ale mucoasei
� Alterari ale miscarii cililor (fumat,
alte toxice)
� Dimensiunile oului (fecundare la
exteriorul trompei, anomalii
genetice)
= risc de SEU
Primovision
�
Nidatia
Procesul de fixare a oului in peretele uterin
� Se produce in a 7a zi de la fecundatie
� Implica evenimente sincronizate si relatie ou-
endometru pentru acolarea si dezvoltarea
produsului de conceptie
� Etape:
� Embriotropa- oul e liber in cavitatea uterina,
se hraneste din rezervele proprii; cuprinde:
� Preimplantarea- depinde de
• actiunea substantelor locale: E/Pg, PG,
PAF (prin fibronectine), proteine PP12,
PP14, IgE, relaxina, prolactina
• Modificarile endometriale: transformarea
secretorie, incarcare cu glicogen,
modificari ale membranei celulare apicale
(proteine de adezivitate, jonctiuni
permeabile), accentuarea vascularizatiei
(spiralare, retele capilare)
• Modificari ale trofoblastului: diferentierea
intre citotrofoblast/ sincitio-trofoblast (cu
enzime proteolitice)
• Dezvoltarea mecanismului de hranire
“gasp”
 Nidatia- etapa embriotropa
(continuare)
� Atasarea la epiteliul endometrial- depinde
de:
• Factori materni: dinamica uterina (mai
redusa la nivelul FU)- infl de Pg;
adezivitatea endometrului
(antigenicitate, secretii glandulare,
cresterea activitatii anhidrazei
carbonice)
• Ovulari: specificiatea antigenica,
actiunea fagocitara invaziva
trofoblastica, cresterea metabolismului
la ScTrofoblast, degradarea zonei
pelucida demascand situsurile
receptoare
 Nidatia (continuare)
� Urmatoarele etape:
� Histiotrofa: oul se hraneste din tesuturile
materne lizate
� Etape:
� Penetratia
• Mecanisme posibile:
� Intruziune= prelungiri citoplasmatice
printre celule epiteliale
� Fuzionare = formare sincitiu intre
trofoblast si endometru
� Detasare= invazia trofoblastica cu
degenerare a celulelor endometriale
� Acoperire= locul de patrundere a oului este
acoperit de endometru
� Placentatia cu formare de lacune printre
celulele endometriale
� Hemotrofa= invazia vasculara capilarele
endometrului (=decidua), cu debutul circulatiei
utero-placentare