Reproducerea = proprietatea fundamentala a organismelor vii care asigura perpetuarea speciilor si transmiterea caracterelor genetice la descendenti.

Asexuata Sciziparitate; Sporulatie; Inmugurire; Sexuata [prezenta gametilor care se unesc in timpul actului fecundatiei] Oviparitate [ca la pesti] = fecundatia si dezvoltarea au loc in mediul extern; Ovovidiparitatea = fecundatia are loc in interiorul corpului matern, dar dezvoltarea produsului de conceptie are loc in afara; Viviparitatea = atat fecundatia, cat si dezvoltarea produsului de conceptie are loc in interiorul corpului matern. Gametii = celule speciale care prezinta asemanari, dar si deosebiri fata de restul celulelor organismului. Asemanari: Au structura generala comuna. Deosebiri Au set haploid de cromozomi [ 22x / 22y]; Gametii sunt celule complementare [daca nu se intalnesc / unesc,nu isi ating scopul si mor] Deosebiri intre gameti: Spermatozoidul prezinta un aparat motor propriu si un sistem energetic adaptat; Originea embriologica a gametilor: Teoria clasica: se credea ca originea celulelor germinale primordiale ar fi in mezodermala [ din gonada primitiva]; Teoria moderna: originea celulelor germinale primordiale este endodermala [ din peretele sacului vitelin si din apropierea alantoidei];

Celulele germinale primordiale au origine endodermala [peretele sacului vitelin si in apropierea alantoidei], de unde vor migra spre gonada.

Celulele geminale primordiale cu origine endodermala apar la sfarsitul saptamanii a III-a. Din saptamana a IV-a - inceputul saptamanii a V-a aceste celule devin mobile si prin miscari amebiene se deplaseaza spre fata mediala a mezonervosului, unde se dezvolta creasta genitala, viitoarea gonada. Aceste celule primordiale populeaza gonada, mai exact cordoanele genitale, ele stand la originea viitoarelor celule gametice. (spermtozoizii si ovulele au origine endodermala).

Diviziunile premergatoare formarii gametilor

Gametii au set haploid de cromozomi (23). La acest numar se ajunge in urma unor diviziuni de maturatie care apartin meiozei. Meioza = o diviziune celulara indirecta caracteristica organismelor cu reproducere sexuata. Are 2 parti: Diviziune primara (reductionala); Diviziune secundara (ecuationala).

Diviziunea primara a meiozei seamana cu o mitoza obisnuita, avand 4 faze: Profaza; Metafaza; Anafaza; Telofaza; Diferenta apare la profaza diviziunii primare a meiozei. Aceasta este mai lunga, avand 5 subfaze: Leptoten; Zigoten; Pahiten; Diploten; Diachinesis; Gametogeneza feminina si masculina se petrece la momente diferite. In timpul dezvoltarii intrafetale sau post-partum [parturitie = actul nasterii].

 Gametogeneza feminina incepe in luna a III-a de dezvoltare intrauterina, are loc pana la nastere, dupa care este stopata. Aceasta perioada, de la nastere pana la pubertate/menopauza [perioada de asteptare / profaza suspendata]. Gametogeneza masculina incepe la pubertate si este continua pana la 70 de ani [moarte].

Gametogeneza masculina are 2 faze: Spermatogeneza -> care are ca finalitate formarea spermatidei imobile. Spermiogeneza -> care are ca finalitate spermia / spermatozoidul mobil. Spermatogeneza incepe la pubertate. Este proces continuu care se petrece pana la moarte. Celula geminala primordiala (44xy) populeaza gonada primitiva -> viitor testicul. La nivelul acestuia apar cordoanele genitale, apoi cordoanele testiculare. Cordoanele testiculare nu au lumen pana la 8-10 ani. Dupa aceasta varsta incepe tunelizarea lor, astfel incat la pubertate ele vor deveni tubi seminiferi contorti. La nivelul tubului seminifer, pe o membrana bazala este asezat epiteliul germinativ. Acesta este format din 2 tipuri de celule: Origine endodermala -> celule sexuale (de la spermatogonii la spermatozoizi); Origine mezodermala -> celule de sustinere Sertori [pe langa rolul de sustinere sintetizeaza proteine cu rol de transport spre celulele germinale a testosteronului]; In afara tubilor seminiferi se gasesc celule cu origine ectomezendrinala -> celule Leydig [ secreta testosteron]. Spermiogeneza : are ca scop edificarea unui aparat motor propriu spermatozoidului. Modificarile pe care le sufera spermatida ca sa ajunga spermatozoid sunt: Nucleul spermatidei capata structura omogena prin condensarea cromatinei. Citoplasma se alungeste. Aparatul Golgi se aseaza pe unul dintre polii nucleului ce va deveni pol anterior si se transforma -> devine acrozom. Unul dintre cei 2 centrozomi se aseaza la polul opus acrozomului -> devine centriol proximal. Celalalt centriol devine centriol distal si emite un filament. Centriolul distal se imparte in 2: buton terminal [ramane legat de filament] si inel terminal [gliseaza de-a lungul filamentului]. Intre butonul si inelul terminal mitocondriile se aseaza spiralat in jurul filamentului => vagina mitocondriala.

Desen 3 In tractul genital feminin -> putere de fecundatie de 24h.

Gametogeneza feminina = ovogeneza. Incepe in luna a III-a de dezvoltare intrauterine. Dupa luna a III-a ovogoniile, prin mitoze multiple se transforma partial in ovocite primare. In luna a V-a numarul de ovogonii si de ovocite primare ~6.000.000. Dupa luna a V-a si pana la nastere, prin procese de degenerare celulara, numarul de ovocite I se reduce la aprox. 700.000 2.000.000.

Desen 4 La nastere, ovocitul I intra in faza de asteptare [profaza suspendata] in 2 momente: In subfaza diploten a profazei primare; In dictioten [dintre profaza si metafaza diviziunii primare]. Profaza suspendata poate sa aibe intre 12-14 ani pana la 40 de ani. Cu cat aceasta perioada este mai lunga, cu atat creste riscul de anomalii cromozomiale [ monosomii/trisomii prin nondisjunctie cromozomiala]. La pubertate, numarul de ovocite primare si foliculi primordiale se reduce la 40.000. Dintre acestia, se matureaza de-a lungul perioadei fertile 400.

Ciclul ovarian
Reprezinta totalitatea proceselor / transformarilor de la nivelul ovarului, respectiv ciclul folicular si ciclul ovocenetic. Celula ovogenetica evolueaza de la pubertate si pana la menopauza intr-un anumit mod.

Ciclul folicular. La nastere, ovocitul I este inconjurat de celule turtite cu care formeaza foliculul primordial. Foliculul primordial evolueaza pana la pubertate, in sensul ca celulele turtite din jurul ovocitului devin cubice sau poliedrice=> folicul primar. Numarul de foliculi primari = numarul de ovocite primare [la pubertate ~40.000]. Initial, membrana ovocitului I vine in contact direct cu celulele foliculare. Ulterior, aceste celule secreta o substanta / membrana anhista [acelulara] = membrana / zona Pelucida. Intre aceasta si membrana ovocitului se delimiteaza spatiul perivitelin in care sunt eliminati globulii polari.

Desen 5. Celulele foliculare, sub influenta FSH, se divid astfel incat in jurul ovocitului se aseaza mai multe straturi de celule foliculare = [faza intermediara] folicul in crestere / evolutiv. Stratul profund de celule foliculare emit prelungiri care traverseaza membrana Pelucia = ajuta la transportul de substante nutritive si hormoni. Ulterior, intre celulele foliculare apar spatii de clivaj -> vacuole care se unesc formand cavitatea [antumul] folicular. Acest stadiu se numeste folicul pe cale de maturatie. Celulele foliculare se aseaza la 3 niveluri. Dupa stadiul de folicul primar, in jurul foliculilor ovarieni apare o membrana conjunctiva proprie = membrana Koelicker Slavyanski.

Foliculul pe cale de maturatie -> 6-12mm [ovocitul II -> 2mm]. Acesta creste in volum pana la diametrul ~15mm = folicul matur de Graaf. Acesta determina pe suprafata ovarului o proeminenta palida inconjurata de o arie hiperemica [inrosita] = stigma. Tunicile folicului ovarian: In jurul membranei Koelicker Slavyanski foliculul prezinta 2 tunici: Interna -> care prezinta capilare sangvine si celule cu rol endocrin [secreta estrogeni = hormoni feminizanti] (origine ectomezentrica); Externa -> structura conjunctiva si bogat plex vascular din care pleaca capilarele sangvine.

Ciclul ovogenetic = totalitatea transformarilor pe care le sufera celula- gamet feminina pana la stadiul de ovul capabil de fecundatie. Acesta se petrece in paralel cu ciclul folicular, astfel incat inaintea ovulatiei / la ovulatie este eliminat ovocitul II (aflat in metafaza diviziunii secundare ecuationale). Ovulatia = (ponta=insamatare ovulara) procesul prin care ovocitul II (aflat in metafaza) este eliberat pe suprafata ovarului, de unde poate fi captat de trompa uterina. Acest proces este ritmic, la aproximativ 4 saptamani (28 de zile) si este independent de activitatea sexuala. Are loc in a 14-a zi +/- 1 a ciclului menstrual (dupa prima zi a menstruatiei). Este determinata de mai multi factori: Nervosi: SN, sistemul limbic; Endocrini: axul hipotalamo-hipofizar; Ovarieni: ciclul folicular, ciclul ovogenetic, ciclul hormonal. In aceasta zi, foliculul matur de Graaf, ajunge la volum maxim ( ~15mm), proemina pe suprafata ovarului = stigma. Aceasta se rupe, ovocitul II fiind eliberat impreuna cu membrana Pelucia si membrana radiata. Fiziologic, este captat rapid ( ~2min) de trompa uterina prin absorbtie tubara. Isi continua drumul pana in treimea laterala a trompei uterine, prin miscari peristaltice ale trompei si bataile sincronice ale cililor epiteliului tubar. In functie de fecundatie, evolutia ovocitului II poate fi: In absenta fecundatiei, ovocitul II nu isi definitiveaza diviziunea secundara, moare si este eliminat prin menstruatie. Daca fecundatia are loc, ovocitul II devine ovul, care in urma fecundatiei se transforma in ou / zigot. Evolutia foliculului ovarian restant si a corpului galben

Dupa ovulatie, foliculul ovarian restant sufera 2 tipuri de modificari posibile: Imediate si constante -> sunt: Foliculii restanti isi incretesc peretii si sunt invadati de vasele de sange din jur; Celulele foliculare se hipertrofiaza [ devind cilindrice], se incarca cu un pigment galben => celule luteotrofe. Foliulul devine astfel corp galben. La distanta, inconstante si in functie de fecundatie: Daca fecundatia nu are loc, corpul galben mai creste 8-9 zile, timp in care secreta progesteron. Dupa acest termen, corpul galben involueaza, devine cicatricial, fibros = corp alb / corp albicans. Daca fecundatia are loc, corpul galben se hipertrofiaza, creste f mult, putand ajunge la 1/3 1/2 din volumul ovarului. El se va numi corp galben de sarcina care secreta progesteron pana in luna IV de sarcina. Progesteronul este esential pentru procesul sarcinii, iar substantele antiprogesteronice determina avortul.

Ciclul menstrual ( endometrial )

Peretele uterin este lipsit de submucoasa, astfel incat mucoasa (endometru) adera direct la musculara (miometru). Mucoasa uterina este formata dintr-un epiteliu unistratificat cubic asezat pe o membrana bazala. Datorita glandelor din grosimea mucoasa, mucoasa uterina este impartita in 3 straturi: Stratul bazal: Contine fundurile glandelor mucoasei si este stratul regenerativ. Stratul spongios: Format din partile dilalate ale glandelor si arteriolele helicine (helicoidale). Stratul compact: Corespunde suprafetei mucoasei si contine deschiderile glandelor uterine.

Desen 7 Mucoasa uterina este vascularizata de 2 tipuri de arteriole: Scurte, care se opresc in stratul bazal; Lungi (helicine) care ajung si in stratul spongios. Acestea, impreuna cu straturile compact si spongios, sunt hormonodependente si sunt eliminate la menstruatie.

Desen 8 Menstruatia = hemoragie fiziologica periodica, lunara prin care este eliminata o parte a mucoasei uterine si o cantitate variabila de sange ( ~35-40 ml), sange care nu coaguleaza). Menstruatia este determinata de scaderea secretiilor hormonale dintr-o subfaza premenstruala, mai ales a progesteronului. Acest lucru determina vasoconstrictia arteriolelor helicine, ischemie si necroza, cu eliminearea stratului compact si spongios. Ciclul menstrual are 3 faze: Menstruatia propriu:zisa -> zilele 1 5 Straturile spongios si compact sunt eliminate, secvential, sectorial, nu toata mucoasa odata; Incep procese de reepitelizare de la nivelul fundurilor glandelor uterine. Faza proliferativa -> 5 14 Sub influenta estrogenilor; Mucoasa uterina se reface in totalitate. Faza secretorie -> 14 26 Sub influenta progesteronica, secundar estrogenica; Glandele mucoasei se hipertrofiaza si prezinta o bogata secretie in glicogen; Mucoasa este pregatita pentru nidare. Ciclul menstrual se reia dupa nastere la ~8-10 saptamani cu conditia ca femeia sa nu alapteze.

Insamantarea
Este procesul prin care spermia ( spermatozoidul ) ajunge in apropiere sau in contact cu ovocitul II in metafaza. Este de 2 feluri: Externa; Interna. Ovulul are putere fecundanta 12 ore de la momentul fecundatiei; Spermatozoidul are putere fecundanta 24 de ore.

Numarul spermiilor (concentratia lor) la o ejaculare trebuie sa fie de ~100.000.000/ml sau 300.000.000-500.000.000/ act sexual. Scaderea numarului sub 20.000.000/ml face ca individul sa fie considerat infertil. Ajung in apropierea ovocitului II 300-500. Restul mor. Scaderea dramatica are loc de-a lungul tractului genital feminin datorita mai multor factori: pH-ul vaginal; puterea de aglutinare a secretiilor mucoasei uterine si ai trompei uterine; actiunea lichidului folicular. Din 1970, a fost introdusa notiunea de capacitatie. Aceasta consta in totalitatea transformarilor morfologice, fiziologice si metabolice prin care spermatozoidul capata putere fecundanta de-a lungul tractului genital feminin. Morfologice: reactia acrozomiala [ se distruge membrana citoplasmatica cu eliberare de enzime] Fiziologice : creste puterea de penetrare, dar scade durata de viata. Metabolice: creste necesarul de oxigen. Spermatozoidul patrunde in cavitatea uterina prin colul cervical. Secretia glandelor din dreptul acestuia formeaza un dop gelatinos care realizeaza prima selectie a spermatozoizilor, fiind retinuti cei imobili sau apartinand altor specii. Traversarea in rest a tractului genital feminin pana in treimea laterala a trompei uterine se face prin miscarile proprii ale spermatozoizilor, miscarile peristaltice preovulatorii ale uterului si ale trompei uterine.

Fecundatia = procesul prin care spermatozoidul patrunde in citoplasma ovocitului II, iar cei 2 pronuclei [masculin si feminin] fuzioneaza. Scopul initial al fecundatiei este finalizarea diviziunii secundare, ecuationale a ovocitului II aflat in metafaza si transformarea acestuia in ovul. Alte scopuri: Refacerea numarului diploid de cromozomi; Stabilirea sexului procesului de conceptie; Transmiterea caracterelor genetice la descendenti. Spermatozoidul, pentru a ajunge in citoplasma ovocitului II trebuie sa fie capacitat si cu reactie acrozomiala. Acesta traverseaza urmatoarele structuri: Coroana radiata

 Membrana Pelucida Membrana citoplasmatica a ovocitului II

Aceste structuri sunt traversate cu ajutorul unor enzime rezultate din reactia acrozomiala [ = consta in spargerea acrozomului si eliberarea a 3 enzime] : Hialuromidaza Acrozina Zonalizina

Desen 9 Traversarea coroanei radiata are loc sub influenta hialuromidazei. Membrana Pelucida este traversata sub influenta acrozinei si zoneilizinei. Spermatozoidul care a traversat membrana Pelucida devine imobil si determina o reactie din partea ovocitului II = reactie zonala care consta in eliberearea de catre ovocit II a unor enzime (antienzime) care inhiba acrozina si zonalizina. In acest mod, este impiedicata patrunderea unui alt spermatozoid = monospermie fiziologica. [poliploidie=un al 2-lea spermatozoid patrunde in ovocit II => garnitura de 69 de cromozomi

Poligenie= nu este eliberat un globul polar => 69 de cromozomi (46 de la mama)] Membrana plasmatica a ovocitului II este traversata printr-un mecanism incomplet cunoscut. Nucleul spermatozoidului, impreuna cu centriolul proximal patrund in citoplasma ovocitului II, care este activat si devine ovul. Nucleul cu centriomul se rotesc cu 180o , centiolul asezandu-se intre cei 2 pronuclei, masculin si feminin. Centriolul patern se divide, concomitent avand loc singamia nucleara [amestecul materialului genetic din cei 3 cromozomi]. Se formeaza fusul de diviziune. Fecundatia dureaza ~24-30 de ore si este urmata fara pauza de segmetarea oului.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------