Farmacocinetică generală

1. Absorbţia medicamentelor
2. Transportul plasmatic al medicamentelor
3. Distribuţia medicamentelor
4. Metabolizarea medicamentelor
5. Eliminarea medicamentelor
6. Principalii parametri farmacocinetici.
7. Biodisponibilitatea. Tipuri de echivalenţe între formele
farmaceutice
8. Concentraţia la echilibru. Cumularea
9. Modele farmacocinetice
Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru
 Definiţii

Farmacocinetica  studiază viteza proceselor de absorbţie,
distribuţie, metabolizare şi excreţie (ADME) a substanţelor
medicamentoase şi a metaboliţilor lor, precum şi influenţarea
farmacodinamiei (răspuns terapeutic sau toxic) la animale sau om.

Model farmacocinetic  termen care descrie simplificat realitatea,
modelele sunt forme matematice ale căror constante (parametri)
reprezintă factori importanţi pentru caracterizarea farmacocineticii
unei substanţe (pot fi caracterizate procesele de absorbţie,
distribuţie, metabolizare şi eliminare ale substanţei medicamentoase
şi se poate optimiza tratamentul). Farmacocinetica utilizează modele
matematice pentru a descrie şi pentru a prevedea modificarea în
timp a concentraţiilor şi cantităţilor de substanţă medicamentoasă în
diferite părţi ale organismului.

Din punct de vedere farmacocinetic organismul este privit ca un
sistem multicompartimentat, un compartiment reprezentând un
sector din organism, fără sens fiziologic, dar în care substanţa
medicamentoasă seCoordonator
distribuie omogen.
de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru
 1. Absorbţia medicamentelor

Începe din momentul administrării medicamentului şi se termină când
acesta ajunge în sânge sau direct la locul de acţiune.

Bariere: fiziologice, biochimice, fizice.

Creşte dacă:
viteza de disociere a medicamentului este mare;
dimensiunile moleculelor sunt mici;
polaritatea moleculelor este redusă (ionizarea este redusă);
raportul dintre hidro şi liposolubilitate este în favoarea
liposolubilităţii;
gradul de irigare a ţesuturilor este mare.

Cu cât molecula este mai ionizată  devine mai puţin solubilă  se
absoarbe mai puţin  efect redus.

Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru

 Particularităţi în funcţie de calea de administrare
Calea enterală

Orală

Sublinguală

Intrarectală

Calea parenterală

Calea topică.

Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru

 2. Transportul plasmatic al medicamentelor

Transportul plasmatic al medicamentelor se face sub formă de fracţii
libere şi fracţii legate de proteinele plasmei.

Fracţiile libere:
Ajung rapid la locul de acţiune.
Prezintă acţiune rapidă, foarte intensă, de scurtă durată.
Se elimină rapid (prin filtrare glomerulară).

Fracţiile legate de proteinele plasmei:
Ajung lent la locul de acţiune.
Prezintă acţiune cu durată medie sau de lungă durată.
Se elimină lent (prin mecanisme tubulare renale).
Constituie “biodepozit dinamic” de medicament.

Între fracţiile libere şi cele legate de proteinele plasmei există un
echilibru dinamic.
Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru
 3. Distribuţia medicamentelor

= repartiţia medicamentului în organism (se face în funcţie de
proprietăţile fizico-chimice ale medicamentului).

În spaţiul:
vascular;
vascular + extravascular;
în tot volumul lichidian al organismului.

Se cuantifică prin:
Volum de distribuţie (Vd) = constanta de proporţionalitate între
cantitatea de medicament din organism şi concentraţia sa
plasmatică:

Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru

 4. Metabolizarea medicamentelor

Principalele reacţii de biotransformare metabolică:
reacţii de fază I (oxidare, reducere, hidroliză);
reacţii de fază II (reacţii de conjugare: glucuronoconjugare,
sulfoconjugare, acetilare, metilare, conjugare cu glutation etc).
 Pe aceleaşi lanţuri enzimatice care metabolizează substanţele
endogene.

Rezultă substanţe polare, ionizate, care se elimină cu uşurinţă.

Efect al primului pasaj = metabolizare la prima trecere din intestin
in circulatia sistemică (metabolizare în principal în ficat, dar şi la nivel
intestinal)
Se evită prin: administrare sublinguală, administrare i.v., şi, doar
în proporţie de 50%, prin administrare intrarectală.

Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru

 5. Eliminarea medicamentelor

Renală (urină) – principala cale de eliminare:

Biliară, intestinală (prin fecale):
circuit enterohepatic = parte din doza administrată se poate
elimina în intestin de unde se poate reabsorbi parţial

Hepatică (prin metabolizare).

Respiratorie

Salivă

Lacrimi

Lapte (importantă pentru sugar)

Fanere

Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru

 6. Principalii parametri farmacocinetici

Concentraţia plasmatică maximă (Cmax) (µg/ml sau mg/l sau
ng/ml)

Timpul la care se obţine concentraţia plasmatică maximă
(Tmax)

Aria de sub curba concentraţiilor plasmatice (AUC)

Clearance-ul total (Cl)

Timpul de înjumătăţire biologică (t1/2)

Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru

 7. Biodisponibilitatea medicamentelor

Biodisponibilitatea se referă la mărimea şi viteza cu care
substanţa medicamentoasă părăseşte locul de administrare.

= cantitatea relativă de medicament care ajunge în sânge.

= cantitatea relativă de medicament care ajunge în biofază (organ
ţintă).

Biodisponibilitate absolută

Biodisponibilitate relativă

Medicament generic = o copie a unui medicament inovator, cu

toate proprietăţile esenţiale ale originalului (medicament inovativ).
Diferă de original prin excipienţi (cantitate, tip etc) sau alte
proprietăţi fizico-chimice (forma/mărimea cristalelor etc).

Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru

 8. Concentraţia plasmatică la echilibru. Cumularea

Administrarea ritmică, regulată

Cantitatea de medicament Cantitatea de medicament

administrată este egală administrată este mai mare
cu cantitatea eliminată decât cantitatea eliminată

Concentraţie steady-state Cumularea = concentrare

(nivel de echilibru) lentă în unele ţesuturi,
concomitent cu realizarea unei
concentraţii plasmatice eficiente
Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru
 9. Modele farmacocinetice

Modelarea matematică

Modelarea fiziologică

Modelarea farmacocinetică/farmacodinamică

Coordonator de activitate didactică, Prof. Dr. Cătălina Elena Lupuşoru