HERPESVIRUSURI

gr. herpein
 HERPESVIRIDAE
Virionul herpetic contine patru elemente: un miez electronoopac; o capsidã
icosaedricã, un tegument amorf pericapsidar si anvelopã cu proiectii glicoproteice.

Tegument -Proteine virale deja sintetizate:

-inhiba sinteza proteinelor celulare
- inhiba mecanismele de aparare celulara
-stimuleaza expresia genelor virale
 CICLUL REPLICATIV
Adsorbtie=gp C=receptori-
glicosaminoglicani

gpD =co-receptori
(nectine, HVEM-herpes virus
entry mediator, 3OS
heparansulfat - enzima 3-O
sulfotranferaza prezenta in creier )

TEGUMENT
-VHS (virion host shut-off
protein) - decuplarea sintezei
proteinelor celulare,degradarea
ARNm celular

-factor de transcripţie virional

-VP16 (alfa TIF-alfa trans-
inducing factor)
 Expresia genelor virale: secvential, in cascada

ADN viral --ARN polimeraza II celulara---sinteza ARNm pt 3 specii de proteine:

alfa (IE); beta (E) (reglatorii, enzimatice, timpurii) si gama (L) (structurale, tardive)

VP16 (alfa TIF)- Gene alfa (IE)= Gene beta (E) -Enzime si
transactivatoare ale genelor asociate cu proteine ADN-binding Gene gama (L)-
infectia litica -secvente consens ce implicate in replicarea genom proteine TARDIVE,
servesc ca loc de legare pentru factori de viral ex: ADN polimeraza si STRUCTURALE
transcriere celulari –oct1 TK rol cheie in sinteza ADN

Replicarea ADN- Rolling circle – concatemeri clivati in monomeri in

cursul asamblarii nucleocapsidei
 GENOMUL HERPESVIRUSURILOR
Genomul este ADNds, liniar, asamblat ca un toroid care circularizeazã cu usurintã. Fiecare
spirã ADN contine douã componente L (long) si S (short) mãrginite de secvente repetate
inverse, care pot face rocada producând forme lineare izomere, ce explicã multe proprietati
ale herpesvirusurilor, inclusiv latenta

Secventele repetitive codifica LATs (Latency Associated Transcript) -molecule de ARN exprimate
doar in cursul infectiei latente, care nu vor fi traduse in proteine
Expresia LAT inhiba expresia unor gene IE si E (ICP4 si timidin kinaza), prin modificari ale
histonelor ce convertesc portiuni din ADN viral in forme neproductive -persistenta genomului viral,
fara productie de virioni progeni=infectie latenta(mod de eludarea a raspunsului imun al gazdei)
Infectie primara, Infectie latenta, fara Reactivarea infectiei latente,
productiva productie de virioni productiva
progeni
 SEDIUL LATENTEI HERPESVIRUSURILOR
• ALPHAHERPESVIRINAE- Neuronii senzitivi din rãdãcina
posterioarã a nervilor spinali si nucleii senzitivi ai nervilor cranieni
• HERPES SIMPLEX 1 (HSV1)
• HERPES SIMPLEX 2 (HSV2)
• VARICELO-ZOSTERIAN (VZV)

• BETAHERPESVIRINAE- Limfocitul T, monocite, organe solide

(plamâni, rinichi) +/- epiteliul glandelor salivare
• CITOMEGALIC (CMV)
• HUMAN HERPESVIRUS 6 (HHV6)
• HUMAN HERPESVIRUS 7 (HHV7)

• GAMAHERPESVIRINAE- Limfocitul B, endoteliu capilar

• EPSTEIN BARR (EBV)
• HUMAN HERPESVIRUS 8 (HHV8)-KAPOSI ASSOCIATED
Toate alfa herpesvirusurile se caracterizeaza prin replicare rapida, citopatogenitate
inalta, reactivari frecvente, neurotropism si neuroinvazivitate.
INFECTIE PRIMARA HSV1- REACTIVAREA INFECTIEI
GINGIVOSTOMATITA HERPETICA LATENTE- HERPES FACIAL
LATENTA
Deficiente in transportul moleculelor alfa-TIF din citoplasma
catre nucleul neuronilor -blocheaza infectia HSV productiva

Prezenta de proteine celulare care inhiba activitatea alfa-TIF

Fixarea unor proteine celulare cu actiune represoare, la nivelul

secventelor ADN viral care controleaza expresia genelor imediat
timpurii .

Reducerea sau absenta expresiei proteinelor celulare necesare

activarii genelor imediat timpurii

Proteine celulare oct1

HERPES GENITAL

Diagnosticul infectiilor inaparente, asimptomatice sau cu

simptomatologie incerta:
-tampon vaginal/uretral -screening citologic- permite
evidentierea celulelor gigante multinucleate, cu incluzii
intranucleare- corpii Cowdry A
- diagnostic rapid prin IF pentru evidentierea Ag virale
 HERPES GENITAL

• Reinfectii si autoinoculari frecvente

• Episoade recurente imunocompetenti: F -20% (8-80%); M-15% (5-50%)
• Excretie virala asimptomatica (EVA)-75% din recurente; mai frecventa:
• in zilele ce preced si ce urmeaza o recurenta simptomatica
• in primele 3 luni dupa vindecarea primului puseu de herpes genital
• la persoanele cu recurente simptomatice numeroase
• la HSV2 vs HSV1 in determinarile genitale HERPES NEONATAL

HSV2- Transmitere materno fetala- perinatala:herpes

diseminat, encefalita herpetica a nou- nascutului

30% - 50% in cursul primului episod ;

1% - in cazul recurentelor
VZV- PRIMOINFECTIE- VARICELA
VARICELA RUBEOLA (ERUPTIE
RUJEOLA (ERUPTIE MACULO-PAPULARA
LEZIUNI CE EVOLUEAZA DE LA MACULO-PAPULARA
MACULA- PAPULA, VEZICULA, DISCRETA CU
CU FEBRA, RINOREE, ADENOPATII
PUSTULA- CRUSTE CONJUNCTIVITA,
- LEZIUNILE APAR IN VALURI, RETROAURICULARE,
DIAREE) SUBOCCIPITALE SI
FIECARE VAL PRECEDAT DE FEBRA )
STARE FEBRILA

VACCIN VIU ATENUANT MMR –

VACCIN VIU ATENUANT ANTI
measles, mumps, rubella
VARICELOS
(rujeola, oreion, rubeola)
administrare la 19-35 luni
administrare la 12 luni
 REACTIVAREA VZV- ZONA ZOSTER
VZV -Transmitere materno-
fetala -rar
 1988 -PREMIUL NOBEL PENTRU MEDICINA
“NOI PRINCIPII TERAPEUTICE” –
Sir James W. Black, Gertrude B. Elion , George H. Hitchings

ACYCLOVIR
Analog nucleozidic purinic aciclic , derivat
din guaninã; activ in forma trifosforilata,
prima grupare fosfat adaugata de
timidinkinaza virala

PO4 PO4 PO4

Supresia herpesului genital prin terapia cu acyclovir:
Numarul mediu de episoade de herpes genital per
persoana per an
 BETAHERPESVIRUSURI
Replicare lenta, citopatogenicitate redusa, reactivari majoritar in conditii
de imunosupresie, dependenta replicarii de stadiul mitotic al celulei gazda

INFECTIA CU CMV
• La imunocompetenti -infectie primara asimptomatica
• La imunosupresati infectii primare si reactivari simptomatice:
• CMV POST-TRANSFUZII: mononucleosis-like
• CMV +SIDA: RETINITE/ encefalopatii
• CMV POST- TRANSPLANT :
» PNEUMONIE –letalitate ridicata>85%
» Hepatite, colite, encefalite

TRATAMENT IN INFECTIA CU CMV: analogi nucleozidici inhibitori ai ADN polimerazei CMV :

GANCICLOVIR ( CYTOVENE) ; VALGANCICLOVIR (VALCYTE)
CIDOFOVIR- RETINITA CMV
FOSCARNET
 Transmiterea materno-fetalã a CMV - majoritar la primoinfectia in sarcina:
• Prenatal-teratogen – determinã malformatii congenitale severe (microcefalie, retard mental,
chorioretinitã, pierderea auzului, anomalii osoase); calcificari intracerebrale-prognostic sever
pentru dezvoltarea neurologica

• Perinatal-determinã “boala cu incluzii citomegalice a nou nãscutului” (hepatosplenomegalie,

icter, anemie hemoliticã, trombocitopenie); manifestari cutanate (petesii, purpura

• Postnatal – infectie asimptomaticã sau asemãnãtoare mononucleozei infectioase

Citomegalie si
incluzii intranucleare
tipice in “ochi de
bufnita”
 Diagnostic infectie CMV : cultura “shell vial” cu evidentierea Ag virale timpurii prin
IF:ADN CMV prin PCR; ac specifici anti CMV tip IgM

Alte teste pt diagnostic infectie CMV : IF pt Ag pp65; ADN CMV prin PCR; ac specifici anti CMV tip IgM

Pentru detalii, cititi articolul NEJM Case 25-2003: A Newborn Boy with Petechiae and Thrombocytopenia –
folder cazuri herpes, CMV neonatal
 Principalii agenti infectiosi cu transmitere materno-fetala ce determina
malformatii congenitale

TORCH
toxoplasma v. rubeolos CMV HSV2

Others (VZV, VHB, HIV,

HTLV, Coxackie B,
streptococ grup B, etc..

Virusul rubeolos -familia Togaviridae, gen Rubivirus (anvelopa lipidica-“toga”)- infectia

mamei in primul trimestru de sarcina (inaintea introducerii vaccinarii)- sindromul
rubeolos congenital - cataracta
- malformatii cardiace
- surditate
 GAMA HERPESVIRUSURI
Epstein-Barr Virus
INFECTIA PRIMARA: MONONUCLEOZA INFECTIOASA : febra, adenopatii
(laterocervicale, axilare, inghinale), mucosa palatina si faringiana eritem intens,
frotiu sg periferic predominanta mononucleatelor

REACTIVAREA INFECTIEI LATENTE CU EBV

EBV -Transforma limfocitele B umane in vitro

• Limfom Burkitt endemic in Africa, la copii

• Carcinom Nasofaringean-endemic in Asia
• Boala limfoproliferativa post-transplant
• Leucoplazie viloasa a limbii-in infectia HIV
 MAI MULTE INFORMATII
• http://www.ashastd.org/- American Social Health
Association.
• http://www.gotherpes.com/
• http://www.famvir.com/ si http://www.herpeshelp.com/
GlaxoSmithKline si Novartis.
• http://www.ihmf.org/ International Herpes Management
Forum.
• http://www.herpesdiagnosis.com/
http://www.focusdx.com/focus/splash/splash.asp
• http://www.webmd.com/
http://www.herpeshomepage.com/