Autoanticorpi- potentiali biomarkeri in diagnosticul endometriozei

Abstract.
Cuvinte cheie :

1.Introducere

Endometrioza este o afectiune benigna caracterizata prin prezenta ectopica a tesutului endometrial
functional in afara cavitatii uterine ( 1. Giudice LC, Kao LC. Endometrioza. Lancet. 2004; 364 (9447): 1789–
99. [ PubMed ] [ Google Scholar ] ). Datorita prezentei a glandelor endometriale si a stromei in afara cavitatii
uterine , acestea sufera aceleasi modificari precum endometru sub actiunea ciclica a hormonilor ovarieni,
rezultatul fiind un proces lezional. Ca localizare endometrioza poate fi genitala si extragenitala. Endometrioza
genitala cu localizare intraperitoniala poate fi cu sediu pe ovare (50%), ligamente uterosacrate, ligamentele
largi, fund de sac Douglas, mezosalpinx, trompe. Prezenta endometriozei genitale cu sediu extraperitonial,
precum col, vagin, vulva perineu ,in literatura de specialitate sunt descrise cu o incidenta foarte mica. O mare
importanta clinica o are endometrioza extragenitala cu sediu intraperitonial : vezica urinara, anse intestinale,
epiplon, portiunea recto-sigmoida. Rar sunt descrise cazuri de endometrioza extragenitala –extraperitoniala la
nivelul pleurei, plamani ( Yukumi S, Suzuki H, Morimoto M, Shigematsu H, Sugimoto R, Sakao N, Abe M,
Watanabe A, Kitazawa S, Sano Y.Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2020 May 14. doi: 10.1007/s11748-020-01381-8.)
, cicatrice abdominale,ganglioni limfatici. ( Andres MP, Arcoverde FVL, Souza CCC, Fernandes LFC, Abrão MS,
Kho RM.J Minim Invasive Gynecol. 2020 Feb;27(2):373-389. doi: 10.1016/j.jmig.2019.10.004. Epub 2019 Oct
13. )
Clinic endometrioza este caracterizata prin durerea cronica si infertilitatea. Endometrioza afectează 10-15% din
toate femeile cu vârsta reproductivă, 70% in cazul celor cu dureri pelvine cronice si 20-50 % cele cu infertilitate.
(10. Carter JE. Combined hysteroscopic and laparoscopic findings in patients with chronic pelvic pain. J Am
Assoc Gynecol Laparosc. 1994;2:43–47. [PubMed] [Google Scholar] ). Datorita debutului timpuriu,deseori in
adolescenta,cu o simptomatologie confuza precum dureri ciclice- aciclice, endometrioza este dagnosticata cu
intirziere, in medie de 6,7 ani. ( 11* Nnoaham KE, Hummelshoj L, Webster P, d'Hooghe T, de Cicco Nardone F,
de Cicco Nardone C, Jenkinson C, Kennedy SH, Zondervan KT. World Endometriosis Research Foundation Global
Study of Women’s Health consortium. Impact of endometriosis on quality of life and work productivity: a
multicenter study across ten countries. Fertil Steril. 2011 Aug;96(2):366–373.e8. doi:
10.1016/j.fertnstert.2011.05.090. Epub 2011 Jun 30. This multi-site study reported that endometriosis is highly
debilitating disease which affects socioeconomic quality and work life of patients. This is one of the articles
which identified the diagnostic delay in women with endometriosis. [PMC free article] [PubMed]
[CrossRef] [Google Scholar] )
13. Dun EC, Kho KA, Morozov VV, Kearney S, Zurawin JL, Nezhat CH. Endometriosis in
adolescents. JSLS. 2015;19(2) doi: 10.4293/JSLS.2015.00019. pii: e2015.00019. [PMC free article] [PubMed]
[CrossRef] [Google Scholar]

14. Laufer MR. Current approaches to optimizing the treatment of endometriosis in adolescents. Gynecol

Obstet Invest. 2008;66(Suppl 1):19–27. [PubMed] [Google Scholar] )

Cel mai cunoscut sistem de clasificare a endometriozei este revizuirea clasificării American Society for

Reproductive Medicine (r-ASRM) (1997) .Acest sistem este clasificat ca : Stadiul I-miniml; Stadiul II-usor; Stadiul
III- moderat; Stadiul IV-sever. ( 16. American Society for Reproductive Medicine. Revised American Society for
Reproductive Medicine classification of endometriosis: 1996. Fertil Steril. 1997;67:817–21. [PubMed] [Google
Scholar] )

Endometrioza avand o etiopatologie incomplet elucidata, diagnosticul precoce este unul dificl. Standartul de
aur in diagnosticul endometriozei este inspectia laparoscopica cu biopsie si rezultatul histopatologic confirmat.
( 66. Kennedy S, Bergqvist A, Chapron C, D'Hooghe T, Dunselman G, Greb R, Hummelshoj L, Prentice A,
Saridogan E. ESHRE Special Interest Group for Endometriosis and Endometrium Guideline Development Group.
ESHRE guideline for the diagnosis and treatment of endometriosis. Hum Reprod. 2005;20(10):2698–
704. [PubMed] [Google Scholar] )

Fiind o manevra chirurgicala, scopul studiilor actuale este bazat pe diagnosticul neinvaziv si cat mai precoce .

Endometrioza este o afectiune multifactoriala. Multitudinea studiilor au descris incriminarea factorilor

in crearea mai multor teorii in etiopatogenia sa. Astfel descoperirea si utilizarea unui biomarker ne-invaziv ar
facilita gestionarea si diagnosticul cat mai precoce al endometriozei. ( 2. May KE, Conduit-Hulbert SA, Villar J,
Kirtley S, Kennedy SH, Becker CM. Peripheral biomarkers of endometriosis: a systematic review. Hum Reprod
Update 2010;16(06):651-674 )

2. Etiopatogenia endometriozei.

Etiologia si histogeneza endometriozei ramane necunoscuta . Diverse teorii patogenice au fost propuse, dar
dea lungul timpului sa bazat pe cele mai notabile:

-Teoria menstruatiei retrograde;

-Teoria diseminarii limfatice si vasculare;

- Teoria metaplaziei celomice ;

- Teoria imunologica;

-Teoria hormonala;

-Teoria genetica ;

2.1 Teoria menstruatiei retrograde

Teoria menstruatiei retrograte numita si teoria transplantarii este cea mai acceptata. In cursul
menstruatiilor, fragmente de endometru detasate sunt expulzate retrograd prin trompele uterine in cavitatea
peritoniala. Acestea adera si invadeaza peritoneul pelvin sau cel mai adesea , suprafata ovariana. O incidenta
mai mare sa observat la femeile cu hiperperistaltism si diperistaltism uterin precum si cele cu anomalii ale
oraganelor genitale congenitale precum cele cu obstructia tractului de avacuare. (25. Parazzini F. Factorii de risc
pentru endometrioza pelvină la femeile cu durere pelvină sau infertilitate: Gruppo Italiano per lo Studio dell
'endometriosi. European Journal of Obstetrics & Ginecology and Reproductive Biology. 1999; 83 (2): 195–
9. [ PubMed ] [ Google Scholar ] )

D'Hooghe TM, Debrock S: Endometriosis, retrograde menstruation and peritoneal inflammation in women and
baboons. Human Reproduction Update. 2002, 8: 84-88. 10.1093/humupd/8.1.84. PubMed Google Scholar

Dea lungul timpului sa constatat ca menstruatia retrograda este un fenomen obisnuit . In mod normal
sistemul imun impiedica implantarea si multiplicarea celulelor endometriale. Astfel s-a observat existenta unei
relatii intre menstruatia retrograda si bolile autoimune.

D'Hooghe TM, Hill JA: Immunobiology of endometriosis. In: Immunology of reproduction. Edited by: Bronston
R, Anderson DJ. 1996, Cambridge, MA: Blackwell Scientific, 322-356. Google Scholar
2.2 Teoria diseminarii limfatice si vasculare

Migrarea celulelor endometrial prin sistemul limfatic-vascular poate fi demonstrat prin descoperirea
endometrioazei la nivel retroperitonial, fara leziuni peritoniale. Regiunea retroperitoniala este bogata in vase
limfatice. Alte studii bazate pe metastazarea celulelor canceroase pe cale limfatica in adenocarcinomul
endometrial sustineipoteza data.

9. Sampson JA. Metastatic or embolic endometriosis due to menstrual dissemination of endometrial

tissue into the venous circulation. Am J Pathol. 1927;3:93–109. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

2.3 Teoria metaplaziei celomice

Embriogeneza ovarului, endometrului, ductelor Mulleriene deriva din epiteliu celomic. Celulele
mezoteliale ale peritoneului sunt considerate ca celule ce si-au pastrat capacitatea de a se transforma în țesutul
reproducător. O astfel de transformare poate avea loc spontan sau poate fi facilitată prin expunerea la iritarea
cronică prin lichidul menstrual retrograd.

Ultimele studii au demonstrat aceasta teorie prin faptul aparitiei endometriozei la femeile sindromul Mayer–
Rokitansky–Küster–Hauser (MRKH) caracterizat prin aplazie congenitală a uterului și partea superioară (2/3) a
vaginului la femei care prezintă o dezvoltare normală a caracteristicilor sexuale secundare.

Cho MK, Kim CH, Oh ST. Endometriosis in a patient with Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome. J Obstet Gynaecol
Res. 2009 Oct;35(5):994-6. doi: 10.1111/j.1447-0756.2009.01025.x.PMID: 20149055

8. Ferguson BR, Bennington JL, Haber SL. Histochemistry of mucosubstances and histology of mixed mullerian
pelvic lymph node glandular inclusions: evidence for histogenesis by mullerian metaplasia of coelomic
epithelium. Obstet Gynecol. 1969;33:617–25. [PubMed] [Google Scholar]

2.4 Teoria imunologica

Teoria imunologica este una din cele mai studiate teorii in ultimii ani, fiind concentrat pe conceptul de
endometrioză ca boală autoimună . Aceasta teorie are o stransa legatura cu teoria menstruatiei retrograde.
Insulele de celule endometriale refluate in cavitatea peritoniala , in mod obisnuit sunt distruse de catre celulele
imunocompetente. Principalele celule fiind macrofagele, celulele natural killer (NK) si limfocitele.

14. Sinaii N, Cleary SD, Ballweg ML, Nieman LK, Stratton P. High rates of autoimmune and endocrine disorders,
fibromyalgia, chronic fatigue syndrome and atopic diseases among women with endometriosis: a survey ana
lysis. Hum. Reprod. 2002;17(10):2715–2724. [PubMed] [Google Scholar]

In cavitatea peritoniala, in prezenta endometriozei pelvine, celulele imunocompetente sunt functional alterate,
avnd o capacitate redusa de a detecta si distruge celuele endometriale ectopice. . În plus, celulele imune
rezidente și recrutate în cavitatea peritoneală a pacienților cu endometrioză rămân capabile să producă
citokine / chemokine pro-flammatorii care pot declanșa reacții inflamatorii în celulele endometriale care
contribuie în continuare la procesul bolii, atât prin inhibarea proceselor apoptotice normale, cât și prin
promovarea angiogenezei localizate.

46. Cassatella MA. The production of cytokines by polymorphonuclear neutrophils. Immunol.

Today. 1995;16(1):21–26. [PubMed] [Google Scholar]

47. Mantovani A, Allavena P, Sica A, Balkwill F. Cancer-related inflammation. Nature. 2008;454(7203):436–

444. [PubMed] [Google Scholar]
 Prezenta si formarea interleukinelor in lichidul peritonial in prezenta endometriozei prezinta un biomarcher
important in diagnosticul de endometrioza. Stdiile mai aprofundate au demonstrat implicarea nu doar a
citokinelor in procesul fiziopatologic dar si factori angiogenetici ( VEGF), factori de creștere , molecule de
adeziune, anticorpi specifici , glicoproteine .

Daniel Y, Geva E, Amit A, Eshed-Englender T, Baram A, Fait G, Lessing J.

Do soluble cell adhesion molecules play a role in endometriosis? Am J
Reprod Immunol 2000;43:160– 166.
Daniel Y, Geva E, Amit A, Eshed-Englender T, Baram A, Fait G, Lessing J.
Do soluble cell adhesion molecules play a role in endometriosis? Am J
Reprod Immunol 2000;43:160– 166.
Daniel Y, Geva E, Amit A, Eshed-Englender T, Baram A, Fait G, Lessing J.
Do soluble cell adhesion molecules play a role in endometriosis? Am J
Reprod Immunol 2000;43:160– 166.
22. Cao WG, Morin M, Sengers V, et al. Tumour necrosis factor-α up-regulates macrophage migration inhibitory
factor expression in endometrial stromal cells via the nuclear transcription factor NF-κB. Hum.
Reprod. 2006;21(2):421–428. [PubMed] [Google Scholar]

19. Weiss G, Goldsmith LT, Taylor RN, Bellet D, Taylor HS. Inflammation in reproductive disorders. Reprod.
Sci. 2009;16(2):216–229. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

50. Febbraio M, Hajjar DP, Silverstein RL. CD36: a class B scavenger receptor involved in angiogenesis,
atherosclerosis, inflammation, and lipid metabolism. J. Clin. Invest. 2001;108(6):785–791. [PMC free
article] [PubMed] [Google Scholar]

2.5 Teoria inductiei hormonale.

Dea lungul anilor, este deja bine stabilit rolul estrogenilor in dezvoltarea endometriozei. Progesteronul
fiind antagonistul estrogenului, iniband efectul estrogenilor in faza luteala intr-un endometru normal. Astfel
expunerea la progesteron fie prin contraceprive orale fie sarcina, scade riscul pentru dezvoltarea
endometriozei. Ovarul nu este singura sursa pentru estrogeni, dar si alte tesuturi periferice. Sub actiunea
enzimei aromataza si 17β-hidroxisteroid dehidrogenaza tip 1, androgenii sunt convertiti in estrogeni . (fig 1)
Estrogenii la randul sau ,participa la crearea unui microambient în care citokinele și chemokinele
proinflamatorii recrutează și activează continuu anumite celule imune. La nivelul insulelor endometriozice are
loc producția locală de estrogen prin reglarea PGE2 a proteinelor și enzimelor. Cele mai importante enzime
implicate sunt : P450 aromatase, , P450 side-chain cleavage enzyme , steroidogenic acute regulatory protein,
3B-hydroxysteroid dehydrogenase type 2, 17B-hydroxylase 17,20 lyase .

135. Wu MH, Lu CW, Chuang PC, Tsai SJ. Prostaglandin E2: the master of endometriosis? Exp. Biol. Med.
(Maywood) 2010;235(6):668–677. [PubMed] [Google Scholar]

3. Markers for Non-Invasive Diagnosis of Endometriosis

Endometrioza este o boala progresiva, avnd la baza un proces inflamator cronic. Aproximativ 30-50%
din femei cu endometrioza sunt asimptomatice, iar diagnosticul cert se pune in baza laparascopiei cu biopsie.
Deseori acest diagnostic este deja stabilit in stadele avansate, iar procedura este una invaziva cu costuri ridicate
si riscuri medicale.Descoperirea unei modalitati neinvazive pentru diagnosticarea endometriozei ar putea
facilita o diagnosticare precoce, calitatea vetii si pastrarea fertilitatii.Astfel a aparut un nou scop pentru medici,
orientat spre determinarea biomerkerilor specifici pentru stabilirea diagnosticului de endometrioza.

Biomarkerii periferici si-au obtinut succesul in obtinerea diagnosticului si monitorizarea evolutiei

pentru o multime de patologii precum bolii în cancer, imunologie și deficiențe neurologice.

11.Jayanthi V, Das AB, Saxena U. Recent advances in biosensor development for the detection of cancer
biomarkers. Biosens Bioelectron. 2017;91:15 Google Scholar

Multitudinea biomarkerilor inclusi in diagnosticul endometriozei se datoreaza fiziopatologiei sale complexe.

Studiul efectuat de catre K.E. May si col. sai in descoperirea biomarkerilor periferici ai endometriozei a inclus
studierea: Cytokines, Antibodies, Cell populations, Other immunology, Glycoproteins, Cell adhesion, Growth
factors, Proteomics, Hormones, Angiogenesis, Apoptosis si alti compusi biologici implicati in endometrioza.
Acesta a identificat in jur de 100 biomarkeri decoperiti la pacientele cu endometrioza, dar nici unu nu sa
dovedit a fi specific in stabilirea diagnosticului cert.

May KE, Conduit-Hulbert SA, Villar J, Kirtley S, Kennedy SH, Becker CM. Peripheral biomarkers of endometriosis:
a systematic review. Hum Reprod Update 2010;16(06):651-674

Niselbat V. Si col. sai, intr-un reviu recent efectuat a preluat 141 de studii care au evaluat 122
biomarkeri serici sau plasmatici ai endometriozei la peste 15.000 de peciente. Acesta sa bazat doar pe Meta-
analiza biomarcherilor precum : antigenul cancerului (CA) -125, CA-19.9, anticorpi anti-endometrial și
interleukina-6. Concluzia dezamăgitoare este că niciunul dintre biomarkerii evaluați nu a fost suficient de precis
pentru a fi utilizat în practica zilnică.

Nisenblat V, Bossuyt PM, Shaikh R, et al. Blood biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis.
Cochrane Database Syst Rev 2016;(05):CD012179

4. Anticorpi antiendometriali

Influenta sistemului imun in patogeneza endometriozei reprezinta un mare interes pentru

determinarea anticorpilor ca marker specific . El-Roeiy și colab. Sai au efectuat un stiudiu pentru identificarea
imunoglobulinei totale la femeile cu si fara endometrioza. Rezultatul cercetarii sale este diminuarea tutoror
subtipelor de anticorpi : IgG, IgM, IgA.

El-Roeiy A, Dmowski W, Gleicher N, Radwanska E, Harlow L, Binor Z, tummon I, Rawlins R. Danazol but not
gonadotropin-releasing hormone agonists suppresses autoantibodies in endometriosis. Fertil Steril
1988;50:864 –871

Un alt studiu efectuat de Meek si colab. sai bazat pe faza ciclului menstrual a obtinul o dimunuare a IgG in faza
foliculara, diminuarea IgA pe tot parcursul ciclului menstrual , iar IgM –fiind neschimbat.

Meek S, Hodge D, Musich J. Autoimmunity in infertile patients with endometriosis. Am J Obstet Gynecol
1988;158:1365 –1373.

In anul 1980 Methur a inceput identificarea anticorpilor antiendometriali. Astfel determinarea anticorpilor
antiendometriali devine un studiu continuu pana in prezent. Wild in anul 1991,in unul din studiile sale a obtinut
o specificitate de 76% si o sensibilitate de 86%, iar Randall in 2007, a obtinul o specificitate si o sensibilitate de
87% efectuate pe femeile cu dureri cronice pelvine, infertilitate.
Randall GW, Gantt PA, Poe-Zeigler RL, Bergmann CA, Noel ME, Strawbridge WR, Richardson-Cox B, Hereford JR,
Reiff RH. Serum antiendometrial antibodies and diagnosis of endometriosis. Am J Reprod Immunol 2007;58:374
– 382.

Wild RA, Hirisave V, Podczaski ES, Coulam C, Shivers CA, Satyaswaroop PG. Autoantibodies associated with
endometriosis: can their detection predict presence of the disease? Obstet Gynecol 1991a; 77:927 – 931.

4.1 Anticorpi specifici endometriozei.

Pentru prima data in anul 1994, Kiechle și colab. au studiat anticorpii in potriva anhidrazei carbonice la femeile
cu endometrioza. Valorile crescute al anticorpilor anhidrazei carbonice I cat si II au fost depistat nu doar in
formele severe de andometrioza dar si in stadiul II. Tot in acest studiu au fost inclusi ai alti anticropi, nespecifici
( anti nucleari, anti-ADN, anti-ARN,)a caror valori la fel au fost in crestere . Ulterior, DA Brinton a studiat
raportul anticopilor anti-anhidrazei carbonice II in raport cu stadiul bolii.

Brinton DA, Quattrociocchi-Longe TM, Kiechle FL. Endometriosis: identification by carbonic anhydrase
autoantibodies and clinical features. Ann Clin Lab Sci 1996;26:409-420.

D’Cruz OJ, Wild RA, Haas GGJ, Reichlin M. Antibodies to carbonic anhydrase in endometriosis: prevalence,
specificity, and relationship to clinical and laboratory parameters. Fertil Steril 1996;66:547– 556.

Kiechle FL, Quattrociocchi-Longe TM, Brinton DA. Carbonic anhydrase antibody in sera from patients with
endometriosis. Am J Clin Pathol 1994;101:611 – 615.

O specificitate de 86-89% si sensibilitate de 63%-72% Pillai a obtinut pentru anticorpi in potriva transferinei si
a2-Heremans Schmidt glicoproteină (a2-HS glicoproteină), valorile mai mari fiind pentru transferina.

Pillai S, Zhou GX, Arnaud P, Jiang H, Butler WJ, Zhang H. Antibodies to endometrial transferrin and alpha 2-
Heremans Schmidt (HS) glycoprotein in patients with endometriosis. Am J Reprod Immunol 1996;35:483 – 494.

Anticorpul antilaminin-1 intrun studiu efectuat de catre Inagaki in 2003 sau dovedit a fi crescute la femeile
infertile si bolnave de endometrioza.

Inagaki J, Sugiura-Ogasawara M, Nomizu M, Nakatsuka M, Ikuta K, Suzuki N, Kaihara K, Kobayashi K, Yasuda T,

Shoenfeld Y et al. An association of IgG anti-laminin-1 autoantibodies with endometriosis in infertile patients.
Hum Reprod 2003;18:544 – 549.

In concluzie unii anticorpi pot fi canditati pentru a fi numiti biomarkeri specifici endometriozei, dar pentru
aceasta este nevoie de studii suplimentare si rafinarea testelor de laborator.

Anticorpul seric  anti-PDIK1L , unde PDIK1L este o Serine/threonine-protein kinase, a fost descopir intr-un
stiudiu efectuat de Motowo Nabeta  , avand ca scop stabilirea unui nou marker seric la pacientele cu
endometrioza. Nivelurile autoanticorpilor anti-PDIK1L au fost semnificativ crescute la pacienții
endometriotici. Sensibilitatea de 59,4% și precizia de 72,8% a testului seric anti-PDIK1L-autoAb au fost mai
bune decât cele ale nivelurilor serice CA125 (36,2% și, respectiv, 62,9%) în diagnosticul endometriozei. În plus,
autoanticorpii anti-PDIK1L ar putea fi unul din biomarkerii serici pentru detectia pacienților endometriotici în
stadii incipiente.

Nabeta M, Abe Y, Haraguchi R, Kito K, Kusanagi Y, Ito M. Serum anti-PDIK1L autoantibody as a novel marker for
endometriosis. Fertil Steril. 2010;94(7):2552‐7.e1. doi:10.1016/j.fertnstert.2010.03.008

 Printre autoanticorpii identificați, nivelurile de autoanticorp anti-sintaxină 5 (STX5) au fost

semnificativ crescute la pacienții diagnosticati cu endometrioza, in special stadiile severe . Motowo
Nabeta a obtinut o sensibilitate de53,6% și specificitate de 72. 2% . In concluzie autoanticorpul seric
anti-STX5, descoperit printr-o abordare proteomică, este un potențial marker seric pentru
diagnosticul endometriozei.

Nabeta M, Abe Y, Takaoka Y, Kusanagi Y, Ito M. Identification of anti-syntaxin 5 autoantibody as a

novel serum marker of endometriosis. J Reprod Immunol. 2011;91(1-2):48‐55.
doi:10.1016/j.jri.2011.04.012

Un stiudiu recent, utilizând noi modificări ale imuno-testului enzimatic, IV Menzhinskaya a cerceta profilul
autoanticorpilor la femeile cu endometrioză. Un spectru larg de autoanticorpi au fost detectati , în principal din
clasa G, incluzând anticorpi împotriva antigenelor endometriale ,in special  tropomiozină 3, α-
enolază, estradiolul. In studiu au participat in jur de 39 femei, diagnosticate cu endometrioza stadiul III-IV.
Valorile anticorpilor impotriva tropomiozinei 3, α-enolazei si  estradiolului erau crescuti, cu sensibilitatea și
specificitatea de 83,3% fiecare.

Menzhinskaya, I. V., Melkumyan, A. G., Pavlovich, S. V., Chuprynin, V. D., Vanko, L. V., Sukhikh, G. T. (2020).
Autoimmune markers for non-invasive diagnosis of endometriosis in women. Biomeditsinskaya khimiya, 66(2),
162-166.

Astfel, autoanticorpii la tropomiozină 3, α-enolază și estradiol sunt promițătoare pentru includerea în panoul
biomarkerilor pentru diagnosticul neinvaziv al endometriozei.

Pentru formele usoare de endometrioza , stadiile I si II, Rahul Gajbhiye a efectuat un studiu transversal,
multicentric, realizat în perioada 2012 – 2015 pe un nr de 133 femei cu endometrioza forma usoara.Scopul
acestui studiu a fost validarea testului imunosorbent legat de enzimă pe baza a 11 epitopi a 2 proteine
asemănătoare stomatinei, tropomodulinei 3 (TMOD3) și tropomiozinei 3 (TPM3), astfel identificand 11 noi
markeri autoimuni. Acesta a obtinut o sensibilitate si specificitate mai mare de 80% pentru pentru 6
biomarkeri:anti-TMOD3b-autoAb, anti-TMOD3c-autoAb, anti-TMOD3d-autoAb, anti-TPM3a-autoAb, anti-
TPM3c-autoAb, și anti-TPM3d-autoAb.  Panoul format din 6 biomarkeri autoimuni ar putea fi util în stabilirea
testului de diagnostic noninvaziv pentru detectarea endometriozei minime-ușoare

Gajbhiye R, Bendigeri T, Ghuge A, et al. Panel of Autoimmune Markers for Noninvasive Diagnosis of Minimal-
Mild Endometriosis. Reprod Sci. 2017;24(3):413‐420. doi:10.1177/1933719116657190.

R. Gajbhiye, A. Sonawani, S. Khan et al., “Identification and validation of novel serum markers for early
diagnosis of endometriosis,” Human Reproduction, vol. 27, no. 2, pp. 408–417, 2012.View at: Publisher
Site | Google Scholar

Anticorpul anti- EXTL3 a fost descoperit la studierea roului proteinei EXTL3 ca factor ai genezei endometriozei.
EXTL3 is an N-acetyl glucosamine (GlcNAc) transferase, performing a key step in heparan sulfate (HS)
glucosaminoglycan synthesis. Alar Aints, autorul acestui studiu,si colaboratorii sai au ajuns la concluzia că
nivelurile de ser din sânge de anti- EXTL3 sunt crescute semnificativ în grupul de endometrioză, comparativ cu
grupul de control.

Aints A., Mölder, S. & Salumets, A. EXTL3-interacting endometriosis-specific serum factors induce colony
formation of endometrial stromal cells. Sci Rep 9, 12562 (2019). https://doi.org/10.1038/s41598-019-48840-8.

Laurie Toullec a efectuat un stiudiu a 106 paciente cu endometrioză și 96 fara avand ca scop prezența
anti-GM-CSF Ab(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor) din ser/sange, coreland
rezultatele cu forma și severitatea bolii. Acesta a constatat că nivelul Ab anti-GM-CSF este crescut
semnificativ în serul pacientelor cu endometrioză în comparație cu controalele și este asociat cu
severitatea bolii, în special la pacienții cu endometrioză profundă, inclusiv cu implicarea sistemului
digestiv.
 Toullec, L., Batteux, F., Santulli, P. et al. High Levels of Anti-GM-CSF Antibodies in Deep Infiltrating
Endometriosis. Reprod. Sci. 27, 211–217 (2020). https://doi.org/10.1007/s43032-019-00021-8

Author antibodies sensitivit specificit References

y y
Wild et. All Anti-endometrial antibodies 86% 76%
(1991)

Randall et all. Anti-endometrial antibodies 87% 87%

(2007)
Kiechle et all. Anti- carbonic anhydrase I >80% >80%
(1994) Anti- carbonic anhydrase II
Brinton DA. et
all (1996)
Pillai S. Et all. Anti- endometrial transferrin 72% 89%
(1996) Anti- alpha 2-Heremans Schmidt (HS) 63% 86%
glycoprotein
Inagaki J et all. Anti-laminin-1 >90% >90%
(2003)
Gajbhiye R et all anti-TMOD3b-autoAb
(2017) anti-TMOD3c-autoAb,
anti-TMOD3d-autoAb,
anti-TPM3a-autoAb, >80% 80%
anti-TPM3c-autoAb, 
anti-TPM3d-autoAb.
Motowo anti-PDIK1L 59,4% 72,8%
Nabeta et all.
(2010)
Motowo Anti - STX5 53,6% 72,2%
Nabeta et all.
(2011)
Aints A wt all. anti- EXTL3 - -
(2019)
Toullec, L. et all. Anti-GM-CSF - -
(2020)
Menzhinskaya Anti-tropomyosin 3,
I.V et all. (2020) Anti- α-enolase 83,3% 83,3%
Anti - estradiol