Variola și rujeola

KOBLICSKA Oana-Raluca

Introducere
În biologie, virusul este considerat un agent patogen, vizibil cu microscopul electronic, care
are forme diferite și care se reproduce numai în interiorul celulelor vii, provocând diverse boli
infecțioase (dex).
Virusurile reprezintă cea mai simplă formă de viață acelulară. Virusurile nu sunt considerate
ființe vii, dar cu toate acestea dispun de material genetic, aflându-se la intersecția dintre viu și neviu.
Spre deosebire de celelalte forme de viață, nu consumă hrană și nu produc energie (wikipedia).
Până acum câțiva ani, virusurile au fost considerate ca fiind organisme nevii, dar astăzi,
virologii încearcă să se gândească la virusuri ca la organisme vii care pot fi clasificate filogenetic în
specii definite, la fel ca orice alt organism viu. Principalele motive pentru această schimbare de
atitudine pot fi parțial atribuite descoperirii de virusuri gigantice, având genom mare și sisteme de
reglare complexe. În afară de aceasta, a devenit evident că virusurile duc vieți complexe; ele
evoluează, speciază și participă la evoluția tuturor claselor de organisme vii (Berman, 2019).
Pentru ca transmiterea unui virus să poată avea loc, un virus trebuie să intre într-o gazdă
printr-un portal de intrare, să replice sau să disemineze în gazdă și să fie transmis către o nouă gazdă
printr-un portal de ieșire. Cu excepția cazului în care sunt livrați direct în țesuturile corpului printr-o
mușcătură sau ac, majoritatea virusurilor interacționează cu epiteliul la locul de intrare. Infecțiile
localizate se reproduc la locul inițial al infecției, în timp ce infecțiile sistemice se răspândesc în zone
suplimentare ale corpului. Virusurile sunt aruncate în mediu cel mai adesea pe aceeași cale de
intrare în corp (Louten, 2016).

Variola
Variola a fost o boală infecțioasă cauzată de agentul denumit virusul variolei (VARV), care
cuprinde speciile Variola major – cea mai virulentă formă, cu o rată medie a mortalității de 25-30%
și Variola minor – o formă mai ușoară, cu o rată de fatalitate de aproximativ 15%, dar această
clasificare fenotipică se corelează doar parțial cu comparațiile filogenetice ale tulpinilor de virusuri
(Weiss & Esparza, 2015), care aparțin genului Orthopoxvirus (Bankin & Babkina, 2015). Virusul
variolei are o dimensiune de 200-300 nm (Weiss et. colab., 2004).
Analizele evolutive ale datelor genomice biologice moleculare ale diferitelor ortopoxvirusuri,
care implică o gamă largă de informații epidemiologice și istorice despre variolă, au făcut posibilă
datarea apariției VARV (Bankin & Bankina, 2015). Virusul Variola, agentul etiologic al variolei, are
o gamă de gazde sever restricționată (oamenii), dar o rată de mortalitate extrem de mare (până la
30%). Gama restrânsă a gazdei și severitatea bolii sunt două dintre cele mai importante caracteristici
ale acestui virus (Smithson et. colab., 2014).
Variola deține o poziție unică în istoria medicinei. A fost prima boală pentru care s-a
dezvoltat un vaccin și rămâne singura boală umană eradicată prin vaccinare (Duggan et. colab.,
2016). Este considerată singura boală eradicată vreodată (Lane & Summer, 2009). În timp ce
singurul rezervor cunoscut pentru VARV este omul, s-a postulat că virusul a apărut dintr-un
poxvirus ancestral transmis de rozătoare în urmă cu mai bine de 10.000 de ani. Numeroase epidemii
de variolă au apărut de-a lungul istoriei înregistrate, inclusiv peste 300 de milioane de decese numai
în secolul al XX-lea (Chertow & Kindrachuk, 2020). Variola a fost declarată eradicată în perioada
1966-1980 (Diouf et. colab., 2018). Un program extins, mondial de eradicare a variolei a fost
anunțat de Adunarea Mondială a Sănătății în 1958, conducând acest organism decizional să
instruiască sediul Organizației Mondiale a Sănătății din Geneva să colaboreze cu birourile regionale
ale OMS pentru a se angaja și atrage în guvernele naționale succes. Adunarea Mondială a Sănătății
din mai 1980 a găzduit sărbătorile eradicării la nivel mondial a variolei naturale. Cauzată de virusul
variolei, boala a lovit diferite colțuri ale globului în cicluri epidemice regulate, iar o comisie
internațională de experți s-a întâlnit la Geneva în decembrie 1979 pentru a confirma dispariția sa în
natură (Bhattacharya & Campani, 2020).
Modul de transmitere al infecției are implicații profunde pentru o izolare eficientă prin
intervenții de sănătate publică. Modul de transmitere al variolei nu a fost niciodată stabilit definitiv.
Deși, transmisia prin ”picături respiratorii” a fost în general considerată ca fiind modul principal de
transmitere, importanța relativă a picăturilor balistice mari și a aerosolilor cu particule fine care
rămân suspendate în aer mai mult de câteva secunde nu a fost niciodată rezolvată (Milton, 2012).
Virusul variolei poate fi transmis și prin obiecte contaminate, precum îmbrăcămintea și așternutul.
Un studiu a constatat o recuperare mult mai mare a virusului variolei din perne și lenjerie de pat
decât din probele de aer ale tusei pacientului (Weiss et. colab., 2004). Însă, autorii Chertow &
Kindrachuk, 2020, sugerează în articolul lor faptul că VARV este transmis în principal prin picături
respiratorii mari și într-o măsură mai mică prin contactul cu obiectele contaminate, precum
așternuturi sau îmbrăcăminte sau prin picături respiratorii mici. Tot ei, susțin faptul că VARV se
reproduce în epiteliul căilor respiratorii și se răspândește la ganglionii limfatici regionali. VARV se
reproduce în ganglionii limfatici și se diseminează prin fluxul sanguin însămânțând diferite organe,
inclusiv pielea, splina, măduva osoasă, ficatul, rinichii și alte organe (Chertow & Kindrachuk,
2020).
Spectrul clinic al variolei a fost bine descris. Boala începe cu un precursor dramatic, cu febră
și semne și simptome care indică viremie masivă. De obicei, pacientul se îmbunătățește oarecum
când viremia este eliminată, deși febra nu revine la normal. Pe măsură ce febra scade (aproximativ
2-4 zile după debutul prodromului), erupția caracteristică devine evidentă. În prima sau a doua zi a
erupției cutanate, poate fi imposibil să se facă distincția față de rujeolă sau multe alte boli virale
(Lane & Summer, 2009).
Leziunile variolei au o predilecție pentru părțile mai reci ale corpului și sunt cele mai dense pe
față și pe extremitățile periferice. Leziunile sunt prezente pe palme și/sau tălpi în majoritatea
cazurilor. Leziunile individuale suferă o evoluție lentă și previzibilă. Aproximativ în a 3-a zi,
maculele devin papulare, iar papulele progresează spre vezicule umplute cu lichid până în
aproximativ a 5-a zi. Aceste vezicule devin pustule mari, dure și tensionate până în ziua a 7-a sau a
8-a. Pustulele sunt ”în” piele, nu doar ”pe” piele. Sunt așezate adânc și se simt ca boabele de fasole,
de obicei de diametrul de aproape 1 cm. Aproximativ în ziua a 8-a sau a 9-a, leziunile încep să se
usuce și să se ombiliceze. La aproximativ 2 săptămâni de la debutul erupției cutanate, leziunile sunt
uscate. La aproximativ 3 săptămâni încep să se usuce, crustele încep să se separe, lăsând cicatrici
necuprinse și depigmentate (Lane & Summer, 2009).
Variola nu a fost observată de peste 40 de ani; totuși, îngrijorările rămân la faptul că ar putea
fi utilizată ca armă biologică. Au fost stabilite criterii majore și minore pentru a ajuta clinicienii să
recunoască variola. Persoanele care fac obiectul evaluării trebuie izolate și trebuie puse în aplicare
măsurile standard , aeropurtate și de contact. Autoritățile de sănătate locale sau de stat ar trebui să
fie contactate pentru a sprijini testele de confirmare și intervențiile de sănătate publică. Identificarea
prin PCR a ADN-ului variolei sau izolarea virusului dintr-un specimen clinic este necesară pentru a
confirma un diagnostic în laboratoarele specializate cu conținut ridicat (Chertow & Kindrachuk,
2020).
În timp ce vaccinarea de rutină împotriva variolei a încetat la sfârșitul programului de
eradicare a variolei, este încă utilizată pentru cei cu risc crescut de expunere. Vaccinurile de primă
generație cuprind o proporție semnificativă atât din stocurile de vaccinuri naționale, cât și la nivel
mondial. Cu toate acestea, vaccinurile de primă generație prezintă un risc ridicat de apariție a
evenimentelor adverse datorită utilizării VACV-ului (component pentru replicare) și a potențialilor
contaminanți de fabricație. Vaccinurile pentru variolă din a doua generație au îngrijorări reduse
pentru contaminanți și se așteaptă să aibă o eficacitate protectoare similară cu vaccinurile din prima
generație. CMX001, un inhibitor al sintezei ADN, a demonstrat protecția împotriva VARV letal la
primatele neumane și a primit o denumire de droguri ophan, fiind inclusă în stocul național strategic
al SUA. ST-246, care inhibă ieșirea virală, are activități inhibitorii puternice și selective împotriva
ortopoxvirusurilor multiple. Este singurul antipoxvirus terapeutic care a primit aprobarea în SUA și
a fost adăugat la stocul național strategic (Chertow & Kindrachunk, 2020).

Rujeola
Rujeola este o boală extrem de contagioasă, care poate fi prevenită prin vaccinare (Coughlin
et. colab., 2017). Ca boală care poate fi prevenită prin vaccinare, o epidemie de rujeolă ar putea fi
eficient controlată și întreruptă folosind un vaccin sigur și eficient. În cadrul Planului global de
acțiune pentru vaccin, rujeola și rubeola sunt vizate pentru eliminare în cinci regiuni ale OMS până
în 2020. Pentru a realiza eliminarea rujeolei, pe lângă menținerea unei acoperiri vaccinale ridicate,
un sistem sensibil de supraveghere bazată pe cazuri este considerat, de asemenea, foarte important
(Cui et. colab., 2018). În 1980, înainte de utilizarea pe scară largă a vaccinului împotriva rujeolei la
nivel global, în lume s-au produs aproximativ 2,6 milioane de decese asociate rujeolei (Fiebelkorn
et. colab., 2015).

Virusul rujeolic (MeV) este un virus ARN monocatenar pleomorf, învelit, cu sens negativ, de
o familie de aproximativ 100 nm până la 300 nm în diametru. Virusul rujeolic provoacă boli ușoare
până la severe în timpul focarelor sezoniere în zonele endemice și focare intermitente în zona
nonendemică (Chertow & Kindrachuk, 2020). Virusul rujeolic (MeV) este agentul etiologic al
rujeolei. În ciuda existenței unui vaccin sigur și eficient, rujeola rămâne o cauză majoră de
morbiditate și mortalitate la nivel global, în special la copiii mici. MeV este un membru al familiei
Paramyxoviridae, genul Morbillivirus, al cărui genom măsoară aproximativ 15,9 kb. În particula
virusului, două glicoproteine de suprafață, fuziunea (F) și hemaglutinina (H), formează un complex
multimeric care mediază intrarea virală. Nucleoproteina (N) încapsidează genomul viral și este cea
mai abundentă proteină virală din virion și din celulele infectate (Coughlin et. colab., 2017).

Rujeola este patogenă pentru oameni și primate neumane, deși transmiterea susținută are loc
numai în rândul oamenilor care cresc potențialul de eliminare globală. Din punct de vedere istoric,
rujeola a infectat aproximativ 90% dintre copii până la vârsta de 5 ani, rezultând în fiecare an
aproximativ 2 milioane de decese. Odată cu introducerea vaccinului împotriva rujeolei în 1963 și cu
progresele înregistrate în programele de vaccinare, cazurile de rujeolă și mortalitatea au scăzut
drastic. Până în 2017, 85% dintre copiii din întreaga lume primiseră cel puțin o doză de vaccin
împotriva rujeolei până la vârsta de 1 an, iar în perioada 2000-2017, mortalitatea globală împotriva
rujeolei a scăzut cu 80%, prevenind aproximativ 21 de milioane de decese. Dintre cele 24 de
genotipuri de rujeolă cunoscute, doar 5 au fost detectate în circulație în perioada 2016-2017. În
ciuda acestor câștiguri, rujeola rămâne endemică în multe regiuni ale lumii, precum Africa, Pacificul
de Vest, Asia de Sud-Est și Europa, iar rujeola a reapărut în zone cu incidență scăzută anterior cu
epidemii atribuite importului de cazuri si acoperirea suboptimă a imunizării. Se impune o imunitate
estimată la 93% a populației pentru a preveni transmiterea greutăților în cadrul comunităților, o
condiție prealabilă pentru eliminarea globală (Chertow & Kindrachuk, 2020).

Transmiterea rujeolei a fost bine documentată în instituțiile medicale. Personalul medical care
nu este vaccinat și căruia îi lipsesc alte dovezi ale imunității împotriva rujeolei, se pune pe ei înșiși și
pacienții lor la riscul de a avea rujeolă (Fiebelkorn et. colab., 2015). Rujeola este printre cele mai
extrem de contagioase boli infecțioase respiratorii, răspândite prin expunerea la picături respiratorii
mari prin tuse, strănut sau vorbire; prin contact indirect cu suprafețele infectate; sau prin picături
infecțioase mici care pot rămâne suspendate în aer până la 2 ore. Celulele dendritice ale tractului
respirator, limfocitele și macrofagele alveolare sunt ținte timpurii ale infecției, unde în timpul unei
perioade medii de incubație de 8 până la 12 zile rujeola se reproduce și se răspândește în limfocitele
locale și epiteliul respirator și apoi se diseminează în sânge prin intermediul limfocitelor infectate în
celulele epiteliale și endoteliale în majoritatea organelor. Perioada infecțioasă începe cu debutul
febrei și se extinde timp de câteva zile după apariția erupției cutanate. Rujeola infectează și perturbă
țesuturile din tot corpul; totuși, boala severă se datorează în primul rând tractului respirator inferior
și complicațiilor neurologice. Infecția naturală a rujeolei conferă imunitate pe tot parcursul vieții, iar
transferul pasiv de anticorpi materni protejează nou-născuții în perioada postnatală timpurie.
Persoanele care se recuperează după infecția cu rujeolă prezintă un risc crescut de infecție secundară
(Chertow & Kindrachuk, 2020).

Infecția rujeolică se manifestă prin febră acută, coriza, conjuctivită și tuse. Papule mici albe,
pete Koplik, apar pe mucoasa bucală în decurs de 3 zile de la debutul febrei, urmate de dezvoltarea
erupției maculopapulare difuze 1 sau 2 zile mai târziu. Diareea începe frecvent la scurt timp după
debutul erupției cutanate și poate duce la deshidratare. Simptomele se remit de obicei în decurs de 7
zile de la debutul febrei în boala autolimitată. Grupurile cu risc mare de complicații rujeolice includ
sugarii malnutriți și cei cu deficit de vitamina A, adulții cu vârsta peste 20 de ani și persoanele
imunodeprimate. Complicațiile respiratorii includ otita medie, laringotraheobronșita și pneumonia.
Pneumonia este cea mai frecventă complicație severă a rujeolei care contribuie la insuficiența
respiratorie și la deces (Chertow & Kindrachuk, 2020).

Trei complicații neurologice rare, dar severe apar: encefalomielita acută diseminată (ADEM),
encefalita corporală și panencefalita sclerozantă subacută (SSPE) (Chertow & Kindrachuk, 2020).

Rujeola trebuie luată în considerare la pacienții fără imunitate preexistentă și o boală febrilă
compatibilă. Pacienții supuși evaluării pentru rujeolă necesită izolarea și punerea în aplicare a
măsurilor de precauție standard, aeriene și de contact. Autoritățile sanitare locale sau de stat ar trebui
să fie contactate în termen de 24 de ore pentru a ajuta la testarea confirmativă, identificarea cazurilor
și controlul infecției. Rujeola este de obicei confirmată de serologia IgM specifică rujeolei sau de
detectarea ARN rujeolic într-un specimen nazofaringian, gât sau urină prin RT-PCR. Virusul poate
fi, de asemenea, cultivat din probe respiratorii, de sânge și urină în laboratoarele de sănătate publică
corespunzătoare (Chertow & Kindrachuk, 2020).

Rujeola poate fi prevenită eficient prin vaccinare, administrat de obicei în combinație cu

vaccinuri pentru rubeolă (MR), oreion (MMR) sau varicelă (MMR-V) (Chertow & Kindrachuk,
2020). Primul vaccin viu atenuat împotriva rujeolei a fost licențiat în 1963. În același timp, vaccinul
viu atenuat împotriva rujeolei a fost dezvoltat în anii 1960 și a fost dezvoltat și un vaccin inactivat
cu formalină (Coughlin et. colab., 2017). OMS recomandă administrarea primei doze de vaccin
împotriva rujeolei la vârsta de 9 sau 12 luni în condiții de prevalență ridicată și, respectiv, scăzută. A
doua doză trebuie administrată după un interval minim de 4 săptămâni. Persoanele neimune care au
fost expuse rujeolei ar trebui să primească profilaxie post-expunere cu MMR sau imunoglobulină în
termen de 72 de ore sau respectiv 6 zile, deși nu concomitent. Managementul clinic al pacienților cu
rujeolă constă în lichide, electroliți și suport nutrițional și recunoaștere timpurie și tratament al
coinfecției bacteriene. Două doze de vitamina A incipiente sub 2 ani au fost asociate cu un risc redus
de pneumonie și deces. OMS recomandă administrarea a 200.000 UI de vitamina A zilnic, timp de 2
zile la copii cu vârsta de 1 an sau peste, cu doze reduse la sugarii mai mici (Chertow & Kindrachuk,
2020).

Concluzii

Variola este prima boală infecțioasă care a reușit să fie eradicată prin implementarea
programului de eradicare a variolei de către Organizația Mondială a Sănătății în perioada 1966-1980
care a fost facilitată de absența unui rezervor zoonotic pentru VARV.
 Rujeola este una dintre cele mai contagioase boli infecțioase respiratorii, răspândite prin
expunerea la picături respiratorii mari prin tuse, strănut sau vorbire. De asemenea, pentru rujeolă a
fost dezvoltat un vaccin atenuat în 1963, însă această boală nu a reușit să fie eradicată, la fel ca
variola.

Bibliografie

Diouf, H. Trottier, T. J. Youbong, N. F. Ngom-Gueye, O. Ndiaye, A. Seck, D. Sarr, S. Diop,

M. Seydi, S. Mboup, V. K. Nguyen & A. Jaye, 2018, Does smallpox vaccinaton modify HIV disease
progression among ART-naive people living with HIV in Africa?, Epidemiology and Infection,
146(2): 218-226;
Aili Cui, Naiying Mao, Huiling Wang, Sangtao Xu, Zhen Zhu, Yixin Ji, Li Ren, Lingyu Gao,
Yan Zhang, & Wenbo Xu, 2018, Importance of real-time RT-PCR to supplement the laboratory
diagnosis in the measles elimination program in China, Plos One, 13(11): e0208161;
Amy Parker Fiebelkorn, Jane F. Seward & Walter Orenstein, 2015, A Global Perspective of
Vaccination of Healthcare Personnel against Measles: Systematic Review, Vaccine. HHS Public
Access Author manuscris;
Ana T. Duggan, Maria F. Perdomo, Dario Piombino-Mascali, Stephanie Marciniak, Debi
Poinar, Matthew V. Emery, Jan P. Buchmann, Sebastian Duchene, Rimantas Jankauskas, Margaret
Humphreys, G. Brain Golding, John Southon, Alison Devault, Jean-Marie Rouillard, Jason W. Sahl,
Olivier Dutour, Klaus Hedman, Antti Sajantila, Geoffrey L. Smith, Edward C. Holmes & Hendrik
N. Poinar, 2016, 17th Century Variola Virus Reveals the Recent History of Smallpox, Current
Biology, 26(24): 3407-3412;
Chad Smithson, Alex Purdy, Adrian J. Verster & Chris Upton, 2014, Prediction of Steps in the
Evolution of Variola Virus Host Range, Plos One, 9(3): e91520;
Daniel S. Chertow & Jason Kindrachuk, 2020, Influenza, Measles, SARS, MERS and
Smallpox, Highly Infectious Diseases in Critical Care, 3: 69-96;
Dohald K. Milton, 2012, What was the primary mode of smallpox transmission? Implications
for biodefense, Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2: 150;
Igor V. Babkin și Irina N. Babkina, 2015, The Origin of the Variola Virus, Viruses, MDPI,
7(3): 1100-1112;
J. Michael Lane & Lila Summet, 2009, Smallpox as a Weapon for Bioterrorism, Bioterrorism
and Infectious Agents: A New Dilemma for the 21st Century, 147-167;
Jennifer Louten, 2016, Virus Transmission and Epidemiology, Essential Human Virology, 71-
92;
Jules J. Berman, 2019, Viruses, Taxonomic Guide to Infectious Diseases, 263-319;
Martin M. Weiss, Peter D. Weiss, Glenn Mathisen & Phyllis Guze, 2004, Rethinking
Smallpox, Clin. Infect. Dis., 39(11): 1668-1673;
 Melissa M. Coughlin, Andrew S. Beck, Bettina Bankamp & Paul A. Rota, 2017, Perspective
on Global Measles Epidemiology and Control and the Role of Novel Vaccination Strategies, Viruses
MDPI, 9(1): 11;
Robin A. Weiss &Jose Esparza, 2015, The prevention and eradication of smallpox: a
commentary on Sloane (1755) `An account of inoculation`, Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol.
Sci., 370(1666): 20140378;
Sanjoy Bhattacharya & Carlos Eduardo D`Avila Pereira Campani, 2020, Re-assessing the
Foundations: Worldwide Smallpox Eradication, 1957-67, Medical History, 64(1): 71-93;
https://dexonline.ro/definitie/virus ;
https://ro.wikipedia.org/wiki/Virus .